ARIMIDEX - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Arimidex - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas

Veikliosios medžiagos: Anastrozolis

Arimidex 1 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Arimidex? Kam tai?

Arimidex sudėtyje yra medžiagos, vadinamos anastrozolu, kuri priklauso vaistų, vadinamų aromatazės inhibitoriais, grupei. Arimidex vartojamas moterų po menopauzės krūties vėžiui gydyti.

Arimidex veikia mažindamas organizme gaminamų hormonų, vadinamų estrogenais, kiekį. Taip atsitinka, kai jūsų organizme blokuojama natūrali medžiaga (fermentas), vadinama aromataze.

Kontraindikacijos Kada Arimidex vartoti negalima

Arimidex vartoti negalima:

jeigu yra alergija anastrozoliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
jeigu esate nėščia arba maitinate krūtimi (žr. skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).

Nevartokite Arimidex, jei kas nors iš aukščiau išvardytų dalykų tinka jums. Jei abejojate, prieš pradėdami vartoti Arimidex pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Arimidex

Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Arimidex:

jeigu jums vis dar mėnesinės ir dar nėra menopauzės.
jeigu vartojate vaistą, kuriame yra tamoksifeno arba vaistų, kurių sudėtyje yra estrogeno (žr. skyrių „Kiti vaistai ir ARIMIDEX“).
jeigu sergate ar kada nors sirgote būkle, kuri turi įtakos kaulų stiprumui (osteoporozė).
jeigu sergate kepenų ar inkstų ligomis.

Jei nesate tikri, ar kuris nors iš aukščiau išvardytų dalykų tinka jums, prieš pradėdami vartoti Arimidex pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Jei esate hospitalizuotas, pasakykite medicinos personalui, kad vartojate Arimidex.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Arimidex poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Tai apima vaistus, kuriuos galite nusipirkti be recepto, ir vaistažoles. Taip yra todėl, kad Arimidex gali turėti įtakos kai kurių vaistų veikimui ir kai kurie vaistai gali turėti įtakos Arimidex.

Nevartokite Arimidex, jei jau vartojate kurį nors iš šių vaistų:

Kai kurie vaistai, vartojami krūties vėžiui gydyti (selektyvūs estrogenų receptorių moduliatoriai), pavyzdžiui, vaistai, kurių sudėtyje yra tamoksifeno.Taip yra todėl, kad šie vaistai gali sutrukdyti Arimidex tinkamai veikti.
Vaistai, kurių sudėtyje yra estrogeno, pvz., Pakaitinė hormonų terapija (PHT).

Jei kuris nors iš šių punktų tinka Jums, kreipkitės patarimo į gydytoją arba vaistininką. Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate toliau išvardytus vaistus.

Vaistas, žinomas kaip „LHRH analogas“. Tai apima gonadoreliną, busereliną, gosereliną, leuproreliną ir triptoreliną. Šie vaistai vartojami krūties vėžiui, kai kurioms moterų (ginekologinėms) ligoms ir nevaisingumui gydyti.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nevartokite Arimidex, jei esate nėščia ar maitinate krūtimi. Jei pastojote, nutraukite Arimidex vartojimą ir pasitarkite su gydytoju.

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Arimidex greičiausiai neturės įtakos jūsų gebėjimui vairuoti ar valdyti įrankius ar mechanizmus. Tačiau kai kurie žmonės, vartodami Arimidex, kartais gali jaustis alpūs ar mieguisti. Jei taip atsitiks, kreipkitės patarimo į gydytoją arba vaistininką.

Arimidex sudėtyje yra laktozės

Arimidex sudėtyje yra laktozės, tam tikros rūšies cukraus. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš pradėdami vartoti šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Arimidex: Dozavimas

Arimidex visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Rekomenduojama dozė yra viena tabletė vieną kartą per parą.
Stenkitės gerti tabletę kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.
Nurykite visą tabletę, užsigerdami vandeniu.
Nesvarbu, ar vartojate Arimidex prieš valgį, prieš valgį ar po jo.

Toliau vartokite Arimidex tiek laiko, kiek nurodė gydytojas ar vaistininkas. Tai ilgalaikis gydymas ir gali tekti vartoti keletą metų. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Arimidex negalima skirti vaikams ir paaugliams.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Arimidex dozę

Pavartojus per didelę Arimidex dozę

Pavartojus per didelę Arimidex dozę, nedelsiant pasakykite gydytojui.

Pamiršus pavartoti Arimidex

Jei pamiršote išgerti dozę, kitą dozę išgerkite kaip įprasta. Negalima vartoti dvigubos dozės (dviejų dozių vienu metu) norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Arimidex

Nenutraukite tablečių vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.

Šalutinis poveikis Koks yra Arimidex šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

Galvos skausmas.
Karščio bangos.
Pykinimas.
Bėrimas.
Sąnarių skausmas ar sustingimas.
Sąnarių uždegimas (artritas).
Silpnumo jausmas.
Kaulų tankio sumažėjimas (osteoporozė).

Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100)

Apetito praradimas.
Padidėjęs arba padidėjęs riebios medžiagos, žinomos kaip cholesterolis, kiekis kraujyje, kurį galima patikrinti atlikus kraujo tyrimą.
Jaučiasi mieguistas.
Riešo kanalo sindromas (dilgčiojimas, skausmas, šalčio pojūtis rankos dalyse).
Odos kutenimas, dilgčiojimas ar tirpimas, skonio praradimas / trūkumas.
Viduriavimas.
Pykinimas (vėmimas).
Kraujo tyrimų pokyčiai, susiję su kepenų veikla.
Plaukų slinkimas (plaukų slinkimas).
Alerginės (padidėjusio jautrumo) reakcijos, įskaitant veidą, lūpas ir liežuvį.
Kaulų skausmas.
Makšties sausumas.
Kraujavimas iš makšties (dažniausiai per pirmąsias kelias gydymo savaites - jei kraujavimas tęsiasi, pasitarkite su gydytoju).
Raumenų skausmas.

Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1000)

Kai kurių kraujo tyrimų, rodančių, kad jūsų kepenys veikia, pokyčiai (gama-GT ir bilirubinas).
Kepenų uždegimas (hepatitas).
Dilgėlinė.
Snap pirštai (būklė, kai vienas iš pirštų ar nykščio užima išlenktą padėtį).
Padidinkite kalcio kiekį kraujyje. Jei jaučiate pykinimą, vėmimą ir troškulį, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai, nes gali tekti atlikti kraujo tyrimus.

Retas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000)

Neįprastas odos uždegimas, kurį gali apimti raudonos dėmės ar pūslės.
Odos eritema, kurią sukelia padidėjęs jautrumas (tai gali sukelti alerginė ar anafilaksinė reakcija).
Kapiliarų uždegimas, dėl kurio oda tampa raudona arba purpurinė. Labai retai gali atsirasti sąnarių, skrandžio ir inkstų skausmas; ji žinoma kaip „Henoch Schönlein purpura“.

Labai retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)

Ypač sunki odos reakcija, pasireiškianti opomis ar pūslėmis ant odos. Jis žinomas kaip „Stivenso-Džonsono sindromas“.
Alerginė (padidėjusio jautrumo) reakcija su gerklės patinimu, dėl kurios gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas. Žinomas kaip „angioedema“. Jei atsiranda bet kuris iš šių reiškinių, nedelsdami kvieskite greitąją pagalbą arba kreipkitės į gydytoją - gali prireikti skubios medicininės pagalbos.

Poveikis kaulams

Arimidex sumažina hormonų, vadinamų estrogenais, kiekį organizme. Tai gali sumažinti mineralų kiekį kauluose, todėl kaulai gali būti mažiau stiprūs ir labiau linkę į lūžius.Jūsų gydytojas stebės šią riziką vadovaudamasis menopauzės moterų kaulų sveikatos valdymo gairėmis. Pasitarkite su gydytoju apie šią riziką ir gydymo galimybes.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimų teikimo sistema Italijos vaistų agentūros svetainėje: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Tabletes laikykite saugioje vietoje, kur vaikai jų nemato ir nepasiekia. Tabletės gali būti jiems pavojingos.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.

Tabletes laikykite originalioje pakuotėje.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Arimidex sudėtis

Veiklioji medžiaga yra anastrozolis. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 1 mg anastrozolo.
Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, povidonas, natrio krakmolo glikolatas, magnio stearatas, hipromeliozė, makrogolis 300 ir titano dioksidas.

Arimidex išvaizda ir kiekis pakuotėje

Plėvele dengtos tabletės yra baltos, apvalios, abipus išgaubtos, maždaug 6,1 mm, vienoje pusėje pažymėta „A“, o kitoje-„Adx1“.

Arimidex tiekiamas lizdinėse plokštelėse po 28 tabletes.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Arimidex rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai saugojimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS REGISTRACIJOS TEISĖS PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ARIMIDEX 1 mg tabletės, padengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 1 mg anastrozolo.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 93 mg laktozės monohidrato (žr. 4.4 skyrių).

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Baltos, apvalios, abipus išgaubtos, maždaug 6,1 mm plėvele dengtos tabletės, vienoje pusėje pažymėtos „A“, o kitoje-„Adx1“.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Arimidex vartojamas:

• Hormonų receptorių teigiamo išplitusio krūties vėžio gydymas moterims po menopauzės.

• Pagalbinis gydymas ankstyvosiose hormonų receptorių teigiamo invazinio krūties vėžio stadijose moterims po menopauzės.

• Pagalbinis gydymas ankstyvosiose hormonų receptorių teigiamo invazinio krūties vėžio stadijose moterims po menopauzės, kurioms buvo skiriama adjuvantinė tamoksifeno terapija 2 ar 3 metus.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Rekomenduojama Arimidex dozė suaugusiesiems, įskaitant senyvus, yra viena 1 mg tabletė kartą per parą.

Moterims po menopauzės, sergančioms ankstyvuoju invaziniu krūties vėžiu, turinčiu teigiamą hormonų receptorių poveikį, rekomenduojama papildomo endokrininio gydymo trukmė yra 5 metai.

Specialios populiacijos

Vaikų populiacija

Arimidex nerekomenduojamas vaikams ir paaugliams, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir veiksmingumą (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Inkstų nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, Arimidex reikia skirti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Kepenų nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama.Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, patariama būti atsargiems (žr. 4.4 skyrių).

Vartojimo metodas

Arimidex reikia vartoti per burną.

04.3 Kontraindikacijos

Arimidex draudžiama:

• Nėštumas arba krūtimi maitinančios moterys.

• Pacientai, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas anastrozoliui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Apskritai

Arimidex negalima vartoti moterims prieš menopauzę. Menopauzė turi būti biochemiškai nustatyta (naudojant liuteinizuojantį hormoną [LH], folikulus stimuliuojantį hormoną [FSH] ir (arba) estradiolio kiekį) tiems pacientams, kuriems kyla abejonių dėl menopauzės būklės. Duomenys, patvirtinantys Arimidex vartojimą kartu su LHRH analogai.

Reikia vengti Arimidex vartoti kartu su tamoksifenu ar estrogenų turinčiais vaistiniais preparatais, nes tai gali susilpninti jo farmakologinį poveikį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Poveikis kaulų mineralų tankiui

Kadangi Arimidex sumažina cirkuliuojančio estrogeno kiekį, gali sumažėti kaulų mineralų tankis ir dėl to padidėti lūžių rizika (žr. 4.8 skyrių).

Moterys, sergančios osteoporoze arba kurioms gresia osteoporozė, gydymo pradžioje ir po to reguliariai turėtų įvertinti kaulų mineralų tankį. Galima apsvarstyti galimybę naudoti specialius gydymo būdus, pvz., Bisfosfonatus, nes jie gali sustabdyti tolesnį kaulų mineralų tankio sumažėjimą, kurį sukelia Arimidex moterims po menopauzės (žr. 4.8 skyrių).

