Pylera - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita informacija

Veikliosios medžiagos: Bismuto kalio subitratas, metronidazolas, tetraciklino hidrochloridas

Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg kapsulės

Kodėl vartojamas Pylera? Kam tai?

Pylera sudėtyje yra 3 skirtingos veikliosios medžiagos: kalio bismuto subsitrato, metronidazolo ir tetraciklino hidrochlorido.

Tetraciklinas ir metronidazolas priklauso vaistų, vadinamų antibiotikais, grupei. Bismuto kalio subitratas padeda antibiotikams gydyti infekciją.

Pylera sudėtyje yra vaistų grupės, skirtos Helicobacter pylori (H. pylori) užsikrėtusiems suaugusiems pacientams, kuriems yra arba buvo opa, gydyti. H. pylori yra bakterija, randama skrandžio gleivinėje.

Pylera reikia vartoti kartu su vaistu, vadinamu omeprazolu. Omeprazolas yra vaistas, mažinantis skrandyje susidarančios rūgšties kiekį. Kartu vartojant Pylera ir omeprazolą, gydoma infekcija ir mažinamas skrandžio gleivinės uždegimas.

Kontraindikacijos Pylera vartoti negalima

Pylera vartoti negalima:

  • jeigu esate nėščia arba maitinate krūtimi
  • jeigu esate jaunesnis nei 12 metų
  • jeigu sergate inkstų liga
  • jeigu sergate kepenų liga
  • jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) kalio bismuto subsitratui, metronidazolui arba kitiems nitroimidazolo dariniams, tetraciklinui arba bet kuriai pagalbinei Pylera medžiagai (žr. 6 skyrių).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Pylera

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Pylera.

Specialių atsargumo priemonių vartojant Pylera reikia:

  • jeigu Jums reikia atlikti rentgeno tyrimą, nes Pylera gali pakeisti rezultatus
  • jeigu Jums reikia atlikti kraujo tyrimus, nes Pylera gali turėti įtakos rezultatams
  • jeigu gydytojas yra sakęs, kad „netoleruojate kai kurių cukrų.

Vartodami Pylera, venkite saulės spindulių ir gultų, nes vaistas gali sustiprinti jų poveikį. Pasakykite gydytojui, jei nudegote saulėje.

Vaikai ir paaugliai

Pylera kapsulių negalima duoti vaikams iki 12 metų ir nerekomenduojama vaikams nuo 12 iki 18 metų.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Pylera poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Ypač pasakykite gydytojui, jei vartojate arba neseniai vartojote kurį nors iš šių vaistų:

  • ličio, kai kurioms psichikos ligoms gydyti
  • vaistai, vartojami kraujui skystinti arba kraujo krešėjimui išvengti (pvz., varfarinas)
  • fenitoinas ir fenobarbitalis epilepsijai gydyti
  • metoksifluranas (anestetikas)
  • kiti antibiotikai, ypač penicilinas
  • papildai, kurių sudėtyje yra geležies, cinko, natrio bikarbonato
  • kartu vartojant Pylera ir kitus vaistus, kurių sudėtyje yra bismuto, gali pablogėti nervų sistema
  • Busulfanas ir fluorouracilas, naudojami chemoterapijai
  • ciklosporinas, vartojamas imuninei reakcijai po transplantacijos mažinti
  • disulfiramas alkoholizmui gydyti
  • ranitidino, vartojamo esant nevirškinimui ir rėmeniui
  • retinoidai odos ligoms gydyti
  • atovakvono „plaučių infekcijai“ gydyti. Nevartokite kartu su Pylera antacidinių preparatų, kurių sudėtyje yra aliuminio, kalcio ar magnio.

Pylera vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

Pylera reikia gerti po stiklinę vandens po pagrindinių valgių ir prieš miegą (geriausia po užkandžio).

Vartodami Pylera ir visą gydymo laikotarpį, turėtumėte vengti pieno produktų (pvz., Pieno ar jogurto) ar gėrimų, į kuriuos pridėta kalcio, nes jie gali pakeisti vaisto veikimą.

Vartojant Pylera ir mažiausiai 24 valandas po jo vartojimo reikia vengti alkoholio. Vartojant Pylera, alkoholio vartojimas gali sukelti nemalonų šalutinį poveikį, pvz., Pykinimą, vėmimą, skrandžio skausmą (pilvo spazmus), paraudimą ir galvos skausmą.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nevartokite Pylera, jei esate nėščia, galite pastoti gydymo metu arba įtariate, kad esate nėščia. Pasakykite gydytojui, jei pastojote vartodama Pylera.

Vartojant Pylera, žindyti negalima, nes nedideli Pylera komponentų pėdsakai patenka į motinos pieną.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Nevairuokite ir nevaldykite jokių mechanizmų ar mechanizmų, jei jaučiatės apsvaigę, mieguisti, patiriate priepuolius arba laikinai neryškus ar dvigubas regėjimas.

Pylera sudėtyje yra laktozės ir kalio

Pylera sudėtyje yra laktozės - cukraus rūšies. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą. Vienoje Pylera porcijoje yra maždaug 96 mg kalio (3 kapsulės, kurių kiekvienoje yra 32 mg kalio). Į tai reikia atsižvelgti žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie laikosi mažai kalio turinčios dietos.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Pylera: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Pylera reikia vartoti kartu su vaistu, vadinamu omeprazolu. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Suaugusieji ir pagyvenę žmonės

Išgerkite 3 kapsules Pylera po pusryčių, 3 kapsules po pietų, 3 kapsules po vakarienės ir 3 kapsules prieš miegą (geriausia po užkandžių), iš viso 12 kapsulių per dieną. Nurykite visas kapsules, užgerdami pilna stikline vandens, kad neskaudėtų gerklės.Svarbu baigti visą gydymo kursą (10 dienų) ir išgerti visas 120 kapsulių.

Pusryčiams ir vakarienei gerkite vieną 20 mg omeprazolo kapsulę / tabletę kartu su Pylera dozėmis (iš viso 2 omeprazolo kapsulės / tabletės per dieną).

Pylera paros dozavimo tvarkaraštis

Dozavimo tvarkaraštis Pylera kapsulių skaičius Omeprazolo kapsulių / tablečių skaičius Po pusryčių 3 1 Po pietų 3 0 Po vakarienės 3 1 Prieš miegą (geriausia po užkandžių) 3 0

Pamiršus pavartoti Pylera

Pamiršus pavartoti Pylera, išgerkite jį, kai tik prisiminsite. Vis dėlto, jei jau beveik laikas gerti kitą dozę, praleistos dozės negerkite.Nevartokite dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Jei praleidote daugiau kaip 4 Pylera dozes iš eilės (1 diena), kreipkitės į gydytoją.

Nustojus vartoti Pylera

Svarbu užbaigti visą gydymo kursą, net jei po kelių dienų pradėsite jaustis geriau.

