Veikliosios medžiagos: Irbesartanas, hidrochlorotiazidas
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletės
Galima įsigyti Karvezide pakuotės lapelių dydžių:- Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletės
- Karvezide 150 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės
- Karvezide 300 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Karvezide? Kam tai?
Karvezide yra dviejų veikliųjų medžiagų: irbesartano ir hidrochlorotiazido derinys.
Irbesartanas priklauso vaistų, žinomų kaip angiotenzino II receptorių antagonistai, grupei. Angiotenzinas-II yra organizme gaminama medžiaga, kuri jungiasi prie jo receptorių, esančių kraujagyslėse, todėl jie susiaurėja. Dėl to padidėja kraujospūdis
. Irbesartanas neleidžia angiotenzinui II prisijungti prie šių receptorių, todėl kraujagyslės atsipalaiduoja ir kraujospūdis sumažėja. Abi veikliosios Karvezide sudedamosios dalys kartu veikia kraujospūdžio sumažėjimą, kuris yra didesnis nei tas, kurį sukelia atskiri vaistai.
Karvezide vartojamas aukštam kraujospūdžiui gydyti, kai gydymas vien irbesartanu ar hidrochlorotiazidu nepakankamai kontroliuoja kraujospūdį.
Kontraindikacijos Karvezide vartoti negalima
Karvezide vartoti negalima
- jeigu yra alergija irbesartanui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- jeigu yra alergija hidrochlorotiazidui arba bet kuriam vaistui, gautam iš sulfonamido
- jeigu esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia (taip pat geriau vengti Karvezide ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu - žr. nėštumo skyrių)
- jeigu sergate sunkia kepenų ar inkstų liga
- jeigu jums sunku šlapintis
- jeigu gydytojas nustato, kad Jūsų kraujyje nuolat yra didelis kalcio kiekis arba mažas kalio kiekis
- jeigu sergate cukriniu diabetu ar sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Karvezide
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Karvezide, ir jei turite kokių nors iš šių būklių:
- per didelis vėmimas ar viduriavimas
- jeigu sergate inkstų liga arba buvo persodintas inkstas
- jeigu sergate širdies ligomis
- jeigu sergate kepenų ligomis
- jeigu sergate cukriniu diabetu
- jeigu sergate raudonąja vilklige (taip pat žinoma kaip vilkligė arba SLE);
- jeigu sergate pirminiu aldosteronizmu (būklė, susijusi su didele hormono aldosterono gamyba, sukeliančia natrio susilaikymą ir vėliau kraujospūdžio padidėjimą);
- jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:
- „AKF inhibitorių“ (pvz., enalaprilį, lisinoprilį, ramiprilį), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais.
- aliskirenas
Gydytojas gali reguliariai tikrinti jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje.
Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Karvezide vartoti negalima“.
Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba yra tikimybė pastoti). Karvezide nerekomenduojama vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate nėščia ilgiau nei 3 mėnesius, nes tai gali sukelti rimta žala jūsų kūdikiui, jei jo vartosite šiuo laikotarpiu (žr. skyrių „Nėštumas“).
Taip pat pasakykite gydytojui:
- jei laikotės mažai druskos dietos
- jeigu pasireiškia tokie simptomai kaip per didelis troškulys, burnos džiūvimas, bendras silpnumas, mieguistumas, raumenų skausmas ar mėšlungis, pykinimas, vėmimas ar pernelyg greitas širdies plakimas, o tai gali reikšti per didelį hidrochlorotiazido (esančio Karvezide) poveikį.
- jeigu pastebėjote, kad jūsų odos jautrumas saulei padidėja greičiau nei įprastai ir atsiranda saulės nudegimo simptomų (pvz., paraudimas, niežėjimas, patinimas, bėrimas)
- jeigu Jums reikia operuoti ar vartoti anestetikų, jei vartojant Karvezide pastebite regos pokyčius ar skausmą vienoje ar abiejose akyse. Tai gali būti glaukomos atsiradimo požymis, padidėjęs akispūdis.Nustokite vartoti Karvezide ir pasitarkite su gydytoju.
Šio vaisto sudėtyje esantis hidrochlorotiazidas gali duoti teigiamų antidopingo testo rezultatų
Vaikai ir paaugliai
Karvezide negalima skirti vaikams ir paaugliams (jaunesniems nei 18 metų)
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Karvezide poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Diuretikai, tokie kaip hidrochlorotiazidas, esantis Karvezide, gali turėti įtakos kitiems vaistams. Preparatai, kurių sudėtyje yra ličio, neturėtų būti vartojami kartu su Karvezide, nebent atidžiai prižiūrint gydytojui
. Gydytojui gali tekti keisti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:
Jeigu vartojate AKF inhibitorių arba aliskireną (taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyriuose: „Karvezide vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Jums gali prireikti kraujo tyrimų, jei naudojate:
- kalio papildai
- druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio
- kalį tausojančių ar kitų diuretikų
- kai kurie vidurius laisvinantys vaistai
- vaistai podagrai gydyti
- vitamino D papildai
- vaistai širdies ritmui kontroliuoti
- vaistai nuo diabeto (geriamieji vaistai ar insulinas)
- karbamazepino (vaisto epilepsijai gydyti).
Taip pat svarbu pasakyti gydytojui, jei vartojate kitus kraujospūdį mažinančius vaistus, steroidus, vaistus vėžiui gydyti, vaistus nuo skausmo, vaistus nuo artrito arba cholestiraminą ir kolestipolį cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti.
Karvezide su maistu ir gėrimais
Karvezide galima vartoti valgant arba nevalgius.
Dėl hidrochlorotiazido, esančio Karvezide, vartodami šį vaistą geriate alkoholį, atsistoję galite jausti didesnį galvos svaigimą, ypač atsikėlę ir nusileidę.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėštumas
Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba jei yra galimybė pastoti); gydytojas paprastai patars nutraukti Karvezide vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj Karvezide vartoti kitus vaistus. Nėštumo metu Karvezide nerekomenduojama vartoti ir jo vartoti negalima, 3 nėštumo mėnuo, nes vartojamas po trečio nėštumo mėnesio gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.
Maitinimo laikas
Pasakykite savo gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti žindyti. Karvezide nerekomenduojama vartoti krūtimi maitinančioms moterims, ir jei norite žindyti kūdikį, gydytojas gali pasirinkti kitą gydymo būdą, ypač jei kūdikis yra naujagimis arba gimė neišnešiotas.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Karvezide greičiausiai neturės įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau gydant aukštą kraujospūdį kartais gali pasireikšti galvos svaigimas ar nuovargis. Taip atsitinka jums, pasitarkite su prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus kreipkitės į gydytoją.
Karvezide sudėtyje yra laktozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (pvz., Laktozės), prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Karvezide: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Dozavimas
Rekomenduojama Karvezide dozė yra viena tabletė per parą. Karvezide Jums skirs gydytojas, jei ankstesnis gydymas nepakankamai sumažino kraujospūdį. Gydytojas patars, kaip pereiti nuo ankstesnio gydymo prie Karvezide.
Vartojimo metodas
Karvezide skirtas vartoti per burną. Tabletes nurykite užsigerdami pakankamu kiekiu skysčio (pvz., Stikline vandens). Karvezide galite gerti valgio metu arba nevalgius. Stenkitės vartoti vaistą kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Svarbu tęsti gydymą, nebent gydytojas. tau sako kitaip ..
