Zarzio - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės, vartojamos sąveika

Veikliosios medžiagos: Filgrastimas

Zarzio 30 MV / 0,5 ml injekcinis ar infuzinis tirpalas užpildytame švirkšte
Zarzio 48 MV / 0,5 ml injekcinis ar infuzinis tirpalas užpildytame švirkšte

Kodėl vartojamas Zarzio? Kam tai?

Zarzio yra baltųjų kraujo kūnelių augimo faktorius (granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius) ir priklauso baltymų, vadinamų citokinais, grupei. Augimo faktoriai yra baltymai, kuriuos paprastai sintetina organizmas, tačiau kurie taip pat gali būti gaminami naudojant biotechnologijas ir naudojami kaip vaistas.Zarzio skatina kaulų čiulpus gaminti daugiau baltųjų kraujo kūnelių.

Baltųjų kraujo kūnelių skaičius gali sumažėti (neutropenija) dėl kelių priežasčių, todėl organizmo apsauga nuo infekcijų yra mažiau veiksminga.Zarzio skatina kaulų čiulpus greitai gaminti naujus baltus kraujo kūnelius.

Zarzio galima naudoti:

  • po chemoterapijos padidinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių ir taip pagerinti infekcijų prevenciją;
  • padidinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių po kaulų čiulpų transplantacijos ir taip pagerinti infekcijų prevenciją;
  • prieš chemoterapiją didelėmis dozėmis, kad kaulų čiulpai gamintų daugiau kamieninių ląstelių, kurias galima surinkti ir vėl skirti po gydymo. Šios ląstelės gali būti paimtos iš jūsų arba iš donoro. Pakartotinai įleistos kamieninės ląstelės patenka į kaulų čiulpus ir gamina kraujo ląsteles;
  • padidinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių sergant sunkia lėtine neutropenija ir taip pagerinti infekcijų prevenciją;
  • pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV infekcija, siekiant sumažinti infekcijų riziką.

Kontraindikacijos Kada Zarzio vartoti negalima

Zarzio vartoti negalima, jeigu yra alergija filgrastimui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš Zarzio vartojimą

Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Zarzio.

Specialių atsargumo priemonių reikia, jei anksčiau buvo alerginė reakcija į lateksą.

Prieš pradėdami gydymą, pasakykite gydytojui, jei sergate:

  • osteoporozė (kaulų liga);
  • pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, nes Zarzio gali sukelti pjautuvo pavidalo ląstelių krizę.

Gydymo Zarzio metu nedelsdami pasakykite gydytojui, jei:

  • Jums skauda kairę viršutinę pilvo dalį (pilvo skausmą), po kairiuoju šonkaulių lanku arba kairiojo peties viršūnėje [tai gali būti padidėjusios blužnies (splenomegalijos) simptomai arba galimas blužnies plyšimas],
  • pastebėjote neįprastą kraujavimą ar kraujosruvų atsiradimą (tai gali būti trombocitų kiekio sumažėjimo simptomai (trombocitopenija) ir sumažėjęs kraujo krešėjimas),
  • atsiranda staigių alergijos požymių, tokių kaip bėrimas, niežulys ar dilgėlinė ant odos, veido, lūpų, liežuvio ar kitų kūno dalių patinimas, dusulys, švokštimas ar kvėpavimo sutrikimas, nes tai gali būti sunkios alerginės reakcijos požymiai .
  • patinote veidą ar kulkšnis, kraujas šlapime arba rudos spalvos šlapimas arba pastebite, kad šlapinatės mažiau nei įprastai.

Atsakymo į filgrastimą praradimas

Jei gydymo filgrastimu metu prarandate atsaką arba negalite išlaikyti atsako, gydytojas ištirs priežastis, įskaitant galimybę, kad atsirado antikūnų, neutralizuojančių filgrastimo aktyvumą.

Jūsų gydytojas gali norėti jus stebėti ypač atsargiai, žr. Pakuotės lapelio 4 skyrių.

Jei esate sunkios lėtinės neutropenijos pacientas, jums gali kilti kraujo vėžio (leukemijos, mielodisplastinio sindromo [MDS]) rizika. Pasitarkite su gydytoju apie kraujo vėžio išsivystymo riziką ir būtinus tyrimus. Jei Jums išsivysto ar gali išsivystyti kraujo vėžys, Zarzio vartoti negalima, nebent taip nurodė gydytojas.

Jei esate kamieninių ląstelių donoras, turite būti 16–60 metų amžiaus.

Būkite ypač atsargūs su kitais baltuosius kraujo kūnelius stimuliuojančiais produktais.

Zarzio priklauso vaistų, skatinančių baltųjų kraujo kūnelių gamybą, grupei. Jūsų sveikatos priežiūros specialistas visada turėtų įrašyti tikslų vartojamo vaisto pavadinimą.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Zarzio poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis

Zarzio poveikis nėščioms ir krūtimi maitinančioms moterims netirtas.

Svarbu pasakyti gydytojui, jei

  • tu esi nėščia;
  • įtariamas nėštumas; arba
  • planuoja nėštumą.

Jeigu pastojote vartodama Zarzio, pasakykite gydytojui.

Jei gydytojas nenurodė kitaip, jei vartojate Zarzio, turite nutraukti žindymą.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Zarzio neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus palaukite ir pažiūrėkite, kaip jaučiatės išgėrę Zarzio.

Zarzio sudėtyje yra sorbitolio

Zarzio sudėtyje yra sorbitolio (E420). Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad reaguojate į kai kuriuos cukrų, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Zarzio: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Kaip vartoti Zarzio ir kiek turėčiau vartoti?

Paprastai Zarzio švirkščiamas kasdien į audinį, esantį tiesiai po oda (injekcija po oda). Jis taip pat gali būti švirkščiamas lėtai kasdien į veną (infuzija į veną). Įprasta dozė priklauso nuo ligos, kuria sergate, ir jūsų kūno svorio. Gydytojas pasakys, kokią Zarzio dozę vartoti.

Kaulų čiulpų persodinimo pacientai po chemoterapijos:

Paprastai pirmąją Zarzio dozę gausite praėjus mažiausiai 24 valandoms po chemoterapijos ir mažiausiai 24 valandoms po kaulų čiulpų transplantacijos.

Jūs arba jūsų globėjai gali būti išmokyti, kaip atlikti injekcijas po oda, kad galėtumėte tęsti gydymą namuose.

Kiek laiko turėčiau vartoti Zarzio?

Zarzio turite vartoti tol, kol baltųjų kraujo kūnelių kiekis normalizuosis. Kraujo tyrimai bus atliekami reguliariai, siekiant patikrinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių. Gydytojas pasakys, kiek laiko vartoti Zarzio.

Vartoti vaikams

Zarzio vartojamas vaikams, kuriems taikoma chemoterapija arba kuriems labai sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių kiekis (neutropenija), gydyti. Vaikams, kuriems atliekama chemoterapija, dozė yra tokia pati kaip ir suaugusiesiems.

Pamiršus pavartoti Zarzio

Jei praleidote injekciją arba suleidote per mažai vaisto, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zarzio dozę

Nedidinkite gydytojo paskirtos dozės. Jei manote, kad suleidote daugiau Zarzio nei reikia, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.

Šalutinis poveikis Koks yra Zarzio šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Gydymo metu nedelsdami pasakykite gydytojui

  • jeigu pasireiškia alerginė reakcija, įskaitant silpnumą, kraujospūdžio sumažėjimą, pasunkėjusį kvėpavimą, veido patinimą (anafilaksija), išbėrimas, niežtintis bėrimas (dilgėlinė), lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas (angioedema) ir dusulys (dusulys). Padidėjęs jautrumas būdingas vėžiu sergantiems pacientams;
  • jeigu pasireiškia kosulys, karščiavimas ir pasunkėjęs kvėpavimas (dusulys), nes tai gali būti ūminio kvėpavimo distreso sindromo (ARDS) požymis. ARDS nėra dažnas vėžiu sergantiems pacientams;
  • jeigu jaučiate skausmą kairėje viršutinėje pilvo dalyje (pilvo skausmas), kairės po šonkauliais ar pečių ašmenų skausmą, nes gali kilti blužnies sutrikimų [blužnies padidėjimas (splenomegalija) arba blužnies plyšimas; ].
  • jeigu esate gydomas nuo sunkios lėtinės neutropenijos ir šlapime yra kraujo (hematurija). Jei pasireiškė šis šalutinis poveikis arba šlapime yra baltymų (proteinurija), gydytojas gali reguliariai atlikti šlapimo tyrimą.
  • jeigu pasireiškė bet kuris iš šių šalutinių poveikių arba jų derinys:
    • patinimas ar patinimas, kuris gali būti susijęs su rečiau tekančiu vandeniu, pasunkėjęs kvėpavimas, pilvo pūtimas ir pilnumo jausmas bei bendras nuovargio jausmas. Šie simptomai paprastai greitai išsivysto. Tai gali būti simptomai. nedažna būklė (gali pasireikšti iki 1 100 žmonių), vadinamą „kapiliarų nutekėjimo sindromu“, dėl kurio kraujas iš mažųjų kraujagyslių patenka į organizmą ir kuriam reikia skubios medicininės pagalbos.
  • jeigu yra inkstų pažeidimas (glomerulonefritas). Pacientams, kurie vartojo filgrastimą, buvo nustatytas inkstų funkcijos sutrikimas. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei patinote veidą ar kulkšnis, kraujas šlapime arba šlapimas yra rudos spalvos arba pastebėjote, kad šlapinatės mažiau nei įprastai.

