Veikliosios medžiagos: etanerceptas
Enbrel 50 mg injekcinis tirpalas užpildytoje švirkštimo priemonėje
Galima įsigyti Enbrel pakuotės lapelių dydžių:- Enbrel 25 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
- Enbrel 25 mg injekcinis tirpalas užpildytuose švirkštuose
- Enbrel 50 mg injekcinis tirpalas užpildytuose švirkštuose
- Enbrel 50 mg injekcinis tirpalas užpildytoje švirkštimo priemonėje
- Enbrel 10 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui, skirti vaikams
Kodėl vartojamas Enbrel? Kam tai?
Enbrel yra biologinis vaistas, pagamintas iš dviejų žmogaus baltymų. Jis blokuoja kito baltymo, sukeliančio uždegimą žmogaus organizme, veiklą. Enbrel mažina uždegimą, susijusį su kai kuriomis ligomis.
Suaugusiems (18 metų ar vyresniems) Enbrel galima vartoti vidutinio sunkumo ir sunkiam reumatoidiniam artritui, psoriaziniam artritui, sunkiam ašiniam spondiloartritui, įskaitant ankilozinį spondilitą, ir vidutinio sunkumo ar sunkiai psoriazei gydyti. nepakankamai gerai veikė arba netinka jums.
Reumatoidiniam artritui gydyti Enbrel paprastai vartojamas kartu su metotreksatu, nors jį galima vartoti ir vieną, jei gydymas metotreksatu jums netinka. Ar vartojamas vienas, ar kartu su metotreksatu, Enbrel gali sulėtinti sąnarių pažeidimą, kurį sukelia reumatoidinis artritas ir pagerina gebėjimą atlikti įprastą kasdienę veiklą.
Pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu, apimančiu kelis sąnarius, Enbrel gali pagerinti kasdienę veiklą. Pacientams, kuriems yra skausmingi ar patinę daugybiniai simetriški sąnariai (pvz., Rankos, riešai ir pėdos), Enbrel gali sulėtinti struktūrinį šių sąnarių pažeidimą, kurį sukelia liga.
Enbrel taip pat skiriamas šioms vaikų ir paauglių ligoms gydyti:
- Šių tipų jaunatvinio idiopatinio artrito atveju, kai gydymas metotreksatu nesuteikia pakankamai gero atsako arba yra netinkamas: poliartritas (teigiamas arba neigiamas reumatoidinis faktorius) ir platus oligoartritas pacientams nuo 2 metų amžiaus; psoriazinis artritas pacientams nuo amžiaus iš 12.
- Su entenitu susijusiam artritui gydyti pacientams nuo 12 metų, kai kiti plačiai naudojami gydymo būdai nesuteikia pakankamai gero atsako arba yra netinkami.
- Sunki psoriazė vyresniems nei 6 metų pacientams, kuriems buvo nepakankamas atsakas į fototerapiją ar kitus sisteminius gydymo būdus (arba jie negalėjo jų imtis).
Kontraindikacijos Enbrel vartoti negalima
Enbrel vartoti negalima:
- jeigu Jūs arba vaikas yra alergiškas etanerceptui arba bet kuriai pagalbinei Enbrel medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Jei Jums ar vaikui pasireiškė alerginės reakcijos, tokios kaip spaudimas krūtinėje, dusulys, galvos svaigimas ar bėrimas, daugiau Inbrel švirkšti negalima ir nedelsiant kreipkitės į gydytoją.
- jeigu jūs ar vaikas sergate arba rizikuojate susirgti „sunkia kraujo infekcija, vadinama sepsiu. Jei nesate tikri, kreipkitės į gydytoją.
- jeigu jūs ar vaikas sergate kokia nors infekcija. Jeigu abejojate, pasitarkite su gydytoju.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Enbrel
- Alerginės reakcijos: jei Jums ar vaikui pasireiškė alerginės reakcijos, tokios kaip spaudimas krūtinėje, švokštimas, galvos svaigimas ar bėrimas, daugiau Inbrel švirkšti negalima ir nedelsiant kreipkitės į gydytoją.
- Infekcijos / chirurgija: Jei Jums ar vaikui atsiranda nauja infekcija arba ketinama atlikti didelę operaciją, gydytojas gali norėti patikrinti Jūsų gydymą Enbrel.
- Infekcijos / diabetas: pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas sirgote pasikartojančiomis infekcijomis arba sergate cukriniu diabetu ar kitomis ligomis, kurios padidina infekcijos riziką.
- Infekcijos / stebėjimas: pasakykite gydytojui apie bet kokias neseniai vykusias keliones už Europos ribų. Jei jums ar jūsų vaikui atsiranda infekcijos simptomų, tokių kaip karščiavimas, šaltkrėtis ar kosulys, nedelsdami pasakykite gydytojui. Gydytojas gali nuspręsti toliau stebėti jus ar jūsų vaiką dėl infekcijų, kai jūs ar jūsų vaikas nustosite vartoti Enbrel.
- Tuberkuliozė: kadangi buvo pranešta apie tuberkuliozės atvejus Enbrel gydomiems pacientams, prieš pradėdamas gydymą Enbrel, gydytojas patikrins, ar nėra tuberkuliozės požymių ir simptomų. Tai gali apimti išsamų jūsų ligos istorijos, krūtinės ląstos rentgeno spindulių ir tuberkulino tyrimo surinkimą. Šių tyrimų rezultatai turėtų būti nurodyti paciento įspėjimo kortelėje. Labai svarbu, kad pasakytumėte gydytojui, jei jūs ar vaikas kada nors sirgote tuberkulioze arba artimai bendravote su sergančiu tuberkulioze. Tuberkuliozė (pvz. kosulys, svorio kritimas, silpnumas, lengvas karščiavimas) ar bet kokia kita infekcija, atsiradusi gydymo metu arba po jo, nedelsdami pasakykite gydytojui.
- Hepatitas B: pasakykite gydytojui, jei jūs ar jūsų vaikas sergate ar kada nors sirgote hepatitu B. Prieš pradėdami gydyti jūsų ar jūsų vaiko gydymą Enbrel, gydytojas turi ištirti hepatitą B. Gydymas Enbrel gali sukelti hepatito B reaktyvaciją pacientams, sergantiems hepatitu B B viruso infekcija. Tokiu atveju turėtumėte nutraukti Enbrel vartojimą.
- Hepatitas C: pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas sergate hepatitu C. Jei infekcija pasunkės, gydytojas gali norėti stebėti gydymą Enbrel.
- Kraujo sutrikimai: Nedelsdami kreipkitės medicininės pagalbos, jei jūs ar vaikas turi kokių nors požymių ar simptomų, tokių kaip nuolatinis karščiavimas, gerklės skausmas, kraujosruvos, kraujavimas ar blyškumas. Šie simptomai gali rodyti gyvybei pavojingus kraujo sutrikimus, dėl kurių gali tekti nutraukti Enbrel vartojimą.
- Nervų sistemos ir akių sutrikimai: pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas sergate išsėtine skleroze, regos nervo uždegimu (regos nervo uždegimu) arba skersiniu mielitu (nugaros smegenų uždegimu). Gydytojas apsvarstys, ar Enbrel yra tinkamas gydymas.
- Stazinis širdies nepakankamumas: pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas sirgote staziniu širdies nepakankamumu, nes tokiomis aplinkybėmis Enbrel reikia vartoti atsargiai.
- Vėžys: Prieš vartodami Enbrel, pasakykite gydytojui, jei sergate ar kada nors sirgote limfoma (kraujo vėžio rūšimi) ar bet kokiu kitu vėžiu. Pacientams, sergantiems ilgalaikiu sunkiu reumatoidiniu artritu, gali būti didesnė nei vidutinė limfomos išsivystymo rizika. Vaikai ir suaugusieji, vartojantys Enbrel, gali turėti didesnę riziką susirgti limfoma ar kitu vėžiu. Kai kuriems vaikams ir paaugliams, gydytiems Enbrel ar kitais vaistais, kurie veikia kaip Enbrel, išsivystė vėžys, įskaitant neįprastus tipus, kartais baigiantis mirtimi. Kai kuriems Enbrel vartojantiems pacientams atsirado odos vėžys. Pasakykite savo gydytojui, jei jums ar vaikui pasireiškė bet kokie odos išvaizdos pokyčiai ar odos išaugos.
- Vėjaraupiai: pasakykite gydytojui, jei vartojant Enbrel jūs ar vaikas sergate vėjaraupiais. Gydytojas apsvarstys, ar profilaktinis vėjaraupių gydymas yra tinkamas.
- Lateksas: adatos dangtelis pagamintas iš latekso (išdžiovintos natūralios gumos). Prieš pradėdami vartoti Enbrel, kreipkitės į gydytoją, jei adatos dangtelis yra tvarkomas arba jei Enbrel skiriamas asmeniui, kuriam yra arba yra padidėjęs jautrumas (alergija) lateksui.
- Piktnaudžiavimas alkoholiu: Enbrel negalima vartoti su alkoholiu susijusiam hepatitui gydyti. Pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas anksčiau piktnaudžiavote alkoholiu.
- Wegenerio granulomatozė: Enbrel nerekomenduojama gydyti Wegenerio granulomatozei - retai uždegiminei ligai. Jei jūs ar vaikas sergate Wegenerio granulomatoze, pasitarkite su gydytoju.
- Vaistai nuo diabeto: pasakykite gydytojui, jei jūs ar vaikas sergate cukriniu diabetu arba vartojate vaistus diabetui gydyti. Gydytojas gali nuspręsti, ar jums ar jūsų vaikui reikia mažiau vaistų nuo diabeto, kol vartojate Enbrel.
Vaikai ir paaugliai
- Skiepai: Jei įmanoma, prieš vartodami Enbrel, vaikai turėtų būti informuoti apie visas vakcinacijas. Kai kurių vakcinų, pvz., Geriamosios poliomielito vakcinos, vartoti Enbrel negalima. Pasitarkite su savo gydytoju prieš skiepydami jus ar jūsų vaiką.
- Uždegiminė žarnyno liga (IBD): Enbrel gydytiems jaunatvinio idiopatinio artrito (JIA) pacientams buvo uždegiminės žarnų ligos atvejų. Pasakykite savo gydytojui, jei jūsų vaikui pasireiškia pilvo spazmai ir skausmai, viduriavimas, svorio netekimas ar kraujas išmatose.
Enbrel paprastai negalima vartoti jaunesniems nei 2 metų vaikams, sergantiems poliartritu ar plačiu oligoartritu, arba vaikams, sergantiems su entezitu susijusiam artritui ar psoriaziniam artritui, jaunesniems nei 12 metų, arba jaunesniems kaip 6 metų vaikams. .
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Enbrel poveikį
Kiti vaistai ir Enbrel
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei jūs ar vaikas vartojate, neseniai vartojote arba galite vartoti kitų vaistų (įskaitant anakinrą, abataceptą ar sulfasalaziną), net ir įsigytus be recepto. Jūs ar vaikas neturite vartoti Enbrel kartu su veikliąja medžiaga anakinra ar abataceptu.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Enbrel poveikis nėščioms moterims nežinomas, todėl Enbrel vartoti nėštumo metu nerekomenduojama.Enbrel vartojančios moterys turėtų vengti pastoti.
Jei jūs ar mergaitė / mergaitė pastojote, kreipkitės į gydytoją. Jei jūs ar mergaitė / mergaitė vartojote Enbrel nėštumo metu, kūdikiui gali padidėti infekcijos rizika. Naujagimiams pediatrams ir kitiems sveikatos priežiūros specialistams svarbu patarti vartoti Enbrel nėštumo metu, kol naujagimis negaus jokios vakcinos (daugiau informacijos žr. 2 skyriuje „Skiepai“).
Moterys, vartojančios Enbrel, neturėtų žindyti, nes Enbrel išsiskiria su motinos pienu.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Manoma, kad Enbrel vartojimas neturės įtakos jūsų gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Enbrel: Dozavimas
Enbrel visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Jei manote, kad Enbrel veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Jai buvo paskirta 50 mg stiprumo Enbrel. Galima įsigyti 25 mg stiprumo Enbrel 25 mg dozėms.
Dozė suaugusiems pacientams
Reumatoidinis artritas, psoriazinis artritas ir ašinis spondiloartritas, įskaitant ankilozinį spondilitą
Įprasta dozė yra 25 mg du kartus per savaitę arba 50 mg kartą per savaitę po oda. Kiekvienu atveju gydytojas gali nustatyti skirtingą Enbrel injekcijos dažnumą.
Plokštelinė psoriazė
Įprasta dozė yra 25 mg du kartus per savaitę arba 50 mg vieną kartą per savaitę.
Arba galima skirti 50 mg dozę du kartus per savaitę iki 12 savaičių, po to - 25 mg dozę du kartus per savaitę arba 50 mg dozę vieną kartą per savaitę.
Gydytojas nuspręs, kiek laiko reikia vartoti Enbrel ir ar, atsižvelgiant į Jūsų atsaką, reikia naujo gydymo. Jei po 12 savaičių Enbrel neveiks jūsų ligos, gydytojas gali nurodyti nutraukti gydymą.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Jūsų vaikui ar paaugliui tinkama dozė ir dozavimo dažnis priklausys nuo jo kūno svorio ir ligos.
