Veikliosios medžiagos: Filgrastimas
Neupogen 30 MV (0,3 mg / ml) injekcinis tirpalas
Neupogen 48 MV (0,3 mg / ml) injekcinis tirpalas
Galima įsigyti Neupogen pakuotės lapelių dydžių: - Neupogen 30 MV (0,3 mg / ml) injekcinis tirpalas, Neupogen 48 MV (0,3 mg / ml) injekcinis tirpalas
- Neupogen 30 MV (0,6 mg / ml) injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte, Neupogen 48 MV (0,96 mg / ml) injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
Kodėl vartojamas Neupogen? Kam tai?
Neupogen yra baltųjų kraujo kūnelių augimo faktorius (granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius) ir priklauso vaistų, vadinamų citokinais, grupei. Augimo faktoriai yra baltymai, natūraliai gaminami organizme, tačiau jie taip pat gali būti gaminami naudojant biotechnologijas ir naudojami kaip vaistai. Neupogen skatina kaulų čiulpus gaminti daugiau baltųjų kraujo kūnelių.
Baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas (neutropenija) gali atsirasti dėl kelių priežasčių, dėl to sumažėja organizmo gebėjimas apsisaugoti nuo infekcijų. Neupogen skatina kaulų čiulpus greitai gaminti naujus baltus kraujo kūnelius.
Neupogen gali būti naudojamas:
- padidinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių po gydymo chemoterapija, taip padedant išvengti infekcijų;
- padidinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių po kaulų čiulpų transplantacijos, taip padedant išvengti infekcijų;
- prieš chemoterapiją didelėmis dozėmis, kad kaulų čiulpai gamintų daugiau kamieninių ląstelių, kurias galima surinkti ir grąžinti pacientui po gydymo. Šios ląstelės gali būti paimtos iš jūsų arba iš donoro. Tada kamieninės ląstelės grįš į kaulų čiulpus ir gamins kraujo ląsteles;
- padidinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių sunkios lėtinės neutropenijos atveju, taip padedant išvengti infekcijų;
- pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV infekcija, siekiant sumažinti infekcijų riziką.
Kontraindikacijos Kai Neupogen vartoti negalima
Neupogen vartoti negalima
- jeigu yra alergija filgrastimui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Neupogen
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Neupogen. Prieš pradėdami gydymą Neupogen, pasakykite gydytojui, jeigu:
- pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, nes filgrastimas gali sukelti pjautuvo pavidalo ląstelių krizę;
- osteoporozė (kaulų liga).
Gydymo Neupogen metu nedelsdami pasakykite gydytojui, jei:
- Jums skauda kairį viršutinį pilvą (pilvo skausmas), skauda po kairiuoju šonkauliu arba kairiojo peties galūnėje (tai gali būti padidėjusios blužnies (splenomegalijos) simptomai arba galimas blužnies plyšimas).
- pastebite retą kraujavimą ar kraujosruvų atsiradimą (tai gali būti trombocitų skaičiaus sumažėjimo simptomai (trombocitopenija) ir sumažėjęs kraujo krešėjimas).
- turite staigių alergijos požymių, tokių kaip bėrimas, niežėjimas ar iškilimai ant odos, veido, lūpų, liežuvio ar kitų kūno dalių patinimas, dusulys ar švokštimas, nes tai gali būti sunkios alerginės reakcijos požymiai.
- patinote veidą ar kulkšnis, kraujas šlapime arba rudos spalvos šlapimas arba pastebite, kad šlapinatės mažiau nei įprastai.
Reakcijos į Filgrastimą praradimas
Jei pajusite atsako išnykimą arba negalite išlaikyti atsako į gydymą filgrastimu, gydytojas ištirs priežastis, įskaitant galimą antikūnų, neutralizuojančių filgrastimo aktyvumą, atsiradimą.
Gydytojas gali norėti jus atidžiai sekti.
Jei esate sunkios lėtinės neutropenijos pacientas, Jums gali kilti kraujo vėžio (leukemijos, mielodisplazinio sindromo (MDS)) rizika. Turėtumėte pasitarti su gydytoju apie riziką susirgti kraujo vėžiu ir kokius tyrimus turėtumėte atlikti ar gali išsivystyti kraujo vėžys, Neupogen vartoti negalima, nebent taip nurodė gydytojas.Jei esate kamieninių ląstelių donoras, jūsų amžius turi būti nuo 16 iki 60 metų.
Neupogen yra produktų, skatinančių baltųjų kraujo kūnelių gamybą, dalis. Sveikatos priežiūros specialistas visada turi įrašyti tikslų jūsų naudojamą produktą.
Būkite ypač atsargūs su kitais produktais, kurie gali stimuliuoti baltųjų kraujo kūnelių susidarymą
Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Neupogen poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Neupogen nebuvo tirtas nėščioms ir žindančioms moterims.
Svarbu pasakyti gydytojui, jei:
- tu esi nėščia;
- įtariamas nėštumas; arba
- planuoja nėštumą.
Jeigu gydymo Neupogen metu pastojote, praneškite gydytojui. Galite būti raginami prisijungti prie Amgeno nėštumo stebėjimo programos. Vietinio atstovo kontaktiniai duomenys pateikti šio lapelio 6 skyriuje.
Jei gydytojas nenurodė kitaip, nutraukite žindymą, jei vartojate Neupogen.
Jei žindote kūdikį, kai vartojate Neupogen, galite būti raginami registruotis Amgeno laktacijos stebėjimo programoje.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Manoma, kad Neupogen neturės įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Vis dėlto prieš vairuojant ar valdant mechanizmus rekomenduojama palaukti ir pažiūrėti, kaip jaučiatės pavartoję filgrastimo.
Neupogen sudėtyje yra natrio ir sorbitolio
Neupogen 0,3 mg / ml yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, t. Y. Jis beveik neturi reikšmės.
Neupogen sudėtyje yra sorbitolio (E420). Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Neupogen: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, kreipkitės į gydytoją, slaugytoją ar vaistininką.
Kaip vartoti Neupogen ir kiek vartoti?
Neupogen paprastai švirkščiamas kasdien į audinius po oda (injekcija po oda). Jis taip pat gali būti skiriamas lėta kasdienine injekcija į veną (infuzija į veną). Įprasta dozė priklauso nuo jūsų ligos ir svorio. Gydytojas pasakys, kiek Neupogen vartoti.
Pacientai, kuriems po chemoterapijos atliekama kaulų čiulpų transplantacija:
Paprastai pirmąją Neupogen dozę gausite praėjus mažiausiai 24 valandoms po chemoterapijos ir mažiausiai 24 valandoms po kaulų čiulpų transplantacijos.
Kiek laiko turėčiau vartoti Neupogen?
Jums reikės gerti Neupogen, kol baltųjų kraujo kūnelių skaičius normalizuosis. Norėdami stebėti baltųjų kraujo kūnelių skaičių, turite periodiškai atlikti kraujo tyrimus. Gydytojas pasakys, kiek laiko vartoti Neupogen.
Vartoti vaikams
Neupogen vartojamas vaikams, kuriems taikoma chemoterapija arba kuriems labai sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių skaičius (neutropenija), gydyti. Vaikams, kuriems taikoma chemoterapija, dozė yra tokia pati kaip ir suaugusiesiems.
Pamiršus pavartoti Neupogen
Jei praleidote injekciją, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją. Jei kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, slaugytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Neupogen dozę
Jei manote, kad suleidote daugiau nei reikia, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Neupogen šalutinis poveikis
Gydymo metu nedelsdami pasakykite gydytojui:
- jeigu pasireiškia alerginės reakcijos, įskaitant silpnumą, kraujospūdžio sumažėjimą, kvėpavimo pasunkėjimą ir veido patinimą (anafilaksija), odos išbėrimas ir niežėjimo priepuoliai (dilgėlinė), veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas (angioedema) ir dusulys (dusulys). Padidėjęs jautrumas būdingas vėžiu sergantiems pacientams;
- jeigu pasireiškia kosulys, karščiavimas ir pasunkėjęs kvėpavimas (dusulys), nes tai gali būti ūminio kvėpavimo nepakankamumo sindromo (ARDS) simptomai; ARDS nėra dažnas vėžiu sergantiems pacientams;
- jeigu jaučiate viršutinės kairės dalies (pilvo) skausmą, skausmą po kairiuoju šonkauliu arba peties galūnės skausmą, nes gali kilti blužnies sutrikimų (blužnies padidėjimas (splenomegalija) arba plyšimas);
- jeigu esate gydomas nuo sunkios lėtinės neutropenijos ir šlapime yra kraujo (hematurija). Gydytojas gali reguliariai tirti šlapimą, jei pasireiškė šis šalutinis poveikis arba jei šlapime buvo rasta baltymų (proteinurija);
- jeigu pasireiškė bet kuris iš šių šalutinių poveikių arba jų derinys:
- patinimas ar patinimas, kuris gali būti susijęs su rečiau tekančiu vandeniu, pasunkėjęs kvėpavimas, pilvo pūtimas ir pilnumo jausmas bei bendras nuovargio jausmas. Šie simptomai paprastai greitai išsivysto. Tai gali būti simptomai. nedažna būklė (gali pasireikšti iki 1 100 žmonių), vadinamą „kapiliarų nutekėjimo sindromu“, dėl kurio kraujas iš smulkiųjų kraujagyslių patenka į organizmą ir kuriam reikia skubios medicininės pagalbos.