Labai dažnas filgrastimo vartojimo šalutinis poveikis yra raumenų ar kaulų skausmas (raumenų ir kaulų skausmas), kurį galima palengvinti vartojant įprastus skausmą malšinančius vaistus (analgetikus). Pacientas, kuriam atliekama kamieninių ląstelių ar kaulų čiulpų transplantacija, gali pasireikšti transplantato prieš šeimininką liga (GvHD), kuri yra donoro ląstelių reakcija į pacientą, kuriam atliekama transplantacija; požymiai ir simptomai yra bėrimas ant delnų ar padų, opos ir pažeidimai burnoje, žarnyne, kepenyse, odoje ar akyse, plaučiuose, makštyje ir sąnariuose. Sveikiems kamieninių ląstelių donorams labai dažnai pastebimas baltųjų kraujo ląstelių kiekio padidėjimas (leukocitozė) ir trombocitų kiekio sumažėjimas, dėl ko sumažėja kraujo gebėjimas krešėti (trombocitopenija); gydytojas patikrins, ar nėra šių reakcijų.

Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių, vartojančių Zarzio)

vėžiu sergantiems pacientams

  • kraujo cheminių parametrų pokyčiai
  • padidėjęs tam tikrų fermentų kiekis kraujyje
  • sumažėjęs apetitas
  • galvos skausmas
  • burnos ir gerklės skausmas (burnos ir ryklės skausmas)
  • kosulys
  • viduriavimas
  • Jis atsitraukė
  • vidurių užkietėjimas
  • pykinimas
  • bėrimas
  • neįprastas plaukų slinkimas arba retėjimas (alopecija)
  • raumenų ar kaulų skausmas (kaulų ir raumenų skausmas)
  • bendras silpnumas (astenija)
  • nuovargis (nuovargis)
  • virškinimo trakto gleivinės pažeidimai ir patinimas tarp burnos ir išangės (gleivinės uždegimas)
  • dusulys (dusulys)
  • skaudėti

sveikų kamieninių ląstelių donorų

  • trombocitų kiekio sumažėjimas, dėl kurio sumažėja kraujo krešėjimas (trombocitopenija)
  • baltųjų kraujo ląstelių kiekio padidėjimas (leukocitozė)
  • galvos skausmas
  • raumenų ar kaulų skausmas (kaulų ir raumenų skausmas),

pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija

  • blužnies padidėjimas (splenomegalija)
  • mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija)
  • kraujo cheminės sudėties pokyčiai
  • padidėjęs tam tikrų fermentų kiekis kraujyje
  • galvos skausmas
  • kraujavimas iš nosies (kraujavimas iš nosies)
  • viduriavimas
  • kepenų padidėjimas (hepatomegalija)
  • bėrimas
  • raumenų ar kaulų skausmas (kaulų ir raumenų skausmas)
  • sąnarių skausmas (artralgija)

sergantiems ŽIV

  • raumenų ar kaulų skausmas (kaulų ir raumenų skausmas)

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių, vartojančių Zarzio)

vėžiu sergantiems pacientams

  • alerginė reakcija (padidėjęs jautrumas vaistams)
  • žemas kraujospūdis (hipotenzija)
  • skausmingas šlapinimasis (dizurija)
  • krūtinės skausmas
  • kraujo kosulys (hemoptizė)

sveikų kamieninių ląstelių donorų

  • padidėjęs tam tikrų fermentų kiekis kraujyje
  • dusulys (dusulys)
  • blužnies padidėjimas (splenomegalija)

pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija

  • blužnies plyšimas
  • trombocitų kiekio sumažėjimas, dėl kurio sumažėja kraujo krešėjimas (trombocitopenija)
  • kraujo cheminės sudėties pokyčiai
  • odos kraujagyslių uždegimas (odos vaskulitas)
  • neįprastas plaukų slinkimas arba retėjimas (alopecija)
  • liga, dėl kurios kaulai tampa mažiau tankūs, todėl silpnesni, trapesni ir linkę į lūžius (osteoporozė)
  • kraujas šlapime (hematurija)
  • skausmas injekcijos vietoje
  • mažų inkstų filtrų pažeidimas (glomerulonefritas)

sergantiems ŽIV

  • blužnies padidėjimas (splenomegalija)

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių, vartojančių Zarzio)

vėžiu sergantiems pacientams

  • blužnies plyšimas
  • blužnies padidėjimas (splenomegalija)
  • stiprus kaulų, krūtinės, žarnyno ar sąnarių skausmas (pjautuvo krizė)
  • kaulų čiulpų transplantacijos atmetimas (transplantato ir šeimininko liga)
  • sąnarių skausmas ir patinimas, panašūs į podagrą (pseudogoutą)
  • sunkus plaučių uždegimas, apsunkinantis kvėpavimą (ūminis kvėpavimo distreso sindromas)
  • nepakankama plaučių funkcija, dėl kurios atsiranda dusulys (kvėpavimo nepakankamumas)
  • patinimas ir (arba) skysčių kaupimasis plaučiuose (plaučių edema)
  • plaučių uždegimas (intersticinė plaučių liga)
  • Plaučių rentgeno anomalijos (plaučių infiltracija)
  • iškilę, purpuriniai, skausmingi galūnių, kartais veido ir kaklo pažeidimai, karščiavimas (Sweet sindromas)
  • odos kraujagyslių uždegimas (odos vaskulitas)
  • reumatoidinio artrito pablogėjimas
  • neįprasti šlapimo pokyčiai
  • skaudėti
  • kepenų pažeidimas, kurį sukelia mažų kepenų venų užsikimšimas (venų okliuzinė liga)
  • kraujavimas iš plaučių (kraujavimas iš plaučių)
  • pasikeitė skysčių reguliavimas organizme, o tai gali sukelti patinimą
  • mažų inkstų filtrų pažeidimas (glomerulonefritas)

sveikų kamieninių ląstelių donorų

  • blužnies plyšimas
  • stiprus kaulų, krūtinės, žarnyno ar sąnarių skausmas (pjautuvo krizė)
  • staigi gyvybei pavojinga alerginė reakcija (anafilaksinė reakcija)
  • kraujo cheminės sudėties pokyčiai
  • kraujavimas iš plaučių (kraujavimas iš plaučių)
  • kraujo kosulys (hemoptizė)
  • Plaučių rentgeno anomalijos (plaučių infiltracija)
  • nepakankama deguonies absorbcija plaučiuose (hipoksija)
  • padidėjęs tam tikrų fermentų kiekis kraujyje
  • reumatoidinio artrito pablogėjimas
  • mažų inkstų filtrų pažeidimas (glomerulonefritas)

pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija

  • stiprus kaulų, krūtinės, žarnyno ar sąnarių skausmas (pjautuvo krizė)
  • per didelis baltymų kiekis šlapime (proteinurija)

sergantiems ŽIV

  • stiprus kaulų, krūtinės, žarnyno ar sąnarių skausmas (pjautuvo krizė)

Nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

  • mažų inkstų filtrų pažeidimas (glomerulonefritas)

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir švirkšto etiketės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).

Užpildytą švirkštą laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Atsitiktinis užšalimas nepakenks Zarzio.

Švirkštą galima laikyti ne šaldytuve ir palikti kambario temperatūroje tik vieną kartą ir ne ilgiau kaip 72 valandas (tačiau ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje). Pasibaigus šiam laikotarpiui, produkto negalima dėti atgal į šaldytuvą ir reikia išmesti.

Nevartokite šio vaisto, jei pastebėjote spalvos pasikeitimą, drumzliną išvaizdą ar dalelių; vaistas turi būti skaidrus bespalvis arba šviesiai gelsvas skystis.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Terminas "> Kita informacija

Zarzio sudėtis

Veiklioji medžiaga yra filgrastimas.

  • Zarzio 30 MV / 0,5 ml injekcinis ar infuzinis tirpalas užpildytame švirkšte.Kiekviename užpildytame švirkšte yra 30 MV filgrastimo 0,5 ml, tai atitinka 60 MV / ml.
  • Zarzio 48 MV / 0,5 ml injekcinis ar infuzinis tirpalas užpildytame švirkšte. Kiekviename užpildytame švirkšte yra 48 MV filgrastimo 0,5 ml, tai atitinka 96 MV / ml.

Pagalbinės medžiagos yra glutamo rūgštis, sorbitolis (E420), polisorbatas 80 ir injekcinis vanduo. Švirkšto adatos dangtelio sudėtyje gali būti sausos gumos (latekso).

Zarzio išvaizda ir kiekis pakuotėje

Zarzio yra skaidrus, bespalvis arba gelsvas injekcinis ar infuzinis tirpalas užpildytame švirkšte.

Zarzio tiekiamas pakuotėse, kuriose yra 1, 3, 5 arba 10 užpildytų švirkštų su injekcine adata, su adatos apsaugine medžiaga arba be jos.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Galiojimo laikas "> Injekcijos savaime instrukcija

Šiame skyriuje pateikiama informacija apie tai, kaip patiems susišvirkšti Zarzio. Svarbu, kad nebandytumėte patys susišvirkšti vaisto, kol jūsų specialistas ar slaugytoja specialiai to neišmokys. Jei turite klausimų ar rūpesčių dėl savęs injekcijos, kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją.

