Xgeva - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Sąveika Įspėjimai Dozavimas ir naudojimo būdas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita informacija

Veikliosios medžiagos: Denosumabas

XGEVA 120 mg injekcinis tirpalas

Indikacijos Kodėl vartojamas Xgeva? Kam tai?

XGEVA sudėtyje yra denosumabo - baltymo (monokloninio antikūno), kuris mažina kaulų sunaikinimą, kurį sukelia vėžys, išplitęs į kaulą (metastazės kauluose) arba milžiniškas kaulų ląstelių vėžys.

XGEVA vartojamas suaugusiesiems, sergantiems vėžiu, siekiant išvengti rimtų komplikacijų, kurias sukelia metastazės kauluose (pvz., Lūžis, kaulų čiulpų spaudimas arba spindulinės terapijos ar operacijos poreikis). XGEVA taip pat vartojamas suaugusiems ir paaugliams, kurių kaulai nebeauga, gydyti milžiniško dydžio kaulų vėžiui, kurio negalima išgydyti chirurginiu būdu arba kai operacija nėra geriausias pasirinkimas.

Kontraindikacijos Kai Xgeva vartoti negalima

XGEVA vartoti negalima

  • jeigu yra alergija denosumabui arba bet kuriai pagalbinei XGEVA medžiagai.

Jūsų sveikatos priežiūros specialistas nesuteiks Jums XGEVA, jei Jūsų kraujyje yra labai mažas negydyto kalcio kiekis.

Jūsų sveikatos priežiūros specialistas nesuteiks Jums XGEVA, jei turite kokių nors žaizdų, kurios nepagydytos po dantų ar burnos chirurgijos.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Xgeva

Kalcio ir vitamino D papildas

Gydydami XGEVA turite vartoti kalcio ir vitamino D papildų, nebent jūsų kalcio kiekis kraujyje yra didelis. Jūsų gydytojas tai aptars su jumis. Jei jūsų kalcio kiekis kraujyje yra mažas, gydytojas gali nuspręsti duoti jums kalcio papildų prieš pradedant gydymą XGEVA.

Mažas kalcio kiekis kraujyje

Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei vartojant XGEVA pasireiškia raumenų spazmai, trūkčiojimai ar mėšlungis ir (arba) tirpimas ar dilgčiojimas pirštuose ir pirštuose arba aplink burną ir (arba) traukuliai, sumišimas ar sąmonės netekimas. Jums gali būti mažas kalcio kiekis kraujyje.

Pasakykite gydytojui, jei sergate ar kada nors sirgote sunkiais inkstų sutrikimais, inkstų funkcijos sutrikimu arba Jums buvo atliekama dializė, nes tai gali padidinti mažo kalcio kiekio kraujyje riziką, ypač jei nevartojate kalcio papildų.

Burnos, dantų ar žandikaulio problemos

Šalutinis poveikis, vadinamas žandikaulio osteonekroze (sunki žandikaulio degeneracija), dažnai pasireiškė (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) pacientams, vartojantiems XGEVA injekcijas dėl su vėžiu susijusių ligų.

Nutraukus gydymą, taip pat gali atsirasti žandikaulio osteonekrozė.

Svarbu stengtis užkirsti kelią žandikaulio osteonekrozės vystymuisi, nes tai skausminga būklė, kurią gali būti sunku gydyti. Kad sumažintumėte žandikaulio osteonekrozės išsivystymo riziką, turite imtis tam tikrų atsargumo priemonių.

Prieš pradėdami gydymą, pasakykite gydytojui / slaugytojai (sveikatos priežiūros specialistui), jei turite kokių nors burnos ar dantų problemų. Gydytojas turėtų atidėti gydymo pradžią, jei burnoje yra žaizdų, kurios nepagydytos po dantų procedūrų ar burnos chirurgijos. Prieš pradedant gydymą XGEVA, gydytojas gali paprašyti atlikti dantų tyrimą.

Gydymo metu būtina palaikyti gerą burnos higieną ir periodiškai tikrintis dantis. Jei nešiojate protezus, turite įsitikinti, kad jie įdėti teisingai.

Jei gydotės dantis arba planuojate atlikti dantų operaciją (pvz., Danties ištraukimą), praneškite apie tai savo dantų gydymo gydytojui ir praneškite odontologui, kad gydotės XGEVA.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir odontologą, jei pastebėjote kokių nors burnos ar dantų problemų, pvz., Dantų siūbavimą, skausmą ar patinimą, arba jei burnos opos ar išskyros negyja, nes tai gali būti žandikaulio / žandikaulio osteonekrozės požymiai .

Rūkantys pacientai, kuriems taikoma chemoterapija ir (arba) radioterapija, kurie vartoja steroidus ar vaistus nuo angiogeninio poveikio (vartojami vėžiui gydyti), kuriems atliekama dantų operacija, kurie negauna įprastos dantų priežiūros ar kenčia nuo dantenų, gali turėti didesnę žandikaulio osteonekrozės riziką. .

Neįprasti šlaunikaulio kaulų lūžiai

Kai kuriems žmonėms gydymo XGEVA metu atsirado neįprasti šlaunikaulio lūžiai. Kreipkitės į gydytoją, jei jaučiate naują ar neįprastą klubo, kirkšnies ar šlaunies skausmą.

Vaikai ir paaugliai

XGEVA nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, išskyrus paauglius, kuriems yra milžiniškas kaulų navikas, kurių kaulai nustojo augti.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Xgeva poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Ypač svarbu pasakyti gydytojui, jei vartojate

  • kitas vaistas, kurio sudėtyje yra denosumabo
  • bisfosfonatas.

XGEVA negalima vartoti kartu su kitais vaistais, kuriuose yra denosumabo arba bisfosfonato

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

XGEVA poveikis nėščioms moterims netirtas. Svarbu pasakyti gydytojui, jei esate nėščia, įtariate ar planuojate pastoti. Jei esate nėščia, XGEVA vartoti nerekomenduojama. Vaisingo amžiaus moterys, vartodamos XGEVA ir mažiausiai 5 mėnesius po gydymo XGEVA, turėtų naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Jei pastojote gydymo XGEVA metu arba praėjus mažiau nei 5 mėnesiams po gydymo XGEVA nutraukimo, praneškite gydytojui. Ji raginama stoti į Amgen Nėštumo priežiūros programą. Informacija apie vietinį „Amgen“ atstovą pateikta šio lapelio 6 skyriuje.

Nežinoma, ar XGEVA išsiskiria į motinos pieną. Svarbu pasakyti gydytojui, jei maitinate krūtimi ar planuojate žindyti kūdikį. Tada gydytojas padės jums nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti XGEVA vartojimą, atsižvelgdamas į žindymo naudą vaikui ir XGEVA vartojimo motinai naudą.

Jeigu žindote kūdikį XGEVA vartojimo metu, pasakykite gydytojui. Ji raginama stoti į Amgen laktacijos stebėjimo programą.Informacija apie vietinį „Amgen“ atstovą pateikta šio lapelio 6 skyriuje.

Prieš vartodami šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

XGEVA gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

XGEVA sudėtyje yra sorbitolio

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju, nes jame yra sorbitolio (E420).

XGEVA sudėtyje yra natrio

Šio vaistinio preparato 120 mg yra mažiau nei 1 mmol natrio (23 mg), ty jis beveik neturi reikšmės.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Xgeva: Dozavimas

Rekomenduojama XGEVA dozė yra 120 mg, vartojama kartą per 4 savaites, vieną kartą švirkščiant po oda (po oda). XGEVA bus švirkščiamas į šlaunį, pilvą ar žastą.Jei gydomas nuo kaulų milžiniško ląstelių vėžio, papildomą dozę gausite praėjus 1 savaitei ir 2 savaitėms po pirmosios dozės.

Už XGEVA vartojimą turi būti atsakingas sveikatos priežiūros specialistas.

