Veikliosios medžiagos: Simvastatinas
ZOCOR 10, 20, 40 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Zocor? Kam tai?
ZOCOR sudėtyje yra veikliosios medžiagos simvastatino. ZOCOR yra vaistas, naudojamas sumažinti bendrojo cholesterolio, „blogojo“ cholesterolio (MTL cholesterolio) ir riebalų medžiagų, vadinamų trigliceridais, kiekį kraujyje. Be to, ZOCOR padidina „gerojo“ cholesterolio (DTL cholesterolio) kiekį.
ZOCOR priklauso vaistų, vadinamų statinais, grupei. Cholesterolis yra viena iš kelių riebalų medžiagų, randamų kraujotakoje.
Bendrąjį cholesterolį daugiausia sudaro MTL cholesterolis ir DTL cholesterolis.
MTL cholesterolis dažnai vadinamas „bloguoju“, nes jis gali kauptis arterijų sienelėse ir formuoti apnašas. Laikui bėgant šis apnašų kaupimasis gali susiaurinti arterijas. Šis susiaurėjimas gali sulėtinti arba užblokuoti kraujotaką gyvybiškai svarbiuose organuose, tokiuose kaip širdis ir smegenys. Šis kraujotakos sutrikimas gali sukelti širdies priepuolį ar insultą. DTL cholesterolis dažnai vadinamas „geru“, nes padeda išvengti blogojo cholesterolio kaupimosi arterijose ir apsaugo nuo širdies ligų.
Trigliceridai yra dar viena riebalų forma kraujyje, kuri gali padidinti širdies ligų riziką.
Vartodami šį vaistą turite laikytis cholesterolio kiekį mažinančios dietos.
ZOCOR vartojamas kaip papildoma dieta cholesterolio kiekiui mažinti, jei turite:
- padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje (pirminė hipercholesterolemija) arba didelis riebalų kiekis kraujyje (mišri hiperlipidemija).
- paveldima liga (homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija), dėl kurios padidėja cholesterolio kiekis kraujyje. Gali būti, kad esate gydomas ir kitais gydymo būdais.
- koronarinė širdies liga (ŠKL) arba jeigu Jums yra didelė ŠKL rizika (nes sergate cukriniu diabetu, patyrėte insultą arba sergate „kita kraujagyslių liga“). ZOCOR gali pailginti išgyvenamumą, sumažindamas širdies ligų riziką liga, nepriklausomai nuo cholesterolio kiekio kraujyje.
Dauguma žmonių neturi greitų cholesterolio simptomų. Jūsų gydytojas gali patikrinti cholesterolio kiekį atlikdamas paprastą kraujo tyrimą. Reguliariai eikite į savo gydytoją, stebėkite cholesterolio kiekį ir kartu su gydytoju nustatykite tikslus.
Kontraindikacijos Zocor vartoti negalima
ZOCOR vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) simvastatinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje: Pakuotės turinys ir kita informacija);
- jeigu šiuo metu turite kepenų sutrikimų
- jeigu esate nėščia arba maitinate krūtimi
- jeigu vartojate vaistus su viena ar daugiau šių veikliųjų medžiagų:
- itrakonazolas, ketokonazolas, posakonazolas arba vorikonazolas (vartojami eritromicinui, klaritromicinui ar telitromicinui gydyti (vartojami infekcijoms gydyti);
- ŽIV proteazės inhibitoriai, tokie kaip indinaviras, nelfinaviras, ritonaviras ir sakvinaviras (ŽIV proteazės inhibitoriai vartojami ŽIV infekcijoms gydyti)
- bocepreviras arba telapreviras (vartojami hepatito C viruso infekcijai gydyti)
- nefazodonas (vartojamas depresijai gydyti)
- kobicistatas
- gemfibrozilis (vartojamas cholesterolio kiekiui mažinti)
- ciklosporino (vartojamo pacientams, kuriems persodintas organas)
- danazolas (žmogaus sukurtas hormonas, vartojamas endometriozei gydyti-tai būklė, kai gimdos gleivinė auga už gimdos ribų).
- Jeigu vartojate arba per pastarąsias 7 dienas vartojote arba gavote vaistą, vadinamą fuzido rūgštimi (vartojama bakterinei infekcijai gydyti).
Nevartokite daugiau kaip 40 mg ZOCOR, jei vartojate lomitapidą (juo gydoma sunki ir reta genetinė cholesterolio būklė).
Klauskite gydytojo patarimo, jei nesate tikri, ar vartojamas vaistas yra vienas iš aukščiau išvardytų.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Zocor
Pasakykite gydytojui:
- visų sveikatos sutrikimų, įskaitant alergiją.
- jei vartojate daug alkoholio.
- jeigu kada nors sirgote kepenų liga. Tokiu atveju ZOCOR gali jums netikti.
- jeigu jums bus atlikta operacija. Jums gali tekti trumpam nutraukti ZOCOR vartojimą.
- jeigu esate azijietis, nes jums gali būti tinkama kitokia dozė.
Prieš vartodami ZOCOR ir jei vartojant ZOCOR atsiranda kepenų sutrikimo simptomų, gydytojas turės atlikti kraujo tyrimą. Ši analizė atliekama siekiant sužinoti, ar kepenys veikia tinkamai.
Pradėjęs gydymą ZOCOR, gydytojas taip pat gali užsakyti kraujo tyrimus, kad patikrintų kepenų funkciją.
Kol esate gydomas šiuo vaistu, gydytojas atidžiai patikrins, ar nesergate cukriniu diabetu, ar nekyla pavojus susirgti diabetu. Jums yra rizika susirgti diabetu, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, jei turite antsvorio ir aukštą kraujospūdį.
Pasakykite gydytojui, jei sergate sunkia plaučių liga.
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei be priežasties jaučiate raumenų skausmą, jautrumą ar nenustatytų priežasčių silpnumą. Taip yra todėl, kad retai raumenų problemos gali būti rimtos ir gali apimti raumenų audinio sužalojimą, dėl kurio gali būti pažeisti inkstai; mirties atvejų pasitaikydavo labai retai.
Raumenų sužalojimo rizika yra didesnė vartojant didesnes ZOCOR dozes, ypač vartojant 80 mg dozę: kai kuriems pacientams raumenų sužalojimo rizika yra dar didesnė. Pasitarkite su gydytoju, jei jums tinka bet kuris iš šių teiginių:
- vartoti didelius kiekius alkoholio
- turite inkstų sutrikimų
- turi problemų su skydliauke
- yra 65 ar vyresnis
- yra moteris
- kada nors turėjote raumenų problemų gydydami cholesterolio kiekį mažinančius vaistus, vadinamus „statinais“ arba fibratais
- Jūs arba artimas šeimos narys sergate paveldima raumenų liga.
Be to, pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei turite nuolatinį raumenų silpnumą. Norint diagnozuoti ir gydyti šią būklę, gali prireikti papildomų tyrimų ir vaistų.
Vaikai ir paaugliai
ZOCOR saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas berniukams nuo 10 iki 17 metų ir mergaitėms, kurioms mėnesinės prasidėjo (mėnesinės) mažiausiai vienerius metus (žr. 3 skyrių: Kaip vartoti ZOCOR). ZOCOR netirtas vaikams iki 10 metų. Daugiau informacijos teiraukitės savo gydytojo.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Zocor poveikį
Pasakykite gydytojui, jei vartojate, neseniai vartojote ar galite vartoti kitų vaistų su bet kuria iš šių veikliųjų medžiagų. ZOCOR vartojimas su bet kuriuo iš šių vaistų gali padidinti raumenų problemų riziką (kai kurios iš jų jau buvo išvardytos skyriuje „ZOCOR vartoti negalima“).
- ciklosporinas (dažnai vartojamas pacientams, kuriems persodintas organas)
- danazolas (žmogaus sukurtas hormonas, vartojamas endometriozei gydyti-tai būklė, kai gimdos gleivinė auga už gimdos ribų)
- vaistai, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos, tokios kaip itrakonazolas, ketokonazolas, flukonazolas, posakonazolas arba vorikonazolas (vartojami grybelinėms infekcijoms gydyti);
- fibratai su veikliosiomis medžiagomis, tokiomis kaip gemfibrozilis ir bezafibratas (vartojami cholesterolio kiekiui mažinti)
- eritromicino, klaritromicino, telitromicino arba fuzido rūgšties (vartojamų bakterinėms infekcijoms gydyti). Vartodami šį vaistą, nevartokite fuzido rūgšties. Taip pat žr. Šio lapelio 4 dalį.
- ŽIV proteazės inhibitoriai, tokie kaip indinaviras, nelfinaviras, ritonaviras ir sakvinaviras (jais gydoma AIDS)
- bocepreviras arba telapreviras (vartojami hepatito C viruso infekcijoms gydyti)
- nefazodonas (vartojamas depresijai gydyti)
- vaistų, kurių veiklioji medžiaga yra kobicistatas
- amiodaronas (vartojamas nereguliariam širdies plakimui gydyti)
- verapamilis arba diltiazemas arba amlodipinas (vartojami aukštam kraujospūdžiui, krūtinės skausmui, susijusiam su širdies liga ar kitoms širdies ligoms gydyti),
- lomitapidas (vartojamas sunkiai ir retai genetinei cholesterolio būklei gydyti)
- kolchicino (juo gydoma podagra)
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate vaistų (-ų) su bet kuria iš šių veikliųjų medžiagų:
- vaistai, kurių veiklioji medžiaga apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo, pvz., varfarinas, fenprokumonas arba acenokumarolis (antikoaguliantai)
- fenofibratas (taip pat naudojamas cholesterolio kiekiui mažinti)
- niacinas (taip pat naudojamas cholesterolio kiekiui mažinti)
- rifampicino (juo gydoma tuberkuliozė).
