Antidepresantai

Depresija: nevienalytis sindromas, keičiantis skirtingų lygių individų humoralines stadijas be tikrų priežasčių. Simptomai daugiausia susiję su emocine-afektine sfera, tačiau gali atsirasti ir neurodegeneracinių reiškinių, tokių kaip mnemoniniai ir kalbėjimo sunkumai.
Yra įvairių tipų depresija:

Depresija reaktyvus arba antrinis: dėl rimtų atsitiktinių priežasčių, pavyzdžiui, tikrų nelaimių.
Depresija endogeninis: tikroji patologija paprastai nustatoma genetiškai, pirmiausia gydoma psichiatrine terapija, o paskui - vaistais.
Sindromas maniakinė-depresinė: bipolinis afektinis sutrikimas, kuris keičia gilios depresijos stadijas su per didelės ir neracionalios euforijos stadijomis; reikalauja specialaus gydymo vaistais.

Labiausiai tikėtina depresijos atsiradimo priežastis yra centrinio ir periferinio neurotransmiterių-norepinefrino, serotonino ir dopamino-perdavimo disfunkcija; visi jie yra susiję su nuotaikos, miego ir pabudimo ciklo, apetito, „seksualinės veiklos ir agresyvumo kontrole“. reakcijos. Šių veiksnių pasikeitimas sukelia būdingus depresijos simptomus.

Yra „etiologinė depresijos, kaip patologijos, atsiradimo hipotezė, pagal kurią dėl šių neuroaminų trūkumo pasikeistų jų reguliuojamos funkcijos.Iš šios hipotezės gimė dviejų kategorijų vaistai-MAO inhibitoriai ir TRICIKLAI, turintys skirtingą veikimo mechanizmą, tačiau tą patį farmakologinį poveikį, ty sustiprinantį noradrenerginį ir serotonerginį perdavimą. Šie vaistai pasirodė naudingi, bet nepakankami: l "antidepresantas poveikis pasireiškia po gydymo savaičių, nors neuronų perdavimas atsistato per kelias valandas po vartojimo. Šio nenuoseklumo priežastis paaiškinama antrąja mokslininkų suformuluota hipoteze - neurotrofine depresijos hipoteze; pagal šią teoriją depresiją sukelia ne tik neuroaminerginis deficitas, bet ir: šių neuromediatorių receptorių ekspresijos pokyčiai. , transdukcijos mechanizmų pokyčiai citozolio lygyje ir pokyčiai „neurotrofinių veiksnių genų ekspresijos metu; pastarieji sukeltų neuro degeneracijos reiškinius, nes jie iš naujo apibrėžia neuronų plastiškumą ir išgyvenimą. Antrosios kartos antidepresantai linkę šiuos reiškinius sumažinti sukelti neurogenezę arba atkurti pažeistų neuronų funkciją, tačiau net ir tokiu atveju gydymas trunka savaites, kol poveikis pasireiškia.
Antidepresantų klasifikacija.

MAO inhibitoriai: negrįžtami monoaminooksidazės inhibitoriai, neuronų monoaminų skilimo fermentai: tai leidžia neurotransmiteriams nuolat išsiskirti, jų neskaidant. Pirmosios kartos MAOI yra negrįžtami, o antrosios kartos - kai kurie nariai, turintys grįžtamųjų inhibitorių savybių ir mažiau šalutinių poveikių nei pirmoji. Tačiau jie naudojami ribotai, nes yra hepatotoksiniai ir reikalauja dažno vartojimo bei dietos, kurioje mažai tiramino turinčių maisto produktų.

