Veikliosios medžiagos: rozuvastatinas
SIMESTAT 5 mg plėvele dengtos tabletės
SIMESTAT 10 mg plėvele dengtos tabletės
SIMESTAT 20 mg plėvele dengtos tabletės
SIMESTAT 40 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl naudojamas Simestat? Kam tai?
Simestat priklauso vaistų, vadinamų statinais, grupei.
Jums buvo paskirtas Simestat, nes:
- jūsų cholesterolio lygis yra aukštas. Tai reiškia, kad jums gresia širdies priepuolis ar insultas. Simestat vartojamas suaugusiesiems, paaugliams ir 6 metų ir vyresniems vaikams gydyti nuo didelio cholesterolio kiekio.
Jai buvo paskirtas statinas, nes cholesterolio kiekiui koreguoti nepakanka pakeisti mitybą ir daugiau mankštintis. Vartodami Simestat, turite tęsti dietą, kad sumažintumėte cholesterolio kiekį, ir toliau sportuoti.
Arba
- Jis turi kitų veiksnių, kurie padidina širdies priepuolio, insulto ar susijusių sveikatos problemų riziką.
Širdies priepuolį, insultą ir susijusias sveikatos problemas gali sukelti liga, vadinama ateroskleroze. Aterosklerozė atsiranda dėl riebalinių nuosėdų susidarymo arterijose.
Kodėl svarbu toliau vartoti Simestat
SIMESTAT vartojamas riebiųjų medžiagų, vadinamų lipidais, kiekiui kraujyje koreguoti, iš kurių dažniausiai yra cholesterolis.
Kraujyje yra įvairių tipų cholesterolio: vadinamojo „blogojo“ cholesterolio (MTL-C) ir vadinamojo „gerojo“ cholesterolio (DTL-C).
- SIMESTAT gali sumažinti „blogojo“ cholesterolio kiekį ir padidinti „gerojo“ cholesterolio kiekį.
- Jis padeda organizmui blokuoti „blogojo“ cholesterolio gamybą, taip pat pagerina organizmo gebėjimą pašalinti „blogąjį“ cholesterolį iš kraujo.
Daugeliui žmonių aukštas cholesterolio kiekis neturi įtakos jų savijautai, nes nesukelia jokių simptomų. Tačiau, jei didelis cholesterolio kiekis negydomas, kraujagyslių sienelėse gali kauptis riebalai, dėl kurių jie susiaurėja.
Kartais šios susiaurėjusios kraujagyslės gali užsikimšti ir užblokuoti kraujotaką širdyje ar smegenyse, o tai gali sukelti širdies priepuolį ar insultą. Sumažinus cholesterolio kiekį, sumažėja širdies priepuolio, insulto ar susijusių sveikatos problemų rizika.
Turite toliau vartoti SIMESTAT, net jei cholesterolio kiekis normalizavosi, kad šis lygis vėl nepakiltų ir nesikauptų riebalai. Vis dėlto, nutraukę SIMESTAT vartojimą, turite kreiptis į gydytoją arba jei esate nėščia.
Kontraindikacijos Kada Simestat vartoti negalima
Simestat vartoti negalima:
- jeigu kada nors buvo alerginė reakcija į Simestat arba bet kurią pagalbinę šio vaisto medžiagą;
- jeigu esate nėščia arba maitinate krūtimi. Jei pastojote vartojant Simestat, nedelsdami nutraukite jo vartojimą ir pasakykite gydytojui. Simestat vartodamos moterys turėtų vengti pastoti, naudodamos tinkamas kontracepcijos priemones;
- jeigu sergate kepenų liga;
- jeigu sergate sunkia inkstų liga;
- jeigu pasikartojantis ar nepaaiškinamas raumenų skausmas ar skausmas;
- jeigu vartojate vaistą, vadinamą ciklosporinu (vartojamas, pavyzdžiui, po organų persodinimo).
Jei patekote į vieną iš aukščiau išvardytų atvejų (arba turite kokių nors abejonių), turite grįžti pas gydytoją ir jį informuoti. Taip pat nevartokite Simestat 40 mg (didžiausios dozės):
- jeigu turite vidutinio sunkumo inkstų sutrikimų (jei abejojate, kreipkitės į gydytoją);
- jei skydliaukė neveikia tinkamai;
- jeigu jums kartojasi ar nepaaiškinami raumenų skausmai, turite asmeninių ar šeiminių raumenų problemų arba anksčiau turėjote raumenų problemų vartojant kitų cholesterolio kiekį mažinančių vaistų;
- jei reguliariai vartojate daug alkoholio;
- jei esate Azijos kilmės (japonų, kinų, filipiniečių, vietnamiečių, korėjiečių ir indų);
- jeigu vartojate kitų cholesterolio kiekį mažinančių vaistų, vadinamų fibratais.
Jei patekote į vieną iš aukščiau išvardytų atvejų (arba turite kokių nors abejonių), turėtumėte grįžti pas gydytoją ir jį informuoti.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Simestat
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti SIMESTAT.
- jeigu turite inkstų sutrikimų;
- jeigu sergate kepenų liga;
- jeigu pasikartojo ar nepaaiškinami raumenų skausmai, turite asmeninių ar šeimos raumenų problemų arba anksčiau turite raumenų problemų, susijusių su kitais cholesterolio kiekį mažinančiais vaistais. Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei turite nepaaiškinamų raumenų skausmų ar skausmų, ypač jei juos lydi negalavimas ar karščiavimas Taip pat pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei nuolat jaučiate raumenų silpnumą;
- jei reguliariai vartojate daug alkoholio;
- jei skydliaukė neveikia tinkamai;
- jeigu vartojate kitų cholesterolio kiekį mažinančių vaistų, vadinamų fibratais. Atidžiai perskaitykite šį lapelį, net jei anksčiau vartojote kitų vaistų nuo didelio cholesterolio kiekio;
- jei vartojate vaistų, skirtų ŽIV infekcijoms gydyti, pvz., ritonavirą su lopinaviru ir (arba) atazanaviru, perskaitykite skyrių „Kiti vaistai ir SIMESTAT“;
- Jei vartojate antibiotikų, kurių sudėtyje yra fuzido rūgšties, perskaitykite skyrių „Kiti vaistai ir SIMESTAT“.
