Santrauka ir funkcijos
Bradikininas yra nonapeptidas, pasižymintis stipriomis kraujagysles plečiančiomis savybėmis. Todėl, susidaręs iš devynių aminorūgščių, uždegiminių procesų metu bradikininas yra sintezuojamas dideliais kiekiais vietoje. Pavyzdžiui, uždegimas po traumos ar vabzdžio įkandimo suaktyvina kallikreiną-proteolitinį fermentą, kuris nedelsdamas veikia tam tikrą plazmos baltymų (α-2 globulinų) klasę, atpalaiduodamas kalidiną. Savo ruožtu šį chininą lengvai paverčia bradikininu audinių fermentai.
Bradikininą galima sintezuoti pradedant nuo jo pirmtako (kininogeno arba bradikininogeno), taip pat suaktyvinus krešėjimo Hagemano faktorių (XII), ir įvairiomis endogeninės ar egzogeninės kilmės medžiagomis (įskaitant proteolitinius fermentus, esančius vapsvų ir įvairių gyvačių nuoduose) Didžiausia bradikinino sintezė yra vertinama anafilaksinių reiškinių ir trauminės kilmės šoko metu.
Biologinis bradikinino vaidmuo
- Tai padidina arteriolių kraujagyslių išsiplėtimą, padidina vietinę kraujotaką
- Tai padidina kraujagyslių pralaidumą, o tai visų pirma galima pastebėti kapiliarų ir venulių lygyje
- Todėl jis skatina edemą (skysčių nutekėjimą iš uždegiminių audinių kraujagyslių srities) ir hipotenziją.
- Jis turi ryškų algogeninį poveikį (sukelia skausmą)
- Skatina natrio išsiskyrimą inkstuose
- Tai skatina ne arteriolių lygiųjų raumenų susitraukimą, skatina bronchų, gimdos ir kai kurių žarnyno dalių susitraukimą.
Bradikinino veikimas iš dalies yra tiesioginis, sąveikaujant su specifiniais B1 ir B2 receptoriais, ir iš dalies netiesioginis, išsiskiriant azoto oksidu, prostaciklinais ir EDHF.
Bradikininas inaktyvuojamas per kelias minutes nuo jo susidarymo, įsikišus fermentams, tokiems kaip aminopeptidazė P, karboksipeptidazė ir AKF (angiotenziną konvertuojantis fermentas). Todėl hipertenzijai gydyti naudojami AKF inhibitoriai turi turėti vertingą hipotenzinį poveikį ir slopinamąjį poveikį. Tuo pačiu metu ši terapinė veikla yra atsakinga už kai kuriuos šalutinius poveikius, galimai priskirtinus gydymui AKF inhibitoriais, pvz., sausą dirginantį kosulį ir angioneurozinę edemą (būklę, kuriai būdingas greitas odos, gleivinės ir poodinio audinio patinimas). viena iš jos formų, paveldima angioneurozinė edema, yra būdinga būtent hiperaktyviam bradikinino aktyvumui.) Šiandien specifiniai bradikinino inhibitoriai, tokie kaip ikikatibantas - FIRAZIR ®, buvo sukurti kaip galimi vaistai nuo paveldimos angioedemos.
Tačiau yra daug kitų medžiagų, turinčių daugiau ar mažiau ryškų antiradikinino aktyvumą, pavyzdžiui, salicilinti vaistai (įskaitant aspiriną), bet taip pat ir natūraliai gaunamos molekulės, tokios kaip bromelainas.
