Bendrumas
Kas yra ateroma?
Ateroma, geriau žinoma kaip aterosklerozinė plokštelė, gali būti apibrėžiama kaip arterijų sienelių degeneracija dėl apnašų, susidarančių iš esmės riebalinio ir randinio audinio, nusėdimo.
Komplikacijos
„Arterija, prikimšta lipidų ir fibrozinio audinio, praranda elastingumą ir stiprumą, yra labiau linkusi plyšti ir sumažina jos vidinį spindį, trukdydama kraujotakai.Be to, ateromos plyšimo atveju nustatomi atstatomieji ir krešėjimo procesai, kurie gali sukelti greitą kraujagyslės užsikimšimą (trombozę) arba sukelti daugiau ar mažiau sunkią emboliją, jei ateromos fragmentas atsiskiria ir stumiamas, pvz. paklydusi kasykla - periferijoje, su rizika - jei fibrinoliziniai reiškiniai nesikiša laiku - užkimšti arterinį indą pasroviui.
Atsižvelgiant į šį aprašymą, gerai suprantama, kaip aterosklerozinės plokštelės, nors ir besimptomės net dešimtmečius, dažnai sukelia komplikacijų, paprastai pradedant nuo vėlyvo pilnametystės, pavyzdžiui: krūtinės angina, miokardo infarktas, insultas, gangrena.
Ateroma yra tipiška lėtinės uždegiminės ligos, vadinamos ateroskleroze, išraiška, pagrindinė širdies ir kraujagyslių ligų priežastis, kuri savo ruožtu - bent jau išsivysčiusiose šalyse - yra pagrindinė gyventojų mirties priežastis.
Arterinių kraujagyslių struktūra
Daugumai žmonių tai žinoma kaip dieta, kurioje gausu (sočiųjų) gyvulinių riebalų ir cholesterolio - kartu su antsvoriu ir nutukimu, rūkymu ir sėsliu gyvenimo būdu - yra vienas iš pagrindinių aterosklerozinės ligos rizikos veiksnių.
Norint suprasti, kaip susidaro ateroma, pirmiausia reikia trumpai susipažinti su arterijų sienelių, sudarytų iš trijų sluoksnių, histologija:
- intymus, kurio skersmuo yra 150–200 mikrometrų, yra vidinis arba giliausias indo sluoksnis, glaudžiai kontaktuojantis su krauju; jį daugiausia sudaro endotelio ląstelės, ribojančios kontaktinio indo spindį elementas tarp kraujo ir arterijos sienelės
- vidutinę tuniką, kurios skersmuo yra 150–350 mikrometrų, sudaro lygiųjų raumenų ląstelės, bet taip pat elastinas (suteikiantis kraujagyslei elastingumo) ir kolagenas (struktūrinis komponentas)
- adventitia yra išorinis arterijos sluoksnis; 300-500 mikrometrų skersmens, jame yra pluoštinio audinio, jį supa perivaskulinis jungiamasis audinys ir epikardo riebalai.
Ateroskleroziniai pažeidimai daugiausia veikia dideles ir vidutines arterijas, kuriose vyrauja elastinis audinys (ypač didelėse) ir raumenų audinys (ypač vidutinėse ir mažose arterijose). Be to, jie linkę vystytis linkusiuose regionuose, pavyzdžiui, arterijų išsišakojimuose, kuriems būdinga nerami kraujotaka, tausojant gretimus segmentus. Aterosklerozinis procesas prasideda labai anksti, nuo paauglystės (vaikų nutukimo problema) arba nuo ankstyvo pilnametystės.
Ateromos biologija
Aterosklerozinis procesas prasideda nuo endotelio ląstelių, tada nuo vidinio arterinio indo sluoksnio.
Manant, kad endotelio audinys yra paprastas kraujagyslių pamušalas, yra labai redukcinis, todėl šiandien endotelis laikomas tikru organu, galinčiu apdoroti daug veikliųjų medžiagų, galinčių modifikuoti ne tik įvairių kraujagyslių struktūrų veiklą. ., bet ir kraujo ląstelės bei krešėjimo sistemos baltymai, kurie liečiasi su endotelio paviršiumi. Šios veikliosios medžiagos iš dalies išsiskiria netoliese (parakrininė sekrecija) ir daro poveikį kraujagyslių sienelei, ir iš dalies patenka į kraują (endokrininė sekrecija), kad galėtų atlikti savo veiksmus per atstumą (pvz., azoto oksidas ir endotelinas); dar kiti lieka prilipę prie endotelio ląstelių paviršiaus ir atlieka tiesioginį kontaktą, kaip ir sukibimo molekulėms leukocitams arba tiems, kurie turi įtakos krešėjimui.