Gydant poliartritą ar platų oligoartritą vyresniems nei 2 metų pacientams, arba su entezitu susijusį artritą ar psoriazinį artritą pacientams nuo 12 metų, įprasta dozė yra 0,4 mg Enbrel 1 kg kūno svorio (ne daugiau kaip 25 mg) ), skiriama du kartus per savaitę, arba 0,8 mg Enbrel 1 kg kūno svorio (ne daugiau kaip 50 mg) vieną kartą per savaitę.
Psoriaze sergantiems pacientams nuo 6 metų įprasta dozė yra 0,8 mg Enbrel kilogramui kūno svorio (ne daugiau kaip 50 mg) ir ji turi būti vartojama vieną kartą per savaitę. Jei Enbrel neveikia jūsų kūdikio būklės po 12 savaites, gydytojas gali liepti nutraukti šio vaisto vartojimą.
Gydytojas suteiks jums išsamią informaciją apie tai, kaip paruošti ir išmatuoti tinkamą dozę.
Vartojimo būdas ir būdas
Enbrel švirkščiamas po oda (po oda).
Enbrel galima vartoti valgant ir nevalgius arba nevalgius.
Išsamios instrukcijos, kaip švirkšti Enbrel, pateikiamos 7 skyriuje „Enbrel injekcijos paruošimo ir suleidimo instrukcijos“. Nemaišykite Enbrel tirpalo su kitais vaistais.
Kad būtų lengviau prisiminti, gali būti naudinga dienoraštyje įrašyti, kurią (-ias) savaitės dieną (-as) reikia vartoti Enbrel.
Injekcijos paruošimo ir injekcijos instrukcijos
Įvadas
Toliau pateiktose instrukcijose paaiškinta, kaip naudoti MYCLIC švirkštiklį Enbrel injekcijai. Atidžiai perskaitykite instrukcijas ir žingsnis po žingsnio vykdykite jas. Gydytojas ar slaugytoja jums pasakys, kaip švirkšti Enbrel. Nemėginkite švirkšti tol, kol nesate tikri, kad suprantate, kaip tinkamai naudoti MYCLIC švirkštimo priemonę.
1 žingsnis: Injekcijos paruošimas
- Pasirinkite švarų, gerai apšviestą ir lygų darbo paviršių.
- Paimkite injekcijai reikalingas medžiagas ir padėkite jas ant pasirinkto paviršiaus: a. MYCLIC užpildytą švirkštimo priemonę ir tamponą su alkoholiu (paimkite juos iš šaldytuve laikomų rašiklių dėžutės). Nekratykite švirkštimo priemonės. Medvilninis tamponas arba marlė
- Patikrinkite tirpalą švirkštimo priemonės viduje, žiūrėdami pro skaidrų tikrinimo langą. Tirpalas turi būti skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis, bespalvis arba šviesiai geltonas, jame gali būti smulkių baltų ar beveik skaidrių baltymų dalelių. Tai yra įprasta Enbrel išvaizda. Nenaudokite šio tirpalo, jei jis yra pakitęs arba yra drumstas arba jei matomos kitos nei aprašytos dalelės.Jei nesate tikri dėl tirpalo išvaizdos, kreipkitės pagalbos į vaistininką.
- Palikite baltą adatos dangtelį ir palaukite maždaug 15-30 minučių, kol Enbrel tirpalas švirkštimo priemonėje sušils iki kambario temperatūros. Nekaitinkite jo jokiu kitu būdu. Visada palikite švirkštimo priemonę vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Kol laukiate, kol švirkštimo priemonėje esantis tirpalas sušils iki kambario temperatūros, perskaitykite 2 veiksmą (žemiau) ir pasirinkite injekcijos vietą.
2 žingsnis: pasirinkite injekcijos vietą
- Rekomenduojama injekcijos vieta yra šlaunų vidurys; jei norite, galite naudoti ir skrandžio sritį, tačiau įsitikinkite, kad pasirinkote vietą, kuri yra bent 5 cm atstumu nuo bambos. Jei kas nors jums suleis injekciją. taip pat naudokite išorinę viršutinę rankų dalį.
- Kiekviena injekcija turi būti atliekama mažiausiai 3 cm atstumu nuo vietos, kurioje buvo atlikta ankstesnė injekcija. Negalima švirkšti į vietas, kuriose oda jautri, paraudusi ar kieta. Venkite vietų, kuriose yra randų ar strijų (tai gali padėti pastebėti ankstesnių injekcijos vietų vietą).
- Jei sergate psoriaze, turėtumėte stengtis nešvirkšti tiesiai į patinusius, sustorėjusius, paraudusius ar pleiskanojančius odos plotus.
3 žingsnis: suleiskite Enbrel tirpalą
- Palaukę maždaug 15–30 minučių, kol švirkštimo priemonės tirpalas sušils iki kambario temperatūros, nusiplaukite rankas muilu ir vandeniu.
- Sukamaisiais judesiais nuvalykite injekcijos vietą alkoholio tamponu ir leiskite jai išdžiūti. Prieš švirkščiant nelieskite šios vietos dar kartą.
- Paimkite švirkštimo priemonę ir nuimkite baltą adatos dangtelį, stipriai ištraukdami jį nuo švirkšto (žr. 3 pav.). Kad nepažeistumėte adatos švirkštimo priemonės viduje, nenulenkite balto adatos dangtelio ir neuždėkite jo vieną kartą. tai nuimta. Nuėmus adatos dangtelį, purpurinė-violetinė adatos apsauginė dalis šiek tiek išsikiša iš švirkštimo priemonės galo. Adata bus apsaugota švirkštimo priemonės viduje, kol švirkštimo priemonė bus suaktyvinta.
- Laisvos rankos nykščiu ir rodomuoju pirštu lengvai suspaudę odą, galėsite lengviau ir patogiau švirkšti.
- Švirkštimo priemonę laikykite stačiu kampu (90 °) nuo injekcijos vietos. Nespauskite švirkštiklio viršuje esančio žalio aktyvinimo mygtuko. Tvirtai prispauskite atvirą švirkštiklio galą prie odos taip, kad adatos apsauginis gaubtas būtų iki galo įstumtas į švirkštimo priemonę. Ant odos bus matoma nedidelė depresija (žr. 4 pav.). Pastebėsite, kad žalias aktyvinimo mygtukas liks užrakintas, o švirkštimo priemonė suaktyvės tik tada, kai adatos apsauga bus iki galo įstumta į švirkštimo priemonę.
- Stipriai spausdami švirkštimo priemonę prie odos, įsitikinkite, kad adatos apsaugos sistema visiškai įkišta į švirkštimo priemonę, paspauskite nykščiu ir nedelsdami atleiskite žalią mygtuką švirkštimo priemonės viršuje, kad pradėtumėte injekciją (žr. 5 paveikslą). mygtuką, girdėsite spragtelėjimą. Tvirtai laikykite švirkštimo priemonę prie odos, kol išgirsite antrą spragtelėjimą, arba 10 sekundžių po pirmo paspaudimo (atsižvelgiant į tai, kas įvyksta anksčiau. Pastaba - nepamirškite pakelti nykščio nuo mygtuko, kai išgirsite pirmas spragtelėjimas, antraip antro paspaudimo nebus, kai injekcija bus baigta. Švirkšti Enbrel nebūtina nykščio laikyti ant žalio mygtuko.
- Kai išgirsite antrąjį „spragtelėjimą“ (arba, jei antrasis „spragtelėjimas“ negirdimas, praėjus 10 sekundžių), injekcija bus baigta (žr. 6 pav.). Dabar galite pakelti švirkštiklį nuo odos (žr. 6 pav.) 7) Kai pakeliate švirkštimo priemonę, violetinės-violetinės spalvos adatos apsauginis gaubtas automatiškai išsikiša ir uždengia adatą.
- Švirkštimo priemonės tikrinimo langas dabar turėtų būti visiškai violetinis, patvirtinantis, kad dozė suleista teisingai. Jei langas nėra visiškai purpurinis, kreipkitės pagalbos į slaugytoją arba vaistininką, nes švirkštimo priemonė gali būti ne visai sušvirkšta Enbrel tirpalo. Nebandykite dar kartą naudoti švirkštiklio ir nebandykite naudoti kito švirkštiklio be jo. savo slaugytojai ar vaistininkui.
- Jei injekcijos vietoje pastebėjote kraujo dėmę, 10 sekundžių prispauskite medvilninį tamponą ar marlę ant injekcijos vietos, netrinkite injekcijos vietos.
4 žingsnis: išmeskite panaudotą MYCLIC švirkštimo priemonę
- Švirkštiklis skirtas tik vienkartiniam naudojimui - jo negalima naudoti pakartotinai. Panaudotą švirkštiklį išmeskite taip, kaip nurodė gydytojas, slaugytoja ar vaistininkas.
Jei turite klausimų, kreipkitės į gydytoją, slaugytoją ar vaistininką, gerai žinantį Enbrel.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Enbrel dozę
Pavartojus per didelę Enbrel dozę:
Pavartojus per didelę Enbrel dozę (vieną kartą suleidus per daug arba per dažnai), nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Pamiršus pavartoti Enbrel:
Jei pamiršote išgerti dozę, suleiskite ją, kai tik pastebėsite praleistą dozę, nebent kitą dozę planuojama skirti kitą dieną, tokiu atveju praleistą dozę reikia praleisti. Tada toliau vartokite vaistą nurodytą (-as) dieną (-as). Jei pamiršote dozę iki kitos dozės vartojimo dienos, negerkite dvigubos dozės (dvi dozės tą pačią dieną), kad kompensuotumėte praleistą dozę.
Nustojus vartoti Enbrel:
Nutraukus gydymą, ligos simptomai gali atsinaujinti. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Enbrel šalutinis poveikis
Enbrel, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Alerginės reakcijos
Jei pasireiškia bet kuris iš toliau išvardytų šalutinių poveikių, Enbrel nebešvirkškite. Nedelsdami pasakykite gydytojui arba eikite į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.
- Sunkus rijimas ar kvėpavimas
- Veido, gerklės, rankų ar kojų patinimas
- Nervų ar nerimo jausmas, širdies plakimas, staigus odos paraudimas ir (arba) šilumos jausmas
- Sunkus bėrimas, niežulys, dilgėlinė (iškilusios raudonos arba šviesios odos dėmės, kurios dažnai niežti)
Sunkios alerginės reakcijos pasitaiko retai. Tačiau bet kuris iš aukščiau išvardytų simptomų gali rodyti alerginę reakciją į Enbrel; todėl turite nedelsdami kreiptis į gydytoją.
Rimtas šalutinis poveikis
Jei pastebėjote bet kurį iš šių dalykų, jums ar jūsų vaikui gali prireikti skubios medicininės pagalbos.
- Sunkių infekcijų simptomai, tokie kaip didelis karščiavimas, kurį gali lydėti kosulys, dusulys, šaltkrėtis, silpnumas arba karšta, raudona, švelni, skausminga odos ar sąnarių sritis.
- Kraujo sutrikimų simptomai, tokie kaip kraujavimas, mėlynės ar blyškumas.
- Nervų pokyčių simptomai, tokie kaip tirpimas ar dilgčiojimas, regos pokyčiai, akių skausmas ar rankos ar kojos silpnumas.
- Sunkėjančio širdies nepakankamumo simptomai, tokie kaip nuovargis ar dusulys veiklos metu, patinusios kulkšnys, patinęs kaklo ar pilvo pojūtis, dusulys naktį ar kosulys, melsva nagų ar lūpų spalva.
- Navikų simptomai: Navikai gali paveikti bet kurią kūno dalį, įskaitant odą ir kraują, o galimi simptomai priklauso nuo naviko tipo ir vietos. Šie simptomai gali būti svorio kritimas, karščiavimas, patinimas (su skausmu ar be jo), nuolatinis kosulys, cistos ar odos išaugimas.
- Autoimuninių reakcijų simptomai (kai susidaro antikūnai, galintys pažeisti normalius kūno audinius), tokie kaip skausmas, niežėjimas, silpnumas, kvėpavimo, mąstymo, jausmo ar regėjimo sutrikimai.
- Lupus arba į vilkligę panašus sindromas, pvz., Kūno svorio pokyčiai, nuolatinis bėrimas, karščiavimas, sąnarių ar raumenų skausmas ar nuovargis.
- Kraujagyslių uždegimo simptomai, tokie kaip skausmas, karščiavimas, odos paraudimas ar šiluma ar niežėjimas.
Šie šalutiniai reiškiniai yra reti arba nedažni, tačiau jie yra sunkios būklės (kai kurios iš jų retai gali sukelti mirtį). Jei pasireiškia šie simptomai, nedelsdami pasakykite gydytojui arba kreipkitės į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.
Žinomas Enbrel šalutinis poveikis yra toks, sugrupuotas pagal mažėjantį dažnį:
- Labai dažni (gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 pacientų): infekcijos (įskaitant peršalimą, sinusitą, bronchitą, šlapimo takų infekcijas ir odos infekcijas); injekcijos vietos reakcijos (įskaitant kraujavimą, kraujosruvas, paraudimą, niežėjimą, skausmą ir patinimą). Injekcijos vietos reakcijos (jos nepasireiškia taip dažnai po pirmojo gydymo mėnesio). Kai kuriems pacientams pasireiškė reakcija vienoje vietoje, kur anksčiau buvo suleista injekcija.
- Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų): alerginės reakcijos; karščiavimas; niežulys; antikūnai, nukreipti prieš normalų audinį (autoantikūnų susidarymas)
- Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): sunkios infekcijos (įskaitant pneumoniją, gilias odos infekcijas, sąnarių infekcijas, kraujo infekcijas ir įvairių vietų infekcijas); sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje; odos vėžys (išskyrus melanomą); lokalus odos patinimas (angioedema); dilgėlinė (iškilusios raudonos arba šviesios odos dėmės, dažnai niežtinčios); akių uždegimas; psoriazė (pirmasis pasireiškimas ar pasunkėjimas), bėrimas; plaučių uždegimas ar randai; kraujagyslių uždegimas, pažeidžiantis daugiau nei vieną organą.
- Retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių): sunkios alerginės reakcijos (įskaitant stiprų lokalų odos patinimą ir kvėpavimo pasunkėjimą); limfoma (kraujo vėžio rūšis); melanoma (odos vėžio rūšis); bendras trombocitų, raudonųjų ir baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas; nervų sistemos pokyčiai (su stipriu raumenų silpnumu ir požymiais bei simptomais, panašiais į išsėtinės sklerozės ar akių ar nugaros smegenų nervų uždegimus); tuberkuliozė; širdies nepakankamumo pablogėjimas; traukuliai; vilkligė arba į vilkligę panašus sindromas (simptomai gali būti „nuolatinis bėrimas, karščiavimas, sąnarių skausmas ir nuovargis“); mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius, mažas neutrofilų skaičius (baltųjų kraujo kūnelių rūšis); padidėjęs kepenų kiekis kraujyje; bėrimas, dėl kurio gali atsirasti pūslių ir odos lupimasis; kepenų uždegimas, kurį sukelia jūsų imuninė sistema (autoimuninis hepatitas); imuninis sutrikimas, galintis paveikti plaučius, odą ir limfmazgius (sarkoidozė).
- Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių): kaulų čiulpų nesugebėjimas gaminti esminių kraujo ląstelių.
- Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis): leukemija (vėžys, veikiantis kraują ir kaulų čiulpus); Merkelio ląstelių karcinoma (odos vėžio rūšis); per didelis baltųjų kraujo kūnelių aktyvavimas, susijęs su uždegimu (makrofagų aktyvacijos sindromas); hepatito B (kepenų infekcija) sugrįžimas; būklės, vadinamos dermatomiozitu, pablogėjimas (raumenų uždegimas ir silpnumas kartu su bėrimu).
Šalutinis poveikis vaikams ir paaugliams
Vaikams ir paaugliams pastebėtas šalutinis poveikis ir jų dažnis yra panašūs į aukščiau aprašytus.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Enbrel vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti šaldytuve (nuo 2 ° C iki 8 ° C).
Negalima užšaldyti.
Užpildytus švirkštimo priemones laikykite išorinėje dėžutėje, kad apsaugotumėte nuo šviesos
Išėmę švirkštą iš šaldytuvo, palaukite maždaug 15–30 minučių, kad švirkšte esantis Enbrel tirpalas sušiltų iki kambario temperatūros. Nekaitinkite jo jokiu kitu būdu. Todėl rekomenduojama nedelsiant naudoti.
Enbrel galima laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje iki 4 savaičių tik vieną kartą; pasibaigus šiam laikotarpiui, jo negalima dėti atgal į šaldytuvą. Nevartojus Enbrel per 4 savaites iš šaldytuvo, jį reikia išmesti. Rekomenduojama atkreipti dėmesį į datą, kai Enbrel buvo išimtas iš šaldytuvo, ir datą, iki kurios Enbrel reikia išmesti (ne ilgiau kaip 4 savaites iš šaldytuvo).
Patikrinkite švirkšto viduje esantį tirpalą. Tirpalas turi būti skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis, bespalvis arba šviesiai gelsvas, jame gali būti smulkių baltų arba beveik skaidrių baltymų dalelių. Tai yra įprasta Enbrel išvaizda. Nenaudokite šio tirpalo, jei jis yra pakitęs arba yra drumstas arba jei matomos kitos nei aprašytos dalelės. Jei nesate tikri dėl tirpalo išvaizdos, kreipkitės pagalbos į vaistininką.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Enbrel sudėtis
Veiklioji Enbrel medžiaga yra etanerceptas. Kiekvienoje MYCLIC užpildytoje švirkštimo priemonėje yra 50 mg etanercepto.
Pagalbinės medžiagos yra sacharozė, natrio chloridas, L-arginino hidrochloridas, vienbazis natrio fosfato dihidratas ir dinatrio fosfato dihidratas bei injekcinis vanduo.
Enbrel išvaizda ir kiekis pakuotėje
Enbrel tiekiamas kaip injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje (MYCLIC) (injekcinis tirpalas). MYCLIC švirkštimo priemonėje yra skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas injekcinis tirpalas. Kiekvienoje pakuotėje yra 2, 4 arba 12 užpildytų švirkštimo priemonių ir 2, 4 arba 12 tamponų su alkoholiu. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ENBREL 50 MG INJEKCIJŲ TIRPALAS, PILNAS PILDYTAS Švirkštas
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename užpildytame švirkšte yra 50 mg etanercepto.
Etanerceptas yra sulietas žmogaus naviko nekrozės faktoriaus receptoriaus p75 baltymas su Fc, gautas rekombinantinės DNR metodais per žinduolių kinų žiurkėnų kiaušidžių (CHO) ląstelių ekspresijos sistemą. Etanerceptas yra chimerinio baltymo genetinis dimeris. Paruoštas suliejus ekstraląstelinį žmogaus naviko nekrozės faktoriaus receptoriaus-2 (TNFR2 / p75) domenas, atsakingas už prisijungimą prie ligando, su žmogaus IgG1 imunoglobulino Fc frakcija. Šioje Fc frakcijoje yra vyrių sritis, CH2 ir CH3 sritys, bet ne IgG1 CH1 sritis. Etanercepte yra 934 aminorūgščių ir tariama molekulinė masė yra maždaug 150 kilodaltonų.
Specifinis etanercepto aktyvumas yra 1,7 x 106 vienetų / mg.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas.
Tirpalas yra skaidrus ir bespalvis arba šviesiai gelsvas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Reumatoidinis artritas
Enbrel kartu su metotreksatu yra skirtas vidutinio sunkumo ir sunkiam aktyviam reumatoidiniam artritui gydyti suaugusiesiems, kai nepakankamai reaguojama į ligas modifikuojančius vaistus nuo reumato, įskaitant metotreksatą (jei nėra kontraindikacijų).
Enbrel galima vartoti atskirai, jei netoleruojate metotreksato arba kai netoleruojamas gydymas metotreksatu yra netinkamas.
Enbrel taip pat skirtas sunkiam, aktyviam ir progresuojančiam reumatoidiniam artritui gydyti suaugusiems, anksčiau negydytiems metotreksatu.
Nustatyta, kad Enbrel, vartojamas atskirai arba kartu su metotreksatu, sumažina sąnarių pažeidimo progresavimo greitį, matuojamą rentgenogramomis, ir pagerina fizinę funkciją.
Psoriazinis artritas
Aktyvaus ir progresuojančio psoriazinio artrito gydymas suaugusiesiems, kai nepakankamai reaguojama į ligas modifikuojančius vaistus nuo reumato. Įrodyta, kad Enbrel pagerina psoriaziniu artritu sergančių pacientų fizinę funkciją ir sumažina periferinių pažeidimų progresavimą. pagal rentgeno spindulių rezultatus pacientams, sergantiems simetriškais poliartikuliniais ligos potipiais.
Ankilozuojantis spondilitas
Sunkus, aktyvus ankilozuojantis spondilitas gydomas suaugusiesiems, kuriems įprastinis gydymas buvo nepakankamas.
Plokštelinė psoriazė
Vidutinio sunkumo ar sunkios plokštelinės psoriazės gydymas suaugusiems, kurie nereagavo į kitus sisteminius gydymo būdus, įskaitant ciklosporiną, metotreksatą ar psoraleną ir ultravioletinę šviesą A (PUVA), kuriems buvo nereaguojama arba jie neturėjo kontraindikacijų arba netoleruoja jų (žr. 5.1 skyrių).
Vaikų plokštelinė psoriazė
Sunkios lėtinės plokštelinės psoriazės gydymas vaikams ir paaugliams nuo 6 metų, kurie nėra tinkamai kontroliuojami kitais sisteminiais gydymo metodais ar fototerapija arba yra jiems netoleruojantys.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą Enbrel turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas specialistas, turintis reumatoidinio artrito, psoriazinio artrito, ankilozinio spondilito, plokštelinės psoriazės ar vaikų plokštelinės psoriazės diagnozavimo ir gydymo patirties.
Pacientams, gydomiems Enbrel, turi būti pateikta įspėjamoji paciento kortelė.
Enbrel tiekiamas 10, 25 ir 50 mg stiprumu.
Dozavimas
Reumatoidinis artritas
Rekomenduojama dozė yra 25 mg Enbrel, vartojama du kartus per savaitę. Arba 50 mg Enbrel, vartojamo kartą per savaitę, yra saugus ir veiksmingas (žr. 5.1 skyrių).
Psoriazinis artritas ir ankilozinis spondilitas
Rekomenduojama dozė yra 25 mg Enbrel du kartus per savaitę arba 50 mg vieną kartą per savaitę.
Plokštelinė psoriazė
Rekomenduojama Enbrel dozė yra 25 mg du kartus per savaitę arba 50 mg kartą per savaitę.
Arba galima vartoti 50 mg du kartus per savaitę 12 savaičių, po to - 25 mg du kartus per savaitę arba 50 mg kartą per savaitę, jei reikia. Gydymas Enbrel turi būti tęsiamas iki remisijos, iki 24 savaičių. Kai kuriems suaugusiems pacientams gali būti tinkamas tęstinis gydymas ilgiau nei 24 savaites (žr. 5.1 skyrių). Pacientams, kuriems po 12 savaičių atsakas nepasireiškia, gydymą reikia nutraukti.
Jei vėl nurodomas gydymas Enbrel, reikia laikytis tų pačių nurodymų dėl gydymo trukmės. Dozė turi būti 25 mg du kartus per savaitę arba 50 mg kartą per savaitę.
Specialios populiacijos
Inkstų ir kepenų nepakankamumas
Dozės koreguoti nereikia.
Senyvi žmonės (≥ 65 metų)
Dozės koreguoti nereikia. Dozavimas ir vartojimo metodas yra toks pat kaip ir suaugusiesiems nuo 18 iki 64 metų.
Vaikų populiacija
Enbrel dozė vaikams priklauso nuo kūno svorio. Pacientams, kurių kūno svoris yra mažesnis nei 62,5 kg, Enbrel reikia atsargiai dozuoti mg / kg, naudojant Enbrel 25 mg / ml miltelius ir tirpiklį, skirtą vaikams (žr. Toliau pateiktas individualių indikacijų dozes). Pacientai, sveriantys 62,5 kg ar daugiau, gali naudoti tiek užpildytą švirkštą, tiek užpildytą švirkštimo priemonę fiksuotomis dozėmis.
Vaikų plokštelinė psoriazė (nuo 6 metų)
Rekomenduojama dozė yra 0,8 mg / kg (ne daugiau kaip 50 mg vienai dozei) kartą per savaitę iki 24 savaičių. Pacientams, kuriems po 12 savaičių atsakas nepasireiškia, gydymą reikia nutraukti.
Jei vėl nurodomas gydymas Enbrel, reikia laikytis aukščiau pateiktų nurodymų dėl gydymo trukmės. Dozė turi būti 0,8 mg / kg (ne daugiau kaip 50 mg vienai dozei) kartą per savaitę.
Enbrel paprastai netinka jaunesniems kaip 6 metų vaikams gydyti plokštelinę psoriazę.
Vartojimo metodas
Enbrel švirkščiamas po oda.
Išsamios vartojimo instrukcijos pateiktos pakuotės lapelio 7 skyriuje „Inbrelio injekcijos paruošimo ir vartojimo instrukcijos“.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Sepsis arba sepsio rizika.
Gydymo Enbrel negalima pradėti pacientams, sergantiems aktyvia infekcija, įskaitant lėtines ar lokalias infekcijas.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Infekcijos
Pacientus reikia tirti dėl infekcijų prieš gydymą Enbrel, jo metu ir po jo, atsižvelgiant į tai, kad vidutinis etanercepto pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 70 valandų (nuo 7 iki 300 valandų).
Vartojant Enbrel buvo pranešta apie sunkias infekcijas, sepsį, tuberkuliozę ir kitas oportunistines infekcijas, įskaitant invazines grybelines infekcijas (žr. 4.8 skyrių). Šios infekcijos sukėlė bakterijas, mikobakterijas, grybelius ir virusus. Kai kuriais atvejais ypač grybelius ar kitus oportunistinės infekcijos nebuvo atpažintos, dėl to vėlavo tinkamas gydymas, o kai kuriais atvejais - mirtis. „Tiriant pacientus dėl infekcijų, reikia atsižvelgti į atitinkamų oportunistinių infekcijų riziką (pvz., endeminių mikozių poveikį).“.