Jei per anksti nutrauksite Pylera vartojimą, infekcija gali būti ne visiškai išgydyta, o simptomai gali atsinaujinti arba pablogėti. Taip pat gali išsivystyti atsparumas tetraciklinui ir (arba) metronidazolui (antibiotikams).

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Pylera dozę

Jei išgėrėte daugiau Pylera nei rekomenduojama paros dozė, pasakykite gydytojui arba nuvykite į artimiausią greitosios pagalbos skyrių. Pasiimkite buteliuką ir visas likusias kapsules. Kad gydytojas būtų informuotas apie vartojamus vaistus.

Šalutinis poveikis Koks yra Pylera šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nustokite vartoti Pylera ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vykite į ligoninę, jei atsiranda arba pastebėjote bet kurį iš šių reiškinių:

  • veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas
  • niežtintis bėrimas ir gabalėliai ar dilgėlinė

Tai gali būti alerginės reakcijos požymiai.

  • Sunkios odos nepageidaujamos reakcijos (Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (Lajelio sindromas), reakcija į vaistą, pasireiškianti eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS sindromas)) (žr. „Dažnis nežinomas“ žemiau).

Rimtas, bet labai retas šalutinis poveikis yra smegenų liga (encefalopatija). Jam būdingi įvairūs simptomai, tačiau gali pasireikšti karščiavimas, kaklo sustingimas, galvos skausmas ir matyti ar girdėti tai, ko nėra. Jam taip pat gali būti sunku naudotis rankomis ir kojomis, neryški kalba ar jaustis sutrikęs. Pastebėję šį šalutinį poveikį, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Kitas galimas šalutinis poveikis

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

  • išmatų konsistencijos ar spalvos pokyčiai, įskaitant juodos spalvos išmatas
  • viduriavimas
  • pykinimas
  • blogas ar metalinis skonis

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

  • pilvo skausmas
  • vidurių užkietėjimas
  • sausa burna
  • Jis atsitraukė
  • vidurių pūtimas / pilvo pūtimas
  • galvos skausmas
  • silpnumas
  • jaučiate nuovargį ar energijos stoką
  • bendro negalavimo jausmas
  • makšties infekcija su tokiais simptomais kaip niežėjimas ir dirginimas lytinių organų srityje, deginimo pojūtis arba gelsvos / baltos makšties gleivės
  • padidėjusi kepenų fermentų (transaminazių) koncentracija kraujo tyrimuose
  • juodos spalvos šlapimas
  • apetito praradimas ar sumažėjimas
  • galvos svaigimas / psichinės sumišimo jausmas
  • mieguistumas
  • odos problemos, tokios kaip paraudimas (bėrimas)

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):

  • alerginė reakcija į vaistą (su tokiais simptomais kaip veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas, niežtintis bėrimas ir gabalėliai ar dilgėlinė)
  • pilvo pūtimo / pūtimo jausmas
  • raugėjimas
  • atvira opa burnoje / burnos opos
  • liežuvio spalvos pasikeitimas (tamsios spalvos liežuvis)
  • liežuvio patinimas
  • krūtinės skausmas, diskomfortas krūtinėje
  • mielių infekcijos (kandidozė), kurios gali atsirasti burnoje (su tokiais simptomais kaip balti pažeidimai) arba lytiniuose organuose (stiprus niežėjimas, deginimo pojūtis, skausmas)
  • tirpimas
  • dilgčiojimo / „adatų“ pojūtis
  • drebulys
  • nerimas, depresija ar miego sutrikimai
  • atminties sutrikimas
  • odos problemos, tokios kaip niežulys ar dilgėlinė
  • neryškus (neryškus) regėjimas
  • galvos svaigimas (besisukanti galva)

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):

  • sunki liga, pasireiškianti odos, burnos, akių ir lytinių organų pūslėmis (Stivenso-Džonsono sindromas)
  • sunki liga su odos pūslėmis (Lajelio sindromas, toksinė epidermio nekrolizė)
  • į gripą panašūs simptomai, išbėrimas ant veido, vėliau išplitęs bėrimas, lydimas aukštos kūno temperatūros, padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujo tyrimuose, padidėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis (eozinofilija), padidėję limfmazgiai (DRESS)
  • odos pūslės ir lupimasis (odos lupimasis)

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir buteliuko po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistiniam preparatui specialios laikymo temperatūros nereikia. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Terminas "> Kita informacija

Pylera sudėtis

Veikliosios medžiagos yra kalcio bismutas, metronidazolas ir tetraciklino hidrochloridas. Kiekvienoje kapsulėje yra 140 mg kalio bismuto subitrato (atitinka 40 mg bismuto oksido), 125 mg metronidazolo ir 125 mg tetraciklino hidrochlorido.

Pagalbinės medžiagos yra: magnio stearatas (E572), laktozė monohidratas, talkas (E553b), titano dioksidas (E171), želatina ir spausdinimo rašalas, kuriame yra šelako, propilenglikolio ir raudonojo geležies oksido (E172).

Šio vaisto sudėtyje yra laktozės ir kalio. Žr. 2 dalį.

Pylera išvaizda ir kiekis pakuotėje

Pylera kapsulės yra baltos, nepermatomos, pailgos kietos kapsulės, ant kurių korpuso atspausdintas „Aptalis Pharma“ logotipas, o ant dangtelio raudonu rašalu atspausdintas „BMT“. Juose yra balti milteliai ir mažesnė, balta nepermatoma kapsulė, kurioje yra geltonos spalvos miltelių.

Pylera kapsulės tiekiamos didelio tankio polietileno buteliuose, kuriuose yra 120 kapsulių.

Į buteliuką įeina sausiklis (silikagelis) ir viskozės tamponas, apsaugantis vaistus nuo drėgmės. Nevalgykite sausiklio ar viskozės tampono.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Pylera“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 PIRMOSIOS REGISTRACIJOS AR PATVIRTINIMO DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG KAPSULĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Kiekvienoje kapsulėje yra 140 mg bismuto kalio subitrato (atitinka 40 mg bismuto oksido), 125 mg metronidazolo ir 125 mg tetraciklino hidrochlorido.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: kiekvienoje kapsulėje yra 61 mg laktozės monohidrato ir 32 mg kalio.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Kietos kapsulės (kapsulės)

Pailga, nepermatoma balta kapsulė, ant kurios korpuso atspausdintas „Aptalis Pharma“ logotipas, o ant dangtelio raudonu rašalu atspausdintas „BMT“. Jame yra balti milteliai ir mažesnė, nepermatoma balta kapsulė su geltonais milteliais.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Kartu su omeprazolu Pylera skirtas infekcijai su Helicobacter pylori ir siekiant išvengti pepsinės opos recidyvo pacientams, sergantiems opomis nuo H. pylori aktyvus ar praeityje.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Kiekvienoje Pylera dozėje yra 3 identiškos kietos kapsulės. Kiekvieną dozę reikia gerti 4 kartus per dieną: 3 kapsules po pusryčių, 3 kapsules po pietų, 3 kapsules po vakarienės ir 3 kapsules prieš miegą (geriausia po užkandžių), iš viso 12 kapsulių per dieną 10 20 mg omeprazolo kapsulę / tabletę (du kartus per parą) taip pat reikia gerti ryte ir vakare su Pylera doze visas 10 gydymo dienų.

