Veikliosios medžiagos: olmesartano medoksomilis, hidrochlorotiazidas
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės
Galimi „Plaunazide“ pakuotės lapelių dydžiai: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Plaunazide? Kam tai?
Plaunazide sudėtyje yra dvi veikliosios medžiagos, vadinamos olmesartano medoksomiliu ir hidrochlorotiazidu, kurios naudojamos aukštam kraujospūdžiui (hipertenzijai) gydyti.
- Olmesartano medoksomilis priklauso vaistų, vadinamų angiotenzino II receptorių antagonistais, grupei. Jis mažina kraujospūdį, atleisdamas kraujagysles.
- Hidrochlorotiazidas priklauso vaistų, vadinamų diuretikais, grupei. Jis mažina kraujospūdį, padėdamas organizmui pašalinti skysčių perteklių, priversdamas inkstus gaminti daugiau šlapimo.
Jums bus skiriamas Plaunazide, jei vien Plaunac (olmesartano medoksomilis) nepakankamai kontroliavo kraujospūdį. Kartu vartojamos dvi Plaunazide veikliosios medžiagos padeda labiau sumažinti kraujospūdį, nei vartojamos atskirai.
Galbūt jau vartojate vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti, tačiau gydytojas gali skirti Plaunazide, kad dar labiau sumažintų.
Aukštą kraujospūdį galima kontroliuoti vaistais, pvz., Plaunazide tabletėmis. Jūsų gydytojas tikriausiai taip pat rekomendavo pakeisti gyvenimo būdą, kad sumažėtų kraujospūdis (pvz., Numesti svorio, mesti rūkyti, sumažinti alkoholio vartojimą ir druskos suvartojimą). Gydytojas taip pat gali patarti jums reguliariai mankštintis, pavyzdžiui, vaikščioti ar plaukti. Svarbu laikytis šių gydytojo patarimų.
Kontraindikacijos Plaunazide vartoti negalima
Plaunazide vartoti negalima
- jeigu yra alergija olmesartano medoksomiliui arba hidrochlorotiazidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai arba medžiagoms, panašioms į hidrochlorotiazidą (sulfonamidams).
- jeigu esate daugiau nei tris mėnesius nėščia (patartina vengti vartoti Plaunazide net ir pirmaisiais nėštumo mėnesiais - žr. skyrių „Nėštumas“).
- jeigu sergate inkstų liga.
- jeigu sergate cukriniu diabetu ar sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno
- jeigu Jūsų kraujyje yra mažai kalio ar natrio arba jei kraujyje yra didelis kalcio ar šlapimo rūgšties kiekis (su podagros ar inkstų akmenų simptomais), kurie po gydymo nepagerėja.
- jeigu sergate vidutinio sunkumo ar sunkiais kepenų sutrikimais arba pageltote oda ir akys (gelta) arba sutrinka tulžies nutekėjimas iš tulžies pūslės (tulžies obstrukcija, pvz., akmenys).
Jei manote, kad kuris nors iš šių punktų tinka Jums, arba nesate tikri, nevartokite vaisto. Kreipkitės į gydytoją ir vykdykite jo patarimus.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Plaunazide
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti PLAUNAZIDE.
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:
- „AKF inhibitorių“ (pvz., enalaprilį, lisinoprilį, ramiprilį), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais.
- aliskirenas
Gydytojas gali reguliariai tikrinti jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje.
Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Plaunazide vartoti negalima“.
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju, jei taip pat turite kokių nors iš šių sveikatos problemų:
- Inkstų transplantacija.
- Kepenų liga.
- Širdies nepakankamumas arba širdies vožtuvų ar širdies raumens problemos.
- Sunkus ar kelias dienas trunkantis vėmimas ar viduriavimas.
- Gydymas didelėmis diuretikų dozėmis arba jei laikotės mažai druskos turinčios dietos.
- Antinksčių problemos (pavyzdžiui, pirminis aldosteronizmas).
- Diabetas.
- Raudonoji vilkligė (autoimuninė liga).
- Alergija ar astma
Pasakykite gydytojui, jei pasireiškia stiprus ir ilgalaikis viduriavimas ir labai sumažėja svoris. Jūsų gydytojas įvertins jūsų simptomus ir nuspręs, ar tęsti šį antihipertenzinį gydymą.
Jei turite kokių nors ankstesnių būklių, gydytojas gali norėti jus pamatyti dažniau ir atlikti kai kuriuos tyrimus.
Plaunazidas gali padidinti riebalų ir šlapimo rūgšties kiekį kraujyje (sukeliantis podagrą - skausmingą sąnarių patinimą). Jūsų gydytojas tikriausiai norės reguliariai atlikti kraujo tyrimus, kad įvertintų šias sąlygas.
Tai gali pakeisti tam tikrų medžiagų, vadinamų elektrolitais, kiekį kraujyje. Jūsų gydytojas tikriausiai norės periodiškai atlikti kraujo tyrimus, kad įvertintų šias sąlygas.Elektrolitų pokyčių požymiai yra: troškulys, burnos džiūvimas, raumenų skausmas ar mėšlungis, raumenų nuovargis, žemas kraujospūdis (hipotenzija), silpnumo jausmas, apatija, nuovargis, mieguistumas ar neramumas, pykinimas, vėmimas, sumažėjęs šlapinimosi poreikis, pagreitėjęs širdies plakimas . Jei pasireiškia šie simptomai, pasakykite gydytojui.
Kaip ir vartojant bet kokį kraujospūdį mažinantį vaistą, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas pacientams, sergantiems širdies ar smegenų kraujotakos sutrikimais, gali sukelti širdies priepuolį ar insultą. Tada gydytojas atidžiai patikrins jūsų kraujospūdį.
Jei turite atlikti prieskydinės liaukos funkcijos tyrimus, prieš atlikdami šiuos tyrimus turite nutraukti Plaunazide vartojimą.
Jei sportuojate, šis vaistas gali pakeisti dopingo testo rezultatus, todėl jis bus teigiamas.
Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia ar pastojote. Plaunazido nerekomenduojama vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei tris mėnesius nėščia, nes tuo metu jis gali labai pakenkti jūsų kūdikiui (žr. Skyrių „Nėštumas“).
Vaikai ir paaugliai
Plaunazido nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.
Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Plaunazide poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Visų pirma pasakykite gydytojui arba vaistininkui apie toliau išvardytus vaistus
- Kiti kraujospūdį mažinantys vaistai (antihipertenziniai vaistai) gali sustiprinti Plaunazide poveikį. Gydytojui gali tekti koreguoti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių. Jei vartojate AKF inhibitorių arba aliskireną (taip pat žr. Plaunazidas “ir„ Įspėjimai ir atsargumo priemonės “)
- Vaistai, kurie gali pakeisti kalio kiekį kraujyje, kai jie vartojami kartu su Plaunazide. Tai yra: o kalio papildai (pvz., Druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio); diuretikai; o heparinas (kraujui skystinti);-vidurius laisvinantys vaistai; o steroidai; Natrio g natrio druska (dar vadinama natrio benzilpenicilinu, antibiotikas) arba kai kurie skausmą malšinantys vaistai, tokie kaip aspirinas ar salicilatai
- Kartu su Plaunazide vartojamas ličio preparatas (vaistas, vartojamas nuotaikos svyravimams ir kai kurioms depresijos rūšims gydyti) gali padidinti ličio toksiškumą. Jei turite vartoti ličio, gydytojas išmatuos jūsų ličio kiekį kraujyje.
- Kartu su plaunazidu vartojami nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU, vaistai, vartojami skausmui, patinimui ir kitiems uždegimo simptomams mažinti, įskaitant artritą) gali padidinti inkstų nepakankamumo riziką. NVNU gali sumažinti Plaunazide veiksmingumą.
- Kartu su Plaunazide vartojamos migdomosios tabletės, raminamieji ir antidepresantai gali staiga sumažinti kraujospūdį
- Kai kurie vaistai, tokie kaip baklofenas ir tubokurarinas, naudojami raumenims atpalaiduoti
- Amifostinas ir kai kurie kiti vaistai, vartojami vėžiui gydyti, pvz., Ciklofosfamidas arba metotreksatas
- Kolestiraminas ir kolestipolis - vaistai, mažinantys riebalų kiekį kraujyje
- Kolesevelamo hidrochlorido, vaisto, mažinančio cholesterolio kiekį kraujyje, dėl kurio gali sumažėti Plaunazide poveikis. Gydytojas gali patarti vartoti Plaunazide mažiausiai 4 valandas prieš kolesevelamo hidrochloridą.
- Anticholinerginiai vaistai, tokie kaip atropinas ir biperidenas
- Vaistai, tokie kaip tioridazinas, chlorpromazinas, levomepromazinas, trifluoperazinas, ciamemazinas, sulpiridas, amisulpridas, pimozidas, sultopridas, tiapridas, droperidolis arba haloperidolis, vartojami kai kurioms psichikos ligoms gydyti
- Kai kurie vaistai, tokie kaip chinidinas, hidrochinidinas, disopiramidas, amiodaronas, sotalolis ar skaitmeninis vaistas, vartojami širdies ligoms gydyti
- Švirkščiami vaistai, tokie kaip mizolastinas, pentamidinas, terfenadinas, dofetilidas, ibutilidas arba eritromicinas, kurie gali pakeisti širdies ritmą
- Geriamieji vaistai nuo diabeto, tokie kaip metforminas ar insulinas, vartojami gliukozės kiekiui kraujyje mažinti
- Beta adrenoblokatoriai ir diazoksidas, vaistai, vartojami atitinkamai aukštam kraujospūdžiui ar mažam cukraus kiekiui kraujyje gydyti, nes Plaunazide Teva gali sustiprinti jų hipotenzinį ir hiperglikeminį poveikį.