Nekratykite per daug.

Gydydamiesi XGEVA, taip pat turėtumėte vartoti kalcio ir vitamino D papildus. Jūsų gydytojas tai aptars su jumis.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.

Šalutinis poveikis Koks yra Xgeva šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei XGEVA vartojimo metu pastebėjote kurį nors iš šių simptomų:

  • trūkčiojimas, trūkčiojimas, raumenų mėšlungis, tirpimas ar dilgčiojimas pirštuose ir pirštuose arba aplink burną ir (arba) traukuliai, sumišimas ar sąmonės netekimas. Šie požymiai gali rodyti mažą kalcio kiekį kraujyje. Mažas kalcio kiekis kraujyje taip pat gali pakeisti širdies ritmą, vadinamą QT pailgėjimu, kuris pastebimas atliekant elektrokardiografiją (EKG).

Nedelsdami pasakykite gydytojui ir odontologui, jei gydymo XGEVA metu arba nutraukus gydymą XGEVA pasireiškia bet kuris iš šių simptomų:

  • burnos ir (arba) žandikaulio skausmas, patinimas ar negyjančios opos burnoje ar žandikaulyje, išskyros, tirpimas ar sunkumo pojūtis žandikaulyje arba danties svyravimas, nes šie požymiai gali rodyti žandikaulio sunkią degeneraciją ( osteonekrozė).

Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

  • kaulų, sąnarių ir (arba) raumenų skausmas, kartais stiprus,
  • švokštimas (dusulys),
  • viduriavimas.

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

  • mažas kalcio kiekis kraujyje (hipokalcemija),
  • mažas fosfatų kiekis kraujyje (hipofosfatemija),
  • nuolatinis skausmas ir (arba) negyjančios burnos ar žandikaulio opos (žandikaulio osteonekrozė),
  • dantų ištraukimas,
  • per didelis prakaitavimas.

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):

  • alerginės reakcijos (pvz., švokštimas ar pasunkėjęs kvėpavimas; veido, lūpų, liežuvio, gerklės ar kitų kūno dalių patinimas; odos bėrimas, niežėjimas ar dilgėlinė). Retais atvejais alerginės reakcijos gali būti sunkios.
  • naujas ar neįprastas klubo, kirkšnies ar šlaunies skausmas (tai gali būti ankstyvas galimo šlaunikaulio lūžio požymis).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).

Negalima užšaldyti.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Prieš injekciją buteliuką galima palikti šaldytuve, kad jis sušiltų iki kambario temperatūros (iki 25 ° C), todėl injekcija bus patogesnė. Kai buteliukas sušils iki kambario temperatūros (iki 25 ° C), jį reikia sunaudoti per 30 dienų.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Terminas "> Kita informacija

XGEVA sudėtis

  • Veiklioji medžiaga yra denosumabas. Kiekviename buteliuke yra 120 mg 1,7 ml tirpalo (atitinka 70 mg / ml).
  • Pagalbinės medžiagos yra ledinė acto rūgštis, natrio hidroksidas, sorbitolis (E420) ir injekcinis vanduo.

XGEVA išvaizda ir pakuotės turinys

XGEVA yra injekcinis tirpalas buteliuke.

Kiekvienoje pakuotėje yra vienas, trys ar keturi buteliukai.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

XGEVA yra skaidrus, bespalvis arba šiek tiek gelsvas tirpalas. Jame gali būti nuo skaidraus iki balto dalelių pėdsakų.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Xgeva rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 RINKODAROS TEISĖS PERŽIŪROS DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA - 11.0 RADIJO NAUDOJIMAI

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

XGEVA 120 MG INJEKCIJŲ TIRPALAS

▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Kiekviename buteliuke yra 120 mg denosumabo 1,7 ml tirpalo (70 mg / ml).

Denosumabas yra žmogaus IgG2 tipo monokloninis antikūnas, gaminamas žinduolių ląstelių linijoje (CHO) rekombinantinės DNR technologijos būdu.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas

Kiekviename 1,7 ml tirpalo yra 78 mg sorbitolio (E420).

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Injekcinis tirpalas (injekcija).

Skaidrus, bespalvis ar šiek tiek gelsvas tirpalas, kuriame gali būti permatomų ar baltų baltymų dalelių pėdsakų.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Skeleto reiškinių (patologinių lūžių, kaulų spindulinės terapijos, nugaros smegenų suspaudimo ar kaulų operacijų) profilaktika suaugusiems, sergantiems kaulų metastazėmis iš kietų navikų.

Skeleto brandaus amžiaus suaugusiųjų ir paauglių, kuriems yra neišgydomas milžiniškas kaulų navikas arba kuriems chirurginė rezekcija gali sukelti sunkų sergamumą, gydymas.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Už XGEVA vartojimą turi būti atsakingas sveikatos priežiūros specialistas.

Dozavimas

Visiems pacientams, išskyrus hiperkalcemiją, reikia papildomai vartoti ne mažiau kaip 500 mg kalcio ir 400 TV vitamino D per parą (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, gydomiems XGEVA, reikia duoti pakuotės lapelį ir paciento priminimo kortelę.

Su skeletu susijusių reiškinių prevencija suaugusiesiems, sergantiems kaulų metastazėmis iš kietų navikų

Rekomenduojama dozė yra 120 mg, švirkščiama po oda vieną kartą kas 4 savaites į šlaunį, pilvą ar žastą.

Milžiniškas kaulų navikas

Rekomenduojama XGEVA dozė yra 120 mg, švirkščiama po oda vieną kartą kas 4 savaites į šlaunį, pilvą ar žastą, o papildoma 120 mg dozė 8 ir 15 gydymo dienomis pirmąjį gydymo mėnesį.

II fazės tyrimo pacientai, kuriems buvo atlikta milžiniško kaulinio naviko rezekcija, po operacijos papildomai gydėsi 6 mėnesius, kaip nustatyta tyrimo protokole.

Pacientus, kuriems yra milžiniškas kaulų ląstelių vėžys, reikia reguliariai tirti, siekiant nustatyti, ar jiems ir toliau bus naudingas gydymas. Pacientams, kurių ligą kontroliuoja XGEVA, gydymo nutraukimo ar nutraukimo poveikis nebus įvertintas, tačiau duomenų apie tai yra mažai nutraukus gydymą pacientai nerodo atsigavimo efekto.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 skyrių dėl rekomendacijų dėl kalcio kiekio stebėjimo, 4.8 ir 5.2).

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Denosumabo saugumas ir veiksmingumas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas (žr. 5.2 skyrių).

Senyvi pacientai (≥ 65 metų amžiaus)

Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Vaikų populiacija

XGEVA saugumas ir veiksmingumas vaikams (amžius) nenustatytas

XGEVA nerekomenduojama vartoti vaikams (amžius

Skeleto požiūriu subrendusių paauglių, kuriems yra neišgydomas milžiniškas kaulų navikas arba kuriems chirurginė rezekcija gali sukelti sunkų sergamumą, gydymas: dozavimas yra toks pat kaip ir suaugusiesiems.

Atliekant tyrimus su gyvūnais, RANK / RANK ligando (RANKL) slopinimas buvo susijęs su kaulų augimo slopinimu ir nesugebėjimu išsiveržti, ir šie pokyčiai buvo iš dalies grįžtami nutraukus RANKL slopinimą (žr. 5.3 punktą).

Vartojimo metodas

Vartoti po oda.

Naudojimo, tvarkymo ir šalinimo instrukcijas žr. 6.6 skyriuje.

04.3 Kontraindikacijos -

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Sunki, negydyta hipokalcemija (žr. 4.4 skyrių).

Traumos, negydomos dantų ar burnos chirurgijos būdu.

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kalcio ir vitamino D papildas

Svarbu, kad visi pacientai gautų pakankamai kalcio ir vitamino D, išskyrus hiperkalcemijos atvejus (žr. 4.2 skyrių).

