FARLUTAL - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Farlutal - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Medroksiprogesteronas (Medroksiprogesterono acetatas)

FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspensija Injekcinė, skirta švirkšti į raumenis

Galima įsigyti „Farlutal“ pakuotės lapelių dydžių:

FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspensija Injekcinė, skirta švirkšti į raumenis
Farlutal 250 mg tabletės, Farlutal 500 mg tabletės, Farlutal 500 mg / 5 ml geriamoji suspensija, Farlutal 1 g / 10 ml geriamoji suspensija
Farlutal 10 mg tabletės, Farlutal 20 mg tabletės
FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml injekcinė suspensija injekcijoms į raumenis, FARLUTAL 1 g / 5 ml injekcinė suspensija, skirta injekcijoms į raumenis

Kodėl vartojamas Farlutal? Kam tai?

GYDYMO KATEGORIJA

Progestinas.

GYDYMO INDIKACIJOS

Endometriozė, antrinė amenorėja, paliatyvus nuo hormonų priklausomų navikų (urogenitalinės sistemos ir krūties) gydymas.

Kontraindikacijos Kai Farlutal vartoti negalima

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Medroksiprogesterono (MPA) draudžiama vartoti pacientams, sergantiems šiomis ligomis:

žinomas ar įtariamas nėštumas
nenustatyto pobūdžio kraujavimas
sunkus kepenų nepakankamumas
įtariamas ar ankstyvos stadijos krūties vėžys

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Farlutal

Nėštumo metu negalima naudoti specialybės su estrogenais, progestogenais ir jų deriniais; vaisingo amžiaus prieš tai turi būti atliktas nėštumo testas.

Dėl preparato gali susidaryti sėdmenų infiltratai; todėl patartina prieš vartojimą suspensiją suplakti ir giliai sušvirkšti į vidines raumenų sritis.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Farlutal poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.

Kartu vartojant Farlutal ir aminoglutetimidą, gali labai sumažėti biologinis Farlutal prieinamumas ir sumažėti terapinis poveikis.

Pacientus, vartojančius dideles FARLUTAL dozes, reikia informuoti apie aminoglutetimido vartojimo sumažėjimą.

Medroksiprogesterono acetatas (MFR) daugiausia metabolizuojamas hidroksilinant per CYP3A4 in vitro. Specifinių vaistų sąveikos tyrimų, skirtų CYP3A4 induktorių ar MFR inhibitorių klinikiniam poveikiui įvertinti, neatlikta.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Kraujavimo iš makšties atveju rekomenduojama atlikti diagnostinį įvertinimą.
Kadangi progestogenai gali sukelti tam tikrą skysčių susilaikymą, reikia stebėti sąlygas, kurias gali paveikti šis veiksnys.
Gydant medroksiprogesteronu, pacientus, kuriems yra klinikinė depresija, reikia atidžiai stebėti.
Gydant progestogenu, pastebėtas gliukozės tolerancijos sumažėjimas. Dėl šios priežasties diabetu sergantys pacientai gydymo progestogenu metu turi būti atidžiai stebimi.
Patologai (laboratorija) turi būti informuoti apie paciento vartojamą medroksiprogesteroną, jei tiriamas endometriumo ar endocervikalinis audinys.
Gydytojui / laboratorijai reikia patarti, kad vartojant medroksiprogesteroną gali sumažėti šių endokrininių žymenų kiekis:
- į. plazmos / šlapimo steroidai (pvz., kortizolis, estrogenas, pregnandiolis, progesteronas, testosteronas)
- b. Plazmos / šlapimo gonadotropinai (pvz., LH ir FSH)
- c. Lytinius hormonus surišantis globulinas
Jei staiga iš dalies arba visiškai prarandate regėjimą arba yra egzoftalmos, diplopija ar migrena, prieš tęsdami gydymą, atlikite oftalmologinį patikrinimą, kad būtų išvengta papilių edemos ir tinklainės kraujagyslių pažeidimo.
Medroksiprogesteronas nebuvo susijęs su trombozinių ar trombolizinių sutrikimų sukėlimu, tačiau jo nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra buvusi venų tromboembolija (VTE). Pacientams, kuriems išsivysto VTE, rekomenduojama nutraukti gydymą medroksiprogesteronu.
Medroksiprogesteronas gali sukelti Kušingo simptomus.
Kai kuriems pacientams, vartojantiems medroksiprogesteroną, gali būti slopinama antinksčių funkcija. Medroksiprogesteronas gali sumažinti AKTH ir hidrokortizono kiekį kraujyje.
Gydytojas / laboratorija turi būti informuota, kad be endokrininių biologinių žymenų, išvardytų skyriuje „Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, naudojant medroksiprogesteroną onkologinėms indikacijoms, taip pat gali būti nustatytas“ dalinis antinksčių nepakankamumas (sumažėjęs hipofizės ašies antinksčių atsakas). ) metopirono tyrimo metu, taip parodant antinksčių žievės gebėjimą reaguoti į AKTH prieš skiriant metopironą.
Vartojant vienkartines ir daugkartines medroksiprogesterono dozes, gali pailgėti anovuliacija, pasireikšti amenorėja ir (arba) nereguliarios mėnesinės.
Hiperkalcemija pacientams, sergantiems metastazėmis kauluose.
Kepenų nepakankamumas (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“).
Inkstų nepakankamumas.

Amžius nėra ribojantis terapijos veiksnys, tačiau gydymas progestinu gali užmaskuoti klimakterinio laikotarpio pradžią.