Taip pat turėtumėte pasakyti gydytojui, kad jis skiria naują vaistą, kurį vartojate ZOCOR. ZOCOR vartojimas su maistu ir gėrimais.
Greipfrutų sultyse yra viena ar daugiau medžiagų, kurios keičia tam tikrų vaistų, įskaitant ZOCOR, vartojimą organizme. Reikėtų vengti vartoti greipfrutų sulčių.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nenaudokite ZOCOR, jei esate nėščia, ketinate pastoti arba įtariate, kad esate nėščia. Jei pastojote vartodama ZOCOR, nedelsdami nutraukite jo vartojimą ir kreipkitės į gydytoją.
Žindymo laikotarpiu ZOCOR vartoti negalima, nes nežinoma, ar vaisto patenka į motinos pieną.
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Manoma, kad ZOCOR netrukdys jūsų gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau reikia nepamiršti, kad pavartojus ZOCOR buvo pranešta apie galvos svaigimą.
ZOCOR sudėtyje yra laktozės
ZOCOR tabletėse yra cukraus, vadinamo laktoze. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Zocor: Dozavimas
Gydytojas, atsižvelgdamas į jūsų būklę, esamą gydymą ir rizikos pobūdį, nustatys, kokio stiprumo tabletės jums tinka.
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Gydydamiesi ZOCOR turite laikytis dietos, kad sumažintumėte cholesterolio kiekį.
Dozavimas:
Rekomenduojama dozė yra 10 mg, 20 mg arba 40 mg ZOCOR per burną vieną kartą per parą.
Suaugusieji: Pradinė dozė paprastai yra 10, 20 arba, kai kuriais atvejais, 40 mg per parą.
Po mažiausiai 4 savaičių gydytojas gali koreguoti dozę iki didžiausios 80 mg per parą dozės. Nevartokite daugiau kaip 80 mg per parą. Gydytojas gali skirti mažesnes dozes, ypač jei vartojate kai kuriuos aukščiau išvardytus vaistus arba turite tam tikrų inkstų sutrikimų.
80 mg dozė rekomenduojama tik suaugusiems pacientams, kurių cholesterolio kiekis yra labai didelis ir kuriems yra didelė širdies ligų rizika ir kurie nepasiekė idealaus cholesterolio kiekio, vartojant mažiausią dozę.
Vartojimas vaikams ir paaugliams:
Vaikams (10-17 metų) įprasta rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg per parą vakare. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 40 mg per parą.
Vartojimo metodas:
Gerkite ZOCOR vakare. Galite jį vartoti nepriklausomai nuo valgio. Toliau vartokite ZOCOR, nebent gydytojas lieps nutraukti gydymą.
Jei gydytojas paskyrė ZOCOR kartu su kitu cholesterolio kiekį mažinančiu vaistu, turinčiu tulžies rūgštį sekvestruojančios medžiagos, ZOCOR vartokite mažiausiai 2 valandas prieš arba 4 valandas po tulžies rūgštį sekvestruojančio vaisto vartojimo.
Pamiršus pavartoti ZOCOR
- Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę; tiesiog išgerkite įprastą ZOCOR dozę kitą dieną įprastu laiku
Nustojus vartoti ZOCOR
- pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, nes cholesterolis gali vėl pakilti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zocor dozę
Pavartojus per didelę ZOCOR dozę, reikia kreiptis į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Zocor šalutinis poveikis
ZOCOR, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Norint apibūdinti šalutinio poveikio pasireiškimo dažnumą, vartojami šie terminai:
- Retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių).
- Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių).
- Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Retais atvejais pasireiškė toks sunkus šalutinis poveikis.
Jei pasireiškia bet kuris iš toliau išvardytų sunkių šalutinių poveikių, turite nutraukti gydymą ir nedelsdami kreiptis į gydytoją arba nuvykti į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.
- raumenų skausmas, jautrumas, silpnumas ar mėšlungis. Retais atvejais šios raumenų problemos gali būti rimtos ir gali apimti raumenų audinio sužalojimą, dėl kurio gali būti pažeisti inkstai; ir labai retai buvo mirčių
- padidėjusio jautrumo reakcijos (alergijos), įskaitant:
- veido, liežuvio ir gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas
- stiprus raumenų skausmas, dažniausiai pečių ar klubų
- bėrimas su kojų ir kaklo raumenų silpnumu
- sąnarių skausmas ar uždegimas (polymyalgia rheumatica)
- kraujagyslių uždegimas (vaskulitas)
- neįprastos kraujosruvos, bėrimas ir patinimas (dermatomiozitas), dilgėlinė, odos jautrumas saulei, karščiavimas, paraudimas
- dusulys (dusulys) ir bloga savijauta
- į vilkligę panašus simptomų kompleksas (įskaitant bėrimą, sąnarių sutrikimus ir poveikį kraujo ląstelėms)
- kepenų uždegimas, pasireiškiantis tokiais simptomais: odos ir akių pageltimas, niežulys, tamsus šlapimas ar šviesios išmatos, nuovargis ar silpnumas, apetito praradimas, kepenų nepakankamumas (labai retas)
- kasos uždegimas, dažnai susijęs su stipriu pilvo skausmu.
Taip pat retai buvo pranešta apie šiuos šalutinius poveikius:
- mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija)
- rankų ir kojų tirpimas ar silpnumas
- galvos skausmas, dilgčiojimo pojūtis, galvos svaigimas
- virškinimo sutrikimai (pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, nevirškinimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas)
- bėrimas, niežulys, plaukų slinkimas
- silpnumas
- sunku užmigti (labai retai)
- bloga atmintis (labai reta), atminties praradimas, sumišimas.
Taip pat buvo pranešta apie šį šalutinį poveikį, tačiau jo dažnis negali būti įvertintas pagal turimą informaciją (dažnis nežinomas):
- erekcijos disfunkcija
- depresija
- plaučių uždegimas, sukeliantis kvėpavimo sutrikimus, įskaitant nuolatinį kosulį ir (arba) dusulį bei karščiavimą.
- sausgyslių problemos, kurias kartais komplikuoja sausgyslių plyšimas.
Kitas galimas šalutinis poveikis, apie kurį pranešta vartojant kai kuriuos statinus:
- miego sutrikimai, įskaitant košmarus
- seksualiniai sunkumai
- diabetas. Tai labiau tikėtina, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, turite antsvorio ir turite aukštą kraujospūdį. Gydymo šiuo vaistu metu gydytojas jus stebės
- nuolatinis raumenų skausmas, jautrumas ar silpnumas, kurie labai retais atvejais gali išnykti nutraukus gydymą ZOCOR (dažnis nežinomas).
Laboratorinės vertės
Buvo pastebėtas kai kurių kraujo tyrimų rodmenų, susijusių su kepenų funkcija ir raumenų fermentu (kreatinkinaze), padidėjimas. Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
ZOCOR sudėtis
Veiklioji medžiaga yra simvastatinas (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Pagalbinės medžiagos yra butilintas hidroksianizolas (E320), askorbo rūgštis (E300), citrinos rūgšties monohidratas (E330), mikrokristalinė celiuliozė (E460), želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas (E572) ir laktozės monohidratas. Tabletės plėvelėje yra hipromeliozės (E464), hidroksipropilceliuliozės (E463), titano dioksido (E171) ir talko (E553b). 10 mg ir 20 mg tabletėse taip pat yra geltonojo geležies oksido (E172) ir raudonojo geležies oksido (E172). 40 mg tabletėse taip pat yra raudonojo geležies oksido.
ZOCOR išvaizda ir kiekis pakuotėje
ZOCOR 10 mg
Lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folija kaip pakuotė po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 arba 100 tablečių.
Polivinilchlorido (PVC) lizdinės plokštelės su aliuminio folijos dangteliu, supakuotos į 4, 10 arba 28 arba 30 tablečių.
Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.
Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.
Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.
Vienos dozės lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folijos dangteliu, supakuota po 49 arba 500 tablečių.
ZOCOR 20 mg
Lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folija kaip pakuotė po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 arba 168 tabletės.
Polivinilchlorido (PVC) lizdinės plokštelės su aliuminio folijos dangteliu, supakuotos po 14, 28, 30, 50 arba 90 tablečių.
Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.
Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.
Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.
Vienos dozės lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folijos dangteliu, supakuota po 28, 49, 84, 98 arba 500 tablečių.
ZOCOR 40 mg
Lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folija kaip pakuotė po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 arba 168 tabletės.
Lizdinės plokštelės, pagamintos iš polivinilchlorido (PVC) su aliuminio folijos dangteliu, pakuotėse po 7, 14, 28, 30, 49, 50 arba 90 tablečių.
Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.
Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.
Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.
Vienos dozės lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folijos dangteliu, supakuota po 28, 49, 98 arba 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ZOCOR TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje tabletėje yra 10 mg simvastatino.
Vienoje tabletėje yra 20 mg simvastatino.
Vienoje tabletėje yra 40 mg simvastatino.
Pagalbinė (-os) medžiaga (-os):
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
Kiekvienoje 10 mg tabletėje yra 70,7 mg laktozės monohidrato.