- Metildopa, vaistas, vartojamas aukštam kraujospūdžiui gydyti
- Vaistai, tokie kaip norepinefrinas, vartojami kraujospūdžiui didinti ir širdies ritmui sulėtinti
- Difemanil, vartojamas lėtam širdies plakimui gydyti arba prakaitavimui mažinti
- Vaistai, tokie kaip probenecidas, sulfinpirazonas ir alopurinolis, vartojami podagrai gydyti
- Kalcio papildai
- Amantadinas, antivirusinis vaistas
- Ciklosporinas, vaistas, naudojamas sustabdyti persodintų organų atmetimą
- Tam tikri antibiotikai, vadinami tetraciklinais arba sparfloksacinu
- Amfotericinas - vaistas, vartojamas grybelinėms infekcijoms gydyti
- Kai kurie antacidiniai vaistai, vartojami skrandžio rūgščiai, pvz., Magnio aliuminio hidroksidas, gali šiek tiek sumažinti Plaunazide veiksmingumą.
- Cisapridas, vartojamas maisto judėjimui skrandyje ir žarnyne padidinti
- Halofantina, vartojama nuo maliarijos
Plaunazide vartojimas su maistu ir gėrimais
Plaunazide galima gerti valgio metu arba nevalgius. Vartodami Plaunazide, atsargiai gerkite alkoholį, nes kai kuriems žmonėms gali pasireikšti alpulys ar galvos svaigimas. Jei taip atsitiks, negerkite jokio kito alkoholio, įskaitant vyną, alų ar gazuotus alkoholinius gėrimus.
Juodieji pacientai
Plaunazide, kaip ir kitų panašių vaistų, juodaodžiams gali šiek tiek susilpnėti kraujospūdį mažinantis poveikis.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia arba yra galimybė pastoti. Paprastai gydytojas patars nutraukti Plaunazide vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj Plaunazide vartoti kitų vaistų. Plaunazido nerekomenduojama vartoti nėštumo metu ir nerekomenduojama. galima vartoti, jei esate daugiau nei tris mėnesius nėščia, nes po trečiojo nėštumo mėnesio jis gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.
Maitinimo laikas
Pasakykite gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti žindyti. Plaunazido nerekomenduojama vartoti žindančioms motinoms, o jei norite žindyti, gydytojas gali pasirinkti kitą gydymo būdą.
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gydydami nuo aukšto kraujospūdžio, galite jausti mieguistumą ar galvos svaigimą. Jei taip atsitiks, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol simptomai neišnyks. Pasitarkite su gydytoju dėl patarimo.
Plaunazide sudėtyje yra laktozės
Šio vaisto sudėtyje yra laktozės (tam tikros rūšies cukraus). Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Plaunazide: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Rekomenduojama dozė yra viena Plaunazide 40 mg / 12,5 mg tabletė per parą. Tačiau jei jūsų kraujospūdis nekontroliuojamas, gydytojas gali nuspręsti pakeisti jūsų receptą į vieną Plaunazide 40 mg / 25 mg tabletę per parą.
Tabletes nurykite užsigerdami vandeniu. Jei įmanoma, išgerkite dozę kiekvieną dieną tuo pačiu laiku, pavyzdžiui, su pusryčiais. Svarbu tęsti Plaunazide vartojimą tol, kol gydytojas lieps nutraukti.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Plaunazide dozę
Pavartojus per didelę Plaunazide dozę
Jei išgėrėte daugiau tablečių nei reikia arba vaikas netyčia prarijo vieną ar daugiau tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausią skubios pagalbos skyrių ir pasiimkite vaisto pakuotę.
Pamiršus pavartoti Plaunazide
Jei pamiršote išgerti dozę, kitą dieną išgerkite įprastą dozę. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Plaunazide
Svarbu tęsti Plaunazide vartojimą, nebent gydytojas lieps nutraukti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Plaunazide šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Tačiau šie du šalutiniai poveikiai gali būti sunkūs:
- Alerginės reakcijos, galinčios paveikti visą kūną, veido, burnos ir (arba) gerklų patinimą (balso stygų vietą), pasireiškiančios niežuliu ir bėrimu, gali pasireikšti retai. Jei taip atsitiks, nutraukite Plaunazide vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
- Plaunazidas jautriems asmenims arba dėl alerginės reakcijos gali pernelyg sumažinti kraujospūdį. Nedažnai gali pasireikšti galvos svaigimas ar alpimas. Jei taip atsitiks, nutraukite Plaunazide vartojimą, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir atsigulkite.
Plaunazidas yra dviejų veikliųjų medžiagų derinys, o toliau pateiktoje informacijoje pirmiausia paminėti kiti šalutiniai poveikiai, apie kuriuos iki šiol buvo pranešta vartojant plaunazido derinį (be jau minėtų aukščiau), o vėliau - žinomi dėl atskirų veikliųjų medžiagų.
Kitas žinomas Plaunazide šalutinis poveikis:
Jei pasireiškia šie šalutiniai poveikiai, jie dažnai būna lengvi ir gydymo Plaunazide nutraukti negalima.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
Galvos svaigimas, silpnumas, galvos skausmas, nuovargis, krūtinės skausmas, kulkšnių, pėdų, kojų, rankų ar rankų patinimas.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
Širdies plakimo (palpitacijos) suvokimas, išbėrimas, egzema, galvos svaigimas, kosulys, nevirškinimas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, raumenų mėšlungis, raumenų skausmas, sąnarių skausmas, rankų ir kojų skausmas, nugaros skausmas, sunku judėti vyrams, kraujas Taip pat nedažnai buvo pastebėti kai kurie laboratorinių tyrimų pokyčiai, įskaitant: padidėjusį riebalų kiekį kraujyje, padidėjusį karbamido ar šlapimo rūgšties kiekį kraujyje, padidėjusį kreatinino kiekį, padidėjusį ar sumažėjusį kalio kiekį kraujyje, padidėjusį kalcio kiekį kraujyje, padidėjusį gliukozės kiekis kraujyje, kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
Bloga savijauta, sutrikusi sąmonė, odos pūslės (ūgliai), ūminis inkstų nepakankamumas.
Retai taip pat buvo pastebėti kai kurie laboratorinių tyrimų pokyčiai, įskaitant: karbamido azoto kiekio kraujyje padidėjimą, hemoglobino ir hematokrito kiekio sumažėjimą.
Papildomas nepageidaujamas poveikis, pastebėtas vartojant vien olmesartano medoksomilio arba hidrochlorotiazido, bet ne kartu su plaunazidu arba dažniau
Olmesartano medoksomilis
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
Bronchitas, kosulys, sloga ar užgulta nosis, gerklės skausmas, pilvo skausmas, nevirškinimas, viduriavimas, pykinimas, gastroenteritas, sąnarių ar kaulų skausmas, nugaros skausmas, kraujas šlapime, šlapimo takų infekcija, į gripą panašūs simptomai, skausmas.
Taip pat dažnai buvo pastebėti kai kurie laboratoriniai sutrikimai, įskaitant: padidėjęs riebalų kiekis kraujyje, padidėjęs karbamido ar šlapimo rūgšties kiekis kraujyje, padidėję kepenų ir raumenų funkcijos rodikliai
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
Greitos alerginės reakcijos, galinčios paveikti visą kūną ir kurios gali sukelti kvėpavimo sutrikimus arba greitą kraujospūdžio sumažėjimą, taip pat gali sukelti alpimą (anafilaksines reakcijas), veido patinimą, krūtinės anginą (skausmą ar nemalonų pojūtį krūtinėje, vadinamą krūtinės angina), pykinimas, alerginė odos reakcija, niežulys, bėrimas (odos išbėrimas), odos pūslės.
Taip pat nedažnai buvo pastebėti kai kurie laboratorinių tyrimų pokyčiai, įskaitant: tam tikrų kraujo ląstelių, vadinamų trombocitais, skaičiaus sumažėjimą (trombocitopenija).
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
Inkstų funkcijos sutrikimas, silpnumas.
Kai kurie laboratorinių tyrimų pokyčiai taip pat buvo pastebėti retai, įskaitant kalio kiekio kraujyje padidėjimą.