Kepenų nepakankamumas

Arimidex nebuvo tirtas krūties vėžiu sergantiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, anastrozolo ekspozicija gali padidėti (žr. 5.2 skyrių). Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Arimidex reikia skirti atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Gydymas turi būti pagrįstas naudos ir rizikos santykio įvertinimu kiekvienam pacientui atskirai.

Inkstų nepakankamumas

Arimidex nebuvo tirtas krūties vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu. Anastrozolo ekspozicija nepadidėjo asmenims, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (GRF)

Vaikų populiacija

Arimidex nerekomenduojama vartoti mergaitėms ir paaugliams, nes saugumas ir veiksmingumas šioje pacientų grupėje nenustatytas (žr. 5.1 skyrių).

Arimidex negalima vartoti vaikams, kuriems yra augimo hormono trūkumas, kaip papildomą gydymą augimo hormonu. Veiksmingumas nebuvo įrodytas ir saugumas nenustatytas atliekant pagrindinį klinikinį tyrimą (žr. 5.1 skyrių). Kadangi anastrozolis mažina estradiolio koncentraciją, Arimidex negalima vartoti mergaitėms, kurioms trūksta augimo hormono, kaip papildomo gydymo augimo hormonu. Ilgalaikio saugumo duomenų vaikams ir paaugliams nėra.

Padidėjęs jautrumas laktozei

Šio produkto sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Anastrozolis in vitro slopina CYP, 1A2, 2C8 / 9 ir 3A4. Klinikiniai tyrimai, atlikti su antipirinu ir varfarinu, rodo, kad 1 mg anastrozolo reikšmingai neslopina antipirino ir R- bei S-varfarino metabolizmo, o tai rodo, kad kartu vartojant Arimidex ir kitus vaistinius preparatus, tikėtina, kliniškai nesukels CYP fermentų sukeltos sąveikos. .

Fermentai, kurie tarpininkauja anastrozolo metabolizmui, nenustatyti. Cimetidinas, silpnas, nespecifinis CYP fermentų inhibitorius, nekeičia anastrozolo koncentracijos plazmoje. Stiprių CYP inhibitorių poveikis nežinomas.

Klinikinių tyrimų saugumo duomenų peržiūra neatskleidė kliniškai reikšmingos sąveikos pacientams, gydomiems Arimidex ir kartu su kitais dažniausiai skiriamais vaistiniais preparatais. Kliniškai reikšmingos sąveikos su bisfosfonatais nėra (žr. 5.1 skyrių).

Reikia vengti Arimidex vartoti kartu su tamoksifenu ar estrogenų turinčiais vaistiniais preparatais, nes tai gali susilpninti jo farmakologinį poveikį (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie Arimidex vartojimą nėščioms moterims nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Arimidex vartoti nėštumo metu draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Žindymas

Duomenų apie Arimidex vartojimą žindymo laikotarpiu nėra. Arimidex draudžiama žindančioms moterims (žr. 4.3 skyrių).

Vaisingumas

Arimidex poveikis žmogaus vaisingumui netirtas Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Arimidex gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Vis dėlto, kadangi vartojant Arimidex buvo pranešta apie asteniją ir mieguistumą, vairuojant ar valdant mechanizmus reikia būti atsargiems, jei šie simptomai išlieka.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau pateiktoje lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, gautos klinikinių tyrimų, tyrimų po rinkodaros ar spontaniškų pranešimų metu.Jei nenurodyta kitaip, toliau nurodytos dažnio kategorijos buvo apskaičiuotos pagal nepageidaujamų reiškinių skaičių, apie kuriuos pranešta dideliame III fazės tyrime, atliktame 9366 moterims po menopauzės, kurių krūties vėžys buvo gydomas 5 metus (pagalbinis gydymas) (tyrimas Arimidex, tamoksifenas, vienas arba kartu [ATAC]).

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos klasifikuojamos pagal dažnį ir organų bei sistemų klases (SOC). Dažnio klasės apibrėžiamos taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki galvos skausmo, paraudimo, pykinimo, odos bėrimo, artralgijos, sąnarių skausmo/sustingimo, artrito ir astenijos).

1 lentelė Nepageidaujamos reakcijos pagal organų / sistemų klasifikaciją ir dažnumą Nepageidaujamos reakcijos pagal SOC ir dažnumą Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažnas anoreksija, hipercholesterolemija Nedažni hiperkalcemija (su padidėjusiu prieskydinio hormono kiekiu arba be jo) Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas galvos skausmas dažnas mieguistumas, riešo kanalo sindromas *, jutimo sutrikimai (įskaitant paresteziją, skonio praradimą ir pakitusį skonį) Kraujagyslių patologijos Labai dažnas karščio bangos Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas pykinimas dažnas viduriavimas, vėmimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai dažnas padidėja šarminės fosfatazės, alanino aminotransferazės ir aspartato aminotransferazės aktyvumas Nedažni padidėjęs gama gt ir bilirubino kiekis, hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas odos bėrimas dažnas plaukų slinkimas (alopecija), alerginės reakcijos Nedažni dilgėlinė Retas daugiaformė eritema, anafilaktoidinės reakcijos, odos vaskulitas (įskaitant kai kuriuos henoch-schönlein purpura atvejus) ** Labai retas Stivenso-Džonsono sindromas, angioedema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažnas artralgija, sąnarių skausmas / sustingimas, artritas, osteoporozė dažnas kaulų skausmas, mialgija Nedažni spragtelėkite pirštus Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos dažnas makšties sausumas, kraujavimas iš makšties *** Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas astenija

* Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau pacientų nei Tamoksifenas, metu buvo pranešta apie riešo kanalo reiškinius pacientams, vartojusiems Arimidex. Tačiau dauguma šių reiškinių pasireiškė pacientams, kuriems buvo nustatyti šios būklės išsivystymo rizikos veiksniai.