- jeigu yra inkstų pažeidimas (glomerulonefritas). Pacientams, vartojantiems filgrastimą, buvo pastebėtas inkstų pažeidimas. Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei atsiranda veido ir kulkšnių patinimas, kraujas šlapime arba rudos spalvos šlapimas arba pastebite, kad šlapinatės mažiau nei įprastai.
Labai dažnas šalutinis poveikis vartojant Neupogen yra raumenų ar kaulų skausmas (raumenų ir kaulų skausmas), kurį galima palengvinti vartojant įprastus skausmą malšinančius vaistus (analgetikus). asmuo, kuriam atliekama transplantacija; Požymiai ir simptomai yra delnų ar pėdų bėrimas, opos ir opos burnoje, žarnyne, kepenyse, odoje ar akyse, plaučiuose, makštyje ir sąnariuose. Tai pastebima labai dažnai. Sveikiems kamieninių ląstelių donorams padidėja Jūsų gydytojas stebės baltųjų kraujo kūnelių (leukocitozės) ir trombocitų skaičiaus sumažėjimą (trombocitopeniją), dėl ko sumažėja kraujo krešėjimo galimybė. Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškė daugiau nei 1 iš 10 žmonių, vartojančių Neupogen):
vėžiu sergantiems pacientams
- kraujo chemijos pokyčiai
- padidėjęs kai kurių fermentų kiekis kraujyje
- sumažėjęs apetitas
- galvos skausmas
- burnos ir gerklės skausmas (burnos ir ryklės skausmas)
- kosulys
- viduriavimas
- Jis atsitraukė
- vidurių užkietėjimas
- pykinimas
- odos bėrimai
- neįprastas plaukų slinkimas arba retėjimas (alopecija)
- raumenų ar kaulų skausmas (kaulų ir raumenų skausmas)
- bendras silpnumas (astenija)
- nuovargis (nuovargis)
- virškinimo trakto, ty nuo burnos iki išangės, išopėjimas ir patinimas (mukozitas)
- dusulys (dusulys)
- skausmas sveikiems kamieninių ląstelių donorams
sveikų kamieninių ląstelių donorų
- trombocitų kiekio sumažėjimas, dėl kurio sumažėja kraujo krešėjimas (trombocitopenija)
- baltųjų kraujo ląstelių kiekio padidėjimas (leukocitozė)
- galvos skausmas
- raumenų ar kaulų skausmas (kaulų ir raumenų skausmas)
pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija
- blužnies padidėjimas (splenomegalija)
- sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija)
- kraujo chemijos pokyčiai
- padidėjęs kai kurių fermentų kiekis kraujyje
- galvos skausmas
- kraujavimas iš nosies (kraujavimas iš nosies)
- viduriavimas
- padidėjusios kepenys (hepatomegalija)
- odos bėrimai
- raumenų ar kaulų skausmas (kaulų ir raumenų skausmas)
- sąnarių skausmas (artralgija)
pacientams, sergantiems ŽIV infekcija
- raumenų ar kaulų skausmas (kaulų ir raumenų skausmas).
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškė daugiau nei 1 iš 100 žmonių, vartojančių Neupogen):
vėžiu sergantiems pacientams
- alerginės reakcijos (padidėjęs jautrumas vaistams)
- žemas kraujospūdis (hipotenzija)
- skausmas šlapinantis (dizurija)
- krūtinės skausmas
- kraujo kosulys (hemoptizė)
sveikų kamieninių ląstelių donorų
- padidėjęs kai kurių fermentų kiekis kraujyje
- kvėpavimo pasunkėjimas (dusulys)
- blužnies padidėjimas (splenomegalija)
pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija
- blužnies plyšimas
- trombocitų skaičiaus sumažėjimas, kuris sumažina kraujo gebėjimą krešėti (trombocitopenija)
- kraujo chemijos pokyčiai
- odos kraujagyslių uždegimas (odos vaskulitas)
- neįprastas plaukų slinkimas arba retėjimas (alopecija)
- liga, dėl kurios sumažėja kaulų tankis, todėl kaulai tampa silpnesni, trapesni ir labiau linkę į lūžius (osteoporozė)
- kraujas šlapime (hematurija)
- skausmas injekcijos vietoje
- inkstų mikrofiltrų pažeidimas (glomerulonefritas)
pacientams, sergantiems ŽIV infekcija
- blužnies padidėjimas (splenomegalija)
Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškė daugiau nei 1 iš 1 000 žmonių, vartojančių Neupogen):
vėžiu sergantiems pacientams
- blužnies plyšimas
- blužnies padidėjimas (splenomegalija)
- stiprus kaulų, krūtinės, žarnyno ar sąnarių skausmas (pjautuvo pavidalo ląstelių krizė)
- kaulų čiulpų transplantacijos atmetimas (transplantato ir šeimininko liga)
- sąnarių skausmas ir patinimas, panašūs į podagrą (pseudogoutą)
- sunkus plaučių uždegimas, apsunkinantis kvėpavimą (ūminis kvėpavimo distreso sindromas)
- nepakankama plaučių funkcija, sukelianti dusulį (kvėpavimo nepakankamumą)
- patinimas ir (arba) skystis plaučiuose (plaučių edema)
- plaučių uždegimas (intersticinė plaučių liga)
- nenormalus plaučių rentgeno tyrimas (plaučių infiltratas)
- pakilę, skausmingi purpuriniai galūnių, kartais veido ir kaklo pažeidimai, karščiuojant (Sweet sindromas)
- odos kraujagyslių uždegimas (odos vaskulitas)
- reumatoidinio artrito pablogėjimas
- nedažni šlapimo pokyčiai
- kepenų pažeidimas, kurį sukelia mažų kepenų venų užsikimšimas (venų okliuzinė liga)
- kraujavimas iš plaučių (kraujavimas iš plaučių)
- skysčių reguliavimo organizme pasikeitimas, dėl kurio gali atsirasti patinimas
- inkstų mikrofiltrų pažeidimas (glomerulonefritas)
sveikų kamieninių ląstelių donorų
- blužnies plyšimas
- stiprus kaulų, krūtinės, žarnyno ar sąnarių skausmas (pjautuvo pavidalo ląstelių krizė)
- staigi gyvybei pavojinga alerginė reakcija (anafilaksinė reakcija)
- kraujo chemijos pokyčiai
- kraujavimas iš plaučių (kraujavimas iš plaučių)
- kraujo kosulys (hemoptizė)
- nenormalus plaučių rentgeno tyrimas (plaučių infiltratas)
- deguonies įsisavinimo plaučiuose praradimas (hipoksija)
- padidėjęs kai kurių kraujo fermentų kiekis
- reumatoidinio artrito pablogėjimas
- inkstų mikrofiltrų pažeidimas (glomerulonefritas)
pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija
- stiprus kaulų, krūtinės, žarnyno ar sąnarių skausmas (pjautuvo pavidalo ląstelių krizė)
- baltymų perteklius šlapime (proteinurija)
pacientams, sergantiems ŽIV infekcija
- stiprus kaulų, krūtinės, žarnyno ar sąnarių skausmas (pjautuvo pavidalo ląstelių krizė)
Šalutinis poveikis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)
- inkstų mikrofiltrų pažeidimas (glomerulonefritas)
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Talpyklę laikyti išorinėje dėžutėje, kad ji būtų apsaugota nuo šviesos.
Atsitiktinis užšalimas nepakenks Neupogen.
Ant buteliuko etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Pastebėję neįprastos spalvos, drumstumo ar dalelių, šio vaisto vartoti negalima, jis turi būti skaidrus ir bespalvis skystis.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Neupogen sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra 30 milijonų vienetų filgrastimo 1 ml (0,3 mg / ml) buteliuke arba 48 milijonai vienetų 1,6 ml (0,3 mg / ml) buteliuke.
- Pagalbinės medžiagos yra natrio acetatas, sorbitolis (E420), polisorbatas 80 ir injekcinis vanduo.
Neupogen išvaizda ir kiekis pakuotėje
Neupogen yra skaidrus ir bespalvis injekcinis (injekcinis) tirpalas / koncentratas infuziniam tirpalui (sterilus koncentratas) buteliuke.
Neupogen tiekiamas pakuotėse po vieną buteliuką. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) INJEKCIJŲ TIRPALAS FILGRASTIM
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename buteliuke yra 30 milijonų vienetų (MV) / 300 mcg (mcg) filgrastimo 1 ml (0,3 mg / ml).
Filgrastimas (rekombinantinis žmogaus granulocitų kolonijas stimuliuojantis metionilintas faktorius) gaminamas naudojant r-DNR technologiją E. Coli (K12).
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Kiekviename ml tirpalo yra 0,0010–0,0022 mmol arba 0,023–0,051 mg natrio ir 50 mg sorbitolio (E420).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas.
Koncentratas infuziniam tirpalui.
Skaidrus, bespalvis tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Neupogen skirtas sumažinti neutropenijos trukmę ir febrilinės neutropenijos dažnį pacientams, gydomiems standartine citotoksine chemoterapija dėl piktybinių navikų (išskyrus lėtinę mieloidinę leukemiją ir mielodisplastinius sindromus), ir sutrumpinti neutropenijos trukmę pacientams, kuriems taikoma mieloabliacinė terapija. manoma, kad kaulų čiulpų transplantacija turi didesnę ilgalaikės sunkios neutropenijos riziką.
