Veikliosios medžiagos: febuksostatas
ADENURIC 80 mg plėvele dengtos tabletės
ADENURIC 120 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Adenuric? Kam tai?
ADENURIC tabletėse yra veikliosios medžiagos febuksostato ir jos naudojamos podagrai, ligai, susijusiai su per dideliu šlapimo rūgšties (uratų) kiekiui organizme, gydyti. Kai kuriems žmonėms šlapimo rūgšties kiekis, susikaupęs kraujyje, gali tapti per didelis. Tokiu atveju sąnariuose ir inkstuose ir aplink juos gali susidaryti uratų kristalai. Šie kristalai gali sukelti staigų, stiprų skausmą, paraudimą, šilumą ir sąnario patinimą (podagros priepuolis). Jei negydoma, sąnariuose ir aplink juos gali susidaryti didesnės nuosėdos, vadinamos tophi. Tophi gali pažeisti sąnarius ir kaulus.
ADENURIC mažina šlapimo rūgšties kiekį. Išlaikant žemą šlapimo rūgšties kiekį vartojant ADENURIC vieną kartą per parą, išvengiama kristalų kaupimosi ir laikui bėgant simptomai mažėja. Jei pakankamai ilgai šlapimo rūgšties kiekis laikomas žemas, tophi taip pat gali būti absorbuojamas.
ADENURIC 120 mg tabletės taip pat vartojamos padidėjusio šlapimo rūgšties kiekio kraujyje, kuris gali atsirasti chemoterapijos gydant kraujo vėžį, gydymui ir profilaktikai. Vėžio ląstelės sunaikinamos chemoterapijos metu ir padidėja šlapimo rūgšties kiekis kraujyje, nebent būtų galima išvengti šios rūgšties susidarymo.
ADENURIC skirtas suaugusiems.
Kontraindikacijos Kada Adenuric vartoti negalima
ADENURIC vartoti negalima:
- Jeigu yra alergija febuksostatui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Adenuric
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti ADENURIC:
- Jei sergate ar sirgote širdies nepakankamumu ar kitomis širdies ligomis
- Jeigu sergate ar sirgote inkstų liga ir (arba) sunkiomis alerginėmis reakcijomis į alopurinolį (vaistą podagrai gydyti);
- Jei sergate ar sirgote kepenų liga ar kepenų funkcijos tyrimų sutrikimais
- Jei dėl Lescho-Nyhano sindromo (reta paveldima būklė, kai kraujyje yra per daug šlapimo rūgšties) padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis
- Jei turite kokių nors skydliaukės problemų.
Jei atsiranda alerginių reakcijų į ADENURIC, nustokite vartoti vaistą. Galimi alerginių reakcijų simptomai gali būti:
- bėrimas, įskaitant sunkias formas (pvz., pūslės, gabalėliai, niežtintis bėrimas, eksfoliacinis bėrimas), niežėjimas
- galūnių ar veido patinimas
- sunku kvėpuoti
- karščiavimas su padidėjusiais limfmazgiais
- bet ir sunkios, gyvybei pavojingos alerginės būklės su širdies ir kraujotakos sustojimu.
Gydytojas gali nuspręsti visam laikui nutraukti gydymą Adenuric.
Vartojant ADENURIC, buvo pranešta apie retus, gyvybei pavojingus odos bėrimus (Stivenso-Džonsono sindromą), kurie iš pradžių atsirado ant kamieno kaip rausvos arba apskritos dėmės, dažnai su centrinėmis pūslelėmis. Jie taip pat gali apimti burnos, gerklės, nosis, lytiniai organai ir konjunktyvitas (paraudusios ir patinusios akys) .Bėrimas gali progresuoti iki plačiai paplitusių pūslių ar odos lupimosi.
Jei vartojant febuksostatą išsivystė Stivenso-Džonsono sindromas, gydymo ADENURIC nebegalima atnaujinti. Jei atsirado bėrimas ar šie odos simptomai, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir praneškite, kad esate gydomas šiuo vaistu. .
Jei šiuo metu jus ištiko podagros priepuolis (staiga prasidėjęs stiprus vieno sąnario skausmas, jautrumas, paraudimas, šiluma ir patinimas), prieš pradėdami gydymą ADENURIC palaukite, kol podagra išnyks.
Kai kuriems žmonėms podagros priepuoliai gali prasidėti pradėjus tam tikras terapijas, naudojamas šlapimo rūgšties kiekiui kontroliuoti. Ne visiems žmonėms pasireiškia paūmėjimai, tačiau vartojant ADENURIC taip pat gali paūmėti, ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis ar mėnesiais. Svarbu ir toliau vartoti ADENURIC, net ir paūmėjus, nes ADENURIC ir toliau mažina šlapimo rūgšties kiekį. Jei toliau vartosite ADENURIC kiekvieną dieną, laikui bėgant paūmėjimai atsiras rečiau ir bus vis mažiau skausmingi.
Jei reikia, gydytojas dažnai skirs kitų vaistų, kurie padės išvengti paūmėjimo simptomų (pvz., „Sąnario skausmo ir patinimo“) arba juos gydyti.
Pacientams, kuriems yra labai didelis uratų kiekis (pvz., Chemoterapija), gydymas vaistais, mažinančiais šlapimo rūgšties kiekį, gali sukelti ksantino kaupimąsi šlapimo takuose ir galimą akmenų susidarymą, nors to nepastebėta. ADENURIC gydomiems pacientams Lizės sindromas.
Gydytojas gali paskirti kraujo tyrimus, kad patikrintų, ar jūsų kepenys veikia normaliai.
Vaikai ir paaugliai
Neduokite šio vaisto vaikams iki 18 metų, nes saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Adenuric poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Labai svarbu pasakyti gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate vaistą, kurio sudėtyje yra bet kurios iš šių medžiagų, nes šios medžiagos gali sąveikauti su ADENURIC, todėl gydytojas gali apsvarstyti tinkamas priemones:
- Merkaptopurinas (vartojamas vėžiui gydyti)
- Azatioprinas (vartojamas imuniniam atsakui mažinti)
- Teofilino (juo gydoma astma)
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nežinoma, ar ADENURIC gali pakenkti negimusiam kūdikiui. Nėštumo metu ADENURIC vartoti negalima. Nežinoma, ar ADENURIC patenka į motinos pieną. Jeigu žindote kūdikį arba ketinate tai daryti, ADENURIC vartoti negalima.
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Turėkite omenyje, kad gydymo metu galite jausti galvos svaigimą, mieguistumą, neryškų matymą, tirpimą ar dilgčiojimą, ir jei pasireiškia šie simptomai, vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima.