Kaulų mineralinio tankio sumažėjimas

Dėl medroksiprogesterono acetato sumažėjusio estrogeno kiekio serume gali sumažėti kaulų mineralų tankis moterims prieš menopauzę. Šis kaulų mineralų tankio sumažėjimas kelia ypatingą susirūpinimą paauglystėje ir ankstyvame pilnametystėje, kritiniuose kaulų augimo laikotarpiuose. pailgėja vartojimo trukmė ir gali būti visiškai negrįžtama. Nežinoma, ar jaunesnių moterų vartojamas injekcinis medroksiprogesteronas gali sumažinti kaulų masę ir padidinti osteoporozinių lūžių riziką vėlesniame amžiuje. Tiek suaugusiems, tiek paaugliams kaulų mineralų tankio sumažėjimas gydymo metu yra iš esmės grįžtamas, o kiaušidžių estrogenų gamyba padidėja nutraukus injekcijoms skirtą medroksiprogesteroną.

Kiekvieno lūžio dažnio santykis stebėjimo laikotarpiu (kas 5,5 metų) buvo 1,41 (95% PI 1,35, 1,47). Stebėjimo laikotarpiu ir šešis mėnesius iki pirmojo užregistruoto kontraceptinio gydymo buvo palygintos tarpinės grupės (N = 166 367) ir duomenys, gauti prieš ir po to. Palyginus medroksiprogesterono vartotojus ir nevartojančius pacientus, „dažnis iki lūžio“ prieš gydymą “(IRR 1,28, 95% PI 1,07, 1,53) buvo lyginamas su„ dažniu “po gydymo“ (IRR 1,37, 95% PI) 1.29, 1.45). Remiantis bendrais šio tyrimo rezultatais, daroma išvada, kad didesnis lūžių dažnis tarp medroksiprogesterono vartotojų daugiausia atsiranda dėl kitų veiksnių, o ne dėl medroksiprogesterono ekspozicijos. Per dvejus metus) gimdymo kontrolei ar endometriumo gydymui tik tuo atveju, jei kiti panašūs gydymo būdai nėra tinkami. turėtų būti įvertintas, kai moteriai reikia tęsti ilgalaikį vaisto vartojimą. Paauglėms, interpretuojant medroksiprogesterono duomenis, reikia atsižvelgti į paciento amžių ir skeleto brandą.

Atliekant rizikos ir naudos analizę moterims, turinčioms osteoporozės rizikos veiksnių, reikia apsvarstyti kitus gimstamumo kontrolės ar endometriumo gydymo metodus, tokius kaip:

Lėtinis tabako ir (arba) alkoholio vartojimas
Lėtinis vaistų, galinčių sumažinti kaulų masę, vartojimas, pvz. prieštraukulinius vaistus arba kortikosteroidus
Sumažėjęs kūno masės indeksas ar valgymo sutrikimai, pvz. nervinė anoreksija arba bulimija
Kaulų apykaitos sutrikimai
Stipri osteoporozės šeimos istorija
Ilgai trunkanti anovuliacija, pasireiškianti amenorėja ir (arba) menstruacijų sutrikimais, gali būti pavartota vienkartinė ar daugkartinė injekcinė medroksiprogesterono dozė.

Visiems pacientams patariama vartoti pakankamą kiekį kalcio ir vitamino D.

Kadangi nėra palyginamų duomenų, moterų sveikatos iniciatyvos tyrime (WHI) nustatyta rizika taip pat turėtų būti laikoma panaši į kitas estrogenų dozes, konjuguotas su geriamuoju medroksiprogesterono acetatu, ir kitų derinių bei susijusių vaistų formų atveju. terapija.

Krūties vėžys

Pranešta apie padidėjusią krūties vėžio riziką, kai moterys po menopauzės vartojo geriamuosius estrogeno ir progestogeno derinius. Rezultatai, gauti iš atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo, PSI klinikinio tyrimo ir epidemiologinių tyrimų, parodė padidėjusią krūties vėžio riziką moterims, kurios kelerius metus kaip hormonų terapiją vartojo estrogeno ir progestogeno derinį. Perteklinė rizika didėja vartojant, kaip parodė WHI tyrimas su konjuguotais arklių estrogenais (CEE) ir MPA, bei stebėjimo tyrimai. Taip pat buvo pranešta apie nenormalių mamogramų padažnėjimą vartojant estrogeną ir progestogeną, todėl juos reikia toliau vertinti.

Širdies ir kraujagyslių ligos

Širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai negalima vartoti vien estrogeno arba kartu su progestogenais. Keletas perspektyvinių atsitiktinių imčių tyrimų dėl ilgalaikio kombinuoto gydymo estrogenais ir progestogenu poveikio moterims po menopauzės parodė didesnę širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, tokių kaip miokardo infarktas, vainikinių arterijų liga, insultas ir venų tromboembolija, riziką.

Vainikinių arterijų liga

Nėra atsitiktinių imčių, kontroliuojamų klinikinių tyrimų, įrodančių širdies ir kraujagyslių sistemos naudą, kai nuolat vartojamas konjuguotas estrogenas (VRE) ir medroksiprogesterono acetatas (MPA). Du išplėstiniai klinikiniai tyrimai (WHI CEE / MPA ir Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS) ) parodė, kad pirmaisiais gydymo metais gali padidėti širdies ir kraujagyslių ligų rizika ir bendros naudos nėra.