Neupogen saugumas ir veiksmingumas yra panašus suaugusiems ir vaikams, gydomiems citotoksine chemoterapija.
Neupogen skirtas periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PBPC) mobilizavimui.
Pacientams, vaikams ar suaugusiems, kuriems yra sunki įgimta, cikliška ar idiopatinė neutropenija, kurių CAN (absoliutus neutrofilų skaičius) yra ≤ 0,5 x 109 / l ir kurie anksčiau sirgo sunkiomis ar pasikartojančiomis infekcijomis, nurodoma, kad reikia ilgai vartoti Neupogen. neutrofilų skaičių ir sumažinti infekcinių komplikacijų dažnumą bei trukmę.
Neupogen skirtas nuolatinei neutropenijai (CAN lygi arba mažesnė kaip 1,0 x 109 / l) gydyti pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV infekcija, siekiant sumažinti bakterinių infekcijų riziką, kai kitos neutropenijos kontrolės priemonės nėra tinkamos.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Neupogen terapija turėtų būti atliekama tik bendradarbiaujant su vėžio centrais, turinčiais G-CSF gydymo ir hematologijos patirties ir aprūpinus reikiama diagnostine įranga. Mobilizavimo ir aferezės procedūros turi būti atliekamos bendradarbiaujant su onkologijos ir hematologijos centru, turinčiu atitinkamos patirties šioje srityje ir kur galima tinkamai atlikti kraujodaros kamieninių ląstelių stebėseną.
Standartinė citotoksinė chemoterapija
Dozavimas
Rekomenduojama Neupogen dozė yra 0,5 MV (5 mikrogramai) / kg per parą. Pirmąją Neupogen dozę reikia suleisti praėjus mažiausiai 24 valandoms po citotoksinės chemoterapijos. Atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metu po oda buvo vartojama 230 mcg / m2 per parą (4,0–8,4 mcg / kg per parą) dozė.
Neupogen turi būti vartojamas kasdien, kol bus viršytas numatomas neutrofilų mažiausias lygis ir neutrofilai grįš į normalų lygį. Po standartinės chemoterapijos gydant kietus navikus, limfomas ir limfinę leukemiją, gydymo trukmė, reikalinga šiems kriterijams įvykdyti, gali siekti iki 14 metų. Po ūminės mieloidinės leukemijos indukcijos ir konsolidavimo terapijos, gydymo trukmė gali būti žymiai ilgesnė (iki 38 dienų), priklausomai nuo naudojamos citotoksinės chemoterapijos rūšies, dozės ir modelio.
Pacientams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija, praėjus 1-2 dienoms nuo gydymo Neupogen pradžios, paprastai pastebimas trumpalaikis neutrofilų skaičiaus padidėjimas. Norint pasiekti ilgalaikį terapinį atsaką, gydymo Neupogen negalima nutraukti, kol neviršijama mažiausia riba ir prieš neutrofilų skaičių. Nerekomenduojama anksčiau laiko nutraukti gydymo Neupogen, kol nepasiekiamas numatomas neutrofilų mažiausias lygis.
Vartojimo metodas
Neupogen galima švirkšti po oda arba infuzuoti į veną kasdien, skiedžiant 5% gliukozės tirpalu, trunkantį 30 minučių (žr. 6.6 skyrių). Daugeliu atvejų pirmenybė teikiama po oda. Vienos dozės vartojimo tyrimo metu buvo įrodyta, kad intraveninis vartojimas gali sutrumpinti poveikio trukmę. Klinikinė šio vaisto reikšmė, lyginant su daugelio dozių vartojimu, yra neaiški. Vartojimo būdo pasirinkimas priklauso nuo individualių klinikinių aplinkybių.
Pacientai, gydomi mieloabliacine terapija ir po to persodinti kaulų čiulpus
Dozavimas
Rekomenduojama pradinė filgrastimo dozė yra 1,0 MV (10 mikrogramų) / kg per parą. Pirmąją Neupogen dozę reikia suvartoti praėjus mažiausiai 24 valandoms po citotoksinės chemoterapijos ir mažiausiai 24 valandoms po kaulų čiulpų infuzijos.
Viršijus neutrofilų minimumą, Neupogen paros dozę reikia koreguoti pagal neutrofilų atsaką, kaip nurodyta toliau esančioje lentelėje:
Vartojimo metodas
Neupogen gali būti švirkščiamas į veną per 30 minučių arba 24 valandas arba kaip 24 valandų nepertraukiama poodinė infuzija. Neupogen reikia atskiesti 20 ml 5% gliukozės tirpalo (žr. 6.6 skyrių).
Periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PBPC) mobilizacijai pacientams, kuriems taikoma mielosupresinė ar mieloabliacinė terapija, po kurios atliekama autologinė periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantacija
Dozavimas
Rekomenduojama Neupogen dozė PBPC mobilizacijai, kai ji naudojama atskirai, yra 1,0 MV (10 mikrogramų) / kg per parą 5-7 dienas iš eilės. Leukaferezės laikotarpis: dažnai pakanka vienos ar dviejų leukaferezių 5 ir 6 dienomis. Kitais atvejais gali prireikti papildomos leukaferezės. Neupogen dozę reikia tęsti iki paskutinės leukaferezės.
Rekomenduojama Neupogen dozė PBPC mobilizacijai po mielosupresinės chemoterapijos yra 0,5 MV (5 mikrogramai) / kg per parą nuo pirmos dienos po chemoterapijos pabaigos iki numatomo neutrofilų lygio mažėjimo ir iki pasveikimo. Normalus neutrofilų skaičius. Leukaferezė turi būti atliekama tuo laikotarpiu, iš kurio CAN kyla
Vartojimo metodas
Neupogen, vartojamas atskirai PBPC mobilizacijai:
Neupogen gali būti švirkščiamas nuolatine 24 valandų poodine infuzija arba po oda. Neupogen infuzijai reikia praskiesti 20 ml 5% gliukozės tirpalo (žr. 6.6 skyrių).
Neupogen PBPC mobilizacijai po mielosupresinės chemoterapijos:
Neupogen reikia švirkšti po oda.
Periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PBPC) mobilizavimui sveikiems donorams prieš alogeninę periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantaciją
Dozavimas
Norint mobilizuoti sveikų donorų PBPC, Neupogen turi būti skiriama 1,0 MV (10 mikrogramų) / kg per parą 4-5 dienas iš eilės. Leukaferezę reikia pradėti 5 dieną ir prireikus tęsti iki 6 dienos, kad būtų surinktas CD34 + ląstelių skaičius, lygus 4x106 vienam recipiento kūno svorio kilogramui.
Vartojimo metodas
Neupogen reikia švirkšti po oda.
Pacientai, sergantys sunkia lėtine neutropenija (SCN)
Dozavimas
Įgimta neutropenija: rekomenduojama pradinė dozė yra 1,2 MV (12 mikrogramų) / kg per parą, vartojant vieną ar kelias dozes.
Idiopatinė arba ciklinė neutropenija: rekomenduojama pradinė dozė yra 0,5 MV (5 mikrogramai) / kg per parą, vartojant vieną ar kelias dozes.
Dozės koregavimas: Neupogen reikia švirkšti po oda kasdien, kol neutrofilų skaičius yra didesnis nei 1,5 x 109 / l ir gali būti išlaikytas. Gavus atsaką, reikia nustatyti mažiausią veiksmingą dozę šiam lygiui palaikyti. Norint išlaikyti tinkamą neutrofilų skaičių, ilgą laiką reikia vartoti kasdien. Po 1-2 gydymo savaičių pradinė dozė gali būti padvigubinta arba sumažinta per pusę, atsižvelgiant į paciento atsaką. Vėliau dozę galima individualiai koreguoti kas 1–2 savaites, kad būtų išlaikytas vidutinis neutrofilų skaičius tarp 1,5 x 109 / l ir 10 x 109 / l. Pacientams, sergantiems sunkiomis infekcijomis, galima apsvarstyti greitesnį laipsniško dozės didinimo tvarkaraštį. Klinikinių tyrimų metu 97% respondentų pasiekė visišką atsaką vartojant ≤ 24 mikrogramų / kg per parą dozes. Ilgalaikis Neupogen vartojimo, kai dozės didesnės kaip 24 mikrogramai / kg per parą, saugumas pacientams, kuriems yra sunki lėtinė neutropenija, nenustatytas.
Vartojimo metodas
Įgimta ar ciklinė idiopatinė neutropenija: Neupogen reikia švirkšti po oda.
Pacientai, sergantys ŽIV infekcija
Dozavimas
Norint atkurti neutropeniją:
Rekomenduojama pradinė Neupogen dozė yra 0,1 MV (1 mcg) / kg per parą, didinant ne daugiau kaip 0,4 MV (4 mcg) / kg per parą, kol ji bus pasiekta, ir ją galima išlaikyti normalų neutrofilą. skaičius (CAN> 2,0 x 109 / l). Klinikinių tyrimų metu daugiau nei 90% pacientų reagavo į šias dozes, o neutropenija pasveiko vidutiniškai per dvi dienas.