Didžiausias kraujospūdį mažinantis poveikis turėtų būti pasiektas praėjus 6-8 savaitėms nuo gydymo pradžios.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Karvezide dozę
Pavartojus per didelę Karvezide dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Vaikai neturėtų vartoti Karvezide
Karvezide negalima skirti jaunesniems nei 18 metų vaikams. Jei vaikas praryja tabletes, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Pamiršus pavartoti Karvezide
Jei pamiršote išgerti vaisto dozę, tęskite gydymą kaip įprasta. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Karvezide šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Kai kurie iš šių poveikių gali būti sunkūs ir jiems gali prireikti medicininės pagalbos.
Buvo pranešta apie retus alerginių odos reakcijų (išbėrimas, dilgėlinė), taip pat vietinio veido, lūpų ir (arba) liežuvio patinimo atvejus pacientams, vartojantiems irbesartaną. Jei pasireiškia bet kuris iš aukščiau išvardytų simptomų arba pasunkėja kvėpavimas, nutraukite Karvezide vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Toliau išvardytų šalutinių reiškinių dažnis apibrėžiamas pagal šią konvenciją:
Dažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų
Nedažnas: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų
Klinikinių tyrimų metu Karvezide gydomiems pacientams pasireiškė toks nepageidaujamas poveikis:
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- pykinimas Vėmimas
- šlapinimosi sutrikimai
- nuovargis
- galvos svaigimas (įskaitant einant iš sėdimos ar gulimos padėties į stovintį)
- atliekant kraujo tyrimus gali padidėti raumenų ir širdies funkciją matuojančio fermento (kreatinkinazės) arba inkstų funkciją matuojančių medžiagų (BUN, kreatinino) koncentracija.
Pasakykite gydytojui, jei kuris nors iš šių šalutinių poveikių sukelia jums problemų.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- viduriavimas
- hipotenzija
- silpnumas
- greitas širdies plakimas
- karščio bangos
- patinimas
- seksualinė disfunkcija (seksualinės veiklos problemos)
- kraujo tyrimai gali parodyti sumažėjusį kalio ir natrio kiekį kraujyje.
Pasakykite gydytojui, jei kuris nors iš šių šalutinių poveikių sukelia jums problemų
Nepageidaujamas poveikis, užregistruotas pardavus Karvezide
Buvo pranešta apie kai kuriuos nepageidaujamus reiškinius, atsiradusius pardavus Karvezide. Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas, yra: galvos skausmas, spengimas ausyse, kosulys, skonio sutrikimai, nevirškinimas, sąnarių ir raumenų skausmas, nenormali kepenų funkcija ir inkstų funkcijos sutrikimas, didelis kalio kiekis kraujyje ir alerginės reakcijos (bėrimas, dilgėlinė, vietinis veido patinimas, lūpos, burna, liežuvis ar gerklė). Taip pat buvo pranešta apie retus gelta atvejus (odos ir (arba) akių baltymų pageltimą).
Kaip ir vartojant bet kurį dviejų veikliųjų medžiagų derinį, negalima atmesti nepageidaujamo poveikio, susijusio su kiekvienu iš komponentų.
Šalutinis poveikis, susijęs tik su irbesartanu
Be aukščiau išvardytų šalutinių poveikių, taip pat buvo pranešta apie krūtinės skausmą
Nepageidaujamas poveikis, susijęs tik su hidrochlorotiazidu
Apetito praradimas; skrandžio dirginimas; skrandžio spazmai; vidurių užkietėjimas; gelta (odos ir (arba) akių baltymų pageltimas); kasos uždegimas, kuriam būdingas stiprus viršutinės pilvo dalies skausmas, dažnai kartu su pykinimu ir vėmimu; nemalonus miegas; depresija neryškus matymas; baltųjų kraujo kūnelių trūkumas, dėl kurio dažnai gali atsirasti infekcijų, karščiavimas; sumažėjęs trombocitų skaičius (esminis kraujo krešėjimo komponentas), sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija), pasireiškiantis nuovargiu, galvos skausmu, dusulys fizinio krūvio metu, galvos svaigimas ir blyški išvaizda; inkstų sutrikimai; plaučių sutrikimai, įskaitant pneumoniją ar padidėjusį skysčių kiekį plaučiuose; padidėjęs odos jautrumas saulei; kraujagyslių uždegimas; odos sutrikimas, kuriam būdingas viso kūno odos lupimasis; raudonoji vilkligė, identifikuojama pagal bėrimą, kuris gali atsirasti ant veido, kaklo ir galvos odos; alerginės reakcijos; raumenų silpnumas ir spazmas; pakitęs širdies plakimas; kraujospūdžio sumažėjimas dėl kūno padėties pasikeitimo; seilių liaukų patinimas; didelis cukraus kiekis kraujyje; cukrus šlapime; kai kurių rūšių riebalų kiekio kraujyje padidėjimas; didelis šlapimo rūgšties kiekis kraujyje, kuris gali sukelti podagrą.
Yra žinoma, kad nepageidaujamas poveikis, susijęs su hidrochlorotiazidu, didėja vartojant didesnes hidrochlorotiazido dozes.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema.
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Karvezide sudėtis
- Veikliosios medžiagos yra irbesartanas ir hidrochlorotiazidas. Kiekvienoje Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletėje yra 300 mg irbesartano ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.
- Pagalbinės medžiagos yra: mikrokristalinė celiuliozė, susieta natrio karmeliozė, laktozės monohidratas, magnio stearatas, koloidinis hidratuotas silicio dioksidas, iš anksto želatinizuotas kukurūzų krakmolas, raudonasis ir geltonasis geležies oksidai (E172).
Karvezide išvaizda ir kiekis pakuotėje
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletės yra persiko spalvos, abipus išgaubtos, ovalios, vienoje pusėje įspausta širdelė, kitoje-skaičius 2776.
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse, kuriose yra 14, 28, 56 arba 98 tabletės. Taip pat tiekiamos pakuotės, kuriose yra 56 x 1 tabletės perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės, skirtos naudoti ligoninėje.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
KARVEZIDE 300 MG / 12,5 MG TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 300 mg irbesartano ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Kiekvienoje tabletėje yra 65,8 mg laktozės (laktozės monohidrato pavidalu).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Tablėtė.
Persikų spalvos, abipus išgaubtos, ovalios formos, vienoje pusėje įspausta širdelė, kitoje - skaičius 2776.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Esminės arterinės hipertenzijos gydymas.
Suaugusiems pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas vien irbesartanu ar hidrochlorotiazidu, skiriamas kombinuotų fiksuotų dozių gydymas (žr. 5.1 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Karvezide galima vartoti vieną kartą per parą, nepriklausomai nuo valgio.
Gali būti rekomenduojama laipsniškai koreguoti dozę, naudojant atskirus komponentus (pvz., Irbesartaną ir hidrochlorotiazidą).
Jei kliniškai tikslinga, gali būti svarstomas tiesioginis perėjimas nuo monoterapijos prie fiksuoto derinio:
§ Karvezide 150 mg / 12,5 mg galima skirti pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas vien hidrochlorotiazidu arba 150 mg irbesartanu;
§ 300 mg / 12,5 mg Karvezide galima skirti pacientams, kurių nepakankamai kontroliuojama 300 mg irbesartano arba 150 mg / 12,5 mg Karvezide;
§ Karvezide 300 mg / 25 mg galima skirti pacientams, kurių Karvezide 300 mg / 12,5 mg dozė nepakankamai kontroliuojama.
