Veikliosios medžiagos: etorikoksibas
ARCOXIA 30 mg plėvele dengtos tabletės
ARCOXIA 60 mg plėvele dengtos tabletės
ARCOXIA 90 mg plėvele dengtos tabletės
ARCOXIA 120 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl naudojama Arcoxia? Kam tai?
Kas yra ARCOXIA ir kam jis skirtas
- ARCOXIA priklauso vaistų, vadinamų selektyviais COX-2 inhibitoriais, grupei. Jie priklauso vaistų, vadinamų nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), šeimai.
- ARCOXIA padeda sumažinti osteoartritu, reumatoidiniu artritu, ankiloziniu spondilitu ir podagra sergančių žmonių sąnarių ir raumenų skausmą ir patinimą (uždegimą).
- ARCOXIA taip pat vartojamas trumpalaikiam vidutinio stiprumo skausmui gydyti po dantų operacijos.
Kas yra osteoartritas (OA)?
Osteoartritas yra sąnarių liga, kurią sukelia laipsniškas kaulų galus dengiančių kremzlių nykimas. Tai sukelia patinimą (uždegimą), skausmą, jautrumą, sustingimą ir negalią.
Kas yra reumatoidinis artritas?
Reumatoidinis artritas yra ilgalaikė uždegiminė sąnarių liga, sukelianti skausmą, sustingimą, patinimą ir laipsnišką judėjimo praradimą paveiktuose sąnariuose. Jis taip pat gali sukelti uždegimą kitose kūno dalyse.
Kas yra podagra?
Podagra yra liga, pasireiškianti staigiais ir pasikartojančiais labai skausmingo sąnarių uždegimo ir paraudimo priepuoliais. Tai sukelia mineralinių kristalų nusėdimas sąnariuose.
Kas yra ankilozuojantis spondilitas?
Ankilozuojantis spondilitas yra uždegiminė stuburo ir didelių sąnarių liga.
Kontraindikacijos Kai Arcoxia vartoti negalima
ARCOXIA vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) etorikoksibui arba bet kuriai pagalbinei Arcoxia medžiagai (žr.
- jeigu yra alergija nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo (NVNU), įskaitant aspiriną ir COX-2 inhibitorius (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“)
- jeigu sergate aktyvia skrandžio opa arba kraujavote iš skrandžio ar žarnyno
- jeigu sergate sunkia kepenų liga
- jeigu sergate sunkia inkstų liga
- jeigu esate nėščia arba yra tikimybė, kad esate nėščia, arba maitinate krūtimi (žr. „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“)
- jeigu esate jaunesnis nei 16 metų
- jeigu sergate uždegimine žarnyno liga, tokia kaip Krono liga, opinis kolitas ar kolitas
- jeigu gydytojas Jums nustatė širdies sutrikimų, tokių kaip širdies nepakankamumas (vidutinio sunkumo ar sunkus), krūtinės angina (krūtinės skausmas); arba jeigu buvo širdies priepuolis; o jeigu Jums buvo atlikta vainikinių arterijų šuntavimo operacija; jeigu sirgote „periferinių arterijų liga (sumažėjusi kojų ir pėdų kraujotaka dėl susiaurėjusių ar užsikimšusių kraujagyslių) arba jei patyrėte bet kokio tipo insultą (įskaitant mini insultą, laikiną išemijos priepuolį ar TIA)“. nedidelė širdies priepuolio ir insulto rizika; dėl šios priežasties jo negalima vartoti žmonėms, kurie jau turėjo širdies problemų ar insultų
- jeigu yra padidėjęs kraujospūdis, kurio nekontroliuoja gydymas (jei nesate tikri, ar tinkamai sureguliuotas kraujospūdis, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką).
Jei manote, kad kuris nors iš šių punktų tinka jums, nevartokite šių tablečių, kol nepasitarėte su gydytoju.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Arcoxia
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti ARCOXIA, jei:
- Turite kraujavimą iš skrandžio ar opų.
- Jūs esate dehidratuotas, pavyzdžiui, dėl ilgo vėmimo ar viduriavimo epizodo.
- Jūs patinote dėl skysčių susilaikymo.
- Turite širdies nepakankamumą ar bet kokią kitą širdies ligą.
- Turi aukštą kraujospūdį. Kai kuriems žmonėms ARCOXIA, ypač didelėmis dozėmis, gali padidinti kraujospūdį, todėl gydytojas periodiškai tikrins kraujospūdį.
- Turite kepenų ar inkstų ligų.
- Jis gydomas nuo "infekcijos. ARCOXIA gali užmaskuoti ar paslėpti karščiavimą, kuris yra infekcijos požymis.
- Tai moteris, kuri bando pastoti.
- Jis yra pagyvenęs žmogus (vyresnis nei 65 metų).
- Sergate cukriniu diabetu, turite aukštą cholesterolio kiekį arba turite įpročio rūkyti. Tai yra sąlygos, kurios gali padidinti jūsų širdies ligų riziką.
Jei nesate tikri dėl bet kurios iš minėtų būklių, prieš pradėdami vartoti ARCOXIA pasitarkite su gydytoju ir patikrinkite, ar vaistas jums tinka.
ARCOXIA veiksmingumas yra vienodas tiek jaunesniems, tiek vyresniems pacientams. Jei esate senyvas (vyresnis nei 65 metų), gydytojas jus tinkamai stebės. Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.
Vaikai ir paaugliai
Šio vaisto negalima duoti vaikams ir paaugliams iki 16 metų.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Arcoxia poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be gydytojo recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Visų pirma, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų, pradėjęs vartoti ARCOXIA, gydytojas gali paprašyti patikrinti, ar šie vaistai veikia gerai:
- kraujo skiedikliai (antikoaguliantai), tokie kaip varfarinas
- rifampicinas (antibiotikas)
- metotreksatas (vaistas, vartojamas imuninei sistemai slopinti ir dažnai vartojamas reumatoidiniam artritui gydyti)
- vaistų nuo aukšto kraujospūdžio ir širdies nepakankamumo, vadinamų AKF inhibitoriais ir angiotenzino receptorių blokatoriais, tokiais kaip enalaprilis ir ramiprilis, losartanas ir valsartanas
- ličio (vaistas, vartojamas kai kurioms depresijos rūšims gydyti)
- diuretikai
- ciklosporino arba takrolimuzo (vaistų, slopinančių imuninę sistemą)
- digoksinas (vaistas širdies nepakankamumui ir nereguliariam širdies ritmui gydyti)
- minoksidilis (vaistas aukštam kraujospūdžiui gydyti)
- salbutamolio tabletės arba geriamasis tirpalas (vaistas astmai gydyti)
- geriamųjų kontraceptikų
- pakaitinė hormonų terapija
- aspirino, skrandžio opų rizika yra didesnė, jei ARCOXIA vartojate kartu su aspirinu.
ARCOXIA galima vartoti mažomis aspirino dozėmis. Jei širdies priepuolio ar insulto profilaktikai esate gydomas mažomis aspirino dozėmis, neturėtumėte nutraukti aspirino vartojimo nepasitarę su gydytoju.
Vartodami ARCOXIA, neturėtumėte vartoti didelių aspirino ar priešuždegiminių vaistų dozių.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumo metu Arcoxia tablečių vartoti negalima. Jei esate nėščia, įtariate nėštumą arba manote, kad galite pastoti, tablečių nevartokite. Jei pastojote, nutraukite tablečių vartojimą ir pasitarkite su gydytoju. Jei nesate tikri arba jums reikia daugiau informacijos apie tai, pasitarkite su gydytoju.
Nežinoma, ar ARCOXIA išsiskiria į motinos pieną. Jei maitinate krūtimi arba manote, kad žindysite, prieš pradėdama vartoti ARCOXIA pasitarkite su gydytoju. Jei vartojate ARCOXIA, žindyti negalima.
ARCOXIA vartojimas su maistu ir gėrimais
Vartojant nevalgius, ARCOXIA poveikis gali pasireikšti greičiau.
Vairavimas ar mechanizmų valdymas
Kai kurie ARCOXIA vartojantys pacientai pranešė apie galvos svaigimą ir mieguistumą.
Nevairuokite, jei jaučiate svaigulį ar mieguistumą.
Nenaudokite įrankių ar mašinų, jei jaučiate svaigulį ar mieguistumą.
ARCOXIA sudėtyje yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Arcoxia: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Arcoxia tablečių negalima vartoti vaikams ar paaugliams iki 16 metų.
Gerkite ARCOXIA tabletes vieną kartą per parą per burną. ARCOXIA galima vartoti valgant arba nevalgius.
Nevartokite daugiau nei rekomenduojama dozė jūsų ligai gydyti. Gydytojas periodiškai įvertins Jūsų gydymą. Svarbu vartoti mažiausią skausmą malšinančią dozę ir nevartoti ARCOXIA ilgiau nei būtina. Taip yra todėl, kad po ilgo gydymo gali padidėti širdies priepuolių ir insulto rizika, ypač vartojant dideles dozes.
Artrozė
Rekomenduojama dozė yra 30 mg vieną kartą per parą, jei reikia, ją galima padidinti iki didžiausios 60 mg dozės.
