Veikliosios medžiagos: kvetiapinas
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Galima įsigyti „Seroquel“ pakuotės lapelių dydžių:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
- SEROQUEL 25 mg plėvele dengtos tabletės, SEROQUEL 100 mg plėvele dengtos tabletės, SEROQUEL 150 mg plėvele dengtos tabletės, SEROQUEL 200 mg plėvele dengtos tabletės, SEROQUEL 300 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Seroquel? Kam tai?
Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletėse yra medžiagos, vadinamos kvetiapinu. Ši medžiaga priklauso vaistų, vadinamų antipsichoziniais vaistais, grupei. Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletės gali būti naudojamos įvairioms ligoms gydyti, pavyzdžiui:
- Bipolinė depresija ir dideli depresijos epizodai, susiję su sunkiu depresijos sutrikimu: galite jaustis liūdnas arba prislėgtas, kaltas, neturintis energijos, neturintis apetito ar sunkiai užmigęs.
- Manija: galite jaustis labai susijaudinęs, euforiškas, susijaudinęs, entuziastingas ar hiperaktyvus arba blogai spręsti, įskaitant agresijos ar nusiminimo būsenas.
- Šizofrenija: žmogus jaučia jausmą girdėti ar jausti dalykus, kurių nėra realybėje, įsitikina dalykais, kurie neatitinka tiesos, arba jaučiasi neįprastai įtarus, nerimastingas, sutrikęs, kaltas, įsitempęs ar prislėgtas.
Kai Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletės vartojamos dideliems depresijos epizodams, susijusiems su sunkia depresija, gydyti, jis turi būti vartojamas kartu su kitu vaistu, skirtu šiai ligai gydyti.
Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletės taip pat vartojamos siekiant išvengti bipolinio sutrikimo (manijos, mišraus ar depresijos epizodo) recidyvų.
Gydytojas gali ir toliau skirti Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių, net jei jaučiatės geriau.
Kontraindikacijos Seroquel vartoti negalima
Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) kvetiapinui arba bet kuriai pagalbinei Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių medžiagai;
jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- kai kurie vaistai nuo ŽIV viruso
- azolo vaistai (nuo grybelių sukeltų infekcijų)
- eritromicino arba klaritromicino (infekcijoms gydyti)
- nefazodono (depresijai gydyti).
Nevartokite Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių, jei jos patenka į vieną iš aukščiau aprašytų kategorijų.
Jei nesate tikri, prieš pradėdami vartoti Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Seroquel
Prieš pradėdami vartoti vaistą, pasakykite gydytojui, jei:
- Jūs arba kas nors iš jūsų šeimos narių turi ar kada nors sirgote širdies ligomis, pvz., Širdies ritmo sutrikimais, arba vartojate kokių nors vaistų, galinčių paveikti širdies plakimą.
- Jo kraujospūdis žemas.
- Jis patyrė insultą, ypač jei yra senyvo amžiaus.
- Kenčia nuo kepenų problemų.
- Jis kentėjo nuo traukulių (traukulių).
- Sergate cukriniu diabetu arba yra rizika susirgti diabetu. Tokiu atveju gydytojas gali patikrinti cukraus kiekį kraujyje, kol vartojate Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes.
- Jūs žinote, kad anksčiau buvo sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis (nesvarbu, ar tai sukėlė kiti vaistai).
- Esate senyvo amžiaus žmogus, sergantis demencija (tam tikrų smegenų funkcijų praradimu). Tokiu atveju Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti negalima, nes šios grupės vaistai, kuriems priklauso Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletės, gali padidinti insulto riziką, o kai kuriais atvejais ir mirties riziką senyviems demencija sergantiems pacientams. .
- Jūs ar kas nors kitas iš jūsų šeimos narių yra sirgęs su kraujo krešuliu susijusių sutrikimų, nes šio tipo vaistai gali skatinti kraujo krešulių susidarymą.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pasireiškė šie simptomai:
- Karščiavimas, susijęs su sunkiu raumenų sustingimu, prakaitavimu ar žemu sąmonės lygiu (liga, vadinama „piktybiniu neurolepsiniu sindromu“). Gali prireikti neatidėliotinos medicininės pagalbos.
- Nekontroliuojami judesiai, daugiausia veido ar liežuvio.
- Galvos svaigimas ar stiprus mieguistumo jausmas. Tai gali padidinti atsitiktinio sužalojimo (kritimo) riziką vyresnio amžiaus pacientams.
- Traukuliai (traukuliai)
- Nuolatinė ir skausminga erekcija (priapizmas)
Toliau nurodytas sąlygas gali sukelti vartojamas vaistas. Kuo greičiau pasakykite gydytojui, jei patiriate:
- karščiavimas, į gripą panašūs simptomai, gerklės skausmas ar bet kokia kita infekcija, nes tai gali būti labai mažo baltųjų kraujo kūnelių kiekio priežastis, dėl kurios gali tekti nutraukti Seroquel vartojimą ir (arba) skirti gydymą.
- Vidurių užkietėjimas kartu su nuolatiniu pilvo skausmu ar vidurių užkietėjimu, kuris neatsako į gydymą, nes jie gali sukelti rimtesnį žarnyno užsikimšimą.
Mintys apie savižudybę ir depresijos pablogėjimas
Jei sergate depresija, kartais galite pajusti poreikį pakenkti ar nusižudyti. Šie jausmai gali būti intensyvesni gydymo pradžioje, nes šie vaistai pradeda veikti, paprastai apie dvi savaites, bet kartais net ilgiau. Šios mintys gali sustiprėti net ir staiga nutraukus vaisto vartojimą. Tokių pojūčių labiau tikėtina, jei anksčiau turėjote minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę arba jei esate jaunas suaugęs žmogus. Iš klinikinių tyrimų gauta informacija iš tiesų parodė didesnę minčių apie savižudybę ir (arba) savižudiško elgesio riziką jauniems suaugusiesiems, sergantiems depresija iki 25 metų.
Jei sužinosite, kad turite minčių apie žalą ar savižudybę, nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją arba vykite į ligoninę. Jums gali būti naudinga pasakyti giminaičiui ar artimam draugui, kad sergate depresija, ir perskaityti šį lapelį. Galite jų paprašyti įspėti jus, jei jie mano, kad jūsų depresinė būklė blogėja, arba jie nerimauja dėl kai kurių jūsų elgesio pokyčių.
Buvo pranešta apie svorio padidėjimą pacientams, vartojantiems Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes. Jūs ir jūsų gydytojas turi reguliariai tikrinti savo kūno svorį.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Seroquel poveikį
Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimas su kitais vaistais
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto ir vaistažoles, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nevartokite Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- Kai kurie vaistai nuo ŽIV viruso.
- Azolo vaistai (nuo grybelių sukeltų infekcijų)
- Eritromicinas arba klaritromicinas (infekcijoms gydyti).
- Nefazodonas (depresijai gydyti).
Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- Vaistai nuo epilepsijos (pvz., Fenitoinas arba karbamazepinas)
- Vaistai aukštam kraujospūdžiui.
- Barbitūratų (nuo miego sutrikimų).
- Tioridazino (kito antipsichozinio vaisto).
- Vaistai, veikiantys širdies plakimą, pavyzdžiui, vaistai, galintys sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (mažas kalio ar magnio kiekis), pvz., Diuretikai (tabletės, didinančios šlapimo gamybą) arba kai kurie antibiotikai (vaistai infekcijoms gydyti).
- Vaistai, galintys sukelti vidurių užkietėjimą.
Prieš nutraukdami bet kokių vaistų vartojimą, pasitarkite su gydytoju.
Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimas su maistu ir gėrimais
- Maistas gali turėti įtakos Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių poveikiui, todėl tabletes reikia išgerti bent valandą prieš valgį arba prieš miegą.
- Atkreipkite dėmesį į suvartojamo alkoholio kiekį. Tai svarbu, nes bendras Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių ir alkoholio poveikis gali skatinti mieguistumą.
- Vartodami Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes, negerkite greipfrutų sulčių, nes tai gali turėti įtakos vaisto veikimui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jei esate nėščia, planuojate pastoti ar žindote kūdikį, prieš pradėdama vartoti Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes, pasakykite gydytojui. Nėštumo metu Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti negalima, prieš tai nepasitarus su gydytoju. Žindymo laikotarpiu Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti negalima.
Šie simptomai, galintys reikšti nutraukimą, buvo pastebėti naujagimiams, kurių motinos paskutinį trimestrą (paskutinius tris nėštumo mėnesius) vartojo įprastinių ar netipinių vaistų nuo psichozės, įskaitant Seroquel plėvele dengtas tabletes: drebulys, sustingimas ir (arba) raumenys silpnumas, mieguistumas, susijaudinimas, kvėpavimo sutrikimai ir sunku valgyti. Jei jūsų vaikui pasireiškia kuris nors iš šių simptomų, kreipkitės į gydytoją.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Tabletės gali sukelti mieguistumą. Nevairuokite ir nevaldykite jokių įrankių ar mechanizmų, kol nežinote, kokį poveikį tabletės jums daro.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių medžiagas
Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletėse yra laktozės-cukraus rūšies. Jei gydytojas Jums patarė, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Poveikis šlapimo patikros tyrimams.
Jei jums reikia atlikti šlapimo tikrinimo testą, vartojant kvetiapiną gali būti gauti klaidingi teigiami metadono ar tam tikrų vaistų nuo depresijos, vadinamų tricikliniais antidepresantais, rezultatai, kai naudojami tam tikri tyrimo metodai, net jei to nedarote. Vartojant metadoną ar triciklius antidepresantus ir taip atsitinka, reikia atlikti konkretesnius testus.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Seroquel: Dozavimas
Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jūsų gydytojas nuspręs, kuri pradinė dozė jums tinkamiausia.Palaikomoji dozė (paros dozė) priklausys nuo ligos tipo ir individualių poreikių, tačiau paprastai yra nuo 150 mg iki 800 mg.
- Tabletes turite gerti vieną kartą per dieną.
- Tabletės negalima dalyti, kramtyti ar smulkinti.
- Tabletes reikia nuryti visas, užsigeriant vandeniu.
- Tabletes gerkite tarp valgymų (bent valandą prieš valgį arba prieš miegą, gydytojas pasakys, kada).
- Vartodami Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes, negerkite greipfrutų sulčių, nes tai gali turėti įtakos vaisto veikimui.
- Nenutraukite tablečių vartojimo, net jei jaučiatės geriau, nebent gydytojas jums tai pasakys.
Kepenų problemos
Jei turite kepenų sutrikimų, gydytojas gali pradėti gydymą mažesne doze ir ją lėtai didinti.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Jei esate senyvo amžiaus, gydytojas gali pradėti gydymą mažesne doze ir ją lėtai didinti.
Vaikai ir paaugliai iki 18 metų
Vaikams ir paaugliams iki 18 metų Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti negalima.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Seroquel dozę
Jei išgėrėte daugiau Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių, nei nurodė gydytojas, galite jausti mieguistumą, svaigulį ir nenormalų širdies plakimą. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausią ligoninę, pasiimdami su savimi Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių pakuotę.
Pamiršus pavartoti Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių
Jei pamiršote išgerti dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Jei jau beveik laikas išgerti kitą dozę, palaukite numatyto laiko. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes
Jei staiga nutraukiate Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimą, gali pasireikšti miego sutrikimas (nemiga), pykinimas arba galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ar dirglumas. Prieš nutraukdamas gydymą gydytojas gali pasiūlyti palaipsniui mažinti dozę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Seroquel šalutinis poveikis
Seroquel, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Galvos svaigimas (dėl kurio gali nukristi), galvos skausmas, burnos džiūvimas.
- -mieguistumas (kuris ilgainiui išnyksta tęsiant gydymą Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletėmis) (dėl to gali nukristi).