Kiekvienoje 20 mg tabletėje yra 141,5 mg laktozės monohidrato.
Kiekvienoje 40 mg tabletėje yra 283,0 mg laktozės monohidrato.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengtos tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Hipercholesterolemija
Pirminės hipercholesterolemijos ar mišrios dislipidemijos gydymas kaip maisto papildas, kai nepakankamai reaguojama į dietą ir kitus nemedikamentinius gydymo būdus (pvz., Mankštą, svorio mažinimą).
Homozigotinės šeiminės hipercholesterolemijos gydymas kaip maisto papildas ir kitos lipidų kiekį mažinančios procedūros (pvz., MTL aferezė) arba, jei toks gydymas netinka.
Širdies ir kraujagyslių prevencija
Širdies ir kraujagyslių sistemos mirtingumo ir sergamumo mažinimas pacientams, sergantiems akivaizdžia aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga ar cukriniu diabetu, kuriems yra normalus ar padidėjęs cholesterolio kiekis, papildant kitų rizikos veiksnių korekciją ir kitus kardioprotekcinius gydymo būdus (žr. 5.1 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimo diapazonas yra 5-80 mg per parą, geriama vieną kartą vakare.
Jei reikia, dozę reikia koreguoti ne rečiau kaip kas 4 savaites, bet ne daugiau kaip 80 mg per parą vieną kartą vakare. 80 mg dozę rekomenduojama vartoti tik pacientams, sergantiems sunkia hipercholesterolemija ir didele širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika, kurie nepasiekė terapinių tikslų mažesnėmis dozėmis ir kai tikimasi, kad nauda bus didesnė už galimą riziką (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Hipercholesterolemija
Pacientas turi būti laikomasi standartinės cholesterolio kiekį mažinančios dietos ir turi laikytis šios dietos gydymo Zocor metu. Pradinė dozė paprastai yra 10-20 mg per parą, suleidžiama vieną kartą vakare. Pacientai, kuriems reikia didelio MTL-C kiekio sumažėjimo (daugiau kaip 45%), gali pradėti nuo 20–40 mg per parą, vartojant vieną dozę vakare. Jei reikia, dozę reikia koreguoti taip, kaip nurodyta aukščiau.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Remiantis kontroliuojamo klinikinio tyrimo rezultatais, rekomenduojama pradinė Zocor dozė yra 40 mg per parą vakare. Šiems pacientams Zocor turi būti naudojamas kaip papildoma priemonė gydant kitus lipidų kiekį mažinančius vaistus (pvz., MTL aferezė) arba jei šie gydymo būdai nepasiekiami.
Širdies ir kraujagyslių prevencija
Įprasta Zocor dozė yra 20–40 mg per parą, skiriama kaip viena dozė vakare pacientams, kuriems yra didelė koronarinės širdies ligos (ŠKL, su arba be hiperlipidemijos) rizika. Narkotikų terapiją galima pradėti kartu su dieta ir mankšta. Jei reikia, dozę reikia koreguoti taip, kaip nurodyta aukščiau.
Kartu vartojama terapija
Zocor yra veiksmingas vienas arba kartu su tulžies rūgšties sekvestrantais. Vaistas turi būti vartojamas likus daugiau nei 2 valandoms iki arba daugiau nei 4 valandoms po tulžies rūgšties sekvestravimo medžiagos.
Pacientams, vartojantiems Zocor kartu su fibratais, išskyrus gemfibrozilį (žr. 4.3 skyrių) arba fenofibratą, Zocor dozė neturi viršyti 10 mg per parą. Pacientams, vartojantiems amiodaroną, amlodipiną, verapamilį ar diltiazemą kartu su Zocor, Zocor dozė neturi viršyti 20 mg per parą (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Dozės sergant inkstų nepakankamumu
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia.
Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas)
Vartojimas senyviems žmonėms
Dozės koreguoti nereikia.
Vartojimas vaikams ir paaugliams (10-17 metų)
Vaikams ir paaugliams (berniukams, sergantiems II ir vyresnio amžiaus Tannerio stadija ir mergaitėms, kuriems po menstruacijų buvo mažiausiai vieneri metai, nuo 10 iki 17 metų), kuriems yra heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija, įprasta rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg per parą. kaip viena dozė vakare. Prieš pradedant gydymą simvastatinu, vaikams ir paaugliams turi būti taikoma standartinė cholesterolio kiekį mažinanti dieta; šios dietos reikia tęsti gydymo simvastatinu metu.
Rekomenduojama dozė yra 10-40 mg per parą; didžiausia rekomenduojama dozė yra 40 mg per parą. Dozės turi būti parenkamos individualiai, atsižvelgiant į rekomenduojamą terapinį tikslą, atsižvelgiant į vaikų gydymo rekomendacijas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Dozę reikia koreguoti kas 4 ar daugiau savaičių.
Zocor vartojimo patirtis priešpubertinio amžiaus vaikams yra ribota.
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas simvastatinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
• Aktyvi kepenų liga arba nuolatinis padidėjęs serumo transaminazių aktyvumas be aiškios priežasties
• Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių)
• Kartu vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (agentai, didinantys AUC maždaug 5 kartus ar daugiau) (pvz., Itrakonazolas, ketokonazolas, pozakonazolas, vorikonazolas, ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Nelfinaviras), bocepreviras, telapreviras, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas ir nefazodonas ( žr. 4.4 ir 4.5 skyrius)
• Kartu vartojamas gemfibrozilis, ciklosporinas ar danazolas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Miopatija / rabdomiolizė
Simvastatinas, kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, kartais sukelia miopatiją, pasireiškiančią raumenų skausmu, jautrumu ar silpnumu, susijusiu su padidėjusia kreatinkinazės (CK) koncentracija, daugiau nei 10 kartų viršijančia viršutinę normos ribą. Kartais pasireiškia kaip rabdomiolizė su arba be ūminio inkstų nepakankamumo, atsiradusio dėl mioglobinurijos, ir labai retai pasireiškė mirtinas poveikis. Miopatijos riziką padidina didelis HMG-CoA reduktazės slopinimo aktyvumas plazmoje.
Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, miopatijos / rabdomiolizės rizika priklauso nuo dozės. Klinikinių tyrimų duomenų bazėje, kurioje Zocor buvo gydoma 41 413 pacientų, 24 747 pacientai (maždaug 60%) buvo įtraukti į tyrimus, kurių vidutinis stebėjimas buvo stebimas mažiausiai 4 metus miopatijos dažnis buvo maždaug 0,03%, 0,08% ir 0,61%, vartojant atitinkamai 20, 40 ir 80 mg per parą. Šių klinikinių tyrimų metu pacientai buvo atidžiai stebimi, o kai kurie sąveikaujantys vaistiniai preparatai neįtraukti.
Klinikinio tyrimo, kurio metu pacientai, kuriems buvo miokardo infarktas, metu buvo gydomi 80 mg Zocor per parą (vidutinis stebėjimas 6,7 metų) metu, miopatijos dažnis buvo maždaug 1,0%, palyginti su 0,02% pacientų gydoma 20 mg per parą. Maždaug pusė šių miopatijos atvejų pasireiškė pirmaisiais gydymo metais. Miopatijos dažnis kiekvienais vėlesniais gydymo metais buvo maždaug 0,1% (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Miopatijos rizika yra didesnė pacientams, gydomiems 80 mg simvastatino, nei naudojant kitus statinų pagrindu pagamintus vaistus, kurių veiksmingumas mažina MTL-C. Todėl 80 mg Zocor dozę galima vartoti tik pacientams, sergantiems sunkia hipercholesterolemija ir didele širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika, kurie nepasiekė gydymo tikslų mažesnėmis dozėmis ir kai tikimasi, kad nauda bus didesnė už galimą riziką. Pacientams, gydomiems 80 mg simvastatinu, kuriems reikia sąveikaujančių preparatų, reikia vartoti mažesnę simvastatino dozę arba alternatyvų statinų režimą, turintį mažesnę vaistų sąveikos galimybę (žr. Priemonės, skirtos sumažinti miopatijos riziką, kurią sukelia vaistų sąveika ir 4.2, 4.3 ir 4.5 punktai).
Klinikinio tyrimo metu, kai pacientai, kuriems buvo didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika, buvo gydomi 40 mg simvastatino per parą (stebėjimo mediana-3,9 metų), miopatijos dažnis pacientams buvo maždaug 0,05%. Ne kinų (n = 7367) palyginti su 0,24% Kinijos pacientų (n = 5468). Nors vienintelė Azijos populiacija, įvertinta šiame klinikiniame tyrime, buvo kinų, skiriant simvastatiną Azijos pacientams reikia būti atsargiems ir būtinai reikia vartoti mažiausią dozę.
Sumažintas transportavimo baltymų funkcionalumas
Sumažėjusi kepenų OATP transportavimo baltymų funkcija gali padidinti sisteminę simvastatino rūgšties ekspoziciją ir padidinti miopatijos bei rabdomiolizės riziką.Susilpnėjusi funkcija gali atsirasti dėl slopinimo dėl sąveikaujančių vaistų (pvz., Ciklosporino) ir pacientams, kurių genotipas yra SLCO1B1 c.521T> C.