Reumatoidinis artritas
Rekomenduojama dozė yra 90 mg vieną kartą per parą.
Ankilozuojantis spondilitas
Rekomenduojama dozė yra 90 mg vieną kartą per parą.
Ūminio skausmo sąlygos
Etorikoksibo galima vartoti tik ūminiu skausmingu laikotarpiu.
Podagra
Rekomenduojama dozė yra 120 mg vieną kartą per parą, kuri turėtų būti vartojama tik ūminio skausmo laikotarpiu, bet ne ilgiau kaip 8 gydymo dienas.
Pooperacinis skausmas dėl dantų chirurgijos
Rekomenduojama dozė yra 90 mg vieną kartą per parą, bet ne ilgiau kaip 3 gydymo dienas.
Žmonės, turintys kepenų problemų
- Jei sergate lengva kepenų liga, nevartokite daugiau kaip 60 mg per parą.
- Jei sergate vidutinio sunkumo kepenų liga, negalima vartoti daugiau kaip 30 mg per parą.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Arcoxia dozę
Pavartojus per didelę ARCOXIA dozę
Jūs niekada neturėtumėte gerti daugiau tablečių, nei rekomendavo gydytojas. Jei išgėrėte per daug Arcoxia tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Pamiršus pavartoti ARCOXIA
Svarbu laikytis gydytojo nurodytos ARCOXIA dozės. Jei pamiršote dozę, kitą dieną tiesiog tęskite įprastą dozavimo grafiką. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Arcoxia šalutinis poveikis
ARCOXIA, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, tačiau jis pasireiškia ne visiems pacientams.
Jei atsiranda bet kuris iš šių simptomų, turite nutraukti ARCOXIA vartojimą ir nedelsdami kreiptis į gydytoją:
- dusulys, krūtinės skausmai ar kulkšnių patinimas, kuris išsivysto arba pradeda blogėti
- odos ir akių pageltimas (gelta) - tai kepenų sutrikimo simptomai
- stiprus ar nuolatinis skrandžio skausmas arba išmatos, kurios tampa juodos
- alerginė reakcija, kuri gali apimti odos problemas, tokias kaip opos ar pūslės, arba veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas, dėl kurio gali būti sunku kvėpuoti.
Toliau išvardytų galimų šalutinių reiškinių dažnis apibrėžiamas taip:
Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
Dažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100)
Nedažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1000)
Reti (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000)
Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 vartotojui iš 10 000)
Gydant ARCOXIA, gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:
Labai dažni:
- skrandžio skausmas
Dažni:
- alveolitas (uždegimas ir skausmas po „danties ištraukimo“)
- kojų ir (arba) pėdų patinimas dėl skysčių susilaikymo (edema)
- galvos svaigimas, galvos svaigimas
- širdies plakimas (greitas ar nereguliarus širdies plakimas), nereguliarus širdies ritmas (aritmija)
- padidėjęs kraujospūdis
- švokštimas ar dusulys (bronchų spazmas)
- vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas (dujų perteklius), gastritas (vidinio skrandžio paviršiaus uždegimas), rėmuo, viduriavimas, nevirškinimas (dispepsija) / diskomfortas skrandyje, pykinimas, vėmimas, stemplės uždegimas, burnos opos
- kai kurių kraujo tyrimų, susijusių su kepenų funkcija, pokyčiai
- mėlynės
- silpnumas ir nuovargis, į gripą panaši liga
Nedažni:
- gastroenteritas (skrandžio ir plonosios žarnos uždegimas), viršutinių kvėpavimo takų infekcija, šlapimo takų infekcija
- sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjęs trombocitų skaičius
- padidėjęs jautrumas (alerginė reakcija, įskaitant dilgėlinę, kuri gali būti pakankamai sunki, kad prireiktų neatidėliotinos medicinos pagalbos)
- padidėjęs ar sumažėjęs apetitas, svorio padidėjimas
- nerimas, depresija, sumažėjęs psichinis aštrumas, regos, jautrumo ar klausos suvokimas, nesukeltas tikrų stimulų (haliucinacijos)
- skonio pasikeitimas, miego sutrikimas, dilgčiojimas ar tirpimas, mieguistumas
- neryškus matymas, dirginimas ir akių paraudimas
- spengimas ausyse, galvos sukimasis (nuolatinis galvos svaigimas)
- nenormalus širdies ritmas (prieširdžių virpėjimas), dažnas širdies plakimas, širdies nepakankamumas, spaudimas ar sunkumas krūtinėje (krūtinės angina), širdies priepuolis
- paraudimas, insultas, mini insultas (laikinas išemijos priepuolis), stiprus kraujospūdžio padidėjimas, kraujagyslių uždegimas
- kosulys, dusulys, kraujavimas iš nosies
- skrandžio ar žarnyno pūtimas, žarnyno įpročių pokyčiai, burnos džiūvimas, skrandžio opa, vidinio skrandžio paviršiaus uždegimas, kuris gali tapti sunkus ir sukelti kraujavimą, dirgliosios žarnos sindromas, kasos uždegimas
- veido patinimas, odos išbėrimas ar odos niežėjimas, odos paraudimas
- raumenų mėšlungis / spazmai, raumenų skausmas / sustingimas
- didelis kalio kiekis kraujyje, kai kurių kraujo ar šlapimo tyrimų pokyčiai, susiję su inkstų funkcija, sunkūs inkstų sutrikimai
- krūtinės skausmas
Reti:
- angioneurozinė edema (alerginė reakcija su veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimu, dėl kurios gali pasunkėti kvėpavimas ir rijimas, kuri gali būti pakankamai sunki, kad prireiktų neatidėliotinos medicinos pagalbos) / anafilaksinės / anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant šoką (sunki alerginė reakcija) reikalauja skubios medicininės pagalbos)
- sumišimas, neramumas
- kepenų sutrikimai (hepatitas)
- mažas natrio kiekis kraujyje
- kepenų nepakankamumas, odos ir (arba) akių pageltimas (gelta)
- sunkios odos reakcijos
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, ARCOXIA vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Butelis: Laikykite talpyklę sandariai uždarytą, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Lizdinės plokštelės: Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
ARCOXIA sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra etorikoksibas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 30, 60, 90 arba 120 mg etorikoksibo.
- Pagalbinės medžiagos yra: Tablečių viduje: bevandenis dvibazis kalcio fosfatas, natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas, mikrokristalinė celiuliozė. Tabletės danga: karnaubo vaškas, laktozės monohidratas, hipromeliozė, titano dioksidas (E171), triacetinas. 30, 60 ir 120 mg tabletėse taip pat yra geltonojo geležies oksido (spalva E172) ir indigokarmino (spalva E132).
ARCOXIA išvaizda ir kiekis pakuotėje
ARCOXIA tabletės yra keturių formų:
30 mg abipus išgaubtos, obuolio formos, melsvai žalios tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „ACX 30“, o kitoje-„101“;
60 mg tamsiai žalios, obuolio formos, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „ARCOXIA 60“, o kitoje-„200“;
90 mg abipus išgaubtos obuolio formos baltos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „ARCOXIA 90“, o kitoje-„202“;
120 mg abipus išgaubtos obuolio formos šviesiai žalios tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „ARCOXIA 120“, o kitoje-„204“.
Pakuotė:
30 mg:
Pakuotėje yra 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletės arba sudėtinės pakuotės po 98 (2 pakuotės po 49) lizdinėse plokštelėse.
60, 90 ir 120 mg:
Pakuotėje yra 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tablečių arba sudėtinės pakuotės po 98 (2 pakuotės po 49) lizdinėse plokštelėse; arba 30 ir 90 tablečių buteliuose su sausikliu. Buteliuke esančio sausiklio (vieno ar dviejų talpyklų), skirto tabletėms laikyti sausai, negalima nuryti.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ARCOXIA
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 30, 60, 90 arba 120 mg etorikoksibo.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
30 mg: 1,3 mg laktozės
60 mg: 2,7 mg laktozės
90 mg: 4,0 mg laktozės
120 mg: 5,3 mg laktozės
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengtos tabletės (tabletės).
30 mg tabletės: žaliai mėlynos, obuolio formos, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „101“, o kitoje-„ACX 30“.
60 mg tabletės: tamsiai žalios, obuolio formos, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „200“, o kitoje-„ARCOXIA 60“.
90 mg tabletės: baltos, obuolio formos, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „202“, o kitoje-„ARCOXIA 90“.
120 mg tabletės: obuolio formos, šviesiai žalios abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „204“, o kitoje-„ARCOXIA 120“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Simptominiam osteoartrito (OA), reumatoidinio artrito (RA), ankilozinio spondilito ir skausmo bei uždegimo požymių, susijusių su ūminiu podagriniu artritu, gydymui.
Trumpalaikiam vidutinio stiprumo skausmui, susijusiam su dantų chirurgija, gydyti.
