Veikliosios medžiagos: Exemestane
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl naudojamas Exemestane - generinis vaistas? Kam tai?
Jūsų vaistas vadinamas EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici priklauso vaistų, vadinamų aromatazės inhibitoriais, grupei. Šie vaistai trukdo aromatazei, kuri reikalinga moteriškam hormonui estrogenui gaminti, ypač moterims po menopauzės. Estrogenų kiekio organizme mažinimas yra vienas iš būdų gydyti nuo hormonų priklausomą krūties vėžį.
EXEMESTANE DOC Generici vartojamas ankstyvosios stadijos nuo hormonų priklausomam krūties vėžiui gydyti moterims po menopauzės, baigusiems 2-3 metų tamoksifeno gydymą. Jis taip pat vartojamas vėlyvos stadijos nuo hormonų priklausomam krūties vėžiui gydyti moterims po menopauzės, kai kitokio gydymo hormonais rezultatai buvo nepakankami.
Kontraindikacijos Kai Exemestane vartoti negalima - generinis vaistas
EXEMESTANE DOC Generici vartoti negalima
- jeigu yra alergija veikliajai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jei ji dar nėra išgyvenusi menopauzės, tai yra, jai vis dar mėnesinės
- jeigu esate nėščia, galite pastoti arba maitinate krūtimi.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Exemestane - generinį vaistą
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti EXEMESTANE DOC Generici
- prieš pradedant gydymą Exemestane, gydytojas gali norėti atlikti kraujo tyrimą, kad įsitikintumėte, jog pasibaigė menopauzė.
- Prieš pradėdami vartoti EXEMESTANE DOC Generici, pasakykite gydytojui, jei turite kepenų ar inkstų sutrikimų
- jeigu sirgote ar sergate kokia nors liga, turinti įtakos kaulų tankiui. Taip yra todėl, kad šios klasės vaistai sumažina moteriškų hormonų kiekį ir dėl to gali sumažėti mineralų kiekis kauluose, o tai gali sumažinti jų tankį. Prieš gydymą ir jo metu gali tekti išmatuoti kaulų tankį. Gydytojas gali duoti jums vaistų ar vitamino D papildų, kad išvengtų ar gydytų kaulų nykimą.
Jei sportuojate: vaisto vartojimas be terapinio poreikio yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali lemti teigiamus antidopingo testus.
Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Exemestane - Generic preparato poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
EXEMESTANE DOC Generici negalima skirti kartu su pakaitine hormonų terapija (PHT). Toliau išvardytus vaistus reikia vartoti atsargiai vartojant EXEMESTANE DOC Generici.
Pasakykite gydytojui, jei vartojate tokius vaistus kaip:
- rifampicinas (antibiotikas)
- karbamazepinas arba fenitoinas (vaistai nuo traukulių, vartojami epilepsijai gydyti)
- vaistažolių preparatas jonažolė (Hypericum perforated) arba preparatai, kuriuose yra
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nevartokite Exemestane, jei esate nėščia ar maitinate krūtimi. Pasakykite gydytojui, jei esate nėščia arba manote, kad esate nėščia.
Jei yra galimybė pastoti, pasikonsultuokite su gydytoju dėl kontracepcijos sistemos.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Jei vartojant Exemestane jaučiatės mieguistas, svaigsta galva ar susilpnėjate, stenkitės nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Exemestane - generinį vaistą: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Gydytojas pasakys, kaip ir kiek laiko vartoti EXEMESTANE DOC Generici.
Suaugusieji ir pagyvenę žmonės
Įprasta dozė yra viena 25 mg plėvele dengta tabletė per parą. EXEMESTANE DOC Generici plėvele dengtas tabletes reikia gerti po valgio kiekvieną dieną maždaug tuo pačiu laiku.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
EXEMESTANE DOC Generici nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams.
Pamiršus pavartoti EXEMESTANE DOC Generici
Jei pamiršote išgerti tabletę įprastu laiku, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Jei artėja kitos dozės laikas, kitą tabletę gerkite įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti pamiršta dozė.
