Veikliosios medžiagos: Raloksifenas
Raloxifene Sandoz 60 mg dengtos tabletės
Kodėl naudojamas raloksifenas - generinis vaistas? Kam tai?
Raloxifene Sandoz sudėtyje yra veikliosios medžiagos raloksifeno hidrochlorido.
Raloxifene Sandoz vartojamas osteoporozės gydymui ir profilaktikai moterims po menopauzės.
Raloxifene Sandoz sumažina stuburo lūžių riziką moterims, sergančioms osteoporoze po menopauzės. Klubo lūžių rizikos sumažėjimas neįrodytas.
Kaip veikia Raloxifene Sandoz
Raloxifene Sandoz priklauso nehormoninių vaistų, vadinamų selektyviais estrogenų receptorių moduliatoriais (MSRE), grupei. Kai moteris pasiekia menopauzę, sumažėja estrogenų, moterų lytinių hormonų, lygis. Raloxifene Sandoz atkuria tam tikrą teigiamą estrogeno poveikį po menopauzės.
Osteoporozė yra liga, dėl kurios jūsų kaulai tampa ploni ir trapūs - ši liga ypač būdinga moterims po menopauzės. Nors iš pradžių ji gali neturėti jokių simptomų, osteoporozė labiau linkusi lūžti kaulus, ypač stuburą, nugarą, klubus ir riešus. sukelti nugaros skausmus, sumažėjusį aukštį ir sulenktą nugarą.
Kontraindikacijos Raloksifeno vartoti negalima - generinis vaistas
Raloxifene Sandoz vartoti negalima:
- Jeigu gydotės arba gydėtės nuo kraujo krešulių kojose (giliųjų venų trombozė), plaučiuose (plaučių embolija) ar akyse (tinklainės venų trombozė).
- Jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) raloksifenui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai.
- Jei vis dar įmanoma pastoti, Raloxifene Sandoz gali pakenkti negimusiam kūdikiui.
- Jei sergate kepenų liga (kepenų ligos pavyzdžiai yra cirozė, lengvas kepenų nepakankamumas ar cholestazinė gelta).
- Jeigu sergate sunkia inkstų liga.
- Jei kraujavimas iš nepaaiškinamų priežasčių atsiranda dėl makšties. Šią situaciją turi įvertinti gydytojas.
- Jei sergate aktyviu gimdos vėžiu, nes nepakanka patirties vartojant Raloxifene Sandoz moterims, sergančioms šia liga.
Atsargumo priemonės Ką reikia žinoti prieš vartojant Raloksifeną - generinį vaistą
Prieš pradėdami vartoti Raloxifene Sandoz, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
- Jei kurį laiką buvote imobilizuotas, pavyzdžiui, jei esate neįgaliojo vežimėlyje, jums reikia hospitalizuoti arba jums reikia gulėti lovoje, kad atsigautumėte po nelaimingo atsitikimo ar netikėtos ligos, nes šios sąlygos gali padidinti trombozės (giliųjų venų trombozės) riziką , plaučių embolija ar tinklainės venų trombozė).
- Jei patyrėte smegenų kraujotakos sutrikimą (pvz., Insultą) arba jei gydytojas yra sakęs, kad yra didelė rizika susirgti.
- Jei sergate kepenų liga.
- Jei sergate krūties vėžiu, nes nepakanka patirties vartojant Raloxifene Sandoz moterims, sergančioms šia liga.
- Jei vartojate geriamąjį estrogenų gydymą.
Raloxifene Sandoz vargu ar gali sukelti kraujavimą iš makšties. Todėl vartojant Raloxifene Sandoz kraujavimo iš makšties nesitikima. Šią situaciją turi įvertinti gydytojas.
Raloxifene Sandoz negydo pomenopauzinių simptomų, tokių kaip karščio bangos.
Raloxifene Sandoz mažina bendrojo cholesterolio ir MTL („blogojo“) cholesterolio kiekį. Apskritai trigliceridų ir DTL („gerojo“) cholesterolio kiekis nesikeičia. Tačiau jei anksčiau vartojote estrogeną ir per daug padidėjo trigliceridų kiekis, prieš pradėdami vartoti Raloxifene Sandoz, pasitarkite su gydytoju.
Raloxifene Sandoz sudėtyje yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate tam tikros rūšies cukraus, laktozės, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Sąveika Kurie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti raloksifeno - generinio vaisto - poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jei kraujui skystinti vartojate vaistus nuo širdies ligų arba kraują skystinančius vaistus, tokius kaip varfarinas, gydytojui gali tekti keisti šių vaistų dozę.
Pasakykite gydytojui, jei vartojate cholestiramino, kuris dažniausiai vartojamas kaip lipidus mažinantis vaistas, nes Raloxifene Sandoz gali neveikti optimaliai.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Raloxifene Sandoz gali vartoti tik moterys po menopauzės, jo negalima vartoti moterims, kurios dar gali susilaukti kūdikio. Raloxifene Sandoz gali pakenkti negimusiam kūdikiui.
Žindymo laikotarpiu Raloxifene Sandoz vartoti negalima, nes jis gali maišytis su motinos pienu.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Raloxifene Sandoz neveikia arba yra nereikšmingas poveikis vairuojant ar valdant mechanizmus.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti raloksifeną - bendrasis vaistas: Dozavimas
Raloxifene Sandoz visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas.Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Rekomenduojama dozė yra viena tabletė per parą. Nesvarbu, kokiu paros metu jį vartojate, bet visada vartodami tuo pačiu metu, nepamiršite jo išgerti.
Tabletės skirtos vartoti per burną.
Nurykite visą tabletę. Jei norite, su juo galite gerti vandens. Prieš vartodami tabletės nesulaužykite ir nesmulkinkite. Skaldytos arba susmulkintos tabletės skonis gali būti blogas ir gali būti, kad išgersite neteisingą dozę.