Sprendimas skirti selektyvų COX-2 inhibitorių turėtų būti pagrįstas bendros paciento rizikos įvertinimu (žr. 4.3, 4.4 skyrius).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Kadangi etorikoksibo rizika širdies ir kraujagyslių sistemai gali didėti didėjant dozei ir ekspozicijos trukmei, gydymo trukmė turi būti kuo trumpesnė ir reikia vartoti mažiausią veiksmingą paros dozę. Reikia periodiškai iš naujo įvertinti gydymo poreikį simptomams palengvinti ir atsaką į gydymą, ypač pacientams, sergantiems osteoartritu (žr. 4.3, 4.4, 4.8 ir 5.1 skyrius).
Osteoartritas
Rekomenduojama dozė yra 30 mg vieną kartą per parą. Kai kuriems pacientams, kuriems simptomų palengvėjimas nepakankamas, padidinus dozę iki 60 mg vieną kartą per parą, gali padidėti veiksmingumas. Jei terapinės naudos nedidina, reikia apsvarstyti kitas gydymo alternatyvas.
Reumatoidinis artritas
Rekomenduojama dozė yra 90 mg vieną kartą per parą.
Ankilozuojantis spondilitas
Rekomenduojama dozė yra 90 mg vieną kartą per parą.
Esant ūminiam skausmui, etorikoksibo galima vartoti tik ūminio simptomo fazės metu.
Ūminis podagrinis artritas
Rekomenduojama dozė yra 120 mg vieną kartą per parą. Ūminio podagrinio artrito klinikinių tyrimų metu etorikoksibas buvo skiriamas 8 dienas.
Pooperacinis skausmas dėl dantų chirurgijos
Rekomenduojama dozė yra 90 mg vieną kartą per parą, bet ne ilgiau kaip 3 dienas. Kai kuriems pacientams gali prireikti papildomos „pooperacinės nuskausminimo“.
Didesnės nei rekomenduojamos kiekvienai indikacijai dozės neparodė didesnio veiksmingumo arba nebuvo tirtos. Taigi:
OA dozė neturi viršyti 60 mg per parą.
RA ir ankilozinio spondilito dozė neturi viršyti 90 mg per parą.
Ūminio podagrinio artrito dozė neturi būti didesnė kaip 120 mg per parą, ne daugiau kaip 8 gydymo dienos.
Dozė ūminiam pooperaciniam skausmui po dantų chirurgijos neturėtų būti didesnė kaip 90 mg per parą, bet ne daugiau kaip 3 dienas.
Specialios populiacijos
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia. Senyviems pacientams, kaip ir kitiems vaistams, reikia būti atsargiems (žr. 4.4 skyrių).
Kepenų nepakankamumas
Nepriklausomai nuo indikacijų, pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodiklis 5-6), negalima viršyti 60 mg dozės vieną kartą per parą. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodiklis 7–9), neatsižvelgiant į indikacijas, negalima viršyti 30 mg dozės vieną kartą per parą.
Klinikinė patirtis ypač ribota pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, todėl reikia būti atsargiems. Klinikinės patirties pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodiklis ≥10), nėra, todėl vaisto vartoti draudžiama. Šiems pacientams (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius).
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra ≥ 30 ml / min., Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Etorikoksibo vartojimas pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas
Vaikams
Vaikams ir paaugliams iki 16 metų etorikoksibo vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Vartojimo metodas
ARCOXIA vartojamas per burną ir gali būti vartojamas valgio metu arba nevalgius. Vaisto poveikis gali prasidėti, kai ARCOXIA skiriamas tarp valgymų. Į tai reikia atsižvelgti, jei reikia greitai palengvinti simptomus.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai šio vaisto pagalbinei medžiagai.
Aktyvi pepsinė opa arba kraujavimas iš virškinimo trakto (GI).
Pacientai, kuriems pasireiškė bronchų spazmas, ūminis rinitas, nosies polipai, angioneurozinė edema, dilgėlinė ar alerginės reakcijos, pavartojus acetilsalicilo rūgšties arba NVNU, įskaitant COX-2 (ciklooksigenazės-2) inhibitorius.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 ir 5.3 skyrius).
Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (serumo albuminas
Apskaičiuotas inkstų kreatinino klirensas
Vaikai ir paaugliai iki 16 metų.
Lėtinis žarnyno uždegimas.
Stazinis širdies nepakankamumas (NYHA II-IV).
Hipertenzija sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis nuolat viršija 140/90 mmHg ir nėra tinkamai kontroliuojamas.
Nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) smegenų kraujagyslių liga.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Virškinimo trakto poveikis
Etorikoksibu gydomiems pacientams pasireiškė viršutinės virškinimo trakto dalies komplikacijos [perforacija, opos ar kraujavimas (SUP)], kai kurios iš jų buvo mirtinos.
Gydant NVNU pacientus, kuriems yra didžiausia rizika susirgti virškinimo trakto komplikacijomis, patariama būti atsargiems: pagyvenusiems žmonėms, pacientams, vartojantiems bet kokius kitus NVNU arba kartu vartojantiems acetilsalicilo rūgšties, arba pacientams, kuriems yra buvę virškinimo trakto sutrikimų, pvz., Opų ir kraujavimo iš virškinimo trakto.
Kai etorikoksibo vartojama kartu su acetilsalicilo rūgštimi (net ir mažomis dozėmis), padidėja virškinimo trakto nepageidaujamo poveikio (virškinimo trakto opos ar kitų virškinimo trakto komplikacijų) rizika. Ilgalaikių klinikinių tyrimų metu reikšmingo saugumo skirtumo nepastebėta. virškinimo trakto tarp selektyvių COX-2 inhibitorių + acetilsalicilo rūgšties ir NVNU + acetilsalicilo rūgšties (žr. 5.1 skyrių).
Širdies ir kraujagyslių poveikis
Klinikiniai tyrimai rodo, kad selektyvi COX-2 inhibitorių grupė gali būti susijusi su trombozinių reiškinių (ypač miokardo infarkto ir insulto) rizika, palyginti su placebu ir kai kuriais NVNU. Kadangi etorikoksibo rizika širdies ir kraujagyslių sistemai gali didėti didėjant dozei ir ekspozicijos trukmei, gydymo trukmė turi būti kuo trumpesnė ir reikia vartoti mažiausią veiksmingą paros dozę. Gydymo poreikis ir atsakas į gydymą turi būti periodiškai iš naujo įvertinami, ypač pacientams, sergantiems osteoartritu (žr. 4.2, 4.3, 4.8 ir 5.1 skyrius).
Pacientus, kuriems yra reikšmingų širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikos veiksnių (pvz., Hipertenzija, hiperlipidemija, cukrinis diabetas, rūkymas), etorikoksibu galima gydyti tik gerai apsvarsčius (žr. 5.1 skyrių).
Selektyvūs COX-2 inhibitoriai nepakeičia acetilsalicilo rūgšties, gydant tromboembolines širdies ir kraujagyslių ligas, nes jie neturi antitrombocitinio poveikio, todėl antitrombocitinio gydymo nutraukti negalima (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
Inkstų poveikis
Inkstų prostaglandinai gali atlikti kompensacinį vaidmenį palaikant inkstų perfuziją. Vadinasi, sutrikus inkstų perfuzijai, etorikoksibo vartojimas gali sumažinti prostaglandinų gamybą ir, antra, inkstų kraujotaką ir taip sutrikdyti inkstų funkciją. Didžiausia šio poveikio rizika yra tiems pacientams, kuriems jau yra reikšmingas inkstų nepakankamumas. širdies nepakankamumas ar cirozė. Tokiems pacientams reikia apsvarstyti inkstų funkcijos stebėjimą.
Skysčių susilaikymas, edema ir hipertenzija
Kaip ir vartojant kitus vaistinius preparatus, kurie slopina prostaglandinų sintezę, etorikoksibą vartojantiems pacientams pasireiškė skysčių susilaikymas, edema ir hipertenzija. Visi nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant etorikoksibą, gali būti susiję su nauja stazinio širdies nepakankamumo atsiradimu ar jo pasikartojimu. Informacijos apie nuo dozės priklausantį terapinį etorikoksibo atsaką žr. 5.1 skyriuje.
Atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems yra buvęs širdies nepakankamumas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas ar hipertenzija, ir pacientams, kuriems dėl kokių nors kitų priežasčių yra edema. Jei yra klinikinių šių pacientų būklės pablogėjimo požymių, reikia imtis atitinkamų priemonių, įskaitant gydymą etorikoksibu.
Etorikoksibas gali būti susijęs su sunkesne ir dažnesne hipertenzija nei kiti NVNU ir selektyvūs COX-2 inhibitoriai, ypač vartojant dideles dozes. Todėl prieš pradedant gydymą etorikoksibu reikia kontroliuoti hipertenziją (žr. 4.3 skyrių) ir ypatingą dėmesį skirti kraujospūdžio stebėjimui gydymo etorikoksibu metu. Kraujo spaudimą reikia stebėti per 2 savaites nuo gydymo pradžios, o vėliau - periodiškai. Jei kraujospūdis labai pakyla, reikia apsvarstyti alternatyvų gydymą.
Poveikis kepenims
Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie alanino aminotransferazės (ALT) ir (arba) aspartato aminotransferazės (AST) padidėjimą maždaug 1% pacientų, gydytų 30, 60 ir 90 mg etorikoksibo per parą iki vienerių metų (apie 3 ar daugiau). kartų viršija viršutinę normos ribą).
