Veikliosios medžiagos: Ranibizumabas
Lucentis 10 mg / ml injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
Galimi Lucentis pakuotės lapelių dydžiai:- Lucentis 10 mg / ml injekcinis tirpalas
- Lucentis 10 mg / ml injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
Indikacijos Kodėl vartojamas Lucentis? Kam tai?
Kas yra Lucentis
Lucentis yra tirpalas, kurį reikia švirkšti į akis. Lucentis yra vienas iš vaistų, vadinamų antinovaskuliniais vaistais, grupės, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos, vadinamos ranibizumabu.
Kam skirtas Lucentis?
Lucentis vartojamas suaugusiesiems gydyti įvairias akių ligas, dėl kurių sumažėja regėjimas.
Šios sąlygos atsiranda dėl tinklainės (šviesai jautraus sluoksnio akies gale) pažeidimo, kurį sukelia:
- Nenormalių kraujagyslių, išleidžiančių skysčius, augimas (choroidinė neovaskuliarizacija, CNV). Tai pastebima tokiomis sąlygomis kaip su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija (AMD) arba patologinė trumparegystė (PM).
- Makulos edema (patinimas tinklainės centre). Šį patinimą gali sukelti diabetas (būklė, vadinama diabetine geltonosios dėmės edema (DME)) arba tinklainės venų užsikimšimas (būklė, vadinama tinklainės venų okliuzija (RVO)).
Kaip veikia Lucentis
Lucentis specialiai atpažįsta ir suriša akyje esantį baltymą, vadinamą žmogaus endotelio kraujagyslių augimo faktoriumi A (VEGF-A). VEGF-A perteklius sukelia nenormalų kraujagyslių augimą ir patinimą akyje, dėl ko gali sumažėti kraujagyslės. regėjimas tokiomis sąlygomis kaip AMD, PM, DME ar RVO. Pririšdamas VEGF-A, Lucentis gali blokuoti jo veikimą ir užkirsti kelią nenormaliam augimui ir patinimui.
Esant tokioms sąlygoms, Lucentis gali padėti stabilizuoti ir daugeliu atvejų pagerinti regėjimą.
Kontraindikacijos Kada Lucentis vartoti negalima
Jūs neturite gauti Lucentis
- jeigu yra alergija ranibizumabui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- jeigu sergate „infekcija vienoje akyje ar aplinkinėje srityje.
- jeigu skauda ar parausta (sunkus akies uždegimas) vienoje akyje.
Atsargumo priemonės Kas žinotina prieš vartojant Lucentis
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Lucentis.
- Lucentis švirkščiamas į akis. Retkarčiais po gydymas Lucentis. tinklainės pigmentu) arba lęšio drumstimas (katarakta). Svarbu kuo greičiau nustatyti ir gydyti „tinklainės infekciją ar atsiskyrimą. Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote kokių nors požymių, tokių kaip akių skausmas ar padidėjęs diskomfortas, pablogėja raudona akis“, neryškus ar sumažėjęs regėjimas, padidėjęs kraujo kūnelių skaičius. regėjimas ar padidėjęs jautrumas šviesai.
- Kai kuriems pacientams akies spaudimas gali trumpam padidėti iškart po injekcijos. Šio reiškinio galite nepastebėti, todėl gydytojas turi patikrinti po kiekvienos injekcijos.
- Pasakykite gydytojui, jei anksčiau turėjote akių problemų ar gydymo, arba patyrėte insultą ar praeinančių išeminių priepuolių požymių (galūnių ar veido silpnumas ar paralyžius, sunku kalbėti ar suprasti). Į šią informaciją bus atsižvelgiama vertinant, ar Lucentis yra tinkamas gydymas.
Vaikai ir paaugliai (iki 18 metų)
Lucentis vartojimas vaikams ir paaugliams netirtas, todėl nerekomenduojamas.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Lucentis poveikį
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
- Vaisingoms moterims gydymo metu reikia patarti naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones.
- Nėra patirties vartojant Lucentis nėščioms moterims, todėl galimas pavojus nežinomas. Jei esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, prieš pradėdama gydymą Lucentis pasitarkite su gydytoju.
- Žindymo laikotarpiu Lucentis vartoti nerekomenduojama, nes nežinoma, ar Lucentis išsiskiria į motinos pieną. Prieš pradėdami gydymą Lucentis, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Po gydymo Lucentis gali laikinai susilpnėti regėjimas. Jei taip atsitiks, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol ši būklė neišnyks.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Lucentis: Dozavimas
Jūsų oftalmologas Lucentis švirkščia vieną kartą į akį, taikydamas vietinę nejautrą. Įprasta vienos injekcijos dozė yra 0,05 ml (kurioje yra 0,5 mg veikliosios medžiagos). Užpildyto švirkšto tūris yra didesnis nei rekomenduojama 0,5 mg dozė. Ištraukiamo tūrio negalima naudoti visiškai. Prieš švirkščiant, perteklinis tūris turi būti išmestas.
Pertrauka tarp dviejų dozių, suleistų į tą pačią akį, turi būti ne trumpesnė kaip keturios savaitės.Visas injekcijas atliks akių gydytojas.
Prieš injekciją gydytojas kruopščiai nuvalys akis, kad išvengtų infekcijos. Gydytojas taip pat duos vietinės nejautros, kad sumažintų arba užkirstų kelią bet kokiam injekcijos metu atsirandančiam skausmui.
Gydymas prasidėjo viena Lucentis injekcija per mėnesį. Gydytojas stebės akies būklę ir, remdamasis atsaku į gydymą, nuspręs, ar reikia tolesnio gydymo.
Išsamias instrukcijas vartotojui rasite šio lapelio pabaigoje, skyriuje „Kaip paruošti ir vartoti Lucentis“.
Senyvi pacientai (65 metų ir vyresni)
Lucentis galima vartoti 65 metų ir vyresniems pacientams, nekeičiant dozės.
Pamiršus pavartoti Lucentis dozę
Kuo greičiau susisiekite su gydytoju ar ligonine, kad suplanuotumėte paskyrimą.
Prieš nutraukiant gydymą Lucentis
Jei ketinate nutraukti gydymą Lucentis, eikite į kitą vizitą ir aptarkite tai su savo gydytoju. Gydytojas jums patars ir nuspręs, kiek laiko jums reikės gydyti Lucentis.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Lucentis šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Šalutinis poveikis, susijęs su Lucentis vartojimu, atsiranda dėl paties vaisto ir injekcijos procedūros ir dažniausiai veikia akis.
Sunkiausias šalutinis poveikis aprašytas žemiau:
Dažni sunkūs šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų): akies užpakalinės dalies atsiskyrimas ar plyšimas (tinklainės atsiskyrimas ar plyšimas), pasireiškiantis šviesos blyksniais su plūduriais iki laikino regėjimo sumažėjimo, arba Nedažnas sunkus šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų): aklumas, akies obuolio infekcija (endoftalmitas) ir uždegimas akies viduje.
Simptomai, kuriuos galite patirti, aprašyti šio lapelio 2 skyriuje (perskaitykite 2 skyrių „Kas žinotina prieš vartojant Lucentis“). Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pasireiškia bet kuris iš šių šalutinių poveikių.
Dažniausiai aprašytas šalutinis poveikis aprašytas žemiau:
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
Vizualinis šalutinis poveikis: akies, padidėjusio ašarų susidarymo, akies voko krašto uždegimo ar infekcijos, sausos akies, paraudusios ar niežtinčios akies ir padidėjusio akispūdžio.
Ne vizualus šalutinis poveikis yra: gerklės skausmas, nosies užgulimas, sloga, galvos ir sąnarių skausmas.