Gydytojas pasakys, kiek laiko tęsti Raloxifene Sandoz vartojimą. Gydytojas taip pat gali patarti vartoti kalcio ir vitamino D papildų.
Pamiršus pavartoti Raloxifene Sandoz
Išgerkite tabletę, kai tik prisiminsite, tada tęskite įprastą. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Nustojus vartoti Raloxifene Sandoz
Pirmiausia turite pasitarti su gydytoju.
Svarbu toliau vartoti Raloxifene Sandoz tiek laiko, kiek nurodė gydytojas.
Raloxifene Sandoz gali gydyti ar užkirsti kelią osteoporozei tik toliau vartojant tabletes.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Raloksifeno dozę
Pavartojus per didelę Raloxifene Sandoz dozę
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Pavartojus per didelę Raloxifene Sandoz dozę, gali atsirasti kojų mėšlungis ir svaigti galva.
Šalutinis poveikis Koks yra šalutinis Raloxifene - generinio vaisto poveikis
Raloxifene Sandoz, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Dauguma šalutinių poveikių, pastebėtų vartojant raloksifeną, buvo lengvi.
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų) yra:
- Karščio bangos (kraujagyslių išsiplėtimas)
- Gripo sindromas
- Virškinimo trakto simptomai, tokie kaip negalavimas (pykinimas), vėmimas, pilvo skausmas ir nevirškinimas (dispepsija)
- Padidėjęs kraujospūdis
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) yra:
- Galvos skausmas, įskaitant migreną
- Kojų mėšlungis
- Rankų, pėdų ir kojų patinimas (periferinė edema)
- Tulžies akmenys
- Bėrimas
- Lengvi krūties simptomai, tokie kaip skausmas, padidėjimas ir jautrumas
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių) yra:
- Padidėjusi kraujo krešulių rizika kojose (giliųjų venų trombozė)
- Padidėjusi kraujo krešulių rizika plaučiuose (plaučių embolija)
- Padidėjusi kraujo krešulių akyje rizika (tinklainės venų trombozė)
- Oda aplink veną yra raudona ir skausminga (paviršinis venų tromboflebitas)
- Kraujo krešulio susidarymas arterijoje (pavyzdžiui, insultas, įskaitant padidėjusią mirties nuo insulto riziką)
- Trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas, dėl kurio padidėja kraujavimo ar kraujosruvų rizika.
Retais atvejais (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų) gydymo Raloxifene Sandoz metu gali padidėti kepenų fermentų koncentracija kraujyje.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Raloxifene Sandoz vartoti negalima.
Lizdinę plokštelę laikykite išorinėje dėžutėje, kad ji būtų apsaugota nuo šviesos ir drėgmės.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Raloxifene Sandoz sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra raloksifeno hidrochloridas. Kiekvienoje tabletėje yra 60 mg raloksifeno hidrochlorido, atitinkančio 56 mg raloksifeno.
- Pagalbinės Raloxifene Sandoz tablečių medžiagos yra:
- Tabletės šerdis: natrio krakmolo glikolatas, citrinos rūgšties monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, dvibazis kalcio fosfatas, poloksameras 407, magnio stearatas
- Tabletės dangalas: hipromeliozė, laktozės monohidratas, titano dioksidas (E171) ir makrogolis / PEG 4000.
Raloxifene Sandoz išvaizda ir kiekis pakuotėje
Raloxifene Sandoz yra baltos, elipsės formos, plėvele dengtos tabletės. Tabletės supakuotos į lizdines plokšteles. Dėžutėse yra 14, 28, 30, 84 arba 90 tablečių lizdinės plokštelės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
RALOXIFENE SANDOZ 60 mg tabletės, padengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 60 mg raloksifeno hidrochlorido, atitinkančio 56 mg laisvo raloksifeno.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Kiekvienoje tabletėje yra laktozės monohidrato (1,5 mg).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė. Baltos elipsės formos tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Raloxifene Sandoz skirtas osteoporozės gydymui ir profilaktikai moterims po menopauzės. Įrodyta, kad ji žymiai sumažina osteoporozinių slankstelių, bet ne klubo lūžių riziką.
Renkantis Raloxifene Sandoz ar kitus gydymo būdus, įskaitant estrogeną, kiekvienai moteriai po menopauzės reikia atsižvelgti į menopauzės simptomus, poveikį gimdos ir krūties audiniams, riziką širdies ir kraujagyslių sistemai (žr. 5.1 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama dozė yra viena tabletė per parą per burną, kurią galima gerti bet kuriuo paros metu ir nepriklausomai nuo valgio. Dėl šios patologijos pobūdžio Raloxifene Sandoz skirtas ilgalaikiam vartojimui.
Kalcio ir vitamino D papildai paprastai rekomenduojami moterims, kurių kalcio kiekis maiste yra mažesnis.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.
Inkstų pažeidimas:
Raloxifene Sandoz negalima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, Raloxifene Sandoz reikia vartoti atsargiai.
Kepenų funkcijos sutrikimas:
Raloxifene Sandoz negalima vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Vaikų populiacija
Raloxifene Sandoz negalima vartoti bet kokio amžiaus vaikams. Vaikų populiacijoje nėra tinkamo Raloxifene Sandoz vartojimo.
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Vaisto negalima duoti vaisingo amžiaus moterims (žr. 4.6 skyrių).
• Ankstesni ar esami venų tromboembolijos epizodai (VTE), įskaitant giliųjų venų trombozę, plaučių emboliją ir tinklainės venų trombozę.
• Kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant cholestazę.
• Sunkus inkstų pažeidimas.
• Nepatikslinto pobūdžio kraujavimas iš gimdos.