Nustojus vartoti EXEMESTANE DOC Generici
Nenutraukite tablečių vartojimo, net jei jaučiatės gerai, nebent taip nurodė gydytojas.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Exemestane -Generic vaisto dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės arba eikite į artimiausią greitosios pagalbos skyrių. Parodykite šią dėžutę su EXEMESTANE DOC Generici plėvele dengtomis tabletėmis.
Šalutinis poveikis Koks yra šalutinis Exemestane - generinio vaisto poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Apskritai, EXEMESTANE DOC Generici yra gerai toleruojamas, o toliau išvardytas šalutinis poveikis, pastebėtas EXEMESTANE gydomiems pacientams, dažniausiai yra lengvas arba vidutinio sunkumo. Dauguma šalutinių poveikių yra susiję su estrogenų trūkumu (pvz., Karščio bangos).
Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- sunku užmigti
- migrena
- karščio bangos
- bloga savijauta
- padidėjęs prakaitavimas
- raumenų ir sąnarių skausmas (įskaitant osteoartritą, nugaros skausmą, artritą ir sąnarių sustingimą)
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 100 žmonių, bet mažiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- apetito praradimas
- depresija
- galvos svaigimas, riešo kanalo sindromas (smeigtukų ir adatų derinys, tirpimas ir skausmas, veikiantys visus pirštus, išskyrus mažąjį pirštą)
- skrandžio skausmas, vėmimas (pykinimas), vidurių užkietėjimas, nevirškinimas, viduriavimas
- odos bėrimas, plaukų slinkimas
- nenormalūs kepenų tyrimai
- kaulų retėjimas, dėl kurio gali sumažėti tankis (osteoporozė), dėl kurio atsiranda lūžių (lūžių ar įtrūkimų)
- skausmas, patinusios rankos ir kojos
Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių, bet mažiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- mieguistumas
- raumenų silpnumas
- leukopenija (baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas)
- kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas
- odos sutrikimai (staigus pustulių išsiveržimas ant odos)
- padidėjęs jautrumas
- gali atsirasti kepenų uždegimas (hepatitas). Simptomai yra bendras negalavimas, pykinimas, gelta (odos ir akių pageltimas), niežulys, skausmas dešinėje pilvo pusėje ir apetito praradimas.
- kraujo, galite pastebėti, kad yra inkstų funkcijos pakitimų. Gali pasikeisti kraujyje cirkuliuojančių tam tikrų kraujo ląstelių (limfocitų) ir trombocitų (kraujo ląstelių, sukeliančių krešėjimą) kiekis, ypač pacientams, kuriems jau yra limfopenija (sumažėjęs limfocitų kiekis kraujyje).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Terminas "> Kita informacija
EXEMESTANE DOC Generici sudėtis
Veiklioji medžiaga yra eksemestanas.
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg eksemestano.
Pagalbinės medžiagos yra:
- Tabletės šerdis Manitolis, kopovidonas, krospovidonas, silicinė mikrokristalinė celiuliozė, natrio krakmolo glikolatas (A tipas), magnio stearatas
- Tabletės apvalkalas: hipromeliozė, makrogolis 400, titano dioksidas
EXEMESTANE DOC Generici išvaizda ir kiekis pakuotėje
Baltos arba beveik baltos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „25“, o kitoje-lygi.
EXEMESTANE DOC Generici tiekiamas pakuotėse po 30 arba 100 plėvele dengtų tablečių (lizdinės plokštelės po 10).
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg eksemestano.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA -
Plėvele dengta tabletė.
Baltos arba beveik baltos, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „25“, o kita-lygi.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -
04.1 Terapinės indikacijos
EXEMESTANE DOC Generici skirtas adjuvantiniam moterų po menopauzės, turinčių estrogenų receptorių teigiamą invazinį ankstyvą krūties vėžį, gydymui po pradinio adjuvantinio gydymo tamoksifenu 2–3 metus.
EXEMESTANE DOC Generici skirtas pažengusiam krūties vėžiui gydyti moterims, kurioms yra natūrali ar sukelta pomenopauzinė būklė ir kurių liga progresavo po gydymo antiestrogenais.
Efektyvumas neįrodytas pacientams, kurių estrogenų receptoriai yra neigiami.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusiems ir senyviems pacientams
Rekomenduojama EXEMESTANE DOC Generici dozė yra viena 25 mg tabletė, kurią reikia gerti vieną kartą per dieną po valgio.