ADENURIC sudėtyje yra laktozės
ADENURIC tabletėse yra laktozės (tam tikros rūšies cukraus). Jei žinote, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Adenuric: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, turėtumėte pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
- Įprasta dozė yra viena tabletė per parą. Lizdinės plokštelės gale yra savaitės dienos, kurios padės patikrinti, ar kiekvieną dieną išgėrėte dozę.
- Tabletes reikia gerti per burną. Juos galite pasiimti šalia valgio arba nuo jo.
Lėtinė hiperurikemija su uratų nusėdimu ADENURIC tiekiamas 80 mg arba 120 mg tabletėmis. Gydytojas paskirs Jums tinkamiausią dozę.
Toliau vartokite ADENURIC kiekvieną dieną, net jei neprasideda paūmėjimas ar nėra podagros priepuolio.
Padidėjusio šlapimo rūgšties kiekio profilaktika ir gydymas pacientams, kuriems taikoma chemoterapija ADENURIC tiekiamas 120 mg tabletėmis.
Pradėkite vartoti ADENURIC likus dviem dienoms iki chemoterapijos ir toliau vartokite pagal gydytojo nurodymus. Naudojimas paprastai būna trumpalaikis.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Adenuric dozę
Pavartojus per didelę ADENURIC dozę
Atsitiktinai perdozavus, kreipkitės į gydytoją, ką daryti, arba kreipkitės į artimiausią greitosios pagalbos skyrių.
Pamiršus pavartoti ADENURIC
Jei pamiršote išgerti ADENURIC dozę, išgerkite ją iškart, kai tik suprasite, nebent jau beveik kitos dozės laikas. Tokiu atveju praleiskite praleistą dozę ir kitą dozę gerkite numatytu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti ADENURIC
Nenustokite vartoti ADENURIC be gydytojo sutikimo, net jei jaučiatės geriau. Nustojus vartoti ADENURIC, gali padidėti šlapimo rūgšties kiekis ir pablogėti simptomai, nes sąnariuose ir inkstuose ir aplink juos susidaro nauji uratų kristalai.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Adenuric šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nustokite vartoti vaistą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba eikite į artimiausią greitosios pagalbos skyrių, jei pasireiškė toks retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių), nes gali pasireikšti sunki alerginė reakcija:
- anafilaksinės reakcijos, padidėjęs jautrumas vaistams (taip pat žr. skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“)
- gyvybei pavojingi odos bėrimai, kuriems būdingos pūslės ir lupimasis odoje ir vidiniuose kūno ertmės paviršiuose, pvz. burnos ir lytinių organų, skausmingos opos burnoje ir (arba) lytinių organų srityse, kartu su karščiavimu, gerklės skausmu ir nuovargiu (Stivenso-Džonsono sindromas / toksinė epidermio nekrolizė) arba padidėję limfmazgiai, padidėjusios kepenys, hepatitas (iki kepenų nepakankamumo), padidėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius (vaisto reakcija su eozinofilija ir sisteminiais simptomais - DRESS).
- generalizuotas bėrimas
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) yra:
- kepenų funkcijos tyrimų rezultatų nukrypimai
- viduriavimas
- galvos skausmas
- bėrimas (įskaitant įvairių tipų odos bėrimus, žr. žemiau „nedažnas“ ir „retas“)
- pykinimas
- padidėję podagros simptomai
- vietinis patinimas dėl skysčių susilaikymo audiniuose (edema)
Kitas šalutinis poveikis, kuris nebuvo paminėtas aukščiau, išvardytas žemiau.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių) yra:
- apetito sumažėjimas, cukraus kiekio kraujyje pokyčiai (diabetas), kurio simptomas gali būti per didelis troškulys, padidėjęs riebalų kiekis kraujyje, svorio padidėjimas
- lytinio potraukio praradimas (lytinis potraukis)
- miego sutrikimas, mieguistumas
- galvos svaigimas, tirpimas, dilgčiojimas, sumažėjęs ar pakitęs lytėjimo pojūtis (hipestezija, hemiparezė ar parestezija), pakitęs skonis (disgeuzija), sumažėjęs uoslė (hiposmija)
- nenormalūs EKG pėdsakai, nereguliarus ar greitas širdies plakimas, širdies plakimo suvokimas (širdies plakimas)
- paraudimas ar paraudimas (pvz., veido ar kaklo paraudimas), padidėjęs kraujospūdis, kraujavimas (hemoragija, pastebima tik pacientams, kuriems taikoma kraujo terapija dėl chemoterapijos)
- kosulys, dusulys, krūtinės skausmas, nosies ir (arba) gerklės uždegimas (kvėpavimo takų infekcija), bronchitas
- burnos džiūvimas, pilvo skausmas ar diskomfortas, dujų perteklius, rėmuo / nevirškinimas, vidurių užkietėjimas, dažnesnis tuštinimasis, vėmimas, diskomfortas skrandyje
- niežulys, dilgėlinė, odos uždegimas, odos spalvos pasikeitimas, mažos raudonos arba purpurinės dėmės ant odos, mažos plokščios raudonos dėmės ant odos, raudona odos sritis, padengta mažais susiliejančiais iškilimais, bėrimas, paraudimas ir dėmės ant odos oda, kiti odos sutrikimai
- raumenų mėšlungis, raumenų silpnumas, raumenų ar sąnarių skausmas, bursitas ar artritas (sąnarių uždegimas, dažniausiai lydimas skausmo, patinimo ir (arba) sustingimo), galūnių skausmas, nugaros skausmas, raumenų spazmai
- kraujas šlapime, padažnėjęs šlapinimasis, nenormalūs šlapimo tyrimo rezultatai (padidėjęs baltymų kiekis šlapime) sumažėjęs inkstų gebėjimas tinkamai veikti
- nuovargis, krūtinės skausmas, diskomfortas krūtinėje
- akmenys tulžies pūslėje ar tulžies latakuose (cholelitiazė)
- padidėjęs skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) kiekis kraujyje
- kraujo biocheminių tyrimų arba raudonųjų kraujo kūnelių ar trombocitų skaičiaus pokyčiai (kraujo tyrimų rezultatų pokyčiai)
- inkstų akmenys
- sunku pasiekti erekciją
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių) yra:
- raumenų pažeidimas - būklė, kuri retais atvejais gali būti sunki. Gali išsivystyti raumenų problemos, ypač jei tuo pačiu metu jaučiatės blogai ar karščiuojate, tai gali būti nenormalių raumenų ląstelių suskaidymo rezultatas. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei jaučiate raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą
- ryškus gilesnių odos sluoksnių patinimas, ypač aplink lūpas, akis, lytinius organus, rankas, kojas ar liežuvį, galimas staigus kvėpavimo pasunkėjimas
- didelis karščiavimas, susijęs su tymų tipo odos bėrimu, limfmazgių padidėjimu, kepenų padidėjimu, hepatitu (iki kepenų nepakankamumo), padidėjusiu baltųjų kraujo ląstelių kiekiu (leukocitozė, nesusijusi su eozinofilija)
- odos paraudimas (eritema), įvairių tipų bėrimas (pvz., niežulys, baltos dėmės, pūslės, pūliai, turintys pūlių, odos lupimasis, į tymus panašus bėrimas), difuzinė eritema, nekrozė ir pūslės epidermyje ir gleivinėse, gali sukelti šveitimą ir galimą sepsį (Stivenso-Džonsono sindromas / toksinė epidermio nekrolizė)
- nervingumas
- troškulys
- skambėjimas ausyse
- neryškus matymas, regos pasikeitimas
- Plaukų slinkimas
- žandikaulio opa
- kasos uždegimas: dažni simptomai yra pilvo skausmas, pykinimas ir vėmimas
- padidėjęs prakaitavimas
- sumažėjęs svoris, padidėjęs apetitas, nekontroliuojamas apetito praradimas (anoreksija)
- raumenų ir (arba) sąnarių sustingimas
- neįprastai mažas kraujo ląstelių (baltųjų kraujo kūnelių arba raudonųjų kraujo kūnelių ar trombocitų) kiekis
- noras šlapintis
- pokyčiai ar sumažėjęs šlapimo kiekis dėl inkstų uždegimo (tubulointersticinis nefritas)
- kepenų uždegimas (hepatitas)
- odos pageltimas (gelta)
- kepenų pažeidimas
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant dėžutės ir tablečių lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
- Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
ADENURIC sudėtis
Veiklioji medžiaga yra febuksostatas.