Hidrochlorotiazidas
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
Laboratorinių tyrimų pokyčiai, įskaitant: padidėjusį riebalų ir šlapimo rūgšties kiekį kraujyje.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
Sumišimo pojūtis, pilvo skausmas, diskomfortas skrandyje, pilvo pūtimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, gliukozės išsiskyrimas su šlapimu. Taip pat buvo pastebėti kai kurie laboratoriniai sutrikimai, įskaitant: padidėjusį kreatinino kiekį, karbamido, kalcio ir gliukozės kiekį kraujyje, sumažėjusį kiekį chlorido, kalio, magnio ir natrio kiekį kraujyje. Padidėjęs amilazės kiekis serume (hiperamilazemija)
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
Apetito sumažėjimas arba praradimas, sunkūs kvėpavimo sutrikimai, odos anafilaksinės reakcijos (padidėjusio jautrumo reakcijos), jau buvusios trumparegystės pablogėjimas, eritema, odos reakcijos į šviesą, niežulys, purpurinės dėmės ar dėmės ant odos dėl nedidelio kraujavimo (purpura), oda pūslės (gumbai).
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
Skausmingos ir patinusios seilių liaukos, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjęs trombocitų skaičius, mažakraujystė, kaulų čiulpų pažeidimas, neramumas, depresijos pojūtis, miego sutrikimai, susidomėjimo stoka (apatija), dilgčiojimas ir tirpimas, traukuliai, geltonų daiktų regėjimas, neryškus matymas , akių sausumas, nereguliarus širdies plakimas, kraujagyslių uždegimas, kraujo krešuliai (trombozė ar embolija), plaučių uždegimas, skysčių kaupimasis plaučiuose, kasos uždegimas, gelta, tulžies pūslės infekcija, raudonosios vilkligės simptomai (pvz., bėrimas) , sąnarių skausmas ir šaltos rankos bei pirštai), alerginės odos reakcijos, odos lupimasis ir pūslių atsiradimas, neinfekcinis inkstų uždegimas (intersticinis nefritas), karščiavimas, raumenų silpnumas (kartais sukeliantis motorinius sutrikimus).
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):
Elektrolitų pokyčiai, dėl kurių „nenormaliai sumažėja chlorido kiekis kraujyje (hipochloreminė alkalozė). Žarnyno užsikimšimas (paralyžinis žarnų nepraeinamumas).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Plaunazide sudėtis
Veikliosios medžiagos yra:
Plaunazidas 40 mg / 12,5 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg olmesartano medoksomilio ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.
Plaunazidas 40 mg / 25 mg: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg olmesartano medoksomilio ir 25 mg hidrochlorotiazido.
Pagalbinės medžiagos yra: mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas *, mažai pakeista hipolozė, hiprolozė, magnio stearatas, titano dioksidas (E171), talkas, hipromeliozė, geležies (III) oksidas (E172).
* Žr. Skyrių „Plaunazide sudėtyje yra laktozės“.
Plaunazide išvaizda ir kiekis pakuotėje
Plaunazidas 40 mg / 12,5 mg, plėvele dengtos, ovalios, 15x7 mm, gelsvai raudonos tabletės, vienoje pusėje įspausta „C23“;
Plaunazidas 40 mg / 25 mg, ovalios, 15x7 mm, rausvos plėvele dengtos tabletės, vienoje pusėje įspausta „C25“.
Plaunazide tiekiamas pakuotėmis po 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 plėvele dengtų tablečių ir pakuotėse po 10, 50 ir 500 plėvele dengtų tablečių su iškirptomis vienadozėmis lizdinėmis plokštelėmis.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
PLAUNAZIDE tabletės, padengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės:
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg olmesartano medoksomilio ir 12,5 mg hidrochlorotiazido
Plaunazide 40 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės:
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg olmesartano medoksomilio ir 25 mg hidrochlorotiazido
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 233,9 mg laktozės monohidrato.
Plaunazide 40 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 221,4 mg laktozės monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės: rausvai geltonos, ovalios, 15x7 mm plėvele dengtos tabletės, vienoje pusėje įspausta C23
Plaunazide 40 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės: rausvos, ovalios, 15x7 mm plėvele dengtos tabletės, vienoje pusėje įspaustos raidės C25
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Esminės arterinės hipertenzijos gydymas.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ir 40 mg / 25 mg, fiksuoti deriniai, skirti suaugusiems pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas vien tik 40 mg olmesartano medoksomilio.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusieji
Rekomenduojama Plaunazide 40 mg / 12,5 mg arba 40 mg / 25 mg dozė yra viena tabletė per parą.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg galima skirti pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas vien 40 mg olmesartano medoksomilio.
Plaunazide 40 mg / 25 mg galima skirti pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas fiksuotu Plaunazide 40 mg / 12,5 mg deriniu.
Kad būtų lengviau naudoti, pacientai, kurie olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido gauna atskiromis tabletėmis, gali pereiti prie gydymo Plaunazide 40 mg / 12,5 mg arba 40 mg / 25 mg tabletėmis, kuriose yra toks pat veikliųjų medžiagų kiekis.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ir 40 mg / 25 mg galima vartoti nevalgius arba pavalgius.
Senyvi pacientai (65 metų ir vyresni)
Senyviems pacientams rekomenduojama vartoti tą pačią dozę, kaip ir suaugusiesiems, todėl reikia atidžiai stebėti kraujospūdį.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Plaunazido draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min.). Didžiausia olmesartano medoksomilio dozė pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–60 ml / min.), Yra 20 mg olmesartano medoksomilio vieną kartą per parą, nes šios grupės pacientų patirtis dėl didesnių dozių yra ribota, todėl rekomenduojama periodiškai stebėti. . Todėl Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ir 40 mg / 25 mg draudžiama vartoti visais inkstų funkcijos sutrikimo etapais (žr. 4.3, 4.4, 5.2 skyrius).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientus, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, plaunazido 40 mg / 12,5 mg ir 40 mg / 25 mg reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4, 5.2 skyrius).Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vartojantiems diuretikus ir (arba) kitus antihipertenzinius vaistus, rekomenduojama atidžiai stebėti kraujospūdį ir inkstų funkciją. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama pradinė olmesartano medoksomilio dozė yra 10 mg vieną kartą per parą, o didžiausia dozė neturi viršyti 20 mg vieną kartą per parą. Olmesartano medoksomilio vartojimo pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, patirties nėra. Todėl plaunazido 40 mg / 12,5 mg ir 40 mg / 25 mg negalima vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3, 5.2 skyrius), taip pat pacientams, sergantiems cholestaze ir tulžies obstrukcija (žr. 4.3 skyrių).
Vaikų populiacija
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ir 40 mg / 25 mg saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams nenustatytas.Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Tabletę reikia nuryti užgeriant pakankamu kiekiu skysčio (pvz., Stikline vandens). Tabletės negalima kramtyti ir gerti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (išvardytai 6.1 skyriuje) arba kitiems sulfonamido dariniams (kadangi hidrochlorotiazidas yra vaistas, gautas iš sulfonamido).
Inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Ugniai atspari hipokalemija, hiperkalcemija, hiponatremija ir simptominė hiperurikemija.
Vidutinis ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, cholestazė ir obstrukciniai tulžies sutrikimai (žr. 5.2 skyrių).
Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
Plaunazide vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (GFR 2) (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Intravaskulinio tūrio sumažėjimas:
Pacientams, sergantiems hipovolemija ir (arba) natrio trūkumu, kurį sukelia didelės diuretikų dozės, sumažėjęs natrio kiekis maiste, viduriavimas ar vėmimas, gali pasireikšti simptominė hipotenzija, ypač po pirmosios dozės. Šios sąlygos turi būti ištaisytos prieš pradedant gydymą Plaunazide.
Kitos sąlygos, susijusios su renino-angiotenzino-aldosterono sistemos stimuliavimu:
Pacientams, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų funkcija pirmiausia priklauso nuo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumo (pvz., Pacientams, sergantiems sunkiu staziniu širdies nepakankamumu ar inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę), gydymas buvo susijęs su ūmine hipotenzija, azotaemija, oligurija arba retais atvejais ūminis inkstų nepakankamumas, kai vaistiniai preparatai veikia šią sistemą.
Renovaskulinė hipertenzija:
Padidėja sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba vieno funkcionuojančio inksto aferentinės arterijos stenozė, gydomi vaistais, kurie veikia renino-angiotenzino-aldosterono sistemą.
Inkstų funkcijos sutrikimas ir inkstų persodinimas:
Plaunazido negalima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min.). Didžiausia olmesartano medoksomilio dozė pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–60 ml / min.), Yra 20 mg olmesartano medoksomilio vieną kartą per parą. Tačiau šiems pacientams Plaunazide 20 mg / 12,5 mg ir 20 mg / 25 mg reikia skirti atsargiai ir rekomenduojama periodiškai tirti kalio, kreatinino ir šlapimo rūgšties koncentraciją serume. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali pasireikšti azotaemija, susijusi su tiazidinių diuretikų vartojimu. Jei progresuoja inkstų funkcijos sutrikimas, reikia atidžiai iš naujo įvertinti gydymą ir apsvarstyti galimybę nutraukti diuretikų vartojimą. Todėl Plaunazide 40 mg / 12, 5 mg ir 40 mg / 25 mg draudžiama vartoti visais inkstų funkcijos sutrikimo etapais (žr. 4.3 skyrių).
Plaunazido vartojimo pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas, patirties nėra.
Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada:
Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.
AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
Kepenų funkcijos sutrikimas:
Šiuo metu patirties apie olmesartano medoksomilio vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, didžiausia olmesartano medoksomilio dozė yra 20 mg vieną kartą per parą. Be to, nedideli vandens ir elektrolitų pusiausvyros pokyčiai gydymo tiazidais metu gali sukelti kepenų komą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba progresuojanti kepenų liga. Todėl Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ir 40 mg / 25 mg vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, cholestazė ir tulžies obstrukcija (žr. 4.3, 5.2 skyrius). Pacientus, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, reikia atsargiai ( žr. 4.2 skyrių).
Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija:
Kaip ir vartojant kitus vazodilatatorius, ypatingas atsargumas rekomenduojamas pacientams, sergantiems aortos ar mitralinio vožtuvo stenoze arba obstrukcine hipertrofine kardiomiopatija.
Pirminis aldosteronizmas:
Pacientai, kuriems yra pirminis aldosteronizmas, paprastai nereaguoja į antihipertenzinius vaistus, slopinančius renino-angiotenzino sistemą, todėl šiems pacientams plaunazido vartoti nerekomenduojama.
Metabolinis ir endokrininis poveikis:
Gydymas tiazidais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gali prireikti koreguoti insulino ar geriamųjų hipoglikeminių vaistų dozę (žr. 4.5 skyrių). Gydant tiazidais gali pasireikšti latentinis cukrinis diabetas.
Padidėjęs cholesterolio ir trigliceridų kiekis yra žinomas nepageidaujamas poveikis, susijęs su gydymu tiazidiniais diuretikais.
Kai kuriems pacientams, gydomiems tiazidais, gali pasireikšti hiperurikemija ar podagra.
Elektrolitų disbalansas:
Kaip ir visiems pacientams, gydomiems diuretikais, reikia reguliariai matuoti elektrolitų kiekį serume.
Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sukelti skysčių ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (įskaitant hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Įspėjamieji skysčių ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimo požymiai yra burnos džiūvimas, silpnumas, mieguistumas, mieguistumas, neramumas, raumenų skausmas ar mėšlungis, raumenų nuovargis, hipotenzija, oligurija, tachikardija ir virškinimo trakto sutrikimai, pvz., Pykinimas ar vėmimas (žr. 4.8 skyrių).
Hipokalemijos rizika yra didesnė pacientams, sergantiems kepenų ciroze, pacientams, kuriems yra greita diurezė, pacientams, vartojantiems per mažai elektrolitų, ir pacientams, kurie kartu vartoja kortikosteroidus ar AKTH (žr. 4.5 skyrių). Ir atvirkščiai, dėl plaunazide esančio olmesartano medoksomilio antagonizmo angiotenzino II (AT-1) receptorių, gali pasireikšti hiperkalemija, ypač jei yra sutrikusi inkstų funkcija ir (arba) širdies nepakankamumas bei cukrinis diabetas. Rizikos grupės pacientams rekomenduojama tinkamai stebėti kalio kiekį serume. Kalio sulaikančius diuretikus, kalio papildus ar druskos pakaitalus, kurių sudėtyje yra kalio, ir kitus vaistinius preparatus, kurie gali padidinti kalio kiekį serume (pvz., Hepariną), vartojant Plaunazide, reikia vartoti atsargiai (žr. 4.5 skyrių).
Nėra įrodymų, kad olmesartano medoksomilis sumažina arba užkerta kelią diuretikų sukeltai hiponatremijai.
Tiazidai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti nežymų ir protarpinį kalcio kiekio padidėjimą serume, jei nėra žinomų kalcio apykaitos sutrikimų. Hiperkalcemija gali būti paslėpto hiperparatiroidizmo pasireiškimas. Prieš tyrimą tiazidų vartojimą reikia nutraukti.
Nustatyta, kad tiazidai padidina magnio išsiskyrimą su šlapimu ir gali sukelti hipomagnezemiją.
Pacientams, sergantiems edema, esant aukštai atmosferos temperatūrai, gali pasireikšti praskiedimo hiponatremija.
Ličio:
Kaip ir kitų angiotenzino II receptorių antagonistų, nerekomenduojama kartu vartoti ličio ir plaunazido (žr. 4.5 skyrių).
Į sprue panaši enteropatija:
Labai retais atvejais pacientams, vartojantiems olmesartaną keletą mėnesių ar metų, buvo pranešta apie lėtinį viduriavimą ir reikšmingą svorio kritimą, kurį galbūt sukėlė uždelsta vietinė padidėjusio jautrumo reakcija. Pacientų žarnyno biopsijos dažnai atskleidė viliozės atrofiją. Jei pacientas gydymo olmesartanu metu patiria šiuos simptomus, kitų etiologijų negalima atmesti. Tais atvejais, kai „nenustatyta kitos etiologijos“, reikia nutraukti olmesartano medoksomilio vartojimą.
Tais atvejais, kai simptomai išnyksta, o biopsija patvirtina į sprues panašią enteropariją, gydymo olmesartano medoksomiliu negalima atnaujinti.
Etniniai skirtumai:
Kaip ir kitų vaistų, kurių sudėtyje yra angiotenzino II receptorių antagonistų, Plaunazide antihipertenzinis poveikis juodaodžiams pacientams yra šiek tiek silpnesnis, galbūt dėl to, kad juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų organizme yra mažesnis renino kiekis.
Dopingo testas:
Šiame vaistiniame preparate esantis hidrochlorotiazidas gali sukelti teigiamus dopingo testus.
Nėštumas
Nėštumo metu negalima pradėti gydymo angiotenzino II receptorių antagonistais. Pacientams, planuojantiems nėštumą, turėtų būti taikomas alternatyvus antihipertenzinis gydymas, kurio saugumo profilis yra nustatytas nėštumo metu, nebent tęsti gydymą angiotenzino II receptorių antagonistais nėra būtina. gydymą angiotenzino II receptorių antagonistais reikia nedelsiant nutraukti ir prireikus pradėti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 dalis).
Kiti:
Kaip ir vartojant visus antihipertenzinius vaistus, pacientams, sergantiems išemine širdies liga ar išemine smegenų kraujotakos liga, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas gali sukelti miokardo infarktą ar insultą.
Padidėjusio jautrumo reakcijos į hidrochlorotiazidą gali pasireikšti pacientams, kuriems anksčiau ar anksčiau nebuvo alergijos ar bronchinės astmos, tačiau jie yra labiau tikėtini, kai yra tokių anamnezių.
Buvo pranešta apie sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimą ar suaktyvėjimą vartojant tiazidinius diuretikus.
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Galima sąveika su „Plaunazide“ asociacija
Nerekomenduojama vartoti kartu
Ličio:
Pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos serume padidėjimą ir toksiškumą, kai ličio vartojama kartu su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais ir retai - su angiotenzino II receptorių antagonistais. todėl plaunazido ir ličio kartu vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Jei manoma, kad kartu vartoti būtina, rekomenduojama atidžiai stebėti ličio koncentraciją serume.
Vartojimas kartu, reikalaujantis atsargumo
Baklofenas
Gali sustiprėti antihipertenzinis poveikis.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)
NVNU (pvz., Acetilsalicilo rūgštis (> 3 g per parą), COX-2 inhibitoriai ir neselektyvūs NVNU) gali sumažinti tiazidinių diuretikų ir angiotenzino II receptorių antagonistų antihipertenzinį poveikį.
Kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., Dehidratuotiems pacientams ar senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi), kartu vartojant angiotenzino II receptorių antagonistų ir ciklooksigenazės inhibitorių, gali dar labiau pablogėti inkstų funkcija, įskaitant galimą nepakankamumą. Todėl šį derinį reikia skirti atsargiai, ypač senyviems pacientams.Pradėjus kartu vartoti ir reguliariai gydymo metu, pacientai turi būti pakankamai hidratuoti ir apsvarstyti inkstų funkciją.
Reikia apsvarstyti galimybę vartoti kartu
Amifostina
Gali sustiprėti antihipertenzinis poveikis.
Kiti antihipertenziniai vaistai:
Plaunazido sukeliamą hipotenzinį poveikį gali sustiprinti kartu vartojami kiti antihipertenziniai vaistiniai preparatai.
Alkoholis, barbitūratai, narkotikai ar antidepresantai
Gali padidėti ortostatinė hipotenzija.
Galima sąveika su olmesartano medoksomiliu:
Nerekomenduojama vartoti kartu
AKF inhibitoriai, angiotenzino II receptorių antagonistai arba aliskirenas
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną, yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
Vaistai, turintys įtakos kalio kiekiui:
Remiantis kitų vaistinių preparatų, turinčių įtakos renino ir angiotenzino sistemai, vartojimo patirtimi, kartu vartojant kalį sulaikančių diuretikų, kalio papildų, druskos pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio, ar kitų vaistų, galinčių padidinti kalio kiekį serume (pvz., Heparino, AKF inhibitoriai) gali padidinti kalio koncentraciją serume (žr. 4.4 skyrių). Jei kartu su Plaunazide skiriami vaistiniai preparatai, galintys turėti įtakos kalio kiekiui, rekomenduojama kontroliuoti kalio koncentraciją plazmoje.