Pacientams, sergantiems ankstyvuoju krūties vėžiu, gydymas Exemestane turi būti tęsiamas tol, kol paskesnis kombinuotas adjuvantinis hormonų gydymas (tamoksifenas, po to - Exemestane) pasikartoja vėžiui penkerius metus ar trumpiau.
Pacientams, sergantiems pažengusia krūties vėžiu, gydymą Exemestane reikia tęsti tol, kol pastebimas vėžio progresavimas.
Pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų nepakankamumu, dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams.
04.3 Kontraindikacijos -
EXEMESTANE DOC Generici tablečių draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, moterims iki menopauzės ir nėščioms ar žindančioms moterims.
04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Exemestane negalima gydyti moterų, sergančių endokrinine būkle prieš menopauzę. Todėl, jei tai laikoma tinkama klinikiniu požiūriu, būklė po menopauzės turėtų būti patikrinta įvertinant LH, FSH ir estradiolio koncentraciją.
Pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, EXEMESTANE DOC Generici reikia vartoti atsargiai.
EXEMESTANE DOC Generici yra stiprus agentas, mažinantis estrogeno kiekį, po to pastebėtas kaulų mineralų tankio sumažėjimas ir lūžių procentinės dalies padidėjimas. Pradedant adjuvantinį gydymą eksemestanu, moterims, sergančioms osteoporoze arba kuriems yra osteoporozės rizika, reikia atlikti kaulų mineralų būklės įvertinimą, kad būtų palaikomas gydymas, laikantis galiojančių gairių ir praktikos. Pažangų kaulų mineralų tankį (KMT) reikia stebėti kiekvienu konkrečiu atveju. Nors nėra pakankamai duomenų, kurie parodytų gydymo poveikį sumažėjusiam kaulų mineralų tankiui, kurį sukėlė eksemestanas, gydyti, EXEMESTANE Generics gydomus pacientus reikia atidžiai stebėti ir pradėti gydyti osteoporozę ar jos profilaktiką. rizikuoja.
Prieš pradedant gydymą aromatazės inhibitoriumi, reikia apsvarstyti įprastą 25-hidroksivitamino D koncentracijos įvertinimą, nes moterys, sergančios ankstyvuoju krūties vėžiu (EBC), dažnai serga sunkiu trūkumu. Vitamino D trūkumas turi būti papildytas vitaminu D.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Atlikti tyrimai in vitro parodė, kad vaistą metabolizuoja citochromo P450 (CYP) 3A4 ir aldoketoreduktazės ir jis neslopina jokių pagrindinių CYP izofermentų. Klinikinio farmakokinetikos tyrimo metu specifinis ketokonazolo slopinamas CYP 3A4 poveikis reikšmingo poveikio eksemestano farmakokinetikai neparodė.
Atliekant sąveikos tyrimą su rifampicinu, kuris yra stiprus CYP450 induktorius, skiriant 600 mg paros dozę ir vienkartinę 25 mg egzemestano dozę, eksemestano AUC sumažėjo 54 %, o Cmax - 41 %. Kadangi šios sąveikos klinikinė reikšmė nebuvo įvertinta, kartu vartojant tokius vaistus kaip rifampicinas, prieštraukulinius vaistus (pvz., Fenitoiną ir karbamazepiną) ir vaistažolių preparatus, kurių sudėtyje yra Hypericum perforatum (jonažolės), žinoma, sukeliančių CYP3A4, gali sumažėti EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici reikia atsargiai vartoti su vaistais, kurie metabolizuojami CYP3A4 keliu ir kurių siauras terapinis langas. Klinikinės patirties, vartojant EXEMESTANE DOC Generici kartu su kitais vaistais nuo vėžio, nėra.
EXEMESTANE DOC Generici negalima vartoti kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra estrogenų, nes jie panaikintų jo farmakologinį poveikį.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie nėščias moteris, kurioms taikomas eksemestanas, nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, todėl EXEMESTANE DOC Generici draudžiama vartoti nėštumo metu.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar eksemestanas išsiskiria į motinos pieną. EXEMESTANE DOC Generici žindymo laikotarpiu vartoti negalima.