** Kadangi odos vaskulitas ir Henoch-Schönlein purpura ATAC tyrimo metu nebuvo pastebėti, šių reiškinių dažnio kategorija gali būti laikoma „reta“ (≥ 0,01% ir

*** Dažnai pranešta apie kraujavimą iš makšties, ypač pacientams, sergantiems pažengusia krūties vėžiu per pirmąsias kelias savaites, pakeitus Arimidex gydomą esamą hormonų terapiją. Jei kraujavimas nepraeina, reikia apsvarstyti tolesnį įvertinimą.

Toliau pateiktoje lentelėje pateikiamas iš anksto nustatytų nepageidaujamų reiškinių dažnis ATAC tyrime po vidutinio 68 mėnesių stebėjimo, apie kuriuos pranešta pacientams, gydytiems tiriamuoju gydymu, ir iki 14 dienų po tyrimo nutraukimo, neatsižvelgiant į priežastinį ryšį..

2 lentelė ATAC tyrimo iš anksto nustatyti nepageidaujami reiškiniai Nepageidaujami įvykiai Arimidex (N = 3,092) Tamoksifenas (N = 3 094) Karščio bangos 1.104 (35,7%) 1.264 (40,9%) Sąnarių skausmas / sustingimas 1.100 (35,6%) 911 (29,4%) Nuotaikos sutrikimai 597 (19,3%) 554 (17,9%) Nuovargis / astenija 575 (18,6%) 544 (17,6%) Pykinimas ir vėmimas 393 (12,7%) 384 (12,4%) Lūžiai 315 (10,2%) 209 (6,8%) Stuburo, klubo ar riešo lūžiai / Kolos 133 (4,3%) 91 (2,9%) Apykaklės / riešo lūžiai 67 (2,2%) 50 (1,6%) Stuburo lūžiai 43 (1,4%) 22 (0,7%) Klubo lūžiai 28 (0,9%) 26 (0,8%) Katarakta 182 (5,9%) 213 (6,9%) Kraujavimas iš makšties 167 (5,4%) 317 (10,2%) Širdies ir kraujagyslių išeminės ligos 127 (4,1%) 104 (3,4%) Krūtinės angina 71 (2,3%) 51 (1,6%) Širdies smūgis 37 (1,2%) 34 (1,1%) Koronariniai sutrikimai 25 (0,8%) 23 (0,7%) Miokardo išemija 22 (0,7%) 14 (0,5%) Makšties išskyros 109 (3,5%) 408 (13,2%) Bet koks venų tromboembolinis reiškinys 87 (2,8%) 140 (4,5%) Giliųjų venų tromboembolija, įskaitant plaučių emboliją (PE) 48 (1,6%) 74 (2,4%) Smegenų smegenų išeminiai reiškiniai 62 (2,0%) 88 (2,8%) Endometriumo vėžys 4 (0,2%) 13 (0,6%)

Po vidutinio 68 mėnesių stebėjimo Arimidex ir tamoksifeno grupių lūžių dažnis buvo atitinkamai 22 ir 15 per 1000 paciento metų. Pastebėtas Arimidex lūžių dažnis yra panašus į tą patį intervalą, apie kurį pranešta to paties amžiaus populiacijose po menopauzės. Arimidex gydytų pacientų osteoporozės dažnis buvo 10,5%, o tamoksifenu gydytų - 7,3%.

Nenustatyta, ar lūžių ir osteoporozės dažnis, pastebėtas ATAC tyrime pacientams, gydytiems Arimidex, atspindi apsauginį tamoksifeno poveikį arba specifinį Arimidex poveikį arba abu.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Perdozavimas

Klinikinė atsitiktinio perdozavimo patirtis yra ribota. Tyrimų su gyvūnais metu anastrozolo ūminis toksiškumas buvo mažas. Klinikiniai tyrimai buvo atlikti su įvairiomis Arimidex dozėmis - iki 60 mg vienkartinės dozės sveikiems savanoriams vyrams ir iki 10 mg per parą moterims po menopauzės, sergantiems išplitusiu krūties vėžiu; šios dozės buvo gerai toleruojamos. Vienkartinė Arimidex dozė, galinti sukelti simptomus, galinčius kelti pavojų gyvybei, nenustatyta. Specifinio priešnuodžio perdozavimui nėra, todėl gydymas turi būti simptominis.

Gydant perdozavimą, reikia atsižvelgti į galimybę vartoti kelis vaistus.Jei asmuo budrus, gali atsirasti vėmimas. Gali padėti dializė, nes Arimidex nelabai jungiasi su plazmos baltymais. Nurodomos bendros palaikomosios priemonės, įskaitant dažną gyvybinių funkcijų stebėjimą ir atidų paciento stebėjimą.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: fermentų inhibitoriai.

ATC kodas: L02B G03.

Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis

Arimidex yra stiprus ir labai selektyvus nesteroidinis aromatazės inhibitorius. Moterims po menopauzės estradiolis gaminamas daugiausia periferiniuose audiniuose, aromatazės fermentui paverčiant androstenedioną į estroną. Vėliau estronas paverčiamas estradioliu. Įrodyta, kad sumažėjęs estradiolio kiekis plazmoje turi teigiamą poveikį krūties vėžiu sergančioms moterims. Moterims po menopauzės 1 mg Arimidex paros dozė sumažino estradiolio koncentraciją virš 80%, matuojamas labai jautriu testu.

Arimidex neturi progestogeninio, androgeninio ar estrogeninio aktyvumo.