Kolesevelamas, tulžies rūgštį sekvestruojantis agentas
Kartu vartojant tulžies rūgštį sekvestruojantį kolesevelamo hidrochloridą, sumažėja sisteminė ekspozicija, didžiausia koncentracija plazmoje ir pusė olmesartano. Vartojant olmesartano medoksomilio likus mažiausiai 4 valandoms iki kolesevelamo hidrochlorido, sumažėja šios sąveikos poveikis. Reikia apsvarstyti galimybę skirti olmesartano medoksomilio likus mažiausiai 4 valandoms iki kolesevelamo hidrochlorido dozės (žr. 5.2 skyrių).
Papildoma informacija
Po gydymo antacidiniais preparatais (aliuminio magnio hidroksidu) pastebėtas nedidelis olmesartano biologinio prieinamumo sumažėjimas.
Olmesartano medoksomilis neturi reikšmingo poveikio varfarino farmakokinetikai ar farmakodinamikai ar digoksino farmakokinetikai.
Kartu vartojant olmesartano medoksomilio ir pravastatino, sveikiems asmenims kliniškai reikšmingo poveikio abiejų medžiagų farmakokinetikai nesukėlė.
Olmesartanas neturi kliniškai reikšmingo slopinančio poveikio žmogaus citochromo P450 fermentams 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 in vitro, o žiurkių citochromo P450 indukcinis poveikis yra minimalus arba jo visai nėra. Kliniškai reikšmingos sąveikos tarp olmesartano ir vaistų, kuriuos metabolizuoja minėti citochromo P450 fermentai, nesitikima.
Galima sąveika su hidrochlorotiazidu:
Nerekomenduojama vartoti kartu
Vaistai, turintys įtakos kalio kiekiui:
Hidrochlorotiazido sukeltą kalio kiekį mažinantį poveikį (žr. 4.4 skyrių) gali sustiprinti kartu vartojami kiti vaistiniai preparatai, susiję su kalio netekimu ir hipokalemija (pvz., Kiti diuretikai, sukeliantys kalį, vidurius laisvinantys vaistai, kortikosteroidai, AKTH, amfotericinas, karbenoksolonas, natrio penicilinas arba dariniai). salicilo rūgšties) .Todėl tokio kartu vartoti nerekomenduojama.
Vartojimas kartu, reikalaujantis atsargumo
Kalcio druskos
Tiazidiniai diuretikai gali padidinti kalcio kiekį kraujo serume, sumažindami jo pašalinimą. Jei reikia skirti kalcio papildų, reikia stebėti kalcio kiekį serume ir atitinkamai koreguoti kalcio dozę.
Kolestiramino ir kolestipolio dervos
Hidrochlorotiazido absorbcija sutrinka, kai yra anijonų mainų dervų.
Skaitmeniniai glikozidai
Tiazidų sukelta hipokalemija arba hipomagnezemija gali skatinti skaitmeninio poveikio sukeltas širdies aritmijas.
Vaistai, veikiami kalio pokyčių
Rekomenduojama periodiškai tirti kalio kiekį serume ir EKG, kai Plaunazide vartojamas kartu su vaistiniais preparatais, kuriems yra kalio sutrikimų (pvz., Skaitmeninio glikozido ir antiaritminių vaistų), arba su toliau išvardytais vaistiniais preparatais (įskaitant kai kuriuos antiaritminius vaistus), kurie gali sukelti torsades de pointes (skilvelinė tachikardija). kadangi hipokalemija yra polinkis į torsades de pointes (skilvelinė tachikardija) veiksnys:
- Ia klasės antiaritminiai vaistai (pvz., chinidinas, hidrochinidinas, dizopiramidas)
- III klasės antiaritminiai vaistai (pvz., amiodaronas, sotalolis, dofetilidas, ibutilidas)
- kai kurie antipsichoziniai vaistai (pvz., tioridazinas, chlorpromazinas, levomepromazinas, trifluoperazinas, ciamemazinas, sulpiridas, sultopridas, amisulpridas, tiapridas, pimozidas, haloperidolis, droperidolis)
- kiti (pvz., bepridilas, cisapridas, dihemanilas, iv eritromicinas, halofantrinas, mizolastinas, pentamidinas, sparfloksacinas, terfenadinas, iv vinkaminas).
Nedepoliarizuojantys raumenų relaksantai (pvz., Tubokurarinas)
Nedepoliarizuojančių raumenų relaksantų poveikį gali sustiprinti hidrochlorotiazidas.
Anticholinerginiai vaistai (pvz., Atropinas, biperidenas)
Padidėjęs tiazidinių diuretikų biologinis prieinamumas dėl sumažėjusio virškinimo trakto motorikos ir skrandžio ištuštinimo greičio.
Vaistai nuo diabeto (geriamieji vaistai ir insulinas)
Gydymas tiazidiniais diuretikais gali paveikti gliukozės toleravimą. Gali prireikti koreguoti vaistinių preparatų nuo diabeto dozę (žr. 4.4 skyrių).
Metforminas
Metforminą reikia vartoti atsargiai, nes gali pasireikšti pieno rūgšties acidozė, kurią gali sukelti galimas funkcinis inkstų nepakankamumas, susijęs su hidrochlorotiazidu.
Beta blokatoriai ir diazoksidas
Tiazidai gali sustiprinti beta blokatorių ir diazoksido hiperglikeminį poveikį.
Presiniai aminai (pvz., Norepinefrinas)
Slėginių aminų poveikį galima sumažinti.
Vaistai, vartojami podagrai gydyti (pvz., Probenecidas, sulfinpirazonas ir alopurinolis)
Gali reikėti koreguoti urikozurinių vaistinių preparatų dozę, nes hidrochlorotiazidas gali padidinti šlapimo rūgšties koncentraciją serume. Gali prireikti padidinti probenecido arba sulfinpirazono dozę. Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, gali padidėti padidėjusio jautrumo reakcijų į alopurinolį dažnis.
Amantadina
Tiazidai gali padidinti amantadino nepageidaujamų reakcijų riziką.
Citotoksiniai vaistai (pvz., Ciklofosfamidas, metotreksatas)
Tiazidai gali sumažinti citotoksinių vaistų išsiskyrimą pro inkstus ir sustiprinti jų mielosupresinį poveikį.
Salicilatai
Vartojant dideles salicilatų dozes, hidrochlorotiazidas gali sustiprinti toksinį salicilatų poveikį centrinei nervų sistemai.
Metildopa
Gauta pavienių pranešimų apie hemolizinę anemiją, kartu vartojant hidrochlorotiazido ir metildopos.
Ciklosporinas
Kartu vartojant ciklosporiną, gali padidėti hiperurikemijos ir į podagrą panašių komplikacijų rizika.
Tetraciklinai
Kartu vartojant tetraciklinus ir tiazidus, padidėja tetraciklino sukeltos karbamido koncentracijos padidėjimo rizika. Ši sąveika tikriausiai nevyksta su doksiciklinu.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Dėl šio derinio veikliųjų medžiagų poveikio nėštumo metu pirmąjį nėštumo trimestrą plaunazido vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą plaunazido vartoti draudžiama (žr. Žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Olmesartano medoksomilis
Pirmąjį nėštumo trimestrą angiotenzino II receptorių antagonistų vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą angiotenzino II receptorių antagonistų vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Nors nėra kontroliuojamų epidemiologinių duomenų apie angiotenzino II receptorių antagonistų keliamą riziką, panaši rizika gali kilti ir šiai vaistinių preparatų klasei.Nustačius nėštumą, gydymą angiotenzino II receptorių antagonistais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pradėti alternatyvų gydymą.
Angiotenzino II receptorių antagonistų poveikis antrąjį ir trečiąjį trimestrą sukelia toksinį poveikį vaisiui (susilpnėjusią inkstų funkciją, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją). (Taip pat žr. 5.3 skyrių „Ikiklinikinių saugumo duomenys“).
Jei angiotenzino II receptorių antagonistai buvo veikiami nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę.
Naujagimius, kurių motinos vartojo angiotenzino II receptorių antagonistų, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Hidrochlorotiazidas
Hidrochlorotiazido vartojimo nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, patirtis yra ribota. Tyrimų su gyvūnais nepakanka.
Hidrochlorotiazidas prasiskverbia pro placentą. Remiantis farmakologiniu hidrochlorotiazido veikimo mechanizmu, jo vartojimas antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą gali sutrikdyti vaisiaus-placentos perfuziją ir sukelti vaisiaus bei naujagimio poveikį, pvz., Gelta, elektrolitų sutrikimai ir trombocitopenija.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti esant nėštumo edemai, nėštumo hipertenzijai ar preeklampsijai dėl plazmos tūrio sumažėjimo ir placentos hipoperfuzijos pavojaus, nes tai neturi teigiamo poveikio ligos eigai.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti esant esminei hipertenzijai nėščioms moterims, išskyrus tas retas situacijas, kai kito gydymo negalima.
Maitinimo laikas
Olmesartano medoksomilis
Kadangi duomenų apie plaunazido vartojimą žindymo laikotarpiu nėra, plaunazido vartoti nerekomenduojama, todėl žindymo laikotarpiu pirmenybė turėtų būti teikiama alternatyviems gydymo būdams, kurių saugumas yra geriau įrodytas, ypač žindant naujagimį ar neišnešiotą kūdikį.