Nerekomenduojama vartoti didesnių nei 300 mg irbesartano ir 25 mg hidrochlorotiazido dozių vieną kartą per parą.
Prireikus Karvezide galima vartoti kartu su kitais antihipertenziniais vaistiniais preparatais (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius).
Specialios populiacijos
Inkstų nepakankamumas: dėl hidrochlorotiazido Karvezide nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (tiazido kreatinino klirensas. Dozės koreguoti nereikia tiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kurių kreatinino klirensas yra ≥ 30 ml / min. (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Kepenų nepakankamumas: Karvezide negalima skirti asmenims, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu. Pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, tiazidų reikia vartoti atsargiai. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Karvezide dozės koreguoti nereikia (žr. 4.3 skyrių).
Senyvo amžiaus žmonės Senyviems žmonėms Karvezide dozės koreguoti nereikia.
Vaikų populiacija: Karvezide nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams, nes saugumas ir veiksmingumas nenustatytas. Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
04.3 Kontraindikacijos
§ Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai arba kitoms medžiagoms, gautoms iš sulfonamido (hidrochlorotiazidas yra sulfonamido darinys).
§ Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius)
§ Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas)
§ Ugniai atspari hipokalemija, hiperkalcemija
§ Sunkus kepenų nepakankamumas, tulžies cirozė ir cholestazė
§ Karvezide vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis (GRF)).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Hipotenzija - pacientams, sergantiems hipovolemija: Hipertenzija sergantiems pacientams Karvezide retai buvo siejama su simptomine hipotenzija, neturinčia kitų hipotenzijos rizikos veiksnių. Tai gali pasireikšti pacientams, sergantiems hipovolemija ar hiponatremija dėl intensyvaus gydymo diuretikais, mažai natrio turinčios dietos, viduriavimo ar vėmimo. Tokiais atvejais būklę reikia ištaisyti. prieš pradedant gydymą Karvezide.
Inkstų arterijų stenozė - Renovaskulinė hipertenzija: yra padidėjusi sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba inkstų arterijų stenozė, kai veikia vienankstis inkstas ir kurie gydomi angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais arba angiotenzino II receptorių antagonistais. Nors tai nėra dokumentuota Karvezide terapijos atveju galima tikėtis panašaus poveikio.
Inkstų nepakankamumas ir inkstų persodinimas: Rekomenduojama periodiškai stebėti kalio, kreatinino ir šlapimo rūgšties koncentraciją serume, kai Karvezide vartojamas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Klinikinių duomenų apie Karvezide vartojimą pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas, nėra. Karvezide negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (tiazidų sukelta kreatinino klirenso azotaemija. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kurių kreatinino klirensas yra ≥ 30 ml / min., Dozės keisti nereikia. Tačiau pacientams, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas. kreatinino klirensas ≥ 30 ml / min., bet
Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada: Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį. AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
Kepenų nepakankamumas: skiriant tiazidus pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu ar progresuojančia kepenų liga, reikia skirti ypatingą dėmesį, nes nežymūs vandens ir elektrolitų pusiausvyros pokyčiai gali sukelti kepenų komą. Klinikinės Karvezide patirties pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, nėra.
Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija: kaip ir vartojant kitus vazodilatatorius, ypatingas dėmesys skiriamas pacientams, sergantiems aortos ar mitralinės stenozės ar obstrukcinės hipertrofinės kardiomiopatijos atvejais.
Pirminis aldosteronizmas: pacientai, kuriems yra pirminis aldosteronizmas, paprastai nereaguoja į antihipertenzinius vaistinius preparatus, kurie veikia slopindami renino-angiotenzino sistemą, todėl Karvezide vartoti nerekomenduojama.
Metabolinis ir endokrininis poveikis: tiazidų vartojimas gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Diabetikams gali tekti koreguoti insulino ar geriamųjų hipoglikeminių vaistų dozes. Gydant tiazidais gali pasireikšti latentinis cukrinis diabetas.
Padidėjęs cholesterolio ir trigliceridų kiekis buvo susijęs su tiazidinių diuretikų vartojimu, tačiau vartojant Karvezide 12,5 mg dozę, poveikis nepasireiškė arba buvo minimalus.
Kai kuriems tiazidus vartojantiems pacientams gali pasireikšti hiperurikemija ar podagros krizė.
Elektrolitų disbalansas: kaip ir visiems pacientams, gydomiems diuretikais, rekomenduojama periodiškai tirti elektrolitų koncentraciją serume.
Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sukelti vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimo simptomai yra: burnos džiūvimas, troškulys, silpnumas, mieguistumas, mieguistumas, sujaudinimas, raumenų skausmas ar mėšlungis, raumenys nuovargis, hipotenzija, oligurija, tachikardija ir virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas ar vėmimas.
Nors pacientams, vartojantiems tiazidinius diuretikus, gali pasireikšti hipokalemija, kartu su irbesartanu tai gali sumažėti. Hipokalemijos rizika yra didžiausia pacientams, sergantiems kepenų ciroze, pacientams, kuriems atliekama intensyvi diurezė, pacientams, kurie per mažai geria elektrolitų, ir pacientams, kurie kartu vartoja kortikosteroidus ar AKTH. Priešingai, dėl to, kad Karvezide yra irbesartano, gali pasireikšti hiperkalemija, ypač esant inkstų funkcijos sutrikimui ir (arba) širdies nepakankamumui bei cukriniam diabetui. Rizikos grupės pacientams rekomenduojama tinkamai stebėti kalio kiekį serume. Kartu su Karvezide reikia atsargiai vartoti kalį sulaikančius diuretikus, kalio papildus ar druskos pakaitalus, kurių sudėtyje yra kalio (žr. 4.5 skyrių).
Nėra įrodymų, kad irbesartanas sumažina arba užkerta kelią diuretikų sukeltai hiponatremijai. Hipochloremija, kuri gali pasireikšti, paprastai būna lengva ir nereikalauja jokio gydymo.
Tiazidai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir gali sukelti protarpinį ir lengvą kalcio kiekio padidėjimą serume, jei nėra žinomų kalcio apykaitos sutrikimų. Ryški hiperkalcemija gali atskleisti neišreikštą hiperparatiroidizmą. Gydymą tiazidais reikia nutraukti prieš atliekant prieskydinės liaukos funkcijos tyrimus.
Nustatyta, kad tiazidai padidina magnio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelia hipomagnezemiją.
Ličio: nerekomenduojama vartoti ličio ir Karvezide (žr. 4.5 skyrių).
Dopingo testas: Šio vaisto sudėtyje esantis hidrochlorotiazidas gali duoti teigiamų antidopingo testo rezultatų.
Bendrieji įspėjimai: pacientams, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų funkcija daugiausia priklauso nuo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumo (pvz., pacientams, sergantiems sunkiu staziniu širdies nepakankamumu arba sergantiems inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę), gydymas inhibitoriais angiotenziną konvertuojančiu fermentu arba angiotenzinu. II receptorių antagonistai, veikiantys šią sistemą, buvo susiję su ūmine hipotenzija, azotaemija, oligurija arba retai ūminiu inkstų nepakankamumu (žr. 4.5 skyrių). Kaip ir vartojant bet kurį antihipertenzinį vaistą (žr. 4.5 skyrių), per didelis kraujospūdžio sumažėjimas pacientams, sergantiems išemine širdies liga liga ar išeminė širdies ir kraujagyslių liga, gali sukelti miokardo infarktą ar insultą.