WHI WHI CEE / MPA tyrime pastebėta padidėjusi koronarinių įvykių (apibrėžtų kaip nemirtinas miokardo infarktas ir mirtina vainikinių arterijų liga) rizika moterims, vartojusioms CEE / MPA, palyginti su tomis, kurios vartojo placebą (37, palyginti su 30 iš 10 000 žmonių). metus). Padidėjusi venų tromboembolijos rizika buvo pastebėta pirmaisiais gydymo metais ir išliko visą stebėjimo laikotarpį.

Insultas

WHI CEE / MPA tyrime pastebėta padidėjusi insulto rizika moterims, vartojančioms CEE / MPA, palyginti su tomis, kurios vartojo placebą (29, palyginti su 21 iš 10 000 žmonių per metus). Padidėjusi rizika buvo pastebėta pirmaisiais gydymo metais ir išliko visą stebėjimo laikotarpį.

Venų tromboembolija / plaučių embolija

Hormonų terapija yra susijusi su didesne santykinė venų tromboembolijos (VTE) rizika, t.y., giliųjų venų tromboze ar plaučių embolija. WHI CEE / MPA tyrime buvo pastebėta dvigubai didesnė venų tromboembolijos, įskaitant giliųjų venų trombozę ir plaučių emboliją, dažnis moterims, vartojančioms CEE / MPA, palyginti su tomis, kurios vartojo placebą. Padidėjusi rizika buvo pastebėta pirmaisiais gydymo metais ir išliko visą stebėjimo laikotarpį (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai“).

Demencija

WHIMS (Moterų sveikatos iniciatyvos atminties tyrimas (WHIMS)), papildomas KIE / MPA administravimo WHI tyrimas, parodė, kad 65 metų ir vyresnėms moterims po menopauzės padidėjo tikėtinos demencijos rizika.

Be to, CEE / MPA terapija šioms moterims neapsaugojo nuo lengvo pažinimo sutrikimo (MCI). Nerekomenduojama vartoti hormonų terapijos (HT), kad būtų išvengta demencijos ar lengvo pažinimo sutrikimo 65 metų ir vyresnėms moterims.

Kiaušidžių vėžys

Kai kurie epidemiologiniai tyrimai parodė, kad penkerius ar daugiau metų vartojant vien estrogenų preparatus arba estrogenus ir progestogenus moterims po menopauzės buvo padidėjusi kiaušidžių vėžio rizika. Pacientai, kurie jį vartojo. progestogenai nepadidino kiaušidžių vėžio rizikos. Kiti tyrimai neparodė jokio reikšmingo ryšio. WHI CEE / MPA tyrimas parodė, kad estrogenas ir progestogenai padidino kiaušidžių vėžio riziką, tačiau ši rizika nėra statistiškai reikšminga. Vieno tyrimo metu PHT vartojusių moterų padidėjo mirtino kiaušidžių vėžio rizika.

Rekomendacijos dėl istorijos ir fizinio patikrinimo

Prieš pradedant gydymą hormonais, būtina surinkti visą ligos istoriją. Išankstinis gydymas ir periodinis fizinis patikrinimas turi atkreipti ypatingą dėmesį į kraujospūdį, dubens organus, pilvo organus ir krūtis, įskaitant gimdos kaklelio citologiją

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas

Nėščioms moterims nerekomenduojama vartoti medroksiprogesterono acetato. Kai kurie duomenys rodo galimą ryšį tarp progestinų vartojimo pirmąjį nėštumo trimestrą ir tam tikromis aplinkybėmis vaisiaus lytinių organų apsigimimų.

Naujagimiams, gimusiems netikėtai, praėjus 1 ar 2 mėnesiams po medoksiprogesterono acetato injekcijos, gali padidėti mažo gimimo svorio rizika, o tai yra susiję su padidėjusia naujagimių mirties rizika. Priskiriama rizika yra maža, nes tikimybė pastoti vartojant medroksiprogesterono acetatą, nėra aiškios informacijos apie kitas medroksiprogesterono acetato formas.

Jei vartodama šį vaistą pacientė pastoja, ją reikia įspėti apie galimą pavojų vaisiui.

Maitinimo laikas

Medroksiprogesteronas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Nėra įrodymų, kad tai kelia pavojų kūdikiui.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Medroksiprogesterono acetato poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nebuvo sistemingai įvertintas.

Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis:

FARLUTAL sudėtyje yra metilo para-hidroksibenzoato. Tai gali sukelti alergines reakcijas (net uždelstas) ir, išimtiniais atvejais, bronchų spazmą.

FARLUTAL sudėtyje yra propilo para-hidroksibenzoato. Tai gali sukelti alergines reakcijas (net uždelstas) ir, išimtiniais atvejais, bronchų spazmą.

Viename Farlutal buteliuke yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, ty jis beveik neturi reikšmės.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Farlutal: Dozavimas

Endometriozė: 50 mg per savaitę arba 100 mg kas dvi savaites mažiausiai šešis mėnesius.

Antrinė amenorėja: po gydymo estrogenais 15 mg dirbtinio ciklo dieną suleiskite 50 mg vieną dozę.

Paliatyvus nuo hormonų priklausomų navikų gydymas: priklausomai nuo vietos, dozė paprastai svyruoja nuo 1000 iki 3000 mg per savaitę (padalyti į 2–3 kartus: gilias injekcijas į raumenis). Paprastai mažesnės dozės buvo naudojamos maždaug. endometriumo, aukščiausios krūties pažengusioje ir metastazavusioje fazėje.

