Veikliosios medžiagos: Bevacizumabas
Avastin 25 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui
Kodėl vartojamas Avastin? Kam tai?
Avastin sudėtyje yra veikliosios medžiagos bevacizumabo, humanizuoto monokloninio antikūno (apskritai antikūnai yra baltymų rūšis, kurią paprastai gamina imuninė sistema, padedanti organizmui apsisaugoti nuo infekcijų ir vėžio).
Bevacizumabas selektyviai jungiasi prie baltymo, vadinamo žmogaus kraujagyslių endotelio augimo faktoriumi (VEGF), kuris yra ant kūno kraujo ir limfinių kraujagyslių. VEGF baltymas lemia naviko kraujagyslių augimą; šios kraujagyslės aprūpina naviką maistinėmis medžiagomis ir deguonimi. Kai bevacizumabas prisijungia prie VEGF, užkertamas kelias auglio augimui, blokuojant kraujagyslių, tiekiančių maistines medžiagas ir deguonį į naviką, vystymąsi. Avastin yra vaistas, skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems išplitusiu storosios žarnos, ty storosios žarnos ar tiesiosios žarnos vėžiu, gydyti. Avastin bus skiriamas kartu su chemoterapija, kurios sudėtyje yra fluoropirimidino pagrindu pagaminto vaisto.
Avastin taip pat vartojamas metastazavusiu krūties vėžiu sergantiems suaugusiems pacientams gydyti. Pacientams, sergantiems šio tipo vėžiu, Avastin bus skiriamas kartu su paklitakselio arba kapecitabino chemoterapija.
Avastin taip pat vartojamas suaugusiems pacientams, sergantiems išplitusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, gydyti. Avastin bus skiriamas kartu su platinos chemoterapijos schema.
Avastin taip pat vartojamas suaugusių pacientų, sergančių progresavusiu inkstų vėžiu, gydymui. Šio tipo vėžiu sergantiems pacientams Avastin bus skiriamas kartu su kito tipo vaistais, vadinamais interferonu.
Avastin taip pat vartojamas suaugusių pacientų, sergančių epitelio kiaušidžių vėžiu, kiaušintakių vėžiu ar pažengusia pirminiu pilvaplėvės vėžiu, gydymui. Šio tipo vėžiu sergantiems pacientams Avastin bus skiriamas kartu su karboplatina ir paklitakseliu.
Avastin bus skiriamas kartu su karboplatina ir gemcitabinu suaugusiems pacientams, sergantiems epitelio kiaušidžių vėžiu, kiaušintakių vėžiu ar progresavusiu pirminiu pilvaplėvės vėžiu, kurių liga vėl pasireiškė praėjus mažiausiai 6 mėnesiams po paskutinio gydymo chemoterapija platinos pagrindu pagamintas agentas.
Avastin bus skiriamas kartu su paklitakseliu, topotekanu arba pegiliuotu liposominiu doksorubicinu, kai jis bus vartojamas suaugusiems pacientams, sergantiems epitelio kiaušidžių vėžiu, kiaušintakių vėžiu ar progresavusiu pirminiu pilvaplėvės vėžiu, kurio liga atsinaujino praėjus mažiau nei 6 mėnesiams po paskutinio. gydyti chemoterapijos režimu, kuriame yra platinos pagrindu pagamintos medžiagos.
Avastin taip pat vartojamas suaugusiems pacientams, sergantiems nuolatiniu, pasikartojančiu ar metastazavusiu gimdos kaklelio vėžiu, gydyti. Pacientams, kurių negalima gydyti platina, Avastin bus skiriamas kartu su paklitakseliu ir cisplatina arba paklitakseliu ir topotekanu.
Kontraindikacijos Kada Avastin vartoti negalima
Avastin vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) bevacizumabui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) produktams, pagamintiems iš kininių žiurkėnų kiaušidžių (CHO) ląstelių, arba kitiems žmogaus ar humanizuotiems rekombinantiniams antikūnams.
- jeigu esate nėščia.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Avastin
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Avastin
- Gali būti, kad Avastin gali padidinti žarnyno sienelės perforacijos riziką. Jei sergate ligomis, sukeliančiomis pilvo uždegimą (pvz., Divertikulitu, skrandžio opa, su chemoterapija susijusiu kolitu), aptarkite tai su savo gydytoju.
- Avastin gali padidinti riziką susirgti nenormaliu ryšiu tarp dviejų organų ar kraujagyslių. Esant nuolatiniam, pasikartojančiam ar metastazavusiam gimdos kaklelio vėžiui, gali padidėti ryšių tarp makšties ir bet kurios virškinimo trakto dalies atsiradimo rizika.
- Šis vaistas gali padidinti kraujavimo riziką arba padidinti žaizdų gijimo problemų riziką po operacijos. Jeigu Jums bus atlikta operacija, jei per paskutines 28 dienas buvo atlikta didelė operacija arba jei turite dar negyjančią chirurginę žaizdą, šio vaisto vartoti negalima.
- Avastin gali padidinti riziką susirgti sunkiomis odos ar gilesnių odos sluoksnių infekcijomis, ypač jei turite žarnyno sienelių perforaciją arba turite žaizdų gijimo problemų.
- Avastin gali padidinti aukšto kraujospūdžio dažnį. Jei turite aukštą kraujospūdį, kuris nėra gerai kontroliuojamas vaistais nuo kraujospūdžio, aptarkite tai su savo gydytoju. Prieš pradedant gydymą, būtina įsitikinti, kad jūsų kraujospūdis yra kontroliuojamas Avastinas.
- Šis vaistas padidina baltymų atsiradimo šlapime riziką, ypač jei jau turite aukštą kraujospūdį.
- Kraujo krešulių arterijose (tam tikros rūšies kraujagyslėse) atsiradimo rizika gali padidėti, jei esate vyresnis nei 65 metų, sergate cukriniu diabetu ir anksčiau buvo kraujo krešulių arterijose. Pasitarkite su gydytoju, nes kraujo krešuliai gali sukelti širdies priepuolius ir insultus.
- Avastin taip pat gali padidinti kraujo krešulių susidarymo venose (tam tikro tipo kraujagyslėms) riziką.
- Šis vaistas gali sukelti kraujavimą, ypač kraujavimą, susijusį su naviku. Pasitarkite su gydytoju, jei jums ar kitiems šeimos nariams būdingi kraujo krešėjimo sutrikimai arba dėl kokių nors priežasčių vartojate kraują skystinančių vaistų.
- Gali būti, kad Avastin gali sukelti kraujavimą smegenyse ir aplink jas. Jei sergate metastazavusiomis smegenų ligomis, pasitarkite su gydytoju.
- Gali būti, kad Avastin gali padidinti kraujavimo iš plaučių, įskaitant kraują kosuliu ar seilėmis, riziką. Pasitarkite su gydytoju, jei pastebėjote šiuos įvykius praeityje.
- Avastin gali padidinti širdies nepakankamumo išsivystymo riziką. Svarbu, kad gydytojas žinotų, ar anksčiau vartojote antraciklino preparatų (pvz., Doksorubicino, tam tikros rūšies chemoterapijos, vartojamos kai kuriems vėžio atvejams gydyti) ar krūtinės ląstos spindulinės terapijos. liga.
- Šis vaistas gali sukelti infekcijas ir sumažinti neutrofilų (kraujo ląstelių, svarbių apsaugai nuo bakterijų), skaičių.
- Gali būti, kad Avastin gali sukelti padidėjusio jautrumo ir (arba) reakcijų į infuziją (su vaisto injekcija susijusių reakcijų). Pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai, jei po injekcijų jau buvo kokių nors problemų, pvz., Galvos svaigimas / alpimas, kvėpavimas, patinimas ar bėrimas.
- Retas neurologinis šalutinis poveikis, vadinamas užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromu, buvo susijęs su gydymu Avastin. Jei skauda galvą, sutrinka regėjimas, atsiranda sumišimas ar traukuliai su padidėjusiu kraujospūdžiu arba be jo, kreipkitės į gydytoją.
Pasitarkite su gydytoju, net jei tai buvo tik praeityje.
Prieš pradedant gydymą Avastin arba gydymo Avastin metu:
- jeigu Jums skaudėjo ar skaudėjo burną, dantis ir (arba) žandikaulį arba patino ar uždegė burną, ar nutirpdavo ar pasunkėdavo žandikaulis arba netekdavo danties, nedelsdami praneškite apie tai savo gydytojui ir odontologui;
- jei jums bus atliekama invazinė dantų terapija ar dantų operacija, pasakykite savo odontologui, kad esate gydomas Avastin, ypač jei Jums buvo atlikta arba atliekama bisfosfonato injekcija. Jūsų gydytojas arba odontologas gali pasiūlyti atlikti dantų patikrinimą -prieš pradedant gydymą Avastin.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Avastin poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai.
Avastin derinys su kitu vaistu, vadinamu sunitinibo malatu (skiriamas inkstų ir virškinimo trakto vėžiui gydyti), gali sukelti sunkų šalutinį poveikį. Pasitarkite su savo gydytoju, kad įsitikintumėte, jog nesuderinate šių vaistų.
Pasakykite gydytojui, jei vartojate platinos ar taksano terapiją metastazavusio plaučių ar krūties vėžio gydymui. Šios terapijos kartu su Avastin gali padidinti sunkaus šalutinio poveikio riziką.
Pasakykite gydytojui, jei neseniai gavote ar šiuo metu gydote spindulinę terapiją.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Vaikai ir paaugliai
Gydymas Avastin nerekomenduojamas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes saugumas ir nauda šiai pacientų populiacijai nebuvo nustatyta.
Negalima skirti Avastin 3–18 metų vaikams, sergantiems piktybiniais smegenų ir nugaros smegenų navikais, kurie greitai auga ir vystosi per smegenų audinį po gydymo nesėkmės (recidyvo ar didelio laipsnio progresuojančios gliomos), nes du riboti tyrimai parodė, kad šių tipų navikai.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jei esate nėščia, Avastin vartoti negalima. Avastin gali pakenkti negimusiam kūdikiui, nes gali sustabdyti naujų kraujagyslių susidarymą. Gydytojas patars naudoti tinkamas kontracepcijos priemones gydymo Avastin metu ir mažiausiai 6 mėnesius po paskutinės Avastin dozės išgėrimo.
Jei esate nėščia, įtariate, kad esate nėščia vartodama šį vaistą arba planuojate pastoti artimiausiu metu, nedelsdama kreipkitės į gydytoją.
Vartojant Avastin ir mažiausiai 6 mėnesius po paskutinės Avastin dozės, kūdikio žindyti negalima, nes Avastin gali sutrikdyti kūdikio augimą ir vystymąsi.
Avastin gali sumažinti moterų vaisingumą. Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją.
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju, vaistininku ar slaugytoju.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Nustatyta, kad Avastin nesumažina gebėjimo vairuoti ar valdyti bet kokius įrankius ar mechanizmus. Tačiau vartojant Avastin buvo pranešta apie mieguistumą ir sinkopę. Jei pasireiškia simptomai, turintys įtakos jūsų regėjimui, koncentracijai arba gebėjimui reaguoti, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol simptomai neišnyks.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Avastin: Dozavimas
Dozavimas ir vartojimo dažnis
Jums reikalinga Avastin dozė priklauso nuo jūsų kūno svorio ir gydomo vėžio tipo. Rekomenduojama dozė yra 5 mg, 7,5 mg, 10 mg arba 15 mg kilogramui kūno svorio. Gydytojas paskirs Jums tinkamą Avastin dozę. Gydymas Avastin Jums bus skiriamas kartą per 2–3 savaites. Infuzijų skaičius, kurį gausite, priklausys nuo jūsų atsako į gydymą; tačiau turite tęsti gydymą, kol Avastin nebegalės sustabdyti naviko augimo. Gydytojas taip pat nekalbės su jumis.
Vartojimo būdas ir būdas
Avastin yra koncentratas infuziniam tirpalui. Priklausomai nuo Jums paskirtos dozės, dalis Avastin buteliuko turinio arba visas buteliukas prieš vartojimą bus atskiestas natrio chlorido tirpalu. Gydytojas arba slaugytoja duos jums šį praskiestą Avastin tirpalą į veną (lašinamas į veną). Pirmoji infuzija bus atliekama per 90 minučių.Jei tai gerai toleruojama, antrąją infuziją galima atlikti per 60 minučių. Vėlesnės infuzijos gali būti atliekamos per 30 minučių.
Avastin vartojimą reikia laikinai nutraukti
- jeigu Jums atsiranda sunkių aukšto kraujospūdžio problemų, dėl kurių reikia gydyti vaistais kraujospūdžiui kontroliuoti,
- jeigu po operacijos turite žaizdų gijimo problemų,
- jei ketinate daryti „operaciją“.
Pasireiškus bet kuriai iš toliau išvardytų problemų, Avastin vartojimą reikia visam laikui nutraukti
- sunkus aukštas kraujospūdis, kurio negalima kontroliuoti tinkamais vaistais, arba staigus ir stiprus kraujospūdžio padidėjimas,
- baltymų buvimas šlapime, susijęs su edema (kūno patinimu),
- žarnyno sienelės perforacija,
- nenormalus ryšys ar praėjimas tarp trachėjos ir stemplės, vidaus organų ir odos, makšties ir bet kurios virškinamojo trakto dalies arba tarp kitų audinių, kurie paprastai nėra prijungti (fistulė) ir kuriuos gydytojas laiko sunkiais,
- sunkios odos ar gilesnių odos sluoksnių infekcijos,
- kraujo krešuliai arterijose,
- kraujo krešuliai plaučių kraujagyslėse,
- stiprus bet kokio tipo kraujavimas.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Avastin dozę
Pavartojus per didelę Avastin dozę
- Galite patirti stiprų galvos skausmą. Tokiu atveju nedelsdami kreipkitės į gydytoją, vaistininką ar slaugytoją.
Pamiršus pavartoti Avastin dozę
- Gydytojas nuspręs, kada geriausia vartoti kitą Avastin dozę. Aptarkite tai su savo gydytoju.
Nustojus vartoti Avastin
Nutraukus gydymą Avastin, gali būti sustabdytas naviko augimo slopinimas. Nenutraukite Avastin vartojimo, kol nepasitarėte su gydytoju.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Avastin šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Toliau išvardytas šalutinis poveikis pastebėtas pacientams, gydytiems Avastin kartu su chemoterapija. Tai nereiškia, kad šiuos šalutinius poveikius būtinai sukėlė Avastin.
Alerginės reakcijos
Jei pasireiškė alerginė reakcija, nedelsdami pasakykite gydytojui arba medicinos personalo nariui. Požymiai gali būti: pasunkėjęs kvėpavimas ar krūtinės skausmas. Taip pat gali pasireikšti odos paraudimas ar paraudimas ar bėrimas, šaltkrėtis ir drebulys, pykinimas ar vėmimas.
Jei pasireiškė bet kuris toliau aprašytas šalutinis poveikis, nedelsdami kreipkitės pagalbos.
Sunkus šalutinis poveikis, kuris gali būti labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų), yra:
- aukštas kraujo spaudimas,
- tirpimo ar dilgčiojimo pojūtis rankose ar kojose,
- sumažėjęs kraujo ląstelių, įskaitant baltąsias kraujo ląsteles, kurios veikia prieš infekcijas (tai gali būti kartu su karščiavimu), ir ląstelių, kurios prisideda prie kraujo krešėjimo, skaičiaus sumažėjimas,
- silpnumo ir energijos trūkumo jausmas,
- nuovargis,
- viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir pilvo skausmas.
Sunkus šalutinis poveikis, kuris gali būti dažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100), yra:
- žarnyno perforacija,
- kraujavimas, įskaitant kraujavimą į plaučius pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu,
- kraujo krešulių užsikimšusios arterijos,
- venos, užkimštos kraujo krešulių,
- plaučių kraujagyslės, užsikimšusios kraujo krešuliu,
- kojų venos, užsikimšusios kraujo krešuliu,
- širdies nepakankamumas,
- žaizdų gijimo problemos po operacijos,
- pirštų ar pėdų paraudimas, lupimasis, skausmas, skausmas ar pūslės,
- raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas,
- energijos trūkumas,
- skrandžio ir žarnyno sutrikimai,
- raumenų ir sąnarių skausmas, raumenų silpnumas,
- burnos džiūvimas, susijęs su troškuliu ir (arba) šlapimo sumažėjimas arba patamsėjimas,
- burnos gleivinės, žarnyno, plaučių ir kvėpavimo takų, reprodukcinių ir šlapimo takų uždegimas,
- opos burnoje ir stemplėje, kurios gali sukelti skausmą ir rijimo sunkumą,
- skausmas, įskaitant galvos skausmą, nugaros skausmą ir skausmą aplink dubens ir išangę,
- lokalizuoti abscesai,
- infekcija, ypač infekcija kraujyje ar šlapimo pūslėje,
- sumažėjęs smegenų aprūpinimas krauju ar insultas,
- mieguistumas,
- kraujavimas iš nosies,
- padažnėjęs pulsas (pulsas),
- žarnyno užsikimšimas,
- nenormalūs šlapimo tyrimai (baltymų buvimas šlapime),
- dusulys arba sumažėjęs deguonies kiekis kraujyje,
- odos ar gilesnių odos sluoksnių infekcijos,
- fistulės: nenormalus vamzdinis ryšys tarp vidaus organų ir odos ar kitų audinių, kurie paprastai nėra tarpusavyje susiję, įskaitant ryšius tarp makšties ir virškinimo trakto pacientams, sergantiems gimdos kaklelio vėžiu.
Sunkus nežinomo dažnio šalutinis poveikis (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
- sunkios odos ar gilesnių poodinių sluoksnių infekcijos, ypač jei buvo žarnyno sienelių perforacijų ar žaizdų gijimo problemų,
- alerginės reakcijos (požymiai gali būti kvėpavimo pasunkėjimas, veido paraudimas, bėrimas, žemas ar aukštas kraujospūdis, mažas deguonies kiekis kraujyje, skausmas krūtinėje arba pykinimas / vėmimas),
- neigiamas poveikis moterų galimybėms susilaukti vaikų (daugiau rekomendacijų rasite kitose šalutinio poveikio sąrašo pastraipose),
- smegenų būklė, pasireiškianti tokiais simptomais kaip traukuliai (priepuoliai), galvos skausmas, sumišimas ir regėjimo pokyčiai (užpakalinė grįžtamoji encefalopatijos sindromas (PRES)),
- simptomai, rodantys normalios smegenų funkcijos pokyčius (galvos skausmas, regos sutrikimai, sumišimas ar traukuliai) ir aukštas kraujospūdis,
- mažų (-ų) inkstų kraujagyslių (-ų) obstrukcija,
- „nenormalus aukštas kraujospūdis plaučių kraujagyslėse, dėl kurio dešinė širdies pusė dirba sunkiau nei įprastai,
- kremzlės sienelės, skiriančios šnerves, perforacija,
- skrandžio ar žarnyno perforacija,
- skrandžio ar plonosios žarnos gleivinės atvira žaizda ar perforacija (požymiai gali būti pilvo skausmas, pilvo pūtimas, juodos deguto spalvos išmatos, kraujas išmatose ar vėmimas),
- kraujavimas iš apatinės storosios žarnos dalies,
- dantenų sužalojimas, veikiant negyjančiam žandikaulio kaulai, kuris gali būti susijęs su aplinkinių audinių skausmu ir uždegimu (dėl tolesnių rekomendacijų žr. šias nepageidaujamo poveikio sąrašo pastraipas),
- tulžies pūslės perforacija (simptomai ir požymiai gali būti pilvo skausmas, karščiavimas ir pykinimas / vėmimas).