Nedideliam pacientų skaičiui (
Norėdami išlaikyti normalų neutrofilų skaičių:
Kai neutropenija pasveiksta, reikia nustatyti mažiausią veiksmingą dozę normaliam neutrofilų skaičiui palaikyti. Rekomenduojama pradinę dozę koreguoti iki 30 MV (300 mcg) per parą kas antrą dieną. Norint išlaikyti neutrofilų skaičių> 2,0 x 109 / l, gali prireikti toliau koreguoti dozę, atsižvelgiant į paciento ANC. Klinikinių tyrimų metu, norint išlaikyti CAN> 2,0 x 109 / L., reikėjo skirti 30 MV (300 mcg) per parą 1–7 dienas per savaitę, vidutinis dažnumas - 3 dienas per savaitę. Norint išlaikyti CAN> 2,0 x 109 / l, gali prireikti ilgalaikio administravimo.
Vartojimo metodas
Atsigavimas po neutropenijos arba normalaus neutrofilų kiekio palaikymas: Neupogen reikia švirkšti po oda.
Senyvi pacientai
Nedidelis senyvo amžiaus pacientų skaičius buvo įtrauktas į klinikinius filgrastimo tyrimus, tačiau specialių tyrimų su šia tiriamųjų grupe neatlikta; todėl negalima rekomenduoti konkretaus administravimo grafiko.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Neupogen tyrimų su pacientais, kuriems yra sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, metu nustatytas farmakokinetinis ir farmakodinaminis profilis yra panašus į įprastų asmenų. Tokiomis sąlygomis dozės koreguoti nereikia.
Vaikų vartojimas sergant sunkia lėtine neutropenija (SCN) ir navikais
65% pacientų, tirtų NCG tyrimuose, buvo jaunesni nei 18 metų. Šios amžiaus grupės gydymo veiksmingumas buvo akivaizdus, daugumai pacientų, kuriems buvo įgimta neutropenija, o vaikų, sergančių sunkia lėtine neutropenija, saugumo charakteristikų skirtumų nepastebėta.
Klinikiniai tyrimai su vaikais parodė, kad Neupogen saugumas ir veiksmingumas yra panašus tiek suaugusiems, tiek vaikams, gydytiems citotoksine chemoterapija.
Dozavimas vaikams yra toks pat, kaip ir suaugusiesiems, gydomiems kaulų čiulpą slopinančia citotoksine chemoterapija.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Neupogen negalima vartoti, norint padidinti citotoksinės chemoterapijos dozę, viršijančią standartines dozes.
Neupogen negalima skirti pacientams, sergantiems sunkia įgimta neutropenija, kuriems išsivysto leukemija arba kuriems išsivysto leukemija.
Pacientams, gydytiems Neupogen, buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant anafilaksines reakcijas, atsiradusias pradinio ar vėlesnio gydymo metu. Visam laikui nutraukti filgrastimo vartojimą pacientams, kuriems yra kliniškai reikšmingas padidėjęs jautrumas. Neupogen negalima skirti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas filgrastimui ar pegfilgrastimui.
Kaip ir vartojant visus gydomuosius baltymus, yra imunogeniškumo rizika. Antikūnų prieš filgrastimą susidarymo dažnis paprastai yra mažas. Tikimasi, kad su visais biologiniais preparatais susidarys rišamieji antikūnai, tačiau iki šiol jie nebuvo siejami su neutralizuojančia veikla.
Vėžinių ląstelių augimas
Granulocitų kolonijų augimo faktorius gali būti palankus in vitro mieloidinių ląstelių augimas; buvo pastebėtas tas pats poveikis in vitro kai kuriose nemieloidinėse ląstelėse.
Neupogen vartojimo saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems mielodisplastiniu sindromu ar lėtine mieloidine leukemija, nenustatytas.
Šiomis ligomis Neupogen vartoti negalima. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas lėtinės mieloidinės leukemijos sprogimo transformacijos diagnozei atskirti nuo ūminės mieloidinės leukemijos.
Kadangi duomenų apie saugumą ir veiksmingumą pacientams, sergantiems antrine ūmine mieloidine leukemija, yra nedaug, Neupogen šiai pacientų grupei reikia skirti atsargiai.
Neupogen vartojimo saugumas ir veiksmingumas naujai diagnozuotai ūminei mieloleukemijai sergantiems senyvo amžiaus pacientams
Kitos specialios atsargumo priemonės
Pacientams, sergantiems osteoporoze, jei filgrastimu gydoma ilgiau nei 6 mėnesius, reikia tikrinti kaulų tankį.
Buvo pranešta apie nepageidaujamus plaučių reiškinius, ypač intersticinę plaučių ligą, pavartojus G-CSF. Pacientams, kuriems neseniai buvo plaučių infiltratų ar pneumonija, gali būti padidėjusi rizika. Pradiniai ūminio kvėpavimo distreso sindromo (ARDS) simptomai gali būti plaučių simptomų, tokių kaip kosulys, karščiavimas ir dusulys, atsiradimas kartu su radiologiniais plaučių infiltratais ir plaučių funkcijos pablogėjimu. Gydymą Neupogen reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.
Buvo pranešta apie kapiliarų nuotėkio sindromą, sušvirkštus granulocitų kolonijas stimuliuojančių veiksnių, ir jam būdinga hipotenzija, hipoalbuminemija, edema ir hemo koncentracija. Pacientai, kuriems pasireiškia kapiliarų nutekėjimo sindromo simptomai, turi būti atidžiai stebimi ir jiems taikomas standartinis simptominis gydymas, kuris gali apimti intensyvios priežiūros poreikį (žr. 4.8 skyrių).
Buvo pranešta apie glomerulonefritą pacientams, vartojantiems filgrastimą ir pegfilgrastimą. Glomerolunefrito reiškiniai paprastai išnyko sumažinus dozę arba nutraukus filgrastimo ir pegfilgrastimo vartojimą. Rekomenduojama stebėti šlapimo analizę.
Specialios atsargumo priemonės vėžiu sergantiems pacientams
Pavartojus filgrastimo, nedažnai pasitaikė splenomegalijos ir blužnies plyšimo atvejų. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai buvo mirtini. Asmenys, vartojantys filgrastimą ir pranešę apie kairės viršutinės pilvo dalies ir (arba) peties galūnių skausmą, turi būti įvertinti dėl blužnies padidėjimo ar blužnies plyšimo.
Leukocitozė
Mažiau nei 5% pacientų, gydytų filgrastimu didesnėmis nei 0,3 MV / kg per parą (3 mikrogramų / kg per parą) dozėmis, pastebėtas baltųjų kraujo kūnelių skaičius 100 x 109 / l ar didesnis. Nebuvo pranešta apie nepageidaujamą poveikį, tiesiogiai priskirtiną šiam leukocitozės laipsniui. Tačiau, numatant galimą riziką, susijusią su ryškia leukocitoze, gydymo Neupogen metu reikia reguliariai tikrinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių. Jei baltųjų kraujo kūnelių skaičius viršija 50 x 109 / l po numatomo žemiausio lygio, Neupogen vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Tačiau PBPC mobilizacijos laikotarpiu, kai vartojamas Neupogen, Neupogen vartojimą reikia nutraukti arba sumažinti jo dozę, jei leukocitų skaičius viršija 70 x 109 / l.
Rizika, susijusi su chemoterapijos dozių didinimu
Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, kuriems taikoma didelė chemoterapijos dozė, nes nebuvo įrodyta palankesnė naviko ligos baigtis, o chemoterapinių preparatų dozių intensyvinimas gali padidinti toksiškumą, įskaitant širdies ir plaučių , neurologiniai ir dermatologiniai (žr. informaciją, pateiktą specifinių naudojamų chemoterapinių agentų preparato charakteristikų santraukoje).
Gydant vien Neupogen, neišvengiama trombocitopenijos ir mažakraujystės, atsirandančios dėl mielosupresinės chemoterapijos. Dėl galimybės gauti didesnes chemoterapijos dozes (pvz., Visas dozes pagal numatytą tvarkaraštį) pacientas gali patirti didesnę trombocitopenijos ir anemijos riziką. Rekomenduojama reguliariai tikrinti trombocitų skaičių ir hematokritą. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas skiriant vienkartinius arba kombinuotus chemoterapinius preparatus, kurie sukelia sunkią trombocitopeniją.
Įrodyta, kad naudojant Neupogen mobilizuotus PBPC sumažėja trombocitopenijos sunkumas ir trukmė po mielosupresinės ar mieloabliacinės chemoterapijos.
Kitos specialios atsargumo priemonės
Neupogen poveikis pacientams, kuriems labai sumažėjo mieloidiniai pirmtakai, netirtas. Neupogen pirmiausia veikia neutrofilų pirmtakus, kad padidintų neutrofilų skaičių. Taigi pacientams, kurių neutrofilų pirmtakų skaičius sumažėjęs (pvz. radioterapija ar chemoterapija arba tie, kurių navikas yra infiltruotas kaulų čiulpuose), atsakas gali būti nedidelis.
Retkarčiais buvo pranešta apie kraujagyslių sutrikimus, įskaitant venų okliuzinę ligą ir skysčių tūrio pokyčius pacientams, kuriems buvo skiriama didelė chemoterapijos dozė, po kurios buvo atlikta transplantacija.