Farlutal galima derinti su kitais priešnavikiniais gydymo metodais (chemoterapija, radioterapija).

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Farlutal dozę

Duomenų apie tai nėra žinoma.

Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę FARLUTAL dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Jei turite klausimų apie FARLUTAL vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Farlutal šalutinis poveikis

FARLUTAL, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms

Nepageidaujamų reakcijų lentelė (vartojama ginekologijoje ir onkologijoje)

Klasifikacija pagal sistemas ir organus Labai dažni (≥1 / 10) Dažni (nuo ≥ 1/100 iki Nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki Reti (nuo ≥ 1 / 10.00 0 iki Labai retas ( Nežinomas (dažnis negali būti apibrėžtas pagal turimus duomenis) Infekcijos ir užkrėtimai Padidėjęs jautrumas vaistui Anafilaksinė reakcija, anafilaktoidinė reakcija Endokrininės patologijos Į kortikosteroidus panašus poveikis (pvz., Kušingo sindromas) * Ilgalaikė anovuliacija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Svorio pokyčiai, padidėjęs apetitas Hypercalce mia *, cukrinio diabeto paūmėjimas * Psichikos sutrikimai Depresija, nervingumas, libido pasikeitimas, nemiga Euforija Sumišimas Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas Galvos svaigimas, drebulys * Smegenų infarktas * Mieguistumas, į adrenerginį poveikį panašus poveikis *, koncentracijos praradimas * Akių sutrikimai Tinklainės embolija ir trombozė *, diabetinė katarakta *, regos sutrikimas * Širdies patologijos Stazinis širdies nepakankamumas *, širdies plakimas Miokardinis infarktas * Tachikardija* Kraujagyslių patologijos Tromboflo įkandimas * Embolija ir trombozė * Embolija ir trombozė Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Plaučių embolija Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas Vėmimas *, vidurių užkietėjimas * Viduriavimas *, burnos džiūvimas * Kepenų ligos ari Kepenų sutrikimai Gelta, cholestazinė gelta Odos ir poodinio audinio sutrikimai neo Spuogai, dilgėlinė, niežulys, alopecija, hiperhidrozė * Hirsutizmas Angioedas, bet, bėrimas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Disfunkcinis kraujavimas iš gimdos (nereguliarus, padidėjimas, sumažėjimas, išskyros) Krūtų skausmas, gimdos kaklelio išskyros, erekcijos sutrikimas * Galaktorėja Amenorėja, gimdos kaklelio erozija. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Reakcija injekcijos vietoje, karščiavimas, nuovargis, skysčių susilaikymas / ede, bet * Skysčių susilaikymas / edema Negalavimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Raumenų spazmai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Glikozurija* Diagnostiniai testai Padidėjęs kraujospūdis Sumažėjusi gliukozės tolerancija * Sumažėjusi gliukozės tolerancija, padidėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius *, padidėjęs trombocitų skaičius *

* Šių nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo apskaičiuotas remiantis 4 klinikinių tyrimų su vėžiu sergančiais pacientais, kuriuose dalyvavo maždaug 1300 pacientų, duomenimis

Papildomi nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką

Po pateikimo į rinką buvo pranešta apie retus osteoporozės atvejus, įskaitant osteoporozinius lūžius pacientams, vartojantiems į raumenis medroksiprogesterono acetato.

Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Apie šalutinį poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai per nacionalinę pranešimo sistemą, pateikiamą adresu "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą. "

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą tinkamumo laiką.

ĮSPĖJIMAS: Nevartokite vaisto pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

SUDĖTIS

Kiekviename buteliuke yra: veiklioji medžiaga: 150 mg medroksiprogesterono acetato.

Pagalbinės medžiagos: makrogolis "4000"; polisorbatas "80"; metil-para-hidroksibenzoatas; propil-para-hidroksibenzoatas; natrio chloridas: natrio karmeliozė; injekcinis vanduo.

FARMACINĖ FORMA IR TURINYS

Injekcinė suspensija, skirta švirkšti į raumenis

FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 buteliukas

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Farlutal“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

FARLUTAL 150 MG / 3 ML INJEKTAVIMO KAMPINIMAS INTRAMUSKULIUI

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

FARLUTAL 150 mg / 3 ml INJEKTAVIMO KAMPINIMAS INTRAMUSKULIUI

Kiekviename 3 ml buteliuke yra:

Veiklioji medžiaga: 150 mg medroksiprogesterono acetato.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: metilparahidroksibenzoatas; propilo para-hidroksibenzoatas, natrio chloridas.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Injekcinė suspensija.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Endometriozė, antrinė amenorėja, paliatyvus neoplazmų gydymas

nuo hormonų priklausomas (urogenitalinė sistema ir krūtis).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti tik į raumenis.

Endometriozė: 50 mg per savaitę arba 100 mg kas dvi savaites mažiausiai šešis mėnesius.

Antrinė amenorėja: po gydymo estrogenais 15 mg dirbtinio ciklo dieną suleiskite 50 mg vieną dozę.

Paliatyvus nuo hormonų priklausomų navikų gydymas: priklausomai nuo vietos, dozė paprastai svyruoja nuo 1000 iki 3000 mg per savaitę (padalyti į 2–3 kartus: gilias injekcijas į raumenis).