Raloxifene Sandoz negalima vartoti pacientams, kuriems yra endometriumo vėžio požymių ar simptomų, nes šios pacientų grupės saugumas nebuvo pakankamai ištirtas.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Raloksifenas yra susijęs su padidėjusia venų tromboembolijos epizodų rizika, kuri yra panaši į riziką, susijusią su esama pakaitine hormonų terapija. Pacientams, kuriems yra bet kokios etiologijos venų tromboembolinių reiškinių rizika, reikia pasverti naudos ir rizikos santykį. Raloxifene Sandoz vartojimą reikia nutraukti, jei yra kokia nors liga ar situacija, susijusi su ilgesniu imobilizacijos laikotarpiu. Ligos atveju sustabdymas turi būti atliktas kuo greičiau arba likus trims dienoms iki imobilizacijos laikotarpio pradžios. Gydymo negalima atnaujinti, kol nebus nutraukta nutraukimo priežastis ir pacientas atgavo visišką judrumą.
Tyrime, kuriame dalyvavo moterys po menopauzės, sergančios dokumentuota koronarine širdies liga arba padidėjusi koronarinių įvykių rizika, raloksifenas, palyginti su placebu, neturėjo įtakos nei miokardo infarkto, nei hospitalizavimo dėl ūminio koronarinio sindromo dažnumui, nei bendram mirštamumui, įskaitant bendrą širdies ir kraujagyslių sistemą. mirtingumas, nei smegenų insultų skaičius. Tačiau moterims, vartojančioms raloksifeną c ", padidėjo mirtingumas nuo smegenų insulto. Mirties nuo insulto dažnis buvo 2,2 iš 1000 moterų per metus vartojant raloksifeną, palyginti su 1,5 iš 1000 moterų per metus, vartojant placebą (žr. 4.8 skyrių). Į šiuos duomenis reikia atsižvelgti, jei raloksifenas skiriamas moterims po menopauzės, kurioms anksčiau buvo insultas ar kiti insulto rizikos veiksniai, tokie kaip trumpalaikis išemijos priepuolis ar prieširdžių virpėjimas.
Endometriumo proliferacija nebuvo įrodyta. Bet koks kraujavimas iš gimdos, atsiradęs gydymo Raloxifene Sandoz metu, yra netikėtas ir turi būti išsamiai ištirtas specialisto. Dvi dažniausios diagnozės, susijusios su kraujavimu iš gimdos, pasireiškusios gydymo raloksifenu metu, buvo endometriumo atrofija ir gerybiniai endometriumo polipai. Moterims po menopauzės, kurios 4 metus buvo gydomos raloksifenu, gerybinių endometriumo polipų atvejų buvo 0,9%, palyginti su 0,3% moterų, gydytų placebu.
Raloksifenas daugiausia metabolizuojamas kepenyse. Vienkartinės raloksifeno dozės, skiriamos pacientams, sergantiems ciroze ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (A klasės pagal Child-Pugh), sukėlė maždaug 2,5 karto didesnę raloksifeno koncentraciją plazmoje nei kontrolinės grupės. Padidėjimas koreliuoja su bendra bilirubino koncentracija. Be to, Raloxifene Sandoz nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumas. Gydymo metu reikia atidžiai stebėti bendrą bilirubinemiją, gamaglutamiltransferazę, šarminę fosfatazę, alanino transferazę ir aspartato transferazę, jei nustatomos padidėjusios vertės.
Riboti klinikiniai duomenys rodo, kad pacientams, kuriems anksčiau buvo hipertrigliceridemijos epizodų (> 5,6 mmol / l), kuriuos sukėlė geriamasis estrogenas, raloksifenas gali būti susijęs su žymiai padidėjusia trigliceridemija. Pacientus, kurie anksčiau sirgo raloksifenu, reikia stebėti trigliceridų koncentraciją serume.
Raloksifeno saugumas krūties vėžiu sergantiems pacientams nebuvo pakankamai ištirtas. Duomenų apie raloksifeno vartojimą kartu su vaistais, vartojamais ankstyvam ar pažengusiam krūties vėžiui gydyti, nėra. Todėl Raloxifene Sandoz galima vartoti tik osteoporozės gydymui ir profilaktikai po krūties vėžio gydymo, įskaitant adjuvantinį gydymą. baigtas.
Kadangi informacijos apie saugumą, susijusį su tuo pačiu metu vartojamu raloksifenu ir sisteminiu estrogenu, yra nedaug, toks vartojimas nerekomenduojamas.
Raloxifene Sandoz neveiksmingai mažina kraujagyslių išsiplėtimą (karščio bangos) ar kitus menopauzės simptomus, susijusius su estrogeno trūkumu.
Raloxifene Sandoz sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kartu vartojamas kalcio karbonatas ir antacidiniai preparatai, kurių sudėtyje yra magnio ir aliuminio hidroksido, neturi įtakos raloksifeno biologiniam prieinamumui.
Kartu vartojamas raloksifenas ir varfarinas jų farmakokinetikos nepakeitė. Tačiau pastebėtas nedidelis protrombino laiko sumažėjimas, todėl, jei raloksifenas vartojamas kartu su varfarinu ar kitais kumarino dariniais, reikia stebėti protrombino laiką. Po gydymo raloksifenu poveikis pacientams, kurie jau vartoja kumarino grupės antikoaguliantus, gali turėti įtakos protrombino laikui po kelių savaičių.
Raloksifenas neturi įtakos vienkartinės metilprednizolono farmakokinetikai. Raloksifenas netrikdo pusiausvyros būsenos zonos po digoksino kreive. Didžiausia digoksino koncentracija padidėja mažiau nei 5%.
Kartu vartojamų vaistų įtaka raloksifeno koncentracijai plazmoje buvo įvertinta klinikinių prevencijos ir gydymo tyrimų metu. Dažnai kartu vartojami vaistiniai preparatai: paracetamolis, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (pvz., Acetilsalicilo rūgštis, ibuprofenas ir naproksenas). geriamieji antibiotikai, H1 ir H2 antagonistai ir benzodiazepinai. Kliniškai reikšmingo kartu vartojamo minėtų vaistų poveikio raloksifeno koncentracijai plazmoje nenustatyta.
