Veikliosios medžiagos: Filgrastimas
Nivestim 12 MV / 0,2 ml injekcinis / infuzinis tirpalas
Nivestim 30 MV / 0,5 ml injekcinis / infuzinis tirpalas
Nivestim 48 MV / 0,5 ml injekcinis / infuzinis tirpalas
Indikacijos Kodėl naudojamas Nivestim? Kam tai?
Kas yra Nivestim
Nivestim sudėtyje yra veikliosios medžiagos filgrastimo, kuris priklauso baltymų, vadinamų citokinais, grupei ir yra labai panašus į natūralų baltymą (granulocitų kolonijas stimuliuojantį faktorių [G-CSF]), kurį gamina žmogaus organizmas. Filgrastimas stimuliuoja kaulų čiulpus ( naujų kraujo ląstelių), kad susidarytų daugiau kraujo ląstelių, ypač kai kurių tipų baltųjų kraujo kūnelių. Baltieji kraujo kūneliai yra svarbūs, nes padeda organizmui kovoti su infekcijomis.
Kam vartojamas Nivestim
Gydytojas paskyrė Jums Nivestim, kad padėtų jūsų organizmui gaminti daugiau baltųjų kraujo kūnelių. Gydytojas paaiškins, kodėl Jums buvo paskirtas Nivestim. Nivestim yra naudingas esant daugeliui skirtingų klinikinių būklių, pavyzdžiui:
- chemoterapija
- kaulų čiulpų transplantacija,
- sunki lėtinė neutropenija (neutropenija yra neįprastai mažas tam tikro tipo baltųjų kraujo kūnelių, dar vadinamų neutrofilais, skaičius),
- neutropenija pacientams, sergantiems ŽIV infekcija,
- periferinio kraujo kamieninių ląstelių mobilizavimas.
Kontraindikacijos Nivestim vartoti negalima
Nivestim vartoti negalima
- jeigu yra alergija filgrastimui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Nivestim
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja prieš pradėdami vartoti Nivestim: - jeigu sergate kokia nors kita liga (ypač jei manote, kad sergate „infekcija“),
- jeigu atsiranda kosulys, karščiavimas ir pasunkėja kvėpavimas. Jie gali atsirasti dėl plaučių problemų (taip pat žr. 4 skyrių „GALIMI NEPALANKIOS ĮVYKIAI“),
- jeigu sergate pjautuvo pavidalo ląstelių anemija (paveldima kraujo liga, paveikianti raudonuosius kraujo kūnelius),
- jeigu skauda pilvą viršutinėje kairėje arba pečių. Tai gali būti blužnies ligos pasekmė (žr. 4 skyrių „GALIMI NEPALANKIOS ĮVYKIAI“),
- jeigu sergate specifiniais kraujo sutrikimais (pvz., Kostmanno sindromu, mielodisplastiniu sindromu, įvairių tipų leukemija),
- jeigu sergate osteoporoze. Jūsų gydytojas gali reguliariai tikrinti jūsų kaulų tankį.
Jei jums reikia atlikti kaulų tyrimą, pasakykite gydytojui arba slaugytojai, kad esate gydomas Nivestim.
Nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai, jei gydymo metu atsiranda staigių alergijos požymių, tokių kaip bėrimas, niežulys ar dilgėlinė ant odos, veido, lūpų, liežuvio ar kitų kūno dalių patinimas, dusulys, švokštimas ar pasunkėjęs kvėpavimas. vartojant Nivestim, nes tai gali būti sunkios alerginės reakcijos požymiai.
Kol esate gydomas Nivestim, jums gali tekti reguliariai tirti kraują, kad būtų galima patikrinti neutrofilų ir kitų baltųjų kraujo ląstelių kiekį kraujyje. Remdamasis šiais duomenimis, gydytojas nustato gydymo veiksmingumą ir ar jis turėtų būti tęsiamas.
Atsakymo į filgrastimą praradimas
Jei Jūsų atsakas į gydymą filgrastimu susilpnėjo arba jo neišlaikėte, gydytojas ištirs priežastis, įskaitant galimybę, kad atsirado antikūnų, neutralizuojančių filgrastimo aktyvumą.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Nivestim poveikį
Jūs neturite būti gydomi Nivestim 24 valandas prieš ir 24 valandas po gydymo chemoterapija.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Filgrastimo poveikis nėščioms moterims netirtas. Svarbu pasakyti gydytojui, jei esate nėščia, manote, kad galite pastoti, arba planuojate pastoti, nes gydytojas gali nuspręsti, kad negalite vartoti šio vaisto. Filgrastimas gali turėti neigiamą poveikį jūsų galimybė pastoti arba nutraukti nėštumą.
Nežinoma, ar filgrastimo patenka į motinos pieną. Todėl gydytojas gali nuspręsti, kad žindymo laikotarpiu šio vaisto vartoti negalima.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Filgrastimas turi nedidelį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jei jaučiatės pavargę, vairuodami ar valdydami mechanizmus turite būti atsargūs.
Nivestim sudėtyje yra sorbitolio
Šio vaisto sudėtyje yra sorbitolio (E420). Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (fruktozės), prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju.Šio vaisto dozėje taip pat yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, todėl jis beveik neturi reikšmės.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Nivestim: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju.
Šis vaistas švirkščiamas į veną (lašinamas) arba po oda į audinį, esantį tiesiai po oda.
Jei vartojate šį vaistą po oda, gydytojas gali manyti, kad tikslinga jį sušvirkšti patiems. Jūsų gydytojas ar slaugytoja parodys, kaip švirkšti (instrukcijos, kaip susišvirkšti vaisto, pateikiama šio lapelio pabaigoje). Nemėginkite susišvirkšti patys, nebent buvote išmokytas tai padaryti. Kai kuri reikalinga informacija pateikiama apačioje tačiau, norint tinkamai gydyti jūsų ligą, būtina „atidžiai ir nuolat bendradarbiauti su gydytoju.
Jums reikalingas Nivestim kiekis priklauso nuo ligos, nuo kurios vartojate Nivestim, ir jūsų kūno svorio.
Nivestim ir su chemoterapija susijusi neutropenija
Įprasta dozė suaugusiems ir vaikams yra 0,5 milijono vienetų (5 mikrogramai) kilogramui kūno svorio per parą. Pavyzdžiui, jei sveriate 60 kg, paros dozė yra 30 milijonų vienetų (300 mikrogramų). Gydymas gali trukti iki 14 dienų. Kai kurioms ligoms gali prireikti ilgo gydymo iki maždaug mėnesio.
Nivestim ir kaulų čiulpų transplantacija
Įprasta pradinė dozė yra 1 milijonas vienetų (10 mikrogramų) kilogramui kūno svorio per parą infuzijos būdu. Pavyzdžiui, jei sveriate 60 kg, paros dozė yra 60 milijonų vienetų (600 mikrogramų). Paprastai pirmąją dozę gausite praėjus mažiausiai 24 valandoms po chemoterapijos, bet per 24 valandas po kaulų čiulpų transplantacijos. Tada gydytojas atliks kraujo tyrimus, kad patikrintų gydymo poveikį ir nustatytų jo trukmę.
Nivestim ir sunki lėtinė neutropenija
Įprasta pradinė dozė yra nuo 0,5 milijono (5 mikrogramų) iki 1,2 milijono (12 mikrogramų) vienetų kilogramui kūno svorio per parą, vartojant vieną arba padalytą dozę. Tada gydytojas atliks kraujo tyrimus, kad patikrintų gydymo poveikį ir nustatytų jums tinkamiausią dozę.Neutropenijos atveju būtina ilgai gydyti Nivestim.
Nivestim ir neutropenija pacientams, sergantiems ŽIV infekcija
Įprasta pradinė dozė yra nuo 0,1 (1 mikrogramas) iki 0,4 milijono vienetų (4 mikrogramų) kilogramui kūno svorio per parą. Gydytojas reguliariai atliks kraujo tyrimus, kad patikrintų gydymo poveikį. Kai baltųjų kraujo kūnelių skaičius normalizuosis, dozavimo dažnumą galima sumažinti rečiau nei kartą per parą. Palaikant normalų baltųjų kraujo kūnelių skaičių reikia ilgai gydyti Nivestim.
Nivestim ir periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantacija
Jei kamienines ląsteles dovanojate sau, įprasta dozė yra nuo 0,5 milijono (5 mikrogramai) iki 1 milijono vienetų (10 mikrogramų) kilogramui kūno svorio per dieną. Gydymas Nivestim trunka iki 2 savaičių. Gydytojas atliks kraujo tyrimus, kad nustatytų geriausią laiką kamieninėms ląstelėms surinkti.
Jei kamienines ląsteles dovanojate kitam asmeniui, įprasta dozė yra 1 milijonas vienetų kilogramui kūno svorio per parą.Nivestim gydymas truks nuo 4 iki 5 dienų.
Pamiršus pavartoti Nivestim
Jei pamiršote sušvirkšti dozę, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką ir paklauskite, kada švirkšti kitą dozę. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą injekciją.
Kaip baigiasi gydymas Nivestim
Gydytojas pasakys, kada nustoti vartoti Nivestim. Visiškai normalu, kad yra keletas gydymo Nivestim kursų.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Nivestim dozę
Pavartojus per didelę Nivestim dozę, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Nivestim šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Buvo pranešta apie alergines filgrastimo reakcijas, įskaitant bėrimą, iškilusias odos vietas ir anafilaksiją (silpnumą, kraujospūdžio sumažėjimą, kvėpavimo ir rijimo pasunkėjimą bei veido patinimą). Jei manote, kad pasireiškė tokios reakcijos, nustokite vartoti Nivestim injekcijas ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Buvo pranešta apie padidėjusį blužnies dydį ir labai retus blužnies plyšimo atvejus. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai buvo mirtini. Svarbu nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei jaučiate skausmą kairėje viršutinėje pilvo dalyje arba pečių ašmenyse, nes tai gali būti blužnies problemų požymis.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei gydymo metu pasireiškia vienas ar daugiau iš šių nepageidaujamų reiškinių:
- patinimas ar patinimas, kuris gali būti susijęs su sumažėjusiu šlapinimusi, kvėpavimo pasunkėjimu, pilvo pūtimu ir sotumo jausmu bei bendru nuovargio jausmu. Šie simptomai paprastai pasireiškia greitai.
Tai gali būti nedažnos ligos (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių) simptomai, vadinami „kapiliarų nutekėjimo sindromu“, dėl kurio kraujas patenka į organizmą iš smulkiųjų kraujagyslių ir reikalauja skubios medicininės pagalbos.
