Veikliosios medžiagos: etanerceptas
Enbrel 10 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui, skirti vaikams
Galima įsigyti Enbrel pakuotės lapelių dydžių:- Enbrel 25 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
- Enbrel 25 mg injekcinis tirpalas užpildytuose švirkštuose
- Enbrel 50 mg injekcinis tirpalas užpildytuose švirkštuose
- Enbrel 50 mg injekcinis tirpalas užpildytoje švirkštimo priemonėje
- Enbrel 10 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui, skirti vaikams
Kodėl vartojamas Enbrel? Kam tai?
Enbrel yra biologinis vaistas, pagamintas iš dviejų žmogaus baltymų. Jis blokuoja kito baltymo, sukeliančio uždegimą žmogaus organizme, veiklą. Enbrel mažina uždegimą, susijusį su kai kuriomis ligomis.
Enbrel skiriamas šioms vaikų ir paauglių ligoms gydyti:
- Šių tipų jaunatvinio idiopatinio artrito atveju, kai gydymas metotreksatu nesuteikia pakankamai gero atsako arba yra netinkamas: poliartritas (teigiamas arba neigiamas reumatoidinis faktorius) ir platus oligoartritas pacientams nuo 2 metų amžiaus; psoriazinis artritas pacientams nuo amžiaus iš 12.
- Su entenitu susijusiam artritui gydyti pacientams nuo 12 metų, kai kiti plačiai naudojami gydymo būdai nesuteikia pakankamai gero atsako arba yra netinkami.
- Sunki psoriazė vyresniems nei 6 metų pacientams, kuriems buvo nepakankamas atsakas į fototerapiją ar kitus sisteminius gydymo būdus (arba jie negalėjo jų imtis).
Kontraindikacijos Enbrel vartoti negalima
Enbrel vartoti negalima:
- jeigu jūsų vaikas yra alergiškas etanerceptui arba bet kuriai pagalbinei Enbrel medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Jei jūsų vaikas turi kokių nors alerginių reakcijų, tokių kaip spaudimas krūtinėje, dusulys, galvos svaigimas ar bėrimas, daugiau Inbrel švirkšti negalima ir nedelsiant kreipkitės į gydytoją.
- jeigu jūsų vaikui yra arba gali išsivystyti „sunki kraujo infekcija, vadinama sepsiu. Jei nesate tikri, kreipkitės į gydytoją.
- jeigu jūsų vaikas serga kokia nors infekcija. Jeigu abejojate, pasitarkite su gydytoju.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Enbrel
- Alerginės reakcijos: Jei jūsų vaikui pasireiškia alerginės reakcijos, tokios kaip spaudimas krūtinėje, dusulys, galvos svaigimas ar bėrimas, daugiau Inbrel švirkšti negalima ir nedelsiant kreipkitės į gydytoją.
- Infekcijos / chirurgija: jei vaikui atsiranda nauja infekcija arba jam bus atlikta didelė operacija, gydytojas gali norėti stebėti vaiko gydymą Enbrel.
- Infekcijos / cukrinis diabetas: pasakykite gydytojui, jei jūsų vaikas sirgo pasikartojančiomis infekcijomis arba serga cukriniu diabetu ar kitomis ligomis, kurios padidina infekcijos riziką.
- Infekcijos / stebėjimas: pasakykite gydytojui apie bet kokias neseniai vykusias keliones už Europos ribų. Jei vaikui atsiranda infekcijos simptomų, tokių kaip karščiavimas, šaltkrėtis ar kosulys, nedelsdami pasakykite gydytojui. Nustojus vartoti Enbrel, gydytojas gali nuspręsti tęsti vaiko infekcijų stebėjimą.
- Tuberkuliozė: kadangi buvo pranešta apie tuberkuliozės atvejus Enbrel gydomiems pacientams, prieš pradėdamas gydymą Enbrel, gydytojas patikrins, ar nėra tuberkuliozės požymių ir simptomų. Tai gali apimti išsamų jūsų ligos istorijos, krūtinės ląstos rentgeno spindulių ir tuberkulino tyrimo surinkimą. Šių tyrimų rezultatai turėtų būti nurodyti paciento įspėjimo kortelėje. Labai svarbu pasakyti gydytojui, jei vaikas kada nors sirgo tuberkulioze arba artimai bendravo su sergančiu tuberkulioze. Jei tuberkuliozės simptomai (pvz. nuolatinis kosulys, svorio netekimas, silpnumas, lengvas karščiavimas) ar kitos infekcijos, pasireiškiančios gydymo metu arba po jo, nedelsdami pasakykite gydytojui.
- Hepatitas B: pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas sirgote ar kada nors sirgote hepatitu B. Prieš pradedant gydyti Enbrel, gydytojas turi ištirti, ar nėra hepatito B. Gydymas Enbrel gali sukelti hepatito B reaktyvaciją pacientams, sergantiems ankstesniu hepatito B virusu. Jei taip, nutraukite Enbrel vartojimą.
- Hepatitas C: pasakykite savo gydytojui, jei jūsų vaikas serga hepatitu C. Jei infekcijai paūmėjus, jūsų gydytojui gali būti tikslinga stebėti gydymą Enbrel.
- Kraujo sutrikimai: Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei vaikas turi kokių nors požymių ar simptomų, tokių kaip nuolatinis karščiavimas, gerklės skausmas, kraujosruvos, kraujavimas ar blyškumas. Šie simptomai gali rodyti gyvybei pavojingus kraujo sutrikimus, dėl kurių gali tekti nutraukti Enbrel vartojimą.
- Nervų sistemos ir akių sutrikimai: pasakykite gydytojui, jei jūsų vaikas serga išsėtine skleroze, regos nervo uždegimu (regos nervo uždegimu) arba skersiniu mielitu (nugaros smegenų uždegimu). Gydytojas apsvarstys, ar Enbrel yra tinkamas gydymas.
- Vėžys: Prieš vartodami Enbrel, pasakykite gydytojui, jei sergate ar kada nors sirgote limfoma (kraujo vėžio rūšimi) ar bet kokiu kitu vėžiu. Pacientams, sergantiems sunkiu reumatoidiniu artritu, rizika susirgti limfoma gali būti didesnė nei vidutinė. Vaikai ir suaugusieji, vartojantys Enbrel, gali turėti didesnę riziką susirgti limfoma ar kitu vėžiu. Kai kuriems vaikams ir paaugliams, gydytiems Enbrel ar kitais vaistais, kurie veikia kaip Enbrel, išsivystė vėžys, įskaitant neįprastus tipus, kartais baigiantis mirtimi. Kai kuriems Enbrel vartojantiems pacientams atsirado odos vėžys. Pasakykite savo gydytojui, jei jūsų vaikui atsiranda kokių nors odos išvaizdos pokyčių ar odos išaugų.
- Stazinis širdies nepakankamumas: pasakykite gydytojui, jei jūsų vaikas sirgo staziniu širdies nepakankamumu, nes tokiomis aplinkybėmis Enbrel reikia vartoti atsargiai.
- Vėjaraupiai: pasakykite gydytojui, jei vartojant Enbrel jūsų vaikas susirgo vėjaraupiais. Gydytojas apsvarstys, ar profilaktinis vėjaraupių gydymas yra tinkamas.
- Piktnaudžiavimas alkoholiu: Enbrel negalima vartoti su alkoholiu susijusiam hepatitui gydyti. Pasakykite gydytojui, jei vaikas anksčiau piktnaudžiavo alkoholiu.
- Wegenerio granulomatozė: Enbrel nerekomenduojama gydyti Wegenerio granulomatozei - retai uždegiminei ligai. Jei jūsų vaikas serga Wegenerio granulomatoze, kreipkitės į gydytoją.
- Vaistai nuo diabeto: pasakykite gydytojui, jei jūsų vaikas serga cukriniu diabetu arba vartojate vaistus diabetui gydyti. Gydytojas gali nuspręsti, ar vartojant Enbrel jūsų vaikui reikia mažiau vaistų nuo diabeto.
Vaikai ir paaugliai
- Skiepai: Jei įmanoma, prieš vartodami Enbrel, vaikai turėtų būti informuoti apie visas vakcinacijas. Kai kurių vakcinų, pvz., Geriamosios poliomielito vakcinos, vartoti Enbrel negalima. Pasitarkite su savo gydytoju prieš skiepydami jus ar jūsų vaiką.
- Uždegiminė žarnyno liga (IBD): Enbrel gydytiems jaunatvinio idiopatinio artrito (JIA) pacientams buvo uždegiminės žarnų ligos atvejų. Pasakykite savo gydytojui, jei jūsų vaikui pasireiškia pilvo spazmai ir skausmai, viduriavimas, svorio netekimas ar kraujas išmatose.
Enbrel paprastai negalima vartoti jaunesniems nei 2 metų vaikams, sergantiems poliartritu ar plačiu oligoartritu, arba vaikams, sergantiems su entezitu susijusiam artritui ar psoriaziniam artritui, jaunesniems nei 12 metų, arba jaunesniems kaip 6 metų vaikams. .
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Enbrel poveikį
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei jūsų vaikas vartoja, neseniai vartojo ar gali vartoti kitų vaistų (įskaitant anakinrą, abataceptą ar sulfasalaziną), net ir tuos, kuriuos paskyrė vaiko gydytojas. Vaikas neturėtų vartoti Enbrel kartu su veikliąja medžiaga anakinra ar abataceptu.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Enbrel poveikis nėščioms moterims nežinomas, todėl Enbrel vartoti nėštumo metu nerekomenduojama.Enbrel vartojančios moterys turėtų vengti pastoti.
Jei mergina / mergina pastoja, ji turi kreiptis į mergaitės / mergaitės pediatrą. Jei kūdikis / mergaitė vartojo Enbrel nėštumo metu, kūdikiui gali padidėti infekcijos rizika. Naujagimiams pediatrams ir kitiems sveikatos priežiūros specialistams svarbu patarti vartoti Enbrel nėštumo metu, kol naujagimis negaus jokios vakcinos (daugiau informacijos žr. 2 skyriuje „Skiepai“).
Moterys, vartojančios Enbrel, neturėtų žindyti, nes Enbrel išsiskiria su motinos pienu.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Manoma, kad Enbrel vartojimas neturės įtakos jūsų gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Enbrel: Dozavimas
Enbrel visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Jei manote, kad Enbrel veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Jūsų vaikui ar paaugliui tinkama dozė ir dozavimo dažnis priklausys nuo kūno svorio ir ligos. Jūsų gydytojas pateiks išsamią informaciją, kaip paruošti ir išmatuoti tinkamą dozę.
10 mg buteliukas skirtas vaikams, kuriems buvo paskirta 10 mg ar mažesnė dozė. Kiekvienas buteliukas vienam pacientui turi būti naudojamas tik kaip viena dozė, o buteliuke nepanaudotą tirpalą reikia išmesti.
Gydant poliartritą ar platų oligoartritą pacientams, vyresniems nei 2 metų, arba su enteteziu susijusį artritą ar psoriazinį artritą pacientams nuo 12 metų, įprasta dozė yra 0,4 mg Enbrel kilogramui kūno svorio (ne daugiau kaip 25 mg). ) du kartus per savaitę arba 0,8 mg Enbrel 1 kg kūno svorio (ne daugiau kaip 50 mg) vieną kartą per savaitę.
Psoriaze sergantiems pacientams nuo 6 metų įprasta dozė yra 0,8 mg Enbrel kilogramui kūno svorio (ne daugiau kaip 50 mg) ir ji turi būti vartojama vieną kartą per savaitę. Jei Enbrel neveikia jūsų kūdikio būklės po 12 savaites, gydytojas gali liepti nutraukti šio vaisto vartojimą.
Vartojimo būdas ir būdas
Enbrel švirkščiamas po oda (po oda).
Enbrel galima vartoti valgant ir nevalgius arba nevalgius.
Prieš vartojimą milteliai turi būti ištirpinti.Išsamios instrukcijos, kaip paruošti ir švirkšti Enbrel, pateikiamos 7 skyriuje „Enbrel injekcijos paruošimo ir injekcijos instrukcijos“. Nemaišykite Enbrel tirpalo su kitais vaistais.
Kad būtų lengviau prisiminti, gali būti naudinga dienoraštyje įrašyti, kurią (-ias) savaitės dieną (-as) reikia vartoti Enbrel.
Injekcijos paruošimo ir injekcijos instrukcijos
Įvadas
Toliau pateiktose instrukcijose paaiškinta, kaip paruošti ir švirkšti Enbrel. Atidžiai perskaitykite instrukcijas ir žingsnis po žingsnio vykdykite jas. Jūsų vaiko gydytojas ar slaugytoja jus informuos apie injekcijos techniką ir kiek duoti vaikui.Nesistenkite švirkšti, kol nesate tikri, kad supratote, kaip pasiruošti ir kaip atlikti injekciją.
Šios injekcijos negalima maišyti tame pačiame švirkšte ar buteliuke su jokiais kitais vaistais. 5 skyriuje pateikiamos instrukcijos, kaip laikyti Enbrel.
Injekcijos paruošimas
- Kruopščiai nusiplaukite rankas.
- Pasirinkite švarų, gerai apšviestą ir lygų darbo paviršių.