Pacientus, kuriems gydymo Enbrel metu atsiranda nauja infekcija, reikia atidžiai stebėti. Jei pacientui pasireiškia sunki infekcija, Enbrel vartojimą reikia nutraukti.Enbrel saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems lėtinėmis infekcijomis, nebuvo įvertintas. Gydytojai turi būti atsargūs, vertindami Enbrel vartojimą pacientams, kuriems anksčiau buvo pasikartojančių ar lėtinių infekcijų, arba yra būklių, galinčių sukelti polinkį infekcijai, taip pat sergantiems pažengusia ar prastai kontroliuojama cukriniu diabetu.
Tuberkuliozė
Pacientams, gydytiems Enbrel, buvo pranešta apie aktyvios tuberkuliozės atvejus, įskaitant miliarinę tuberkuliozę ir ne plaučių lokalizacijos tuberkuliozę.
Prieš pradedant gydymą Enbrel, visi pacientai turi būti ištirti dėl aktyvios ir neaktyvios (latentinės) tuberkuliozės. Į šį vertinimą turėtų būti įtraukta išsami ligos istorija, įskaitant asmeninę tuberkuliozės istoriją arba galimus ankstesnius kontaktus su tuberkulioze ir ankstesnį ir (arba) dabartinį imunosupresinį gydymą. Visiems pacientams turi būti atlikti atitinkami atrankiniai tyrimai, pvz., Odos tuberkulino tyrimas ir krūtinės ląstos rentgeno spinduliai (gali būti taikomos vietinės rekomendacijos). Rekomenduojama, kad šie tyrimai būtų nurodyti paciento įspėjimo kortelėje. Gydytojams primenama apie klaidingai neigiamo tuberkulino odos tyrimo riziką, ypač sunkiai sergantiems ar susilpnėjusio imuniteto pacientams.
Jei diagnozuota aktyvi tuberkuliozė, gydymo Enbrel pradėti negalima. Jei diagnozuojama neaktyvi („latentinė“) tuberkuliozė, latentinės tuberkuliozės gydymą reikia pradėti nuo tuberkuliozės terapijos prieš pradedant Enbrel gydymą ir laikantis vietinių taisyklių. Esant tokiai situacijai, gydymo Enbrel metu reikia atidžiai apsvarstyti rizikos ir naudos santykį.
Visiems pacientams reikia patarti kreiptis į gydytoją, jei gydymo Enbrel metu arba po jo atsiranda tuberkuliozės požymių / simptomų (pvz., Nuolatinis kosulys, išsekimas / svorio kritimas, silpna temperatūra).
Hepatito B viruso reaktyvavimas
Buvo pranešta apie hepatito B viruso (HBV) atsinaujinimą lėtiniams šio viruso nešiotojams, vartojantiems anti-TNF, pvz., Enbrel. Pacientams, kuriems yra HBV infekcijos rizika, prieš pradedant gydymą, reikia iš anksto ištirti HBV infekciją. Pradėti gydymą Enbrel. Ypač atsargiai reikia skirti Enbrel pacientams, sergantiems HBV. Jei Enbrel vartojamas HBV nešiotojams, pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda aktyvios HBV infekcijos požymių ir simptomų, ir prireikus pradėti tinkamą gydymą.
Hepatito C pablogėjimas
Buvo pranešta apie hepatito C paūmėjimą Enbrel gydomiems pacientams. Enbrel reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra buvęs hepatitas C.
Vienalaikis gydymas anakinra
Kartu vartojamas Enbrel ir anakinra buvo susijęs su padidėjusia sunkių infekcijų ir neutropenijos rizika, lyginant su vien Enbrel vartojimu. Šis derinys neparodė klinikinės naudos padidėjimo. Todėl kartu vartojant Enbrel ir anakinrą, nepastebėta rekomenduojama (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).
Vienalaikis gydymas abataceptu
Klinikinių tyrimų metu kartu vartojant abataceptą ir Enbrel, padažnėjo sunkių nepageidaujamų reiškinių. Šis derinys neparodė klinikinės naudos, todėl nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).
Alerginės reakcijos
Dažnai buvo pranešta apie alergines reakcijas, susijusias su Enbrel vartojimu.
Alerginės reakcijos buvo angioedema ir dilgėlinė; buvo sunkios reakcijos. Jei pasireiškia sunki alerginė ar anafilaksinė reakcija, gydymą Enbrel reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.
Užpildyto švirkšto adatos dangtelio sudėtyje yra latekso (išdžiovintos natūralios gumos), kuris gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, kai Enbrel vartojamas ar skiriamas žmonėms, kuriems yra arba yra įtariamas jautrumas lateksui.
Imunosupresija
Yra tikimybė, kad TNF antagonistai, įskaitant Enbrel, veikia šeimininko apsaugą nuo infekcijų ir piktybinių navikų, nes TNF tarpininkauja uždegimui ir moduliuoja ląstelių imuninį atsaką.Tyrime, kuriame dalyvavo 49 suaugę reumatoidiniu artritu sergantys pacientai, gydomi Enbrel, nebuvo jokių įrodymų, kad būtų uždelsto tipo padidėjusio jautrumo depresija, sumažėjęs imunoglobulino kiekis ar pasikeitusi efektorinių ląstelių populiacija.
Dviem jaunatviniu idiopatiniu artritu sergantiems pacientams pasireiškė vėjaraupių infekcija ir aseptinio meningito požymiai bei simptomai, kurie išnyko be pasekmių. Pacientams, kuriems yra didelis vėjaraupių viruso poveikis, reikia laikinai nutraukti gydymą Enbrel ir apsvarstyti profilaktinį gydymą vėjaraupių zoster imunoglobulinu.
Enbrel saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems imunosupresija, nebuvo įvertintas.
Limfoproliferaciniai sutrikimai ir piktybiniai navikai
Kietieji ir kraujodaros piktybiniai navikai (išskyrus odos vėžį)
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie piktybinių navikų (įskaitant krūties ir plaučių vėžį bei limfomą) atsiradimą (žr. 4.8 skyrių).
Klinikinių tyrimų su anti-TNF vaistais su kontroline grupe metu pacientams, vartojantiems anti-TNF vaistą, buvo daugiau limfomos atvejų nei kontrolinėje grupėje. Tačiau atvejai buvo reti ir stebėjimo laikotarpis placebą vartojusiems pacientams buvo trumpesnis nei TNF gydytų pacientų. Nuo patekimo į rinką pranešta apie leukemijos atvejus pacientams, gydytiems anti-TNF vaistais. Reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, sergantiems ilgai trunkančia ir labai aktyvia uždegimine liga, padidėja limfomos ir leukemijos rizika, o tai apsunkina rizikos įvertinimą.
Remiantis turimomis žiniomis, negalima atmesti limfomų, leukemijų ar kitų kietų ar kraujodaros piktybinių navikų išsivystymo pacientams, gydomiems anti-TNF vaistais. Atsargiai reikia apsvarstyti galimybę gydyti anti-TNF vaistais pacientams, kuriems yra buvęs piktybinis navikas, arba tęsti gydymą pacientams, kuriems pasireiškia piktybiniai navikai.
Buvo pranešta apie piktybinius navikus, kartais mirtinus, vaikams, paaugliams ir jauniems suaugusiems (iki 22 metų), gydomiems anti-TNF vaistais (gydymo pradžia)
Odos navikai
Buvo pranešta apie melanomas ir nemelanomos odos vėžį (NMSC) pacientams, gydytiems TNF antagonistais, įskaitant Enbrel. Vaistui patekus į rinką, labai retai buvo pranešta apie Merkel ląstelių karcinomos atvejus pacientams, gydytiems Enbrel.
Sujungus kontroliuojamų klinikinių tyrimų rezultatus, Enbrel gydytiems pacientams buvo pastebėta daugiau NMSC atvejų nei kontroliniams pacientams, ypač psoriaze sergantiems pacientams.
Vakcinos
Gyvų vakcinų negalima skiepyti kartu su Enbrel. Duomenų apie antrinį infekcijos perdavimą iš gyvų vakcinų pacientams, vartojantiems Enbrel, nėra. Atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo suaugusieji psoriaziniu artritu sergantys pacientai, 4 savaitę 184 pacientai taip pat gavo pneumokokinę daugiavalentę polisacharido vakciną. Šiame tyrime dauguma Enbrel vartojusių psoriaziniu artritu sergančių pacientų sugebėjo sukurti veiksmingą B ląstelių imuninis atsakas į pneumokokinę polisacharidinę vakciną, tačiau titras grupėje buvo vidutiniškai mažesnis ir nedaugeliui pacientų titras padidėjo dvigubai, palyginti su pacientais, kurie negavo Enbrel.
Klinikinė to reikšmė nežinoma.
Autoantikūnų susidarymas
Gydymas Enbrel gali sukelti autoimuninių antikūnų susidarymą (žr. 4.8 skyrių).
Hematologinės reakcijos
Pacientams, gydytiems Enbrel, buvo pranešta apie retus pancitopenijos atvejus ir labai retus aplastinės anemijos atvejus, kai kurie iš jų baigėsi mirtimi. Enbrel gydomiems pacientams, kuriems yra „kraujo diskrazijos atvejų“, reikia būti atsargiems. Visus pacientus ir tėvus / sveikatos priežiūros specialistus reikia įspėti, kad jei pacientui atsiranda požymių ir simptomų, rodančių kraujo diskraziją ar infekcijas (pvz., Nuolatinis karščiavimas, gerklės skausmas) vartojant Enbrel, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją. Tokie pacientai turi būti nedelsiant apžiūrimi, įskaitant išsamų kraujo tyrimą; jei kraujo diskrazijos pasitvirtina, gydymą Enbrel reikia nutraukti.
Neurologinės patologijos
Retai pranešta apie Enbrel gydomiems pacientams CNS demielinizuojančias ligas (žr. 4.8 skyrių). Be to, labai retai buvo pranešta apie periferines demielinizuojančias polineuropatijas (įskaitant Guillain-Barré sindromą, lėtinę uždegiminę demielinizuojančią polineuropatiją, demielinizuojančią polineuropatiją ir daugiažidininę motorinę neuropatiją). Nors klinikiniai tyrimai, skirti įvertinti Enbrel gydymą išsėtine skleroze sergantiems pacientams, nebuvo atlikti, klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo išsėtine skleroze sergantys pacientai, gydomi kitais TNF antagonistais, parodė padidėjusį ligos aktyvumą.
Rekomenduojama atidžiai įvertinti riziką ir naudą, įskaitant neurologinį, skiriant Enbrel pacientams, kuriems jau yra demenelinizuojanti liga arba kurie neseniai atsirado, arba tiems pacientams, kuriems yra didelė demielinizuojančios ligos rizika.
Kombinuota terapija
Dvejus metus trukusiame kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys reumatoidiniu artritu, Enbrel ir metotreksato derinys nedavė netikėtų saugumo rezultatų, o Enbrel saugumo profilis, vartojamas kartu su metotreksatu, buvo panašus į profilį. Enbrel ir vien metotreksato. Tęsiami ilgalaikiai tyrimai, skirti kombinuotam gydymui.
Ilgalaikis Enbrel saugumas kartu su kitais ligą modifikuojančiais vaistais nuo reumato (DMARD) nebuvo įvertintas.
Gydant psoriazę, Enbrel vartojimas kartu su kitomis sisteminėmis terapijomis ar fototerapija nebuvo tirtas.
Inkstų ir kepenų nepakankamumas
Remiantis farmakokinetikos duomenimis (žr. 5.2 skyrių), pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, dozės keisti nereikia; klinikinių duomenų apie tokius pacientus yra nedaug.
Stazinis širdies nepakankamumas
Gydytojai turi būti atsargūs, vartodami Enbrel pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu (Stazinis širdies nepakankamumas, CHF). Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie Enfrel gydomiems pacientams pablogėjusią širdies nepakankamumą, su nustatomais provokuojančiais veiksniais ir be jų. Du dideli klinikiniai tyrimai, kuriuose buvo vertinamas Enbrel vartojimas gydant širdies nepakankamumą, buvo sustabdyti anksti, nes trūko veiksmingumo. Nors kai kurie iš šių tyrimų duomenys yra neįtikinami, rodo galimą ŠKL pablogėjimo tendenciją tiems pacientams, kuriems buvo paskirtas gydymas. .
Alkoholinis hepatitas
Atliekant atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą II fazės tyrimą, kuriame dalyvavo 48 ligoniai, gydomi Enbrel ar placebu nuo vidutinio sunkumo ar sunkaus alkoholinio hepatito, Enbrel nebuvo veiksmingas, o po 6 mėnesių Enbrel gydytų pacientų mirtingumas buvo žymiai didesnis. Todėl Enbrel negalima vartoti pacientams, sergantiems alkoholiniu hepatitu gydyti. Gydytojai turi būti atsargūs vartodami Enbrel pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu alkoholiniu hepatitu.