1 lentelė Pylera paros dozavimo tvarkaraštis

Dozavimo tvarkaraštis Pylera kapsulių skaičius Omeprazolo kapsulių / tablečių skaičius Po pusryčių 3 1 Po pietų 3 0 Po vakarienės 3 1 Prieš miegą (geriausia po užkandžių) 3 0

Jei praleista viena ar daugiau dozių, vaistą reikia vartoti ilgiau nei 10 dienų pagal įprastą dozavimo grafiką, kol bus baigtas gydymas. Pacientai neturėtų vartoti dviejų dozių vienu metu. Jei daugiau nei 4 dozės iš eilės (1 diena), reikia susisiekti su gydytoju.

Pacientai, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi

Pylera draudžiama vartoti pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Pylera saugumas ir veiksmingumas pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, nebuvo įvertintas.

Senesni žmonės

Skiriant Pylera šiai pacientų grupei, senyvo amžiaus pacientų patirties yra nedaug.

Vaikų populiacija

Pylera draudžiama vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams (žr. 4.3 skyrių) ir nerekomenduojama vaikams nuo 12 iki 18 metų.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną. Pylera ir omeprazolą reikia vartoti po valgio, užgeriant pilna stikline vandens (250 ml), tai ypač pasakytina apie dozę, kuri buvo išgerta prieš miegą, kad sumažėtų stemplės opos, kurią sukelia tetraciklino hidrochloridas, rizika (žr. 4.8 skyrių).

04.3 Kontraindikacijos -

• Nėštumas ir žindymo laikotarpis

• Vaikų populiacija (iki 12 metų amžiaus)

• Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas

• Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms, kitiems nitroimidazolo dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Buvo pranešta apie retus encefalopatijos atvejus po ilgo gydymo didelėmis dozėmis įvairių bismuto turinčių produktų, kurie buvo grįžtami nutraukus gydymą. Iki šiol nebuvo pranešta apie encefalopatijos atvejus dėl Pylera vartojimo (žr. 4.8 skyrių).

Pacientams, dažniausiai metronidazoliu gydytiems ilgą laiką, pasireiškė periferinė neuropatija. Nors ir mažai tikėtina, norint atsirasti nenormalių neurologinių požymių, reikia nedelsiant nutraukti Pylera vartojimą. Būkite atsargūs skirdami Pylera pacientams, sergantiems centrinės nervų sistemos ligomis (žr. 4.8 skyrių).

Gydant tetraciklinu, pacientams gali pasireikšti burnos kandidozė, vulvovaginitas ir analinis niežėjimas, daugiausia dėl Candida albicans, gydyti priešgrybeliniu preparatu. Kartu auga atsparių koliforminių organizmų, tokių kaip Pseudomonas spp. Ir Proteus spp., kurie sukelia viduriavimą.Retkarčiais vartojant tetracikliną, pasireiškė sunkesni enterokolito atvejai dėl superinfekcijos atspariais stafilokokais ir pseudomembraninio kolito. Clostridium difficile. Jei atsiranda superinfekcija, Pylera vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą (žr. 4.8 skyrių).

Kai kurie tetraciklinais gydomi asmenys parodė jautrumą šviesai ir per didelę saulės nudegimo reakciją. Pacientus, linkusius į tiesioginių saulės spindulių ar ultravioletinių spindulių poveikį, reikia įspėti, kad ši reakcija gali pasireikšti vartojant tetraciklino turinčius vaistus. Gydymą reikia nutraukti atsiradus pirmiesiems odos bėrimo požymiams.

Rekomenduojama vartoti pakankamai skysčių, ypač tetraciklino hidrochlorido dozę, vartojamą prieš miegą, siekiant sumažinti stemplės sudirginimo ir opos riziką (žr. 4.8 skyrių).

Metronidazolą reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra kraujo diskrazijos požymių ar anamnezės. Retais atvejais, ilgai vartojant metronidazolą, pasireiškė lengva leukopenija (žr. 4.8 skyrių).

Gydant Pylera, gali tekti sumažinti geriamųjų antikoaguliantų, pvz., Varfarino, dozę (metronidazolas gali pailginti protrombino laiką). Būtina stebėti protrombino laiką. Sąveikos su heparinu nėra (žr. 4.5 skyrių). Gali tekti sumažinti varfarino dozę, nes omeprazolas gali sulėtinti jo eliminaciją.

Gydymo Pylera metu ir mažiausiai 24 valandas po jo nutraukimo reikia vengti vartoti alkoholinių gėrimų (žr. 4.5 skyrių).

Suaugusiesiems tetraciklino vartojimas buvo susijęs su pseudotumor cerebri (gerybine intrakranijine hipertenzija), kurio tipiniai klinikiniai pasireiškimai yra galvos skausmas ir neryškus matymas. Nors šis sutrikimas ir susiję simptomai paprastai išnyksta netrukus po to, kai tetraciklinas nutraukiamas, galimos nuolatinės pasekmės (žr. 4.8 ir 4.5 skyriuose dėl sąveikos su retinoidais).

Miasteninis sindromas retai pastebėtas kartu su tetraciklinu. Pacientams, sergantiems miastenija, patariama atsargiai, nes liga gali pablogėti (žr. 4.8 skyrių).

Pranešta, kad kartu vartojant tetraciklino ir metoksiflurano, gali pasireikšti mirtinas toksinis poveikis inkstams, todėl Pylera gydomiems pacientams reikia vengti vartoti metoksiflurano.

Vienoje Pylera porcijoje yra maždaug 96 mg kalio (3 kapsulės, kurių kiekvienoje yra 32 mg kalio). Į tai reikia atsižvelgti žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie laikosi mažai kalio turinčios dietos.

Pylera sudėtyje taip pat yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Bismutas sugeria rentgeno spindulius ir gali sutrikdyti virškinimo trakto diagnostines radiologines procedūras.

Naudojant bismutą, išmatos gali laikinai įgauti juodą spalvą ir nekenksmingą poveikį. Tačiau tai yra poveikis, kuris netrukdo standartiniams slapto kraujo tyrimams.

Metronidazolas gali sutrikdyti kai kurių kraujo tyrimų, pvz., Aspartato aminotransferazės (AST, SGOT), alanino aminotransferazės (ALT, SGPT), laktatdehidrogenazės (LDH), trigliceridų ir gliukozės heksokinazės, vertes. Vertes galima gauti pastebėtas šis trukdantis metronidazolo poveikis, susijęs su nikotinamido redokso susieto fermento tyrimu (NAD). Trukdžiai atsiranda dėl NADH (340 nm) ir metronidazolo (322 nm) adsorbcijos smailių panašumo esant 7 pH.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Sąveikos su Pylera tyrimų neatlikta. Todėl sąveika su įvairiomis Pylera veikliosiomis medžiagomis yra išvardyta žemiau, kaip nurodyta jų atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje arba aprašyta literatūroje.

