Veikliosios medžiagos: Ivabradinas
Procoralan 5 mg plėvele dengtos tabletės
Procoralan 7,5 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Procoralan? Kam tai?
Procoralan (ivabradinas) yra širdies vaistas, vartojamas gydyti:
- simptominė stabili krūtinės angina (liga, sukelianti krūtinės skausmą) suaugusiems pacientams, kurių širdies susitraukimų dažnis yra didesnis arba lygus 70 dūžių per minutę. Jis vartojamas suaugusiems pacientams, kurie netoleruoja arba negali vartoti širdies vaistų, vadinamų beta. kartu su beta adrenoblokatoriais suaugusiems pacientams, kurių būklė nėra visiškai kontroliuojama beta adrenoblokatoriais
- lėtinis širdies nepakankamumas suaugusiems pacientams, kurių širdies susitraukimų dažnis yra didesnis arba lygus 75 dūžiams per minutę.
Apie „stabilią krūtinės anginą“ (paprastai vadinamą „krūtinės angina“):
Stabili krūtinės angina yra širdies liga, pasireiškianti, kai širdis negauna pakankamai deguonies. Paprastai ji pasireiškia nuo 40 iki 50 metų. Dažniausias krūtinės anginos simptomas yra krūtinės skausmas ar diskomfortas. Krūtinės angina dažniau atsiranda, kai širdis plaka greitai tokiose situacijose kaip „fizinis aktyvumas“, emocijos, šaltis ar pavalgius. Šis padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis gali sukelti krūtinės skausmą žmonėms, sergantiems krūtinės angina.
Informacija apie lėtinį širdies nepakankamumą:
Lėtinis širdies nepakankamumas yra širdies liga, pasireiškianti, kai širdis negali siurbti pakankamai kraujo į likusį kūną. Dažniausi širdies nepakankamumo simptomai yra dusulys, nuovargis, nuovargis ir kūno patinimas.
Kaip veikia Procoralan?
Procoralan visų pirma sumažina širdies susitraukimų dažnį keliais dūžiais per minutę. Tai sumažina širdies deguonies poreikį, ypač tais atvejais, kai krūtinės anginos priepuolis yra labiau tikėtinas. Tokiu būdu Procoralan padeda kontroliuoti ir sumažinti krūtinės anginos priepuolių skaičių.
Be to, kadangi padidėjęs širdies susitraukimų dažnis neigiamai veikia širdies veiklą ir pacientų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu, gyvenimo trukmę, specifinis ivabradino širdies susitraukimų dažnį mažinantis poveikis padeda pagerinti šių pacientų širdies veiklą ir gyvenimo trukmę.
Kontraindikacijos Kai Procoralan vartoti negalima
Procoralan vartoti negalima
- jeigu yra alergija ivabradinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- jeigu širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje prieš gydymą yra per mažas (mažiau nei 70 dūžių per minutę);
- jeigu patiriate kardiogeninį šoką (širdies liga gydoma ligoninėje);
- jeigu sergate širdies ritmo sutrikimu;
- jeigu yra širdies priepuolis;
- jeigu Jūsų kraujospūdis labai žemas;
- jeigu sergate nestabilia krūtinės angina (sunkia forma, kai krūtinės skausmas pasireiškia labai dažnai ir be pastangų);
- jeigu sergate širdies nepakankamumu, kuris neseniai pasunkėjo;
- jei širdies plakimą nustato tik širdies stimuliatorius;
- jeigu sergate sunkia kepenų liga;
- jeigu jau vartojate vaistus grybelinėms infekcijoms gydyti (pvz., ketokonazolą, itrakonazolą), makrolidų grupės antibiotikus (pvz., iosamiciną, klaritromiciną, telitromiciną ar eritromiciną, vartojamą per burną) arba vaistus ŽIV infekcijoms gydyti (pvz., nelfinavirą, ritonavirą) arba nefazodoną ( vaistas depresijai gydyti) arba diltiazemas, verapamilis (vartojamas aukštam kraujospūdžiui ar krūtinės anginai gydyti);
- jeigu esate moteris, galinti turėti vaikų ir nenaudojanti „tinkamos kontracepcijos“;
- jeigu esate nėščia arba bandote susilaukti vaiko;
- jeigu maitinate krūtimi.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Procoralan
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Procoralan.
- jeigu kenčiate nuo širdies ritmo sutrikimų (pvz., nereguliaraus širdies plakimo, širdies plakimo, padidėjusio krūtinės skausmo) arba sunkaus prieširdžių virpėjimo (aritmijos formos, dėl kurios nereguliarus širdies plakimas), arba „elektrokardiogramos (EKG) sutrikimo, vadinamo„ ilgo sindromo “sindromu; QT ",
- jeigu lengvai pavargstate, svaigsta galva arba dusulys (tai gali reikšti, kad širdis plaka per lėtai),
- jeigu Jums pasireiškia prieširdžių virpėjimo simptomai (neįprastai didelis (daugiau nei 110 dūžių per minutę)) arba nereguliarus širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje be jokios akivaizdžios priežasties, dėl kurios sunku išmatuoti),
- jeigu neseniai patyrėte insultą (smegenų priepuolį),
- jeigu Jūsų kraujospūdis yra lengvas ar vidutinio sunkumo,
- jeigu kenčiate nuo nekontroliuojamo kraujospūdžio, ypač pakeitus gydymą nuo hipertenzijos,
- jeigu sergate sunkiu širdies nepakankamumu arba širdies nepakankamumu, kurio elektrokardiogramos (EKG) anomalija vadinama „ryšulio šakos bloku“,
- jeigu sergate lėtine tinklainės liga,
- jeigu sergate vidutinio sunkumo kepenų ligomis, - jeigu sergate sunkia inkstų liga.
Jei kuri nors iš aukščiau paminėtų aplinkybių Jums tinka, prieš pradėdami vartoti Procoralan arba jo metu nedelsdami pasitarkite su gydytoju.
Vaikai
Procoralan negalima vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Procoralan poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Būtinai pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų, nes gali tekti stebėti ar koreguoti Jūsų prokolarano dozę:
- flukonazolas (priešgrybelinis vaistas)
- rifampicinas (antibiotikas)
- barbitūratai (nuo nemigos ar epilepsijos)
- fenitoino (epilepsijai gydyti)
- Hypericum perforatum arba jonažolė (vaistažolių preparatas, vartojamas depresijai gydyti)
- QT intervalą pailginančių vaistų, skirtų ritmo sutrikimams ar kitoms ligoms gydyti, pavyzdžiui:
- chinidino, dizopiramido, ibutilido, sotalolio, amiodarono (širdies ritmo sutrikimams gydyti)
- bepridilio (krūtinės anginos gydymui)
- tam tikri vaistai nerimui, šizofrenijai ar kitoms psichozėms gydyti (pvz., pimozidas, ziprazidonas, sertindolas)
- vaistai nuo maliarijos (pvz., meflokvinas ar halofantrinas)
- intraveninis eritromicinas (antibiotikas)
- pentamidinas (pesticidas)
- cisaprido (vartojamo gastroezofaginiam refliuksui gydyti)
- Kai kurių tipų diuretikai, dėl kurių gali sumažėti kalio kiekis kraujyje, pvz., Furozemidas, hidrochlorotiazidas, indapamidas (vartojami edemai, aukštam kraujospūdžiui gydyti)
Procoralan vartojimas su maistu ir gėrimais
Vartodami Procoralan venkite greipfrutų sulčių.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nevartokite Procoralan, jei esate nėščia ar planuojate pastoti (žr. „Procoralan vartoti negalima“). Jei esate nėščia ir vartojote Procoralan, pasitarkite su gydytoju.
Nevartokite Procoralan, jei galite turėti vaikų, nebent naudojate tinkamas kontracepcijos priemones (žr. „Procoralan vartoti negalima“).