Jei pasireiškia bet kuris toliau aprašytas šalutinis poveikis, kuo greičiau kreipkitės pagalbos
Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų), kuris nebuvo sunkus, yra:
- vidurių užkietėjimas,
- apetito praradimas,
- karščiavimas,
- akių problemos (įskaitant padidėjusį ašarojimą),
- kalbos pokyčiai,
- pakitęs skonio pojūtis,
- bėganti nosis,
- sausa oda, lupimasis ir odos uždegimas, odos spalvos pasikeitimas,
- kūno svorio netekimas.
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100), kuris nebuvo sunkus, yra:
- balso pokyčiai ir užkimimas.
Vyresniems nei 65 metų pacientams padidėja šių šalutinių poveikių rizika:
- kraujo krešuliai arterijose, kurie gali sukelti insultą ar širdies priepuolį
- baltųjų kraujo kūnelių ir kraujo krešėjimą skatinančių ląstelių skaičiaus sumažėjimas,
- viduriavimas,
- negalavimo jausmas,
- galvos skausmas,
- nuovargio jausmas,
- aukštas kraujo spaudimas.
Avastin taip pat gali pakeisti gydytojo paskirtų laboratorinių tyrimų rezultatus.Tai yra: baltųjų kraujo ląstelių, ypač neutrofilų (baltųjų kraujo kūnelių, padedančių apsisaugoti nuo infekcijos), kiekio kraujyje sumažėjimas, baltymų buvimas šlapime, kalio, natrio ar fosforo ( mineralų) kraujyje, padidėjęs cukraus kiekis kraujyje, padidėjęs šarminės fosfatazės (fermento) kiekis kraujyje, sumažėjęs hemoglobino kiekis (randamas raudonųjų kraujo kūnelių ir pernešančio deguonį), kuris gali būti sunkus.
Burnos, dantų ir (arba) žandikaulio skausmas, patinimas ar pūslių atsiradimas burnoje, žandikaulio tirpimas ar sunkumo jausmas arba danties atsipalaidavimas. Tai gali būti žandikaulio kaulų pažeidimo (osteonekrozės) požymiai ir simptomai. Nedelsdami pasakykite gydytojui ir odontologui, jei pasireiškė kuris nors iš šių reiškinių.
Moterys prieš menopauzę (moterys, turinčios mėnesinių ciklą) gali pastebėti nereguliarius menstruacinius ciklus, menstruacijų nebuvimą ir gali turėti neigiamų pasekmių vaisingumui. Jei ketinate turėti vaikų, prieš pradėdami gydymą, turėtumėte tai aptarti su gydytoju.
Avastin buvo sukurtas ir pagamintas vėžio gydymui į veną.
Jis nebuvo sukurtas ar pagamintas injekcijoms į akis.
Todėl šio vartojimo būdo naudoti neleidžiama. Kai Avastin švirkščiamas tiesiai į akis (naudojimas nepatvirtintas), gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:
- infekcija ar akies obuolio uždegimas,
- akies paraudimas, dalelių ar plaukiojančių taškų atsiradimas regėjimo lauke („skrendančios musės“), akies skausmas,
- šviesos blyksniai ir „skraidančios musės“, kurios praranda dalį regėjimo lauko,
- padidėjęs akispūdis,
- kraujavimas iš akių.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema.
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir buteliuko etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Laikyti šaldytuve (2 ° C-8 ° C).
Negalima užšaldyti
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Infuziniai tirpalai turi būti vartojami iškart po praskiedimo. Nenaudokite Avastin, jei prieš vartojimą pastebėjote dalelių ar spalvos pakitimų.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Pakuotės turinys ir kita informacija
Avastin sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra bevacizumabas.
Kiekviename koncentrato ml yra 25 mg bevacizumabo, atitinkamai praskiedus, tai atitinka 1,4–16,5 mg / ml.
Kiekviename 4 ml buteliuke yra 100 mg bevacizumabo, kuris atitinka 1,4 mg / ml, kai praskiedžiama, kaip rekomenduojama.
Kiekviename 16 ml buteliuke yra 400 mg bevacizumabo, o tai atitinka 16,5 mg / ml, kai praskiedžiama, kaip rekomenduojama.
- Pagalbinės medžiagos yra trehalozės dihidratas, natrio fosfatas, polisorbatas 20 ir injekcinis vanduo.
Avastin išvaizda ir kiekis pakuotėje
Avastin yra koncentratas infuziniam tirpalui. Koncentratas yra skaidrus, bespalvis arba šviesiai rudas skystis stikliniame buteliuke, uždarytame guminiu kamščiu. Kiekviename buteliuke yra 100 mg bevacizumabo 4 ml tirpalo arba 400 mg bevacizumabo 16 ml tirpalo. Kiekvienoje Avastin pakuotėje yra vienas buteliukas.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
AVASTIN 25 MG / ML KONCENTRATAS infuziniam tirpalui
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename koncentrato ml yra 25 mg bevacizumabo *.
Kiekviename 4 ml buteliuke yra 100 mg bevacizumabo.
Kiekviename 16 ml buteliuke yra 400 mg bevacizumabo.
Skiedimo ir kitų tvarkymo rekomendacijų ieškokite 6.6 skyriuje.
* Bevacizumabas yra humanizuotas monokloninis antikūnas, gaminamas rekombinantinės DNR metodu Kinijos žiurkėno kiaušidžių ląstelėse.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui.
Skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis ir bespalvis arba šviesiai rudas skystis.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Bevacizumabas kartu su chemoterapija fluoropirimidino pagrindu yra skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems metastaziniu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu.
Bevacizumabas kartu su paklitakseliu yra skirtas suaugusių pacientų, sergančių metastaziniu krūties vėžiu, pirmosios eilės gydymui. Daugiau informacijos apie žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 receptoriaus (HER2) būklę rasite 5.1 skyriuje.
Bevacizumabas kartu su kapecitabinu yra skirtas pirmosios eilės gydymui suaugusiems pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, kuriems gydymas kitais chemoterapiniais režimais, įskaitant taksanus ar antraciklinus, nėra tinkamas. Pacientai, kurie per pastaruosius 12 mėnesių buvo gydomi adjuvantiniu taksanu ar antraciklinu, neturėtų būti gydomi Avastin kartu su kapecitabinu. Daugiau informacijos apie HER2 būseną rasite 5.1 skyriuje.
Bevacizumabas, kaip papildoma chemoterapija platinos pagrindu, yra skirtas pirmosios eilės gydymui suaugusiems pacientams, kuriems yra neišgydomas, pažengęs, metastazavęs ar pasikartojantis nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, kurio histologija dažniausiai yra ne plokščioji.
Bevacizumabas kartu su alfa-2a interferonu yra skirtas pirmosios eilės suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusia ir (arba) metastazavusia inkstų ląstelių karcinoma, gydyti.
Bevacizumabas kartu su karboplatina ir paklitakseliu yra skirtas pirmosios eilės epitelio kiaušidžių vėžio, kiaušintakių vėžio ar pažengusio pirminio pilvaplėvės vėžio gydymui (Tarptautinės ginekologijos ir akušerijos federacijos duomenimis, III B, III C ir IV stadija). )) suaugusiems pacientams.
Bevacizumabas kartu su karboplatina ir gemcitabinu skirtas gydyti suaugusius pacientus, kuriems pirmą kartą atsinaujino epitelio kiaušidžių vėžys, kiaušintakių vėžys arba platinai jautrus pirminis pilvaplėvės vėžys, kurie anksčiau nebuvo gydyti bevacizumabu ar kitais faktorių inhibitoriais. faktorius (VEGF) ar kiti agentai, nukreipti į VEGF receptorius.
Bevacizumabas kartu su paklitakseliu, topotekanu ar pegiliuotu liposominiu doksorubicinu yra skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančiu epitelio kiaušidžių vėžiu, kiaušintakių vėžiu ar platinai atspariu pirminiu pilvaplėvės vėžiu, kuriems anksčiau buvo taikytos ne daugiau kaip dvi chemoterapijos schemos ir kurie nebuvo gydyti. ankstesnis gydymas bevacizumabu ar kitais kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) inhibitoriais arba kitais VEGF receptorių vaistiniais preparatais (žr. 5.1 skyrių).
Bevacizumabas kartu su paklitakseliu ir cisplatina arba paklitakseliu ir topotekanu moterims, kurių negalima gydyti platina, skirtas suaugusių pacientų, sergančių nuolatiniu, pasikartojančiu ar metastaziniu gimdos kaklelio vėžiu, gydymui (žr. 5.1 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Avastin turi būti skiriamas prižiūrint gydytojui, turinčiam priešnavikinių vaistų vartojimo patirties.
Dozavimas
Metastazavęs gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys (mCRC)
Rekomenduojama į veną infuzuojama Avastin dozė yra 5 mg / kg arba 10 mg / kg kūno svorio vieną kartą kas 2 savaitesarba 7,5 mg / kg arba 15 mg / kg kūno svorio vieną kartą kas 3 savaites.
Rekomenduojama tęsti gydymą tol, kol liga progresuos arba pasirodys nepriimtinas toksiškumas.
Metastazavęs krūties vėžys (mBC)
Rekomenduojama Avastin dozė yra 10 mg / kg kūno svorio kartą per 2 savaites arba 15 mg / kg kūno svorio kartą per 3 savaites infuzuojant į veną.
Rekomenduojama tęsti gydymą tol, kol liga progresuoja arba kol pasirodo nepriimtinas toksiškumas.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC)
Avastin skiriamas kartu su chemoterapija platinos pagrindu iki 6 gydymo ciklų, po to-tik Avastin, kol liga progresuoja.
Rekomenduojama Avastin dozė yra 7,5 mg / kg arba 15 mg / kg kūno svorio, švirkščiama kartą per 3 savaites į veną.
Klinikinė nauda buvo įrodyta pacientams, sergantiems NSCLC, vartojant tiek 7,5 mg / kg, tiek 15 mg / kg (žr. 5.1 skyrių).
Rekomenduojama tęsti gydymą tol, kol liga progresuoja arba kol pasirodo nepriimtinas toksiškumas.
Išplėstinė ir (arba) metastazavusi inkstų ląstelių karcinoma (mRCC)
Rekomenduojama Avastin dozė yra 10 mg / kg kūno svorio, suleidžiama kartą per 2 savaites į veną.
Rekomenduojama tęsti gydymą tol, kol liga progresuos arba pasirodys nepriimtinas toksiškumas.
Epitelinis kiaušidžių vėžys, kiaušintakių vėžys ir pirminis pilvaplėvės vėžys
Frontinis gydymas: Avastin skiriamas kartu su karboplatina ir paklitakseliu iki 6 gydymo ciklų, po to skiriamas tik Avastin, kuris tęsiamas tol, kol liga progresuoja arba iki 15 mėnesių arba kol atsiranda nepriimtinas toksiškumas, atsižvelgiant į tai, kas įvyksta anksčiau.
Rekomenduojama Avastin dozė yra 15 mg / kg kūno svorio, kurią reikia suleisti į veną kartą per 3 savaites.
Platinai jautrios ligos pasikartojimo gydymas: Avastin vartojamas kartu su karboplatina ir gemcitabinu 6 ciklus (ne daugiau kaip 10 ciklų), po to vieną Avastin reikia tęsti iki ligos progresavimo. Rekomenduojama Avastin dozė yra 15 mg / kg kūno svorio, kurią reikia suleisti į veną kartą per 3 savaites.
Platinai atsparios ligos recidyvo gydymas : Avastin skiriamas kartu su vienu iš šių vaistų: paklitakselio, topotekano (skiriama kas savaitę) arba pegiliuoto liposominio doksorubicino. Rekomenduojama Avastin dozė yra 10 mg / kg kūno svorio, kurią reikia švirkšti į veną kartą per 2 savaites. Jei Avastin skiriamas kartu su topotekanu (skiriamas 1–5 dienomis, kas 3 savaites), rekomenduojama Avastin dozė yra 15 mg / kg kūno svorio, suleidžiama kas 3 savaites infuzijos į veną būdu. Rekomenduojama gydymą tęsti tol, kol liga progresuoja arba atsiranda nepriimtinas toksiškumas (žr. 5.1 skyrių, tyrimas MO22224).
Gimdos kaklelio karcinoma
Avastin skiriamas kartu su viena iš šių chemoterapijos schemų: paklitakselio ir cisplatinos arba paklitakselio ir topotekano.
Rekomenduojama Avastin dozė yra 15 mg / kg kūno svorio, kurią reikia suleisti į veną kartą per 3 savaites.
Rekomenduojama gydymą tęsti tol, kol pagrindinė liga progresuoja arba atsiranda nepriimtinas toksiškumas (žr. 5.1 skyrių).
Tam tikros pacientų grupės
Senyvi pacientaiSenyviems pacientams Avastin dozės koreguoti nereikia.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu: saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, netirtas (žr. 5.2 skyrių).
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu: saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, netirtas (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Bevacizumabo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nenustatytas. Nėra jokio tinkamo bevacizumabo vartojimo vaikams pagal licencijuotas indikacijas. Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.1, 5.2 ir 5.3 skyriuose, tačiau rekomendacijos dėl dozavimo negali būti pateiktos. būti padarytas.
Dėl veiksmingumo abejonių Avastin negalima vartoti 3–18 metų vaikams, kuriems atsinaujina ar progresuoja aukšto laipsnio glioma (tyrimų su vaikais rezultatus žr. 5.1 skyriuje).
Nerekomenduojama mažinti dozės, susijusios su nepageidaujamomis reakcijomis. Jei nurodyta, gydymą reikia visam laikui nutraukti arba laikinai sustabdyti, kaip aprašyta 4.4 skyriuje.
Vartojimo metodas
Pradinė dozė turi būti švirkščiama į veną 90 minučių. Jei pirmoji infuzija yra gerai toleruojama, antrąją galima duoti per 60 minučių. Jei 60 minučių infuzija yra gerai toleruojama, visas tolesnes infuzijas galima suleisti per 30 minučių.
Jo negalima skirti greita infuzija į veną arba į veną.
Atsargumo priemonės, kurių reikia imtis prieš vartojant vaistą ar jį skiriant
Instrukcijos, kaip praskiesti vaistinį preparatą prieš vartojimą, pateikiamos 6.6 skyriuje. Avastin infuzijų negalima vartoti arba maišyti su gliukozės tirpalais. Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Padidėjęs jautrumas kininių žiurkėnų kiaušidžių (CHO) ląstelių produktams arba kitiems žmogaus ar humanizuotiems rekombinantiniams antikūnams.
• Nėštumas (žr. 4.6 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Siekiant pagerinti biologinių vaistinių preparatų atsekamumą, vartojamo vaisto prekinis pavadinimas turėtų būti aiškiai įrašytas (arba nurodytas) paciento medicininėje kortelėje.
Virškinimo trakto (GI) perforacijos ir fistulės (žr. 4.8 skyrių)
Gydant Avastin, pacientams gali padidėti virškinimo trakto ir tulžies pūslės perforacijos rizika. Pacientams, kuriems yra metastazavusi storosios žarnos ar tiesiosios žarnos karcinoma, pilvo ertmės uždegiminis procesas gali būti virškinimo trakto perforacijos rizikos veiksnys, todėl šiuos pacientus reikia gydyti atsargiai. Ankstesnė radioterapija yra virškinimo trakto perforacijos rizikos veiksnys pacientams, gydytiems Avastin dėl nuolatinio, pasikartojančio ar metastazavusio gimdos kaklelio vėžio, ir visi pacientai, sergantys virškinimo trakto perforacija, anksčiau buvo apšvitinti. Pacientams, kuriems pasireiškia virškinimo trakto perforacija, gydymą reikia visam laikui nutraukti.
Vagino-virškinimo trakto fistulės tyrime GOG-0240
Pacientams, gydomiems Avastin dėl nuolatinio, pasikartojančio ar metastazavusio gimdos kaklelio vėžio, gali padidėti fistulių atsiradimo tarp makšties ir bet kurios virškinimo trakto dalies (vagino-virškinimo trakto fistulių) rizika.Ankstesnė spindulinė terapija yra vienas iš pagrindinių makšties ir virškinimo trakto fistulių vystymosi rizikos veiksnių, o visi pacientai, sergantys makšties ir virškinimo trakto fistulėmis, anksčiau buvo apšvitinti. Karcinomos pasikartojimas anksčiau apšvitintose vietose yra svarbus papildomas makšties ir virškinimo trakto fistulių vystymosi rizikos veiksnys.
Ne GI fistulės (žr. 4.8 skyrių)
Gydant Avastin, pacientams gali padidėti fistulių atsiradimo rizika.
Pacientams, kuriems išsivysto tracheoezofaginė (TE) fistulė arba bet kuri 4 laipsnio fistulė [pagal JAV nacionalinio vėžio instituto bendrus nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijus (NCI-CTCAE v.3)], gydymą Avastin reikia nutraukti. Turima nedaug informacijos apie tolesnį Avastin vartojimą pacientams, sergantiems kitomis fistulėmis. Jei yra vidinių fistulių, kurios nesivysto virškinimo trakte, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti Avastin vartojimą.
Komplikacijos gijimo procese (žr. 4.8 skyrių)
Avastin gali neigiamai paveikti gijimo procesą. Gydymo metu buvo pranešta apie sunkias komplikacijas, įskaitant anastomozines komplikacijas, kurios baigėsi mirtinai. Gydymo negalima pradėti mažiausiai 28 dienas po didelės operacijos arba tol, kol operacinė žaizda nėra visiškai išgydyta. Pacientams, kuriems gydymo metu atsiranda komplikacijų gijimo procese, gydymą reikia nutraukti, kol randas visiškai išgydys. Atliekant planinę operaciją, gydymas turi būti sustabdytas.
Avastin gydomiems pacientams retai buvo pranešta apie nekrozinio fascito atvejus, kai kuriais atvejais mirtinus. Šią būklę paprastai sukelia žaizdų gijimo komplikacijos, virškinimo trakto perforacija ar fistulės susidarymas. Pacientams, kuriems pasireiškia nekrozinis fascitas, gydymą Avastin reikia nutraukti ir nedelsiant pradėti tinkamą gydymą.
Hipertenzija (žr. 4.8 skyrių)
Pastebėta, kad Avastin gydomiems pacientams dažniau pasireiškia hipertenzija. Klinikiniai saugumo duomenys rodo, kad hipertenzijos dažnis greičiausiai priklauso nuo dozės.Prieš pradedant gydymą Avastin, reikia tinkamai kontroliuoti buvusią hipertenziją. Duomenų apie Avastin poveikį pacientams, kuriems gydymo pradžioje buvo nekontroliuojama hipertenzija, nėra. Gydymo metu paprastai rekomenduojama stebėti kraujospūdį.
Daugeliu atvejų hipertenzija buvo tinkamai kontroliuojama standartiniu antihipertenziniu gydymu, atitinkančiu individualią paciento būklę. Diuretikų hipertenzijai gydyti nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems taikoma chemoterapija cisplatinos pagrindu. Jei klinikinė būklė, Avastin vartojimą reikia nutraukti visam laikui. reikšmingos hipertenzijos negalima tinkamai kontroliuoti taikant antihipertenzinį gydymą arba jei pacientas patiria hipertenzinę krizę ar hipertenzinę encefalopatiją.
Užpakalinė grįžtamoji encefalopatijos sindromas (PRES) (žr. 4.8 skyrių)
Retais atvejais buvo pranešimų apie Avastin gydomus pacientus, kuriems pasireiškė požymiai ir simptomai, susiję su PRES - retu neurologiniu sutrikimu, kuris, be kita ko, gali pasireikšti šiais požymiais ir simptomais: traukuliai, galvos skausmas, pakitusi psichinė būklė, regėjimo sutrikimas ar žievės aklumas, nesusijęs ar nesusijęs su hipertenzija. Norint diagnozuoti PRES, reikia patvirtinti smegenų radiologija, geriausia magnetinio rezonanso tomografija (MRT). Pacientams, kuriems yra PRES, rekomenduojama gydyti specifinius simptomus, įskaitant hipertenzijos kontrolę ir nutraukti Avastin vartojimą. Saugumas, susijęs su atnaujintu Avastin vartojimu pacientams, kurie anksčiau patyrė PRES, nežinomas.
