Veikliosios medžiagos: Levetiracetamas
Keppra 100 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui
Galima įsigyti Keppra pakuotės lapelių dydžių:- Keppra 250 mg plėvele dengtos tabletės, Keppra 500 mg plėvele dengtos tabletės, Keppra 750 mg plėvele dengtos tabletės, Keppra 1000 mg plėvele dengtos tabletės
- Keppra 100 mg / ml geriamasis tirpalas
- Keppra 100 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui
Kodėl vartojamas Keppra? Kam tai?
Keppra yra vaistas nuo epilepsijos (vaistas, vartojamas traukuliams gydyti).
Keppra vartojamas:
- Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 16 metų, kuriems buvo naujai diagnozuota epilepsija, gydyti daliniams epilepsijos priepuoliams su antrine generalizacija arba be jos.
- kaip priedas prie kitų vaistų nuo epilepsijos:
- daliniai traukuliai, su generalizavimu ar be jo, suaugusiems, paaugliams, vaikams ir kūdikiams nuo 1 mėnesio amžiaus
- miokloniniai traukuliai suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems nepilnamečių mioklonine epilepsija
- pirminiai generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija.
Keppra koncentratas yra alternatyva pacientams, kuriems laikinai negalima vartoti geriamojo vaistinio preparato nuo epilepsijos.
Kontraindikacijos Kada Keppra vartoti negalima
Keppra vartoti negalima
- Jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) levetiracetamui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Keppra
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Keppra
- Jei turite inkstų sutrikimų, laikykitės gydytojo nurodymų. Pastarasis gali nuspręsti, ar reikia koreguoti dozę.
- Jei pastebėjote vaiko augimo sulėtėjimą ar netikėtą brendimo vystymąsi, kreipkitės į gydytoją.
- Jei pastebėjote, kad padidėja traukulių sunkumas (pvz., Padažnėja), kreipkitės į gydytoją.
- Ribotam skaičiui žmonių, gydomų vaistais nuo epilepsijos, pvz., Keppra, kilo minčių apie žalą ar mintis apie savižudybę. Jei turite kokių nors depresijos simptomų ir (arba) minčių apie savižudybę, kreipkitės į gydytoją.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Keppra poveikį
Kiti vaistai ir Keppra
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Keppra vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
Keppra galite vartoti valgant arba nevalgius. Saugumo sumetimais nevartokite Keppra kartu su alkoholiu.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Jeigu esate nėščia arba manote, kad galite būti nėščia, pasakykite gydytojui. Keppra nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Negalima visiškai atmesti vaisiaus apsigimimų pavojaus. Tyrimų su gyvūnais metu Keppra parodė nepageidaujamą poveikį reprodukcijai, kai dozės buvo didesnės nei reikia traukuliams kontroliuoti.
Gydymo metu žindyti nerekomenduojama.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Keppra gali sumažinti gebėjimą vairuoti ar valdyti įrankius ar mechanizmus, nes Keppra gali sukelti mieguistumą. Tai labiau tikėtina gydymo pradžioje arba padidinus dozę. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol neįsitikinote, kad tai neturi įtakos jūsų gebėjimui atlikti šią veiklą.
Keppra sudėtyje yra natrio
Vienoje maksimalioje Keppra koncentrato dozėje yra 2,5 mmol (arba 57 mg) natrio (0,8 mmol (arba 19 mg) natrio buteliuke). Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Keppra: Dozavimas
Gydytojas arba slaugytoja Jums suleis Keppra į veną. Keppra reikia vartoti du kartus per parą, vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare, maždaug tuo pačiu metu kiekvieną dieną.
Intraveninė formulė yra alternatyva geriamam vartojimui. Jūs galite tiesiogiai pereiti nuo plėvele dengtų tablečių ar geriamojo tirpalo prie intraveninės formos arba atvirkščiai, nekeičiant dozės. Bendra paros dozė ir vartojimo dažnis išlieka tie patys.
Monoterapija
Dozė suaugusiems ir paaugliams (nuo 16 metų):
Įprasta dozė: nuo 1000 mg iki 3000 mg per parą.
Pirmą kartą pradėjus vartoti Keppra, gydytojas paskirs mažesnę dozę 2 savaites, kol paskirs jums įprastą mažesnę dozę
Papildoma terapija
Dozė suaugusiems ir paaugliams (12-17 metų), sveriantiems 50 kg ar daugiau:
Įprasta dozė: nuo 1000 mg iki 3000 mg per parą.
Dozė vaikams (4–11 metų) ir paaugliams (12–17 metų), sveriantiems mažiau nei 50 kg:
Įprasta dozė: nuo 20 mg 1 kg kūno svorio iki 60 mg 1 kg kūno svorio per parą.
Vartojimo būdas ir būdas:
Keppra turi būti praskiesta mažiausiai 100 ml suderinamo skiediklio ir infuzuojama per 15 minučių. Pabaigoje gydytojams ir slaugytojams pateikiamos išsamesnės instrukcijos, kaip tinkamai vartoti Keppra.
Gydymo trukmė:
- Keppra vartojamas kaip lėtinis gydymas. Gydymas Keppra turi trukti tiek laiko, kiek nurodė gydytojas.
- Nenutraukite gydymo be gydytojo patarimo, nes tai gali padidinti priepuolių skaičių. Jei gydytojas nuspręs nutraukti gydymą Keppra, jis nurodys palaipsniui nutraukti Keppra vartojimą.
- Ilgesnės nei 4 dienų levetiracetamo vartojimo į veną patirties nėra.
Nustojus vartoti Keppra:
Nutraukus gydymą, kaip ir vartojant kitus vaistus nuo epilepsijos, Keppra vartojimą reikia nutraukti palaipsniui, kad būtų išvengta traukulių padažnėjimo. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Keppra šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Kai kurie šalutiniai poveikiai, tokie kaip mieguistumas, nuovargis ir galvos svaigimas, gali pasireikšti dažniau gydymo pradžioje arba padidinus dozę, tačiau laikui bėgant šis poveikis turėtų sumažėti.
Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų
- nazofaringitas;
- mieguistumas, galvos skausmas.
Dažni: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 pacientų iš 100
- anoreksija (apetito praradimas);
- depresija, priešiškumas ar agresija, nerimas, nemiga, nervingumas ar dirglumas;
- traukuliai, pusiausvyros sutrikimas, galvos svaigimas (nepastovumo jausmas), mieguistumas, drebulys (nevalingi drebulys);
- galvos sukimasis (sukimosi pojūtis);
- kosulys;
- pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija (nevirškinimas), vėmimas, pykinimas;
- bėrimas;
- astenija / nuovargis (silpnumo pojūtis).
Nedažnas: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 iš 1000 pacientų
- sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius;
- svorio kritimas, svorio padidėjimas;
- bandymas nusižudyti ir mintys apie savižudybę, psichikos sutrikimas, nenormalus elgesys, haliucinacijos, pyktis, sumišimas, panikos priepuolis, emocinis labilumas / nuotaikų kaita, susijaudinimas;
- amnezija (atminties praradimas), atminties sutrikimas (užmaršumas), nenormali koordinacija / ataksija (sutrikusi motorinė koordinacija), parestezija (dilgčiojimas), dėmesio sutrikimas (koncentracijos praradimas);
- diplopija (dvigubas regėjimas), neryškus matymas;
- nenormalus kepenų funkcijos tyrimas;
- plaukų slinkimas, egzema, niežėjimas;
- raumenų silpnumas, mialgija (raumenų skausmas);
- trauma.
Reti: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000
- infekcija;
- visų tipų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas;
- sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos (DRESS)
- natrio koncentracijos kraujyje sumažėjimas;
- savižudybė, asmenybės sutrikimas (elgesio problemos), pakitęs mąstymas (lėtas mąstymas, nesugebėjimas susikaupti);
- nekontroliuojami raumenų spazmai, apimantys galvą, liemenį ir galūnes, sunku valdyti judesius, hiperkinezė (hiperaktyvumas);
- pankreatitas;
- kepenų nepakankamumas, hepatitas;
- odos bėrimas, kuris gali susidaryti pūslelėmis ir pasirodyti kaip maži taikiniai (centrinė tamsi dėmė, apsupta „šviesesnės vietos, su tamsiu žiedu aplink kraštą“ (daugiaformė eritema)), plačiai paplitęs bėrimas su pūslėmis ir odos lupimasis, ypač aplink burną, nosis, akys ir lytiniai organai (Stivenso-Džonsono sindromas) ir sunkesnė forma, sukelianti odos lupimąsi daugiau nei 30% kūno paviršiaus (toksinė epidermio nekrolizė).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant buteliuko ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Pakuotės turinys ir kita informacija
Keppra sudėtis
Veiklioji medžiaga vadinama levetiracetamu.
Kiekviename ml infuzinio tirpalo yra 100 mg levetiracetamo.
Pagalbinės medžiagos yra: natrio acetatas, ledinė acto rūgštis, natrio chloridas, injekcinis vanduo.
Keppra išvaizda ir pakuotės turinys
Keppra koncentratas infuziniam tirpalui (Keppra koncentratas) yra skaidrus, bespalvis ir sterilus skystis.
5 ml Keppra koncentrato buteliukas supakuotas į kartoninę dėžutę, kurioje yra 10 buteliukų
Ši informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:
Viename Keppra koncentrato buteliuke yra 500 mg levetiracetamo (5 ml 100 mg / ml koncentrato).
Žiūrėkite 1 lentelę, kaip paruošti ir rekomenduoti vartoti Keppra koncentratą, kad būtų pasiekta bendra 500 mg, 1000 mg, 2000 mg arba 3000 mg paros dozė, padalyta į dvi dozes.
1 lentelė. Keppra koncentrato paruošimas ir vartojimas.
Šis vaistinis preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui, o nesuvartotą tirpalą reikia išmesti.
Tinkamumo laikas 2–8 ° C temperatūroje, nebent skiedimas atliktas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.
Nustatyta, kad Keppra koncentratas yra fiziškai suderinamas ir chemiškai stabilus mažiausiai 24 valandas, sumaišytas su šiais skiedikliais ir laikomas PVC maišeliuose, kontroliuojamoje 15–25 ° C kambario temperatūroje.
Skiedikliai:
- Natrio chloridas (0,9%) injekcijoms
- Ringerio laktato injekcija
- 5% dekstrozės injekcinis preparatas
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
KEPPRA 100 MG / ML KONCENTRATAS infuziniam tirpalui
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename ml yra 100 mg levetiracetamo.
Kiekviename 5 ml buteliuke yra 500 mg levetiracetamo.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Kiekviename buteliuke yra 19 mg natrio.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui (sterilus koncentratas).
Skaidrus, bespalvis koncentratas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 16 metų, kuriems neseniai diagnozuota epilepsija, Keppra skirtas monoterapijai gydyti dalinius priepuolius su antrine generalizacija arba be jos.
Keppra skiriamas kaip papildomas gydymas
• suaugusių paauglių ir vaikų nuo 4 metų, sergančių epilepsija, dalinių priepuolių gydymui su antrine generalizacija arba be jos
• miokloninių priepuolių gydymui suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems nepilnamečių mioklonine epilepsija
• gydant pirminius generalizuotus toninius-kloninius traukulius suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija.
Keppra koncentratas yra alternatyva pacientams, kai laikinai negalima gerti.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Monoterapija suaugusiems ir paaugliams nuo 16 metų
Rekomenduojama pradinė dozė yra 250 mg du kartus per parą, o po dviejų savaičių ją reikia padidinti iki pradinės terapinės 500 mg dozės du kartus per parą. Atsižvelgiant į klinikinį atsaką, dozę galima dar padidinti 250 mg du kartus per parą kas dvi savaites. Didžiausia dozė yra 1500 mg du kartus per parą.
Papildoma terapija suaugusiems (≥ 18 metų) ir paaugliams (12-17 metų), sveriantiems 50 kg ar daugiau
Pradinė terapinė dozė yra 500 mg du kartus per parą. Šią dozę galima pradėti vartoti pirmąją gydymo dieną.
Atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą, paros dozę galima padidinti ne daugiau kaip iki 1500 mg du kartus per parą. Dozę galima koreguoti didinant arba mažinant 500 mg du kartus per dieną kas dvi ar keturias savaites.
Gydymo trukmė
Ilgesnės nei 4 dienų levetiracetamo vartojimo į veną patirties nėra.
Specialios populiacijos
Senyvi žmonės (65 metų ir vyresni)
Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama koreguoti dozę (žr. "Inkstų funkcijos sutrikimas" žemiau).
Inkstų nepakankamumas
Dienos dozė turi būti parenkama individualiai, atsižvelgiant į inkstų funkciją.
Suaugusiems pacientams žiūrėkite šią lentelę ir koreguokite dozę, kaip nurodyta. Norint naudoti šią dozavimo lentelę, būtina įvertinti paciento kreatinino klirensą (CLcr) ml / min. CLcr ml / min. Galima apskaičiuoti nustatant kreatinino koncentraciją serume (mg / dl), naudojant suaugusiesiems ir paaugliams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, šią formulę:
Be to, CLcr pritaikomas pagal kūno paviršiaus plotą (BSA) taip:
Dozės koregavimas suaugusiems ir paaugliams, sveriantiems daugiau kaip 50 kg, kurių inkstų funkcija sutrikusi:
Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama įsotinamoji 750 mg dozė.
Po dializės rekomenduojama papildoma 250–500 mg dozė.
Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, levetiracetamo dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į inkstų funkciją, nes levetiracetamo klirensas yra susijęs su inkstų funkcija. Ši rekomendacija pagrįsta tyrimu, atliktu su suaugusiais pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Jauniems paaugliams ir vaikams CLcr, ml / min / 1,73 m2, galima apskaičiuoti nustatant kreatinino koncentraciją serume (mg / dL), naudojant šią formulę (Schwartzo formulė):
ks = 0,55 vaikams iki 13 metų ir paaugliams; ks = 0,7 paauglių vyrų.
Dozės koregavimas vaikams ir paaugliams, sveriantiems mažiau kaip 50 kg, kurių inkstų funkcija sutrikusi:
Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama įsotinti 15 mg / kg (0,15 ml / kg) dozę.
Po dializės rekomenduojama papildoma 5–10 mg / kg (0,05–0,10 ml / kg) dozė.
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, kreatinino klirensas gali nepakankamai įvertinti inkstų nepakankamumo laipsnį. Todėl, kai kreatinino klirensas yra 2, rekomenduojama palaikomąją paros dozę sumažinti 50%.
Vaikų populiacija
Gydytojas, atsižvelgdamas į amžių, svorį ir dozę, turėtų skirti tinkamiausią vaisto formą ir stiprumą.
Monoterapija
Keppra, vartojamo kaip monoterapija vaikams ir jaunesniems kaip 16 metų paaugliams, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.
Duomenų nėra.
Papildomas gydymas 4–11 metų vaikams ir paaugliams (12–17 metų), sveriantiems mažiau nei 50 kg
Pradinė terapinė dozė yra 10 mg / kg du kartus per parą.
Atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą, dozę galima padidinti iki 30 mg / kg du kartus per parą. Dozės koregavimas neturėtų būti didesnis nei 10 mg / kg du kartus per parą kas dvi savaites. Reikėtų naudoti mažiausią veiksmingą dozę.
Vaikams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, dozė yra tokia pati kaip suaugusiesiems.
Rekomenduojama dozė vaikams ir paaugliams:
Vaikams, sveriantiems 25 kg ar mažiau, pageidautina pradėti gydyti Keppra 100 mg / ml geriamuoju tirpalu.
Vaikams ir paaugliams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, dozė yra tokia pati kaip suaugusiesiems.
Papildoma terapija kūdikiams ir vaikams iki 4 metų
Keppra koncentrato infuziniam tirpalui saugumas ir veiksmingumas kūdikiams ir vaikams iki 4 metų nenustatytas.
Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Vartojimo metodas
Gydymą Keppra galima pradėti į veną arba per burną.
Vartojant per burną arba atvirkščiai, į veną galima pereiti tiesiogiai be titravimo. Reikia išlaikyti bendrą paros dozę ir vartojimo dažnumą.
Keppra koncentratas skirtas vartoti tik į veną, o rekomenduojamą dozę reikia praskiesti mažiausiai 100 ml suderinamo skiediklio ir suleisti į veną 15 minučių infuzijos į veną būdu (žr. 6.6 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba kitiems pirolidono dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Gydymo nutraukimas
Remiantis dabartine klinikine praktika, nutraukus gydymą Keppra rekomenduojama palaipsniui nutraukti gydymą (pvz., Suaugusiems ir paaugliams, sveriantiems daugiau kaip 50 kg: mažinti po 500 mg du kartus per parą, tarp jų - nuo dviejų iki keturių savaičių; vaikams ir paaugliams, sveriantiems mažiau nei 50 kg: dozė mažinama ne daugiau kaip 10 mg / kg du kartus per parą kas dvi savaites).
Inkstų nepakankamumas
Vartojant Keppra pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali reikėti koreguoti dozę. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, prieš nustatant dozavimą rekomenduojama įvertinti inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių).
Savižudybė
Buvo pranešta apie savižudybės, bandymo nusižudyti, minčių apie savižudybę ir elgesio atvejus pacientams, gydytiems vaistais nuo epilepsijos (įskaitant levetiracetamą). Atliekant atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų vaistinių preparatų nuo epilepsijos tyrimų metaanalizę nustatyta, kad šiek tiek padidėja minčių apie savižudybę ir elgesio rizika. Šios rizikos mechanizmas nežinomas.
Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda depresijos požymių ir (arba) minčių apie savižudybę ir elgesio, ir apsvarstyti tinkamą gydymą. Pacientus (ir globėjus) reikia įspėti, kad atsiradus depresijos požymiams ir (arba) mintims apie savižudybę ar elgesiui, reikia kreiptis į gydytoją.