Hipokalcemija

Prieš pradedant gydymą XGEVA, reikia ištaisyti esamą hipokalcemiją.

Hipokalcemija gali atsirasti bet kuriuo gydymo XGEVA metu. Jei įtariami hipokalcemijos simptomai, prieš pradinę XGEVA dozę, per dvi savaites po pradinės dozės, reikia stebėti kalcio kiekį (simptomų sąrašą žr. 4.8 skyriuje) . Gydymo metu reikia apsvarstyti papildomą kalcio koncentracijos stebėjimą pacientams, kuriems yra hipokalcemijos rizikos veiksnių, arba kitaip, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę.

Pacientus reikia raginti pranešti apie simptomus, rodančius hipokalcemiją. Jei vartojant XGEVA atsiranda hipokalcemija, reikia papildomai vartoti kalcio ir papildomai stebėti.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie sunkią simptominę hipokalcemiją (įskaitant mirtinus atvejus) (žr. 4.8 skyrių), dauguma atvejų pasireiškė per pirmąsias savaites nuo gydymo pradžios, bet gali pasireikšti vėliau.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (dializė su kreatinino klirensu, padidėja hipokalcemijos išsivystymo rizika. Hipokalcemijos išsivystymo rizika ir dėl to padidėjusi prieskydinių liaukų hormonų koncentracija didėja didėjant inkstų funkcijos sutrikimui. Reguliariai stebima inkstų ligų koncentracija. šių pacientų.

Žandikaulio osteonekrozė (ONJ)

XGEVA vartojantiems pacientams dažnai pasireiškė ONJ (žr. 4.8 skyrių).

Pacientams, kuriems burnoje nėra išgydytų, atvirų minkštųjų audinių pažeidimų, gydymo pradžią / naują gydymą reikia atidėti. Prieš pradedant gydymą XGEVA rekomenduojama atlikti dantų apžiūrą, profilaktiškai įvertinti dantis ir individualiai įvertinti naudos ir rizikos santykį.

Vertinant paciento riziką susirgti ONJ, reikia atsižvelgti į šiuos rizikos veiksnius:

• vaisto, slopinančio kaulų rezorbciją, stiprumą (rizika didesnė vartojant stipresnius vaistus), vartojimo būdą (rizika didesnė vartojant parenteraliai) ir kaupiamąją kaulų rezorbcijos terapijos dozę.

• navikas, gretutinės ligos (pvz., Anemija, koagulopatijos, infekcija), rūkymas.

• kartu vartojami vaistai: kortikosteroidai, chemoterapija, angiogenezės inhibitoriai, galvos ir kaklo srities spindulinė terapija.

• bloga burnos higiena, periodonto ligos, neteisingai įdėti dantų protezai, jau buvusios dantų ligos, invazinės dantų procedūros (pvz., Dantų ištraukimas).

Visi pacientai turi būti skatinami laikytis geros burnos higienos, periodiškai tikrintis dantis ir nedelsdami pranešti apie bet kokius burnos simptomus, tokius kaip dantų judrumas, skausmas ar patinimas ar burnos opų negydymas, arba išskyros gydymo XGEVA metu. . Gydymo metu invazinės odontologinės procedūros turėtų būti atliekamos tik gerai apsvarsčius ir jų reikėtų vengti šalia XGEVA.

Pacientus, kuriems išsivysto ONJ, reikia gydyti glaudžiai bendradarbiaujant gydančiam gydytojui ir odontologui ar veido ir žandikaulių chirurgui, turinčiam patirties gydant ONJ. Reikia apsvarstyti galimybę laikinai nutraukti gydymą XGEVA, kol būklė išnyks, ir, jei įmanoma, sumažinti rizikos veiksnius, kurie prisidėjo prie jo atsiradimo.

Netipiniai šlaunikaulio lūžiai

Buvo pranešta apie netipinių šlaunikaulio lūžių atvejus pacientams, gydytiems XGEVA (žr. 4.8 skyrių). Netipiniai šlaunikaulio lūžiai gali atsirasti su minimalia trauma arba visai be traumos šlaunikaulio subtrochanterinėje ir diafizinėje srityse. Šiems įvykiams būdingi specifiniai radiografiniai duomenys. Taip pat buvo pranešta apie netipinius šlaunikaulio lūžius pacientams, sergantiems kai kuriomis gretutinėmis ligomis (pvz., Vitamino D trūkumu, reumatoidiniu artritu, hipofosfatazija) ir vartojantiems tam tikrus vaistus (pvz., Bisfosfonatus, gliukokortikoidus, protonų siurblio inhibitorius). Šie reiškiniai taip pat pasireiškė nesant antiresorbcinio gydymo. Panašūs lūžiai, apie kuriuos pranešta vartojant bisfosfonatus, dažnai būna dvišaliai, todėl priešingos pusės šlaunikaulis turi būti įvertintas denosumabu gydomiems pacientams, kuriems buvo šlaunikaulio lūžis. Pacientams, kuriems įtariamas netipinis šlaunikaulio lūžis, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimą. XGEVA, kol pacientas bus įvertintas remiantis individualia naudos ir rizikos analize. Gydymo XGEVA metu pacientams reikia patarti pranešti apie naują ar neįprastą šlaunies, klubo ar kirkšnies skausmą. Pacientus, kuriems pasireiškia tokie simptomai, reikia įvertinti dėl nepilno šlaunikaulio lūžio.

Pacientai, turintys augančią kaulų sistemą

XGEVA nerekomenduojama vartoti pacientams, kurių skeleto sistemos auga (žr. 4.2 skyrių). Buvo pranešta apie kliniškai reikšmingą hiperkalcemiją pacientams, sergantiems augančia kaulų sistema, gydomiems XGEVA po kelių savaičių ar mėnesių gydymo nutraukimo.

Kiti

Pacientų, kurie gydomi XGEVA, negalima gydyti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra denosumabo (osteoporozės indikacijoms).

Pacientai, gydomi XGEVA, neturėtų būti gydomi kartu su bisfosfonatais.

Milžiniškų ląstelių navikų kaulų degeneracija į piktybines ligas arba metastazavusi ligos progresavimas yra reti reiškiniai ir kelia pavojų pacientams, sergantiems milžinišku kaulų naviku. Pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda radiologinių piktybinių navikų požymių, naujų spinduliuotės ar osteolizės požymių. Turimi klinikiniai duomenys nerodo padidėjusios piktybinių navikų rizikos pacientams, sergantiems milžinišku kaulų naviku, gydomu XGEVA.

Įspėjimai pagalbinėms medžiagoms

XGEVA sudėtyje yra sorbitolio. Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas fruktozės netoleravimas, neturėtų vartoti XGEVA.

Šio vaistinio preparato 120 mg yra mažiau nei 1 mmol natrio (23 mg), ty jis beveik neturi reikšmės.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Sąveikos tyrimų neatlikta.

Klinikinių tyrimų metu XGEVA buvo skiriamas kartu su standartiniu priešnavikiniu gydymu ir pacientams, anksčiau gydytiems bisfosfonatais. Nebuvo kliniškai reikšmingų denosumabo koncentracijos serume ir farmakodinamikos pokyčių (šlapime kreatinino koreguotas N-telopeptidas, uNTx / Cr) dėl hormonų terapijos ir (arba) kartu vartojamos chemoterapijos ar ankstesnio intraveninio bisfosfonatų vartojimo.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie XGEVA vartojimą nėščioms moterims. Toksinis poveikis reprodukcijai buvo įrodytas tyrime su beždžionėmis beždžionėmis, nėštumo metu skiriant denosumabą, kurio AUC buvo 12 kartų didesnė už žmogaus dozę (žr. 5.3 skyrių).