  1. Nusiplauk savo rankas.
  2. Išimkite švirkštą iš pakuotės ir nuimkite apsauginį dangtelį nuo injekcinės adatos. Švirkštai turi graduotą skalę, leidžiančią prireikus naudoti tik dalį turinio. Kiekviena išpjova atitinka 0,1 ml tūrio. Jei jis yra dalinis naudoti švirkštą, prieš švirkščiant nereikalingą tirpalą išmeskite.
  3. Injekcijos vietos odą dezinfekuokite alkoholiu suvilgytu tamponu.
  4. Paimkite odos raukšlę tarp nykščio ir rodomojo piršto.
  5. Greitu, tvirtu judesiu įkiškite adatą į odos raukšlę.Sušvirkškite Zarzio tirpalą, kaip parodė gydytojas.Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Užpildytas švirkštas be adatos apsaugos

  1. Visada laikydami odos raukšlę tarp pirštų, lėtai ir tolygiai paspauskite stūmoklį.
  2. Sušvirkštus skysčio, ištraukite adatą ir atleiskite odą.
  3. Panaudotą švirkštą išmeskite į specialų konteinerį. Kiekvienas švirkštas turi būti naudojamas tik vienai injekcijai.

Užpildytas švirkštas su adatos apsauga

  1. Visada laikydami odos raukšles tarp pirštų, lėtai ir tolygiai spauskite stūmoklį, kol išleisite visą dozę ir stūmoklio nebegalėsite stumti toliau. Neatleiskite stūmoklio!
  2. Sušvirkštus skysčio, ištraukite adatą, laikydami spaudžiant stūmoklį, tada atleiskite odą.
  3. Atleiskite stūmoklį. Saugos įtaisas greitai uždengs adatą.
  4. Pašalinkite produkto likučius ar atliekas. Kiekvienas švirkštas turi būti naudojamas tik vienai injekcijai.

Terminas "> Informacija sveikatos priežiūros specialistams

Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti vizualiai. Galima naudoti tik skaidrius, be dalelių tirpalus. Atsitiktinis šaldiklio temperatūros poveikis neturi neigiamo poveikio Zarzio stabilumui.

Zarzio sudėtyje nėra konservantų: dėl bakterinės užteršimo rizikos Zarzio švirkštai skirti tik vienkartiniam naudojimui.

Švirkšto adatos dangtelio sudėtyje gali būti sausos gumos (latekso), kurios neturėtų naudoti žmonės, jautrūs šiai medžiagai.

Praskiedimas prieš vartojimą (neprivaloma)

Jei reikia, Zarzio galima praskiesti 50 mg / ml (5%) gliukozės tirpalu. Zarzio negalima skiesti natrio chlorido tirpalais.

Nerekomenduojama praskiesti iki galutinės koncentracijos <0,2 MV / ml (2 µg / ml).

Pacientams, gydytiems filgrastimu, praskiestu iki koncentracijos <1,5 MV / ml (15 µg / ml), reikia pridėti žmogaus serumo albumino (HSA) iki galutinės 2 mg / ml koncentracijos.

Pavyzdys: jei galutinis 20 ml tūris, į bendrą filgrastimo dozę, mažesnę nei 30 MV (300 µg), reikia pridėti 0,2 ml žmogaus serumo albumino tirpalo Ph. Eur 200 mg / ml (20%).

Praskiestas 50 mg / ml (5%) gliukozės tirpalu, filgrastimas yra suderinamas su stiklu ir įvairiais plastikais, tokiais kaip polivinilchloridas, poliolefinas (polipropileno ir polietileno kopolimeras) ir polipropilenas.

Po praskiedimo paruoštas atskiesto tirpalo cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 24 valandas esant 2–8 ° C temperatūrai. Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei vaistinis preparatas suvartojamas ne iš karto, vartotojas yra atsakingas už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą; 2 ° C - 8 ° C temperatūroje vaistinį preparatą galima laikyti iki 24 valandų, nebent jis buvo praskiestas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

Užpildyto švirkšto su apsaugine adata naudojimas

Adatos apsauginis gaubtas po injekcijos uždengia adatą ir neleidžia operatoriui susižeisti.

Prietaisas netrukdo įprastai naudoti švirkšto. Lėtai ir tolygiai stumkite stūmoklį, kol išleisite visą dozę ir stūmoklio nebegalėsite stumti toliau. Traukite švirkštą nuo paciento ir toliau spauskite stūmoklį. Saugos įtaisas uždengia adatą, kai tik atleidžiamas stūmoklis.

Užpildyto švirkšto naudojimas be adatos apsaugos

Dozę skirkite pagal standartinę procedūrą.

Šalinimas

Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Zarzio rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 RINKODAROS TEISĖS PERŽIŪROS DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA - 11.0 RADIJO NAUDOJIMAI

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

ZARZIO 30 MU / 0,5 ml tirpalas injekcijoms arba infuzijoms užpildytame švirkšte

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Kiekviename ml tirpalo yra 60 milijonų vienetų (MV) [atitinka 600 mcg (mcg)] filgrastimo *.

Kiekviename užpildytame švirkšte yra 30 MV (atitinka 300 mikrogramų) filgrastimo 0,5 ml.

* pagamintas rekombinantinis žmogaus metionino granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (G-CSF) E. coli su rekombinantine DNR technologija.

Pagalbinė medžiaga: kiekviename ml tirpalo yra 50 mg sorbitolio (E420).

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Injekcinis ar infuzinis tirpalas užpildytame švirkšte

Skaidrus, bespalvis ar šviesiai gelsvas tirpalas.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

- Neutropenijos trukmės ir febrilinės neutropenijos dažnio sutrumpinimas pacientams, gydomiems standartine citotoksine chemoterapija dėl piktybinių ligų (išskyrus lėtinę mieloidinę leukemiją ir mielodisplazinius sindromus), ir neutropenijos trukmės sutrumpinimas pacientams, kuriems po kaulų čiulpų skiriama mieloabliacinė terapija pacientams, kuriems po transplantacijos yra didelė ilgalaikės sunkios neutropenijos rizika.

Filgrastimo saugumas ir veiksmingumas yra panašus suaugusiems ir vaikams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija.

- Periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PBPC) mobilizavimas.

- Vaikams ir suaugusiems, kuriems yra sunki įgimta, cikliška ar idiopatinė neutropenija, kurių absoliutus neutrofilų skaičius (ANC) yra ≤ 0,5 x 109 / l ir kurie anksčiau sirgo sunkiomis ar pasikartojančiomis infekcijomis, norint, kad padidėtų neutrofilų skaičius ir ilgai vartojamas filgrastimas, sumažinti su infekcija susijusių įvykių dažnumą ir trukmę.

- Nuolatinės neutropenijos (ANC ≤ 1,0 x 109 / L) gydymas pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV infekcija, siekiant sumažinti bakterinių infekcijų riziką, kai kitos gydymo galimybės yra netinkamos.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymas filgrastimu turi būti atliekamas tik kartu su vėžio centru, turinčiu patirties gydant granulocitų kolonijas stimuliuojančiu faktoriumi (G-CSF) ir hematologijos srityje ir turinčiu reikiamą diagnostinę įrangą.

Mobilizavimo ir aferezės procedūros turi būti atliekamos bendradarbiaujant su onkologijos-hematologijos centru, turinčiu priimtinos patirties šioje srityje ir kuriame galima tinkamai atlikti kraujodaros kamieninių ląstelių stebėseną.

Zarzio koncentracija yra 30 MV / 0,5 ml ir 48 MV / 0,5 ml.

Standartinė citotoksinė chemoterapija

Rekomenduojama filgrastimo dozė yra 0,5 MV / kg per parą (5 mcg / kg per parą). Pirmosios filgrastimo dozės negalima skirti anksčiau nei praėjus 24 valandoms po citotoksinės chemoterapijos.

Kasdienį filgrastimo dozavimą reikia tęsti tol, kol bus viršytas numatomas neutrofilų mažiausias lygis ir neutrofilų skaičius grįš į normalų lygį. Po standartinės chemoterapijos solidiniams navikams, limfomoms ir limfoidinėms leukemijoms gydyti reikalinga gydymo trukmė, atitinkanti šiuos kriterijus, gali siekti 14 Po indukcinio ir konsolidacinio gydymo ūmine mieloidine leukemija gydymo trukmė gali būti žymiai ilgesnė (iki 38 dienų), priklausomai nuo naudojamos citotoksinės chemoterapijos rūšies, dozės ir modelio.

Pacientams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija, laikinas neutrofilų skaičiaus padidėjimas paprastai pastebimas praėjus 1–2 dienoms po gydymo filgrastimu pradžios. Tačiau, norint pasiekti ilgalaikį terapinį atsaką, gydymą filgrastimu reikia tęsti tol, kol „numatomas neutrofilų lygis yra mažiausias“. viršijo ir neutrofilų skaičius negrįžo į normalų lygį. Nerekomenduojama anksti nutraukti gydymo filgrastimu, kol nepasiekiamas numatomas neutrofilų lygis.

Pacientai, kuriems atliekama mieloabliacinė terapija ir po to persodinami kaulų čiulpai

Rekomenduojama pradinė filgrastimo dozė yra 1,0 MV / kg per parą (10 mcg / kg per parą). Pirmąją filgrastimo dozę reikia suvartoti praėjus mažiausiai 24 valandoms po citotoksinės chemoterapijos ir per 24 valandas po kaulų čiulpų infuzijos.