Hidrochlorotiazidas
Hidrochlorotiazidas nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną. Didelės tiazidų dozės, sukeliančios intensyvią diurezę, gali slopinti pieno gamybą. Plaunazido nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu. Jei vartojate Plaunazide žindymo laikotarpiu. Dozės turi būti kuo mažesnės. .
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ir 40 mg / 25 mg silpnai arba vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Po gydymo antihipertenziniais preparatais pacientams kartais gali pasireikšti galvos svaigimas ar nuovargis, galintis sutrikdyti gebėjimą reaguoti.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos gydant Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ir 40 mg / 25 mg yra galvos skausmas (2,9%), galvos svaigimas (1,9%) ir nuovargis (1,0%).
Hidrochlorotiazidas gali sukelti ar pasunkinti skysčių trūkumą, dėl kurio gali sutrikti elektrolitų pusiausvyra (žr. 4.4 skyrių).
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ir 40 mg / 25 mg saugumas buvo tiriamas klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 3709 pacientai, vartoję olmesartano medoksomilio kartu su hidrochlorotiazidu.
Papildomos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant fiksuotą olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinį mažesnėmis 20 mg / 12,5 mg ir 20 mg / 25 mg dozėmis, gali būti galimos 40 mg / 12,5 mg ir 40 mg / 25 mg plaunazido nepageidaujamos reakcijos.
Žemiau esančioje lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vartojant plaunazidą klinikiniuose tyrimuose, saugumo po leidimo registravimo ir spontaniškose ataskaitose, taip pat nepageidaujamos reakcijos, kurias sukėlė atskiros veikliosios medžiagos olmesartano medoksomilis ir hidrochlorotiazidas, remiantis žinomu šių medžiagų saugumo pobūdžiu. . Nepageidaujamų reakcijų dažniui klasifikuoti buvo naudojama tokia terminija: labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100 m
Pranešta apie pavienius rabdomiolizės atvejus, susijusius su angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimu.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Nėra specifinės informacijos apie Plaunazide perdozavimo poveikį ar gydymą. Pacientą reikia atidžiai stebėti, o gydymas turi būti simptominis ir palaikomasis. Gydymas priklauso nuo suvartojimo laiko ir simptomų sunkumo. Siūlomos priemonės yra vėmimo sukėlimas ir (arba) skrandžio plovimas. Aktyvuota anglis gali būti naudinga perdozavus. Reikia dažnai tirti elektrolitų ir kreatinino koncentraciją serume. Jei pasireiškia hipotenzija, pacientą reikia paguldyti ant nugaros, greitai atkurti plazmos tūrį ir druskas.
Labiausiai tikėtinos olmesartano medoksomilio perdozavimo apraiškos yra hipotenzija ir tachikardija, taip pat gali pasireikšti bradikardija.Hidrochlorotiazido perdozavimas yra susijęs su elektrolitų trūkumu (hipokalemija, hipochloremija) ir dehidratacija dėl per didelės diurezės. Dažniausi perdozavimo požymiai ir simptomai yra pykinimas ir mieguistumas. Hipokalemija gali sukelti raumenų spazmus ir (arba) ryškias širdies aritmijas, susijusias su kartu vartojamais skaitmeniniais glikozidais ar tam tikrais vaistais nuo aritmijos.
Duomenų apie olmesartano ar hidrochlorotiazido dializavimą nėra.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: angiotenzino II antagonistai, susiję su diuretikais.
ATC kodas: C09DA08.
Veikimo mechanizmas / Farmakodinaminis poveikis
Plaunazidas yra angiotenzino II receptorių antagonisto, olmesartano medoksomilio ir tiazidinio diuretiko hidrochlorotiazido derinys. Šių veikliųjų medžiagų derinys turi papildomą antihipertenzinį poveikį, sumažindamas kraujospūdį labiau nei bet kuris komponentas.
Kartą per parą vartojamas Plaunazide užtikrina veiksmingą ir laipsnišką kraujospūdžio sumažėjimą per 24 valandas tarp dviejų dozių.
Olmesartano medoksomilis yra selektyvus geriamojo angiotenzino II receptoriaus (AT1 tipo) antagonistas. Angiotenzinas II yra pagrindinis renino-angiotenzino-aldosterono sistemos vazoaktyvusis hormonas ir vaidina svarbų vaidmenį hipertenzijos patofiziologijoje. angiotenzinas II apima kraujagyslių susiaurėjimą, aldosterono stimuliavimą. sintezė ir išsiskyrimas, širdies stimuliacija ir natrio reabsorbcija inkstuose. Olmesartanas blokuoja angiotenzino II vazokonstriktorių ir aldosteroną išskiriantį poveikį, blokuodamas jo prisijungimą prie AT1 receptorių audiniuose, įskaitant kraujagyslių lygiuosius raumenis ir antinksčius. Olmesartano veikimas nepriklauso nuo angiotenzino II kilmės ar sintezės būdas. Selektyvus olmesartano antagonizmas prieš angiotenzino II receptorius (AT1) padidina renino ir angiotenzino I bei II koncentraciją plazmoje ir šiek tiek sumažina koncentraciją plazmoje aldosterono matika.
Hipertenzijos atvejais "olmesartano medoksomilis sukelia nuo dozės priklausomą ilgalaikį kraujospūdžio sumažėjimą. Nebuvo pranešimų apie hipotenziją po pirmojo vartojimo, tachifilaksiją ilgai trunkančio gydymo metu ar hipertenziją. Staigus gydymo nutraukimas.
Vieną kartą per parą vartojamas olmesartano medoksomilis užtikrina veiksmingą ir reguliarų kraujospūdžio sumažėjimą per 24 valandų intervalą tarp vienos ir kitos dozės. Ta pati bendra paros dozė, vartojant vieną kartą per parą, sumažino kraujospūdį panašiai, kaip ir vaisto vartojimas du kartus per dieną.
Tęsiant gydymą, maksimalus kraujospūdžio sumažėjimas pasiekiamas per 8 savaites nuo gydymo pradžios, nors didelė kraujospūdį mažinančio poveikio dalis pastebima jau po 2 gydymo savaičių.
Olmesartano poveikis mirtingumui ir sergamumui šiuo metu nežinomas.
Atsitiktinės atrankos olmesartano ir diabeto mikroalbuminurijos prevencijos (ROADMAP) tyrimas, atliktas 4447 pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, normoalbuminurija ir bent vienu papildomu širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksniu, ištyrė, ar gydymas olmesartanu gali atidėti mikroalbuminurijos atsiradimą. Vidutiniškai 3,2 metų stebėjimo laikotarpiu pacientai vartojo olmesartano arba placebo ir kitų antihipertenzinių vaistų, išskyrus AKF inhibitorius ar sartanus.
Tyrimas parodė, kad olmesartano naudai gerokai sumažėja rizika, susijusi su ilgesniu laiku iki mikroalbuminurijos pradžios (pirminė vertinamoji baigtis). Sureguliavus kraujospūdžio vertes, šis rizikos sumažėjimas nebebuvo statistiškai reikšmingas. Mikroalbuminurija pasireiškė 8,2% (178 iš 2160) olmesartano grupės pacientų ir 9,8% (210 iš 2139) placebo grupės pacientų.
Kalbant apie antrinius parametrus, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai pasireiškė 96 pacientams (4,3%) olmesartano grupėje ir 94 pacientams (4,2%) placebo grupėje. Širdies ir kraujagyslių sistemos mirtingumo dažnis olmesartano grupėje buvo didesnis nei placebo grupėje (15 pacientų [0,7%], palyginti su 3 pacientais [0,1%]), nepaisant panašių nemirtino insulto verčių (14 pacientų [0,6%]). palyginti su 8 pacientais [0,4%]), nemirtinu miokardo infarktu (17 pacientų [0,8%], palyginti su 26 pacientais [1,2%]) ir mirtingumu nuo širdies ir kraujagyslių sistemos (11 pacientų [0,5%] ir 12 pacientų [0,5] Bendras mirtingumas vartojant olmesartaną buvo skaičius didesnis (26 pacientai [1,2%]), palyginti su 15 pacientų [0,7%]), daugiausia dėl didesnio mirtinų širdies ir kraujagyslių reiškinių skaičiaus.
Diabetinės nefropatijos tyrimo (ORIENT) tyrimas Olmesartanas sumažino galutinės stadijos inkstų ligų dažnį 577 kinų ir japonų pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir atvira nefropatija. Vidutiniškai 3,1 metų stebėjimo laikotarpiu pacientai vartojo olmesartano arba placebo ir kitų antihipertenzinių vaistų, įskaitant AKF inhibitorius.