- Dozavimo dėkle turi būti toliau išvardytos medžiagos (jei ne, nenaudokite dėklo ir pasitarkite su vaistininku). Naudokite tik išvardytas medžiagas. NENAUDOKITE jokio kito švirkšto. 1 „Enbrel“ buteliukas
- Ant buteliuko ir švirkšto etikečių patikrinkite galiojimo datas. Jų negalima vartoti pasibaigus nurodytam mėnesiui ir metams.
Paruoškite Enbrel dozę injekcijai
- Išimkite dėklo turinį.
- Nuimkite plastikinį dangtelį nuo Enbrel buteliuko (žr. 1 pav.). NEGALIMA nuimti pilko dangtelio ar aliuminio žiedo aplink buteliuko kaklą.
- Naudokite naują alkoholio tamponą, kad išvalytumėte pilką Enbrel buteliuko kamštį. Po valymo nelieskite pilko dangtelio rankomis ir neleiskite jam liesti jokio kito paviršiaus.
- Buteliuką dėkite į viršų ant švaraus, lygaus paviršiaus.
- Iš buteliuko adapterio pakuotės nuimkite popieriaus pagrindą.
- Buteliuko adapterį uždėkite ant Enbrel buteliuko, kol jis dar yra plastikinėje pakuotėje, kad buteliuko adapterio galas būtų centre, o pakeltas apskritimas virš buteliuko kamščio (žr. 2 pav.).
- Viena ranka tvirtai laikykite Enbrel buteliuką ant lygaus paviršiaus. Kita ranka stumkite DOWN FORCE ant adapterio pakuotės, kol pajusite, kad adapterio galas įsiskverbia į buteliuko dangtelį, ir jūs galite jausti adapterio kraštą, uždaromą jo vietoje (žr. 3 pav.). NESPAUSKITE adapterio žemyn kampu (žr. 4 pav.) Svarbu, kad buteliuko adapterio galas visiškai įsiskverbtų į buteliuko kamštį.
- Laikydami buteliuką viena ranka, išimkite plastikinę pakuotę iš adapterio (žr. 5 pav.).
- Nuimkite apsauginį dangtelį nuo švirkšto galo, nulauždami baltą dangtelį išilgai perforacijos. Tai daroma laikant balto dangtelio žiedą, kita ranka suimant balto dangtelio galą ir nulenkiant jį žemyn. "aukštai, kol nesulūš (žr. 6 paveikslą). NENUIMKITE balto žiedo, likusio ant švirkšto.
- Nenaudokite švirkšto, jei perforacija tarp galiuko ir žiedo jau yra sulaužyta. Pradėkite nuo kito „dozavimo dėklo“.
- Vienoje rankoje laikydami stiklinį švirkšto cilindrą (ne baltą žiedą), o kitoje - buteliuko adapterį (ne buteliuką), prijunkite švirkštą prie buteliuko adapterio, įdėdami dangtelį į angą ir sukdami pagal laikrodžio rodyklę, kol yra visiškai įjungtas (žr. 7 pav.).
Įpilama tirpiklio
- Laikydami buteliuką vertikaliai ant lygaus paviršiaus, stūmoklį spauskite LABAI LĖTAI, kol buteliuke bus visas tirpiklis. Tai padės sumažinti putojimą (daug burbuliukų) (žr. 8 pav.).
- Įlašinus tirpiklio į Enbrel, stūmoklis gali judėti pats. Tai sukelia oro slėgis ir neturi jokios reikšmės
- Kai švirkštas vis dar pritvirtintas, kelis kartus švelniai sukamaisiais judesiais pasukite buteliuką, kad ištirptų milteliai (žr. 9 pav.). Buteliuko nekratykite. Palaukite, kol visi milteliai ištirps (paprastai mažiau nei 10 minučių). Tirpalas turi būti skaidrus ir bespalvis, be jokių fragmentų, dribsnių ar dalelių. Buteliuke gali likti šiek tiek baltos putos - tai normalu. NENAUDOKITE Enbrel, jei visi milteliai buteliuke neištirpsta per 10 minučių.
Enbrel tirpalo ištraukimas iš buteliuko
- Jūsų gydytojas arba „slaugytoja“ nurodys, kiek reikia ištraukti tirpalo iš buteliuko. Jei gydytojas nedavė nurodymų, kreipkitės į gydytoją.
- Kai švirkštas vis dar pritvirtintas prie buteliuko ir buteliuko adapterio, laikykite buteliuką aukštyn kojomis akių lygyje. Stumkite stūmoklį iki galo į švirkštą (žr. 10 pav.).
- Tada lėtai patraukite stūmoklį atgal, kad skystis patektų į švirkštą (žr. 11 pav.). Išimkite tik tą dalį skysčio, kurią nurodė vaiko gydytojas. Ištraukus Enbrel iš buteliuko, švirkšte gali būti oro. Nesijaudinkite, nes vėliau orą galima pašalinti.
- Laikydami buteliuką aukštyn kojom, atsukite švirkštą nuo buteliuko adapterio, pasukdami jį prieš laikrodžio rodyklę (žr. 12 pav.).
- Užpildytą švirkštą padėkite ant švaraus, lygaus paviršiaus. Įsitikinkite, kad antgalis nieko neliečia. Būkite atsargūs ir nestumkite stūmoklio žemyn.
Adatos uždėjimas ant švirkšto
- Siekiant išlaikyti sterilumą, adata įdedama į plastikinį indą. Norėdami atidaryti plastikinį indą, laikykite trumpą, platų galą vienoje rankoje. Kitą ranką uždėkite ant ilgesnės talpyklos dalies.
- Švirkšto ir adatos NIEKADA negalima naudoti. Niekada neuždarykite adatos. Adatą ir švirkštą išmeskite taip, kaip nurodė gydytojas, slaugytoja ar vaistininkas.
- Norėdami sulaužyti sandariklį, sulenkite platesnį galą žemyn ir tada aukštyn, kol jis sulaužys (žr. 13 pav.).
- Kai sandariklis sulaužytas, nuimkite trumpą, platų plastikinio indo galą.
- Adata liks ilgoje pakuotės dalyje.
- Vienoje rankoje laikydami adatą ir talpyklą, paimkite švirkštą ir įkiškite švirkšto galiuką į adatos angą.
- Pritvirtinkite švirkštą prie adatos sukdami pagal laikrodžio rodyklę, kol jis visiškai užsifiksuos (žr. 14 pav.).
- Nuimkite švirkšto adatos dangtelį, stipriai traukdami, neliesdami adatos ir neleisdami adatos liesti bet kokio paviršiaus (žr. 15 paveikslą). Būkite atsargūs, nesulenkite ir nesukite dangtelio, kad nepažeistumėte adatos.
- Laikydami švirkštą tiesiai, lėtai paspausdami stūmoklį pašalinkite orą, kad pašalintumėte visą orą (žr. 16 pav.).
Pasirinkite injekcijos vietą
- Rekomenduojamos trys Enbrel injekcijos vietos: priekinis šlaunų centras, pilvas, išskyrus 5 cm atstumą aplink bambą; ir išorinė viršutinė rankų dalis (žr. 17 pav.). Jei injekciją atliekate savarankiškai, nenaudokite išorinės viršutinės rankos srities
- Kiekvienai naujai injekcijai reikia naudoti kitą vietą. Kiekviena nauja injekcija turi būti atliekama mažiausiai 3 cm atstumu nuo ankstesnės vietos. Negalima švirkšti į vietas, kuriose oda yra švelni, sumušta, paraudusi ar kieta. Venkite vietų, kuriose yra randų ar strijų (tai gali padėti pastebėti ankstesnių injekcijos vietų vietą).
- Jei jūsų vaikas serga psoriaze, stenkitės neleisti injekcijų tiesiai į patinusius, sustorėjusius, paraudusius ar pleiskanojančius odos plotus („psoriazės odos pažeidimai“).
Paruoškite injekcijos vietą ir suleiskite Enbrel tirpalą
- Sukamaisiais judesiais nuvalykite injekcijos vietą, kurioje ketinama švirkšti Enbrel. Prieš švirkščiant šios vietos daugiau nelieskite.
- Kai nuvalytas odos plotas išdžius, viena ranka suspauskite ir tvirtai laikykite, kita ranka laikykite švirkštą kaip pieštuką.
- Greitu ir trumpu judesiu visiškai įsiskverbkite į odą 45 ° - 90 ° kampu (žr. 18 paveikslą). Turėdama patirties, ji suras kūdikiui patogiausią kampą. Nespauskite adatos. per lėtai arba su didele jėga patenka į odą.
- Kai adata visiškai pateko į odą, atleiskite odą, kurią laikote. Laisva ranka laikykite švirkštą arti jo pagrindo, kad jis stabilizuotųsi. Tada stumdami stūmoklį lėtai ir tolygiai suleiskite visą tirpalą. (žr. 19 pav.).
- Kai švirkštas tuščias, ištraukite adatą iš odos, atsargiai laikydami ją tokiu pat kampu, koks buvo įkišant.
- 10 sekundžių paspauskite medvilninį tamponą ant injekcijos vietos. Gali atsirasti nedidelis kraujavimas. Netrinkite injekcijos vietos. Tvarstis yra neprivalomas.
Medžiagos šalinimas
- Švirkšto ir adatų NIEKADA negalima naudoti. Adatas ir švirkštą išmeskite taip, kaip nurodė gydytojas, slaugytoja ar vaistininkas.
Jei turite klausimų, kreipkitės į gydytoją, slaugytoją ar vaistininką, gerai žinantį Enbrel.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Enbrel dozę
Pavartojus per didelę Enbrel dozę:
Pavartojus per didelę Enbrel dozę (vieną kartą suleidus per daug arba per dažnai), nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Pamiršus pavartoti Enbrel:
Jei pamiršote išgerti dozę, suleiskite ją, kai tik pastebėsite praleistą dozę, nebent kitą dozę planuojama skirti kitą dieną, tokiu atveju praleistą dozę reikia praleisti. Tada toliau vartokite vaistą nurodytą (-as) dieną (-as). Jei pamiršote dozę iki kitos dozės vartojimo dienos, negerkite dvigubos dozės (dvi dozės tą pačią dieną), kad kompensuotumėte praleistą dozę.
Nustojus vartoti Enbrel:
Nutraukus gydymą, ligos simptomai gali atsinaujinti. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Enbrel šalutinis poveikis
Enbrel, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Alerginės reakcijos
Jei jūsų vaikui pasireiškė bet kuris iš toliau išvardytų atvejų, Enbrel nebešvirkškite. Nedelsdami pasakykite gydytojui arba eikite į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.
- Sunkus rijimas ar kvėpavimas
- Veido, gerklės, rankų ar kojų patinimas
- Nervų ar nerimo jausmas, širdies plakimas, staigus odos paraudimas ir (arba) šilumos jausmas
- Sunkus bėrimas, niežulys, dilgėlinė (iškilusios raudonos arba šviesios odos dėmės, kurios dažnai niežti)
Sunkios alerginės reakcijos pasitaiko retai. Jei jūsų vaikui pasireiškia kuris nors iš aukščiau išvardytų simptomų, tai gali reikšti, kad jis (ji) turi alerginę reakciją į Enbrel; todėl turite nedelsdami kreiptis į gydytoją.
Rimtas šalutinis poveikis
Jei pastebėjote bet kurį iš šių dalykų, jūsų kūdikiui gali prireikti skubios medicininės pagalbos.
- Sunkių infekcijų simptomai, tokie kaip didelis karščiavimas, kurį gali lydėti kosulys, dusulys, šaltkrėtis, silpnumas arba karšta, raudona, švelni, skausminga odos ar sąnarių sritis.
- Kraujo sutrikimų simptomai, tokie kaip kraujavimas, mėlynės ar blyškumas.
- Nervų pokyčių simptomai, tokie kaip tirpimas ar dilgčiojimas, regos pokyčiai, akių skausmas ar rankos ar kojos silpnumas.
- Sunkėjančio širdies nepakankamumo simptomai, tokie kaip nuovargis ar dusulys veiklos metu, patinusios kulkšnys, patinęs kaklo ar pilvo pojūtis, dusulys naktį ar kosulys, melsva nagų ar lūpų spalva.
- Navikų simptomai: Navikai gali paveikti bet kurią kūno dalį, įskaitant odą ir kraują, o galimi simptomai priklauso nuo naviko tipo ir vietos. Šie simptomai gali būti svorio kritimas, karščiavimas, patinimas (su skausmu ar be jo), nuolatinis kosulys, cistos ar odos išaugimas.
- Autoimuninių reakcijų simptomai (kai susidaro antikūnai, galintys pažeisti normalius kūno audinius), tokie kaip skausmas, niežėjimas, silpnumas, kvėpavimo, mąstymo, jausmo ar regėjimo sutrikimai.
- Lupus arba į vilkligę panašus sindromas, pvz., Kūno svorio pokyčiai, nuolatinis bėrimas, karščiavimas, sąnarių ar raumenų skausmas ar nuovargis.
- Kraujagyslių uždegimo simptomai, tokie kaip skausmas, karščiavimas, odos paraudimas ar šiluma ar niežėjimas.