Pacientas, turintis kepenų funkcijos sutrikimo požymių ir (arba) simptomų arba turintis nenormalių kepenų funkcijos tyrimų, turi būti įvertintas. Jei kepenų funkcijos tyrimų metu pastebimi kepenų nepakankamumo požymiai arba pastebimi nuolatiniai sutrikimai (tris kartus didesni nei įprasta), gydymą etorikoksibu reikia nutraukti.
Atsargumo priemonės apskritai
Jei gydymo metu pacientams pablogėja bet kurios iš aukščiau aprašytų organų sistemų funkcija, reikia imtis atitinkamų priemonių ir apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą etorikoksibu. Senyvi pacientai ir pacientai, kurių inkstų, kepenų ar širdies funkcija sutrikusi, gydomi etorikoksibu, turi būti tinkamai prižiūrimi.
Pradėdami gydymą etorikoksibu dehidratuotiems pacientams, būkite atsargūs. Prieš pradedant gydymą etorikoksibu, patartina rehidratuoti pacientus.
Po pateikimo į rinką labai retai buvo pranešta apie sunkias odos reakcijas, kai kurios iš jų mirtinas, įskaitant eksfoliacinį dermatitą, Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę, susijusią su NVNU ir kai kurių selektyvių COX-2 inhibitorių vartojimu (žr. 4.8). Atrodo, kad pacientams yra didesnė šių reakcijų rizika ankstyvoje gydymo fazėje, o simptomai dažniausiai pasireiškia pirmąjį gydymo mėnesį. Etorikoksibu gydomiems pacientams buvo pranešta apie sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas (pvz., Anafilaksiją ir angioedemą). (žr. 4.8 skyrių) Kai kurie selektyvūs COX-2 inhibitoriai siejami su padidėjusia odos reakcijų rizika pacientams, kuriems yra alergija vaistams.Gydymą etorikoksibu reikia nutraukti, kai atsiranda pirmieji odos išbėrimo požymiai, gleivinės pažeidimai ar bet kokie kiti padidėjusio jautrumo požymiai.
Etorikoksibas gali slėpti karščiavimą ir kitus uždegimo požymius.
Etorikoksibo reikia vartoti atsargiai kartu su varfarinu ar kitais geriamaisiais antikoaguliantais (žr. 4.5 skyrių).
Moterims, planuojančioms pastoti, nerekomenduojama vartoti etorikoksibo, kaip ir kitų vaistų, kurie slopina ciklooksigenazės / prostaglandinų sintezę (žr. 4.6, 5.1 ir 5.3 skyrius).
ARCOXIA tabletėse yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Farmakodinaminė sąveika
Geriamieji antikoaguliantai: tiriamiesiems, stabilizuotiems gydant lėtiniu varfarinu, 120 mg etorikoksibo per parą vartojimas buvo susijęs su maždaug 13% protrombino laiko tarptautinio normalizuoto santykio (INR) padidėjimu. Todėl pacientams, vartojantiems geriamuosius antikoaguliantus, protrombino laiko INR reikia atidžiai stebėti, ypač pirmosiomis dienomis, pradedant gydymą etorikoksibu arba keičiant etorikoksibo dozę (žr. 4.4 skyrių).
Diuretikai, AKF inhibitoriai ir angiotenzino II antagonistai (AII-A): NVNU gali susilpninti diuretikų ir kitų antihipertenzinių vaistų poveikį. Kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., Dehidratuoti pacientai ar senyvo amžiaus pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi), kartu vartojant AKF inhibitorių arba kraujo receptorių antagonisto „angiotenzino II ir ciklooksigenazę slopinančių preparatų gali dar labiau pabloginti inkstų funkciją, įskaitant galimą ūminį inkstų nepakankamumą, kuris paprastai yra grįžtamas. Į šią sąveiką reikia atsižvelgti pacientams, vartojantiems etorikoksibą kartu su AKF inhibitoriais ar angiotenzino II receptorių antagonistais. Todėl šį derinį reikia skirti atsargiai, ypač senyviems pacientams.Ligoniai turi būti pakankamai hidratuoti, atidžiai stebint inkstų funkciją pradedant gydymą kartu ir periodiškai po to.
Acetilsalicilo rūgštis: tyrime su sveikais asmenimis, esant pusiausvyrai, 120 mg etorikoksibo vieną kartą per parą neturėjo įtakos acetilsalicilo rūgšties (81 mg vieną kartą per parą) antitrombocitiniam aktyvumui. Etorikoksibas gali būti vartojamas kartu su acetilsalicilo rūgštimi tokiomis dozėmis, kurios naudojamos širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai (mažos acetilsalicilo rūgšties dozės). Tačiau kartu su mažomis acetilsalicilo rūgšties dozėmis ir etorikoksibu, palyginti su vien etorikoksibu, gali padažnėti virškinimo trakto opų ar kitų komplikacijų. Nerekomenduojama etorikoksibo vartoti kartu su didesnėmis acetilsalicilo rūgšties dozėmis, nei aprašyta aukščiau širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai, arba su kitais NVNU (žr. 5.1 ir 4.4 skyrius).
Ciklosporinas ir takrolimuzas: nors ši sąveika su etorikoksibu netirta, ciklosporino ar takrolimuzo vartojimas kartu su bet kokio tipo NVNU gali sustiprinti ciklosporino ar takrolimuzo nefrotoksinį poveikį. Vartojant etorikoksibą kartu su vienu iš šių vaistų, reikia stebėti inkstų funkciją.
Farmakokinetinė sąveika
Etorikoksibo poveikis kitų vaistų farmakokinetikai
Ličio: Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo sumažina ličio išsiskyrimą pro inkstus ir dėl to padidina ličio koncentraciją plazmoje. Jei reikia, atidžiai stebėkite ličio kiekį kraujyje ir koreguokite ličio dozę kartu vartojant vaistą ir nutraukus gydymą NVNU.
Metotreksatas: dviejuose tyrimuose buvo vertinamas 60, 90 arba 120 mg etorikoksibo vieną kartą per parą poveikis septynias dienas pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, kai metotreksato dozės buvo nuo 7,5 iki 20 mg kartą per savaitę. 60 ir 90 mg etorikoksibo dozė neturėjo įtakos metotreksato koncentracijai plazmoje ar inkstų klirensui. Vieno tyrimo metu 120 mg etorikoksibas neturėjo jokio poveikio, tačiau kitame tyrime 120 mg etorikoksibo 28% padidino metotreksato koncentraciją plazmoje ir 13% sumažino metotreksato inkstų klirensą. Kartu vartojant metotreksato, rekomenduojama tinkamai stebėti toksiškumą. kartu su metotreksatu ir etorikoksibu.
Geriamieji kontraceptikai: 60 mg etorikoksibo kartu su geriamaisiais kontraceptikais, kurių sudėtyje yra 35 mcg etinilestradiolio (EE) ir 0,5-1 mg noretindrono, 21 dieną padidino EE pusiausvyrinės koncentracijos AUC0-24h. 120 mg etorikoksibo, vartojamo kartu su ta pačia geriamąja kontraceptine priemone arba atskiromis dozėmis, skiriant 12 valandų pertrauką, EE pusiausvyrinė AUC0-24h padidėjo nuo 50 iki 60%. Į šį EE koncentracijos padidėjimą reikia atsižvelgti renkantis geriamąjį vaistą vartojant kartu su etorikoksibu. Padidėjusi EE ekspozicija gali padidinti nepageidaujamų reiškinių, susijusių su geriamaisiais kontraceptikais, dažnį (pvz., venų tromboembolijos atvejus moterims, kurioms gresia pavojus).
Pakaitinė hormonų terapija (PHT): Vartojant 120 mg etorikoksibo kartu su konjuguota pakaitine estrogenų terapija (0,625 mg PREMARIN) 28 dienas, padidėjo nekonjuguoto estrono (41%), ekvilino (76%) ir 17-β-estradiolio vidutinis pusiausvyros koncentracijos AUC0-24h (22%).Rekomenduojamų lėtinių etorikoksibo dozių (30, 60 ir 90 mg) poveikis nebuvo tirtas. 120 mg etorikoksibo poveikis pirmiau minėtų estrogeninių PREMARIN komponentų poveikiui (AUC0-24h) buvo mažesnis nei pusė poveikio. pastebėtas vartojant vien PREMARIN, o dozė buvo padidinta nuo 0,625 iki 1,25 mg. Šio padidėjimo klinikinė reikšmė nežinoma, todėl didesnės PREMARIN dozės kartu su etorikoksibu netirtos. Į tokį estrogeno koncentracijos padidėjimą reikia atsižvelgti renkantis pakaitinę hormonų terapiją po menopauzės kartu su etorikoksibu, nes padidėjusi estrogeno ekspozicija gali padidinti su PHT susijusių nepageidaujamų reiškinių riziką.
Prednizonas / prednizolonas: sąveikos su vaistais tyrimų metu etorikoksibas kliniškai reikšmingo poveikio prednizono / prednizolono farmakokinetikai neturėjo.