Wegenerio granulomatozė
Atliekant placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame 89 suaugę pacientai vidutiniškai 25 mėnesius, kartu su standartine terapija (įskaitant ciklofosfamidą arba metotreksatą ir gliukokortikoidus), buvo gydomi Enbrel, nebuvo nustatyta, kad Enbrel būtų veiksmingas granulomatozės gydymas. pateikė Wegeneris. Įvairių tipų ne odos piktybinių navikų dažnis Enbrel gydytiems pacientams buvo žymiai didesnis nei kontrolinėje grupėje.Enbrel nerekomenduojama gydyti Wegenerio granulomatozei.
Hipoglikemija pacientams, gydomiems nuo diabeto
Pradėjus gydyti Enbrel pacientams, vartojantiems vaistus nuo diabeto, kai kuriems pacientams buvo pranešta apie hipoglikemiją, dėl kurios reikia mažinti vaistą nuo diabeto.
Specialios populiacijos
Senyvi pacientai (≥ 65 metų)
3 fazės reumatoidinio artrito, psoriazinio artrito ir ankilozinio spondilito tyrimų metu 65 metų ir vyresnių bei jaunesnių pacientų nepageidaujamų reiškinių, sunkių nepageidaujamų reiškinių ir sunkių infekcijų pasireiškimo skirtumų apskritai nebuvo. Tačiau vyresnio amžiaus pacientus reikia gydyti atsargiai ir ypatingą dėmesį skirti infekcijų atsiradimui.
Vaikų populiacija
Vakcinos
Vaikams, prieš pradedant gydymą Enbrel, rekomenduojama, jei įmanoma, atlikti visus skiepus pagal galiojančias skiepijimo gaires (žr. Skiepijimą aukščiau).
Uždegiminė žarnų liga (Uždegiminė žarnų liga, IBD) pacientams, sergantiems jaunatviniu idiopatiniu artritu (Nepilnamečių idiopatinis artritas, JIA)
Buvo pranešta apie IBD atvejus JIA sergantiems pacientams, gydytiems Enbrel (žr. 4.8 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Vienalaikis gydymas anakinra
Suaugusiems pacientams, gydytiems Enbrel ir anakinra, buvo pastebėtas didesnis sunkių infekcijų dažnis nei pacientams, gydytiems atskirai Enbrel arba anakinra (istoriniai duomenys). Be to, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo suaugę pacientai, jau vartojantys metotreksatą, Enbrel ir anakinra gydytų pacientų sunkių infekcijų (7%) ir neutropenijos pasireiškė dažniau nei Enbrel gydytų pacientų (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). ). Enbrel ir anakinros derinys neparodė didesnės klinikinės naudos, todėl nerekomenduojamas.
Vienalaikis gydymas abataceptu
Klinikinių tyrimų metu kartu vartojant abataceptą ir Enbrel padažnėjo sunkių nepageidaujamų reiškinių. Šis derinys neparodė klinikinės naudos, todėl nerekomenduojama vartoti (žr. 4.4 skyrių).
Gydymas vienu metu sulfasalazinu
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo suaugusieji pacientai, vartojantys nustatytas sulfasalazino dozes, prie kurių buvo pridėta Enbrel, derinių grupės pacientams statistiškai reikšmingai sumažėjo vidutinis baltųjų kraujo kūnelių skaičius, palyginti su tik Enbrel ar tik sulfasalazino grupėmis. Klinikinė šios sąveikos reikšmė nežinoma. Gydytojai turėtų būti atsargūs, svarstydami kombinuotą gydymą su sulfasalazinu.
Ne sąveika
Klinikinių tyrimų metu nepastebėta sąveikos, kai Enbrel buvo vartojamas su gliukokortikoidais, salicilatais (išskyrus sulfasalaziną), nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), analgetikais ar metotreksatu. Perspėjimus dėl skiepų žr. 4.4 skyriuje.
Tyrimų su digoksinu ar varfarinu metu reikšmingos farmakokinetinės vaistų sąveikos nepastebėta.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingo amžiaus moteris reikia informuoti apie būtinybę naudoti tinkamas kontracepcijos priemones, kad būtų išvengta pastojimo gydymo Enbrel metu ir ne ilgiau kaip tris savaites po jo.
Nėštumas
Toksiškumo vystymuisi tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu etanercepto padarytos žalos vaisiui ar naujagimiui žiurkėms nenustatyta. Nėščių moterų Enbrel tyrimų neatlikta. Todėl Enbrel nerekomenduojama vartoti nėštumo metu.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar Enbrel išsiskiria į motinos pieną. Žindančioms žiurkėms sušvirkštus po oda, etanerceptas išsiskyrė su pienu ir randamas jauniklių serume.
Kadangi imunoglobulinai, kaip ir daugelis kitų vaistinių preparatų, gali patekti į motinos pieną, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti gydymą Enbrel, atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą. moteris ..
Vaisingumas
Ikiklinikinių duomenų apie etanercepto toksiškumą perinataliniam ir postnataliniam laikotarpiui bei apie etanercepto poveikį vaisingumui ir bendrai reprodukcijai nėra.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra injekcijos vietos reakcijos (tokios kaip skausmas, patinimas, niežėjimas, paraudimas ir kraujavimas injekcijos vietoje), infekcijos (pvz., Viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, bronchitas, šlapimo pūslės infekcijos ir odos infekcijos), alerginės reakcijos, vystymasis. antikūnų, niežėjimas ir karščiavimas.
Vartojant Enbrel taip pat buvo pranešta apie sunkias nepageidaujamas reakcijas. TNF antagonistai, tokie kaip Enbrel, veikia imuninę sistemą, o jų vartojimas gali paveikti organizmo apsaugą nuo infekcijų ir vėžio. Sunkių infekcijų nustatyta mažiau nei 1 iš 100 Enbrel gydytų pacientų. Ataskaitose taip pat buvo sepsio ir infekcinių ligų atvejų Buvo pranešta apie įvairius piktybinius navikus, susijusius su Enbrel vartojimu, įskaitant krūties, plaučių, odos ir limfmazgių vėžį (limfomą).
Taip pat buvo pranešta apie sunkias hematologines, neurologines ir autoimunines reakcijas. Šios reakcijos apima retus pancitopenijos atvejus ir labai retus aplastinės anemijos atvejus. Vartojant Enbrel, retai ir labai retai buvo pranešta apie centrinius ir periferinius demielinizacijos reiškinius.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas
Toliau pateiktas nepageidaujamų reakcijų sąrašas yra pagrįstas klinikinių suaugusiųjų tyrimų patirtimi ir po vaistinio preparato patekimo į rinką patirtimi.
Organų sistemų klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal dažnio klases (numanomas pacientų, kuriems pasireiškė tokia reakcija), naudojant šias kategorijas: labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,
Infekcijos ir užkrėtimai:
Labai dažni: infekcijos (įskaitant viršutinių kvėpavimo takų infekcijas, bronchitą, cistitą, odos infekcijas) *
Nedažni: sunkios infekcijos (įskaitant pneumoniją, celiulitą, septinį artritą, sepsį) *
Reti: tuberkuliozė, oportunistinės infekcijos (įskaitant invazines grybelines, pirmuonines, bakterines ir netipines mikobakterijų infekcijas).
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus):
Nedažni: nemelanominis odos vėžys * (žr. 4.4 skyrių)
Reti: limfoma, melanoma (žr. 4.4 skyrių)
nežinomas: leukemija, Merkelio ląstelių karcinoma (žr. 4.4 skyrių)
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:
Nedažni: trombocitopenija
Reti: anemija, leukopenija, neutropenija, pancitopenija *
Labai reti: aplazinė anemija *
Imuninės sistemos sutrikimai:
Dažni: alerginės reakcijos (žr. Odos ir poodinio audinio sutrikimai), autoantikūnų susidarymas *
Nedažni: sisteminis vaskulitas (įskaitant vaskulitą, susijusį su antineutrofiliniais citoplazminiais antikūnais)
Reti: sunkios alerginės ir anafilaksinės reakcijos (įskaitant angioedemą ir bronchų spazmą), sarkoidozė
Nežinomas: makrofagų aktyvacijos sindromas *
Nervų sistemos sutrikimai:
Reti: traukuliai,
CNS demielinizacijos epizodai, rodantys išsėtinę sklerozę, arba lokalios demielinizacijos situacijos, tokios kaip regos nervo uždegimas ir skersinis mielitas (žr. 4.4 skyrių)
Labai reti: periferiniai demielinizacijos reiškiniai, įskaitant Guillain-Barré sindromą, lėtinė uždegiminė demielinizuojanti polineuropatija, demielinizuojanti polineuropatija ir daugiažidininė motorinė neuropatija (žr. 4.4 skyrių)
Akių sutrikimai:
Nedažni: uveitas
Širdies patologijos:
Reti: stazinio širdies nepakankamumo pasunkėjimas (žr. 4.4 skyrių)
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:
Nedažni: intersticinė plaučių liga (įskaitant pneumoniją ir plaučių fibrozę) *
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai:
Reti: padidėjęs kepenų fermentų kiekis, autoimuninis hepatitas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Dažni: niežulys
Nedažni: angioneurozinė edema, dilgėlinės bėrimas, psoriazinis bėrimas, psoriazė (įskaitant naujai atsiradusią ar pasunkėjusią ir pustulinę, visų pirma delnus ir padus)
Reti: odos vaskulitas (įskaitant leukocitoklastinį vaskulitą), Stiveno-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema
Labai reti: toksinė epidermio nekrolizė
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:
Reti: poūmė odos raudonoji vilkligė, diskoidinė raudonoji vilkligė, į vilkligę panašus sindromas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
Labai dažni: reakcijos injekcijos vietoje (įskaitant kraujavimą, kraujosruvas, eritemą, niežėjimą, skausmą, patinimą) *
Dažni: karščiavimas
* žr. žemiau „Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas“.
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Piktybiniai navikai ir limfoproliferaciniai sutrikimai
Šimtas dvidešimt devyni nauji įvairių tipų piktybiniai navikai. Šių klinikinių tyrimų metu pastebėtas dažnis ir dažnis buvo panašūs į tuos, kurių tikėtasi tirtoje populiacijoje.
Klinikinių tyrimų, trukusių maždaug 2 metus, metu buvo aptarti 2 piktybiniai navikai, kuriuose dalyvavo 240 Enbrel gydytų pacientų, sergančių psoriaziniu artritu. Klinikinių tyrimų, atliktų daugiau nei dvejus metus, metu, kuriuose dalyvavo 351 pacientas, sergantis ankiloziniu spondilitu, buvo pranešta apie 6 piktybinius navikus Enbrel gydytiems pacientams.
2711 plokštelinės psoriazės pacientų, gydytų Enbrel, grupėje dvigubai akluose ir atviruose iki 2,5 metų trukmės tyrimuose buvo pranešta apie 30 piktybinių navikų ir 43 nemelanomos odos vėžio atvejus.
Klinikiniuose reumatoidinio artrito, psoriazinio artrito, ankilozinio spondilito ir psoriazės klinikiniuose tyrimuose buvo pranešta apie 18 limfomas 7416 pacientų, gydytų Enbrel, grupėje.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką taip pat buvo gauta pranešimų apie įvairius piktybinius navikus (įskaitant krūties ir plaučių karcinomą bei limfomą) (žr. 4.4 skyrių).
Reakcijos injekcijos vietoje
Palyginti su placebu, Enbrel gydytiems pacientams, sergantiems reumatinėmis ligomis, injekcijos vietos reakcijos pasireiškė žymiai dažniau (36%, palyginti su 9%). Injekcijos vietos reakcijos dažniausiai pasireiškė pirmą mėnesį. Vidutinė trukmė svyravo nuo maždaug 3 iki 5 dienų. Enbrel vartojusių grupių reakcijų injekcijos vietoje nebuvo gydomos, o dauguma pacientų, kuriems buvo skiriamas gydymas, vartojo vietinių preparatų, pvz., kortikosteroidų. kartu su ankstesnėmis injekcijos vietomis pasireiškė reakcijos injekcijos vietoje, paprastai šios reakcijos buvo laikinos ir gydymo metu nepasikartojo.
Per pirmąsias 12 gydymo savaičių kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su plokšteline psoriaze sergantiems pacientams maždaug 13,6% Enbrel gydytų pacientų pasireiškė reakcijos injekcijos vietoje, palyginti su 3,4% pacientų, gydytų placebu.
Sunkios infekcijos
Placebu kontroliuojamų tyrimų metu nepastebėta sunkių infekcijų (mirtinų, gyvybei pavojingų ar reikalaujančių hospitalizavimo ar intraveninių antibiotikų) dažnio padidėjimo. 6,3% reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, gydytų Enbrel iki 48 mėnesių, pasireiškė sunkios infekcijos. abscesas (įvairiose vietose), bakteriemija, bronchitas, bursitas, celiulitas, cholecistitas, viduriavimas, divertikulitas, endokarditas (įtariamas), gastroenteritas, hepatitas B herpes zoster, kojų opa, burnos infekcija, otitas, osteomielitas, peritonitas, pneumonija, pielonefritas, sepsis , septinis artritas, sinusitas, odos infekcijos, odos opa, šlapimo takų infekcija, vaskulitas ir žaizdų infekcija. Dvejus metus trukusio aktyviai kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu pacientai buvo gydomi vien Enbrel arba tik metotreksatu arba Enbrel kartu su metotreksatu sunkių infekcijų dažnis tarp trijų grupių buvo panašus. attati. Tačiau negalima atmesti galimybės, kad Enbrel derinys su metotreksatu gali būti susijęs su padidėjusiu infekcijų dažniu.