Kitas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti po gydymo Lucentis, aprašytas toliau:
Dažnas šalutinis poveikis
Vizualinis šalutinis poveikis yra: sumažėjęs regėjimo aštrumas, akies dalies (uvea, ragenos) patinimas, ragenos (akies priekio) uždegimas, smulkūs ženklai akies paviršiuje, neryškus matymas, kraujavimas injekcijos vietoje, kraujavimas iš akies, niežtinčios išskyros iš akies, paraudimas ir patinimas (konjunktyvitas), jautrumas šviesai, diskomfortas akyse, akių vokų patinimas, akių vokų skausmas. Nematomas šalutinis poveikis yra: šlapimo takų infekcija, raudonųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas (su tokiais simptomais) nuovargis, dusulys, galvos svaigimas, blyškumas), nerimas, kosulys, pykinimas, alerginės reakcijos, tokios kaip bėrimas, dilgėlinė, niežulys ir odos paraudimas.
Nedažnas šalutinis poveikis
Vizualinis šalutinis poveikis yra: uždegimas ir kraujavimas akies priekyje, pūlių kaupimasis akyje, pokyčiai centrinėje akies paviršiaus dalyje, skausmas ar dirginimas injekcijos vietoje, nenormalus akies pojūtis, vokų sudirginimas.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant dėžutės ir užpildyto švirkšto etiketės po „Tinka iki“ ir „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C). Negalima užšaldyti.
- Prieš naudojimą sandarų padėklą galima laikyti kambario temperatūroje (25 ° C) iki 24 valandų.
- Užpildytą švirkštą laikykite sandariame dėkle dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
- Nenaudokite pažeistos pakuotės.
Pakuotės turinys ir kita informacija
Lucentis sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra ranibizumabas (10 mg / ml). Kiekviename ml yra 10 mg ranibizumabo.
- Pagalbinės medžiagos yra α, α-trehalozės dihidratas; histidino hidrochloridas, monohidratas; histidinas; polisorbatas 20; injekcinis vanduo.
Lucentis išvaizda ir pakuotės turinys
Lucentis yra injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte. Užpildytame švirkšte yra 0,165 ml skaidraus, bespalvio ar šviesiai gelsvo vandeninio tirpalo. Užpildyto švirkšto tūris yra didesnis nei rekomenduojama 0,5 mg dozė. Ištraukiamo tūrio negalima naudoti visiškai. Prieš švirkščiant reikia išpilti perteklinį tūrį.Sušvirkštus visą užpildyto švirkšto tūrį, gali atsirasti perdozavimas.
Pakuotėje yra tik vienas užpildytas švirkštas, supakuotas į sandarų dėklą.
Ši informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:
Taip pat žiūrėkite skyrių „Kaip Jums bus skiriamas Lucentis“.
Kaip paruošti ir skirti Lucentis
Vienkartinis užpildytas švirkštas, skirtas tik į stiklakūnį
Lucentis turi skirti kvalifikuotas oftalmologas, turintis injekcijų į stiklakūnį patirties.
Esant šlapiai AMD, regos sutrikimui dėl DME, geltonosios dėmės edemai, atsirandančiai dėl RVO arba CNV, antrinės dėl PM, rekomenduojama Lucentis dozė yra 0,5 mg vienos injekcijos į stiklakūnį metu. Tai atitinka įpuršktą 0,05 ml tūrį. Pertrauka tarp dviejų dozių, suleistų į tą pačią akį, turi būti bent keturios savaitės
Gydymas pradedamas viena injekcija per mėnesį, kol pasiekiamas maksimalus regėjimo aštrumas ir (arba) nėra jokių ligos aktyvumo požymių, pvz., Regėjimo aštrumo pokyčių ir kitų ligos požymių bei simptomų pokyčių tęsiant gydymą. ir RVO, gali prireikti pradėti gydymą trimis ar daugiau injekcijų iš eilės kas mėnesį.
Todėl stebėsenos ir gydymo intervalus turėtų nustatyti gydytojas ir jie turėtų būti pagrįsti ligos aktyvumu, kaip nustatyta įvertinus regėjimo aštrumą ir (arba) anatominius parametrus.
Jei, gydytojo nuomone, regėjimo aštrumas ir anatominiai parametrai rodo, kad pacientui tolesnis gydymas nepadeda, Lucentis vartojimą reikia nutraukti.
Ligos aktyvumo stebėjimas gali apimti klinikinį tyrimą, funkcinius įvertinimus ar vaizdo gavimo metodus (pvz., Optinės koherencijos tomografiją arba fluoresceino angiografiją).
Jei pacientai gydomi pagal gydymo ir pratęsimo režimą, pasiekus maksimalų regėjimo aštrumą ir (arba) nesant ligos aktyvumo požymių, gydymo intervalus galima palaipsniui ilginti, kol atsiras ligos požymių arba pablogės regėjimas. funkcija. Pacientams, sergantiems šlapia AMD, gydymo intervalas turėtų būti palaipsniui ilginamas ne ilgiau kaip dviem savaitėms, o pacientams, sergantiems DME - gali būti pratęstas iki vieno mėnesio. Gydymo RVO metu taip pat galima palaipsniui ilginti gydymo intervalus, tačiau ne yra pakankamai duomenų, kad būtų galima nustatyti šių intervalų trukmę. Kai liga vėl pasireiškia, gydymo intervalą reikia atitinkamai sutrumpinti.
Gydant regos sutrikimą, kurį sukelia CNV, atsiradęs dėl PM, daugeliui pacientų per pirmuosius metus reikia tik vienos ar dviejų injekcijų, kai kuriems - dažniau.
Lucentis ir lazerinė fotokoaguliacija sergant DME ir geltonosios dėmės edema, atsirandanti dėl BRVO
Yra tam tikros patirties, kai Lucentis vartojamas kartu su lazerine fotokoaguliacija. Kai Lucentis vartojamas tą pačią dieną, jis turi būti vartojamas praėjus mažiausiai 30 minučių po fotokoaguliacijos lazeriu.
Lucentis ir fotodinaminė terapija su Visudyne esant CNV, antrinei PM
Duomenų apie Lucentis vartojimą kartu su Visudyne nėra. Prieš vartojimą Lucentis reikia vizualiai patikrinti, ar nėra dalelių ir ar nepakitusi spalva.
Injekcijos procedūra turi būti atliekama aseptinėmis sąlygomis, įskaitant chirurginę rankų dezinfekciją, sterilias pirštines, sterilų užklotą ir sterilų blefarostatą (arba lygiavertį) ir galimybę atlikti sterilų paracentezę (jei reikia). medicininė istorija turi būti atidžiai įvertinta dėl padidėjusio jautrumo reakcijų. Prieš atliekant injekciją, reikia atlikti tinkamą anesteziją ir plataus spektro vietinį antimikrobinį preparatą, kad būtų dezinfekuojami periokuliniai, akių ir vokų paviršiai.
Užpildytas švirkštas skirtas tik vienkartiniam naudojimui. Užpildytas švirkštas yra sterilus. Nenaudokite produkto, jei pakuotė pažeista.Jei padėklas nepažeistas, užpildyto švirkšto sterilumas negali būti garantuotas. Nenaudokite užpildyto švirkšto, jei tirpalas yra pakitusios spalvos, drumstas arba jame yra dalelių.
Užpildyto švirkšto tūris yra didesnis nei rekomenduojama 0,5 mg dozė. Iš užpildyto švirkšto (0,1 ml) išgaunamo tūrio negalima naudoti pilnai. Prieš švirkščiant reikia pašalinti perteklinį tūrį. Sušvirkštus visą užpildyto švirkšto tūrį, gali atsirasti perdozavimas. Norėdami išstumti oro burbuliukus ir perteklinį vaistą, švelniai stumkite stūmoklį, kad guminio kamščio apatinis kraštas būtų sulygiuotas su juoda matavimo linija. ant švirkšto (atitinka 0,05 ml, ty 0,5 mg ranibizumabo).