Proteinurija (žr. 4.8 skyrių)
Pacientams, kuriems yra buvusi hipertenzija, gydant Avastin, gali padidėti proteinurijos rizika. Kai kurie duomenys rodo, kad visų laipsnių proteinurija (pagal JAV Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendruosius terminologinius kriterijus [NCI-CTCAE v.3]) gali būti susijusi su doze. Prieš pradedant gydymą ir tuo pačiu metu, rekomenduojama atlikti proteinurijos tyrimą, atliekant šlapimo tyrimą su bandymo juostelėmis. Pacientams, kuriems pasireiškia 4 laipsnio proteinurija (nefrozinis sindromas) (NCI-CTCAE v.3), gydymą reikia visam laikui nutraukti.
Arterinė tromboembolija (žr. 4.8 skyrių)
Klinikinių tyrimų metu arterinių tromboembolinių reakcijų, įskaitant galvos smegenų insulto (CVA), laikinų išemijos priepuolių (TIA) ir miokardo infarkto (MI) atvejų, dažnis buvo didesnis pacientams, gydytiems Avastin ir chemoterapija, nei pacientams, kuriems buvo taikoma chemoterapija. vienas.
Pacientams, gydomiems chemoterapija kartu su Avastin, kuriems yra buvusi arterinė tromboembolija, cukrinis diabetas arba vyresni nei 65 metų, gydymo metu padidėja arterinių tromboembolinių reakcijų rizika. Šiuos pacientus Avastin reikia gydyti atsargiai.
Pacientams, kuriems pasireiškia arterijų tromboembolinės reakcijos, gydymą reikia visam laikui nutraukti.
Venų tromboembolija (žr. 4.8 skyrių)
Pacientams, gydomiems Avastin, gali kilti venų tromboembolinių reiškinių, įskaitant plaučių emboliją, rizika.
Pacientams, gydomiems Avastin kartu su paklitakseliu ir cisplatina nuo nuolatinio, pasikartojančio ar metastazavusio gimdos kaklelio vėžio, gali padidėti venų tromboembolinių reiškinių rizika.
Pacientams, kuriems yra gyvybei pavojingų (4 laipsnio) tromboembolinių reakcijų, įskaitant plaučių emboliją (NCI-CTCAE v.3), gydymą Avastin reikia nutraukti. Pacientus, kuriems yra ≤ 3 laipsnio tromboembolinių reakcijų, reikia atidžiai stebėti (NCI-CTCAE v.3).
Kraujavimas
Pacientams, gydomiems Avastin, padidėja kraujavimo rizika, ypač susijusi su vėžiu.Pacientams, kuriems gydymo Avastin metu pasireiškia 3 ar 4 laipsnio kraujavimas (NCI-CTCAE v.3), gydymą Avastin reikia visam laikui nutraukti (žr. 4.8 skyrių).
Pacientai, kuriems buvo negydytos centrinės nervų sistemos (CNS) metastazės, nebuvo įtraukti į klinikinius Avastin tyrimus, remiantis radiologiniais tyrimais ar požymiais ir simptomais. Todėl atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metu nebuvo perspektyviai įvertinta šios grupės pacientų kraujavimo iš CNS rizika (žr. 4.8 skyrių). Pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda kraujavimo iš CNS požymių ir simptomų, o kraujavimą į intrakranijinį gydymą Avastin reikia nutraukti.
Duomenų apie Avastin saugumo profilį pacientams, kuriems yra įgimta hemoraginė diatezė, įgyta koagulopatija, arba pacientams, kurie prieš pradedant gydymą Avastin buvo gydyti tromboembolijos visomis dozėmis vartojamais antikoaguliantais, nes šie pacientai nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus, todėl reikia būti atsargiems. Šiems pacientams prieš pradedant gydymą buvo pastebėta. Tačiau pacientams, kuriems gydymo metu išsivysto venų trombozė, neatrodo, kad padidėtų 3 ar didesnio laipsnio kraujavimo rizika, jei jie būtų gydomi kartu su visos dozės varfarinu ir Avastin (NCI-CTCAE v.3).
Plaučių kraujavimas / hemoptizė
Pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, gydomiems Avastin, gali kilti sunkus ir kai kuriais atvejais mirtinas plaučių kraujavimas / hemoptizė. Pacientams, kuriems neseniai prasidėjo kraujavimas iš plaučių (arba kraujavimas) (> 2,5 ml ryškiai raudono kraujo), Avastin gydyti negalima.
Stazinis širdies nepakankamumas (ICC) (žr. 4.8 skyrių)
Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie CHF diagnozę atitinkančias reakcijas. Simptomai buvo įvairūs - nuo besimptomio kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos sumažėjimo iki simptominio širdies nepakankamumo, kuriam reikia gydymo ar hospitalizavimo. Avastin reikia gydyti atsargiai pacientus, sergančius kliniškai reikšmingomis širdies ir kraujagyslių ligomis, tokiomis kaip anksčiau buvusi koronarinė širdies liga ar širdies nepakankamumas.
Dauguma pacientų, kuriems pasireiškė širdies nepakankamumas, sirgo metastaziniu krūties vėžiu ir anksčiau buvo gydomi antraciklinais, buvo gydomi kairės krūtinės ląstos sienelės spinduliuote arba turėjo kitų ŠKL rizikos veiksnių.
AVF3694g tyrimo pacientams, gydytiems antraciklinu ir anksčiau negavusiems antraciklino, bevacizumabo + antraciklino grupės visų klasių ŠKL dažnis nepadidėjo, palyginti su vien tik antraciklinais. Kartais pasireiškė 3 ar aukštesnio laipsnio ŠKL dažniau pacientams, gydytiems bevacizumabu ir chemoterapija, nei pacientams, kuriems taikoma tik chemoterapija. Šis stebėjimas atitinka rezultatus, pastebėtus kitų metastazavusių krūties vėžio tyrimų pacientams, kurie kartu nebuvo gydomi antraciklinu (NCI-CTCAE v.3) (žr. 4.8 skyrių).
Neutropenija ir infekcijos (žr. 4.8 skyrių)
Pacientams, gydytiems mielotoksiniu chemoterapijos režimu kartu su Avastin, buvo pastebėtas didesnis sunkios neutropenijos, febrilinės neutropenijos ar infekcijos su sunkia neutropenija arba be jos (įskaitant kai kurias mirtinas baigtis) dažnis, palyginti su vien chemoterapija. Tai daugiausia pastebėta kartu su platinos ar taksano pagrindu veikiančiu gydymu gydant NSCLC, mBC ir kartu su paklitakseliu ir topotekanu, esant nuolatiniam, pasikartojančiam ar metastaziniam gimdos kaklelio vėžiui.
Padidėjusio jautrumo reakcijos / reakcijos į infuziją (žr. 4.8 skyrių)
Pacientams gali kilti infuzijos ar padidėjusio jautrumo reakcijų rizika. Bevacizumabo vartojimo metu ir po jo rekomenduojama atidžiai stebėti pacientą, kaip ir tikimasi, kai infuzuojama humanizuota monokloninių antikūnų infuzija. Jei atsiranda reakcija, infuziją reikia nutraukti ir skirti tinkamą medicininę terapiją. Sisteminė premedikacija nepateisinama.
Žandikaulio osteonekrozė (ONM) (žr. 4.8 skyrių)
Buvo pranešta apie ONM atvejus vėžiu sergantiems pacientams, gydytiems Avastin, kurių dauguma anksčiau arba kartu buvo gydomi į veną su bisfosfonatais, o jų rizika yra žinoma.
Vienu metu arba paeiliui skiriant Avastin ir intraveninius bisfosfonatus reikia būti atsargiems.
Invazinės odontologinės procedūros taip pat buvo įvardytos kaip rizikos veiksnys. Prieš pradedant gydymą Avastin, reikia apsvarstyti dantų įvertinimą ir tinkamą dantų prevenciją. Jei įmanoma, pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi ar gydomi bisfosfonatais, reikia vengti invazinių dantų procedūrų.
Intravitrealus naudojimas
Avastin nėra skirtas vartoti į stiklakūnį
Akių sutrikimai
Buvo pranešta apie sunkias nepageidaujamas akių reakcijas tiek individualioms, tiek pacientų grupėms po nepatvirtinto intravitrealinio Avastin vartojimo, kurį sudaro buteliukai, patvirtinti vartoti į veną sergantiems vėžiu sergantiems pacientams. Šios reakcijos yra infekcinis endoftalmitas, akies uždegimas, pvz., Sterilus endoftalmitas, uveitas, vitreitas, tinklainė atsiskyrimas, tinklainės pigmento epitelio plyšimas, padidėjęs akispūdis, akies kraujavimas, pvz., intravitrealus kraujavimas arba tinklainės kraujavimas ir junginės kraujavimas. Kai kurios iš šių reakcijų sukėlė įvairaus laipsnio regos praradimą, įskaitant nuolatinį aklumą.
Sisteminis poveikis po vartojimo į stiklakūnį
Įrodyta, kad cirkuliuojančios VEGF koncentracijos sumažėjimas po intravitrealios anti-VEGF terapijos. Buvo pranešta apie sistemines nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip neakivaizdinis kraujavimas ir arterijų tromboembolinės reakcijos, sušvirkštus į stiklakūnį VEGF inhibitorių.
Kiaušidžių nepakankamumas / vaisingumas
Avastin gali pakenkti moterų vaisingumui (žr. 4.6 ir 4.8 skyrius). Todėl prieš pradedant gydymą Avastin reikia aptarti vaisingumo gydymo strategijas su vaisingo amžiaus pacientais.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Antineoplastinių preparatų poveikis bevacizumabo farmakokinetikai
Remiantis populiacijos farmakokinetikos analizės rezultatais, kliniškai reikšmingos kartu vartojamos chemoterapijos farmakokinetinės sąveikos su Avastin farmakokinetika nepastebėta. Statistiškai reikšmingų ar kliniškai reikšmingų Avastin klirenso skirtumų pacientams, kurie vartojo Avastin. kurie Avastin vartojo kartu su alfa-2a interferonu ar kitomis chemoterapinėmis priemonėmis (IFL, 5-FU / LV, karboplatina / paklitakselis, kapecitabinas, doksorubicinas arba cisplatina / gemcitabinas).
Bevacizumabo poveikis kitų priešnavikinių vaistų farmakokinetikai
Vaistų sąveikos tyrimo rezultatai neparodė jokio reikšmingo bevacizumabo poveikio irinotekano ir jo aktyvaus metabolito SN38 farmakokinetikai.
Tyrimo su metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu sergančių pacientų rezultatai neparodė reikšmingo bevacizumabo poveikio kapecitabino ir jo metabolitų farmakokinetikai bei oksaliplatinos farmakokinetikai, kaip nustatyta laisvos ir bendros platinos tyrimu.
Tyrimo su inkstų ląstelių karcinoma sergančių pacientų rezultatai neparodė jokio reikšmingo bevacizumabo poveikio alfa-2a-interferono farmakokinetikai.
Galimas bevacizumabo poveikis cisplatinos ir gemcitabino farmakokinetikai buvo tirtas pacientams, sergantiems ne plokščiąja plokščiąja NSLP. Tyrimo rezultatai parodė, kad bevacizumabas neturi reikšmingo poveikio cisplatinos farmakokinetikai. Atsižvelgiant į didelį pacientų ir mėginių kintamumą, ribotas, šio tyrimo rezultatai neleidžia daryti galutinių išvadų apie bevacizumabo poveikį gemcitabino farmakokinetikai.
Bevacizumabo ir sergančio sunitinibo derinys
Dviejų klinikinių metastazavusios inkstų ląstelių karcinomos tyrimų metu 7 iš 19 pacientų, gydytų bevacizumabo (10 mg / kg kas dvi savaites) ir sunitinibo malato (50 mg per parą) deriniu, buvo pranešta apie mikroangiopatinę hemolizinę anemiją (MAHA).
MAHA yra hemolizinė liga, pasireiškianti raudonųjų kraujo kūnelių suskaidymu, anemija ir trombocitopenija. Be to, kai kuriems iš šių pacientų buvo pastebėta hipertenzija (įskaitant hipertenzines krizes), padidėjęs kreatinino kiekis ir neurologiniai simptomai. Visos šios apraiškos buvo grįžtamos nutraukus bevacizumabo ir sergančio sunitinibo vartojimą (žr Hipertenzija, proteinurija ir PRES 4.4 punkte).
Asociacija su platinos arba taksano terapijomis (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius)
Didesnis sunkios neutropenijos, febrilinės neutropenijos ar infekcijos su sunkia neutropenija arba be jos (įskaitant kai kurias mirtinas baigtis) dažnis pastebėtas daugiausia pacientams, gydytiems platinos arba taksano terapija, gydant NSCLC ir mBC.
Radioterapija
Radiografijos ir Avastin vartojimo saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.
EGFR monokloniniai antikūnai kartu su bevacizumabo turinčiais chemoterapijos režimais
Sąveikos tyrimų neatlikta. EGFR monokloninių antikūnų negalima skirti mCRC gydymui kartu su chemoterapiniais režimais, kurių sudėtyje yra bevacizumabo. Atsitiktinių imčių III fazės tyrimų, PACCE ir CAIRO-2, rezultatai pacientams, sergantiems mCRC, rodo, kad monokloninių antikūnų prieš EGFR panitumumabą ir cetuksimabą vartojimas kartu su bevacizumabu kartu su chemoterapija yra susijęs su išgyvenamumo sumažėjimu. be progresavimo (PFS) ir (arba) bendro išgyvenamumo (OS) ir didesnio toksiškumo nei bevacizumabas kartu su chemoterapija.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingos moterys gydymo metu (ir iki 6 mėnesių po jo) turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
Nėštumas
Klinikinių tyrimų duomenų apie bevacizumabo vartojimą nėščioms moterims nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, įskaitant apsigimimus (žr. 5.3 skyrių). Yra žinoma, kad IgG prasiskverbia per placentą, ir tikimasi, kad Avastin slopins vaisiaus angiogenezę, todėl manoma, kad vartojant nėštumo metu gali atsirasti sunkių įgimtų anomalijų. Po vaistinio preparato patekimo į rinką pastebėta, kad moterims, gydytoms bevacizumabu. derinys su žinomais embriotoksiniais chemoterapiniais preparatais (žr. 4.8 skyrių) Avastin draudžiama vartoti nėštumo metu (žr. 4.3 skyrių).
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar bevacizumabo patenka į moters pieną. Kadangi motinos IgG išsiskiria su pienu ir bevacizumabas gali pakenkti kūdikio augimui ir vystymuisi (žr. 5.3 skyrių), gydymo metu moterys turi nutraukti žindymą ir po to mažiausiai šešis mėnesius vengti žindyti. Išgėrus paskutinę Avastin dozę.
Vaisingumas
Kartotinių dozių toksiškumo tyrimai su gyvūnais parodė, kad bevacizumabas gali turėti neigiamą poveikį patelių vaisingumui (žr. 5.3 skyrių). III fazės adjuvantinio gydymo tyrime, kuriame dalyvavo gaubtinės žarnos vėžiu sergantys pacientai, lygiagreti priešmenopauzinių pacientų analizė parodė, kad bevacizumabo grupėje naujų kiaušidžių nepakankamumo atvejų padažnėjo dažniau nei kontrolinėje grupėje. Nutraukus gydymą bevacizumabu, daugumai pacientų kiaušidžių funkcija atsistatė. Ilgalaikis gydymo bevacizumabu poveikis vaisingumui nežinomas.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Bendras Avastin saugumo profilis yra pagrįstas duomenimis, surinktais klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 5200 įvairių vėžio pacientų, daugiausia gydytų Avastin kartu su chemoterapija.
Sunkiausios nepageidaujamos reakcijos buvo šios:
• virškinimo trakto perforacija (žr. 4.4 skyrių),
• kraujavimas, įskaitant kraujavimą iš plaučių / kraujavimas, kuris dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (žr. 4.4 skyrių);
• arterinė tromboembolija (žr. 4.4 skyrių).
Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos Avastin gydytiems pacientams buvo hipertenzija, nuovargis ar astenija, viduriavimas ir pilvo skausmas.
Klinikinio saugumo duomenų analizė rodo, kad hipertenzijos ir proteinurijos atsiradimas, susijęs su Avastin vartojimu, greičiausiai priklausys nuo dozės.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelės pavidalu
Šiame skyriuje išvardytos nepageidaujamos reakcijos suskirstytos į šias dažnio kategorijas: Labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100 m
1 ir 2 lentelėse išvardytos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su Avastin vartojimu kartu su skirtingais chemoterapijos režimais, esant daugeliui indikacijų.
1 lentelėje pateikiamos visos nepageidaujamos reakcijos, suskirstytos pagal dažnį, kurių priežastinis ryšys su Avastin buvo nustatytas remiantis:
• lyginamieji atvejai, nustatyti klinikinių tyrimų gydymo grupėse (mažiausiai 10% skirtumas, palyginti su kontroline grupe 1–5 laipsnio NCI-CTCAE reakcijų atveju, arba ne mažesnis kaip 2% skirtumas, palyginti su 3–5 laipsnio kontrole). reakcijos pagal „NCI-CTCAE“,
• saugumo po leidimo suteikimo tyrimai,
• spontaniškas pranešimas,
• epidemiologiniai / neintervenciniai arba stebėjimo tyrimai,
• arba įvertinus atskirus atvejus.
2 lentelėje nurodytas sunkių nepageidaujamų reakcijų dažnis. Sunkios reakcijos apibrėžiamos kaip nepageidaujami reiškiniai, kurių klinikinių tyrimų metu 3-5 laipsnio reakcijoms pagal NCI-CTCAE skirtumas yra ne mažesnis kaip 2% nuo kontrolinės grupės. 2 lentelėje taip pat pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, kurios, pasak MA turėtojų, laikomos kliniškai reikšmingas ar sunkus.
Nepageidaujamos reakcijos, patekusios į rinką, yra įtrauktos į 1 ir 2 lentelę, jei taikytina. Išsami informacija apie šias reakcijas po pateikimo į rinką pateikta 3 lentelėje.
Nepageidaujamos reakcijos yra priskiriamos atitinkamai dažnumo kategorijai iš toliau pateiktų lentelių, remiantis didžiausiu dažniu, pastebėtu esant bet kokiai indikacijai.
Kiekvienoje dažnio kategorijoje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.
Kai kurios nepageidaujamos reakcijos yra reakcijos, dažniausiai pasireiškiančios chemoterapijos metu; tačiau kartu su chemoterapiniais vaistais Avastin gali sustiprinti šias reakcijas. Pavyzdžiai: delnų ir padų eritrodoestezijos sindromas su pegiliuotu liposominiu doksorubicinu ar kapecitabinu, periferinė sensorinė neuropatija su paklitakseliu arba oksaliplatina, nagų sutrikimas ar alopecija naudojant paklitakselį.
1 lentelė Nepageidaujamos reakcijos, suskirstytos pagal dažnį
Klinikinių tyrimų metu nustatant bet kokio laipsnio ar 3-5 laipsnio nepageidaujamas reakcijas į vaistą, buvo pranešta apie didžiausią pacientų dažnį. Duomenys nėra koreguojami pagal skirtingą gydymo trukmę.
a Daugiau informacijos rasite 3 lentelėje „Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta po pateikimo į rinką“.
b Sąvokos reiškia įvykių, apibūdinančių medicininę sąvoką, rinkinį, o ne vieną būklę ar pageidaujamus terminus MedDRA (Medicininis reguliavimo veiklos žodynas). Ši medicininių terminų grupė gali reikšti tą pačią pagrindinę patofiziologiją (pvz., Arterijų tromboembolinės reakcijos apima smegenų kraujotakos sutrikimą, miokardo infarktą, laikiną išemijos priepuolį ir kitas arterijų tromboembolines reakcijas).
c Remiantis papildomu tyrimu, kuriame dalyvavo 295 pacientai iš NSABP C-08.
d Daugiau informacijos rasite kitame skyriuje „Papildoma informacija apie specifines sunkias nepageidaujamas reakcijas“.
e Tiesiosios žarnos fistulės yra dažniausios iš virškinimo trakto fistulių.