Moterys po menopauzės arba moterys, galinčios pastoti
Gydytojams gali tekti aptarti tinkamos kontracepcijos sistemos poreikį su moterimis, kurios gali pastoti, įskaitant moteris, kurioms yra menopauzė arba kurios neseniai pradėjo menopauzę, kol bus visiškai nustatyta jų būklė po menopauzės (žr. 4.3 skyrių „Kontraindikacijos ir 4.4 specialūs įspėjimai“). ir atsargumo priemonės).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -
Vartojant vaistą, buvo pranešta apie mieguistumo, mieguistumo, astenijos ir galvos svaigimo atvejus. Pacientus reikia informuoti, kad jei pasireiškia toks poveikis, jų fiziniai ir (arba) protiniai gebėjimai, reikalingi vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus. gali būti pakeistas.
04.8 Nepageidaujamas poveikis -
Visuose klinikiniuose tyrimuose, atliktuose naudojant standartinę 25 mg per parą dozę, eksemestanas paprastai buvo gerai toleruojamas, o nepageidaujamas poveikis paprastai buvo lengvas ar vidutinio sunkumo.
Dėl nepageidaujamų reiškinių gydymo nutraukimo dažnis buvo 7,4% ankstyvuoju krūties vėžiu sergančių pacientų, kurie po pradinio adjuvantinio gydymo tamoksifenu buvo gydomi adjuvantiniu egzemestanu.
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo karščio bangos (22%), artralgija (18%) ir nuovargis (16%).
Visoje pažengusioje krūties vėžiu sergančių pacientų grupėje gydymo nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo 2,8%.Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo karščio bangos (14%) ir pykinimas (12%).
Dauguma nepageidaujamų reakcijų gali būti siejamos su įprastomis estrogenų trūkumo farmakologinėmis pasekmėmis (pvz., Karščio bangos).
Nepageidaujamos reakcijos, gautos iš klinikinių tyrimų ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, yra išvardytos žemiau pagal organų sistemas ir dažnį.
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (nuo ≥1 / 100 iki
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Nedažni: leukopenija (**)
Reti: trombocitopenija (**)
Dažnis nežinomas: sumažėjęs limfocitų skaičius (**)
Imuninės sistemos sutrikimai
Nedažni: padidėjęs jautrumas
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni: anoreksija
Psichikos sutrikimai
Labai dažni: nemiga
Dažni: depresija
Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažni: galvos skausmas
Dažni: galvos svaigimas, riešo kanalo sindromas, parestezija
Nedažni: mieguistumas
Kraujagyslių patologijos
Labai dažni: karščio bangos
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni: pykinimas
Dažni: pilvo skausmas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, dispepsija, viduriavimas
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Nedažni: hepatitas (†), cholestazinis hepatitas (†), padidėjęs kepenų fermentų kiekis (†), padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje (†), padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje (†)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai dažni: padidėjęs prakaitavimas
Dažni: bėrimas, alopecija, dilgėlinė, niežulys
Nedažni: ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (†)
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Labai dažni: skeleto, raumenų ir sąnarių skausmas (*)
Dažni: osteoporozė, lūžiai
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai dažni: nuovargis
Dažni: skausmas, periferinė edema
Nedažni: astenija
(*) Apima: artralgiją ir rečiau galūnių skausmą, osteoartritą, nugaros skausmą, artritą, mialgiją ir sąnarių sustingimą.
(**) Pacientams, sergantiems išplitusiu krūties vėžiu, retai pranešta apie trombocitopeniją ir leukopeniją. & EGRAVE; Retkarčiais sumažėjo limfocitų maždaug 20% pacientų, vartojusių egzemestaną, ypač pacientams, kuriems jau buvo limfopenija; tačiau vidutinės limfocitų vertės šiems pacientams laikui bėgant nesikeitė ir atitinkamo virusinių infekcijų padidėjimo nepastebėta. Šio poveikio nepastebėta ankstyvųjų krūties vėžio tyrimų metu gydytiems pacientams.