Šie šalutiniai reiškiniai yra reti arba nedažni, tačiau jie yra sunkios būklės (kai kurios iš jų retai gali sukelti mirtį). Jei pasireiškia šie simptomai, nedelsdami pasakykite gydytojui arba kreipkitės į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.
Žinomas Enbrel šalutinis poveikis yra toks, sugrupuotas pagal mažėjantį dažnį:
- Labai dažni (gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 pacientų): infekcijos (įskaitant peršalimą, sinusitą, bronchitą, šlapimo takų infekcijas ir odos infekcijas); injekcijos vietos reakcijos (įskaitant kraujavimą, kraujosruvas, paraudimą, niežėjimą, skausmą ir patinimą). Injekcijos vietos reakcijos (jos nepasireiškia taip dažnai po pirmojo gydymo mėnesio). Kai kuriems pacientams pasireiškė reakcija vienoje vietoje, kur anksčiau buvo suleista injekcija.
- Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų): alerginės reakcijos; karščiavimas; niežulys; antikūnai, nukreipti prieš normalų audinį (autoantikūnų susidarymas)
- Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): sunkios infekcijos (įskaitant pneumoniją, gilias odos infekcijas, sąnarių infekcijas, kraujo infekcijas ir įvairių vietų infekcijas); sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje; odos vėžys (išskyrus melanomą); lokalus odos patinimas (angioedema); dilgėlinė (iškilusios raudonos arba šviesios odos dėmės, dažnai niežtinčios); akių uždegimas; psoriazė (pirmasis pasireiškimas ar pasunkėjimas), bėrimas; plaučių uždegimas ar randai; kraujagyslių uždegimas, pažeidžiantis daugiau nei vieną organą.
- Retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių): sunkios alerginės reakcijos (įskaitant stiprų lokalų odos patinimą ir kvėpavimo pasunkėjimą); limfoma (kraujo vėžio rūšis); melanoma (odos vėžio rūšis); bendras trombocitų, raudonųjų ir baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas; nervų sistemos pokyčiai (su stipriu raumenų silpnumu ir požymiais bei simptomais, panašiais į išsėtinės sklerozės ar akių ar nugaros smegenų nervų uždegimus); tuberkuliozė; širdies nepakankamumo pablogėjimas; traukuliai; vilkligė arba į vilkligę panašus sindromas (simptomai gali būti „nuolatinis bėrimas, karščiavimas, sąnarių skausmas ir nuovargis“); mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius, mažas neutrofilų skaičius (baltųjų kraujo kūnelių rūšis); padidėjęs kepenų kiekis kraujyje; bėrimas, dėl kurio gali atsirasti pūslių ir odos lupimasis; kepenų uždegimas, kurį sukelia jūsų imuninė sistema (autoimuninis hepatitas); imuninis sutrikimas, galintis paveikti plaučius, odą ir limfmazgius (sarkoidozė).
- Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių): kaulų čiulpų nesugebėjimas gaminti esminių kraujo ląstelių.
- Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis): leukemija (vėžys, veikiantis kraują ir kaulų čiulpus); Merkelio ląstelių karcinoma (odos vėžio rūšis); per didelis baltųjų kraujo kūnelių aktyvavimas, susijęs su uždegimu (makrofagų aktyvacijos sindromas); hepatito B (kepenų infekcija) sugrįžimas; būklės, vadinamos dermatomiozitu, pablogėjimas (raumenų uždegimas ir silpnumas kartu su bėrimu).
Šalutinis poveikis vaikams ir paaugliams
Vaikams ir paaugliams pastebėtas šalutinis poveikis ir jų dažnis yra panašūs į aukščiau aprašytus.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Enbrel vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti šaldytuve (nuo 2 ° C iki 8 ° C). Negalima užšaldyti.
Prieš ruošiant Enbrel tirpalą, Enbrel galima laikyti šaldytuve iki 25 ° C temperatūroje vieną keturių savaičių laikotarpį; pasibaigus šiam laikotarpiui, jo negalima vėl dėti į šaldytuvą. Enbrel reikia išmesti, jei jis nebuvo sunaudotas per keturias savaites, kai buvo laikomas šaldytuve. Rekomenduojama užsirašyti datą, kai Enbrel buvo išimtas iš šaldytuvo, ir datą, po kurios Enbrel reikia išmesti (ne vėliau kaip per keturias savaites nuo išėmimo iš šaldytuvo). Ši nauja galiojimo data neturi viršyti nurodytos dėžutėje. Rekomenduojama Enbrel tirpalą naudoti iš karto po paruošimo. Tačiau, laikant iki 25 ° C temperatūroje, tirpalą galima sunaudoti ne ilgiau kaip per 6 valandas. .
Nevartokite šio vaisto, jei pastebėjote, kad tirpalas nėra skaidrus arba jame yra dalelių. Tirpalas turi būti skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvos spalvos, be gabalėlių, dribsnių ar dalelių.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Enbrel sudėtis
Veiklioji Enbrel medžiaga yra etanerceptas. Kiekviename Enbrel 10 mg miltelių ir tirpiklio injekciniam tirpalui buteliuke yra 10 mg etanercepto. Paruoštą tirpalą sudaro 10 mg / ml etanercepto.
Pagalbinės medžiagos yra:
Milteliai: manitolis (E421), sacharozė ir trometamolis
Tirpiklis: injekcinis vanduo
Enbrel išvaizda ir kiekis pakuotėje
Enbrel 10 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui, skirti vaikams, tiekiami kaip balti milteliai su tirpikliu injekciniam tirpalui (injekciniai milteliai). Kiekvienoje pakuotėje yra 4 buteliukai, 4 užpildyti švirkštai su injekciniu vandeniu, 4 adatos, 4 buteliuko adapteriai ir 8 tamponai su alkoholiu.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ENBREL 10 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui, skirtam pediatriniam naudojimui
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename buteliuke yra 10 mg etanercepto. Paruoštą tirpalą sudaro 10 mg / ml etanercepto.
Etanerceptas yra sulietas žmogaus naviko nekrozės faktoriaus receptoriaus p75 baltymas su Fc, gautas rekombinantinės DNR metodais per žinduolių ekspresijos sistemą kinų žiurkėnų kiaušidžių (CHO) ląstelėse. Etanerceptas yra chimerinio baltymo dimeris. Genetiškai paruoštas suliejant žmogaus naviko nekrozės faktoriaus receptoriaus-2 (TNFR2 / p75) tarpląstelinis domenas, atsakingas už surišimą su ligandu, su žmogaus IgG1 imunoglobulino Fc frakcija. Šioje Fc frakcijoje yra vyrių sritis, CH2 ir CH3 sritys, bet ne IgG1 CH1 sritis. Etanercepte yra 934 aminorūgščių ir tariama molekulinė masė yra maždaug 150 kilodaltonų.
Specifinis etanercepto aktyvumas yra 1,7 × 106 vienetų / mg.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui (injekciniai milteliai).
Milteliai yra balti. Tirpiklis yra skaidrus, bespalvis skystis.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Nepilnamečių idiopatinis artritas
Poliartrito (teigiamas arba neigiamas reumatoidinis faktorius) ir plataus oligoartrito gydymas vaikams ir paaugliams nuo 2 metų, kuriems pasireiškė nepakankamas atsakas į metotreksatą arba kurie buvo netoleruoti.
Psoriazinio artrito gydymas paaugliams nuo 12 metų, kurie nepakankamai reagavo į metotreksatą arba kuriems buvo nustatytas netoleravimas.
Su enthesitu susijusio artrito gydymas paaugliams nuo 12 metų, kuriems nustatytas nepakankamas atsakas į įprastą gydymą arba kurie buvo netoleruoti.
Enbrel poveikis jaunesniems nei 2 metų vaikams nebuvo tirtas.
Vaikų plokštelinė psoriazė
Sunkios lėtinės plokštelinės psoriazės gydymas vaikams ir paaugliams nuo 6 metų, kurie nėra tinkamai kontroliuojami kitais sisteminiais gydymo metodais ar fototerapija arba yra jiems netoleruojantys.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą Enbrel turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas specialistas, turintis juvenilinio idiopatinio artrito ar vaikų plokštelinės psoriazės diagnozavimo ir gydymo patirties.
Pacientams, gydomiems Enbrel, turi būti pateikta įspėjamoji paciento kortelė.
Dozavimas
Specialios populiacijos
Inkstų ir kepenų nepakankamumas
Dozės koreguoti nereikia.
Vaikų populiacija
10 mg pakuotė skirta vaikams, kuriems skiriama 10 mg ar mažesnė dozė. Kiekvienas Enbrel 10 mg buteliukas skirtas tik vienam pacientui, o buteliuke nepanaudotą tirpalą reikia išmesti.
Nepilnamečių idiopatinis artritas
Rekomenduojama dozė yra 0,4 mg / kg (ne daugiau kaip 25 mg vienai dozei) arba 0,8 mg / kg (ne daugiau kaip 50 mg vienai dozei), vartojama vieną kartą per savaitę du kartus per dieną, švirkščiama po oda. 3-4 dienų intervalas tarp dozių. Pacientams, kuriems po 4 gydymo mėnesių reakcija nepasireiškia, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimą.
Klinikinių tyrimų su vaikais nuo 2 iki 3 metų neatlikta. Tačiau riboti pacientų registro saugumo duomenys rodo, kad 2–3 metų vaikų saugumo profilis yra panašus į tą, kuris pastebėtas suaugusiems ir 4 metų ir vyresniems vaikams, vartojant vaistą kas savaitę. kg po oda (žr. 5.1 skyrių).
Enbrel paprastai netinka jaunesniems nei 2 metų vaikams gydyti jaunatvinį idiopatinį artritą.
Vaikų plokštelinė psoriazė (nuo 6 metų)
Rekomenduojama dozė yra 0,8 mg / kg (ne daugiau kaip 50 mg vienai dozei) kartą per savaitę iki 24 savaičių. Pacientams, kuriems po 12 savaičių atsakas nepasireiškia, gydymą reikia nutraukti.
Jei vėl nurodomas gydymas Enbrel, reikia laikytis aukščiau pateiktų nurodymų dėl gydymo trukmės. Dozė turi būti 0,8 mg / kg (ne daugiau kaip 50 mg vienai dozei) kartą per savaitę.
Enbrel paprastai netinka jaunesniems kaip 6 metų vaikams gydyti plokštelinę psoriazę.
Vartojimo metodas
Enbrel švirkščiamas po oda.Enbrel miltelius tirpalui prieš vartojimą reikia ištirpinti 1 ml tirpiklio (žr. 6.6 skyrių).
Išsamios paruošto Enbrel buteliuko paruošimo ir vartojimo instrukcijos pateikiamos pakuotės lapelio 7 skyriuje „Inbrel injekcijos paruošimo ir vartojimo instrukcijos“.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Sepsis arba sepsio rizika.
Gydymo Enbrel negalima pradėti pacientams, sergantiems aktyvia infekcija, įskaitant lėtines ar lokalias infekcijas.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Infekcijos
Pacientus reikia tirti dėl infekcijų prieš gydymą Enbrel, jo metu ir po jo, atsižvelgiant į tai, kad vidutinis etanercepto pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 70 valandų (nuo 7 iki 300 valandų).
Vartojant Enbrel, buvo pranešta apie sunkias infekcijas, sepsį, tuberkuliozę ir kitas oportunistines infekcijas, įskaitant invazines grybelines infekcijas, listeriozę ir legioneliozę (žr. 4.8 skyrių).
Šias infekcijas sukėlė bakterijos, mikobakterijos, grybeliai, virusai ir parazitai (įskaitant pirmuonis). Kai kuriais atvejais nebuvo atpažinti tam tikri grybeliai ar kitos oportunistinės infekcijos, dėl kurių buvo atidėtas tinkamas gydymas, o kai kuriais atvejais - mirtis. Tiriant pacientus dėl infekcijų, reikia atsižvelgti į paciento oportunistinių infekcijų (pvz., Endeminės mikozės) riziką.
Pacientus, kuriems gydymo Enbrel metu atsiranda nauja infekcija, reikia atidžiai stebėti. Jei pacientui pasireiškia sunki infekcija, Enbrel vartojimą reikia nutraukti.Enbrel saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems lėtinėmis infekcijomis, nebuvo įvertintas. Gydytojai turi būti atsargūs, vertindami Enbrel vartojimą pacientams, kuriems anksčiau buvo pasikartojančių ar lėtinių infekcijų, arba yra būklių, galinčių sukelti polinkį infekcijai, taip pat sergantiems pažengusia ar prastai kontroliuojama cukriniu diabetu.
Tuberkuliozė
Pacientams, gydytiems Enbrel, buvo pranešta apie aktyvios tuberkuliozės atvejus, įskaitant miliarinę tuberkuliozę ir ne plaučių lokalizacijos tuberkuliozę.
Prieš pradedant gydymą Enbrel, visi pacientai turi būti ištirti dėl aktyvios ir neaktyvios (latentinės) tuberkuliozės. Į šį vertinimą turėtų būti įtraukta išsami ligos istorija, įskaitant asmeninę tuberkuliozės istoriją arba galimus ankstesnius kontaktus su tuberkulioze ir ankstesnį ir (arba) dabartinį imunosupresinį gydymą. Visiems pacientams turi būti atlikti atitinkami atrankiniai tyrimai, pvz., Odos tuberkulino tyrimas ir krūtinės ląstos rentgeno spinduliai (gali būti taikomos vietinės rekomendacijos).Šiuos tyrimus rekomenduojama įrašyti į paciento įspėjimo kortelę. Gydytojams primenama apie klaidingai neigiamo tuberkulino odos tyrimo riziką, ypač sunkiai sergantiems ar susilpnėjusio imuniteto pacientams.