- Nutraukimo simptomai (simptomai, atsirandantys nutraukus Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimą), įskaitant nesugebėjimą užmigti (nemiga), pykinimą, galvos skausmą, viduriavimą, vėmimą, galvos svaigimą ir irzlumą. Rekomenduojama palaipsniui nutraukti vaisto vartojimą per mažiausiai 1 ar 2 savaites.
- Svorio priaugimas.
- Nenormalūs raumenų judesiai, įskaitant sunkumą pradėti raumenų judesį, drebulys, neramumo pojūtis ar raumenų sustingimas be skausmo.
Dažni (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Greitas širdies plakimas
- Jausmas, kad širdis plaka, plaka greitai arba trūksta dūžių.
- Užsikimšusi nosis.
- Vidurių užkietėjimas, skrandžio sutrikimas (nevirškinimas).
- Silpnumo pojūtis, alpimas (dėl to galite nukristi).
- Rankų ar kojų patinimas.
- Žemas kraujospūdis atsistojus. Tai gali sukelti galvos svaigimą ar alpimą (dėl to gali nukristi).
- Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje.
- Neryškus matymas.
- Nenormalūs sapnai ir košmarai.
- Padidėjęs alkio jausmas.
- Dirglumas.
- Pokalbio ir kalbos sutrikimai.
- Mintys apie savižudybę ir depresijos pablogėjimas.
- Dusulys.
- Vėmimas (ypač senyviems pacientams).
- Karščiavimas.
Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- Traukuliai ar traukuliai.
- Alerginės reakcijos, įskaitant odos mėlynę (mėlynę), odos ir burnos srities patinimą.
- Nemalonūs pojūčiai kojose (dar vadinamas neramių kojų sindromu).
- Sunku nuryti.
- Nekontroliuojami judesiai, daugiausia veido ar liežuvio.
- Seksualiniai sutrikimai.
- QT intervalo pailgėjimas (elektrokardiogramoje).
- Pradėjus gydymą gali sulėtėti normalus širdies susitraukimų dažnis, kuris gali būti susijęs su žemu kraujospūdžiu ir alpimu.
- Esamo diabeto pablogėjimas.
- Sunku šlapintis.
Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
- Aukšta kūno temperatūra (karščiavimas), susijusi su prakaitavimu, raumenų sustingimu, padidėjusiu tirpimo ar alpimo jausmu (liga, vadinama „piktybiniu neurolepsiniu sindromu“).
- Odos ir akių pageltimas (gelta).
- Kepenų uždegimas (hepatitas).
- Ilgalaikė ir skausminga erekcija (priapizmas).
- Krūtų patinimas ir netikėta pieno gamyba iš pieno liaukos (galaktorėja).
- Menstruacijų sutrikimai.
- Kraujo krešuliai venose, ypač kojose (simptomai yra kojų patinimas, skausmas ir paraudimas), kurie kraujagyslėmis gali patekti į plaučius, sukeldami krūtinės skausmą ir pasunkėjusį kvėpavimą. Pastebėję bet kurį iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
- Vaikščiojimas miegu ir kiti susiję įvykiai (pvz., Kalbėjimas miegant ir su miegu susiję valgymo sutrikimai).
- Kūno temperatūros sumažėjimas (hipotermija).
- Kasos uždegimas.
- Karščiavimas, į gripą panašūs simptomai, gerklės skausmas ar bet kuri kita infekcija, kurios metu labai sumažėja baltųjų kraujo kūnelių kiekis-būklė, vadinama agranulocitoze
- Žarnyno nepraeinamumas.
Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):
- Sunkus bėrimas, pūslės ar raudonos dėmės ant odos (Stivenso-Džonsono sindromas).
- Sunki alerginė reakcija (vadinama anafilaksija), kuri gali sukelti kvėpavimo pasunkėjimą ar šoką.
- Greitas odos patinimas, dažniausiai aplink akis, lūpas ir gerklę (angioedema).
- Netinkama antidiuretinio hormono (kuris kontroliuoja šlapimo kiekį) sekrecija.
- Raumenų skaidulų pažeidimas ir raumenų skausmas (rabdomiolizė).
Dažnis nežinomas:
- Naujagimių abstinencijos sindromas. Nutraukimo simptomai gali pasireikšti naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo Seroquel.
- Ekstrapiramidiniai simptomai (žr. Skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
Vaistų grupė, kuriai priklauso Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletės, gali sukelti širdies ritmo sutrikimus, kurie gali būti net rimti ir kai kuriais atvejais mirtini.
Kai kurie šalutiniai poveikiai pastebimi tik atlikus kraujo tyrimą. Tai apima tam tikrų riebalų (trigliceridų ir bendrojo cholesterolio) arba cukraus kiekio kraujyje pokyčius, skydliaukės hormonų koncentracijos kraujyje pokyčius, kepenų fermentų kiekio padidėjimą, tam tikrų tipų kraujo ląstelių (pvz., Leukocitų, neutrofilų, trombocitų), sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių ir hemoglobino kiekis, padidėjęs kreatinino fosfokinazės (medžiagos, randamos raumenyse) kiekis serume, sumažėjęs natrio kiekis kraujyje ir padidėjęs prolaktino hormono kiekis kraujyje. kraujo. Padidėjęs hormono prolaktino kiekis retais atvejais gali sukelti šias pasekmes:
- Vyrų ir moterų krūtų padidėjimas ir netikėta pieno gamyba iš pieno liaukos.
- Moterų menstruacinio ciklo nebuvimas ar pažeidimas.
Tada gydytojas retkarčiais paskirs kraujo tyrimus.
Vaikai ir paaugliai
Tas pats šalutinis poveikis, pastebėtas suaugusiesiems, gali pasireikšti ir vaikams bei paaugliams. Toliau išvardytas šalutinis poveikis pasireiškė tik vaikams ir paaugliams:
Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Padidėjęs kraujospūdis.
Vaikams ir paaugliams dažniau pasireiškė toks šalutinis poveikis:
Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Padidėjęs hormono, vadinamo prolaktinu, kiekis kraujyje.
Šis prolaktino kiekio padidėjimas retais atvejais gali sukelti šias sąlygas:
- Krūtų padidėjimas ir netikėtas pieno susidarymas iš pieno liaukų berniukams ir mergaitėms
- Mergaičių menstruacinio ciklo nebuvimas ar nereguliarumas
- Padidėjęs apetitas
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
- Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
- Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletėms specialių laikymo sąlygų nereikia.
- Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra kvetiapinas. Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletėse yra 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg arba 400 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra:
Tabletės šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, natrio citratas, laktozės monohidratas, magnio stearatas, hipromeliozė.
Tabletės plėvelė: hipromeliozė, makrogolis, titano dioksidas (E171). 50 mg, 200 mg ir 300 mg tabletėse taip pat yra geltonojo geležies oksido (E172), o 50 mg tabletėse yra raudonojo geležies oksido (E172).
Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių išvaizda ir kiekis pakuotėje
Visos pailginto atpalaidavimo tabletės yra ovalios formos, su įspaudu XR ir stiprumu. 50 mg tabletės yra persikų spalvos; 150 mg tabletės yra baltos; 200 mg tabletės yra geltonos; 300 mg tabletės yra šviesiai geltonos ir 400 mg tabletės yra baltos. 60 tablečių pakuotė užregistruota visų stiprumų vaistams.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
SEROQUEL PROLONGED RELEASE TABLETES
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Seroquel 50 mg sudėtyje yra 50 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).
Pagalbinė medžiaga: 119 mg laktozės (bevandenė) vienoje tabletėje.
Seroquel 150 mg yra 150 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).
Pagalbinė medžiaga: 71 mg laktozės (bevandenė) vienoje tabletėje.
Seroquel 200 mg sudėtyje yra 200 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).
Pagalbinė medžiaga: 50 mg laktozės (bevandenė) vienoje tabletėje.
Seroquel 300 mg sudėtyje yra 300 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).
Pagalbinė medžiaga: 47 mg laktozės (bevandenė) vienoje tabletėje.
Seroquel 400 mg sudėtyje yra 400 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).
Pagalbinė medžiaga: 15 mg laktozės (bevandenė) vienoje tabletėje.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Pailginto atpalaidavimo tabletės
Seroquel 50 mg persikų spalvos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „XR 50“.
Seroquel 150 mg baltos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „XR 150“.
Seroquel 200 mg geltonos spalvos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „XR 200“.
Seroquel 300 mg šviesiai geltonos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „XR 300“.
Seroquel 400 mg baltos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „XR 400“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletės yra skirtos:
• šizofrenijos gydymas
• bipolinio sutrikimo gydymas:
• Vidutinio sunkumo ir sunkiems bipolinio sutrikimo manijos epizodams gydyti
• Bipolinio sutrikimo depresijos epizodams gydyti
• Manijos ar depresijos epizodų pasikartojimo prevencijai pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, kurie anksčiau reagavo į gydymą kvetiapinu.
• Papildomas didelių depresijos epizodų gydymas pacientams, sergantiems sunkia depresija (MDD), kurių atsakas į monoterapiją antidepresantais yra neoptimalus (žr. 5.1 skyrių). Prieš pradedant gydymą, gydytojas turi apsvarstyti SEROQUEL pailginto atpalaidavimo tablečių saugumo profilį (žr. 4.4 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Kiekvienai indikacijai yra skirtingi dozavimo grafikai. Todėl reikia užtikrinti, kad pacientai gautų aiškią informaciją apie jų būklei tinkamiausią dozę.
Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes reikia vartoti vieną kartą per parą, tarp valgių. Tabletes reikia nuryti visas, neskaldyti, nekramtyti ar nesmulkinti.
Suaugusieji
Šizofrenijai ir vidutinio sunkumo ar sunkiems manijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti
Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes reikia vartoti mažiausiai valandą prieš valgį.Dienos dozė gydymo pradžioje yra 300 mg 1 dieną ir 600 mg 2 dieną. Rekomenduojama paros dozė yra 600 mg; tačiau, jei tai pateisinama klinikine būkle, dozę galima padidinti iki 800 mg per parą. Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į veiksmingą 400–800 mg paros dozę, atsižvelgiant į paciento klinikinį atsaką ir toleravimą. Šizofrenijos palaikomajam gydymui dozės koreguoti nereikia.
Bipolinio sutrikimo depresijos epizodams gydyti
Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes reikia vartoti vakare prieš miegą. Bendra paros dozė pirmąsias keturias gydymo dienas yra 50 mg (1 diena), 100 mg (2 diena), 200 mg (3 diena) ir 300 mg (4 diena). Rekomenduojama paros dozė yra 300 mg. Klinikinių tyrimų metu papildomos naudos 600 mg grupėje, palyginti su 300 mg grupe, nepastebėta (žr. 5.1 skyrių). Pavieniams pacientams gali būti naudinga skirti 600 mg dozę. Didesnes kaip 300 mg dozes turi skirti bipolinio sutrikimo gydymo patirties turintys gydytojai. Kai kuriems pacientams, esant toleravimo problemoms, klinikiniai tyrimai parodė, kad galima apsvarstyti galimybę sumažinti dozę iki mažiausiai 200 mg.
Bipolinio sutrikimo atkryčio prevencijai
Siekiant išvengti bipolinio sutrikimo manijos, mišrių ar depresinių epizodų pasikartojimo, pacientai, kurie reagavo į Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes ūminiam bipoliniam sutrikimui gydyti, turėtų tęsti gydymą Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletėmis ta pačia doze, kuri buvo duota prieš naktį. Eik į lovą.Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių dozę galima keisti atsižvelgiant į individualų klinikinį atsaką ir toleravimą 300–800 mg per parą ribose. Palaikomajai terapijai svarbu naudoti mažiausią veiksmingą dozę.