Dozės koregavimasPraėjus žemiausiai neutrofilų koncentracijai, filgrastimo paros dozę reikia titruoti pagal neutrofilų atsaką taip:

Absoliutus neutrofilų skaičius Filgrastimo dozės koregavimas ANC> 1,0 x 109 / l 3 dienas iš eilės Sumažinti iki 0,5 MV / kg per dieną (5 mcg / kg per dieną) Taigi, jei ANC išlieka> 1,0 x 109 / l dar 3 dienas iš eilės Nutraukite filgrastimo vartojimą Jei ANC sumažėja iki reikšmių

PBPC mobilizavimas

Pacientai, kuriems taikoma mielosupresinė ar mieloabliacinė terapija, po kurios atliekama autologinė PBPC transplantacija

Rekomenduojama filgrastimo dozė PBPC mobilizacijai, kai ji naudojama atskirai, yra 1,0 MV / kg per parą (10 mcg / kg per parą) 5–7 dienas iš eilės. Leukaferezės planavimas: 5 ir 6 dienomis dažnai pakanka 1 ar 2 leukaferezių. Kitais atvejais gali prireikti papildomos leukaferezės. Filgrastimo vartojimą reikia tęsti iki paskutinės leukaferezės.

Rekomenduojama filgrastimo dozė PBPC mobilizacijai po mielosupresinės chemoterapijos yra 0,5 MV / kg per parą (5 mcg / kg per parą), vartojama kasdien nuo pirmos dienos po chemoterapijos pabaigos, kol neviršijama numatoma neutrofilų koncentracija ir neutrofilų skaičius negrįžo į normalų lygį. Leukaferezė turi būti atliekama tuo laikotarpiu, kai ANC padidėja nuo 5,0 x 109 / l. Pacientams, kuriems netaikoma plati chemoterapija, dažnai pakanka vienos leukaferezės, kitais atvejais rekomenduojama tolesnė leukaferezė.

Nėra jokių perspektyvių atsitiktinių imčių lyginamųjų dviejų rekomenduojamų mobilizavimo metodų (vien filgrastimo arba filgrastimo kartu su mielosupresine chemoterapija) tų pačių pacientų populiacijoje. Atskirų pacientų ir laboratorinių CD34 + ląstelių nustatymo metodų kintamumo laipsnis apsunkina tiesioginį skirtingų tyrimų palyginimą. Todėl sunku rekomenduoti optimalų metodą. Renkantis mobilizavimo metodą, reikia atsižvelgti į bendruosius kiekvieno paciento gydymo tikslus.

Sveiki donorai prieš alogeninę PBPC transplantaciją

Norint mobilizuoti sveikų donorų PBPC prieš alogeninę PBPC transplantaciją, filgrastimą reikia skirti 1,0 MV / kg per parą (10 μg / kg per parą) 4–5 dienas iš eilės. Leukaferezė turėtų prasidėti 5 dieną ir prireikus tęstis iki 6 dienos, kad gautų 4 x 106 CD34 + ląstelių / kg recipiento kūno svorio.

Sunki lėtinė neutropenija (SCN)

Įgimta neutropenija

Rekomenduojama pradinė dozė yra 1,2 MV / kg kūno svorio per parą (12 mikrogramų / kg per parą), vartojama kaip viena dozė arba padalyta į kelias dozes.

Idiopatinė ar ciklinė neutropenija

Rekomenduojama pradinė dozė yra 0,5 MV / kg per parą (5 mcg / kg per parą), vartojant vieną dozę arba dalimis.

Dozės koregavimas

Filgrastimą reikia vartoti kasdien, kol neutrofilų skaičius pasieks ir gali būti didesnis nei 1,5 x 109 / l. Gavus atsaką, reikia nustatyti mažiausią veiksmingą dozę šiam lygiui palaikyti. Norint išlaikyti tinkamą neutrofilų skaičių, reikia ilgai vartoti vaistą kasdien.

Po 1–2 gydymo savaičių pradinę dozę galima padvigubinti arba sumažinti per pusę, atsižvelgiant į paciento atsaką. Po to dozę galima individualiai koreguoti kas 1–2 savaites, kad vidutinis neutrofilų skaičius būtų nuo 1,5 x 109 / l iki 10 x 109 / l. Pacientams, sergantiems sunkiomis infekcijomis, galima apsvarstyti greitesnį laipsniško dozės didinimo tvarkaraštį. Klinikinių tyrimų metu 97% respondentų pasiekė visišką atsaką, kai dozė buvo ≤ 2,4 MV / kg per parą (24 mcg / kg per parą). Ilgalaikis filgrastimo, vartojamo didesnėmis nei 2,4 MV / kg per parą (24 mikrogramai / kg per parą), saugumas pacientams, sergantiems SCN, nebuvo įrodytas.

ŽIV infekcija

Neutropenijos atstatymas

Rekomenduojama pradinė filgrastimo dozė yra 0,1 MV / kg per parą (1 mcg / kg per parą), vartojama kasdien, o dozė titruojama ne daugiau kaip iki 0,4 MV / kg per parą (4 mcg / kg per parą) iki normalaus neutrofilų kiekio. skaičius (ANC> 2,0 x 109 / L) buvo pasiektas ir gali būti išlaikytas. Klinikinių tyrimų metu> 90% pacientų reagavo į šias dozes ir neutropenija išnyko vidutiniškai per 2 dienas.

Nedideliam pacientų skaičiui (

Išlaikyti normalų neutrofilų skaičių

Pasiekus neutropenijos atstatymą, reikia nustatyti mažiausią veiksmingą dozę normaliam neutrofilų skaičiui palaikyti. Rekomenduojama pradinę dozę koreguoti keičiant dozę 30 MV per dieną (300 mcg per parą). Priklausomai nuo paciento ANC, gali prireikti toliau koreguoti dozę, kad neutrofilų skaičius būtų> 2,0 x 109 / l. Klinikinių tyrimų metu reikėjo 30 MV per parą (300 mcg / L) dozių. iki 7 dienų per savaitę, kad išlaikytų ANC> 2,0 x 109 / l, vidutiniškai vartojant 3 dienas per savaitę. Norint išlaikyti ANC> 2,0 x 109 / l, gali prireikti ilgalaikio vartojimo.

Specialios pacientų grupės

Pacientai, sergantys inkstų / kepenų nepakankamumu

Tyrimai, atlikti su filgrastimu pacientams, kuriems yra sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, rodo, kad jo farmakokinetika ir farmakodinamika yra panaši į sveikų asmenų. Tokiais atvejais dozės koreguoti nereikia.

Vaikai, sergantys SCN ir piktybinėmis ligomis

Klinikinių tyrimų metu 65% pacientų, gydytų nuo SCN, buvo jaunesni nei 18 metų. Šios amžiaus grupės, įskaitant daugiausia pacientus, sergančius įgimta neutropenija, veiksmingumas buvo įrodytas. Vaikų, sergančių SCN, saugumo profilių skirtumų, palyginti su suaugusiais, nepastebėta.

Vaikų klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad filgrastimo saugumas ir veiksmingumas suaugusiems ir vaikams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija, yra panašus.

Dozavimo rekomendacijos vaikams yra identiškos rekomendacijoms, galiojančioms suaugusiesiems, kuriems taikoma kaulų čiulpų slopinimo citotoksinė chemoterapija.

Senyvi pacientai

Į klinikinius filgrastimo tyrimus įtraukta tik nedidelė dalis senyvo amžiaus pacientų. Specialių tyrimų su šia pacientų grupe neatlikta. Todėl šiems pacientams negalima pateikti konkrečių dozavimo rekomendacijų.

Vartojimo metodas

Standartinė citotoksinė chemoterapija

Filgrastimą galima švirkšti po oda arba kasdien 30 minučių į veną. Daugiau informacijos apie praskiedimą 50 mg / ml (5%) gliukozės tirpalu prieš infuziją rasite 6.6 skyriuje. Daugeliu atvejų pirmenybė teikiama po oda. Dozavimo tyrimo duomenys rodo, kad vartojimas į veną gali sutrumpinti vaisto vartojimo trukmę Klinikinė šios išvados reikšmė vartojant daugkartines dozes nežinoma. Vartojimo būdas turi būti pasirinktas atsižvelgiant į kiekvieno paciento klinikinę būklę. Atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metu Dozės 23 MV / m² per parą (230 mcg / m² / dieną) arba 0,4 - 0,84 MV / kg per parą (4 - 8,4 mcg / kg per parą) buvo švirkščiama po oda.

Pacientai, kuriems atliekama mieloabliacinė terapija ir po to persodinami kaulų čiulpai

Filgrastimas vartojamas kaip trumpa 30 minučių intraveninė infuzija arba 24 valandų nepertraukiama poodinė arba intraveninė infuzija, abiem atvejais praskiedus 20 ml 50 mg / ml (5%) gliukozės tirpalo. Daugiau informacijos apie praskiedimą 50 mg / ml (5%) gliukozės tirpalu prieš infuziją rasite 6.6 skyriuje.

PBPC mobilizavimas

Injekcija po oda.

Norint mobilizuoti PBPC pacientams, kuriems taikoma mielosupresinė ar mieloabliacinė terapija, po kurios atliekama autologinė PBPC transplantacija, rekomenduojama filgrastimo dozė taip pat gali būti skiriama nuolatine 24 valandų poodine infuzija. Infuzijoms filgrastimą reikia atskiesti 20 ml 50 mg / ml (5%) gliukozės tirpalo. Daugiau informacijos apie praskiedimą 50 mg / ml (5%) gliukozės tirpalu prieš infuziją rasite 6.6 skyriuje.

NCG / ŽIV infekcija

Injekcija po oda.

04.3 Kontraindikacijos -

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialūs įspėjimai

Filgrastimo negalima vartoti, norint padidinti citotoksinės chemoterapijos dozę, viršijančią įprastą dozavimo režimą (žr. Toliau).