XGEVA nerekomenduojama vartoti nėščioms moterims ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja labai veiksmingų kontraceptikų. Moterims reikia patarti, kad gydymo XGEVA metu ir mažiausiai 5 mėnesius po gydymo vengti pastoti. Tikėtina, kad XGEVA bus didžiausias antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą, nes monokloniniai antikūnai per placentą plinta linijiniu būdu, kai nėštumas progresuoja, o didžiausias kiekis - per trečiąjį nėštumo trimestrą.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar denosumabo patenka į motinos pieną. Tyrimai su išmuštomis pelėmis rodo, kad RANKL nebuvimas nėštumo metu gali sutrikdyti pieno liaukos brendimą, todėl po gimdymo gali sutrikti laktacija (žr. 5.3 skyrių). Atsižvelgiant į žindymo naudą naujagimiui / kūdikiui ir gydymo XGEVA naudą moteriai, reikia nuspręsti susilaikyti nuo žindymo ar gydymo XGEVA.

Vaisingumas

Duomenų apie denosumabo poveikį žmogaus vaisingumui nėra. Tyrimai su gyvūnais nerodo tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

XGEVA gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Saugos profilio santrauka

Bendras saugumo profilis atitinka visas patvirtintas indikacijas.

Po XGEVA vartojimo dažniausiai buvo pranešta apie hipokalcemiją, dažniausiai per pirmąsias 2 savaites.Hipokalcemija gali būti sunki ir simptominė (žr. 4.8 skyrių. Kalcio koncentracijos serume sumažėjimas paprastai yra tinkamai valdomas papildant kalcio ir vitamino D. Dažniausios nepageidaujamos XGEVA reakcijos yra raumenų ir kaulų skausmas.

XGEVA saugumas buvo įvertintas pagal:

• 5931 pacientas, sergantis pažengusia vėžiu, apimančiu kaulus, dalyvavo aktyviuose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo vertinamas XGEVA veiksmingumas ir saugumas, palyginti su zoledrono rūgštimi, siekiant išvengti su skeletu susijusių reiškinių.

• 523 pacientai, sergantys milžinišku kaulų naviku, vienos rankos klinikinio tyrimo metu, siekiant įvertinti XGEVA veiksmingumą ir saugumą.

Šiuose klinikiniuose tyrimuose ir vaistui patekus į rinką nustatytos nepageidaujamos reakcijos pateiktos 1 lentelėje.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Klasifikuojant nepageidaujamas reakcijas pagal dažnį trijuose III fazės ir dviejuose II fazės klinikiniuose tyrimuose buvo naudojama tokia tvarka (žr. 1 lentelę): labai dažni (≥ 1/10), dažni (≥ 1/100,

1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams, sergantiems pažengusiu vėžiu, susijusiu su kaulų ar milžiniškų ląstelių vėžiu

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Dažnio kategorija Nepageidaujamos reakcijos Imuninės sistemos sutrikimai Retas Padidėjęs jautrumas vaistui¹ Retas Anafilaksinė reakcija¹ Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažnas Hipokalcemija 1, 2 dažnas Hipofosfatemija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai dažnas Dusulys Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas Viduriavimas dažnas Dantų ištraukimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai dažnas Hiperhidrozė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažnas Skeleto, raumenų skausmas¹ dažnas Žandikaulio / žandikaulio osteonekrozė¹ Retas Netipinis šlaunikaulio lūžis¹

¹ Žr. Skyrių „Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas“

² Žr. Skyrių „Kitos specialios populiacijos“

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Hipokalcemija

Trijuose III fazės aktyviai kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys pažengusia vėžiu, apimančiu kaulus, buvo pastebėta hipokalcemija 9,6% pacientų, gydytų XGEVA, ir 5,0% pacientų, gydytų zoledrono rūgštimi.

3 laipsnio kalcio koncentracijos serume sumažėjimas buvo nustatytas 2,5% pacientų, gydytų XGEVA, ir 1,2% pacientų, gydytų zoledrono rūgštimi. 4 laipsnio kalcio koncentracijos serume sumažėjimas buvo pastebėtas 0,6% XGEVA gydytų pacientų ir 0,2% zoledrono rūgštimi gydytų pacientų (žr. 4.4 skyrių).

Dviejuose vienos fazės II fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, turintys milžinišką kaulų naviką, hipokalcemija pasireiškė 5,7% pacientų. Nė vienas iš nepageidaujamų reiškinių nebuvo laikomas rimtu.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie sunkią simptominę hipokalcemiją (įskaitant mirtinus atvejus), dauguma atvejų pasireiškė per pirmąsias kelias savaites nuo gydymo pradžios. Sunkios simptominės hipokalcemijos klinikinių apraiškų pavyzdžiai buvo QT intervalo pailgėjimas, tetanija, traukuliai ir pakitusi psichinė būklė (įskaitant komą) (žr. 4.4 skyrių). Klinikinių tyrimų metu hipokalcemijos simptomai buvo parestezija ar raumenų sustingimas, trūkčiojimas, raumenų spazmai ir mėšlungis.

Žandikaulio osteonekrozė (ONJ)

Klinikinių tyrimų metu ONJ dažnis buvo didesnis, kai ekspozicija buvo ilgesnė; ONJ taip pat buvo diagnozuota baigus gydymą XGEVA, dauguma atvejų pasireiškė per 5 mėnesius po paskutinės dozės. Į klinikinius tyrimus neįtraukti pacientai, kuriems anksčiau buvo ONJ arba apatinio žandikaulio / žandikaulio osteomielitas, buvo aktyvus dantų ar apatinio žandikaulio / žandikaulio uždegimas, neišspręstos dantų / burnos chirurgijos rezultatas, arba pacientai, kuriems buvo planuojamos invazinės dantų procedūros.

Pirminiuose trijų III fazės aktyviai kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys pažengusiais vėžiu, susijusiais su kaulais, pirminiais gydymo etapais ONJ buvo patvirtintas 1,8% pacientų, gydytų XGEVA (vidutinė ekspozicija 12, 0 mėnesių; intervalas 0,1 - 40,5) ir 1,3 % pacientų, gydytų zoledrono rūgštimi. Šių atvejų klinikinės charakteristikos tarp gydymo grupių buvo panašios. Tarp pacientų, kuriems buvo patvirtintas ONJ, daugumai (81% abiejų gydymo grupių) anksčiau buvo ištraukti dantys, bloga burnos higiena ir (arba) petnešų Dauguma tiriamųjų gavo arba buvo gavę chemoterapiją.

Klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys krūties ar prostatos vėžiu, apėmė pratęsimo gydymo XGEVA fazę (vidutinė bendra ekspozicija 14,9 mėnesio; intervalas 0,1 - 67,2). ONJ buvo patvirtinta 6,9% pacientų, sergančių krūties vėžiu ir prostatos vėžiu gydymo pratęsimo fazės metu.

Bendras patvirtintas ONJ dažnis, pakoreguotas atsižvelgiant į paciento metus, pirmaisiais gydymo metais buvo 1,1%, antraisiais metais-3,7%, o vėlesniais metais-4,6%. Vidutinis laikas iki ONJ pradžios buvo 20,6 mėnesio (intervalas: 4 - 53).

Dviejuose vienos fazės II fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys milžinišku kaulų naviku, ONJ pasireiškė 2,3% (12 iš 523) pacientų, gydytų XGEVA (vidutinė bendra ekspozicija 20,3 mėnesio; intervalas: 0-83,4). ONJ dažnis, pakoreguotas atsižvelgiant į paciento metus, pirmaisiais gydymo metais buvo 0,2%, o antraisiais - 1,7%. Vidutinis laikas iki ONJ atsiradimo buvo 19,4 mėnesio (intervalas: 11-40).