Kiekvienoje tabletėje yra 80 mg arba 120 mg febuksostato.
Pagalbinės medžiagos yra:
Tabletės šerdis: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas, hidroksipropilceliuliozė, natrio kroskarmeliozė, koloidinis silicio dioksidas.
Tabletės danga: Opadry II geltonas, 85F42129, kurio sudėtyje yra: polivinilo alkoholio, titano dioksido (E171), makrogolio 3350 tipo, talko, geltonojo geležies oksido (E172).
ADENURIC išvaizda ir kiekis pakuotėje
ADENURIC plėvele dengtos tabletės yra šviesiai geltonos / geltonos spalvos ir kapsulės formos. 80 mg plėvele dengtų tablečių vienoje pusėje įspausta „80“. 120 mg plėvele dengtų tablečių vienoje pusėje įspausta „120“.
ADENURIC 80 mg ir 120 mg yra supakuoti į skaidrias lizdines plokšteles (Aclar / PVC / aliuminio), kuriose yra 14 tablečių.
ADENURIC 80 mg ir 120 mg tiekiamos pakuotėse po 14, 28, 42, 56, 84 ir 98 plėvele dengtas tabletes.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ADENURIC 80 mg tabletės, padengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje tabletėje yra 80 mg febuksostato.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Kiekvienoje tabletėje yra 76,50 mg laktozės (monohidrato pavidalu).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
Šviesiai geltonos / geltonos spalvos, plėvele dengtos kapsulės formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „80“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Lėtinės hiperurikemijos gydymas, kai nusėda uratai (įskaitant anamnezėje buvusį ar buvusį tophi ir (arba) podagrinį artritą).
ADENURIC skirtas suaugusiesiems.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama geriamoji ADENURIC dozė yra 80 mg vieną kartą per parą, ją galima gerti valgio metu arba nevalgius. Jei šlapimo rūgšties koncentracija serume> 6 mg / dL (357 μmol / l) po 2-4 savaičių, galima vartoti 120 mg vieną kartą per parą būti svarstomi.
ADENURIC veikia pakankamai greitai, kad po 2 savaičių būtų galima iš naujo nustatyti šlapimo rūgšties kiekį serume.Terapinis tikslas yra sumažinti ir išlaikyti šlapimo rūgšties kiekį serume žemiau 6 mg / dL (357 μmol / L).
Podagros paūmėjimų profilaktikai rekomenduojama gydyti mažiausiai 6 mėnesius (žr. 4.4 skyrių).
Senyvo amžiaus asmenys
Senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Vaisto veiksmingumas ir saugumas nėra visiškai nustatytas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Febuksostato veiksmingumas ir saugumas netirtas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child Pugh).
Rekomenduojama dozė pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, yra 80 mg. Informacijos apie vaistinio preparato vartojimą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, yra nedaug.
Vaikų populiacija
ADENURIC saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų nenustatytas. Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną
ADENURIC reikia vartoti per burną, jį galima vartoti valgant arba nevalgius.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai (taip pat žr. 4.8 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai
Pacientams, sergantiems išemine širdies liga ar staziniu širdies nepakankamumu, febuksostato gydyti nerekomenduojama.
Febuksostato grupėje, palyginti su gydomais, febuksostato grupėje buvo daug daugiau tyrėjų praneštų APTC kardiovaskulinių reiškinių (galutinių rodiklių, apibrėžtų antitrombocitinių tyrimų „Bendradarbiavimas“) (įskaitant širdies ir kraujagyslių mirtį, nemirtiną miokardo infarktą, nemirtiną insultą). alopurinolio APEX ir FACT tyrimuose (1,3 ir 0,3 atvejo per 100 paciento metų), bet ne CONFIRMS tyrime (išsamias tyrimo charakteristikas žr. 5.1 skyriuje). Tyrėjų praneštų APTC kardiovaskulinių reiškinių dažnis jungtiniuose 3 fazės tyrimuose (APEX, FACT ir CONFIRMS) buvo 0,7, palyginti su 0,6 įvykio 100 paciento metų.
Ilgalaikiuose pratęsimo tyrimuose febuksostato ir alopurinolio atveju tyrėjų praneštų APTC reiškinių dažnis buvo atitinkamai 1,2 ir 0,6 įvykio 100 paciento metų. Statistiškai reikšmingų skirtumų nepastebėta ir priežastinio ryšio su febuksostatu nenustatyta. Šiems pacientams nustatyti rizikos veiksniai buvo aterosklerozinės ligos ir (arba) miokardo infarkto ar stazinio širdies nepakankamumo klinikinė istorija.
Alergija / padidėjęs jautrumas vaistui
Retais atvejais buvo pranešta apie sunkias alergines / padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant gyvybei pavojingą Stivenso-Džonsono sindromą, toksinę epidermio nekrolizę ir ūmines anafilaksines reakcijas / šoką. Daugeliu atvejų šios reakcijos pasireiškė per pirmąjį gydymo febuksostatu mėnesį.Kai kurie, bet ne visi, iš šių pacientų pranešė apie inkstų funkcijos sutrikimą ir (arba) padidėjusį jautrumą alopurinoliui. Kai kuriais atvejais sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant reakciją į vaistą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), buvo susijusios su karščiavimu, hematologiniu, inkstų Pacientai turi būti informuoti apie požymius ir simptomus ir atidžiai stebėti, ar neatsiranda alerginių / padidėjusio jautrumo reakcijų simptomų (žr. 4.8 skyrių). Jei pasireiškia sunkios alerginės / padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą, gydymą febuksostatu reikia nedelsiant nutraukti. prevencinis gydymo nutraukimas yra susijęs su geresne prognoze. Jei pacientui pasireiškė alerginė / padidėjusio jautrumo reakcija, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą ir ūminę anafilaksinę reakciją / šoką, febuksostato nebegalima vartoti.