Paprastai mažesnės dozės buvo naudojamos maždaug. endometriumo, aukščiausios krūties pažengusioje ir metastazavusioje fazėje.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Medroksiprogesterono (MPA) draudžiama vartoti pacientams, sergantiems šiomis ligomis:

• žinomas arba įtariamas nėštumas

• nenustatyto pobūdžio kraujavimas

• sunkus kepenų nepakankamumas

• įtariamas arba ankstyvos stadijos krūties vėžys

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

• Kraujavimo iš makšties atveju rekomenduojama atlikti diagnostinį tyrimą.

• Kadangi progestogenai gali sukelti tam tikrą skysčių susilaikymą, reikia stebėti sąlygas, kurias gali paveikti šis veiksnys.

• Gydant medroksiprogesteronu, pacientus, kuriems yra klinikinė depresija, reikia atidžiai stebėti.

• Gydymo gestagenais metu pastebėtas gliukozės tolerancijos sumažėjimas. Dėl šios priežasties diabetu sergantys pacientai gydymo progestogenu metu turi būti atidžiai stebimi.

• Patologai (laboratorija) turi būti informuoti apie paciento vartojamą medroksiprogesteroną, jei tiriamas endometriumo ar endocervikalinis audinys.

• Gydytojui / laboratorijai reikia patarti, kad vartojant medroksiprogesteroną gali sumažėti šių endokrininių žymenų kiekis:

į. plazmos / šlapimo steroidai (pvz., kortizolis, estrogenas, pregnandiolis, progesteronas, testosteronas)

b. Plazmos / šlapimo gonadotropinai (pvz., LH ir FSH)

c. Lytinius hormonus surišantis globulinas

• Jei staiga iš dalies arba visiškai prarandate regėjimą arba yra egzoftalmos, diplopija ar migrena, prieš tęsdami gydymą, atlikite oftalmologinį patikrinimą, kad būtų išvengta papilių edemos ir tinklainės kraujagyslių pažeidimo.

• Medroksiprogesteronas nebuvo susijęs su trombozinių ar trombolizinių sutrikimų sukėlimu, tačiau jo nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra buvusi venų tromboembolija (VTE). Pacientams, kuriems išsivysto VTE, rekomenduojama nutraukti gydymą medroksiprogesteronu.

• Medroksiprogesteronas gali sukelti Kušingo simptomus.

• Kai kuriems pacientams, gydomiems medroksiprogesteronu, gali sutrikti antinksčių funkcija. Medroksiprogesteronas gali sumažinti AKTH ir hidrokortizono kiekį kraujyje.

• Gydytoją / laboratoriją reikia informuoti, kad be endokrininių biologinių žymenų, išvardytų skyriuje „Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės (4.4 skyrius)“, medroksiprogesterono vartojimas onkologinėms indikacijoms taip pat gali sukelti „dalinį antinksčių nepakankamumą (sumažėjimą). hipofizės-antinksčių ašies atsakas) metopirono tyrimo metu. Taigi prieš skiriant metopironą būtina parodyti antinksčių žievės gebėjimą reaguoti į AKTH.

• Vartojant vienkartines ir daugkartines medroksiprogesterono dozes, gali pailgėti anovuliacija, pasireikšti amenorėja ir (arba) nereguliarios mėnesinės.

• Hiperkalcemija pacientams, sergantiems metastazėmis kauluose.

• Kepenų nepakankamumas (žr. 4.3 skyrių „Kontraindikacijos“).

• Inkstų nepakankamumas

Amžius nėra ribojantis terapijos veiksnys, tačiau gydymas progestinu gali užmaskuoti klimakterinio laikotarpio pradžią.

Dėl preparato gali susidaryti sėdmenų infiltratai; todėl patartina prieš vartojimą suspensiją suplakti ir giliai sušvirkšti į vidines raumenų sritis.

Kaulų mineralų tankio mažinimas

Dėl medroksiprogesterono acetato sumažėjusio estrogeno koncentracijos serume gali sumažėti kaulų mineralų tankis moterims prieš menopauzę. Šis kaulų mineralų tankio sumažėjimas kelia ypatingą susirūpinimą paauglystėje ir ankstyvame pilnametystėje, kritiniuose kaulų augimo laikotarpiuose. pailgėja vartojimo trukmė ir gali būti visiškai negrįžtama. Nežinoma, ar jaunesnių moterų vartojamas injekcinis medroksiprogesteronas gali sumažinti kaulų masę ir padidinti osteoporozinių lūžių riziką vėlesniame amžiuje. Tiek suaugusiems, tiek paaugliams kaulų mineralų tankio sumažėjimas gydymo metu yra iš esmės grįžtamas, o kiaušidžių estrogenų gamyba padidėja nutraukus injekcinį medroksiprogesterono vartojimą (žr. 5.1 skyrių - Farmakodinaminės savybės).

Retrospektyvus kohortos tyrimas, skirtas įvertinti injekcinio medroksiprogesterono poveikį kaulų lūžių dažniui, buvo atliktas 312 395 Jungtinėje Karalystėje kontraceptinių moterų. Lūžių dažnumo rodikliai (IRR) buvo lyginami tarp medroksiprogesterono vartotojų ir nenaudojančių pacientų. Kiekvieno lūžio dažnio santykis stebėjimo laikotarpiu (kas 5,5 metų) buvo 1,41 (95% PI 1,35, 1,47). -kohortos (N = 166 367) stebėjimo laikotarpiu ir šešis mėnesius iki pirmojo užregistruoto kontraceptinio gydymo tarp duomenų, gautų prieš ir po šio laikotarpio. "(IRR 1,28, 95% PI 1,07, 1,53) buvo lyginamas su" sergamumo "procentais po gydymo" (IRR 1,37, 95% PI 1,29, 1,45). Bendri šio tyrimo rezultatai leidžia daryti išvadą, kad didžiausias dažnis lūžių tarp medroksiprogesterono vartotojų daugiausia lemia kiti veiksniai, o ne poveikis medroksiprogesteronui.