Taip pat labai svarbu pasakyti gydytojui, jei manote, kad sergate infekcija. Yra daug būdų, kaip infekcija gali pasireikšti. Turėtumėte patikrinti, ar temperatūra nėra ir neviršija 37,8 ° C. gali atsirasti dėl sunkių nepageidaujamų plaučių reiškinių, tokių kaip pneumonija ir kvėpavimo distreso sindromas suaugusiesiems, kurie gali sukelti mirtį.
Jei sergate pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, prieš pradėdami gydymą Nivestim būtinai apie tai praneškite gydytojui. Kai kuriems filgrastimu gydytiems pacientams, sergantiems šia liga, buvo pranešta apie pjautuvo pavidalo anemijos krizes.
Labai dažni nepageidaujami reiškiniai (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- Jausmas ar pykinimas
- Skausmas kauluose ir raumenyse. Paklauskite savo gydytojo, kokį vaistą vartoti, kad tai palengvintų
- Nosies kraujavimas
- Sumažėjęs gliukozės kiekis kraujyje, dėl kurio galite jaustis alkanas, pykinti, silpnumas, nuovargis, drebulys ar sumišimas, prakaitavimas, galvos skausmas, neryškus matymas ar padažnėjęs širdies plakimas
- Padidėjęs kepenų fermentų kiekis arba pakitę kraujo tyrimai. Norėdami tai patikrinti, gydytojas atliks kraujo tyrimus
- Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis, kuris gali pasireikšti podagra
- Krūtinės skausmas
Dažni nepageidaujami reiškiniai (pasireiškia iki 1 iš 10 pacientų)
- Silpnumas
- Bendras nuovargis
- Galvos skausmas
- Vidurių užkietėjimas ar viduriavimas
- Apetito praradimas
- Burnos ir vidinės žarnos gleivinės uždegimas ir išopėjimas
- Kosulys
- Gerklės skausmas
- Plaukų slinkimas
- Bėrimas
- Padidėjusios kepenys
- Kaulų retinimas
- Skausmas injekcijos vietoje
- Kraujagyslių uždegimas
- Trombocitų (ląstelių, dalyvaujančių krešėjime) sumažėjimas - padidėja kraujavimo ar kraujosruvų rizika
Nedažni nepageidaujami reiškiniai (pasireiškia iki 1 iš 100 pacientų)
- Nepatikslintas skausmas
- Kraujo ar baltymų buvimas šlapime
Reti nepageidaujami reiškiniai (pasireiškia iki 1 iš 1000 pacientų)
- Kepenų pažeidimas, kurį sukelia mažų kepenų venų užsikimšimas (venų okliuzinė liga)
- Pakeistas skysčių reguliavimas organizme, dėl kurio gali atsirasti patinimas
Labai reti nepageidaujami reiškiniai (pasireiškia iki 1 iš 10 000 pacientų)
- Nenormali plaučių rentgenografija (plaučių infiltracija)
- Violetinės spalvos, pakilę ir skausmingi galūnių, kartais veido ir kaklo pažeidimai, susiję su karščiavimu (Sweet sindromas)
- Odos kraujagyslių uždegimas (odos vaskulitas) • Jau pasunkėjęs reumatoidinis artritas
- Neįprasti šlapimo pokyčiai
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Patinimas ir skausmas sąnariuose, kaip ir podagra (pseudogout).
Pacientams, kuriems atliekamos kamieninių ląstelių donorystės ar kaulų čiulpų transplantacijos, gali pasireikšti transplantato prieš šeimininką liga (GvHD) - tai donorų ląstelių reakcija į transplantaciją atliekantį asmenį; požymiai ir simptomai, įskaitant bėrimą ant delnų ar padų, opas ir opas burnoje, žarnyne, kepenyse, odoje ar akyse, plaučiuose, makštyje ir sąnariuose. Kai kurie GvHD atvejai buvo mirtini.
Nepageidaujami reiškiniai, kuriuos galite patirti, jei esate kamieninių ląstelių donoras kitam asmeniui, yra šie:
Labai dažni nepageidaujami reiškiniai (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- Galvos skausmas
- Skausmas kauluose ar raumenyse. Paklauskite savo gydytojo, kokį vaistą vartoti, kad tai palengvintų
- Baltųjų kraujo kūnelių ar trombocitų pokyčiai (gydytojas patikrins juos atlikdamas kraujo tyrimus)
Dažni nepageidaujami reiškiniai (pasireiškia iki 1 iš 10 pacientų)
- Padidėjęs kai kurių kepenų fermentų kiekis (gydytojas juos stebės)
Nedažni nepageidaujami reiškiniai (pasireiškia iki 1 iš 100 pacientų)
- Sunki alerginė reakcija
- Blužnies problemos
- Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis, kuris gali atsirasti sergant podagra
- Reumatoidinio artrito pablogėjimas
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir švirkšto etiketės po „EXP / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Laikyti ir transportuoti šaltai (2 ° C - 8 ° C). Negalima užšaldyti. Užpildytą švirkštą laikykite originalioje pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Švirkštą galima laikyti ne šaldytuve ir palikti kambario temperatūroje vieną kartą iki 7 dienų (tačiau ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje).
Nenaudokite Nivestim, jei pastebėjote, kad jis yra drumstas arba jame yra dalelių.
Neišmeskite jokių vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Nivestim sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra filgrastimas. Kiekviename mililitre yra 60 milijonų vienetų [MV] (600 mikrogramų) arba 96 milijonai vienetų [MV] (960 mikrogramų) filgrastimo.
- Nivestim 12 TV / 0,2 ml injekcinis / infuzinis tirpalas: kiekviename užpildytame švirkšte yra 12 milijonų vienetų (TV), 120 mikrogramų filgrastimo 0,2 ml (atitinka 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MV / 0,5 ml injekcinis / infuzinis tirpalas: kiekviename užpildytame švirkšte yra 30 milijonų vienetų (TV), 300 mikrogramų filgrastimo 0,5 ml (atitinka 0,6 mg / ml).
- Nivestim 48 MV / 0,5 ml injekcinis / infuzinis tirpalas: kiekviename užpildytame švirkšte yra 48 milijonai vienetų (TV), 480 mikrogramų filgrastimo 0,5 ml (atitinka 0,96 mg / ml).
- Pagalbinės medžiagos yra acto (ledinė) rūgštis, natrio hidroksidas, sorbitolis E420, polisorbatas 80 ir injekcinis vanduo.
Nivestim išvaizda ir kiekis pakuotėje
Nivestim yra skaidrus, bespalvis injekcinis / infuzinis tirpalas užpildytame švirkšte su apsaugine (nerūdijančio plieno) injekcine adata. Kiekvienoje pakuotėje gali būti 1, 5, 8 arba 10 švirkštų.
Paciento instrukcijos, kaip savarankiškai švirkšti
Šiame skyriuje pateikiama informacija apie tai, kaip patiems susišvirkšti Nivestim. Svarbu, kad nebandytumėte vaisto švirkšti patys, kol gydytojas ar slaugytoja specialiai to neišmokė.
Taip pat svarbu, kad švirkštą išmestumėte į adatai nelaidžią talpyklą.Jei turite klausimų ar nerimaujate dėl savęs injekcijos, kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją.
Kaip susišvirkšti sau?
Paprastai Nivestim švirkščiamas du kartus per dieną į poodinius audinius, taip pat žinomas kaip poodinė injekcija.
Išmokti savarankiškos injekcijos procedūros reiškia vengti laukti namuose, kol atvyks slaugytoja, o tuo labiau, kad kiekvieną dieną reikia eiti į ligoninę ar polikliniką gauti injekcijos.
Jums reikės švirkšti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Tinkamiausios injekcijos vietos yra:
- šlaunies priekyje,
- pilvas, išskyrus sritį aplink bambą.
Geriausia visada keisti injekcijos vietą kiekvieną dieną, kad būtų išvengta skausmo tam tikroje srityje.
Administravimui reikalinga įranga
Atliekant „injekciją po oda“, reikalinga ši įranga:
- Naujas Nivestim užpildytas švirkštas.
- Aštrių daiktų talpykla (nepradurta adata), skirta saugiai išmesti panaudotus švirkštus.
- Antiseptinės servetėlės (jei rekomendavo gydytojas arba slaugytoja).
Kaip savarankiškai suleisti Nivestim po oda?
- Stenkitės švirkšti vaistą kiekvieną dieną maždaug tuo pačiu laiku.
- Išimkite „Nivestim“ švirkštą iš šaldytuvo ir leiskite jam sušilti iki kambario temperatūros (maždaug 25 ° C). Tai užtruks 15–30 minučių. Patikrinkite datą ant pakuotės, kad įsitikintumėte, jog vaistas nepasibaigęs. Turėkite indą surinkimui. aštrių atliekų netoliese.
- Injekcijai ieškokite gerai apšviestos darbo vietos ir patikrinkite paskirtą dozę.
- Kruopščiai nusiplaukite rankas muilu ir vandeniu.
- Išimkite švirkštą iš lizdinės plokštelės ir patikrinkite, ar jame esantis tirpalas yra skaidrus, bespalvis ir praktiškai neturi matomų dalelių. Nenaudokite Nivestim švirkšto, jei skystyje yra plaukiojančių dalelių arba kai dalis skysčio nutekėjo iš švirkšto.
- Laikykite švirkštą adata į viršų. Nuimkite apsauginį adatos dangtelį. Švirkštas paruoštas naudoti. Švirkšte gali būti nedidelis oro burbuliukas. Prieš švirkščiant nereikia pašalinti oro burbuliukų. Tirpalo įpurškimas esant oro burbuliukui nėra pavojingas.
- Nuspręskite, kur švirkšti Nivestim - suraskite vietą pilvo priekyje arba šlaunų priekyje. Kiekvieną kartą pasirinkite kitą injekcijos vietą. Nesirinkite skausmingos, raudonos, sumuštos ar randuotos vietos.Jei jūsų slaugytoja ar gydytojas rekomenduoja, nuvalykite odos paviršių dezinfekavimo priemone.
- Paimkite „plačią odos raukšlę tarp nykščio ir rodomojo piršto, stengdamiesi neliesti ką tik išvalytos vietos“.
- Kita ranka adatą įkiškite po oda maždaug 45 laipsnių kampu.
- Švelniai patraukite stūmoklį ir patikrinkite, ar į švirkštą nepatenka kraujo. Jei švirkšte matote kraują, ištraukite adatą ir įkiškite ją kitur.Lėtai stumkite stūmoklį žemyn, kol visas švirkšto turinys bus ištuštintas.
- Sušvirkštus tirpalą, nuimkite adatą nuo odos.