Pirminė sudėtinė baigtis (laikas iki pirmojo serumo kreatinino padvigubėjimo įvykio, galutinės stadijos nefropatija, mirtis dėl visų priežasčių) pasireiškė 116 pacientų olmesartano grupėje (41,1 %) ir 129 ligonių grupėje (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% PI 0,75-1,24]; p = 0,791). Sudėtinė antrinė širdies ir kraujagyslių sistemos baigtis pasireiškė 40 olmesartanu gydytų pacientų (14,2%) ir 53 placebu gydytų pacientų (18,7%). Ši sudėtinė širdies ir kraujagyslių sistemos baigtis apėmė 10 pacientų (3,5%), vartojusių olmesartaną, mirtį dėl širdies ir kraujagyslių sistemos, palyginti su 3 pacientais (1,1%). ) vartojusiems placebą, bendras mirtingumas 19 (6,7%), palyginti su 20 (7%), nemirtinas insultas 8 (2,8%), palyginti su 11 (3,9%), ir nemirtinas miokardo infarktas 3 (1,1%), palyginti su 7 (2,5%) ), atitinkamai.
L "hidrochlorotiazidas yra tiazidinis diuretikas. Tiazidinių diuretikų antihipertenzinio poveikio mechanizmas nėra visiškai suprantamas. Hidrochlorotiazido diuretinis poveikis sumažina plazmos tūrį, padidina renino aktyvumą plazmoje ir padidina aldosterono sekreciją, dėl to padidėja bikarbonato ir kalio praradimas šlapime ir sumažėja kalio kiekis serume. Renino ir aldosterono ryšį lemia angiotenzinas II ir todėl kartu vartojamas angiotenzino II receptorių antagonistas linkęs neutralizuoti kalio netekimą, susijusį su tiazidiniais diuretikais. Vartojant hidrochlorotiazidą, diurezė prasideda maždaug po dviejų valandų, o didžiausias poveikis yra maždaug po keturių valandų po vartojimo. išlieka maždaug 6-12 valandų.
Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad ilgalaikis gydymas vien hidrochlorotiazidu sumažina mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų riziką.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinys dėl to sumažėja kraujospūdis, kuris paprastai didėja didėjant kiekvieno komponento dozei.
Bendrais placebu kontroliuojamų tyrimų duomenimis, vartojant 20 mg / 12,5 mg ir 20 mg / 25 mg olmesartano medoksomilio / hidrochlorotiazido derinio, sistolinis / diastolinis kraujospūdis sumažėjo vidutiniškai (atėmus sumažėjimą dėl placebo). mažiausia vertė atitinkamai 12/7 mmHg ir 16/9 mmHg.
Skiriant 12,5 mg ir 25 mg hidrochlorotiazido pacientams, kurių būklė nepakankamai kontroliuojama vartojant vien tik 20 mg olmesartano medoksomilio, „dar labiau sumažėjo 24 valandų sistolinis/ diastolinis kraujospūdis, išmatuotas stebint ambulatoriškai, atitinkamai 7/5 mmHg ir 12/ 7 mmHg, lyginant su vertėmis po monoterapijos olmesartano medoksomiliu.
Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinio veiksmingumas išliko ilgalaikio gydymo metu (vienerius metus). Nutraukus olmesartano medoksomilio vartojimą kartu su hidrochlorotiazidu arba be jo, hipertenzija neatsinaujino.
Fiksuoto derinio 40 mg / 12,5 mg ir 40 mg / 25 mg olmesartano medoksomilio / hidrochlorotiazido derinio poveikis buvo tiriamas trijuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 1482 hipertenzija sergantys pacientai.
Dvigubai aklas esminės hipertenzijos tyrimas įvertino kombinuoto gydymo su 40 mg / 12,5 mg Plaunazide veiksmingumą, palyginti su monoterapija su 40 mg olmesartano medoksomilio (Plaunac), pagrindiniu veiksmingumo parametru laikant kraujospūdžio sumažėjimą. Po aštuonių gydymo savaičių sistolinis / diastolinis kraujospūdis sumažėjo 31,9 / 18,9 mmHg grupėje, kuri vartojo šį derinį, ir 26,5 / 15,8 grupėje, kuri vartojo monoterapiją (p
Antrojoje to tyrimo fazėje dvigubai aklas, bet nekontroliuojamas nereaguojančių pacientų titravimas nuo 40 mg olmesartano medoksomilio (Plaunac) monoterapijos iki 40 mg / 12,5 mg plaunazido, taip pat nereagavusių pacientų titravimas Plaunazide 40 mg / 12,5 mg iki 40 mg / 25 mg plaunazido nustatė, kad „dar labiau sumažėjo sistolinis / diastolinis kraujospūdis, taip patvirtinant, kad šis titravimas yra tinkama strategija kraujospūdžio kontrolei pagerinti.
Antrasis atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas įvertino hidrochlorotiazido pridėjimo veiksmingumą gydant nepakankamai kontroliuojamus pacientus po aštuonių savaičių gydymo Plaunac 40 mg. Pacientai ir toliau vartojo 40 mg Plaunac arba dar 8,5 savaites vartojo papildomai 12,5 mg arba 25 mg hidrochlorotiazido.
Pridėjus 12, 5 mg arba 25 mg hidrochlorotiazido, sistolinis / diastolinis kraujospūdis dar labiau sumažėjo atitinkamai 5,2 / 3,4 mmHg (p
Palyginus pacientus, kurie vartojo Plaunazide 20 mg / 12,5 mg ir tuos, kurie vartojo 40 mg / 12,5 mg, statistiškai reikšmingai sumažėjo sistolinis kraujospūdis, sumažėjęs 2,6 mmHg, palyginti su didesne doze (p = 0,0255). ), o diastolinio slėgio sumažėjimo atveju pastebėtas 0,9 mmHg skirtumas. Ambulatorinio kraujospūdžio (ABPM) stebėsena, pagrįsta vidutiniais 24 valandų dienos ir nakties sistolinio ir diastolinio spaudimo duomenų pokyčiais, patvirtino įprastų kraujospūdžio matavimų rezultatus.
Kitas atsitiktinių imčių dvigubai aklas tyrimas palygino vieno gydymo su Plaunazide 20 mg / 25 mg deriniu veiksmingumą su Plaunazide 40 mg / 25 mg deriniu pacientams, kurių kraujospūdžio kontrolė buvo nepakankama po aštuonių gydymo Plaunac 40. mg savaičių.
Po aštuonių savaičių kombinuoto gydymo sistolinis / diastolinis kraujospūdis Plaunazide 20 mg / 25 mg grupėje, palyginti su pradiniu, gerokai sumažėjo 17,1 / 10,5 mmHg, o Plaunazide 40 mg / 25 mg grupėje - 17,4 / 11,2 mmHg. abi gydymo grupės nebuvo statistiškai reikšmingos, kai buvo naudojamas įprastas kraujospūdžio matavimas, o tai galima paaiškinti žinomu plokščiu kraujospūdžio receptorių antagonistų dozės atsako kreivės modeliu. "angiotenzinas II, pvz., olmesartano medoksomilis.
Tačiau statistiškai ir kliniškai reikšmingas skirtumas tarp Plaunazide 40 mg / 25 mg ir Plaunazide 20 mg / 25 mg buvo pastebėtas 24 valandų vidutinio sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio (ABPM) dieną ir naktį.
Antihipertenziniam Plaunazide poveikiui įtakos neturėjo amžius, lytis ar diabetas.
Kita informacija:
Dviejuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (ONTARGET (vien tik telmisartanas ir kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) buvo tiriamas AKF inhibitoriaus ir antagonisto derinys. angiotenzino II receptorius.
ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujotakos ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika.
Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, atsižvelgiant į jų panašias farmakodinamines savybes.
Todėl AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vienu metu vartoti pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) buvo tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti, nes padidėjo nepageidaujamų reiškinių rizika. Širdies ir kraujagyslių mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai ( hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija ir pasiskirstymas
Olmesartano medoksomilis:
Olmesartano medoksomilis yra provaistas, greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto, paverčiamas farmakologiškai aktyviu metabolitu-olmesartanu. Plazmoje ar ekskrementuose nėra nepažeisto olmesartano medoksomilio ar nepažeistos medoksomilio šoninės grandinės. Vidutinis absoliutus olmesartano biologinis prieinamumas tabletėse yra 25,6%.
Vidutinė didžiausia olmesartano koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama vidutiniškai per maždaug 2 valandas išgėrus olmesartano medoksomilio; Olmesartano koncentracija plazmoje didėja maždaug tiesiškai, kai vienkartinė geriamoji dozė padidėja iki maždaug 80 mg.
Maisto vartojimas daro minimalų poveikį biologiniam olmesartano prieinamumui, todėl olmesartano medoksomilio galima vartoti nevalgius arba pavalgius.
Kliniškai reikšmingų olmesartano farmakokinetikos skirtumų, priklausančių nuo paciento lyties, nepastebėta.
Olmesartanas stipriai jungiasi su plazmos baltymais (99,7%), tačiau kliniškai reikšmingos sąveikos tarp baltymų jungimosi tarp olmesartano ir kitų stipriai surištų veikliųjų medžiagų, vartojamų tuo pačiu metu, tikimybė yra maža (tai patvirtina „sąveikos nebuvimas“. Kliniškai reikšminga olmesartano sąveika). medoksomilis ir varfarinas). Olmesartano prisijungimas prie kraujo ląstelių yra nereikšmingas. Vidutinis pasiskirstymo tūris sušvirkštus į veną yra mažas (16-29 l).