Atliekant placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus, kurių trukmė iki 24 savaičių, Enbrel gydytų ir placebą vartojusių pacientų, sergančių plokšteline psoriaze, infekcijų dažnis nesiskyrė. Buvo pranešta apie sunkias infekcijas, įskaitant celiulitą, gastroenteritą, pneumoniją. Cholecistitas, osteomielitas , gastritas, apendicitas, streptokokinis fascitas, miozitas, septinis šokas, divertikulitas ir pūliniai Enbrel gydomiems pacientams. Dvigubai akluose ir atviruose psoriazinio artrito tyrimuose 1 pacientas pranešė apie sunkią infekciją (pneumoniją).
Vartojant Enbrel buvo pranešta apie sunkias ir mirtinas infekcijas; nustatyti patogenai yra bakterijos, mikobakterijos (įskaitant tuberkuliozę), virusai ir grybeliai. Kai kurie iš jų pasireiškė per kelias savaites nuo gydymo Enbrel pradžios pacientams, sergantiems tokiomis ligomis (pvz., Diabetu, stazinis širdies nepakankamumas, esamos ar lėtinės infekcijos) ir reumatoidinis artritas (žr. 4.4 skyrių). Gydymas Enbrel gali padidinti pacientų, kuriems diagnozuotas sepsis, mirtingumą.
Buvo pranešta apie oportunistines infekcijas, susijusias su Enbrel, įskaitant invazines grybelines, pirmuonines, bakterines (įskaitant Listerija Ir Legionelės) ir netipinės mikobakterijos. Klinikinių tyrimų duomenų rinkinyje bendras oportunistinių infekcijų dažnis buvo 0,09% 15 402 Enbrel vartojusių tiriamųjų. Poveikio koreguotas dažnis buvo 0,06 įvykio 100 pacientų. Patekus į rinką, maždaug pusė visų pasaulinių oportunistinių infekcijų atvejų buvo invazinės grybelinės infekcijos. Dažniausiai pranešta apie invazines grybelines infekcijas. Pneumocystis Ir Aspergillus. Invazinės grybelinės infekcijos sudaro daugiau nei pusę mirtinų įvykių pacientams, kuriems pasireiškė oportunistinės infekcijos. Dauguma mirtinų atvejų buvo pacientams, sergantiems pneumonija Pneumocystis, nespecifinės sisteminės grybelinės infekcijos ir aspergiliozė (žr. 4.4 skyrių).
Autoantikūnai
Suaugusių pacientų serumo mėginiai buvo tiriami dėl autoantikūnų įvairiais laiko momentais. Tarp reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, kuriems buvo nustatyti antinukleariniai antikūnai (ANA), pacientų, kuriems nustatytas naujas teigiamas ANA, skaičius (≥ 1:40) buvo didesnis tarp Enbrel gydytų pacientų (11%), palyginti su pacientais, gydytais placebu (5%). Pacientų, kuriems buvo sukurtas naujas teigiamas DNR dvigubos spiralės antikūnas, procentas buvo dar didesnis atliekant radioimuninį tyrimą (15% Enbrel gydytų pacientų, palyginti su 4% pacientų, vartojusių placebą) ir testas Crithidia luciliae (3% Enbrel gydytų pacientų, palyginti su nė vienu placebą vartojusiu pacientu). Enbrel gydytų pacientų, kuriems atsirado antikardiolipino antikūnų, procentas padidėjo panašiai, kaip ir placebą vartojusiems pacientams. Ilgalaikio gydymo Enbrel poveikis autoimuninių ligų vystymuisi nežinomas.
Kai kuriems pacientams, įskaitant tuos, kuriems nustatytas teigiamas reumatoidinis faktorius, retai buvo pranešta apie kitų autoantikūnų atsiradimą, susijusį su į vilkligę panašiu sindromu arba kliniškai ir biologiškai suderinamomis odos reakcijomis su poūmėmis odos vilkligėmis ar vilkligėmis.
Pancitopenija ir aplastinė anemija
Po pateikimo į rinką gauta pranešimų apie pancitopeniją ir aplastinę anemiją, kai kurios iš jų buvo mirtinos (žr. 4.4 skyrių).
Intersticinės plaučių ligos
Po pateikimo į rinką buvo pranešta apie intersticinę plaučių ligą (įskaitant pneumoniją ir plaučių fibrozę), kai kurios iš jų buvo mirtinos.
Vienalaikis gydymas anakinra
Tyrimuose, kuriuose suaugę pacientai buvo gydomi kartu su Enbrel ir anakinra, „sunkių infekcijų dažnis buvo didesnis nei vartojant vien Enbrel, o 2% pacientų (3/139) išsivystė neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius 3) Vienam pacientui, sergančiam neutropenija, atsirado celiulitas, išnyko po hospitalizacijos (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Vaikų populiacija
Nepageidaujamas poveikis vaikams, sergantiems plokšteline psoriaze
48 savaičių trukmės tyrime, kuriame dalyvavo 211 4–17 metų vaikai, sergantys vaikų plokšteline psoriaze, pastebėti nepageidaujami reiškiniai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti ankstesniuose tyrimuose su suaugusiaisiais, sergančiais plokšteline psoriaze.
Nepilnamečių idiopatinio artrito klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie keturis makrofagų aktyvacijos sindromo atvejus.
Patekus į rinką, Enbrel gydytiems JIA sergantiems pacientams buvo uždegiminės žarnyno ligos atvejų, įskaitant labai nedaug atvejų, kai teigiamas poveikis buvo atnaujintas (žr. 4.4 skyrių).
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų su pacientais, sergančiais reumatoidiniu artritu, metu nebuvo pastebėta jokių toksiškų dozių. Didžiausia įvertinta dozė buvo įsotinamoji į veną 32 mg / m2 dozė, po to du kartus per savaitę skiriama po oda - 16 mg / m2 dozė. Vienas reumatoidiniu artritu sergantis pacientas per klaidą savarankiškai vartojo 62 mg Enbrel po oda du kartus per savaitę 3 savaites, nepajutęs šalutinio poveikio. Enbrel priešnuodis nežinomas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: imunosupresantai, α naviko nekrozės faktoriaus (TNF-α) inhibitoriai, ATC kodas: L04AB01
Auglio nekrozės faktorius (TNF) yra vyraujantis reumatoidinio artrito uždegiminio proceso citokinas. Padidėjęs TNF kiekis taip pat nustatytas psoriaziniu artritu sergančių pacientų sinovijoje ir psoriazinėse plokštelėse, taip pat sergančiųjų spondilitu serume ir sinoviniame audinyje. .
Dėl plokštelinės psoriazės uždegiminių ląstelių, įskaitant T ląsteles, infiltracija padidina psoriazinių pažeidimų TNF koncentraciją, palyginti su nepaveikta oda. Etanerceptas yra konkurencingas TNF jungimosi prie ląstelių receptorių inhibitorius. Paviršinis, todėl slopina biologinį aktyvumą iš TNF.
TNF ir limfotoksinas yra priešuždegiminiai citokinai, kurie jungiasi prie dviejų skirtingų ląstelių paviršiaus receptorių: 55 kilodaltono (p55) ir 75 kilodaltono (p75) naviko nekrozės faktoriaus (TNFR) receptorių. Abu TNFR natūraliai egzistuoja su membrana susietomis ir tirpiomis formomis. Manoma, kad tirpios formos TNFR reguliuoja biologinį TNF aktyvumą.
TNF ir limfotoksinas daugiausia egzistuoja kaip homotrimeriai, kurių biologinis aktyvumas priklauso nuo kryžminio susiejimo su ląstelių paviršiaus TNFR. Tirpūs dimeriniai receptoriai, tokie kaip etanerceptas, turi didesnį jungimosi afinitetą TNF nei monomeriniai receptoriai ir yra žymiai stipresni konkurenciniai TNF jungimosi prie savo ląstelių receptorių inhibitoriai. Imunoglobulinas Fc, kaip sintezės elementas kuriant dimerinį receptorių, suteikia ilgesnis plazmos pusinės eliminacijos laikas.
Veiksmo mechanizmas
Didžioji dalis reumatoidinio artrito ir ankilozinio spondilito sąnarių ligų bei plokštelinės psoriazės odos ligų yra uždegimą skatinančios molekulės, susietos TNF kontroliuojamame tinkle. Manoma, kad etanercepto veikimo mechanizmą sudaro konkurencinis slopinimas. TNF prisijungimas prie TNFR paviršiaus receptorių, kuris neleidžia ląstelėms atsakyti į TNF, todėl TNF tampa biologiškai neaktyvus. Etanerceptas taip pat gali moduliuoti biologinius atsakus, valdomus papildomų kaskadinių molekulių (pvz., citokinų, sukibimo molekulių ar proteinazės), kurias sukelia arba reguliuoja TNF .
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Šiame skyriuje pateikiami duomenys iš keturių atsitiktinių imčių kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo suaugusieji, sergantys reumatoidiniu artritu, vienas tyrimas su suaugusiaisiais, sergančiais psoriaziniu artritu, vienas tyrimas su ankilozuojančiu spondilitu sergančiais suaugusiais, keturi tyrimai su suaugusiaisiais, sergančiais plokšteline psoriaze, ir vienas tyrimas su psoriaze sergantiems vaikams. .
Suaugusiems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu
Enbrel veiksmingumas buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu. Tyrime buvo įvertinti 234 suaugę pacientai, sergantys aktyviu reumatoidiniu artritu, kurie nesugebėjo reaguoti į gydymą bent vienu, bet ne ilgiau kaip keturiais ligą modifikuojančiais vaistais nuo reumato 10 mg arba 25 mg Enbrel arba placebo dozės buvo švirkščiamos po oda du kartus per savaitę 6 mėnesius iš eilės. Šio kontroliuojamo klinikinio tyrimo rezultatai buvo išreikšti kaip reumatoidinio artrito pagerėjimo procentas, naudojant Amerikos reumatologijos koledžą ( ACR) atsako kriterijus. 3 ir 6 mėnesius Enbrel gydytiems pacientams ACR 20 ir 50 atsakai buvo didesni nei placebą vartojusiems pacientams (ACR 20: Enbrel 62% ir 59%, placebas 23% ir 11% 3 ir 6 mėnesius) atitinkamai: ACR 50: Enbrel 41% ir 40%, placebas 8% ir 5% atitinkamai po trijų ir šešių mėnesių; p
Maždaug 15% Enbrel vartojusių pacientų ACR 70 atsakas pasireiškė 3 ir 6 mėnesius, palyginti su mažiau nei 5% tiriamųjų placebo grupėje. Tarp Enbrel vartojusių pacientų klinikinis atsakas paprastai buvo pastebėtas praėjus 1–2 savaitėms nuo gydymo pradžios ir beveik visas pasireiškė per 3 mėnesius. Pastebėta dozės atsakas: 10 mg dozės rezultatai yra tarpinė būsena tarp placebo ir 25 mg. žymiai geriau nei placebas visais ACR kriterijų parametrais, taip pat kitais reumatoidinio artrito ligos aktyvumo vertinimais, neįtrauktais į ACR atsako kriterijus, pvz., rytinis sustingimas. Sveikatos vertinimo klausimynas (HAQ) buvo skiriamas kas 3 mėnesius tyrimo metu, kuris apėmė negalią, gyvybingumą, psichinę sveikatą, bendrą sveikatos būklę ir su artritu susijusių sveikatos būklių subdomenus. Visi HAQ subdomenai pagerėjo Enbrel gydytiems pacientams, palyginti su kontroliniais 3 ir 6 mėnesiais.
Nustojus vartoti Enbrel, artrito simptomai paprastai atsinaujina per vieną mėnesį.
Remiantis atvirų tyrimų rezultatais, atnaujinus gydymą Enbrel po pertraukos iki 24 mėnesių, gaunamas toks pat atsakas, kaip ir pacientams, kurie Enbrel vartojo nenutraukdami gydymo. Atviruose klinikiniuose tyrimuose, kai pacientai Enbrel vartojo be pertraukos, ilgalaikis atsakas išliko iki 48 mėnesių. Ilgesnės patirties nėra.
Enbrel veiksmingumas buvo lyginamas su metotreksatu trečiajame atsitiktinių imčių, aktyviai kontroliuojamame tyrime, kurio pagrindinis tikslas buvo apakintas radiografinis įvertinimas 632 suaugusiems pacientams, sergantiems aktyviu reumatoidiniu artritu.
Šiame tyrime struktūrinis sąnarių pažeidimas buvo įvertintas radiografiniu metodu ir išreikštas kaip bendro aštraus balo (TSS) pokytis, į kurį įeina erozijos greitis ir sąnarių erdvės sumažėjimo greitis (JSN).