Digoksinas: 120 mg etorikoksibo vieną kartą per parą 10 dienų sveikiems savanoriams nepakeitė AUC0-24h pusiausvyros koncentracijos plazmoje arba „digoksino pašalinimo pro inkstus. C“ buvo digoksino Cmax padidėjimas (maždaug 33%). Šis padidėjimas paprastai nebuvo svarbus daugumai pacientų. Tačiau pacientus, kuriems yra didelė digoksino toksiškumo rizika, reikia stebėti, ar kartu vartoti etorikoksibo ir digoksino.
Etorikoksibo poveikis vaistams, kuriuos metabolizuoja sulfotransferazės
Etorikoksibas yra žmogaus sulfotransferazės, ypač SULT1E1, aktyvumo inhibitorius ir padidina etinilestradiolio koncentraciją serume. Nors žinios apie kelių sulfotransferazių poveikį šiuo metu yra ribotos ir daugelio vaistų klinikinės pasekmės vis dar tiriamos, gali būti protinga būti atsargiems, kai etorikoksibą skiriama kartu su kitais vaistais, kuriuos daugiausia metabolizuoja žmogaus sulfotransferazės (pvz., Salbutamolis ir minoksidilas). ).
Etorikoksibo poveikis vaistams, kuriuos metabolizuoja CYP sistemos izofermentai
Remiantis tyrimais in vitro, tikimasi, kad etorikoksibas neslopins citochromų P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ar 3A4. Atliekant tyrimą su sveikais asmenimis, kasdien vartojant 120 mg etorikoksibo, nepakito CYP3A4 kepenų aktyvumas, išmatuotas atliekant eritromicino kvėpavimo testą.
Kitų vaistų poveikis etorikoksibo farmakokinetikai
Pagrindinis etorikoksibo metabolizmo kelias priklauso nuo CYP fermentų. Atrodo, kad CYP3A4 prisideda prie etorikoksibo metabolizmo in vivo. Švietimas in vitro rodo, kad CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ir CYP2C19 taip pat gali katalizuoti pagrindinį metabolizmo kelią, tačiau jų kiekybiniai vaidmenys dar nebuvo ištirti in vivo.
Ketokonazolas: Ketokonazolas, stiprus CYP3A4 inhibitorius, vieną kartą per parą 400 mg 11 dienų sveikiems savanoriams, kliniškai reikšmingo poveikio vienkartinės 60 mg etorikoksibo dozės farmakokinetikai neturėjo (AUC padidėjo 43%).
Vorikonazolas ir mikonazolas: kartu vartojant geriamąjį vorikonazolą arba vietinį mikonazolo geriamąjį gelį, stiprius CYP3A4 inhibitorius, etorikoksibas šiek tiek padidino etorikoksibo ekspoziciją, tačiau, remiantis paskelbtais duomenimis, jis nėra laikomas kliniškai reikšmingu.
Rifampicinas: etorikoksibo vartojant kartu su rifampicinu, kuris yra stiprus CYP fermentų induktorius, etorikoksibo koncentracija plazmoje sumažėjo 65%. Ši sąveika gali sukelti simptomų atsinaujinimą, kai etorikoksibas vartojamas kartu su rifampicinu. Nors tai gali reikšti dozės didinimą, didesnės etorikoksibo dozės, nei numatyta kiekvienai indikacijai, nebuvo tirtos kartu su rifampicinu ir todėl nerekomenduojamos (žr. 4.2 skyrių).
Antacidai: antacidiniai vaistai kliniškai reikšmingos įtakos etorikoksibo farmakokinetikai nedaro.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie etorikoksibo poveikį nėščioms moterims nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika nėščioms moterims nežinoma. Etorikoksibas, kaip ir kiti vaistai, slopinantys prostaglandinų sintezę, gali sukelti gimdą. inercija ir priešlaikinis arterinio latako uždarymas paskutinį trimestrą. Nėštumo metu etorikoksibo vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Jei gydymo metu pastojama, gydymą etorikoksibu reikia nutraukti.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar etorikoksibo patenka į motinos pieną. Etorikoksibo išsiskiria į žiurkių pieną. Moterys, vartojančios etorikoksibą, negali žindyti (žr. 4.3 ir 5.3 skyrius).
Vaisingumas
Moterims, planuojančioms pastoti, nerekomenduojama vartoti etorikoksibo, kaip ir kitų farmakologinių medžiagų, kurios, kaip žinoma, slopina COX-2.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Pacientai, kuriems vartojant etorikoksibą pasireiškia galvos svaigimas, galvos svaigimas ar mieguistumas, turėtų nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Klinikinių tyrimų metu etorikoksibo saugumas buvo įvertintas 7 152 asmenims, įskaitant 4614 pacientų, sergančių OA, RA, lėtiniu juosmens skausmu ar ankilozuojančiu spondilitu (maždaug 600 pacientų, sergančių OA ar RA, buvo gydomi vienerius metus ar ilgiau).
Klinikinių tyrimų metu nepageidaujamo poveikio profilis buvo panašus pacientams, sergantiems OA ar RA, vienerius metus ar ilgiau gydytiems etorikoksibu.
Klinikinio ūminio podagrinio artrito tyrimo metu pacientai buvo gydomi 120 mg etorikoksibo vieną kartą per parą 8 dienas.Šio tyrimo metu nepageidaujamos patirties apibūdinimas paprastai buvo panašus į bendrus rezultatus, apie kuriuos pranešta OA, RA ir juosmens skausmo tyrimuose.
Rezultatais pagrįstoje širdies ir kraujagyslių saugumo tyrimų programoje, kurioje buvo įvertinti trijų aktyvių lyginamųjų kontroliuojamų tyrimų suvestiniai duomenys, 17 412 pacientų, sergančių OA ar RA, buvo gydomi etorikoksibu (60 mg arba 90 mg) vidutiniškai maždaug 18 mėnesių. Šio tyrimo saugos duomenys ir išsami informacija pateikiama 5.1 skyriuje.
Klinikinių ūminio pooperacinio danties skausmo po operacijos tyrimų, kuriuose dalyvavo 614 pacientų, gydytų etorikoksibu (90 mg arba 120 mg), nepageidaujamas poveikis šiuose tyrimuose paprastai buvo panašus į aprašytą kombinuotuose OA, AR tyrimuose ir lėtinis mažas nugaros skausmas.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas toks nepageidaujamas poveikis: „dažniau nei placebas pacientams, sergantiems OA, RA, lėtiniu juosmens skausmu ar ankiloziniu spondilitu, gydytiems 30 mg, 60 mg arba 90 mg etorikoksibu iki rekomenduojamos dozės iki 12 savaičių; MEDAL programos studijose iki 3½ metų, trumpalaikiuose ūminio skausmo tyrimuose iki 7 dienų; arba po rinkodaros patirties (žr. 1 lentelę):
1 lentelė:
Buvo pranešta apie šiuos sunkius nepageidaujamus reiškinius, susijusius su NVNU vartojimu ir kurių negalima atmesti vartojant etorikoksibą: nefrotoksiškumas, įskaitant intersticinį nefritą, nefrozinį sindromą.
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu pavienės etorikoksibo dozės iki 500 mg ir kartotinės dozės iki 150 mg per parą 21 dieną nesukėlė reikšmingo toksiškumo. Gauta pranešimų apie ūminį etorikoksibo perdozavimą, nors daugeliu atvejų nepageidaujamų reiškinių nepastebėta. Dažniausiai pastebėti nepageidaujami reiškiniai atitiko etorikoksibo saugumo profilį (pvz., Virškinimo trakto sutrikimai, širdies ir kraujagyslių reiškiniai).
Perdozavus, tikslinga imtis bendrų palaikomųjų priemonių, pavyzdžiui, pašalinti neabsorbuotą medžiagą iš virškinimo trakto, kliniškai stebėti pacientą ir prireikus pradėti palaikomąją priežiūrą.
Etorikoksibas dializuojamas hemodializės būdu; nežinoma, ar etorikoksibas dializuojamas peritonine dialize.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: priešuždegiminiai ir antireumatiniai vaistai, nesteroidiniai vaistai, koksibai.
ATC kodas: M01 AH05.
Veiksmo mechanizmas
Etorikoksibas yra selektyvus ciklooksigenazės 2 (COX-2) inhibitorius, vartojamas klinikinėje dozėje.
Visuose klinikinės farmakologijos tyrimuose ARCOXIA sukėlė nuo dozės priklausomą COX-2 slopinimą, neslopindamas COX-1, skiriant iki 150 mg paros dozę. Etorikoksibas neslopino skrandžio prostaglandinų sintezės ir neturėjo įtakos trombocitų funkcijai.