2 lentelė Sunkios nepageidaujamos reakcijos, suskirstytos pagal dažnį
2 lentelėje nurodytas sunkių nepageidaujamų reakcijų dažnis Sunkios reakcijos apibrėžiamos kaip nepageidaujami reiškiniai, kurių klinikiniai tyrimai, susiję su NCI-CTCAE 3-5 laipsnio reakcijomis, skiriasi ne mažiau kaip 2% nuo kontrolinės grupės. 2 lentelėje taip pat pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, į kurias atsižvelgta Rinkodaros teisės turėtojas yra kliniškai reikšmingas arba sunkus. Apie šias kliniškai reikšmingas nepageidaujamas reakcijas buvo pranešta klinikinių tyrimų metu, tačiau 3-5 laipsnio reakcijos nepasiekė bent 2% skirtumo slenksčio, palyginti su kontroline grupe. reikšmingų nepageidaujamų reakcijų, pastebėtų tik vaistui patekus į rinką, todėl dažnis ir laipsnis pagal NCI-CTCAE nėra žinomi. Todėl šios kliniškai reikšmingos reakcijos buvo įtrauktos į 2 lentelės stulpelį su pavadinimu „Dažnis nežinomas“.
Sąvokos reiškia įvykių, apibūdinančių medicininę sąvoką, rinkinį, o ne vieną būklę ar pageidaujamus terminus MedDRA (Medicininis reguliavimo veiklos žodynas). Ši medicininių terminų grupė gali reikšti tą pačią pagrindinę patofiziologiją (pvz., Arterijų tromboembolinės reakcijos apima smegenų kraujotakos sutrikimą, miokardo infarktą, laikiną išemijos priepuolį ir kitas arterijų tromboembolines reakcijas).
b Daugiau informacijos rasite kitame skyriuje „Papildoma informacija apie specifines sunkias nepageidaujamas reakcijas“.
c Daugiau informacijos rasite 3 lentelėje "Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta po rinkodaros"
d Tiesiosios žarnos fistulės yra dažniausios iš virškinimo trakto ir makšties fistulių.
Specifinių sunkių nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Virškinimo trakto (GI) perforacijos ir fistulės (žr. 4.4 skyrių)
Gydymas Avastin buvo susijęs su sunkiais virškinimo trakto perforacijos epizodais.
Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie virškinimo trakto perforacijas, kurių dažnis mažesnis nei 1% pacientų, sergančių metastaziniu krūties vėžiu arba nesmulkialąsteliniu ir neragėjusiu plaučių vėžiu, iki 2,0% pacientų, sergančių metastaziniu inkstų vėžiu arba pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu sergantiems pacientams, kuriems taikomas pirmosios eilės gydymas, ir iki 2,7% (įskaitant virškinimo trakto fistulę ir abscesą) pacientams, sergantiems metastaziniu kolorektaliniu vėžiu. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys nuolatiniu, pasikartojančiu ar metastazavusiu gimdos kaklelio vėžiu (tyrimas GOG-0240), metu buvo pranešta apie visų kategorijų GI perforacijas 3,2% pacientų, kurie visi anksčiau buvo apšvitinti dubens.
Šių įvykių tipas ir sunkumas buvo įvairūs: nuo tiesioginio pilvo rentgeno tyrimo metu aptikto laisvo oro, kuris išnyko be jokio gydymo, iki žarnyno perforacijos su pilvo abscesu ir mirtina baigtis. Kai kuriais atvejais buvo skrandžio uždegimas dėl skrandžio opos, naviko nekrozės, divertikulito ar su chemoterapija susijusio kolito.
Maždaug trečdalis sunkių virškinimo trakto perforacijos atvejų buvo mirtini. Šis skaičius sudaro 0,2–1% visų pacientų, gydytų Avastin.
Klinikinių Avastin tyrimų metu buvo pranešta apie (bet kokio laipsnio) virškinimo trakto fistules, kurių „didžiausias dažnis pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu ir metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, pasireiškė. Tačiau tokios fistulės buvo pastebėtos rečiau pacientams, sergantiems kitu vėžiu.
Vagino-virškinimo trakto fistulės tyrime GOG-0240
Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys nuolatiniu, pasikartojančiu ar metastazavusiu gimdos kaklelio vėžiu, GI fistulių dažnis buvo 8,3% pacientų, gydytų Avastin, ir 0,9% pacientų, esančių kontrolinėje rankoje. Avistin + chemoterapijos grupės fistulės buvo didesnės pacientams, kuriems recidyvas įvyko anksčiau apšvitintose vietose (16,7%), nei pacientams, kuriems recidyvas atsirado tose srityse, kurios nebuvo švitinamos. Atitinkamas dažnis tik chemoterapijai skirtoje kontrolinėje grupėje buvo 1,1%, palyginti su. 0,8% Pacientams, kuriems išsivysto GI-makšties fistulės, taip pat gali pasireikšti žarnyno obstrukcija, todėl jiems gali prireikti operacijos ir pakavimo.
Ne GI fistulės (žr. 4.4 skyrių)
Gydymas Avastin buvo susijęs su sunkiais fistulių epizodais, kai kurie iš jų buvo mirtini.
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys nuolatiniu, pasikartojančiu ar metastazavusiu gimdos kaklelio vėžiu (GOG-240), duomenimis, 1,8% Avastin gydytų pacientų ir 1,4% pacientų pasireiškė ne virškinimo trakto fistulės, veikiančios moters makštį, šlapimo pūslę ar lytinius takus. valdymo rankoje.
Įvairių indikacijų metu buvo pastebėti nedažni pasireiškimai (≥ 0,1% - tulžies pūslės). Po vaistinio preparato patekimo į rinką taip pat buvo pranešta apie fistulę.
Buvo pranešta apie reakcijas įvairiais gydymo momentais, pradedant nuo savaitės iki daugiau nei vienerių metų nuo gydymo Avastin pradžios, dauguma reakcijų pasireiškė per pirmuosius 6 gydymo mėnesius.
Gydymo procesas (žr. 4.4 skyrių)
Kadangi gydymas Avastin gali neigiamai paveikti gijimo procesą, pacientai, kuriems per pastarąsias 28 dienas buvo atlikta didelė operacija, nebuvo įtraukti į III fazės tyrimus.
Klinikinių storosios žarnos ar tiesiosios žarnos vėžio tyrimų metu nepastebėta padidėjusios kraujavimo po operacijos ar komplikacijų gijimo procese rizikos pacientams, kuriems buvo atlikta didelė operacija 28–60 dienų iki gydymo Avastin pradžios. operacijos metu pacientams, gydytiems Avastin, buvo pastebėtas pooperacinis kraujavimas ar komplikacijos gijimo procese, atsiradę per 60 dienų po didelės operacijos.
Buvo pranešta apie sunkias žaizdų gijimo komplikacijas, įskaitant anastomozines komplikacijas, kai kurios iš jų buvo mirtinos.
Metastazavusių ar lokaliai pasikartojančių krūties vėžio tyrimų metu 3-5 laipsnio gijimo komplikacijos buvo pastebėtos iki 1,1% Avastin gydytų pacientų, palyginti su iki 0,9% kontrolinių grupių pacientų (NCI-CTCAE v.3).
Klinikinių kiaušidžių vėžio tyrimų metu 3-5 laipsnio žaizdų gijimo komplikacijos buvo pastebėtos iki 1,2% bevacizumabo grupės pacientų. 0,1% valdymo rankos (NCI-CTCAE v.3).
Hipertenzija (žr. 4.4 skyrių)
Klinikinių tyrimų metu Avastin gydytų pacientų hipertenzija (visų laipsnių) pasireiškė dažniau (iki 42,1 proc.), Palyginti su 14 proc. 3 ir 4 laipsnio hipertenzija (reikalinga geriamųjų antihipertenzinių vaistų) pastebėta 0,4% -17,9% Avastin gydytų pacientų. 4 laipsnio hipertenzija (hipertenzinė krizė) pasireiškė 1,0% pacientų, gydytų Avastin ir chemoterapija, palyginti su 0,2% pacientų, gydytų vien ta pačia chemoterapija (NCI-CTCAE v.3).
Hipertenzija paprastai buvo tinkamai kontroliuojama geriamaisiais antihipertenziniais vaistais, tokiais kaip angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, diuretikai ir kalcio kanalų blokatoriai.Retais atvejais dėl šio reiškinio gydymas Avastin buvo nutrauktas arba hospitalizuotas.
Buvo pranešta apie labai retus hipertenzinės encefalopatijos atvejus, kai kurie iš jų buvo mirtini.
Su Avastin susijusi hipertenzijos rizika nebuvo susijusi su pradinėmis pacientų savybėmis, pagrindine liga ar kartu vartojamu gydymu.
Užpakalinė grįžtamoji encefalopatijos sindromas ". (PRES) (žr. 4.4 skyrių)
Gydant Avastin, retais atvejais pasireiškė požymių ir simptomų, susijusių su PRES - retu neurologiniu sutrikimu. Gali pasireikšti traukuliai, galvos skausmas, pakitusi psichinė būklė, regos sutrikimai ar žievės aklumas, su hipertenzija arba be jos. Klinikinis PRES vaizdas dažnai yra nespecifinis, todėl diagnozuojant PRES reikia patvirtinti smegenų vaizdą, geriausia magnetinio rezonanso tomografiją (MRT).
Pacientams, kuriems įtariamas PRES, rekomenduojama anksti atpažinti specifinius simptomus ir juos gydyti, įskaitant hipertenzijos kontrolę (jei tai susiję su sunkia nekontroliuojama hipertenzija), be gydymo bevacizumabu nutraukimo. Simptomai paprastai išnyksta arba pagerėja per kelias dienas po gydymo nutraukimo, nors kai kuriems pacientams pasireiškė tam tikros neurologinės pasekmės .. Saugumas, susijęs su gydymo Avastin atnaujinimu pacientams, kuriems anksčiau buvo pasireiškęs PRES, nežinomas.
Visuose klinikiniuose tyrimuose buvo pranešta apie aštuonis PRES atvejus. Du iš aštuonių atvejų neturėjo radiologinio patvirtinimo MRT.
Proteinurija (žr. 4.4 skyrių)
Klinikinių tyrimų metu proteinurija nustatyta 0,7–38% pacientų, gydytų Avastin.
Proteinurija pasireiškė sunkumu, kuris svyravo nuo kliniškai besimptomės, trumpalaikės ir pėdsakų turinčios proteinurijos iki nefrozinio sindromo; daugeliu atvejų tai buvo 1 laipsnio proteinurija (NCI-CTCAE v.3). 3 laipsnio proteinurija pasireiškė iki 8,1% gydytų pacientų, 4 laipsnio proteinurija (nefrozinis sindromas) - 1,4% gydytų pacientų. Klinikinių tyrimų su Avastin metu pastebėta proteinurija nebuvo susijusi su inkstų nepakankamumu ir retai prireikė visiško gydymo nutraukimo. Prieš pradedant gydymą Avastin, rekomenduojama patikrinti proteinuriją. Daugelio klinikinių tyrimų duomenimis, proteinurijos koncentracija ≥ 2 g / 24 val. Avastin, kol lygis nukris žemiau 2 g / 24 val.
Kraujavimas (žr. 4.4 skyrių)
Klinikinių visų indikacijų tyrimų metu bendras NCI-CTCAE v.3 3-5 laipsnio kraujavimo reakcijų dažnis svyravo nuo 0,4% iki 6,9% Avastin gydytų pacientų, palyginti su ne daugiau kaip 4,5% kontrolinės grupės pacientų, kuriems taikoma chemoterapija.
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys nuolatiniu, pasikartojančiu ar metastaziniu gimdos kaklelio vėžiu (tyrimas GOG-0240), metu buvo pranešta apie 3–5 laipsnio hemoragines reakcijas iki 8,3% pacientų, gydytų Avastin kartu su paklitakseliu ir topotekanu, o ne daugiau kaip 4,6%. pacientų, gydytų paklitakseliu ir topotekanu.
Klinikinių tyrimų metu pastebėtos hemoraginės reakcijos dažniausiai buvo kraujavimas iš naviko (žr. Toliau) ir nedidelis kraujavimas iš gleivinės (pvz., Nosies užgulimas).
Su naviku susijęs kraujavimas (žr. 4.4 skyrių)
Masinis ar didelis plaučių kraujavimas / hemoptizė buvo stebimas daugiausia tyrimuose su pacientais, sergančiais nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC). Galimi rizikos veiksniai yra: plokščiųjų ląstelių histologija, gydymas antireumatiniais / priešuždegiminiais vaistais, gydymas antikoaguliantais, ankstesnė radioterapija, Avastin terapija, aterosklerozės istorija, centrinė naviko vieta ir naviko kavitacija prieš gydymą arba jo metu. Vieninteliai kintamieji, rodantys statistiškai reikšmingą koreliaciją su kraujavimu, buvo gydymas Avastin ir plokščiųjų ląstelių histologija. NSCLC pacientai, kuriems buvo patvirtinta plokščiųjų ląstelių ar mišrių plokščiųjų ląstelių histologija, neįtraukti į vėlesnius fazės tyrimus. III, o pacientai, kurių naviko histologija nežinoma.
Pacientams, sergantiems NSCLC, išskyrus tuos, kurių histologija daugiausia yra plokščialąstelinė, buvo nustatytos visų klasių reakcijos, kurių dažnis buvo iki 9% gydant Avastin ir chemoterapija, palyginti su 5% pacientų, gydytų vien chemoterapija. 3-5 reakcijos buvo pastebėtos iki 2,3% pacientų, gydytų Avastin ir chemoterapija, palyginti su
Buvo pranešta apie kraujavimą iš virškinimo trakto, įskaitant kraujavimą iš tiesiosios žarnos ir melaeną pacientams, sergantiems gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, ir jie buvo įvertinti kaip su navikais susiję kraujavimai.
Su naviku susijęs kraujavimas taip pat retai pasireiškė kitų tipų ir vietų navikuose, įskaitant kraujavimą iš centrinės nervų sistemos (CNS) pacientams, sergantiems metastazėmis CNS (žr. 4.4 skyrių).
Atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metu prospektyviai nebuvo įvertintas kraujavimo iš CNS dažnis pacientams, kuriems CNS metastazės buvo negydytos bevacizumabu. Vėžys, 3 iš 91 (3,3%) pacientų, sergančių metastazėmis smegenyse, patyrė CNS kraujavimą (visi 4 laipsnio), gydant bevacizumabu. , palyginti su 1 atveju (5 laipsnis) iš 96 pacientų (1%), kurie nebuvo veikiami bevacizumabo.Vėlesniuose dviejuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems buvo iš anksto išgydytos metastazės smegenyse (apytiksliai 800 pacientų), vienas 2 laipsnio CNS kraujavimo atvejis pasireiškė 83 pacientams, gydytiems bevacizumabu (1,2%) analizės metu. laikinas (NCI-CTCAE v.3).
Visuose klinikiniuose Avastin tyrimuose iki 50% pacientų, gydytų Avastin, buvo pastebėtas kraujavimas iš gleivinės. Dauguma jų buvo NCI-CTCAE v.3 1 laipsnio kraujavimas iš nosies. Trunkantis mažiau nei 5 minutes ir išnyko be medicininės intervencijos ir be reikia keisti Avastin dozavimo grafiką. Klinikiniai saugumo duomenys rodo, kad nedidelio kraujavimo iš gleivinės (pvz., Kraujavimo iš nosies) dažnis gali priklausyti nuo dozės.
Taip pat rečiau užregistruotos nedidelės gleivinės kraujavimo reakcijos kitose vietose; pavyzdžiui, kraujavimas iš dantenų ar makšties.
Tromboembolija (žr. 4.4 skyrių)
Arterinė tromboembolija: „Pacientams, gydytiems Avastin bet kokiomis indikacijomis, padažnėjo arterijų tromboembolinių reakcijų, įskaitant smegenų kraujotakos sutrikimus, miokardo infarktą, trumpalaikius išemijos priepuolius ir kitas arterijų tromboembolines reakcijas.
Klinikinių tyrimų metu bendras arterinių tromboembolinių reakcijų dažnis Avastin turinčiose grupėse buvo iki 3,8%, o chemoterapijos kontrolinėse grupėse-iki 1,7%. Mirtinų įvykių buvo pranešta 0,8% pacientų, gydytų Avastin, palyginti su 0,5% pacientų, gydytų vien chemoterapija. Apie galvos smegenų kraujotakos sutrikimus (įskaitant laikinus išemijos priepuolius) pranešta iki 2,3% pacientų, gydytų Avastin kartu su chemoterapija, palyginti su 0,5% pacientų, gydytų vien chemoterapija. Miokardo infarktas buvo užfiksuotas 1,4% pacientų, gydytų Avastin kartu su chemoterapija, palyginti su 0,7% pacientų, gydytų vien chemoterapija.
Klinikiniame tyrime, kuriame buvo vertinamas Avastin derinys su 5-fluorouracilo / folino rūgštimi, AVF2192g, buvo įtraukti pacientai, sergantys metastaziniu kolorektaliniu vėžiu, kurie nebuvo kandidatai gydyti irinotekanu. Šiame tyrime 11% (11/100) pacientų buvo pastebėta arterijų tromboembolinių reakcijų, o kontrolinėje grupėje - chemoterapija - 5,8% (6/104).
Venų tromboembolija: Klinikinių tyrimų metu venų tromboembolinių reakcijų dažnis buvo panašus pacientams, gydytiems Avastin kartu su chemoterapija, palyginti su tais, kurie buvo gydomi vien kontroline chemoterapija .. Venų tromboembolinės reakcijos yra giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir tromboflebitas.
Klinikinių visų indikacijų tyrimų metu bendras venų tromboembolinių reakcijų dažnis svyravo nuo 2,8% iki 17,3% Avastin gydytų pacientų, palyginti su 3,2% -15,6% kontrolinių grupių.
Apie 3–5 laipsnio venų tromboembolines reakcijas (NCI-CTCAE v.3) pranešta iki 7,8% pacientų, gydytų chemoterapija ir bevacizumabu, palyginti su iki 4,9% pacientų, gydytų tik chemoterapija (esant įvairioms indikacijoms). išskyrus nuolatinį, pasikartojantį ar metastazavusį gimdos kaklelio vėžį).
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys nuolatiniu, pasikartojančiu ar metastazavusiu gimdos kaklelio vėžiu (tyrimas GOG-0240), metu buvo pranešta apie 3–5 laipsnio venų tromboembolijos atvejus iki 15,6% pacientų, gydytų Avastin kartu su paklitakseliu ir cisplatina ir ne daugiau kaip 7,0 % pacientų, gydytų paklitakseliu ir cisplatina.
Pacientams, kuriems pasireiškė venų tromboembolinė reakcija, gali būti didesnė pasikartojimo rizika, jei jie gydomi Avastin kartu su chemoterapija, nei vien chemoterapija.
Stazinis širdies nepakankamumas (ICC):
Klinikinių tyrimų su Avastin metu stazinis širdies nepakankamumas (ŠKL) pasireiškė visoms iki šiol tirtoms vėžio indikacijoms, tačiau dažniausiai pasireiškė pacientams, sergantiems metastaziniu krūties vėžiu. Keturiuose III fazės tyrimuose (AVF2119g, E2100, BO17708 ir AVF3694g) pacientams, sergantiems metastazavus buvo pranešta apie 3 ar aukštesnio laipsnio krūties vėžį (NCI-CTCAE v.3), „pasireiškiantis iki 3,5% pacientų, gydytų Avastin kartu su chemoterapija, palyginti su ne daugiau kaip 0, 9% kontrolinių grupių. Į AVF3694g tyrimą įtrauktiems pacientams, kartu su bevacizumabu gydytiems antraciklinais, 3 ar didesnio laipsnio ŠKL dažnis atitinkamam bevacizumabui ir kontrolinėms grupėms buvo panašus į stebėtą kituose metastazavusiuose krūties vėžio tyrimuose: 2,9% antraciklino + bevacizumabo grupės ir 0 %, antraciklino + placebo grupėje. Be to, AVF3694g tyrimo metu pastebėtas bet kokio laipsnio ŠKL dažnis buvo panašus antraciklino + Avastin grupėje (6,2%) ir antraciklino + placebo grupėje (6,0%).