Ūminiai podagros priepuoliai (paūmėjimas)
Gydymo febuksostatu negalima pradėti tol, kol visiškai neišnyksta ūminis podagros priepuolis. Gydymo pradžioje dėl pakitusio šlapimo rūgšties kiekio serume gali atsirasti podagros paūmėjimų. (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Pradedant gydymą febuksostatu, rekomenduojama bent 6 mėnesius profilaktiškai gydyti podagros paūmėjimus, naudojant NVNU arba kolchiciną (žr. 4.2 skyrių).
Jei gydymo febuksostatu metu pasireiškia podagros paūmėjimas, jo nutraukti negalima. Paūmėjimą reikia gydyti vienu metu, atsižvelgiant į kiekvieno paciento poreikius. Tęsiant gydymą febuksostatu, sumažėja podagros paūmėjimų dažnis ir intensyvumas.
Ksantino nusėdimas
Pacientams, kuriems padidėja uratų susidarymo greitis (pvz., Esant piktybiniams navikams ir jų gydymo metu arba sergant Lesch-Nyhan sindromu), absoliuti ksantino koncentracija šlapime retais atvejais gali padidėti. jo nusėdimas šlapimo takuose. Kadangi febuksostato vartojimo patirties nėra, šios kategorijos pacientams jo vartoti nerekomenduojama.
Merkaptopurinas / azatioprinas
Pacientams, kartu vartojantiems merkaptopurino / azatioprino, febuksostato nerekomenduojama vartoti. Siekiant išvengti galimo hematologinio poveikio, rekomenduojama sumažinti merkaptopurino ar azatioprino dozę (žr. 4.5 skyrių).
Tiriamieji, kuriems buvo persodintas organas
Kadangi ADENURIC vartojimo organų persodinimo recipientams patirties nėra, febuksostato šiems pacientams vartoti nerekomenduojama (žr. 5.1 skyrių).
Teofilinas
Kartu vartojant 80 mg febuksostato ir 400 mg teofilino vienkartinę dozę sveikiems asmenims, nustatyta, kad nėra farmakokinetinės sąveikos (žr. 4.5 skyrių). 80 mg febuksostato galima vartoti pacientams, gydomiems kartu su teofilinu, nesukeliant pavojaus teofilinas Duomenų apie 120 mg febuksostato nėra.
Kepenų ligos
Kombinuotų 3 fazės klinikinių tyrimų metu febuksostatu gydomiems pacientams buvo pastebėti lengvi kepenų funkcijos tyrimų sutrikimai (5,0%). Prieš pradedant gydymą febuksostatu, o vėliau periodiškai, kaip nurodė gydytojas, rekomenduojama atlikti kepenų funkcijos tyrimus (žr. 5.1 skyrių).
Skydliaukės ligos
Ilgalaikiams febuksostatu gydytiems pacientams (5,5%), atliekant atvirus ilgalaikius pratęsimo tyrimus, padidėjo TSH vertės (> 5,5 mcIU / ml). Pacientams, kurių skydliaukės funkcija sutrikusi, febuksostato reikia vartoti atsargiai (žr. 5.1 skyrių).
Laktozė
Febuxostat tabletėse yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Merkaptopurinas / azatioprinas
Remiantis febuksostato veikimo mechanizmu, slopinančiu ksantino oksidazę (XO), ADENURIC nerekomenduojama vartoti kartu su merkaptopurinu / azatioprinu. Febuksostatas slopindamas XO gali padidinti šių vaistų koncentraciją plazmoje ir sukelti toksiškumą (žr. 4.4 skyrių) ). Febuksostato ir XO metabolizuojamų vaistų sąveikos tyrimų neatlikta.
Nebuvo atlikta febuksostato ir citotoksinės chemoterapijos sąveikos tyrimų.Duomenų apie febuksostato, vartojamo kartu su citotoksiniu gydymu, saugumą nėra.
Rosiglitazono / CYP2C8 substratai
Nustatyta, kad febuksostatas yra silpnas CYP2C8 inhibitorius in vitro. Tyrimo su sveikais asmenimis metu 120 mg febuksostato vartojimas vieną kartą per parą kartu su viena geriama 4 mg roziglitazono doze neturėjo įtakos rosiglitazono ir jo metabolito N-desmetilroziglitazono farmakokinetikai, o tai rodo, kad febuksostatas nėra fermento inhibitorius. CYP2C8 in vivo. Todėl manoma, kad kartu vartojant febuksostatą ir roziglitazoną ar kitus CYP2C8 substratus, šių junginių dozės koreguoti nereikės.
Teofilinas
Sąveikos su febuksostatu tyrimas buvo atliktas sveikiems asmenims, siekiant įvertinti, ar dėl XO slopinimo gali padidėti cirkuliuojančio teofilino koncentracija, kaip pranešta apie kitus XO inhibitorius.Tyrimo rezultatai rodo, kad kartu vartojamas 80 mg febuksostato vieną kartą per parą ir 400 mg teofilino vienkartinė dozė neturi įtakos teofilino farmakokinetikai ir saugumui. Todėl, vartojant kartu 80 mg febuksostato ir teofilino, ypatingo atsargumo nereikia. Duomenų apie febuksostatą 120 mg nėra.
Naproksenas ir kiti gliukuronizacijos inhibitoriai
Febuksostato metabolizmas priklauso nuo uridino gliukuronoziltransferazės (UGT) fermentų. Vaistai, slopinantys gliukuronizaciją, pvz., NVNU ir probenecidas, teoriškai gali turėti įtakos febuksostato pašalinimui. Sveikiems asmenims febuksostato ir 250 mg naprokseno vartojimas kartu du kartus per parą buvo susijęs su padidėjusia febuksostato ekspozicija (Cmax 28%, AUC). 41% ir t1 / 2 26%). Klinikinių tyrimų metu naprokseno ar kitų NVNU / Cox-2 inhibitorių vartojimas nebuvo susijęs su jokiu kliniškai reikšmingu šalutinio poveikio padidėjimu. Febuksostato galima vartoti kartu su naproksenu, febuksostato ar naprokseno dozės koreguoti nereikia.