Pacientams, turintiems SLCO1B1 geno alelį (c.521T> C), koduojantį mažiau aktyvų OATP1B1 baltymą, padidėja sisteminė simvastatino rūgšties ekspozicija ir padidėja miopatijos rizika. Miopatijos rizika, susijusi su didele simvastatino doze (80 mg), yra maždaug 1%, neatliekant genetinių tyrimų. Remiantis SEARCH tyrimo rezultatais, homozigotinio C alelio (dar vadinamo CC) nešiotojai, gydyti 80 mg yra 15% rizika susirgti miopatija per vienerius metus, tuo tarpu apgamai heterozigotinių C alelio (KT) nešiotojų yra 1,5%. Santykinė rizika yra 0,3% pacientų, kuriems yra labiausiai paplitęs genotipas (TT) (žr. 5.2 skyrių). Jei yra galimybė, genotipas dėl alelio C buvimo turėtų būti laikomas prieš skiriant 80 mg simvastatino pavieniams pacientams, reikia vengti naudos ir rizikos dalies, o pacientams, kuriems yra CC genotipas,-didelių dozių. Tačiau šio geno nebuvimas genotipuose neatmeta miopatijos išsivystymo galimybės.
Kreatinkinazės lygio matavimas
CK koncentracija neturėtų būti matuojama po sunkaus fizinio krūvio ar esant kitai CK padidėjimo priežastiai, nes tai apsunkina duomenų aiškinimąsi. Jei CK lygis yra gerokai padidėjęs pradinėje stadijoje (daugiau nei 5 kartus viršijantis viršutinę normos ribą), pakartotinai išmatuokite po 5-7 dienų, kad patvirtintumėte rezultatus.
Prieš gydymą
Visi pacientai, pradedantys arba didinantys simvastatino dozę, turi būti informuoti apie miopatijos riziką ir nurodyti nedelsiant pranešti apie bet kokį nepaaiškinamą raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą.
Pacientams, turintiems polinkį į rabdomiolizę, statinus reikia skirti atsargiai. Norint nustatyti pradinę pamatinę vertę, prieš pradedant gydymą reikia išmatuoti CK lygį šiais atvejais:
• Senyvo amžiaus (≥ 65 metų)
• Moteriškas seksas
• Inkstų funkcijos sutrikimas
• Nekontroliuojama hipotirozė
• Paveldimų raumenų sutrikimų asmeninė ar šeimos istorija
• Anksčiau yra buvęs toksinis poveikis raumenims vartojant statiną ar fibratą
• Piktnaudžiavimas alkoholiu.
Tokiose situacijose gydymo rizika turi būti palyginta su galima nauda ir rekomenduojama klinikinė stebėsena. Jei pacientas, vartodamas fibratą ar statiną, anksčiau patyrė raumenų sutrikimų, gydymą kitu grupės nariu reikia pradėti atsargiai. Jei CK koncentracija pradžioje yra žymiai padidėjusi (daugiau nei 5 kartus didesnė už viršutinę normos ribą), gydymo pradėti negalima.
Gydymo metu
Jei gydymo statinais metu pacientas praneša apie raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį, reikia išmatuoti CK kiekį. Esant žymiai padidėjusiam CK lygiui (daugiau nei 5 kartus viršijančiam viršutinę normos ribą), nesant sunkių pratimų, gydymą reikia nutraukti. Jei raumenų simptomai yra sunkūs ir sukelia diskomfortą kasdien, net jei CK reikšmės yra mažesnės nei 5 kartus viršijančios normos ribos, gydymą reikia nutraukti. Jei įtariama miopatija dėl kitų priežasčių, gydymą reikia nutraukti.
Jei simptomai atslūgsta ir CK lygis normalizuojasi, galima apsvarstyti galimybę vėl pradėti vartoti statiną arba įvesti mažesnę dozę ir atidžiai stebėti.
Pastebėta, kad pacientams, sergantiems 80 mg doze, padidėjęs miopatijos dažnis (žr. 5.1 skyrių). Rekomenduojama periodiškai matuoti CK kiekį, nes jie gali būti naudingi nustatant subklinikinius miopatijos atvejus. Tačiau nėra aiškumo. kad toks stebėjimas užkirs kelią miopatijai.
Simvastatino vartojimą reikia laikinai nutraukti likus kelioms dienoms iki planinės chirurginės operacijos ir jei išsivysto kokia nors didelė medicininė ar chirurginė būklė.
Priemonės, skirtos sumažinti miopatijos riziką, kurią sukelia sąveika su vaistais (taip pat žr. 4.5 skyrių)
Miopatijos ir rabdomiolizės rizika žymiai padidėja, kai simvastatino vartojama kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (tokiais kaip itrakonazolas, ketokonazolas, pozakonazolas, vorikonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Nelfirviras), telapreviras, nefazodonas, tokių kaip gemfibrozilis, ciklosporinas ir danazolas. Šių vaistų vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Miopatijos ir rabdomiolizės rizika taip pat padidėja kartu vartojant amiodaroną, amlodipiną, verapamilį ar diltiazemą ir kai kurias simvastatino dozes (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika gali padidėti vartojant kartu fuzido rūgšties kartu su statinais (žr. 4.5 skyrių).
Taigi, kalbant apie CYP3A4 inhibitorius, simvastatino vartoti kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, pozakonazolu, vorikonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Nelfinaviru), bocepreviru, telapreviru, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu, telitromicinu draudžiama (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius) . Jei nepavyksta išvengti gydymo stipriais CYP3A4 inhibitoriais (preparatais, kurie AUC padidina maždaug 5 kartus ar daugiau), gydymo simvastatinu metu reikia nutraukti gydymą (ir reikia apsvarstyti kito statino vartojimą). Be to, atsargiai reikia vartoti simvastatiną ir kai kuriuos kitus silpnesnius CYP3A4 inhibitorius: flukonazolą, verapamilį, diltiazemą (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Reikia vengti kartu vartoti greipfrutų sulčių ir simvastatino.
Simvastatino ir gemfibrozilo vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Dėl padidėjusios miopatijos ir rabdomiolizės rizikos pacientams, vartojantiems simvastatino ir kitų fibratų, išskyrus fenofibratą, simvastatino dozė neturi viršyti 10 mg per parą (žr. 4.5).
Skiriant fenofibratą kartu su simvastatinu, reikia būti atsargiems, nes abu vaistai gali sukelti miopatiją.
Simvastatino negalima vartoti kartu su fuzido rūgštimi. Gauta pranešimų apie rabdomiolizę (įskaitant kai kurias mirtis) pacientams, vartojantiems šį derinį (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kuriems sisteminės fuzido rūgšties vartojimas yra būtinas, gydymą statinais reikia nutraukti gydymo fuzido rūgštimi metu. Pacientams reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda simptomų: raumenų silpnumas, skausmas ar jautrumas.
Gydymą statinais galima atnaujinti praėjus septynioms dienoms po paskutinės fuzido rūgšties dozės.Išskirtinėmis aplinkybėmis, kai būtina ilgai vartoti sisteminę fuzido rūgštį, pavyzdžiui, gydant sunkias infekcijas, simvastatino ir fuzido rūgšties derinio vartojimo poreikį reikia apsvarstyti tik kiekvienu konkrečiu atveju, atidžiai prižiūrint gydytojui. ...
Reikėtų vengti didesnės nei 20 mg simvastatino dozės vartoti kartu su amiodaronu, amlodipinu, verapamiliu ar diltiazemu (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).
Pacientams, vartojantiems kitų vaistinių preparatų, kurie, kaip žinoma, vidutiniškai slopina CYP3A4, kai jie vartojami kartu su simvastatinu, ypač vartojant didesnes simvastatino dozes, gali padidėti miopatijos rizika. Kai simvastatino vartojama kartu su vidutiniu CYP3A4 inhibitoriumi (preparatais, kurie AUC padidina maždaug 2–5 kartus), gali prireikti koreguoti simvastatino dozę. Kai kuriems vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriams, pvz., Diltiazemui, rekomenduojama maksimali 20 mg simvastatino dozė (žr. 4.2 skyrių).
Reti miopatijos / rabdomiolizės atvejai buvo susiję su tuo pačiu metu vartojamu HMG-CoA reduktazės inhibitoriumi ir lipidus modifikuojančiomis niacino (nikotino rūgšties) dozėmis (≥ 1 g per parą), kurios abi gali sukelti miopatiją.
Klinikinio tyrimo (stebėjimo mediana-3,9 metų) metu, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika ir gerai kontroliuojamas MTL-C kiekis, vartojant 40 mg simvastatino per parą kartu su 10 mg ezetimibo arba be jo, papildomos naudos nebuvo. kardiovaskuliniai rezultatai, pridedant niacino (nikotino rūgšties) dozių, galinčių pakeisti lipidų profilį (≥ 1 g per parą).
Todėl gydytojai, svarstantys kombinuotą gydymą su simvastatinu ir lipidus modifikuojančiomis niacino (nikotino rūgšties) dozėmis (≥ 1 g per parą) arba produktus, kurių sudėtyje yra niacino, turėtų atidžiai pasverti galimą naudą ir riziką bei atidžiai stebėti pacientus, ar neatsiranda jokių požymių ar simptomų. raumenų skausmas, jautrumas ar silpnumas, ypač pirmaisiais gydymo mėnesiais ir padidinus bet kurio vaisto dozę.