Filgrastimo negalima skirti pacientams, kuriems yra sunki įgimta neutropenija (Kostmanno sindromas) ir citogenetiniai sutrikimai (žr. Toliau).

Standartinė citotoksinė chemoterapija

Piktybinių ląstelių dauginimasis

Įrodyta, kad G-CSF gali skatinti mieloidinių ląstelių dauginimąsi in vitro; todėl reikia nepamiršti šių įspėjimų.

Filgrastimo vartojimo saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems mielodisplaziniu sindromu ar lėtine mieloidine leukemija, nebuvo įrodytas, todėl tokiose situacijose filgrastimo vartoti negalima. Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas diferencinei diagnozei tarp sprogimo transformacijos sergant lėtine mieloidine leukemija ir ūmine mieloidine leukemija.

Kadangi duomenų apie saugumą ir veiksmingumą yra nedaug, pacientams, sergantiems antrine AML, filgrastimą reikia skirti atsargiai.

Filgrastimo vartojimo saugumas ir veiksmingumas de novo amžiaus ir palankios citogenetikos pacientams [t (8; 21), t (15; 17) ir inv] neįrodytas.

Leukocitozė

Mažiau nei 5% pacientų, gydytų filgrastimu didesnėmis nei 0,3 MV / kg per parą (3 mikrogramų / kg per parą) dozėmis, pastebėtas baltųjų kraujo kūnelių skaičius 100 x 109 / l ar didesnis. Nepastebėta jokių nepageidaujamų poveikių, tiesiogiai susijusių su šiuo leukocitozės laipsniu. Tačiau, atsižvelgiant į galimą riziką, susijusią su sunkia leukocitoze, gydymo filgrastimu metu reikia reguliariai tikrinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių. Gydymą filgrastimu reikia nedelsiant nutraukti, jei baltųjų kraujo kūnelių skaičius viršija 50 x 109 / l po numatomo mažiausio lygio. Filgrastimo, skirto PBPC mobilizacijai, vartojimo laikotarpiu gydymą reikia nutraukti arba dozę sumažinti, jei baltųjų kraujo kūnelių skaičius viršija 70 x 109 / l.

Didelės chemoterapijos dozės rizika

Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems taikoma didelė chemoterapijos dozė, nes nebuvo įrodyta palankesnė naviko reakcija ir todėl, kad vartojant dideles chemoterapijos dozes, gali sustiprėti toksinis poveikis, įskaitant širdies, plaučių, neurologinį ir dermatologinį poveikį. (žr. naudojamų chemoterapinių preparatų preparato charakteristikų santrauką).

Gydymas vien filgrastimu neapsaugo nuo trombocitopenijos ir mažakraujystės po mielosupresinės chemoterapijos. Dėl galimybės gauti didesnes chemoterapijos dozes (pvz., Visas dozes pagal nustatytą dozavimo režimą), pacientui gali padidėti trombocitopenijos ir anemijos rizika. Todėl rekomenduojama reguliariai tikrinti trombocitų skaičių ir hematokritą, ypač skiriant chemoterapinių preparatų, kurie, kaip žinoma, gali sukelti sunkią trombocitopeniją, turi būti skiriamas ypatingas dėmesys.

Įrodyta, kad naudojant filgrastimu mobilizuotus PBPC sumažėja trombocitopenijos sunkumas ir trukmė po mielosupresinės ar mieloabliacinės chemoterapijos.

Kitos specialios atsargumo priemonės

Filgrastimo poveikis pacientams, kurių mieloidiniai progenitoriai yra žymiai sumažėję, netirtas. Kad padidėtų neutrofilų skaičius, filgrastimas pirmiausia veikia neutrofilų pirmtakus. Todėl pacientams, kurių pirmtakų yra nedaug (pvz., Pacientams, kuriems taikoma plati radioterapija ar chemoterapija arba naviko infiltracija į kaulų čiulpus), neutrofilų atsakas gali sumažėti.

Gauta pranešimų apie transplantato prieš šeimininką ligos (GvHD) ir mirties atvejus pacientams, gydytiems G-CSF po alogeninių kaulų čiulpų transplantacijos (žr. 5.1 skyrių).

PBPC mobilizavimas

Ankstesnis citotoksinių agentų poveikis

Pacientams, kurie buvo iš anksto gydomi mielosupresine terapija, po to skiriant filgrastimo PBPC mobilizacijai, PBPC mobilizacijos gali nepakakti, kad būtų pasiektas rekomenduojamas minimalus ląstelių skaičius (≥ 2,0 x 106 CD34 + ląstelių / kg) arba kad trombocitų atsigavimo pagreitis būtų mažesnis. pažymėtas.

Kai kurie citotoksiniai preparatai pasižymi ypatingu toksiškumu kraujodaros kamieninėms ląstelėms ir gali neutralizuoti jų mobilizaciją. Tokios medžiagos kaip melfalanas, karmustinas (BCNU) ir karboplatina, jei jos skiriamos ilgesnį laiką prieš kamieninių ląstelių mobilizaciją, gali sumažinti surinktų ląstelių skaičių. Tačiau įrodyta, kad melfalano, karboplatinos ar BCNU vartojimas kartu su filgrastimu yra veiksmingas mobilizuojant kamienines ląsteles. Jei planuojama PBPC transplantacija, kamieninių ląstelių mobilizacija turėtų būti suplanuota pradinėje paciento gydymo fazėje. Prieš skiriant dideles chemoterapijos dozes, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas tokiems pacientams mobilizuotų kamieninių ląstelių skaičiui. Jei ląstelių surinkimas yra nepakankamas pagal anksčiau nurodytus vertinimo kriterijus, reikėtų apsvarstyti alternatyvų gydymą, kuriam nereikia naudoti kamieninių ląstelių.

Kamieninių ląstelių surinkimo įvertinimas

Kiekybiškai vertinant filgrastimu gydomų pacientų kamienines ląsteles, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas skaičiavimo metodui. CD34 + ląstelių skaičiaus rezultatai pagal srauto citometriją skiriasi priklausomai nuo naudojamos metodikos; todėl skaičiai, gauti iš tyrimų, atliktų kitose laboratorijose, turi būti aiškinami atsargiai.

Statistinė santykio tarp pakartotinai suleistų CD34 + ląstelių skaičiaus ir trombocitų atsigavimo greičio po didelės chemoterapijos dozės analizė rodo sudėtingą, bet pastovų ryšį. Rekomendacija surinkti mažiausiai ≥ 2,0 x 106 CD34 + ląstelių / kg yra pagrįsta paskelbta patirtis, rodanti, kad hematologinis atsigavimas yra pakankamas, didesnės nei nurodytas minimalus kiekis yra susijusios su greitesniu atsigavimu, o mažesnės - lėčiau.

Sveiki donorai prieš alogeninę PBPC transplantaciją

PBPC mobilizacija neturi tiesioginės klinikinės naudos sveikiems donorams ir turėtų būti svarstoma tik siekiant atlikti alogenines kamieninių ląstelių transplantaciją.

PBPC mobilizacija turėtų būti svarstoma tik tiems donorams, kurie atitinka įprastus klinikinius ir laboratorinius tinkamumo kamieninių ląstelių donorystės kriterijus, ypatingą dėmesį skiriant hematologiniams parametrams ir infekcinėms ligoms.

Filgrastimo saugumas ir veiksmingumas nebuvo įvertintas sveikiems 60 metų donorams.

Laikina trombocitopenija (trombocitai

Leukaferezės negalima atlikti donorams, gydomiems antikoaguliantais, arba kuriems yra žinomi hemostazės pokyčiai.

Filgrastimo vartojimą reikia nutraukti arba dozę sumažinti, jei baltųjų kraujo kūnelių skaičius pasiekia> 70 x 109 / l.

Donorus, gaunančius G-CSF PBPC mobilizacijai, reikia stebėti, kol hematologiniai parametrai normalizuosis.

Sveikiems donorams panaudojus G-CSF, buvo pastebėti laikini citogeniniai pokyčiai, kurių reikšmė nežinoma.

Tęsiamas ilgalaikis donorų saugos stebėjimas. Tačiau negalima atmesti galimybės susirgti piktybiniu mieloidiniu ląstelių klonu. Rekomenduojama, kad aferezės centras bent 10 metų sistemingai registruotų ir stebėtų kamieninių ląstelių donorus, kad būtų užtikrintas ilgalaikis saugos stebėjimas.

Pavartojus G-CSF, sveikiems donorams ir pacientams dažniausiai pasireiškė besimptomė splenomegalija ir labai retais atvejais blužnies plyšimas. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai buvo mirtini. Todėl blužnies tūrį reikia atidžiai tikrinti (pvz., Atliekant fizinį tyrimą, ultragarsu). Blužnies plyšimo diagnozę reikia apsvarstyti donorams ir (arba) pacientams, kuriems skauda viršutinę pilvo dalį arba skauda pečius.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką įprastiems donorams labai retai buvo pranešta apie nepageidaujamus plaučių reiškinius (hemoptizę, kraujavimą iš plaučių, plaučių infiltratus, dusulį ir hipoksiją). Įtarus ar patvirtinus plaučių nepageidaujamus reiškinius, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą. Filgrastimu. suteikiama reikalinga medicininė pagalba.

Alogeninių PBPC gavėjai, mobilizuoti su filgrastimu

Dabartiniai duomenys rodo, kad imunologinė sąveika tarp alogeninių PBPC ir recipiento gali būti susijusi su padidėjusia ūminio ir lėtinio GvHD rizika, palyginti su kaulų čiulpų transplantacija.