Injekcijai į stiklakūnį reikia naudoti sterilią 30G x ½ ″ injekcinę adatą.
Norėdami paruošti Lucentis injekcijai į stiklakūnį, vadovaukitės naudojimo instrukcija:
Įvadas
Prieš naudodami užpildytą švirkštą, atidžiai perskaitykite visas instrukcijas. Užpildytas švirkštas skirtas tik vienkartiniam naudojimui. Užpildytas švirkštas yra sterilus. Nenaudokite produkto, jei pakuotė pažeista. turi būti atliekama aseptikoje. Pastaba: reikia nustatyti 0,05 ml dozę.
Paruošimas
- įsitikinkite, kad pakuotėje yra: sterilus užpildytas švirkštas uždarytame dėkle.
- Pakelkite švirkšto dėklo dangtelį ir aseptiniu būdu atsargiai nuimkite švirkštą
- Patikrinkite, ar: švirkšto dangtelis nenuimtas nuo „Luer“ užrakto adapterio, - švirkštas nepažeistas, - tirpalas atrodo skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvas ir jame nėra dalelių.
- Jei kas nors iš aukščiau išvardytų dalykų netiesa, išmeskite užpildytą švirkštą ir naudokite naują.
- Nuimkite (nesukite ir nesukite) švirkšto dangtelio
- Išmeskite švirkšto dangtelį
- Tvirtai įkiškite sterilią 30G x ½ ″ injekcinę adatą ant švirkšto, tvirtai prisukdami ją prie „Luer“ užrakto
- Atsargiai nuimkite adatos dangtelį traukdami jį Pastaba: Niekada nevalykite adatos.
- Laikykite švirkštą vertikaliai.
- Jei yra oro burbuliukų, švelniai bakstelėkite švirkštą pirštu, kol jie pakils į paviršių
- Laikykite švirkštą akių lygyje ir švelniai stumkite stūmoklį, kol apatinis guminio kamščio kupolo kraštas susilygins su dozės matavimo linija. Taip pašalinsite orą ir tirpalo perteklių ir sureguliuosite 0,05 ml dozę. Pastaba: stūmoklis nėra pritvirtintas prie guminis kamštis - tai neleidžia orui patekti į švirkštą.
Injekcija
- Injekcijos procedūra turi būti atliekama aseptiškai.
- Įdėkite injekcinę adatą 3,5–4,0 mm už galūnės į stiklakūnio kamerą, vengdami horizontalaus dienovidinio ir nukreipdami adatą link akies obuolio centro.
- Lėtai švirkškite, kol guminio kamščio kupolas pasieks švirkšto apačią, kad pasiektų 0,05 ml tūrį.
- Vėlesnėms injekcijoms reikia naudoti kitą skleros vietą.
- Po injekcijos adatos neuždenkite ir neatjunkite nuo švirkšto. Panaudotą švirkštą kartu su adata išmeskite į atitinkamą talpyklą arba laikykitės vietinių reikalavimų.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
LUCENTIS 10 MG / ML INJEKCIJŲ TIRPALAS PILDYTUVE
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename ml yra 10 mg ranibizumabo *. Viename užpildytame švirkšte yra 0,165 ml, tai atitinka 1,65 mg ranibizumabo. Iš užpildyto švirkšto ištraukiamas tūris yra 0,1 ml. Tai leidžia vartoti vieną 0,05 ml dozę, atitinkančią 0,5 mg ranibizumabo.
* Ranibizumabas yra humanizuotas monokloninis antikūnų fragmentas, gaminamas Escherichia coli naudojant rekombinantinę DNR technologiją.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas
Skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvas vandeninis tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Suaugusiesiems Lucentis skirtas:
• Su amžiumi susijusios neovaskulinės (šlapios) geltonosios dėmės degeneracijos (AMD) gydymas
• Diabetinės geltonosios dėmės edemos (DME) regėjimo sutrikimų gydymas
• Regos sutrikimų, atsiradusių dėl „geltonosios dėmės edemos, atsiradusios dėl tinklainės venų okliuzijos (šakos RVO arba centrinės RVO), gydymas.
• Regos sutrikimų, atsiradusių dėl choroidinės neovaskuliarizacijos (CNV), atsiradimo dėl patologinės trumparegystės (PM), gydymas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Lucentis turi skirti kvalifikuotas oftalmologas, turintis injekcijų į stiklakūnį patirties.
Dozavimas šlapio AMD gydymui
Rekomenduojama Lucentis dozė yra 0,5 mg kas mėnesį, suleidžiama vieną kartą į stiklakūnį. Tai atitinka įpuršktą 0,05 ml tūrį.
Gydymas skiriamas kas mėnesį ir tęsiamas tol, kol pasiekiamas didžiausias regėjimo aštrumas, ty paciento regėjimo aštrumas yra stabilus tris kartus iš eilės atliekant mėnesio patikrinimus, atliekamus gydymo ranibizumabu metu.
Todėl pacientų regėjimo aštrumą reikia tikrinti kas mėnesį.
Gydymas turi būti atnaujintas, kai stebėjimas rodo, kad dėl šlapios AMD sumažėjo regėjimo aštrumas. Tada reikia švirkšti kas mėnesį, kol vėl bus pasiektas stabilus regėjimo aštrumas tris kartus iš eilės kas mėnesį (tai reiškia mažiausiai dvi injekcijas). Tarpas tarp dviejų dozių turi būti ne trumpesnis kaip vienas mėnuo.
Dozavimas gydant regos sutrikimą, kurį sukelia DME arba geltonosios dėmės edema, atsiradusi po RVO
Rekomenduojama Lucentis dozė yra 0,5 mg kas mėnesį, suleidžiama vieną kartą į stiklakūnį. Tai atitinka įpuršktą 0,05 ml tūrį.
Gydymas skiriamas kas mėnesį ir tęsiamas tol, kol pasiekiamas didžiausias regėjimo aštrumas, ty paciento regėjimo aštrumas yra stabilus tris kartus iš eilės atliekant mėnesio patikrinimus, atliekamus gydymo ranibizumabu metu. Jei per pirmąsias tris injekcijas regėjimo aštrumas nepagerėja, gydymo tęsti nerekomenduojama.
Todėl pacientų regėjimo aštrumą reikia tikrinti kas mėnesį.
Gydymas turi būti atnaujintas, kai stebėjimas rodo sumažėjusį regėjimo aštrumą dėl DME arba geltonosios dėmės edemos, atsirandančios dėl RVO. Tada kas mėnesį reikia švirkšti injekcijas, kol vėl bus pasiektas stabilus regėjimo aštrumas tris kartus per mėnesį. Iš eilės (tai yra mažiausiai dvi injekcijos). Tarpas tarp dviejų dozių turi būti ne trumpesnis kaip vienas mėnuo.
Lucentis ir lazerinė fotokoaguliacija sergant DME ir geltonosios dėmės edema, atsirandanti dėl BRVO
Yra tam tikros patirties, kai Lucentis vartojamas kartu su lazerine fotokoaguliacija (žr. 5.1 skyrių). Tą pačią dieną Lucentis reikia sušvirkšti praėjus mažiausiai 30 minučių po lazerinės fotokoaguliacijos. Lucentis galima skirti pacientams, kuriems anksčiau buvo atlikta lazerinė fotokoaguliacija.