Padidėjusio jautrumo reakcijos į hidrochlorotiazidą gali pasireikšti pacientams, kurie anksčiau ar anksčiau nebuvo sirgę alergija ar bronchine astma, tačiau pirmaisiais atvejais tokios reakcijos yra labiau tikėtinos.
Buvo pranešta apie sisteminės raudonosios vilkligės atsiradimą ir (arba) pablogėjimą vartojant tiazidinius diuretikus.
Vartojant tiazidinius diuretikus, buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo šviesai reakcijų atvejus (žr. 4.8 skyrių). Jei gydymo metu atsiranda fotosensibilizacijos reakcija, gydymą rekomenduojama nutraukti. Jei manoma, kad gydymą atnaujinti, gydymą rekomenduojama atnaujinti. apsaugoti saulės ar dirbtinių UVA spindulių paveiktas vietas.
Nėštumas: nėštumo metu negalima pradėti gydymo angiotenzino II receptorių antagonistais (AIIRA). Pacientams, planuojantiems pastoti, turėtų būti taikomas alternatyvus antihipertenzinis gydymas, kurio saugumo profilis yra įrodytas, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AIIRA yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą AIIRA reikia nedelsiant nutraukti ir prireikus pradėti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Laktozė: Šio vaisto sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Ūminė trumparegystė arba antrinė ūminė uždaro kampo glaukoma: Vaistai, kurių pagrindą sudaro sulfonamidai, arba iš sulfonamidų gauti vaistai gali sukelti savitą reakciją, dėl kurios gali atsirasti trumparegystė ir ūmi uždaro kampo glaukoma. Nors hidrochlorotiazidas yra sulfonamidas, kartu su hidrochlorotiazidu buvo pranešta tik apie pavienius ūminio uždaro kampo glaukomos atvejus. Simptomai yra ūminis regėjimo aštrumo sumažėjimas arba akių skausmas ir paprastai pasireiškia per kelias valandas ar savaites nuo gydymo pradžios. Negydoma ūminė uždaro kampo glaukoma gali sukelti nuolatinį regos praradimą. Pagrindinis gydymo būdas yra kuo greičiau nutraukti vaisto vartojimą. Jei akispūdis išlieka nekontroliuojamas, gali tekti apsvarstyti greitą medicininį ar chirurginį gydymą. Alergija sulfonamidams ar penicilinams gali būti laikoma ūminio uždaro kampo glaukomos išsivystymo rizikos veiksniu (žr. 4.8 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kiti antihipertenziniai vaistai: Kartu vartojant kitus antihipertenzinius vaistus, Karvezide antihipertenzinis poveikis gali sustiprėti. Irbesartanas ir hidrochlorotiazidas (iki 300 mg irbesartano / 25 mg hidrochlorotiazido dozių) buvo saugiai vartojami kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, įskaitant kalcio kanalų blokatorius ir beta adrenoblokatorius. Ankstesnis gydymas diuretikais didelėmis dozėmis gali sukelti hipovolemiją ir, jei jie nebus ištaisyti anksčiau, gali sukelti hipotenzijos riziką pradedant gydymą irbesartanu kartu su tiazidiniais diuretikais arba be jų (žr. 4.4 skyrių).
Vaistai, kurių sudėtyje yra aliskireno arba AKF inhibitorių: Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną yra susijusi su didesniu reiškinių dažniu. Nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip hipotenzija, hiperkalemija ir susilpnėjusi inkstų funkcija (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
Ličio : Nustatytas grįžtamas ličio koncentracijos serume padidėjimas ir toksiškumas, kai jis vartojamas kartu su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais. Panašus poveikis iki šiol buvo pastebėtas labai retai vartojant irbesartaną. Be to, tiazidai sumažina ličio inkstų klirensą, todėl vartojant Karvezide padidėja toksiškumo ličiui rizika. Todėl nerekomenduojama vartoti ličio ir Karvezide (žr. 4.4 skyrių). Jei derinio tikrai reikia, rekomenduojama atidžiai stebėti ličio kiekį serume.
Vaistai, turintys įtakos kalio kiekiui: hidrochlorotiazido sukeltą kalio trūkumą silpnina irbesartano sukeltas kalį tausojantis poveikis. Tačiau šį hidrochlorotiazido poveikį kalio kiekiui serume sustiprintų kiti vaistiniai preparatai, sukeliantys kalio netekimą ir hipokalemiją (kiti kalį tausojantys, vidurius laisvinantys vaistai, amfotericinas, karbenoksolono, natrio penicilino G). Ir atvirkščiai, remiantis patirtimi su kitais vaistiniais preparatais, mažinančiais renino-angiotenzino sistemos aktyvumą, kartu vartojant kalį sulaikančių diuretikų, kalio papildų, druskos pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio, arba kitų vaistų, galinčių padidinti kalio kiekį serume (pvz., Natrio heparino). ) gali padidinti kalio kiekį.Rizikos grupės pacientams rekomenduojama tinkamai stebėti kalio kiekį serume (žr. 4.4 skyrių).
Vaistiniai preparatai, turintys įtakos kalio pokyčiams: Kai Karvezide skiriamas kartu su kitais potencialiai pavojingais vaistiniais preparatais, jei pasikeičia kalio koncentracija serume (pvz., skaitmeniniai glikozidai, antiaritminiai vaistai), rekomenduojama periodiškai tirti kalio kiekį.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo: kai angiotenzino II antagonistų vartojama kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (ty selektyviais COX-2 inhibitoriais, acetilsalicilo rūgštimi (> 3 g per parą) ir neselektyviais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo), antihipertenzinių vaistų susilpnėjimas. poveikis gali atsirasti.
Kaip ir vartojant AKF inhibitorius, kartu vartojant angiotenzino II antagonistų ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, gali padidėti inkstų funkcijos pablogėjimo rizika, įskaitant galimą ūminį inkstų nepakankamumą, ir ypač padidėti kalio kiekis serume. turintys nedidelę inkstų funkciją. Šį derinį reikia skirti atsargiai, ypač senyviems žmonėms. Pradėjus kombinuotą gydymą ir periodiškai vėliau, pacientai turi būti pakankamai hidratuoti, todėl reikia stebėti inkstų funkciją.
Daugiau informacijos apie irbesartano sąveiką: klinikinių tyrimų metu hidrochlorotiazidas neturėjo įtakos irbesartano farmakokinetikai: Irbesartaną daugiausia metabolizuoja CYP2C9, mažesniu mastu - gliukuronidacija. Kartu vartojant irbesartaną su varfarinu, vaistiniu preparatu, kurį metabolizuoja CYP2C9, reikšmingos farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos nepastebėta. CYP2C9 induktorių, tokių kaip rifampicinas, poveikis irbesartano farmakokinetikai nebuvo įvertintas. Kartu vartojant irbesartano, digoksino farmakokinetika nepakito.