Arimidex paros dozės iki 10 mg neparodė jokio poveikio kortizolio ar aldosterono sekrecijai, matuojamoms prieš arba po standartinių adrenokortikotropinio hormono (AKTH) stimuliacijos tyrimų, arba po to, todėl papildomo kortikosteroidų vartojimo nereikia.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Išplėstinis krūties vėžys

Pirmos eilės terapija moterims po menopauzės, sergantiems išplitusiu krūties vėžiu

Buvo atlikti du kontroliuojami dvigubai akli klinikiniai tyrimai su panašiu eksperimentiniu modeliu (1033IL / 0030 ir 1033IL / 0027 tyrimas), siekiant įvertinti Arimidex veiksmingumą, palyginti su tamoksifenu, kaip pirmos eilės gydymo krūties vėžiu sergančioms moterims po menopauzės. lokaliai išplitęs, kai hormonų receptoriai teigiami arba nežinomi. Iš viso 1021 pacientas buvo atsitiktinai parinktas vartoti 1 mg Arimidex vieną kartą per parą arba 20 mg tamoksifeno vieną kartą per parą. Abiejų tyrimų pirminės baigtys buvo laikas iki ligos progresavimo, objektyvus atsako rodiklis liga ir gydymo saugumas.

Tyrimas 1033IL / 0030 parodė statistiškai reikšmingą Arimidex pranašumą prieš tamoksifeną, palyginti su laiku iki ligos progresavimo (pavojaus santykis (HR) 1,42, 95% patikimumo intervalas (PI) [1,11, 1,82], laikas iki progresavimo) 11,1 ir 5,6 mėnesio - atitinkamai Arimidex ir tamoksifeno, p = 0,006); objektyvus atsakas į ligą buvo panašus tiek Arimidex, tiek tamoksifeno atveju. Tyrimas 1033IL / 0027 parodė, kad Arimidex ir tamoksifenas turėjo panašų atsaką į ligą ir laiką iki progresavimo. Antrinių parametrų rezultatai patvirtino pirminių veiksmingumo tikslų rezultatus. Abiejų tyrimų gydomosiose grupėse mirė nedaug, todėl nebuvo galima daryti išvadų dėl bendro išgyvenamumo skirtumų.

Antros eilės gydymas moterims po menopauzės, sergantiems išplitusiu krūties vėžiu

Arimidex buvo išbandytas dviejuose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose (0004 ir 0005 tyrimai) su moterimis po menopauzės, sergančiomis pažengusiu krūties vėžiu, kurios progresavo po gydymo tamoksifenu tiek pažengusiam, tiek ankstyvam vėžiui. Iš viso 764 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į vieną kartą per parą vartojamą 1 mg ar 10 mg Arimidex arba 40 mg megestrolio acetato dozę keturis kartus per dieną. Pagrindiniai veiksmingumo kintamieji buvo laikas iki progresavimo ir objektyvus ligos atsako dažnis. Taip pat buvo apskaičiuotas ilgalaikis ligos stabilumo rodiklis (daugiau nei 24 savaitės), progresavimo rodiklis ir išgyvenamumas. Abiejuose tyrimuose reikšmingų skirtumų tarp gydymo grupių nebuvo jokių veiksmingumo parametrų atžvilgiu.

Papildomas gydymas pacientams, sergantiems invaziniu ankstyvosios stadijos hormonų receptorių teigiamu krūties vėžiu

Atliekant didelį III fazės tyrimą, kuriame dalyvavo 9 366 moterys po menopauzės ir 5 metus gydytos operuojamas krūties vėžys (žr. Toliau pateiktą lentelę), Arimidex buvo statistiškai pranašesnis už tamoksifeną išgyvenant be ligos. Pastebėta, kad išgyvenamumas be ligos buvo didesnis Arimidex, nei tamoksifeno, perspektyviai apibrėžtoje pacientų, turinčių hormonų receptorių, populiacijoje.

3 lentelė ATAC tyrimo tikslų santrauka: analizė pasibaigus 5 gydymo metams Įvykių skaičius (dažnis) Efektyvumo tikslai Pasaulio populiacija pagal principą ketinimas gydyti Navikas su teigiamais hormonų receptoriais Arimidex (N = 3,125) Tamoksifenas (N = 3 116) Arimidex (N = 2,618) Tamoksifenas (N = 2598) Išgyvenimas be ligų 575 651 424 497 Rizikos santykis 0,87 0,83 Dvipusis 95% PI nuo 0,78 iki 0,97 Nuo 0,73 iki 0,94 vertė p 0,0127 0,0049 Išgyvenimas be ligų tolimai b 500 530 370 394 Rizikos santykis 0,94 0,93 Dvipusis 95% PI nuo 0,83 iki 1,06 nuo 0,80 iki 1,07 vertė p 0,2850 0,2838 Laikas atsinaujinti c 402 498 282 370 Rizikos santykis 0,79 0,74 Dvipusis 95% PI nuo 0,70 iki 0,90 nuo 0,64 iki 0,87 vertė p 0,0005 0,0002 Laikas iki tolimo pasikartojimo d 324 375 226 265 Rizikos santykis 0,86 0,84 Dvipusis 95% PI nuo 0,74 iki 0,99 nuo 0,70 iki 1,00 vertė p 0,0427 0,0559 Pirminis priešingas krūties vėžys 35 59 26 54 Šansų santykis 0,59 0,47 Dvipusis 95% PI Nuo 0,39 iki 0,89 nuo 0,30 iki 0,76 vertė p 0,0131 0,0018 Bendras išgyvenimas 411 420 296 301 Rizikos santykis 0,97 0,97 Dvipusis 95% PI nuo 0,85 iki 1,12 nuo 0,83 iki 1,14 vertė p 0,7142 0,7339

išgyvenimas be ligos apima visus atkryčio tipo įvykius ir yra apibrėžiamas kaip pirmasis lokoregioninio atkryčio, naujo kontralaterinio krūties vėžio, tolimo pasikartojimo ar mirties (dėl bet kokios priežasties) įvykis.

b Išgyvenimas be ligos yra apibrėžiamas kaip pirmasis tolimo pasikartojimo ar mirties įvykis (dėl bet kokios priežasties).

c Laikas iki pasikartojimo apibrėžiamas kaip pirmasis lokoregioninio pasikartojimo, naujo kontralaterinio krūties vėžio, tolimo pasikartojimo ar mirties nuo krūties vėžio įvykis.

d Laikas iki tolimo pasikartojimo apibrėžiamas kaip pirmasis nutolimo ar mirties nuo krūties vėžio įvykis.

e Mirusių pacientų skaičius (%).