Buvo pranešta apie transplantato ir šeimininko reakcijos ligos (GvHD) ir mirtinų įvykių atvejus pacientams, kuriems po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos buvo skiriama G-CSF (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Padidėjęs kaulų čiulpų kraujodaros aktyvumas, reaguojant į augimo faktoriaus terapiją, buvo susijęs su laikinai nenormaliais kaulų rentgenografiniais vaizdais. Į tai reikia atsižvelgti aiškinant radiologinius duomenis.
Specialios atsargumo priemonės pacientams, kuriems atliekama periferinio kraujo kamieninių ląstelių mobilizacija
Mobilizacija
Nėra perspektyvių atsitiktinių imčių palyginimų tarp dviejų rekomenduojamų mobilizavimo metodų (vien Neupogen arba kartu su mielosupresine chemoterapija) toje pačioje pacientų populiacijoje. Dėl kintamumo tarp atskirų pacientų ir tarp laboratorinių tyrimų, skirtų įvertinti CD34 + ląsteles, sunku tiesiogiai palyginti įvairius tyrimus. Todėl sunku rekomenduoti optimalų metodą. Mobilizacijos metodo pasirinkimas turi būti įvertintas kiekvienam pacientui, atsižvelgiant į bendruosius gydymo tikslus.
Ankstesnis citotoksinių agentų poveikis
Pacientams, kurie buvo labai stipriai gydomi mielosupresine terapija, gali nepavykti pakankamai PBPC mobilizuoti, kad būtų pasiektas minimalus rekomenduojamas ląstelių skaičius (≥ 2,0 x 106 CD34 + ląstelių / kg), arba tokiu pačiu laipsniu pagreitėtų trombocitų atsigavimas.
Kai kurios citotoksinės medžiagos pasižymi ypatingu toksiškumu kraujodaros kamieninių ląstelių fondui ir gali neutralizuoti pirmtakų mobilizaciją. Vaistai, tokie kaip melfalanas, karmustinas (BCNU) ir karboplatina, vartojami ilgą laiką prieš bandant mobilizuoti kamienines ląsteles, gali sumažinti kamieninių ląstelių surinkimą. Tačiau įrodyta, kad melfalano, karboplatinos ar BCNU vartojimas kartu su filgrastimu yra veiksmingas mobilizuojant kamienines ląsteles. Planuojant periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantaciją, patartina planuoti kamieninių ląstelių mobilizavimo procedūrą gydymo pradžioje. Prieš skiriant dideles chemoterapijos dozes, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas tokiems pacientams mobilizuotų kamieninių ląstelių skaičiui. Jei surinkimas pagal anksčiau nurodytus vertinimo kriterijus yra nepakankamas, reikėtų apsvarstyti alternatyvų gydymą, kuriam nereikia palaikyti kamieninių ląstelių.
Kamieninių ląstelių kolekcijų įvertinimas
Vertinant Neupogen gydytų pacientų kamieninių ląstelių skaičių, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas skaičiavimo metodui. CD34 + ląstelių skaičiaus rezultatai pagal srauto citometriją skiriasi priklausomai nuo konkrečios naudojamos metodikos, o įvairiose laboratorijose atliktų tyrimų skaičius turėtų būti aiškinamas atsargiai.
Statistinė santykio tarp pakartotinai suleistų CD34 + ląstelių skaičiaus ir trombocitų atsigavimo greičio po didelės chemoterapijos analizė rodo sudėtingą, bet nuolatinį ryšį.
Rekomendacija dėl minimalaus CD34 + ląstelių surinkimo ≥ 2,0 x 106 / kg yra pagrįsta paskelbta patirtimi, rodančia tinkamą hematologinį atsigavimą. Rinkiniai, didesni už nurodytą skaičių, yra susiję su greitesniu atsigavimu, mažesni surinkimai į lėtesnį.
Specialios atsargumo priemonės sveikiems donorams, kuriems atliekama periferinio kraujo kamieninių ląstelių mobilizacija
PBPC mobilizacija nesukelia tiesioginės klinikinės naudos sveikiems donorams ir turėtų būti svarstoma tik siekiant atlikti alogenines kamieninių ląstelių transplantaciją.
PBPC mobilizacija turėtų būti svarstoma tik tiems donorams, kurie atitinka įprastus klinikinius ir laboratorinius tinkamumo kamieninių ląstelių donorystės kriterijus, ypatingą dėmesį skiriant hematologinėms vertėms ir infekcinėms ligoms.
Neupogen saugumas ir veiksmingumas nebuvo įvertintas sveikiems 60 metų donorams.
Filgrastimu gydomiems pacientams labai dažnai pasireiškė trombocitopenija. Todėl reikia atidžiai stebėti trombocitų skaičių.
Laikina trombocitopenija (trombocitai
Jei reikalinga daugiau nei viena leukaferezė, ypatingą dėmesį reikia skirti donorams su trombocitais
Leukaferezės negalima atlikti donorams, gydomiems antikoaguliantais arba kuriems yra žinomi hemostazės pakitimai.
Jei leukocitų skaičius viršija 70 x 109 / l, Neupogen vartojimą reikia nutraukti arba sumažinti jo dozę.
Donorus, gaunančius G-CSF PBPC mobilizacijai, reikia stebėti, kol visiškai atsistato hematologiniai parametrai.
Po G-CSF vartojimo sveikiems donorams buvo pastebėti laikini citogenetiniai sutrikimai, kurių reikšmė nežinoma.
Tačiau negalima atmesti galimybės susirgti piktybiniu mieloidiniu ląstelių klonu. Rekomenduojama, kad aferezės centras bent 10 metų sistemingai registruotų ir stebėtų kamieninių ląstelių donorus laikui bėgant, kad būtų užtikrintas ilgalaikis saugumo stebėjimas.
Buvo pranešta apie įprastus, bet paprastai besimptomius splenomegalijos atvejus ir retus blužnies plyšimo atvejus sveikiems donorams (ir pacientams), pavartojus granulocitų kolonijų augimo faktorių (G-CSF). Kai kurie blužnies plyšimo atvejai buvo mirtini. Todėl reikia atidžiai stebėti blužnies dydį (pavyzdžiui, atliekant klinikinį tyrimą, ultragarsą). Donorams ir (arba) pacientams, kuriems skauda kairę viršutinę pilvo dalį ar peties galūnę, reikia apsvarstyti blužnies plyšimo diagnozę.
Sveikiems donorams dažnai buvo pranešta apie dusulį, o apie kitus nepageidaujamus reiškinius plaučiuose (hemoptizę, kraujavimą iš plaučių, plaučių infiltratus ir hipoksiją). Įtarus ar patvirtinus nepageidaujamus plaučių reiškinius, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą Neupogen ir skirti tinkamą gydymą.
Specialios atsargumo priemonės pacientams, gaunantiems alogeninių periferinio kraujo kamieninių ląstelių, mobilizuotų naudojant Neupogen
Dabartiniai duomenys rodo, kad imunologinė sąveika tarp alogeninių PBPC ir recipiento gali būti susijusi su padidėjusia ūminės ir lėtinės transplantato prieš šeimininką ligos rizika, palyginti su kaulų čiulpų transplantacija.
Specialios atsargumo priemonės pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija (SCN)
Kraujo ląstelių skaičius
Filgrastimu gydomiems pacientams dažnai pasireiškė trombocitopenija. Trombocitų skaičių reikia atidžiai stebėti, ypač pirmosiomis gydymo Neupogen savaitėmis. Pacientams, kuriems išsivysto trombocitopenija, ty nuolat trombocitai, reikia apsvarstyti galimybę periodiškai nutraukti Neupogen dozę arba ją sumažinti.
Gali atsirasti kitų kraujo vaizdo pokyčių, įskaitant anemiją ir laikiną mieloidinių progenitorių padidėjimą, todėl reikia atidžiai stebėti ląstelių skaičių.
Transformacija į leukemiją ar mielodisplastinį sindromą
Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas sunkių lėtinių neutropenijų diagnozei, kad jos būtų atskirtos nuo kitų hematologinių sutrikimų, tokių kaip aplazinė anemija, mielodisplazija ir mieloidinė leukemija. Prieš pradedant gydymą reikia atlikti diferencinį kraujo ląstelių ir trombocitų skaičių. čiulpų morfologija ir kariotipas.
Klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija, gydytiems Neupogen, pastebėta nedaug (maždaug 3%) mielodisplastinių sindromų (MDS) ar leukemijos atvejų. Tai pastebėta tik pacientams, sergantiems įgimta neutropenija. MDS ir leukemijos yra natūralios ligos komplikacijos ir dėl Neupogen terapijos jie negali būti tiksliai apibrėžti. Maždaug 12% pacientų, kurių pradinis citogenetinis vertinimas buvo normalus, vėliau buvo nustatyti nukrypimai, įskaitant 7 monosomiją. įprasti vertinimai. Šiuo metu neaišku, ar ilgalaikis pacientų, sergančių sunkia lėtine neutropenija, gydymas sukelia polinkį į citogenetinius sutrikimus, MDS ar transformaciją į leukemiją. Rekomenduojama reguliariai atlikti pacientų morfologinius tyrimus ir kaulų čiulpų citogenetiką ( maždaug kas 12 mėnesių).
Kitos specialios atsargumo priemonės
Reikia atmesti laikinos neutropenijos priežastis, pvz., Virusines infekcijas.