Pacientams, gydomiems Pylera, prieš gydymą reikia patikrinti, ar reikia kartu vartoti kitų vaistų. Nors specifinės sąveikos, susijusios su tuo pačiu metu gydymu, neatsirado, pacientams, gydomiems kartu su keliais kitais vaistais, paprastai yra didesnė šalutinio poveikio rizika, todėl juos reikia gydyti atsargiai.

Sąveika su bismutu

Ranitidinas padidina bismuto absorbciją.

Omeprazolas padidina bismuto absorbciją, todėl, norint sumažinti bismuto absorbciją, Pylera ir omeprazolą rekomenduojama vartoti ant pilvo.

Sąveika su metronidazolu

Ličio

Kai kuriais atvejais nustatyta, kad metronidazolas gali pagreitinti ličio toksiškumo požymių atsiradimą pacientams, gydomiems didelėmis ličio dozėmis. Šiems pacientams rekomenduojama atidžiai stebėti ličio kiekį.

Alkoholis / disulfiramas

Metronidazolas sukelia gerai dokumentuotą į disulfiramą panašią reakciją su alkoholiu (pilvo spazmai, pykinimas, vėmimas, galvos skausmas, paraudimas). Pranešta apie psichozines reakcijas pacientams, vartojantiems metronidazolą, kurie per pastarąsias 2 savaites vartojo disulfiramą.

Antikoaguliantai

Pranešta, kad metronidazolas stiprina varfarino ir kitų geriamųjų kumarino antikoaguliantų antikoaguliantinį poveikį, todėl pailgėja protrombino laikas, todėl gydymo Pylera metu reikia stebėti ir koreguoti antikoaguliantų dozę.

Fenitoinas, fenobarbitalis

Kartu vartojant vaistinius preparatus, kurie stimuliuoja kepenų mikrosominius fermentus, pvz., Fenitoiną ar fenobarbitalį, gali paspartėti metronidazolo eliminacija, todėl sumažėja jo koncentracija plazmoje. Tokiais atvejais taip pat pastebėtas fenitoino klirenso sutrikimas. Sumažintos sisteminės reikšmės reikšmė nežinoma. metronidazolui, nes nebuvo nustatytas santykinis sisteminio antimikrobinio antimikrobinio aktyvumo vaidmuo.Helicobacter pylori nei vietinis.

5-fluorouracilis

Metronidazolas sumažina 5-fluorouracilo klirensą, todėl gali padidinti 5-fluorouracilo toksiškumą.

Ciklosporinas

Pacientams, gydomiems ciklosporinu, yra didesnė ciklosporino koncentracija serume. Kartu vartojant abu vaistus, reikia atidžiai stebėti ciklosporino ir kreatinino koncentraciją serume.

Busulfanas

Metronidazolas gali padidinti busulfano koncentraciją plazmoje, o tai gali sukelti sunkų toksiškumą.

Sąveika su tetraciklinu

Metoksifluranas

Pranešta, kad kartu vartojant tetracikliną ir metoksifluraną, gali pasireikšti mirtinas toksinis poveikis inkstams.

Antikoaguliantai

Įrodyta, kad tetraciklinas mažina protrombino aktyvumą plazmoje, todėl gydymo Pylera metu turi būti užtikrintas dažnas gydymo antikoaguliantais stebėjimas, tinkamai koreguojant antikoaguliantų dozę.

Penicilinas

Kadangi bakteriostatiniai vaistai, tokie kaip antibiotikų tetraciklinų klasė, gali sutrikdyti penicilino baktericidinį poveikį, šių vaistų nerekomenduojama vartoti vienu metu.

Antacidai, geležies ir pieno preparatai

Antacidiniai preparatai, kurių sudėtyje yra aliuminio, kalcio ar magnio, preparatai, kurių sudėtyje yra geležies, cinko arba natrio bikarbonato, arba pieno produktai trukdo tetraciklino absorbcijai. Klinikinė sumažėjusios tetraciklino ekspozicijos reikšmė nežinoma, nes santykinis sisteminio vaidmens nenustatytas. antimikrobinis aktyvumasHelicobacter pylori nei vietinis. Todėl šių produktų negalima vartoti kartu su Pylera.

Retinoidai

Pastebėta, kad kartu vartojant retinoidus ir tetraciklinus, padidėja gerybinės intrakranijinės hipertenzijos dažnis, todėl jų reikėtų vengti (žr. 4.4 skyrių).

Reikia apsvarstyti galimybę nutraukti retinoidų vartojimą per trumpą gydymo Pylera laikotarpį.

Atovakvonas

Tetraciklinas gali sumažinti atovakvono koncentraciją plazmoje.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Nėštumas

Remiantis žmonių patirtimi, tetraciklino hidrochloridas (Pylera komponentas), vartojamas nėštumo metu, turi įtakos dantų ir kaulų vystymuisi.

Nėštumo metu Pylera vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Duomenų apie Pylera vartojimą nėščioms moterims nėra.

Duomenų apie kalio subitrato bismuto poveikį gyvūnams nėra. Tyrimai su gyvūnais, susiję su koloidinio bismuto subitrato (kuris fizikiniu ir cheminiu, struktūriniu, biologiniu požiūriu yra panašus į kalio subitrato bismutą) poveikiu.in vitroir farmakokinetika) ir metronidazolo toksinio poveikio reprodukcijai nepakanka.

Vaisingumas

Tyrimai su gyvūnais su metronidazolu ir tetraciklino hidrochloridu (dviem Pylera komponentais) parodė vyrų vaisingumo sutrikimą. Duomenų apie kalio bismuto subsubrato poveikį gyvūnams nėra. Duomenys, gauti iš tyrimų su gyvūnais, apie koloidinio subitrato bismuto (kuris fizikiniu ir cheminiu, struktūriniu, biologiniu požiūriu yra panašus į kalio subitrato bismutą) poveikį.in vitroir farmakokinetikos) nepakanka (žr. 5.3 skyrių).

Maitinimo laikas

Metronidazolo išsiskiria į motinos pieną, kurio koncentracija yra panaši į koncentraciją plazmoje.

Nežinoma, ar kalio bismuto subsitratas arba jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną.

Tetraciklino hidrochloridas išsiskiria į motinos pieną ir pastebėtas poveikis dantų vystymuisi žindomiems kūdikiams / vaikams, gydomiems tetraciklino hidrochloridu. Žindymo laikotarpiu Pylera vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Atsižvelgiant į žinomas Pylera veikliųjų medžiagų farmakodinamines savybes, poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nesitikima, tačiau nebuvo atlikta jokių klinikinių tyrimų, įrodančių jų nebuvimą.