Papildomas didelių depresijos epizodų, susijusių su DCS, gydymas
Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes reikia vartoti prieš miegą. Pradėjus gydymą, paros dozė yra 50 mg 1 ir 2 dienomis, o 150 mg-3 ir 4 dienomis. Antidepresinis poveikis pastebėtas vartojant 150 ir 300 mg per parą trumpalaikių klinikinių tyrimų metu. papildomas gydymas (kartu su amitriptilinu, bupropionu, citalopramu, duloksetinu, escitalopramu, fluoksetinu, paroksetinu, sertralinu ir venlafaksinu-žr. 5.1 skyrių) ir 50 mg per parą dozė trumpalaikiams klinikiniams tyrimams, atliktiems kaip monoterapija. Vartojant didesnes dozes, padidėja nepageidaujamų reiškinių atsiradimo rizika. Todėl gydytojas turi užtikrinti, kad gydymui būtų naudojama mažiausia veiksminga dozė, pradedant nuo 50 mg per parą. Bet koks dozės padidinimas nuo 150 iki 300 mg per parą turi būti atliekamas atsižvelgiant į kiekvieno paciento įvertinimą.
Perėjimas nuo greito atpalaidavimo Seroquel tablečių
Siekiant užtikrinti patogesnį vartojimo būdą, pacientai, šiuo metu gydomi dalimis Seroquel greito atpalaidavimo tablečių dozėmis, gali būti pakeisti į Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes, vartojant lygiavertę bendrą paros dozę, vartojamą vieną kartą per parą. Gali prireikti individualiai koreguoti dozę.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes, kaip ir kitus antipsichozinius bei antidepresantus, senyvo amžiaus žmonėms reikia skirti atsargiai, ypač pradinio dozavimo laikotarpiu. Palaipsniui didinti Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių dozę gali tekti lėčiau, o paros terapinę dozę -mažesnę nei jauniems pacientams. Senyviems pacientams vidutinis kvetiapino klirensas plazmoje sumažėjo 30%. -50%, palyginti su Jaunesni pacientai. Pradinė dozė senyviems pacientams yra 50 mg per parą. Dozę galima didinti po 50 mg per parą iki veiksmingos dozės, atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir atskiro paciento toleravimą.
Senyviems pacientams, sergantiems sunkiu depresijos epizodu, susijusiu su MDD, pradinė dozė turi būti 50 mg per parą 1–3 dienomis, didinama iki 100 mg per parą 4 dieną ir 150 mg per parą 8 dieną. Mažiausia veiksminga dozė su 50 mg per parą. Jei, atsižvelgiant į individualų paciento įvertinimą, dozę reikia padidinti iki 300 mg per parą, ją reikia padidinti ne anksčiau kaip 22 gydymo dieną.
Veiksmingumas ir saugumas nebuvo įvertintas vyresniems nei 65 metų pacientams, sergantiems depresijos epizodais, susijusiais su bipoliniu sutrikimu.
Vaikų populiacija
Vaikams ir paaugliams iki 18 metų Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti negalima, nes trūksta duomenų, pagrindžiančių jo vartojimą šioje amžiaus grupėje. Šiuo metu turimi placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenys aprašyti 4.4, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose.
Sutrikusi inkstų funkcija
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.
Sutrikusi kepenų funkcija
Kvetiapinas plačiai metabolizuojamas kepenyse. Todėl Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes reikia atsargiai vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ypač pradiniame gydymo etape. Pradinė kvetiapino dozė pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, turi būti 50 mg per parą. Dozę galima didinti kasdien didinant 50 mg per parą iki veiksmingos dozės, atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir atskiro paciento toleravimą.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai
Draudžiama kartu vartoti citochromo P450 3A4 inhibitorių, tokių kaip ŽIV proteazės inhibitoriai, azoliniai priešgrybeliniai vaistai, eritromicinas, klaritromicinas ir nefazodonas (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Kadangi Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletės yra patvirtintos kelioms indikacijoms, reikia atsižvelgti į vaisto saugumo pobūdį, atsižvelgiant į paciento diagnozę ir dozę, kurią reikia skirti.
Ilgalaikis veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems MDD, nebuvo vertinamas kaip papildomas gydymas, tačiau ilgalaikis veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas suaugusiems pacientams, gydomiems monoterapija (žr. 5.1 skyrių).
Vaikų populiacija
Vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams kvetiapino vartoti negalima, nes trūksta duomenų, patvirtinančių jo vartojimą šioje amžiaus grupėje. Klinikiniai kvetiapino tyrimai parodė, kad, be žinomo saugumo profilio suaugusiesiems (žr. 4.8 skyrių), kai kurie nepageidaujami reiškiniai vaikams ir paaugliams pasitaiko dažniau nei suaugusiems (padidėjęs apetitas, padidėjęs prolaktino kiekis serume, vėmimas, rinitas) ir sinkopė) arba gali turėti skirtingą poveikį vaikams ir paaugliams (ekstrapiramidiniai simptomai ir dirglumas), o vienas iš jų niekada nebuvo aprašytas suaugusiesiems atliktuose tyrimuose (padidėjęs kraujospūdis). paauglių.
Be to, saugumo požiūriu ilgalaikis gydymo kvetiapinu poveikis augimui ir brendimui nebuvo tirtas ilgiau nei 26 savaites. Ilgalaikis poveikis pažinimo ir elgesio raidai nežinomas.
Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vaikai ir paaugliai, metu kvetiapinas buvo susijęs su „padidėjusiu ekstrapiramidinių simptomų (EPS) dažniu, palyginti su placebu pacientams, gydomiems nuo šizofrenijos, bipolinės manijos ir bipolinės depresijos (žr. 4.8 skyrių).
Savižudybė / mintys apie savižudybę arba klinikinis pablogėjimas
Depresija yra susijusi su padidėjusia minčių apie savižudybę, savęs žalojimo ir savižudybės (su savižudybe susijusių įvykių) rizika. Ši rizika išlieka iki reikšmingos remisijos. Kadangi šis pagerėjimas gali nepasireikšti pirmosiomis ar daugiau gydymo savaičių, pacientus reikia atidžiai stebėti, kol toks pagerėjimas bus pasiektas. Iš bendros klinikinės patirties pastebėta, kad savižudybės rizika gali padidėti ankstyvose pagerėjimo stadijose.
Be to, gydytojas turėtų apsvarstyti galimą su savižudybe susijusių įvykių riziką staiga nutraukus gydymą kvetiapinu dėl žinomų minėtos būklės rizikos veiksnių.
Kiti psichikos sutrikimai, kuriems gydyti skiriamas kvetiapinas, taip pat gali būti susiję su padidėjusia su savižudybe susijusių įvykių rizika. Be to, šios patologijos gali pasireikšti kartu su didelėmis depresijos epizodais. Todėl gydant pacientus, sergančius kitais psichikos sutrikimais, reikia laikytis tų pačių atsargumo priemonių, kurių reikia laikytis gydant pacientus, kuriems yra sunkus depresijos epizodas.
Pacientams, kuriems anksčiau buvo su savižudybe susijusių įvykių, arba tiems, kuriems prieš pradedant gydymą buvo daug minčių apie savižudybę, yra didesnė minčių apie savižudybę ar bandymo nusižudyti rizika, todėl gydymo metu jie turi būti atidžiai stebimi. Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų su antidepresantais suaugusių pacientų, sergančių psichikos sutrikimais, metaanalizė parodė, kad vartojant antidepresantus, jaunesniems nei 25 metų pacientams, padidėja savižudiško elgesio rizika, palyginti su placebu.
Gydymo metu reikia atidžiai stebėti pacientus, ypač tuos, kuriems yra didelė rizika, ypač pradiniame gydymo etape ir pakeitus dozę. Pacientus (ir slaugytojus) reikia įspėti, kad reikia stebėti, ar nepasireiškia klinikinis pablogėjimas, savižudiškas elgesys ar mintys ir neįprasti elgesio pokyčiai, o atsiradus tokiems simptomams nedelsiant kreiptis į gydytoją.
Trumpalaikių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems buvo didelių depresijos epizodų, susijusių su bipoliniu sutrikimu, metu buvo pastebėta padidėjusi su savižudybe susijusių reiškinių rizika jauniems suaugusiems (jaunesniems kaip 25 metų) pacientams, gydytiems kvetiapinu, palyginti su pacientais, gydytais placebo (atitinkamai 3,0% ir 0%). Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo MDD sergantys pacientai, metu su savižudybe susijusių reiškinių dažnis jauniems suaugusiems pacientams (jaunesniems nei 25 metų) buvo 2,1% (3/144) kvetiapino ir 3% (1/75) placebo grupėje. .
Metabolizmo rizika
Atsižvelgiant į klinikinių tyrimų metu nustatytą metabolinio profilio pablogėjimo riziką, įskaitant kūno svorio, gliukozės kiekio kraujyje pokyčius (žr. Hiperglikemiją) ir lipidų kiekį, gydymo pradžioje reikia įvertinti pacientų metabolinius parametrus. gydymo metu šiuos parametrus reikia reguliariai tikrinti. Šių parametrų pablogėjimą reikia gydyti kliniškai tinkamu būdu (taip pat žr. 4.8 skyrių).
Ekstrapiramidiniai simptomai :
Atliekant placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus su suaugusiais pacientais, gydytais dėl didelių depresijos epizodų, susijusių su bipoliniu ir depresiniu sutrikimu, kvetiapinas buvo susijęs su padidėjusiu ekstrapiramidinių simptomų (EPS) dažniu, palyginti su placebu (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Kvetiapino vartojimas buvo susijęs su akatizijos išsivystymu, kuriam būdingas subjektyviai nemalonus ar nerimą keliantis susijaudinimo jausmas ir poreikis judėti, dažnai lydimas nesugebėjimo ramiai sėdėti ar stovėti. Dažniausiai tai atsitinka per pirmąsias gydymo savaites. Pacientams, kuriems pasireiškia šie simptomai, dozės didinimas gali būti žalingas.
Vėlyvoji diskinezija :
Jei atsiranda vėlyvosios diskinezijos požymių ir simptomų, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti kvetiapino dozę arba nutraukti gydymą .. Vėlavusios diskinezijos simptomai gali pablogėti arba net atsirasti nutraukus gydymą (žr. 4.8 skyrių).
Mieguistumas ir galvos svaigimas :
Gydymas kvetiapinu buvo susijęs su mieguistumu ir susijusiais simptomais, tokiais kaip sedacija (žr. 4.8 skyrių). Klinikinių tyrimų metu, gydant pacientus, sergančius bipoline depresija ir sunkia depresija, šis reiškinys paprastai pasireiškia per pirmąsias 3 gydymo dienas ir dažniausiai būna lengvas ar vidutinio sunkumo. Pacientus, kuriems pasireiškia stiprus mieguistumas, gali tekti tikrinti dažniau. mažiausiai 2 savaites nuo mieguistumo pradžios arba kol simptomai nepagerės, todėl reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.
Ortostatinė hipotenzija:
Gydymas kvetiapinu buvo susijęs su ortostatine hipotenzija ir su ja susijusiu galvos svaigimu (žr. 4.8 skyrių), kuris, kaip ir mieguistumas, dažniausiai pasireiškia pradinės dozės titravimo fazės metu. Tai gali padidinti atsitiktinių sužalojimų (kritimų) dažnumą, ypač vyresnio amžiaus žmonėms. Todėl pacientams reikia patarti būti atsargiems, kol jie sužinos apie savo individualų jautrumą vaistui.
Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, smegenų kraujotakos ligomis ar kitomis ligomis, galinčiomis sukelti hipotenziją, kvetiapino reikia vartoti atsargiai.
Jei atsiranda ortostatinė hipotenzija, ypač pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, reikia apsvarstyti dozės mažinimą arba laipsniškesnį titravimą.