Vaikų populiacija
Turimi duomenys apie vaikus nerodo poveikio augimui ir brendimui. Tačiau nežinomas ilgalaikis poveikis mokymuisi, intelektui, augimui, endokrininei funkcijai, brendimui ir reprodukciniam potencialui vaikams.
Pagalbinės medžiagos
Šiame vaistiniame preparate yra 2,5 mmol (arba 57 mg) natrio vienoje didžiausioje vienkartinėje dozėje (0,8 mmol (arba 19 mg) viename buteliuke). Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Vaistai nuo epilepsijos
Klinikinių suaugusiųjų tyrimų, atliktų prieš patekant į rinką, duomenys rodo, kad Keppra neturi įtakos esamų vaistų nuo epilepsijos (fenitoino, karbamazepino, valproinės rūgšties, fenobarbitalio, lamotrigino, gabapentino ir primidono) koncentracijai serume ir kad šie antiepilepsiniai vaistai neturi įtakos Keppra farmakokinetikai.
Vaikams, vartojantiems iki 60 mg / kg per parą levetiracetamo dozes, kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais vaistiniais preparatais įrodymų nėra.
Retrospektyvus epilepsija sergančių vaikų ir paauglių (4–17 metų) farmakokinetinės sąveikos įvertinimas patvirtino, kad papildomas gydymas geriamuoju levetiracetamu nepaveikė kartu vartojamų karbamazepino ir valproato pusiausvyros koncentracijų serume. Tačiau duomenys rodo, kad vaikams, vartojantiems fermentus sukeliančius vaistus nuo epilepsijos, levetiracetamo klirensas yra 20% didesnis. Dozės koreguoti nereikia.
Probenecidas
Nustatyta, kad probenecidas (500 mg keturis kartus per parą), inkstų kanalėlių sekreciją blokuojantis preparatas, slopina pirminio metabolito, bet ne levetiracetamo, klirensą inkstuose. Tačiau šio metabolito koncentracija išlieka maža. Tikimasi, kad kiti vaistiniai preparatai, išsiskiriantys su aktyvia kanalėlių sekrecija, sumažins metabolito inkstų klirensą. Levetiracetamo poveikis probenecidui netirtas, o levetiracetamo poveikis kitiems aktyviai išskiriamiems vaistams, pvz. NVNU, sulfonamidai ir metotreksatas nežinomi.
Geriamieji kontraceptikai ir kita farmakokinetinė sąveika
Levetiracetamas 1000 mg per parą neturėjo įtakos geriamųjų kontraceptikų (etinilestradiolio ir levonorgestrelio) farmakokinetikai; endokrininiai parametrai (liuteinizuojantis hormonas ir progesteronas) nepasikeitė. Levetiracetamas 2000 mg per parą neturėjo įtakos digoksino ir varfarino farmakokinetikai; protrombino laikas nepasikeitė. Kartu vartojamas digoksinas, geriamieji kontraceptikai ir varfarinas neturėjo įtakos levetiracetamo farmakokinetikai.
Alkoholis
Duomenų apie levetiracetamo sąveiką su alkoholiu nėra.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Po pateikimo į rinką duomenys iš kelių būsimų nėštumo registrų užfiksavo levetiracetamo monoterapijos poveikį daugiau nei 1000 moterų per pirmąjį nėštumo trimestrą. Apskritai šie duomenys nerodo, kad labai padidėtų didelių įgimtų apsigimimų rizika, nors negalima visiškai atmesti teratogeninės rizikos. Gydymas keliais AED yra susijęs su didesne įgimtų apsigimimų rizika nei monoterapija, todėl reikia apsvarstyti monoterapiją. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
Keppra nerekomenduojama vartoti, nebent tai būtų kliniškai būtina, nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos metodų.
Kaip ir vartojant kitus vaistus nuo epilepsijos, fiziologiniai pokyčiai, susiję su nėštumu, gali turėti įtakos levetiracetamo koncentracijai plazmoje. Nėštumo metu sumažėjo levetiracetamo koncentracija plazmoje. Šis sumažėjimas ryškiausias trečiąjį trimestrą (iki 60% pradinės koncentracijos iki nėštumo). Nėščias moteris, gydomas levetiracetamu, reikia atidžiai stebėti klinikiniu požiūriu. Nutraukus gydymą nuo epilepsijos, liga gali paūmėti, o tai gali pakenkti motinai ir vaisiui.
Maitinimo laikas
Levetiracetamo patenka į motinos pieną. Todėl žindyti nerekomenduojama, tačiau, jei žindymo laikotarpiu reikia gydyti levetiracetamu, reikia pasverti gydymo naudos ir rizikos santykį, atsižvelgiant į žindymo svarbą.
Vaisingumas
Tyrimų su gyvūnais metu poveikio vaisingumui nenustatyta (žr. 5.3 skyrių). Nėra klinikinių duomenų; galimas pavojus žmonėms nežinomas.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
Atsižvelgiant į galimą skirtingą individualų jautrumą, kai kuriems pacientams gali pasireikšti mieguistumas ar kiti simptomai, susiję su poveikiu centrinei nervų sistemai, ypač gydymo pradžioje arba padidinus dozę. Todėl pacientams, kurie užsiima veikla, kuriai reikia didelės koncentracijos, pvz., Vairuoti transporto priemones ar valdyti mechanizmus, rekomenduojama būti atsargiems.Pacientus reikia patarti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kol nenustatoma, kad jų gebėjimas atlikti šią veiklą nepakito.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Toliau pateiktas nepageidaujamų reiškinių profilis yra pagrįstas visų placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, susijusių su visomis ištirtomis 3416 pacientų, gydytų levetiracetamu, visomis indikacijomis analize. Šie duomenys papildyti levetiracetamo vartojimu atitinkamuose atviruose pratęsimo tyrimuose, taip pat po vaistinio preparato patekimo į rinką. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo nazofaringitas, mieguistumas, galvos skausmas, nuovargis ir galvos svaigimas. Levetiracetamo saugumo profilis paprastai yra panašus visose amžiaus grupėse (suaugusiems ir vaikams) ir patvirtintos gydymo indikacijos. Kadangi į veną leidžiamas Keppra poveikis yra ribotas, o geriamieji ir į veną vartojami preparatai yra biologiškai ekvivalentiški, Keppra, vartojamo į veną, saugumo informacija yra pagrįsta Keppra, vartojamo per burną, saugumo informacija.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu (suaugusiems, paaugliams, vaikams ir vyresniems nei 1 mėnesio amžiaus kūdikiams) ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, išvardytos šioje lentelėje pagal organų sistemas ir dažnį. Apibrėžiamos kaip: labai dažnos (≥ 1/10) ); dažni (≥ 1/100,
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Anoreksijos rizika yra didesnė, kai topiramato vartojama kartu su levetiracetamu.