Klinikinių tyrimų plane buvo leidžiama kartu naudoti makšties estrogeninius preparatus, jei manoma, kad tai tinkama makšties atrofinėms apraiškoms gydyti. Palyginti su placebu, raloksifenu gydomiems pacientams preparato vartoti nepadidėjo.
In vitro, raloksifenas nesąveikauja su varfarino, fenitoino ar tamoksifeno surišimu.
Raloksifeno negalima vartoti kartu su kolestiraminu (ar kitomis anijonų mainų dervomis), nes tai žymiai sumažina raloksifeno absorbciją ir cirkuliaciją kepenyse.
Kartu vartojant ampiciliną, sumažėja raloksifeno koncentracijos plazmoje smailės. Tačiau kadangi bendras absorbuotas raloksifeno kiekis ir pašalinimo greitis nesikeičia, raloksifenas gali būti vartojamas kartu su ampicilinu.
Raloksifenas šiek tiek padidina hormonus surišančių globulinų, įskaitant lytinius steroidus surišančių globulinų (SHBG), tiroksiną surišančių globulinų (TBG) ir kortikosteroidus surišančių globulinų (CBG), koncentracijas, atitinkamai padidėja bendra hormonų koncentracija. Šie pokyčiai neturi įtakos laisvųjų hormonų koncentracijai.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Raloxifene Sandoz skirtas tik moterims po menopauzės.
Raloxifene Sandoz negalima vartoti moterims, kurios vis dar gali susilaukti vaikų. Nėščioms moterims vartojamas raloksifenas gali pakenkti vaisiui. Jei šis vaistinis preparatas nėštumo metu vartojamas per klaidą arba vartodamas pacientas pastoja, pacientą reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui (žr. 5.3 skyrių).
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar raloksifenas ar jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Neatmetama rizika naujagimiui / kūdikiui. Todėl jo klinikinio vartojimo žindančioms moterims nerekomenduojama. Raloxifene Sandoz gali turėti įtakos kūdikio vystymuisi.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Raloksifenas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
a.) Saugos profilio santrauka
Kliniškai svarbiausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta Raloxifene Sandoz gydomoms moterims po menopauzės, yra venų tromboembolijos reiškiniai (žr. 4.4 skyrių), kurie pasireiškia mažiau nei 1% gydytų pacientų.
b.) Nepageidaujamų reakcijų santrauka
Žemiau esančioje lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos ir dažnis, pastebėtas prevencijos ir gydymo tyrimuose, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 13 000 moterų po menopauzės, ir nepageidaujamos reakcijos, gautos po vaistinio preparato patekimo į rinką. Šių tyrimų metu gydymo trukmė svyravo nuo 6 iki 60 mėnesių. Daugeliui nepageidaujamų reakcijų įprastai nereikėjo nutraukti gydymo.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką pateiktų duomenų dažnis buvo apskaičiuotas iš placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų (iš viso 15 234 pacientai, 7601 60 mg raloksifeno ir 7 633 placebas) moterims po menopauzės, sergančioms osteoporoze ar koronarine širdies liga, ŠKL), pasireiškusi ar padidėjusi ŠKL, nepalyginus su placebo grupių nepageidaujamų reiškinių dažniu.
Prevencinių tyrimų metu bet kokių nepageidaujamų reakcijų gydymas buvo nutrauktas 10,7% iš 581 raloksifenu gydytų pacientų, palyginti su 11,1% iš 584 pacientų, gydytų placebu. Gydymo tyrimuose bet kurio nepageidaujamo reiškinio gydymas buvo nutrauktas 12,8% iš 2557 pacientų, gydytų raloksifenu, palyginti su 11,1% iš 2576 pacientų, gydytų placebu. Nepageidaujamoms reakcijoms klasifikuoti naudojama tokia sąvoka: labai dažni (≥ 1/10), dažni (≥ 1/100,
terminas įtrauktas remiantis patirtimi po rinkodaros
c.) Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Vazodilatacijos (karščio bangos) dažnis šiek tiek padidėjo pacientams, gydytiems raloksifenu, palyginti su tais, kurie vartojo placebą (klinikiniuose osteoporozės profilaktikos tyrimuose, praėjus 2–8 metams po menopauzės, 24,3% vartojant raloksifeną, palyginti su 18,2% vartojant placebą; klinikinių tyrimų, skirtų osteoporozės gydymui, amžiaus vidurkis buvo 66 metai, 10,6% vartojant raloksifeną ir 7,1% vartojant placebą). Ši nepageidaujama reakcija buvo dažnesnė per pirmuosius 6 gydymo mėnesius ir retai pasireiškė pirmą kartą po tą kartą.
Tyrime, kuriame dalyvavo 10 101 moteris po menopauzės, sergančių dokumentais patvirtinta koronarine širdies liga arba padidėjusia koronarinių įvykių rizika (RUTH), kraujagyslių išsiplėtimas (karščio bangos) prasidėjo 7,8% raloksifenu gydytų pacientų ir 4,7% pacientų, gydytų placebo.
Visuose klinikiniuose raloksifeno tyrimuose osteoporozei ir placebu kontroliuojamiems venų tromboembolijos reiškiniams, įskaitant giliųjų venų trombozę, plaučių emboliją ir tinklainės venų trombozę, pasireiškė maždaug 0,8% arba 3,22 atvejo 1000 pacientų per metus. Palyginti su placebu, raloksifenu gydytiems pacientams nustatyta santykinė 1,60 (pasitikėjimo intervalas 0,95, 2,71) rizika. Tromboembolinio reiškinio rizika buvo didesnė per pirmuosius keturis gydymo mėnesius. Paviršinių venų tromboflebitas pasireiškė rečiau nei 1% atvejų.