Buvo pranešta apie traukulius ir galvos svaigimą metronidazolu gydomiems pacientams. Suaugusiesiems tetraciklino vartojimas buvo susijęs su smegenų pseudotumor (gerybine intrakranijine hipertenzija), kurio klinikinės apraiškos yra trumpalaikis neryškus matymas (žr. 4.8 skyrių). Pacientus reikia informuoti apie šių nepageidaujamų reakcijų galimybę ir patarti nevairuoti arba, jei atsiranda tokių simptomų, valdykite mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

į. Saugos profilio santrauka

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu pastebėtos nepageidaujamos reakcijos vartojant Pylera kartu su omeprazolu atitinka žinomą atskirai vartojamo bismuto subitrato, metronidazolo ir tetraciklino hidrochlorido saugumo profilį.

Dažniausios (labai dažnos) nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos gydymo Pylera metu, yra retesnės: išmatos, viduriavimas, pykinimas ir disgeuzija (įskaitant metalo skonį).

Vartojant Pylera ir atskirus jo komponentus, metronidazolą ir tetracikliną, pastebėta rimtų nepageidaujamų odos reakcijų, tokių kaip Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė (Lajelio sindromas: pavojinga gyvybei). Jei nepageidaujamos odos reakcijos yra sunkios, gydymas Pylera reikia nedelsiant nutraukti.

b. Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos yra surinktos iš trijų 3 fazės kontroliuojamų klinikinių tyrimų (540 pacientų, vartojusių Pylera) ir iš rinkodaros patirties (įskaitant spontaniškas ataskaitas, publikacijas ir reguliavimo institucijų ataskaitas).

Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal dažnį pagal šias kategorijas: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,

Organų sistemų klasė Pageidautinas terminas Labai dažni (≥1 / 10) Dažni (≥ 1/100 m Nedažnas (≥ 1/1000 m Nežinomas Infekcijos ir užkrėtimai Makšties infekcija Kandidozė, burnos kandidozė, makšties kandidozė Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas vaistams Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija, sumažėjęs apetitas Psichikos sutrikimai Nerimas, depresija, nemiga Nervų sistemos sutrikimai Disgeuzija (įskaitant metalo skonį *) Galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas Hipestezija, parestezija, amnezija, drebulys Akių sutrikimai Neryškus matymas Ausų ir labirintų sutrikimai Galvos sukimasis Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas, pykinimas, išmatų pokyčiai (įskaitant juodą išmatą *) Vėmimas, pilvo skausmas (įskaitant viršutinės pilvo dalies skausmą), dispepsija, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, vidurių pūtimas Liežuvio edema, burnos išopėjimas, stomatitas, pilvo pūtimas, raugėjimas, liežuvio spalvos pasikeitimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Padidėjęs alanino aminotransferazės aktyvumas, padidėjęs aspartato aminotransferazės aktyvumas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Bėrimas (įskaitant makulopapulinį bėrimą, niežtinį bėrimą) Dilgėlinė, niežulys Lizdinės plokštelės, odos šveitimas, Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (Lajelio sindromas), DRESS sindromas (vaistų reakcija su eozinofilija ir sisteminiais simptomais) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Chromaturija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Asteninės būklės ** Krūtinės skausmas, diskomfortas krūtinėje

* Žemo lygio terminas (LLT); ** aukšto lygio terminas (HLT)

„MedDRA“, 11.0 versija

c. Nepageidaujamų reakcijų pasirinkimo aprašymas

Naudojant bismuto junginius gali atsirasti juodos išmatos ir liežuvio spalvos pasikeitimas dėl virškinimo trakto virsmo bismuto sulfidu; stomatitas buvo priskiriamas bismuto druskoms, tačiau taip pat buvo pastebėtas vartojant metronidazolą.

Kaip ir kiti antimikrobiniai vaistai, tetraciklinas gali sukelti superinfekcijas. Kandidozę (burnos ir makšties) tikriausiai sukelia tetraciklinas.

Galvos svaigimas, disgeuzija, galvos skausmas ir chromaturija (tamsios spalvos šlapimas) greičiausiai atsiranda dėl metronidazolo.

Klinikinių Pylera tyrimų metu buvo pastebėtas laikinas ir grįžtamas transaminazių aktyvumo padidėjimas.

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos kartu su bismuto junginiais, apie kurias nebuvo pranešta vartojant Pylera.

• Encefalopatija buvo susijusi su didelių įvairių bismuto druskų dozių vartojimu ilgą laiką.

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos kartu su metronidazolu.

• Ilgalaikio gydymo atveju grįžtamoji leukoneutropenija. Retais atvejais grįžtama trombocitopenija.

• Traukuliai, susiję su gydymu metronidazolu (dažniausiai vartojant dideles dozes arba pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi).

• Pacientams, gydytiems metronidazolu, paprastai ilgą laiką, pasireiškė periferinė neuropatija. Nutraukus metronidazolo vartojimą arba sumažinus dozę, neuropatija visiškai išnyksta arba pagerėja, tačiau, nepaisant šių priemonių, kai kuriems pacientams ji gali išlikti.

• Anafilaksija, dizurija, cistitas, šlapimo nelaikymas, pankreatitas ir pseudomembraninis enterokolitas.

• Vartojant metronidazolą, labai retais atvejais buvo pranešta apie encefalopatijos, cholestazinio hepatito su gelta atvejus.

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos kartu su tetraciklino hidrochloridu, apie kurias nebuvo pranešta vartojant Pylera.

• Pseudomembraninis kolitas, kurį sukelia Clostridium difficile tai yra potenciali tetraciklino vartojimo komplikacija; kaip ir vartojant kitus antibiotikus, gali atsirasti kitų superinfekcijų.

• Buvo pranešta apie kepenų nepakankamumą pacientams, gydytiems didelėmis tetraciklino dozėmis, ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

• Gauta pranešimų apie inkstų funkcijos sutrikimą dėl tetraciklino, ypač pablogėjimą pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas. Šis poveikis priklauso nuo dozės. Retais atvejais pasireiškė ūminis inkstų nepakankamumas ir intersticinis nefritas.

• Dantų vystymosi metu gali atsirasti nuolatinė dantų spalva. Taip pat buvo pranešta apie emalio hipoplazijos atvejus.

• Gauta pranešimų apie stemplės opos atvejus vartojant tetraciklino, ypač išgėrus kapsulių ar tablečių, užgeriant nepakankamu vandens kiekiu prieš miegą.

• Tetraciklino vartojimas taip pat susijęs su hemolizine anemija, trombocitopenine purpura, neutropenija ir eozinofilija, nors ir retais atvejais.

• Gauta pranešimų apie pseudotumor cerebri (gerybinę intrakranijinę hipertenziją) suaugusiems ir fontanelių išsikišimą naujagimiams pacientams, gydytiems tetraciklinu.