III fazės klinikinio tyrimo metu pacientams, sergantiems nemetastaziniu prostatos vėžiu (pacientų populiacija, kuriai XGEVA netaikoma), kuriems gydymo trukmė buvo ilgesnė (iki 7 metų), ONJ dažnis buvo patvirtintas ir ištaisytas kiekvienam pacientui. pirmaisiais gydymo metais buvo 1,1%, antraisiais - 3,0%, o vėlesniais metais - 7,1%.

Padidėjusio jautrumo reakcijos į vaistą

Buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo reiškinius, įskaitant retas anafilaksines reakcijas, pacientams, vartojusiems XGEVA, vartojant vaistą patekus į rinką.

Netipiniai šlaunikaulio lūžiai

Klinikinės plėtros programos metu denozumabu gydomiems pacientams retai buvo pranešta apie netipinius šlaunikaulio lūžius (žr. 4.4 skyrių).

Skeleto ir raumenų skausmas

Po vaistinio preparato patekimo į rinką XGEVA gydomiems pacientams pasireiškė raumenų ir kaulų skausmas, įskaitant sunkius atvejus. Klinikinių tyrimų metu raumenų ir kaulų skausmas buvo labai dažnas tiek denosumabo, tiek zoledrono rūgšties gydymo grupėse.

Vaikų populiacija

XGEVA buvo tiriamas atvirame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 18 skeleto subrendusių paauglių, turinčių milžinišką kaulų naviką. Remiantis šiais ribotais duomenimis, nepageidaujamų reiškinių profilis atrodo panašus į suaugusiųjų.

Kitos specialios populiacijos

Inkstų funkcijos sutrikimas

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (papildomai vartojant kalcio kreatinino klirensą. Hipokalcemijos išsivystymo rizika gydymo XGEVA metu metu, didėjant inkstų funkcijos sutrikimo laipsniui. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo ne vėžiu sergantys pacientai. % pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

Vėlesnis padidėjęs prieskydinių liaukų hormonų kiekis taip pat pastebėtas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba kuriems atliekama dializė, gydomiems XGEVA. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ypač svarbu stebėti kalcio kiekį ir tinkamai vartoti kalcio bei vitamino D (žr. 4.4 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą (Italijos vaistų agentūra - Svetainė: http // www.agenziafarmaco.gov.it / it / manager).

04.9 Perdozavimas -

Klinikinių tyrimų metu nebuvo pranešta apie perdozavimo atvejus. Klinikinių tyrimų metu XGEVA buvo skiriama iki 180 mg dozėmis kas 4 savaites ir 120 mg per savaitę 3 savaites.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė: vaistai kaulų ligoms gydyti. Kiti vaistai, turintys įtakos kaulų struktūrai ir mineralizacijai, ATC kodas: M05BX04

Veiksmo mechanizmas

RANKL yra baltymas ir yra transmembraninės arba tirpios formos. RANKL yra būtinas osteoklastų, vienintelių ląstelių tipų, atsakingų už kaulų rezorbciją, formavimuisi, funkcijai ir išgyvenimui. Padidėjęs osteoklastinis aktyvumas, skatinamas RANKL, yra pagrindinis kaulų sunaikinimo tarpininkas metastazavusioje kaulų ligoje ir sergant daugybine mieloma. Denosumabas yra žmogaus monokloninis antikūnas (IgG2), kuris nukreipia ir suriša RANKL su dideliu afinitetu ir specifiškumu, užkertant kelią RANKL / RANK sąveikai, taip sumažinant osteoklastų skaičių ir funkciją, dėl to sumažėja kaulų rezorbcija ir vėžio sukeltas kaulų sunaikinimas .

Kaulų milžiniškiems navikams būdingos neoplastinės stromos ląstelės, ekspresuojančios RANK ligandą, ir į osteoklastus panašios milžiniškos ląstelės, ekspresuojančios RANK. Pacientams, sergantiems milžiniškų ląstelių kaulų vėžiu, denosumabas jungiasi prie RANK ligando, žymiai sumažindamas arba visiškai pašalindamas osteoklastus milžiniškos ląstelės. Todėl osteolizė sumažėja ir proliferacinė naviko stroma pakeičiama nauju kaulu, kurio struktūra yra tanki, neplatinama.

Farmakodinaminis poveikis

II fazės klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys pažengusios stadijos vėžiu, apimančiu kaulus, metu po oda (sc) vartojant XGEVA kas 4 savaites arba kas 12 savaičių, greitai sumažėjo kaulų rezorbcijos žymenys (uNTx / Cr, serumas CTx), vidutiniškai sumažėjus maždaug 80% uNTx / Cr per savaitę, nepriklausomai nuo ankstesnio gydymo bisfosfonatais arba pradinio uNTx / Cr lygio. III fazės klinikinių tyrimų duomenimis, vidutiniškai maždaug 80% sumažėjęs uNTx / Cr sumažėjo po 3 gydymo mėnesių 2075 pacientams, sergantiems pažengusiu vėžiu, gydytiems XGEVA ir anksčiau negydytiems bisfosfonatais.

Imunogeniškumas

Klinikinių tyrimų metu nepastebėta neutralizuojančių XGEVA antikūnų. Remiantis jautrių imuninių tyrimų rezultatais, mažiau nei 1% pacientų, gydytų denosumabu iki 3 metų, buvo teigiami ne neutralizuojantys antikūnai, o farmakokinetikos, toksikologinio ar klinikinio atsako pobūdis nepasikeitė.

Klinikinis veiksmingumas pacientams, sergantiems kaulų metastazėmis iš kietų navikų

XGEVA 120 mg švirkšto į veną, vartojamo kas 4 savaites, arba 4 mg zoledrono rūgšties į veną, veiksmingumas ir saugumas (koreguojant dozę dėl sumažėjusios inkstų funkcijos), vartojamas kas 4 savaites, buvo lyginamas trijuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, aktyviai kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, kurie anksčiau nebuvo gydomi IV bisfosfonatu ir kuriems buvo pažengęs vėžys su kaulų pažeidimu: suaugę pacientai, sergantys krūties vėžiu ( 1 tyrimas), kiti solidiniai navikai ar daugybinė mieloma (2 tyrimas) ir kastracijai atsparus prostatos vėžys (3 tyrimas). procedūros negalėjo būti įtrauktos į šiuos tyrimus. Pirminė ir antrinė vertinamosios baigtys įvertino vieno ar kelių su skeletu susijusių įvykių (SRE) pasireiškimą. Tyrimuose, įrodančiuose XGEVA pranašumą prieš zoledrono rūgštį, pacientams buvo pasiūlyta pratęsimo fazė. Iš anksto paskirtas gydymas, atvira XGEVA 2 metus .

XGEVA sumažino riziką susirgti SRE ir išsivystyti daugybei (pirmajai ir vėlesnei) SRE pacientams, sergantiems kietų navikų metastazėmis kauluose (žr. 2 lentelę).