RUTH tyrimo metu venų tromboembolijos pasireiškė maždaug 2,0% arba 3,88 atvejo 1000 pacientų per metus raloksifeno grupėje ir 1,4% arba 2,0.70 atvejų 1000 pacientų per metus placebo grupėje. RUTH tyrimo metu visų venų tromboembolinių reiškinių rizikos rodiklis buvo HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Paviršinių venų tromboflebitas pasireiškė 1% atvejų raloksifeno grupėje ir 0,6% placebo grupėje.
RUTH tyrime raloksifenas neturėjo įtakos insulto dažniui, palyginti su placebu. Tačiau moterų, vartojusių raloksifeną, mirčių nuo insulto padaugėjo. Mirtingumo nuo insulto dažnis buvo 2,2 iš 1000 moterų per metus raloksifeno grupėje, palyginti su 1,5 iš 1000 moterų per metus placebo grupėje (žr. 4.4 skyrių). nuo raloksifeno mirė nuo insulto, palyginti su 39 (0,8%) moterų, gydytų placebu.
Kita pastebėta nepageidaujama reakcija buvo kojų mėšlungio atsiradimas (5,5% raloksifeno, 1,9% placebą profilaktikos tyrimuose ir 9,2% raloksifeno, 6,0% placebą gydymo tyrimuose).
RUTH tyrimo metu kojų mėšlungis buvo pastebėtas 12,1% raloksifenu gydytų pacientų ir 8,3% placebą vartojusių pacientų.
Gripo sindromas nustatytas 16,2% raloksifenu gydytų pacientų, palyginti su 14,0% placebą vartojusių pacientų.
„Kitas statistiškai nereikšmingas skirtumas (p> 0,05), tačiau akivaizdžiai koreliuojantis su vartojama doze, buvo periferinės edemos atsiradimas, kuris pasireiškė„ 3,1% atvejų, kai raloksifenas pasireiškė, palyginti su 1,9 proc. tyrimų, o gydymo tyrimais raloksifeno dažnis buvo 7,1%, o placebo - 6,1%.
RUTH tyrimo metu periferinė edema atsirado 14,1% raloksifenu gydytų pacientų ir 11,7% placebą vartojusių pacientų, o tai yra statistiškai reikšmingas atradimas.
Gydant raloksifenu, placebu kontroliuojamų klinikinių osteoporozės tyrimų metu buvo pastebėtas nedidelis trombocitų skaičiaus sumažėjimas (6–10%).
Retais atvejais buvo pranešta apie nedidelį aspartato transferazės ir (arba) alanino transferazės padidėjimą, kai negalima atmesti priežastinio ryšio su raloksifenu. Panašių dažnių padidėjimas buvo stebimas pacientams, gydytiems placebu.
Tyrime (RUTH), atliktame moterims po menopauzės, sergančioms dokumentais patvirtinta koronarine širdies liga arba padidėjusia vainikinių širdies ligų rizika, papildoma nepageidaujama tulžies akmenligės reakcija pasireiškė 3,3% raloksifenu gydytų pacientų ir 2,6% raloksifenu gydytų pacientų. su placebu. Cholecistektomijos dažnis raloksifenu gydytiems pacientams (2,3%) statistiškai reikšmingai nesiskyrė nuo placebo vartojusių pacientų (2,0%).
Kai kurių klinikinių tyrimų metu gydymas raloksifenu (n = 317) buvo lyginamas su kombinuota nuolatine (n = 110) arba cikline (n = 205) pakaitine hormonų terapija (PHT). Moterims, gydytoms raloksifenu, krūties simptomų ir kraujavimo iš gimdos dažnis buvo žymiai mažesnis nei moterims, gydomoms abiejų tipų PHT.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Kai kurių klinikinių tyrimų metu buvo skiriama iki 600 mg paros dozė 8 savaites ir 120 mg 3 metus. Klinikinių tyrimų metu nebuvo pranešta apie raloksifeno perdozavimo atvejus.
Buvo pranešta apie tokius simptomus kaip kojų mėšlungis ir galvos svaigimas suaugusiems pacientams, kurie vieną kartą vartojo didesnes kaip 120 mg dozes.
Atsitiktinai perdozavus jaunesniems nei 2 metų vaikams, didžiausia pranešta dozė buvo 180 mg. Vaikams atsitiktinio perdozavimo simptomai buvo ataksija, galvos svaigimas, vėmimas, bėrimas, viduriavimas, drebulys ir karščio bangos, taip pat šarminės fosfatazės padidėjimas.
Didžiausia perdozavimo dozė buvo apie 1,5 gramo. Nebuvo pranešta apie mirties atvejus, susijusius su perdozavimu.
Nėra specifinio priešnuodžio raloksifeno hidrochloridui.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: selektyvus estrogenų receptorių moduliatorius. ATC kodas: G03XC01.
Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis
Kaip selektyvus estrogenų receptorių moduliatorius (MSRE), raloksifenas atlieka selektyvų agonistinį ar antagonistinį poveikį estrogenams jautriems audiniams. Jis veikia kaip kaulų ir iš dalies cholesterolio metabolizmo agonistas (bendro cholesterolio ir MTL cholesterolio kiekio sumažėjimas).), Bet ne pagumburyje arba ant krūties ar gimdos audinių.