Nevartokite Procoralan, jei žindote kūdikį (žr. „Procoralan vartoti negalima“). Pasitarkite su gydytoju, jei maitinate krūtimi ar ketinate žindyti kūdikį, nes žindymą reikia nutraukti, jei vartojate Procoralan.
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Procoralan gali sukelti laikinus šviečiančius regos reiškinius (laikiną regėjimo lauko ryškumą, žr. „Galimas šalutinis poveikis“). Jei taip atsitiks jums, būkite labai atsargūs vairuodami ar valdydami mechanizmus, ypač kai gali staigiai pasikeisti šviesos intensyvumas, ypač vairuojant naktį.
Procoralan sudėtyje yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Procoralan: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas.
Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Procoralan reikia vartoti valgio metu.
Jei gydoma stabili krūtinės angina
Pradinė dozė neturi viršyti vienos Procoralan 5 mg tabletės du kartus per parą. Jei vis dar jaučiate krūtinės anginos simptomus ir gerai toleruojate 5 mg paros dozę du kartus per parą, dozę galima padidinti. Palaikomoji dozė neturi viršyti 7,5 mg du kartus per parą. Gydytojas paskirs dozę. tabletę ryte ir vieną tabletę vakare. Kai kuriais atvejais (pvz., jei esate senyvas), gydytojas gali skirti pusę dozės, pvz., pusę 5 mg Procoralan 5 mg tabletės (tai atitinka 2,5 mg ivabradino). ryte ir pusę 5 mg tabletės vakare.
Jei esate gydomas nuo lėtinio širdies nepakankamumo
Įprasta rekomenduojama pradinė dozė yra viena Procoralan 5 mg tabletė du kartus per parą, kurią prireikus galima padidinti iki vienos Procoralan 7,5 mg tabletės du kartus per parą. Tinkamiausią dozę nuspręs gydytojas. Įprasta dozė yra viena tabletė ryte ir viena tabletė vakare. Kai kuriais atvejais (pvz., Jei esate senyvo amžiaus), gydytojas gali nurodyti perpus sumažinti dozę, ty pusę 5 mg Procoralan 5 mg tabletės (tai atitinka 2,5 mg ivabradino) ryte ir pusę 5 mg tabletės. vakaras.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Procoralan dozę
Pavartojus per didelę Procoralan dozę
Didelė Procoralan dozė gali sukelti dusulį ar nuovargį, nes jūsų širdies ritmas per daug sulėtėjęs. Jei taip atsitiks, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Pamiršus pavartoti Procoralan
Jei pamiršote išgerti Procoralan dozę, kitą dozę gerkite įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Kalendorius, išspausdintas ant lizdinės plokštelės su tabletėmis, padės prisiminti, kada išgėrėte paskutinė „Procoralan“ tabletė.
Nustojus vartoti Procoralan
Kadangi krūtinės anginos ar lėtinio širdies nepakankamumo gydymas paprastai trunka visą gyvenimą, prieš nutraukdami šio vaisto vartojimą pasitarkite su gydytoju. Jei manote, kad Procoralan veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra šalutinis Procoralan poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Toliau išvardytų galimų nepageidaujamų reakcijų dažnis aprašytas taip:
labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų
dažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių
nedažnas: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų
retas: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų
labai retas: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 pacientų
nežinomas: dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis.
Dažniausios šio vaisto nepageidaujamos reakcijos priklauso nuo dozės ir yra susijusios su jo veikimo mechanizmu:
Labai dažni:
Ryškūs vizualiniai reiškiniai (trumpi padidėjusio ryškumo momentai, dažniausiai atsiradę dėl staigių šviesos intensyvumo pokyčių). Jie taip pat gali būti apibūdinami kaip aureolė, spalvoti blyksniai, vaizdo gedimas ar keli vaizdai. Šie reiškiniai paprastai išsivysto per pirmuosius du gydymo mėnesius, po to jie gali pasikartoti ir išnykti gydymo metu arba po jo. Dažni: širdies funkcijos pokyčiai (simptomai yra širdies ritmo sulėtėjimas). Šie reiškiniai ypač pasireiškia per pirmuosius 2-3 mėnesius nuo gydymo pradžios. Taip pat buvo pranešta apie kitus šalutinius poveikius:
Dažni:
Greitas ir nereguliarus širdies susitraukimas, nenormalus širdies plakimo suvokimas, nekontroliuojamas kraujospūdis, galvos skausmas, galvos svaigimas ir neryškus matymas (neryškus matymas).
Nedažni:
Palpitacijos ir nereguliarus širdies plakimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo skausmas, galvos svaigimas (galvos svaigimas), pasunkėjęs kvėpavimas (dusulys), raumenų mėšlungis, laboratorinių parametrų pokyčiai: didelis šlapimo rūgšties kiekis kraujyje, eozinofilų (tam tikros rūšies) perteklius. baltųjų kraujo kūnelių) ir padidėjęs kreatinino (raumenų skilimo produktas) kiekis kraujyje, bėrimas, angioneurozinė edema (pvz., veido, liežuvio ar gerklės patinimas, kvėpavimo ar rijimo pasunkėjimas), žemas kraujospūdis, alpimas, nuovargis, silpnumas , nenormalus širdies pėdsakas EKG, dvigubas regėjimas, regos sutrikimas.
Reti:
Dilgėlinė, niežulys, odos paraudimas, negalavimas.
Labai retas:
Nereguliarus širdies plakimas.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Procoralan sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra ivabradinas (hidrochlorido pavidalu). Procoralan 5 mg: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 5 mg ivabradino (atitinka 5,390 mg ivabradino hidrochlorido). Procoralan 7,5 mg: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 7,5 mg ivabradino (atitinka 8,085 mg ivabradino hidrochlorido).
- Pagalbinės tabletės šerdies medžiagos yra: laktozės monohidratas, magnio stearatas (E470B), kukurūzų krakmolas, maltodekstrinas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas (E551), o tabletės danga: hipromeliozė (E464), titano dioksidas (E171), makrogolis 6000 , glicerolis (E422), magnio stearatas (E470B), geltonasis geležies oksidas (E172), raudonasis geležies oksidas (E172).
Procoralan išvaizda ir kiekis pakuotėje
Procoralan 5 mg tabletės yra lašišos spalvos, pailgos, dengtos plėvele, su vagele abiejose pusėse, vienoje pusėje įspausta „5“, o kitoje-.
Procoralan 7,5 mg tabletės yra lašišos spalvos, trikampės, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra įspausta „7.5“.
Tabletės tiekiamos kalendorinėmis pakuotėmis (aliuminio / PVC lizdinės plokštelės), kuriose yra 14, 28, 56, 84, 98, 100 arba 112 tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
PROCORALAN 5 mg tabletės, padengtos plėvele
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 5 mg ivabradino (atitinka 5,390 mg ivabradino hidrochlorido pavidalu).
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 63,91 mg laktozės monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Lašišos spalvos, pailga, plėvele dengta tabletė su vagele abiejose pusėse, vienoje pusėje įspausta „5“.
Tabletę galima padalyti į lygias dalis.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Simptominis lėtinės stabilios krūtinės anginos gydymas.
Ivabradinas skirtas simptominiam lėtinės stabilios krūtinės anginos gydymui suaugusiesiems, sergantiems vainikinių arterijų liga ir esant normaliam sinuso ritmui bei širdies susitraukimų dažniui ≥ 70 dūžių per minutę. Ivabradinas skirtas:
- suaugusiems, kurie netoleruoja arba kuriems yra kontraindikacijų vartoti beta adrenoblokatorius
-arba kartu su beta adrenoblokatoriais pacientams, kurie nepakankamai kontroliuoja optimalią beta adrenoblokatorių dozę
Lėtinio širdies nepakankamumo gydymas
Ivabradinas skirtas lėtinio širdies nepakankamumo II-IV klasių NYHA sergantiems pacientams, sergantiems sistoline disfunkcija, pacientams, kuriems yra sinusinis ritmas ir kurių širdies susitraukimų dažnis yra ≥ 75 dūžių per minutę, kartu su įprastu gydymu, įskaitant gydymą beta adrenoblokatoriais arba beta adrenoblokatoriais. yra kontraindikuotinas arba netoleruojamas (žr. 5.1 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Galima įsigyti skirtingų stiprumų plėvele dengtų tablečių, kuriose yra 5 mg ir 7,5 mg ivabradino.