Traukuliai :
Kontroliuojami klinikiniai tyrimai neparodė traukulių dažnio skirtumų pacientams, gydomiems kvetiapinu ar placebu.Duomenų apie priepuolių dažnį pacientams, kuriems yra buvę traukulių, nėra. Kaip ir vartojant kitus antipsichozinius vaistus, rekomenduojama atsargiai gydyti pacientus, kuriems yra buvę traukulių (žr. 4.8 skyrių).
Piktybinis neurolepsinis sindromas :
Piktybinis neurolepsinis sindromas buvo susijęs su gydymu antipsichoziniais vaistais, įskaitant kvetiapiną (žr. 4.8 skyrių). Klinikinės apraiškos yra hipertermija, pakitusi psichinė būklė, raumenų sustingimas, autonominės nervų sistemos nestabilumas ir padidėjęs kreatinino fosfokinazės kiekis. Jei atsiranda tokių apraiškų, gydymą kvetiapinu reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.
Sunki neutropenija ir agranulocitozė :
Klinikinių kvetiapino tyrimų metu buvo pranešta apie sunkios neutropenijos atvejus (neutrofilų baltųjų kraujo kūnelių skaičių (WBC)) ir „jatrogeninės neutropenijos istoriją“. Tačiau kai kuriais atvejais pasitaikė pacientų, kuriems anksčiau nebuvo rizikos veiksnių. Kvetiapino vartojimą reikia nutraukti. pacientams, kuriems nustatytas neutrofilų kiekis infekcijos požymių ir simptomų, ir neutrofilų skaičius turi būti reguliariai tikrinamas (kol jis viršija 1,5x109 / l) (žr. 5.1 skyrių).
Pacientams, sergantiems infekcija ar karščiavimu, ypač jei nėra aiškių predisponuojančių veiksnių, reikia apsvarstyti neutropenijos galimybę ir ją reikia gydyti kliniškai tinkamu būdu.
Pacientams reikia patarti bet kuriuo gydymo Seroquel metu nedelsiant pranešti apie požymius / simptomus, atitinkančius agranulocitozę ar infekciją (pvz., Karščiavimą, silpnumą, mieguistumą ar gerklės skausmą). Tokiems pacientams turėtų būti laiku nustatomas baltųjų kraujo kūnelių ir absoliutus neutrofilų skaičius (ANC), ypač jei nėra predisponuojančių veiksnių.
Sąveika :
Taip pat žr. 4.5 skyrių.
Kvetiapino vartojimas kartu su stipriais kepenų fermentų induktoriais, tokiais kaip karbamazepinas ar fenitoinas, žymiai sumažina kvetiapino koncentraciją plazmoje, o tai gali turėti įtakos gydymo veiksmingumui. Pacientams, gydomiems kepenų fermentų induktoriais, gydymą kvetiapinu galima pradėti tik tuo atveju, jei gydytojas mano, kad gydymo nauda yra didesnė už kepenų fermentų induktorių vartojimo nutraukimo riziką. Svarbu, kad visi induktorių pokyčiai būtų laipsniški ir, jei reikia, pakeičiami neindukuojančiais vaistais (pvz., Natrio valproatu).
Kūno svoris
Buvo pranešta apie kūno svorio padidėjimą kvetiapinu gydomiems pacientams; pacientai turi būti stebimi ir gydomi kliniškai tinkamu būdu, vadovaujantis naudojamų antipsichozinių preparatų gairėmis (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Hiperglikemija :
Retai buvo pranešta apie hiperglikemiją ir (arba) diabeto vystymąsi ar paūmėjimą, kartais susijusį su ketoacidoze ar koma, įskaitant kai kuriuos mirtinus atvejus (žr. 4.8 skyrių). Kai kuriais atvejais ankstesnis kūno svorio padidėjimas gali būti predisponuojantis veiksnys. Todėl patartina tinkamai stebėti klinikinę būklę, vadovaujantis vartojamų antipsichozinių preparatų gairėmis. Pacientus, gydomus bet kokiais antipsichoziniais vaistais, įskaitant kvetiapiną, reikia stebėti, ar neatsiranda galimų hiperglikemijos požymių ir simptomų (pvz., Polidipsija, poliurija, polifagija ir silpnumas). sergant cukriniu diabetu ar cukriniu diabetu, reikia reguliariai tikrinti rizikos veiksnius, kad nepablogėtų gliukozės kontrolė.
Lipidai :
Klinikinių kvetiapino tyrimų metu buvo pastebėtas trigliceridų ir MTL bei bendrojo cholesterolio kiekio padidėjimas ir DTL cholesterolio kiekio sumažėjimas (žr. 4.8 skyrių). Lipidų pokyčiai turi būti valdomi kliniškai tinkamu būdu.
QT intervalo pailgėjimas :
Klinikinių tyrimų metu ir vartojant pagal preparato charakteristikų santraukoje pateiktas instrukcijas, kvetiapinas nebuvo susijęs su nuolatiniu absoliutaus QT intervalo pailgėjimu. Po vaistinio preparato patekimo į rinką QT intervalo pailgėjimas pastebėtas vartojant terapines kvetiapino dozes (žr. 4.8 skyrių) ir perdozavus (žr. 4.9 skyrių). Kaip ir vartojant kitus antipsichozinius vaistus, kvetiapiną reikia skirti atsargiai pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis arba kurių šeimoje yra QT intervalo pailgėjimas. Atsargiai reikia skirti kvetiapiną kartu su vaistais, kurie, kaip žinoma, pailgina QT intervalą, arba kartu su neuroleptikais, ypač senyviems žmonėms, pacientams, kuriems yra įgimtas ilgo QT sindromas, stazinis širdies nepakankamumas, širdies hipertrofija, hipokalemija ar hipomagnezemija (žr. 4.5 skyrių).
Kardiomiopatija ir miokarditas
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie kardiomiopatijos ir miokardito atvejus; tačiau priežastinis ryšys su kvetiapinu nenustatytas. Pacientams, kuriems įtariama kardiomiopatija ar miokarditas, gydymą kvetiapinu reikia iš naujo įvertinti.
Gydymo nutraukimas :
Staiga nutraukus kvetiapino vartojimą buvo pranešta apie ūmus abstinencijos simptomus, tokius kaip nemiga, pykinimas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ir irzlumas. Rekomenduojama „palaipsniui nutraukti gydymą“ bent per 1–2 savaites (žr. 4.8 skyrių).
Senyviems pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichoze :
Kvetiapino vartoti neleidžiama psichozėms, susijusioms su demencija, gydyti.
Atliekant atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo demencija sergantys pacientai, gydomi kai kuriais netipiniais antipsichoziniais vaistais, pastebėta maždaug 3 kartus didesnė smegenų kraujotakos sutrikimų rizika. Šios padidėjusios rizikos mechanizmas nežinomas. Negalima atmesti padidėjusios kitų antipsichozinių vaistų ar kitų pacientų populiacijos rizikos. Pacientams, kuriems yra insulto rizikos veiksnių, kvetiapino reikia vartoti atsargiai.
Atliekant netipinių antipsichozinių vaistų metaanalizę, vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichoze, padidėjo mirties rizika, palyginti su placebu. Tačiau dviejuose placebu kontroliuojamuose 10 savaičių klinikiniuose tyrimuose su kvetiapinu toje pačioje pacientų populiacijoje (n = 710; vidutinis amžius 83 metai; intervalas: 56–99 metai) mirtingumas kvetiapinu gydytų pacientų buvo 5,5 proc. palyginti su 3,2% placebo grupėje. Šių tyrimų pacientai mirė dėl įvairių priežasčių, atitinkančių šios populiacijos lūkesčius. Šie duomenys nenustatė priežastinio ryšio tarp gydymo kvetiapinu ir senyvo amžiaus demencija sergančių pacientų mirties.
Disfagija
Buvo pranešta apie disfagiją vartojant kvetiapiną (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems yra pneumonijos rizika, kvetiapino reikia vartoti atsargiaiab ingestis.
Vidurių užkietėjimas ir žarnyno obstrukcija
Vidurių užkietėjimas yra žarnyno nepraeinamumo rizikos veiksnys. Buvo pranešta apie vidurių užkietėjimą ir žarnų nepraeinamumą vartojant kvetiapiną (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“). sumažinti žarnyno judrumą ir (arba) tiems, kurie gali nepranešti apie vidurių užkietėjimo simptomus.
Venų tromboembolija (VTE)
Buvo pranešta apie venų tromboembolijos (VTE) atvejus vartojant antipsichozinius vaistus. Kadangi antipsichoziniais vaistais gydomi pacientai dažnai turi įgytų VTE rizikos veiksnių, būtina nustatyti visus galimus VTE rizikos veiksnius prieš gydymą VTE ir gydymo metu. ir imtis tinkamų prevencinių priemonių Pankreatitas
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie pankreatitą. Tarp pranešimų po pateikimo į rinką, nors ne visais atvejais buvo galima nustatyti rizikos veiksnius, daugelis pacientų turėjo veiksnių, kurie, kaip žinoma, yra susiję su pankreatitu., Pvz., Padidėjęs trigliceridų kiekis (žr. 4.4 skyrius), tulžies akmenys ir alkoholio vartojimas.
Papildoma informacija
Duomenų apie kvetiapino vartojimą kartu su natrio arba ličio valproatu ūminiams vidutinio sunkumo ar sunkiems manijos epizodams yra nedaug; tačiau kombinuotas gydymas buvo gerai toleruojamas (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Duomenys parodė poveikį. savaitę.
Laktozė :
Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletėse yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kadangi kvetiapinas daugiausia veikia centrinę nervų sistemą, kvetiapiną reikia atsargiai vartoti kartu su kitais centriškai aktyviais vaistais ir alkoholiu.
(CYP) 3A4 yra pagrindinis citochromo P450 sistemos fermentas, atsakingas už kvetiapino metabolizmą. Sąveikos tyrime su sveikais savanoriais kvetiapino (25 mg dozė) vartojimas kartu su ketokonazolu, CYP3A4 inhibitoriumi, kvetiapino AUC padidino 5-8 kartus. Dėl šios priežasties kvetiapino vartoti kartu su CYP3A4 inhibitoriais draudžiama . Taip pat rekomenduojama nevartoti kvetiapino su greipfrutų sultimis.
Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, kurie buvo gydomi keliomis dozėmis, siekiant įvertinti kvetiapino, vartojamo prieš gydymą karbamazepinu (žinomu kepenų fermentų induktoriumi) ir jo metu, farmakokinetiką, kartu vartojamas karbamazepinas žymiai padidino kvetiapino klirensą. Šis klirenso padidėjimas sumažino sisteminę kvetiapino ekspoziciją (vertinant pagal AUC) vidutiniškai 13%, lyginant su vien kvetiapino vartojimu, nors kai kuriems pacientams buvo pastebėtas ryškesnis poveikis. Dėl šios sąveikos gali atsirasti koncentracija. Plazma gali pakenkti kvetiapino terapijos veiksmingumui. Kartu vartojant kvetiapino ir fenitoino (kito mikrosominių fermentų sistemos induktoriaus), kvetiapino klirensas pastebimai padidėjo maždaug 450%. Pacientams, gydomiems kepenų fermentų induktoriais, gydymą kvetiapinu galima pradėti tik tuo atveju, jei gydytojas mano, kad kvetiapino nauda yra didesnė už riziką nutraukti kepenų fermentų induktorius. Svarbu, kad bet kokie šių induktorių pokyčiai vyktų palaipsniui ir, jei reikia, juos pakeistų neindukuojantys vaistai (pvz., Natrio valproatas) (žr. 4.4 skyrių).