- Mes neturime galvoti apie arteriją kaip apie paprastą kanalą, garantuojantį kraujo transportavimą ten, kur jo reikia. Verčiau turime įsivaizduoti, kad tai yra dinamiškas ir sudėtingas organas, sudarytas iš skirtingų ląstelių ir molekulių veikėjų.
Apibendrinant galima pasakyti, kad endotelis yra kraujagyslių sienelės metabolinis atraminis taškas, reguliuojantis ląstelių dauginimąsi, uždegiminius reiškinius ir trombozės procesus. Dėl šios priežasties endotelio audinys vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant lipoproteinų ir kitų medžiagų patekimą, išėjimą ir metabolizmą agentai, galintys dalyvauti formuojant aterosklerozinius pažeidimus.
Ateromos formavimosi ir augimo etapai
Ateromos susidarymo ir augimo procesas, kuris, kaip matėme, vystosi bėgant metams ar net dešimtmečiams, susideda iš įvairių etapų, kuriuos aprašome toliau:
- MTL lipoproteinų dalelių sukibimas, infiltracija ir nusėdimas arterijos intimoje; šis indėlis vadinamas lipidų ruoželiu („riebalų ruožas“) ir daugiausia susijęs su „MTL lipoproteinų pertekliumi (hipercholesterolemija) ir (arba) su DTL lipoproteinų trūkumu. MTL baltymų oksidacija vaidina pagrindinį vaidmenį procesuose pradinis ateromos susidarymas
- Prisimename, kaip MTL oksidaciją gali skatinti laisvieji radikalai, susidarantys rūkant cigaretes (sumažėjęs glutationo peroksidazės aktyvumas), hipertenzija (dėl padidėjusios angiotenzino II gamybos), cukrinis diabetas (pažangūs glikozilinimo produktai, esantys diabetikams), genetiniai pokyčiai ir hiperhomocisteinemija; atvirkščiai, reaktyviosios deguonies rūšys yra inaktyvuojamos dėl dietinių antioksidantų, tokių kaip vitaminai C ir E, ir ląstelių fermentų, tokių kaip glutationo peroksidazė
- Uždegiminis procesas, kurį sukelia „MTL lipidų įstrigimas ir oksidacija, ir dėl to endotelio pažeidimas, sukelia adhezinių molekulių ekspresiją ant ląstelių membranos ir biologiškai aktyvių bei chemotaktinių medžiagų (citokinų, augimo faktorių, laisvų radikalų) išsiskyrimą“. , kurie kartu skatina leukocitų (baltųjų kraujo kūnelių) atšaukimą ir vėlesnę infiltraciją, monocitus paverčiant makrofagais;
- prisimename, kaip azoto oksidas (NO), kurį gamina endotelio ląstelės, be gerai žinomų kraujagysles plečiančių savybių, taip pat pasižymi vietinėmis priešuždegiminėmis savybėmis, ribojančiomis sukibimo molekulių raišką; dėl šios priežasties jis šiuo metu laikomas apsauginiu veiksniu nuo aterosklerozės.Na, įrodyta, kad fizinis aktyvumas padidina azoto oksido sintezę. Kita vertus, atliekant kitus tyrimus, reaguojant į ūminį fizinį krūvį, buvo parodytas leukocitų endotelio sukibimo sumažėjimas, o jau kurį laiką žinoma, kad reguliari mankšta yra susijusi su mažesne C reaktyvaus baltymo (termometro) koncentracija. Apskritai, fiziniai pratimai apsaugo ir ištaiso tam tikras sąlygas, keliančias aterosklerozės riziką, pvz., hipertenziją, hiperglikemiją ir atsparumą insulinui. Be to, jis padidina DTL lygį ir sustiprina endogenines antioksidacines sistemas, taip užkertant kelią MTL oksidacijai ir jos nusėdimui arterijose.
- Makrofagai absorbuoja oksiduotas MTL, kaupdami lipidus jų citoplazmoje ir virsdami putplasčio ląstelėmis, turinčiomis daug cholesterolio. Iki šiol - būdamas (grynai uždegiminis) pažeidimas, esantis prieš aterosklerozines plokšteles - lipidų ruožas gali ištirpti. Tiesą sakant, įvyko tik laisvų arba putojančių ląstelių pavidalo lipidų kaupimasis. Vėlesnėse fazėse fibrozinio audinio kaupimasis sukelia negrįžtamą faktinės ateromos augimą.
