Farmakokinetika

Po vartojimo vaistas absorbuojamas, patenka į kraujotaką, pasiskirsto aukščiau aprašytu būdu ir galiausiai pasiekia tikslinę vietą, kur atlieka farmakologinę funkciją.

Kai vaistas atlieka visus savo veiksmus, jis pašalinamas iš mūsų kūno. Kad vaistas būtų pašalintas, jis turi turėti atvirkštines savybes, palyginti su savybėmis, kurios yra naudingos absorbcijai; praktiškai vartojama medžiaga turi tapti hidrofilinė ir neaktyvi. Jei vaistas neturi hidrofilinių savybių, jis nebūtų pašalinamas, bet vėl absorbuojamas ir vėl patenka į jo sugrįžimas į kraujotaką padidina jo pastovumą organizme ir, žinoma, padidėja ir visas vaisto sukeliamas farmakologinis poveikis.

Mūsų metabolizmo tikslas yra paversti pradinį junginį į neaktyvų metabolitą, poliškesnį už pradinę molekulę ir mažesnės molekulinės masės. Ši farmakologiškai veikliosios medžiagos inaktyvavimo intervencija atsiranda dėl tam tikrų fermentų, kurie daugiausia yra kepenyse. Kai kurie vaistai po metabolizmo fazės gali sukelti skirtingus metabolitus ir taip sutikti skirtingus likimus. Ne visada yra tikra, kad neveikli medžiaga yra kilusi iš veikliosios medžiagos, tačiau gali susidaryti kiti aktyvūs, neaktyvūs ar toksiški junginiai. Svarbu paminėti, kad aktyvūs metabolitai taip pat gali būti generuojami iš neveiklaus junginio. Nagrinėjamas neaktyvus junginys yra provaistas, kuris pradine forma yra neaktyvus ir tik metabolizavus išsiskiria aktyvūs metabolitai.

AKTYVUS JUNGINIS → AKTYVUS METABOLITAS → DIDINTI POVEIKĮ AKTYVUS JUNGINIS → NEAKTYVUS METABOLITAS → IŠTRINTA AKTYVUS JUNGINIS → TOKSINIS METABOLITAS → NEPALANKUS POVEIKIS NEAKTYVUS JUNGINIS → AKTYVUS METABOLITAS → POVEIKIS

I ir II fazės reakcijos, susijusios su vaistų biotransformacija. II fazės reakcijos taip pat gali būti prieš I fazės reakcijas.

Metabolizmo tyrimo dėka galima nustatyti vaisto dozę pagal ligą, galimą kitų junginių susidarymą, numatyti galimus trukdžius ir galiausiai numatyti atsako pokyčius po užsitęsusio gydymo (fermentų indukcijos ir slopinimo). daugiausia atsiranda kepenyse, bet ir plaučiuose, inkstuose, žarnyne, placentoje ir odoje dėl tam tikrų fermentų. Pastarųjų yra beveik visur, jie turi didelį subatratų skaičių ir mažą specifiškumą (jie atpažįsta įvairių tipų substratus ir turi silpną katalizinį efektyvumą). Šį deficitą kompensuoja kitos savybės (didelis buvimas ir didelis skaičius).
Metabolizmas gali būti dviejų tipų: sisteminis arba išankstinis. Mes kalbame apie išankstinį sisteminį metabolizmą, kai provaistas turi būti hidrolizuotas arba redukuotas, kad gautų aktyvų junginį prieš patekdamas į apyvartą; tik šiuo metu produktas gali būti absorbuojamas ir pasiekia veikimo vietą. Sisteminio metabolizmo atveju visi kiti fermentai yra lokalizuoti audiniuose, kuriuos farmakologinės medžiagos pasiekia tik atlikę farmakologinį poveikį.

BIOTRANSFORMACIJA:

daugiausia atsiranda kepenyse, bet taip pat žarnyne, inkstuose ir plaučiuose;

pagrindinė metabolizmo funkcija yra lipofilines medžiagas (kurias organizmas sunkiai pašalina) paversti hidrofiliniais junginiais, kuriuos galima lengvai pašalinti.

ENZIMAI, MITOCHONDRIALINIAI IR MIKROSOMINIAI ENZIMAI

Iki šiol kalbėjome apie fermentus, bet kas jie yra? Kur yra? Kokią funkciją jie atlieka? Šie fermentai yra baltymai ir jų galima rasti visur kraujyje, virškinimo sistemoje, kepenyse ir centrinėje nervų sistemoje.

Kraujotakoje galime rasti esterazės fermentų, katalizuojančių esterių hidrolizę, proteazės ir lipazės randamos virškinimo sistemoje, monoksigenazių fermentinę sistemą galima rasti kepenyse ir galiausiai CNS - fermentus, būtinus neurotransmiteriams suskaidyti. Visi šie fermentai yra lokalizuoti įvairiuose aukščiau paminėtuose audiniuose, tačiau kiekvieno organo lygmenyje jie paprastai randami ląstelės viduje. Ląstelių lygmenyje jie gali būti lokalizuoti tarpląstelinėje arba tarpląstelinėje erdvėje. Jei šie fermentai randami tarpląstelinėje ląstelėje erdvėje jų veikla yra skaidančių medžiagų, kurios gali pažeisti ląstelę, veikla, iš tikrųjų jos dar vadinamos fermentais, apsaugančiais ląstelę. Jei jie randami tarpląstelinėje erdvėje, jie daugiausia yra mitochondrijose, citozolyje ir mikrosomoje lygio.

Mikoromos yra lygios ir šiurkščios endoplazminės tinklelio pūslelės, kurios dirbtinai gaunamos centrifuguojant. Šis centrifugavimo procesas vyksta tik tada, kai norite suskaidyti ląstelės subcellulinius komponentus. Mitochondrijų fermentai yra kokybiškai ir kiekybiškai nuspėjami (skaičius nustatomas pagal ląstelės genetinį kodą, todėl bus suformuotas tam tikras skaičius ir tam tikras tipas), tuo tarpu mikrosominiai fermentai turi skirtingą skaičių ir "aktyvumą. Tiesą sakant, mikrosominiai fermentai yra atsakingi už hipotrofinė arba hipertrofinė veikla (fermentų skaičiaus padidėjimas ar sumažėjimas) ir aktyvumas gali būti keičiamas atsižvelgiant į sąlygas, su kuriomis turi susidurti ląstelė.

MITOCHONDRIALINIAI ENZIMAI → NUSTATYTAS NUMERIS MIKROSOMINIAI ENZIMAI → KINTAMASIS SKAIČIUS

Vaistų, didinančių kitų vaistų metabolizmą, pavyzdžiai

INDUKTORIUS

Vaistas, kurio metabolizmas yra padidėjęs

Fenilbutazonas (priešuždegiminis)

Kortizolis, digoksinas

Fenitoinas (vaistas nuo epilepsijos, trišakio nervo neuralgija)

Kortizolis, digoksinas, teofilinas

fenobarbitalį ir kitus barbitūratus

Antikoaguliantai, barbitūratai, chlorpromazinas, kortizolis, fenitoinas,

Rifampicinas (antibiotikas, slopinantis RNR polimerazę)

Antikoaguliantai, digoksinas, gliukokortikoidai, geriamieji kontraceptikai, propranololis