Hidrochlorotiazidas
Išgėrus kombinuoto olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido, vidutinis laikas iki didžiausios hidrochlorotiazido koncentracijos plazmoje svyruoja nuo 1,5 iki 2 valandų. Hidrochlorotiazidas prisijungia prie plazmos baltymų 68%, o jo tariamasis pasiskirstymo tūris yra 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformacija ir pašalinimas
Olmesartano medoksomilis
Bendras olmesartano klirensas plazmoje buvo 1,3 l / h (CV 19%), palyginti mažas, palyginti su kepenų srautu (apie 90 l / h). Išgėrus vienkartinę 14C žymėto olmesartano medoksomilio dozę, 10-16% suleisto radioaktyvumo buvo pašalinta su šlapimu (daugiausia per 24 valandas po vartojimo), o likęs radioaktyvumas buvo pašalintas su išmatomis. Remiantis 25,6%sisteminiu biologiniu prieinamumu, galima apskaičiuoti, kad absorbuotas olmesartanas pašalinamas per inkstus (maždaug 40%) ir kepenų, tulžies pūslės (maždaug 60%). Visas susigrąžintas radioaktyvumas nustatytas kaip olmesartanas. Kitų reikšmingų metabolitų nenustatyta. Kadangi didelis kiekis olmesartano pašalinamas su tulžimi, jo vartoti pacientams, kuriems yra tulžies obstrukcija, draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Galutinis olmesartano pusinės eliminacijos laikas yra 10–15 valandų po pakartotinio vartojimo. Pastovi būsena buvo pasiekta po kelių pirmųjų dozių, o po 14 dienų pakartotinio vartojimo tolesnis kaupimasis nenustatytas. Inkstų klirensas yra maždaug 0,5–0,7 l / h ir nepriklausė nuo dozės.
Hidrochlorotiazidas
Hidrochlorotiazidas žmogaus organizme nemetabolizuojamas ir beveik visiškai išsiskiria su šlapimu nepakitusios veikliosios medžiagos pavidalu. Maždaug 60% išgertos dozės pašalinama nepakitusios veikliosios medžiagos per 48 valandas. Inkstų klirensas yra maždaug 250-300 ml / min. Galutinis hidrochlorotiazido pusinės eliminacijos laikas yra 10–15 valandų.
Plaunazidas
Sisteminis hidrochlorotiazido prieinamumas sumažėja maždaug 20%, kai jis vartojamas kartu su olmesartano medoksomiliu, tačiau šis nedidelis sumažėjimas neturi klinikinės reikšmės. Kartu vartojamas hidrochlorotiazidas neturi įtakos olmesartano kinetikai.
Farmakokinetika specialiose pacientų grupėse
Senyvi pacientai (65 metų ir vyresni):
Pacientams, sergantiems hipertenzija, senyviems pacientams (nuo 65 iki 75 metų) pusiausvyrinė olmesartano AUC padidėjo maždaug 35%, o pagyvenusiems (≥ 75 metų)-maždaug 44%, palyginti su jaunesniais (žr. 4.2 skyrių). .
Riboti duomenys rodo, kad vyresnio amžiaus žmonėms, sveikiems ar hipertenzija sergantiems pacientams, palyginti su jaunais sveikais savanoriais, sisteminis hidrochlorotiazido klirensas yra mažesnis..
Inkstų funkcijos sutrikimas:
Inkstų funkcijos sutrikimo atvejais pusiausvyrinė olmesartano AUC padidėjo 62%, 82% ir 179% pacientams, kuriems buvo lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, palyginti su sveikomis kontrolinėmis grupėmis (žr. 4.2, 4.3, 4.4 skyrius) . Didžiausia olmesartano medoksomilio dozė pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–60 ml / min.), Yra 20 mg olmesartano medoksomilio vieną kartą per parą. Olmesartano medoksomilio vartojimas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, hidrochlorotiazido pusinės eliminacijos laikas pailgėja.
Kepenų funkcijos sutrikimas:
Išgėrus vieną kartą, olmesartano AUC reikšmės buvo atitinkamai 6% ir 65% didesnės pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, lyginant su asmenimis, kurių kepenų funkcija normali. Sveikiems asmenims vartojimas buvo 0,26%, pacientams - 0,34% pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas ir 0,41% pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Olmesartano vidutinės Cmax vertės buvo panašios pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ir sveikiems asmenims. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama pradinė 10 mg olmesartano medoksomilio dozė vieną kartą per parą, o didžiausia dozė neturi viršyti 20 mg vieną kartą per parą. Olmesartano medoksomilio poveikis pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirtas (žr. 4.2, 4.3, 4.4 skyrius). Kepenų funkcijos sutrikimas neturi reikšmingos įtakos hidrochlorotiazido farmakokinetikai.
Vaistų sąveika
Kolesevelamas, tulžies rūgštį sekvestruojantis agentas
Sveikiems asmenims kartu skiriant 40 mg olmesartano medoksomilio ir 3750 mg kolesevelamo hidrochlorido, olmesartano Cmax sumažėjo 28%, o AUC - 39%. Cmax ir AUC sumažėjo nežymiai, atitinkamai 4% ir 15%. olmesartano medoksomilio buvo suleista likus 4 valandoms iki kolesevelamo hidrochlorido. Olmesartano pusinės eliminacijos laikas sutrumpėjo 50–52%, neatsižvelgiant į jo vartojimą kartu arba likus 4 valandoms iki kolesevelamo hidrochlorido (žr. 4.5 skyrių).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Galimas olmesartano medoksomilio / hidrochlorotiazido derinio toksiškumas buvo įvertintas kartotinių dozių geriamojo toksiškumo tyrimais, trukusiais iki šešių mėnesių, žiurkėms ir šunims.
Kaip ir atskiri komponentai, ir kiti vaistiniai preparatai, priklausantys šiai klasei, pagrindinis toksiškas derinio organas yra inkstai. Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinys sukėlė inkstų funkcijos pakitimų (padidėjęs karbamido azoto ir kreatinino kiekis serume). Didelės dozės sukėlė žiurkių ir šunų inkstų kanalėlių degeneraciją ir regeneraciją. (eritrocitų skaičius, hemoglobinas, hematokritas) ir žiurkių širdies svorio sumažėjimas. Šis poveikis taip pat pastebėtas vartojant kitus AT1 receptorių antagonistus ir AKF inhibitorius; atrodo, kad jas sukėlė farmakologinis olmesartano medoksomilio poveikis didelėmis dozėmis, ir neatrodo, kad žmonėms jis yra svarbus vartojant rekomenduojamas terapines dozes.
Genotoksiškumo tyrimai su olmesartano medoksomiliu ir hidrochlorotiazidu, vartojami kartu arba atskirai, neparodė jokių kliniškai reikšmingų genotoksinio aktyvumo požymių.
Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinio kancerogeninis poveikis nebuvo tirtas, nes nėra įrodymų apie atitinkamą dviejų atskirų komponentų kancerogeninį poveikį klinikinio naudojimo sąlygomis.
Nėra pelių ar žiurkių, gydytų olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido deriniu, teratogeniškumo įrodymų. Kaip ir tikėtasi šios klasės vaistinių preparatų atveju, žiurkėms buvo pastebėtas toksiškumas vaisiui. hidrochlorotiazido nėštumo metu (žr. 4.3, 4.6 skyrius).
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis
Mikrokristalinė celiuliozė
Hiprolozė, mažai pakeista
Laktozės monohidratas
Hipolozė
Magnio stearatas
Tabletės danga
Talkas
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E 171)
Geltonasis geležies (III) oksidas (E 172)
Raudonasis geležies (III) oksidas (E 172)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
5 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Laminuota poliamido / aliuminio / polivinilchlorido / aliuminio lizdinė plokštelė.
Pakuotėje yra 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 ir 10x30 plėvele dengtų tablečių. Iš anksto supjaustytose vienadozėse lizdinėse plokštelėse yra 10, 50 ir 500 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Menarini International Operations Luxembourg S.A.“
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Liuksemburgas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
"40 / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės" 14 tablečių lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės" 28 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių lizdinėje plokštelėje PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės" 56 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės" 84 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės" 90 tablečių lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės" 98 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40 / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės" 10X28 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"40 / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės" 10X30 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės" 10 tablečių lizdinėje plokštelėje PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės" 50 tablečių lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"40 / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės" 500 tablečių lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"40/25 mg plėvele dengtos tabletės" 14 tablečių lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"40/25 mg plėvele dengtos tabletės" 28 tabletės lizdinėje plokštelėje PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 mg plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių lizdinėje plokštelėje PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"40/25 mg plėvele dengtos tabletės" 56 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"40/25 mg plėvele dengtos tabletės" 84 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"40/25 mg plėvele dengtos tabletės" 90 tablečių lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"40/25 mg plėvele dengtos tabletės" 98 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"40/25 mg plėvele dengtos tabletės" 10X28 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"40/25 mg plėvele dengtos tabletės" 10X30 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"40/25 mg plėvele dengtos tabletės" 10 tablečių lizdinėje plokštelėje PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"40/25 mg plėvele dengtos tabletės" 50 tablečių lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"40/25 mg plėvele dengtos tabletės" 500 tablečių lizdinėje plokštelėje PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2012 m. Vasario 20 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 m. Balandžio mėn