Dauguma pacientų, kuriems klinikinių tyrimų metu pasireiškė širdies nepakankamumas, po tinkamos medicininės terapijos pagerėjo kairiojo skilvelio simptomai ir (arba) funkcija.
Daugumoje klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo Avastin, pacientai, sergantys NYHA II-IV stadijos CHF (Niujorko širdies asociacija) buvo neįtraukti, todėl nėra informacijos apie CHF riziką šiai populiacijai.
Ankstesnė antraciklino ekspozicija ir (arba) ankstesnė krūtinės ląstos spindulinė terapija gali būti CHF išsivystymo rizikos veiksniai.
Klinikinio tyrimo metu pacientams, sergantiems difuzine didele B ląstelių limfoma, buvo gydomas bevacizumabas kartu su didesne nei 300 mg / m2 doksorubicino doze. Šio III fazės tyrimo tikslas buvo palyginti rituksimabą / ciklofosfamidą. / doksorubicinas / vinkristinas / prednizonas (R-CHOP) kartu su bevacizumabu ir R-CHOP be bevacizumabo. Nors CHF dažnis abiejose tiriamosiose grupėse buvo didesnis nei anksčiau stebėtas doksorubino atveju, procentas buvo didesnis R-CHOP ir bevacizumabo grupėje. Šie rezultatai rodo, kad reikia atidžiai apsvarstyti. Klinikinis stebėjimas ir atitinkamas kardiologinis įvertinimas pacientams, kuriems buvo kumuliacinės doksorubicino dozės, didesnės kaip 300 mg / m2, vartojant kartu su bevacizumabu.
Padidėjusio jautrumo reakcijos / reakcijos į infuziją (žr. 4.4 skyrių ir Patirtis po rinkodaros pagal)
Kai kuriuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo Avastin kartu su chemoterapija gydomi pacientai, buvo pranešta apie dažnesnes anafilaksines ar anafilaktoidinio tipo reakcijas, nei tiems, kurie gydomi vien chemoterapija. Šių reakcijų dažnis kai kuriuose klinikiniuose Avastin tyrimuose yra dažnas (iki 5% pacientų, gydytų bevacizumabu).
Infekcijos
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys nuolatiniu, pasikartojančiu ar metastazavusiu gimdos kaklelio vėžiu (tyrimas GOG-0240), metu pranešta apie 3–5 laipsnio infekcijas iki 24% pacientų, gydytų Avastin kartu su paklitakseliu ir topotekanu, o ne daugiau kaip 13% pacientų, gydytų paklitakseliu ir topotekanu.
Kiaušidžių nepakankamumas / vaisingumas (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius)
III fazės NSABP C-08 tyrimo su Avastin papildomu gydymu gaubtinės žarnos vėžiu sergantiems pacientams naujų kiaušidžių nepakankamumo atvejų, nustatytų kaip 3 mėnesius ar ilgiau trunkanti amenorėja, dažnis, kai FSH koncentracija kraujyje yra ≥ 30 mIU / ml ir neigiama serumo β-HCG nėštumo testas buvo išanalizuotas 295 moterims prieš menopauzę. Naujų kiaušidžių nepakankamumo atvejų buvo pranešta 2,6% pacientų, gydytų mFOLFOX-6, palyginti su 39% pacientų, gydytų mFOLFOX-6 + bevacizumabu. baigus gydymą bevacizumabu, kiaušidžių funkcija atsistatė 86,2% įvertintų pacientų. Ilgalaikis bevacizumabo poveikis vaisingumui nežinomas.
Laboratorinių parametrų pokyčiai
Gydymas Avastin gali būti susijęs su sumažėjusiu neutrofilų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičiumi bei baltymų buvimu šlapime.
Visų klinikinių tyrimų metu šie 3 ir 4 laipsnio (NCI-CTCAE v.3) laboratorinių parametrų pokyčiai pasireiškė Avastin gydomiems pacientams, ne mažiau kaip 2% skirtumu nuo atitinkamų kontrolinių grupių: hiperglikemija, sumažėjęs hemoglobino kiekis, hipokalemija, hiponatremija , sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, padidėjęs tarptautinis normalizuotas santykis (INR).
Kitos specialios populiacijos
Senyvi pacientai
Atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų duomenimis, vyresnis nei 65 metų amžius buvo susijęs su padidėjusia arterijų tromboembolinių reakcijų, įskaitant smegenų kraujotakos sutrikimus (ACV), trumpalaikius išemijos priepuolius (TIA) ir miokardo infarktą (MI), rizika. vyresnių nei 65 metų pacientų buvo 3-4 laipsnio leukopenija ir trombocitopenija (NCI-CTCAE v.3), neutropenija, viduriavimas, pykinimas, galvos skausmas ir bet kokio laipsnio nuovargis, palyginti su gydytais ≤ 65 metų pacientais, vartojančiais Avastin (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius) po antrašte Tromboembolija). Klinikinio tyrimo metu ≥ 3 laipsnio hipertenzijos dažnis vyresniems nei 65 metų pacientams buvo du kartus didesnis nei jaunesnio amžiaus grupėje (
Senyviems (> 65 metų) pacientams, gydytiems Avastin, kitų reakcijų, įskaitant virškinimo trakto perforaciją, gijimo proceso komplikacijas, ŠKL ir kraujavimą, dažnis nebuvo didesnis nei ≤ 65 metų pacientų, gydytų Avastin.
Vaikų populiacija
Avastin saugumas vaikams ir paaugliams nenustatytas.
Patirtis po rinkodaros
3 lentelė Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta po pateikimo į rinką
* jei nurodyta, dažnis buvo gautas iš klinikinių tyrimų duomenų
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Didžiausia žmonėms įvertinta dozė (20 mg / kg kūno svorio, į veną kas 2 savaites) daugeliui pacientų buvo susijusi su sunkia migrena.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: priešvėžiniai ir imunomoduliaciniai vaistai, priešvėžiniai vaistai, kiti priešnavikiniai vaistai, monokloniniai antikūnai, ATC kodas - L01XC07.
Veiksmo mechanizmas
Bevacizumabas, prisijungdamas prie kraujagyslių endotelio ląstelių augimo faktoriaus (VEGF), kuris yra pagrindinis kraujagyslių ir „angiogenezės“ skatintojas, neleidžia pastarajam prisijungti prie savo receptorių Flt-1 (VEGFR-1) ir KDR (VEGFR-2). endotelio ląstelių paviršius. VEGF biologinio aktyvumo blokavimas reguliuoja navikų vaskuliarizaciją, normalizuoja likutinę naviko vaskuliarizaciją ir stabdo naujų vaskuliarizacijų susidarymą, taip užkertant kelią naviko augimui.
Farmakodinaminis poveikis
Bevacizumabo ar jo atitinkamo pelės antikūno skyrimas naviko ksenotransplantacijos modeliuose nuogoms pelėms parodė „platų priešvėžinį aktyvumą žmogaus, įskaitant gaubtinės žarnos, krūties, kasos ir prostatos vėžį. Metastazavusios ligos progresavimas buvo užblokuotas ir sumažėjo mikrovaskulinis pralaidumas.
Klinikinis veiksmingumas
Metastazavęs gaubtinės arba tiesiosios žarnos vėžys (mCRC)
Rekomenduojamos dozės (5 mg / kg kūno svorio kas dvi savaites) saugumas ir veiksmingumas sergant metastazavusia gaubtinės arba tiesiosios žarnos karcinoma buvo tiriamas trijuose atsitiktinių imčių, aktyviai kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose kartu su pirmos eilės chemoterapija ir fluoropirimidino pagrindu Avastin. buvo derinamas su dviem chemoterapijos režimais:
• AVF2107g tyrimas: kas savaitę skiriamas irinotekanas / 5-fluorouracilo / folino rūgšties (IFL) boliusas iš viso 4 savaites kiekvieną 6 savaičių ciklą (Saltz režimas).
• AVF0780g tyrimas: kartu su boliuso 5-fluorouracilo / folino rūgštimi (5-FU / FA) iš viso 6 savaites per kiekvieną 8 savaičių ciklą (Roswell Park režimas).
• AVF2192g tyrimas: kartu su 5-FU / FA boliusu iš viso 6 savaites per kiekvieną 8 savaičių ciklą („Roswell Park“ režimas) pacientams, kurie nebuvo laikomi optimaliais kandidatais gydyti pirmosios eilės irinotekanu.
Buvo atlikti trys papildomi tyrimai su bevacizumabu pacientams, sergantiems mCRC: pirmos eilės (NO16966), antros eilės-pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi bevacizumabu (E3200), ir antros eilės pacientams, anksčiau gydytiems pirmos eilės bevacizumabu. buvo progresavęs (ML18147). Šiuose tyrimuose bevacizumabas buvo vartojamas kartu su FOLFOX-4 (5FU / LV / oksaliplatina), XELOX (kapecitabinu / oksaliplatina) ir fluoropirimidinu / irinotekanu arba fluoropirimidinu / oksaliplatina pagal šias dozavimo schemas:
• NO16966: Avastin 7,5 mg / kg kūno svorio kas 3 savaites kartu su geriamuoju kapecitabinu ir intravenine oksaliplatina (XELOX) arba Avastin 5 mg / kg kas 2 savaites kartu su leukovorinu ir 5 -fluorouracilu, po to -5 -fluorouracilu infuzija su intravenine oksaliplatina (FOLFOX-4).
• E3200: Avastin 10 mg / kg kūno svorio kas 2 savaites kartu su leukovorinu ir boliuso 5-fluorouracilu, po to 5-fluorouracilo infuzija su oksaliplatina į veną (FOLFOX-4) pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi bevacizumabu.
ML18147: 5,0 mg / kg kūno svorio Avastin kas 2 savaites arba Avastin 7,5 mg / kg kūno svorio kas 3 savaites kartu su fluoropirimidinu / irinotekanu arba fluoropirimidinu / oksaliplatina pacientams, kuriems liga progresuoja po gydymo pirmąją eilę bevacizumabu. Gydymo režimas, kuriame yra irinotekano arba oksaliplatinos, buvo pakeistas priklausomai nuo oksaliplatinos ar irinotekano pirmosios eilės vartojimo.
AVF2107g
Šis atsitiktinės atrankos III fazės dvigubai aklas, aktyviai kontroliuojamas klinikinis tyrimas įvertino Avastin ir IFL derinį gydant metastazavusį storosios žarnos ar tiesiosios žarnos vėžį pirmąja linija. Aštuoni šimtai trylika pacientų buvo atsitiktinai parinkti gauti IFL. + Placebą (1 grupė) arba IFL + Avastin (5 mg / kg kas 2 savaites, 2 grupė). Trečioji 110 pacientų grupė gavo 5-FU / FA + Avastin boliusą (3 grupė). Kaip ir tikėtasi, registracija į 3 grupę buvo nutraukta. , kai Avastin saugumas kartu su IFL režimu buvo nustatytas ir laikomas priimtinu. Visi gydymo būdai buvo tęsiami iki ligos progresavimo. Bendras vidutinis amžius buvo 59,4 metų; 56,6% pacientų buvo našumo būsena ECOG 0, 43% pacientų lygis buvo 1, o 0,4% - 2. 15,5% pacientų anksčiau buvo atlikta radioterapija, o 28,4% - chemoterapija.
Bendras išgyvenamumas buvo pagrindinis tyrimo veiksmingumo vertinimo tikslas. Pridedant Avastin prie IFL režimo, statistiškai reikšmingai padidėjo bendras išgyvenamumas, išgyvenamumas be ligos progresavimo ir bendras atsako dažnis (žr. 4 lentelę). Klinikinė nauda, matuojama pagal bendrą išgyvenamumą, buvo pastebėta visuose iš anksto nustatytų pacientų pogrupiuose. , įskaitant tuos, kurie apibrėžti pagal amžių, lytį, našumo būsena, pirminio naviko vieta, dalyvaujančių organų skaičius ir metastazavusios ligos trukmė.
Avastin ir IFL chemoterapijos veiksmingumo rezultatai pateikti 4 lentelėje.
4 lentelė AVF2107g tyrimo veiksmingumo rezultatai
iki 5 mg / kg kas 2 savaites
b Palyginti su valdymo svirtimi
Iš 110 pacientų, atsitiktinai atrinktų į 3 grupę (5-FU / FA + Avastin) prieš nutraukiant šios grupės vartojimą, vidutinė bendro išgyvenamumo trukmė buvo 18,3 mėnesio, o išgyvenamumas be ligos progresavimo-8,8 mėnesio.
AVF2192g
Šis atsitiktinės atrankos II fazės dvigubai aklas, aktyviai kontroliuojamas klinikinis tyrimas įvertino Avastin ir 5-FU / folino rūgšties derinio veiksmingumą ir saugumą pirmosios eilės metastazavusio kolorektalinio vėžio gydymui pacientams, kurie nėra optimalūs. irinotekano pirmosios eilės gydymas. Šimtas penki pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į 5-FU / FA + placebo grupę ir 104 pacientai į 5-FU / FA + Avastin grupę (5 mg / kg kas 2 savaites). Visi gydymo būdai buvo tęsiami Pridedant 5 mg / kg Avastin kas dvi savaites į 5-FU / FA, padidėjo objektyvaus atsako dažnis, žymiai ilgesnis išgyvenimas be progresavimo ir ilgesnis išgyvenimas nei vien tik 5-FU / FA chemoterapija.
AVF0780g
Šis atsitiktinių imčių II fazės aktyviai kontroliuojamas atviras klinikinis tyrimas įvertino Avastin ir 5-FU / FA derinį pirmosios eilės metastazavusio kolorektalinio vėžio gydymui. Vidutinis amžius buvo 64 metai. 19% pacientų anksčiau buvo taikyta chemoterapija, o 14%-radioterapija. Septyniasdešimt vienas pacientas buvo atsitiktine tvarka suskirstytas į 5-FU / FA boliusą arba 5-FU / FA derinį. + Avastin (5 mg / kg kas 2 savaites). Trečioji 33 pacientų grupė gavo boliuso 5-FU / FA + Avastin (10 mg / kg kas 2 savaites) pacientus, kurie buvo gydomi iki ligos progresavimo. galutinis taškas pagrindinis tyrimo tikslas buvo objektyvus atsakas ir išgyvenamumas be progresavimo. Pridėjus 5 mg / kg Avastin kas dvi savaites į 5-FU / FA, padidėjo objektyvaus atsako dažnis, ilgesnis išgyvenimas be progresavimo ir ilgesnio išgyvenimo tendencija, palyginti su vien tik 5-FU / FA chemoterapija (žr. 5 lentelę). duomenys atitinka tyrimo AVF2107g išvadas.
AVF0780g ir AVF2192g tyrimų, kuriuose buvo vertinamas Avastin vartojimas kartu su chemoterapija 5-FU / FA, veiksmingumo duomenys apibendrinti 5 lentelėje.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Avastin gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau vartojant Avastin buvo pranešta apie mieguistumą ir sinkopę (žr. 1 lentelės 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems pasireiškia simptomai, turintys įtakos jų regėjimui ar koncentracijai arba gebėjimui reaguoti, reikia patarti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kol simptomai išnyksta.
5 lentelė. AVF0780g ir AVF2192g tyrimų veiksmingumo duomenys
NO16966
Tai buvo III fazės atsitiktinių imčių dvigubai aklas (bevacizumabo) tyrimas, kurio metu buvo įvertintas 7,5 mg / kg Avastin derinys su geriamuoju kapecitabinu ir i.v. oksaliplatina. (XELOX), skiriamas 3 savaičių ciklais, arba Avastin 5 mg / kg kartu su leukovorinu ir boliuso 5-fluorouracilu, po to infuziniu 5-fluorouracilu ir oksaliplatina i.v. (FOLFOX-4) duodamas 2 savaičių ciklais. Tyrimą sudarė dvi fazės: pradinė dalis su 2 rankomis (I dalis), kurioje pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi skirtingas gydymo grupes (XELOX ir FOLFOX-4), o paskesnė dalis su 4 grupėmis 2 x 2 faktoriumi (II dalis), kai pacientų buvo atsitiktinai suskirstyti į keturias gydymo grupes (XELOX + placebas, FOLFOX-4 + placebas, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin). II dalyje gydymo paskyrimas buvo dvigubai aklas, atsižvelgiant į Avastin vartojimą.
Maždaug 350 pacientų atsitiktine tvarka buvo atrinkti į kiekvieną iš 4 tyrimo grupių II tyrimo dalyje.
6 lentelė Tyrimo NO16966 (mCRC) gydymo režimai
Pagrindinis tyrimo veiksmingumo vertinimo parametras buvo išgyvenimo be ligos progresavimo trukmė. Šiame tyrime buvo du pagrindiniai pagrindiniai tikslai: parodyti, kad XELOX nėra prastesnis už FOLFOX-4, ir parodyti, kad Avastin kartu su FOLFOX- chemoterapija. 4 arba XELOX buvo pranašesni už vien chemoterapiją. Abu pagrindiniai tikslai buvo pasiekti:
• Bendras palyginimas parodė, kad XELOX turinčių ginklų nenusileidimas, palyginti su FOLFOX-4 turinčiomis grupėmis, yra susijęs su išgyvenamumu be ligos progresavimo ir bendru išgyvenamumu tinkamoje populiacijoje, kuri laikoma pagal protokolą.
• Avastin turinčių rankų pranašumas, palyginti su tik chemoterapijai skirtomis grupėmis, bendrame palyginime buvo įrodytas ITT populiacijos išgyvenamumo be progresavimo požiūriu (7 lentelė).
Antrinė PFS analizė, pagrįsta gydomų pacientų atsakų vertinimu, patvirtino žymiai didesnę klinikinę naudą pacientams, gydytiems Avastin (analizė pateikta 7 lentelėje), atitinkančią statistiškai reikšmingą naudą, pastebėtą atliekant bendrąją analizę.
7 lentelė. Pagrindiniai „pranašumo analizės (ITT populiacijos“) veiksmingumo rezultatai. Tyrimas Nr. 16966)
* Bendro išgyvenamumo analizė klinikinėje riboje 2007 m. Sausio 31 d
** Pirminė analizė klinikinėje riboje 2006 m. Sausio 31 d
a Palyginti su valdymo svirtimi
FOLFOX gydytame pogrupyje PFS mediana buvo 8,6 mėnesio placebą vartojusiems pacientams ir 9,4 mėnesio bevacizumabu gydytiems pacientams, HR = 0,89, 97,5% PI = [0,73; 1,08]; p reikšmė = 0,1871, o atitinkami rezultatai XELOX gydytame pogrupyje buvo 7,4 vs. 9,3 mėnesio, HR = 0,77, 97,5% PI = [0,63; 0,94]; p reikšmė = 0,0026.
FOLFOX pogrupyje vidutinis bendras išgyvenamumas buvo 20,3 mėnesio placebą vartojusiems pacientams ir 21,2 mėnesio bevacizumabu gydytiems pacientams, HR = 0,94, 97,5% PI = [0,75; 1.16]; p reikšmė = 0,4937, o atitinkami rezultatai XELOX gydytame pogrupyje buvo 19,2 vs. 21,4 mėnesio, HR = 0,84, 97,5% PI = [0,68; 1,04]; p-vertė = 0,0698.