Tricikliai antidepresantai: Jau kelerius metus jie yra geriausi antidepresantai, nes jie yra efektyviausi. Pirmasis buvo pristatytas 1950 -aisiais ir gali užblokuoti pernešėjus, atsakingus už norepinefrino ir serotonino įsisavinimą sinaptiniu lygiu, todėl netiesiogiai padidina šių neuromediatorių koncentraciją. Tačiau šie vaistai nuo depresijos turi šalutinį poveikį. nereikšmingas: jie sąveikauja kaip acetilcholino muskarino receptorių antagonistai, todėl slopina sekreciją, sumažina skrandžio judrumą, vandens susilaikymą, neryškų matymą, tachikardiją, CNS sutrikimus (kliedesius, haliucinacijas ...); visada sąveikauja kaip histamino H1 receptorių antagonistai, sukeliantys mieguistumą, svorio padidėjimą, galvos svaigimą ir centrinę sedaciją; jie taip pat blokuoja noradrenerginius α1 receptorius, sukeliančius kraujagyslių išsiplėtimą, dėl to atsiranda ortostatinė hipotenzija, galvos svaigimas ir seksualinės problemos. Šie vaistai taip pat turi gerą afinitetą širdies audiniams, sukeldami kardiotoksiškumą; galiausiai, jie turi tam tikrą toleranciją, todėl reikia „palaipsniui nutraukti.

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI): atrasti devintajame dešimtmetyje, jie gali selektyviai slopinti serotonino pernešėjus; jie nesąveikauja su kitais noradrenerginiais receptoriais, todėl neturi šalutinio triciklių poveikio, klasifikuojamo pagal jų farmakokinetiką. poveikis atsiranda dėl padidėjusio serotonino kiekio sinaptiniame lygmenyje; tačiau šis poveikis gali turėti šalutinį poveikį, pavyzdžiui: virškinimo trakto sutrikimus, miego sutrikimus. Kartu su I-MAO jie gali padidinti serotonino koncentraciją, pvz. sukelti vadinamąjį „serotonino sindromą“, kuriam būdingi: drebulys, raumenų sustingimas, nuotaikos svyravimai, traukuliai ir koma Terapinės SSRI antidepresantų dozės yra veiksmingos ir, svarbiausia, dažniausiai vartojamos, nes jas lengva vartoti.

Selektyvūs norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai (NARI): farmakologinė alternatyva SSRI, ne vienodai veiksminga.

Specifiniai serotonerginiai ir noradrenerginiai antidepresantai (NASSA): veikia kaip α2 receptorių nervų galūnėse antagonistai, fiziologiškai atsakingi už serotonino ir noradrenalino išsiskyrimo blokavimą. Šalutinis poveikis yra silpnesnis, tačiau yra silpna raminamoji būsena ir tendencija priaugti svorio.

Serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai (SNRI): jie turi daugkartinį veikimo mechanizmą, kaip ir tricikliai, tačiau nesąveikauja su M1, H1 ir α1 receptoriais. Geriausiai žinomas yra Duloksetija, kuris subalansuotai slopina abiejų receptorių įsisavinimą; todėl reikia skirti mažas dozes; šis vaistas nuo depresijos neatrodo turintis rimtų šalutinių poveikių, tačiau reikėtų prisiminti antrinį poveikį, susijusį su inkstų funkcija: vandens susilaikymas ir šlapinimosi blokavimas, šiuo metu tiriamas dėl streso šlapimo nelaikymo gydymo.

Hypericum perforatum: Hypericum arba jonažolė, vartojama kaip antidepresantas; in vitro nustatyta, kad jo slopinamasis poveikis noadrenalino ir serotonino įsisavinimui yra panašus į triciklius ar SNRI. Metanolio arba hidro-metanolio ekstraktas yra veiksmingas gydant lengvas ar vidutinio sunkumo depresijas; tačiau rinkoje yra daug preparatų, kurių pagrindą sudaro hiperikumas, kuris iš tikrųjų taip pat naudojamas kaip antibakterinis ir priešuždegiminis vaistas vietiniam vartojimui. yra labai veiksmingas, todėl nerekomenduojamas nėštumo ar žindymo laikotarpiu arba kartu su įprastais antidepresantais; be to, jis rodo didelį kepenų mikrosominės sistemos indukuojantį poveikį ir didelį jautrumą šviesai. Kalbant apie hiperikumo ekstraktus, už fito budrumą atsakingos įstaigos pranešė apie jautrumą šviesai, kuris gali atsirasti per didelėmis dozėmis, bet po vartojimo nutraukimo regresuoti, ir manijos priepuolius (sujaudinimą, irzlumą, nerimą ir nemigą).