Dozavimas gydant regos sutrikimą, kurį sukelia CNV dėl antrinės PM
Gydymą reikia pradėti viena injekcija.
Jei stebint nustatomi ligos veiklos požymiai, pvz., Sumažėjęs regėjimo aštrumas ir (arba) sužalojimo požymiai, rekomenduojama toliau gydyti.
Ligos stebėjimas gali apimti klinikinį tyrimą, optinės koherencijos tomografiją (UŠT) arba fluoresceino angiografiją (FA).
Nors kai kuriems pacientams per pirmuosius gydymo metus gali prireikti tik vienos ar dviejų injekcijų, kai kuriems gali prireikti dažniau (žr. 5.1 skyrių). Todėl pirmuosius du mėnesius ir mažiausiai kas tris mėnesius rekomenduojama stebėti kas mėnesį. Po pirmųjų metų stebėjimo dažnumą gali nustatyti gydytojas.
Tarpas tarp dviejų dozių turi būti ne trumpesnis kaip vienas mėnuo.
Lucentis ir fotodinaminė terapija su Visudyne esant CNV, antrinei PM
Duomenų apie Lucentis vartojimą kartu su Visudyne nėra.
Specialios populiacijos
Kepenų nepakankamumas
Lucentis poveikis pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, netirtas. Tačiau šiai poliacijai nereikia jokių ypatingų svarstymų.
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia. Pacientų, sergančių DME, vyresnių nei 75 metų, patirties yra nedaug.
Vaikų populiacija
Lucentis saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams nenustatytas.
Vartojimo metodas
Vienkartinis užpildytas švirkštas, skirtas tik į stiklakūnį. Užpildyto švirkšto tūris yra didesnis nei rekomenduojama 0,5 mg dozė. Iš užpildyto švirkšto (0,1 ml) išgaunamo tūrio negalima naudoti pilnai. Prieš švirkščiant reikia pašalinti perteklinį tūrį. Sušvirkštus visą užpildyto švirkšto tūrį, gali atsirasti perdozavimas. Norėdami išstumti oro burbuliukus ir perteklinį vaistą, lėtai stumkite stūmoklio strypą, kol kraštas susilygins. Apatinis guminio kamščio kupolas su juoda matavimo linija ant švirkšto (atitinka 0,05 ml tūrį, ty 0,5 mg ranibizumabo).
Prieš vartojimą Lucentis reikia vizualiai patikrinti, ar nėra dalelių ir ar nepakitusi spalva.
Injekcijos procedūra turi būti atliekama aseptinėmis sąlygomis, įskaitant rankų dezinfekciją, kaip ir bet kuriai chirurginei procedūrai, sterilias pirštines, sterilų užklotą ir sterilų blefarostatą (arba lygiavertį) ir galimybę atlikti sterilų paracentezę (jei reikia) prieš intravitrealinę procedūrą reikia atidžiai įvertinti paciento padidėjusio jautrumo reakcijų istoriją (žr. 4.4 skyrių). Prieš atliekant injekciją, reikia atlikti tinkamą anesteziją ir plataus spektro vietinį antimikrobinį preparatą, kad būtų dezinfekuojami periokuliniai, akių ir vokų paviršiai.
Informacijos apie Lucentis paruošimą žr. 6.6 skyriuje.
Įdėkite injekcinę adatą 3,5–4,0 mm už galūnės į stiklakūnio kamerą, vengdami horizontalaus dienovidinio ir nukreipdami adatą link akies obuolio centro. Sušvirkškite 0,05 ml injekcijos tūrio; pakeiskite skleros vietą kitoms injekcijoms. Kiekvienas užpildytas švirkštas turi būti naudojamas tik vienai akiai gydyti.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Pacientai, kuriems šiuo metu yra įtariama akių ar periokuliarinė infekcija.
Pacientai, sergantys sunkiu akies uždegimu.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Reakcijos, susijusios su injekcija į stiklakūnį
Intravitrealinės injekcijos, įskaitant Lucentis injekcijas, buvo susijusios su endoftalmitu, akies uždegimu, regmatogeniniu tinklainės atsiskyrimu, tinklainės plyšimu ir jatrogenine traumine katarakta (žr. 4.8 skyrių). Skiriant Lucentis visada reikia naudoti tinkamas aseptines injekcijos technikas. Be to, pacientus reikia stebėti savaitę po injekcijos, kad būtų galima greitai gydyti infekcijos atveju. Pacientus reikia informuoti, kaip nedelsiant pranešti apie bet kokius simptomus, rodančius endoftalmitą ar bet kurį iš aukščiau išvardytų reiškinių.
Padidėja akispūdis
Per 60 minučių po Lucentis injekcijos pastebėtas laikinas akispūdžio padidėjimas. Taip pat pastebėtas ilgalaikis akispūdžio padidėjimas (žr. 4.8 skyrių). Reikia stebėti ir tinkamai gydyti akispūdį ir regos nervo galvos perfuziją.
Dvišalis gydymas
Gydymo Lucentis saugumas ir veiksmingumas tuo pačiu metu skiriant abi akis nebuvo tirtas. Vienalaikis dvišalis gydymas gali padidinti sisteminę ekspoziciją ir padidinti sisteminių nepageidaujamų reiškinių riziką.
Imunogeniškumas
Vartojant Lucentis yra imunogeniškumo galimybė. Kadangi pacientams, sergantiems DME, gali padidėti sisteminė ekspozicija, negalima atmesti padidėjusios padidėjusio jautrumo rizikos šiai pacientų populiacijai. Pacientus taip pat reikia mokyti, kaip pranešti, jei paaštrėja akies uždegimas, nes tai gali būti klinikinis simptomas. intraokulinių antikūnų susidarymas.
Kartu vartojamas su kitais anti-VEGF (kraujagyslių endotelio augimo faktoriumi)
Lucentis negalima vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo VEGF (sisteminių ar akių).
Lucentis nutraukimas
Dozės negalima skirti ir gydymo atnaujinti prieš kitą planuojamą gydymą šiais atvejais:
• sumažėjęs geriausio koreguoto regėjimo aštrumo (BCVA) skaičius ≥ 30 raidžių, palyginti su paskutiniu įvertinimu;
• akispūdis ≥30 mmHg;
• tinklainės lūžis;
• „subretinalinis kraujavimas, besitęsiantis iki fovea centro, arba jei kraujavimas yra ≥ 50% viso pažeidimo ploto“;
• intraokulinė chirurgija, atlikta arba planuojama per ankstesnes ar kitas 28 dienas.
Tinklainės pigmento epitelio plyšimas
Rizikos veiksniai, susiję su tinklainės pigmento epitelio plyšimo atsiradimu po anti-VEGF terapijos šlapiai AMD, yra didelis ir (arba) didelis tinklainės pigmento epitelio atsiskyrimas. Pradedant gydymą Lucentis, pacientams, kuriems yra šie tinklainės pigmento epitelio plyšimo rizikos veiksniai, reikia būti atsargiems.
Regmatogeninis tinklainės atsiskyrimas arba geltonosios dėmės
Gydymą reikia nutraukti asmenims, kuriems yra regmatogeninis tinklainės atsiskyrimas arba 3 ar 4 stadijos geltonosios dėmės skylės.
Ribotų duomenų populiacijos
Tiriant asmenis, sergančius I tipo cukriniu diabetu, sergančių DME, patirties yra nedaug. Lucentis poveikis netirtas pacientams, kuriems anksčiau buvo įšvirkščiama į stiklakūnį, pacientams, kuriems buvo aktyvios sisteminės infekcijos, proliferacinė diabetinė retinopatija, arba pacientams, sergantiems kitomis ligomis. .. pvz., tinklainės atsiskyrimas ar geltonosios dėmės skylė. Taip pat nėra patirties gydant Lucentis pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kurių HbAlc yra didesnis nei 12%, ir nekontroliuojama hipertenzija. Gydydamas šiuos pacientus gydytojas turėtų atsižvelgti į informacijos trūkumą.