ECOG E3200
Tai buvo atsitiktinių imčių, atviras kontroliuojamas III fazės tyrimas, kurio metu buvo vertinamas Avastin 10 mg / kg derinys su leukovorinu ir boliuso 5-fluorouracilu, po to infuzinis 5-fluorouracilas su i.v. oksaliplatina. (FOLFOX-4), skiriamas 2 savaičių ciklais anksčiau gydytiems pacientams (antra eilutė), sergantiems išplitusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu. Chemoterapijos grupėse FOLFOX-4 režimas buvo naudojamas tokiomis pačiomis dozėmis ir tvarkaraščiu, kaip parodyta 6 lentelėje tyrimui Nr. 16966.
Pagrindinis tyrimo veiksmingumo parametras buvo bendras išgyvenamumas, apibrėžiamas kaip laikas nuo atsitiktinės atrankos iki mirties dėl bet kokios priežasties. Aštuoni šimtai dvidešimt devyni pacientai buvo atsitiktinai parinkti (vien tik 292 FOLFOX-4, 293 Avastin + FOLFOX-4 ir 244 Avastin). .) Avastin pridėjimas prie FOLFOX-4 režimo statistiškai reikšmingai pailgino išgyvenamumą. Taip pat buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas pagerėjimas be ligos progresavimo ir objektyvaus atsako rodiklis (žr. 8 lentelę).
8 lentelė E3200 tyrimo veiksmingumo rezultatai
Tarp pacientų, kuriems buvo skiriama vien tik Avastin, ir pacientų, gydytų FOLFOX-4, bendro išgyvenamumo trukmės reikšmingo skirtumo nebuvo. Išgyvenimas be ligos progresavimo ir objektyvaus atsako dažnis buvo mažesnis Avastin monoterapijos grupėje nei FOLFOX-4 grupėje.
ML18147
Šiame atsitiktinių imčių, kontroliuojamame, atvirame III fazės klinikiniame tyrime buvo įvertintas Avastin 5,0 mg / kg vartojimas kas 2 savaites arba 7,5 mg / kg kas 3 savaites kartu su chemoterapija fluoropirimidino pagrindu, palyginti su chemoterapija. Naudojant fluoropirimidino monoterapiją pacientams, sergantiems mCRC progresavo po pirmosios eilės gydymo bevacizumabu.
Pacientai, kuriems buvo histologiškai patvirtintas mCRC ir ligos progresavimas, buvo atsitiktinai parinkti 1: 1 per 3 mėnesius po to, kai buvo nutrauktas gydymas pirmos eilės bevacizumabu, kad gautų fluoropirimidino / oksaliplatinos arba fluoropirimidino / irinotekano pagrindu pagamintą chemoterapiją (chemoterapija pakeista atsižvelgiant į pirmos eilės chemoterapiją) arba be jos. Gydymas buvo tęsiamas tol, kol liga progresuoja arba atsiranda nepriimtinas toksiškumas. Pagrindinis tyrimo tikslas buvo bendras išgyvenamumas, apibrėžiamas kaip laikas nuo atsitiktinės atrankos iki mirties dėl bet kokios priežasties.
820 pacientų buvo atsitiktinai parinkti. Pridėjus bevacizumabo prie chemoterapijos fluoropirimidino pagrindu, statistiškai reikšmingai pailgėjo mCRC sergančių pacientų, kurie progresavo po pirmosios eilės gydymo bevacizumabu, išgyvenamumas (ITT = 819) (žr. 9 lentelę).
9 lentelė. ML18147 tyrimo (ITT populiacija) veiksmingumo rezultatai
5,0 mg / kg kas 2 savaites arba 7,5 mg / kg kas 3 savaites
Taip pat pastebėtas statistiškai reikšmingas pagerėjimas išgyvenant be progresavimo. Abiejų gydymo grupių objektyvus atsakas buvo mažas, o skirtumas nebuvo reikšmingas.
E3200 tyrime pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti bevacizumabu, buvo skiriama 5 mg / kg per savaitę bevacizumabo dozė, o tyrime ML18147 - bevacizumabu iš anksto gydytiems pacientams - 2,5 mg / kg per savaitę. Tyrimų veiksmingumo ir saugumo palyginimą riboja pačių tyrimų skirtumai, ypač atsižvelgiant į pacientų populiaciją, anksčiau gydytą bevacizumabo ir chemoterapijos schemomis. Tiek bevacizumabo dozės 5 mg / kg per savaitę, tiek 2,5 mg / kg per savaitę suteikė statistiškai reikšmingą OS naudą (HR 0,751 tyrime E3200; HR 0,81 tyrime ML18147) ir PFS (HR 0,518 tyrime E3200; HR 0,68 tyrime ML18147) . Kalbant apie saugumą, bendras 3–5 laipsnio nepageidaujamų reiškinių dažnis tyrime E3200 buvo didesnis, palyginti su tyrimu ML18147.
Metastazavęs krūties vėžys (mBC)
Buvo atlikti du dideli III fazės tyrimai, kurių tikslas buvo įvertinti gydymo Avastin ir dviejų skirtingų chemoterapijos režimų poveikį, atsižvelgiant į PFS kaip pagrindinę vertinamąją baigtį. Abiejuose tyrimuose pastebėtas reikšmingas PFS padidėjimas. ir statistiniu požiūriu.
Toliau apibendrinti atskirų chemoterapinių agentų, įtrauktų į indikaciją, PFS rezultatai:
• Tyrimas E2100 (paklitakselis)
• PFS mediana padidėjo 5,6 mėnesio, HR 0,421 (p
• Tyrimas AVF3694g (kapecitabinas)
• PFS mediana padidėjo 2,9 mėnesio, HR 0,69 (p = 0,0002, 95% PI 0,56, 0,84)
Daugiau informacijos apie kiekvieną tyrimą pateikiama žemiau.
ECOG E2100
Tyrimas E2100 yra daugiacentris, atviro plano, atsitiktinių imčių, aktyviai kontroliuojamas klinikinis tyrimas, kurio metu buvo įvertintas Avastin ir paklitakselio derinys metastazavusiam ar lokaliai pasikartojančiam krūties vėžiui gydyti pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija dėl metastazavusios ligos ir lokaliai pasikartojančių. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į paklitakselį (90 mg / m2 1 valandos infuzijos į veną kartą per savaitę tris savaites iš keturių) arba kartu su Avastin (10 mg / kg IV infuzija kas dvi savaites). Ankstesnė hormonų terapija buvo leidžiama metastazavusiai ligai gydyti. Adjuvantinis gydymas taksanu buvo leidžiamas tik tuo atveju, jei jis buvo baigtas likus ne mažiau kaip 12 mėnesių iki tyrimo įtraukimo. Tarp 722 tyrime dalyvavusių pacientų dauguma pacientų sirgo HER2 neigiama liga (90%), o nedidelis skaičius pacientų pranešė apie nežinomą ( 8%) arba patvirtinta teigiama (2%) HER2 būklė, anksčiau gydyta trastuzumabu arba laikoma netinkama gydymui trastuzumabu. Be to, 65% pacientų 19% atvejų buvo taikyta adjuvantinė taksano chemoterapija, o 49%-antraciklinai Pacientai, kuriems buvo metastazių centrinėje nervų sistemoje, įskaitant anksčiau gydytus ar pašalintus smegenų pažeidimus, nebuvo įtraukti.
E2100 tyrimo metu pacientai buvo gydomi iki ligos progresavimo. Tais atvejais, kai reikia anksti nutraukti chemoterapiją, gydymas Avastin buvo tęsiamas iki ligos progresavimo. Abiejose tyrimo grupėse pacientų charakteristikos buvo panašios. Pagrindinė tyrimo baigtis buvo išgyvenamumas be progresavimo (PFS), pagrįstas tyrimo tyrėjų ligos progresavimo vertinimu, be to, taip pat buvo atliktas nepriklausomas pirminės baigties įvertinimas. Šio tyrimo rezultatai pateikti 10 lentelėje.
10 lentelė E2100 tyrimo veiksmingumo rezultatai
* pirminė analizė
Klinikinė Avastin nauda, vertinama pagal PFS, buvo pastebėta visuose iš anksto nustatytuose pogrupiuose (įskaitant intervalą be ligos, metastazavusių vietų skaičių, ankstesnę adjuvantinę chemoterapiją ir estrogenų receptorių būklę (RE)).
AVF3694g
AVF3694g yra III fazės daugiacentris, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas, skirtas įvertinti Avastin, vartojamo kartu su chemoterapija, veiksmingumą ir saugumą, palyginti su chemoterapija ir placebu, gydant pirmą eilę pacientų, sergančių metastazavusiu ar HER2 neigiamu krūties vėžiu.
Chemoterapijos režimas buvo pasirinktas tyrėjo nuožiūra prieš atsitiktinės atrankos būdu, santykiu 2: 1, kad būtų skiriama chemoterapija kartu su Avastin arba chemoterapija kartu su placebu. Chemoterapijos galimybės apima kapecitabiną, taksanus (surištas su baltymais paklitakselio, docetakselio) ir antraciklino turinčių režimų (doksorubicino / ciklofosfamido, epirubicino / ciklofosfamido, 5-fluorouracilo / doksorubicino / ciklofosfamido, 5-fluorouracilo / epirubicino / ciklofosfamido), vartojamų kas 3 savaites. Avastin arba placebas buvo skiriamas po 15 mg / kg kas tris savaites.
Šis tyrimas apėmė aklą gydymo etapą, neprivalomą atvirą etapą po ligos progresavimo ir a Sektiišgyvenimui įvertinti. Aklosios gydymo fazės metu pacientai buvo gydomi chemoterapija ir vaistais (Avastin ar placebu) kas 3 savaites iki ligos progresavimo, gydymą ribojančio toksiškumo ar mirties. Dokumentais patvirtinus ligos progresavimą, pacientai, kuriems buvo pasirinkta neprivaloma atviros fazės fazė, gali gauti atvirą „Avastin“ kartu su įvairiais patvirtintais antrosios eilės preparatais.
Dviejų pacientų grupių statistinė analizė buvo atlikta nepriklausomai: 1) pacientai, gavę kapecitabino kartu su Avastin arba placebu; 2) pacientai, kuriems taikomas taksano ar antraciklino gydymas kartu su Avastin ar placebu. L "galutinis taškas pirminis tyrimas buvo PFS, kaip įvertino tyrėjas. Be to, „galutinis taškas pirminį taip pat įvertino Nepriklausomas peržiūros komitetas (IRC).
Šio tyrimo rezultatai, gauti iš protokole apibrėžtos galutinės analizės, atliktos statistiškai nepriklausomoje pacientų, gydytų kapecitabinu, stiprumo grupėje iš tyrimo AVF3694g, siekiant išgyventi be ligos progresavimo ir atsako rodiklių, yra pateikti 11 lentelėje. analizė, kuri apima papildomus 7 mėnesius Sekti (apie 46% pacientų mirė). Atviroje fazėje Avastin vartojusių pacientų procentinė dalis buvo 62,1% kapecitabino + placebo grupėje ir 49,9% kapecitabino + Avastin grupėje.
11 lentelė AVF3694g tyrimo veiksmingumo rezultatai: "." Capecitabinaae Avastin / Placebas (Cap + Avastin / Pl)
1000 mg / m2 per burną du kartus per parą 14 dienų, kas 3 savaites
b Stratifikuota analizė, apimanti visus progresavimo ir mirties įvykius, išskyrus tuos, kuriems gydymas be protokolo (NPT) buvo pradėtas prieš dokumentuotą progresavimą; šių pacientų duomenys buvo cenzūruojami paskutinio naviko įvertinimo metu prieš pradedant NPT.
„Nesluoksniuota PFS analizė (tyrėjo įvertinta) buvo atlikta necenzūruojant pacientų, kuriems prieš ligos progresavimą buvo pradėtas neprotokolinis gydymas (NPT). Šių analizių rezultatai buvo labai panašūs į pirminės analizės rezultatus. PFS.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC)
Avastin, kaip papildomos chemoterapijos platinos pagrindu, saugumas ir veiksmingumas pirmosios eilės pacientams, sergantiems ne plokščiųjų nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC), buvo tiriamas E4599 ir BO17704 tyrimuose. E4599 tyrimas parodė bendrą išgyvenamumo naudą vartojant 15 mg / kg bevacizumabo dozę kartą per 3 savaites.
E4599
Tyrimas E4599 buvo daugiacentris, atviras, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas aktyviais vaistais klinikinis tyrimas, kurio metu Avastin buvo vertinamas kaip pirmos eilės gydymas pacientams, sergantiems lokaliai išplitusia NSCLC (IIIb stadija su piktybine pleuros efuzija), metastazavusiais ar pasikartojančiais, nesant histologijos. ląstelė.
Pacientai buvo atsitiktinai atrinkti gydyti platinos chemoterapija (paklitakselis 200 mg / m2 ir karboplatinos AUC = 6,0, abu-IV infuzija (PC) kiekvieno ciklo 1 dieną nuo 3 savaičių iki 6 ciklų arba PC kartu su Avastin 15 mg / kg infuzijos į veną infuziją kiekvieno 3 savaičių ciklo 1 dieną. Baigus 6 chemoterapijos karboplatina-paklitakseliu ciklus arba anksti nutraukus chemoterapiją, pacientai, kuriems buvo skiriama Avastin + karboplatina-paklitakselis, ir toliau vartojo Avastin monoterapiją. kas 3 savaites iki ligos progresavimo 878 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi rankas.
Tyrimo metu 32,2% (136/422) pacientų, gavusių tiriamąjį gydymą, vartojo 7–12 Avastin ir 21,1% (89/422) 13 ar daugiau Avastin dozių.
Pagrindinis rezultatas buvo išgyvenimo trukmė. Rezultatai pateikti 12 lentelėje.
12 lentelė E4599 tyrimo veiksmingumo rezultatai
Atliekant tiriamąją analizę, bendra Avastin išgyvenimo nauda buvo mažiau reikšminga pacientų, neturinčių adenokarcinomos histologijos, pogrupyje.
BO17704
Tyrimas BO17704 buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, III fazės Avastin tyrimas kartu su cisplatina ir gemcitabinu, lyginant su placebu, cisplatina ir gemcitabinu, pacientams, sergantiems lokaliai išplitusia ne plokščiąja plokščiąja naviko plaučių vėžiu (III b stadija su supraclavicular limfmazgių metastazėmis arba piktybine pleuros ertme arba perikardo), metastazavusį ar pasikartojantį, kuris anksčiau nebuvo gydytas chemoterapija. L "galutinis taškas pagrindinis buvo išgyvenimas be progresavimo; tarp galutinis taškas Antriniai tyrimai apėmė bendrą išgyvenimo trukmę.
Pacientai buvo atsitiktinai parinkti į chemoterapiją platinos pagrindu, cisplatinos 80 mg / m2 infuziją į veną 1 dieną ir 1250 mg / m2 gemcitabino infuziją į veną kiekvieno 3 savaičių ciklo iki 6 ciklų (CG) 1 ir 8 dienomis. 7,5 arba 15 mg / kg Avastin dozė IV infuzijos būdu kiekvieno 3 savaičių ciklo 1 dieną. Avastin grupėje pacientai galėjo vartoti Avastin monoterapiją kas 3 savaites iki ligos progresavimo ar netoleruoto toksiškumo. Tyrimo rezultatai parodė, kad 94% (277/296) reikalavimus atitinkančių pacientų ir toliau vartojo bevacizumabą kaip 7 ciklo monoterapiją. Didelė dalis pacientų (maždaug 62%) buvo gydomi daugybe priešvėžinių gydymo būdų, nenurodytų protokole. poveikį bendrai išgyvenimo analizei.
Veiksmingumo rezultatai pateikti 13 lentelėje.
13 lentelė. BO17704 tyrimo veiksmingumo rezultatai
pacientų, kuriems iš pradžių buvo išmatuojama liga
Išplėstinė ir (arba) metastazavusi inkstų ląstelių karcinoma (mRCC)
Avastin kartu su alfa-2a interferonu, skirtas pirmos eilės gydymui pažengusiai ir (arba) metastazavusiai inkstų ląstelių karcinomai (BO17705)
Tai buvo dvigubai aklas, atsitiktinių imčių III fazės tyrimas, kurio metu buvo įvertintas Avastin derinio su alfa-2a interferonu (IFN) veiksmingumas ir saugumas, palyginti su vien tik interferonu (IFN) alfa-2a gydant pirmąja linija. 649 atsitiktinių imčių pacientai (641 Karnofsky veiklos būklė (KPS) buvo ≥ 70%, nebuvo metastazių CNS ir „tinkama organų funkcija.“ Pacientams buvo atlikta nefrektomija dėl pirminės inkstų ląstelių karcinomos. Avastin buvo skiriamas 10 mg / kg doze kas 2 savaites iki ligos. IFN alfa-2a buvo vartojamas iki 52 savaičių arba iki ligos progresavimo, vartojant rekomenduojamą pradinę 9 mln. TV dozę tris kartus per savaitę, o tai leidžia sumažinti dozę iki 3 mln. TV tris kartus per savaitę 2 etapais. pagal šalį ir „Motzer“ kriterijus bei gydymo grupes buvo gerai subalansuota dėl prognostinių veiksnių .
Galutinis taškas pagrindinis tyrimo tikslas buvo bendras išgyvenamumas, su galutinis taškas antrinis, įskaitant išgyvenimą be progresavimo. Pridedant Avastin prie IFN-alfa-2a, žymiai padidėjo PFS ir objektyvaus atsako dažnis. Šiuos rezultatus patvirtino nepriklausoma radiologinė apžvalga. Tačiau dviejų mėnesių padidėjimasgalutinis taškas pirminis bendras išgyvenamumas nebuvo reikšmingas (HR = 0,91). Didelė dalis pacientų (apytiksliai 63% IFN / placebas; 55% Avastin / IFN) po to, kai buvo baigtas tyrimas, gavo nenustatytą priešvėžinį gydymą, įskaitant priešnavikinius vaistus, kurie galėjo turėti įtakos bendram išgyvenamumui.
Veiksmingumo rezultatai pateikti 14 lentelėje.
14 lentelė. BO17705 tyrimo veiksmingumo rezultatai
„Daugiamatė tiriamoji analizė pagal Cox regresijos modelį, naudojant iš anksto nustatytus parametrus, parodė, kad šie iš pradžių įvertinti vertinimo veiksniai buvo glaudžiai susiję su išgyvenimu, nepriklausomai nuo gydymo: lytis, baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičius, kūno svorio sumažėjimas 6 mėnesiai iki registracijos, metastazavusių vietų skaičius, pagrindinių tikslinių pažeidimų skersmenų suma, Motzerio kriterijai. Šių veiksnių koregavimas lėmė 0,78 pavojaus santykį (95% PI [0,63; 0,96], p = 0,0219), o tai rodo, kad Avastin + IFN alfa-2a grupės pacientų mirties rizika sumažėjo 22%, palyginti su IFN alfa-2a grupėje.
Devyniasdešimt septyni pacientai IFN alfa-2a grupėje ir 131 pacientas Avastin grupėje sumažino IFN alfa 2a dozę nuo 9 mln. TV iki 6 arba 3 mln. TV tris kartus per savaitę, kaip nurodyta protokole. Atrodo, kad IFN alfa-2a dozės sumažinimas neturėjo įtakos Avastin ir IFN alfa-2a derinio veiksmingumui PFS požiūriu, kaip matyti iš pogrupio analizės. 131 pacientas, gydytas Avastin + IFN grupės alfa 2a, kurie sumažino ir išlaikė IFN alfa-2a dozę iki 6 arba 3 TVV, 6, 12 ir 18 mėnesių išgyvenamumas be ligos buvo atitinkamai 73, 52 ir 21%, palyginti su 61, 43 ir 17% pasaulio populiacijos pacientų, gydytų Avastin ir IFN alfa-2a.