Jei diagnozuota aktyvi tuberkuliozė, gydymo Enbrel pradėti negalima. Jei diagnozuojama neaktyvi („latentinė“) tuberkuliozė, latentinės tuberkuliozės gydymą reikia pradėti nuo tuberkuliozės terapijos prieš pradedant Enbrel gydymą ir laikantis vietinių taisyklių.
Esant tokiai situacijai, gydymo Enbrel metu reikia atidžiai apsvarstyti rizikos ir naudos santykį.
Visiems pacientams reikia patarti kreiptis į gydytoją, jei gydymo Enbrel metu arba po jo atsiranda tuberkuliozės požymių / simptomų (pvz., Nuolatinis kosulys, išsekimas / svorio kritimas, silpna temperatūra).
Hepatito B viruso reaktyvavimas
Buvo pranešta apie hepatito B viruso (HBV) atsinaujinimą lėtiniams šio viruso nešiotojams, vartojantiems anti-TNF, pvz., Enbrel. Pacientams, kuriems yra HBV infekcijos rizika, prieš pradedant gydymą, reikia iš anksto ištirti HBV infekciją. Pradėti gydymą Enbrel.
Ypač atsargiai reikia skirti Enbrel pacientams, sergantiems HBV. Jei Enbrel vartojamas HBV nešiotojams, pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda aktyvios HBV infekcijos požymių ir simptomų, ir prireikus pradėti tinkamą gydymą.
Hepatito C pablogėjimas
Buvo pranešta apie hepatito C paūmėjimą Enbrel gydomiems pacientams. Enbrel reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra buvęs hepatitas C.
Vienalaikis gydymas anakinra
Kartu vartojamas Enbrel ir anakinra buvo susijęs su padidėjusia sunkių infekcijų ir neutropenijos rizika, lyginant su vien Enbrel vartojimu. Šis derinys neparodė klinikinės naudos padidėjimo. Todėl kartu vartojant Enbrel ir anakinrą, nepastebėta rekomenduojama (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).
Vienalaikis gydymas abataceptu
Klinikinių tyrimų metu kartu vartojant abataceptą ir Enbrel, padažnėjo sunkių nepageidaujamų reiškinių. Šis derinys neparodė klinikinės naudos, todėl nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).
Alerginės reakcijos
Dažnai buvo pranešta apie alergines reakcijas, susijusias su Enbrel vartojimu.
Alerginės reakcijos buvo angioedema ir dilgėlinė; buvo sunkios reakcijos. Jei pasireiškia sunki alerginė ar anafilaksinė reakcija, gydymą Enbrel reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.
Imunosupresija
Yra tikimybė, kad TNF antagonistai, įskaitant Enbrel, veikia šeimininko apsaugą nuo infekcijų ir piktybinių navikų, nes TNF tarpininkauja uždegimui ir moduliuoja ląstelių imuninį atsaką. Tyrime, kuriame dalyvavo 49 suaugę reumatoidiniu artritu sergantys pacientai, gydomi Enbrel, nebuvo jokių įrodymų, kad būtų uždelsto tipo padidėjusio jautrumo depresija, sumažėjęs imunoglobulino kiekis ar pasikeitusi efektorinių ląstelių populiacija.
Dviem nepilnamečių idiopatiniu artritu sergantiems pacientams pasireiškė vėjaraupių infekcija ir aseptinio meningito požymiai bei simptomai, kurie išnyko be pasekmių. Pacientams, kuriems yra didelis vėjaraupių viruso poveikis, reikia laikinai nutraukti gydymą Enbrel ir apsvarstyti profilaktinį gydymą vėjaraupių zoster imunoglobulinu.
Enbrel saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems imunosupresija, nebuvo įvertintas.
Limfoproliferaciniai sutrikimai ir piktybiniai navikai
Kietieji ir kraujodaros piktybiniai navikai (išskyrus odos vėžį)
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie piktybinių navikų (įskaitant krūties ir plaučių vėžį bei limfomą) atsiradimą (žr. 4.8 skyrių).
Klinikinių tyrimų su anti-TNF vaistais su kontroline grupe metu pacientams, vartojantiems anti-TNF vaistą, buvo daugiau limfomos atvejų nei kontrolinėje grupėje. Tačiau atvejai buvo reti ir stebėjimo laikotarpis placebą vartojusiems pacientams buvo trumpesnis nei TNF gydytų pacientų. Nuo patekimo į rinką pranešta apie leukemijos atvejus pacientams, gydytiems anti-TNF vaistais. Reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, sergantiems ilgai trunkančia ir labai aktyvia uždegimine liga, padidėja limfomos ir leukemijos rizika, o tai apsunkina rizikos įvertinimą.
Remiantis turimomis žiniomis, negalima atmesti limfomų, leukemijų ar kitų kietų ar kraujodaros piktybinių navikų išsivystymo pacientams, gydomiems anti-TNF vaistais. Atsargiai reikia apsvarstyti galimybę gydyti anti-TNF vaistais pacientams, kuriems yra buvęs piktybinis navikas, arba tęsti gydymą pacientams, kuriems pasireiškia piktybiniai navikai.
Buvo pranešta apie piktybinius navikus, kartais mirtinus, vaikams, paaugliams ir jauniems suaugusiems (iki 22 metų), gydomiems anti-TNF vaistais (gydymo pradžia)
Odos navikai
Buvo pranešta apie melanomas ir nemelanomos odos vėžį (NMSC) pacientams, gydytiems TNF antagonistais, įskaitant Enbrel. Vaistui patekus į rinką, labai retai buvo pranešta apie Merkel ląstelių karcinomos atvejus pacientams, gydytiems Enbrel.
Sujungus kontroliuojamų klinikinių tyrimų rezultatus, Enbrel gydytiems pacientams buvo pastebėta daugiau NMSC atvejų nei kontroliniams pacientams, ypač psoriaze sergantiems pacientams.
Vakcinos
Gyvų vakcinų negalima skiepyti kartu su Enbrel. Duomenų apie antrinį infekcijos perdavimą iš gyvų vakcinų pacientams, vartojantiems Enbrel, nėra. Atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo suaugusieji psoriaziniu artritu sergantys pacientai, 4 savaitę 184 pacientai taip pat gavo pneumokokinę daugiavalentę polisacharido vakciną. Šiame tyrime dauguma Enbrel vartojusių psoriaziniu artritu sergančių pacientų sugebėjo sukurti veiksmingą B ląstelių imuninis atsakas į pneumokokinę polisacharidinę vakciną, tačiau titras grupėje buvo vidutiniškai mažesnis ir nedaugeliui pacientų titras padidėjo dvigubai, palyginti su pacientais, kurie negavo Enbrel. Klinikinė to reikšmė nežinoma.
Autoantikūnų susidarymas
Gydymas Enbrel gali sukelti autoimuninių antikūnų susidarymą (žr. 4.8 skyrių).
Hematologinės reakcijos
Pacientams, gydytiems Enbrel, buvo pranešta apie retus pancitopenijos atvejus ir labai retus aplastinės anemijos atvejus, kai kurie iš jų baigėsi mirtimi. Enbrel gydomiems pacientams, kuriems yra „kraujo diskrazijos atvejų“, reikia būti atsargiems. Visus pacientus ir tėvus / sveikatos priežiūros specialistus reikia įspėti, kad jei pacientui atsiranda požymių ir simptomų, rodančių kraujo diskraziją ar infekcijas (pvz., Nuolatinis karščiavimas, gerklės skausmas) vartojant Enbrel, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją. Tokie pacientai turi būti nedelsiant apžiūrimi, įskaitant išsamų kraujo tyrimą; jei kraujo diskrazijos pasitvirtina, gydymą Enbrel reikia nutraukti.
Neurologinės patologijos
Retai pranešta apie Enbrel gydomiems pacientams CNS demielinizuojančias ligas (žr. 4.8 skyrių). Be to, labai retai buvo pranešta apie periferines demielinizuojančias polineuropatijas (įskaitant Guillain-Barré sindromą, lėtinę uždegiminę demielinizuojančią polineuropatiją, demielinizuojančią polineuropatiją ir daugiažidininę motorinę neuropatiją).
Nors klinikiniai tyrimai, skirti įvertinti Enbrel gydymą išsėtine skleroze sergantiems pacientams, nebuvo atlikti, klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo išsėtine skleroze sergantys pacientai, gydomi kitais TNF antagonistais, parodė padidėjusį ligos aktyvumą.
Rekomenduojama atidžiai įvertinti riziką ir naudą, įskaitant neurologinį, skiriant Enbrel pacientams, kuriems jau yra demenelinizuojanti liga arba kurie neseniai atsirado, arba tiems pacientams, kuriems yra didelė demielinizuojančios ligos rizika.
Kombinuota terapija
Dvejus metus trukusio kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo suaugę pacientai, sergantys reumatoidiniu artritu, atveju Enbrel ir metotreksato derinys nesukėlė netikėtų saugumo rezultatų, o Enbrel saugumo profilis, vartojamas kartu su metotreksatu, buvo panašus į profilį, nustatytą Enbrel ir vien metotreksato. Tęsiami ilgalaikiai tyrimai, skirti kombinuotam gydymui.
Ilgalaikis Enbrel saugumas kartu su kitais ligą modifikuojančiais vaistais nuo reumato (DMARD) nebuvo įvertintas.
Gydant psoriazę, Enbrel vartojimas kartu su kitomis sisteminėmis terapijomis ar fototerapija nebuvo tirtas.
Inkstų ir kepenų nepakankamumas
Remiantis farmakokinetikos duomenimis (žr. 5.2 skyrių), pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, dozės keisti nereikia; klinikinių duomenų apie tokius pacientus yra nedaug.
Stazinis širdies nepakankamumas
Gydytojai turi būti atsargūs, vartodami Enbrel pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu (Stazinis širdies nepakankamumas, CHF). Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie Enfrel gydomiems pacientams pablogėjusią širdies nepakankamumą, su nustatomais provokuojančiais veiksniais ir be jų. Du dideli klinikiniai tyrimai, kuriuose buvo vertinamas Enbrel vartojimas gydant širdies nepakankamumą, buvo sustabdyti anksti, nes trūko veiksmingumo. Nors kai kurie iš šių tyrimų duomenys yra neįtikinami, rodo galimą ŠKL pablogėjimo tendenciją tiems pacientams, kuriems buvo paskirtas gydymas. .
Alkoholinis hepatitas
Atliekant atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą II fazės tyrimą, kuriame dalyvavo 48 ligoniai, gydomi Enbrel ar placebu nuo vidutinio sunkumo ar sunkaus alkoholinio hepatito, Enbrel nebuvo veiksmingas, o po 6 mėnesių Enbrel gydytų pacientų mirtingumas buvo žymiai didesnis.
Todėl Enbrel negalima vartoti pacientams, sergantiems alkoholiniu hepatitu gydyti. Gydytojai turi būti atsargūs vartodami Enbrel pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu alkoholiniu hepatitu.
Wegenerio granulomatozė
Atliekant placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame 89 suaugę pacientai vidutiniškai 25 mėnesius, kartu su standartine terapija (įskaitant ciklofosfamidą arba metotreksatą ir gliukokortikoidus), buvo gydomi Enbrel, nebuvo nustatyta, kad Enbrel būtų veiksmingas granulomatozės gydymas. pateikė Wegeneris. Įvairių tipų ne odos piktybinių navikų dažnis Enbrel gydytiems pacientams buvo žymiai didesnis nei kontrolinėje grupėje.Enbrel nerekomenduojama gydyti Wegenerio granulomatozei.
Hipoglikemija pacientams, gydomiems nuo diabeto
Pradėjus gydyti Enbrel pacientams, vartojantiems vaistus nuo diabeto, kai kuriems pacientams buvo pranešta apie hipoglikemiją, dėl kurios reikia mažinti vaistą nuo diabeto.
Specialios populiacijos
Senyvi pacientai (≥ 65 metų)
3 fazės reumatoidinio artrito, psoriazinio artrito ir ankilozinio spondilito tyrimų metu 65 metų ir vyresnių bei jaunesnių pacientų nepageidaujamų reiškinių, sunkių nepageidaujamų reiškinių ir sunkių infekcijų pasireiškimo skirtumų apskritai nebuvo. Tačiau vyresnio amžiaus pacientus reikia gydyti atsargiai ir ypatingą dėmesį skirti infekcijų atsiradimui.
Vaikų populiacija
Vakcinos
Vaikams, prieš pradedant gydymą Enbrel, rekomenduojama, jei įmanoma, atlikti visus skiepus pagal galiojančias skiepijimo gaires (žr. Skiepijimą aukščiau).