Pacientų, sergančių PM, duomenų apie Lucentis poveikį pacientams, anksčiau gydytiems nesėkminga fotodinamine terapija verteporfinu (vPDT), yra nedaug. Be to, nors tiriamiesiems, kuriems buvo subfovealiniai ir juxtafovealiniai pažeidimai, pastebėtas pastovus poveikis, duomenų apie Lucentis poveikis PM asmenims, turintiems papildomus pažeidimus.
Sisteminis poveikis po injekcijos į stiklakūnį
Buvo pranešta apie sisteminius nepageidaujamus reiškinius, įskaitant kraujavimą ne akyse ir arterinę tromboemboliją po VEGF inhibitorių injekcijos į stiklakūnį.
Duomenų apie DME, geltonosios dėmės edemos, kurią sukelia RVO ir CNV, saugumą pacientams, kuriems yra buvęs insultas ar praeinantys išemijos priepuoliai, yra nedaug. Gydant tokius pacientus reikia būti ypač atsargiems (žr. 4.8 skyrių).
Ankstesni RVO, išeminės šakos ir centrinio RVO epizodai
Pacientų, kuriems anksčiau buvo RVO epizodų, ir išeminės šakos RVO (BRVO) ir centrinės RVO (CRVO) gydymo patirties yra nedaug. Pacientams, sergantiems RVO, kurių regos funkcijos praradimas ir klinikiniai negrįžtamos išemijos požymiai, gydymas nerekomenduojama.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Įprastų sąveikos tyrimų neatlikta.
Kaip kartu naudoti fotodinaminę terapiją (PDT) su verteporfinu ir Lucentis esant šlapiai AMD ir PM, žr. 5.1 skyrių.
Kaip kartu naudoti lazerinį fotokoaguliaciją ir Lucentis gydant DME ir BRVO, žr. 4.2 ir 5.1 skyrius.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys / kontracepcija moterims
Vaisingos moterys gydymo metu turėtų naudoti veiksmingą kontracepciją.
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie ranibizumabo vartojimą nėštumo metu nėra. Cynomolgus beždžionių tyrimai neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui ar embriono / vaisiaus vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Sisteminė ranibizumabo ekspozicija po injekcijos į akis yra maža, tačiau dėl veikimo mechanizmo ranibizumabas turėtų būti laikomas potencialiai teratogeniniu ir embrionui ar vaisiui toksišku. Todėl ranibizumabo nėštumo metu vartoti negalima, nebent laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką vaisiui. Moterims, planuojančioms pastoti ir gydytoms ranibizumabu, rekomenduojama palaukti mažiausiai 3 mėnesius po paskutinės ranibizumabo dozės, kol pastoja kūdikį.
Nėštumas
Nežinoma, ar Lucentis išsiskiria į motinos pieną. Vartojant Lucentis, žindyti nerekomenduojama.
Vaisingumas
Duomenų apie vaisingumą nėra.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gydymo Lucentis procedūra gali sukelti laikinus regos sutrikimus, kurie gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. 4.8 skyrių). Pacientai, kuriems pasireiškia šie simptomai, neturėtų vairuoti ir valdyti mechanizmų, kol šie laikini regėjimo sutrikimai nesibaigs.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Dauguma nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta pavartojus Lucentis, yra susijusios su injekcija į stiklakūnį.
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos į akis po Lucentis injekcijos yra: akių skausmas, akių hiperemija, padidėjęs akispūdis, vitreitas, stiklakūnio atsiskyrimas, kraujavimas iš tinklainės, regos sutrikimas, plūdės (stiklakūnio plūdės), kraujavimas iš junginės, akių sudirginimas, svetimkūnio pojūtis. akys, padidėjęs ašarojimas, blefaritas, akių sausumas ir niežėjimas.
Dažniausios nepageidaujamos akies nepageidaujamos reakcijos yra galvos skausmas, nazofaringitas ir artralgija.
Retesnės nepageidaujamos reakcijos yra endoftalmitas, aklumas, tinklainės atsiskyrimas, tinklainės plyšimas ir jatrogeninė trauminė katarakta (žr. 4.4 skyrių).
Pacientus reikia informuoti apie šių galimų nepageidaujamų reakcijų simptomus ir nurodyti jiems informuoti savo gydytoją, jei jie patiria tokius požymius kaip akių skausmas ar padidėjęs diskomfortas, pablogėja akių paraudimas, neryškus ar susilpnėjęs regėjimas, padaugėja stiklakūnių plūdurių ar padidėjęs jautrumas šviesai.
Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta po Lucentis vartojimo klinikinių tyrimų metu, yra apibendrintos žemiau esančioje lentelėje.
Nepageidaujamų reakcijų lentelės Nr.
Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal organų sistemų klases ir dažnumą, naudojant šią konvenciją: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,
# Nepageidaujamos reakcijos buvo apibrėžiamos kaip nepageidaujami reiškiniai (mažiausiai 0,5 procentinio punkto pacientų), kurie pasireiškė dažniau (mažiausiai 2 procentiniais punktais) pacientams, gydomiems 0,5 mg Lucentis, palyginti su tais, kurie gavo kontrolinį gydymą (fiktyvus ar PDT) verteporfinas).
* pastebėtas tik populiacijoje, sergančioje DME
Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su narkotikų kategorija
III fazės šlapio AMD tyrimuose ranibizumabu gydomiems pacientams bendras ne akies kraujavimo dažnis, nepageidaujamas reiškinys, galimai susijęs su VEGF inhibitoriais (endotelio kraujagyslių augimo faktoriumi), šiek tiek padidėjo. tarp įvairių kraujavimų. Yra teorinė arterijų tromboembolinių reiškinių, įskaitant insultą ir miokardo infarktą, rizika, atsiradusi dėl intravitrelaus VEGF inhibitorių vartojimo. Klinikinių Lucentis tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys AMD, DME, RVO ir PM, metu buvo pastebėtas mažas arterijų tromboembolinių reiškinių dažnis, o skirtumų tarp ranibizumabo grupių, palyginti su kontroline grupe, nepastebėta.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų su šlapia AMD duomenimis ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie atsitiktinio perdozavimo atvejus. Dažniausiai su šiais atvejais susijusios nepageidaujamos reakcijos buvo padidėjęs akispūdis, laikinas aklumas, sumažėjęs regėjimo aštrumas, ragenos edema ir skausmas. akispūdį reikia stebėti ir, jei reikia, gydyti gydytoju.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė-oftalmologai, vaistai nuo neovaskulinių ligų, ATC kodas-S01LA04
Ranibizumabas yra humanizuotas rekombinantinis monokloninis antikūnų fragmentas, nukreiptas prieš žmogaus kraujagyslių endotelio augimo faktorių A (VEGF-A). Jis stipriai jungiasi prie VEGF-A izoformų (pvz., VEGF110, VEGF121 ir VEGF165), taip užkertant kelią VEGF-A prisijungimui prie VEGFR-1 ir VEGFR-2 receptorių. neovaskuliarizacija ir kraujagyslių pralaidumo padidėjimas, kurie, kaip manoma, prisideda prie su amžiumi susijusios geltonosios dėmės degeneracijos, patologinės trumparegystės ar regėjimo sumažėjimo, kurį sukelia diabetinė geltonosios dėmės edema arba dėl RVO atsiradusios geltonosios dėmės edemos, progresavimo.