Gliukuronizacijos induktoriai
Dėl stiprių UGT fermentų induktorių gali padidėti febuksostato metabolizmas ir sumažėti jo veiksmingumas. Todėl rekomenduojama praėjus 1–2 savaitėms po gydymo stipriu gliukuronidacijos induktoriumi patikrinti šlapimo rūgšties koncentraciją serume. Priešingai, gali būti nutrauktas gydymas gliukuronidacijos induktoriumi. padidėjęs febuksostato kiekis plazmoje.
Kolchicinas / indometacinas / hidrochlorotiazidas / varfarinas
Febuksostatą galima vartoti kartu su kolchicinu ar indometacinu, nereikia koreguoti febuksostato ar kitos kartu vartojamos veikliosios medžiagos dozės.
Kartu vartojant hidrochlorotiazidą, febuksostato dozės koreguoti nereikia.
Vartojant kartu su febuksostatu, varfarino dozės koreguoti nereikia. Febuksostato (80 mg arba 120 mg vieną kartą per parą) vartojimas su varfarinu neturėjo įtakos varfarino farmakokinetikai sveikiems pacientams. Be to, febuksostato vartojimas neturi įtakos INR ir aktyvuoto VII faktoriaus.
Desipramino / CYP2D6 substratai
Nustatyta, kad febuksostatas yra silpnas CYP2D6 inhibitorius in vitro. Tyrimo su sveikais asmenimis duomenimis, 120 mg ADENURIC kartą per parą vidutiniškai 22% padidino desipramino, CYP2D6 substrato, AUC, o tai rodo galimą silpną febuksostato slopinamąjį poveikį CYP2D6 fermentui. in vivo. Todėl, jei kartu vartojamas febuksostatas ir kiti CYP2D6 substratai, bet kokių šių junginių dozės koreguoti nereikia.
Antacidiniai vaistai
Įrodyta, kad tuo pačiu metu vartojant antacidinių preparatų, kurių sudėtyje yra magnio hidroksido ir aliuminio hidroksido, sulėtėja febuksostato absorbcija (maždaug 1 valanda) ir Cmax sumažėja 32%, tuo tarpu reikšmingų pokyčių, susijusių su AUC, nepastebėta . Todėl febuksostatą galima vartoti neatsižvelgiant į antacidinių vaistų vartojimą.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenys apie labai ribotą nėštumų skaičių nerodo jokio nepageidaujamo febuksostato poveikio nėštumui ar vaisiaus / naujagimio sveikatai. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi ar gimdymui (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma. Nėštumo metu febuksostato vartoti negalima.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar febuksostatas išsiskiria į motinos pieną. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad ši veiklioji medžiaga išsiskiria į motinos pieną ir kartu vystosi žindymo laikotarpiu naujagimiai. Negalima atmesti rizikos žindomam kūdikiui. Febuksostato žindymo laikotarpiu vartoti negalima. "
Vaisingumas
Atliekant reprodukcijos tyrimus su gyvūnais, iki 48 mg / kg per parą dozės neparodė jokio nuo dozės priklausomo neigiamo poveikio vaisingumui (žr. 5.3 skyrių). ADENURIC poveikis žmogaus vaisingumui nežinomas.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Vartojant febuksostatą, pasireiškė mieguistumas, galvos svaigimas, parestezija ir neryškus matymas. Prieš vairuodami, valdydami mechanizmus ar atlikdami pavojingą veiklą pacientai turi būti labai atsargūs, kol nėra pakankamai įsitikinę, kad ADENURIC vartojimas nekenkia jų veikimui.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikiniuose tyrimuose (4072 tiriamieji, gydomi bent 10 mg-300 mg doze) ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, yra ūminiai podagros priepuoliai, kepenų funkcijos sutrikimai, viduriavimas, pykinimas, galvos skausmas, bėrimas ir edema. nepageidaujamos reakcijos dažniausiai buvo lengvos ar vidutinio sunkumo. Po vaistinio preparato patekimo į rinką pasireiškė retos sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos febuksostatui, kai kurios iš jų buvo susijusios su sisteminiais simptomais.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
Dažnos nepageidaujamos reakcijos (≥1 / 100 -
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta atliekant ilgalaikius kombinuotus III fazės tyrimus ir patekus į rinką
* Nepageidaujamos reakcijos, surinktos po vaistinio preparato patekimo į rinką
** Pradedamas neinfekcinio viduriavimo gydymas ir nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai bendros 3 fazės tyrimų metu yra dažnesni pacientams, gydomiems kartu su kolchicinu.
*** Apie podagros priepuolių dažnumą atskiruose 3 fazės atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose žr. 5.1 skyriuje.
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Po vaistinio preparato patekimo į rinką pasitaikė retų sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų febuksostatui atvejų, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą, toksinę epidermio nekrolizę ir anafilaksines / šoko reakcijas. Stivenso-Džonsono sindromui ir toksinei epidermio nekrolizei būdingi progresuojantys odos bėrimai, susiję su pūslėmis ar gleivinės pažeidimais ir akių dirginimas.
Padidėjusio jautrumo febuksostatui reakcijos gali būti susijusios su šiais simptomais: odos reakcijomis, kurioms būdingas infiltruotas makulopapulinis bėrimas, apibendrinti ar eksfoliaciniai bėrimai, bet taip pat odos pažeidimai, veido edema, karščiavimas, hematologiniai pokyčiai, tokie kaip trombocitopenija ir eozinofilija, ir vieno ar kelių organų pažeidimas ( kepenų ir inkstų, įskaitant tubulointersticinį nefritą) (žr. 4.4 skyrių).
Ūmus podagros priepuolis dažniausiai buvo pastebėtas netrukus po gydymo pradžios ir per pirmuosius kelis mėnesius. Po to podagros paūmėjimų dažnis mažėja priklausomai nuo laiko. Rekomenduojama profilaktiškai gydyti ūminius podagros priepuolius (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Perdozavimas
Perdozavimo atveju pacientai turi būti gydomi simptomiškai ir palaikomai.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: vaistai nuo podagros, preparatai, slopinantys šlapimo rūgšties gamybą.