Kartu vartojant antidepresantus, kurių pagrindą sudaro imipraminas (žinomas CYP2D6 inhibitorius) arba fluoksetinas (žinomas CYP3A4 ir CYP2D6 inhibitorius), kvetiapino farmakokinetinis pobūdis reikšmingai nesikeičia.
Kartu vartojant antipsichozinius vaistus risperidoną ar haloperidolį, kvetiapino farmakokinetika reikšmingai nekinta. Kartu vartojant kvetiapino ir tioridazino, kvetiapino klirensas padidėja maždaug 70%.
Kartu vartojamas cimetidinas nekeičia kvetiapino farmakokinetikos.
Vartojant kartu su kvetiapinu, ličio farmakokinetikai įtakos neturi.
„Didesnis ekstrapiramidinių reiškinių (ypač drebulio, mieguistumo ir svorio padidėjimo) dažnis ličio preparatų grupėje, palyginti su placebo grupe (žr. 5.1 skyrių).
Kartu vartojamas natrio valproatas ir kvetiapinas kliniškai reikšmingos įtakos šių dviejų preparatų farmakokinetikai neturi. Retrospektyviame tyrime, kuriame dalyvavo vaikai / paaugliai, vartoję valproatą, kvetiapiną arba abu, kombinuoto gydymo grupėje, palyginti su monoterapijos grupėmis, buvo daug leukopenijos ir neutropenijos atvejų.
Oficialių sąveikos su dažniausiai naudojamais širdies ir kraujagyslių vaistais tyrimų neatlikta.
Kvetiapino reikia vartoti atsargiai kartu su vaistais, kurie sukelia elektrolitų pusiausvyros sutrikimą arba pailgina QT intervalą.
Buvo gauta pranešimų apie klaidingai teigiamus fermentų imuniteto metadonui ir tricikliniams antidepresantams rezultatus pacientams, kurie vartojo kvetiapiną. Rekomenduojama, kad abejotini fermentų imunologinių tyrimų rezultatai būtų patvirtinti tinkama chromatografine technika.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Pirmasis ketvirtis
Vidutiniškai paskelbti duomenys apie paveiktus nėštumus (nuo 300 iki 1000 nėštumo baigčių), įskaitant individualias ataskaitas ir kai kuriuos stebėjimo tyrimus, nerodo, kad dėl gydymo padidėtų apsigimimų rizika. Tačiau, remiantis visais turimais duomenimis, negalima padaryti galutinės išvados. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Todėl kvetiapino nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda pateisina galimą riziką.
Trečias ketvirtis
Kūdikiams, kurie trečiąjį nėštumo trimestrą buvo gydomi antipsichoziniais vaistais (įskaitant kvetiapiną), gresia nepageidaujamos reakcijos, įskaitant ekstrapiramidinius simptomus ir (arba) abstinencijos simptomus, kurie gali būti skirtingo sunkumo ir trukmės po gimimo. Buvo pranešta apie sujaudinimo, hipertonijos, hipotonijos, drebulio, mieguistumo, kvėpavimo sutrikimų ar mitybos sutrikimų atvejus. Todėl naujagimius reikia atidžiai stebėti.
Maitinimo laikas
Remiantis labai ribotu duomenų kiekiu iš paskelbtų ataskaitų apie „kvetiapino išsiskyrimą į motinos pieną, kvetiapino išsiskyrimo laipsnis gydomosiomis dozėmis neatrodo pastovus. Atsižvelgiant į patikimų duomenų trūkumą, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą arba nutraukti Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimą, atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo naudą motinai.
Vaisingumas
Kvetiapino poveikis žmogaus vaisingumui nebuvo įvertintas Poveikis, susijęs su padidėjusiu prolaktino kiekiu, nustatytas žiurkėms, nors jis nėra tiesiogiai susijęs su žmonėmis (žr. 5.3 ikiklinikinių tyrimų skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Dėl pirminio poveikio centrinei nervų sistemai kvetiapinas gali trukdyti veiklai, kuriai reikia protinio budrumo. Todėl pacientams reikia patarti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kol nėra žinomas jų individualus jautrumas šiam poveikiui.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos į vaistą (NRV) vartojant kvetiapiną (≥ 10%) yra mieguistumas, galvos svaigimas, galvos skausmas, burnos džiūvimas, nutraukimo simptomai (nutraukimas), trigliceridų koncentracijos serume padidėjimas, bendrojo cholesterolio (daugiausia MTL cholesterolio) padidėjimas, DTL cholesterolis, svorio padidėjimas, sumažėjęs hemoglobino kiekis ir ekstrapiramidiniai simptomai.
NRV, susijusių su kvetiapino vartojimu, dažnis pateikiamas šioje lentelėje (1 lentelė) pagal Tarptautinių medicinos mokslų organizacijų tarybos (CIOMS III darbo grupė, 1995) rekomenduotą formatą.
1 lentelė. Su kvetiapinu susiję nepageidaujami reiškiniai
Nepageidaujamų reiškinių dažnis klasifikuojamas taip: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,
1 Žr. 4.4 skyrių.
2 Gali pasireikšti mieguistumas, paprastai per pirmąsias dvi gydymo savaites, kurios paprastai išnyksta toliau vartojant kvetiapino.
3 Kai kuriems kvetiapinu gydytiems pacientams buvo pastebėtas besimptomis (perėjimas nuo normalios iki ≥ 3x VNR) padidėjęs serumo transaminazių (ALT, AST) arba gama-GT kiekis. Šis padidėjimas paprastai buvo grįžtamas tęsiant gydymą kvetiapinu.
4 Kvetiapinas, kaip ir kiti antipsichoziniai vaistai, turintys alfa1 adrenerginį blokuojantį poveikį, dažniausiai gali sukelti ortostatinę hipotenziją, susijusią su galvos svaigimu, tachikardija ir, kai kuriems pacientams, alpimu, ypač pradinio titravimo fazės metu (žr. 4.4 skyrių).
5 Šių nepageidaujamų reakcijų dažnis apskaičiuojamas išimtinai iš duomenų, gautų po pateikimo į rinką.
6 Gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥126 mg / dL (≥7,0 mmol / L) arba gliukozės kiekis nevalgius ≥200 mg / dL (≥11,1 mmol / l) bent vieną kartą.
7 Disfagijos dažnis, palyginti su placebu, padidėjo vartojant kvetiapiną tik klinikinių bipolinės depresijos tyrimų metu.
8. Remiantis> 7% svorio padidėjimu nuo pradinio svorio. Tai dažniausiai pasireiškia pirmosiomis gydymo savaitėmis suaugusiems.
9 Ūminiuose, placebu kontroliuojamuose monoterapijos klinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo vertinami abstinencijos simptomai, dažniau pasireiškė šie abstinencijos simptomai: nemiga, pykinimas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ir irzlumas. Šių reakcijų dažnis gerokai sumažėjo praėjus 1 savaitei po vaisto vartojimo nutraukimo.
10 Trigliceridai ≥200 mg / dl (≥2,258 mmol / l) (≥ 18 metų pacientai) arba ≥150 mg / dl (≥ 1,694 mmol / l) (pacientai
11 Cholesterolis ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / l) (≥ 18 metų pacientai) arba ≥ 200 mg / dL (≥ 5,172 mmol / l) (pacientai
12 Žr. Tekstą žemiau.
13 Trombocitai ≤100 x 109 / L bent vieną kartą.
14 Remiantis klinikinių tyrimų pranešimais apie nepageidaujamus reiškinius, susijusius su kreatinino fosfokinazės padidėjimu, nesusijusiu su piktybiniu neurolepsiniu sindromu.
15 Prolaktino kiekis (vyresni nei 18 metų pacientai):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / L) vyriškos lyties; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) patelių bet kuriuo stebėjimo metu.
16 Jie gali sukelti kritimą.
17 DTL cholesterolio:
Pacientų, sergančių QTc, dažnis praėjo nuo
19 Bent vienu atveju pakeiskite nuo> 132 mmol / l į ≤132 mmol / l.
Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio atvejus gydymo kvetiapinu metu arba netrukus po gydymo nutraukimo (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
21 Žr. 5.1 punktą.
22 Hemoglobino kiekis vyrams sumažėjo iki ≤13 g / dL (8,07 mmol / l) ir moterų iki ≤12 g / dL (7,45 mmol / l) bent vieną kartą „11 % gydytų pacientų“ su kvetiapinu visuose klinikiniuose tyrimuose, įskaitant atvirus pratęsimus.Šiems pacientams vidutinis didžiausias hemoglobino sumažėjimas bet kuriuo metu buvo -1,50 g / dL.
Šie pranešimai dažnai pasireiškė sergant tachikardija, galvos svaigimu, ortostatine hipotenzija ir (arba) kartu pasireiškiančia širdies ir kvėpavimo takų liga.
24 Remiantis nukrypimu nuo įprastos pradinės vertės iki potencialiai kliniškai svarbių verčių bet kuriuo vėlesniu visų klinikinių tyrimų metu. Bendro T4, laisvo T4, bendro T3 ir laisvo T3 pokyčiai bet kuriuo metu apibrėžiami kaip 5 mUI / L.
25 Remiantis padidėjusiu vėmimo dažniu vyresnio amžiaus pacientams (> 65 metų).
26 Pradinių neutrofilų pokyčiai nuo ≥ 1,5x109 / l a
27 Remiantis visų klinikinių tyrimų metu nukrypimu nuo įprastos pradinės vertės iki potencialiai kliniškai svarbių verčių bet kuriuo metu po pradinio lygio.Eozinofilų pokyčiai bet kuriuo metu apibrėžiami kaip> 1x109 ląstelės / l.
28 Remiantis visų klinikinių tyrimų metu nukrypimu nuo įprastos pradinės vertės iki potencialiai kliniškai svarbių verčių bet kuriuo metu po pradinio lygio. Baltųjų kraujo kūnelių pokyčiai bet kuriuo metu apibrėžiami kaip ≤3x109 ląstelės / l.
29 Remiantis pranešimais apie metabolinį sindromą visuose klinikiniuose kvetiapino tyrimuose.
Klinikinių tyrimų metu kai kuriems pacientams buvo pastebėtas ne vieno metabolinio veiksnio, pvz., Svorio, gliukozės kiekio kraujyje ir lipidų, pablogėjimas (žr. 4.4 skyrių).
31 Žr. 4.6 skyrių.
32 Jie gali atsirasti gydymo pradžioje arba arti jo ir gali būti susiję su hipotenzija ir (arba) sinkope.
Pranešta apie QT intervalo pailgėjimo, skilvelių aritmijos, staigios nepaaiškinamos mirties, širdies sustojimo ir torsades de pointes atvejus, kai buvo vartojami neuroleptikai ir jie laikomi šios grupės vaistų poveikiu.
Vaikų populiacija
Vaikams ir paaugliams reikia apsvarstyti tuos pačius aukščiau aprašytus suaugusiųjų nepageidaujamus reiškinius. Žemiau esančioje lentelėje apibendrinti nepageidaujami reiškiniai, kurie dažniau pasitaiko vaikams ir paaugliams (10-17 metų amžiaus) nei suaugusiems, arba nepageidaujami poveikiai, kurių nenustatyta suaugusiųjų populiacijoje.
2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su kvetiapino vartojimu vaikams ir paaugliams, pasireiškiančios dažniau nei suaugusiesiems arba nenustatytos suaugusiųjų populiacijoje
Nepageidaujamų reiškinių dažnis klasifikuojamas taip: labai dažni (> 1/10), dažni (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
1. Prolaktino kiekis (20 mcg / l (> 869,56 pmol / L) amžiaus vyrams;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) moterims bet kuriuo stebėjimo metu. 1% pacientų pranešė apie prolaktino padidėjimą) lygis> 100 mcg / l.