- Vykdydami toliau pateiktas aktyvaus arba pasyvaus adatos apsaugos įtaiso instrukcijas, įsitikinkite, kad prietaisas uždengia adatą.
- Grąžinkite švirkštą į aštrių daiktų talpyklą. Nemėginkite pakeisti apsauginio dangtelio.
- Naudotus švirkštus laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
- NIEKADA nemeskite švirkštų į buitinių atliekų konteinerį.
Prisiminti
Dauguma žmonių gali sužinoti apie injekciją po oda, tačiau jei turite daug sunkumų, nebijokite kreiptis pagalbos į gydytoją ar slaugytoją.
Naudojant Active Ultrasafe Needle Guard Nivestim 12 MV / 0,2 ml injekcinį / infuzinį tirpalą
Užpildytame švirkšte yra adatos saugos įtaisas „UltraSafe Needle Guard“, kuris apsaugo nuo atsitiktinio adatos įstrigimo.
- Injekciją atlikite pagal aukščiau aprašytą metodą.
- Baigę injekciją, stumkite adatos apsaugą į priekį, kol adata bus visiškai uždengta (prietaisas užsifiksuos savo vietoje).
„Ultrasafe Passive Needle Guard“ naudojimas Nivestim 30 MV / 0,5 ml injekciniam / infuziniam tirpalui ir Nivestim 48 MV / 0,5 ml injekciniam / infuziniam tirpalui
Užpildytame švirkšte yra apsauginė adatos apsauga „UltraSafe Needle Guard“, kuri apsaugo nuo atsitiktinio adatos įstrigimo.
- Injekciją atlikite pagal aukščiau aprašytą metodą.
- Laikydami švirkštą pirštais remdamiesi į atraminį kraštą, spauskite stūmoklį, kol bus suleista visa dozė. Pasyviosios adatos apsaugos sistema NESUJUNGS, jei nebus suleista VISA dozė.
- Nuimkite adatą nuo odos, tada atleiskite stūmoklį ir švirkštas judės į priekį, kol skydas uždengs adatą ir užsifiksuos.
Toliau pateikta informacija skirta tik gydytojams ar sveikatos priežiūros specialistams
Nivestim sudėtyje nėra konservantų. Dėl bakterinės užteršimo rizikos Nivestim švirkštai skirti tik vienkartiniam naudojimui.
Atsitiktinis užšalimo temperatūros poveikis iki 24 valandų neturi neigiamo poveikio Nivestim stabilumui.Šaldytą užpildytą švirkštą galima atšildyti ir grąžinti į šaldytuvą vėlesniam naudojimui. Jei žemos temperatūros poveikis trunka ilgiau nei 24 valandas arba užšąla daugiau nei vieną kartą, Nivestim NEGALIMA naudoti.
Nivestim negalima skiesti natrio chlorido tirpalu. Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus aprašytus žemiau. Jei neskiesta, kaip aprašyta toliau, praskiestas filgrastimas gali susigerti į stiklo ir plastiko medžiagas.
Jei reikia, Nivestim galima praskiesti 50 mg / ml (5%) gliukozės infuziniu tirpalu. Nerekomenduojama praskiesti iki galutinės koncentracijos <0,2 MV (2 mikrogramai) mililitre. Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti vizualiai. Galima naudoti tik skaidrius tirpalus, kuriuose nėra matomų dalelių. Pacientams, gydomiems filgrastimu, praskiestu iki mažesnės nei 1,5 MV (15 mikrogramų) / ml koncentracijos, žmogaus serumo albumino (HSA) iki galutinės koncentracijos. 2 mg / ml.
Pavyzdys: į galutinį injekcinį 20 ml tūrį reikia sušvirkšti mažesnes nei 30 MV (300 mikrogramų) filgrastimo dozes, pridedant 0,2 ml 200 mg / ml (20%) žmogaus albumino tirpalo. Praskiestas 50 mg / ml (5%) gliukozės infuziniu tirpalu, Nivestim yra suderinamas su stiklu ir įvairiomis plastikinėmis medžiagomis, tokiomis kaip PVC, poliolefinas (polipropileno ir polietileno kopolimeras) ir polipropilenas.
Praskiedus: cheminis ir fizinis praskiesto infuzinio tirpalo stabilumas 24 valandas laikomas 2 ° C-8 ° C temperatūroje. Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir paprastai ji neturėtų viršyti 24 valandų 2 ° C-8 ° C temperatūroje, nebent praskiedimas atliktas aseptinėmis sąlygomis ir patvirtintas.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ml injekcinio / infuzinio tirpalo
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename injekcinio ar infuzinio tirpalo ml yra 60 milijonų vienetų [MV] (600 mcg) filgrastimo *.
Kiekviename užpildytame švirkšte yra 12 milijonų vienetų (MV) (120 mcg) filgrastimo 0,2 ml (0,6 mg / ml).
* rekombinantinis metionino granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius [GCSF]), pagamintas Escherichia Coli (BL21) su rekombinantine DNR technologija.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas
Kiekviename ml tirpalo yra 50 mg sorbitolio.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinis / infuzinis tirpalas.
Skaidrus, bespalvis tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Filgrastimas skirtas sutrumpinti neutropenijos trukmę ir febrilinės neutropenijos dažnį pacientams, gydomiems standartine citotoksine chemoterapija nuo piktybinių ligų (išskyrus lėtinę mieloidinę leukemiją ir mielodisplastinius sindromus), ir sutrumpinti neutropenijos trukmę pacientams, kuriems atliekama mieloabliacinis gydymas, po kurio buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija, manoma, kad yra didelė ilgalaikės sunkios neutropenijos rizika.
Filgrastimo saugumas ir veiksmingumas yra panašus suaugusiems ir vaikams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija.
Filgrastimas skirtas periferinio kraujo kamieninėms ląstelėms (PBPC) mobilizuoti.
Pacientams, vaikams ar suaugusiesiems, kuriems yra sunki įgimta, cikliška ar idiopatinė neutropenija, kurių absoliutus neutrofilų skaičius (ANC) yra ≤ 0,5 x 109 / l ir kurie anksčiau sirgo sunkiomis ar pasikartojančiomis infekcijomis, norint padidinti neutrofilų kiekį, reikia skirti ilgalaikį filgrastimo vartojimą. su infekcijomis susijusių reiškinių dažnis ir trukmė.
Filgrastimas skirtas nuolatinei neutropenijai (ANC mažesnis arba lygus 1,0 x 109 / l) gydyti pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV infekcija, siekiant sumažinti bakterinių infekcijų riziką, kai kitos gydymo galimybės yra netinkamos.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymas filgrastimu turėtų būti atliekamas tik kartu su vėžio centru
patirtis gydant G-CSF ir hematologiją bei turinti reikiamą diagnostinę įrangą. Mobilizavimo ir aferezės procedūros turi būti atliekamos bendradarbiaujant su onkologijos-hematologijos centru, turinčiu priimtinos patirties šioje srityje ir kur galima teisingai atlikti kraujodaros kamieninių ląstelių stebėseną.
Dozavimas
Standartinė citotoksinė chemoterapija
Rekomenduojama filgrastimo dozė yra 0,5 MV (5 mikrogramai) / kg per parą. Pirmąją filgrastimo dozę reikia suleisti praėjus mažiausiai 24 valandoms po citotoksinės chemoterapijos.
Kasdienį filgrastimo dozavimą reikia tęsti tol, kol bus viršytas numatomas neutrofilų mažiausias lygis ir nuetrofilų skaičius vėl taps normalus. Po standartinės chemoterapijos, skirtos solidiniams navikams, limfomoms ir limfoidinėms leukemijoms gydyti, reikalinga gydymo trukmė, atitinkanti šiuos kriterijus, gali siekti 14 dienų Po ūminės mieloidinės leukemijos indukcinio ir konsolidacinio gydymo, gydymo trukmė gali būti žymiai ilgesnė (iki 38 dienų), priklausomai nuo naudojamos citotoksinės chemoterapijos tipo, dozės ir modelio.
Pacientams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija, praėjus 1-2 dienoms nuo gydymo filgrastimu pradžios, paprastai pastebimas laikinas neutrofilų skaičiaus padidėjimas. Nerekomenduojama anksti nutraukti gydymo filgrastimu prieš numatomą neutrofilų minimumą.
Pacientai, kuriems atliekama mieloabliacinė terapija, o po to - kaulų čiulpų transplantacija
Rekomenduojama pradinė filgrastimo dozė yra 1,0 MV (10 mikrogramų) / kg per parą.
Pirmąją Filgrastim dozę reikia suvartoti praėjus mažiausiai 24 valandoms po citotoksinės chemoterapijos ir mažiausiai 24 valandoms po kaulų čiulpų infuzijos.
Praėjus žemiausiai neutrofilų koncentracijai, Filgrastim paros dozę reikia titruoti pagal neutrofilų atsaką taip:
PBPC mobilizavimas
Periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PBPC) mobilizavimui pacientams, kuriems taikoma mielosupresinė ar mieloabliacinė terapija, po kurios atliekama autologinė periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantacija
Rekomenduojama filgrastimo dozė PBPC mobilizacijai, vartojama atskirai, yra 1,0 MV (10 mikrogramų) / kg per parą 5–7 dienas iš eilės. Leukaferezės planavimas: dažnai pakanka 1 ar 2 leukaferezės 5 ir 6 dienomis, kitais atvejais gali prireikti papildomos leukaferezės. Filgrastimo vartojimą reikia tęsti iki paskutinės leukaferezės.
Rekomenduojama filgrastimo dozė PBPC mobilizacijai po mielosupresinės chemoterapijos yra 0,5 MV (5 mikrogramai) / kg per parą, kurią reikia vartoti kasdien nuo pirmos dienos po chemoterapijos pabaigos, kol bus viršytas numatomas neutrofilų pikas ir neutrofilų skaičius negrįžo. Leukaferezė turėtų būti atliekama tuo laikotarpiu, kai ANC padidėja nuo 5,0 x 109 / l. Pacientams, kuriems netaikoma plati chemoterapija, dažnai pakanka vienos leukaferezės, kitais atvejais rekomenduojama tolesnė leukaferezė.
Periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PBPC) mobilizavimui sveikiems donorams prieš alogeninę periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantaciją
Norint mobilizuoti sveikų donorų PBPC, filgrastimą reikia švirkšti po oda 10 μg / kg per parą 4–5 dienas iš eilės. Leukaferezė turėtų prasidėti 5 dieną ir prireikus tęstis iki 6 dienos, kad gautų 4 x 106 CD34 + ląstelių / kg recipiento.
Pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija
Įgimta neutropenijaRekomenduojama dozė yra 1,2 MV (12 mikrogramų) / kg kūno svorio per parą vienkartinėmis arba dalimis.
Idiopatinė ar ciklinė neutropenijaRekomenduojama pradinė dozė yra 0,5 MV (5 mikrogramai) / kg per parą kaip viena dozė arba padalyta į kelias dozes.
Dozės koregavimasFilgrastimą reikia vartoti kasdien, kol neutrofilų skaičius pasieks ir gali būti palaikomas didesnis nei 1,5 x 109 / l. Gavus atsaką, reikia nustatyti mažiausią veiksmingą dozę šiam lygiui palaikyti. Norint išlaikyti tinkamą neutrofilų skaičių, reikia ilgai vartoti vaistą kasdien. Po vienos ar dviejų gydymo savaičių pradinė dozė gali būti padvigubinta arba sumažinta per pusę, atsižvelgiant į paciento atsaką. Po to dozę galima koreguoti individualiai kas 1–2 savaites, kad būtų išlaikytas vidutinis neutrofilų skaičius nuo 1,5 x 109 / l iki 10 x 109 / l. Pacientams, sergantiems sunkiomis infekcijomis, gali būti apsvarstytas greitesnis dozės didinimo grafikas. Klinikinių tyrimų metu 97% respondentų pasiekė visišką atsaką vartojant ≤ 24 mcg / kg per parą dozes. Ilgalaikis filgrastimo, vartojamo didesnėmis nei 24 mikrogramų / kg per parą dozėmis, saugumas pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija, neįrodytas.
Pacientams, sergantiems ŽIV infekcija
Neutropenijos atstatymas
Rekomenduojama pradinė filgrastimo dozė yra 0,1 MV (1 mikrogramas) / kg per parą, vartojama kasdien, titruojama ne daugiau kaip iki 0,4 MV (4 mikrogramų) / kg per parą, kol ji bus pasiekta ir bus normalus nuetrofilų skaičius (ANC> 2,0 x 109 / l) išlaikyti. Klinikinių tyrimų metu> 90% pacientų reagavo į šias dozes, ir neutropenija išnyko vidutiniškai per 2 dienas.
Nedideliam pacientų skaičiui (
Išlaikyti normalų neutrofilų skaičių
Pasiekus neutropenijos atstatymą, reikia nustatyti mažiausią veiksmingą dozę normaliam neutrofilų skaičiui palaikyti. Rekomenduojama pradinę dozę koreguoti keičiant 30 MV (300 mikrogramų) per parą dozę. Priklausomai nuo paciento ANC, gali prireikti toliau koreguoti dozę, kad neutrofilų skaičius būtų> 2,0 x 109 / l. Klinikinių tyrimų metu reikėjo 30 MV (300 mcg) per parą dozių. 1–7 dienas per savaitę išlaikyti ANC> 2,0 x 109 / l, vidutiniškai vartojant 3 dienas per savaitę. Norint išlaikyti ANC> 2,0 x 109 / l, gali prireikti ilgalaikio vartojimo.
Specialios populiacijos
Senyvi pacientai
Į klinikinius filgrastimo tyrimus įtraukta tik nedidelė dalis senyvo amžiaus pacientų. Specialių tyrimų su šia pacientų grupe neatlikta. Todėl šiems pacientams negalima pateikti konkrečių dozavimo rekomendacijų.
Pacientai, sergantys inkstų ar kepenų nepakankamumu
Tyrimai, atlikti su filgrastimu pacientams, kuriems yra sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, rodo, kad jo farmakokinetika ir farmakodinamika yra panaši į sveikų asmenų. Tokiais atvejais dozės koreguoti nereikia.
Vaikai, sergantys sunkia lėtine neutropenija (SCN) ir piktybinėmis ligomis
Klinikinių tyrimų metu šešiasdešimt penki procentai SCN gydytų pacientų buvo jaunesni nei 18 metų. Šios amžiaus grupės, įskaitant daugiausia pacientus, sergančius įgimta neutropenija, veiksmingumas buvo įrodytas. Vaikų, gydytų nuo sunkios lėtinės neutropenijos, saugumo charakteristikų skirtumų nepastebėta.
Vaikų klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad filgrastimo saugumas ir veiksmingumas suaugusiems ir vaikams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija, yra panašus.
Dozavimo rekomendacijos vaikams yra identiškos rekomendacijoms, galiojančioms suaugusiesiems, kuriems taikoma kaulų čiulpų slopinimo citotoksinė chemoterapija.
Vartojimo metodas
Standartinė citotoksinė chemoterapija
Filgrastimą galima švirkšti kasdien po oda arba infuzuoti į veną kasdien, praskiedus 50 mg / ml (5%) gliukozės injekciniu tirpalu per 30 minučių (skiedimo nurodymų žr. 6.6 skyrių). Daugeliu atvejų pirmenybė teikiama po oda. Vienos dozės tyrimo duomenimis, į veną vartojamas vaistas gali sutrumpinti poveikio trukmę. Šios išvados klinikinė reikšmė vartojant daugkartines dozes neaiški. Vartojimo būdas turi būti pasirinktas atsižvelgiant į kiekvieno paciento klinikinę būklę. Atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metu buvo naudojamos poodinės 230 mcg / m2 per parą dozės (4,0–8,4 mcg / kg per parą).
Pacientai, kuriems atliekama mieloabliacinė terapija, o po to - kaulų čiulpų transplantacija
Filgrastimas skiriamas 30 minučių infuzija į veną arba infuzija į veną arba 24 valandų nepertraukiama infuzija po oda. Filgrastimą reikia atskiesti 20 ml 50 mg / ml (5%) gliukozės infuzinio tirpalo (žr. 6.6 skyrių).
PBPC mobilizavimas
Mobilizuojant periferinio kraujo kamienines ląsteles (PBPC) pacientams, kuriems atliekama mielosupresinė ar mieloabliacinė terapija, o po to atliekama autologinė periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantacija, rekomenduojama filgrastimo dozė nepertraukiamos poodinės infuzijos būdu gali būti skiriama per 24 valandas arba vieną kartą per dieną po oda 5–7 iš eilės. dienų. Infuzijai filgrastimą reikia atskiesti 20 ml 50 mg / ml (5%) gliukozės injekcinio tirpalo (žr. 6.6 skyrių).
NCG / ŽIV infekcija
Injekcija po oda.
Instrukcijos, kaip elgtis su vaistiniu preparatu prieš vartojimą, pateikiamos 6.6 skyriuje.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Specialūs įspėjimai
Filgrastimo negalima vartoti norint padidinti citotoksinės chemoterapijos dozę, viršijančią įprastą dozavimo režimą.
Filgrastimo negalima skirti pacientams, kuriems yra sunki įgimta neutropenija (Kostmano sindromas) ir citogenetiniai sutrikimai.
Filgrastimu gydomiems pacientams buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant anafilaksines reakcijas, pasireiškiančias gydymo pradžioje arba vėliau. Visam laikui nutraukite gydymą filgrastimu pacientams, kuriems yra kliniškai reikšmingas padidėjęs jautrumas. Filgrastimo negalima skirti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas filgrastimui arba į pegfilgrastimą.
Kaip ir vartojant visus terapinius baltymus, yra imunogeniškumo rizika. Antikūnų prieš filgrastimą susidarymo tikimybė paprastai yra maža. Tikimasi, kad su visais biologiniais preparatais susidarys rišamieji antikūnai, tačiau iki šiol jie nebuvo susiję su aktyvumu.
Piktybinių ląstelių dauginimasis
GCSF gali skatinti mieloidinių ląstelių dauginimąsi in vitro ir galima pastebėti panašų poveikį in vitro kai kuriose nemieloidinėse ląstelėse.
Filgrastimo vartojimo saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems mielodisplastiniu sindromu ar lėtine mieloidine leukemija, nebuvo įrodytas.
Filgrastimas tokiais atvejais nėra skirtas. Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas diferencinei diagnozei tarp sprogimo transformacijos sergant lėtine mieloidine leukemija ir ūmine mieloidine leukemija.
Kadangi duomenų apie saugumą ir veiksmingumą yra nedaug, pacientams, sergantiems antrine AML, filgrastimą reikia skirti atsargiai.
Filgrastimo vartojimo saugumas ir veiksmingumas de novo amžiaus ir palankios citogenetikos pacientams [t (8; 21), t (15; 17) ir inv] neįrodytas.
Kitos specialios atsargumo priemonės
Kaulų tankio stebėjimas gali būti rekomenduojamas pacientams, sergantiems osteoporoze, kurie nepertraukiamai gydomi filgrastimu ilgiau nei 6 mėnesius.
Buvo pranešta apie retas nepageidaujamas plaučių reakcijas (> 0,01% ir intersticinę pneumoniją) po G-CSF vartojimo. Pacientams, kuriems neseniai buvo plaučių infiltracija ar pneumonija, gali būti didesnė rizika. Plaučių požymių, tokių kaip kosulys, karščiavimas ir dusulys, atsiradimas ryšys su radiologiniais plaučių infiltracijos požymiais ir plaučių funkcijos pablogėjimu gali būti preliminarūs suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromo (ARDS) požymiai. Filgrastimo vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.
Buvo pranešta apie kapiliarų nuotėkio sindromą, sušvirkštus granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus, ir jam būdinga hipotenzija, hipoalbuminemija, edema ir hemo koncentracija. Pacientus, kuriems pasireiškia kapiliarų nutekėjimo sindromo simptomai, reikia atidžiai stebėti ir jiems reikia skirti standartinį simptominį gydymą, kuris gali apimti intensyvios priežiūros poreikį (žr. 4.8 skyrių).
Specialios atsargumo priemonės vėžiu sergantiems pacientams
Leukocitozė
Mažiau nei 5% pacientų, gydytų filgrastimu didesnėmis nei 0,3 MV / kg per parą (3 mikrogramų / kg per parą) dozėmis, pastebėtas baltųjų kraujo kūnelių skaičius 100 x 109 / l ar didesnis. Nebuvo pastebėta jokių nepageidaujamų reakcijų, tiesiogiai susijusių su šiuo leukocitozės laipsniu. Tačiau, atsižvelgiant į galimą riziką, susijusią su sunkia leukocitoze, gydymo filgrastimu metu reikia reguliariai tikrinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių. Gydymą filgrastimu reikia nedelsiant nutraukti, jei baltųjų kraujo kūnelių skaičius viršija 50 x 109 / l po numatomo mažiausio lygio. Tačiau filgrastimo, skirto PBPC mobilizacijai, vartojimo laikotarpiu gydymą reikia nutraukti arba dozę sumažinti, jei leukocitų skaičius viršija 70 x 109 / l.