ATC kodas: M04AA03
Veiksmo mechanizmas
Šlapimo rūgštis yra galutinis purino metabolizmo produktas, o žmonėms ji gaminama pagal seką hipoksantinas → ksantinas → šlapimo rūgštis. Abu aukščiau nurodytos reakcijos etapus katalizuoja ksantino oksidazė (XO).Febuksostatas yra 2-ariltiazolo darinys, kurio terapinis poveikis mažina šlapimo rūgšties koncentraciją serume, selektyviai slopindamas XO. Febuksostatas yra stiprus selektyvus, nepurininis XO inhibitorius (NP-SIXO), turintis Ki reikšmę (pastovus d "slopinimas) in vitro mažiau nei 1 nanomolis. Įrodyta, kad febuksostatas gali labai efektyviai slopinti XO tiek oksiduotoje, tiek redukuotoje formoje. Esant terapinei koncentracijai, febuksostatas neslopina kitų fermentų, dalyvaujančių purinų ar pirimidinų metabolizme, būtent guanino deaminazės, hipoksantino-guanino fosforiboziltransferazės, orotato fosforiboziltransferazės, orotidino monofosfato dekarboksilazės ar purino nukleozilazės.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
ADENURIC veiksmingumas buvo įrodytas trijuose pagrindiniuose 3 fazės tyrimuose (du pagrindiniai tyrimai APEX ir FACT bei papildomas CONFIRMS tyrimas, aprašytas toliau), kurie buvo atlikti 4 101 pacientui, sergančiam hiperurikemija ir podagra. Kiekviename tyrime pagrindinė 3 fazė parodė didesnį nei alopurinolio gebėjimą sumažinti ir išlaikyti šlapimo rūgšties koncentraciją serume. Pirminis veiksmingumo rodiklis APEX ir FACT tyrimuose buvo procentas pacientų, kurių šlapimo rūgšties koncentracija serume susidarė per pastaruosius 3 mėnesius
APEX tyrimasAPEX (febuksostato alopurinolio ir placebu kontroliuojamo veiksmingumo tyrimas-febuksostato, kontroliuojamo nuo alopurinolio ir placebo, veiksmingumo tyrimas), buvo 3 fazės, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, daugiacentris, 28 savaičių trukmės tyrimas. 1072 buvo atsitiktinai parinkti. kurie vartojo: placebą (n = 134), 80 mg ADENURIC vieną kartą per parą (n = 267), 120 mg ADENURIC vieną kartą per parą (n = 269), 240 mg ADENURIC kartą per parą (n = 134) arba alopurinolį (300 dozių) mg vieną kartą per parą [n = 258] pacientams, kurių pradinis kreatinino kiekis serume yra ≤ 1,5 mg / dl, arba 100 mg dozę vieną kartą per parą [n = 10] pacientams, kurių kreatinino koncentracija pradinėje koncentracijoje yra> 1,5 mg / dL ir ≤ 2,0 mg / dL ) Saugumui įvertinti buvo panaudota 240 mg febuksostato dozė (kuri yra dvigubai didesnė už didžiausią rekomenduojamą dozę).
APEX tyrimas parodė statistiškai reikšmingą grupių, gydytų tiek 80 mg ADENURIC vieną kartą per parą, tiek 120 mg ADENURIC vieną kartą per parą, pranašumą, mažinant šlapimo rūgšties koncentraciją serume iki 6 mg / dL (357 μmol / L), palyginti su grupėmis, gydytomis įprastomis alopurinolio dozėmis 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (žr. 2 lentelę ir 1 paveikslą). FAKTAS tyrimas: FACT (kontroliuojamas febuksostato alopurinolio tyrimas) buvo 52 savaičių atsitiktinių imčių dvigubai aklas daugiacentris 3 fazės tyrimas. Atsitiktinės atrankos būdu buvo atrinkti 760 pacientų, kurie gavo: 80 mg ADENURIC vieną kartą per parą (n = 256), 120 mg ADENURIC vieną kartą per parą (n = 251) arba 300 mg alopurinolio vieną kartą per parą (n = 253).
FACT tyrimas parodė statistiškai reikšmingą grupių, gydytų tiek ADENURIC 80 mg, tiek 120 mg ADENURIC vieną kartą per parą, pranašumą mažinant ir palaikant šlapimo rūgšties kiekį serume žemiau 6 mg / dL (357 μmol / L), palyginti su grupe, gydyta įprastine 300 mg alopurinolio.
2 lentelėje apibendrinti pirminio veiksmingumo baigties rezultatai:
2 lentelė
Ligonių, kurių šlapimo rūgšties kiekis serume, procentas
Paskutiniai trys apsilankymai kas mėnesį
ADENURIC gebėjimas sumažinti šlapimo rūgšties kiekį serume buvo greitas ir nuolatinis. Šlapimo rūgšties koncentracijos serume sumažėjimas iki reikšmių
CONFIRMS tyrimas: CONFIRMS tyrimas buvo 26 savaičių atsitiktinių imčių, kontroliuojamas 3 fazės tyrimas, kurio metu buvo vertinamas 40 mg ir 80 mg febuksostato saugumas ir veiksmingumas, palyginti su 300 mg arba 200 mg alopurinolio, pacientams, sergantiems podagra ir hiperurikemija. pacientai buvo atsitiktinai parinkti: 40 mg ADENURIC vieną kartą per parą (n = 757), 80 mg ADENURIC vieną kartą per parą (n = 756) arba 300/200 mg alopurinolio vieną kartą per parą (n = 756). 65% pacientų buvo lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas ( kai kreatinino klirensas yra 30–89 ml / min.) Po 26 savaičių podagros profilaktika buvo privaloma.
Pacientų, kurių uratų koncentracija serume buvo μmol / L, dalis paskutinio vizito metu buvo 45%, vartojant 40 mg febuksostato, 67% - 80 mg febuksostato ir 42% - 300/200 mg alopurinolio.
Pirminė baigtis pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pogrupyje
APEX tyrimas įvertino vaisto veiksmingumą 40 pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pradinis kreatinino kiekis serume> 1,5 mg / dl ir ≤ 2,0 mg / dL). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kurie buvo atsitiktinai parinkti gauti alopurinolio, pastaroji dozė buvo apribota iki 100 mg kartą per dieną. ADENURIC pagrindinį veiksmingumo rodiklį pasiekė atitinkamai 44% (80 mg vieną kartą per parą), 45% (120 mg vieną kartą per parą) ir 60% (240 mg kartą per parą) pacientų, palyginti su 0% 100 mg alopurinolio vieną kartą per parą ir placebo grupes.
Kliniškai reikšmingų skirtumų tarp šlapimo rūgšties koncentracijos serume sumažėjimo greičio sveikiems asmenims nepastebėta, neatsižvelgiant į jų inkstų funkcijos būklę (58% normalios inkstų funkcijos ir 55% sunkaus inkstų funkcijos sutrikimo grupėje).