Simptominis lėtinės stabilios krūtinės anginos gydymas
Rekomenduojama sprendimą pradėti ar titruoti gydymą po pakartotinių širdies ritmo matavimų, EKG arba 24 valandų ambulatorinio stebėjimo.
Pradinė ivabradino dozė jaunesniems kaip 75 metų pacientams neturi viršyti 5 mg du kartus per parą. Po 3-4 gydymo savaičių, jei pacientui vis dar būdingi simptomai, jei pradinė dozė yra gerai toleruojama ir širdies ritmas ramybės būsenoje išlieka didesnis nei 60 dūžių per minutę, dozę galima padidinti iki kitos didesnės dozės pacientams, vartojantiems 2, 5 mg du kartus per parą arba 5 mg du kartus per parą. Palaikomoji dozė neturi viršyti 7,5 mg du kartus per parą.
Jei per 3 mėnesius nuo gydymo pradžios krūtinės anginos simptomai nepagerėja, gydymą ivabradinu reikia nutraukti.
Be to, jei simptominis atsakas yra tik ribotas ir per tris mėnesius kliniškai reikšmingas širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje nesumažėja, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.
Jei gydymo metu širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje sumažėja žemiau 50 dūžių per minutę (bpm) arba jei pacientas pastebi su bradikardija susijusių simptomų, tokių kaip galvos svaigimas, nuovargis ar hipotenzija, dozę reikia titruoti, taip pat atsižvelgiant į mažiausią 2,5 mg dozę du kartus per dieną (pusė 5 mg tabletės du kartus per parą). Sumažinus dozę, reikia stebėti širdies ritmą (žr. 4.4 skyrių). Gydymą reikia nutraukti, jei širdies susitraukimų dažnis išlieka mažesnis nei 50 dūžių per minutę arba jei bradikardijos simptomai išlieka nepaisant dozės mažinimo.
Lėtinio širdies nepakankamumo gydymas
Gydymą galima pradėti tik pacientams, kuriems yra stabilus širdies nepakankamumas. Gydančiam gydytojui rekomenduojama turėti lėtinio širdies nepakankamumo gydymo patirties.
Įprasta rekomenduojama pradinė ivabradino dozė yra 5 mg du kartus per parą. Po dviejų gydymo savaičių dozę galima padidinti iki 7,5 mg du kartus per parą, jei širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje nuolat yra didesnis nei 60 dūžių per minutę, arba sumažinti iki 2,5 mg du kartus per parą (pusė tabletės). 5 mg du kartus per parą), jei pulsas ramybės būsenoje nuolat išlieka žemiau 50 dūžių per minutę arba jei turite su bradikardija susijusių simptomų, tokių kaip galvos svaigimas, nuovargis ar hipotenzija. Jei širdies susitraukimų dažnis yra nuo 50 iki 60 dūžių per minutę, reikia išlaikyti 5 mg dozę du kartus per parą.
Jei gydymo metu širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje nuolat mažėja žemiau 50 dūžių per minutę (bpm) arba jei pacientas praneša apie simptomus, susijusius su bradikardija, pacientams, vartojantiems 7, 5 mg du kartus per parą arba 5 mg du kartus per parą, dozę reikia sumažinti iki kitos mažesnės dozės .Jei ramybės metu širdies susitraukimų dažnis nuolat didėja daugiau nei 60 dūžių per minutę, pacientams, vartojantiems 2,5 mg du kartus per parą arba 5 mg du kartus per parą, dozę galima titruoti iki kitos didesnės dozės.
Gydymą reikia nutraukti, jei širdies susitraukimų dažnis išlieka mažesnis nei 50 dūžių per minutę arba jei bradikardijos simptomai išlieka (žr. 4.4 skyrių).
Specialios populiacijos
Senyvi pacientai
75 metų ar vyresniems pacientams prieš prireikus reikia padidinti dozę, reikia apsvarstyti mažesnę pradinę dozę (2,5 mg du kartus per parą, t. Y. Pusę 5 mg tabletės du kartus per parą).
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Pacientams, kurių inkstų nepakankamumas ir kreatinino klirensas didesnis kaip 15 ml / min., Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Duomenų apie pacientus, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 15 ml / min., Nėra. Todėl šiai pacientų grupei ivabradino reikia vartoti atsargiai.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų nepakankamumas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, ivabradiną reikia skirti atsargiai.Ivabradinas draudžiamas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nes jis nebuvo tirtas šioje pacientų grupėje ir tikėtinas didelis sisteminės koncentracijos padidėjimas (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).
Vaikų populiacija
Ivabradino saugumas ir veiksmingumas gydant lėtinį širdies nepakankamumą vaikams iki 18 metų nebuvo nustatytas.
Turimi duomenys aprašyti 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Vartojimo metodas
Tabletes reikia gerti du kartus per parą, t. Y. Vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare, valgio metu (žr. 5.2 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai
- širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje žemiau 70 dūžių per minutę prieš gydymą
- Kardiogeninis šokas
- Ūminis miokardo infarktas
- sunki hipotenzija (
- Sunkus kepenų nepakankamumas
- Sinusinio mazgo sindromas
- Kinijos prieširdžių blokada
- Ūminis ar nestabilus širdies nepakankamumas
- Žmonės su širdies stimuliatoriais (širdies ritmą nustato tik širdies stimuliatorius)
- Nestabili krūtinės angina
- Trečio laipsnio AV blokada
- Kartu su stipriais citochromo P450 3A4 inhibitoriais, tokiais kaip azoliniai priešgrybeliniai vaistai (ketokonazolas, itrakonazolas), makrolidų grupės antibiotikai (klaritromicinas, eritromicinas) per os, iosamiciną, telitromiciną), ŽIV proteazės inhibitorius (nelfinavirą, ritonavirą) ir nefazodoną (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius)
- Kartu su verapamiliu arba diltiazemu, kurie yra vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai, turintys širdies ritmą mažinančių savybių (žr. 4.5 skyrių).
- Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingos moterys, nenaudojančios tinkamų kontracepcijos priemonių (žr. 4.6 skyrių)
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Specialūs įspėjimai
Klinikinių rezultatų trūkumas pacientams, kuriems yra simptominė lėtinė stabili krūtinės angina
Ivabradinas skirtas tik simptominiam lėtinės stabilios krūtinės anginos gydymui, nes ivabradinas nepadeda jokios naudos širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms (pvz., Miokardo infarktui ar mirčiai nuo širdies ir kraujagyslių sistemos) (žr. 5.1 skyrių).
Širdies ritmo matavimas
Kadangi širdies ritmas laikui bėgant gali labai svyruoti, nustatant širdies ritmą prieš pradedant gydymą ivabradinu ir svarstant dozės titravimą pacientams, vartojantiems ivabradiną, reikia apsvarstyti pakartotinius širdies ritmo matavimus. EKG arba 24 valandų ambulatorinis stebėjimas. Tai pasakytina ir apie pacientus, kurių širdies susitraukimų dažnis yra mažas, ypač kai širdies susitraukimų dažnis sumažėja žemiau 50 dūžių per minutę arba sumažinus dozę (žr. 4.2 skyrių).
Širdies aritmija
Ivabradinas nėra veiksmingas gydant ar užkertant kelią širdies aritmijoms ir gali prarasti savo veiksmingumą, kai atsiranda tachiaritmija (t. Y. Skilvelinė ar supraventrikulinė tachikardija). Todėl Ivabradino nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas ar kitos širdies aritmijos, trukdančios funkcijai sinusinio mazgo.