Uždegiminė žarnų liga (Uždegiminė žarnų liga(IBD) ir uveitas pacientams, sergantiems jaunatviniu idiopatiniu artritu (Nepilnamečių idiopatinis artritas, JIA)
Buvo pranešta apie IBD ir uveito atvejus JIA sergantiems pacientams, gydytiems Enbrel (žr. 4.8 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Vienalaikis gydymas anakinra
Suaugusiems pacientams, gydytiems Enbrel ir anakinra, buvo pastebėtas didesnis sunkių infekcijų dažnis nei pacientams, gydytiems atskirai Enbrel arba anakinra (istoriniai duomenys). Be to, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo suaugę pacientai, jau vartojantys metotreksatą, Enbrel ir anakinra gydytų pacientų sunkių infekcijų (7%) ir neutropenijos pasireiškė dažniau nei Enbrel gydytų pacientų (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). ). Enbrel ir anakinros derinys neparodė didesnės klinikinės naudos, todėl nerekomenduojamas.
Vienalaikis gydymas abataceptu
Klinikinių tyrimų metu kartu vartojant abataceptą ir Enbrel padažnėjo sunkių nepageidaujamų reiškinių. Šis derinys neparodė klinikinės naudos, todėl nerekomenduojama vartoti (žr. 4.4 skyrių).
Gydymas vienu metu sulfasalazinu
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo suaugusieji pacientai, vartoję nustatytas sulfasalazino dozes, prie kurių buvo pridėta Enbrel, derinių grupės pacientų statistiškai reikšmingai sumažėjo vidutinis baltųjų kraujo kūnelių skaičius, palyginti su grupėmis, gydytomis vien Enbrel arba tik sulfasalazinu. Šios sąveikos nežinoma
Ne sąveika
Klinikinių tyrimų metu nepastebėta sąveikos, kai Enbrel buvo vartojamas su gliukokortikoidais, salicilatais (išskyrus sulfasalaziną), nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), analgetikais ar metotreksatu. Perspėjimus dėl skiepų žr. 4.4 skyriuje.
Tyrimų su metotreksatu, digoksinu ar varfarinu metu reikšmingos farmakokinetinės vaistų sąveikos nepastebėta.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingo amžiaus moteris reikia informuoti apie būtinybę naudoti tinkamas kontracepcijos priemones, kad būtų išvengta pastojimo gydymo Enbrel metu ir ne ilgiau kaip tris savaites po jo.
Nėštumas
Toksiškumo vystymuisi tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu etanercepto padarytos žalos vaisiui ar naujagimiui žiurkėms nenustatyta. Nėščių moterų Enbrel tyrimų neatlikta.
Todėl Enbrel nerekomenduojama vartoti nėštumo metu.
Maitinimo laikas
Sušvirkštus po oda, buvo pranešta apie etanercepto išsiskyrimą su motinos pienu.Žindančioms žiurkėms, sušvirkštus po oda, etanerceptas išsiskyrė su pienu ir išsiskyrė jauniklių serume.
Kadangi imunoglobulinai, kaip ir daugelis kitų vaistinių preparatų, gali patekti į motinos pieną, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti gydymą Enbrel, atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą. moteris ..
Vaisingumas
Ikiklinikinių duomenų apie etanercepto toksiškumą perinataliniam ir postnataliniam laikotarpiui bei apie etanercepto poveikį vaisingumui ir bendrai reprodukcijai nėra.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Vaikų populiacija
Nepageidaujamas poveikis vaikams, sergantiems jaunatviniu idiopatiniu artritu
Paprastai nepageidaujami reiškiniai vaikams, sergantiems jaunatviniu idiopatiniu artritu, buvo panašūs pagal dažnį ir tipą, kaip ir suaugusiems pacientams (žr. Žemiau Nepageidaujamas poveikis suaugusiems). Skirtumai nuo suaugusiųjų ir kiti specialūs dalykai aptariami tolesnėse pastraipose.
Infekcijos, pastebėtos atliekant klinikinius tyrimus su jaunatviniu idiopatiniu artritu sergančiais 2–18 metų pacientais, paprastai buvo lengvos ar vidutinio sunkumo ir panašios į dažniausiai pasitaikančias ambulatorinėje vaikų populiacijoje. Tarp sunkių nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta, buvo vėjaraupiai su aseptinio meningito požymiais ir simptomais, kurie išnyko be pasekmių (taip pat žr. 4.4 skyrių), apendicitas, gastroenteritas, depresija / asmenybės pokyčiai, odos opa, ezofagitas / gastritas, A grupės streptokokinis septinis šokas, I tipo diabetas cukrinis diabetas, minkštųjų audinių infekcija ir chirurginė žaizdų infekcija.
Tiriant vaikus, sergančius 4–17 metų jaunatviniu idiopatiniu artritu, 43 iš 69 vaikų (62%) per 3 tyrimo mėnesius (1 dalis atvira) vartojus Enbrel išsivystė infekcija (infekcijos dažnis ir sunkumas). buvo panašus 58 pacientams, baigusiems gydymą 12 mėnesių trukmės atviro pratęsimo metu. Nepageidaujamų reiškinių tipas ir dalis jaunatvinio idiopatinio artrito pacientams buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti Enbrel tyrimuose su suaugusiais reumatoidiniu artritu sergančiais pacientais ir dažniausiai buvo lengvi. nepageidaujamų reiškinių dažniau buvo pranešta 69 jaunatvinio idiopatinio artrito pacientams, 3 mėnesius vartojusiems Enbrel, palyginti su 349 suaugusiesiems, sergantiems reumatoidiniu artritu. Tai buvo galvos skausmas (19% pacientų, 1,7 atvejo vienam pacientui per metus), pykinimas (9%, 1,0 atvejis) vienam pacientui per metus), pilvo skausmas (19%, 0,74 atvejo vienam pacientui per metus) ir vėmimas (13%, 0,74 atvejo vienam pacientui per metus).
Nepilnamečių idiopatinio artrito klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie keturis makrofagų aktyvacijos sindromo atvejus.
Patekus į rinką, Enbrel gydytiems JIA sergantiems pacientams buvo uždegiminės žarnyno ligos atvejų, įskaitant labai nedaug atvejų, kai teigiamas poveikis buvo atnaujintas (žr. 4.4 skyrių).
Nepageidaujamas poveikis vaikams, sergantiems plokšteline psoriaze 48 savaičių trukmės tyrime, kuriame dalyvavo 211 4–17 metų vaikai, sergantys vaikų plokšteline psoriaze, pranešta, kad nepageidaujami reiškiniai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti tyrimuose su suaugusiaisiais, sergančiais plokšteline psoriaze.
Suaugusiųjų populiacija
Šalutinis poveikis suaugusiesiems
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra injekcijos vietos reakcijos (tokios kaip skausmas, patinimas, niežėjimas, paraudimas ir kraujavimas injekcijos vietoje), infekcijos (pvz., Viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, bronchitas, šlapimo pūslės infekcijos ir odos infekcijos), alerginės reakcijos, vystymasis. antikūnų, niežėjimas ir karščiavimas.
Vartojant Enbrel taip pat buvo pranešta apie sunkias nepageidaujamas reakcijas. TNF antagonistai, tokie kaip Enbrel, veikia imuninę sistemą, o jų vartojimas gali paveikti organizmo apsaugą nuo infekcijų ir vėžio. Sunkių infekcijų nustatyta mažiau nei 1 iš 100 Enbrel gydytų pacientų. Ataskaitose taip pat buvo sepsio ir infekcinių ligų atvejų Buvo pranešta apie įvairius piktybinius navikus, susijusius su Enbrel vartojimu, įskaitant krūties, plaučių, odos ir limfmazgių vėžį (limfomą).
Taip pat buvo pranešta apie sunkias hematologines, neurologines ir autoimunines reakcijas. Šios reakcijos apima retus pancitopenijos atvejus ir labai retus aplastinės anemijos atvejus. Vartojant Enbrel, retai ir labai retai buvo pranešta apie centrinius ir periferinius demielinizacijos reiškinius.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas
Toliau pateiktas nepageidaujamų reakcijų sąrašas yra pagrįstas klinikinių suaugusiųjų tyrimų patirtimi ir po vaistinio preparato patekimo į rinką patirtimi.
Organų sistemų klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal dažnio klases (numanomas pacientų, sergančių šia reakcija), naudojant šias kategorijas: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,
Infekcijos ir užkrėtimai:
Labai dažni: infekcijos (įskaitant viršutinių kvėpavimo takų infekcijas, bronchitą, cistitą, odos infekcijas) *
Nedažni: sunkios infekcijos (įskaitant pneumoniją, celiulitą, septinį artritą, sepsį ir parazitines infekcijas) *
Reti: tuberkuliozė, oportunistinės infekcijos (įskaitant invazines grybelines, pirmuonines, netipines bakterines ir mikobakterines infekcijas bei legioneles).
Dažnis nežinomas: listerija, hepatito B reaktyvacija
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus):
Nedažni: nemelanominis odos vėžys * (žr. 4.4 skyrių)
Reti: limfoma, melanoma (žr. 4.4 skyrių)
Dažnis nežinomas: leukemija, Merkelio ląstelių karcinoma (žr. 4.4 skyrių)
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:
Nedažni: trombocitopenija
Reti: anemija, leukopenija, neutropenija, pancitopenija *
Labai reti: aplazinė anemija *
Imuninės sistemos sutrikimai:
Dažni: alerginės reakcijos (žr. Odos ir poodinio audinio sutrikimai), autoantikūnų susidarymas *
Nedažni: sisteminis vaskulitas (įskaitant vaskulitą, susijusį su antineutrofiliniais citoplazminiais antikūnais)
Reti: sunkios alerginės ir anafilaksinės reakcijos (įskaitant angioedemą ir bronchų spazmą), sarkoidozė
Dažnis nežinomas: makrofagų aktyvacijos sindromas †
Nervų sistemos sutrikimai:
Reti: traukuliai, CNS demielinizacijos epizodai, rodantys išsėtinę sklerozę, arba lokalios demielinizacijos situacijos, tokios kaip regos nervo uždegimas ir skersinis mielitas (žr. 4.4 skyrių)
Labai reti: periferiniai demielinizacijos reiškiniai, įskaitant Guillain-Barré sindromą, lėtinė uždegiminė demielinizuojanti polineuropatija, demielinizuojanti polineuropatija ir daugiažidininė motorinė neuropatija (žr. 4.4 skyrių)
Akių sutrikimai:
Nedažni: uveitas, skleritas
Širdies patologijos
Reti: stazinio širdies nepakankamumo pasunkėjimas (žr. 4.4 skyrių)
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:
Nedažni: intersticinė plaučių liga (įskaitant pneumoniją ir plaučių fibrozę) *
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai:
Reti: padidėjęs kepenų fermentų kiekis, autoimuninis hepatitas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Dažni: niežulys
Nedažni: angioneurozinė edema, dilgėlinė, bėrimas, psoriazinis bėrimas, psoriazė (įskaitant naujai atsiradusią ar pasunkėjusią ir pustulinę, visų pirma delnus ir padus)
Reti: odos vaskulitas (įskaitant leukocitoklastinį vaskulitą), Stiveno-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema
Labai reti: toksinė epidermio nekrolizė
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:
Reti: poūmė odos raudonoji vilkligė, diskoidinė raudonoji vilkligė, į vilkligę panašus sindromas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
Labai dažni: reakcijos injekcijos vietoje (įskaitant kraujavimą, kraujosruvas, eritemą, niežėjimą, skausmą, patinimą) *
Dažni: karščiavimas
* žr. žemiau „Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas“.
† Žr. Aukščiau esantį poskyrį „Nepageidaujamas poveikis vaikams, sergantiems jaunatviniu idiopatiniu artritu“.
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Piktybiniai navikai ir limfoproliferaciniai sutrikimai
Šimtas dvidešimt devyni nauji įvairių tipų piktybiniai navikai. Šių klinikinių tyrimų metu pastebėtas dažnis ir dažnis buvo panašūs į tuos, kurių tikėtasi tirtoje populiacijoje. Iš viso apie 2 metus trukusius klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo 240 Enbrel gydytų psoriaziniu artritu sergančių pacientų, buvo pranešta apie 2 piktybinius navikus.
Klinikinių tyrimų, atliktų daugiau nei dvejus metus, metu, kuriuose dalyvavo 351 pacientas, sergantis ankiloziniu spondilitu, buvo pranešta apie 6 piktybinius navikus Enbrel gydytiems pacientams.
2711 plokštelinės psoriazės pacientų, gydytų Enbrel, grupėje dvigubai akluose ir atviruose iki 2,5 metų trukmės tyrimuose buvo pranešta apie 30 piktybinių navikų ir 43 nemelanomos odos vėžio atvejus.
Klinikiniuose reumatoidinio artrito, psoriazinio artrito, ankilozinio spondilito ir psoriazės klinikiniuose tyrimuose buvo pranešta apie 18 limfomas 7416 pacientų, gydytų Enbrel, grupėje.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką taip pat buvo gauta pranešimų apie įvairius piktybinius navikus (įskaitant krūties ir plaučių karcinomą bei limfomą) (žr. 4.4 skyrių).