• Retkarčiais buvo pranešta apie padidėjusį raumenų silpnumą (miasteninį sindromą) po tetraciklino vartojimo pacientams, sergantiems miastenija.

• Labai retais atvejais po tetraciklino vartojimo atsiranda šviesai jautri reakcija, apie kurią pranešta vartojant daugumą tetraciklino grupės antibiotikų; atrodo, kad ji yra fototoksiška, o ne fotoalerginė. Parestezija gali būti gresiančio fototoksiškumo požymis.

• Faringitas, anafilaksija, eksfoliacinis dermatitas ir pankreatitas.

d. Vaikų populiacija

Pylera draudžiama vartoti jaunesniems nei 12 metų pacientams, todėl jo negalima vartoti vaikams nuo 12 iki 18 metų.

Ir. Kitos specialios populiacijos

Senesni žmonės

Senyvo amžiaus žmonių patirtis su Pylera yra ribota. Specifinės rizikos saugai nenustatyta.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Klinikinių Pylera tyrimų metu buvo pastebėtas laikinas lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas.Pylera draudžiama vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.3 skyrių).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pylera draudžiama vartoti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.3 skyrių). Klinikinių tyrimų metu inkstų nepakankamumas nebuvo susijęs su Pylera.

f. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas -

Perdozavus, pacientai turi kreiptis į gydytoją, apsinuodijimų kontrolės centrą arba greitosios pagalbos kambarį.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė: deriniai, skirti naikinti Helicobacter pylori.

ATC kodas: A02BD08.

Pylera yra fiksuota trigubo derinio kapsulė, kurioje yra kalio bismuto subitrato, metronidazolo ir tetraciklino hidrochlorido. H. pylori kartu su omeprazolu (gydymas keturis kartus).

Veiksmo mechanizmas

Bismutas

Tikslus bismuto veikimas gydant H. pylori tai vis dar nežinoma. Atrodo, kad tai susiję su tiesioginiu toksiškumu membranos funkcijai, baltymų ir ląstelių sintezės slopinimu, ureazės fermentų aktyvumo slopinimu, citoadherencijos prevencija, ATP sinteze ir nespecifiniu konkurenciniu geležies pernešimo trukdymu.

Metronidazolas

Antimikrobinis metronidazolo veikimo mechanizmas priklauso nuo jo nitro grupės redukcijos nitroreduktaze ir kitomis reduktazėmis iki nitroanioninių radikalų. Šie radikalai pažeidžia bakterijų DNR, sukelia ląstelių mirties procesą.

Tetraciklinas

Tetraciklinas specialiai jungiasi prie 30S ribosomos ir neleidžia tRNR patekti į mRNR-ribosomų kompleksą, trukdydamas baltymų sintezei.

Farmakokinetikos ir farmakodinamikos ryšys

Bismutas

PK / PD ryšys subkitratiniame bismute nenustatytas.

Metronidazolas

Veiksmingumas daugiausia priklauso nuo patogeno Cmax (didžiausia koncentracija serume) / MIC (mažiausia slopinanti koncentracija) santykio ir atitinkamai patogeno AUC (plotas po kreive) / MIC.

Tetraciklinas

Veiksmingumas visų pirma priklauso nuo patogeno AUC (plotas po kreive) / MIC santykio.

Atsparumo mechanizmas (-ai)

Bismutas

Įrodyta, kad gramneigiamų bakterijų atsparumas bismutui priklauso nuo geležies ir jos absorbcijos. Atsparumas slopinančiam bismuto poveikiui yra atvirkščiai susijęs su geležies koncentracija ir labai priklauso nuo geležies transportavimo mechanizmų.

Metronidazolas

Viduje konors"Helicobacter pylori atsparumas yra susijęs su geno, koduojančio NADPH nitroreduktazę, mutacijomis. Šios mutacijos neleidžia nitroreduktazei sumažinti metronidazolo nitro grupės.

Tetraciklinas

Aprašyti trys pagrindiniai atsparumo mechanizmai:

• tetraciklino kaupimosi sumažėjimas dėl sumažėjusio antibiotikų srauto arba nuo energijos priklausomo kelio įsigijimo,

• tetraciklino patekimo į ribosomą sumažėjimas dėl apsauginių ribosomos baltymų buvimo;

• „fermentinis tetraciklino inaktyvavimas.

Yra visiškas kryžminis atsparumas tarp metronidazolo ir kitų imidazolų, tarp tetraciklino ir kitų tetraciklinų.

Lūžio taškas

Bismutas

Su rūšimi susiję lūžio taškai bismutui ir l "H. pylori jų nenustatė EUCAST (Europos jautrumo antimikrobinėms medžiagoms tyrimų komitetas).

Metronidazolas

Metronidazolo tyrimas atliekamas naudojant tipines praskiedimo serijas. Žemiau pateikiama mažiausia metronidazoliui jautrių ir atsparių mikroorganizmų slopinamoji koncentracija.

EUCAST lūžio taškas:

Rūšis Jautrumas Atsparumas Helicobacter pylori ≤ 4,0 mg / l > 4,0 mg / l

* daugiausia remiantis serumo farmakokinetika

Tetraciklinas

Su rūšimis susiję tetraciklino ribiniai taškai e H. pylori EUCAST nenustatė. Tačiau tetraciklinui ir H. pylori buvo naudojama 4 mg / l atsparumo riba.

Įgyto atsparumo paplitimas

Pasipriešinimo paplitimas „Helicobacter pylori skiriasi priklausomai nuo geografinės vietovės ir laiko. Todėl pageidautina vietinio atsparumo duomenų, ypač siekiant užtikrinti tinkamą sunkių infekcijų gydymą. Jei vietinio atsparumo situacija kelia abejonių dėl Pylera veiksmingumo, reikia kreiptis į ekspertą. Ypač sunkios infekcijos ar gydymo nesėkmės atveju būtina atlikti mikrobiologinę diagnozę, patvirtinančią mikroorganizmą ir jo jautrumą veikliosioms Pylera medžiagoms.

Šiuo metu pasipriešinimo lygis Helicobacter pylori Manoma, kad tetraciklinas yra mažesnis nei 5%, o atsparumas metronidazolui yra maždaug 30-50%. Klinikiniai duomenys rodo, kad šiek tiek sumažėjo H. pylori po gydymo Pylera pacientams, sergantiems metronidazolui atspariomis padermėmis.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Buvo atlikti du lyginamieji tyrimai - vienas Europoje (pagrindinis tyrimas) ir vienas Jungtinėse Valstijose (papildomas tyrimas), kuriuose Pylera ir omeprazolo derinys buvo lyginamas 10 dienų. standartinis omeprazolo, amoksicilino ir klaritromicino (OAC) režimas atitinkamai 7 ir 10 dienų. Abu tyrimai buvo ne prastesni, atsitiktinių imčių, lygiagrečios grupės, atviros, aktyviai kontroliuojamos konstrukcijos ir apėmė dalykus su H. pylori patvirtino. Rezultatai apibendrinti šioje lentelėje. Abiejuose tyrimuose ir abiejose gydymo grupėse atitiktis buvo didesnė nei 95%.