(†) Dažnis apskaičiuojamas pagal 3 / X taisyklę
Žemiau esančioje lentelėje parodytas nepageidaujamų reiškinių ir ligų, nurodytų aukščiau ankstyvosios stadijos krūties vėžio (IES) tyrime, dažnis, neatsižvelgiant į priežastinį ryšį, apie kurį pranešta pacientams, vartojantiems tiriamąjį vaistą, ir iki 30 dienų po gydymo pabaigos.
IES tyrime širdies išemijos reiškinių dažnis buvo 4,5%, palyginti su 4,2% pacientų, gydytų atitinkamai eksemestanu ir tamoksifenu. Nebuvo pastebėta reikšmingo skirtumo tarp atskirų širdies ir kraujagyslių reiškinių, įskaitant hipertenziją (9,9% ir 8,4%), miokardo infarktą (0,6% vs 0,2%) ir širdies nepakankamumą (1,1% vs 0,7%).
IES tyrimo metu nustatytas didesnis hipercholesterolemijos dažnis, palyginti su tamoksifenu (3,7 proc.
Atliekant atsitiktinių imčių dvigubai aklą tyrimą, kuriame dalyvavo moterys po menopauzės, turinčios mažos rizikos ankstyvą krūties vėžį, 24 mėnesius gydytos egzemestanu (N = 73) arba placebu (N = 73), eksemestanas buvo susijęs su vidutiniu DTL cholesterolio koncentracijos plazmoje sumažėjimu. 7-9%, palyginti su padidėjimu 1% vartojant placebą, taip pat apolipoproteino A1 sumažėjo 5-6% egzemestano grupėje, palyginti su 0-2% placebo. Poveikis kitiems įvertintiems lipidų parametrams (bendras cholesterolis, MTL cholesterolis, trigliceridai, apolipoproteinas-B ir lipoproteinas-a) abiejose gydymo grupėse buvo labai panašus. Šių rezultatų klinikinė reikšmė neaiški.
IES tyrimo metu buvo nustatytas didesnis skrandžio opos dažnis egzemestano grupėje, lyginant su tamoksifeno grupe (0,7%, palyginti su skrandžio opa, kartu vartojo NVNU ir (arba) anksčiau turėjo anamnezę.
Nepageidaujamos reakcijos, pagrįstos po vaistinio preparato patekimo į rinką patirtimi
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: hepatitas, cholestazinis hepatitas
Kadangi apie reakcijas buvo pranešta savanoriškai per neapibrėžto dydžio populiaciją, ne visada buvo įmanoma patikimai įvertinti jų dažnumą arba nustatyti priežastinį ryšį su vaistų poveikiu.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas -
Klinikiniai tyrimai buvo atlikti skiriant egzemestaną iki 800 mg vienkartinės dozės sveikoms savanorėms moterims ir iki 600 mg paros dozės moterims po menopauzės, sergančioms pažengusiu krūties vėžiu; šios dozės buvo gerai toleruojamos.
Nežinoma, kokia viena eksemestano dozė gali sukelti gyvybei pavojingus simptomus. Žiurkėms ir šunims mirtingumas buvo pastebėtas pavartojus vienkartines dozes, atitinkančias atitinkamai 2000 ir 4000 kartų didesnę už rekomenduojamą žmogui dozę, apskaičiuotą mg / m² pagrindu.
Nurodoma bendra palaikomoji priežiūra, įskaitant dažną gyvybinių funkcijų stebėjimą ir atidų paciento stebėjimą.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 "Farmakodinaminės savybės -
Farmakoterapinė grupė: hormonų antagonistai ir panašūs agentai, fermentų inhibitoriai.
ATC kodas: L02BG06.
Egzemestanas yra negrįžtamas steroidinis aromatazės inhibitorius, struktūriškai susijęs su natūraliu substratu androstenedionu. Moterims po menopauzės estrogenas daugiausia gaminamas perkeičiant androgenus į estrogenus per aromatazės fermentą periferiniuose audiniuose. Estrogeno trūkumas dėl aromatazės slopinimo yra veiksmingas ir selektyvus nuo hormonų priklausomo krūties vėžio gydymas. Moterims po menopauzės. Moterims po menopauzės, exemestane vartojant per burną, žymiai sumažina estrogeno koncentraciją serume, pradedant nuo 5 mg dozės ir pasiekiant didžiausią slopinimą (> 90%), vartojant 10-25 mg dozę. Po menopauzės krūties vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems 25 mg paros doze, organizmo aromatazės aktyvumas sumažėja 98%.