Be to, šiame tyrime miopatijos dažnis buvo maždaug 0,24% Kinijos pacientų, gydytų 40 mg simvastatino arba ezetimibo / simvastatino 10/40 mg, palyginti su 1,24% kinų pacientų, gydytų simvastatinu. 40 mg arba ezetimibo / simvastatino 10/40 mg kartu su nikotino rūgštimi / laropiprantu 2000 mg / 40 mg modifikuoto atpalaidavimo. Nors šiame klinikiniame tyrime buvo įvertinta vienintelė Azijos populiacija, buvo kinų, kadangi miopatijos dažnis Kinijos pacientams yra didesnis nei ne kinų, simvastatino vartojimas kartu su niacino (nikotino rūgšties) dozėmis gali pakeisti lipidų profilį (≥ 1 g per parą) nerekomenduojama Azijos pacientams.
Acipimox yra struktūriškai susijęs su niacinu. Nors acipimox nebuvo tirtas, su raumenimis susijusio toksinio poveikio rizika gali būti panaši į niacino.
Poveikis kepenims
Klinikinių tyrimų metu kai kuriems suaugusiems pacientams, vartojantiems simvastatiną, nuolat padidėjo transaminazių kiekis serume (iki> 3 x VNR). Šiems pacientams nutraukus arba nutraukus simvastatino vartojimą, transaminazių kiekis paprastai lėtai grįžo į prieš gydymą buvusį lygį.
Prieš pradedant gydymą, o vėliau, kai yra klinikinių indikacijų, rekomenduojama atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientus, kuriems buvo nustatyta 80 mg dozė, pirmus gydymo metus reikia atlikti papildomus tyrimus prieš skiriant vaistą, praėjus 3 mėnesiams nuo 80 mg dozės vartojimo pradžios ir periodiškai po to (pvz., Kas 6 mėnesius). Mėnesius). turėtų būti mokama tiems pacientams, kuriems padidėjęs transaminazių kiekis serume, ir šiems pacientams matavimus reikia nedelsiant pakartoti, todėl atlikti dažniau. Jei transaminazių koncentracija padidėja, ypač jei jos padidėja iki 3 kartų virš viršutinės normos ribos ir yra Simvastatino vartojimą reikia nutraukti. Atminkite, kad ALT gali atsirasti dėl raumenų, todėl ALT ir CK padidėjimas gali rodyti miopatiją (žr. Miopatija / rabdomiolizė).
Po pateikimo į rinką gauta retų pranešimų apie mirtiną ir nemirtiną kepenų nepakankamumą pacientams, vartojantiems statinus, įskaitant simvastatiną. Jei gydymo Zocor metu pasireiškia sunkus kepenų pažeidimas su klinikiniais simptomais ir (arba) hiperbilirubinemija ar gelta, nedelsdami nutraukite gydymą. Jei nerandama alternatyvi etiologija, nepradėkite gydymo Zocor.
Produkto reikia atsargiai vartoti pacientams, vartojantiems daug alkoholio.
Kaip ir vartojant kitus lipidų kiekį mažinančius vaistinius preparatus, po gydymo simvastatinu pranešta apie vidutinį (mažiau nei 3 kartus viršijantį VNR) serumo transaminazių kiekio padidėjimą. Šie pokyčiai atsirado netrukus po gydymo simvastatinu pradžios, dažnai buvo laikini, nesukėlė jokių simptomų ir gydymo nutraukti nereikėjo.
Cukrinis diabetas
Kai kurie įrodymai rodo, kad statinai, kaip klasės poveikis, padidina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė diabeto išsivystymo rizika, gali sukelti hiperglikemijos lygį, todėl tinkamas gydymas nuo diabeto. Tačiau šią riziką nusveria sumažėjusi kraujagyslių rizika vartojant statinus, todėl ji neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą. Rizikos grupės pacientai (gliukozės kiekis nevalgius 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs) trigliceridų kiekį, hipertenziją) reikia stebėti tiek klinikiniu, tiek biocheminiu būdu pagal nacionalines gaires.
Plaučių intersticinė patologija
Buvo pranešta apie intersticinės plaučių ligos atvejus vartojant kai kuriuos statinus, įskaitant simvastatiną, ypač ilgai gydant (žr. 4.8 skyrių). Simptomai gali būti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendros sveikatos pablogėjimas (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Jei įtariama, kad pacientui atsirado intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.
Vartojimas vaikams ir paaugliams (10-17 metų)
Simvastatino saugumas ir veiksmingumas 10–17 metų pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, buvo vertinamas kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo paaugliai berniukai, sergantys II laipsnio ir aukštesne Tannerio stadija, ir mergaitės po menstruacijų mažiausiai vienerius metus. Simvastatinu gydomi pacientai neigiamas poveikis paprastai panašus į pacientų, vartojusių placebą, profilį. Didesnės kaip 40 mg dozės šioje populiacijoje nebuvo tirtos. Šiame nedideliame kontroliuojamame tyrime poveikio nebuvo. aptikti paauglių berniukų ar mergaičių lytinį augimą ar brendimą ar bet kokį poveikį dėl menstruacinio ciklo trukmės mergaitėms (žr. 4.2, 4.8 ir 5.1 skyrius).Simvastatino terapijos metu paaugliams reikia patarti dėl tinkamų kontracepcijos metodų (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Jaunesniems nei 18 metų pacientams ilgesnio nei 48 savaičių gydymo veiksmingumas ir saugumas netirtas, o ilgalaikis poveikis fiziniam, intelektualiniam ir lytiniam brendimui nežinomas. Simvastatinas nežinomas. Nebuvo tirtas. jaunesniems nei 10 metų pacientams, taip pat priešpubertiškiems vaikams ir mergaitėms iki menarchės.
Pagalbinė medžiaga
Šio produkto sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik su suaugusiais.
Farmakodinaminė sąveika
Sąveika su vaistiniais preparatais, mažinančiais lipidus, kurie gali sukelti miopatiją
Vartojant kartu su fibratais, padidėja miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika. Be to, yra „farmakokinetinė sąveika su gemfibroziliu, dėl kurio padidėja simvastatino koncentracija plazmoje“ (žr. Farmakokinetinė sąveika ir 4.3 ir 4.4 punktai). Kartu vartojant simvastatiną ir fenofibratą, nėra įrodymų, kad miopatijos rizika yra didesnė nei pavojaus, susijusio su bet kuriuo vaistu, suma. Kitų fibratų farmakologinio budrumo ir farmakokinetikos duomenų nėra. Reti miopatijos / rabdomiolizės atvejai buvo susiję su simvastatino ir lipidą modifikuojančių niacino dozių (≥ 1 g per parą) vartojimu (žr. 4.4 skyrių).
Farmakokinetinė sąveika
Toliau pateiktoje lentelėje apibendrintos sąveikos agentų skyrimo rekomendacijos (išsamesnė informacija pateikta tekste; taip pat žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrius).
Kitų vaistinių preparatų poveikis simvastatinui
Sąveika su CYP3A4 inhibitoriais
Simvastatinas yra citochromo P450 3A4 substratas. Stiprūs citochromo P450 3A4 inhibitoriai padidina miopatijos ir rabdomiolizės riziką, padidindami HMG-CoA reduktazės slopinamojo aktyvumo koncentraciją plazmoje gydymo simvastatinu metu. Tokie inhibitoriai yra itrakonazolas, ketokonazolas, posakonazolas, vorikonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Nelfinaviras) bocepreviras, telapreviras ir nefazodonas. 10 kartų didesnis už simvastatino (aktyvaus beta hidroksi rūgšties metabolito) rūgštinio metabolito poveikį. Telitromicinas padidino rūgštinio metabolito ekspoziciją 11 kartų.
Draudžiama vartoti kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, pozakonazolu, vorikonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Nelfinaviru), bocepreviru, telapreviru, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu ir nefazodonu, taip pat kartu su gemfibrozilu, ciklospanu. Jei neišvengiamas gydymas stipriais CYP3A4 inhibitoriais (preparatais, kurie AUC padidina maždaug 5 kartus ar daugiau), gydymo simvastatinu metu reikia nutraukti (ir reikia apsvarstyti kito statino vartojimą) gydymo metu. kartu su kai kuriais kitais silpnesniais CYP3A4 inhibitoriais: flukonazolu, verapamiliu arba diltiazemu (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Flukonazolas
Buvo pranešta apie retus rabdomiolizės atvejus, susijusius su simvastatino ir flukonazolo vartojimu kartu (žr. 4.4 skyrių).
Ciklosporinas
Miopatijos / rabdomiolizės rizika padidėja vartojant ciklosporiną kartu su simvastatinu; todėl vartoti kartu su ciklosporinu draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Nors mechanizmas nėra visiškai suprantamas, įrodyta, kad ciklosporinas padidina HMG-CoA reduktazės inhibitorių AUC. Tikėtina, kad simvastatino rūgšties AUC padidėjimą iš dalies lėmė CYP3A4 ir (arba) OATP1B1 slopinimas.
Danazolas
Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja vartojant danazolą kartu su simvastatinu; todėl vartoti kartu su danazolu draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Gemfibrozilis
Gemfibrozilis padidina simvastatino rūgšties AUC 1,9 karto, galbūt dėl to, kad slopinamas gliukuronizacijos kelias ir (arba) OATP1B1 (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Kartu su gemfibrozilu vartoti draudžiama.