Daugeliu alopecijos atvejų pastebėtas gijimas nutraukus gydymą levetiracetamu.
Kai kuriais pancitopenijos atvejais buvo nustatytas kaulų čiulpų slopinimas.
Vaikų populiacija
Pacientams, kurių amžius nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 4 metų, placebu kontroliuojamuose ir atviruose pratęsimo tyrimuose iš viso 190 pacientų buvo gydomi levetiracetamu. Šešiolika šių pacientų placebu kontroliuojamų tyrimų metu buvo gydomi levetiracetamu. 4–16 metų amžiaus pacientai iš viso 645 pacientai buvo gydomi levetiracetamu placebu kontroliuojamuose ir atviruose pratęsimo tyrimuose. Placebu kontroliuojamų tyrimų metu 233 iš šių pacientų buvo gydomi levetiracetamu. Abiejų šių vaikų amžiaus grupių duomenys yra integruoti į levetiracetamo vartojimo patirtį patekus į rinką.
Levetiracetamo nepageidaujamų reiškinių pobūdis paprastai yra panašus visose amžiaus grupėse ir pagal patvirtintas epilepsijos indikacijas. Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu vaikų saugumo rezultatai atitiko suaugusiųjų levetiracetamo saugumo profilį, išskyrus nepageidaujamas elgesio ir psichikos reakcijas, kurios dažniau pasireiškė vaikams nei suaugusiems. 4-16 metų vaikams ir paaugliams vėmimas (labai dažnas, 11,2%), sujaudinimas (dažnas, 3,4%) buvo pastebėtas dažniau nei kitose amžiaus grupėse ar bendrame saugumo profilyje.), Nuotaikos svyravimai (dažni, 2,1 %), afektinis labilumas (dažnas, 1,7%), agresyvumas (dažnas, 8,2%), nenormalus elgesys (dažnas, 5,6%) ir mieguistumas (dažnas, 3,9%) kūdikiams ir vaikams nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 4 metų, dirglumas buvo pastebėtas dažniau nei kitose amžiaus grupėse arba bendrame saugumo profilyje (labai dažnas, 11,7%) ir nenormalus koordinavimas (dažnas, 3,3%).
Saugumo tyrimas vaikams, atliktas pagal ne mažesnio lygio dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą planą, įvertino 4–16 metų vaikų, kuriems pasireiškė daliniai traukuliai, pažintinį ir neuro-psichologinį Keppra poveikį. Įrodyta, kad Keppra nesiskiria (ne prastesnė) nuo placebo, kai, lyginant su Leiterio-R skalės „Dėmesio ir atminties“ subtestu, gautas rezultatas pasikeitė nuo pradinio lygio.Atminties ekrano sudėtinis balas) pagal protokolinę populiaciją. Rezultatai, susiję su elgesio ir emocinėmis funkcijomis, parodė, kad Keppra gydomiems pacientams agresyvus elgesys pablogėjo standartizuotai ir sistemingai, naudojant patvirtintą priemonę (CBCL - Achenbacho vaikų elgesio kontrolinis sąrašas). Tačiau tiriamųjų, kurie Keppra vartojo atvirame ilgalaikio stebėjimo tyrime, vidutiniškai nepablogėjo jų elgesio ir emocinės funkcijos; visų pirma agresijos elgesio vertinimai, palyginus su pradiniu, nepablogėjo.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Perdozavus Keppra, pastebėtas mieguistumas, susijaudinimas, agresija, sumažėjęs sąmonės lygis, kvėpavimo slopinimas ir koma.
Perdozavimo gydymas
Specifinio priešnuodžio levetiracetamui nėra. Levetiracetamo perdozavimo gydymas turi būti simptominis ir gali apimti hemodializę.Dializės būdu ekstrahavimo efektyvumas yra 60% levetiracetamo ir 74% pirminio metabolito.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė : vaistai nuo epilepsijos, kiti vaistai nuo epilepsijos, ATC kodas - N03AX14.
Veiklioji medžiaga levetiracetamas yra pirolidono darinys (α-etil-2-okso-1-pirolidino acetamido S-enantiomeras), chemiškai nesusijęs su esamomis priešepilepsinėmis medžiagomis.
Veiksmo mechanizmas
Levetiracetamo veikimo mechanizmas dar nėra iki galo išaiškintas, tačiau atrodo, kad jis skiriasi nuo dabartinių vaistų nuo epilepsijos mechanizmų. in vitro ir in vivo rodo, kad levetiracetamas nekeičia pagrindinių ląstelių savybių ir normalios neurotransmisijos.
Švietimas in vitro rodo, kad levetiracetamas veikia Ca2 + intraneuroninį lygį, iš dalies slopindamas N tipo Ca2 + sroves ir mažindamas Ca2 + išsiskyrimą iš intraneuroninių saugojimo vietų. Be to, jis iš dalies pakeičia cinko ir β-karbolino sukeltą GABA ir glicino sukeltų srovių sumažėjimą. Švietimas in vitro jie taip pat nustatė, kad levetiracetamas jungiasi prie konkrečios graužikų smegenų audinio vietos. Ši surišimo vieta yra sinapsinis pūslelių baltymas 2A, kuris, kaip manoma, yra susijęs su pūslelių suliejimu ir neuromediatorių egzocitoze. Levetiracetamas ir panašūs analogai turi tam tikrą afinitetą prisijungti prie sinapsinio pūslelinio baltymo 2A, kuris koreliuoja su jų apsaugos nuo epilepsijos stiprumu garso Šis atradimas rodo, kad levetiracetamo ir sinapsinio pūslelinio baltymo 2A sąveika, atrodo, turi įtakos vaisto antiepilepsinio veikimo mechanizmui.