AVF2938
Tai buvo atsitiktinių imčių dvigubai aklas II fazės klinikinis tyrimas, kurio metu buvo tiriamas Avastin 10 mg / kg 2 savaičių grafikas, palyginti su Avastin, vartojant tą pačią dozę kartu su 150 mg erlotinibo paros doze, pacientams, sergantiems inkstų ląstelių karcinoma. . Šiame tyrime iš viso 104 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti gydytis, 53 - 10 mg / kg Avastin kas 2 savaites kartu su placebu ir 51 - Avastin 10 mg / kg kas 2 savaites ir 150 mg erlotinibo per parą. „Analizė“galutinis taškas pirminė nesiskyrė tarp Avastin + placebo grupės ir Avastin + erlotinibo grupės (PFS mediana 8,5, palyginti su 9,9 mėnesio). Septyni pacientai kiekvienoje rankoje turėjo objektyvų atsaką. Į bevacizumabą pridėjus erlotinibo, nepagerėjo OS (HR 1,764; p = 0,1789), objektyvaus atsako trukmė (6,7 ir 9,1 mėnesio) arba laikas iki simptomų progresavimo (HR = 1,172; p = 0,5076).
AVF0890
Tai buvo atsitiktinės atrankos II fazės tyrimas, kuriame buvo lyginamas bevacizumabo ir placebo veiksmingumas ir saugumas. Iš viso 116 pacientų buvo atsitiktinai parinkti 3 mg / kg bevacizumabo kas 2 savaites (n = 39), 10 mg / kg kas 2 savaites ( n = 37) arba placebą (n = 40) laikinas parodė, kad 10 mg / kg grupėje, palyginti su placebu, žymiai pailgėjo laikas iki ligos progresavimo (pavojaus santykis 2,55; p
Epitelinis kiaušidžių, kiaušintakių ir pirminis pilvaplėvės vėžys
Pirmosios eilės kiaušidžių vėžio gydymas
Avastin saugumas ir veiksmingumas gydant pirmosios eilės pacientus, sergančius epitelio kiaušidžių, kiaušintakių ar pirminiu pilvaplėvės vėžiu, buvo įvertintas dviejuose III fazės klinikiniuose tyrimuose (GOG-0218 ir BO17707), kuriuose buvo įvertintas „Avastin pridėjimas prie karboplatinos ir paklitakselio režimą, palyginti su vien chemoterapija.
GOG-0218
Tyrimas GOG-0218 buvo III fazės daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas trijų grupių tyrimas, kurio metu buvo įvertintas Avastin įtraukimo į patvirtintą chemoterapijos režimą (karboplatina ir paklitakselis) poveikis pacientams, sergantiems epitelio kiaušidžių vėžiu, kiaušintakiu. vamzdelio vėžys arba pažengęs pirminis pilvaplėvės vėžys (FIGO IIIB, IIIC ir IV stadija).
Į tyrimą neįtraukti pacientai, kurie anksčiau buvo gydyti kiaušidžių vėžiu bevacizumabu ar priešnavikiniais vaistais (pvz., Chemoterapija, gydymas monokloniniais antikūnais, terapija tirozino kinazės inhibitoriais ar hormonų terapija) arba pacientai, kuriems anksčiau buvo taikoma pilvo ar pilvo spindulinė terapija.
Iš viso lygiomis dalimis atsitiktine tvarka buvo suskirstyti 1873 pacientai į šias tris grupes:
• CPP grupė: penki placebo ciklai (pradėti nuo 2 ciklo) kartu su karboplatina (AUC 6) ir paklitakseliu (175 mg / m2) 6 ciklus, po to skiriant placebą tik iki 15 gydymo mėnesių
• CPB15 grupė: penki Avastin (15 mg / kg 3 kartus per savaitę, pradedant nuo antrojo ciklo) ciklai kartu su karboplatina (AUC 6) ir paklitakseliu (175 mg / m2) 6 ciklus, po to skiriant placebą tik iki 15 mėnesių apie terapiją
• CPB15 + grupė: penki Avastin (15 mg / kg 3 kartus per savaitę, pradedant nuo antrojo ciklo) kursai kartu su karboplatina (AUC 6) ir paklitakseliu (175 mg / m2) 6 ciklus, po to nepertraukiamai skiriant Avastin monoterapiją (15 mg / kg) kg 3 kartus per savaitę) iki 15 gydymo mėnesių.
Dauguma tyrime dalyvavusių pacientų buvo balti (87% per tris rankas); amžiaus vidurkis buvo 60 metų CPP ir CPB15 grupėje ir 59 metai CPB15 + grupėje; 29% CPP ir CPB15 pacientų ir 26% CPB15 + grupės pacientų buvo vyresni nei 65 metų. Maždaug 50% visų pacientų GOG PS pradžioje buvo 0, maždaug 43% GOG PS 1 ir maždaug 7% GOG PS 2.Daugumai pacientų diagnozuota EOC (82% CPP ir CPB15, 85% CPB15 +), PPC (16% CPP, 15% CPB15, 13% CPB15 +) ir FTC (1% CPP, 3% CPB15, 2% CPB15 +). Dauguma pacientų sirgo serozinio tipo adenokarcinoma (85% CPP ir CPB15, 86% CPB15 +). Maždaug 34% visų įtrauktų pacientų buvo FIGO III stadijoje, optimaliai rezekuoti su įvertinama likusia liga, 40% FIGO III stadijos, kai radikalizacija buvo neoptimali, ir 26% buvo FIGO IV stadijoje.
Pirminė vertinamoji baigtis buvo tyrėjo įvertintas PFS, atsižvelgiant į ligos progresavimą, pagrįstą radiologiniu vaizdavimu, CA 125 lygiu arba simptomų pablogėjimu, kaip apibrėžta protokole. Be to, buvo atlikta iš anksto nustatyta duomenų analizė, cenzūruojant progresavimo įvykius, nustatytus remiantis CA 125 vertės, taip pat nepriklausomas PFS įvertinimas tik kaip radiologinių įvertinimų funkcija.
Tyrimas atitiko pagrindinį tikslą pagerinti PFS. Palyginti su pacientais, kurie buvo gydomi vien chemoterapija (karboplatina ir paklitakseliu) pirmosios eilės gydymo metu, pacientai, kurie kartu su chemoterapija vartojo 15 mg / kg kūno svorio bevacizumabą 3 kartus per savaitę. gauti monoterapiją bevacizumabu (CPB15 +), parodė kliniškai ir statistiškai reikšmingą PFS pagerėjimą.
Pacientams, gydytiems vien bevacizumabu kartu su chemoterapija ir kurie toliau nevykdė monoterapijos bevacizumabu (CPB15), kliniškai reikšmingo PFS pagerėjimo nepastebėta.
Šio tyrimo rezultatai apibendrinti 15 lentelėje.
15 lentelė Tyrimo GOG-0218 veiksmingumo rezultatai
1 Tyrėjo įvertinta PFS analizė, pagrįsta protokole nurodytais GOG parametrais (pacientai, necenzūruoti nei dėl CA 125 nustatytos progresavimo, nei NPT iki ligos progresavimo), o duomenys buvo apriboti 2010 m. Vasario 25 d.
2 Palyginti su valdymo svirtimi; sluoksniuotas pavojaus santykis.
3 Vienpusis log-rank testas, p reikšmė
4 p riba lygus 0,0116.
5 Pacientai, kuriems pradinė liga buvo vertinama.
6 Galutinė bendro išgyvenamumo analizė atlikta, kai mirė 46,9% pacientų.
Buvo atliktos iš anksto nustatytos PFS analizės, kurių visų galutinė data buvo 2009 m. Rugsėjo 29 d. Šios analizės rezultatai yra šie:
• Tyrėjo atlikta PFS analizė, nurodyta protokole (necenzūruojama progresavimo, apibrėžto naviko žymekliu CA 125 ir NPT reikšmėmis), parodė, kad stratifikuotas pavojaus santykis yra 0,71 (95% PI: 0, 61-0,83; vienpusis žurnalo rango testas , p-reikšmė
• Pirminė PFS analizė, kurią įvertino tyrėjai (cenzūruojant sekundę CA-125 reikšmių ir NPT nustatytą progresą), parodė, kad stratifikuotas pavojaus santykis yra 0,62 (95% PI: 0,52–0,75, vienpusis žurnalas) rango testas, p reikšmė
• PFS analizė, kurią nustatė nepriklausomas peržiūros komitetas (NPT cenzūravimas), parodė, kad stratifikuotas pavojaus koeficientas yra 0,62 (95% PI: 0,50–0,77, vienpusis žurnalo rango testas, p vertė
PFS analizė pagal pogrupius, susijusius su ligos stadija ir pirminėmis operacijomis, parodyta 16 lentelėje. Šie rezultatai patvirtina PFS analizės patikimumą, kaip parodyta 15 lentelėje.
16 lentelė. PFS1 rezultatai pagal ligos ir operacijos stadiją, gauti atlikus tyrimą GOG -0218
1 Tyrėjo įvertinta PFS analizė, pagrįsta protokole nurodytais GOG parametrais (pacientai, necenzūruoti nei dėl CA 125 nustatytos progresavimo, nei NPT iki ligos progresavimo), o duomenys buvo apriboti 2010 m. Vasario 25 d.
2 Su sunkia likusia liga
3 3,7% visų atsitiktinių imčių pacientų sirgo IIIB stadijos liga
4 Palyginti su valdymo svirtimi
BO17707 (ICON7)
BO17707 yra III fazės dviejų grupių daugiacentris, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas, atviras tyrimas, kurio tikslas-įvertinti Avastin pridėjimo prie karboplatinos ir paklitakselio poveikį po operacijos pacientams, sergantiems epitelio kiaušidžių vėžiu. Kiaušintakių karcinoma arba pirminė I pilvo ertmės karcinoma IIA pagal FIGO klasifikaciją (3 laipsnio arba skaidrus ląstelių histologinis potipis; n = 142) arba IIB - IV stadija pagal FIGO klasifikaciją (visi laipsniai ir visų tipų histologiniai, n = 1386) (NCI -CTCAE v.3) .
Pacientai, kurie anksčiau buvo gydomi bevacizumabu arba priešvėžiniu kiaušidžių vėžio gydymu (pvz., Chemoterapija, gydymas monokloniniais antikūnais, gydymas tirozinkinazės inhibitoriais ar hormonų terapija), arba pacientai, kurie anksčiau buvo gydomi spinduliniu terapija, į tyrimą neįtraukti.
Iš viso lygiomis dalimis atsitiktine tvarka išrinkti 1528 pacientai į šias dvi grupes:
• CP grupė: karboplatina (AUC 6) ir paklitakselis (175 mg / m2) 6 ciklus, trunkančius 3 savaites
• CPB7.5 + ranka: karboplatina (AUC 6) ir paklitakselis (175 mg / m2) 6 ciklus kas 3 savaites kartu su Avastin (7,5 mg / kg 3 kartus per savaitę) iki 12 mėnesių (Avastin pradedama vartoti nuo antrojo chemoterapijos ciklas, jei gydymas buvo pradėtas per 4 savaites po operacijos, arba nuo pirmojo ciklo, jei gydymas buvo pradėtas praėjus daugiau nei 4 savaitėms po operacijos).
Dauguma tyrime dalyvavusių pacientų buvo baltaodžiai baltaodžiai (96%), vidutinis amžius buvo 57 metai abiejose gydymo grupėse, 25% pacientų buvo 65 metų ir vyresni, o maždaug 50% pacientų PS buvo 1 ECOG skalė ir 7%pacientų kiekvienoje gydymo grupėje turėjo ECOG PS 2. Daugumos pacientų diagnozė buvo EOC (87,7%), po to - PPC (6,9%) ir FTC (3,7%) arba „mišri histologija“ (1,7%) Daugumai pacientų buvo FIGO III stadija (68% abiejų), po to sekė IV stadija pagal FIGO klasifikaciją (13% ir 14%), II stadija pagal FIGO klasifikaciją (10% ir 11%) ir I stadija pagal FIGO klasifikacija (9% ir 7%). Dauguma pacientų kiekvienoje gydymo grupėje (74% ir 71%) iš pradžių diagnozavo blogai diferencijuotą neoplazmą (3 laipsnis). EOC simptomai buvo panašūs visose gydymo grupėse; 69% pacientų kiekvienoje rankoje sirgo serozinio tipo adenokarcinoma.
L "galutinis taškas pagrindinis buvo PFS, kurį tyrėjas įvertino naudodamas RECIST.
Tyrimas pasiekė savo pagrindinį tikslą, susijusį su PFS pagerėjimu. Palyginti su pacientais, gydytais vien pirmos eilės chemoterapija (karboplatina ir paklitakseliu), pacientams, kurie kartu su chemoterapija vartojo 7,5 mg / kg kūno svorio bevacizumabą 3 kartus per savaitę ir toliau vartojo bevacizumabą. iki 18 ciklų statistiškai reikšmingai pagerėjo PFS.
Šio tyrimo rezultatai apibendrinti 17 lentelėje.
17 lentelė. BO17707 (ICON7) tyrimo veiksmingumo rezultatai
1 Pacientams, kuriems iš pradžių buvo išmatuojama liga.
2 Tyrėjo atlikta PFS analizė su duomenų nutraukimu nuo 2010 m. Lapkričio 30 d.
3 Galutinė bendro išgyvenamumo analizė buvo atlikta nutraukus duomenis 2013 m. Kovo 31 d., Kai mirė 46,7% pacientų.
Pirminio tyrėjo atlikta PFS analizė, kurios duomenys buvo nustatyti iki 2010 m. Vasario 28 d., Parodė, kad neapibrėžtas pavojaus koeficientas yra 0,79 (95% PI: 0,68–0,91, log-rank testas esant dvipusei, p vertė 0,0010). vidutinis PFS 16,0 mėnesių CP grupėje ir 18,3 mėnesių CPB7,5 + grupėje.
PFS analizė pagal pogrupius, susijusius su ligos stadija ir pirminėmis operacijomis, parodyta 18 lentelėje. Šie rezultatai patvirtina PFS analizės patikimumą, kaip nurodyta 17 lentelėje.
18 lentelė - PFS1 rezultatai pagal ligos stadiją ir chirurgiją iš tyrimo BO17707 (ICON7)
1 Tyrėjo atlikta PFS analizė su duomenų nutraukimu nuo 2010 m. Lapkričio 30 d.
2 Su sunkia likusia liga arba be jos
3 5,8% visų pacientų sirgo IIIB stadijos liga
4 Palyginti su valdymo svirtimi
Pasikartojantis kiaušidžių vėžys
Avastin saugumas ir veiksmingumas gydant pasikartojantį epitelio kiaušidžių vėžį, kiaušintakių vėžį ar pirminį pilvaplėvės vėžį buvo tiriamas dviejuose III fazės tyrimuose (AVF4095g ir MO22224), taikant skirtingas chemoterapijos schemas ir pacientų populiacijas.
• AVF4095g tyrimas įvertino bevacizumabo kartu su karboplatina ir gemcitabinu veiksmingumą ir saugumą pacientams, sergantiems pasikartojančiu platinai jautriu epitelio kiaušidžių, kiaušintakio ar pirminiu pilvaplėvės vėžiu.
• Tyrime MO22224 buvo įvertintas bevacizumabo kartu su paklitakseliu, topotekanu ar pegiliuotu liposominiu doksorubicinu veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems recidyvuojančiu epitelio kiaušidžių, kiaušintakio ar platinai atspariu pirminiu pilvaplėvės vėžiu.
AVF4095g
Atsitiktinės atrankos III fazės dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas (AVF4095g) įvertino Avastin saugumą ir veiksmingumą gydant pacientus, kuriems pasikartojo platinai jautri epitelio kiaušidžių vėžio, kiaušintakių vėžio ar vėžio liga. kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija dėl recidyvo ar ankstesnio gydymo bevacizumabu. Tyrime buvo lyginamas Avastin pridėjimo prie karboplatinos ir gemcitabino chemoterapijos poveikis, po to tęsiamas vien tik Avastin vartojimas iki ligos progresavimo, lyginant su chemoterapija vien karboplatina ir gemcitabinu.
Į tyrimą buvo įtraukti tik pacientai, sergantys kiaušidžių vėžiu, pirminiu pilvaplėvės vėžiu arba histologiškai dokumentuotu kiaušintakių vėžiu, kuris atsinaujino praėjus mažiausiai 6 mėnesiams po chemoterapijos platinos pagrindu ir kurie negavo recidyvuojančios chemoterapijos ar ankstesnio gydymo. inhibitorių ar kitų į VEGF receptorių nukreipiančių agentų.
Iš viso 484 pacientai, sergantys išmatuojama liga, buvo atsitiktinai atrinkti 1: 1 į:
• karboplatina (AUC4, 1 diena) ir gemcitabinas (1000 mg / m2 1 ir 8 dienomis) ir kartu vartojamas placebas kas 3 savaites 6 ciklus ir iki 10 ciklų, po to tik placebas (kas 3 savaites) iki ligos progresavimo ar nepriimtino toksiškumo .
• karboplatina (AUC4, 1 diena) ir gemcitabinas (1000 mg / m2 1 ir 8 dienomis) ir kartu vartojamas Avastin (15 mg / kg 1 dieną) kas 3 savaites 6 ciklus ir iki 10 ciklų, po to - Avastin (15 mg) / kg kas 3 savaites) vien iki ligos progresavimo ar nepriimtino toksiškumo.
L "galutinis taškas pagrindinis buvo išgyvenimas be progresavimo, pagrįstas tyrėjų įvertinimu, naudojant modifikuotą RECIST 1.0. Daugiaugalutinis taškas jie apėmė objektyvų atsaką, atsako trukmę, bendrą išgyvenimą ir saugumą. Nepriklausoma apžvalga " galutinis taškas pirminis.
Šio tyrimo rezultatai apibendrinti 19 lentelėje.
19 lentelė AVF4095 tyrimo veiksmingumo rezultatai
PFS analizė pogrupiams, apibrėžtiems pagal laiką iki paskutinės platinos terapijos atkryčio, yra apibendrinta 20 lentelėje.
20 lentelė Išgyvenimas be ligos progresavimo nuo paskutinės gydymo platina iki atkryčio
MO22224
Tyrime MO22224 buvo įvertintas bevacizumabo ir chemoterapijos veiksmingumas ir saugumas gydant pasikartojantį epitelio kiaušidžių vėžį, kiaušintakių vėžį arba platinai atsparų pirminį pilvaplėvės vėžį. Tyrimo planas apėmė III fazės tyrimą. Dviejų grupių, atsitiktinių imčių, atviras etiketę, kad būtų galima įvertinti gydymą bevacizumabu kartu su chemoterapija (CT + BV), palyginti su vien chemoterapija (CT).
Tyrime iš viso dalyvavo 361 pacientas, kuriems buvo taikoma tik chemoterapija [paklitakselis, topotekanas arba pegiliuotas liposominis doksorubicinas (PLD)] arba chemoterapija kartu su bevacizumabu:
• KT ranka (tik chemoterapija):
• paklitakselio 80 mg / m2 infuzija į veną 1 valanda 1, 8, 15 ir 22 dienomis kas 4 savaites.
• topotekanas 4 mg / m2 į veną 30 minučių 1, 8 ir 15 dienomis kas 4 savaites. Arba 1–25 dienas kas 3 savaites 30 minučių galima vartoti 1,25 mg / m2 dozę.
• 40 mg / m2 PLD kaip infuzija į veną 1 mg / min. 1 dieną tik kas 4 savaites. Pasibaigus 1 ciklui, vaistą galima suleisti 1 valandos infuzijos būdu.
• KT + BV grupė (chemoterapija + bevacizumabas):
• Pasirinkta chemoterapija buvo skiriama kartu su bevacizumabu 10 mg / kg į veną. kas 2 savaites (arba 15 mg / kg bevacizumabo kas 3 savaites, kai kartu su topotekanu 1,25 mg / m2 1 dieną. "5 kas 3 savaites).