2. Remiantis kliniškai reikšmingų slenksčių viršijimu (pritaikytas pagal Nacionalinio sveikatos instituto kriterijus) arba padidėjus> 20 mmHg sistoliniam kraujospūdžiui arba> 10 mmHg diastoliniam kraujospūdžiui bet kuriuo stebėjimo metu dviejuose ūminiuose klinikiniuose tyrimuose (3–6 savaitės) kontroliuojamas placebu vaikams ir paaugliams.
3. Pastaba: dažnis yra panašus į tą, kuris pastebėtas suaugusiems pacientams, tačiau dirglumas gali būti susijęs su skirtingais klinikiniais padariniais vaikams ir paaugliams nei suaugusiems.
4. Žr. 5.1 punktą.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Apskritai, pastebėti požymiai ir simptomai yra susiję su žinomo farmakologinio vaisto poveikio sustiprėjimu, pvz. mieguistumas ir sedacija, tachikardija ir hipotenzija.
Perdozavus gali pailgėti QT intervalas, atsirasti traukulių, atsirasti epilepsinė būklė, rabdomiolizė, kvėpavimo slopinimas, šlapimo susilaikymas, sumišimas, kliedesys ir (arba) susijaudinimas, koma ir mirtis. Pacientams, sergantiems sunkia širdies ir kraujagyslių liga, gali būti didesnė perdozavimo poveikio rizika (žr. 4.4 skyrių Ortostatinė hipotenzija).
Perdozavimo gydymas
Specifinio kvetiapino priešnuodžio nėra. Sunkesnių pasireiškimų atvejais reikėtų apsvarstyti galimybę įtraukti įvairius vaistus, todėl rekomenduojamos intensyviosios terapijos procedūros, įskaitant kvėpavimo takų, skirtų palaikyti tinkamą deguonies tiekimą ir ventiliaciją, sukūrimą ir palaikymą, širdies ir kraujagyslių funkcijos stebėseną ir palaikymą.
Remiantis paskelbta literatūra, pacientus, kuriems yra delyras ir susijaudinimas bei aiškus anticholinerginis sindromas, galima gydyti 1–2 mg fizostigmino (nuolat stebint EKG). Šio vaisto vartoti nerekomenduojama kaip standartinio gydymo dėl galimo neigiamo fizostigmino poveikio širdies laidumui.Fizostigminą galima vartoti nesant EKG aberacijų. Nenaudokite fizostigmino esant aritmijoms, bet kokiam širdies blokados laipsniui ar QRS komplekso padidėjimui.
Nors absorbcijos prevencija perdozavus nebuvo įvertinta, galima apsvarstyti skrandžio plovimą, jei yra sunkus apsinuodijimas, galbūt per vieną valandą po nurijimo.
Perdozavus kvetiapino, ugniai atspari hipotenzija turi būti gydoma tinkamomis priemonėmis, pvz., Skysčiais į veną ir (arba) simpatomimetiniais preparatais. Reikia vengti epinefrino ir dopamino, nes beta stimuliacija gali pabloginti hipotenziją prasidėjus kvetiapino sukeltai alfa blokadai.
Kol pacientas pasveiks, turi būti užtikrinta kruopšti medicininė priežiūra ir tinkama stebėsena.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: antipsichoziniai vaistai; diazepinai, oksazepinai ir tiazepinai.
ATC kodas: N05A H04.
Veiksmo mechanizmas :
Kvetiapinas yra netipinis antipsichozinis vaistas. Kvetiapinas ir žmogaus plazmoje esantis aktyvus metabolitas norketiapinas sąveikauja su plačiu neuromediatorių receptorių spektru. Kvetiapinas ir norketiapinas turi „afinitetą smegenų serotoninerginiams (5HT2) ir dopaminerginiams D1 ir D2 receptoriams. Manoma, kad receptorių antagonizmo derinys su didesniu selektyvumu 5HT2 receptoriams, palyginti su D2 receptoriais, prisideda prie klinikinių antipsichozinių savybių ir sumažina Seroquel polinkį sukelti ekstrapiramidinis nepageidaujamas poveikis (EPS), palyginti su tipiniais antipsichoziniais vaistais. Kvetiapinas ir norketiapinas neturi pastebimo afiniteto benzodiazepino receptoriams, tuo tarpu jie turi didelį afinitetą histaminerginiams ir alfa 1 adrenerginiams receptoriams, vidutinį afinitetą alfa 2 adrenerginiams receptoriams ir vidutinį NET slopinimas ir dalinis agonistų veikimas 5HT1A vietose norkvetiapinu gali prisidėti prie terapinio Seroquel XR kaip antidepresanto veiksmingumo.
Farmakodinaminis poveikis :
Nustatyta, kad kvetiapinas yra aktyvus atliekant antipsichozinio aktyvumo vertinimo testus, pvz., Sąlyginio vengimo testą. Jis taip pat gali blokuoti dopaminerginių agonistų veikimą, įvertintą tiek elgesio, tiek elektrofiziologiniu požiūriu, ir padidina dopamino metabolitų koncentraciją. laikomi neurocheminiais D2 receptorių blokuojančio aktyvumo žymenimis.
Atliekant ikiklinikinius ekstrapiramidinių simptomų (EPS) prognozavimo tyrimus, kvetiapinas skyrėsi nuo tipiškų antipsichozinių vaistų ir buvo netipinis. Lėtinis kvetiapino vartojimas nesukelia padidėjusio jautrumo dopaminerginiams D2 receptoriams. Dozės, veiksmingai blokuojančios dopamino D2 receptorius, kvetiapiną sukelia tik silpną katalepsiją. Po lėtinio vartojimo kvetiapinas demonstruoja selektyvumą limbinei sistemai, blokuodamas mezolimbinės srities depoliarizaciją, nepaveikdamas nigrostriatinės srities, kurioje yra dopaminerginių neuronų. Po ūmaus ir lėtinio vartojimo kvetiapinas turi minimalų polinkį į distonines apraiškas haloperidoliui jautriose arba be vaistų beždžionėse (žr. 4.8 skyrių).
Klinikinis veiksmingumas :
Šizofrenija
Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių veiksmingumas gydant šizofreniją buvo įrodytas 6 savaičių trukmės placebu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, atliktu su pacientais, atitinkančiais DSM-IV šizofrenijos diagnozės kriterijus, ir vienu aktyviai kontroliuojamu klinikiniu tyrimu. perėjimas nuo greito atpalaidavimo Seroquel į pailginto atpalaidavimo Seroquel tabletes kliniškai stabiliems šizofrenijos pacientams.
Pagrindinis placebu kontroliuojamo tyrimo rezultatų kintamasis buvo bendro PANSS balo pokytis nuo pradinio iki galutinio įvertinimo. Seroquel 400 mg, 600 mg ir 800 mg per parą pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimas buvo susijęs su statistiškai reikšmingu psichozės simptomų pagerėjimu, palyginti su placebu. 600 mg ir 800 mg dozių poveikis buvo didesnis nei 400 mg dozės.
6 savaičių aktyviai kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame buvo lyginamas vieno vaisto keitimas į kitą, pagrindinis rezultatų kintamasis buvo pacientų, kuriems buvo nepakankamas veiksmingumas, dalis, t. Y. Nutraukta. po atsitiktinės atrankos vizitų PANSS skalė buvo didesnė 20% ar daugiau. Pacientams, kuriems Seroquel greito atpalaidavimo tabletės buvo stabilizuotos 400–800 mg dozėmis, veiksmingumas išliko, kai pacientai buvo pakeisti lygiaverte Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių paros doze, vartojama vieną kartą per parą.
Atliekant ilgalaikį tyrimą, kuriame dalyvavo stabilios šizofrenija sergantys pacientai, 16 savaičių gydomi Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletėmis, Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletės buvo veiksmingesnės už placebą užkertant kelią atkryčiui. Apskaičiuota recidyvo rizika po 6 gydymo mėnesių buvo 14,3% Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių gydymo grupėje, palyginti su 68,2% placebu. Vidutinė dozė buvo 669 mg. Nebuvo jokių kitų saugumo problemų dėl gydymo Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletėmis iki 9 mėnesių (vidutiniškai 7 mėnesiai). Ypač nepadidėjo pranešimų apie su EPS susijusius nepageidaujamus reiškinius ir svorio padidėjimą dėl ilgalaikio gydymo Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletėmis.
Bipolinis sutrikimas
Gydant vidutinio sunkumo ar sunkius manijos epizodus dviejuose klinikiniuose tyrimuose, atliktuose kaip monoterapija, Seroquel parodė didesnį veiksmingumą nei placebas mažinant manijos simptomus per 3 ir 12 savaičių. Kito 3 savaičių tyrimo metu Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių veiksmingumas buvo dar labiau įrodytas, parodant reikšmingus skirtumus, palyginti su placebu.Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletės buvo skiriamos nuo 400 iki 800 mg per parą, o vidutinė dozė buvo maždaug 600 mg per parą. Duomenų apie Seroquel vartojimą kartu su natrio arba ličio valproatu, gydant ūminius vidutinio sunkumo ar sunkius manijos epizodus 3 ir 6 savaitę, yra nedaug; tačiau kombinuotas gydymas buvo gerai toleruojamas. Duomenys parodė papildomą poveikį 3 savaitę. Antrasis tyrimas 6 savaitę neturėjo jokio papildomo poveikio.
Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys depresijos epizodais, susijusiais su I ar II bipoliniu sutrikimu, 300 mg per parą Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimas parodė „didesnį veiksmingumą nei placebas mažinant bendrą balą MADRS skalėje.
Keturiuose papildomuose 8 savaičių kvetiapino vartojimo klinikiniuose tyrimuose pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiais depresijos epizodais, susijusiais su I ar II bipoliniu sutrikimu, nustatyta, kad 300 mg ir 600 mg Seroquel greito atpalaidavimo tabletės yra žymiai pranašesnės. susijęs su įvertintais veiksmingumo parametrais: vidutinis paciento MADRS balo ir klinikinio atsako pagerėjimas, apibrėžtas bent 50% bendro MADRS balo pagerėjimu nuo pradinio lygio. poveikio skirtumo tarp pacientų, kurie gavo 300 mg dozę, pagerėjimo Seroquel greito atpalaidavimo tablečių ir tų, kurie gavo 600 mg dozę.
Dviejų iš šių tyrimų tęsimo fazėje buvo įrodyta, kad ilgalaikis gydymas pacientais, kurie reagavo į gydymą Seroquel 300 mg arba 600 mg tabletėmis, buvo veiksmingi, palyginti su placebu, prevencijos požiūriu. Depresijos simptomai, bet ne manijos simptomai.
Dviejuose atkryčių prevencijos tyrimuose, kuriuose buvo vertinamas kvetiapino ir nuotaikos stabilizatorių poveikis pacientams, sergantiems manijos, depresijos ar mišriais epizodais, derinys su kvetiapinu buvo pranašesnis už nuotaikos stabilizatorių, nes „padidėjo laikas iki bet kokio nuotaikos epizodo (manijos, mišraus ar depresija). Kvetiapinas buvo vartojamas du kartus per parą, iš viso 400–800 mg per parą kartu su ličiu arba valproatu.
6 savaičių atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime, kuriame buvo vertinamas ličio ir SEROQUEL greito atpalaidavimo tablečių vartojimas, palyginti su placebu ir SEROQUEL greito atpalaidavimo tabletėmis suaugusiems pacientams, sergantiems ūmine manija, vidutinio pagerėjimo skirtumas buvo pagal YMRS skalę tarp ličio papildymo gydymo grupėje ir placebą papildžiusių pacientų grupėje buvo 2,8 balo, o respondentų procentinis skirtumas (apibrėžiamas kaip 50% pagerėjimas, matuojamas pagal YMRS skalę nuo pradinio vizito) buvo 11% (ličio priedas-79%). grupėje, palyginti su 68% placebo papildomos grupės).