Farmakodinaminis poveikis
Levetiracetamas sukelia apsauginį poveikį įvairiems dalinės ir pirminės generalizuotos epilepsijos gyvūnų modeliams, tačiau neturi konvulsinio poveikio.
Žmonėms aktyvumas esant dalinei ir generalizuotai epilepsijos būklei (epilepsijos išskyros / fotoksaroksinis atsakas) patvirtino platų levetiracetamo farmakologinio profilio spektrą.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Papildomas gydymas suaugusiems, paaugliams ir vaikams nuo 4 metų, sergantiems epilepsija, gydant dalinius priepuolius su antrine generalizacija arba be jos.
Suaugusiesiems levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 3 dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kurių metu buvo skiriama 1000 mg, 2000 mg arba 3000 mg paros dozė, padalyta į 2 dozes, iki 18 savaičių. Išsami analizė parodė, kad 27,7%, 31,6% ir 41,3% pacientų, kuriems stabilios dozės gydymo laikotarpiu (12/14 savaičių) sumažėjo dalinių priepuolių dažnis per savaitę, lygus arba didesnis nei pradinis, procentas pacientų, gydytų atitinkamai 1000, 2000 ar 3000 mg levetiracetamo, ir 12,6% pacientų, gydytų placebu.
Vaikų populiacija
Levetiracetamo veiksmingumas vaikams (nuo 4 iki 16 metų amžiaus) buvo įrodytas dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 198 pacientai ir gydymas truko 14 savaičių. Šiame tyrime pacientai gavo levetiracetamo fiksuotą laiką 60 mg / kg per parą (du kartus per parą).
44,6% levetiracetamu gydytų pacientų ir 19,6% placebą vartojusių pacientų dalinių traukulių dažnis per savaitę sumažėjo 50% ar daugiau, palyginti su pradiniu. Tęsiant ilgalaikį gydymą, 11,4% pacientų mažiausiai 6 mėnesius nebuvo traukulių, o 7,2%-mažiausiai 1 metus.
Monoterapija gydant dalinius priepuolius su antrine generalizacija arba be jos pacientams nuo 16 metų, kuriems neseniai diagnozuota epilepsija.
Levetiracetamo monoterapijos veiksmingumas buvo įrodytas atliekant dvigubai aklą, lygiagrečios grupės lyginamąjį ne menkavertiškumo tyrimą, palyginti su kontroliuojamo atpalaidavimo karbamazepinu (CR), kuriame dalyvavo 576 16 metų ar vyresni pacientai, sergantys nauja ar nauja epilepsija. Neseniai diagnozuota. buvo tik neprovokuoti daliniai priepuoliai arba generalizuoti toniniai -kloniniai traukuliai.
Priepuolių laisvė 6 mėnesius buvo pasiekta 73,0% pacientų, gydytų levetiracetamu, ir 72,8% pacientų, gydytų karbamazepinu CR; ištaisytas absoliutus skirtumas tarp gydymo buvo 0,2% (95% PI: 7,8 - 8,2). Daugiau nei pusei tiriamųjų 12 mėnesių neliko traukulių (atitinkamai 56,6% ir 58,5% tiriamųjų, gydytų levetiracetamu ir karbamazepinu CR).
Klinikinę praktiką atspindinčio tyrimo metu riboto skaičiaus pacientų, kurie reagavo į papildomą gydymą levetiracetamu, (36 iš 69 suaugusių pacientų) buvo galima nutraukti gydymą kartu su epilepsija.
Papildomas gydymas miokloninių priepuolių gydymui suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems nepilnamečių mioklonine epilepsija.
Levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 16 savaičių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 12 metų ir vyresni pacientai, sergantys idiopatine generalizuota epilepsija ir miokloniniais priepuoliais, esant įvairiems sindromams.
Šiame tyrime levetiracetamo dozė buvo 3000 mg per parą, padalyta į dvi dalis.
58,3% levetiracetamu gydytų pacientų ir 23,3% placebą vartojusių pacientų miokloninių priepuolių dienų per savaitę sumažėjo bent 50%. Po tolesnio ilgalaikio gydymo 28,6% pacientų miokloninių priepuolių nebuvo mažiausiai 6 mėnesius, o 21,0% pacientų miokloninių traukulių nebuvo mažiausiai 1 metus.
Papildomas gydymas pirminių generalizuotų toninių-kloninių priepuolių gydymui suaugusiesiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija.
Levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 24 savaičių dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo suaugusieji, paaugliai ir ribotas skaičius vaikų, sergančių idiopatine generalizuota epilepsija, kuriems buvo pirminiai generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai (PGTC). miokloninė epilepsija, nepilnamečių epilepsija, kūdikių nebuvimo epilepsija arba epilepsija, kai atsibunda didysis patinas). Šiame tyrime levetiracetamo dozė suaugusiesiems ir paaugliams buvo 3000 mg per parą arba vaikams - 60 mg / kg per parą. padalintas į dvi dozes.
72,2% levetiracetamu gydytų pacientų ir 45,2% placebą vartojusių pacientų PGTC priepuolių dažnis per savaitę sumažėjo 50% ar daugiau. Po tolesnio ilgalaikio gydymo 47,4% pacientų toniniai-kloniniai priepuoliai nebuvo išsivystę mažiausiai 6 mėnesius, o 31,5%-toninius-kloninius traukulius mažiausiai vienerius metus.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Farmakokinetinis profilis buvo aprašytas pavartojus per burną. Viena 1500 mg levetiracetamo dozė, praskiesta 100 ml suderinamo skiediklio ir infuzuojama į veną per 15 minučių, yra biologiškai ekvivalentiška 1500 mg levetiracetamo, išgerto per burną trijų 500 mg tablečių pavidalu.