Pacientams, gydomiems ivabradinu, padidėja prieširdžių virpėjimo rizika (žr. 4.8 skyrių). Prieširdžių virpėjimas dažniausiai pasireiškė pacientams, kurie kartu vartojo amiodaroną ar stiprių I klasės antiaritminių vaistų. Rekomenduojama reguliariai atlikti klinikinius tyrimus pacientams, gydomiems ivabradinu, siekiant patikrinti, ar neatsiranda prieširdžių virpėjimas (užsitęsęs ar paroksizminis). EKG stebėjimas, jei tai kliniškai būtina (pvz., Pasunkėjus krūtinės anginai, širdies plakimui, nereguliariam pulsui).
Pacientus reikia informuoti apie prieširdžių virpėjimo požymius ir simptomus ir patarti, kad atsiradus šiems požymiams ir simptomams, jie kreiptųsi į savo gydytoją.
Jei gydymo metu atsiranda prieširdžių virpėjimas, reikia atidžiai išnagrinėti gydymo ivabradinu naudos ir rizikos santykį.
Lėtiniu širdies nepakankamumu sergančius pacientus, kuriems yra intraventrikulinio laidumo defektų (kairiojo pluošto ryšulio blokas, dešiniojo pluošto ryšulio blokada) ir skilvelių disinchronija, reikia atidžiai stebėti.
Vartoti pacientams, kuriems yra antro laipsnio AV blokada
Ivabradino nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra antro laipsnio AV blokada.
Vartoti pacientams, kurių širdies susitraukimų dažnis sumažėjęs
Ivabradino negalima skirti pacientams, kuriems prieš gydymą ramybės būsenos širdies susitraukimų dažnis yra mažesnis nei 70 dūžių per minutę (žr. 4.3 skyrių).
Jei gydymo metu širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje nuolat mažėja žemiau 50 dūžių per minutę arba jei pacientas pastebi su bradikardija susijusių simptomų, tokių kaip galvos svaigimas, nuovargis ar hipotenzija, dozę reikia sumažinti arba gydymą nutraukti. Jei širdies susitraukimų dažnis išlieka žemesnis. 50 dūžių per minutę arba jei simptomai išlieka dėl bradikardijos (žr. 4.2 skyrių).
Derinys su kalcio kanalų blokatoriais
Ivabradino vartoti kartu su kalcio kanalų blokatoriais, mažinančiais širdies susitraukimų dažnį, pvz., Verapamiliu ar diltiazemu, draudžiama (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Vartojant ivabradiną kartu su nitratais ir dihidropiridino tipo kalcio kanalų blokatoriais, tokiais kaip amlodipinas, nekilo jokių saugumo problemų. „Papildomo ivabradino veiksmingumo“ kartu su dihidropiridino tipo kalcio kanalų blokatoriais neįrodyta (žr. 5.1 skyrių).
Lėtinis širdies nepakankamumas
Prieš pradedant svarstyti gydymą ivabradinu, širdies nepakankamumas turi būti stabilus.Ivabradino reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems IV funkcinės klasės NYHA širdies nepakankamumu, nes duomenų apie šią populiaciją yra nedaug.
Insultas
Iš karto po insulto nerekomenduojama vartoti ivabradino, nes duomenų nėra.
Vizualinė funkcija
Ivabradinas veikia tinklainės funkciją (žr. 5.1 skyrių). Iki šiol nėra duomenų apie toksišką ivabradino poveikį tinklainei, tačiau ilgalaikio gydymo poveikis tinklainės funkcijai šiuo metu nežinomas. Netikėtai pablogėjus regėjimo funkcijai, reikia nutraukti gydymą.Pacientams, sergantiems pigmentiniu retinitu, reikia būti atsargiems.
Atsargumo priemonės
Pacientai, sergantys hipotenzija
Duomenų apie pacientus, kuriems yra lengva ar vidutinio sunkumo hipotenzija, yra nedaug, todėl šiems pacientams ivabradino reikia vartoti atsargiai. Ivabradinas draudžiamas pacientams, kuriems yra sunki hipotenzija (kraujospūdis)
Prieširdžių virpėjimas - širdies aritmija
Nėra duomenų apie (per didelės) bradikardijos riziką grįžus prie sinusinio ritmo, kai pacientams, vartojantiems ivabradiną, atliekama farmakologinė kardioversija. Tačiau, nesant išsamių duomenų, reikia apsvarstyti neatidėliotiną elektrinę kardioversiją (DC) praėjus 24 valandoms po paskutinio ivabradino vartojimo.
Vartojimas pacientams, sergantiems įgimtu ilgo QT sindromu arba gydomiems QT pailginančiais vaistiniais preparatais
Reikia vengti ivabradino vartoti pacientams, kuriems yra įgimtas ilgo QT sindromas arba kurie gydomi QT intervalą pailginančiais vaistiniais preparatais (žr. 4.5 skyrių). Jei derinys pasirodo būtinas, reikia atidžiai stebėti širdies veiklą.
Sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis, pvz., Sukeltas ivabradino, gali pailginti QT intervalo pailgėjimą, o tai gali sukelti sunkias aritmijas, ypač Sukioja pirštą.
Hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems reikia keisti antihipertenzinį gydymą
SHIFT tyrime daugiau pacientų pranešė apie padidėjusio kraujospūdžio epizodus vartojant ivabradiną (7,1%) nei pacientų, vartojusių placebą (6,1%). Šie epizodai dažniau pasireiškė netrukus po to, kai buvo pakeistas antihipertenzinis gydymas, jie buvo laikini ir neturėjo įtakos gydymo ivabradinu poveikiui.
Kai pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, gydomi ivabradinu, reikia keisti gydymą, po atitinkamo laiko intervalo reikia stebėti kraujospūdį (žr. 4.8 skyrių).
Pagalbinės medžiagos
Kadangi tabletėse yra laktozės, šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Farmakodinaminė sąveika
Nerekomenduojami deriniai
Vaistai, kurie pailgina QT
- širdies ir kraujagyslių vaistai, kurie pailgina QT (pvz., Chinidinas, disopiramidas, bepridilas, sotalolis, ibutilidas, amiodaronas)
- ne širdies ir kraujagyslių vaistai, kurie pailgina QT (pvz., Pimozidas, ziprazidonas, sertindolas, meflokvinas, halofantrinas, pentamidinas, cisapridas, intraveninis eritromicinas);
Reikia vengti kartu su ivabradinu vartoti širdies ir kraujagyslių bei ne širdies ir kraujagyslių sistemos QT pailginančių vaistinių preparatų, nes sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis gali pailginti QT intervalo pailgėjimą. Jei toks derinys pasirodo būtinas, reikia atidžiai stebėti širdies veiklą (žr. 4.4 skyrių). .
Vartojant kartu su atsargumo priemonėmis
Diuretikai, sukeliantys kalio netekimą (tiazidiniai ir kilpiniai diuretikai). Hipokalemija gali padidinti aritmijų riziką. Kadangi ivabradinas gali sukelti bradikardiją, hipokalemijos ir bradikardijos derinys yra polinkis į sunkias aritmijas, ypač pacientams, sergantiems įgimtu ir vaistų sukeltu ilgo QT sindromu.
Farmakokinetinė sąveika
Citochromas P450 3A4 (CYP3A4)
Ivabradiną metabolizuoja tik CYP3A4 ir jis yra labai silpnas šio citochromo inhibitorius. CYP3A4 inhibitoriai ir induktoriai gali sąveikauti su ivabradinu ir kliniškai reikšmingai paveikti jo metabolizmą bei farmakokinetiką.Sąveikos su vaistais tyrimai parodė, kad CYP3A4 inhibitoriai didina ivabradino koncentraciją plazmoje, o induktoriai - mažina.
Kontraindikacijos vartoti kartu
Kartu vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, pvz., Azoliniai priešgrybeliniai vaistai (ketokonazolas, itrakonazolas), makrolidų grupės antibiotikai (klaritromicinas, eritromicinas). per os, iosamicino, telitromicino), ŽIV proteazės inhibitorių (nelfinaviro, ritonaviro) ir nefazodono vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai ketokonazolas (200 mg vieną kartą per parą) ir iosamicinas (1 g vieną kartą per parą) padidina vidutinę ivabradino koncentraciją plazmoje 7-8 kartus.
Vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai: specifiniai sąveikos tyrimai su sveikais savanoriais ir pacientais parodė, kad ivabradino derinys su širdies ritmą mažinančiais vaistiniais preparatais, tokiais kaip diltiazemas ar verapamilis, padidina ivabradino koncentraciją (padidėja plotas po kreive). (AUC) 2-3 kartus) ir papildomas širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas 5 dūžiais per minutę. Šių vaistinių preparatų negalima vartoti kartu su ivabradinu (žr. 4.3 skyrių).
Nerekomenduojama naudoti kartu
Greipfrutų sultys: kartu su greipfrutų sultimis ivabradino koncentracija padvigubėja. Todėl reikėtų vengti gerti greipfrutų sulčių.
Atsargumo priemonės naudojant kartu
- Vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai. Gali būti svarstomas ivabradino vartojimas kartu su kitais vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Flukonazolu), skiriant pradinę 2,5 mg dozę du kartus per parą, o jei širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje yra didesnis nei 70 dūžių per minutę, tikrinant širdies susitraukimų dažnį.
- CYP3A4 induktoriai: CYP3A4 induktoriai (pvz., Rifampicinas, barbitūratai, fenitoinas, Hypericum perforatum [Jonažolė]) gali sumažinti ivabradino koncentraciją ir aktyvumą. Kartu vartojant vaistinių preparatų, skatinančių CYP3A4, gali prireikti koreguoti ivabradino dozę. Įrodyta, kad kartu vartojant 10 mg ivabradino du kartus per parą ir jonažolę, ivabradino AUC sumažėja 50%.
Kitas naudojimas kartu
Specifiniai vaistų sąveikos tyrimai neparodė kliniškai reikšmingo poveikio šių vaistinių preparatų ivabradino farmakokinetikai ir farmakodinamikai: protonų siurblio inhibitoriai (omeprazolas, lansoprazolas), sildenafilis, HMG CoA reduktazės inhibitoriai (simvastatinas), dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai (amlopidinas, lacipidinas) ), digoksinas ir varfarinas. Be to, nebuvo kliniškai reikšmingo ivabradino poveikio simvastatino, amlodipino, lacidipino farmakokinetikai, digoksino, varfarino farmakokinetikai ir farmakodinamikai bei aspirino farmakodinamikai.
Klinikinių tyrimų metu esminis III fazės metu šie vaistiniai preparatai buvo reguliariai derinami su ivabradinu be jokių saugumo įrodymų: angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, angiotenzino II antagonistai, beta adrenoblokatoriai, diuretikai, anti-aldosterono preparatai, trumpalaikiai ir ilgalaikiai nitratai, HMG CoA reduktazės inhibitoriai, fibratų, protonų siurblio inhibitorių, geriamųjų vaistų nuo diabeto, aspirino ir kitų antitrombocitinių vaistų.
Vaikų populiacija
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingos moterys gydymo metu turi naudoti tinkamas kontracepcijos priemones (žr. 4.3 skyrių).
Nėštumas
Duomenų apie ivabradino vartojimą nėščioms moterims nėra arba jų yra nedaug. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai. Šie tyrimai parodė embriotoksinį ir teratogeninį poveikį (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmonėms, žmonėms nežinomas. Nėštumo metu ivabradino vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Maitinimo laikas
Tyrimai su gyvūnais rodo, kad ivabradinas išsiskiria į pieną, todėl laktacijos metu ivabradino vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Moterys, kurioms reikia gydymo ivabradinu, turėtų nutraukti žindymą ir pasirinkti alternatyvų kūdikio maitinimo būdą.
Vaisingumas
Tyrimai su žiurkėmis neparodė jokio poveikio patinų ir patelių vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Buvo atliktas specialus tyrimas su sveikais savanoriais, siekiant įvertinti galimą ivabradino įtaką vairavimo charakteristikoms ir vairavimo charakteristikų pokyčių nenustatyta. Tačiau po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie sutrikusius vairavimo gebėjimus. Dėl regos simptomų. Ivabradinas gali sukelti trumpalaikį šviesos reiškinį, kurį daugiausia sudaro fosfenai (žr. 4.8 skyrių). Vairuojant ar valdant mechanizmus reikia atsižvelgti į galimą šių šviesos reiškinių atsiradimą situacijose, kai gali staigiai pasikeisti šviesos intensyvumas, ypač vairuojant naktį.
Ivabradinas neturi įtakos gebėjimui valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Ivabradinas buvo tiriamas klinikiniais tyrimais, kuriuose dalyvavo beveik 45 000 pacientų. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vartojant ivabradiną, šviesos reiškiniai (fosfenai) ir bradikardija, priklauso nuo dozės ir yra susijusios su farmakologiniu vaistinio preparato poveikiu.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėtos šios nepageidaujamos reakcijos ir jos išvardytos taip dažnai: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
* Dažnis, apskaičiuotas pagal klinikinius tyrimus dėl nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta spontaniškai
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Apie šviesos reiškinius (fosfenus) pranešė 14,5% pacientų, apibūdintų kaip „trumpalaikis padidėjęs ryškumas“ ribotoje regėjimo lauko srityje. Paprastai juos sukelia staigūs šviesos intensyvumo pokyčiai. Paprastai fosfenai atsiranda per pirmuosius du gydymo mėnesius, po to jie gali pasikartoti.
Paprastai pranešama, kad fosfenai yra lengvo ar vidutinio intensyvumo. Visi fosfenai išsiskyrė gydymo metu arba po jo, o dauguma (77,5%) išsiskyrė gydymo metu. Mažiau nei 1% pacientų pakeitė savo kasdienius įpročius arba turėjo nutraukti gydymą dėl fosfenų.
Apie bradikardiją pranešė 3,3% pacientų, dažniausiai per pirmuosius 2-3 mėnesius nuo gydymo pradžios. 0,5% pacientų buvo sunki bradikardija, kurios širdies susitraukimų dažnis buvo mažesnis arba lygus 40 dūžių per minutę.
SIGNIFY tyrimo metu prieširdžių virpėjimas stebėtas 5,3% pacientų, vartojusių ivabradiną, palyginti su 3,8% pacientų placebo grupėje. A sujungta analizė visų bent tris mėnesius trukusių dvigubai aklų kontroliuojamų II / III fazės klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 40 000 pacientų, prieširdžių virpėjimo dažnis ivabradinu gydytiems pacientams buvo 4,86%, palyginti su 4,08% kontrolinės grupės, kuri atitinka 1,26 pavojaus santykį, 95% PI [1,15 - 1,39].
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas svetainėje: www. agenziafarmaco .gov.it / it / Italijos vaistų agentūros vadovai.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Perdozavimas gali sukelti sunkią ir ilgalaikę bradikardiją (žr. 4.8 skyrių).
Valdymas
Sunkią bradikardiją reikia gydyti simptomiškai specialisto aplinkoje. Esant bradikardijai, kurios hemodinaminė tolerancija yra prasta, gali būti svarstomas simptominis gydymas, įskaitant intraveninių beta adrenoreceptorių agonistų, pvz., Izoprenalino, vartojimą. Jei reikia, galima atlikti laikiną širdies elektrostimuliaciją.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: širdies terapija.
ATC kodas: C01EB17.
Veiksmo mechanizmas
Ivabradinas yra vaistas, selektyviai mažinantis širdies ritmą, selektyviai ir specifiškai slopindamas širdies stimuliatoriaus srovę THE f, kuris kontroliuoja spontanišką diastolinę depoliarizaciją sinusiniame mazge ir reguliuoja širdies ritmą. Širdies poveikis būdingas sinusiniam mazgui, neturintis įtakos prieširdžių, atrioventrikulinių ar intraventrikulinių laidumo laikų, taip pat miokardo susitraukimo ar skilvelių repolarizacijos.