Daugiau informacijos apie hidrochlorotiazido sąveiką: vartojant kartu, šie vaistai gali sąveikauti su tiazidiniais diuretikais:
Alkoholis: gali sustiprėti ortostatinė hipotenzija;
Vaistai nuo diabeto (geriamieji vaistai nuo diabeto ir insulinas): gali prireikti koreguoti vaistų nuo diabeto dozę (žr. 4.4 skyrių);
Kolestiraminas ir kolestipolis: hidrochlorotiazido absorbcija sutrinka, kai yra anijonų mainų dervų.Karvezide reikia vartoti mažiausiai 1 valandą prieš arba 4 valandas po šių vaistų;
Kortikosteroidai, AKTH: gali padidėti elektrolitų, ypač kalio, trūkumas;
Skaitmeniniai glikozidai: tiazidų sukelta hipokalemija ir hipomagnezemija skatina skaitmeninių širdies aritmijų atsiradimą (žr. 4.4 skyrių);
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo: kai kuriems pacientams vartojant nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, gali sumažėti tiazidinių diuretikų diuretikas, natrio šlapimas ir antihipertenzinis poveikis;
Presiniai aminai (pvz., Norepinefrinas): preso aminų poveikis gali būti sumažintas, bet ne tiek, kad būtų užkirstas kelias jų naudojimui;
Nedepoliarizuojantys raumenų ir skeleto raumenų relaksantai (pvz., Tubokurarinas): nedepolarizuojančių raumenų ir kaulų relaksantų poveikį gali sustiprinti hidrochlorotiazidas;
Vaistai nuo podagros: Gali reikėti koreguoti vaistų nuo podagros dozę, nes hidrochlorotiazidas gali padidinti šlapimo rūgšties koncentraciją serume. Gali prireikti padidinti probenecido arba sulfinpirazono dozę. Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, gali padidėti padidėjusio jautrumo reakcijų dažnis (visi) alopurinolis;
Kalcio druskos: tiazidiniai diuretikai gali padidinti kalcio kiekį serume dėl sumažėjusio išsiskyrimo. Jei būtina vartoti kalcio papildus ar kalcio tausojančius vaistus (pvz., Vitamino D terapiją), reikia kontroliuoti kalcio kiekį ir atitinkamai koreguoti kalcio dozę;
Karbamazepinas: Kartu vartojant karbamazepiną ir hidrochlorotiazidą, buvo siejama su simptominės hiponatremijos rizika.Vartojant kartu, reikia stebėti elektrolitų kiekį. Jei įmanoma, reikia naudoti kitos klasės diuretikus.
Kitos sąveikos: tiazidai gali sustiprinti beta adrenoblokatorių ir diazoksido hiperglikeminį poveikį. Anticholinerginiai vaistai (pvz., atropinas, beperidenas) gali padidinti tiazidų tipo diuretikų biologinį prieinamumą, sumažindami virškinimo trakto motoriką ir skrandžio ištuštinimo greitį. tiazidai gali padidinti amantidino šalutinio poveikio riziką Tiazidai gali sumažinti citotoksinių vaistų (pvz., Ciklofosfamido, metotreksato) išsiskyrimą pro inkstus ir sustiprinti jų mielosupresinį poveikį.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Angiotenzino II receptorių antagonistai (AIIRA):
Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti angiotenzino II receptorių antagonistų (AIIRA) (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą AIIRA vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Nors nėra kontroliuojamų epidemiologinių duomenų apie angiotenzino II receptorių antagonistų (AIIRA) keliamą riziką, panaši rizika gali kilti ir šiai vaistinių preparatų klasei. Pacientams, planuojantiems nėštumą, reikia naudoti alternatyvų antihipertenzinį gydymą. nėštumo metu, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AIIRA yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą AIIRA reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pradėti alternatyvų gydymą.
Žinoma, kad AIIRA ekspozicija antrąjį ir trečiąjį trimestrą sukelia toksinį poveikį vaisiui (susilpnėjusią inkstų funkciją, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių).
Jei AIIRA buvo veikiamas nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę.
Naujagimius, kurių motinos vartojo AIIRA, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Hidrochlorotiazidas:
Hidrochlorotiazido vartojimo nėštumo metu patirties yra nedaug, ypač pirmąjį trimestrą. Tyrimų su gyvūnais nepakanka. Hidrochlorotiazidas kerta placentos barjerą. Remiantis farmakologiniu hidrochlorotiazido veikimo mechanizmu, jo vartojimas antrąjį ir trečiąjį trimestrą gali sutrikdyti vaisiaus-placentos perfuziją ir sukelti vaisiaus bei naujagimio poveikį, pvz., Gelta, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir trombocitopenija.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti esant nėštumo edemai, gestacinei hipertenzijai ar preeklampsijai, nes sumažėja plazmos tūris ir atsiranda placentos hipoperfuzija, nes tai neturi teigiamo poveikio ligos eigai.
Hidrochlorotiazido nėščioms moterims negalima vartoti esant esminei hipertenzijai, išskyrus retas išimtis, kai kitų gydymo būdų negalima naudoti.
Kadangi Karvezide sudėtyje yra hidrochlorotiazido, jo nerekomenduojama vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą. Prieš planuojant nėštumą reikia apsvarstyti galimybę pereiti prie tinkamo alternatyvaus gydymo.
Maitinimo laikas:
Angiotenzino II receptorių antagonistai (AIIRA):
Kadangi nėra duomenų apie Karvezide vartojimą žindymo laikotarpiu, Karvezide nerekomenduojama, o pirmenybė teikiama alternatyviems gydymo būdams, kurių saugumas žindymo laikotarpiu yra įrodytas, ypač žindant naujagimius ir priešlaikinius kūdikius.
Nežinoma, ar irbesartanas ar jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną.
Turimi farmakodinaminiai / toksikologiniai žiurkių duomenys parodė, kad irbesartanas arba jo metabolitai išsiskiria į pieną (išsamiau žr. 5.3 skyrių).
Hidrochlorotiazidas:
Hidrochlorotiazidas nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną. Didelės tiazidų dozės gali slopinti pieno gamybą ir sukelti intensyvią diurezę. Karvezide vartoti žindymo laikotarpiu nerekomenduojama. Jei Karvezide vartojamas žindymo laikotarpiu, dozės turi būti kuo mažesnės.
Vaisingumas:
Irbesartanas neturėjo įtakos gydytų žiurkių ir jų palikuonių vaisingumui iki dozės, sukeliančios pirmuosius toksiškumo tėvams požymius (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Dėl savo farmakodinaminių savybių Karvezide greičiausiai neturės įtakos šiems gebėjimams. Vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus reikia atkreipti dėmesį, kad gydant hipertenziją kartais gali atsirasti galvos svaigimas ar nuovargis. .
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Irbesartano ir hidrochlorotiazido derinys
29,5% iš 898 hipertenzija sergančių pacientų, vartojusių įvairias irbesartano / hidrochlorotiazido dozes (diapazonas: nuo 37,5 mg / 6,25 mg iki 300 mg / 25 mg) placebu kontroliuojamų tyrimų metu, pasireiškė nepageidaujamos reakcijos. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos svaigimas (5,6%), nuovargis (4,9%), pykinimas / vėmimas (1,8%) ir nenormalus šlapinimasis (1,4%). Be to, klinikinių tyrimų metu dažnai buvo pastebėta azotemija (BUN) (2,3%), kreatinkinazės (1,7%) ir kreatinino (1,1%) padidėjimas.