Tinkami pacientai turėjo epitelio kiaušidžių vėžį, kiaušintakių vėžį arba progresuojantį pirminį pilvaplėvės vėžį praėjus mažiau nei 6 mėnesiams po ankstesnio gydymo platina, kurį sudarė mažiausiai 4 gydymo kursai.
Pacientų gyvenimo trukmė turėjo būti ≥ 12 savaičių ir jie anksčiau nebuvo gydomi dubens ar pilvo. Dauguma pacientų sirgo FIGO IIIC arba IV stadijos liga. Daugumos abiejų rankų pacientų ECOG veiklos būklė (PS) buvo 0 (KT: 56,4%, palyginti su CT + BV: 61,2%). Pacientų, kurių ECOG PS buvo 1 arba ≥ 2, procentas KT grupėje buvo 38,7% ir 5,0%, o CT + BV grupėje - 29,8% ir 9,0%. Informacija apie rasę yra prieinama 29,3% pacientų ir beveik visi pacientai buvo baltaodžiai. Vidutinis pacientų amžius buvo 61,0 (diapazonas: 25–84) metų. Iš viso 16 pacientų (4,4%) buvo vyresni nei 75 metų. Bendras nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių dažnis KT grupėje buvo 8,8% ir 43,6% CT + BV grupėje (daugiausia dėl 2-3 laipsnio nepageidaujamų reiškinių), o vidutinė trukmė iki nutraukimo CT + BV grupėje buvo 5,2 mėnesio, palyginti su 2,4 mėnesio CT grupėje. Nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reiškinių vyresnių nei 65 metų pacientų pogrupio buvo 8,8% KT grupėje ir 50,0% CT + BV grupėje. PFS HR amžiaus pogrupiuose buvo atitinkamai 0,47 (95% PI: 0,35, 0,62) ir 0,45 (95% PI: 0,31, 0,67).
Pirminė vertinamoji baigtis buvo išgyvenamumas be ligos progresavimo, o antrinės baigtys-objektyvus atsakas ir bendras išgyvenamumas. Rezultatai pateikti 21 lentelėje.
21 lentelė. MO22224 tyrimo veiksmingumo rezultatai
Visos šioje lentelėje pateiktos analizės yra stratifikuotos.
* Duomenų galutinė data, su kuria buvo atlikta pirminė analizė, yra 2011 m. Lapkričio 14 d.
** Atsitiktinai atrinkti pacientai, kuriems iš pradžių buvo išmatuojama liga.
*** Galutinė bendro išgyvenamumo analizė buvo atlikta, kai buvo pastebėta 266 mirties atvejai, tai yra 73,7% įtrauktų pacientų.
Tyrimo pagrindinis tikslas buvo pagerinti PFS. Palyginti su pacientais, kurie buvo gydomi vien chemoterapija (paklitakseliu, topotekanu ar PLD) esant platinos atsparumo recidyvui, pacientai, kurie kas 2 savaites vartojo 10 mg / kg bevacizumabo dozę (arba 15 mg / kg kas 3 savaites). kartu su topotekanu 1,25 mg / m Chemoterapijos kohortos (paklitakselio, topotekano ir PLD) tiriamoji PFS ir OS analizė apibendrinta 22 lentelėje.
22 lentelė. PFS ir OS tiriamoji analizė pagal chemoterapijos kohortas.
Gimdos kaklelio karcinoma
GOG-0240
Avastin veiksmingumas ir saugumas kartu su chemoterapija (paklitakseliu ir cisplatina arba paklitakseliu ir topotekanu) gydant pacientus, sergančius nuolatiniu, pasikartojančiu ar metastazavusiu gimdos kaklelio vėžiu, buvo tiriamas GOG-0240 tyrime, III fazės tyrime. ranka, atvira etiketė ir daugiacentris.
Iš viso 452 pacientai buvo atsitiktinai parinkti gydyti:
• Paklitakselis 135 mg / m2 į veną per 24 valandas 1 dieną ir cisplatina 50 mg / m2 į veną 2 dieną kas 3 savaites (kas 3 savaites); arba
Paklitakselis 175 mg / m2 į veną per 3 valandas 1 dieną ir cisplatina 50 mg / m2 į veną 2 dieną (3 kartus per savaitę); arba
Paklitakselis 175 mg / m2 į veną per 3 valandas 1 dieną ir cisplatina 50 mg / m2 į veną 1 dieną (3 kartus per savaitę)
• Paklitakselis 135 mg / m2 į veną per 24 valandas 1 dieną ir cisplatina 50 mg / m2 į veną 2 dieną + bevacizumabas 15 mg / kg į veną 2 dieną (3 kartus per savaitę); arba
Paklitakselis 175 mg / m2 į veną per 3 valandas 1 dieną ir cisplatina 50 mg / m2 į veną 2 dieną + bevacizumabas 15 mg / kg į veną 2 dieną (3 kartus per savaitę); arba
Paklitakselis 175 mg / m2 į veną per 3 valandas 1 dieną ir cisplatina 50 mg / m2 į veną 1 dieną + bevacizumabas 15 mg / kg į veną 1 dieną (3 kartus per savaitę)
• Paklitakselis 175 mg / m2 į veną per 3 valandas 1 dieną ir topotekanas 0,75 mg / m2 į veną per 30 minučių 1–3 dienomis (3 kartus per savaitę)
• Paklitakselis 175 mg / m2 į veną per 3 valandas 1 dieną ir topotekanas 0,75 mg / m2 į veną per 30 minučių 1–3 dienomis + bevacizumabas 15 mg / kg į veną 1 dieną (3 k.).
Tinkami pacientai sirgo nuolatine, pasikartojančia ar metastazavusia plokščiųjų ląstelių karcinoma, adenokvine karcinoma arba gimdos kaklelio adenokarcinoma, kurios nebuvo galima gydyti chirurgijos ir (arba) spindulinės terapijos būdu, ir jie nebuvo iš anksto gydyti bevacizumabu ar kitais VEGF inhibitoriais ar vaistiniais preparatais, nukreiptais į receptorius VEGF. .
Vidutinis amžius buvo 46,0 metų (diapazonas: 20–83) tik chemoterapijos grupėje ir 48,0 metų (diapazonas: 22–85) chemoterapijos + Avastin grupėje, vyresni nei 65 metų amžiaus atitinkamai 9,3% gydytos grupės tik su chemoterapija ir 7,5% grupės, kuri buvo gydoma chemoterapija + Avastin.
Dauguma iš 452 atsitiktinių imčių pacientų iš pradžių buvo baltaodžiai (80,0% tik chemoterapijos grupėje ir 75,3% chemoterapijos + Avastin grupėje), turėjo plokščiųjų ląstelių karcinomą (67,1% tik chemoterapijos grupėje) ir 69,6%. chemoterapija + Avastin grupė), ligos užsitęsimas / recidyvas (83,6% tik chemoterapijos grupėje ir 82,8% chemoterapijos + Avastin grupėje), 1-2 metastazių vietos (72,0% tik chemoterapijos grupėje ir 76,2% chemoterapija + Avastin grupė), limfmazgių įtraukimas (50,2% tik chemoterapijos grupėje ir 56,4% chemoterapijos + Avastin grupėje) ir intervalas be platinos ≥ 6 mėnesiai (72,5% tik chemoterapijos grupėje ir 64,4% chemoterapija + Avastin grupė).
Pirminis veiksmingumo vertinimo kriterijus buvo bendras išgyvenamumas. Antrinės veiksmingumo vertinamosios baigtys buvo išgyvenamumas be progresavimo ir objektyvaus atsako dažnis. Pirminės analizės ir tolesnės analizės rezultatai parodyti kaip gydymo Avastin funkcija ir 23 ir 24 lentelių eksperimentinio gydymo funkcija, atitinkamai.
23 lentelė. GOG-0240 tyrimo veiksmingumo rezultatai gydant Avastin
1 Įvertinimai pagal Kaplan-Meier
2 Pacientai ir procentas pacientų, kuriems nustatytas dalinis atsakas (PR) arba visiškas atsakas (CR), patvirtinti kaip geriausias bendras atsakas; procentas, apskaičiuotas pacientams, kuriems iš pradžių buvo išmatuojama liga.
3 95% PI binominiam mėginiui pagal Pearson-Clopper metodą
4IC 95% apytikslis skirtumas tarp dviejų normų pagal Hauko-Andersono metodą
5 Log-rank testas (stratifikuotas)
6L "pirminė analizė buvo atlikta iki 2012 m. Gruodžio 12 d. Termino pabaigos ir laikoma galutine analize.
Tolesnė analizė buvo atlikta iki 2014 m. Kovo 7 d.
8P reikšmė rodoma tik aprašomuoju tikslu
24 lentelė Bendro išgyvenamumo rezultatai, gauti iš tyrimo GOG-0240 su tiriamuoju gydymu
1 Pirminė analizė buvo atlikta iki 2012 m. Gruodžio 12 d. Pabaigos datos ir laikoma galutine analize.
2 Tolesnė analizė buvo atlikta iki 2014 m. Kovo 7 d.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atsisakė įpareigojimo pateikti bevacizumabo tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais, krūties vėžiu, gaubtinės ir tiesiosios žarnos adenokarcinoma, plaučių vėžiu (mikrocitoma ir nesmulkialąstelėmis), inkstais ir inkstų dubeniu rezultatus. karcinoma (išskyrus nefroblastomą, nefroblastomatozę, skaidraus ląstelių sarkomą, meroblastinę nefromą, inkstų medulinę karcinomą ir rabdoidinį inkstų naviką), kiaušidžių vėžys (išskyrus rabdomiosarkomą ir lytinių ląstelių navikus), kiaušintakių karcinoma (išskyrus rabdomiosarkomą ir lytinių ląstelių navikus), (išskyrus blastomas ir sarkomas) ir gimdos kaklelio bei gimdos kūno karcinomą.
Dviejuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 30 vaikų, vyresnių nei 3 metų, kuriems buvo recidyvuojanti arba progresuojanti aukšto laipsnio glioma gydant bevacizumabu ir irinotekanu, jokio priešvėžinio poveikio nepastebėta. Nėra pakankamai informacijos, kad būtų galima nustatyti bevacizumabo saugumą ir veiksmingumą naujai diagnozuotiems vaikams, sergantiems aukšto laipsnio glioma.
Vienos grupės tyrime (PBTC-022) 18 vaikų, sergančių recidyvuojančia ar progresuojančia ne pontine aukšto laipsnio glioma (įskaitant 8 su glioblastoma [PSO IV laipsnis], 9 su anaplastine [III laipsnio] astrocitoma ir 1 su anaplastine oligodendroglioma [ III laipsnio]) buvo gydomos bevacizumabu (10 mg / kg) dviejų savaičių intervalu, o paskui bevacizumabu kartu su CPT-11 (125-350 mg / m2) kartą per dvi savaites iki progresavimo. Nebuvo jokio objektyvaus (dalinio ar visiško) radiologinio atsako („MacDonald“ kriterijai). Toksiškumas ir nepageidaujamos reakcijos buvo arterinė hipertenzija ir nuovargis, taip pat CNS išemija su ūminiu neurologiniu nepakankamumu.
Retrospektyvinėje serijoje, atliktoje vienoje įstaigoje, 12 vaikų, sergančių recidyvuojančia ar progresuojančia aukšto laipsnio glioma (3-PSO IV laipsnio, 9-III laipsnio), buvo gydomi iš eilės (2005–2008 m.) Bevacizumabu (10 mg / kg) ir irinotekanu (125 mg / m2) kas 2 savaites. Buvo du daliniai atsakymai ir nebuvo pilnų atsakymų („MacDonald“ kriterijai).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Turimi bevacizumabo farmakokinetikos duomenys, surinkti per dešimt klinikinių tyrimų, atliktų su pacientais, sergančiais solidiniais piktybiniais navikais. Visų klinikinių tyrimų metu bevacizumabas buvo švirkščiamas į veną. Infuzijos greitis priklausė nuo toleravimo, pradinė infuzijos trukmė buvo 90 minučių. Bevacizumabo farmakokinetinis profilis, vartojant dozes nuo 1 iki 10 mg / kg, buvo tiesinis.
Paskirstymas
Įprasta centrinio skyriaus tūrio (Vc) reikšmė moterims ir vyrams buvo atitinkamai 2,73 l ir 3,28 l. Šios vertės buvo tokios, kaip aprašyta IgG ir kitiems monokloniniams antikūnams. Tipiškas periferinio skyriaus tūris (Vp) buvo 1,69 l ir 2,35 l moterims ir vyrams, kai bevacizumabas vartojamas kartu su priešnavikiniais vaistais. Po kūno svorio koregavimo lyties pacientų Vc Vc buvo didesnis (+ 20%) nei moterų.
Biotransformacija
Bevacizumabo metabolizmo analizė triušiams, gydytiems viena IV doze.atsirado 125I-bevacizumabo metabolinis profilis, panašus į tą, kurio buvo tikimasi vietinei IgG molekulei, kuri neprisijungia prie VEGF. Bevacizumabo metabolizmas ir eliminacija yra panaši į endogeninio IgG metabolizmą, taigi pirmiausia per proteolitinį katabolizmą visame kūne, įskaitant endotelio ląsteles, ir visų pirma nėra pagrįstas pašalinimu per inkstus ir kepenis. IgG prisijungimas prie FcRn receptorių apsaugo nuo ląstelių metabolizmo ir ilgą galutinį pusinės eliminacijos periodą.
Eliminavimas
Moterų ir vyrų klirenso vertė buvo vidutiniškai 0,188 ir 0,220 l per parą. Po kūno svorio koregavimo vyrų vyrų bevacizumabo klirensas buvo didesnis (+ 17%) nei moterų. Kalbant apie dviejų skyrių modelį, pusinės eliminacijos laikas yra 18 dienų tipinei moteriai ir 20 dienų tipiniam pacientui vyrui.
Mažos albumino vertės ir didelė naviko našta paprastai yra ligos sunkumo rodikliai. Bevacizumabo klirensas buvo maždaug 30% greitesnis pacientams, kurių albumino kiekis serume yra mažas, ir 7% greitesnis, kai pacientai turėjo didelę naviko apkrovą, palyginti su tipišku pacientu, kurio albumino koncentracija ir vidutinė naviko našta.
Farmakokinetika tam tikrose pacientų grupėse
Buvo įvertinta gyventojų farmakokinetika, siekiant įvertinti demografinių charakteristikų poveikį. Šios analizės rezultatai neatskleidė reikšmingo bevacizumabo farmakokinetikos skirtumo pagal amžių.
Inkstų nepakankamumas
Tyrimų, skirtų tirti bevacizumabo farmakokinetiką pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, neatlikta, nes inkstai nėra svarbus bevacizumabo metabolizmo ar išsiskyrimo organas.
Kepenų nepakankamumas
Tyrimų, skirtų tirti bevacizumabo farmakokinetiką pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, neatlikta, nes kepenys nėra esminis bevacizumabo metabolizmo ar išsiskyrimo organas.
Vaikų populiacija
Bevacizumabo farmakokinetika buvo tirta nedaugeliui vaikų. Gauti farmakokinetikos duomenys rodo, kad bevacizumabo pasiskirstymo tūris ir klirensas yra panašūs į suaugusiųjų, sergančių solidiniais navikais, tūrį.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Iki 26 savaičių trukmės tyrimuose, kuriuose dalyvavo beždžionės beždžionėms, jaunų gyvūnų, kuriems buvo atviros augimo plokštelės, epifizinė displazija buvo pastebėta, kai vidutinė bevacizumabo koncentracija serume buvo mažesnė už vidutinę terapinę koncentraciją, kurios tikėtasi žmonėms. Triušiams bevacizumabas slopino žaizdų gijimo procesą. vartojant mažesnes dozes nei siūloma klinikinė dozė, tačiau poveikis žaizdų gijimo procesui buvo visiškai grįžtamas.
Tyrimų, skirtų įvertinti bevacizumabo mutageninį ir kancerogeninį poveikį, neatlikta.
Specifinių tyrimų su gyvūnais, siekiant įvertinti poveikį vaisingumui, neatlikta. Tačiau pagrįstai galima tikėtis neigiamo poveikio moters vaisingumui, nes su gyvūnais atlikti tyrimai, susiję su toksiškumu, susijusiu su daugkartinių dozių vartojimu, parodė „kiaušidžių folikulų brendimo slopinimą ir sumažėjimą / nebuvimą“. geltonkūnių, dėl to sumažėja kiaušidžių ir gimdos svoris, taip pat sumažėja menstruacinių ciklų skaičius.
Triušiui bevacizumabas buvo toksinis ir teratogeninis. Pastebėtas poveikis buvo sumažėjęs motinos ir vaisiaus svoris, padidėjęs vaisiaus rezorbcijų skaičius ir padidėjęs specifinių sunkių apsigimimų ir vaisiaus skeleto apsigimimų dažnis. Mirtini vaisiaus padariniai buvo pastebėti visomis tirtomis dozėmis; vartojant 5 mg / kg dozę kas 2 savaites, vartojant mažiausią dozę, vidutinė koncentracija serume buvo maždaug 3 kartus didesnė nei nustatyta žmonėms. Informacija apie vaisiaus apsigimimus, pastebėtus po pateikimo į rinką, pateikta 4.6 skyriuje Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis ir 4.8 Nepageidaujamas efektai.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Trehalozės dihidratas
Natrio fosfatas
Polisorbatas 20
Injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
Praskiedus bevacizumabą gliukozės tirpalais (5%), pastebimas nuo koncentracijos priklausantis skilimo profilis.
06.3 Galiojimo laikas
Buteliukas (uždarytas)
2 metai.
Praskiestas vaistas
Įrodyta, kad cheminis ir fizinis stabilumas esant 48 ° C temperatūrai 2 ° C-30 ° C temperatūroje, esant 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekciniam tirpalui. Mikrobiologinis, preparatą reikia suvartoti nedelsiant. nedelsiant, vartotojas yra atsakingas už laikymo laiką ir sąlygas, kurios paprastai neturi viršyti 24 valandų 2 ° C - 8 ° C temperatūroje, nebent praskiedimas atliktas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 ° C-8 ° C).
Negalima užšaldyti.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Laikymo sąlygas praskiedus vaistinį preparatą, žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
4 ml tirpalo buteliuke (I tipo stiklas) su kamščiu (butilo guma), kuriame yra 100 mg bevacizumabo.
16 ml tirpalo buteliuke (I tipo stiklas) su kamščiu (butilo guma), kuriame yra 400 mg bevacizumabo.
Pakuotėje 1 buteliukas.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Kad užtikrintų paruošto galutinio tirpalo sterilumą, Avastin turi paruošti sveikatos priežiūros specialistas, laikydamasis aseptikos principų.
Reikiamą bevacizumabo kiekį reikia ištraukti ir praskiesti iki reikiamo tūrio 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekciniu tirpalu. Galutinio bevacizumabo tirpalo koncentracija turi būti palaikoma nuo 1,4 mg / ml iki 16,5 mg / ml. Daugeliu atvejų reikiamą Avastin kiekį galima praskiesti 0,9% natrio chlorido injekciniu tirpalu iki 100 ml.
Prieš vartojant parenteraliai skirtus vaistus, juos reikia vizualiai apžiūrėti, kad būtų išvengta dalelių ir spalvos pasikeitimo požymių.
Nepastebėta nesuderinamumo tarp Avastin ir polivinilchlorido ar poliolefino infuzinių maišelių ar rinkinių.
Avastin skirtas tik vienkartiniam naudojimui, nes preparate nėra konservantų. Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Roche Registration Limited“
6 Sakalo kelias
Shire parkas
„Welwyn Garden City“
AL7 1TW
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/04/300/001 - 100 mg/4 ml buteliukas
036680015
EU/1/04/300/002 - 400 mg/16 ml buteliukas
036680027
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2005 m. Sausio 12 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2015 m. Sausio 14 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 m. Kovo mėn