- Jei uždegiminis atsakas negali veiksmingai neutralizuoti ar pašalinti kenksmingų agentų, jis gali tęstis neribotą laiką ir skatinti lygiųjų raumenų ląstelių, kurios migruoja iš medialinės tunikos į intymias, migraciją ir proliferaciją, gaminant tarpląstelinę matricą, kuri veikia kaip struktūrinė pastolė aterosklerozinė plokštelė (ateroma). Jei šie atsakymai tęsis toliau, jie gali sustorėti arterijų sienelę: fibrolipidinis pažeidimas pakeičia paprastą pradinių etapų lipidų kaupimąsi ir tampa negrįžtamas. Indas, savo ruožtu, reaguoja vadinamas kompensaciniu pertvarkymu, bandant pašalinti stenozę (apnašų sukeltą susitraukimą), palaipsniui plečiantis, kad kraujagyslių spindis nepakistų.
- Uždegiminių citokinų sintezė endotelio ląstelėse stiprina imunokompetentingas ląsteles, tokias kaip T limfocitai, monocitai ir plazmos ląstelės, kurios migruoja iš kraujo ir dauginasi pažeidimo viduje. Šiuo metu manoma, kad augant pažeidimui, dėl maistinių medžiagų trūkumas ir hipoksija, lygiųjų raumenų ląstelės ir makrofagai gali patirti apoptozę (ląstelių mirtį), ant negyvų ląstelių likučių ir tarpląstelinių lipidų nusėda kalcis.
- Galutinis rezultatas yra daugiau ar mažiau didelio pažeidimo susidarymas, kurį sudaro lipidinė šerdis, apvyniota pluoštiniu jungiamuoju dangteliu (pluoštinis dangtelis), imunokompetentingų ląstelių infiltratai ir kalcio mazgeliai. Svarbu pabrėžti, kad pažeidimuose gali labai skirtis susiformavusio audinio histologija: kai kurie ateroskleroziniai pažeidimai atrodo tankūs ir pluoštiniai, kituose gali būti daug lipidų ir nekrozinių likučių, o dauguma jų yra deriniai ir kiekviena iš šių savybių Lipidų ir jungiamojo audinio pasiskirstymas pažeidimų viduje lemia jų stabilumą, lengvą lūžimą ir trombozę, o tai lemia klinikinį poveikį.
Žiūrėti video įrašą
- Žiūrėkite vaizdo įrašą „YouTube“
Žiūrėti video įrašą
- Žiūrėkite vaizdo įrašą „YouTube“
Priežastys
Aukščiau aprašyta aterosklerozinių plokštelių patogenezė parodo, kaip aterosklerozė yra sudėtinga patologija, kurios atsiradime dalyvauja įvairūs kraujagyslių, medžiagų apykaitos ir imuninės sistemos komponentai.
Todėl tai nėra paprastas pasyvus lipidų kaupimasis kraujagyslių sienelėje. Tačiau, kaip tikėtasi, aterosklerozinės plokštelės gali užkimšti kraujagyslių spindį iki 90%, nerodydamos kliniškai akivaizdžių požymių. Problemos yra gana rimtos. greitai susidarant kraujo krešuliui (trombui) po pluoštinės kapsulės ar endotelio paviršiaus plyšimo arba pažeidimo viduje esančių mikro kraujagyslių kraujavimo. Trombai, susidarę ant pažeidimo paviršiaus arba viduje, gali sukelti ūminius įvykius dviem būdais:
1) jie gali padidėti in situ, kad visiškai užkimštų kraujagyslę, blokuojančią kraujotaką nuo apnašų atsiradimo vietos;
2) jie gali atsiriboti nuo pažeidimo vietos ir sekti kraujotaką, kol užsikemša mažo kalibro indo šakoje, neleidžiant kraujui tiekti nuo to momento.
Abu šie įvykiai neleidžia tinkamai deguonies audiniams, sukelia jų nekrozę. Kraujagyslių okliuziją taip pat gali skatinti kraujagyslių spazmas, kurį sukelia endotelio ląstelių išsiskyrimas.
Be to, susilpnėjus kraujagyslių sienai, gali išsivystyti bendras arterijos išsiplėtimas, kuris bėgant metams gali sukelti aneurizmą.
Apibendrinant galima pasakyti, kad kuo labiau supaprastinant koncepciją, ateromų susidarymas yra trijų procesų pasekmė:
- lipidų, daugiausia laisvojo cholesterolio ir cholesterolio esterių, kaupimasis arterijų subendotelinėje erdvėje;
- uždegiminės būklės sukūrimas su infiltracija į limfocitus ir makrofagus, kurie, sugėrę susikaupusius lipidus, tampa putų ląstelėmis;
- lygiųjų raumenų ląstelių migracija ir proliferacija