NCG

Pilnas kraujo tyrimas

Trombocitų skaičių reikia dažnai stebėti, ypač pirmąsias gydymo filgrastimu savaites. Pacientams, kuriems išsivysto trombocitopenija, ty trombocitai, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą ar filgrastimo dozę

Gali atsirasti kitų kraujo vaizdo pokyčių, įskaitant anemiją ir laikiną mieloidinių progenitorių padidėjimą, todėl reikia atidžiai stebėti kraujo skaičių.

Transformacija į leukemiją ar mielodisplastinį sindromą

Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas diferencinei diagnozei tarp SCN ir kitų hematologinių ligų, tokių kaip aplastinė anemija, mielodisplazija ir mieloidinė leukemija. Prieš pradedant gydymą, būtina atlikti išsamų kraujo tyrimą su diferenciniu ir trombocitų skaičiumi, taip pat įvertinti kaulų čiulpų morfologiją ir kariotipą.

Klinikinių tyrimų metu nedideliam skaičiui (maždaug 3%) SCN sergančių pacientų, gydytų filgrastimu, buvo pastebėti mielodisplastiniai sindromai (MDS) arba leukemija. Tai pastebėta tik pacientams, sergantiems įgimta neutropenija. MDS ir leukemija yra natūralios ligos komplikacijos, todėl į gydymą filgrastimu nevertėtų atsižvelgti. Anomalijos, įskaitant 7 monosomiją, vėliau buvo nustatytos maždaug 12% pacientų, kurių pradinė citogenetika buvo normali, atliekant įprastus pakartotinius tyrimus. Jei SCN sergantiems pacientams atsiranda citogenetinių sutrikimų, reikia atidžiai apsvarstyti gydymo filgrastimu riziką ir naudą; Jei atsiranda MDS ar leukemija, filgrastimo vartojimą reikia nutraukti. Šiuo metu nežinoma, ar ilgalaikis SCN pacientų gydymas gali paskatinti pacientus sukelti citogenetinius sutrikimus, MDS ar leukemijos transformaciją. Šiems pacientams rekomenduojama reguliariai (maždaug kas 12 mėnesių) atlikti kaulų čiulpų morfologinę ir citogenetinę analizę.

Kitos specialios atsargumo priemonės

Reikia atmesti laikinos neutropenijos priežastis, pvz., Virusines infekcijas.

Splenomegalija yra tiesioginis gydymo filgrastimu poveikis. Klinikinių tyrimų metu apčiuopiama splenomegalija pastebėta 31% pacientų. Radiologiškai išmatuotas tūrio padidėjimas buvo pastebėtas gydymo filgrastimu pradžioje ir turėjo tendenciją stabilizuotis. Pastebėta, kad dozės mažinimas sulėtino arba sustabdė splenomegalijos progresavimą, o splenektomija buvo reikalinga 3% pacientų. Reikia reguliariai tikrinti blužnies tūrį. Pilvo palpacija yra pakankama aptikti nenormalų tūrio padidėjimą.

Hematurija / proteinurija pasireiškė nedaugeliui pacientų. Norint aptikti tokius reiškinius, reikia reguliariai atlikti šlapimo tyrimą.

Saugumas ir veiksmingumas naujagimiams ir pacientams, sergantiems autoimunine neutropenija, nebuvo įrodytas.

ŽIV infekcija

Pilnas kraujo tyrimas

ANC reikia dažnai tirti, ypač pirmosiomis gydymo filgrastimu savaitėmis. Kai kurie pacientai gali labai greitai reaguoti į pradinę filgrastimo dozę ir žymiai padidėti neutrofilų skaičius. Rekomenduojama jų ANC nustatyti kasdien per pirmuosius 2–3 filgrastimo vartojimo dienų. Po to pirmąsias 2 savaites rekomenduojama ANC nustatyti bent du kartus per savaitę, o vėliau palaikomojo gydymo metu kartą per savaitę arba kas antrą savaitę. Jei pertraukiama filgrastimo dozė yra 30 MV per parą (300 mikrogramų per dieną) , laikui bėgant gali atsirasti didelių ANC svyravimų. Norint nustatyti paciento ANC žemiausią ar žemiausią lygį, rekomenduojama iš karto prieš numatomą filgrastimo vartojimą paimti kraujo mėginius ANC nustatyti.

Rizika, susijusi su didelėmis mielosupresinių vaistų dozėmis

Gydymas filgrastimu neapsaugo nuo trombocitopenijos ir anemijos po mielosupresinio gydymo. Kadangi kartu su filgrastimu galima skirti didesnes dozes arba daugiau mielosupresinių vaistų, pacientui gali padidėti trombocitopenijos ar anemijos rizika. Rekomenduojama reguliariai stebėti hematokritą (žr. Aukščiau).

Infekcijos ir piktybiniai navikai, sukeliantys mielosupresiją

Neutropenija gali atsirasti dėl oportunistinių infekcijų, tokių kaip Mycobacterium avium kompleksas, arba į piktybinius navikus, tokius kaip limfomos. Pacientams, kuriems yra žinoma kaulų čiulpų infiltruojančių infekcijų ar piktybinių navikų, kartu su filgrastimu neutropenijai gydyti reikia apsvarstyti tinkamą pagrindinės ligos gydymą. Filgrastimo poveikis neutropenijai dėl kaulų čiulpų infiltruojančių infekcijų ar piktybinių navikų nebuvo galutinai įrodytas.

Kitos specialios atsargumo priemonės

Buvo pranešta apie retas nepageidaujamas plaučių reakcijas, ypač intersticinę pneumoniją, pavartojus G-CSF (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems neseniai buvo plaučių infiltratų ar pneumonija, gali būti padidėjusi rizika. Plaučių požymių, tokių kaip kosulys, karščiavimas ir dusulys, atsiradimas kartu su radiologiniais plaučių infiltratų požymiais ir plaučių funkcijos pablogėjimu gali būti preliminarūs suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromo (ARDS) požymiai. Tokiais atvejais filgrastimo vartojimą reikia nutraukti ir tinkamai pradėtas gydymas.

Kaulų tankio stebėjimas gali būti rekomenduojamas pacientams, sergantiems osteoporoze, kurie nepertraukiamai gydomi filgrastimu ilgiau nei 6 mėnesius.

Filgrastimu gydomiems pacientams, sergantiems pjautuvine anemija, buvo pranešta apie pjautuvinių ląstelių krizes, kai kuriais atvejais mirtinas. Pacientams, sergantiems pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, gydytojai, vertindami filgrastimo vartojimą, turi būti atsargūs, nes jo galima vartoti tik gerai įvertinus galimą naudą ir riziką.

Padidėjęs kaulų čiulpų kraujodaros aktyvumas, reaguojant į augimo faktoriaus terapiją, buvo susijęs su laikinais teigiamais kaulų vaizdavimo rezultatais, į tai reikia atsižvelgti aiškinant kaulų ataskaitas.

Pagalbinės medžiagos

Zarzio sudėtyje yra sorbitolio. Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas fruktozės netoleravimas, šio vaisto vartoti neturėtų.

Siekiant pagerinti granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus (G-CSF) atsekamumą, vartojamo vaistinio preparato pavadinimas turi būti aiškiai įrašytas į paciento medicininę kortelę.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Filgrastimo, vartojamo tą pačią dieną kaip ir mielosupresinė citotoksinė chemoterapija, saugumas ir veiksmingumas nėra galutinai įrodytas. Kadangi greitai besidalijančios mieloidinės ląstelės yra jautrios mielosupresinei citotoksinei chemoterapijai, filgrastimo nerekomenduojama vartoti tuo laikotarpiu. valandos po chemoterapijos. Pirminiai duomenys, gauti iš nedaugelio pacientų, kartu gydytų filgrastimu ir 5-fluorouracilu, rodo, kad neutropenija gali pablogėti.

Klinikinių tyrimų metu galima sąveika su kitais kraujodaros augimo faktoriais ir citokinais dar netirta.

Kadangi ličio preparatas skatina neutrofilų išsiskyrimą, jis gali sustiprinti filgrastimo poveikį.Nors ši sąveika nebuvo oficialiai ištirta, nėra įrodymų, kad ji yra kenksminga.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Nėra pakankamai duomenų apie filgrastimo vartojimą nėščioms moterims. Literatūroje buvo pranešta apie atvejus, kai nėščioms moterims buvo įrodytas filgrastimo plitimas per placentą. Tyrimai su žiurkėmis ir triušiais neparodė teratogeninio poveikio. buvo pastebėtas embrionų netekimas triušiams, tačiau apsigimimų nepastebėta.

Nėštumo metu galimą riziką vaisiui, susijusią su filgrastimo vartojimu, reikia palyginti su laukiama terapine nauda.

Nežinoma, ar filgrastimo patenka į motinos pieną; todėl jo nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Filgrastimas neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Dažniausia filgrastimo sukelta nepageidaujama reakcija yra lengvas ar vidutinio sunkumo raumenų ir kaulų skausmas, pasireiškiantis daugiau nei 10% pacientų. Skeleto ir raumenų skausmas paprastai yra kontroliuojamas įprastais analgetikais.