Injekcinis medroksiprogesteronas turėtų būti vartojamas ilgą laiką (pvz., Daugiau nei dvejus metus) gimstamumo ar endometriumo gydymui tik tuo atveju, jei kiti panašūs gydymo būdai nėra tinkami. Medoksiprogesteroną reikia įvertinti, kai moteriai reikia ilgalaikio nuolatinio vaisto vartojimo. Paauglėms moterims aiškinant medroksiprogesterono duomenis reikia atsižvelgti į paciento amžių ir skeleto brandą.

Atliekant rizikos ir naudos analizę moterims, turinčioms osteoporozės rizikos veiksnių, reikia apsvarstyti kitus gimstamumo kontrolės ar endometriumo gydymo metodus, tokius kaip:

• Lėtinis tabako ir (arba) alkoholio vartojimas

• Lėtinis vaistų, galinčių sumažinti kaulų masę, vartojimas, pvz. prieštraukulinius vaistus ar kortikosteroidus

• Sumažėjęs kūno masės indeksas arba valgymo sutrikimai, pvz. nervinė anoreksija arba bulimija

• Kaulų apykaitos sutrikimai

• Stipri osteoporozės šeimos istorija

• Po vienos ar kelių injekcinių medroksiprogesterono dozių vartojimo gali pasireikšti ilgalaikė anovuliacija, pasireiškianti amenorėja ir (arba) menstruacijų sutrikimais.

Visiems pacientams patariama vartoti pakankamą kiekį kalcio ir vitamino D.

Kadangi nėra palyginamų duomenų, moterų sveikatos iniciatyvos tyrimo (WHI) klinikinio tyrimo metu nustatyta rizika (žr. 5.1 skyrių - Farmakodinaminės savybės) taip pat turėtų būti laikoma panašia į kitas estrogenų dozes, konjuguotas su geriamuoju ir geriamuoju medroksiprogesterono acetatu. deriniai ir farmacinės formos, susijusios su hormonų terapija.

Krūties vėžys

Pranešta apie padidėjusią krūties vėžio riziką, kai moterims po menopauzės buvo vartojami geriamieji estrogeno ir progestogeno deriniai. Rezultatai, gauti iš atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo, PSI klinikinio tyrimo ir epidemiologinių tyrimų (žr. 5.1 skyrių-Farmakodinaminės savybės) pranešė apie padidėjusią krūties vėžio riziką moterims, kurios kelerius metus vartojo estrogeno ir progestogeno derinį kaip hormonų terapiją. Perteklinė rizika didėja vartojant, kaip parodė WHI tyrimas su konjuguotais arklių estrogenais (CEE) ir MPA, bei stebėjimo tyrimai. Taip pat buvo pranešta apie nenormalių mamogramų padažnėjimą vartojant estrogeną ir progestogeną, todėl juos reikia toliau vertinti.

Širdies ir kraujagyslių ligos

Vainikinių arterijų liga

Nėra atsitiktinių imčių, kontroliuojamų klinikinių tyrimų, patvirtinančių širdies ir kraujagyslių sistemos naudą, kai nuolat vartojamas konjuguotas estrogenas (CEE) ir medroksiprogesterono acetatas (MPA). Du išplėstiniai klinikiniai tyrimai (WHI CEE / MPA ir Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS) ) (žr. 5.1 skyrių „Farmakodinaminės savybės“) parodė, kad pirmaisiais gydymo metais gali padidėti širdies ir kraujagyslių ligų rizika, o bendros naudos nėra.

Insultas

Venų tromboembolija / plaučių embolija

Hormonų terapija yra susijusi su didesne santykinė venų tromboembolijos (VTE) rizika, t.y., giliųjų venų tromboze ar plaučių embolija.WHI CEE / MPA tyrime buvo pastebėta dvigubai didesnė venų tromboembolijos, įskaitant giliųjų venų trombozę ir plaučių emboliją, dažnis moterims, vartojančioms CEE / MPA, palyginti su tomis, kurios vartojo placebą. Padidėjusi rizika buvo pastebėta pirmaisiais gydymo metais ir išliko visą stebėjimo laikotarpį (žr. 4.4 skyrių - Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės).

Demencija

WHIMS tyrimas (Moterų sveikatos iniciatyvos atminties tyrimas (WHIMS)) (žr. 5.1 skyrių - Farmakodinaminės savybės), papildomas WHI tyrimas, susijęs su VRE / MFS vartojimu, parodė, kad baigusias studijas moterims padidėja tikėtinos demencijos rizika menopauzė 65 metų ar vyresnė.

Kiaušidžių vėžys

Rekomendacijos dėl istorijos ir fizinio patikrinimo

Prieš pradedant gydymą hormonais, būtina surinkti visą ligos istoriją. Išankstinis gydymas ir periodinis fizinis tyrimas turėtų skirti ypatingą dėmesį kraujospūdžiui, dubens, pilvo ir sinusų organams, įskaitant gimdos kaklelio citologiją.

Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis:

FARLUTAL sudėtyje yra metilo para-hidroksibenzoato. Tai gali sukelti alergines reakcijas (net uždelstas) ir, išimtiniais atvejais, bronchų spazmą.