2 lentelė. Efektyvumo rezultatai pacientams, sergantiems pažengusiais vėžiais, susijusiais su kaulais

Krūties vėžio tyrimas 1 2 tyrimas su kitais solidiniais navikais ** arba daugybine mieloma 3 tyrimas prostatos vėžys Kombinuota pažengusių navikų analizė XGEVA zoledrono rūgštis XGEVA zoledrono rūgštis XGEVA zoledrono rūgštis XGEVA zoledrono rūgštis Ne 1.026 1.020 886 890 950 951 2.862 2.861 Pirmasis SRE Vidutinis laikas (mėnesiai) NE 26,4 20,6 16,3 20,7 17,1 27,6 19,4 Vidutinio laiko (mėnesių) skirtumas ND 4,2 3,5 8,2 HR (95% PI) / RRR (%) 0,82 (0,71- 0,95) / 18 0,84 (0,71- 0,98) / 16 0,82 (0,71- 0,95) / 18 0,83 (0,76- 0,90) / 17 Nevertingumo / pranašumo P reikšmės † / 0,0101 † 0,0007 † / 0,0619 † 0,0002 † / 0,0085 † Dalykų procentas (%) 30,7 36,5 31,4 36,3 35,9 40,6 32,6 37,8 Pirmasis ir vėlesnis SRE * Vidutinis skaičius / pacientas 0,46 0,60 0,44 0,49 0,52 0,61 0,48 0,57 Normos santykis (95% PI) / RRR (%) 0,77 (0,66- 0,89) / 23 0,90 (0,77- 1,04) / 10 0,82 (0,71- 0,94) / 18 0,82 (0,75- 0,89) / 18 Pranašumo p-vertė 0,0012 † 0,1447 † 0,0085 † SMR per metus 0,45 0,58 0,86 1,04 0,79 0,83 0,69 0,81 Pirmasis SRE arba HCM Vidutinis laikas (mėnesiai) NE 25,2 19,0 14,4 20,3 17,1 26,6 19,4 HR (95% PI) / RRR (%) 0,82 (0,70- 0,95) / 18 0,83 (0,71- 0,97) / 17 0,83 (0,72- 0,96) / 17 0,83 (0,76- 0,90) / 17 Pranašumo p-vertė 0,0074 0,0215 0,0134 Pirmoji kaulų radioterapija Vidutinis laikas (mėnesiai) NE NE NE NE NE 28,6 NE 33,2 HR (95% PI) / RRR (%) 0,74 (0,59- 0,94) / 26 0,78 (0,63- 0,97) / 22 0,78 (0,66- 0,94) / 22 0,77 (0,69- 0,87) / 23 Pranašumo p-vertė 0,0121 0,0256 0,0071

NR = nepasiektas; NA = nėra; HCM = piktybinė hiperkalcemija; SMR = skeleto sergamumo rodiklis; HR = pavojaus santykis; RRR = santykinės rizikos sumažėjimas † 1, 2 ir 3 tyrimams pateikiamos pakoreguotos p reikšmės (baigtys: pirmasis SRE ir pirmasis bei tolesnis SRE); * Apima visus skeleto įvykius laikui bėgant; atsižvelgiama tik į įvykius, įvykusius praėjus ≥ 21 dienai po ankstesnio įvykio.

** Įskaitant NSCLC, inkstų vėžį, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį, smulkialąstelinį plaučių vėžį, šlapimo pūslės vėžį, galvos ir kaklo vėžį, virškinimo trakto ir (arba) šlapimo pūslės vėžį ir kitus vėžio atvejus, išskyrus krūties ir prostatos vėžį

Ligos progresavimas ir bendras išgyvenimas

Ligos progresavimas buvo panašus tarp XGEVA ir zoledrono rūgšties visuose trijuose tyrimuose ir atliekant visų trijų tyrimų bendrą iš anksto nurodytą analizę.

Visuose trijuose tyrimuose bendras išgyvenamumas tarp XGEVA ir zoledrono rūgšties buvo subalansuotas pacientams, sergantiems pažengusia vėžiu, įskaitant kaulus: krūties vėžiu sergantiems pacientams (rizikos santykis ir 95% PI: 0,95 [0,81–1,11]), pacientams, sergantiems prostatos vėžiu (pavojaus santykis ir 95 % PI: 1,03 [0,91-1,17]) ir pacientams, sergantiems kitais solidiniais navikais ar daugybine mieloma (pavojaus santykis ir 95% PI: 0,95 [0,83– 1,08]). Atliekant 2-ojo tyrimo (pacientai, sergantys kitais solidiniais navikais ar daugybine mieloma) post-hoc analizę, buvo tiriamas bendras stratifikacijai naudojamų trijų tipų navikų (nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, daugybinė mieloma ir kt.) Bendras išgyvenamumas. XGEVA sergant nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (pavojaus santykis [95% PI] 0,79 [0,65–0,95]; n = 702), didesnis esant zoledrono rūgščiai sergant daugybine mieloma (pavojaus santykis [95% PI] 2,26 [1,13- 4,50]; n = 180) ir panašūs kitų tipų navikų XGEVA ir zoledrono rūgšties atveju (pavojaus santykis [95% PI] 1,08 [0,90-1,30]; n = 894). Prognoziniai veiksniai ir priešvėžinis gydymas šiame tyrime nebuvo patikrinti. Atliekant 1, 2 ir 3 tyrimų kombinuotą iš anksto nurodytą analizę, bendras XGEVA ir zoledrono rūgšties išgyvenamumas buvo panašus (pavojaus santykis ir 95% PI: 0,99 [0,91-1,07]).

Poveikis skausmui

Laikas iki skausmo pagerėjimo (t. Y. 2 taškų sumažėjimas nuo pradinio lygio, blogiausio BPI-SF skausmo balas) buvo panašus denosumabo ir zoledrono rūgšties atveju kiekviename tyrime ir integruotose analizėse. Atliekant „post-hoc sudėtinio duomenų rinkinio analizę, vidutinis laikas iki skausmo pablogėjimo (> 4 balai blogiausio intensyvumo skausmo balui) pacientams, kuriems pradžioje buvo silpnas skausmas arba jų visai nebuvo, buvo atidėtas vartojant XGEVA, palyginti su zoledrono rūgštimi (198 vs. 143 dienos) (p = 0,0002).

Klinikinis veiksmingumas suaugusiems skeletui ir paaugliams, sergantiems milžinišku kaulų naviku

XGEVA saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas dviejuose atviruose, vienos rankos II fazės klinikiniuose tyrimuose (4 ir 5 tyrimai), kuriuose dalyvavo 529 pacientai, kuriems buvo neišoperuojamas arba nepašalinamas milžiniškas kaulų navikas. Kuri operacija būtų buvusi sunki sergamumas.

4 tyrime dalyvavo 37 suaugę pacientai, kuriems buvo histologiškai patvirtintas neišimamas milžiniškas kaulų navikas arba pasikartojantis milžiniškas ląstelių navikas. Atsakymo kriterijai apėmė milžiniškų ląstelių pašalinimą histopatologiniu pagrindu arba progresavimo nebuvimą rentgeno pagrindu.

Iš 35 pacientų, įtrauktų į veiksmingumo analizę, 85,7% (95% PI: 69,7-95,2) atsakas į gydymą XGEVA buvo. Visi 20 pacientų (100%), kuriems buvo atliktas histologinis tyrimas, reagavo į gydymą. Likusiems 15 pacientų 10 (67%) radiologinių pranešimų neparodė tikslinio pažeidimo progresavimo.

5 tyrime dalyvavo 507 skeleto subrendę suaugusieji ar paaugliai, turintys milžinišką ląstelių naviką ir turintys išmatuojamos aktyvios ligos požymių.

1 kohortoje (pacientai, sergantys neišgydoma liga) vidutinis laikas iki ligos progresavimo nepasiektas, 21 iš 258 gydytų pacientų liga progresavo. 2 kohortoje (pacientai, sergantys rezekcine liga, bet kuriems planuojama operacija buvo susijusi su sunkiu sergamumu) 209 iš 228 vertinamų pacientų, gydytų XGEVA, 6 mėnesį nebuvo operuoti. Apskritai iš 225 pacientų, kuriems tai buvo milžiniškų ląstelių navikas buvo suplanuota operacija (išskyrus tik plaučių metastazes), 109 nebuvo operuota, o 84 buvo atliktos mažiau invazinės procedūros, nei buvo planuota iš pradžių. Vidutinis laikas iki operacijos buvo 261 diena.