Ciklooksigenazė yra atsakinga už prostaglandinų gamybą. Nustatytos dvi izoformos-COX-1 ir COX-2. COX-2 yra fermento „izoforma“, kurią, kaip įrodyta, sukelia priešuždegiminiai dirgikliai ir kuri, kaip manoma, pirmiausia yra atsakinga už skausmo, uždegimo ir karščiavimo prostanoidų tarpininkų sintezę. COX-2 taip pat dalyvauja ovuliacijoje, implantuojant embrioną ir uždarius arterinį kanalą, reguliuojant inkstų funkciją ir kai kurias centrinės nervų sistemos funkcijas (sukeliant karščiavimą, skausmo suvokimą ir pažinimo funkciją). Jis taip pat gali atlikti opų gijimą. Žmonių skrandžio opas supančiuose audiniuose buvo nustatytas COX-2, tačiau jo reikšmė gydant opas nenustatyta.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Efektyvumas
Pacientams, sergantiems osteoartritu (OA), 60 mg etorikoksibo vieną kartą per parą žymiai pagerėjo skausmas ir paciento būklės įvertinimas. Šis teigiamas poveikis buvo pastebėtas jau antrą gydymo dieną ir truko iki 52 savaičių. Tyrimai, kuriuose dalyvavo 30 mg etorikoksibo vieną kartą per parą, parodė didesnį veiksmingumą nei placebas per 12 savaičių gydymo laikotarpį (naudojant panašius vertinimus, kaip aprašyta aukščiau). Dozės diapazono tyrimo metu 60 mg etorikoksibo pagerėjo žymiai daugiau nei 30 mg baigtys 6 savaičių gydymo laikotarpiu. 30 mg dozė nebuvo tirta gydant rankų osteoartritą.
Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu (RA), 90 mg etorikoksibo vieną kartą per parą žymiai pagerėjo skausmas, uždegimas ir judumas. Šis teigiamas poveikis išliko visą 12 savaičių gydymo laikotarpį.
Pacientams, sergantiems ūmaus podagrinio artrito priepuoliais, 120 mg etorikoksibo vieną kartą per parą aštuonias gydymo dienas nuo sąnarių skausmo ir uždegimo palengvėjo vidutiniškai arba gerokai, palyginti su 50 mg indometacino tris kartus per parą. pradedant gydymą.
Pacientams, sergantiems ankiloziniu spondilitu, 90 mg etorikoksibo vieną kartą per parą žymiai pagerėjo stuburo skausmas, uždegimas, sustingimas ir funkcijos. Klinikinė gydymo etorikoksibu nauda buvo pastebėta jau antrą gydymo dieną ir išliko visą 52 savaičių gydymo laikotarpį.
Klinikinio tyrimo, kuriame buvo vertinamas pooperacinis dantų skausmas, metu 90 mg etorikoksibo buvo skiriama vieną kartą per parą iki trijų dienų. Pacientų, kuriems pradžioje buvo vidutinio stiprumo skausmas, pogrupyje 90 mg etorikoksibo analgezinis poveikis buvo panašus į 600 mg ibuprofeno (16,11, palyginti su 16,39; P = 0,722), ir geresnis už 600 mg / 60 mg paracetamolio / kodeino ( 11.00 val .; p
Sauga
MEDAL programa (daugianacionalinis ilgalaikis etorikoksibas ir diklofenako artritas)
MEDAL programa buvo perspektyvi studijų programa rezultatas širdies ir kraujagyslių (CV) saugumas, surinktas iš trijų atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, aktyvių lyginamųjų preparatų kontroliuojamų klinikinių tyrimų, MEDAL, EDGE II ir EDGE tyrimų.
MEDAL tyrimas buvo tyrimas rezultatas CV buvo atliktas 17 804 pacientams, sergantiems OA, ir 5700 pacientams, sergantiems RA, gydytiems etorikoksibo 60 (OA) arba 90 mg (OA ir RA) arba 150 mg diklofenako per parą vidutiniškai 20,3 mėnesių (daugiausia 42,3 mėnesio, vidutiniškai 21,3 mėnesio). . Šiame tyrime buvo užfiksuoti tik rimti nepageidaujami reiškiniai ir nutraukimas dėl bet kokio nepageidaujamo reiškinio.
EDGE ir EDGE II tyrimuose buvo lyginamas etorikoksibo ir diklofenako toleravimas virškinimo trakte. EDGE tyrime dalyvavo 7 111 pacientų, sergančių OA, gydytų 90 mg etorikoksibo paros doze (1,5 karto didesnė už rekomenduojamą OA dozę) arba 150 mg diklofenako per parą vidutiniškai 9,1 mėnesio (daugiausia 16, 6 mėnesių, vidutiniškai 11,4 mėnesių) ). EDGE II tyrime dalyvavo 4086 RA sergantys pacientai, gydomi 90 mg etorikoksibo per parą arba 150 mg diklofenako per parą vidutiniškai 19,2 mėnesio (daugiausia 33,1 mėnesio, vidutiniškai 24 mėnesiai).
MEDAL suvestinių duomenų programoje 34 701 pacientas, sergantis OA arba RA, buvo gydomas vidutiniškai 17,9 mėnesio (daugiausia 42,3 mėnesio, vidutiniškai 16,3 mėnesio), o maždaug 12 800 pacientų buvo gydomi ilgiau nei 24 mėnesius. Į programą įtraukti pacientai turėjo daug diapazonas širdies ir kraujagyslių bei virškinimo trakto rizikos veiksnių pradžioje. Pacientai, kuriems neseniai buvo miokardo infarktas, vainikinių arterijų šuntavimo transplantatas ar PKI per 6 mėnesius iki įtraukimo į tyrimą, nebuvo įtraukti. Tyrimuose buvo leidžiama naudoti gastroprotekcines medžiagas ir mažas aspirino dozes.
Visuotinis saugumas:
Etorikoksibo ir diklofenako širdies ir kraujagyslių sistemos trombozės atvejų reikšmingo skirtumo nebuvo. Kardiorenaliniai nepageidaujami reiškiniai dažniau pasireiškė vartojant etorikoksibą nei diklofenakas, ir šis poveikis priklausė nuo dozės (specifinius rezultatus žr. Toliau). Virškinimo trakto ir kepenų nepageidaujami reiškiniai buvo pastebėti žymiai dažniau vartojant diklofenako nei etorikoksibo. Nepageidaujamų EDGE ir EDGE II patirčių ir nepageidaujamų patirčių, kurios, kaip manoma, buvo sunkios arba gali būti nutrauktos MEDAL tyrimo metu, dažnis buvo didesnis vartojant etorikoksibo nei diklofenako.
Širdies ir kraujagyslių saugos rezultatai:
Sunkių patvirtintų trombozinių širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reiškinių (širdies, smegenų kraujotakos ir periferinių kraujagyslių reiškinių) dažnis buvo panašus tarp etorikoksibo ir diklofenako, o duomenys apibendrinti žemiau esančioje lentelėje. diklofenako visuose tirtuose pogrupiuose, įskaitant visų kategorijų pacientus, kuriems buvo pradinė širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Santykinė patvirtintų sunkių trombozinių širdies ir kraujagyslių nepageidaujamų reiškinių rizika, vertinama atskirai vartojant 60 mg arba 90 mg etorikoksibo ir 150 mg diklofenako, buvo panaši.
Mirtingumas nuo širdies ir bendras mirtingumas etorikoksibo ir diklofenako gydymo grupėse buvo panašus.
Kardiorenaliniai įvykiai:
Maždaug 50% MEDAL tyrime dalyvavusių pacientų pradžioje buvo hipertenzija. Tyrimo metu nutraukimo dažnis dėl su hipertenzija susijusių nepageidaujamų reiškinių buvo statistiškai reikšmingai didesnis vartojant etorikoksibą nei diklofenakas. Nepageidaujamų reiškinių, susijusių su staziniu širdies nepakankamumu (sutrikimai ir sunkūs reiškiniai), pasireiškė panašiai, kaip ir vartojant 60 mg etorikoksibo, palyginti su 150 mg diklofenako, tačiau jis buvo didesnis vartojant 90 mg etorikoksibo nei 150 mg diklofenako (statistiškai reikšmingas 90 mg etorikoksibo ir diklofenako atveju) 150 mg MEDAL OA kohortoje). Patvirtintų nepageidaujamų reiškinių, susijusių su staziniu širdies nepakankamumu (sunkių įvykių, dėl kurių reikia hospitalizuoti ar apsilankyti greitosios pagalbos skyriuje), dažnis buvo žymiai didesnis. Nereikšmingas vartojant etorikoksibą, palyginti su 150 mg diklofenako, ir šis poveikis buvo dozė -priklausomas. Nutraukimo dėl edemos sukeltų nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo didesnis vartojant etorikoksibą nei 150 mg diklofenako, ir šis poveikis priklausė nuo dozės (statistiškai reikšmingas vartojant 90 mg etorikoksibo, bet ne 60 mg etorikoksibo).
EDGE ir EDGE II kardiorenaliniai rezultatai sutapo su aprašytais MEDAL tyrimui.
Atskiruose MEDAL programos tyrimuose absoliutus visų etorikoksibo (60 mg arba 90 mg) gydymo grupių gydymo nutraukimo dažnis buvo iki 2,6% hipertenzijos, iki 1,9% edemos ir iki 1,1% sergant staziniu širdies nepakankamumu. , dažniau nutraukus gydymą 90 mg etorikoksibo, palyginti su 60 mg etorikoksibu.