Įvertintas intraveninis iki 4000 mg dozių, praskiestų 100 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo, suleisto per 15 minučių, ir iki 2500 mg dozių, praskiestų 100 ml legiruoto tirpalo, įvertinimas. 0,9% natrio chlorido infuzuojama per 5 minutes minučių. Farmakokinetikos ir saugumo charakteristikos nenustatė jokio poveikio saugai.
Levetiracetamas yra labai tirpus ir pralaidus junginys. Farmakokinetinis profilis yra linijinis, mažai kintantis tarp individų ir tarp jų. Po pakartotinio vartojimo klirensas nesikeičia. Nuo laiko nepriklausomas levetiracetamo farmakokinetikos profilis buvo patvirtintas po intraveninės 1500 mg infuzijos 4 dienas su b.i.d.
Nėra jokių reikšmingų paros ir lyties bei rasės skirtumų įrodymų. Sveikų savanorių ir epilepsija sergančių pacientų farmakokinetika yra panaši.
Suaugusiesiems ir paaugliams
Paskirstymas
Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax), pastebėta 17 tiriamųjų, išgėrus vieną intraveninę 1500 mg dozę per 15 minučių, buvo 51 ± 19 μg / ml (aritmetinis vidurkis ± standartinis nuokrypis).
Duomenų apie audinių pasiskirstymą žmonėms nėra.
Nei levetiracetamas, nei jo pagrindinis metabolitas reikšmingai nesijungia su plazmos baltymais (
Levetiracetamo pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,5–0,7 l / kg ir yra artimas bendram vandens kiekiui organizme.
Biotransformacija
Levetiracetamas žmogaus organizme nėra plačiai metabolizuojamas. Pagrindinis metabolizmo kelias (24% dozės) yra fermentinė acetamido grupės hidrolizė. Kepenų citochromo P450 izoformos nepalaiko pirminio metabolito ucb L057 gamybos. Acetamido grupės hidrolizę buvo galima išmatuoti daugelyje audinių, įskaitant kraujo ląsteles.Metabolitas ucb L057 yra farmakologiškai neaktyvus.
Taip pat buvo nustatyti du nedideli metabolitai. Vienas buvo gautas hidroksilinant pirolidono žiedą (1,6% dozės), o kitas - atidarius pirolidono žiedą (0,9% dozės).
Kiti nežinomi komponentai sudarė tik 0,6% dozės.
In vivo nebuvo jokių levetiracetamo ar jo pagrindinio metabolito enantiomerinės konversijos įrodymų.
In vitroįrodyta, kad levetiracetamas ir jo pagrindinis metabolitas neslopina pagrindinių žmogaus kepenų citochromo P450 izoformų (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 1A2), gliukuroniltransferazės (UGT1A1 ir UGT1A6) ir epoksido hidroksilazės , levetiracetamas neturi įtakos gliukuronizacijai in vitro valproinės rūgšties.
Žmogaus hepatocitų kultūrose levetiracetamas mažai arba visai nedarė įtakos CYP1A2, SULT1E1 ar UGT1A1. Levetiracetamas sukėlė vidutinį CYP2B6 ir CYP3A4 indukciją. Duomenys in vitro ir duomenis in vivo sąveika su geriamaisiais kontraceptikais, digoksinu ir varfarinu, rodo, kad reikšmingo fermento indukcijos nesitikima in vivo. Taigi, Keppra sąveika su kitomis medžiagomis, arba atvirkščiai, mažai tikėtina.
Eliminavimas
Suaugusiųjų pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 7 ± 1 valandos ir nesikeičia priklausomai nuo dozės, vartojimo būdo ar kartotinio vartojimo.Vidutinis vidutinis organizmo klirensas yra 0,96 ml / min / kg.
Pagrindinis šalinimo būdas yra šlapimas, vidutiniškai atsakingas už 95% suvartotos dozės pašalinimą (maždaug 93% dozės išsiskiria per 48 valandas). Išmatos pašalina tik 0,3% dozės.
Bendras levetiracetamo ir jo pirminio metabolito išsiskyrimas su šlapimu yra atsakingas už atitinkamai 66% ir 24% dozės pašalinimą per pirmąsias 48 valandas.
Levetiracetamo ir ucb L057 inkstų klirensas yra atitinkamai 0,6 ir 4,2 ml / min / kg, o tai rodo, kad levetiracetamas išsiskiria filtruojant glomerulus, o vėliau ir reabsorbuojama kanalėliuose, ir kad pirminis metabolitas taip pat išsiskiria aktyviai sekretuojant kanalėlius nei glomerulų filtracija. Levetiracetamo pašalinimas yra susijęs su kreatinino klirensu.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyvo amžiaus žmonėms pusinės eliminacijos laikas padidėjo apie 40% (nuo 10 iki 11 valandų). Taip yra dėl sumažėjusios šios populiacijos inkstų funkcijos (žr. 4.2 skyrių).
Inkstų nepakankamumas
Tiek levetiracetamo, tiek jo pirminio metabolito tariamasis organizmo klirensas koreliuoja su kreatinino klirensu. Todėl pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama koreguoti palaikomąją Keppra paros dozę, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. 4.2 skyrių).
Suaugusių pacientų, sergančių anurine galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, pusinės eliminacijos periodas tarp dializės ir dializės laikotarpiu buvo atitinkamai maždaug 25 ir 3,1 valandos.
Tipiškos 4 valandų dializės metu levetiracetamo frakcija buvo pašalinta 51%.
Kepenų nepakankamumas
Asmenims, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, reikšmingų levetiracetamo klirenso pokyčių nenustatyta. Daugeliui asmenų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, levetiracetamo klirensas sumažėjo daugiau kaip 50% dėl kartu pasireiškusio inkstų nepakankamumo (žr. 4.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Vaikai (nuo 4 iki 12 metų)
Farmakokinetikos tyrimų su vaikais į veną neatlikta. Tačiau, atsižvelgiant į levetiracetamo farmakokinetines charakteristikas, suaugusiųjų farmakokinetika į veną ir vaikų farmakokinetika išgėrus, levetiracetamo ekspozicija (AUC) vaikams nuo 4 iki 12 metų yra panaši į veną ir per burną.