Fuzido rūgštis
Miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika gali padidėti kartu vartojant sisteminės fuzido rūgšties ir statinų. Kartu vartojant šį derinį, gali padidėti abiejų preparatų koncentracija plazmoje. Šios sąveikos mechanizmas (ar farmakodinaminis, ar farmakokinetinis, ar abu) vis dar nežinomas. Gauta pranešimų apie rabdomiolizę (įskaitant kai kurias mirtis) pacientams, vartojantiems šį derinį. Jei reikia gydyti fuzido rūgštimi, gydymo fusidino rūgštimi metu gydymą simvastatinu reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių).
Amiodaronas
Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja vartojant amiodaroną kartu su simvastatinu (žr. 4.4 skyrių). Klinikinio tyrimo metu nustatyta miopatija 6% pacientų, gydytų 80 mg simvastatino ir amiodarono.
Todėl pacientams, kurie kartu vartoja amiodaroną, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.
Kalcio kanalų blokatoriai
Verapamilis
Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja vartojant verapamilį kartu su 40 mg arba 80 mg simvastatinu (žr. 4.4 skyrių). Farmakokinetikos tyrimo metu kartu su verapamiliu 2,3 karto padidėjo rūgštinio metabolito ekspozicija, matyt, iš dalies dėl CYP3A4 slopinimo. Todėl pacientams, kurie kartu vartoja verapamilį, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.
Diltiazemas
Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja, kai diltiazemas vartojamas kartu su 80 mg simvastatinu (žr. 4.4 skyrių).
Farmakokinetikos tyrimo duomenimis, kartu vartojant diltiazemą, rūgšties metabolito ekspozicija padidėjo 2,7 karto, galbūt dėl CYP3A4 slopinimo. Todėl pacientams, kurie kartu vartoja diltiazemą, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.
Amlodipinas
Pacientams, kurie kartu vartoja amlodipiną ir simvastatiną, padidėja miopatijos rizika. Farmakokinetikos tyrimo metu kartu vartojamas amlodipinas padidino rūgštinio metabolito ekspoziciją 1,6 karto, todėl pacientams, kurie kartu vartoja amlodipino, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.
Vidutiniai CYP3A4 inhibitoriai
Pacientams, vartojantiems kitų vaistinių preparatų, kurie, kaip žinoma, vidutiniškai slopina CYP3A4, kai jie vartojami kartu su simvastatinu, ypač vartojant didesnes simvastatino dozes, gali padidėti miopatijos rizika (žr. 4.4 skyrių).
Transportuojančio baltymo OATP1B1 inhibitoriai
Simvastatino rūgštis yra transportuojančio baltymo OATP1B1 substratas. Kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie yra transportuojančio baltymo OATP1B1 inhibitoriai, gali padidėti simvastatino rūgšties koncentracija plazmoje ir padidėti miopatijos rizika (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Niacinas (nikotino rūgštis)
Reti miopatijos / rabdomiolizės atvejai buvo siejami su simvastatino ir lipidą modifikuojančių niacino (nikotino rūgšties) dozių (≥ 1 g per parą) vartojimu. Farmakokinetikos tyrimo metu, skiriant vieną 2 g pailginto atpalaidavimo nikotino rūgšties ir 20 mg simvastatino dozę, šiek tiek padidėjo simvastatino ir simvastatino rūgšties AUC ir simvastatino rūgšties Cmax.
Greipfrutų sultys
Greipfrutų sultys slopina citochromo P450 3A4. Kartu vartojant simvastatiną ir didelius kiekius (daugiau nei vieną litrą per dieną) greipfrutų sulčių, rūgšties metabolito ekspozicija padidėjo 7 kartus. Išgėrus 240 ml greipfrutų sulčių ryte ir simvastatino vakare, padaugėjo 1,9 karto, todėl gydymo simvastatinu metu reikėtų vengti vartoti greipfrutų sulčių.
Kolchicinas
Gauta pranešimų apie miopatiją ir rabdomiolizę, kai pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, kartu skiriamas kolchicinas ir simvastatinas. Rekomenduojama atidžiai stebėti tokius pacientus, vartojančius šį derinį.
Rifampicinas
Kadangi rifampicinas yra stiprus CYP3A4 induktorius, pacientai, kurie ilgai vartoja rifampiciną (pvz., Gydomi tuberkulioze), gali prarasti simvastatino veiksmingumą. Farmakokinetikos tyrime su sveikais savanoriais, kartu vartojant rifampiciną, simvastatino rūgšties plotas po koncentracijos kreive plazmoje (AUC) sumažėjo 93%.
Simvastatino poveikis kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai
Simvastatinas neslopina citochromo P450 3A4. Todėl nesitikima, kad simvastatinas veikia medžiagų, metabolizuojamų per citochromą P450 3A4, koncentraciją plazmoje.
Geriamieji antikoaguliantai
Dviejų klinikinių tyrimų metu, viename iš sveikų savanorių, o kitame-pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, 20–40 mg simvastatino paros dozė šiek tiek sustiprino kumarino grupės antikoaguliantų poveikį: protrombino laikas, nurodytas kaip tarptautinis normalizuotas santykis (INR), padidėjo nuo pradinio 1,7 iki 1,8 savanorių ir tiriamųjų - atitinkamai nuo 2,6 iki 3,4. Buvo pranešta apie labai retus padidėjusio INR atvejus. Pacientams, gydomiems kumarino grupės antikoaguliantais, protrombino laikas turi būti nustatytas prieš pradedant gydymą simvastatinu ir pakankamai dažnai ankstyvosiose stadijose. Siekiant užtikrinti, kad reikšmingi protrombino laiko pokyčiai neįvyktų. Užfiksavus stabilų protrombino laiką, galima stebėti protrombino laiką tokiais intervalais, kurie paprastai rekomenduojami pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantų. Jei jis pakeičiamas arba administravimas nutraukiamas, tą pačią procedūrą reikia pakartoti. Gydymas simvastatinu nesiejamas su kraujavimu ar protrombino laiko pokyčiais pacientams, kurie nėra gydomi antikoaguliantais.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėštumo metu Zocor vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Saugumas nėščioms moterims nenustatytas. Kontroliuojamų klinikinių simvastatino tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Gauta retų pranešimų apie įgimtus sutrikimus po HMG-CoA reduktazės inhibitorių poveikio gimdoje. Tačiau perspektyviai analizuojant maždaug 200 nėštumų, kuriuos per pirmąjį trimestrą buvo paveikta Zocor ar kito artimai susijusio HMG-CoA reduktazės inhibitoriaus, įgimtų anomalijų dažnis buvo panašus į tą, kuris buvo nustatytas bendroje populiacijoje. Šio nėštumų skaičiaus statistiškai pakako, kad būtų išvengta įgimtų anomalijų padidėjimo 2,5 karto ar daugiau, nei buvo pradiniu atveju.
Nors nėra įrodymų, kad įgimtų anomalijų dažnis pacientų, gydytų Zocor ar kitais artimai susijusiais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, palikuonims skiriasi nuo įprastos populiacijos atvejų, gydymas motinomis Zocor gali sumažinti vaisiaus mevalonato kiekį, cholesterolio biosintezės pirmtakas. Aterosklerozė yra lėtinis procesas ir reguliariai nutraukti lipidų kiekį mažinančių vaistų vartojimą nėštumo metu turi ribotą poveikį ilgalaikei rizikai, susijusiai su pirminė hipercholesterolemija. Dėl šių priežasčių Zocor negalima vartoti nėščioms moterims, kurios bando Nėštumo metu arba tol, kol bus nustatyta, kad moteris nėra nėščia, gydymą Zocor reikia nutraukti (žr. 4.3 ir 5.3 skyrius).
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar simvastatinas ar jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną ir gali pasireikšti rimtų nepageidaujamų reakcijų, Zocor vartojančios moterys neturėtų žindyti (žr. 4.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Zocor gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad po vaisto patekimo į rinką retai buvo pranešta apie galvos svaigimą vairuojant ar valdant mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Toliau išvardytų nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta atliekant klinikinius tyrimus ir (arba) vartojimą patekus į rinką, dažnis yra suskirstytas pagal jų dažnumo įvertinimą dideliuose ilgalaikiuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, įskaitant HPS ir 4S, kuriuose dalyvavo 20 536 ir 4444 pacientai. atitinkamai (žr. 5.1 skyrių).HPS atveju, be mialgijos, padidėjusio serumo transaminazių ir CK, buvo užfiksuotas tik sunkus šalutinis poveikis. 4S atveju buvo užregistruoti visi toliau išvardyti šalutiniai poveikiai. ir buvo pranešimų apie savaiminį poveikį, pagrįstai priskirtiną prie priežastinio ryšio, šie nepageidaujami poveikiai buvo klasifikuojami kaip „reti“.
20536 pacientų, gydytų 40 mg Zocor per parą (n = 10 269) arba placebu (n = 10 267), HPS (žr. 5.1 skyrių) saugumo profiliai buvo panašūs tarp pacientų, gydytų 40 mg Zocor, ir pacientų, vartojusių placebą vidutinė 5 metų tyrimo trukmė. Gydymo nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamo poveikio buvo panašus (4,8% pacientų, gydytų 40 mg Zocor, ir 5,1% pacientų, vartojusių placebą). L "miopatijos dažnis buvo mažesnis nei 0,1% pacientų, gydytų 40 mg Zocor. Padidėjęs transaminazių kiekis (daugiau nei 3 kartus viršija viršutinę normos ribą, patvirtintą pakartotiniais tyrimais) 0,21% (n = 21) pacientų, gydytų 40 mg Zocor, palyginti su 0,09% (n = 9) pacientų, gydytų placebu.