Virškinimo trakto toleravimo MEDAL programos rezultatai:
Kiekvieno iš trijų MEDAL programos tyrimų metu buvo pastebėtas žymiai mažesnis etorikoksibo vartojimo nutraukimo dažnis nei diklofenako atveju dėl visų nepageidaujamų virškinimo trakto reiškinių (pvz., Dispepsija, pilvo skausmas, opa). Nutraukus gydymą dėl nepageidaujamų virškinimo trakto klinikinių reiškinių 100 paciento metai per visą tyrimo laikotarpį buvo tokie: 3,23 etorikoksibo ir 4,96 diklofenako MEDAL tyrime; 9.12 su etorikoksibu ir 12.28 su diklofenaku EDGE tyrime; ir 3,71 su etorikoksibu ir 4,81 su diklofenaku EDGE II tyrime.
MEDAL programos virškinimo trakto saugos rezultatai:
Viršutiniai virškinimo trakto įvykiai buvo apibrėžti kaip perforacijos, opos ir kraujavimas. Visų viršutinių virškinimo trakto įvykių, laikomų sudėtingais, pogrupis apėmė perforacijas, kliūtis ir komplikuotą kraujavimą; viršutinių virškinimo trakto įvykių pogrupis, laikomas nesudėtingu, apėmė nesudėtingą kraujavimą ir nesudėtingas opas. Vartojant etorikoksibą, pastebėtas žymiai mažesnis bendras GI reiškinių dažnis nei vartojant diklofenaką. Esminio skirtumo tarp etorikoksibo ir diklofenako, palyginti su sudėtingu įvykių dažniu, nebuvo. Viršutinio virškinimo trakto kraujavimo pogrupyje (sudėtingi ir nesudėtingi duomenys) reikšmingo skirtumo tarp etorikoksibo ir diklofenako nebuvo. Pacientams, kurie kartu vartojo mažas aspirino dozes (maždaug 33% pacientų), etorikoksibo reikšmingos naudos, palyginti su diklofenakas viršutiniame virškinimo trakte.
100 pacientų metų patvirtintų sudėtingų ir nesudėtingų viršutinių virškinimo trakto reiškinių (perforacijos, opos ir kraujavimas (PUB)) dažnis buvo 0,67 (95% PI 0,57, 0,77) vartojant etorikoksibą ir 0,97 (95% PI 0,85, 1,10) vartojant diklofenako, todėl santykinė rizika yra 0,69 (95% PI 0,57, 0,83).
Buvo įvertintas vyresnio amžiaus pacientų patvirtinto viršutinio virškinimo trakto reiškinių dažnis ir didžiausias sumažėjimas nustatytas ≥ 75 metų pacientams, 1,35 [95% PI 0,94, 1,87], palyginti su. 2,78 [95% PI 2,14, 3,56] įvykiai per 100 paciento metų, vartojant atitinkamai etorikoksibą ir diklofenaką.
Patvirtintų klinikinių reiškinių, turinčių įtakos apatiniam virškinimo traktui (plonosios ar storosios žarnos perforacija, obstrukcija ar kraujavimas, dažnis) etorikoksibo ir diklofenako reikšmingai nesiskyrė.
MEDAL programos kepenų saugos rezultatai:
Etorikoksibas buvo nutrauktas dėl žymiai mažesnio gydymo nutraukimo dėl nepageidaujamo poveikio kepenims, nei diklofenakas. Remiantis bendrais MEDAL programos duomenimis, 0,3% pacientų, vartojusių etorikoksibą, ir 2,7% pacientų, vartojusių diklofenako, nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų kepenų reiškinių.
100 pacientų metų dažnis buvo 0,22 etorikoksibo ir 1,84 diklofenako (p reikšmė buvo
Papildomi saugumo duomenys, susiję su širdies ir kraujagyslių trombozės reiškiniais
Klinikinių tyrimų metu, išskyrus MEDAL programos tyrimus, maždaug 3100 pacientų buvo gydomi ≥ 60 mg etorikoksibo per parą 12 savaičių ar ilgiau. Pacientų, gydytų ≥ 60 mg etorikoksibo, placebo ar NVNU, išskyrus naprokseną, sunkių patvirtintų trombozinių širdies ir kraujagyslių sutrikimų dažnio skirtumų nebuvo. Tačiau šių reiškinių dažnis buvo didesnis pacientams, gydytiems etorikoksibu, nei tiems, kurie vartojo 500 mg naprokseno du kartus per parą. Kai kurių COX-1 inhibitorių NVNU ir selektyvių COX-2 inhibitorių antitrombocitinio aktyvumo skirtumas gali turėti įtakos klinikinei reikšmei tromboembolinių reiškinių rizika COX-2 inhibitoriai sumažina sisteminio (taigi ir galimai endotelio) prostaciklino susidarymą, nedarant įtakos trombocitų tromboksanui. Šių išvadų klinikinė reikšmė nenustatyta.
Papildomi virškinimo trakto saugumo duomenys
Dviejų 12 savaičių dvigubai aklų endoskopijos tyrimų duomenimis, bendras virškinimo trakto opų dažnis buvo žymiai mažesnis pacientams, gydytiems 120 mg etorikoksibo vieną kartą per parą, palyginti su pacientais, gydytais 500 mg naprokseno du kartus per parą arba 800 mg ibuprofeno tris kartus per parą. dažniau serga virškinimo trakto opomis nei placebas.
Senyvų žmonių inkstų funkcijos tyrimas
15 dienų gydymo etorikoksibu (90 mg), celekoksibu (200 mg 2 kartus per parą), naproksenu (500 mg 2 kartus per parą) ir placebu poveikis natrio išsiskyrimui su šlapimu, kraujospūdžiui ir kitiems inkstų funkcijos parametrams 60 ir 85 metų amžiaus asmenims 200 mEq per parą natrio dietos režimas buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu lygiagrečiu grupės tyrimu. Etorikoksibas, celekoksibas ir naproksenas turėjo panašų poveikį natrio išsiskyrimui su šlapimu per 2 gydymo savaites. Visi aktyvūs lyginamieji preparatai parodė sistolinio kraujospūdžio padidėjimą, palyginti su placebu; tačiau etorikoksibas buvo susijęs su padidėjimu. Statistiškai reikšmingas 14 dieną palyginti su celekoksibu ir naproksenu (vidutinis sistolinio kraujospūdžio pokytis nuo pradinio: etorikoksibas 7,7 mmHg, celekoksibas 2,4 mmHg, naproksenas 3,6 mmHg).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas etorikoksibas gerai absorbuojamas. Vidutinis biologinis prieinamumas išgėrus yra maždaug 100%. Vartojant vieną kartą per parą 120 mg, didžiausia koncentracija plazmoje (geometrinis vidurkis Cmax = 3,6 μg / ml) Pastovi būsena stebima maždaug per 1 valandą (Tmax) Suaugusiems nevalgiusiems žmonėms, po geometrinio ploto po kreive geometrinio vidurkio (AUC0-24h) buvo 37,8 mcg • h / ml.Etorikoksibo farmakokinetika klinikinių dozių spektre yra tiesinė.
Maisto vartojimas (riebus maistas) neturėjo įtakos absorbcijai iš 120 mg etorikoksibo dozės. Absorbcijos greitis pasikeitė, Cmax sumažėjo 36%, o Tmax padidėjo dvi valandas. Šie duomenys Klinikinių tyrimų metu etorikoksibas buvo skiriamas neatsižvelgiant į maistą.
Paskirstymas
Etorikoksibas yra maždaug 92% prisijungęs prie žmogaus plazmos baltymų, kai jo koncentracija svyruoja nuo 0,05 iki 5 mcg / ml. Žmonėms pusiausvyros pasiskirstymo tūris (Vdss) buvo maždaug 120 l.
Etorikoksibas žiurkėms ir triušiams prasiskverbia pro placentą, o žiurkėms - kraujo ir smegenų barjerą.
Metabolizmas
Etorikoksibas plačiai metabolizuojamas šlapime kaip pirminis vaistas. Pagrindinį 6-hidroksimetilo darinio susidarymo būdą katalizuoja CYP fermentai. Atrodo, kad CYP3A4 prisideda prie etorikoksibo metabolizmo. in vivo. Švietimas in vitro rodo, kad CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ir CYP2C19 taip pat gali katalizuoti pagrindinį metabolizmo kelią, tačiau jų vaidmuo kiekybiškai neištirtas in vivo.
Žmonėms nustatyti penki metabolitai. Pagrindinis metabolitas yra etorikoksibo 6 "karboksirūgšties darinys, susidarantis" toliau oksiduojant 6 "-hidroksimetilo darinį. Šie pagrindiniai metabolitai arba neparodė jokio išmatuojamo aktyvumo, arba parodė tik silpną aktyvumą. -2 inhibitoriai Nė vienas iš šių metabolitų neslopina COX-1.
Eliminavimas
Sveikiems tiriamiesiems pavartojus vieną 25 mg radioaktyviai pažymėto etorikoksibo dozę į veną, 70% radioaktyvumo buvo aptikta šlapime ir 20% išmatose, daugiausia metabolitų pavidalu. Mažiau nei 2% buvo nustatyta kaip nepakitęs vaistas.
