Galaktozemija

Bendrumas

Galaktozemija yra reta medžiagų apykaitos liga, perduodama autosominiu recesyviniu keliu ir kuriai būdingas nesugebėjimas metabolizuoti galaktozės - cukraus, daugiausia randamo piene.

Pienas, laktozė ir galaktozė

Būdingas pieno ir pieno produktų cukrus, laktozė, yra disacharidas, kuris žarnyne suskaidomas į gliukozę ir galaktozę dėl laktazės fermento įsikišimo (trūksta pieno netoleruojančių asmenų). Taip absorbuota galaktozė per vartų kraujotaką greitai patenka į kepenis, kur ji metabolizuojama: iš pradžių paverčiama gliukozės 1-fosfatu, gali būti paversta gliukozės 6-fosfatu (vėliau oksiduojama energijos tikslais) arba nukreipta į glikogeno.

Galaktozė virsta gliukozės 1-fosfatu dėl trijų fermentų, kurių specifinis nebuvimas sukelia tris skirtingas galaktozemijos formas:

• Galaktokinazė: galaktozė fosforilinama su ATP ir tampa galaktozės 1-fosfatu.
• Galatozės 1-fosfato uridiltransferazė (GALT): galaktozės 1-fosfatas keičiamas į UDP gliukozę, kad susidarytų UDP galaktozė ir gliukozės 1-fosfatas.
• UDP galaktozės 4-epimerazė: UDP galaktozė paverčiama UDP gliukoze, kuri savo ruožtu gali tapti substratu ankstesnėje reakcijoje, katalizuotoje transferazės.

Galaktozemijos simptomai Diagnozė Gydymas

Galaktozemijos formos ir susiję simptomai

Klasikinė galaktozemija dėl gliukozės 1-fosfato uridiltransferazės defekto

tai yra labiausiai paplitusi forma, kuri pasireiškia maždaug vienam kūdikiui iš 40 000 /60 000. Padidėja galaktozės kiekis kraujyje ir galaktozės 1-fosfatas ląstelėse. Padidėjusi galaktozės 1-fosfato koncentracija ląstelėje sukelia centrinės nervų sistemos, kepenų ir inkstų pažeidimus ir simptomus:

• letargija, vėmimas, apetito praradimas (pieno atsisakymas), dehidracija, augimo sulėtėjimas;
• hemolizinė anemija, gelta (geltona oda, geltonos akys), generalizuota ir užsitęsusi;
• neramumas, traukuliai: negydomas CNS pažeidimas gali sukelti smegenų pažeidimą su psichomotoriniu atsilikimu, iki komos;
• polinkis į sepsį, ypač nuo Escherichia Coli;
• pastebimas kepenų dydžio padidėjimas (hepatomegalija); vėliau kepenų cirozė;
• sutrikusi inkstų funkcija;
• edema, ascitas;
• kataraktos vystymasis;
• kiaušidžių nepakankamumas;

Klasikinės galaktozemijos simptomai gali pasireikšti nuo pirmųjų žindymo seansų arba bet kuriuo atveju per pirmąją savaitę, kartais net prieš atliekant atrankinius tyrimus.Jei negydoma, liga per kelias dienas išsivysto į mirtiną formą arba mėnesių.nuo inkstų ir kepenų nepakankamumo.

Galaktozemija dėl galaktokinazės defekto

Dažnis yra mažesnis, lygus maždaug vienam atvejui iš 100 000 naujagimių. Padidėja galaktozės ir toksiško galaktozės kiekis kraujyje ir atsiranda dėl to alternatyvaus metabolizmo būdu. Būdingas simptomas yra lęšio drumstumas, tuo tarpu - kadangi nėra ląstelinės gamybos ir galaktozės 1 -fosfato kaupimosi - kiti klasikinėje galaktozemijoje dalyvaujantys organai yra taupomi. Psichomotorinis vystymasis yra normalus, tačiau pažinimas ir augimas yra nedideli.