Ivabradinas taip pat gali sąveikauti su srove THE h yra tinklainėje ir kurios charakteristikos labai artimos širdies srovės savybėms THE f. Ši srovė įsikiša į regos sistemos laiko skiriamąjį procesą, sumažindama tinklainės reakciją į intensyvius šviesos dirgiklius. Kai kuriomis provokuojančiomis aplinkybėmis (pvz., Greiti ryškumo pokyčiai), dalinis slopinimas THE h ivabradinas yra šviesos reiškinių, apie kuriuos kartais gali pranešti pacientai, pagrindas.Šviesos reiškiniai (fosfenai) apibūdinami kaip „trumpalaikis padidėjęs ryškumas“ ribotoje regėjimo lauko srityje (žr. 4.8 skyrių).
Farmakodinaminis poveikis
Pagrindinė farmakodinaminė ivabradino savybė žmonėms yra nuo dozės priklausomas širdies ritmo sumažėjimas. Širdies susitraukimų dažnio sumažėjimo analizė, skiriant dozes iki 20 mg du kartus per parą, rodo, kad yra tendencija pasiekti plynaukštę, o tai atitinka sumažėjusią riziką sirgti sunkiomis bradikardijomis, kurių dažnis yra mažesnis nei 40 dūžių per minutę (žr. 4.8 skyrių).
Vartojant įprastas rekomenduojamas dozes, širdies susitraukimų dažnis sumažėja maždaug 10 dūžių per minutę ramybės ir fizinio krūvio metu. Dėl to sumažėja širdies apkrova ir miokardo deguonies suvartojimas. Ivabradinas neturi įtakos širdies laidumui, susitraukimui (neigiamo inotropinio poveikio nebuvimui) ar skilvelių repoliarizacijai:
- atliekant elektrofiziologinius klinikinius tyrimus, ivabradinas neturėjo įtakos atrioventrikulinio ar intraventrikulinio laidumo laikui ar koreguotam QT intervalui;
- pacientams, kuriems yra kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas (kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (LVEF) nuo 30 iki 45%), ivabradinas neigiamo poveikio išstūmimo frakcijai neturėjo.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Antiangininis ir anti-išeminis ivabradino veiksmingumas buvo įvertintas penkiuose atsitiktinių imčių dvigubai akluose klinikiniuose tyrimuose (trys, palyginti su placebu, kiti-atitinkamai su atenololiu ir amlodipinu). Šiuose tyrimuose iš viso dalyvavo 4 111 pacientų, sergančių krūtinės angina. , iš kurių 2617 buvo gydomi ivabradinu.
Nustatyta, kad 5–4 mg ivabradino du kartus per parą veiksmingas fizinio krūvio tyrimo parametrams per 3–4 gydymo savaites. Visų pirma, papildoma nauda, palyginti su 5 mg du kartus per parą doze, buvo nustatyta kontroliuojamame tyrime, lyginant su atenololiu: bendra pratimo trukmė, įvertinta pagal minimalią veiksmingumo vertę, buvo padidinta maždaug 1 minutę po vieno mėnesio gydymo 5 mg du kartus kasdien ir toliau gerėja beveik per 25 sekundes po to, kai po 3 mėnesių priverstinio titravimo dozė buvo padidinta iki 7,5 mg du kartus per parą.Šio tyrimo metu buvo patvirtinta, kad ivabradino antiangininė ir anti-išeminė nauda yra ≥ 65 metų pacientams. Nustatyta, kad 5 ir 7,5 mg du kartus per parą veiksmingumas pagal ergometrinius tyrimo parametrus buvo nuoseklus visuose tyrimuose (bendra pratimų trukmė, laikas iki krūtinės anginos skausmo testavimo nutraukimo, laikas iki krūtinės anginos skausmo pradžios ir laikas iki 1 mm pradžios) ST segmento poslinkis) ir buvo susijęs su maždaug 70% sumažėjusiu krūtinės anginos priepuolių dažniu. Du kartus per parą vartojamas režimas suteikė „vienodą veiksmingumą“ per 24 valandas.
Atliekant atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo 889 pacientai, ivabradinas, vartojamas kartu su 50 mg atenololio vieną kartą per parą, parodė papildomą veiksmingumą pagal visus fizinio krūvio bandymo parametrus (ETT), esant mažiausiam vaisto aktyvumui (12 valandų po išgertos dozės).
Atliekant atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo 725 pacientai, ivabradinas, papildomai vartojant 10 mg amlodipino vieną kartą per parą, veiksmingumo mažiausio vaisto poveikio metu (12 valandų po geriamojo vaisto) neparodė papildomo veiksmingumo. 4 valandos po vartojimo).
Atliekant atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo 1 277 pacientai, ivabradinas parodė statistiškai reikšmingą papildomą gydymo atsako veiksmingumą (apibrėžiamas kaip mažiausiai 3 krūtinės anginos priepuolių sumažėjimas per savaitę ir (arba) laiko pailgėjimas bent 60 sekundžių iki žemesnio lygio). mm ST segmento atliekant testavimą nepalankiausiomis sąlygomis al Bėgimo takelis) be 5 mg amlodipino vieną kartą per parą arba 30 mg nifedipino GITS vieną kartą per parą, esant minimaliam vaisto aktyvumui (12 valandų po geriamojo ivabradino vartojimo) 6 savaičių gydymo laikotarpiu (OR = 1, 3, 95% PI [1,0 -1,7]; p = 0,012). Ivabradinas neparodė papildomo veiksmingumo pagal kitus fizinio krūvio testo parametrus (antrinius parametrus), esant minimaliam vaisto aktyvumui, o papildomas veiksmingumas buvo pasiektas esant didžiausiam aktyvumui (3–4 valandoms po geriamojo ivabradino). suvartojimas).
Klinikinio veiksmingumo tyrimų metu ivabradino veiksmingumas buvo visiškai išlaikytas 3 ar 4 mėnesių gydymo laikotarpiu. Nebuvo jokių įrodymų apie vaisto toleravimą (veiksmingumo praradimą) gydymo metu ir jokių reiškinių atšokęs staiga nutraukus gydymą. Antiangininis ir anti-išeminis ivabradino poveikis buvo susijęs su nuo dozės priklausomu širdies susitraukimų dažnio sumažėjimu ir reikšmingu ritmo slėgio produkto (širdies ritmo x sistolinio kraujospūdžio) sumažėjimu ramybės ir fizinio krūvio metu. Poveikis kraujospūdžiui ir periferinių kraujagyslių pasipriešinimui buvo nedidelis ir kliniškai nereikšmingas.
Pacientams, kurie bent vienerius metus buvo gydomi ivabradinu, nustatytas nuolatinis širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas (n = 713). Nepastebėta jokios įtakos lipidų ar angliavandenių apykaitai.
Antiangininis ir anti-išeminis ivabradino veiksmingumas taip pat išlieka diabetu sergantiems pacientams (n = 457), kurių saugumo profilis panašus į stebėtą bendroje populiacijoje.
Didelis rezultatų tyrimas, BEAUTIFUL, buvo atliktas 10917 pacientų, sergančių vainikinių arterijų liga ir kairiojo skilvelio disfunkcija (ūminis miokardo infarktas arba staigus širdies nepakankamumo atsiradimas ligoninėje.Tyrimas neparodė skirtumų tarp pirminės baigties rezultatų ivabradino ir placebo grupėje (santykinė ivabradino rizika: placebas 1,00, p = 0,945).
Atliekant atsitiktinės atrankos pacientų, kuriems pasireiškė simptominė krūtinės angina, pogrupio post-hoc analizę (n = 1507) nebuvo pranešimų apie mirtį dėl širdies ir kraujagyslių ligų, hospitalizavimą dėl ūminio miokardo infarkto ar širdies nepakankamumo (ivabradino 12, 0%, palyginti su placebu 15,5%), p = 0,05).