Arimidex ir tamoksifeno derinys neparodė jokio veiksmingumo naudos, palyginti su vien tamoksifenu visiems pacientams, įskaitant tuos, kurių hormonų receptoriai yra teigiami. Ši gydymo grupė nutraukė tyrimą.

Atlikus atnaujintą 10 metų stebėjimo mediana, ilgalaikį palyginimą, buvo įrodyta, kad gydymo Arimidex ir tamoksifeno poveikis atitinka ankstesnes analizes.

Papildomas gydymas ankstyvosiose krūties vėžio stadijose pacientams, sergantiems hormonų receptoriais, gydomiems adjuvantiniu tamoksifenu

III fazės tyrimo metu (Austrijos krūties ir storosios žarnos vėžio tyrimo grupė [ABCSG] 8), atliktas 2579 moterims po menopauzės, sirgusiems ankstyvuoju hormonų receptorių teigiamu krūties vėžiu, kurioms buvo atlikta operacija su radioterapija arba be jos ir be chemoterapijos (žr. Toliau pateiktą lentelę), Arimidex pakeitimas po 2 metų adjuvantinio gydymo tamoksifenu buvo statistiškai pranašesnis tęsti gydymą tamoksifenu, atsižvelgiant į išgyvenamumą be ligų, vidutiniškai stebint 24 mėnesius.

4 lentelė ABCSG 8 tyrimo tikslų ir rezultatų santrauka Įvykių skaičius (dažnis) Efektyvumo tikslai Arimidex (N = 1,297) Tamoksifenas (N = 1,282) Išgyvenimas be ligų 65 93 Rizikos santykis 0,67 Dvipusis 95% PI nuo 0,49 iki 0,92 Vertė p 0,014 Laikas atsinaujinti 36 66 Rizikos santykis 0,53 Dvipusis 95% PI nuo 0,35 iki 0,79 Vertė p 0,002 Laikas tolimam pasikartojimui 22 41 Rizikos santykis 0,52 Dvipusis 95% PI Nuo 0,31 iki 0,88 Vertė p 0,015 Kontralaterinis krūties vėžys 7 15 Šansų santykis 0,46 Dvipusis 95% PI Nuo 0,19 iki 1,13 Vertė p 0,090 Bendras išgyvenimas 43 45 Rizikos santykis 0,96 Dvipusis 95% PI nuo 0,63 iki 1,46 Vertė p 0,840

Šiuos rezultatus patvirtina dar du panašūs tyrimai (GABG / ARNO 95 ir ITA), kurių viename pacientui buvo atlikta operacija ir chemoterapija, taip pat atlikta ABCSG 8 ir GABG / ARNO 95 tyrimų bendra analizė.

Šių 3 tyrimų metu Arimidex saugumo profilis atitiko saugumo profilį, kuris anksčiau buvo nustatytas moterims po menopauzės, sergančioms ankstyvosios stadijos krūties vėžiu, turinčiu hormonų receptorių teigiamą poveikį.

Kaulų mineralinis tankis (DMO)

III / IV fazės tyrimo metu (Anastrozolo tyrimas su bisfosfonatu risedronatu [SABER]), 234 moterys po menopauzės, kurių ankstyvosios stadijos hormonų receptorių teigiamas krūties vėžys buvo skirtas gydyti Arimidex 1 mg per parą, buvo suskirstytos į mažos, vidutinės ir didelės rizikos grupes, atsižvelgiant į esamą trapumo lūžių riziką. Pagrindinis veiksmingumo parametras buvo stuburo kaulų masės analizė DEXA skenavimu. Visi pacientai buvo gydomi vitaminu D ir kalciu. Mažos rizikos grupės pacientai vartojo tik Arimidex (N = 42), vidutinio sunkumo grupės pacientai buvo atsitiktinai parinkti į Arimidex plius 35 mg risedronato vieną kartą per savaitę (N = 77) arba Arimidex ir placebą (N = 77), o didelės rizikos grupės pacientai vartojo Arimidex ir 35 mg risedronato kartą per savaitę (N = 38). nuo pradinio iki 12 mėnesių.

Pagrindinė 12 mėnesių analizė parodė, kad gydant 1 mg Arimidex, pacientams, kuriems jau buvo vidutinė ar didelė trapumo lūžių rizika, kaulų masės tankis nesumažėjo (matuojamas pagal kaulų mineralų tankį stubure, skenuojant DEXA). dieną kartu su 35 mg risedronatu vieną kartą per savaitę Be to, statistiškai nereikšmingas kaulų mineralų tankio (KMT) sumažėjimas buvo pastebėtas mažos rizikos grupėje, gydomoje vien Arimidex 1 mg per parą. viso klubo KMT pokytis nuo pradinio lygio 12 mėnesių.

Šiame tyrime pabrėžiama, kad bisfosfonatų vartojimas gali būti svarstomas gydant galimą kaulų mineralų trūkumą moterims po menopauzės, sergančioms ankstyvos stadijos krūties vėžiu, tikintis gydymo Arimidex.

Vaikų populiacija

Arimidex nėra skirtas vaikams ir paaugliams. Veiksmingumas tirtų vaikų populiacijoje nenustatytas (žr. Toliau). Tiriamųjų skaičius buvo per mažas, kad būtų galima padaryti patikimas išvadas dėl saugumo. Duomenų apie galimą ilgalaikį gydymo Arimidex poveikį vaikams ir paaugliams nėra (taip pat žr. 5.3 skyrių).