„CONFIRMS tyrime buvo perspektyviai apibrėžta pacientų, sergančių podagra ir inkstų funkcijos sutrikimu, analizė, kuri parodė, kad febuksostatas žymiai efektyviau mažino uratų kiekį serume, nei
Pirminė baigtis pacientų, kurių šlapimo rūgšties koncentracija serume yra ≥ 10 mg / dL, pogrupyje
Maždaug 40% pacientų (kartu vartojant APEX ir FACT) pradinė šlapimo rūgšties koncentracija serume buvo ≥ 10 mg / dl. Šiame pogrupyje ADENURIC pasiekė pirminį veiksmingumo rodiklį (šlapimo rūgšties kiekį)
CONFIRMS tyrime pacientų, kurie atitiko pirminį veiksmingumo rodiklį (šlapimo rūgšties kiekį), dalis
Klinikiniai rezultatai: pacientų, kuriems reikėjo gydyti podagros priepuolį, procentinė dalis
APEX tyrimas: 8 savaičių profilaktikos laikotarpiu didesnė dalis (36%) pacientų, gydytų 120 mg febuksostato, turėjo gydyti podagros priepuolį nei 80 mg febuksostato (28%), 300 mg alopurinolio (23%) ir placebo ( Po atakų padaugėjo po profilaktinio laikotarpio ir palaipsniui mažėjo. Laikui bėgant nuo 46% iki 55% tiriamųjų nuo 8 iki 28 savaitės buvo gydomi ūminiai podagros priepuoliai. Podagros priepuoliai per paskutines 4 tyrimo savaites Buvo pastebėti 15% (febuksostato 80, 120 mg), 14% (300 mg alopurinolio) ir 20% (placebo) pacientų. FAKTAS: 8 savaičių profilaktikos laikotarpiu didesnė dalis (36%) pacientų, gydytų 120 mg febuksostatu, reikėjo gydyti podagros paūmėjimą, palyginti su abiem gydymo būdais-80 mg febuksostato (22%) ir 300 mg alopurinolio (21%).
Pasibaigus 8 savaičių profilaktikos laikotarpiui, ūmių priepuolių dažnis palaipsniui didėjo ir laikui bėgant mažėjo (64% ir 70% tiriamųjų buvo gydomi nuo ūminių podagros priepuolių nuo 8 iki 52 savaitės). Podagros priepuoliai per paskutines 4 gydymo savaites tyrimas (49-52 savaitės) buvo stebimas 6-8% (80 mg febuksostato, 120 mg) ir 11% (300 mg alopurinolio) pacientų.
Pacientų, kuriems reikėjo gydyti podagros paūmėjimą (APEX ir FACT tyrimai), procentinė dalis buvo mažesnė grupėse, kurios pasiekė vidutinį uratų koncentraciją po pradinio lygio.
CONFIRMS tyrimo metu pacientų, kuriems reikėjo gydyti podagros priepuolius (nuo 1 dienos iki 6 mėnesio), procentas buvo 31% ir 25% febuksostato 80 mg ir alopurinolio grupėse. Pacientų, kuriems reikia gydyti podagros priepuolius, santykis tarp 80 mg ir 40 mg febuksostato grupių nesiskyrė.
Ilgalaikiai atviri pratęsimo tyrimai
EXCEL tyrimas (C02-021): EXCEL buvo trejų metų 3 fazės, atviras, daugiacentris, atsitiktinių imčių, alopurinolio kontroliuojamas, pratęstas saugumo tyrimas pacientams, baigusiems pagrindinius 3 fazės tyrimus (APEX arba FACT). Iš viso buvo įtraukti 1086 pacientai: 80 mg ADENURIC vieną kartą per parą (n = 649), 120 mg ADENURIC vieną kartą per parą (n = 292) ir 300/100 mg alopurinolio vieną kartą per parą (n = 145). Maždaug 69% pacientų nereikėjo keisti gydymo, kad būtų pasiektas stabilus galutinis atsakas. Pacientai, kurių šlapimas buvo iš eilės tris kartus iš eilės> 6,0 mg / dL, buvo pašalinti.
Uratų koncentracija serume laikui bėgant išliko (pvz., 91% ir 93% pacientų, pradėjusių gydyti atitinkamai 80 mg ir 120 mg febuksostato, sirgo urikemija
Trejų metų duomenys parodė, kad podagros paūmėjimų dažnis sumažėjo mažiau nei 4% pacientų, kuriems reikėjo gydyti paūmėjimą (t. Y. Daugiau kaip 96% pacientų, kuriems paūmėjimo nereikia gydyti) po 16–24 mėnesių ir 30 36 mėnesius 46% ir 38% pacientų, paskutiniu metu stabiliai gydant atitinkamai 80 mg arba 120 mg febuksostato vieną kartą per parą, apčiuopiamas pirminis blauzdos visiškai išnyko nuo pradinio iki paskutinio vizito.
FOCUS tyrimas (TMX-01-005): FOCUS buvo 5 metų 2 fazės atviras daugiacentris saugumo pratęsimo tyrimas pacientams, kurie dvigubai aklu TMX tyrimu -00-004 buvo baigę 4 savaičių febuksostato dozavimą. Buvo įtraukti 116 pacientų, kuriems iš pradžių buvo skiriama 80 mg febuksostato kartą per parą. 62% pacientų nereikėjo koreguoti dozės, kad būtų palaikoma urikemija
Pacientų, kurių serume yra uratų, dalis
3 fazės klinikinių tyrimų metu febuksostatu gydomiems pacientams buvo pastebėti lengvi kepenų funkcijos tyrimų rodmenų pokyčiai (5,0%). Šios vertės buvo panašios į tas, kurios buvo nurodytos vartojant alopurinolį (4,2%) (žr. 4.4 skyrių). Padidėjusios TSH vertės (> 5,5 mcIU / ml) buvo pastebėtos atliekant ilgalaikius atvirus pratęsimo tyrimus su pacientais. gydomi febuksostatu (5,5%) ir pacientai, gydomi alopurinoliu (5,8%) (žr. 4.4 skyrių).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Sveikiems asmenims febuksostato Cmax (didžiausia koncentracija plazmoje) ir AUC (plotas po kreive) proporcingai padidino dozę po vienkartinės ir pakartotinės dozės skyrimo nuo 10 mg iki 120 mg. Vartojant febuksostato dozes nuo 120 mg iki 300 mg, didesnė pastebėtas proporcingas dozės AUC padidėjimas.Vartojant 10–240 mg dozes kas 24 valandas, pastebimas kaupimasis nėra akivaizdus. Febuksostato galutinis pusinės eliminacijos laikas (t1 / 2) yra maždaug 5–8 valandos.
Populiacijos farmakokinetinė / farmakodinaminė analizė buvo atlikta 211 pacientui, sergančiam hiperurikemija ir podagra, kurie buvo gydomi 40–240 mg ADENURIC doze vieną kartą per parą.
Apskritai febuksostato farmakokinetiniai parametrai, apskaičiuoti pagal šias analizes, atitinka tuos, kurie buvo pastebėti sveikiems asmenims, o tai rodo, kad sveiki asmenys yra tipiški podagra sergančių pacientų farmakokinetikos / farmakodinamikos vertinimo tikslais.
Absorbcija
Febuksostatas absorbuojamas greitai (Tmax 1,0–1,5 val.) Ir beveik visiškai (ne mažiau kaip 84%). Išgėrus vienkartinę dozę arba daugkartinę 80 ir 120 mg dozę vieną kartą per parą, Cmax yra atitinkamai maždaug 2,8-3,2 mcg / ml ir 5,0-5,3 mcg / ml. Absoliutus febuksostato tabletės biologinis prieinamumas netirtas.