Su didelės dozės chemoterapija susijusi rizika
Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems taikoma didelė chemoterapijos dozė, nes nebuvo įrodyta palankesnė naviko reakcija ir todėl, kad vartojant dideles chemoterapijos dozes, gali sustiprėti toksinis poveikis, įskaitant širdies, plaučių, neurologinį ir dermatologinį poveikį. (žr. naudojamų chemoterapinių preparatų charakteristikų santrauką).
Gydymas vien filgrastimu neapsaugo nuo trombocitopenijos ir mažakraujystės po mielosupresinės chemoterapijos. Dėl galimybės gauti didesnes chemoterapijos dozes (pvz., Visas dozes pagal nustatytą dozavimo grafiką), pacientui gali padidėti trombocitopenijos ir anemijos rizika. Todėl rekomenduojama reguliariai tikrinti trombocitų skaičių ir hematokritą, ypač skiriant chemoterapinių preparatų, kurie, kaip žinoma, sukelia sunkią trombocitopeniją, turi būti skiriamas ypatingas dėmesys.
Įrodyta, kad naudojant filgrastimu mobilizuotus PBPC sumažėja trombocitopenijos sunkumas ir trukmė po mielosupresinės ar mieloabliacinės chemoterapijos.
Splenomegalija
Pavartojus filgrastimo, nedažnai buvo pranešta apie splenomegalijos ir blužnies plyšimo atvejus. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai buvo mirtini. Tiriamieji, vartojantys filgrastimą ir pranešę apie kairės viršutinės pilvo dalies ir (arba) peties galūnių skausmą, turi būti įvertinti dėl blužnies padidėjimo ar blužnies plyšimo.
Kitos specialios atsargumo priemonės
Filgrastimo poveikis pacientams, kurių mieloidiniai kamienai yra žymiai sumažėję, netirtas. Siekiant padidinti neutrofilų skaičių, filgrastimas pirmiausia veikia neutrofilų pirmtakus. naviko infiltracija į kaulų čiulpus), neutrofilų atsakas gali sumažėti.
Gauta pranešimų apie transplantato ir šeimininko ligos, GvHD ir mirties atvejus pacientams, gydytiems G-CSF po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos (žr. 5.1 skyrių).
Filgrastimo poveikis GvHD ligai nenustatytas.
Padidėjęs kaulų čiulpų kraujodaros aktyvumas, reaguojant į augimo faktoriaus terapiją, buvo susijęs su laikinais teigiamais kaulų vaizdavimo rezultatais. Į tai reikia atsižvelgti aiškinant kaulų ataskaitas.
Specialios atsargumo priemonės pacientams, kuriems atliekama periferinio kraujo kamieninių ląstelių mobilizacija.
Mobilizacija
Nėra jokių perspektyvių radiologinių tyrimų, kuriuose būtų lyginami du rekomenduojami mobilizacijos metodai (vien filgrastimas arba kartu su mielosupresine chemoterapija) toje pačioje pacientų populiacijoje. Atskirų pacientų ir CD34 + ląstelių laboratorinių tyrimų kintamumo laipsnis rodo, kad sunku palyginti skirtingus tyrimų, todėl sunku rekomenduoti optimalų metodą. Mobilizavimo metodo pasirinkimas turėtų būti įvertintas atsižvelgiant į kiekvieno paciento gydymo tikslus.
Ankstesnis citotoksinių agentų poveikis
Pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi mielosupresine terapija, gali būti, kad PBPC mobilizacijos nepakanka norint gauti minimalų rekomenduojamą ląstelių skaičių (2,0 x 106 CD34 + ląstelių / kg) arba kad trombocitų atsigavimo pagreitis yra ne toks ryškus.
Kai kurie citotoksiniai preparatai turi ypatingą toksiškumą kraujodaros kamieninėms ląstelėms ir gali neutralizuoti jų mobilizaciją. Tokios medžiagos kaip melfalanas, karmustinas (BCNU) ir karboplatina, jei jos skiriamos ilgesnį laiką prieš kamieninių ląstelių mobilizaciją, gali sumažinti surinktų ląstelių skaičių. Tačiau įrodyta, kad melfalano, karboplatinos ar BCNU vartojimas kartu su filgrastimu yra veiksmingas mobilizuojant kamienines ląsteles. Jei planuojama periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantacija, kamieninių ląstelių mobilizacija turėtų būti suplanuota pradinėje paciento gydymo fazėje. Prieš skiriant dideles chemoterapijos dozes, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas tokiems pacientams mobilizuotų kamieninių ląstelių skaičiui. Jei ląstelių surinkimas yra nepakankamas pagal anksčiau nurodytus vertinimo kriterijus, reikėtų apsvarstyti alternatyvų gydymą, kuriam nereikia naudoti kamieninių ląstelių.
Kamieninių ląstelių surinkimo įvertinimas
Kiekybiškai vertinant filgrastimu gydomų pacientų kamienines ląsteles, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas skaičiavimo metodui. CD34 + ląstelių skaičiaus rezultatai pagal srauto citometriją skiriasi priklausomai nuo naudojamos metodikos; todėl skaičiai, gauti iš tyrimų, atliktų kitose laboratorijose, turi būti aiškinami atsargiai.
Statistinė santykio tarp pakartotinai suleistų CD34 + ląstelių skaičiaus ir trombocitų atsigavimo greičio po didelių chemoterapijos dozių analizė rodo sudėtingą, bet pastovų ryšį.
Rekomendacija surinkti mažiausiai 2,0 x 106 CD34 + ląstelių / kg yra pagrįsta paskelbta patirtimi, kuri rodo, kad hematologinis atsigavimas yra pakankamas. Atrodo, kad sumos, didesnės už nurodytą minimalų skaičių, yra susijusios su greitesniu susigrąžinimu, o mažesnės - lėčiau.
Specialios atsargumo priemonės sveikiems donorams, kuriems atliekama periferinio kraujo kamieninių ląstelių mobilizacija
PBPC mobilizacija neturi tiesioginės klinikinės naudos sveikiems donorams ir turėtų būti svarstoma tik siekiant atlikti alogenines kamieninių ląstelių transplantaciją.
PBPC mobilizacija turėtų būti svarstoma tik tiems donorams, kurie atitinka įprastus klinikinius ir laboratorinius tinkamumo kamieninių ląstelių donorystės kriterijus, ypatingą dėmesį skiriant hematologiniams parametrams ir infekcinėms ligoms.
Filgrastimo saugumas ir veiksmingumas nebuvo įvertintas sveikiems 60 metų donorams.
Laikina trombocitopenija (trombocitai
Jei reikia daugiau nei vienos leukaferezės, donorai su trombocitais
Leukaferezės negalima atlikti donorams, gydomiems antikoaguliantais, arba kuriems yra žinomi hemostazės pokyčiai.
Filgrastimo vartojimą reikia nutraukti arba dozę sumažinti, jei baltųjų kraujo kūnelių skaičius pasiekia> 70 x 109 / l.
Donorus, gaunančius G-CSF PBPC mobilizacijai, reikia stebėti, kol hematologiniai parametrai normalizuosis.
Sveikiems donorams vartojant G-CSF, buvo pastebėti laikini citogeniniai pokyčiai, kurių reikšmė nežinoma.
Tęsiamas ilgalaikis donorų saugos stebėjimas. Tačiau negalima atmesti galimybės susirgti piktybiniu mieloidiniu ląstelių klonu. Aferezės centrui rekomenduojama sistemingai registruoti ir tikrinti kamieninių ląstelių donorus, kad būtų užtikrintas ilgalaikis saugos stebėjimas.
Pavartojus G-CSF, sveikiems donorams (ir pacientams) dažniausiai pastebėta besimptomė splenomegalija ir labai retais atvejais blužnies plyšimas. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai buvo mirtini. Todėl blužnies tūrį reikia atidžiai tikrinti (pvz., Atliekant fizinį tyrimą, ultragarsu). Blužnies plyšimo diagnozę reikia apsvarstyti donorams ir (arba) pacientams, kuriems skauda viršutinę pilvo dalį arba skauda pečius.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką, nepageidaujami plaučių reiškiniai (hemoptizė, plaučių kraujavimas, plaučių infiltracija, dusulys ir hipoksija) buvo labai retai pasitaikę sveikiems donorams po kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra filgrastimo, vartojimo. reikia apsvarstyti gydymą filgrastimu ir suteikti būtiną medicinos pagalbą.
Specialios atsargumo priemonės alogeninių periferinio kraujo kamieninių ląstelių, mobilizuotų filgrastimu, recipientams
Dabartiniai duomenys rodo, kad imunologinė sąveika tarp alogeninių PBPC ir recipiento gali būti susijusi su padidėjusia ūminės ir lėtinės transplantato ir šeimininko ligos (GvHD) rizika, palyginti su kaulų čiulpų transplantacija.
Specialios atsargumo priemonės pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija (SCN)
Pilnas kraujo tyrimas
Trombocitų skaičių reikia dažnai stebėti, ypač pirmąsias gydymo filgrastimu savaites. Pacientams, kuriems išsivysto trombocitopenija, ty trombocitai, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą ar filgrastimo dozę
Gali atsirasti kitų kraujo vaizdo pokyčių, įskaitant anemiją ir laikiną mieloidinių progenitorių padidėjimą, todėl reikia atidžiai stebėti kraujo skaičių.
Transformacija į leukemiją ar mielodisplastinį sindromą
Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas diferencinei diagnozei tarp sunkios lėtinės neutropenijos ir kitų hematologinių ligų, tokių kaip aplazinė anemija, mielodispalsija ir mieloidinė leukemija. Prieš pradedant gydymą, reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą su diferenciniu ir trombocitų skaičiumi, taip pat įvertinti kaulų čiulpų morfologiją ir kariotipą.
Klinikinių tyrimų metu nedaugeliui (maždaug 3%) pacientų, sergančių sunkia lėtine neutropenija, buvo nustatytas mielodisplastinis sindromas (MDS) arba leukemija. Tai pastebėta tik pacientams, sergantiems įgimta neutropenija. MDS ir leukemija yra natūralios ligos komplikacijos, todėl į gydymą filgrastimu nevertėtų atsižvelgti. Anomalijos, įskaitant 7 monosomiją, vėliau buvo nustatytos maždaug 12% pacientų, kurių pradinė citogenetika buvo normali, atliekant įprastus pakartotinius tyrimus. Jei pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija, atsiranda citogenetinių sutrikimų, reikia atidžiai apsvarstyti gydymo filgrastimu riziką ir naudą; Jei atsiranda MDS ar leukemija, filgrastimo vartojimą reikia nutraukti. Šiuo metu nežinoma, ar ilgalaikis pacientų, sergančių sunkia lėtine neutropenija, gydymas gali sukelti polinkį į citogenetinius sutrikimus, MDS ar leukemijos transformaciją. Šiems pacientams rekomenduojama reguliariai (maždaug kas 12 mėnesių) atlikti kaulų čiulpų morfologinę ir citogenetinę analizę.