Biologinis raloksifeno, kaip ir estrogenų, poveikis yra susijęs su didelio afiniteto surišimu su estrogenų receptoriais ir genų ekspresijos reguliavimu.Skirtinguose audiniuose šis ryšys lemia skirtingų genų, kuriuos reguliuoja estrogenai, išraiškas. Duomenys rodo, kad estrogeno receptorius gali reguliuoti genų ekspresiją bent dviem skirtingais būdais, kurie yra specifiniai surišimo, audinio ir (arba) genui.
a) Poveikis kaulų sistemai
Menopauzės metu sumažėjęs estrogenų kiekis žymiai padidina kaulų rezorbciją, kaulų nykimą ir lūžių riziką. Kaulų nykimas ypač greitas per pirmuosius 10 metų po menopauzės, kai kompensacinis naujų kaulų susidarymo padidėjimas yra nepakankamas, kad būtų galima subalansuoti nuostolius dėl rezorbcijos.Kiti rizikos veiksniai, galintys sukelti osteoporozės vystymąsi, yra šie: ankstyva menopauzė; osteopenijos buvimas (bent vienas standartinis nuokrypis žemiau piko kaulų masės verčių); liekna konstitucija; Kaukazo ar Azijos rasė; susipažinimas su osteoporoze.Paprastai pakaitinė terapija užkerta kelią pernelyg didelei kaulų rezorbcijai. Moterims po menopauzės, sergančioms osteoporoze, raloksifenas sumažina stuburo lūžių dažnį, palaiko kaulų masę ir padidina kaulų mineralų tankį (KMT).
Remiantis šiais rizikos veiksniais, osteoporozės profilaktika vartojant raloksifeną moterims rekomenduojama per 10 metų nuo menopauzės, o stuburo KMT yra 1,0–2,5 SD mažesnė už vidutinę jaunų žmonių vertę, atsižvelgiant į didelę osteoporozinių lūžių riziką. Panašiai raloksifenas yra skirtas osteoporozės ar stabilizuotos osteoporozės gydymui moterims, kurių stuburo KMT yra 2,5 standartinio nuokrypio, mažesnio už vidutinę jaunų žmonių normą, ir (arba) esant stuburo lūžiams, neatsižvelgiant į KMT.
i) Lūžių dažnis. Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo 7 705 moterys po menopauzės, kurių vidutinis amžius 66 metai, ir osteoporozė ar osteoporozė, susijusi su lūžiu, 3 metų gydymas raloksifenu atitinkamai 47%sumažino stuburo lūžių dažnį (santykinė rizika 0,53, pasitikėjimas savimi). Intervalas 0,35, 0,79, p. ir fluoridų, o šiame tyrime visi pacientai gavo kalcio ir vitamino D papildų.
RUTH tyrimo metu visi klinikiniai lūžiai buvo užregistruoti kaip antrinė vertinamoji baigtis. Raloksifenas, palyginti su placebu, sumažino klinikinių slankstelių lūžių dažnį 35% (HR 0,65, patikimumo intervalas 0,47, 0,89). Šiems rezultatams galėjo turėti įtakos pradiniai KMT ir slankstelių lūžių skirtumai. Tarp gydymo grupių dažnis nesiskyrė. naujų nestuburo lūžių. Visą tyrimo laikotarpį buvo leidžiama vienu metu naudoti kitus kaulus aktyvinančius gydymo būdus.
ii) Kaulų mineralų tankis (KMT). Vieną kartą per parą vartojamo raloksifeno veiksmingumas moterims po menopauzės iki 60 metų ir su gimda ar be jos buvo įrodytas per dvejų metų gydymo laikotarpį. Moterims po menopauzės trukdavo 2–8 metai.
Trijuose klinikiniuose tyrimuose dalyvavo 1764 moterys po menopauzės, kurios buvo gydomos raloksifenu ir kalciu arba kalciu papildytu placebu. Vieno iš šių tyrimų metu moterims anksčiau buvo atlikta histerektomija. raloksifenas, palyginti su placebu, žymiai padidino kaulų mineralų tankį proksimaliniame šlaunikaulyje ir stubure, taip pat žymiai padidino viso skeleto kaulų masę. Šis KMT padidėjimas paprastai buvo 2%, palyginti su placebu. Panašus KMT padidėjimas buvo pastebėtas ir gydomųjų populiacijoje, kuri raloksifeną vartojo iki 7 metų. Prevencinių tyrimų metu tiriamųjų, kuriems gydymo raloksifenu metu padidėjo arba sumažėjo KMT, procentas buvo: stuburo 37%, kai sumažėjo ir 63% padidėjo; viso proksimalinio šlaunikaulio lygyje 29% mažėjant ir 71% didėjant.
iii) Kalcio kinetikos duomenys. Raloksifenas ir estrogenas panašiai veikia kaulų pertvarkymą ir kalcio metabolizmą. Raloksifenas buvo susijęs su sumažėjusia kaulų rezorbcija ir teigiamu kalcio balanso pokyčiu, lygiu 60 mg per parą, iš esmės dėl kalcio praradimo šlapime sumažėjimo.
iv) Histomorfometrija (kaulų kokybė). Palyginus raloksifeno ir estrogenų tyrimą, pacientų, gydytų „vienu ar kitu vaistiniu preparatu, kaulinis audinys buvo histologiškai normalus, be jokių mineralizacijos defektų požymių.
Raloksifenas sumažina kaulų rezorbciją. Šį poveikį kaulams atskleidžia sumažėjęs kaulų apykaitos žymenų kiekis serume ir šlapime, sumažėjęs kaulų rezorbcija, įvertintas radioaktyviųjų kalcio kinetinių tyrimų duomenimis, padidėjęs KMT ir sumažėjęs kaulų lūžių dažnis.
b) Poveikis lipidų apykaitai ir širdies bei kraujagyslių ligų rizikai
Klinikiniai tyrimai parodė, kad 60 mg raloksifeno paros dozė žymiai sumažina bendrą cholesterolio kiekį (3–6%) ir MTL cholesterolio kiekį (4–10%). Labiausiai sumažėjo pacientų, kurių pradinis cholesterolio kiekis buvo didžiausias. DTL cholesterolio ir trigliceridų koncentracija reikšmingai nepasikeitė. Po 3 gydymo metų raloksifenas sumažino fibrinogeno kiekį (6,71%). Atliekant osteoporozės gydymo tyrimą, žymiai mažiau pacientų, gydytų raloksifenu, nei gydytų placebu, reikėjo pradėti gydymą lipidais mažinančiais vaistais.