1 lentelėje nurodytos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios spontaniškomis ir stebėtomis nepageidaujamomis reakcijomis placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu.
Toliau aprašytas nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki
Papildoma informacija apie atskirus komponentus: be aukščiau aprašytų derinio nepageidaujamų reakcijų, kitos anksčiau praneštos nepageidaujamos reakcijos su vienu iš komponentų gali būti galimos Karvezide nepageidaujamos reakcijos. 2 ir 3 lentelėse išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant atskirus Karvezide komponentus.
Nuo dozės priklausomi nepageidaujami hidrochlorotiazido reiškiniai (ypač elektrolitų sutrikimai) gali didėti palaipsniui didinant jo dozę.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaisto registravimo. Tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Specifinės informacijos apie Karvezide perdozavimo gydymą nėra. Pacientą reikia atidžiai stebėti, gydymas turi būti simptominis ir palaikomasis ir priklausys nuo laiko, praleisto nurijus, ir simptomų sunkumo. Siūlomos priemonės apima vėmimo ir (arba) skrandžio plovimą. Aktyvuota anglis Serumo elektrolitai ir kreatininas turi būti dažnai tikrinami. atsiranda hipotenzija, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir nedelsiant papildyti druskomis bei skysčiais.
Pagrindinės irbesartano perdozavimo apraiškos yra hipotenzija ir tachikardija; Taip pat gali atsirasti bradikardija.
Hidrochlorotiazido perdozavimas yra susijęs su elektrolitų trūkumu (hipokalemija, hipochloremija, hiponatremija) ir dehidratacija po per didelės diurezės. Pagrindiniai perdozavimo požymiai ir simptomai yra pykinimas ir mieguistumas. Hipokalemija gali sukelti raumenų spazmus ir (arba) sustiprinti širdies aritmijas, susijusias su tuo, kad kartu vartojami skaitmeniniai glikozidai ar tam tikri vaistai nuo aritmijos.
Irbesartano negalima dializuoti. Hemodializės metu pašalinto hidrochlorotiazido kiekis nežinomas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: angiotenzino II antagonistai, deriniai
ATC kodas: C09DA04.
Karvezide yra angiotenzino II receptorių antagonisto irbesartano ir tiazidinių diuretikų hidrochlorotiazido derinys. Šių veikliųjų medžiagų derinys lemia papildomą antihipertenzinį poveikį, mažinantį kraujospūdį labiau nei atskiri komponentai.
Irbesartanas yra stiprus ir selektyvus angiotenzino II receptorių antagonistas (AT1 potipis), aktyvus vartoti per burną. Manoma, kad vaistas blokuoja visus angiotenzino II sukeliamus AT1 poveikius, neatsižvelgiant į angiotenzino II sintezės kilmę ar būdą. Selektyvus angiotenzino II (AT1) antagonizmas sukelia renino ir angiotenzino II koncentracijos plazmoje padidėjimą. aldosterono koncentracijos plazmoje sumažėjimas. Pacientams, kuriems negresia elektrolitų pusiausvyros sutrikimas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius), vien rekomenduojamomis dozėmis irbesartanas kalio iš esmės nekeičia. Irbesartanas neslopina AKF (kininazės-II)-fermento, kuris generuoja angiotenziną II ir skaido bradikininą, kad susidarytų neaktyvūs metabolitai. Kad veiktų farmakologiškai, irbesartanui nereikia metabolinio aktyvinimo.
Hidrochlorotiazidas yra tiazidinis diuretikas. Tiazidinių diuretikų antihipertenzinio poveikio mechanizmas nėra visiškai suprantamas. Tiazidai veikia inkstų kanalėlių elektrolitų reabsorbcijos mechanizmus, tiesiogiai padidindami natrio ir chlorido išsiskyrimą iš esmės lygiaverčiais kiekiais. Hidrochlorotiazido diuretinis poveikis sumažina plazmos tūrį, padidina renino aktyvumą plazmoje ir padidina aldosterono sekreciją, dėl to padidėja kalio ir bikarbonato kiekis šlapime ir sumažėja kalio kiekis serume. Tikėtina, kad blokuodamas renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, kartu vartojamas irbesartanas linkęs koreguoti su šiais diuretikais susijusį kalio netekimą. Vartojant hidrochlorotiazidą, diurezė prasideda per 2 valandas, didžiausia koncentracija atsiranda maždaug ketvirtą valandą, o poveikis trunka maždaug 6–12 valandų.
Terapinėje diapazone hidrochlorotiazido ir irbesartano derinys lemia nuo dozės priklausomą papildomą kraujospūdžio sumažėjimą. 12,5 mg hidrochlorotiazido pridėjus prie 300 mg irbesartano vieną kartą per parą pacientams, kurių nepakankamai kontroliuojama 300 mg irbesartano monoterapija, diastolinis kraujospūdis sumažėjo dar 6,1 mmHg, palyginti su placebu (po 24 valandų). Vartojant 300 mg irbesartano, derinys. ir 12,5 mg hidrochlorotiazido, palyginti su placebu, sumažėja bendras sistolinis / diastolinis kraujospūdis iki 13,6 / 11,5 mmHg.
Riboti klinikiniai duomenys (7 iš 22 pacientų) rodo, kad 300 mg / 12,5 mg deriniu nekontroliuojami pacientai gali reaguoti gydydami 300 mg / 25 mg deriniu. Šiems pacientams buvo pastebėtas didesnis hipotenzinis poveikis sistoliniam kraujospūdžiui (PAS) ir diastoliniam kraujospūdžiui (PAD) (atitinkamai 13,3 ir 8,3 mmHg).
Pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija, vieną kartą per parą skiriant 150 mg irbesartano ir 12,5 mg hidrochlorotiazido, sistolinis / diastolinis kraujospūdis sumažėjo vidutiniškai 12,9 / 6,9 mmHg, palyginti su placebu (24 valandos po dozės). Didžiausia antihipertenzinė koncentracija pasiekiama po 3-6 valandų. Nuolatinis 24 valandų kraujospūdžio stebėjimas rodo, kad 150 mg irbesartano ir 12,5 mg hidrochlorotiazido derinio vieną kartą per parą kraujospūdis sumažėja panašiai per 24 valandas, vidutiniškai per 24 valandas sumažėja sistolinis / diastolinis, palyginti su placebu. 15,8 / 10,0 mmHg. Išmatuotas nuolat stebint 24 valandas, mažiausias / didžiausias Karvezide 150 mg / 12,5 mg poveikis buvo 100%. Matuojant pagal manžetę ambulatorinio vizito metu, mažiausias / didžiausias poveikis buvo atitinkamai 68% ir 76% vartojant Karvezide 150 mg / 12,5 mg ir Karvezide 300 mg / 12,5 mg atitinkamai. Šis poveikis buvo pastebėtas per 24 valandas, nesumažinus kraujo kiekio. iki maksimalaus slėgio ir atitinka saugų ir veiksmingą sumažėjimą, gautą kartą per parą. Pacientams, kurių nepakankamai kontroliuojama vien 25 mg hidrochlorotiazido dozė, pridėjus irbesartano, vidutiniškai toliau sumažėjo reikšmės. sistolinė / diastolinė, 11,1 / 7,2 mmHg.