FARLUTAL sudėtyje yra propilo para-hidroksibenzoato. Tai gali sukelti alergines reakcijas (net uždelstas) ir, išimtiniais atvejais, bronchų spazmą.

Viename Farlutal buteliuke yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, ty jis beveik neturi reikšmės.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

FARLUTAL vartojimas kartu su aminoglutetimidu gali žymiai sumažinti FARLUTAL biologinį prieinamumą.

Pacientus, vartojančius dideles FARLUTAL dozes, reikia įspėti apie sumažėjusį aminoglutetimido veiksmingumą.

FARLUTAL galima tinkamai derinti su kitais priešnavikiniais gydymo metodais (chemoterapija, radioterapija).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Medroksiprogesterono acetatas draudžiamas nėščioms moterims.

Kai kurie duomenys rodo galimą ryšį tarp progestinų vartojimo pirmąjį nėštumo trimestrą ir tam tikromis aplinkybėmis vaisiaus lytinių organų apsigimimų.

Jei vartodama šį vaistą pacientė pastoja, ją reikia įspėti apie galimą pavojų vaisiui.

Maitinimo laikas

Medroksiprogesteronas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Nėra įrodymų, kad tai kelia pavojų kūdikiui (žr. 5.2 skyrių - Farmakokinetinės savybės).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Medroksiprogesterono acetato poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nebuvo sistemingai įvertintas.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamų reakcijų lentelė (vartojama ginekologijoje ir onkologijoje)

Sistemų ir organų klasifikacija Labai dažni (≥1 / 10) Dažni (nuo ≥ 1/100 iki Nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki Labai retas ( Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) Infekcijos ir užkrėtimai Padidėjęs jautrumas vaistui Anafilaksinė reakcija. Anafilaktoidinė reakcija Endokrininės patologijos Į kortikosteroidus panašus poveikis (pvz., Kušingo sindromas) * Ilgalaikė anovuliacija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Svorio pokyčiai. Padidėjęs apetitas Hiperkalcemija *. Cukrinio diabeto paūmėjimas * Psichikos sutrikimai Depresija. Nervingumas. Libido pasikeitimas. Nemiga Euforija* Sumišimas* Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas Galvos svaigimas. Drebulys * Smegenų infarktas * Mieguistumas. Į adrenerginį poveikį panašus poveikis*. Koncentracijos praradimas * Akių sutrikimai Tinklainės embolija ir trombozė *. Diabetinė katarakta *. Regėjimo pasikeitimas * Širdies patologijos Stazinis širdies nepakankamumas *. Palpitacijos Miokardinis infarktas * Tachikardija* Kraujagyslių patologijos Tromboflebitas * Embolija ir trombozė* Embolija ir trombozė Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Plaučių embolija Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas Jis atsitraukė*. Vidurių užkietėjimas* Viduriavimas*. Sausa burna Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Kepenų sutrikimai Gelta. Cholestazinė gelta Odos ir poodinio audinio sutrikimai Aknė. Dilgėlinė. Niežėjimas. Plykimas. Hiperhidrozė * Hirsutizmas Angioedema. Bėrimas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Disfunkcinis kraujavimas iš gimdos (nereguliarus, padidėjimas, sumažėjimas, išskyros), Krūtų skausmas. Gimdos kaklelio nuostoliai. Erekcijos sutrikimas * Galaktorėja Amenorėja. Gimdos kaklelio erozijos. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Reakcija injekcijos vietoje. Pireksija. Nuovargis. Skysčių susilaikymas / edema * Skysčių susilaikymas / edema Negalavimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Raumenų spazmai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Glikozurija* Diagnostiniai testai Padidėjęs kraujospūdis Sumažėjusi gliukozės tolerancija * Sumažėjusi gliukozės tolerancija. Padidėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius *. Padidėjęs trombocitų skaičius *

* Šių nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo apskaičiuotas remiantis 4 klinikinių tyrimų su vėžiu sergančiais pacientais, kuriuose dalyvavo maždaug 1300 pacientų, duomenimis

Papildomi nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką

Po pateikimo į rinką buvo pranešta apie retus osteoporozės atvejus, įskaitant osteoporozinius lūžius pacientams, vartojantiems į raumenis medroksiprogesterono acetato.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį.

Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudojantis nacionaline pranešimų teikimo sistema adresu: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

04.9 Perdozavimas

Duomenų šiuo klausimu nėra žinoma.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: hormonai ir giminingos medžiagos - gestagenai.

ATC kodas: L02AB02.

Medroksiprogesterono acetatas yra geriamasis ir parenteraliai aktyvus progesterono darinys.

FARLUTAL, vartojamas parenteraliai rekomenduojamomis dozėmis moterims, turinčioms pakankamą endogeninių estrogenų kiekį, proliferacinį endometriumą paverčia sekreciniu endometriumu. Jo priešnavikinis aktyvumas, vartojamas farmakologinėmis dozėmis, atsiranda dėl hipotalamo lygio poveikio. ašis - hipofizės lytinės liaukos, estrogenų receptorių lygiu ir steroidų metabolizmas audinių lygiu.

Dėl ilgo veikimo ir sunkumų nuspėti nutraukimo kraujavimo laiką po vartojimo FARLUTAL nerekomenduojama sergant antrine amenorėja ar kraujavimu, kurį sukelia gimdos funkcijos sutrikimas. Esant tokioms sąlygoms, rekomenduojama skirti geriamąjį gydymą.