Splenomegalija
Pavartojus filgrastimo, nedažnai buvo pranešta apie splenomegalijos ir blužnies plyšimo atvejus. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai buvo mirtini. Tiriamieji, vartojantys filgrastimą ir pranešę apie kairės viršutinės pilvo dalies ir (arba) peties galūnių skausmą, turi būti įvertinti dėl blužnies padidėjimo ar blužnies plyšimo.
Kitos specialios atsargumo priemonės
Reikia atmesti laikinos neutropenijos priežastis, pvz., Virusines infekcijas.
Splenomegalija yra tiesioginis gydymo filgrastimu poveikis. Klinikinių tyrimų metu apčiuopiama splenomegalija pastebėta 31% pacientų. Radiologiškai išmatuotas tūrio padidėjimas buvo pastebėtas gydymo filgrastimu pradžioje ir turėjo tendenciją stabilizuotis. Pastebėta, kad dozės mažinimas sulėtino arba sustabdė splenomegalijos progresavimą, o splenektomija buvo reikalinga 3% pacientų. Reikia reguliariai tikrinti blužnies tūrį. Pilvo palpacija yra pakankama aptikti nenormalų tūrio padidėjimą.
Hematurija / proteinurija pasireiškė nedaugeliui pacientų. Norint aptikti tokius reiškinius, reikia reguliariai atlikti šlapimo tyrimą.
Saugumas ir veiksmingumas naujagimiams ir pacientams, sergantiems autoimunine neutropenija, nebuvo įrodytas.
Specialios atsargumo priemonės ŽIV infekuotiems pacientams
Pilnas kraujo tyrimas
Būtina dažnai tikrinti absoliutų neutrofilų skaičių (ANC), ypač pirmąsias kelias gydymo filgrastimu savaites. Kai kurie pacientai gali labai greitai reaguoti ir pastebimai padidinti neutrofilų skaičių pradinėje filgrastimo dozėje. Pirmąsias 2–3 filgrastimo vartojimo dienas rekomenduojama nustatyti ANC kasdien, o vėliau-pirmąsias 2 savaites ANC nustatyti mažiausiai du kartus per savaitę, o vėliau-kartą per savaitę arba kas antrą savaitę. palaikomosios terapijos metu. Kartotinai skiriant 30 MV (300 mikrogramų) per parą filgrastimo, gali atsirasti didelių ANC laiko svyravimų. Norint nustatyti mažiausią ar mažiausią paciento ANC vertę, rekomenduojama paimti kraujo mėginius, skirtus ANC nustatyti. prieš pat numatytą filgrastimo vartojimą.
Rizika, susijusi su didelėmis mielosupresinių vaistinių preparatų dozėmis
Gydymas vien filgrastimu neapsaugo nuo trombocitopenijos ir anemijos po mielosupresinio gydymo. Kadangi kartu su filgrastimu galima skirti didesnę ar didesnę šių vaistinių preparatų dozę, pacientui gali padidėti trombocitopenijos ar anemijos rizika. Rekomenduojama reguliariai stebėti hematokritą (žr. Aukščiau).
Infekcijos ir piktybiniai navikai, sukeliantys mielosupresiją
Neutropenija gali atsirasti dėl oportunistinių infekcijų, tokių kaip Mycobacterium avium kompleksas arba piktybiniai navikai, tokie kaip limfomos. Pacientams, kuriems yra žinoma kaulų čiulpų infiltruojančių infekcijų ar piktybinių navikų, kartu su filgrastimu neutropenijai gydyti reikia apsvarstyti tinkamą pagrindinės ligos gydymą. Filgrastimo poveikis neutropenijai dėl kaulų čiulpų infiltruojančių infekcijų ar piktybinių navikų nebuvo galutinai įrodytas.
Splenomegalija
Pavartojus filgrastimo, nedažnai buvo pranešta apie splenomegalijos ir blužnies plyšimo atvejus. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai buvo mirtini. Tiriamieji, vartojantys filgrastimą ir pranešę apie kairės viršutinės pilvo dalies ir (arba) peties galūnių skausmą, turi būti įvertinti dėl blužnies padidėjimo ar blužnies plyšimo.
Specialios atsargumo priemonės sergant pjautuvine ar pjautuvo pavidalo ląstelių anemija
Filgrastimu gydomiems pacientams, sergantiems pjautuvo ląstelių ar pjautuvinių ląstelių liga, buvo pranešta apie pjautuvinių ląstelių krizes, kai kuriais atvejais mirtinas. Pacientams, kuriems yra pjautuvo bruožas ar pjautuvinė ląstelių anemija, gydytojai, vertindami filgrastimo vartojimą, turi būti atsargūs, todėl jį reikia vartoti tik gerai įvertinus galimą naudą ir riziką.
Pagalbinės medžiagos
Nivestim sudėtyje yra sorbitolio. Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas fruktozės netoleravimas, šio vaisto vartoti neturėtų. Jame taip pat yra mažiau nei 1 mmol natrio (23 mg) vienoje dozėje, ty jis beveik neturi reikšmės.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Filgrastimo, vartojamo tą pačią dieną kaip ir mielosupresinė citotoksinė chemoterapija, saugumas ir veiksmingumas nėra galutinai įrodytas. Kadangi greitai besidalijančios mieloidinės ląstelės yra jautrios mielosupresinei citotoksinei chemoterapijai, filgrastimo nerekomenduojama vartoti laikotarpiu nuo 24 valandų iki 24 val. valandos po chemoterapijos. Pirminiai duomenys, gauti iš nedaugelio pacientų, kartu gydytų filgrastimu ir 5-fluorouracilu, rodo, kad neutropenija gali pablogėti.
Klinikinių tyrimų metu galima sąveika su kitais kraujodaros augimo faktoriais ir citokinais dar netirta.
Kadangi ličio preparatas skatina neutrofilų išsiskyrimą, jis gali sustiprinti filgrastimo poveikį.Nors ši sąveika nebuvo oficialiai ištirta, nėra įrodymų, kad ji yra kenksminga.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie filgrastimo vartojimą nėščioms moterims nėra arba jie yra riboti.
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai.Triušiams pastebėtas „padidėjęs persileidimų dažnis po ekspozicijos“, kai kartojamos didelės klinikinių dozių kartotinės dozės
ir esant toksiškumui motinai (žr. 5.3 skyrių). Literatūroje buvo pranešta apie atvejus, kai nėščioms moterims įrodytas filgrastimo plitimas per placentą. Filgrastimo nerekomenduojama vartoti nėštumo metu.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar filgrastimo patenka į motinos pieną; todėl filgrastimo nerekomenduojama vartoti žindančioms moterims. Atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą moteriai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti / susilaikyti nuo gydymo filgrastimu.
Vaisingumas
Filgrastimas neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių reprodukcijai ar vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Filgrastimas turi nedidelį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jei pacientas jaučiasi pavargęs, vairuodami ar valdydami mechanizmus turite būti atsargūs.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Klinikinių tyrimų metu 183 vėžiu sergantys pacientai ir 96 sveiki savanoriai buvo gydomi Nivestim.
Šių klinikinių tyrimų metu pastebėtas filgrastimo saugumo profilis atitiko šiuose tyrimuose naudojamo referencinio produkto profilį.
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vėžiu sergantys pacientai, dažniausiai vartojamos rekomenduojamos filgrastimo dozės sukelta nepageidaujama reakcija buvo raumenų ir kaulų skausmas, lengvas ar vidutinio sunkumo 10% ir sunkus 3% pacientų.
Taip pat buvo pranešta apie transplantato ir šeimininko reakcijos ligą (GvHD) (žr. Toliau).
Mobilizuojant sveikų donorų cirkuliuojančias periferines kamienines ląsteles (PBPC), dažniausiai pasireiškusi nepageidaujama reakcija buvo raumenų ir kaulų skausmas. Leukocitozė buvo pastebėta donorams, o trombocitopenija po filgrastimo ir leukaferezės taip pat buvo pastebėta donorams. Taip pat buvo pranešta apie splenomegaliją ir blužnies plyšimą. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai buvo mirtini.
Pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija (SCN), dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su filgrastimu, buvo kaulų skausmas, bendras raumenų ir kaulų skausmas bei splenomegalija.
Nedažnai buvo pranešta apie kapiliarų nuotėkio sindromą, kuris gali būti pavojingas gyvybei, jei gydymas vėluoja (nuo 1/1 000 iki
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo ŽIV sergantys pacientai, vienintelės nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo laikomos išskirtinai susijusiomis su filgrastimo vartojimu, buvo raumenų ir kaulų skausmas, lengvas ar vidutinio sunkumo kaulų skausmas ir mialgija. Šių reakcijų dažnis buvo panašus į tą, kuris nustatytas vėžiu sergantiems pacientams.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Remiantis paskelbtais duomenimis, po gydymo filgrastimu pastebėtos toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos ir jų dažnis.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip:
Labai dažni: ≥1 / 10
Dažni: ≥ 1/100 m
Nedažni: ≥ 1/1000 m
Reti: ≥ 1/10 000 metų
Labai retas:
Nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančia sunkumo tvarka.
Vėžiu sergantiems pacientams
Sveiki donorai, kuriems atliekama periferinio kraujo kamieninių ląstelių mobilizacija
Pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija (SCN)
Sergantiems ŽIV
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Gauta pranešimų apie GvHD ir mirtį pacientams, kuriems buvo atlikta G-CSF po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos (žr. 5.1 skyrių).
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie kapiliarų nuotėkio sindromo atvejus, kai buvo naudojami granulocitų kolonijas stimuliuojantys veiksniai, kurie dažniausiai pasireiškė pacientams, sergantiems pažengusia piktybine liga, sepsiu, kurie vartojo kelis chemoterapinius vaistus arba kuriems buvo atlikta aferezė (žr. 4.4 skyrių).
Vėžiu sergantiems pacientams
Skeleto ir raumenų skausmas paprastai kontroliuojamas naudojant įprastus analgetikus. Rečiau pasitaikančios nepageidaujamos reakcijos yra šlapimo sutrikimai, daugiausia lengva ar vidutinio sunkumo dizurija.
Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų tyrimų metu filgrastimas nepadidino su citotoksine chemoterapija susijusių nepageidaujamų reiškinių. Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vienodai dažnai pacientams, gydytiems chemoterapija filgrastimu ir placebu / chemoterapija, buvo pykinimas, vėmimas, alopecija, viduriavimas, nuovargis, anoreksija , galvos skausmas, kosulys, krūtinės skausmas, bendras silpnumas, gerklės skausmas, vidurių užkietėjimas ir nepatikslintas skausmas.
50%, 35%, 25%ir 10%pacientų, gydytų rekomenduojamomis filgrastimo dozėmis, buvo pranešta apie grįžtamąjį, nuo dozės priklausantį ir paprastai nuo lengvo iki vidutinio padidėjusį laktatdehidrogenazės, šarminės fosfatazės, šlapimo rūgšties kiekį. -glutamiltranspeptidazė.
Retkarčiais taip pat buvo pranešta apie laikiną kraujospūdžio padidėjimą, todėl klinikinio gydymo nereikia.
Kartais buvo pranešta apie kraujagyslių sutrikimus, įskaitant venų okliuzinę ligą ir skysčių tūrio pokyčius pacientams, gydytiems didelėmis chemoterapijos dozėmis, po kurių buvo atlikta autologinė kaulų čiulpų transplantacija. Priežastinis ryšys su filgrastimu neįrodytas.
Buvo pranešta apie retus nepageidaujamus odos vaskulito reiškinius pacientams, gydytiems filgrastimu. Filgrastimu gydomų pacientų vaskulito mechanizmas nežinomas.
Buvo aprašyti atsitiktiniai Sweet sindromo (ūminės karščiavimo dermatozės) atvejai. Tačiau, kadangi daugumai šių pacientų buvo diagnozuota leukemija - būklė, žinoma, susijusi su Sweet sindromu, priežastinis ryšys su filgrastimu neįrodytas.
Pavieniais atvejais buvo pranešta apie reumatoidinio artrito „paūmėjimą“.
Buvo retų pranešimų apie nepageidaujamus plaučių reiškinius, įskaitant intersticinę pneumoniją, plaučių edemą ir plaučių infiltracijas su kvėpavimo nepakankamumu ar suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromu (ARDS), kurie gali būti mirtini (žr. 4.4 skyrių).
Alerginės reakcijos. Buvo pranešta apie alergines tipo reakcijas, įskaitant anafilaksiją, bėrimą, dilgėlinę, angioneurozinę edemą, dusulį ir hipotenziją, pasireiškiančias pacientams, pirmą kartą ar vėliau gydant filgrastimu. Apskritai pranešimai buvo dažnesni po vartojimo. Kai kuriais atvejais simptomai pasireiškė dažniau. atnaujinamas gydymas, o tai rodo priežastinį ryšį Pacientams, kuriems pasireiškia sunki alerginė reakcija į filgrastimą, gydymą reikia visam laikui nutraukti.
Buvo pranešta apie pavienius pjautuvo pavidalo ląstelių krizės atvejus pacientams, sergantiems pjautuvo ląstelių ar pjautuvinių ląstelių anemija (žr. 4.4 skyrių). Remiantis klinikiniais duomenimis, dažnis yra retas.
Buvo pranešta apie pseudogoutą vėžiu sergantiems pacientams, gydytiems filgrastimu.
Sveiki donorai, kuriems atliekama periferinio kraujo kamieninių ląstelių mobilizacija
Buvo nustatyta leukocitozė (baltųjų kraujo kūnelių skaičius> 50 x 109 / l) 41% donorų ir trombocitopenija (trombocitai).
Pranešta apie laikiną ir lengvą šarminės fosfatazės, LDH, SGOT ir šlapimo rūgšties kiekio padidėjimą sveikiems donorams, gydytiems filgrastimu, kuriems nebuvo klinikinių pasekmių.
Labai retai buvo pranešta apie „artrito simptomų paūmėjimą“.
Labai retai buvo pranešta apie sunkias alergines reakcijas.
Tyrimų su sveikais PBPC donorais metu buvo pranešta apie galvos skausmą, kurį, kaip manoma, sukelia filgrastimas.
Sveikiems donorams ir pacientams, pavartojusiems granulocitų kolonijas stimuliuojančių faktorių (G-CSF), dažnai buvo pranešta apie besimptomius splenomegalijos atvejus ir labai retus blužnies plyšimo atvejus (žr. 4.4 skyrių).
Pasireiškus kitiems filgrastimo vaistiniams preparatams, labai retai buvo pranešta apie nepageidaujamus reiškinius sveikiems donorams (hemoptizę, kraujavimą iš plaučių, plaučių infiltratus, dusulį ir hipoksiją) (žr. 4.4 skyrių).
Pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija (SCN)
Buvo pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, susijusias su gydymu filgrastimu pacientams, sergantiems SCN, ir kai kuriems iš jų jų dažnis laikui bėgant mažėja.
Nepageidaujamos reakcijos yra splenomegalija, kuri gali progresuoti kai kuriais atvejais, ir trombocitopenija. Paprastai galvos skausmas ir viduriavimas pasireiškė mažiau nei 10% pacientų netrukus po gydymo filgrastimu pradžios, taip pat buvo pranešta apie anemiją ir kraujavimą iš nosies.
Pranešta apie laikiną šlapimo rūgšties, laktato dehidrogenazės ir šarminės fosfatazės serumo padidėjimą be jokių klinikinių simptomų, taip pat pranešta apie laikinus ir vidutinio sunkumo gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimus.
Tarp nepageidaujamų reakcijų, kurios greičiausiai buvo susijusios su gydymu filgrastimu, paprastai pasireiškė sergant artralgija, alopecija, osteoporoze ir bėrimu.
Odos vaskulitas buvo pastebėtas 2% SCN sergančių pacientų po ilgo vartojimo. Buvo tik keli proteinurijos / hematurijos atvejai.
Sergantiems ŽIV
Buvo pranešta, kad splenomegalija yra antrinė gydymo filgrastimu atveju, esant hipersplenizmui, ir nė vienam pacientui nebuvo atlikta splenektomija. Ryšys su gydymu filgrastimu nežinomas, nes splenomegalija yra dažna ŽIV infekuotiems pacientams ir daugeliu atvejų serga AIDS.
Vaikų populiacija
Vaikų klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad filgrastimo saugumas ir veiksmingumas yra panašus tiek suaugusiems, tiek vaikams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija, o tai rodo, kad filgrastimo farmakokinetika nesiskiria nuo amžiaus. Vienintelė nepageidaujama reakcija, apie kurią nuolat pranešta, buvo kaulų ir raumenų skausmas, kuris nesiskiria nuo suaugusiųjų patirties.
Nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima toliau vertinti filgrastimo vartojimą vaikams.
Kitos specialios populiacijos
Geriatrinis naudojimas
Apskritai, vyresniems nei 65 metų asmenims ir jaunesniems (> 18 metų) suaugusiems, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija, saugumo ir veiksmingumo skirtumų nepastebėta, o klinikinė patirtis nenustatė skirtumų tarp vyresnio amžiaus ir jaunesnių suaugusių pacientų. Nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima įvertinti filgrastimo vartojimą vyresnio amžiaus žmonėms dėl kitų patvirtintų filgrastimo indikacijų.
Vaikai, sergantys sunkia lėtine neutropenija (SNG)
Buvo pranešta apie kaulų tankio sumažėjimo ir osteoporozės atvejus vaikams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija, kurie buvo gydomi filgrastimu. Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis, dažnis yra „dažnas“.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. “V priedas.
04.9 Perdozavimas
Filgrastimo perdozavimo poveikis neįrodytas.
Nutraukus gydymą filgrastimu, per 1-2 dienas cirkuliuojančių neutrofilų kiekis paprastai sumažėja 50%, o per 1-7 dienas-normalizuojasi.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: imunostimuliatoriai, kolonijas stimuliuojantys veiksniai.
ATC kodas: L03AA02.
Nivestim yra biologiškai panašus vaistinis preparatas. Išsamią informaciją galima rasti Europos vaistų agentūros svetainėje www.ema.europa.eu
Žmogaus G-CSF yra glikoproteinas, reguliuojantis funkcinių neutrofilų gamybą ir išsiskyrimą iš kaulų čiulpų. Nivestim, kuriame yra r-metHuG-CSF (filgrastimo), per 24 valandas žymiai padidina neutrofilų skaičių periferiniame kraujyje ir mažiau. Kai kuriems pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija, filgrastimas gali net šiek tiek padidinti cirkuliuojančių eozinofilų ir bazofilų skaičių, palyginti su pradiniu; kai kuriems iš šių pacientų gali pasireikšti eozinofilija ar bazofilija dar prieš gydymą. Rekomenduojamomis dozėmis neutrofilų skaičiaus padidėjimas priklauso nuo dozės. Kaip parodyta atliktoje analizėje, neutrofilai, susidarę reaguojant į filgrastimą, turi normalias arba padidėjusias chemotaktines ir fagocitines savybes. Gydymo filgrastimu pabaigoje cirkuliuojančių skaičius neutrofilų, jis sumažėja maždaug 50% per 1-2 dienas ir pasiekia normalų lygį per 1-7 dienas.
Filgrastimo vartojimas pacientams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija, žymiai sumažina nuetropenijos ir febrilinės neutropenijos dažnumą, sunkumą ir trukmę. Gydymas filgrastimu žymiai sutrumpina febrilinės neutropenijos, antibiotikų vartojimo ir hospitalizavimo trukmę po indukcinės chemoterapijos ūminės mieloidinės leukemijos atveju arba mieloabliacinės terapijos, po kurios persodinama kaulų čiulpai. Abiem atvejais karščiavimo ir užregistruotų infekcijų dažnis nesumažėjo.Karščiavimo trukmė nesumažėjo pacientams, kuriems buvo taikoma mieloabliacinė terapija ir po to persodinta kaulų čiulpai.
Naudojant filgrastimą atskirai arba po chemoterapijos, mobilizuojamos kraujodaros kamieninės ląstelės į periferinį kraują. Šios autologinės periferinio kraujo kamieninės ląstelės (PBPC) gali būti surinktos ir pakartotinai panaudotos po didelės citotoksinės chemoterapijos dozės, kaip alternatyva transplantacijai arba be jos. PBPC infuzija pagreitina kraujodaros atsigavimą ir taip sutrumpina kraujavimo komplikacijų rizikos trukmę bei trombocitų perpylimo poreikį.