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Arimidex tyrimų rezultatus viename ar keliuose vaikų populiacijos pogrupiuose, kurių ūgis dėl augimo hormono trūkumo (GHD), testotoksikozė, ginekomastija ir McCune-Albright sindromas (žr. 4.2).

Trumpas ūgis dėl augimo hormono trūkumo

Atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, daugiacentrių tyrimų metu 52 lytinio brendimo vyrai (11–16 metų amžiaus), sergantys GHD, 12–36 mėnesius buvo vertinami vartojant Arimidex 1 mg per parą arba placebą kartu su augimo hormonu. Tik 14 tiriamųjų, gydytų Arimidex baigė 36 mėnesius.

Nebuvo pastebėta statistiškai reikšmingų skirtumų, palyginti su placebu, atsižvelgiant į augimo parametrus, tokius kaip apskaičiuotas suaugusio ūgis, ūgis, SDS aukštis (standartinio nuokrypio balas) ir augimo tempas. Galutinių ūgio duomenų nebuvo. Nors gydytų vaikų skaičius buvo per mažas, kad būtų galima padaryti patikimas išvadas dėl saugumo, Arimidex grupėje, palyginti su placebu, padidėjo lūžių dažnis ir sumažėjo kaulų mineralų tankis.

Testotoksikozė

Atvirame, nelyginamame, daugiacentriuose tyrimuose dalyvavo 14 vyrų (2–9 metų amžiaus) vyrų, turinčių šeimyninį lytinį potraukį vyrams, dar vadinamą testotoksikoze, gydytų kartu su Arimidex ir bikalutamidu. Pagrindinis tikslas buvo patikrinti šio derinio veiksmingumą ir saugumą per 12 mėnesių. Trylika iš 14 įtrauktų pacientų baigė 12 mėnesių kombinuoto gydymo (vienas pacientas neteko stebėti). Po 12 gydymo mėnesių reikšmingo augimo tempo skirtumo nebuvo, palyginti su augimo tempu per 6 mėnesius iki tyrimo pradžios.

Ginekomastijos tyrimai

Tyrimas 0006 buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, daugiacentris tyrimas, kuriame dalyvavo 82 brendimo amžiaus berniukai (11–18 metų), kurių ginekomastija truko ilgiau nei 12 mėnesių, gydomi Arimidex 1 mg per parą arba placebu kiekvieną dieną iki 6 mėnesių. Pacientų, kuriems po 6 mėnesių gydymo krūties tūris sumažėjo 50% ar daugiau, reikšmingo skirtumo tarp Arimidex 1 mg grupės ir placebo grupės nepastebėta.

Tyrimas 0001 buvo atviras daugelio dozių farmakokinetinis 1 mg Arimidex per parą farmakokinetikos tyrimas, atliktas 36 brendimo amžiaus berniukams, sergantiems ginekomastija, trunkančiais mažiau nei 12 mėnesių. Antraeiliai tikslai buvo įvertinti pacientų, kuriems sumažėjo nuo pradinio lygio, proporciją, apskaičiuotą abiejų krūtų ginekomastijos apimtį, sujungtą bent 50% per pirmąją gydymo dieną ir po 6 gydymo mėnesių, taip pat toleravimą ir pacientų saugumą. Po 6 mėnesių bendras krūtų tūris sumažėjo 50% ar daugiau 56% (20/36) berniukų.

McCune-Albright sindromo tyrimai

Tyrimas 0046 buvo tarptautinis, daugiacentris, tiriamasis, atviras Arimidex tyrimas, kuriame dalyvavo 28 mergaitės (nuo 2 iki 10 metų), sergančios McCune-Albrigth sindromu (MAS). Pagrindinis tikslas buvo įvertinti Arimidex 1 mg per parą toleravimą ir veiksmingumą pacientams, sergantiems MAS. Tyrimo gydymo veiksmingumas buvo pagrįstas pacientų, atitinkančių apibrėžtus kraujavimo iš makšties kriterijus, kaulų amžių ir augimo greitį, proporcija. Statistiškai reikšmingų kraujavimo iš makšties dienų dažnio pokyčių gydymo metu nepastebėta. Kliniškai reikšmingų pokyčių Tanner pakopoje nebuvo , vidutinis kiaušidžių tūris arba vidutinis gimdos tūris. Nebuvo pastebėta statistiškai reikšmingo skirtumo tarp gydymo amžiaus kaulų amžiaus padidėjimo, lyginant su pradiniu. augimo greitis (cm per metus) žymiai sumažėjo (p

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Anastrozolo absorbcija yra greita, o didžiausia koncentracija plazmoje paprastai pasiekiama per dvi valandas po vartojimo (nevalgius). Maistas šiek tiek sumažina absorbcijos greitį, bet ne apimtį. Manoma, kad šis nedidelis absorbcijos greičio pokytis neturi. kliniškai reikšmingą poveikį pusiausvyros koncentracijai plazmoje, skiriant vieną kartą per parą kartu su Arimidex tabletėmis. Maždaug 90–95% pusiausvyrinės anastrozolo koncentracijos plazmoje susidaro po 7 dienų ir kaupiasi 3–4 kartus. Nėra įrodymų, kad anastrozolo farmakokinetiniai parametrai priklausytų nuo laiko ar dozės.

Moterų po menopauzės anastrozolo farmakokinetika nepriklauso nuo amžiaus.

Paskirstymas

Tik 40% anastrozolo prisijungia prie plazmos baltymų.

Eliminavimas

Anastrozolo eliminacija vyksta lėtai, jo pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 40–50 valandų.

Moterims po menopauzės anastrozolis intensyviai metabolizuojamas, mažiau nei 10% dozės nepakitusio išsiskiria su šlapimu per 72 valandas po nurijimo. Anastrozolo metabolizmas vyksta N-dealkilinimo, hidroksilinimo ir gliukuronizacijos būdu. Metabolitai išsiskiria daugiausia per metabolitus. Šlapimas Triazolas , pagrindinis metabolitas plazmoje, neslopina aromatazės fermento.