Nepageidaujamo poveikio dažnis surūšiuotas pagal šį kriterijų: labai dažnas (> 1/10), dažnas (≥ 1/100,
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:
Retas: anemija.
Psichikos sutrikimai:
Labai retas: nemiga.
Nežinomas: depresija.
Nervų sistemos sutrikimai:
Retas: galvos skausmas, parestezija, galvos svaigimas, periferinė neuropatija.
Labai retas: atminties sutrikimas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:
Nežinomas: intersticinė plaučių liga (žr. 4.4 skyrių).
Virškinimo trakto sutrikimai:
Retas: vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, vidurių pūtimas, dispepsija, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pankreatitas.
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai:
Retas: hepatitas / gelta.
Labai retas: mirtinas ir nemirtinas kepenų nepakankamumas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Retas: bėrimas, niežulys, alopecija.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:
Retas: miopatija * (įskaitant miozitą), rabdomiolizė su ūminiu inkstų nepakankamumu arba be jo (žr. 4.4 skyrių), mialgija, raumenų mėšlungis.
* Klinikinio tyrimo metu miopatija dažnai pasireiškė pacientams, gydytiems Zocor 80 mg per parą, palyginti su pacientais, gydytais 20 mg per parą (atitinkamai 1,0% ir 0,02%) (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Nežinomas: tendinopatija, kartais komplikuojama plyšimu
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos:
Nežinomas: erekcijos disfunkcija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
Retas: astenija.
Retai pasireiškė akivaizdus padidėjusio jautrumo sindromas, įskaitant kai kuriuos iš šių požymių: angioneurozinė edema, į vilkligę panašus sindromas, reumatinė polimialgija, dermatomiozitas, vaskulitas, trombocitopenija, eozinofilija, padidėjęs ESR, artritas ir artralgija, dilgėlinė, jautrumas šviesai, karščiavimas, paraudimas, dusulys ir negalavimas .
Diagnostiniai testai:
Retas: padidėjęs transaminazių kiekis serume (alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės, a -glutamiltranspeptidazės) (žr. 4.4 skyrių) Poveikis kepenims), padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis; padidėjęs CK kiekis serume (žr. 4.4 skyrių).
Buvo pranešta apie HbA1c padidėjimą ir gliukozės koncentracijos nevalgius serume padidėjimą vartojant statinus, įskaitant Zocor.
Po pateikimo į rinką buvo retų pranešimų apie kognityvinius sutrikimus (pvz., Atminties praradimą, užmaršumą, amneziją, atminties sutrikimą, sumišimą), susijusius su statinų vartojimu. Apie šiuos pažinimo sutrikimus pranešta vartojant visus statinus. nutraukus gydymą statinais, simptomų pasireiškimo laikas (nuo 1 dienos iki metų) ir simptomų išnykimas (vidutiniškai 3 savaitės) skiriasi.
Kai kuriems statinams pasireiškė toks papildomas šalutinis poveikis:
Miego sutrikimai, įskaitant košmarus
Seksualinė disfunkcija
Cukrinis diabetas: dažnis priklauso nuo rizikos veiksnių buvimo ar nebuvimo (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija).
Vaikai ir paaugliai (10-17 metų)
48 savaičių trukmės 10–17 metų amžiaus vaikų ir paauglių (berniukai II ir vyresnio amžiaus Tannerio stadijoje ir mergaitės po menarche ne mažiau kaip vienerius metus), sergančių heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (n = 175), profilis Saugumas ir toleravimas Zocor grupė paprastai buvo panaši į placebo grupę. Ilgalaikis poveikis fiziniam, intelektiniam ir lytiniam brendimui nežinomas. Po vienerių metų gydymo šiuo metu nepakanka duomenų (žr. 4.2, 4.4 ir 5.1 skyrius).
04.9 Perdozavimas
Iki šiol buvo pranešta apie ribotą perdozavimo atvejų skaičių; didžiausia išgerta dozė buvo 3,6 g. Visi pacientai pasveiko be pasekmių. Perdozavimo atveju nėra specialaus gydymo. Tokiu atveju reikia imtis simptominių ir palaikomųjų priemonių.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: HMG-CoA redaktazės inhibitoriai.
ATC kodas: C10A A01.
Išgertas simvastatinas, kuris yra neaktyvus laktonas, kepenyse hidrolizuojamas į atitinkamą aktyvią beta hidroksi rūgšties formą, kuri stipriai slopina HMG-CoA reduktazę (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktazė). Šis fermentas katalizuoja HMG-CoA virsmą mevalonatu-ankstyvą ir ribojančią cholesterolio biosintezės reakciją.
Įrodyta, kad Zocor mažina normalią ir padidėjusią MTL-C koncentraciją. MTL susidaro iš labai mažo tankio baltymo (VLDL) ir pirmiausia katabolizuojamas didelio afiniteto MTL receptorių. Zocor MTL mažinančio poveikio mechanizmas gali apimti ir VLDL cholesterolio koncentracijos (C-VLDL) mažinimą, ir indukciją MTL receptorių, dėl to sumažėja gamyba ir padidėja MTL-C katabolizmas. Gydant Zocor, apolipoproteino B taip pat labai sumažėja. Zocor taip pat vidutiniškai padidina DTL-C ir sumažina plazmos TG. Dėl šių pokyčių sumažėja bendrojo cholesterolio ir DTL-C bei MTL-C ir DTL-C santykis.
Didelė koronarinės širdies ligos (CHD) ar esamos koronarinės širdies ligos rizika
Širdies apsaugos tyrime (HPS) buvo tiriamas Zocor terapijos poveikis 20 536 pacientams (40–80 metų), sergantiems arba be hiperlipidemijos, sergantiems koronarine širdies liga, kitomis okliuzinėmis arterijų ligomis ar cukriniu diabetu. Šiame tyrime jie buvo gydomi 10 269 pacientai, vartoję Zocor, 40 mg per parą ir 10 267, vartoję placebą vidutiniškai 5 metus. Pradžioje 6793 pacientų (33%) MTL-C koncentracija buvo mažesnė nei 116 mg / dL; 5063 pacientų (25%)) koncentracija buvo tarp 116 mg / dL ir 135 mg / dL; ir 8 680 pacientų (42%) koncentracija buvo didesnė nei 135 mg / dL.
Gydymas Zocor 40 mg per parą, lyginant su placebu, žymiai sumažino mirtingumo nuo visų priežasčių riziką (1328 [12,9%] pacientams, gydytiems simvastatinu, palyginti su 1507 [14,7%] pacientams, gydytiems placebu; p = 0,0003) dėl 18% sumažėjęs koronarinių mirčių skaičius (587 [5,7%]) vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % sumažėjo absoliuti rizika). Ne kraujagyslių mirtingumo sumažėjimas nepasiekė statistinio reikšmingumo. Zocor taip pat sumažino didelių koronarinių įvykių riziką (sudėtinė baigtis, apimanti nemirtinus MI ir ŠKL atvejus) 27 % (p -pasalinė arba perkutaninė transluminalinė vainikinių arterijų angioplastika) ir periferinės revaskuliarizacijos procedūros bei kitos ne koronarinės revaskuliarizacijos procedūros 30% (p insultas 25% (p vainikinių arterijų liga, bet sergant smegenų ir kraujagyslių ar periferinių arterijų liga), moterys ir vyrai, jaunesni nei 70 metų pradedant tyrimą, ar yra hipertenzija, ar visų pirma tų, kurių MTL cholesterolio kiekis yra mažesnis nei 3,0 mmol / l.
Skandinavijos simvastatino išgyvenamumo tyrime (4S) gydymo Zocor poveikis bendram mirtingumui buvo įvertintas 4444 pacientams, sergantiems ŠKL, o pradinis bendras cholesterolio kiekis buvo 212–309 mg / dL (5,5–8,0 mmol / l). -aklas, placebu kontroliuojamas daugiacentris tyrimas, pacientams, sergantiems krūtinės angina ar ankstesniu miokardo infarktu (MI), buvo skiriama dieta, standartinės gydymo priemonės ir Zocor 20-40 mg per parą (n = 2221) arba placebas (n = 2223). vidutinė trukmė 5,4 metų. Zocor sumažino mirties riziką 30% (absoliuti rizika sumažėjo 3,3%). CHD mirties rizika sumažėjo 42% (absoliuti rizika sumažėjo 3,5%). Zocor taip pat sumažino didelių koronariniai reiškiniai (mirtis nuo CHD ir ligoninėje patvirtintas tylus nemirtinas MI) 34%. Zocor taip pat žymiai sumažino mirtinų ir nemirtinų smegenų kraujotakos sutrikimų (insultas ir praeinantis išemijos priepuolis) riziką 28% buvo statistiškai reikšmingas skirtumas tarp mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos grupių.