Periferinių alogeninių kraujo kamieninių ląstelių, mobilizuotų filgrastimu, gavėjai, palyginti su alogeninių kaulų čiulpų transplantacijos gavėjais, pranešė apie reikšmingą greitą hematologinio atsigavimą, dėl to gerokai atsigavo laikas be trombocitų tiekimo.
Retrospektyvus Europos tyrimas, kuriame buvo analizuojamas G-CSF naudojimas po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos pacientams, sergantiems ūmine leukemija, parodė padidėjusią GvHD riziką ir mirtingumą po G-CSF vartojimo (TRM kitame tarptautiniame retrospektyviniame tyrime, atliktame pacientams, sergantiems ūmine ir lėtine mieloidine leukemija, jokio poveikio GvHD, TRM ir mirtingumo rizikai nepastebėta. Atliekant alogeninių transplantacijos tyrimų metaanalizę, įskaitant devynių perspektyvinių atsitiktinių imčių tyrimų rezultatus, 8 retrospektyvius tyrimus ir 1 atvejo kontrolę tyrimo, jokio poveikio ūminio GvHD, lėtinio GvHD ar ankstyvo su gydymu susijusio mirtingumo rizikai nepastebėta.
a Analizė apima tyrimus, susijusius su kaulų čiulpų transplantacija aptariamu laikotarpiu; kai kuriuose tyrimuose buvo naudojamas GM-CSF
b Į analizę įtraukti pacientai, kuriems per nagrinėjamą laikotarpį buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija
Naudojant filgrastimą sveikų donorų PBPC mobilizacijai prieš alogeninę PBPC transplantaciją, daugumos donorų organizme po dviejų leukaferezių atsigauna 4 x 106 CD34 + ląstelių / kg vienam recipiento kūno svoriui. Įprastiems donorams skiriama 10 mcg / kg per parą dozė po oda 4-5 dienas iš eilės.
Filgrastimo vartojimas pacientams, suaugusiems ir vaikams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija (sunki įgimta, ciklinė ir idiopatinė neutropenija), žymiai padidina absoliutų periferinio kraujo neutrofilų skaičių ir sumažina infekcinių epizodų bei susijusių reiškinių skaičių.
Naudojant filgrastimą ŽIV užsikrėtusiems pacientams neutrofilų skaičius išlieka normalus, todėl antivirusinius ir (arba) mielosupresinius vaistus galima vartoti taip, kaip numatyta. Nėra įrodymų, kad ŽIV užsikrėtę ir filgrastimu gydomi pacientai padidintų ŽIV replikaciją.
Kaip pastebėta naudojant kitus kraujodaros augimo faktorius, G-CSF taip pat rodo in vitro stimuliuojantis poveikis žmogaus endotelio ląstelėms.
Nivestim veiksmingumas ir saugumas buvo tiriamas atsitiktinių imčių, kontroliuojamų III fazės krūties vėžio tyrimų metu. Nivestim ir referencinio vaisto reikšmingų skirtumų, susijusių su sunkios neutropenijos trukme ir febrilinės neutropenijos dažniu, nerasta.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Atsitiktinis, nešifruotas, vienos dozės, lyginamojo preparato kontroliuojamas tyrimas dviem egzemplioriais kryžminis atliktas 46 sveikų savanorių tyrimas parodė, kad po oda ir į veną Nivestim farmakokinetinis profilis buvo panašus į referencinio vaisto.
Kito atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, kelių dozių, lyginamųjų preparatų kontroliuojamo dvigubo kryžminio tyrimo, kuriame dalyvavo 50 sveikų savanorių, metu nustatyta, kad po oda Nivestim farmakokinetinis profilis buvo panašus į referencinio preparato.
Įrodyta, kad filgrastimo klirensas atitinka pirmos eilės farmakokinetiką tiek po oda, tiek į veną. Filgrastimo pusinės eliminacijos laikas serume yra maždaug 3,5 valandos, jo eliminacijos greitis yra maždaug 0,6 ml / min. / Kg. Nuolatinė filgrastimo infuzija per 28 dienas pacientams, kurių atsigavimo fazė po autologinės kaulų čiulpų transplantacijos nepasireiškė bet koks vaisto kaupimas, kurio pusinės eliminacijos laikas yra panašus. Todėl yra teigiama tiesinė koreliacija tarp filgrastimo dozės ir koncentracijos serume, nepriklausomai nuo to, ar jis skiriamas į veną, ar po oda. Įvedus rekomenduojamas dozes po oda, 8–16 valandų koncentracija serume buvo palaikoma didesnė nei 10 ng / ml. Pasiskirstymo tūris kraujyje yra maždaug 150 ml / kg.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Filgrastimas buvo tirtas kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose iki 1 metų, kurie atskleidė pokyčius, susijusius su tikėtinu farmakologiniu poveikiu, įskaitant padidėjusį leukocitų kiekį, mieloidinę kaulų čiulpų hiperplaziją, ekstramedulinę granulocitopoezę ir blužnies padidėjimą.
Visi šie pokyčiai yra grįžtami nutraukus gydymą.
Filgrastimo poveikis prenataliniam vystymuisi buvo tirtas su žiurkėmis ir triušiais. Organogenezės laikotarpiu triušiams į veną sušvirkštus filgrastimo (80 mikrogramų / kg per parą), pasireiškė toksiškumas motinai ir padaugėjo savaiminių abortų, sumažėjo po implantacijos ir sumažėjo vidutinis gyvas vados dydis ir vaisiaus svoris.
Remiantis duomenimis, pateiktais apie kitą filgrastimo vaistą, panašių rezultatų buvo pastebėta ir po „padidėjusių vaisiaus apsigimimų, kai buvo skiriama 100 mikrogramų / kg kūno svorio paros dozė, o toksinio poveikio motinai dozė atitinka„ sisteminę ekspoziciją, kuri yra maždaug 50–90 kartų didesnė nei nustatyta pacientų, gydytų klinikine 5 mcg / kg per parą doze. Šio tyrimo metu nepastebėta jokio neigiamo poveikio toksiškumui embrionui ir vaisiui-10 mcg / kg per parą, o tai atitinka sisteminę ekspoziciją maždaug 3-5 kartus ekspozicija, pastebėta pacientams, gydytiems klinikine doze.
Nėščioms žiurkėms toksinio poveikio patelėms ar vaisiui nepastebėta, kai buvo skiriama didesnė kaip 575 mcg / kg per parą dozė. Filgrastimo skyrimas žiurkių palikuonims pernataliniu laikotarpiu ir laktacijos laikotarpiu parodė išorinio diferenciacijos vėlavimą ir augimo sulėtėjimą (≥ 20 mcg / kg per parą) ir šiek tiek sumažėjusį išgyvenamumą (100 mcg / kg per dieną). .
Filgrastimo poveikio žiurkių patinų ir patelių vaisingumui nepastebėta.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Ledinė acto rūgštis
Natrio hidroksidas
Sorbitolis (E420)
Polisorbatas 80
Injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Nivestim negalima skiesti natrio chlorido tirpalais.
Praskiestą filgrastimą gali absorbuoti stiklas ir plastikas, nebent jis praskiestas 50 mg / ml (5%) gliukozės infuziniu tirpalu (žr. 6.6 skyrių).
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
06.3 Galiojimo laikas
Užpildytas švirkštas
30 mėnesių.
Po praskiedimo
Paruoštas cheminis ir fizinis praskiesto infuzinio tirpalo stabilumas 24 valandas esant 2 ° C-8 ° C temperatūrai. Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia suvartoti nedelsiant. Jei vaistinis preparatas suvartojamas ne iš karto, vartotojas yra atsakingas už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą; vaistinį preparatą galima laikyti iki 24 valandų 2–8 ° C temperatūroje, nebent skiedimas atliekamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ir transportuoti šaltai (2 ° C - 8 ° C).
Negalima užšaldyti.
Užpildytus švirkštus laikykite išorinėje dėžutėje, kad apsaugotumėte nuo šviesos.
Atsitiktinis užšalimo temperatūros poveikis iki 24 valandų neturi neigiamo poveikio Nivestim stabilumui.Šaldytą užpildytą švirkštą galima atšildyti ir grąžinti į šaldytuvą vėlesniam naudojimui. Jei žemos temperatūros poveikis trunka ilgiau nei 24 valandas arba užšąla daugiau nei vieną kartą, Nivestim NEGALIMA naudoti.
Pasibaigus tinkamumo laikui ir ambulatoriškai, pacientas gali išimti vaistą iš šaldytuvo ir laikyti jį kambario temperatūroje (ne aukštesnėje kaip 25 ° C) vieną kartą ir ne ilgiau kaip 7 dienas. šaldytuve ir turi būti išmesti.
Vaistinio preparato laikymo sąlygos po praskiedimo žr. 6.3 skyrių.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Užpildytas švirkštas (I tipo stiklas) su injekcine adata (nerūdijantis plienas) su adatos apsauga, kuriame yra 0,2 ml injekcinio / infuzinio tirpalo.
Pakuotėje yra 1, 5 arba 10 užpildytų švirkštų.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jei reikia, Nivestim galima praskiesti 50 mg / ml (5%) gliukozės injekciniu tirpalu.
Nerekomenduojama praskiesti iki galutinės koncentracijos, mažesnės nei 0,2 MV (2 mcg) / ml.
Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti ir naudoti tik skaidrius, be dalelių tirpalus.
Pacientams, gydomiems filgrastimu, praskiestu iki mažesnės nei 1,5 MV (15 mcg) / ml koncentracijos, reikia pridėti žmogaus serumo albumino (HSA), kurio galutinė koncentracija yra 2 mg / ml.
Pavyzdys: į galutinį injekcinį 20 ml tūrį reikia sušvirkšti mažesnę nei 30 MV (300 mikrogramų) filgrastimo dozę, pridedant 0,2 ml 20% žmogaus albumino tirpalo.
50 mg / ml (5%) gliukozės tirpalu praskiestas filgrastimas yra suderinamas su stiklu ir daugeliu plastikų, įskaitant PVC, poliolefiną (polipropileno ir polietileno kopolimeras) ir polipropileną.
Nivestim sudėtyje nėra konservantų. Dėl bakterinės užteršimo rizikos Nivestim švirkštai skirti tik vienkartiniam naudojimui. Nepanaudotą vaistinį preparatą ir jo atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Hospira UK Limited“
Queensway
„Royal Leamington“ SPA
„Warwickshire CV31 3RW“
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/10/631/001
040158014
EU/1/10/631/002
040158026
EU/1/10/631/003
040158038
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2010 m. Birželio 08 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2015 m. Gegužės mėn