Didelis klinikinių rezultatų tyrimas, SIGNIFY, buvo atliktas 19 102 pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga ir neturintiems kliniškai akivaizdžių širdies nepakankamumo (LVEF> 40%), be optimalios foninės terapijos. Taikyta didesnė nei patvirtinta dozavimo schema (pradinė dozė 7,5 mg du kartus per parą (5 mg du kartus per parą, jei amžius ≥ 75 metai) ir titruojama iki 10 mg du kartus per parą). Pagrindinis veiksmingumo kriterijus buvo širdies ir kraujagyslių sistemos mirtis arba nemirtinas miokardo infarktas. Tyrimas neparodė bendro sudėtinės pirminės baigties (PCE) dažnio skirtumo ivabradino ir placebo grupėje (santykinė ivabradino ir placebo rizika 1,08, p = 0,197). Bradikardija pasireiškė 17,9% ivabradino grupės pacientų ( 2,1% placebo grupėje.) 7,1% pacientų tyrimo metu vartojo verapamilio, diltiazemo ar stiprių CYP3A4 inhibitorių.
Statistiškai reikšmingas nedidelis PCE padidėjimas buvo pastebėtas iš anksto nustatytame pacientų, sergančių krūtinės angina, pogrupyje, II klasės ar aukštesnėje klasėje (n = 12 049) (metiniai rodikliai 3,4%, palyginti su 2,9%, santykinė rizika ivabradinas / placebas 1,18, p = 0,018) , bet ne visos angina sergančių pacientų populiacijos pogrupyje, priklausančiame CCS ≥ I klasei (n = 14 286) (santykinė rizika ivabradinas / placebas 1,11, p = 0,110).
Tyrime naudojama dozė, didesnė nei patvirtinta, visiškai nepaaiškino gautų rezultatų.
SHIFT tyrimas yra didelis, daugiacentris, tarptautinis, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas dvigubai aklas placebu kontroliuojamas rezultatų tyrimas, kuriame dalyvavo 6 505 suaugę pacientai, sergantys lėtiniu širdies nepakankamumu (nuo ≥4 savaites), NYHA II – IV klasės, su sumažėjusia kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (LVEF) ≤ 35%) ir širdies ritmas ramybės būsenoje ≥ 70 dūžių per minutę.
Pacientai gavo įprastą gydymą, apimantį beta adrenoblokatorius (89%), AKF inhibitorius ir (arba) angiotenzino II antagonistus (91%), diuretikus (83%) ir anti-aldosterono preparatus (60%). Ivabradinu gydytų pacientų grupėje 67 % pacientų buvo gydoma 7,5 mg du kartus per parą. Vidutinis stebėjimas buvo 22,9 mėnesio. Gydymas ivabradinu buvo susijęs su vidutiniu širdies susitraukimų dažnio sumažėjimu 15 dūžių per minutę, palyginti su pradiniu 80 dūžių per minutę. ir placebas buvo 10,8 smūgių per minutę 28 dienas, 9,1 dūžių per 12 mėnesių ir 8,3 dūžių per 24 mėnesius.
Tyrimas parodė kliniškai ir statistiškai reikšmingą 18% santykinės rizikos sumažėjimą, pasireiškiantį pagrindinės sudėtinės mirtingumo dėl širdies ir kraujagyslių sistemos mirtingumo ir hospitalizavimo dėl blogėjančio širdies nepakankamumo dažnio (pavojaus santykis: 0,82, 95% PI [0,75; 0,90] - p
Gydymo poveikis pirminiam sudėtiniam parametrui, jo komponentams ir antriniams parametrams
Pastebėtas pirminės baigties sumažėjimas išliko nepriklausomai nuo lyties, NYHA klasifikacijos, išeminės ar ne išeminės širdies nepakankamumo etiologijos ir ankstesnės diabeto ar hipertenzijos istorijos.
Pacientų, sergančių CF, pogrupyje ≥ 75 dūžių per minutę (n = 4150), pastebėtas didesnis pirminės sudėtinės baigties sumažėjimas 24% (pavojaus santykis: 0,76, 95% PI [0,68, 0,85] -p
Šiame pacientų pogrupyje ivabradino saugumo profilis atitinka visos populiacijos saugumo profilį.
Reikšmingas poveikis pagrindinei sudėtinei baigčiai buvo pastebėtas visoje pacientų grupėje, kuri buvo gydoma beta adrenoblokatoriais (pavojaus santykis: 0,85, 95% PI [0,76; 0,94]).
Pacientų, sergančių CF, pogrupyje ≥ Esant 75 dūžiams per minutę ir vartojant optimalią rekomenduojamą beta adrenoblokatorių dozę, statistiškai reikšmingos naudos nepastebėta pirminiam sudėtiniam parametrui (pavojaus santykis: 0,97, 95% PI [0,74; 1,28]) ir kitoms antrinėms baigtims, įskaitant hospitalizavimą dėl blogėjančio širdies nepakankamumo (pavojaus santykis: 0,79, 95% PI [0,56; 1,10]) arba mirtis nuo širdies nepakankamumo (pavojaus santykis: 0,69, 95% Cl [0,31; 1,53]).
Paskutinio tyrimo metu buvo pastebėtas reikšmingas NYHA klasės pagerėjimas: jis pagerėjo 887 pacientams (28%), gydytiems ivabradinu, palyginti su 776 pacientais (24%), gydytais placebu (p = 0,001).
Vaikų populiacija
Buvo atliktas atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 116 vaikų (17 metų nuo 6 iki 12 mėnesių, 36 nuo 1 iki 3 metų ir 63 nuo 3 iki 18 metų), kuriems buvo lėtinis širdies nepakankamumas ir išsiplėtusi kardiomiopatija (DCM). be optimalaus pagrindinio gydymo. 74 pacientai vartojo ivabradiną (santykiu 2: 1). Pradinė dozė buvo 0,02 mg / kg du kartus per parą 6–12 mėnesių amžiaus grupėje, 0,05 mg / kg du kartus per parą 1–3 metų amžiaus grupėje ir 1–3 metų amžiaus grupėje. 3 ir 18 metų kūno svorio kūno svoris ≥ 40 kg.Dozė buvo koreguojama atsižvelgiant į terapinį atsaką, didžiausia dozė buvo atitinkamai 0,2 mg / kg du kartus per parą, 0,3 mg / kg du kartus per parą ir 15 mg / kg du kartus per parą. Šiame tyrime ivabradinas buvo vartojamas per burną skystos formos arba du kartus per parą vartojamos tabletės pavidalu. Farmakokinetinių skirtumų tarp dviejų preparatų nebuvimas buvo įrodytas atvirame atsitiktinių imčių dviejų laikotarpių kryžminiame tyrime, kuriame dalyvavo 24 sveiki suaugę savanoriai.
Širdies susitraukimų dažnis sumažėjo 20%, be bradikardijos, pasiekus 69,9% ivabradino grupės pacientų, palyginti su 12,2% placebo grupėje 2–8 savaičių titravimo laikotarpiu (šansų santykis: E = 17,24, 95% PI). 5,91; 50,30]).
Vidutinė ivabradino dozė, dėl kurios širdies susitraukimų dažnis sumažėjo 20%, buvo 0,13 ± 0,04 mg / kg du kartus per parą, 0,10 ± 0,04 mg / kg du kartus per parą. Per dieną ir 4,1 ± 2,2 mg du kartus per parą 1–3 metų amžiaus pogrupiuose , Nuo 3 iki 18 metų ir kūno svorio
Po 12 gydymo mėnesių vidutinė kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija padidėjo nuo 31,8% iki 45,3% ivabradino grupėje, palyginti su padidėjimu nuo 35,4% iki 42,3% placebo grupėje. C "buvo NYHA klasės pagerėjimas 37,7% pacientų, gydytų ivabradinu, palyginti su 25,0% pacientų placebo grupėje. Šie pagerėjimai nebuvo statistiškai reikšmingi.
Saugumo profilis per vienerius metus buvo panašus į aprašytą suaugusiems pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu.