Pavartojus daugkartines 80 mg dozes vieną kartą per parą arba vieną 120 mg dozę kartu su riebiu maistu, Cmax sumažėjo atitinkamai 49% ir 38%, o Cmax sumažėjo. "AUC 18 atitinkamai% ir 16%.
Tačiau kliniškai reikšmingo šlapimo rūgšties koncentracijos serume sumažėjimo pokyčio nepastebėta (kartotinės 80 mg dozės), todėl ADENURIC galima vartoti valgio metu arba nevalgius.
Paskirstymas
Tariamas pasiskirstymo tūris pastovi būsena Išgėrus 10-300 mg dozę, febuksostato (Vss / F) svyruoja nuo 29 iki 75 l. Prie febuksostato (daugiausia albumino) prisijungia maždaug 99,2% plazmos baltymų, jis išlieka pastovus, kai koncentracija pasiekiama vartojant 80–120 mg dozes.
Biotransformacija
Febuksostatas yra plačiai metabolizuojamas konjuguojant per uridino difosfato gliukuronoziltransferazės (UDPGT) fermentų sistemą ir oksidacijos būdu per citochromo P450 (CYP) sistemą. Nustatyti keturi farmakologiškai aktyvūs hidroksilo metabolitai, iš kurių tris galima pastebėti žmogaus plazmoje.n vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis parodė, kad šiuos oksidacinius metabolitus daugiausia sudarė CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 arba CYP2C9 ir febuksostato gliukuronidas, daugiausia iš UGT 1A1, 1A8 ir 1A9.
Eliminavimas
Febuksostatas pašalinamas tiek per kepenis, tiek per inkstus. Išgėrus 80 mg 14C pažymėto febuksostato dozės, maždaug 49%dozės išsiskyrė su šlapimu nepakitusio febuksostato (3%), veikliosios medžiagos acilgliukoronido (30%), jo oksidacinių metabolitų ir jų konjugatų pavidalu (13). %) ir kiti nežinomi metabolitai (3%). Be pašalinimo per šlapimą, maždaug 45%dozės išsiskiria su išmatomis nepakitusio febuksostato (12%), veikliosios medžiagos acilgliukuronido (1%), žinomų jo oksidacinių metabolitų ir jų konjugatų pavidalu. ) ir kiti nežinomi metabolitai (7%).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pakartotinai vartojant 80 mg ADENURIC dozes pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, febuksostato Cmax nesiskyrė nuo asmenų, kurių inkstų funkcija normali. Bendras vidutinis febuksostato AUC padidėjo maždaug 1,8 karto nuo 7,5 mcg.h / ml normalios inkstų funkcijos grupėje iki 13,2 mcg / h sunkaus inkstų funkcijos sutrikimo grupėje. "Aktyvių metabolitų AUC padidėjo iki 2 ir 4 atitinkamai. Tačiau pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pakartotinai pavartojus 80 mg ADENURIC pacientams, sergantiems lengvu (A klasės pagal Child-Pugh) ar vidutinio sunkumo (B klasės pagal Child-Pugh) kepenų funkcijos sutrikimu, febuksostato ir jo metabolitų Cmax ir AUC reikšmingai nepasikeitė. kepenų funkcija Tyrimų su pacientais, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh), neatlikta.
Amžius
Pakartotinai išgėrus ADENURIC dozes vyresnio amžiaus žmonėms, palyginti su jaunesniais sveikais asmenimis, reikšmingų febuksostato ar jo metabolitų AUC pokyčių nepastebėta.
Tipas
Po pakartotinių geriamųjų ADENURIC dozių Cmax ir AUC moterims buvo atitinkamai 24% ir 12% didesnės nei vyrų. Tačiau pagal svorį koreguotos Cmax ir AUC abiejų lyčių buvo panašios, todėl dozės koreguoti nereikia, atsižvelgiant į lytį.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Poveikis, pasireiškęs ikiklinikinių tyrimų metu, paprastai buvo pastebėtas, kai vaistų ekspozicija viršijo didžiausią žmogaus ekspoziciją.
Kancerogenezė, mutagenezė, vaisingumo sutrikimas
Žiurkių patinams statistiškai reikšmingas šlapimo pūslės navikų (pereinamojo laikotarpio ląstelių papilomos ir karcinomos) padidėjimas buvo pastebėtas tik tada, kai grupėje, kuri buvo gydoma didžiausia doze, atitinkančia maždaug 11 kartų didesnę dozę nei ksantino akmenys. bet kurio kito tipo navikai, pastebėti pelių ar žiurkių patinams arba pelių ar žiurkių patelėms.Šie stebėjimai laikomi specifinių purinų metabolizmo ir šlapimo sudėties pasekmėmis ir neturi reikšmės klinikiniam vaistinio preparato vartojimui.
Standartinis genotoksiškumo tyrimų rinkinys neatskleidė jokio reikšmingo febuksostato genotoksinio poveikio.
Febuksostatas, vartojamas per burną iki 48 mg / kg per parą, neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui ir reprodukcijai.
Nebuvo jokių įrodymų, kad febuksostatas veiktų vaisingumą, sukeltų teratogeninį poveikį ar kenksmingą poveikį vaisiui. Žiurkėms, vartojant dideles dozes ir maždaug 4,3 karto didesnę ekspoziciją nei žmonėms, buvo pastebėtas toksiškumas motinai ir kartu sumažėjęs Teratologiniai tyrimai su nėščiomis žiurkėmis ir triušiais, kurių ekspozicija buvo maždaug 4,3 ir 13 kartų didesnė už žmonių, neatskleidė jokio teratogeninio febuksostato poveikio.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis
Laktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Magnio stearatas
Hidroksipropilceliuliozė
Kroskarmeliozės natris
Silicio dioksidas, koloidinis hidratuotas
Tabletės danga
„Opadry II“, geltonas, 85F42129, kuriame yra:
Polivinilo alkoholis
Titano dioksidas (E171)
Makrogolio tipas 3350
Talkas
Geltonasis geležies oksidas (E172)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Skaidri lizdinė plokštelė (Aclar / PVC / aliuminio), kurioje yra 14 tablečių.
ADENURIC 80 mg tiekiamas pakuotėse po 14, 28, 42, 56, 84 ir 98 plėvele dengtas tabletes.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Menarini International Operations Luxembourg S.A.“
1, Avenue de la Gare, L-1611 Liuksemburgas
Liuksemburgas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/08/447/001
EU/1/08/447/002
EU/1/08/447/005
EU/1/08/447/006
EU/1/08/447/007
EU/1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2008 m. Balandžio 21 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2012 m. Gruodžio 20 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 m. Balandžio mėn