8 metų raloksifeno terapija neturėjo reikšmingos įtakos širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizikai pacientams, dalyvavusiems osteoporozės gydymo tyrime. Panašiai RUTH tyrime raloksifenas neturėjo įtakos miokardo infarkto, hospitalizavimo dažnumui. Dėl ūminio koronarinio sindromo, insulto ar bendras mirtingumas, įskaitant bendrą mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių sistemos, palyginti su placebu (dėl padidėjusios mirtino insulto rizikos žr. 4.4 skyrių).
Santykinė venų tromboembolinių reiškinių rizika, pastebėta gydymo raloksifenu metu, buvo 1,60 (patikimumo intervalas 0,95, 2,71), palyginti su placebu, ir 1,0 (patikimumo intervalas 0,3, 6,2), palyginti su estrogenų ar pakaitine hormonų terapija. Tromboembolijos rizika buvo didžiausia per pirmuosius keturis gydymo mėnesius.
c) Poveikis endometriumui ir dubens dugnui
Klinikinių tyrimų metu raloksifenas neskatino gimdos endometriumo po menopauzės, lyginant su placebu, raloksifenas nebuvo susijęs su endometriumo išskyromis, kraujavimu ar hiperplazija. Beveik 3000 transvaginalinių ultragarsinių tyrimų (TVU) buvo apsvarstyta 831 moteriai visose dozių grupėse. Moterims, gydytoms raloksifenu, endometriumo storis nesiskyrė nuo moterų, vartojusių placebą. Po 3 gydymo metų endometriumo storis padidėjo bent 5 mm, nustatytas transvaginaliniu ultragarsu, 1,9% 211 moterų, gydytų 60 mg raloksifeno per parą, palyginti su 1,8% 219 moterų, vartojusių placebą. Abiejų raloksifeno ir placebo grupių pranešimų apie kraujavimą iš gimdos dažnis nesiskyrė.
Endometriumo biopsijos, atliktos po šešių mėnesių gydymo 60 mg raloksifenu per parą, parodė, kad visiems pacientams endometriumas neplatinamas. Be to, tyrime, kuriame raloksifeno dozės buvo 2,5 karto didesnės už rekomenduojamą paros dozę, nebuvo jokių endometriumo proliferacijos ir gimdos tūrio padidėjimo požymių.
Atliekant osteoporozės gydymo tyrimą, populiacijos tyrimo pogrupyje (1644 pacientai) endometriumo storis buvo vertinamas kasmet per 4 metus. Po 4 gydymo metų raloksifenu gydytų moterų endometriumo storio matavimai nesiskyrė nuo pradinio lygio. Tarp moterų, gydytų raloksifenu, ir moterų, vartojusių placebą, kraujavimo iš makšties (dėmių) ar išskyrų iš makšties atvejų nebuvo jokio skirtumo. Mažiau moterų, gydytų raloksifenu, nei tų, kurios vartojo placebą, teko imtis "operacijos dėl gimdos iškritimo. Po 3 metų gydymo raloksifenu, produkto saugumo profilis rodo, kad gydymas raloksifenu nepadidina dubens dugno atsipalaidavimo ar" dubens dugno operacijos.
Po 4 metų raloksifenas nepadidino endometriumo ar kiaušidžių vėžio rizikos.Moterims po menopauzės, kurios buvo gydomos raloksifenu 4 metus, gerybiniai endometriumo polipai pasireiškė 0,9%, palyginti su 0,3% moterų, gydytų placebu.
d) Poveikis krūties audiniui
Raloksifenas nestimuliuoja krūties audinio. Visuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose raloksifenas nesiskyrė nuo placebo pagal krūties simptomų dažnumą ir sunkumą (be krūtų padidėjimo, jautrumo ir skausmo).
Pasibaigus 4 metų osteoporozės gydymo tyrimui (kuriame dalyvavo 7 705 pacientai), gydymas raloksifenu sumažino viso krūties vėžio riziką 62%, palyginti su placebu (santykinė rizika 0,38, pasitikėjimo intervalas 0,21, 0,69), 71% invazinės krūties rizikos. vėžys (santykinė rizika 0,29, pasitikėjimo intervalas 0,13, 0,58) ir estrogenų receptorių teigiamo (ER) invazinio krūties vėžio rizika 79% (santykinė rizika 0,21, pasitikėjimo intervalas 0,07, 0,50). Raloksifenas neturi įtakos ER neigiamo poveikio rizikai Šie stebėjimai patvirtina išvadą, kad raloksifenas neturi „vidinio estrogeno agonisto poveikio krūties audiniui“.
e) Poveikis pažinimo funkcijai
Nepastebėta jokio neigiamo poveikio pažinimo funkcijai.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas raloksifenas greitai absorbuojamas. Maždaug 60% išgertos dozės absorbuojama. Priešsisteminė gliukuronizacija yra plati. Absoliutus raloksifeno biologinis prieinamumas yra 2%. Laikas, per kurį pasiekiama vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje ir biologinis prieinamumas, priklauso nuo raloksifeno ir jo gliukuronido metabolitų sisteminės konversijos ir enterinės kepenų cirkuliacijos.
Paskirstymas
Raloksifenas yra plačiai paplitęs visame kūne. Pasiskirstymo tūris nepriklauso nuo dozės. Raloksifenas stipriai jungiasi su plazmos baltymais (98–99%).