Ilgalaikis ivabradino poveikis augimui, brendimui ir bendram vystymuisi, taip pat ilgalaikis ivabradino terapijos veiksmingumas vaikystėje mažinant širdies ir kraujagyslių ligas / mirtingumą nebuvo tirtas.
Europos vaistų agentūra atsisakė įpareigojimo pateikti tyrimų su Procoralan visuose vaikų populiacijos pogrupiuose krūtinės anginos gydymui rezultatus.
Europos vaistų agentūra netaikė prievolės pateikti jaunesnių nei 6 mėnesių amžiaus vaikų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu, tyrimų su Procoralan tyrimų rezultatų.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Esant fiziologinėms sąlygoms, ivabradinas greitai išsiskiria iš tablečių ir gerai tirpsta vandenyje (> 10 mg / ml). Ivabradinas yra S-enantiomeras ir jo biologinė konversija neįrodyta. in vivo. N-demetilintas ivabradino darinys pripažintas pagrindiniu aktyviu žmogaus metabolitu.
Absorbcija ir biologinis prieinamumas
Išgertas ivabradinas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas, o nevalgius plazmoje didžiausia koncentracija pasiekiama maždaug per valandą. Absoliutus plėvele dengtų tablečių biologinis prieinamumas yra maždaug 40%dėl pirmojo žarnyno ir kepenų poveikio.
Maistas sulėtina absorbciją maždaug valandą ir padidina jo buvimą plazmoje 20-30%. Rekomenduojama tabletę gerti valgio metu, kad sumažėtų koncentracijos svyravimai individualiai (žr. 4.2 skyrių).
Paskirstymas
Ivabradinas maždaug 70% jungiasi su plazmos baltymais, o pacientams pasiskirstymo tūris esant pastoviai koncentracijai yra artimas 100 L. 29%). Vidutinė pusiausvyros koncentracija plazmoje yra 10 ng / ml (CV = 38%).
Biotransformacija
Ivabradinas plačiai metabolizuojamas kepenyse ir žarnyne oksidacijos būdu, kurį katalizuoja tik citochromas P450 3A4 (CYP3A4). Pagrindinis aktyvus metabolitas yra N-desmetilo darinys (S18982), kurio koncentracija yra maždaug 40% pirminės molekulės. Šio aktyvaus metabolito metabolizmas taip pat apima CYP3A4. Ivabradinas turi mažą afinitetą CYP3A4, nesukelia kliniškai reikšmingo CYP3A4 indukcijos ar slopinimo, todėl mažai tikėtina, kad jis pakeis CYP3A4 substratų metabolizmą ar koncentraciją plazmoje. Priešingai, stiprūs inhibitoriai ir induktoriai gali iš esmės pakeisti koncentraciją plazmoje. Ivabradinas (žr. 4.5 skyrių) ).
Eliminavimas
Ivabradino pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 2 valandos (70–75% AUC), o efektyvusis-11 valandų. Bendras klirensas yra maždaug 400 ml / min., O inkstų klirensas - maždaug 70 ml / min. Metabolitai išsiskiria lygiomis dalimis su išmatomis ir šlapimu. Maždaug 4% išgertos dozės išsiskiria nepakitusi su šlapimu.
Tiesiškumas / netiesiškumas
Išgertos 0,5-24 mg dozės ivabradino kinetika yra tiesinė.
Specialios populiacijos
- Senyvi pacientai: farmakokinetikos skirtumų (AUC ir Cmax) tarp senyvo amžiaus (≥ 65 metų) ar labai senų (≥ 75 metų) pacientų ir bendros populiacijos nepastebėta (žr. 4.2 skyrių).
- Inkstų nepakankamumas: inkstų funkcijos sutrikimo (kreatinino klirensas nuo 15 iki 60 ml / min.) Įtaka ivabradino farmakokinetikai yra minimali, atsižvelgiant į nedidelį inkstų klirenso indėlį (apie 20%) į bendrą ekskreciją. Ivabradinas ir jo pagrindinis metabolitas S18982 ( žr. 4.2 skyrių).
- Kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh balas iki 7), laisvo ivabradino ir jo pagrindinio aktyvaus metabolito AUC yra maždaug 20% didesnis nei tiriamųjų, kurių kepenų funkcija normali. Duomenų nepakanka išvadoms apie pacientus, sergančius vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, padaryti. Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra (žr. 4.2 ir 4.3 skyrius).
- Vaikų populiacija. Lėtiniu širdies nepakankamumu sergančių vaikų, sergančių 6 mėnesių- 18 metų, ivabradino farmakokinetikos pobūdis yra panašus į farmakokinetinį profilį, aprašytą suaugusiesiems, taikant pagal amžių ir svorį pagrįstą titravimo schemą.
Farmakokinetinis / farmakodinaminis ryšys (PK / PD)
FK / PD santykio analizė parodė, kad širdies susitraukimų dažnis mažėja praktiškai tiesiškai, didėjant ivabradino ir S18982 koncentracijai plazmoje, vartojant iki 15-20 mg du kartus per parą. Vartojant didesnes dozes, širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas nebėra proporcingas ivabradino koncentracijai plazmoje ir linkęs pasiekti plokščiakalnis. Didelė ivabradino koncentracija, kuri gali atsirasti vartojant ivabradiną kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais, gali labai sumažinti širdies susitraukimų dažnį, nors ši rizika sumažėja vartojant vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius (žr. 4.3, 4.4 ir 4.5 skyrius). Lėtinio širdies nepakankamumo vaikams nuo 6 mėnesių iki 18 metų ivabradino farmakokinetikos ir PD santykis yra panašus į aprašytą suaugusiesiems.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumas farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksinis poveikis, galimas kancerogeninis poveikis. Toksiškumo reprodukcijai tyrimai parodė, kad ivabradinas nedaro įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui. Kai nėščios gyvūninės organogenezės metu buvo gydomos dozėmis, artimomis terapinėms, žiurkėms buvo nustatytas didesnis dažnis ir su nedideliu skaičiumi vaisiai su ektrodaktilija triušiams.
Šunims, vienerius metus gydytiems ivabradinu (2, 7 arba 24 mg / kg per parą), buvo pastebėti grįžtami tinklainės funkcijos pokyčiai, tačiau nenustatyta, kad jie būtų susiję su akių struktūrų pažeidimu. Šie duomenys atitinka farmakologinį ivabradino poveikį ir yra susiję su jo sąveika su srove THE h aktyvuota esant hiperpoliarizacijai, esanti tinklainėje ir turinti plačią homologiją su širdies stimuliatoriaus srove THE f.
Kiti ilgalaikiai kartotinių dozių tyrimai ir kancerogeniškumo tyrimai neparodė jokių klinikinės reikšmės pokyčių.
Rizikos aplinkai vertinimas (Rizikos aplinkai vertinimas, BUVO)
Ivabradino rizikos aplinkai vertinimas buvo atliktas pagal Europos ERA gaires.
Šių vertinimų rezultatai patvirtina, kad ivabradinas nekelia pavojaus aplinkai, o ivabradinas nekelia pavojaus aplinkai.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Branduolys
Laktozės monohidratas
Magnio stearatas (E470B)
Kukurūzų krakmolas
Maltodekstrinas
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas (E551)
Dengimo plėvelė
Hipromeliozė (E464)
Titano dioksidas (E171)
Makrogolis 6000
Glicerolis (E422)
Magnio stearatas (E470B)
Geltonasis geležies oksidas (E172)
Raudonasis geležies oksidas (E172)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Aliuminio / PVC lizdinė plokštelė kartoninėse dėžutėse.
Pakuotės
Kalendorinės pakuotės, kuriose yra 14, 28, 56, 84, 98, 100 arba 112 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Les Laboratoires Servier“
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prancūzija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/05/316/001 - 007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
A.I.C. 037061037 / E: Procoralan 5 mg plėvele dengtos tabletės - 56 tablečių pakuotė
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2005 10 25
Paskutinio atnaujinimo data: 2010-10-25
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
03/2015