Drėgnos AMD gydymas
Šlapio AMD atveju Lucentis saugumas ir klinikinis veiksmingumas buvo įvertintas trijuose 24 mėnesių atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, apgaulės ar aktyviai kontroliuojamuose tyrimuose su pacientais, sergančiais neovaskuline AMD. Iš viso į šiuos tyrimus buvo įtraukta 1323 pacientai (879 gydyti ir 444 kontroliniai).
Tyrimo FVF2598g (MARINA) metu 716 pacientų, kuriems buvo minimaliai klasikinis ar paslėptas choroidinės neovaskuliarizacijos (CNV) pažeidimas be klasikinio komponento, kas mėnesį gavo 0,3 mg (n = 238) arba 0,5 mg (n = 240) Lucentis intravitrealines injekcijas arba fiktyvias injekcijas (n = 238).
Tiriant FVF2587g (ANCHOR), 423 pacientai, sergantys daugiausia klasikine CNV, gavo vieną iš šių gydymo būdų: 1) kas mėnesį į stiklakūnį švirkščiamos 0,3 mg Lucentis ir šarminės PDT (n = 140); 2) kas mėnesį į stiklakūnį švirkščiamos 0,5 mg Lucentis ir PDT fiktyvios injekcijos (n = 140); arba 3) intravitrealios fiktyvios injekcijos ir PDT su verteporfinu (n = 143). PDT kartu su verteporfinu ar fiktyviu preparatu buvo skiriamas kartu su pradine Lucentis injekcija ir vėliau kas 3 mėnesius, jei fluorangiografija parodė, kad kraujagyslių nutekėjimas išlieka arba vėl tęsiasi.
Pagrindinės išvados apibendrintos 1, 2 lentelėse ir 1 paveiksle.
1 lentelė FVF2598g (MARINA) tyrimo 12 ir 24 mėnesių rezultatai
ap
2 lentelė FVF2587g tyrimo (ANCHOR) 12 ir 24 mėnesių rezultatai
ap
Abiejų tyrimų rezultatai parodė, kad tolesnis gydymas ranibizumabu taip pat gali būti naudingas pacientams, kurie pirmaisiais gydymo metais prarado ≥15 raidžių, kurių geriausias regėjimo aštrumas (BCVA).
Tyrimas FVF3192g (PIER) buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, apgaulės būdu kontroliuojamas tyrimas, skirtas įvertinti Lucentis saugumą ir veiksmingumą 184 pacientams, sergantiems visų formų neovaskuline AMD. Pacientai gavo 0,3 mg (n = 60) Lucentis intravitrealines injekcijas arba 0,5 mg (n = 61) arba fiktyvios injekcijos (n = 63) vieną kartą per mėnesį 3 dozėms iš eilės, po to viena dozė skiriama kartą per 3 mėnesius. Nuo 14 tyrimo mėnesio pacientai, gydomi fiktyvia injekcija gydymo ranibizumabu ir nuo 19 mėnesio, gydymas gali būti atliekamas dažniau. Pacientai, gydomi Lucentis PIER tyrime, iš viso gavo vidutiniškai 10 procedūrų.
Pagrindinis veiksmingumo kriterijus buvo vidutinis regėjimo aštrumo pokytis praėjus 12 mėnesių, palyginti su pradiniu. Po pradinio regėjimo aštrumo padidėjimo (po mėnesinės dozės) vidutiniškai pacientų regėjimo aštrumas sumažėjo vartojant vaistą kas ketvirtį, o 12 -ąjį mėnesį jis grįžo į pradinį lygį ir šis poveikis išliko daugumai gydytų pacientų. 24 mėn. Duomenys iš riboto skaičiaus tiriamųjų, kurie buvo gydomi ranibizumabu po daugiau nei vienerių metų fiktyvaus gydymo, rodo, kad ankstyvas gydymo pradžia gali būti susijusi su geresniu regėjimo aštrumo išlaikymu.
Tiek MARINA, tiek ANCHOR tyrimuose pastebėtas regėjimo aštrumo pagerėjimas, pastebėtas vartojant Lucentis 0,5 mg per 12 mėnesių, kartu su paciento teikiama nauda buvo įvertinta pagal Nacionalinio akių instituto regos funkcijų klausimyno (VFQ-25) balą. Skirtumai tarp Lucentis 0,5 mg ir dvi kontrolinės grupės buvo įvertintos p reikšmėmis nuo 0,009 iki
Lucentis veiksmingumas gydant šlapią AMD buvo patvirtintas AMD tyrimuose po pateikimo į rinką. Dviejų tyrimų (MONT BLANC, BPD952A2308 ir DENALI, BPD952A2309) duomenys neparodė papildomo bendro verteporfino (Visudyne PDT) ir Lucentis vartojimo poveikio. vienam Lucentiui.
Regos sutrikimo dėl DME gydymas
Lucentis saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas dviejuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, kontroliuojamuose ar aktyviuose 12 mėnesių tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, kurių regėjimas sumažėjo dėl diabetinės geltonosios dėmės edemos. Iš viso buvo įtraukti šie tyrimai. Iš 496 pacientų (336 aktyvūs) ir 160 kontrolinių grupių), dauguma sirgo II tipo cukriniu diabetu, 28 gydyti I tipo cukriniu diabetu.
D2201 tyrimo (RESOLVE) II fazėje 151 pacientas buvo gydomas ranibizumabu (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) arba fiktyviai (n = 49) po vieną „intravitrealinę injekciją per mėnesį. kol bus įvykdyti iš anksto nustatyti kriterijai. Pradinė ranibizumabo dozė (0,3 mg arba 0,5 mg) gali būti padvigubinta bet kuriuo tyrimo metu po pirmosios injekcijos. Fototerapija lazeriu buvo leidžiama kaip gelbėjimo priemonė nuo 3 mėnesio į abi gydymo grupes. buvo dvi dalys: tiriamoji dalis (pirmieji 42 pacientai apsilankė 6 mėnesį) ir patvirtinamoji dalis (likę 109 pacientai apsilankė 12 mėnesį).
Pagrindinės patvirtinančios tyrimo dalies išvados (2/3 pacientų) apibendrintos 3 lentelėje.
3 lentelė D2201 tyrimo (RESOLVE) 12 mėnesio rezultatai (bendra tyrimo populiacija)
ap
III fazės tyrime D2301 (RESTORE) 345 pacientai, turintys regėjimo sutrikimų dėl geltonosios dėmės edemos, buvo atsitiktinai parinkti ir gavo arba „intravitrealią 0,5 mg ranibizumabo injekciją kaip monoterapiją ir lazerinę fotosagonuliaciją (n = 116), arba 0,5 mg ranibizumabo derinį“. ir lazerinė fotokoaguliacija (n = 118) arba fiktyvi injekcija ir fotokoaguliacija lazeriu (n = 111). Gydymas ranibizumabu buvo pradėtas kas mėnesį į stiklakūnio injekcijas ir tęsiamas tol, kol regėjimo aštrumas išliko stabilus bent tris kartus iš eilės kas mėnesį. Gydymas buvo atnaujintas, kai buvo pastebėtas BCVA sumažėjimas dėl DME progresavimo. Lazerio fotokoaguliacija buvo pradėta tą pačią dieną, bent 30 minučių prieš ranibizumabo injekciją, o vėliau, jei reikia, remiantis ETDRS kriterijais.
Pagrindinės išvados apibendrintos 4 lentelėje ir 2 paveiksle.