Pradėjus tyrimą ir praėjus 6, 12 ir 24 mėnesiams, buvo nuskaitytos rankų / riešų ir pėdų rentgenogramos. 10 mg Enbrel dozė darė pastoviai mažesnį poveikį struktūriniams pažeidimams nei 25 mg dozė. 25 mg Enbrel poveikis buvo žymiai didesnis erozijos dažnis tiek 12, tiek 24 mėnesius, palyginti su metotreksatu. TSS ir JSN skirtumai nebuvo statistiškai reikšmingi tarp metotreksato ir 25 mg Enbrel.
Kito atsitiktinių imčių dvigubai aklo, aktyviai kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu klinikinis veiksmingumas, saugumas ir rentgeno progresavimas pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, gydomiems vien Enbrel (25 mg du kartus per savaitę) ir vien metotreksatu (nuo 7, 5 iki 20 mg per savaitę) , vidutinė 20 mg dozė) ir tuo pačiu metu pradėtas derinti Enbrel ir metotreksatas, buvo lyginami su 682 suaugusiais pacientais, sergančiais aktyviu reumatoidiniu artritu nuo 6 mėnesių iki 20 metų (vidutiniškai 5 metai), kuriems pasireiškė nepakankamas atsakas. mažiausiai vienas ligą modifikuojantis antireumatinis vaistas (DMARD), išskyrus metotreksatą.
Pacientams, gydytiems Enbrel kartu su metotreksatu, buvo reikšmingai didesnis ACR 20, ACR 50, ACR 70 atsakas ir pagerėjo DAS ir HAQ balai tiek 24, tiek 52 savaites, palyginti su abiejų grupių pacientais, gydytais monoterapija. (Rezultatai pateikti žemiau esančioje lentelėje). Reikšminga nauda buvo pastebėta ir po 24 mėnesių vartojant Enbrel kartu su metotreksatu, palyginti su vien Enbrel ir vien metotreksatu.
Radiografinis progresavimas po 12 mėnesių Enbrel grupėje buvo žymiai mažesnis nei metotreksato grupėje, tuo tarpu šių dviejų derinys buvo žymiai geresnis už abi monoterapijas lėtinant radiografinį progresavimą.
Reikšminga nauda buvo pastebėta ir po 24 mėnesių vartojant Enbrel kartu su metotreksatu, palyginti su vien Enbrel ir vien metotreksatu. Panašiai po 24 mėnesių buvo pastebėtas reikšmingas vien Enbrel pranašumas, palyginti su vien metotreksatu.
Atliekant analizę, kurioje buvo manoma, kad visi pacientai, dėl kokių nors priežasčių pasitraukę iš tyrimo, turėjo radiologinį progresavimą, pacientų, kuriems liga neprogresavo (TSS pokytis ≤ 0,5), procentas per 24 mėnesius buvo didesnis grupėje, kuri buvo gydoma Enbrel kartu su metotreksatu palyginti su grupe, gydyta vien Enbrel ir tik metotreksatu (atitinkamai 62%, 50%ir 36%; p
Kartą per savaitę vartojamos 50 mg Enbrel (dvi 25 mg SC injekcijos) saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas dvigubai aklu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 420 pacientų, sergančių aktyviu reumatoidiniu artritu. Šiame tyrime 53 pacientai vartojo placebą, 214 pacientai vartojo Enbrel 50. mg vieną kartą per savaitę ir 153 pacientai vartojo Enbrel 25 mg du kartus per savaitę. Abiejų Enbrel gydymo schemų saugumas ir veiksmingumas 8 savaitę buvo panašus, nes jų poveikis reumatoidinio artrito požymiams ir simptomams buvo panašus; 16 savaitės duomenys neparodė abiejų režimų palyginamumo (ne prastesnio).
Įrodyta, kad viena 50 mg / ml Enbrel injekcija yra biologiškai ekvivalentiška dviem tuo pačiu metu atliekamoms 25 mg / ml injekcijoms.
Suaugusiems pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu
Enbrel veiksmingumas buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 205 pacientai, sergantys psoriaziniu artritu. Pacientai buvo nuo 18 iki 70 metų amžiaus ir sirgo aktyviu psoriaziniu artritu (≥ 3 sąnarių patinimu ir ≥ 3 skausmingais sąnariais). bent viena iš šių formų: distalinių tarpfalanginių sąnarių (DIP) įtraukimas; poliartikulinis artritas (reumatoidinių mazgelių nebuvimas ir psoriazės buvimas); žalojantis artritas; asimetrinis psoriazinis atritas; arba į spodilitą panaši ankilozė. Pacientai taip pat sirgo plokšteline psoriaze, kurios pažeidimo indeksas buvo ≥ 2 cm skersmens. Pacientai anksčiau buvo gydomi NVNU (86%), DMARD (80%) ir kortikosteroidais (24%). Pacientai, gydomi metotreksatu (stabilūs ≥ 2 mėnesius), galėjo tęsti pastovią ≤ 25 mg metotreksato dozę per savaitę. 25 mg Enbrel dozės (pagrįstos reumatoidiniu artritu sergančių pacientų dozės nustatymo tyrimais) arba placebas buvo skiriami du kartus per savaitę 6 mėnesius. Pasibaigus dvigubai aklam tyrimui, pacientai galėjo dalyvauti ilgalaikiame atvirame pratęsimo tyrime, kurio bendra trukmė-iki 2 metų.
Klinikiniai atsakai buvo išreikšti procentais pacientų, kuriems pasireiškė ACR 20, 50 ir 70 atsakas, ir kaip pagerėjimo procentais pagal psoriazinio artrito atsako kriterijus (PsARC). Rezultatai išvardyti šioje lentelėje.
Psoriaziniu artritu sergantiems pacientams, kurie vartojo Enbrel, klinikinis atsakas buvo akivaizdus pirmojo apsilankymo metu (4 savaites) ir išliko visą 6 gydymo mėnesį. Enbrel buvo žymiai geresnis už placebą pagal visus ligos aktyvumo rodiklius (p
Gydymas Enbrel pagerino fizinę funkciją dvigubai aklu laikotarpiu, ir ši nauda išliko ilgai vartojant iki 2 metų.
Nėra pakankamai įrodymų apie Enbrel veiksmingumą pacientams, sergantiems ankilozinio spondilito tipo artropatijomis ir žalojančiu psoriazinį artritą, nes nedaug tirtų pacientų.
Tyrimų su pacientais, sergančiais psoriaziniu artritu, skiriant 50 mg kartą per savaitę, neatlikta. Šių pacientų populiacijos vieną kartą per savaitę veiksmingumo įrodymai buvo pagrįsti tyrimų su ankiloziniu spondilitu sergančių pacientų duomenimis.
Suaugusiems pacientams, sergantiems ankiloziniu spondilitu
Enbrel veiksmingumas sergant ankiloziniu spondilitu buvo įvertintas 3 atsitiktinių imčių dvigubai akluose tyrimuose, kuriuose buvo lyginamas 25 mg Enbrel du kartus per savaitę vartojimas su placebu. Iš viso buvo įtrauktas 401 pacientas, iš kurių 203 buvo gydomi Enbrel. šiuose tyrimuose (n = 277) dalyvavo 18–70 metų pacientai, kuriems buvo aktyvus ankilozuojantis spondilitas, apibrėžiamas kaip balas ≥30 pagal vizualinio analogo (VAS) skalę. ≥30 bent 2 iš šių 3 parametrų: bendras paciento įvertinimas; naktinio ir bendro juosmens -kryžmens skausmo VAS verčių vidurkis; vidutiniškai 10 klausimų iš „Vonios ankilozuojančių spondilitų funkcinio indekso“ (BASFI). Pacientai, vartojantys DMARD, NVNU ar kortikosteroidus, galėjo tęsti gydymą pastoviomis dozėmis. Į tyrimą nebuvo įtraukti pacientai, sergantys visiška stuburo ankiloze. 25 mg Enbrel dozės (remiantis tyrimais, skirtais nustatyti dozę pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu) arba placebas buvo švirkščiami po oda du kartus per savaitę 6 mėnesius 138 pacientams.
Nustatyta, kad pagrindinis veiksmingumo rodiklis (ASAS 20) pagerėjo ≥ 20% bent 3 iš 4 ankilozinio spondilito įvertinimo (ASAS) sričių (bendras paciento įvertinimas, juosmens -kryžmens skausmas, BASFI ir uždegimas) ir nepablogėjo ankstesnėje srityje. ASAS 50 ir ASAS 70 atsakymai buvo pagrįsti tais pačiais kriterijais, atitinkamai 50% arba 70% pagerėjimu.
Palyginti su placebu, gydymas Enbrel žymiai pagerino ASAS 20, ASAS 50 ir ASAS 70 jau praėjus 2 savaitėms nuo gydymo pradžios.
Enbrel vartojusių pacientų, sergančių ankiloziniu spondilitu, klinikinis atsakas buvo akivaizdus nuo pirmojo apsilankymo (2 savaites) ir išliko 6 gydymo mėnesius.
Atsakymai buvo panašūs pacientams, kurie iš pradžių vartojo arba nevartojo kartu vartojamų vaistų.
Panašūs rezultatai buvo gauti dviejuose mažesniuose ankilozinio spondilito tyrimuose.
Ketvirto, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 356 pacientai, sergantys aktyviu ankiloziniu spondilitu, metu buvo vertinamas 50 mg Enbrel (dviejų 25 mg poodinių injekcijų), vartojamo vieną kartą per savaitę, saugumas ir veiksmingumas, palyginti su Enbrel 25. 50 mg kartą per savaitę ir 25 mg du kartus per savaitę saugumo ir veiksmingumo profiliai buvo panašūs.
Suaugę pacientai, sergantys plokšteline psoriaze
Pacientams rekomenduojama vartoti Enbrel, kaip aprašyta 4.1 skyriuje.Tirtoje populiacijoje pacientus, kurie „nereagavo“, apibūdino nepakankamas atsakas (PASI PGA mažiau nei geras) arba ligos pablogėjimas gydymo metu ir kurie buvo pakankamai gydomi pakankamai ilgai, kad būtų galima įvertinti atsaką bent jau kiekvienas iš trijų pagrindinių sisteminių gydymo būdų, atsižvelgiant į prieinamumą.
Enbrel veiksmingumas prieš kitus sisteminius gydymo būdus pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia psoriaze (reaguojantiems į kitus sisteminius gydymo būdus), nebuvo vertinamas tiesioginiuose lyginamuosiuose Enbrel ir kitų sisteminių gydymo būdų tyrimuose. Vietoj to, Enbrel saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas keturiais atsitiktine tvarka , dvigubai akli, placebu kontroliuojami tyrimai.
Visų keturių tyrimų pirminė veiksmingumo baigtis buvo pacientų, pasiekusių PASI 75 12 -tą savaitę, dalis (t. Y. Psoriazės ploto balas ir sunkumo indeksas [PASI]) pagerėjo bent 75%, palyginti su pradiniu.
1 tyrimas buvo 2 fazės tyrimas, kuriame dalyvavo ≥ 18 metų pacientai, sergantys aktyvia, bet kliniškai stabilia plokšteline psoriaze, paveikiančia „kūno paviršiaus plotą ≥ 10%. Šimtas dvylikos pacientų buvo atsitiktinai parinkti 25 mg dozę. Enbrel (n = 57) arba placebą (n = 55) du kartus per savaitę 24 savaites.
2 tyrime buvo įvertinti 652 pacientai, sergantys lėtine plokšteline psoriaze, taikant tuos pačius įtraukimo kriterijus, kaip ir 1 tyrime, o atrankos metu pridedant bent 10 psoriazės srities ir sunkumo indeksą (PASI). Enbrel buvo skiriama 25 mg kartą per savaitę, 25 mg du kartus per savaitę arba 50 mg du kartus per savaitę 6 mėnesius iš eilės. Per pirmąsias 12 dvigubai aklo gydymo laikotarpio savaičių pacientai vartojo placebą arba vieną iš trijų aukščiau paminėtų Enbrel stiprumų. Po 12 gydymo savaičių placebą vartoję pacientai grupė pradėjo gydymą aklu Enbrel (25 mg du kartus per savaitę); aktyvių gydymo grupių pacientai iki 24 savaitės tęsė nurodytą dozę.
3 tyrime buvo įvertinti 583 pacientai ir jų įtraukimo kriterijai buvo tokie patys kaip ir 2 tyrime. Šio tyrimo pacientai 12 savaičių du kartus per savaitę vartojo 25 mg arba 50 mg Enbrel arba placebą, po to visi pacientai du kartus per parą vartojo 25 mg atviro Enbrel. per savaitę dar 24 savaites.
4 tyrime buvo įvertinti 142 pacientai ir jų įtraukimo kriterijai buvo panašūs kaip 2 ir 3 tyrimuose. Šio tyrimo pacientai 12 savaičių vartojo 50 mg Enbrel arba placebą vieną kartą per savaitę, po to visi pacientai vieną kartą per savaitę vartojo 50 mg atviro Enbrel. dar 12 savaičių.
1 tyrimo metu Enbrel grupėje 12 savaičių pacientų, kurių atsakas į Pasi 75 buvo žymiai didesnis (30%), palyginti su placebo grupe (2%) (p
Tarp plokštelinės psoriazės pacientų, vartojusių Enbrel, reikšmingas atsakas, palyginti su placebu, buvo akivaizdus pirmojo apsilankymo metu (2 savaites) ir išliko 24 gydymo savaites.