Nepriklausoma retrospektyvinė radiologinio vaizdo duomenų peržiūra buvo atlikta įtraukiant 305 pacientus į 4 ir 5 tyrimus. Šimtas devyniasdešimt turėjo bent kartą įvertinamą atsaką ir buvo įtraukti į analizę (3 lentelė). Apskritai, XGEVA pasiekė objektyvius atsakus 71,6% pacientų (95% PI: 64,6-77,9) (3 lentelė), įvertintų taikant skirtingas metodikas, o dauguma atsakų buvo apibrėžti kaip fluorodeoksigliukozės PET aktyvumo sumažėjimas arba tankio padidėjimas, išmatuotas CT / HU, tik 25,1% pacientų atsakas buvo pasiektas pagal RECIST. Vidutinis atsako laikas buvo 3,1 mėnesio (95% PI: 2,89-3, 65). Vidutinė atsako trukmė nebuvo įvertinta (keturiems pacientams liga progresavo po objektyvaus atsako). ) Iš 190 tiriamųjų, kuriems buvo įvertintas objektyvus naviko atsakas, 55 pacientai, kuriems buvo GCTB, buvo operuoti, 40 iš jų buvo atlikta visiška rezekcija.

3 lentelė. Objektyvus atsakas į gydymą pacientams, sergantiems milžinišku kaulų vėžiu

Pacientų, kurių atsakas vertinamas, skaičius Pacientų, kurių atsakas yra objektyvus, skaičius Proporcija (%) (95% PI) ¹ Remiantis geriausiu atsakymu 190 136 71,6 (64,6-77,9) ATSISAKYMAS 1.1 m² 187 47 25,1 (19,1-32,0) EORTC³ 26 25 96,2 (80,4-99,9) Tankis / dydis 4 176 134 76,1 (69,1-82,2)

¹ CI = tikslus patikimumo intervalas

² RECIST 1.1: modifikuoti kietų navikų atsako vertinimo kriterijai, siekiant įvertinti naviko masę naudojant kompiuterinę ašinę tomografiją (KT) arba magnetinio rezonanso tomografiją (MRT).

³ EORTC: modifikuoti Europos vėžio tyrimų ir gydymo organizacijos kriterijai, skirti įvertinti metabolinį atsaką naudojant pozitronų emisijos tomografiją su fluoridoksigliukoze (FDG-PET).

4Tankis / dydis: Choi Atvirkščiai modifikuoti kriterijai, skirti įvertinti naviko dydį ir tankį, naudojant Hounsfieldo vienetus, pagrįstus CT / MRI.

Poveikis skausmui

Į tyrimą įtraukus 282 pacientus, 5 -ojo tyrimo 1 ir 2 kohortų grupėse, 31,4% rizikos grupės pacientų (pvz., Tų, kurie patyrė stipriausią skausmą) buvo pastebėtas kliniškai reikšmingiausias stipriausio skausmo sumažėjimas (pvz., ≥ 2 taškų sumažėjimas nuo pradinio lygio). ≥ 2% pradžioje) per vieną gydymo savaitę ir ≥ 50% 5 savaitę. Vėlesniuose vertinimuose šie skausmo pagerėjimai nepasikeitė. Pradinis analgetikų vartojimas 1 ir 2 grupėje buvo įvertintas naudojant septynių balų skalę , kur 74,8% pacientų pranešė apie vidutinio sunkumo ar nevartojimą analgetikų (pvz., analgetikų balas ≤ 2), o 25,2% pacientų vartojo stiprius opioidus (pvz., analgetikų balas nuo 3 iki 7).

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atsisakė įpareigojimo pateikti XGEVA tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus, kad būtų išvengta su skeletu susijusių reiškinių pacientams, sergantiems metastazėmis kauluose, ir vaikų, jaunesnių nei 12 metų, pogrupiams gydyti. kaulų ląstelių navikas (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

5 tyrimo metu XGEVA buvo įvertintas 18 paauglių (13–17 metų) pacientų, turinčių milžinišką kaulų auglį, pogrupyje, kuris pasiekė skeleto brandą, apibrėžtą kaip bent vienas subrendęs ilgas kaulas (pvz., Žastikaulis su uždarytu ir uždarytu disko epifizės augimu). Žastikaulio plokštelė) ir kūno svoris ≥ 45 kg. Objektyvus atsakas buvo pastebėtas keturiems iš šešių vertinamų paauglių, atliekant tarpinę 5 tyrimo analizę. Vieno tyrėjo atliktas įvertinimas parodė, kad visų 18 paauglių pacientai buvo geriausiai stabilūs ar geresni atsakas į ligą (visiškas atsakas 2 pacientams, dalinis atsakas 8 pacientams ir ligos stabilumas 8 pacientams). Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti galutinius šio tyrimo rezultatus.

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Absorbcija

Sušvirkštus po oda, biologinis prieinamumas buvo 62%.

Biotransformacija

Denosumabą sudaro tik aminorūgštys ir angliavandeniai, tokie kaip natūralūs imunoglobulinai, ir mažai tikėtina, kad jis bus pašalintas naudojant kepenų metabolinius mechanizmus. Tikimasi, kad vaistų metabolizmas ir pašalinimas vyks imunoglobulino klirenso keliais, ty skilimu į mažus peptidus ir pavienes amino rūgštis.

Eliminavimas

Pacientams, sergantiems progresavusiu vėžiu, kurie vartojo po 120 mg kas 4 savaites, buvo pastebėta maždaug 2 kartus didesnė denosumabo koncentracija serume ir pusiausvyra pasiekta per 6 mėnesius; tai atitinka nuo laiko nepriklausomą farmakokinetiką. Tiriamiesiems, turintiems milžinišką kaulų auglį, kurie 8 ir 15 dienomis vartojo 120 mg kas 4 savaites, o įsotinamoji dozė, pusiausvyrinė koncentracija buvo pasiekta per pirmąjį gydymo mėnesį. Nuo 9 iki 49 savaitės vidutinė koncentracija svyravo mažiau nei 9%. Tiriamiesiems, kurie nustojo vartoti 120 mg kas 4 savaites, vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 28 dienos (intervalas: 14–55 dienos).

Populiacijos farmakokinetikos analizė neatskleidė kliniškai reikšmingų pusiausvyros būklės sisteminės denosumabo ekspozicijos pokyčių pagal amžių (18–87 m.), Rasę / etninę grupę (buvo tiriami juodaodžiai, ispaniški, azijietiški ir balti tiriamieji), lytį ar kietojo naviko tipą. . Svorio padidėjimas buvo susijęs su sisteminės ekspozicijos sumažėjimu ir atvirkščiai. Pokyčiai nebuvo laikomi kliniškai reikšmingais, nes farmakodinaminis poveikis, pagrįstas kaulų apykaitos žymenimis, buvo pastovus įvairiose kūno masėse.

Tiesiškumas / netiesiškumas

Įvairių dozių denosumabo farmakokinetika buvo netiesinė, tačiau vartojant 60 mg (arba 1 mg / kg) ir didesnes dozes, ekspozicija padidėjo maždaug proporcingai dozei. Tikėtina, kad nelinijiškumas atsiranda dėl pašalinimo mechanizmo. svarbu esant mažoms koncentracijoms.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Atliekant tyrimus, kuriuose dalyvavo denosumabas (60 mg, n = 55 ir 120 mg, n = 32) pacientams, kuriems nebuvo išplitęs vėžys, bet buvo įvairaus laipsnio inkstų funkcija, įskaitant pacientus, kuriems atliekama dializė, inkstų funkcijos sutrikimo laipsnis neturėjo įtakos denosumabo farmakokinetikai; todėl inkstų funkcijos sutrikimo atveju dozės koreguoti nereikia. Vartojant XGEVA, inkstų stebėjimas nereikalingas.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Specialių tyrimų su pacientais, kurių kepenų funkcija sutrikusi, neatlikta. Apskritai, monokloniniai antikūnai nepašalinami metabolizuojant kepenis. Manoma, kad sutrikusi kepenų funkcija nepaveiks denosumabo farmakokinetikos.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Apskritai, geriatrinių pacientų ir jaunesnių pacientų saugumo ir veiksmingumo skirtumų nepastebėta. Kontroliuojami XGEVA klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo vyresni nei 65 metų pacientai, sergantys pažengusiais piktybiniais navikais ir kaulų pažeidimais, parodė panašų veiksmingumą ir saugumą. Vyresnio amžiaus ir jaunesniems asmenims. reikalingas senyviems pacientams.