4 lentelė D2301 tyrimo 12 -ojo mėnesio rezultatai (ATKURTI)
ap
Poveikis buvo pastovus daugumoje pogrupių. Tačiau tiriamieji, kurių pradinė BCVA buvo gana didelė (> 73 raidės), turintys geltonosios dėmės edemą ir centrinį tinklainės storį
Regėjimo aštrumo pagerėjimas 12-tą mėnesį, pastebėtas vartojant Lucentis 0,5 mg, lydėjo pacientų pranešimus apie svarbių su regėjimu susijusių funkcijų naudą, įvertintą Nacionalinio akių instituto regos funkcijų klausimyno (VFQ-25) balu. Skirtumų dėl gydymo negalima nustatyti Skirtumas tarp 0,5 mg Lucentis ir kontrolinės grupės buvo įvertintas pagal p-vertę 0,0137 (ranibizumabo mono) ir 0,0041 (ranibizumabas + lazeris) pagal VFQ-25 sudėtinį balą.
Abiejuose tyrimuose regėjimo pagerėjimą lydėjo nuolatinis makulos edemos mažėjimas, matuojamas kaip centrinis tinklainės storis (CRT).
Regos sutrikimų, atsiradusių dėl geltonosios dėmės edemos, gydymas, atsirandantis dėl RVO
Klinikinis Lucentis saugumas ir veiksmingumas pacientams, turintiems regos sutrikimų dėl geltonosios dėmės edemos, atsiradusios dėl RVO, buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, kontroliuojamų tyrimų metu: BRAVO ir CRUISE, į kuriuos buvo įtraukti pacientai, sergantys BRVO (n = 397) ir CRVO (n = 392) Abiejuose tyrimuose pacientai gavo 0,3 mg arba 0,5 mg ranibizumabo intravitrealines injekcijas arba fiktyvias injekcijas. Po 6 mėnesių pacientai, esantys netikroje kontrolinėje grupėje, buvo perkelti į 0,5 mg ranibizumabo grupę. BRAVO tyrimo metu fotokoaguliacija lazeriu kaip gelbėjimo priemonė buvo leidžiamas visose rankose nuo 3 mėnesio.
Pagrindinės BRAVO ir CRUISE tyrimų išvados pateiktos 5 ir 6 lentelėse bei 3 ir 4 paveiksluose.
5 lentelė 6 ir 12 mėnesių rezultatai (BRAVO)
p
6 lentelė 6 ir 12 mėnesių rezultatai (CRUISE)
ap
Abiejuose tyrimuose regėjimo pagerėjimą lydėjo nuolatinis ir reikšmingas geltonosios dėmės edemos sumažėjimas, matuojamas pagal centrinį tinklainės storį.
BRVO sergantiems pacientams (BRAVO tyrimas ir HORIZON tyrimo pratęsimas): Po 2 metų pacientai, kurie per pirmuosius 6 mėnesius buvo gydomi fiktyviomis injekcijomis ir vėliau perėjo prie gydymo ranibizumabu, turėjo panašų AV padidėjimą (letters15 raidžių), palyginti su pacientų, kuriems nuo tyrimo pradžios buvo gydomas ranibizumabu (≈16 raidžių). Tačiau 2 metus baigusių pacientų skaičius buvo ribotas, o HORIZON tyrime buvo numatyti tik ketvirčio vizitai. Todėl nėra pakankamai įrodymų, kad būtų galima užbaigti rekomendacijas dėl gydymo ranibizumabu. pradėti gydyti BRVO sergantiems pacientams.
Pacientams, sergantiems CRVO (CRUISE tyrimas ir HORIZON tyrimo pratęsimas): po 2 metų pacientai, kurie per pirmuosius 6 mėnesius buvo gydomi fiktyviomis injekcijomis ir vėliau buvo perkelti į gydymą ranibizumabu, AV nepadidėjo (letters6 raidės), palyginti su pacientams, kurie nuo tyrimo pradžios buvo gydomi ranibizumabu (≈12 raidžių).
Regėjimo aštrumo pagerėjimą, pastebėtą gydant ranibizumabu 6 ir 12 mėnesius, lydėjo paciento pranešta nauda, išmatuota Nacionalinio akių instituto regos funkcijų klausimyno (NEI VFQ-25) artimos ir tolimos veiklos pogrupyje. Skirtumas tarp Lucentis 0,5 mg ir kontrolinė grupė buvo tarp p reikšmių nuo 0,02 iki 0,0002.
Regėjimo sutrikimų, susijusių su CNV, atsiradimas dėl PM
Lucentis saugumas ir klinikinis veiksmingumas pacientams, turintiems regos sutrikimų dėl CNV PM, buvo patvirtintas remiantis 12 mėnesių duomenimis iš pagrindinio atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, kontroliuojamo tyrimo F2301 (RADIANCE). Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti dvi skirtingas dozavimo schemas 0,5 mg ranibizumabo, švirkščiamo į stiklakūnį, palyginti su verteporfino PDT (vPDT, Visudyne fotodinaminė terapija). 277 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į vieną iš šių grupių:
• I grupė (0,5 mg ranibizumabo, gydymo režimas nustatomas pagal „stabilumo“ kriterijus, apibrėžtus kaip nesikeičiantis BCVA, lyginant su ankstesnių dviejų mėnesių vertinimais).
• II grupė (0,5 mg ranibizumabo, gydymo režimas nustatomas pagal „ligos aktyvumo“ kriterijus, apibrėžiamus kaip regos sutrikimas, atsirandantis dėl intra- ar subretinalinio skysčio arba aktyvaus nutekėjimo, kurį sukelia CNV pažeidimai, kaip rodo UŠT ir (arba) AF).
• III grupė (pacientai, gydomi vPDT - su galimybe gydyti ranibizumabu nuo 3 mėnesio).
Per 12 tyrimo mėnesių pacientai vidutiniškai gavo 4,6 injekcijos (1-11 intervalas) I grupėje ir 3,5 injekcijos (1-12 intervalas) II grupėje. Tarp pacientų, priklausančių II grupei, kuri atspindi rekomenduojamą dozavimą (žr. 4.2 skyrių), 50,9% pacientų buvo gydoma 1–2 injekcijomis, 34,5%-3–5 injekcijomis ir 14,7%-6–12 injekcijų per 12 mėnesių tyrimą . 62,9% II grupės pacientų nereikėjo injekcijų per antrus 6 tyrimo mėnesius.
Pagrindinės RADIANCE išvados apibendrintos 7 lentelėje.
7 lentelė 3 ir 12 mėnesių rezultatai (RADIACIJA)
Regėjimo pagerėjimą lydėjo centrinės tinklainės storio sumažėjimas.
Palyginti su vPDT gydyta grupe, ranibizumabu gydytų grupių pacientai pranešė apie naudą (p reikšmė
Vaikų populiacija
Ranibizumabo saugumas ir veiksmingumas vaikams dar nenustatytas.
Europos vaistų agentūra atsisakė įpareigojimo pateikti visų vaikų populiacijos pogrupių Lucentis tyrimų rezultatus, susijusius su neovaskuline AMD, regos sutrikimu dėl DME, regos sutrikimu dėl antrinės geltonosios dėmės edemos iki RVO ir regos sutrikimu dėl antrinės CNV PM (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Kas mėnesį į veną įvedus Lucentis pacientams, sergantiems neovaskuline AMD, ranibizumabo koncentracija serume paprastai buvo maža, o didžiausia koncentracija (Cmax) paprastai buvo mažesnė už ranibizumabo koncentraciją, reikalingą 50% (11–27 ng / ml) slopinti biologinį VEGF aktyvumą. įvertintas testu in vitro ląstelių proliferacija). Cmax buvo proporcinga dozei visose dozėse nuo 0,05 iki 1,0 mg / akiai. Ribotam skaičiui pacientų, sergančių DME, nustatyta koncentracija serume rodo, kad negalima atmesti šiek tiek didesnės sisteminės ekspozicijos nei nustatyta pacientams, sergantiems neovaskuline AMD. Ranibizumabo koncentracija serume pacientams, sergantiems RVO, buvo panaši arba šiek tiek didesnė nei nustatyta pacientams, sergantiems neovaskuline AMD.
Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize ir ranibizumabo klirensu sergančiam neovaskuline AMD sergantiems pacientams, gydytiems 0,5 mg doze, vidutinis ranibizumabo pusinės eliminacijos iš stiklakūnio laikas yra maždaug 9 dienos. Kas mėnesį į veną skiriant 0,5 mg Lucentis į akis, manoma, kad ranibizumabo C serumas, pasiekęs maždaug 1 dieną po dozės, paprastai svyruoja nuo 0,79 iki 2,90 ng / ml, tuo tarpu manoma, kad Cmin paprastai svyruoja tarp 0,07 ir 0,49 ng / ml. Manoma, kad ranibizumabo koncentracija serume yra maždaug 90 000 kartų mažesnė nei stiklakūnio.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu: Įprasti tyrimai Lucentis farmakokinetikai tirti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, nebuvo atlikti. Atlikus „farmakokinetinę analizę pacientams, sergantiems neovaskuline AMD sergančia populiacija, 68% (136 iš 200) pacientų sirgo“ inkstų nepakankamumu (46,5% lengvo [50–80 ml / min.], 20% vidutinio sunkumo [30–50 ml / min] ir 15% sunkių [sisteminis klirensas buvo šiek tiek mažesnis, tačiau tai nebuvo kliniškai reikšminga.
Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu: Įprasti tyrimai Lucentis farmakokinetikai tirti pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, nebuvo atlikti.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Dvišalis intravitrealus ranibizumabo vartojimas beždžionėms beždžionėms, skiriant nuo 0,25 mg iki 2,0 mg / akis kartą per 2 savaites iki 26 savaičių, sukėlė nuo dozės priklausomą poveikį akims.
Intraokuliniu būdu priekinėje kameroje pasireiškė nuo dozės priklausantis paūmėjimų ir ląstelių padidėjimas, pasiekęs didžiausią lygį praėjus 2 dienoms po injekcijos. Uždegiminio atsako sunkumas paprastai mažėja po to, kai atliekamos kitos injekcijos arba atsigavimo laikotarpis. Užpakaliniame segmente atsirado ląstelių infiltracijos ir stiklakūnio plūdės kuris taip pat buvo priklausomas nuo dozės ir paprastai išliko iki gydymo laikotarpio pabaigos. 26 savaičių trukmės tyrimo metu stiklakūnio uždegimo sunkumas didėjo didinant injekcijų skaičių. Tačiau pasveikimas buvo pastebėtas pasibaigus atsigavimo laikotarpiui. Užpakalinio segmento uždegimo pobūdis ir trukmė rodo imuninio atsako antikūnų atsaką, kuris gali būti kliniškai nereikšmingas. Kai kuriems gyvūnams po santykinai ilgo intensyvaus uždegimo buvo pastebėta kataraktos susidarymas, o tai rodo, kad lęšio pakitimai buvo antriniai iki sunkaus uždegimo. Po injekcijos į stiklakūnį, nepriklausomai nuo dozės, buvo pastebėtas laikinas akispūdžio padidėjimas.
Mikroskopiniai akių pokyčiai buvo susiję su uždegimu ir nerodė degeneracinių procesų. Uždegiminiai granulomatiniai pokyčiai buvo pastebėti kai kurių akių regos diske. Šie užpakalinio segmento pokyčiai sumažėjo ir kai kuriais atvejais išnyko per atsigavimo laikotarpį.
Vartojant į stiklakūnį, sisteminio toksiškumo požymių nebuvo. Serumo ir stiklakūnio antikūnų prieš ranibizumabą buvo rasta gydytų gyvūnų pogrupyje.
Duomenų apie kancerogeniškumą ar mutageniškumą nėra.
Nėščioms beždžionėms intranitreali ranibizumabo injekcija, kurios didžiausia sisteminė ekspozicija buvo 0,9–7 kartus didesnė už blogiausią klinikinę ekspoziciją, nesukėlė toksiškumo vystymuisi ar teratogeniškumo ir neturėjo įtakos kūno svoriui ar struktūrai. teratogeninis ir embrionui / vaisiui toksiškas, atsižvelgiant į jo farmakologinį poveikį.
Ranibizumabo poveikio embrionui / vaisiui vystymuisi nebuvimas yra tikėtinai susijęs daugiausia su Fab fragmento nesugebėjimu kirsti placentos. Tačiau buvo aprašytas atvejis, kai motinos serume buvo didelis ranibizumabo kiekis ir vaisiaus serume buvo ranibizumabo, o tai rodo, kad anti-ranibizumabo antikūnas veikė kaip baltymas (turintis FC sritį), kuris perneša ranibizumabą, taip sumažindamas jo pašalinimą iš motinos serumo ir leidžiantis jį pernešti į placentą. Kadangi embriono / vaisiaus vystymosi tyrimai buvo atlikti su sveikais nėščiais gyvūnais ir kai kurios ligos (pvz., Diabetas) gali pakeisti placentos pralaidumą Fab fragmentui, tyrimą reikia aiškinti atsargiai.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
α, α-trehalozės dihidratas
Histidino hidrochloridas, monohidratas
Histidinas
Polisorbatas 20
Injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Negalima užšaldyti.
Užpildytą švirkštą laikykite sandariame dėkle dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Prieš naudojimą sandarų padėklą galima laikyti kambario temperatūroje (25 ° C) iki 24 valandų.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
0,165 ml sterilaus tirpalo užpildytame švirkšte (1 tipo stiklas) su stūmokliu su hermetišku brombutilo gumos sandarikliu ir švirkšto gaubtu, kurį sudaro baltas, standus, matomas pažeidimas, kurio gale yra pilkas dangtelis ir „Luer lock“ adapteris Užpildytas švirkštas turi stūmoklį ir sugriebimo priemonę ir yra supakuotas į sandarų dėklą.
Pakuotėje yra tik vienas užpildytas švirkštas.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Užpildytas švirkštas skirtas tik vienkartiniam naudojimui. Užpildytas švirkštas yra sterilus. Nenaudokite produkto, jei pakuotė pažeista. Negalima garantuoti užpildyto švirkšto sterilumo, jei padėklas nepažeistas. Nenaudokite užpildyto švirkšto, jei tirpalas yra pakitusios spalvos, drumstas arba jame yra dalelių.
Užpildyto švirkšto tūris yra didesnis nei rekomenduojama 0,5 mg dozė. Iš užpildyto švirkšto (0,1 ml) išgaunamo tūrio negalima naudoti pilnai. Prieš švirkščiant reikia pašalinti perteklinį tūrį. Sušvirkštus visą užpildyto švirkšto tūrį, gali atsirasti perdozavimas. Norėdami išstumti oro burbuliukus ir perteklinį vaistą, švelniai stumkite stūmoklį, kad guminio kamščio apatinis kraštas būtų sulygiuotas su juoda matavimo linija. ant švirkšto (atitinka 0,05 ml, ty 0,5 mg ranibizumabo).
Injekcijai į stiklakūnį reikia naudoti sterilią 30G x ½ colio injekcinę adatą.
Norėdami paruošti Lucentis injekcijai į stiklakūnį, vadovaukitės naudojimo instrukcija:
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Novartis Europharm Limited“
Wimblehurst Road
Horsham
Vakarų Saseksas, RH12 5AB
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/06/374/003
037608039
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2007 m. Sausio 22 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2012 m. Sausio 24 d