Exemestanas neturi progestogeninių ar estrogeninių savybių. Tikėtina, kad dėl 17-hidro darinio buvo pastebėtas nedidelis androgeninis aktyvumas, ypač vartojant dideles dozes. Tyrimuose, atliktuose naudojant daugkartines paros dozes, eksemestanas neparodė jokio poveikio antinksčių biosintezei. kortizolio arba aldosterono, išmatuoto prieš arba po stimuliacijos AKTH, taip parodant jo selektyvumą kitų fermentų, dalyvaujančių steroidų sintezėje, atžvilgiu.
Todėl gliukokortikoidų ar mineralokortikoidų pakaitinė terapija nėra būtina. Taip pat pastebėtas nedidelis nuo dozės nepriklausantis LH ir FSH koncentracijos serume padidėjimas vartojant mažas dozes: tačiau toks poveikis yra tikėtinas, atsižvelgiant į vaistų klasę, kuriai jis priklauso, ir tikriausiai yra grįžtamojo ryšio hipofizio lygyje rezultatas. estrogenų, kurie skatina gonadotropinų sekreciją hipofizėje, sumažėjimas net moterims po menopauzės.
Ankstyvosios stadijos krūties vėžio gydymas
Daugiacentryje, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo tyrimo, kuriame dalyvavo 4724 pacientai po menopauzės, kuriems buvo estrogenų receptorių teigiamas arba nežinomas pirminis krūties vėžys, metu, po 2–3 metų adjuvantinio gydymo tamoksifenu, ligos nesergantys pacientai buvo atsitiktinai atrinkti į 3–2 metų egzemestano gydymą. (25 mg per parą) arba tamoksifeno (20 arba 30 mg per parą), kad būtų užbaigtas bendras 5 metų hormonų terapijos kursas.
Po vidutiniškai maždaug 30 mėnesių trukmės gydymo ir vidutiniškai maždaug 52 mėnesių stebėjimo rezultatai parodė, kad nuoseklus gydymas eksemestanu po 2–3 metų adjuvantinio gydymo tamoksifenu buvo susijęs su pagerėjimu. Kliniškai ir statistiškai reikšmingas ligai -laisvas išgyvenimas (DFS), palyginti su tolesniu tamoksifeno gydymu.Atlikta analizė parodė, kad tyrimo laikotarpiu egzemestanas sumažino krūties vėžio pasikartojimo riziką 24%, palyginti su tamoksifenu (pavojaus santykis 0,76, p = 0,00015).
Teigiamas egzemestano poveikis tamoksifenui, palyginti su išgyvenimu be ligos (DFS), buvo akivaizdus, nepaisant mazgų pažeidimo ar ankstesnės chemoterapijos.
Be to, eksemestanas žymiai sumažino kontralateralinio krūties vėžio riziką (pavojaus santykis 0,57, p = 0,04158).
Visoje tyrimo populiacijoje buvo pastebėta geresnio bendro išgyvenamumo tendencija, kai egzemestanas (222 mirčiai), palyginti su tamoksifenu (262 mirtys), kurio pavojaus santykis buvo 0,85 (log-rank testas: p = 0, 07362), o tai yra 15 Mirties rizika sumažėjo proc. exemestano naudai. Pastebėta statistiškai reikšmingai 23% sumažėjusi mirties rizika (bendro išgyvenamumo pavojaus koeficientas lygus 0,77; Valdžio chi kvadrato testas: p = 0,0069), kai exemestanas ir tamoksifenas buvo ištaisyti iš anksto nustatytiems prognostiniams veiksniams (ER, limfmazgiai, ankstesnė chemoterapija, PHT ir bisfosfonatų vartojimas). Pagrindiniai veiksmingumo rezultatai visiems pacientams (ketinantiems gydyti populiaciją) ir pacientams, kurių estrogenų receptoriai yra teigiami, yra apibendrinti žemiau esančioje lentelėje:
* Log-rank testas; ER + pacientai = estrogenų receptorių teigiami pacientai;
Išgyvenimas be ligų apibrėžiamas kaip pirmasis lokalinio pasikartojimo ar tolimų metastazių, priešingo krūties vėžio ar mirties dėl bet kokios priežasties pasireiškimas;
b Išgyvenimas be krūties vėžio apibrėžiamas kaip pirmasis vietinio pasikartojimo ar tolimų metastazių, priešingo krūties vėžio ar krūties vėžio mirties atvejis;
c Išgyvenimas be metastazių apibrėžiamas kaip pirmasis nutolusių metastazių ar mirties nuo krūties vėžio atvejis;
d Bendras išgyvenamumas apibrėžiamas kaip mirtis dėl bet kokios priežasties.