2 tyrimas taip pat apėmė gydymo nutraukimo laikotarpį, kurio metu pacientai, kuriems 24 savaitę PASI pagerėjo bent 50%, nutraukė gydymą.
Nutraukimo laikotarpiu pacientai buvo stebimi dėl „atsigavimo“ įvykių (PASI ≥150% pradinio lygio) ir laiko iki atsinaujinimo (apibrėžiama kaip praradimas bent pusės pagerėjimo, pasiekto nuo pradinio iki 24 savaitės). Nutraukimo laikotarpiu psoriazės simptomai palaipsniui atsinaujino, vidutiniškai iki 3 mėnesių. Nepastebėta jokių atkryčių recidyvų ir su psoriaze susijusių sunkių nepageidaujamų reiškinių. Buvo keletas įrodymų, patvirtinančių naujo gydymo Enbrel naudą pacientams, kurie iš pradžių reagavo į gydymą.
3 tyrimo metu dauguma pacientų (77%), kurie iš pradžių buvo atsitiktinai parinkti po 50 mg du kartus per savaitę ir kuriems 12 savaitę buvo sumažinta 25 mg Enbrel dozė du kartus per savaitę, palaikė atsaką. PASI 75 iki 36 savaitės. 25 mg du kartus per savaitę viso tyrimo metu PASI 75 atsakas toliau gerėjo nuo 12 iki 36 savaitės.
4 -ajame tyrime Enbrel grupėje 12 savaičių pacientų, sergančių PASI 75, dalis buvo didesnė (38%) nei placebo grupėje (2%) (p
Atviro ilgalaikio (iki 34 mėnesių) tyrimo, kuriame Enbrel buvo vartojamas be pertraukos, klinikinis atsakas išliko ir saugumas buvo panašus į trumpalaikių tyrimų saugumą.
Analizuojant klinikinių tyrimų duomenis, iš pradžių nebuvo nustatyta jokių ligos ypatybių, kurios galėtų padėti gydytojui pasirinkti tinkamiausią dozavimo būdą (su pertrūkiais ar nuolat). Vadinasi, tęstinio ar protarpinio gydymo pasirinkimas turi būti pagrįstas gydytojo sprendimu ir individualiais paciento poreikiais.
Anti-Enbrel antikūnai
Kai kurių etanerceptu gydytų tiriamųjų serume buvo aptikta antikūnų prieš etanerceptą. Visi šie antikūnai nebuvo neutralizuojantys ir paprastai yra laikini. Atrodo, kad nėra ryšio tarp antikūnų susidarymo ir klinikinio atsako ar nepageidaujamų reiškinių.
Atliekant klinikinius tyrimus su asmenimis, kurie iki 12 mėnesių buvo gydomi patvirtintomis etanercepto dozėmis, bendras anti-etanercepto antikūnų kiekis reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams buvo maždaug 6%, psoriaziniu artritu sergantiems-7,5%, alkilozuojančiu spondilitu sergantiems-2%, 7% psoriaze sergančių asmenų, 9,7% vaikų psoriaze sergančių asmenų ir 3% asmenų, sergančių jaunatviniu idiopatiniu artritu.
Tiriamųjų, kuriems ilgesnio laikotarpio (iki 3,5 metų) tyrimų metu atsirado antikūnų prieš etanerceptą, dalis ilgainiui didėja, kaip ir tikėtasi. Tačiau dėl jų laikino pobūdžio reumatoidiniu artritu ir psoriaze sergančių asmenų kiekviename vertinimo taške aptiktų antikūnų dažnis paprastai buvo mažesnis nei 7%.
Ilgalaikio psoriazės tyrimo metu, kurio metu pacientai 96 savaites vartojo 50 mg du kartus per savaitę, antikūnų dažnis, pastebėtas kiekviename vertinimo taške, buvo maždaug 9%.
Vaikai, sergantys plokšteline psoriaze
Enbrel veiksmingumas buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 211 4–17 metų amžiaus vaikų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia plokšteline psoriaze (nustatyta pagal sPGA balą ≥ 3, apimanti 10% ar daugiau BSA, ir PASI ≥ 12) Tinkami pacientai anksčiau buvo gydomi fototerapija arba sistemine terapija arba buvo nepakankamai kontroliuojami vietinio gydymo.
Pacientai vartojo 0,8 mg / kg (iki 50 mg) Enbrel arba placebą kartą per savaitę 12 savaičių. 12 savaitę Enbrel atsitiktinės atrankos grupėje daugiau pacientų turėjo teigiamą atsaką į veiksmingumą (t. Y. PASI 75), palyginti su placebu.
Po 12 savaičių dvigubai aklo gydymo laikotarpio visi pacientai dar 24 savaites vartojo 0,8 mg / kg (iki 50 mg) Enbrel kartą per savaitę. Atsakymai, pastebėti atviro tyrimo laikotarpiu, buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti dvigubai aklu laikotarpiu.
Atsitiktinės atrankos laikotarpiu pacientų, kuriems liga atsinaujino (atsako praradimas PASI 75), skaičius buvo žymiai didesnis pacientų grupėje, kuri buvo atsitiktinai atrinkta į placebą, nei pacientų grupėje, kuri buvo atsitiktinai suskirstyta į Enbrel. Tęsiant gydymą, atsakas išliko iki 48 savaičių.
Ilgalaikis Enbrel 0,8 mg / kg (ne daugiau kaip 50 mg) kartą per savaitę saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas atvirame pratęsimo tyrime, kuriame dalyvavo 181 pediatrinis pacientas, sergantis plokšteline psoriaze. Ilgalaikė Enbrel patirtis paprastai buvo panaši į pradinio 48 savaičių tyrimo patirtį ir naujų saugumo problemų nekilo.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Etanercepto koncentracijos serume buvo įvertintos naudojant fermentais susietą imunosorbentinį tyrimą (ELISA), kuris gali aptikti ir skilimo produktus, reaguojančius su ELISA, ir pirminį junginį.
Etanerceptas lėtai absorbuojamas iš poodinės injekcijos vietos, didžiausia koncentracija pasiekiama praėjus maždaug 48 valandoms po vienkartinės dozės. Absoliutus biologinis prieinamumas yra 76%. Vartojant dvi savaitės dozes, pusiausvyros koncentracija turėtų būti maždaug dvigubai didesnė, palyginti su tomis, kurios buvo pastebėtos po Po vienkartinės 25 mg Enbrel dozės po oda vidutinė didžiausia sveikų savanorių koncentracija serume buvo 1,65 ± 0,66 μg / ml, o plotas po kreive - 235 ± 96,6 mcg • valanda / ml. Dozės proporcingumas nebuvo oficialiai įvertintas, tačiau nėra aiškaus klirenso prisotinimo visoje dozių diapazone.
Etanercepto koncentracijos ir laiko kreivei apibūdinti reikalinga dviejų eksponentų kreivė. Centrinis etanercepto pasiskirstymo tūris yra 7,6 litro, o pasiskirstymo tūris, esant pusiausvyrai, yra 10,4 litro. Etanerceptas lėtai pasišalina iš organizmo. Jo pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, maždaug 70 valandų. Klirensas yra maždaug 0,066 litro valandą pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, šiek tiek mažesnė už sveikų savanorių stebėtą 0,11 litro per valandą vertę. Be to, Enbrel farmakokinetika pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, ankiloziniu spondilitu ir plokšteline psoriaze, yra panaši.
Pusiausvyros būsenos vidutiniai koncentracijos serume profiliai, ty Cmax (2,4 mg / l, palyginti su 2,6 mg / l), Cmin (1,2 mg / l, palyginti su 1,4 mg / l) ir dalinis AUC (297 mgh / l, palyginti su 316 mgh / l), buvo panašūs pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, gydytiems atitinkamai 50 mg etanercepto kartą per savaitę (n = 21) ir 25 mg etanercepto du kartus per savaitę (n = 16). savanorių, etanerceptas, suleistas vienkartine 50 mg / ml doze, buvo biologiškai ekvivalentiškas dviem vienu metu skiriamoms 25 mg / ml injekcijoms.
Atliekant populiacijos farmakokinetinę analizę pacientams, sergantiems ankilozuojančiu spondilitu, etanercepto pusiausvyros koncentracijos AUC buvo atitinkamai 466 mcg * val. / Ml ir 474 mcg * val. / Ml, vartojant 50 mg Enbrel kartą per savaitę (N = 154) ir 25 mg du kartus per savaitę (N = 148).
Nors pacientams ir savanoriams pavartojus radioaktyviai pažymėto etanercepto, radioaktyvumas šlapime pašalinamas, pacientams, sergantiems ūminiu inkstų ar kepenų nepakankamumu, etanercepto koncentracijos padidėjimo nepastebėta. Dėl inkstų ar kepenų nepakankamumo dozės keisti nereikia. Vyrų ir moterų farmakokinetikos skirtumų nėra.
Metotreksatas nekeičia etanercepto farmakokinetikos, Enbrel poveikis žmogaus metotreksato farmakokinetikai nebuvo įvertintas.
Specialios populiacijos
Senyvi pacientai
Vyresnio amžiaus įtaka buvo ištirta atliekant „šios populiacijos etanercepto koncentracijos plazmoje farmakokinetinę analizę“. 65–87 metų pacientų klirensas ir tūris buvo panašūs į tuos, kurie buvo įvertinti jaunesniems nei 65 metų pacientams.
Vaikų populiacija
Vaikai, sergantys plokšteline psoriaze
Vaikams, sergantiems plokšteline psoriaze (nuo 4 iki 17 metų), 48 savaites kartą per savaitę buvo skiriama 0,8 mg etanercepto kilogramo (iki didžiausios 50 mg dozės per savaitę). 12, 24 ir 48 savaitę vidutinė pusiausvyros koncentracija serume buvo nuo 1,6 iki 2,1 mcg / ml.
Šios vidutinės koncentracijos serume pacientams, sergantiems apnašine psoriaze vaikams, yra panašios į tas, kurios nustatytos pacientams, sergantiems idiopatiniu jaunatviniu artritu (gydoma 0,4 mg etanercepto kilogramui du kartus per savaitę, iki didžiausios 50 mg dozės per savaitę).
Šios vidutinės koncentracijos yra panašios į suaugusiųjų plokštelinės psoriazės pacientų, gydytų 25 mg etanercepto kartą per savaitę, koncentraciją.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Enbrel toksikologinių tyrimų metu nepastebėta dozę ribojančio ar toksiško poveikio organams. Daugelio tyrimų duomenimis, Enbrel nebuvo genotoksiškas in vitro ir in vivo.
Kadangi graužikams atsirado neutralizuojančių antikūnų, Enbrel nebuvo atlikti kancerogeniškumo tyrimai ir standartinis vaisingumo bei toksinio poveikio po gimdymo įvertinimas.
Enbrel nesukėlė pastebimo mirtingumo ar toksiškumo požymių pelėms ar žiurkėms, išgėrus vieną 2000 mg / kg dozę po oda arba vieną 1000 mg / kg dozę į veną. Enbrel nesukėlė dozės ribojimo ar toksinio poveikio organams beždžionėms, po to, kai buvo du kartus per savaitę 4 arba 26 savaites iš eilės suleista dozė (15 mg / kg) po oda, todėl vaisto koncentracija serume, remiantis AUC, buvo daugiau nei 27 kartus didesnė nei vyrams, vartojantiems rekomenduojamą 25 mg dozę.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Sacharozė
Natrio chloridas
L-arginino hidrochloridas
Natrio vienbazis fosfato dihidratas,
Dinatrio fosfato dihidratas
Injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Nesant suderinamumo tyrimų, vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais.
06.3 Galiojimo laikas
30 mėnesių
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (nuo 2 ° C iki 8 ° C).
Negalima užšaldyti.
Enbrel galima laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje iki 4 savaičių tik vieną kartą; pasibaigus šiam laikotarpiui, jo negalima dėti atgal į šaldytuvą. Nevartojus Enbrel per 4 savaites iš šaldytuvo, jį reikia išmesti.
Užpildytus švirkštus laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Skaidraus stiklo švirkštas (I tipo stiklas) su nerūdijančio plieno adata, guminiu adatos dangteliu ir plastikiniu stūmokliu.
Pakuotėje yra 2, 4 arba 12 Enbrel užpildytų švirkštų su 4, 8 arba 24 alkoholio tamponėliais. Adatos dangtelyje yra džiovintos natūralios gumos (latekso) (žr. 4.4 skyrių)
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Naudojimo ir tvarkymo instrukcijos
Prieš švirkščiant vienos dozės Enbrel užpildytą švirkštą, reikia leisti jam sušilti iki kambario temperatūros (maždaug 15–30 minučių). Tirpalas turi būti skaidrus arba bespalvis arba šviesiai gelsvas ir praktiškai neturi matomų dalelių.
Išsamios vartojimo instrukcijos pateiktos pakuotės lapelio 7 skyriuje „Inbrelio injekcijos paruošimo ir vartojimo instrukcijos“.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Pfizer Limited“
Ramsgate kelias
Sumuštinis
Kent CT13 9NJ
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/99/126/016
034675138
EU/1/99/126/017
034675140
EU/1/99/126/018
034675153
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2000 m. Vasario 3 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Vasario 3 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2011 m. Rugsėjo mėn