Ilgalaikio tyrimo (iki dvejų gydymo metų) metu, kurio metu buvo vertinama, ar pacientams, kuriems yra manijos, depresijos ar mišrių epizodų, nepasikartoja recidyvas, nustatyta, kad kvetiapinas yra pranašesnis už placebą, pailgindamas laiką iki atkryčio, kai atsiranda nuotaikos epizodas ( manijos, mišrios ar depresijos) pacientams, sergantiems I bipoliniu sutrikimu. Pacientų, kuriems pasireiškė nuotaikos epizodas, grupėje buvo 91 (22,5%), atitinkamai gydytų kvetiapinu, 208 (51,5%) placebo grupėje ir 95 (26,1) %) ličio grupėje. Pacientams, kurie reagavo į gydymą kvetiapinu ir po to perėjo prie ličio gydymo, nebuvo jokios papildomos naudos atkryčio prevencijai, palyginti su pacientais, kurie tęsė gydymą kvetiapinu.
Pagrindiniai depresijos epizodai, susiję su DCS
Dviejuose trumpalaikiuose (6 savaičių) tyrimuose dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškė nepakankamas atsakas į bent vieną antidepresantą. Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletės 150 mg ir 300 mg per parą, vartojamos kaip papildomas gydymas vykstančiam antidepresantui (amitriptilinas, bupropionas, citalopramas, duloksetinas, escitalopramas, fluoksetinas, paroksetinas, sertralinas ar venlafaksinas), parodė didesnį veiksmingumą, palyginti su gydymu antidepresantais vien tik depresijos simptomų mažinimui, tai patvirtina bendro balo pagerėjimas MADRS skalėje (vidutinis pokytis LS lyginant su placebu lygus 2-3, 3 balams).
Ilgalaikis veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems MDD, nebuvo vertinamas kaip papildomas gydymas; tačiau šie parametrai buvo įvertinti suaugusiems pacientams, gydomiems monoterapija (žr. Toliau).
Šie tyrimai buvo atlikti su Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletėmis kaip monoterapija, tačiau Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletės yra skirtos tik papildomam gydymui:
Trijuose iš keturių trumpalaikių (iki 8 savaičių) monoterapijos tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys sunkia depresija, Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletės 50 mg, 150 mg ir 300 mg per parą parodė didesnį veiksmingumą, palyginti su placebu. tai patvirtina Montgomery-Åsberg depresijos vertinimo skalės (MADRS) bendro balo pagerėjimas (vidutinis LS pokytis, palyginti su placebu, 2-4 balai).
Atliekų prevencijos tyrime, atliktame kaip monoterapiją, pacientai, kuriems depresijos epizodai stabilizavosi atviro Seroquel pailginto atpalaidavimo būdu mažiausiai 12 savaičių, buvo atsitiktinai parinkti gydyti Seroquel pailginto atpalaidavimo vieną kartą per parą arba placebu iki 52 savaičių. Vidutinė Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių dozė atsitiktinės atrankos fazės metu buvo 177 mg per parą. Recidyvo dažnis buvo 14,2% pacientų, gydytų Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletėmis, ir 34,4% pacientų, vartojusių placebą.
Trumpalaikio (9 savaičių) tyrimo, kuriame dalyvavo senyvo amžiaus demencija sergantys pacientai (nuo 66 iki 89 metų), sergantiems sunkia depresija, Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletės, vartojamos lanksčiomis dozėmis nuo 50 mg iki 300 mg per parą, parodė didesnį veiksmingumą. gydant placebą, mažinant depresijos simptomus, tai patvirtina bendro balo pagerėjimas MADRS skalėje (LS vidurkio pokytis, palyginti su placebu -7,54). Šiame tyrime pacientai, atsitiktinai parinkti gydyti Seroquel atpalaiduojančiomis tabletėmis, gavo 50 mg per parą 1-3 ir tada dozę galima padidinti iki 100 mg per parą 4 dieną, 150 mg per parą 8 dieną ir iki 300 mg per parą, atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą. Vidutinė Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių dozė buvo 160 mg per parą. Išskyrus „ekstrapiramidinių simptomų dažnį (žr. 4.8 skyrių ir„ Klinikinė sauga “žemiau), Seroquel tablečių toleravimas Senyviems pacientams vieną kartą per parą vartojamas pailginto atpalaidavimo preparatas buvo lygiavertis suaugusiems žmonėms (nuo 18 iki 65 metų). Atsitiktinių imčių vyresnių nei 75 metų pacientų procentas buvo 19%.
Klinikinis saugumas
Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys šizofrenija ir bipoline manija, bendras ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo panašus į tą, kuris buvo vartojamas kartu su placebu (šizofrenija: 7,8% kvetiapino ir 8,0% placebo; bipolinė manija: 11,2% kvetiapino ir 11,4% placebą) Kepenų, gydytų kvetiapinu, pacientų ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo didesnis, palyginti su tais, kurie vartojo placebą „trumpalaikių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, atliktų su asmenimis, sergančiais DCS ir bipoline depresija, kontekste. Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose bipolinės depresijos tyrimuose bendras ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo 8,9% kvetiapino, palyginti su 3,8% placebo. Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, atliktuose kaip monoterapija pacientams, sergantiems sunkia depresija, bendras ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo 5,4% vartojant Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes ir 3,2% placebą. tyrimas, atliktas kaip monoterapija senyviems pacientams, sergantiems sunkia depresija, bendras ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo 9,0% vartojant Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes ir 2,3% placebą. Sergant bipoline depresija ir DCS, pavienių nepageidaujamų reiškinių (pvz., Akatizija, ekstrapiramidinis sindromas, drebulys, diskinezija, distonija, neramumas, nevalingi raumenų susitraukimai, psichomotorinis hiperaktyvumas ir raumenų sustingimas) dažnis neviršijo 4% bet kurios gydymo grupės.
Trumpalaikių, fiksuotų dozių (nuo 50 mg per parą iki 800 mg per parą), placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų (trunkančių nuo 3 iki 8 savaičių) metu vidutinis kvetiapinu gydomų pacientų svorio padidėjimas svyravo nuo 0, 8 kg per parą. nuo 50 mg iki 1,4 kg dozės, vartojant 600 mg paros dozę (mažesnis padidėjimas užregistruotas vartojant 800 mg paros dozę), palyginti su 0,2 kg tiriamųjų, vartojusių placebą. 7% kūno svorio svyravo nuo 5,3% vartojant 50 mg paros dozę iki 15,5% vartojant 400 mg paros dozę (padidėjimas buvo mažesnis už 600 ir 800 mg paros dozes), palyginti su 3,7% tiriamųjų, vartojusių placebą.
6 savaičių atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas, kuriame buvo vertinamas ličio ir SEROQUEL pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimas, palyginti su placebu ir SEROQUEL pailginto atpalaidavimo tabletėmis suaugusiems pacientams, sergantiems ūmine manija, nustatyta, kad SEROQUEL pailginto atpalaidavimo tablečių derinys pailginto atpalaidavimo ličio sukelia daugiau nepageidaujamų reiškinių (63%, palyginti su 48% SEROQUEL pailginto atpalaidavimo tablečių kartu su placebu). Saugos rezultatai parodė, kad „ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo didesnis 16,8 proc. Ličio papildų grupės pacientų ir 6,6 proc. grupėje, iš kurių daugumą sudrebino drebulys, apie kuriuos pranešė 15,6% ličio priedų grupės pacientų, ličio ir 4,9% placebą papildančių pacientų. Mieguistumas dažniau pasireiškė SEROQUEL pailginto atpalaidavimo tabletėse kartu su ličio papildoma grupe (12,7%), palyginti su SEROQUEL pailginto atpalaidavimo tabletėmis ir placebu. Be to, didesnė dalis pacientų, gydytų ličio papildų grupė (8,0%) gydymo pabaigoje padidėjo (≥7%), palyginti su ličio grupės tiriamaisiais, gydymas kartu su placebu (4,7%).
Ilgalaikiai atkryčio prevencijos tyrimai apėmė atvirą laikotarpį (nuo 4 iki 36 savaičių), kurio metu pacientai buvo gydomi kvetiapinu, o po to atsitiktinės atrankos pertraukos laikotarpis, per kurį tiriamieji buvo atsitiktinai parinkti gydyti kvetiapinu ar placebu. Tiriamųjų, atsitiktinai atrinktų gydyti kvetiapinu, vidutinis svorio padidėjimas per atvirą laikotarpį buvo 2,56 kg, o 48 -ąją atsitiktinių imčių laikotarpio savaitę - 3,22 kg, palyginti su pradinėmis vertėmis, užregistruotomis atviroje etiketėje. vidutinis svorio padidėjimas atviros etiketės laikotarpiu buvo 2,39 kg, o atsitiktinių imčių 48 savaitę - 0,89 kg, lyginant su pradinėmis vertėmis, užregistruotomis atviroje etiketėje.
Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, atliktų su demencija susijusia psichoze sergančių senyvo amžiaus pacientų, metu smegenų kraujotakos sutrikimų dažnis 100 paciento metų nebuvo didesnis kvetiapinu gydytiems asmenims nei tiriamiesiems, vartojusiems placebą.
Visuose placebu kontroliuojamuose trumpalaikiuose monoterapijos klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, kurių pradinis neutrofilų skaičius buvo ≥ 1,5x109 / l, bent vieno neutrofilų skaičiaus dažnis buvo 0,5-
Gydymas kvetiapinu buvo susijęs su su doze susijusiu skydliaukės hormonų kiekio sumažėjimu. TSH pokyčių dažnis buvo 3,2% kvetiapino ir 2,7% placebo. Šiuose tyrimuose nustatytas potencialiai kliniškai reikšmingų abipusių T3 arba T4 ir TSH pokyčių dažnis buvo retas. Ir pastebėti skydliaukės hormonų kiekio pokyčiai nebuvo susiję su kliniškai simptominis hipotirozė. Bendras ir laisvo T4 sumažėjimas buvo didžiausias per pirmąsias šešias gydymo kvetiapinu savaites, tuo tarpu ilgesnio gydymo metu tolesnio sumažėjimo nepastebėta. Maždaug 2/3 visų atvejų kvetiapino vartojimo nutraukimas buvo susijęs su poveikio bendram ir laisvam T4 pasikeitimu, nepriklausomai nuo gydymo trukmės.
Katarakta / lęšio drumstumas
Klinikinio tyrimo, kurio metu buvo vertinamas Seroquel (200–800 mg per parą) ir risperidono (2–8 mg per parą), kataraktogeninis potencialas pacientams, sergantiems šizofrenija ar šizoafektiniu sutrikimu, tiriamųjų, kuriems yra padidėjęs lęšio drumstumas, procentas Tiriamiesiems, kurie buvo veikiami mažiausiai 21 mėnesį, Seroquel (4%) nebuvo didesnis nei risperidono (10%).
Vaikų populiacija
Klinikinis veiksmingumas
Seroquel veiksmingumas ir saugumas buvo įvertintas 3 savaičių trukmės placebu kontroliuojamu klinikiniu manijos gydymo tyrimu (n = 284 pacientai iš JAV, 10–17 metų). 45% pacientų buvo nustatyta papildoma diagnozė Be to, šizofrenijai gydyti buvo atliktas 6 savaičių placebu kontroliuojamas tyrimas (n = 222 13-17 metų pacientai). Abiejuose tyrimuose neįtraukti pacientai, kuriems Seroquel gydymas nereaguoja. Gydymas Seroquel buvo pradinė 50 mg paros dozė, antrą dieną padidinta iki 100 mg per parą; po to dozė palaipsniui buvo koreguojama, kad būtų pasiekta tikslinė dozė (manija 400–600 mg per parą; šizofrenija 400–800 mg per parą). 100 mg per parą, padalyta į dvi ar tris paros dozes.