Reakcijos injekcijos vietoje
Palyginti su placebu, Enbrel gydytiems pacientams, sergantiems reumatinėmis ligomis, injekcijos vietos reakcijos pasireiškė žymiai dažniau (36%, palyginti su 9%). Injekcijos vietos reakcijos dažniausiai pasireiškė pirmą mėnesį. Vidutinė trukmė svyravo nuo maždaug 3 iki 5 dienų. Enbrel vartojusių grupių reakcijų injekcijos vietoje nebuvo gydomos, o dauguma pacientų, kuriems buvo skiriamas gydymas, vartojo vietinių preparatų, pvz., kortikosteroidų. kartu su ankstesnėmis injekcijos vietomis pasireiškė reakcijos injekcijos vietoje, paprastai šios reakcijos buvo laikinos ir gydymo metu nepasikartojo.
Per pirmąsias 12 gydymo savaičių kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su plokšteline psoriaze sergantiems pacientams maždaug 13,6% Enbrel gydytų pacientų pasireiškė reakcijos injekcijos vietoje, palyginti su 3,4% pacientų, gydytų placebu.
Sunkios infekcijos
Placebu kontroliuojamų tyrimų metu nepastebėta, kad padidėtų sunkių infekcijų (mirtinų, gyvybei pavojingų ar reikalaujančių hospitalizacijos ar intraveninių antibiotikų) atvejų.
6,3% reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, gydytų Enbrel iki 48 mėnesių, pasireiškė sunkios infekcijos. Tai abscesas (įvairiose vietose), bakteriemija, bronchitas, bursitas, celiulitas, cholecistitas, viduriavimas, divertikulitas, endokarditas (įtariamas), gastroenteritas, hepatitas B herpes zoster, kojų opa, burnos infekcija, osteomielitas, vidurinės ausies uždegimas, pneumonija, pielonefritas, sepsis, septinis artritas, sinusitas, odos infekcijos, odos opa, šlapimo takų infekcija, vaskulitas ir žaizdos infekcija. Dvejų metų aktyviai kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu, kai pacientai buvo gydomi vien Enbrel arba tik metotreksatu arba Enbrel kartu su metotreksatu, sunkių infekcijų dažnis gydomose grupėse buvo panašus. Tačiau negalima atmesti galimybės, kad Enbrel derinys su metotreksatu gali būti susijęs su padidėjusiu infekcijų dažniu.
Atliekant placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus, kurių trukmė iki 24 savaičių, Enbrel gydytų ir placebą vartojusių pacientų, sergančių plokšteline psoriaze, infekcijų dažnis nesiskyrė. Buvo pranešta apie sunkias infekcijas, įskaitant celiulitą, gastroenteritą, pneumoniją. Cholecistitas, osteomielitas , gastritas, apendicitas, streptokokinis fascitas, miozitas, septinis šokas, divertikulitas ir pūliniai Enbrel gydomiems pacientams. Dvigubai akluose ir atviruose psoriazinio artrito tyrimuose 1 pacientas pranešė apie sunkią infekciją (pneumoniją).
Vartojant Enbrel buvo pranešta apie sunkias ir mirtinas infekcijas; nustatyti patogenai yra bakterijos, mikobakterijos (įskaitant tuberkuliozę), virusai ir grybeliai. Kai kurie iš jų pasireiškė per kelias savaites nuo gydymo Enbrel pradžios pacientams, sergantiems tokiomis ligomis (pvz., Diabetu, stazinis širdies nepakankamumas, esamos ar lėtinės infekcijos) ir reumatoidinis artritas (žr. 4.4 skyrių). Gydymas Enbrel gali padidinti pacientų, kuriems diagnozuotas sepsis, mirtingumą.
Buvo pranešta apie oportunistines infekcijas, susijusias su Enbrel, įskaitant invazines grybelines, parazitines (įskaitant pirmuonis) ir bakterines (įskaitant Listerija Ir Legionelės) ir netipinės mikobakterijos.Klinikinių tyrimų duomenų rinkinyje bendras oportunistinių infekcijų dažnis buvo 0,09% 15 402 Enbrel vartojusių tiriamųjų. Poveikio koreguotas dažnis buvo 0,06 įvykio 100 pacientų. Patekus į rinką, maždaug pusė visų pasaulinių oportunistinių infekcijų atvejų buvo invazinės grybelinės infekcijos. Dažniausiai pranešta apie invazines grybelines infekcijas. Pneumocystis Ir Aspergillus. Invazinės grybelinės infekcijos sudaro daugiau nei pusę mirtinų įvykių pacientams, kuriems pasireiškė oportunistinės infekcijos. Dauguma mirtinų atvejų buvo pacientams, sergantiems pneumonija Pneumocystis, nespecifinės sisteminės grybelinės infekcijos ir aspergiliozė (žr. 4.4 skyrių).
Autoantikūnai
Suaugusių pacientų serumo mėginiai buvo tiriami dėl autoantikūnų įvairiais laiko momentais. Tarp reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, ištirtų dėl antinuklearinių antikūnų (ANA), pacientų, kuriems atsirado naujas teigiamas poveikis ANA (≥1: 40), dalis buvo didesnė tarp Enbrel gydytų pacientų (11%), palyginti su pacientais, gydytais placebu (5%). . Pacientų, kuriems buvo sukurtas naujas teigiamas DNR dvigubos spiralės antikūnas, procentas buvo dar didesnis atliekant radioimuninį tyrimą (15% Enbrel gydytų pacientų, palyginti su 4% pacientų, vartojusių placebą) ir testas Crithidia luciliae (3% Enbrel gydytų pacientų, palyginti su nė vienu placebą vartojusiu pacientu). Enbrel gydytų pacientų, kuriems atsirado antikardiolipino antikūnų, procentas padidėjo panašiai, kaip ir placebą vartojusiems pacientams. Ilgalaikio gydymo Enbrel poveikis autoimuninių ligų vystymuisi nežinomas.
Kai kuriems pacientams, įskaitant tuos, kuriems nustatytas teigiamas reumatoidinis faktorius, retai buvo pranešta apie kitų autoantikūnų atsiradimą, susijusį su į vilkligę panašiu sindromu arba kliniškai ir biologiškai suderinamomis odos reakcijomis su poūmėmis odos vilkligėmis ar vilkligėmis.
Pancitopenija ir aplastinė anemija
Po pateikimo į rinką gauta pranešimų apie pancitopeniją ir aplastinę anemiją, kai kurios iš jų buvo mirtinos (žr. 4.4 skyrių).
Intersticinės plaučių ligos
Po pateikimo į rinką buvo pranešta apie intersticinę plaučių ligą (įskaitant pneumoniją ir plaučių fibrozę), kai kurios iš jų buvo mirtinos.
Vienalaikis gydymas anakinra
Tyrimuose, kuriuose suaugę pacientai buvo gydomi kartu su Enbrel ir anakinra, „sunkių infekcijų dažnis buvo didesnis nei vartojant vien Enbrel, o 2% pacientų (3/139) išsivystė neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius 3) Vienam pacientui, sergančiam neutropenija, atsirado celiulitas, išnyko po hospitalizacijos (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Vaikų populiacija
Žr. Aukščiau, saugos profilio santrauka.
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų su pacientais, sergančiais reumatoidiniu artritu, metu nebuvo pastebėta jokių toksiškų dozių. Didžiausia įvertinta dozė buvo įsotinamoji į veną 32 mg / m2 dozė, po to du kartus per savaitę skiriama po oda - 16 mg / m2 dozė. Vienas reumatoidiniu artritu sergantis pacientas per klaidą savarankiškai vartojo 62 mg Enbrel po oda du kartus per savaitę 3 savaites, nepajutęs šalutinio poveikio. Enbrel priešnuodis nežinomas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: imunosupresantai, α naviko nekrozės faktoriaus (TNF-α) inhibitoriai, ATC kodas: L04AB01
Auglio nekrozės faktorius (TNF) yra vyraujantis reumatoidinio artrito uždegiminio proceso citokinas. Padidėjęs TNF kiekis taip pat nustatytas psoriaziniu artritu sergančių pacientų sinovijoje ir psoriazinėse plokštelėse, taip pat sergančiųjų spondilitu serume ir sinoviniame audinyje. Plokštelinės psoriazės atveju uždegiminių ląstelių, įskaitant T ląsteles, infiltracija sukelia TNF koncentracijos padidėjimą psoriaziniuose pažeidimuose, palyginti su nepakitusios odos lygiu. Etanerceptas yra konkurencingas TNF prisijungimo prie jo ląstelių paviršiaus receptorių inhibitorius, todėl slopina biologinį TNF aktyvumą.
TNF ir limfotoksinas yra priešuždegiminiai citokinai, kurie jungiasi prie dviejų skirtingų ląstelių paviršiaus receptorių: 55 kilodaltono (p55) ir 75 kilodaltono (p75) naviko nekrozės faktoriaus (TNFR) receptorių. Abu TNFR natūraliai egzistuoja su membrana susietomis ir tirpiomis formomis.
Manoma, kad tirpios formos TNFR reguliuoja biologinį TNF aktyvumą.
TNF ir limfotoksinas daugiausia egzistuoja kaip homotrimeriai, kurių biologinis aktyvumas priklauso nuo kryžminio susiejimo su ląstelių paviršiaus TNFR. Tirpūs dimeriniai receptoriai, tokie kaip etanerceptas, turi didesnį prisijungimo afinitetą TNF nei monomeriniai receptoriai ir yra žymiai stipresni konkurenciniai TNF jungimosi prie ląstelės receptorių inhibitoriai.
Be to, naudojant imunoglobulino Fc sritį kaip suliejimo elementą statant dimero receptorių, plazmos pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis.
Veiksmo mechanizmas
Daugumą reumatoidinio artrito ir ankilozinio spondilito sąnarių ligų bei plokštelinės psoriazės odos ligų sukelia priešuždegiminės molekulės, susietos TNF kontroliuojamame tinkle. Etanerceptą sudaro konkurencinis TNF jungimosi prie TNFR paviršiaus receptorių slopinimas Etanerceptas taip pat gali moduliuoti biologinius atsakus, kuriuos kontroliuoja papildomos kaskadinės molekulės (pvz., Citokinai, molekulių sukibimas ar proteinazė), kurias sukelia arba reguliuoja TNF.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Šiame skyriuje pateikiami trijų jaunatvinio idiopatinio artrito tyrimų duomenys, vieno tyrimo, kuriame dalyvavo vaikai, sergantys plokšteline psoriaze, keturi tyrimai su suaugusiais, sergančiais reumatoidiniu artritu, ir keturių tyrimų, kuriuose dalyvavo suaugusieji, sergantys plokšteline psoriaze.
Vaikų populiacija
Vaikai, sergantys nepilnamečių idiopatiniu artritu
Enbrel saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas dviejų dalių tyrime, kuriame dalyvavo 69 vaikai, sergantys poliartritiniu juveniliniu idiopatiniu artritu, kuriems pasireiškė įvairių tipų jaunatvinis idiopatinis artritas (poliartritas, pauartritas, sisteminė pradžia). Buvo įtraukti 4–17 metų pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu poliartritiniu jaunatviniu idiopatiniu artritu aktyvioje fazėje, atsparūs metotreksatui arba netoleruojantys jo; pacientų toliau vartojo stabilią vieno nesteroidinio priešuždegiminio vaisto ir (arba) prednizono dozę (aktyvūs sąnariai, judėjimo apribojimas, bendras gydytojo ir paciento / tėvų įvertinimas, funkcinis įvertinimas ir eritrocitų nusėdimo greitis (ESR). ≥ 30% pablogėjimas trijuose iš šešių JRA pagrindinių kriterijų, ≥ 30% pagerėjimas ne daugiau kaip viename iš šešių JRA pagrindinių kriterijų ir mažiausiai du aktyvūs sąnariai.
Pirmoje tyrimo dalyje 51 iš 69 (74%) pacientų pasireiškė klinikinis atsakas ir jie pateko į 2 dalį. 2 dalyje 6 iš 25 (24%) pacientų, kurie toliau vartojo Enbrel, pasireiškė ligos paūmėjimas, palyginti su 20 pacientų iš 26 (77) %), vartojusių placebą (p = 0,007).
Nuo 2 dalies pradžios vidutinis laikas iki paūmėjimo Enbrel vartojusiems pacientams buvo ≥116 dienos, o pacientams, vartojusiems placebą - 28 dienos. Iš pacientų, kuriems klinikinis atsakas pasireiškė 90 dieną ir kurie pateko į 2 tyrimo dalį, kai kurie pacientai, kurie Enbrel toliau gerėjo nuo 3 iki 7 mėnesio, o tie, kurie vartojo placebą, nepagerėjo.
Atvirame pratęsimo saugumo tyrime 58 pediatriniai pacientai iš ankstesnio tyrimo (nuo 4 metų iki registracijos) Enbrel toliau vartojo iki 10 metų. Ilgalaikio poveikio metu sunkių nepageidaujamų reiškinių ir sunkių infekcijų dažnis nepadidėjo.