Biotransformacija
Raloksifenas patiria ryškų pirmojo metabolizmo procesą šiems gliukuronido konjugatams: raloksifeno-4 "-gliukuronidui, raloksifen-6-gliukuronidui ir raloksifeno-6,4" -digikuronidui. Kiti metabolitai nebuvo aptikti. Raloksifenas sudaro mažiau nei 1% bendros raloksifeno ir gliukuronido metabolitų koncentracijos. Raloksifeno koncentracija palaikoma atliekant enterohepatinę recirkuliaciją, o pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 27,7 valandos.
Vienkartinės geriamosios raloksifeno dozės rezultatai prognozuoja daugkartinio vartojimo sukeltus farmakokinetinius profilius. Padidinus raloksifeno dozes, beveik proporcingai padidėja plotas po kreive (AUC) plazmos koncentracija / laikas.
Eliminavimas
Dauguma raloksifeno ir gliukuronido metabolitų dozės pašalinami per 5 dienas, daugiausia išmatose, o mažiau nei 6% - su šlapimu. Specialios populiacijos
Inkstų nepakankamumas - mažiau nei 6% visos dozės išsiskiria su šlapimu. Populiacijos farmakokinetikos tyrime 47% sumažėjęs kreatinino klirensas, pakoreguotas pagal liesą kūno masę, raloksifeno ir konjugato klirensas sumažėjo atitinkamai 17% ir 15%.
Kepenų funkcijos sutrikimas. Vienos raloksifeno dozės kinetika pacientams, sergantiems ciroze ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (A klasė pagal Child -Pugh), buvo lyginama su sveikų asmenų. Raloksifeno koncentracija plazmoje buvo 2,5 karto didesnė nei kontrolinių ir koreliavo su bilirubino koncentracija.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Dvejus metus trukusio kancerogeniškumo tyrimo su žiurkėmis metu buvo pastebėta granulozės / teka ląstelių kilmės kiaušidžių navikų padidėjimo patelėms, gydomoms didelėmis dozėmis (279 mg / kg per parą). Šioje grupėje bendra absorbcija (AUC) raloksifenas buvo maždaug 400 kartų didesnis nei moterų po menopauzės, gydytų 60 mg doze. 21 mėnesį trukusio pelių kancerogeniškumo tyrimo metu buvo pastebėta, kad „padidėjęs sėklidžių intersticinių ląstelių navikų, prostatos adenomų ir adenokarcinomų dažnis buvo nustatytas vyriškiems mėginiams, kuriems buvo skiriama 41 arba 210 mg / kg. / kg. Pelių patelėms „nustatytas padidėjęs kiaušidžių navikų dažnis gyvūnams, kuriems buvo skiriama nuo 9 iki 242 mg / kg (0,3, 32 kartus didesnė už„ AUC žmonėms “), įskaitant gerybinius ir piktybinius granulozės / teka ląstelių navikus ir gerybiniai epitelio ląstelių navikai. Šių tyrimų metu graužikų patelės buvo gydomos reprodukcinio gyvenimo metu, kai jų kiaušidės buvo funkcionalios ir labai jautrios hormoninei stimuliacijai. Priešingai nei didelis šio graužikų modelio kiaušidžių jautrumas, žmogaus kiaušidės po menopauzės yra gana nejautrios stimuliacijai lytiniais hormonais.
Raloksifenas nebuvo genotoksinis nė viename iš daugelio atliktų tyrimų.
Gyvūnų pastebėtas poveikis reprodukcijai ir vystymuisi atitinka žinomą farmakologinį raloksifeno profilį. Žiurkių patelėms skiriant nuo 0,1 iki 10 mg / kg per parą dozes, raloksifenas gydymo laikotarpiu nutraukė jų rujos ciklą, tačiau nutraukus gydymą vaisingų poravimosi laikotarpių neatidėliojo ir tik nedaug sumažėjo palikuonių, pailgėjo nėštumas ir pasikeitė naujagimių vystymosi įvykių trukmė. Kai raloksifenas buvo skiriamas prieš lizdą, jis atidėjo ir nutraukė embrionų lizdavimą, dėl to pailgėjo nėštumas ir sumažėjo palikuonių, tačiau neturėjo įtakos palikuonių vystymuisi atjunkant. Teratologiniai tyrimai atlikti su triušiais ir žiurkėmis. Triušiams, abortas ir pastebėtas mažas skilvelių pertvaros defektų dažnis (≥ 0,1 mg / kg) ir hidrocefalija (≥ 10 mg / kg), vaisiaus vystymosi sulėtėjimas, žiurkių apsigimimai, šonkauliai ir inkstų cistos (≥ 1 mg / kg).
Raloksifenas yra stiprus antiestrogenas žiurkių gimdoje ir įrodyta, kad jis apsaugo nuo estrogenų priklausomų pieno navikų augimą žiurkėms ir pelėms.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis:
Natrio krakmolo glikolatas (Primogel)
Citrinos rūgšties monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Dvipusis kalcio fosfatas
Poloxamer 407
Magnio stearatas
Tabletės danga: Hipromeliozė
Laktozės monohidratas
Titano dioksidas (E171)
Makrogolis / PEG 4000.
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Lizdinę plokštelę laikykite originalioje pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Raloxifene Sandoz tabletės supakuotos į skaidrią PVC / PE / PVDC lizdinę plokštelę su aliuminio folija.
Dėžutėje yra 14, 28, 30, 84 arba 90 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 14 tablečių PVC / PE / PVDC / AL lizdinėje plokštelėje - AIC Nr. 040742013 /
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 28 tabletės PVC / PE / PVDC / AL lizdinėje plokštelėje - AIC Nr. 040742025 /
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių PVC / PE / PVDC / AL lizdinėje plokštelėje - AIC Nr. 040742037 /
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 84 tabletės PVC / PE / PVDC / AL lizdinėje plokštelėje - AIC Nr. 040742049 /
"60 mg plėvele dengtos tabletės" 90 tablečių PVC / PE / PVDC / AL lizdinėje plokštelėje - AIC Nr. 040742052 /
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
18/04/2013