Tolesnėje pacientų pogrupio, kurio estrogenų receptoriai yra teigiami arba nežinomi, pogrupio analizėje nepataisytas pavojaus santykis bendram išgyvenimui buvo 0,83 (log-rank testas: p = 0,04250), o tai reiškia, kad kliniškai ir statistiškai reikšminga mirties rizika sumažėja 17%. .
Kaulų papildomo tyrimo rezultatai parodė, kad po 2–3 metų gydymo tamoksifenu stebimas vidutinis kaulų mineralų tankio sumažėjimas moterims, gydytoms eksemestanu. Bendro tyrimo metu kaulų lūžių dažnis, įvertintas per 30 gydymo mėnesių, buvo didesnis pacientams, gydytiems eksemestanu, nei gydytiems tamoksifenu (atitinkamai 4,5% ir 3,3%, p = 0,038).
Endometriumo papildomo tyrimo rezultatai rodo, kad po 2 gydymo metų endemirio storis vidutiniškai sumažėjo 33% pacientų, gydytų eksemestanu, palyginti su nenustatomu pokyčiu pacientams, gydytiems tamoksifenu. "Endometriumo sustorėjimas, aptiktas gydymo pradžioje, normalizavosi (
Pažengusio krūties vėžio gydymas
Atsitiktinių imčių kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kurį patvirtino peržiūros komitetas, egzemestanas, vartojamas 25 mg paros doze, statistiškai reikšmingai pailgina išgyvenamumą, laiką iki progresavimo (TTP), laiką iki atkryčio. (TTF), lyginant su standartiniu hormonų gydymu megestroliu acetatas pacientams, sergantiems progresavusiu krūties vėžiu, po menopauzės, kurie progresavo po gydymo tamoksifenu arba jo metu, skiriant kaip pagalbinę ar pirmosios eilės gydymo priemonę.
05.2 "Farmakokinetinės savybės -
Absorbcija:
Išgėrus egzemestano tablečių, eksemestanas greitai absorbuojamas. Dozės dalis, absorbuojama per virškinimo traktą, yra didelė. Absoliutus biologinis prieinamumas žmonėms nežinomas, nors jį riboja didelis kepenų pirmojo praėjimo poveikis. Dėl panašaus poveikio žiurkėms ir šunims absoliutus biologinis prieinamumas buvo 5%. Išgėrus vieną 25 mg dozę, didžiausia 18 ng / ml koncentracija plazmoje pasiekiama po 2 valandų. Kartu vartojamas maistas padidina biologinį prieinamumą 40%.
Paskirstymas:
Egzemestano pasiskirstymo tūris, koreguojamas dėl geriamojo biologinio prieinamumo, yra maždaug 20 000 L. Kinetika yra linijinė, o galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 24 valandos. Prie plazmos baltymų jungiasi 90% ir nepriklauso nuo koncentracijos. Exemestanas ir jo metabolitai nesijungia su eritrocitais.
Po pakartotinio vartojimo egzemestanas nesikaupia netikėtai.
Metabolizmas ir išsiskyrimas:
Eksemestanas metabolizuojamas oksiduojant metileno grupę 6 padėtyje izofermentu CYP3A4 ir (arba) redukuojant 17-keto grupę aldoketoreduktaze, o po to konjuguojant. Egzemestano klirensas, neatsižvelgiant į biologinį prieinamumą per burną, yra apie 500 l / val.