Kitame vienos grupės atvirame tyrime dalyvavo 60 pacientų, sergančių plačiu oligoartritu (15 pacientų 2–4 metų amžiaus, 23 pacientai nuo 5 iki 11 metų ir 22 pacientai nuo 12 iki 17 metų), 38 pacientai, sergantys artritu. -17 metų) ir 29 psoriaziniu artritu sergantiems pacientams (12-17 metų) buvo gydoma Enbrel 0,8 mg / kg doze (ne daugiau kaip 50 mg vienai dozei), vartojama kas savaitę 12 savaičių. kiekvienas JIA potipis, dauguma pacientų atitiko ACR Pedi 30 kriterijus ir parodė klinikinį antrinių vertinamųjų rodiklių pagerėjimą, pvz., jautrių sąnarių skaičių ir bendrą gydytojo įvertinimą. Saugumo profilis atitiko kitus JIA tyrimus.
Juveniliu idiopatiniu artritu sergantiems pacientams nebuvo atliktas tyrimas, siekiant įvertinti nuolatinio Enbrel gydymo poveikį pacientams, kurie per tris mėnesius nuo gydymo pradžios neatsakė.
Panašiai nebuvo atlikta jokių tyrimų, kuriais būtų įvertintas rekomenduojamos Enbrel dozės nutraukimo ar mažinimo poveikis po ilgalaikio jo vartojimo pacientams, sergantiems JIA.
Ilgalaikis Enbrel monoterapijos (n = 103), Enbrel su metotreksatu (n = 294) arba metotreksato monoterapijos (n = 197) saugumas buvo įvertintas iki 3 metų 594 vaikų nuo 2 iki 18 metų amžiaus vaikų registre. jaunatvinis idiopatinis artritas, iš kurių 39 buvo 2–3 metų amžiaus. Apskritai etanerceptu gydomiems pacientams buvo pranešta apie infekcijas dažniau nei gydant vien metotreksatu (3,8, palyginti su 2%), o infekcijos, susijusios su etanercepto vartojimu, buvo sunkesnės .
Vaikai, sergantys plokšteline psoriaze
Enbrel veiksmingumas buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 211 4–17 metų amžiaus vaikų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia plokšteline psoriaze (nustatyta pagal sPGA balą ≥3, apimanti 10% ar daugiau BSA, ir PASI ≥ 12) Tinkami pacientai anksčiau buvo gydomi fototerapija arba sistemine terapija arba buvo nepakankamai kontroliuojami vietinio gydymo.
Pacientai vartojo 0,8 mg / kg (iki 50 mg) Enbrel arba placebą kartą per savaitę 12 savaičių. 12 savaitę Enbrel atsitiktinės atrankos grupėje daugiau pacientų turėjo teigiamą atsaką į veiksmingumą (t. Y. PASI 75), palyginti su placebu.
Po 12 savaičių dvigubai aklo gydymo laikotarpio visi pacientai dar 24 savaites vartojo 0,8 mg / kg (iki 50 mg) Enbrel kartą per savaitę. Atsakymai, pastebėti atviro tyrimo laikotarpiu, buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti dvigubai aklu laikotarpiu.
Atsitiktinės atrankos laikotarpiu pacientų, kuriems liga atsinaujino (atsako praradimas PASI 75), skaičius buvo žymiai didesnis pacientų grupėje, kuri buvo atsitiktinai atrinkta į placebą, nei pacientų grupėje, kuri buvo atsitiktinai suskirstyta į Enbrel. Tęsiant gydymą, atsakas išliko iki 48 savaičių.
Ilgalaikis Enbrel 0,8 mg / kg (ne daugiau kaip 50 mg) kartą per savaitę saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas atvirame pratęsimo tyrime, kuriame dalyvavo 181 pediatrinis pacientas, sergantis plokšteline psoriaze. Ilgalaikė Enbrel patirtis paprastai buvo panaši į pradinio 48 savaičių tyrimo patirtį ir naujų saugumo problemų nekilo.
Suaugusiems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu
Enbrel veiksmingumas buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu.
Tyrimo metu buvo įvertinti 234 suaugę pacientai, sergantys aktyviu reumatoidiniu artritu, kurie nesugebėjo reaguoti į gydymą bent vienu, bet ne daugiau kaip keturiais ligas modifikuojančiais vaistais nuo reumato (DMARD). 10 mg arba 25 mg Enbrel arba placebo dozės buvo švirkščiamos po oda du kartus per savaitę 6 mėnesius iš eilės. Šio kontroliuojamo klinikinio tyrimo rezultatai buvo išreikšti kaip reumatoidinio artrito pagerėjimo procentas, naudojant Amerikos reumatologijos kolegijos (ACR) atsako kriterijų.
ACR 20 ir 50 atsakas buvo didesnis pacientams, gydytiems Enbrel 3 ir 6 mėnesius, nei pacientams, gydytiems placebu (ACR 20: Enbrel 62% ir 59%, placebas 23% ir 11% atitinkamai po trijų ir 6 mėnesių): ACR 50 : Enbrel 41% ir 40%, placebas 8% ir 5% atitinkamai po trijų ir šešių mėnesių; p
Maždaug 15% Enbrel vartojusių pacientų ACR 70 atsakas pasireiškė 3 ir 6 mėnesius, palyginti su mažiau nei 5% tiriamųjų placebo grupėje. Tarp Enbrel vartojusių pacientų klinikinis atsakas paprastai buvo pastebėtas praėjus 1–2 savaitėms nuo gydymo pradžios ir beveik visas pasireiškė per 3 mėnesius. Pastebėta dozės atsakas: 10 mg dozės rezultatai yra tarpinė būsena tarp placebo ir 25 mg. žymiai geriau nei placebas visais ACR kriterijų parametrais, taip pat kitais reumatoidinio artrito ligos aktyvumo vertinimais, neįtrauktais į ACR atsako kriterijus, pvz., rytinis sustingimas. Sveikatos vertinimo klausimynas (HAQ) buvo skiriamas kas 3 mėnesius tyrimo metu, kuris apėmė negalią, gyvybingumą, psichinę sveikatą, bendrą sveikatos būklę ir su artritu susijusių sveikatos būklių subdomenus. Visi HAQ subdomenai pagerėjo Enbrel gydytiems pacientams, palyginti su kontroliniais 3 ir 6 mėnesiais.
Nustojus vartoti Enbrel, artrito simptomai paprastai atsinaujina per vieną mėnesį.
Remiantis atvirų tyrimų rezultatais, atnaujinus gydymą Enbrel po pertraukos iki 24 mėnesių, gaunamas toks pat atsakas, kaip ir pacientams, kurie Enbrel vartojo nenutraukdami gydymo. Atviruose klinikiniuose tyrimuose, kai pacientai Enbrel vartojo be pertraukos, ilgalaikis atsakas išliko iki 48 mėnesių. Ilgesnės patirties nėra.
Enbrel veiksmingumas buvo lyginamas su metotreksatu trečiajame atsitiktinių imčių, aktyviai kontroliuojamame tyrime, kurio pagrindinis tikslas buvo apakintas radiografinis įvertinimas 632 suaugusiems pacientams, sergantiems aktyviu reumatoidiniu artritu.
Šiame tyrime struktūrinis sąnarių pažeidimas buvo įvertintas radiografiniu metodu ir išreikštas kaip bendro aštraus balo (TSS) pokytis, į kurį įeina erozijos greitis ir sąnarių erdvės sumažėjimo greitis (JSN).
Pradėjus tyrimą ir praėjus 6, 12 ir 24 mėnesiams, buvo nuskaitytos rankų / riešų ir pėdų rentgenogramos. 10 mg Enbrel dozė darė pastoviai mažesnį poveikį struktūriniams pažeidimams nei 25 mg dozė. 25 mg Enbrel poveikis buvo žymiai didesnis erozijos dažnis tiek 12, tiek 24 mėnesius, palyginti su metotreksatu. TSS ir JSN skirtumai nebuvo statistiškai reikšmingi tarp metotreksato ir 25 mg Enbrel.
Kito atsitiktinių imčių dvigubai aklo, aktyviai kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu klinikinis veiksmingumas, saugumas ir rentgeno progresavimas pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, gydomiems vien Enbrel (25 mg du kartus per savaitę) ir vien metotreksatu (nuo 7, 5 iki 20 mg per savaitę) , vidutinė 20 mg dozė) ir tuo pačiu metu pradėtas derinti Enbrel ir metotreksatas, buvo lyginami su 682 suaugusiais pacientais, sergančiais aktyviu reumatoidiniu artritu nuo 6 mėnesių iki 20 metų (vidutiniškai 5 metai), kuriems pasireiškė nepakankamas atsakas. mažiausiai vienas ligą modifikuojantis antireumatinis vaistas (DMARD), išskyrus metotreksatą.
Pacientams, gydytiems Enbrel kartu su metotreksatu, buvo reikšmingai didesnis ACR 20, ACR 50, ACR 70 atsakas ir pagerėjo DAS ir HAQ balai tiek 24, tiek 52 savaites, palyginti su abiejų grupių pacientais, gydytais monoterapija (rezultatai parodyti žemiau esančią lentelę). Reikšminga nauda buvo pastebėta ir po 24 mėnesių vartojant Enbrel kartu su metotreksatu, palyginti su vien Enbrel ir vien metotreksatu.
Radiografinis progresavimas po 12 mėnesių Enbrel grupėje buvo žymiai mažesnis nei metotreksato grupėje, tuo tarpu šių dviejų derinys buvo žymiai geresnis už abi monoterapijas lėtinant radiografinį progresavimą.
Reikšminga nauda buvo pastebėta ir po 24 mėnesių vartojant Enbrel kartu su metotreksatu, palyginti su vien Enbrel ir vien metotreksatu. Panašiai, po 24 mėnesių buvo pastebėtas reikšmingas vien Enbrel pranašumas, palyginti su vien metotreksatu.
Atliekant analizę, kurioje buvo manoma, kad visi pacientai, dėl kokių nors priežasčių pasitraukę iš tyrimo, turėjo radiologinį progresavimą, pacientų, kuriems liga neprogresavo (TSS pokytis ≤0,5), procentas per 24 mėnesius buvo didesnis grupėje, kuri buvo gydoma Enbrel kartu su metotreksatu palyginti su grupe, gydyta vien Enbrel ir tik metotreksatu (atitinkamai 62%, 50%ir 36%; p
Kartą per savaitę vartojamos 50 mg Enbrel (dvi 25 mg SC injekcijos) saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas dvigubai aklu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 420 pacientų, sergančių aktyviu reumatoidiniu artritu. Šiame tyrime 53 pacientai vartojo placebą, 214 pacientai vartojo Enbrel 50. mg vieną kartą per savaitę ir 153 pacientai vartojo Enbrel 25 mg du kartus per savaitę. Abiejų Enbrel gydymo schemų saugumas ir veiksmingumas 8 savaitę buvo panašus, nes jų poveikis reumatoidinio artrito požymiams ir simptomams buvo panašus; 16 savaitės duomenys neparodė abiejų režimų palyginamumo (ne prastesnio).
Suaugę pacientai, sergantys plokšteline psoriaze
Pacientams rekomenduojama vartoti Enbrel, kaip aprašyta 4.1 skyriuje. Tirtoje populiacijoje pacientai, kurie „nereagavo“, buvo apibūdinti kaip nepakankamas atsakas (PASI
Enbrel veiksmingumas prieš kitus sisteminius gydymo būdus pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia psoriaze (reaguojantiems į kitus sisteminius gydymo būdus), nebuvo vertinamas tiesioginiuose lyginamuosiuose Enbrel ir kitų sisteminių gydymo būdų tyrimuose. Vietoj to, Enbrel saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas keturiais atsitiktine tvarka , dvigubai akli, placebu kontroliuojami tyrimai.
Visų keturių tyrimų pirminė veiksmingumo baigtis buvo pacientų, pasiekusių PASI 75 12 -tą savaitę, dalis (t. Y. Psoriazės ploto balas ir sunkumo indeksas [PASI]) pagerėjo bent 75%, palyginti su pradiniu.
1 tyrimas buvo 2 fazės tyrimas, kuriame dalyvavo ≥ 18 metų pacientai, sergantys aktyvia, bet kliniškai stabilia plokšteline psoriaze, paveikiančia „kūno paviršiaus plotą ≥ 10%. Šimtas dvylikos pacientų buvo atsitiktinai parinkti 25 mg dozę. Enbrel (n = 57) arba placebą (n = 55) du kartus per savaitę 24 savaites.
2 tyrime buvo įvertinti 652 pacientai, sergantys lėtine plokšteline psoriaze, taikant tuos pačius įtraukimo kriterijus, kaip ir 1 tyrime, o atrankos metu pridedant bent 10 psoriazės srities ir sunkumo indeksą (PASI). Enbrel buvo skiriama 25 mg kartą per savaitę, 25 mg du kartus per savaitę arba 50 mg du kartus per savaitę 6 mėnesius iš eilės. Per pirmąsias 12 dvigubai aklo gydymo laikotarpio savaičių pacientai vartojo placebą arba vieną iš trijų aukščiau paminėtų Enbrel stiprumų. Po 12 gydymo savaičių placebą vartoję pacientai grupė pradėjo gydymą aklu Enbrel (25 mg du kartus per savaitę); aktyvių gydymo grupių pacientai iki 24 savaitės tęsė nurodytą dozę.
3 tyrime buvo įvertinti 583 pacientai ir jų įtraukimo kriterijai buvo tokie patys kaip ir 2 tyrime. Šio tyrimo pacientai 12 savaičių du kartus per savaitę vartojo 25 mg arba 50 mg Enbrel arba placebą, po to visi pacientai du kartus per parą vartojo 25 mg atviro Enbrel. per savaitę dar 24 savaites.