Kaulų mineralinio tankio sumažėjimas

Nėra tyrimų apie medroksiprogesterono acetato poveikį kaulų mineralų tankio sumažėjimui, kai jis vartojamas didelėmis parenteralinėmis dozėmis (pvz., Onkologinis vartojimas).

Tačiau klinikinis tyrimas su suaugusiomis vaisingo amžiaus moterimis, kurios kas 3 mėnesius vartojo 150 mg medroksiprogesterono acetato į raumenis kontracepcijos tikslais, parodė, kad vidutiniškai 5,4% sumažėjo stuburo juosmeninės dalies kaulų mineralų tankis. Per 5 metus, bent iš dalies atkuriant kaulų tankį per pirmuosius dvejus metus po gydymo nutraukimo. Panašus klinikinis tyrimas su paauglėmis, vartojant 150 mg medroksiprogesterono acetato kas 3 mėnesius į raumenis kontracepcijos tikslais, parodė panašų kaulų mineralų tankio sumažėjimą, kuris buvo dar ryškesnis per pirmuosius dvejus gydymo metus. gydymą ir kurie vėl buvo bent iš dalies grįžtami nutraukus gydymą.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Medroksiprogesterono acetatas (MPA) greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir makšties. Suleidus IM, MFR absorbuojama lėtai. Didžiausia koncentracija serume stebima po 2–6 valandų (vartojant per burną) ir po 4–20 dienų (vartojant į raumenis). Tariamasis pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo maždaug 30–60 valandų po vartojimo per burną iki maždaug 6 savaičių po injekcijos. MFR yra 90–95% prisijungęs prie plazmos baltymų. Jis kerta kraujo ir smegenų barjerą ir išsiskiria su pienu. MFR pašalinamas išmatose ir šlapime.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Toksikologiniai duomenys, susiję su tyrimais su eksperimentiniais gyvūnais, naudojant medroksiprogesterono acetatą, yra šie:

• LD50, vartojamas per burną - pelė: didesnė nei 10 000 mg / kg.

• LD50, intraperitoninis vartojimas - pelė: 6,985 mg / kg.

Išgertas 30 dienų žiurkėms ir pelėms (334 mg / kg per parą) ir šunims (167 mg / kg per parą) toksinio poveikio nepastebėta.

Lėtinio toksiškumo tyrimai, atlikti su žiurkėmis ir šunimis, vartojant 3, 10 ir 30 mg / kg per parą dozes 6 mėnesius, neparodė jokio toksinio poveikio, kai buvo tiriamas kiekis.

Vartojant didesnes dozes, buvo pastebėtas tik laukiamas hormoninis poveikis.

Teratogeniniai tyrimai, atlikti su nėščiomis biglių veislės šunimis, gydytomis 1, 10 ir 50 mg / kg per parą dozėmis per burną, atskleidė klitorio hipertrofiją jauniklių patelėms, gimusiems iš gyvūnų, gydytų didžiausia doze.

Patinų jauniklių nenormalumų nenustatyta.

Vėlesnis tyrimas, atliktas siekiant patikrinti medoksiprogesterono acetatu gydytų gyvūnų reprodukcines galimybes, neparodė vaisingumo sumažėjimo.

Ilgalaikiai toksiškumo tyrimai, atlikti su beždžionėmis, šunimis ir žiurkėmis, parenteriniu būdu skiriant medroksiprogesterono acetato, parodė tokį poveikį:

1) Biglio šunims, gydytiems 3 ir 75 mg / kg dozėmis kas 90 dienų 7 metus, atsirado pieno gabalėlių, kurie taip pat buvo pastebėti kai kuriems kontroliniams gyvūnams.

Kontrolinių gyvūnų mazgeliai buvo protarpiniai, o vaistiniais preparatais gydytų gyvūnų atsiradę mazgeliai buvo didesni, gausesni, patvarūs, o dviem iš gyvūnų, gydytų didesne doze, išsivystė piktybiniai pieno navikai.

2) Dviem beždžionėms, gydytoms 150 mg / kg doze kas 90 dienų 10 metų, išsivystė nediferencijuota gimdos karcinoma, kuri nepasireiškė kontrolinės grupės beždžionėms ir toms, kurios buvo gydomos 3 ir 30 mg dozėmis. / kg kas 90 dienų 10 metų.

Kontrolinės grupės gyvūnams ir tiems, kurie buvo gydomi 3 ir 30 mg / kg dozėmis, buvo pastebėti protarpinio pobūdžio pieno mazgeliai, bet ne grupėje, kuri gavo 150 mg / kg dozę.

Skrodimo metu (po 10 metų) mazgeliai buvo rasti tik 3 iš grupės beždžionių, gydytų 30 mg / kg doze.

Histopatologinis tyrimas atskleidė, kad šie mazgeliai yra hiperplastinio pobūdžio.

3) Žiurkėms, gydytoms 2 metus, nebuvo jokių gimdos ir krūtų lygio pakitimų.

Mutageniškumo tyrimai, atlikti naudojant Salmonella Microsome testą (Ameso testą) ir Micronucleus testą, parodė, kad medroksiprogesterono acetatas neturi mutageninio aktyvumo.

Kiti tyrimai neparodė jokių pastebėtų pirmosios ir antrosios kartos gyvūnų vaisingumo pokyčių.

Dar nenustatyta, ar minėtus pastebėjimus galima taikyti ir žmonėms.