Pavartojus filgrastimo, labai dažnai buvo pranešta apie splenomegalijos atvejus ir apie blužnies plyšimo atvejus. Tiriamieji, kurie gauna filgrastimo ir praneša apie kairės viršutinės pilvo dalies ir (arba) peties galūnių skausmą, turi būti įvertinti dėl blužnies padidėjimo ar blužnies plyšimo.
Splenomegalija yra tiesioginis gydymo Neupogen poveikis. Tyrimų metu apčiuopiama splenomegalija pastebėta 31% pacientų. Radiografiškai išmatuotas tūrio padidėjimas buvo pastebėtas gydymo Neupogen pradžioje ir buvo linkęs į plokščiakalnį. Pastebėta, kad dozės sumažinimas sulėtina arba sustabdo splenomegalijos progresavimą, o 3% pacientų prireikė splenektomijos. Reikia reguliariai tikrinti blužnies tūrį. Pilvo palpacija yra pakankama, kad būtų galima nustatyti nenormalų blužnies tūrio padidėjimą.
Hematurija buvo dažna, o proteinurija pasireiškė nedaugeliui pacientų.Šiems reiškiniams stebėti reikia reguliariai atlikti šlapimo tyrimą.
Saugumas ir veiksmingumas naujagimiams ir pacientams, sergantiems autoimunine neutropenija, nenustatytas.
Specialios atsargumo priemonės ŽIV infekuotiems pacientams
Pavartojus filgrastimo, dažnai buvo pranešta apie splenomegalijos atvejus. Tiriamieji, kurie gauna filgrastimo ir praneša apie kairės viršutinės pilvo dalies ir (arba) peties galūnių skausmą, turi būti įvertinti dėl blužnies padidėjimo ar blužnies plyšimo.
Kraujo ląstelių skaičius
Būtina atidžiai stebėti absoliutų neutrofilų skaičių (CAN), ypač pirmosiomis gydymo Neupogen savaitėmis. Kai kurie pacientai gali labai greitai reaguoti ir pastebimai padidinti neutrofilų skaičių pradine Neupogen doze. Rekomenduojama CAN matuoti kasdien pirmąsias 2–3 Neupogen vartojimo dienas. Po to rekomenduojama CAN matuoti bent du kartus per savaitę, pirmąsias dvi savaites, o vėliau kartą per savaitę arba kas antrą savaitę palaikomojo gydymo metu. Periodiškai vartojant Neupogen 30 MU (300 mcg) per parą, laikui bėgant gali atsirasti didelių paciento ANC svyravimų. Norint nustatyti mažiausią ar mažiausią paciento CAN vertę, prieš kiekvieną suplanuotą Neupogen vartojimą rekomenduojama paimti kraują CAN matavimui.
Rizika, susijusi su mielosupresinių vaistų dozės didinimu
Gydymas vien Neupogen neatmeta trombocitopenijos ir anemijos, atsirandančios dėl mielosupresinių vaistų. Pacientams gali padidėti trombocitopenijos ir anemijos rizika, jei gydymo Neupogen metu jiems skiriama didesnė ar didesnė šių vaistų dozė. Rekomenduojama reguliariai tikrinti kraujo kiekį (žr. Aukščiau).
Mielosupresija, kurią sukelia infekcijos ir neoplazmos
Neutropenija gali atsirasti dėl kaulų čiulpų įsiskverbimo į oportunistines infekcijas, pvz Mycobacterium avium kompleksas arba nuo neoplazmų, tokių kaip limfomos. Pacientams, kuriems žinoma kaulų čiulpų infiltracija dėl infekcijų ar piktybinių navikų, reikia apsvarstyti tinkamą pagrindinės ligos gydymą, be Neupogen vartojimo neutropenijai gydyti. Neupogen poveikis nenustatytas. įsiskverbiantis į kaulų čiulpus.
Specialios atsargumo priemonės sergant pjautuvo ląstelių taku ir pjautuvine ląstelių liga
Pacientams, turintiems pjautuvo ląstelių bruožą ar pjautuvinių ląstelių ligą, pavartojus Neupogen, buvo pastebėti ligos krizės epizodai, kai kuriais atvejais mirtini.
Visi pacientai
Neupogen sudėtyje yra sorbitolio (E420). Pacientai, turintys retą paveldimą fruktozės netoleravimą, neturėtų vartoti šio vaisto.
Neupogen 0,3 mg / ml yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, t. Y. Jis beveik neturi reikšmės.
Siekiant pagerinti granulocitų kolonijas stimuliuojančių veiksnių (G-CSF) atsekamumą, vartojamo vaisto prekinis pavadinimas turėtų būti aiškiai įrašytas į paciento medicininę kortelę.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Neupogen saugumas ir veiksmingumas, vartojamas tomis pačiomis dienomis kaip ir mielosupresinė citotoksinė chemoterapija, nėra galutinai nustatytas. Kadangi greitai besidalijančios mieloidinės ląstelės yra jautrios mielosupresinei citotoksinei chemoterapijai, Neupogen vartoti per pastarąsias 24 valandas nerekomenduojama ir po chemoterapijos. Pirminiai duomenys apie nedidelį skaičių pacientų, kartu gydytų filgrastimu ir 5-fluorouracilu, rodo, kad neutropenija gali pasunkėti.
Galima sąveika su kitais kraujodaros augimo faktoriais ir citokinais dar netirta.
Kadangi litis skatina neutrofilų išsiskyrimą, jis gali sustiprinti filgrastimo poveikį.Nors ši sąveika nebuvo oficialiai ištirta, nėra įrodymų, kad ji yra kenksminga.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie filgrastimo vartojimą nėščioms moterims nėra arba jų yra nedaug. Tyrimai su gyvūnais parodė toksiškumą reprodukcijai. Triušiams, kuriems buvo skiriama daug kartotinių klinikinių dozių ir buvo toksiška motinai, padaugėjo abortų. (žr. 5.3 skyrių) Literatūroje yra paskelbtų duomenų, įrodančių filgrastimo transplacentinį patekimą nėščioms moterims.
Neupogen nerekomenduojama vartoti nėštumo metu.
Moterys, kurioms gydymo Neupogen metu buvo nustatyta, kad jos yra nėščios, turėtų būti skatinamos dalyvauti Amgen nėštumo stebėsenos programoje. Kontaktinė informacija pateikta pakuotės lapelio 6 skyriuje.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar filgrastimo / metabolitų patenka į motinos pieną. Neatmetama rizika naujagimiams / kūdikiams. Atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą moteriai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti / susilaikyti nuo gydymo Neupogen.
Moterys, maitinančios krūtimi gydymo metu, turėtų būti raginamos dalyvauti Amgeno laktacijos stebėjimo programoje. Kontaktinė informacija pateikta pakuotės lapelio 6 skyriuje.
Vaisingumas
Filgrastimas neturi įtakos žiurkių patinų ir patelių reprodukcijai ar vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
į. Saugos profilio santrauka
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vėžiu sergantys pacientai, metu dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas poveikis buvo raumenų ir kaulų skausmas, lengvas ar vidutinio sunkumo 10% ir sunkus 3% pacientų.
Taip pat buvo pranešta apie transplantato ir šeimininko reakcijos ligą (GvHD) (žr. C skyrių).
Mobilizuojant sveikų donorų cirkuliuojančias periferines kamienines ląsteles (PBPC), dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas poveikis buvo kaulų ir raumenų skausmas. Po filgrastimo ir leukaferezės donorams buvo pastebėta leukocitozė, o donorams - trombocitopenija. Taip pat pranešta apie splenomegaliją ir blužnies plyšimą. blužnies plyšimas buvo mirtinas.
Pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija (SCN), dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas poveikis, susijęs su Neupogen, buvo kaulų skausmas, bendras raumenų ir kaulų skausmas bei splenomegalija. Pacientams, sergantiems įgimta neutropenija, gydytiems Neupogen, išsivystė mielodisplastiniai sindromai (MDS) arba leukemija (žr. 4.4 skyrių).
Nedažnai buvo pranešta apie kapiliarų nutekėjimo sindromą, kuris gali būti pavojingas gyvybei, jei gydymas vėluoja (nuo 1/1 000 iki
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo ŽIV sergantys pacientai, vienintelis nepageidaujamas poveikis, kuris buvo laikomas unikaliai susijusiu su Neupogen vartojimu, buvo raumenų ir kaulų skausmas, kaulų skausmas ir mialgija.
b. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje
Toliau pateiktų lentelių duomenys apibūdina nepageidaujamas reakcijas, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu ir spontaniškai. Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka. Duomenys pateikiami atskirai apie neoplastinius pacientus, PBPC mobilizaciją sveikiems donorams, SCN sergantiems pacientams ir ŽIV pacientams, pranešant apie skirtingus šių grupių reakcijų profilius.