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos klasifikuojamos pagal dažnį ir organų sistemas. Dažnis apibrėžiamas pagal šias taisykles: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100,

1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikiniais vėžiu sergančių pacientų tyrimais

Imuninės sistemos sutrikimai Labai retas: alerginės reakcijos *, įskaitant anafilaksiją, bėrimą, dilgėlinę, angioedemą, dusulį ir hipotenziją Kraujagyslių patologijos Nedažni: hipotenzija (laikina) Reti: Kraujagyslių sutrikimai *, įskaitant venų okliuzinę ligą ir skysčių tūrio pokyčius Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai retas: plaučių edema *, intersticinė pneumonija *, plaučių infiltratai * Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai retas: Sweet sindromas *, odos vaskulitas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni: raumenų ir kaulų skausmas (lengvas ar vidutinio sunkumo) Dažni: raumenų ir kaulų skausmas (stiprus) Labai retas: reumatoidinio artrito paūmėjimas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai retas: šlapinimosi sutrikimai (ypač dizurija) Diagnostiniai testai Labai dažni: šarminės fosfatazės, laktato dehidrogenazės (LDH), gama-glutamiltransferazės (GGT) ir šlapimo rūgšties kiekio padidėjimas (grįžtamas, priklausomas nuo dozės, lengvas ar vidutinio sunkumo) * žiūrėkite žemiau

2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos atliekant klinikinius tyrimus su sveikais donorais, kuriems buvo mobilizuotas PBPC

Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni: sunki alerginė reakcija: anafilaksija, angioedema, dilgėlinė, bėrimas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažni: leukocitozė (leukocitai> 50 x 109 / l), trombocitopenija (trombocitai Dažni: splenomegalija (dažniausiai besimptomė, įskaitant pacientus) Nedažni: blužnies patologijos Labai retas: blužnies plyšimas (įskaitant pacientus) Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni: galvos skausmas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai retas: hemoptizė *, kraujavimas iš plaučių *, plaučių infiltratai *, dusulys *, hipoksija * Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni: raumenų ir kaulų skausmas (lengvas ar vidutinio sunkumo, trumpalaikis) Nedažni: reumatoidinis artritas ir artrito simptomų paūmėjimas Diagnostiniai testai Dažni: (laikinas, nežymus) šarminės fosfatazės ir LDH kiekio padidėjimas kraujyje Nedažni: (trumpalaikis, lengvas) aspartato aminotransferazės (AST) ir šlapimo rūgšties kiekio padidėjimas kraujyje * žiūrėkite žemiau

3 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikiniuose tyrimuose su SCN sergančiais pacientais

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažni: anemija, splenomegalija (kai kuriais atvejais gali progresuoti) Dažni: trombocitopenija Nedažni: blužnies patologijos Nervų sistemos sutrikimai Dažni: galvos skausmas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai dažni: kraujavimas iš nosies Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: viduriavimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Dažni: hepatomegalija Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni: odos vaskulitas (ilgai vartojant), alopecija, bėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni: bendras raumenų ir kaulų skausmas, kaulų skausmas Dažni: osteoporozė, artralgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažni: hematurija, proteinurija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni: skausmas injekcijos vietoje Diagnostiniai testai Labai dažni: (laikinas) šarminės fosfatazės, LDH ir šlapimo rūgšties kiekio padidėjimas kraujyje, gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimas (laikinas, vidutinio sunkumo)

4 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių ŽIV pacientų tyrimų metu

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažni: blužnies sutrikimai, splenomegalija * Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni: raumenų ir kaulų skausmas (lengvas ar vidutinio sunkumo) * žiūrėkite žemiau

Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu filgrastimas nepadidino nepageidaujamo poveikio, susijusio su citotoksine chemoterapija, dažnio. Filgrastimu / chemoterapija ir placebu / chemoterapija gydytų pacientų nepageidaujamas poveikis buvo toks pat: pykinimas ir vėmimas, alopecija, viduriavimas, nuovargis, anoreksija, mukozitas, galvos skausmas, kosulys, bėrimas, krūtinės skausmas, bendras silpnumas, gerklės skausmas, vidurių užkietėjimas ir nepatikslintas skausmas.

Alerginės reakcijos pastebėtos pacientams, gydomiems filgrastimu pradinio ar vėlesnio gydymo metu. Apskritai, pranešimai buvo dažnesni po intraveninio vartojimo. Kai kuriais atvejais simptomai pasikartojo vėliau vartojant: tai rodo priežastinį ryšį Pacientams, kuriems pasireiškia sunki alerginė reakcija į filgrastimą, gydymą reikia visam laikui nutraukti.

Gauta pranešimų apie transplantato prieš šeimininką ligos (GvHD) ir mirties atvejus pacientams, gydytiems G-CSF po alogeninių kaulų čiulpų transplantacijos (žr. 5.1 skyrių).

Kraujagyslių sutrikimai buvo pastebėti pacientams, gydytiems didelėmis chemoterapijos dozėmis, po kurių buvo atlikta autologinė kaulų čiulpų transplantacija. Priežastinis ryšys su filgrastimu neįrodytas.

Kai kuriais atvejais buvo pranešta apie nepageidaujamas plaučių reakcijas, pasireiškiančias kvėpavimo nepakankamumu ar suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromu (ARDS), kurios gali būti mirtinos. po rinkodaroslabai retai pasitaikė nepageidaujamų plaučių reiškinių (kraujavimas, kraujavimas iš plaučių, plaučių infiltratai, dusulys ir hipoksija) (žr. 4.4 skyrių).

Retkarčiais vėžiu sergantiems pacientams buvo aprašyti Sweet sindromo (ūminės febrilinės neutrofilinės dermatozės) atvejai. Tačiau, kadangi daugumai šių pacientų buvo diagnozuota leukemija - būklė, žinoma, susijusi su Sweet sindromu, priežastinis ryšys su filgrastimu neįrodytas.

Buvo pranešta apie pavienius pjautuvo pavidalo ląstelių krizės atvejus pacientams, sergantiems pjautuvo ląstelių anemija (žr. 4.4 skyrių). Dažnis nežinomas.

Filgrastimu gydytiems vėžiu sergantiems pacientams buvo pranešta apie psicho-podagros atvejus.

Visais atvejais, aprašytais ŽIV sergantiems pacientams, atliekant fizinį tyrimą splenomegalija buvo lengva ar vidutinio sunkumo, o klinikinė eiga buvo gerybinė; nė vienam pacientui nebuvo diagnozuotas hipersplenizmas ir nė vienam pacientui nebuvo atlikta splenektomija. Filgrastimas nėra žinomas, nes splenomegalija yra dažna ŽIV infekuotiems pacientams ir yra daugeliu atvejų serga AIDS.

Imunogeniškumas

Keturių klinikinių tyrimų metu nė vienas iš sveikų savanorių ar vėžiu sergančių pacientų po gydymo Zarzio nesukūrė anti-rhG-CSF antikūnų (nei surišančių, nei neutralizuojančių).

04.9 Perdozavimas -

Filgrastimo perdozavimo poveikis neįrodytas.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė - kolonijas stimuliuojantys faktoriai, ATC kodas - L03AA02

Žmogaus G-CSF yra glikoproteinas, reguliuojantis funkcinių neutrofilų gamybą ir išsiskyrimą iš kaulų čiulpų. Zarzio, kuriame yra r-metHuG-CSF (filgrastimo), per 24 valandas žymiai padidina neutrofilų skaičių periferiniame kraujyje ir mažiau. Kai kuriems pacientams, sergantiems SCN, filgrastimas gali net šiek tiek padidinti cirkuliuojančių eozinofilų ir bazofilų skaičių, palyginti su pradiniu; kai kuriems iš šių pacientų gali pasireikšti eozinofilija ar bazofilija dar prieš gydymą. Rekomenduojamomis dozėmis neutrofilų skaičiaus padidėjimas priklauso nuo dozės. Kaip parodyta atliktoje analizėje, neutrofilai, susidarę reaguojant į filgrastimą, turi normalias arba padidėjusias chemotaktines ir fagocitines savybes. Gydymo filgrastimu pabaigoje cirkuliuojančių skaičius neutrofilų sumažėja maždaug 50% per 1–2 dienas ir pasiekia normalų lygį per 1–7 dienas. Kaip pastebėta vartojant kitus kraujodaros augimo faktorius, G -CSF taip pat rodo in vitro stimuliuojantis poveikis žmogaus endotelio ląstelėms, turintis specifinius G-CSF receptorius. Taigi įrodyta, kad G-CSF sukelia su angiogeneze susijusias endotelio ląstelių funkcijas, be to, G-CSF padidina neutrofilų migraciją per kraujagyslių endotelį.

Filgrastimo vartojimas pacientams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija žymiai sumažina neutropenijos ir febrilinės neutropenijos dažnį, sunkumą ir trukmę. Gydymas filgrastimu žymiai sutrumpina febrilinės neutropenijos trukmę, antibiotikų vartojimą ir hospitalizavimą po indukcinės chemoterapijos sergant ūmine mieloidine leukemija arba mieloabliacinės terapijos, po kurios atliekama kaulų čiulpų transplantacija. karščiavimo ir dokumentuotų infekcijų dažnis nesumažėjo. Karščiavimo trukmė nesumažėjo pacientams, kuriems buvo taikoma mieloabliacinė terapija, po kurios buvo persodintos kaulų čiulpai.

Filgrastimo vartojimas atskirai arba po chemoterapijos mobilizuoja kraujodaros kamienines ląsteles periferiniame kraujyje. Tokius autologinius PBPC galima surinkti ir pakartotinai sušvirkšti po didelės citotoksinės chemoterapijos dozės, alternatyviai arba be kaulų čiulpų transplantacijos. PBPC infuzija pagreitina kraujodaros atsigavimą ir taip sutrumpina kraujavimo komplikacijų rizikos trukmę bei trombocitų perpylimo poreikį.