Inkstų ar kepenų nepakankamumas

Išgertas anastrozolo tariamasis klirensas (CL / F) buvo maždaug 30% mažesnis savanoriams, sergantiems stabilia kepenų ciroze, nei kontrolinėje grupėje (1033IL / 0014 tyrimas). Tačiau anastrozolo koncentracija plazmoje savanoriams, sergantiems kepenų ciroze, išliko tokiose koncentracijose, kurios buvo pastebėtos normalių kitų tyrimų metu. Anastrozolo koncentracija plazmoje, pastebėta atliekant ilgalaikius veiksmingumo tyrimus pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, liko anastrozolo koncentracijos plazmoje diapazone, stebėto pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu.

Išgertas anastrozolo tariamasis klirensas (CL / F) nepakito savanoriams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (GFR)

Vaikų populiacija

Berniukų, sergančių brendimo ginekomastija (10–17 metų), anastrozolis greitai absorbuojamas, plačiai pasiskirsto ir lėtai pašalinamas, jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2 dienos. Merginų (3–10 metų) anastrozolo klirensas buvo lėtesnis nei mergaičių. berniukai ir didžiausia ekspozicija. Merginose anastrozolis buvo plačiai pasiskirstęs ir lėtai pašalintas.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeninio poveikio, toksinio poveikio reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms.

Ūmus toksiškumas

Tyrimų su gyvūnais metu toksinis poveikis pastebėtas tik vartojant dideles dozes. Atliekant ūmaus toksiškumo tyrimus su graužikais, vidutinė mirtina anastrozolo dozė buvo didesnė kaip 100 mg / kg per parą per burną ir didesnė kaip 50 mg / kg per parą pilvaplėvės ertmėje. Atliekant ūmaus toksiškumo tyrimą su šunimis, vidutinė mirtina dozė buvo didesnė kaip 45 mg / kg per parą per burną.

Lėtinis toksiškumas

Tyrimų su gyvūnais metu nepageidaujamas poveikis pastebėtas tik vartojant dideles dozes. Buvo atlikti kelių dozių toksiškumo tyrimai su žiurkėmis ir šunimis. Šiuose tyrimuose nenustatytos jokio poveikio neturinčios dozės; tačiau poveikis, pastebėtas mažomis dozėmis (1 mg / kg per parą) ir vidutinėmis dozėmis (šunims 3 mg / kg per parą; žiurkėms 5 mg / kg per parą), buvo susijęs tiek su farmakologinėmis, tiek dėl fermentų sukeliančių anastrozolo ir jie nebuvo susiję su reikšmingais toksikologiniais ar degeneraciniais pokyčiais.

Mutagenezė

Genetinio toksiškumo tyrimai su anastrozolu parodė, kad produktas nėra nei mutageniškas, nei klastogeninis.

Toksiškumas reprodukcijai

Vaisingumo tyrimo metu naujai atjunkytiems žiurkių patinams 10 savaičių geriamojo vandens buvo skiriama 50 arba 400 mg / l anastrozolo dozė. Vidutinė koncentracija plazmoje buvo atitinkamai 44,4 (± 14, 7) ng / ml ir 165 (± 90 ) ng / ml. Reprodukcijos rodikliai buvo neigiamai paveikti abiejų dozių grupių, o vaisingumo sumažėjimas buvo akivaizdus tik vartojant 400 mg / l dozę. buvo laikinas, nes visi reprodukciniai ir vaisingumo parametrai buvo panašūs į kontrolinės grupės rodiklius. 9 savaičių atkūrimo laikotarpis be narkotikų.

Žiurkių patelėms išgėrus 1 mg / kg per parą anastrozolo, padažnėjo nevaisingumas, o 0,02 mg / kg per parą dozė padidino nuostolius prieš implantaciją. Šis poveikis pasireiškė vartojant kliniškai reikšmingas dozes. žmonių negalima atmesti. Šis poveikis buvo susijęs su vaisto farmakologiniu poveikiu ir visiškai sumažėjo po 5 savaičių nutraukimo.

Anastrozolo vartojimas nėščioms žiurkėms ir triušiams nesukėlė teratogeninio poveikio, vartojant atitinkamai iki 1 ir 0,2 mg / kg per parą dozes. Pastebėtas poveikis (pvz., Žiurkių placentos padidėjimas ir triušių nėštumo nutraukimas) buvo susijęs su vaisto farmakologiniu poveikiu.

Buvo pažeistas žiurkių patelių, gydytų 0,02 mg / kg ar didesnėmis dozėmis (nuo 17 nėštumo dienos iki 22 dienos po gimdymo), palikuonių išgyvenimas. Šis poveikis buvo susijęs su farmakologiniu produkto poveikiu pristatymo metu. Nebuvo jokio neigiamo poveikio pirmosios kartos palikuonių elgesiui ar reprodukcinei būklei, priskiriamas gydymui motinos anastrozolu.

Kancerogenezė

Dvejus metus atliktas kancerogeniškumo tyrimas su žiurkėmis parodė, kad tik vartojant didelę dozę (25 mg / kg per parą) patelės dažniau serga kepenų navikais ir gimdos stromos polipais, o patinai-skydliaukės adenoma. Šie pokyčiai įvyko vartojant atitinkamą dozę. ekspozicija 100 kartų didesnė už tą, kuri pasireiškia gydomosiomis dozėmis žmonėms ir nėra laikoma kliniškai reikšminga gydant pacientus anastrozolu.

Dvejus metus atliktas kancerogeniškumo tyrimas su pelėmis parodė gerybinių kiaušidžių navikų atsiradimą ir „pakitusį“ limforetikulinių navikų dažnį (mažiau histiocitinių sarkomų patelėms ir daugiau mirčių dėl limfomos). Manoma, kad šie pokyčiai būdingi specifinei aromatazės slopinimo pelėms rūšiai ir nėra kliniškai reikšmingi gydant pacientus anastrozolu.