Išgėrus vieną kartą (20 mg / kg) vaikams (nuo 6 iki 12 metų), sergantiems epilepsija, levetiracetamo pusinės eliminacijos laikas buvo 6 valandos. Pagal svorį koreguotas tariamasis klirensas buvo maždaug didesnis. 30%, palyginti su suaugusiais epilepsija.
Po pakartotinės geriamosios (20–60 mg / kg per parą) dozės epilepsija sergantiems vaikams (4–12 metų) levetiracetamas greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje buvo pastebėta praėjus 0,5–1,0 val. Didžiausia koncentracija plazmoje ir plotas po kreive pastebėtas tiesiškai ir proporcingai dozei, pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 5 valandos. Matomas kūno klirensas buvo 1,1 ml / min / kg.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys nekelia pavojaus žmonėms.
Nepageidaujami reiškiniai, kurie nebuvo pastebėti klinikinių tyrimų metu, tačiau buvo pastebėti žiurkėms ir mažesniu mastu pelėms, kai ekspozicija buvo panaši į ekspoziciją žmonėms ir gali būti svarbi klinikiniam vartojimui, buvo kepenų pokyčių atsako indeksai. Prisitaikantys, pvz., Svorio padidėjimas ir centrilobulinė hipertrofija, riebalinė infiltracija ir kepenų fermentų padidėjimas plazmoje.
Žiurkėms, skiriant iki 1800 mg / kg per parą dozes (6 kartus didesnę už MRHDDidžiausia rekomenduojama žmogaus paros dozė), remiantis mg / m2 arba ekspozicija), tiek tėvų, tiek F1 kartos.
Du embriono ir vaisiaus vystymosi tyrimai (EFD: Embriono ir vaisiaus vystymasis) žiurkėms buvo skiriama 400, 1200 ir 3600 mg / kg per parą dozė. Vartojant 3600 mg / kg per parą, tik viename iš 2 EFD tyrimų buvo pastebėtas nedidelis vaisiaus svorio sumažėjimas, susijęs su nedideliu skeleto pokyčių / nedidelių anomalijų padidėjimu. Nebuvo jokio poveikio embrioniniam mirtingumui, taip pat nepadidėjo apsigimimų dažnis.Nėra pastebėto neigiamo poveikio lygio) buvo 3600 mg / kg per parą nėščioms žiurkių patelėms (12 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogaus paros dozę (MRHD), remiantis mg / m2) ir 1200 mg / kg per parą vaisiams.
Su triušiais buvo atlikti keturi embriono ir vaisiaus vystymosi tyrimai, naudojant 200, 600, 800, 1200 ir 1800 mg / kg per parą dozes. 1800 mg / kg per parą dozė sukėlė ryškų toksiškumą motinai ir sumažino vaisiaus svorį kartu su dažnesniu vaisiaus, turinčio širdies ir kraujagyslių / skeleto sutrikimų, dažniu. NOAEL buvo 2).
Peri ir postnatalinis vystymosi tyrimas buvo atliktas su žiurkėmis, kurių levetiracetamo dozės buvo 70, 350, 1800 mg / kg per parą. NO0 koncentracija buvo ≥ 1800 mg / kg per parą F0 patelėms ir F1 kartai išgyvenimui, augimui ir vystymuisi iki nujunkymo (6 kartus didesnė už MRHD mg / m2 pagrindu).
Tyrimai su žiurkėmis ir šunimis, naujagimiams ir jauniems gyvūnams parodė, kad, vartojant iki 1800 mg / kg per parą dozes (6–17 kartų didesnė už MRHD, mg / m2 ).
Aplinkos rizikos vertinimas (Rizikos aplinkai vertinimas, BUVO)
Keppra vartojimas pagal preparato charakteristikų santraukoje pateiktą informaciją vargu ar gali sukelti nepriimtiną poveikį aplinkai (žr. 6.6 skyrių).
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Natrio acetatas
Ledinė acto rūgštis
Natrio chloridas
Injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
Mikrobiologiniu požiūriu, preparatą reikia vartoti iškart po praskiedimo. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas, ir paprastai jis neturėtų būti ilgesnis kaip 24 valandos 2–8 ° C temperatūroje, nebent praskiedimas atliktas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
5 ml stiklo buteliukas (I tipas), uždengtas pilku teflonu padengtu chlorobutilo gumos kamščiu arba nepadengtu pilku bromobutilo gumos kamščiu, užsukamu aliuminio / polipropileno dangteliu.
Vienoje dėžutėje yra 10 buteliukų.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Rekomenduojamą Keppra koncentrato paruošimą ir vartojimą žr. 1 lentelėje, kad gautumėte bendrą 500 mg, 1000 mg, 2000 mg arba 3000 mg paros dozę, padalytą į dvi dozes.
1 lentelė. Keppra koncentrato paruošimas ir vartojimas.
Šis vaistinis preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui, o nesuvartotą tirpalą reikia išmesti.
Nustatyta, kad Keppra koncentratas yra fiziškai suderinamas ir chemiškai stabilus mažiausiai 24 valandas, sumaišytas su šiais skiedikliais ir laikomas PVC maišeliuose, kontroliuojamoje 15–25 ° C kambario temperatūroje.
Skiedikliai:
• Natrio chloridas (0,9%) injekcijoms
• Ringerio laktato injekcija
• 5% dekstrozės injekcinis preparatas
Vaistų, kuriuose yra kietųjų dalelių ar drumstumo, vartoti negalima.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
UCB Pharma SA
„Allée de la Recherche“ 60
B - 1070 Briuselis
Belgija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/00/146/030 - AIC 035039282
EU/1/00/146/033 - AIC 035039318
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2000 m. Rugsėjo 29 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Rugsėjo 29 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 m. Rugpjūčio mėn