Vaikų populiacija

Farmakokinetinis vaikų populiacijos profilis nebuvo įvertintas.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Kadangi denosumabo biologinis aktyvumas gyvūnams būdingas nežmoginiams primatams, genetiškai modifikuotų (išmuštų) pelių įvertinimai arba kitų biologinių kelio inhibitorių naudojimas buvo naudojami siekiant įvertinti denosumabo farmakodinamines savybes graužikų modeliuose. , pvz., OPG-Fc ir RANK-Fc.

Žmogaus krūties vėžio, estrogenų receptorių teigiamų ir neigiamų, prostatos vėžio ir nesmulkialąstelinio plaučių vėžio pelių kaulų metastazių modeliuose OPG-Fc sumažino osteolitinius, osteoblastinius ir osteolitinius / osteoblastinius pažeidimus, sulėtino metastazių susidarymą kauluose. de novo ir sumažino kaulų sistemos naviko augimą. Šiuose modeliuose, kai OPG-Fc buvo derinamas su hormonų terapija (tamoksifenas) arba chemoterapija (docetakselis), „buvo nustatytas tolesnis kaulų sistemos naviko augimo slopinimas krūties vėžio ir prostatos atveju. arba plaučių vėžys. Naudojant pelės krūties vėžio indukcijos modelį, RANK-Fc sumažino hormonų sukeltą proliferaciją pieno epitelyje ir uždelsė naviko susidarymą.

Standartiniai tyrimai, skirti ištirti galimą denosumabo genotoksiškumą, nebuvo atlikti, nes šie tyrimai šiai molekulei nėra svarbūs. Tačiau, atsižvelgiant į jo savybes, mažai tikėtina, kad denosumabas gali sukelti genotoksinį poveikį.

Denosumabo kancerogeninis potencialas nebuvo įvertintas atliekant ilgalaikius tyrimus su gyvūnais.

Vienkartinių ir kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose, atliktuose su beždžionėmis, denosumabo dozės, dėl kurių „sisteminė ekspozicija buvo 2,7–15 kartų didesnė už rekomenduojamą žmogui, neturėjo įtakos širdies ir kraujagyslių fiziologijai, vyrų vaisingumui, patelėms ar specifiniam toksiškumo produktui.

Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo daugkartinės dozės beždžionės denozumabo beždžionės per pirmąjį nėštumo trimestrą, denosumabo dozės, dėl kurių 9 kartus padidėjo sisteminė rekomenduojamos žmogaus dozės ekspozicija, nesukėlė toksiškumo motinai ir nepakenkė vaisiui. laikotarpis, lygus pirmajam trimestrui; tačiau vaisiaus limfmazgiai nebuvo ištirti.

Kitame tyrime, kuriame dalyvavo beždžionės beždžionės, nėštumo metu vartojusios denosumabą, kai sisteminė ekspozicija 12 kartų viršijo žmogaus dozę, padaugėjo negyvo gimimo ir mirtingumo po gimdymo; nenormalus kaulų augimas, dėl kurio sumažėjo kaulų stiprumas, sumažėjo kraujodaros ir dantų sutrikimai; periferinių limfmazgių nebuvimas; ir sumažėjęs naujagimių augimas. Dozės lygis, kuris gali turėti neigiamą poveikį reprodukcijai, nenustatytas. Po to, praėjus 6 mėnesiams po gimimo, kaulų pokyčiai atsigavo ir neturėjo jokio poveikio dantų išsiveržimui. Tačiau poveikis limfmazgiams ir dantų netobulumui išliko, ir tai buvo pastebėta per vieną minimalią ar vidutinę mineralizaciją keliuose audiniuose (gydymas koreliacija neaiški.) Nebuvo jokių įrodymų apie žalą motinai prieš gimdymą. Nepageidaujamas poveikis motinai gimdymo metu pasireiškė retai. Motinos pieno liaukų vystymasis buvo normalus.

Ikiklinikinių kaulų kokybės tyrimų, atliktų beždžionėms, ilgai gydytoms denosumabu, sumažėjusį kaulų apykaitą lydėjo geresnis kaulų stiprumas ir normali histologija.

Pelių patinams, genetiškai sukonstruotiems išreikšti žmogaus RANKL (įpjovus pelėms) ir patyrusiems transkortikinį lūžį, denosumabas, palyginti su kontroline grupe, atidėjo kremzlės pašalinimą ir ragenos pertvarkymą, tačiau biomechaninė jėga nebuvo neigiamai paveikta.

Laktacijos nebuvimas dėl pieno liaukų brendimo slopinimo (pieno liaukos lobulo-alveolinių struktūrų vystymasis nėštumo metu) buvo pastebėtas išmušamoms pelėms, kurios neišreiškė RANK ar RANKL, taip pat sutriko RANK / RANKL išmuštų naujagimių pelių susidarymas svorio netekimas, sumažėjęs kaulų augimas, pakitusios augimo plokštelės ir dantų išsiveržimo nebuvimas. Sumažėjęs kaulų augimas, pakitusios augimo plokštelės ir sutrikęs dantų išsiveržimas. taip pat pastebėtas tyrimuose su naujagimių žiurkėmis, kurioms buvo skiriami RANKL inhibitoriai; šie pokyčiai buvo iš dalies grįžtami nutraukus RANKL inhibitoriaus vartojimą Paaugliams primatams, gydytiems 2,7 ir 15 kartų didesnėmis denosumabo dozėmis (10 ir 50 mg / kg dozėmis), atsirado anomalijų. augimo linijos. Todėl gydymas denosumabu gali sutrikdyti kaulų augimą vaikams su atviromis augimo plokštelėmis ir slopinti dantų dygimą.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Ledinė acto rūgštis *

Natrio hidroksidas (pH koreguoti) *

Sorbitolis (E420)

Injekcinis vanduo

* Acetato buferis gaunamas sumaišius acto rūgštį ir natrio hidroksidą

06.2 Nesuderinamumas "-

Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.

06.3 Galiojimo laikas "-

3 metai.

Originalioje pakuotėje XGEVA galima laikyti kambario temperatūroje (iki 25 ° C) iki 30 dienų. Išėmus iš šaldytuvo, XGEVA reikia vartoti per šį 30 dienų laikotarpį.

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).

Negalima užšaldyti.

Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

1,7 ml tirpalo vienkartiniame buteliuke (I tipo stiklas) su kamščiu (padengtu elastomeriniu fluoropolimeru) ir sandarikliu (aliuminiu) su nuplėšiamu dangteliu.

Pakuotėje yra vienas, trys ar keturi buteliukai.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

Prieš vartojimą XGEVA tirpalą reikia apžiūrėti. Tirpale gali būti permatomų baltų baltymų dalelių pėdsakų.Nešvirkškite tirpalo, jei jis yra drumstas ar pakitęs. Negalima per daug purtyti. Kad išvengtumėte problemų injekcijos vietoje, prieš injekciją leiskite buteliukui sušilti iki kambario temperatūros (iki 25 ° C) ir lėtai švirkškite. Sušvirkškite visą buteliuko turinį. Denosumabui rekomenduojama naudoti 27 gabaritų plieninę adatą. Nenaudokite buteliuko pakartotinai.

Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

„Amgen Europe B.V.“

7061

NL-4817 ZK Breda

Nyderlandai

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

EU/1/11/703/001

EU/1/11/703/002

EU/1/11/703/003

041300017

041300029

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2011 m. Liepos 13 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2016 m. Balandžio 4 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

2016 m. Gruodžio mėn

11.0 RADIOFARMACINIŲ VAISTŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATŲ PARUOŠIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -

none:  dieta ir sveikata sūriai toksiškumas ir toksikologija