Irbesartano ir hidrochlorotiazido derinio antihipertenzinis poveikis pasireiškia po pirmosios dozės ir pasireiškia per 1–2 savaites, o didžiausias poveikis pasireiškia per 6–8 savaites. Ilgalaikių tyrimų metu irbesartano ir hidrochlorotiazido poveikis buvo pastovus ilgiau nei vienerius metus.
Irbesartano ir hidrochlorotiazido derinio poveikis sergamumui ir mirtingumui netirtas Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad ilgalaikis gydymas hidrochlorotiazidu sumažina mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų riziką.
Karvezide veiksmingumui įtakos neturi amžius ar lytis. Kaip ir kiti vaistiniai preparatai, veikiantys renino-angiotenzino sistemą, juodaodžiai hipertenzija sergantys pacientai į vien irbesartaną reaguoja žymiai rečiau. Kai irbesartano vartojama kartu su mažomis hidrochlorotiazido dozėmis (pvz., 12,5 mg per parą), antihipertenzinis atsakas juodaodžiams pacientams yra toks pat kaip ir ne juodaodžiams.
Karvezide, kaip pradinės sunkios hipertenzijos (apibrėžtos kaip SeDBP ≥ 110 mmHg), veiksmingumas ir saugumas buvo įvertintas 8 savaičių trukmės, daugelio centrų, atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, aktyviai kontroliuojamų, lygiagrečių rankų tyrimo metu. Iš viso 697 pacientai buvo atsitiktinai parinkti santykiu 2: 1, kad gautų irbesartano / hidrochlorotiazido 150 mg / 12,5 mg arba 150 mg irbesartano, kuris buvo sistemingai titruojamas (prieš nustatant atsaką į minimalią dozę) ir po vienos savaitės irbesartano. / hidrochlorotiazido 300 mg / 25 mg arba atitinkamai 300 mg irbesartano.
Tyrime dalyvavo 58% vyrų vyrų. Vidutinis pacientų amžius buvo 52,5 metų, 13% - ≥ 65 metų ir tik 2% buvo ≥ 75 metų amžiaus. Dvylika procentų (12%) pacientų sirgo diabetu, 34% - dislipidemija ir dažniausiai širdies ir kraujagyslių patologija buvo stabili krūtinės angina, pasireiškusi 3,5% tiriamųjų.
Pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo palyginti pacientų, kuriems SeDBP pasiekė kontrolę, procentą (SeDBP)
Nepageidaujamo poveikio, užfiksuoto pacientams, gydytiems kombinuotu gydymu, kokybė ir dažnis buvo panašūs į nepageidaujamų reiškinių profilį pacientams, vartojantiems monoterapiją. Per 8 gydymo savaites nė vienoje gydymo grupėje nebuvo pranešta apie sinkopės atvejus. Buvo 0,6% ir 0% hipotenzijos atvejų ir 2,8% bei 3,1% galvos svaigimo atvejų, kaip nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta atitinkamai derinio ir monoterapijos pacientų grupėse.
Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Dviejuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (ONTARGET (vien tik telmisartanas ir kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) buvo tiriamas AKF inhibitoriaus ir antagonisto derinys. angiotenzino II receptorius. ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujotakos ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, atsižvelgiant į jų panašias farmakodinamines savybes.
Todėl AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vienu metu vartoti pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) buvo tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti, nes padidėjo nepageidaujamų reiškinių rizika. Širdies ir kraujagyslių mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai ( hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Kartu vartojamas hidrochlorotiazidas ir irbesartanas neturi įtakos nei vieno, nei kito farmakokinetikai.
Irbesartanas ir hidrochlorotiazidas yra geriami per burną, todėl jiems nereikia biotransformacijos. Išgėrus Karvezide, absoliutus geriamasis irbesartano biologinis prieinamumas yra 60–80% ir hidrochlorotiazido 50–80%. Maistas neturi įtakos Karvezide biologiniam prieinamumui. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 1,5-2 valandoms po geriamojo irbesartano ir 1-2,5 valandos hidrochlorotiazido.
Baltymai jungiasi maždaug 96%, o kraujo ląstelės jungiasi nedaug. Irbesartano pasiskirstymo tūris yra 53–93 litrai. Hidrochlorotiazido baltymai jungiasi 68%, o tariamasis pasiskirstymo tūris yra 0,83–1,14 l / kg.
Irbesartano farmakokinetika yra tiesinė ir proporcinga dozei vartojant 10–600 mg dozes. Vartojant didesnę nei 600 mg dozę, pastebėtas mažesnis nei proporcingas absorbcijos padidėjimas; mechanizmas, kuriuo tai nustatoma, nežinomas. Bendras organizmo ir inkstų klirensas yra atitinkamai 157-176 ir 3,0-3,5 ml / min. Galutinis irbesartano pusinės eliminacijos laikas yra 11-15 valandų. Pastovios koncentracijos plazmoje koncentracija pasiekiama per 3 dienas nuo dozavimo pradžios. Sumažėjęs irbesartano kaupimasis (plazma, kartotinai vartojant vieną kartą per parą. Vieno tyrimo metu hipertenzija sergantiems pacientams buvo pastebėta šiek tiek didesnė koncentracija plazmoje. Tačiau irbesartano pusinės eliminacijos laikas ar kaupimasis nesiskyrė. Dozė pacientams AUC ir C
Išgėrus arba į veną sušvirkštus 14C pažymėto irbesartano, 80-85% aptikto plazmos radioaktyvumo priklauso nuo nepakitusio irbesartano. Irbesartanas metabolizuojamas kepenyse oksidacijos ir gliukuronido konjugacijos būdu. Pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas (maždaug 6%) yra irbesartano gliukuronidas in vitro nurodo, kad irbesartanas daugiausia oksiduojamas per citochromo P450 fermentą CYP2C9; CYP3A4 izofermento poveikis yra nereikšmingas Irbesartanas ir jo metabolitai pašalinami tiek tulžimi, tiek inkstais. Išgėrus arba į veną sušvirkštus 14C irbesartano, maždaug 20% radioaktyvumo gali būti surasta šlapime, o likusi dalis aptinkama išmatose. Mažiau kaip 2% išgertos dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio irbesartano pavidalu. Hidrochlorotiazidas nemetabolizuojamas, bet greitai pašalinamas per inkstus. Mažiausiai 61% išgertos dozės pašalinama nepakitusi per 24 valandas. Hidrochlorotiazidas prasiskverbia pro placentą, tačiau negali prasiskverbti pro kraujo ir smegenų barjerą ir išsiskiria su motinos pienu.
Inkstų nepakankamumas : tiriamiesiems, sergantiems inkstų nepakankamumu arba hemodializuojamiems pacientams, irbesartano farmakokinetikos parametrai reikšmingai nesikeičia. Hemodializės metu irbesartanas nepašalinamas. Pranešama, kad pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas
Kepenų nepakankamumas : asmenims, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo ciroze, irbesartano farmakokinetikos parametrai reikšmingai nesikeičia. Tyrimų su pacientais, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, neatlikta.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Irbesartanas / hidrochlorotiazidas galimas irbesartano ir hidrochlorotiazido derinio toksiškumas, vartojamas per burną, buvo įvertintas žiurkėms ir makakoms iki 6 mėnesių trukusių tyrimų metu.