4 tyrime buvo įvertinti 142 pacientai ir jų įtraukimo kriterijai buvo panašūs kaip 2 ir 3 tyrimuose.
Šio tyrimo pacientai 12 savaičių vartojo 50 mg Enbrel arba placebą vieną kartą per savaitę, po to visi pacientai papildomai 12 savaičių vartojo 50 mg atviro Enbrel kartą per savaitę.
1 -ajame tyrime Enbrel grupėje 12 savaičių PASI 75 atsakas buvo žymiai didesnis (30%) nei placebo grupėje (2%) (p
Tarp plokštelinės psoriazės pacientų, vartojusių Enbrel, reikšmingas atsakas, palyginti su placebu, buvo akivaizdus pirmojo apsilankymo metu (2 savaites) ir išliko 24 gydymo savaites.
2 tyrimas taip pat apėmė gydymo nutraukimo laikotarpį, kurio metu pacientai, kuriems 24 savaitę PASI pagerėjo bent 50%, nutraukė gydymą.
Nutraukimo laikotarpiu pacientai buvo stebimi, ar neatsirado „atsigavimo“ įvykių (PASI ≥150% pradinio lygio) ir ar nepasikartoja laikas (apibrėžiama kaip praradimas bent pusės pagerėjimo, pasiekto nuo pradinio iki 24 savaitės). Nutraukimo laikotarpiu psoriazės simptomai palaipsniui atsinaujino, vidutiniškai iki 3 mėnesių. Nepastebėta jokių atkryčių recidyvų ir su psoriaze susijusių sunkių nepageidaujamų reiškinių. Buvo keletas įrodymų, patvirtinančių naujo gydymo Enbrel naudą pacientams, kurie iš pradžių reagavo į gydymą.
3 tyrimo metu dauguma pacientų (77%), kurie iš pradžių buvo atsitiktinai parinkti po 50 mg du kartus per savaitę ir kuriems 12 savaitę buvo sumažinta 25 mg Enbrel dozė du kartus per savaitę, palaikė atsaką. PASI 75 iki 36 savaitės. 25 mg du kartus per savaitę viso tyrimo metu PASI 75 atsakas toliau gerėjo nuo 12 iki 36 savaitės.
4 -ajame tyrime Enbrel grupėje 12 savaičių pacientų, sergančių PASI 75, dalis buvo didesnė (38%) nei placebo grupėje (2%) (p
Atviro ilgalaikio (iki 34 mėnesių) tyrimo, kuriame Enbrel buvo vartojamas be pertraukos, klinikinis atsakas išliko ir saugumas buvo panašus į trumpalaikių tyrimų saugumą.
Analizuojant klinikinių tyrimų duomenis, iš pradžių nebuvo nustatyta jokių ligos ypatybių, kurios galėtų padėti gydytojui pasirinkti tinkamiausią dozavimo būdą (su pertrūkiais ar nuolat). Vadinasi, tęstinio ar protarpinio gydymo pasirinkimas turi būti pagrįstas gydytojo sprendimu ir individualiais paciento poreikiais.
Anti-Enbrel antikūnai
Kai kurių etanerceptu gydytų tiriamųjų serume buvo aptikta antikūnų prieš etanerceptą. Visi šie antikūnai nebuvo neutralizuojantys ir paprastai yra laikini. Atrodo, kad nėra ryšio tarp antikūnų susidarymo ir klinikinio atsako ar nepageidaujamų reiškinių.
Atliekant klinikinius tyrimus su asmenimis, kurie iki 12 mėnesių buvo gydomi patvirtintomis etanercepto dozėmis, kumuliaciniai antietanercepto antikūnų kiekiai reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams buvo maždaug 6%, psoriaziniu artritu sergantiems-7,5%, alkilozuojančiu spondilitu sergantiems-2%, 7% psoriaze sergančių asmenų, 9,7 vaikų psoriaze sergančių asmenų ir 4,8% asmenų, sergančių jaunatviniu idiopatiniu artritu.
Tiriamųjų, kuriems ilgesnio laikotarpio (iki 3,5 metų) tyrimų metu atsirado antikūnų prieš etanerceptą, dalis ilgainiui didėja, kaip ir tikėtasi. Tačiau dėl jų laikino pobūdžio reumatoidiniu artritu ir psoriaze sergančių asmenų kiekviename vertinimo taške aptiktų antikūnų dažnis paprastai buvo mažesnis nei 7%.
Ilgalaikio psoriazės tyrimo metu, kurio metu pacientai 96 savaites vartojo 50 mg du kartus per savaitę, antikūnų dažnis, pastebėtas kiekviename vertinimo taške, buvo maždaug 9%.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Etanercepto koncentracijos serume buvo įvertintos naudojant fermentais susietą imunosorbentinį tyrimą (ELISA), kuris gali aptikti ir skilimo produktus, reaguojančius su ELISA, ir pirminį junginį.
Specialios populiacijos
Inkstų nepakankamumas
Nors pacientams ir savanoriams pavartojus radioaktyviai pažymėto etanercepto, radioaktyvumas šlapime pašalinamas, pacientams, sergantiems ūminiu inkstų nepakankamumu, etanercepto koncentracijos padidėjimo nepastebėta. Esant inkstų nepakankamumui, dozės keisti nereikia.
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems ūminiu kepenų nepakankamumu, etanercepto koncentracijos padidėjimo nepastebėta. Esant kepenų nepakankamumui, dozės keisti nereikia.
Vaikų populiacija
Vaikai, sergantys nepilnamečių idiopatiniu artritu
Atliekant poliartikulinį juvenilinio idiopatinio artrito tyrimą, kuriame dalyvavo Enbrel, 69 pacientai (nuo 4 iki 17 metų) vartojo 0,4 mg / kg Enbrel du kartus per savaitę tris mėnesius.
Serumo koncentracijos serume modelis buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas suaugusiems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu. Jaunesnių vaikų (4 metų) klirensas sumažėjo (normalizavus svorį padidėjo), palyginti su vyresniais vaikais (12 metų) ir suaugusiais A imituotas dozavimas rodo, kad, nors vyresnių vaikų (10–17 metų) serumo lygis būtų artimas suaugusiems, jaunesnių vaikų kiekis būtų pastebimai mažesnis.
Vaikai, sergantys plokšteline psoriaze
Vaikams, sergantiems plokšteline psoriaze (nuo 4 iki 17 metų), 48 savaites kartą per savaitę buvo skiriama 0,8 mg etanercepto kilogramo (iki didžiausios 50 mg dozės per savaitę). 12, 24 ir 48 savaitę vidutinė pusiausvyros koncentracija serume buvo nuo 1,6 iki 2,1 mcg / ml.
Šios vidutinės koncentracijos serume pacientams, sergantiems apnašine psoriaze vaikams, yra panašios į tas, kurios pastebėtos pacientams, sergantiems jaunatviniu idiopatiniu artritu (gydoma 0,4 mg etanercepto kilogramui du kartus per savaitę, iki didžiausios 50 mg dozės per savaitę).
Šios vidutinės koncentracijos yra panašios į suaugusiųjų plokštelinės psoriazės pacientų, gydytų 25 mg etanercepto kartą per savaitę, koncentraciją.
Suaugusieji
Absorbcija
Etanerceptas lėtai absorbuojamas iš poodinės injekcijos vietos, didžiausia koncentracija pasiekiama praėjus maždaug 48 valandoms po vienkartinės dozės. Absoliutus biologinis prieinamumas yra 76%. Vartojant dvi savaitės dozes, tikėtina, kad koncentracija bus pusiausvyrinė
maždaug dvigubai didesnis nei pastebėtas po vienkartinių dozių. Po vienkartinės 25 mg Enbrel dozės po oda vidutinė didžiausia sveikų savanorių koncentracija serume buvo 1,65 ± 0,66 μg / ml, o plotas po kreive - 235 ± 96,6 μg / ml.
Gydant RA sergančius pacientus, pusiausvyros būsenos vidutinė koncentracija serume buvo Cmax 2,4 mg / l, palyginti su 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l, palyginti su 1,4 mg / l, ir dalinė AUC 297 mgh / l, palyginti su 316 mgh / l, atitinkamai 50 mg Enbrel kartą per savaitę (n = 21), palyginti su 25 mg Enbrel du kartus per savaitę (n = 16). Atvirame vienkartinės dozės, dviejų gydymo kryžminių tyrimų su sveikais savanoriais metu etanerceptas, vartojamas kaip vienkartinė 50 mg / ml dozė, buvo biologiškai ekvivalentiškas dviem vienu metu vartojamoms 25 mg / ml injekcijoms.
Atliekant populiacijos farmakokinetinę analizę pacientams, sergantiems ankilozuojančiu spondilitu, etanercepto pusiausvyros koncentracijos AUC buvo 466 mcg val. / Ml ir 474 mcg val. / Ml, vartojant atitinkamai 50 mg Enbrel kartą per savaitę (N = 154) ir 25 mg du kartus per savaitę (N = 148).
Paskirstymas
Etanercepto koncentracijos ir laiko kreivei apibūdinti reikalinga dviejų eksponentų kreivė. Centrinis etanercepto pasiskirstymo tūris yra 7,6 litro, o pasiskirstymo tūris esant pusiausvyrai-10,4 litro.
Eliminavimas
Etanerceptas lėtai pasišalina iš organizmo. Jo pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, apie 70 valandų. Klirensas reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams yra maždaug 0,066 l / val., Šiek tiek mažesnis už sveikiems savanoriams nustatytą 0,11 l / val. Be to, Enbrel farmakokinetika pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu ir ankiloziniu spondilitu bei plokšteline psoriaze, yra panaši.
Vyrų ir moterų farmakokinetikos skirtumų nėra.
Tiesiškumas
Dozės proporcingumas nebuvo oficialiai įvertintas, tačiau nėra aiškaus klirenso prisotinimo dozių diapazone.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Enbrel toksikologinių tyrimų metu nepastebėta dozę ribojančio ar toksiško poveikio organams. Daugelio tyrimų duomenimis, Enbrel nebuvo genotoksiškas in vitro ir in vivo.
Kadangi graužikams atsirado neutralizuojančių antikūnų, Enbrel nebuvo atlikti kancerogeniškumo tyrimai ir standartinis vaisingumo bei toksinio poveikio po gimdymo įvertinimas.
Enbrel nesukėlė pastebimo mirtingumo ar toksiškumo požymių pelėms ar žiurkėms po vienos 2000 mg / kg poodinės dozės arba vienos 1000 mg / kg dozės į veną. Enbrel nesukėlė dozės ribojimo ar toksinio poveikio organams beždžionėms, po to, kai buvo du kartus per savaitę 4 arba 26 savaites iš eilės suleista dozė (15 mg / kg) po oda, todėl vaisto koncentracija serume, remiantis AUC, buvo daugiau nei 27 kartus didesnė nei vyrams, vartojantiems rekomenduojamą 25 mg dozę.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Dulkės:
Manitolis (E421)
Sacharozė
Trometamolis
Tirpiklis:
Injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Nesant suderinamumo tyrimų, vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
Mikrobiologiniu požiūriu paruoštą vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant.
Cheminis-fizinis stabilumas naudojimo metu, ištirpinus, 6 valandas ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (nuo 2 ° C iki 8 ° C). Negalima užšaldyti.
Enbrel galima laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje vieną kartą iki keturių savaičių; pasibaigus šiam laikotarpiui, jo negalima dėti atgal į šaldytuvą.
Enbrel reikia išmesti, jei jis nebuvo sunaudotas per keturias savaites, kai buvo laikomas šaldytuve.
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Skaidraus stiklo buteliukai (4 ml, I tipo stiklas) su guminiais kamščiais, aliuminio dangteliais ir nuimamais plastikiniais dangteliais.
Enbrel tiekiamas užpildytuose švirkštuose, kuriuose yra injekcinio vandens. Švirkštai yra I tipo stiklo junginys.
Pakuotėje yra 4 buteliukai Enbrel, 4 užpildyti švirkštai su injekciniu vandeniu, 4 adatos, 4 buteliuko adapteriai ir 8 tamponai su alkoholiu.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Naudojimo ir tvarkymo instrukcijos
Prieš vartojimą Enbrel ištirpinamas 1 ml injekcinio vandens ir švirkščiamas po oda. Tirpalas turi būti skaidrus ir bespalvis arba šviesiai gelsvas, be gabalėlių, dribsnių ar dalelių. Buteliuke gali likti šiek tiek baltų burbuliukų - tai normalu. galima naudoti, jei visi milteliai buteliuke neištirpsta per 10 minučių po ištirpinimo. Jei taip, pakartokite procesą su kitu buteliuku.
Išsamios paruošto Enbrel buteliuko paruošimo ir vartojimo instrukcijos pateikiamos pakuotės lapelio 7 skyriuje „Inbrel injekcijos paruošimo ir vartojimo instrukcijos“.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Pfizer Limited“
Ramsgate kelias
Sumuštinis
Kent CT13 9NJ
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/99/126/022 - AIC 034675215
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2000 m. Vasario 3 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Vasario 3 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 m. Rugpjūčio mėn