Metabolitai slopina aromatazę arba yra neaktyvūs arba mažiau aktyvūs nei pirminis vaistas.
Nepakitusio vaisto kiekis, išsiskiriantis su šlapimu, yra 1% dozės. Išmatose ir šlapime vienodas kiekis (40%) C14 žymėto eksemestano išsiskiria per savaitę.
Tam tikros pacientų grupės
Amžius: reikšmingos koreliacijos tarp sisteminės eksemestano ekspozicijos ir tiriamųjų amžiaus nepastebėta.
Inkstų nepakankamumas:
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CLcr
Atsižvelgiant į eksemestano saugumo pobūdį, manoma, kad dozės koreguoti nereikia.
Kepenų nepakankamumas:
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, eksemestano ekspozicija yra 2–3 kartus didesnė nei sveikų savanorių.
Atsižvelgiant į eksemestano saugumo pobūdį, manoma, kad dozės koreguoti nereikia.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -
Toksikologiniai tyrimai: kartotinių dozių toksiškumo tyrimų su žiurkėmis ir šunimis rezultatai, tokie kaip poveikis reprodukciniams ir susijusiems organams, paprastai buvo siejami su farmakologiniu eksemestano poveikiu. Kiti toksikologiniai poveikiai (kepenims, inkstams ar centrinei nervų sistemai) buvo pastebėti tik esant ekspozicijai, kuri, kaip manoma, pakankamai viršija didžiausią žmogaus organizme ekspoziciją, o tai rodo, kad ji nėra svarbi klinikiniam vartojimui.
Mutageniškumas: Egzemestanas nebuvo genotoksiškas bakterijoms (Ameso testas), kininio žiurkėno V79 ląstelėms, žiurkių hepatocitams ir pelių mikrobranduolių tyrimui. in vitro eksemestanas yra klastogeninis limfocituose, dviejų tyrimų metu jis nebuvo klastogeninis in vivo.
Reprodukcinė toksikologija. Egzemestanas buvo embriotoksinis žiurkėms ir triušiams, kai sisteminė ekspozicija buvo panaši į tą, kuri buvo nustatyta žmonėms, skiriant 25 mg paros dozę. Teratogeniškumo įrodymų nebuvo.
Kancerogeniškumas. Dvejus metus trukusio kancerogeniškumo tyrimo su žiurkių patelėmis metu nebuvo pastebėta su gydymu susijusių navikų. Žiurkių patinų tyrimas buvo baigtas po 92 savaičių dėl jų ankstyvos mirties nuo lėtinės inkstų ligos. Dvejus metus trukusio pelių kancerogeniškumo tyrimo metu pastebėtas padidėjęs abiejų lyčių kepenų navikų dažnis vartojant vidutines ir dideles dozes (150 ir 450 mg / kg per parą). Manoma, kad ši išvada susijusi su mikrosomų kepenų sukėlimu fermentų, poveikis pastebėtas pelėms, bet ne klinikinių tyrimų metu. Padidėjęs inkstų kanalėlių adenomų dažnis pastebėtas ir pelių patinams, vartojantiems dideles dozes (450 mg / kg per parą). Šis pokytis laikomas konkrečiai rūšiai ir lyčiai ir pasireiškė vartojant dozę, kuri yra 63 kartus didesnė už ekspoziciją žmonėms. Nė vienas iš pastebėtų poveikių nėra laikomas kliniškai susijusiu su gydymu eksemestanu.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis:
Manitolis (E421)
Kopovidonas
Krospovidonas
Silicizuota mikrokristalinė celiuliozė
Natrio krakmolo glikolatas (A tipas)
Magnio stearatas (E470b)
Tabletės danga:
Hipromeliozė (E464)
Makrogolis 400
Titano dioksidas (E171)
06.2 Nesuderinamumas "-
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas "-
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos -
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -
PVC / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės - pakuotėje yra 30 arba 100 plėvele dengtų tablečių
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Milane
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg plėvele dengtos tabletės - 30 tablečių - AIC 039850019
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2011 m. Balandžio mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -
2014 gegužės mėn