Manijos tyrime vidutinis LSS pokytis, lyginant su pradiniu, skiriasi nuo bendro YMRS balo (aktyvus atėmus placebą), buvo -5,21 Seroquel 400 mg per parą ir -6,56 600 mg Seroquel per parą. Reakcinių pacientų (YMRS pagerėjimas ≥ 50%) dažnis buvo 64% Seroquel 400 mg per parą, 58% 600 mg per parą ir 37% placebo grupėje.
Atliekant šizofrenijos tyrimą, vidutinio LS pokyčio skirtumas nuo pradinio PANSS bendro balo (aktyvus minus placebas) buvo -8,16, kai vartojo 400 mg Seroquel per parą ir -9,29, kai vartojo 800 mg Seroquel per parą. Kvetiapinas nebuvo pranašesnis už placebą nei vartojant mažas dozes (400 mg per parą), nei dideles dozes (800 mg per parą), atsižvelgiant į pacientų, reaguojančių į gydymą, procentą, kuris apibrėžiamas kaip pradinio PANNS sumažėjimas ≥ 30% galutinis rezultatas. Didesnės dozės sukėlė daug mažesnį atsako dažnį tiek manijos, tiek šizofrenijos tyrimuose.
Trečiojo trumpalaikio placebu kontroliuojamo monoterapijos Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių tyrimo metu vaikams ir paaugliams (10-17 metų), sergantiems bipoline depresija, veiksmingumas nebuvo įrodytas.
Duomenų apie poveikio išsaugojimą ar pasikartojimo prevenciją šioje amžiaus grupėje nėra.
Klinikinis saugumas
Aukščiau aprašytų trumpalaikių vaikų tyrimų su kvetiapinu metu ekstrapiramidinių simptomų (EPS) dažnis aktyvioje grupėje, palyginti su placebu, buvo 12,9%, palyginti su 5,3% šizofrenijos tyrimo metu, 3,6% vs 1,1% bipolinės manijos tyrime ir 1,1% palyginti su 0% bipolinės depresijos tyrime. Šizofrenijos ir bipolinės manijos tyrimų metu svorio padidėjimo dažnis ≥ 7%, palyginti su pradiniu kūno svoriu, palyginti su placebu, buvo 17%, palyginti su 2,5% šizofrenijos tyrimuose ir 12,5%, palyginti su 6% bipolinės depresijos tyrimas. Su savižudybe susijusių reiškinių dažnis aktyvioje ir placebo grupėje buvo 1,4%, palyginti su 1,3% šizofrenijos tyrimo metu, 1,0% vs 0% bipolinės manijos tyrime ir 1,1% vs 0% bipolinės manijos tyrime. Bipolinės depresijos tyrimas Bipolinės depresijos tyrimo ilgesnio stebėjimo etapo po gydymo metu buvo du kiti su savižudybe susiję įvykiai dviem pacientams, vienas iš šių pacientų įvykio metu vartojo kvetiapiną.
Ilgalaikis saugumas
26 savaičių pratęsimas ūmiems atviriems tyrimams (n = 380 pacientų), vartojant kintamą 400–800 mg Seroquel dozę per parą, pateikė papildomų saugumo duomenų. Buvo pranešta apie vaikų ir paauglių kraujospūdžio padidėjimą ir apetito padidėjimą, ekstrapiramidinius simptomus ir prolaktino koncentracijos padidėjimą serume vaikams ir paaugliams dažniau nei suaugusiems pacientams (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Kalbant apie svorio padidėjimą, pakoregavus normalų ilgalaikį augimą, kliniškai reikšmingo pokyčio matas buvo bent 0,5 standartinio nuokrypio padidėjimas nuo pradinio kūno masės indekso (KMI). 18,3% pacientų, kurie buvo gydomi kvetiapinas mažiausiai 26 savaites atitiko šį kriterijų.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija:
Išgertas kvetiapinas gerai absorbuojamas. Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletės pasiekia didžiausią kvetiapino ir norketiapino koncentraciją plazmoje maždaug po 6 valandų po vartojimo (Tmax). Aktyvaus metabolito norketiapino didžiausia pusiausvyros koncentracijos koncentracija yra 35% kvetiapino koncentracijos.
Kvetiapino ir norketiapino farmakokinetinis profilis yra tiesinis ir proporcingas dozėms iki 800 mg, vartojamoms vieną kartą per parą. Vieną kartą per parą vartojamų Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių plotas po koncentracijos ir laiko kreive plazmoje (AUC) yra panašus į plotą, gautą vartojant tą pačią bendrą greito atpalaidavimo kvetiapino fumarato (greito atpalaidavimo Seroquel) paros dozę du kartus per parą, o didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) yra 13% mažesnė esant pusiausvyrai. Lyginant Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes ir Seroquel greito atpalaidavimo tabletes, metabolito norketiapino AUC yra 18% mažesnis.
Tyrime, kurio metu buvo tiriamas maisto poveikis kvetiapino biologiniam prieinamumui, buvo pastebėta, kad riebus maistas statistiškai reikšmingai padidina Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių Cmax ir AUC atitinkamai 50%ir 20%. Tai negali būti. atmetė, kad didelio riebumo maisto poveikis preparatui gali būti didesnis. Priešingai, lengvas maistas neturėjo reikšmingo poveikio kvetiapino Cmax ar AUC. Rekomenduojama Seroquel pailginto atpalaidavimo tabletes vartoti vieną kartą per parą tarp valgymų.
Paskirstymas:
Kvetiapino prisijungia prie plazmos baltymų maždaug 83%.
Biotransformacija:
Sušvirkštus radioaktyviai pažymėto kvetiapino, preparatas plačiai metabolizuojamas kepenyse, nepakitęs šlapime ir išmatose randamas mažiau nei 5% pirminio junginio.
Atlikti tyrimai in vitro parodė, kad CYP3A4 yra pagrindinis fermentas, atsakingas už kvetiapino metabolizmą, veikiamą citochromo P450.
Nustatyta, kad kvetiapinas ir keli jo metabolitai (įskaitant norketiapiną) yra silpni inhibitoriai in vitro žmogaus citochromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 veiklos. In vitro CYP slopinimas buvo stebimas tik esant maždaug 5–50 kartų didesnėms koncentracijoms nei žmonėms, vartojantiems 300–800 mg per parą dozes. Remiantis šiais rezultatais in vitro Tikėtina, kad kartu vartojamas kvetiapinas ir kiti vaistai nesukels „kliniškai reikšmingo kitų vaistų metabolizmo, slopinamo citochromo P450, slopinimo. Remiantis tyrimais su gyvūnais, atrodo, kad kvetiapinas gali sukelti citochromo P450 fermentus. Tačiau specifinio sąveikos tyrimo metu psichoze sergančių pacientų, pavartojus kvetiapino, citochromo P450 aktyvumo nepastebėta.
Eliminavimas:
Kvetiapino ir norketiapino pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai maždaug 7 ir 12 valandų. Maždaug 73% radioaktyviai pažymėto vaisto išsiskiria su šlapimu ir 21% su išmatomis, o mažiau nei 5% viso radioaktyvumo Laisvo kvetiapino ir aktyvaus metabolito norkvetiapino vidutinė molinė dozė, esanti žmogaus plazmoje, tam tikru mastu išsiskiria su šlapimu.
Specialios populiacijos
Seksas:
Kvetiapino farmakokinetika abiejų lyčių atžvilgiu nesiskiria.
Vyresnio amžiaus piliečiai:
Vidutinis kvetiapino klirensas senyviems asmenims yra maždaug 30–50% mažesnis, palyginti su 18–65 metų suaugusiems.
Sutrikusi inkstų funkcija:
Vidutinis kvetiapino klirensas plazmoje asmenims, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min. / 1,73 m2), sumažėja maždaug 25%, tačiau sveikų asmenų individualios klirenso vertės yra normos ribose.
Sutrikusi kepenų funkcija:
Vidutinis kvetiapino klirensas plazmoje sumažėja maždaug 25% asmenims, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas (stabili alkoholio cirozė). Kadangi kvetiapinas intensyviai metabolizuojamas kepenyse, pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, populiacijoje gali būti didesnė vaisto koncentracija plazmoje, todėl tokiems pacientams gali prireikti koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Farmakokinetiniai duomenys buvo paimti iš 9 vaikų nuo 10 iki 12 metų ir 12 paauglių, vartojusių 400 mg kvetiapino (Seroquel) pusiausvyros koncentracijos du kartus per parą. Esant pusiausvyros būsenai, vaikams ir paaugliams (10–17 metų) kvetiapino koncentracija, normalizuota pagal dozę, paprastai buvo panaši į suaugusiųjų, nors Cmax vaikams buvo ties riba. Didesnė nei suaugusiųjų. Aktyvaus metabolito norketiapino AUC ir C ), palyginti su suaugusiaisiais.
Nėra informacijos apie Seroquel pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimą vaikams ir paaugliams.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Genotoksiškumo tyrimų serija in vitro Ir in vivo neparodė jokių genotoksinio poveikio požymių. Laboratoriniuose gyvūnuose, kurie buvo veikiami kliniškai reikšmingo lygio, buvo pastebėti šie pokyčiai, kurie iki šiol nebuvo patvirtinti atliekant ilgalaikius klinikinius tyrimus:
žiurkėms buvo pastebėtas pigmento nusėdimas skydliaukėje; Cynomolgus beždžionėms buvo pranešta apie skydliaukės folikulinių ląstelių hipertrofiją, sumažėjusį T3 kiekį plazmoje, sumažėjusią hemoglobino koncentraciją ir sumažėjusį raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičių; Buvo pranešta apie šunų lęšio drumstumą ir kataraktą (apie kataraktą / lęšio drumstumą žr. 5.1 skyrių).
Su triušiais atlikto toksiškumo embrionui ir vaisiui tyrime vaisiaus riešo / tarsalo lenkimo dažnis buvo didesnis. Šis poveikis pasireiškė esant akivaizdžiam poveikiui motinai, įskaitant sumažėjusį svorio padidėjimą. Šis poveikis buvo akivaizdus esant ekspozicijai moterims. arba šiek tiek didesnis nei žmonėms, vartojantiems didžiausią terapinę dozę. Šios išvados reikšmė žmonėms nežinoma.
Vaisingumo tyrimas su žiurkėmis parodė minimalų patinų vaisingumo ir pseudogravancijos sumažėjimą, ilgesnius diestrus laikotarpius, padidėjusį ikimokyklinį intervalą ir sumažėjusį nėštumą. Šis poveikis yra susijęs su padidėjusiu prolaktino kiekiu ir nėra tiesiogiai susijęs su žmogumi, atsižvelgiant į hormoninės kontrolės skirtumus. reprodukcijai tarp rūšių.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Branduolys
Mikrokristalinė celiuliozė
Natrio citratas
Laktozės monohidratas
Magnio stearatas
Hipromeliozė 2208
Dengimas
Hipromeliozė 2910
Makrogolis 400
Titano dioksidas (E171)
Geltonasis geležies oksidas (E172) (50, 200 ir 300 mg tabletės)
Raudonasis geležies oksidas (E172) (25 mg tabletės)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Lizdinės plokštelės iš polichlorotrifluoretileno ir polivinilchlorido su aliuminiu
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„AstraZeneca S.p.A.
Voltos rūmai
Per F. Sforzą
Basiglio (MI)
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletės - 60 tablečių
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg pailginto atpalaidavimo tabletės - 60 tablečių
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg pailginto atpalaidavimo tabletės - 60 tablečių
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg pailginto atpalaidavimo tabletės - 60 tablečių:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg pailginto atpalaidavimo tabletės - 60 tablečių:
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2008 m. Lapkričio 5 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 m. Kovo mėn
.jpg)