Toliau išvardyti pokyčiai, pastebėti žiurkėms ir makakoms, gydytoms irbesartano ir hidrochlorotiazido deriniu po 10/10 ir 90/90 mg / kg per parą, taip pat buvo pastebėti vartojant vieną vaistą ir (arba) buvo antrinis dėl kraujospūdžio sumažėjimo (reikšmingo toksikologinio poveikio nėra) buvo pastebėta sąveika):
§ inkstų pakitimai, kuriems būdingas nežymus šlapimo ir kreatininemijos padidėjimas, ir juxtaglomerulinio aparato hiperplazija / hipertrofija, kurie yra tiesioginė irbesartano sąveikos su renino ir angiotenzino sistema pasekmė;
§ nežymiai sumažėja eritrocitų parametrai (eritrocitai, hemoglobinas, hematokritas);
§ 6 mėnesių trukmės toksiškumo tyrimo metu kai kurioms žiurkėms buvo pastebėtas skrandžio spalvos pasikeitimas, opos ir židininė skrandžio gleivinės nekrozė, kai irbesartanas buvo skiriamas 90 mg / kg per parą, 90 mg / kg hidrochlorotiazido ir irbesartano / hidrochlorotiazido. 10/10 mg / kg per parą. Šie pažeidimai nebuvo pastebėti makakose;
§ dėl hidrochlorotiazido sumažėja kalio koncentracija serume ir iš dalies to išvengiama vartojant kartu su irbesartanu.
Dauguma minėtų poveikių atsiranda dėl farmakologinio irbesartano aktyvumo (angiotenzino II sukeltos renino išsiskyrimo slopinimo blokados, stimuliuojant reniną gaminančias ląsteles), taip pat atsiranda dėl fermentų inhibitorių. Angiotenzino konversija. neturi reikšmės gydomosioms žmonėms skirtoms irbesartano / hidrochlorotiazido dozėms.
maks
pagyvenusių pacientų (≥ 65 metų) ir irbesartano buvo šiek tiek didesnis nei jaunesnių (18–40 metų), tačiau galutinis pusinės eliminacijos laikas reikšmingai nepasikeitė. Senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia. Vidutinis hidrochlorotiazido pusinės eliminacijos laikas plazmoje svyruoja nuo 5 iki 15 valandų.
Žiurkėms teratogeninio poveikio nepastebėta, vartojant irbesartano ir hidrochlorotiazido derinį dozėmis, sukeliančiomis toksinį poveikį motinai. Ibersartano ir hidrochlorotiazido derinio poveikis vaisingumui tyrimų su gyvūnais metu dar nebuvo įvertintas, nes apie juos nebuvo pranešta. Irbesartano ir hidrochlorotiazido, vartojamo atskirai, poveikis gyvūnų ar žmonių vaisingumui, tačiau tiriant gyvūnus, kitas angiotenzino II antagonistas paveikė vaisingumo rodiklius. Šie duomenys taip pat pastebėti vartojant mažas šio angiotenzino II antagonisto dozes kartu su hidrochlorotiazidu.
Nėra irbesartano ir hidrochlorotiazido derinio mutageniškumo ar klastogeniškumo įrodymų. Tyrimų su gyvūnais metu nebuvo įvertintas irbesartano ir hidrochlorotiazido derinio kancerogeninis poveikis.
Irbesartanas: klinikoje vartojamomis dozėmis nenustatytas sisteminio ar tikslinio organo toksiškumo požymių. Ikiklinikinių saugumo tyrimų metu didelės irbesartano dozės (≥ 250 mg / kg per parą žiurkėms ir ≥ 100 mg / kg per parą makakose) sumažėjo kai kurie eritrocitų parametrai (eritrocitai, hemoglobinas, hematokritas). Vartojant labai dideles dozes (≥ 500 mg / kg per parą), atsirado degeneracinių inkstų pakitimų (pvz., intersticinis nefritas, kanalėlių išsiplėtimas, bazofiliniai kanalėliai, padidėjusi karbamido ir kreatinino). Šie poveikiai laikomi antriniais dėl hipotenzinio vaisto poveikio, dėl kurio sumažėja inkstų perfuzija. Be to, irbesartanas sukėlė juxtaglomerulinių ląstelių hiperplaziją / hipertrofiją (≥ 90 mg / kg per parą žiurkėms ir ≥ 10 mg / kg per parą makakose). Manoma, kad visus šiuos pokyčius sukelia farmakologinis irbesartano poveikis. Inkstų juxtaglomerulinių ląstelių hiperplazija / hipertrofija neatrodo svarbi gydomosioms žmonėms vartojamoms irbesartano dozėms.
Mutageniškumo, klastogeniškumo ar kancerogeniškumo poveikio nenustatyta.
Atliekant tyrimus su žiurkių patinais ir patelėmis, vaisingumas ir reprodukcinis gebėjimas nebuvo paveikti, net vartojant irbesartano dozes, sukeliančias tam tikrą toksiškumą tėvams (50–650 mg / kg per parą), įskaitant mirtingumą vartojant didžiausią dozę. Didelio poveikio geltonkūnių, implantų ar gyvų vaisių skaičiui nepastebėta. Irbesartanas neturėjo įtakos palikuonių išgyvenimui, vystymuisi ar dauginimuisi. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad radioaktyviai pažymėtas irbesartanas aptinkamas žiurkių ir triušių vaisiuose.
Irbesartanas išsiskiria į žindančių žiurkių pieną.
Tyrimai su gyvūnais su irbesartanu parodė laikiną toksinį poveikį (inkstų dubens išsiplėtimą, hidroureterį ir poodinę edemą) žiurkių vaisiams, kurie po gimimo regresuoja. Buvo pranešta apie triušiams persileidimą ar ankstyvą embriono rezorbciją dozėmis, galinčiomis sukelti toksinį poveikį patelėms, įskaitant mirtį, nei žiurkėms, nei triušiams teratogeninio poveikio nepastebėta.
Hidrochlorotiazidas: nors kai kuriuose eksperimentiniuose modeliuose buvo pastebėta neaiškių genotoksinio ir kancerogeniškumo įrodymų, tačiau sukaupta didelė hidrochlorotiazido naudojimo žmonėms patirtis neparodė koreliacijos tarp jo vartojimo ir navikų padaugėjimo.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Mikrokristalinė celiuliozė
Kryžminio ryšio natrio karmeliozė
Laktozės monohidratas
Magnio stearatas
Koloidinis silicio dioksidas drėkina
Preželatinizuotas kukurūzų krakmolas
Raudoni ir geltoni geležies oksidai (E172)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Dėžutės, kuriose yra 14 tablečių; PVC / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės.
Dėžutės, kuriose yra 28 tabletės; PVC / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės.
Dėžutės, kuriose yra 56 tabletės; PVC / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės.
Dėžutės, kuriose yra 98 tabletės; PVC / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės.
Dėžutės, kuriose yra 56 x 1 tabletė; PVC / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės, dalijamos iš dozės
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
sanofi-aventis groupe 54 rue La Boétie F-75008 Paryžius-Prancūzija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU / 1/98/085 / 004-006
034190049
034190052
034190064
EU/1/98/085/008
034190088
EU/1/98/085/010
034190102
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1998 m. Spalio 16 d. Paskutinio atnaujinimo data: 2008 m. Spalio 16 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2014 m. Rugsėjo mėn