Siekiant įvertinti atsparumo antibiotikams poveikį, buvo atliktos biopsijos, siekiant nustatyti kultūras ir bakterijų padermių atsparumą klaritromicinui ir metronidazolui. Minimali slopinanti koncentracija (MIC), apibrėžianti jautrumą, buvo ≤8 mcg / ml metronidazoliui e

Pagrindiniame Europos tyrime taip pat buvo tiriamas opų poveikis gydymo veiksmingumui. Pylera veiksmingumas buvo panašus pacientams, kuriems anamnezėje buvo aktyvi arba buvusi pepsinė opa, ir pacientams, kuriems nebuvo pepsinės opos.

Išnaikinimo dažnis kontroliuojamuose tyrimuose su Pylera kapsulėmis (ITT ir PP) ITT / MITT PP ES esminis tyrimas Papildomas tyrimas ES esminis tyrimas Papildomas tyrimas Gydymas Pylera + omeprazolas OAC Pylera + omeprazolas OAC Pylera + omeprazolas OAC Pylera + omeprazolas OAC Gydymo trukmė 10 dienų 7 dienos 10 dienų 10 dienų 10 dienų 7 dienos 10 dienų 10 dienų Skaičius įvertinamas ITT / MITT / PP 218 222 138 137 178 161 120 124 Išnaikinta, n (%) 174 (79,8% - 92,6% b) 123 (55,4% a67,6% b) 121 (87,7%) 114 (83,2%) 166 (93,3%) 112 (69,6%) 111 (92,5%) 108 (87,1%) Išnaikinimo greitis pacientams, sergantiems pepsine opa 18/20 (90,0%) 18/29 (62,1%) ND ND 18/19 (94,7%) 15/18 (83,3%) ND ND Išnaikinimo greitis pacientams, sergantiems ne opų dispepsija 155/196 (79,1%) 103/189 (54,5%) ND ND 147/158 (93,0%) 95/141 (67,4%) ND ND Likvidavimo rodikliai: Atsparumas metronidazolui 40/48 (83,3%) 31/54 (57,4%) 41/51 (80,4%) ND 38/42 (90,5%) 28/41 (68,3%) 38/44 (86,4%) ND Jautrumas metronidazoliui 101/123 (82,1%) 70/120 (58,3%) 68/74 (91,9%) ND 98/103 (95,1%) 64/90 (71,7%) 61/64 (95,3%) ND Atsparumas klaritromicinui 33/38 (86,8%) 2/29 (6,9%) ND 3/14 (21,4%) 30/33 (90,9%) 2/25 (8,0%) ND 3/13 (23,1%) Jautrumas klaritromicinui 108/133 (81,2%) 99/145 (68,3%) ND 93/101 (92,1%) 106/112 (94,6%) 90/106 (84,9%) ND 88/93 (94,6%) ITT = ketinimas gydyti. MITT = pakeistas ketinimas gydyti. ND = nenustatyta. a Trūkstamos vertės, nurodytos kaip „neišnaikinimas“. b Stebimų atvejų analizė.

Šių tyrimų saugos duomenys yra įtraukti į 4.8 skyriuje pateiktą bendrą informaciją.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atsisakė įpareigojimo atlikti tyrimus su Pylera visuose vaikų populiacijos pogrupiuose, nes vaistas gali būti nesaugus (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Bismuto subitratas kalis (bismutas)

Kalio bismuto subsitrato pusinės eliminacijos laikas plazmoje ir kraujyje yra gana ilgas, todėl šios veikliosios medžiagos kaupimasis pastebimas po 4 pakartotinių Pylera dozių, vartojamų kartu su 20 mg omeprazolo du kartus per parą 10 dienų. kraujas paprastai buvo aptiktas iki 4 dienos. 10 dieną vidutinė visų tiriamųjų koncentracija buvo mažesnė nei 50 mcg / l. Tačiau atsitiktiniais atvejais procentinė dalis tiriamųjų (12 ir 8 iš 28 koncentracijos plazmoje ir kraujyje) taip pat parodė didesnę koncentraciją mažesnis nei 50 mcg / l, o 2 pacientams - didesnis nei 100 mcg / l (vienu atveju abiejų koncentracijų atveju, kitu atveju - tik koncentracijos plazmoje atveju), nors tai buvo laikinas padidėjimas, trunkantis mažiau nei 1 valandą kiekvieno epizodo metu .

Kiekvieną kartą iki 10 dienos ir 10 dienos pastovios būsenos reikšmingų skirtumų tarp bismuto koncentracijos plazmoje ir kraujyje nebuvo, tai rodo bismuto pasiskirstymą kraujo ląstelių skyriuje. Manoma, kad galutinis bismuto galutinis pusinės eliminacijos laikas (T½el) plazmoje yra nuo 21 iki 90 valandų. Ir atvirkščiai, dėl galimo bismuto susiejimo su kraujo ląstelėmis, T½el bismuto kraujyje buvo ilgesnis (nuo 192 iki 605 valandų, atskiruose dalykuose).

Metronidazolas

Išgertas metronidazolas gerai absorbuojamas, o didžiausia jo koncentracija plazmoje susidaro praėjus 1–2 valandoms po vartojimo. Metronidazolo koncentracija plazmoje yra proporcinga vartojamai dozei. Išgėrus 500 mg, didžiausia koncentracija plazmoje yra maždaug 12 mcg / ml.

Metronidazolo plazmoje daugiausia yra nepakitęs junginys, mažesnis 2-hidroksimetilmetabolito kiekis. Mažiau nei 20% cirkuliuojančio metronidazolo prisijungia prie plazmos baltymų. Metronidazolo koncentracija smegenų skystyje, seilėse ir motinos piene taip pat yra panaši į koncentraciją plazmoje.

Sveikų savanorių vidutinis metronidazolo pusinės eliminacijos laikas yra 8 valandos.Pirmiausias metronidazolo ir jo metabolitų eliminacijos būdas yra šlapimas (60-80 % dozės), išmatų išsiskyrimas yra 6-15 % dozės. Metabolitai, esantys šlapime, daugiausia susidaro dėl šoninės grandinės oksidacijos [1- (β-hidroksietil) 2-hidroksimetil-5-nitroimidazolo ir 2-metil-5-nitroimidazol-1-il-acto rūgšties] ir gliukuronido konjugacijos. Nepakitęs metronidazolas sudaro apie 20% viso kiekio. Metronidazolo inkstų klirensas yra maždaug 10 ml / min. / 1,73 m³.

Susilpnėjusi inkstų funkcija vienkartinės metronidazolo dozės farmakokinetikos nekeičia. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, metronidazolo klirensas plazmoje yra mažesnis.