Vėžiu sergantys pacientai
a Žr. c skyrių
b Gauta pranešimų apie GvHD ir mirtį pacientams po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos (žr. c skyrių)
c Apima kaulų skausmą, nugaros skausmą, artralgiją, mialgiją, galūnių skausmą, raumenų ir kaulų skausmą, raumenų ir kaulų krūtinės skausmą, kaklo skausmą
d Po vaistinio preparato patekimo į rinką pastebėta atvejų, kai pacientams, kuriems atliekama kaulų čiulpų transplantacija arba mobilizuojami PBPC, buvo atvejų
e Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėta atvejų
PBPC mobilizacija sveikiems donorams
a Žr. c skyrių
b Apima kaulų skausmą, nugaros skausmą, artralgiją, mialgiją, galūnių skausmą, raumenų ir kaulų skausmą, raumenų ir kaulų krūtinės skausmą, kaklo skausmą
NCG pacientai
a Žr. c skyrių
b Apima kaulų skausmą, nugaros skausmą, artralgiją, mialgiją, galūnių skausmą, raumenų ir kaulų skausmą, raumenų ir kaulų krūtinės skausmą, kaklo skausmą
Pacientai, sergantys ŽIV infekcija
a Žr. c skyrių
b Apima kaulų skausmą, nugaros skausmą, artralgiją, mialgiją, galūnių skausmą, raumenų ir kaulų skausmą, raumenų ir kaulų krūtinės skausmą, kaklo skausmą
c. Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Gauta pranešimų apie GvHD ir mirtį pacientams, kuriems po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos buvo skiriama G-CSF (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie kapiliarų nuotėkio sindromo atvejus, kai buvo naudojami granulocitų kolonijas stimuliuojantys veiksniai, kurie dažniausiai pasireiškė pacientams, sergantiems pažengusia piktybine liga, sepsiui, vartojantiems kelis chemoterapinius vaistus ar atliekantiems aferezę (žr. 4.4 skyrių).
Vėžiu sergantys pacientai
Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų tyrimų duomenimis, Neupogen nepadidino nepageidaujamo poveikio, susijusio su citotoksine chemoterapija, dažnio. Šiuose klinikiniuose tyrimuose nepageidaujamas poveikis, pasireiškęs vienodai dažnai pacientams, gydytiems Neupogen / chemoterapija ir placebu / chemoterapija, buvo pykinimas ir vėmimas. , alopecija, viduriavimas, nuovargis, anoreksija (sumažėjęs apetitas), gleivinės uždegimas, galvos skausmas, kosulys, bėrimas, krūtinės skausmas, astenija, ryklės ir ryklės skausmas (burnos ir ryklės skausmas) ir vidurių užkietėjimas.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie odos vaskulitą pacientams, gydytiems Neupogen. Neupogen vartojančių pacientų vaskulito mechanizmas nežinomas. Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis, dažnis yra retas.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie Sweet sindromo (ūminės febrilinės dermatozės) atvejus, kurių dažnis klinikinių tyrimų duomenimis buvo nustatytas nedažnai.
Nepageidaujamos plaučių reakcijos, įskaitant intersticinę plaučių ligą, plaučių edemą ir plaučių infiltratą, kai kuriais atvejais gali sukelti kvėpavimo nepakankamumą arba ūminį kvėpavimo distreso sindromą (ARDS), kuris gali būti mirtinas (žr. 4.4 skyrių).
Pavartojus filgrastimo, nedažnai pasitaikė splenomegalijos ir blužnies plyšimo atvejų. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai buvo mirtini (žr. 4.4 skyrių).
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant anafilaksiją, išbėrimą, dilgėlinę, angioneurozinę edemą, dusulį ir hipotenziją gydymo pradžioje arba vėliau. Apskritai pranešimai buvo dažnesni po intraveninio vartojimo. Kai kuriais atvejais po pakartotinio vartojimo simptomai vėl pasireiškė, o tai rodo priežastinį ryšį. Pacientams, kuriems pasireiškė sunki alerginė reakcija, Neupogen vartojimą reikia visam laikui nutraukti.
Patekus į rinką, pavieniai pjautuvo pavidalo ląstelių krizės atvejai buvo pastebėti pacientams, sergantiems pjautuvo požymiu ar pjautuvo ląstelių liga (žr. 4.4 skyrių). Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis, dažnis nustatytas nedažnai.
Pacientams, sergantiems neoplazma, gydomiems filgrastimu, pasireiškė pseudogoutas. Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis, dažnis yra retas.
Periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PBPC) mobilizavimas sveikiems donorams
Po filgrastimo vartojimo buvo pranešta apie įprastus, bet paprastai besimptomius, splenomegalijos atvejus ir retus blužnies plyšimo atvejus sveikiems donorams ir pacientams. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai buvo mirtini (žr. 4.4 skyrių).
Buvo pranešta apie nepageidaujamus plaučių reiškinius (hemoptizę, kraujavimą iš plaučių, plaučių infiltratą, dusulį ir hipoksiją) (žr. 4.4 skyrių).
Nedažnai pastebėtas artrito simptomų pablogėjimas.
Leukocitozė (leukocitai> 50 x 109 / l) 41% donorų ir trumpalaikė trombocitopenija (trombocitai
Pacientai, sergantys sunkia lėtine neutropenija (SCN)
Pastebėtas nepageidaujamas poveikis yra splenomegalija, kuri kai kuriais atvejais gali progresuoti, blužnies plyšimas ir trombocitopenija (žr. 4.4 skyrių).
Nepageidaujami reiškiniai, galimai susiję su Neupogen vartojimu ir dažniausiai pasireiškę mažiau nei 2% SCN sergančių pacientų, buvo: reakcijos injekcijos vietoje, galvos skausmas, hepatomegalija, artralgija, alopecija, osteoporozė ir bėrimas.
Ilgai vartojant, odos vaskulitas buvo pastebėtas 2% pacientų, sergančių SCN.
Pacientai, sergantys ŽIV infekcija
Su neupogenu susijusi splenomegalija pastebėta mažiau nei 3% pacientų. Visais atvejais fizinio patikrinimo metu jis buvo lengvas ar vidutinio sunkumo ir, žinoma, gerybinis; nė vienam pacientui nebuvo diagnozuotas hipersplenizmas ir nė vienam pacientui nebuvo atlikta splenektomija. Ryšys su Neupogen neaiškus, nes atsiranda splenomegalija. Dažniausiai diagnozuojama ŽIV infekuotiems pacientams ir pasireiškia įvairiai. daugumos AIDS pacientų (žr. 4.4 skyrių).
d. Vaikų populiacija
Vaikų klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad filgrastimo saugumas ir veiksmingumas yra panašus tiek suaugusiems, tiek vaikams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija, o tai rodo, kad filgrastimo farmakokinetika nesiskiria nuo amžiaus. Vienintelė nepageidaujama reakcija, apie kurią nuolat pranešta, buvo raumenų ir kaulų skausmas, kuris nesiskiria nuo suaugusiųjų patirties.
Nėra pakankamai duomenų tolesniam Neupogen vartojimo vaikams vertinimui.
Ir. Kitos specialios populiacijos
Geriatrinis naudojimas
Apskritai, vyresniems nei 65 metų asmenims ir jaunesniems (> 18 metų) suaugusiems, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija, saugumo ir veiksmingumo skirtumų nepastebėta, o klinikinė patirtis nenustatė skirtumų tarp vyresnio amžiaus ir jaunesnių suaugusių pacientų. Nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima įvertinti Neupogen vartojimą senyvo amžiaus žmonėms pagal kitas patvirtintas Neupogen indikacijas.
Vaikai, sergantys sunkia lėtine neutropenija (SNG)
Buvo pranešta apie kaulų tankio sumažėjimo ir osteoporozės atvejus vaikams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija, kurie buvo gydomi Neupogen. Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis, dažnis yra „dažnas“.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Filgrastimo perdozavimo poveikis nenustatytas. Nutraukus gydymą Neupogen, per 1-2 dienas cirkuliuojančių neutrofilų skaičius sumažėja 50%, o fiziologinis lygis grįžta per 1-7 dienas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: citokinai.
ATC kodas: L03AA02.
Žmogaus G-CSF yra glikoproteinas, reguliuojantis funkcinių neutrofilų gamybą ir išsiskyrimą iš kaulų čiulpų. Neupogen, kuriame yra r-metHuG-CSF (filgrastimo), per 24 valandas žymiai padidina periferinių neutrofilų skaičių ir šiek tiek padidina monocitų skaičių. Kai kuriems pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija, filgrastimas taip pat gali sukelti mažesnį cirkuliuojančių eozinofilų ir bazofilų skaičiaus padidėjimą, palyginti su pradinėmis vertėmis; kai kuriems iš šių pacientų gali pasireikšti eozinofilija ar bazofilija dar prieš gydymą. Rekomenduojamose dozėse neutrofilų skaičiaus padidėjimas priklauso nuo dozės. Neutrofilų, susidariusių reaguojant į filgrastimą, funkcija yra normali arba padidėjusi, kaip rodo chemotaksės ir fagocitinių savybių tyrimai. Pasibaigus gydymui filgrastimu, cirkuliuojančių neutrofilų skaičius per 1–2 dienas sumažėja 50%, o per 1–7 dienas vėl tampa fiziologinis.
Filgrastimo vartojimas pacientams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija, žymiai sumažina neutropenijos ir febrilinės neutropenijos dažnį, sunkumą ir trukmę. Gydymas filgrastimu žymiai sutrumpina febrilinės neutropenijos, antibiotikų vartojimo ir hospitalizavimo trukmę po indukcinės chemoterapijos ūminei mieloidinei leukemijai arba mieloabliacinei terapijai, po kurios persodinama kaulų čiulpai. Karščiavimo ir dokumentais patvirtintų infekcijų dažnis nesumažėjo nė vienoje iš šių situacijų.