Papildomo cholesterolio ir homocisteino mažinimo veiksmingumo tyrimas (SEARCH) įvertino gydymo Zocor 80 mg ir 20 mg (vidutinis 6,7 metų stebėjimo laikotarpis) poveikį dideliems kraujagyslių reiškiniams (MVE; apibrėžiamas kaip mirtina išeminė širdis) liga, nemirtinas miokardo infarktas, vainikinių arterijų revaskuliarizacijos procedūra, nemirtinas ar mirtinas insultas arba periferinės revaskuliarizacijos procedūra) 12 064 pacientams, kuriems buvo miokardo infarktas. Didelio skirtumo tarp MVE atvejų tarp 2 grupių nebuvo; Zocor 20 mg (n = 553; 25,7%), palyginti su Zocor 80 mg (n = 1,477; 24,5%); RR 0,94, 95%PI: 0,88–1,01. Absoliutus MTL-C lygio skirtumas tarp dviejų grupių per visą laikotarpį tyrimas buvo 0,35 ± 0,01 mmol / l. Abiejų gydymo grupių saugumo profiliai buvo panašūs, išskyrus miopatijos dažnį, kuris buvo maždaug 1,0% pacientų, gydytų 80 mg Zocor, palyginti su 0,0 2% pacientų, gydytų 20 mg. Maždaug pusė šių miopatijos atvejų pasireiškė pirmaisiais gydymo metais. Miopatijos dažnis kiekvienais vėlesniais gydymo metais buvo maždaug 0,1%.
Pirminė hipercholesterolemija ir kombinuota hiperlipidemija
Lyginamųjų 10, 20, 40 ir 80 mg simvastatino paros veiksmingumo ir saugumo tyrimų pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, vidutinis MTL-C sumažėjimas buvo atitinkamai 30, 38, 41 ir 47%. Tyrimų, kuriuose dalyvavo 40 mg ir 80 mg simvastatino kombinuota (mišri) hiperlipidemija sergantiems pacientams, vidutinis trigliceridų kiekio sumažėjimas buvo atitinkamai 28 ir 33%(placebas: 2%), o vidutinis DTL-C padidėjimas buvo 2%. Atitinkamai 16% (placebas: 3%).
Vaikų ir paauglių (10-17 metų) klinikiniai tyrimai
Dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime dalyvavo 175 pacientai (99 berniukai, sergantys II laipsnio ir aukštesne Tannerio stadija ir 76 mergaitės po menarche mažiausiai vienerius metus), kurių amžius nuo 10 iki 17 metų (vidutinis amžius 14,1 metų), sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija ( heFH) atsitiktinės atrankos būdu buvo gydomi simvastatinu arba placebu 24 savaites (pradinis tyrimas). Tyrimo įtraukimo kriterijus reikalauja, kad pradinis MTL-C lygis būtų nuo 160 iki 400 mg / dL ir bent vienas iš tėvų, kurio MTL-C lygis būtų> 189 mg / dL. Simvastatino dozė (vieną kartą per parą vakare) pirmąsias 8 savaites buvo 10 mg, antrą 8 savaitę - 20 mg, o vėliau - 40 mg. 24 savaičių pratęsimo tyrimo metu 144 pacientai buvo atrinkti tęsti gydymą ir gavo 40 mg simvastatino arba placebo.
Zocor reikšmingai sumažino MTL-C, TG ir Apo B. koncentraciją plazmoje. 48 savaičių pratęsimo tyrimo rezultatai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti bazinio tyrimo metu.
Po 24 gydymo savaičių vidutinė MTL-C vertė 124,9 mg / dl (intervalas: 64,0-289,0 mg / dl), palyginti su 207,8 mg / dl, buvo gauta 40 mg Zocor grupėje. (Diapazonas: 128,0-334,0 mg / dl) gautas placebo grupėje.
Po 24 savaičių gydymo simvastatinu (didinant dozę nuo 10, 20 iki 40 mg per parą kas 8 savaites), Zocor sumažino vidutinį MTL-C kiekį 36,8% (placebas: 1,1% nuo pradinio lygio), Apo B-32,4% (placebas: 0,5%), o TG vidurkis-7,9%(placebas: 3,2%), o vidutinis DTL-C kiekis padidėjo 8,3%(placebas: 3,6%). Ilgalaikė Zocor nauda širdies ir kraujagyslių ligoms nėra žinoma vaikams, sergantiems heFH.
Vaikams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, didesnių kaip 40 mg paros dozių saugumas ir veiksmingumas netirtas. Ilgalaikis gydymo simvastatinu veiksmingumas mažinant suaugusiųjų sergamumą ir mirtingumą nebuvo nustatytas.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, lengvai hidrolizuojamas in vivo į atitinkamą beta hidroksi rūgšties formą, stiprus HMG-CoA reduktazės inhibitorius. Hidrolizė daugiausia vyksta kepenyse; hidrolizės greitis žmogaus plazmoje yra labai lėtas.
Farmakokinetinės savybės buvo įvertintos suaugusiems. Vaikų ir paauglių farmakokinetikos duomenų nėra.
Absorbcija
Žmonėms simvastatinas gerai absorbuojamas ir plačiai pirminis ekstrahavimo procesas kepenyse. Kepenų ekstrahavimas priklauso nuo kraujo tekėjimo į kepenis apimties. Kepenys yra pagrindinė veikliosios formos veikimo vieta. hidroksi rūgšties darinys į sisteminę kraujotaką, išgėrus simvastatino, buvo mažesnis nei 5% dozės. Didžiausia aktyvių inhibitorių koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 1–2 valandoms po simvastatino vartojimo.
Vienkartinės ir daugkartinės simvastatino dozės farmakokinetika parodė, kad po daugkartinio vartojimo vaisto nesikaupia.
Paskirstymas
Simvastatinas ir jo aktyvus metabolitas daugiau kaip 95% yra susiję su baltymais.
Eliminavimas
Simvastatinas yra CYP 3A4 substratas (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Pagrindiniai žmogaus plazmoje esantys simvastatino metabolitai yra beta hidroksi rūgštis ir 4 kiti aktyvūs metabolitai. Išgėrus radioaktyvaus simvastatino dozę žmonėms, 13% radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu, o 60%-su išmatomis per 96 valandas. Į veną sušvirkštus beta hidroksirūgšties metabolito, vidutinis jo pusinės eliminacijos laikas buvo 1,9 valandos.Tik vidutiniškai 0,3% intraveninės dozės išsiskyrė su šlapimu kaip slopinančios medžiagos.
Simvastatino rūgštis aktyviai pernešama į hepatocitus per nešiklį OATP1B1.
Specialios populiacijos
SLCO1B1 polimorfizmas
SLCO1B1 geno c. homozigotų (CC), palyginti su pacientais, kuriems nustatytas labiausiai paplitęs genotipas (TT). C alelio dažnis Europos populiacijoje yra 18%. Pacientams, sergantiems SLCO1B1 polimorfizmu, padidėja simvastatino rūgšties ekspozicijos rizika, todėl gali padidėti rabdomiolizės rizika (žr. 4.4 skyrių).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Remiantis įprastiniais farmakodinamikos, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir kancerogeniškumo tyrimais su gyvūnais, nėra jokios kitos rizikos pacientui, nei tikėtasi remiantis farmakologiniu mechanizmu. Vartojant maksimaliai toleruojamas dozes žiurkėms ir triušiams, simvastatinas nesukėlė vaisiaus apsigimimų ir neturėjo įtakos vaisingumui, reprodukcinei funkcijai ar naujagimio vystymuisi.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Tabletės viduje
Butilintas hidroksianizolas (E320)
Askorbo rūgštis (E300)
Citrinos rūgšties monohidratas (E330)
Mikrokristalinė celiuliozė (E460)
Preželatinizuotas krakmolas
Magnio stearatas (E572)
Laktozės monohidratas
Tabletės danga
Hipromeliozė (E464)
Hidroksipropilceliuliozė (E463)
Titano dioksidas (E171)
Talkas (E553b)
Geltonasis geležies oksidas (E172) (10 ir 20 mg tabletės)
Raudonasis geležies oksidas (E172) (10, 20 ir 40 mg tabletės)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
Nepažeistoje pakuotėje: 2 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Zocor 10 mg
Lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folija kaip pakuotė po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 arba 100 tablečių.
Lizdinės plokštelės, pagamintos iš polivinilchlorido (PVC) su aliuminio folijos dangteliu, pakuotėse po 4, 10, 28 arba 30 tablečių.
Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.
Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.
Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.
Vienos dozės lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folija, kaip pakuotė po 49 arba 500 tablečių.
Zocor 20 mg
Lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folija kaip pakuotė po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 arba 168 tabletės.
Polivinilchlorido (PVC) lizdinės plokštelės su aliuminio folijos dangteliu, supakuotos po 14, 28, 30, 50 arba 90 tablečių.
Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.
Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.
Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.
Vienos dozės lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folijos dangteliu, supakuota po 28, 49, 84, 98 arba 500 tablečių.
Zocor 40 mg
Lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folija kaip pakuotė po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 arba 168 tabletės.
Lizdinės plokštelės, pagamintos iš polivinilchlorido (PVC) su aliuminio folijos dangteliu, pakuotėse po 7, 14, 28, 30, 49, 50 arba 90 tablečių.
Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.
Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.
Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.
Vienos dozės lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folijos dangteliu, supakuota po 28, 49, 98 arba 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
ZOCOR 10 mg plėvele dengtos tabletės: 20 plėvele dengtų tablečių, AIC Nr. 027216011
ZOCOR 20 mg plėvele dengtos tabletės: 10 plėvele dengtų tablečių, AIC Nr. 027216023
ZOCOR 20 mg plėvele dengtos tabletės: 28 plėvele dengtos tabletės, AIC Nr. 027216098
ZOCOR 40 mg plėvele dengtos tabletės: 10 plėvele dengtų tablečių, AIC Nr. 027216035
ZOCOR 40 mg plėvele dengtos tabletės: 28 plėvele dengtos tabletės, AIC Nr. 027216100
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2010 liepos mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 m. Kovo mėn