Tetraciklino hidrochloridas

Tetraciklinas absorbuojamas (60-90%) skrandyje ir viršutinėje plonojoje žarnoje. Maisto, pieno ar katijonų buvimas gali žymiai sumažinti absorbciją. Plazmoje tetraciklinas jungiasi skirtingai. Su plazmos baltymais kepenys su tulžimi ir išsiskiria su šlapimu ir išmatomis didelėmis koncentracijomis biologiškai aktyvios formos.

Tetraciklinas pasiskirsto daugumoje audinių ir kūno skysčių. Jis pasiskirsto tulžyje ir patiria įvairaus laipsnio enterohepatinę recirkuliaciją. Tetraciklinas yra linkęs lokalizuotis naviko audiniuose, nekroziniuose ar išeminiuose, kepenyse ir blužnyje, taip pat formuoti tetraciklino-kalcio ortofosfato kompleksus naujų kaulų formavimosi ar dantų vystymosi vietose. Tetraciklinas lengvai prasiskverbia pro placentą ir išsiskiria su motinos pienu.

Pylera kapsulės

Klinikinė sisteminės ir vietinės veikliųjų medžiagų koncentracijos reikšmė „antimikrobiniam Pylera poveikiui“ nėra nustatyta.Helicobacter pylori. Buvo atliktas lyginamasis biologinio prieinamumo tyrimas su metronidazolu (375 mg), tetraciklinu (375 mg) ir kalio bismuto subsitratu (420 mg, atitinkančiu 120 mg bismuto oksido (Bi2O3)), vartojamu kaip Pylera arba 3 atskiromis kapsulių formomis. laiko kaip sveiki savanoriai vyrai. Atskirų veikliųjų medžiagų, vartojamų kaip Pylera arba trijų atskirų preparatų, farmakokinetiniai parametrai buvo panašūs.

Farmakokinetiniai metronidazolo, tetraciklino hidrochlorido ir bismuto parametrai taip pat buvo nustatyti nevalgius ir šeriami Pylera. Maistas sumažino visų trijų Pylera veikliųjų medžiagų sisteminę absorbciją, metronidazolo, tetraciklino hidrochlorido ir bismuto AUC sumažėjo atitinkamai 6%, 34% ir 60%. Šis visų trijų Pylera veikliųjų medžiagų įsisavinimo sumažėjimas maitinant nelaikomas kliniškai reikšmingu. Padidėjęs skrandžio susilaikymo laikas gali turėti teigiamą poveikį, nes gali pailgėti H. pylori į bismutą, metronidazolą ir tetraciklino hidrochloridą. Pylera reikia vartoti po valgio (pusryčiai, pietūs ir vakarienė) ir prieš miegą (geriausia su užkandžiu) kartu su omeprazolu du kartus per dieną (pusryčiai ir vakarienė) (žr. 4.2 skyrių).

Omeprazolo kapsulės

Omeprazolo poveikis bismuto absorbcijai buvo įvertintas 34 sveikiems savanoriams, 6 dienas gydytiems Pylera (QID) su arba be omeprazolo (20 mg 2 kartus per parą). Esant omeprazolui, Pylera sudėtyje esančio bismuto absorbcija žymiai padidėja, palyginti su omeprazolo nebuvimu. Pylera be omeprazolo Cmax ir AUC reikšmės buvo atitinkamai 8,1 (84% CV) ir 48,5 (28% CV). Nors Pylera kartu su omeprazolu, Cmax ir AUC yra atitinkamai 25,5 (69% CV) ir 140,9 (42% CV). Nuo koncentracijos priklausomas neurotoksiškumas yra susijęs su ilgesniu bismuto vartojimu ir gali būti, kad jis atsiranda trumpai esant pusiausvyrinei koncentracijai, mažesnei nei 50 ng / ml. Po daugkartinių Pylera dozių derinio su omeprazolu vieno tiriamojo laikina didžiausia bismuto koncentracija (Cmax) buvo didesnė nei 50 ng / ml (73 ng / ml). Nėra klinikinių įrodymų, rodančių, kad „trumpalaikis Cmax verčių, didesnių nei 50 ng / ml, poveikis yra susijęs su neurotoksiškumu.

Inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimo poveikis Pylera ekspozicijai nebuvo įvertintas, nors buvo tiriamas metronidazolo ir tetraciklino hidrochlorido poveikis (žr. 4.2, 4.3, 4.4 ir 4.8 skyrius).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Nebuvo atlikta ikiklinikinių tyrimų, skirtų įvertinti kalio, bismuto subitrato, tetraciklino hidrochlorido ir metronidazolo derinio poveikį.

Ikiklinikiniai duomenys apie koloidinį subitrato bismutą (kuris yra panašus į kalio subitrato bismutą pagal fizikines ir chemines, struktūrines, biologines savybes (MIC viename tyrime) in vitro) ir farmakokinetikos charakteristikas), remiantis tyrimais, nerodo ypatingos rizikos žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksiškumas ir toksiškumas reprodukcijai ir vystymuisi.

Tiriant kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo tyrimus, ikiklinikiniai tetraciklino hidrochlorido duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms.

Žiurkių patinų vaisingumas buvo sutrikęs (poveikis spermai ir sėklidėms). Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, kad tetraciklinas kerta placentą, yra vaisiaus audiniuose ir gali turėti toksinį poveikį vaisiaus vystymuisi (dažnai susijęs su kaulų sistemos vystymosi sulėtėjimu). Ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu gydytiems gyvūnams buvo pastebėti toksiškumo embrionui įrodymai. Tetraciklinas išsiskiria į žiurkių patelių pieną.

Remiantis tyrimų duomenimis, ikiklinikinių metronidazolo duomenų, jei tokių yra, nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas ir genotoksiškumas. Nustatyta, kad metronidazolas yra kancerogeninis pelėms ir žiurkėms. Pelių ir žiurkių patinų vaisingumas buvo sutrikęs (poveikis spermai ir sėklidėms). Metronidazolas nėra teratogeninis pelėms, žiurkėms ar triušiams.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Magnio stearatas (E572)

Talkas (E553b)

Laktozės monohidratas

Kapsulės apvalkalas:

Titano dioksidas (E171)

Želė

Spausdinimo rašalas:

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Šelakas

Propilenglikolis

06.2 Nesuderinamumas "-

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas "-

3 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Šiam vaistiniam preparatui specialios laikymo temperatūros nereikia. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

DTPE buteliukas su vaikų neatidaromu uždoriu, viskozės vata ir sausikliu (silikageliu).

Pakuotėje 120 kapsulių.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Nepanaudotus vaistus ir visas iš šio vaisto susidariusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių. Tai padės apsaugoti aplinką.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

Allergan Pharmaceuticals International Limited

Clonshaugh pramoninis turtas

Coolock

Dublinas 17

Airija

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

AIC 041527019

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

2014 m. Vasario 21 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

09/2016

11.0 RADIOFARMACINIŲ VAISTŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATŲ PARUOŠIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -

none:  darbas ir sveikata nėštumas barzda