Naudojant filgrastimą atskirai arba po chemoterapijos, galima sutelkti kraujodaros kamienines ląsteles periferiniame kraujyje. Šios autologinės periferinio kraujo kamieninės ląstelės (PBPC) gali būti surinktos ir pakartotinai sumaišytos po didelės citotoksinės dozės, kaip alternatyva arba papildoma terapija PBPC infuzija pagreitina kraujodaros atsigavimą, sumažindama kraujavimo komplikacijų rizikos trukmę ir trombocitų perpylimo poreikį.
Pacientams, kurie gavo filgrastimo mobilizuotas alogenines periferinio kraujo kamienines ląsteles, hematologinis atsigavimas buvo daug greitesnis; tai žymiai sumažino trombocitų atsigavimo laiką be papildomų intervencijų, palyginti su alogenine kaulų čiulpų transplantacija.
Europos retrospektyvinis tyrimas, kurio metu buvo vertinamas G-CSF naudojimas po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos pacientams, sergantiems ūmine leukemija, parodė padidėjusią GvHD riziką, su gydymu susijusį mirtingumą (TRM) ir mirtingumą, kai jis buvo skiriamas G-CSF. Kito tarptautinio retrospektyvaus tyrimo, atlikto pacientams, sergantiems ūmine ar lėtine mieloidine leukemija, poveikio GvHD, TRM ir mirtingumo rizikai nepastebėta. Alogeninių transplantacijos tyrimų metaanalizė, apimanti 9 būsimų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų rezultatus, 8 retrospektyvūs tyrimai ir 1 atvejo kontrolės tyrimas neparodė jokio poveikio ūminio GvHD, lėtinio GvHD ir su gydymu susijusio ankstyvo mirtingumo rizikai.
a Analizė apima tyrimus, apimančius kaulų čiulpų transplantaciją šiuo laikotarpiu; kai kuriuose tyrimuose buvo naudojamas GM-CSF.
b Analizė apima pacientus, kuriems šiuo laikotarpiu buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija.
Filgrastimo naudojimas sveikų donorų periferinio kraujo kamieninių ląstelių mobilizacijai prieš alogeninę periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantaciją
Sveikiems donorams, vartojant po oda 10 mikrogramų / kg kūno svorio per parą 4-5 dienas iš eilės, daugumoje donorų po dviejų leukaferezių CD34 + ląstelės buvo surinktos ≥ 4 x 106 1 kg recipiento kūno svorio.
Filgrastimo vartojimas suaugusiems ar vaikams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija (sunki įgimta, ciklinė ir idiopatinė neutropenija), sukelia ilgalaikį absoliutaus periferinio kraujo neutrofilų skaičiaus padidėjimą ir infekcinių epizodų bei jų pasekmių sumažėjimą.
Naudojant filgrastimą ŽIV užsikrėtusiems pacientams neutrofilų skaičius išlieka normalus, kad būtų galima paskirti antivirusinius ir (arba) mielosupresinius vaistus pagal numatytas dozes. Nėra įrodymų, kad ŽIV infekuotiems pacientams, gydytiems filgrastimu, padidėtų ŽIV replikacija.
Kaip ir kiti kraujodaros augimo faktoriai, G-CSF parodė in vitro stimuliuojančios žmogaus endotelio ląstelių savybės.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Įvedus po oda ir į veną, nustatyta, kad filgrastimo eliminacija vyksta pagal pirmos eilės kinetiką.Filgrastimo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3,5 valandos, jo klirensas yra maždaug 0,6 ml / min. / Kg. Pacientams, kuriems atliekama autologinė kaulų čiulpų transplantacija, nuolatinė Neupogen infuzija iki 28 dienų neparodė jokių vaistų kaupimosi ir parodė panašų pusinės eliminacijos periodas. Yra teigiama tiesinė koreliacija tarp filgrastimo dozės ir koncentracijos plazmoje, vartojamo po oda ir į veną. Suleidus po oda rekomenduojamas dozes, 8-16 valandų koncentracija plazmoje buvo palaikoma didesnė nei 10 ng / ml. maždaug 150 ml / kg.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Filgrastimas buvo tirtas kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose iki 1 metų, kurie atskleidė pokyčius, susijusius su tikėtinu farmakologiniu poveikiu, įskaitant padidėjusį leukocitų kiekį, mieloidinę kaulų čiulpų hiperplaziją, ekstramedulinę granulocitopoezę ir blužnies padidėjimą. Visi šie pokyčiai yra grįžtami nutraukus gydymą.
Filgrastimo poveikis prenataliniam vystymuisi buvo tirtas su žiurkėmis ir triušiais. Organogenezės laikotarpiu triušiams į veną sušvirkštus filgrastimo (80 mikrogramų / kg per parą), toksinis poveikis patelėms ir padaugėjo savaiminių abortų, po implantacijos sumažėjo ir sumažėjo vidutinis gyvas vados dydis bei vaisiaus svoris.
Remiantis duomenimis, pateiktais apie kitą filgrastimo vaistą, panašų į filgrastimą, panašių rezultatų buvo pastebėta, be „padidėjusių vaisiaus apsigimimų vartojant 100 mikrogramų / kg kūno svorio paros dozę, o toksinio poveikio motinai dozę atitinka maždaug 50–90 sisteminė ekspozicija“. kartų didesnė už ekspoziciją, pastebėtą pacientams, gydytiems klinikine 5 mcg / kg per parą doze.
Šio tyrimo metu toksinis poveikis embrionui ir vaisiui nebuvo pastebėtas 10 mcg / kg per parą, o tai atitinka sisteminę ekspoziciją, kuri yra maždaug 3-5 kartus didesnė už klinikinę dozę gydytų pacientų ekspoziciją.
Nėščioms žiurkėms toksinio poveikio patelėms ar vaisiui nepastebėta, kai buvo skiriama didesnė kaip 575 mcg / kg per parą dozė. Filgrastimo skyrimas žiurkių palikuonims pernataliniu laikotarpiu ir laktacijos laikotarpiu parodė išorinio diferenciacijos vėlavimą ir augimo sulėtėjimą (≥ 20 mcg / kg per parą) ir šiek tiek sumažėjusį išgyvenamumą (100 mcg / kg per dieną). .
Filgrastimo poveikio žiurkių patinų ir patelių vaisingumui nepastebėta.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Natrio acetatas *
Sorbitolis (E420)
Polisorbatas 80
Injekcinis vanduo
* Natrio acetatas susidaro titruojant ledinę acto rūgštį natrio hidroksidu
06.2 Nesuderinamumas
Neupogen negalima skiesti druskos tirpalais.
Praskiestas filgrastimas gali būti adsorbuotas stiklo ir plastiko.
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
06.3 Galiojimo laikas
30 mėnesių.
Įrodyta, kad praskiesto infuzinio tirpalo cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 24 valandas esant 2 ° C - 8 ° C temperatūrai. Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir ji neturėtų būti ilgesnė kaip 24 valandos 2 ° C-8 ° C temperatūroje, nebent praskiedimas atitinka aseptines sąlygas ir yra patvirtintas.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti 2 ° C - 8 ° C temperatūroje.
Laikymo sąlygas praskiedus vaistinį preparatą, žr. 6.3 skyriuje.
Atsitiktinis užšalimas neturi įtakos Neupogen stabilumui.
Talpyklę laikyti išorinėje dėžutėje, kad ji būtų apsaugota nuo šviesos.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Kartono dėžutėje yra vienas arba penki 1 ml Neupogen injekcinio tirpalo buteliukai.
Buteliukai yra I tipo stiklo su guminiu kamščiu.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jei reikia, Neupogen galima praskiesti 5% gliukozės tirpalu.
Bet kokiu atveju reikia vengti skiedimo, kurio galutinė koncentracija yra mažesnė nei 0,2 MV (2 mcg) mililitre.
Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti ir naudoti tik skaidrius, be dalelių tirpalus.
Pacientams, gydomiems filgrastimu, praskiestu iki mažesnės nei 1,5 MV (15 mcg / ml) koncentracijos, į tirpalą reikia įpilti žmogaus serumo albumino, kol bus pasiekta galutinė 2 mg / ml koncentracija.
Pavyzdžiui: į galutinį injekcinį 20 ml tūrį, kai bendra filgrastimo dozė yra mažesnė nei 30 MV (300 mcg), reikia pridėti 0,2 ml 20% žmogaus albumino tirpalo (Ph. Eur.).
Neupogen sudėtyje nėra konservantų. Atsižvelgiant į galimą mikrobinio užteršimo riziką, Neupogen švirkštai skirti tik vienkartiniam naudojimui.
Kai Neupogen skiedžiamas 5% gliukozės tirpalu, jis suderinamas su stiklu ir daugybe plastikų, įskaitant PVC, poliolefiną (polipropileno ir polietileno kopolimeras) ir polipropileną.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Amgen Europe B.V.“ - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Nyderlandai).
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
"30 MV (0,3 mg / ml) injekcinis tirpalas", 1 buteliukas po 1 ml: AIC Nr. 027772033
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2003 m. Gegužės mėn
Paskutinio atnaujinimo data: 2009 m. Vasario 23 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2016 m. Birželio 07 d