Retrospektyvus Europos tyrimas, kurio metu buvo analizuojamas G-CSF naudojimas po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos pacientams, sergantiems ūmine leukemija, parodė padidėjusią GvHD riziką, su gydymu susijusį mirtingumą (TRM) ir mirtingumą pavartojus G-CSF. dar vienas tarptautinis retrospektyvus tyrimas, atliktas su pacientais, sergančiais ūmine ir lėtine mieloidine leukemija, jokio poveikio GvHD, TRM ir mirtingumo rizikai nepastebėta. Atliekant alogeninių transplantacijos tyrimų metaanalizę, įskaitant Devynių perspektyvinių atsitiktinių imčių tyrimų rezultatus, 8 retrospektyvių tyrimų ir 1 atvejo kontrolės tyrimo metu nepastebėta jokio poveikio ūminio GvHD, lėtinio GvHD ar ankstyvo su gydymu susijusio mirtingumo rizikai.

Santykinė GvHD ir TRM rizika (95% PI) po gydymo G-CSF po kaulų čiulpų transplantacijos Leidinys Studijų laikotarpis Ne Ūminis GvHD II - IV laipsnis Lėtinis GvHD TRM Meta analizė 1986-2001a 1198 1,08 1,02 0,70 Europos retrospektyvus tyrimas 1992-2002b 1789 1,33 1,29 1,73 Tarptautinis retrospektyvus tyrimas 1995-2000b 2110 1,11 1,10 1,26

L "analizė apima tyrimus, susijusius su KM transplantacija aptariamu laikotarpiu; kai kuriuose tyrimuose buvo naudojamas GM-CSF

b Į analizę įtraukti pacientai, kuriems per nagrinėjamą laikotarpį buvo atlikta KM transplantacija

Filgrastimo naudojimas PBPC mobilizacijai sveikiems donorams prieš alogeninę PBPC transplantaciją

Sveikiems donorams, vartojant 1 MV / kg per parą (10 mikrogramų / kg per parą) dozę po oda 4–5 dienas iš eilės, atsigauna ≥ 4 x 106 CD34 + ląstelių / kg kūno svorio. recipiento po dviejų leukaferezių daugumoje donorų.

Alogeninių PBPC, mobilizuotų naudojant filgrastimą, recipientai hematologiškai atsigavo žymiai greičiau, palyginti su pacientais, kuriems buvo atlikta alogeninė kaulų čiulpų transplantacija, todėl natūraliai trombocitų atsigavimo laikas žymiai sutrumpėjo.

Filgrastimo vartojimas vaikams ar suaugusiems pacientams, sergantiems SCN (sunki įgimta neutropenija, ciklinė neutropenija ir idiopatinė neutropenija) sukelia ilgalaikį ANC padidėjimą periferiniame kraujyje ir infekcinių epizodų bei susijusių reiškinių sumažėjimą.

Filgrastimo vartojimas ŽIV infekuotiems pacientams jis palaiko normalų neutrofilų skaičių ir leidžia nustatyta tvarka skirti antivirusinius ir (arba) kaulų čiulpus slopinančius vaistus. Nėra įrodymų, kad ŽIV infekuotiems pacientams, gydytiems filgrastimu, padidėtų ŽIV replikacija.

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, vienos ir kelių dozių tyrimai kryžminis, su 146 sveikais savanoriais, parodė, kad Zarzio farmakokinetinis profilis buvo panašus į etaloninio preparato, sušvirkšto po oda ir į veną.

Absorbcija

Vienkartinė poodinė 0,5 MV / kg dozė (5 mcg / kg) sukėlė didžiausią koncentraciją serume po 4,5 ± 0,9 valandos (vidurkis ± SD).

Paskirstymas

Pasiskirstymo tūris kraujyje yra maždaug 150 ml / kg. Įvedus rekomenduojamas dozes po oda, 8–16 valandų koncentracija serume buvo palaikoma didesnė nei 10 ng / ml. Yra teigiama tiesinė koreliacija tarp filgrastimo dozės ir koncentracijos serume tiek į veną, tiek po oda.

Eliminavimas

Filgrastimo eliminacija yra netiesinė, atsižvelgiant į dozę, didėjant dozei klirensas serume mažėja. Filgrastimas pirmiausia pašalinamas per neutrofilų pašalintą mechanizmą, kuris didelėmis dozėmis prisotinamas. Tačiau kartojant dozę, serumo klirensas didėja, o neutrofilų skaičius didėja. Vidutinis filgrastimo pusinės eliminacijos iš serumo laikas (t½) po vienkartinių dozių po oda svyravo nuo 2,7 valandos (1,0 MV / kg, 10 mikrogramų / kg) iki 5,7 valandos (0,25 MV / kg, 2,5 mikrogramo / kg) ir padidėjo po 7 vartojimo dienų, atitinkamai iki 8,5 - 14 valandų.

Nuolatinė filgrastimo infuzija iki 28 dienų pacientams, kuriems neseniai buvo atlikta autologinė kaulų čiulpų transplantacija, neparodė vaistinio preparato kaupimosi; pusinės eliminacijos laikas buvo panašus.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Nėra jokių kitų ikiklinikinių duomenų, svarbių skiriančiam gydytojui, išskyrus tuos, kurie jau aprašyti kituose preparato charakteristikų santraukos skyriuose.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Glutamo rūgštis

Sorbitolis (E420)

Polisorbatas 80

Injekcinis vanduo

06.2 Nesuderinamumas "-

Zarzio negalima skiesti natrio chlorido tirpalais.

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

Praskiestą filgrastimą gali absorbuoti stiklas ir plastikas, nebent jis būtų praskiestas 50 mg / ml (5%) gliukozės tirpalu (žr. 6.6 skyrių).

06.3 Galiojimo laikas "-

30 mėnesių.

Po praskiedimo: cheminis ir fizinis stabilumas vartojamas atskiesto infuzinio tirpalo parodyta 24 valandas esant 2–8 ° C temperatūrai. Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia vartoti nedelsiant.Jei vaistinis preparatas suvartojamas ne iš karto, vartotojas yra atsakingas už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą; 2 ° C - 8 ° C temperatūroje vaistinį preparatą galima laikyti iki 24 valandų, nebent jis buvo praskiestas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).

Užpildytą švirkštą laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Pasibaigus tinkamumo laikui ir vartojant ambulatoriškai, pacientas gali išimti vaistą iš šaldytuvo ir laikyti jį kambario temperatūroje (ne aukštesnėje kaip 25 ° C) vieną kartą ir ne ilgiau kaip 72 valandas. Preparato negalima dėti atgal šaldytuve ir turi būti išmesti.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

Užpildytas švirkštas (I tipo stiklas) su injekcine adata (nerūdijantis plienas), su adatos apsauga arba be jos, kuriame yra 0,5 ml tirpalo.

Pakuotėje yra 1, 3, 5 arba 10 užpildytų švirkštų.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti vizualiai. Galima naudoti tik skaidrius, be dalelių tirpalus. Atsitiktinis šaldiklio temperatūros poveikis neturi neigiamo poveikio Zarzio stabilumui.

Zarzio sudėtyje nėra konservantų: dėl bakterinės užteršimo rizikos Zarzio švirkštai skirti tik vienkartiniam naudojimui.

Praskiedimas prieš vartojimą (neprivaloma)

Jei reikia, Zarzio galima praskiesti 50 mg / ml (5%) gliukozės tirpalu.

Nerekomenduojama praskiesti iki galutinės koncentracijos

Pacientams, gydytiems filgrastimu, praskiestu iki žmogaus serumo albumino (HSA) koncentracijos iki galutinės 2 mg / ml koncentracijos.

Pavyzdys: jei galutinis 20 ml tūris, į bendrą filgrastimo dozę, mažesnę nei 30 MV (300 mcg), reikia pridėti 0,2 ml žmogaus serumo albumino Ph. Eur 200 mg / ml (20%).

Praskiestas 50 mg / ml (5%) gliukozės tirpalu, filgrastimas yra suderinamas su stiklu ir įvairiomis plastikinėmis medžiagomis, tokiomis kaip polivinilchloridas, poliolefinas (polipropileno ir polietileno kopolimeras) ir polipropilenas.

Užpildyto švirkšto su apsaugine adata naudojimas

Adatos apsauginis gaubtas po injekcijos uždengia adatą ir neleidžia operatoriui susižeisti. Prietaisas netrukdo įprastai naudoti švirkšto. Lėtai ir tolygiai stumkite stūmoklį, kol išleisite visą dozę ir stūmoklio nebegalėsite stumti toliau. Traukite švirkštą nuo paciento ir toliau spauskite stūmoklį. Saugos įtaisas uždengia adatą, kai tik atleidžiamas stūmoklis.

Užpildyto švirkšto naudojimas be adatos apsaugos

Dozę skirkite pagal standartinę procedūrą.

Šalinimas

Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

Sandoz GmbH

Biochemiestrasse 10

A-6250 Kundl

Austrija

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

EU/1/08/495/001

039125012

EU/1/08/495/002

039125024

EU/1/08/495/003

039125036

EU/1/08/495/004

039125048

EU/1/08/495/009

EU/1/08/495/010

EU/1/08/495/011

EU/1/08/495/012

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

06/02/2009

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

11.0 RADIOFARMACINIŲ VAISTŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATŲ PARUOŠIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -

none:  antropometrija diabetas treniruotės svorio metimui