Etorikoksibas pašalinamas beveik vien tik metabolizmo būdu, o po to išsiskiria per inkstus. Pusiausvyrinė etorikoksibo koncentracija pasiekiama per septynias dienas, kai vieną kartą per parą skiriama 120 mg, o kaupimosi greitis yra maždaug 2, o tai atitinka maždaug 22 valandų pusinės eliminacijos periodą. Apskaičiuota, kad suleidus į veną 25 mg, plazmos klirensas yra maždaug 50 ml / min.
Ligonių charakteristikos
Vyresnio amžiaus piliečiai: pagyvenusių žmonių (65 metų ir vyresni) farmakokinetika yra panaši į jaunų.
Seksas: vyrų ir moterų etorikoksibo farmakokinetika yra panaši.
Kepenų nepakankamumas: Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodiklis 5–6), vieną kartą per parą pavartojus 60 mg etorikoksibo, vidutinis AUC buvo maždaug 16% didesnis nei sveikų asmenų, vartojusių tą pačią dozę. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodiklis 7–9), skiriama 60 mg etorikoksibo kas antrą dieną, Vidutinis AUC buvo panašus į sveikų asmenų, vartojusių 60 mg etorikoksibo vieną kartą per parą; 30 mg etorikoksibo vieną kartą per parą šioje populiacijoje netirtas. Klinikinių ar farmakokinetinių duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus disfunkcija, nėra. Kepenys (Child-Pugh rodiklis ≥10), (žr. 4.2 ir 4.3 skyrius).
Inkstų nepakankamumas: vienkartinės 120 mg etorikoksibo dozės farmakokinetika pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, ir hemodializuojamiems pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga, reikšmingai nesiskyrė nuo sveikų asmenų. Hemodializė nežymiai prisidėjo prie eliminacijos (dializės klirensas maždaug 50 ml / min.) (Žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Vaikai: etorikoksibo farmakokinetika vaikams (
Farmakokinetikos tyrime (n = 16), atliktame 12–17 metų paaugliams, 40–60 kg sveriančių paauglių, gydytų 60 mg etorikoksibo vieną kartą per parą, ir paauglių,> 60 kg, gydytų 90 mg etorikoksibo vieną kartą per parą, farmakokinetika buvo panaši. suaugusiųjų, gydytų 90 mg etorikoksibo kartą per parą. Etorikoksibo saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas (žr. 4.2 skyrių).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad etorikoksibas nėra genotoksiškas. Pelėms etorikoksibas nebuvo kancerogeninis. Žiurkėms, kurios kasdien dvejus metus buvo gydomos dozėmis,> 2 kartus didesnėmis už žmogaus paros dozę [90 mg], remiantis sistemine ekspozicija, išsivystė kepenų ląstelių adenomos ir folikulinės adenomos. Manoma, kad tokio tipo navikai, pastebėti žiurkėms, yra rūšiai būdingi kepenų CYP fermentų indukcijos žiurkėms padariniai. Įrodyta, kad etorikoksibas nesukelia kepenų CYP3A fermentų indukcijos žmonėms.
Žiurkėms etorikoksibo toksiškumas virškinimo traktui didėjo didinant dozę ir ekspozicijos laiką. Atliekant 14 savaičių toksiškumo žiurkėms tyrimą, etorikoksibas sukėlė virškinimo trakto opas, kai dozės buvo didesnės už gydomąją žmogaus dozę. 53 ir 106 savaičių toksiškumo tyrimo metu virškinimo trakto opos taip pat buvo pastebėtos, kai ekspozicija buvo panaši į tą, kuri buvo pastebėta žmonėms gydomosiomis dozėmis.Didelės ekspozicijos metu šunims buvo pastebėti inkstų ir virškinimo trakto pakitimai.
Etorikoksibas nebuvo teratogeninis toksiškumo reprodukcijai tyrimuose, atliktuose su žiurkėmis, skiriant 15 mg / kg per parą (ekspozicija maždaug 1,5 karto didesnė už žmogaus paros dozę [90 mg], remiantis sistemine ekspozicija).Triušiams pastebėtas su doze susijęs širdies ir kraujagyslių apsigimimų padidėjimas, kai ekspozicija buvo mažesnė už klinikinę ekspoziciją, kurią galima pasiekti žmonėms vartojant paros dozę (90 mg). Tačiau nebuvo pastebėta jokių su gydymu susijusių vaisiaus skeleto ar išorinių apsigimimų. Žiurkėms ir triušiams, vartojant ekspoziciją, didesnę arba lygią 1,5 karto didesnę už ekspoziciją žmogui, po implantacijos padidėjo nuo dozės priklausomas poveikis (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Etorikoksibo išsiskiria į žindančių žiurkių pieną, kai jo koncentracija yra maždaug dvigubai didesnė nei plazmos. Etorikoksibu gydytų palikuonių, maitinančių laktacijos pieną, palikuonys neteko svorio.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Tablečių viduje:
Bevandenis dvibazis kalcio fosfatas
Kroskarmeliozės natris
Magnio stearatas
Mikrokristalinė celiuliozė
Tablečių padengimas:
Karnaubos vaškas
Laktozės monohidratas
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E171)
Triacetinas
30, 60 ir 120 mg tabletėse taip pat yra indigo karmino ežero (E132) ir geltonojo geležies oksido (E172).
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Buteliai: Laikyti sandariai uždarytą, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Lizdinės plokštelės: Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
30 mg
Aliuminio / aliuminio lizdinės plokštelės po 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletes arba sudėtinės pakuotės po 98 (2 pakuotės po 49) tabletes.
60, 90 ir 120 mg
Aliuminio / aliuminio lizdinės plokštelės pakuotėse po 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tablečių arba sudėtinės pakuotės po 98 (2 pakuotės po 49) tablečių.
Aliuminio / aliuminio lizdinės plokštelės (vienkartinė dozė) pakuotėse po 5, 50 ir 100 tablečių.
Balti, apvalūs, DTPE buteliukai su baltu polipropileno dangteliu, kuriuose yra 30 tablečių su dviem 1 g sausiklio talpyklėmis ir 90 tablečių su viena 1 g sausiklio talpykla.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„MSD Italia S.r.l.“
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
„30 mg plėvele dengtos tabletės“ 7 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC Nr. 035820442 / M
„30 mg plėvele dengtos tabletės“ 28 tabletės Al / Al lizdinėje plokštelėje AIC Nr. 035820430 / M
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 2 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC Nr.035820012 / M
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 5 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC Nr.035820024 / M
„60 mg plėvele dengtos tabletės“ 7 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC Nr. 035820036 / M
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 10 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC Nr.035820048 / M
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 14 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC Nr.035820051 / M
„60 mg plėvele dengtos tabletės“ 20 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC Nr. 035820063 / M
„60 mg plėvele dengtos tabletės“ 28 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820075 / M
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820087 / M
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 50 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820099 / M
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 98 (2x49) tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820101 / M
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 100 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820113 / M
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 50x1 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820125 / M
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 100x1 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820137 / M
„60 mg plėvele dengtos tabletės“ 30 tablečių HDPE buteliuke AIC n. 035820149 / M
„90 mg plėvele dengtos tabletės“ 2 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820152 / M
„90 mg plėvele dengtos tabletės“ 5 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820164 / M
„90 mg plėvele dengtos tabletės“ 7 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820176 / M
„90 mg plėvele dengtos tabletės“ 10 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820188 / M
"90 mg plėvele dengtos tabletės" 14 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820190 / M
"90 mg plėvele dengtos tabletės" 20 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820202 / M
„90 mg plėvele dengtos tabletės“ 28 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820214 / M
„90 mg plėvele dengtos tabletės“ 30 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820226 / M
"90 mg plėvele dengtos tabletės" 50 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820238 / M
"90 mg plėvele dengtos tabletės" 98 (2x49) tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820240 / M
"90 mg plėvele dengtos tabletės" 100 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820253 / M
"90 mg plėvele dengtos tabletės" 50x1 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820265 / M
"90 mg plėvele dengtos tabletės" 100x1 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820277 / M
„90 mg plėvele dengtos tabletės“ 30 tablečių HDPE buteliuke AIC n. 035820289 / M
"120 mg plėvele dengtos tabletės" 2 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820291 / M
"120 mg plėvele dengtos tabletės" 5 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820303 / M
"120 mg plėvele dengtos tabletės" 7 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820315 / M
"120 mg plėvele dengtos tabletės" 10 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820327 / M
"120 mg plėvele dengtos tabletės" 14 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820339 / M
"120 mg plėvele dengtos tabletės" 20 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820341 / M
"120 mg plėvele dengtos tabletės" 28 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820354 / M
"120 mg plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820366 / M
"120 mg plėvele dengtos tabletės" 50 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820378 / M
"120 mg plėvele dengtos tabletės" 98 (2x49) tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820380 / M
"120 mg plėvele dengtos tabletės" 100 tablečių lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820392 / M
"120 mg plėvele dengtos tabletės" 50x1 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820404 / M
"120 mg plėvele dengtos tabletės" 100x1 tabletės lizdinėje plokštelėje Al / Al AIC n. 035820416 / M
"120 mg plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių HDPE buteliuke AIC n. 035820428 / M
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2004 m. Vasaris / 2012 m. Vasaris
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 gegužės mėn