Galaktozemija dėl UDP-galaktozės 4-epimerazės defekto

Labai reta forma. Jei defektas yra izoliuotas, tada fermento trūkumas apsiriboja raudonaisiais kraujo kūneliais ir leukocitais, eiga dažniausiai yra besimptomė arba niuansuota, o neurologiniai sutrikimai yra labai reti. Jei fermento defektas yra apibendrintas, ši galaktozemijos forma pasireiškia sunkiais klinikiniais vaizdais, anksti prasidėjusiais, panašiais į būdingus klasikinei galaktozemijai.

Diagnozė

Galaktozemijos diagnozė atliekama atliekant atrankinius tyrimus, tokius kaip Beutlerio ir Basa testas, ir Paigeno testą, kurie leidžia atrankiniu būdu diagnozuoti galaktozemiją, kai yra įtarimas. Taip pat galima išmatuoti galaktozės-1-fosfato kiekį raudonuosiuose kraujo kūneliuose, tuo pačiu įvertinant jų fermentinę funkciją; galaktozės kiekį taip pat galima nustatyti šlapime, stebint kepenų ir inkstų funkciją atliekant specialius kraujo chemijos tyrimus. Laboratorija tyrimai rodo aukštą transaminazių kiekį, hipoglikemiją su metaboline acidoze, hiperbilirubinemiją, albuminuriją, generalizuotą aminoaciduriją ir druskų netekimą.

Genetinis molekulinis tyrimas išsklaidys visas abejones.

Jei manoma, kad nėštumui gresia galaktozemija, pvz., Dėl ligos buvimo šeimos naryje, gydytojas gali atlikti prenatalinį atrankos testą, atlikdamas amniocentezę arba chorioninės vilnos mėginius. Nėščia moteris, kuriai gresia pavojus, turėtų laikytis dietos, kurioje mažai galaktozės, kad būtų išvengta žalos vaisiui.

Gydymas

nesudėtingos galaktozemijos gydymas yra toks paprastas ir veiksmingas: būtina nedelsiant pašalinti iš dietos visus galaktozės šaltinius (pirmiausia pieną ir pieno produktus, pakeistus augaliniais pienais, pvz., ryžiais ar soja). dieta be cukraus Visam gyvenimui. Šios intervencijos reikia imtis nedelsiant, kilus klinikiniam įtarimui dėl galaktozemijos, kol bus atlikta išsamesnė diagnozė.

Tačiau atsiradus simptomams, būtina atidžiai stebėti pacientą; tuo metu, kai sumažėja hepatomegalija, vėmimas nutrūksta, o mitybos ir augimo būklė normalizuojasi, jei terapinė intervencija neatliekama nedelsiant, smegenų pažeidimo atstatyti neįmanoma.

Su amžiumi turime atkreipti ypatingą dėmesį į vadinamuosius slaptus laktozės ir galaktozės šaltinius: šių cukrų iš tikrųjų yra subproduktuose (gyvūnų organuose, tokiuose kaip kepenys, inkstai ir smegenys) ir juos galima pridėti kaip priedų konservuotuose produktuose. , pavyzdžiui, sūdyta mėsa, bulvių gnocchi, padažai, pudingai, duona, kai kurie konservuoti maisto produktai, kepiniai, pyragaičiai, sriubos, pieniškas šokoladas ir grietininiai saldainiai. Kai kurias daržoves, tokias kaip žirniai, pupelės, burokėliai ir lęšiai, reikės vartoti ribotas kiekis, nes juose yra nedidelis galaktozės kiekis.

Esant UDP-galaktozės 4-epimerazės trūkumui, gydymas turi apimti minimalų galaktozės kiekį (ne mažiau kaip 1,5 g per dieną).

Todėl galaktozemijos prognozė yra puiki, jei mitybos kontrolė yra ankstyva ir tinkama; tačiau galaktozemija sergantiems vaikams buvo pranešta apie mokymosi, kalbos, motorinės funkcijos ir pusiausvyros sutrikimus (drebulį, ataksiją). Moterims, sergančioms galaktozemija, padidėja kiaušidžių nepakankamumo išsivystymo rizika.