Vaikai ir paaugliai
- jei pacientas yra jaunesnis nei 6 metų: Simestat negalima skirti jaunesniems nei 6 metų vaikams.
- jei pacientas yra jaunesnis nei 18 metų: Simestat 40 mg tabletės netinka vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.
- jei esate vyresnis nei 70 metų (gydytojas turi pasirinkti jums tinkamą pradinę dozę);
- jeigu sergate sunkiu kvėpavimo nepakankamumu;
- jei esate Azijos kilmės (japonų, kinų, filipiniečių, vietnamiečių, korėjiečių ir indų). Gydytojas turi pasirinkti jums tinkamą pradinę dozę.
Jei tai patenka į vieną iš aukščiau išvardytų atvejų (arba nesate tikri):
- nevartokite Simestat 40 mg (didžiausios dozės) ir prieš pradėdami vartoti bet kokią Simestat dozę pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nedideliam skaičiui žmonių statinai gali turėti neigiamą poveikį kepenims, o tai galima nustatyti atliekant paprastą tyrimą, nustatantį padidėjusį kepenų fermentų kiekį kraujyje. Dėl šios priežasties gydytojas paprašys atlikti šį tyrimą (tyrimas (prieš kepenų funkciją), prieš gydymą Simestat ir jo metu.
Kol esate gydomas šiuo vaistu, gydytojas atidžiai patikrins, ar nesergate cukriniu diabetu, ar nekyla pavojus susirgti diabetu. Jums yra rizika susirgti diabetu, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, jei turite antsvorio ir aukštą kraujospūdį.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Simestat poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų: ciklosporiną (vartojamą, pavyzdžiui, po organų persodinimo), varfariną ar klopidogrelį (ar bet kurį kitą kraują skystinantį vaistą), fibratus (pvz., Gemfibrozilą, fenofibratą) ar bet kurį kitą vaistą. vartojamas cholesterolio kiekiui mažinti (pvz., ezetimibo), vaistais nuo nevirškinimo (vartojami skrandžio rūgštims neutralizuoti), eritromicinu (antibiotiku), fuzido rūgštimi (antibiotikas - perskaitykite skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“), geriamuosius kontraceptikus (tabletes), hormonus pakaitinė terapija arba antivirusiniai vaistai, tokie kaip ritonaviras, kartu su lopinaviru ir (arba) atazanaviru ar simepreviru (vartojami infekcijoms, įskaitant ŽIV ar hepatitą C gydyti, perskaitykite skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“). Šių vaistų poveikį gali pakeisti Simestat arba Simestat poveikį gali pakeisti šie vaistai.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nevartokite Simestat, jei esate nėščia ar maitinate krūtimi. Jei pastojote vartodama Simestat, turite nedelsiant nutraukti jo vartojimą ir pranešti gydytojui.
Vartodamos tinkamas kontracepcijos priemones, Simestat vartodamos moterys turėtų vengti pastoti.
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Vartodami Simestat, dauguma žmonių gali vairuoti automobilius ir valdyti mechanizmus - tai neturi įtakos jų gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Tačiau kai kurie žmonės, vartodami Simestat, svaigsta galva. Jei svaigsta galva, prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus pasitarkite su gydytoju.
SIMESTAT sudėtyje yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (laktozės ar pieno cukraus), prieš pradėdami vartoti Simestat, pasitarkite su gydytoju. Išsamų kitų sudedamųjų dalių sąrašą rasite skyriuje „Pakuotės turinys ir kita informacija“.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Simestat: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Įprasta dozė suaugusiesiems
Jei vartojate Simestat dėl didelio cholesterolio kiekio:
Pradinė dozė
Gydymą Simestat reikia pradėti nuo 5 mg arba 10 mg dozės, net jei anksčiau vartojote didesnes dozes kartu su kitais statinais. Pradinės dozės pasirinkimas priklauso nuo:
- Jūsų cholesterolio lygis;
- širdies priepuolio ar insulto rizikos lygis;
- galimi veiksniai, dėl kurių galite būti jautresni galimam nepageidaujamam poveikiui.
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, kuri pradinė Simestat dozė jums tinka.
Gydytojas gali nuspręsti skirti mažesnę dozę (5 mg), jei:
- yra Azijos kilmės (japonų, kinų, filipiniečių, vietnamiečių, korėjiečių ir indų);
- yra daugiau nei 70 metų;
- turite vidutinio sunkumo inkstų sutrikimų;
- Jums gresia raumenų skausmai (miopatija).
Padidinkite dozę ir didžiausią paros dozę
Gydytojas gali nuspręsti padidinti dozę. Visa tai tam, kad būtų galima nustatyti jums tinkamiausią dozę. Jei pradėsite nuo 5 mg dozės, gydytojas gali nuspręsti padvigubinti dozę iki 10 mg, vėliau - iki 20 mg ir, jei reikia, iki 40 mg. Jei pradėsite vartoti 10 mg, gydytojas prireikus gali nuspręsti šią dozę padvigubinti iki 20 mg, o vėliau - iki 40 mg. Tarp vienos ir kitos dozės koregavimo turi būti 4 savaičių pertrauka.
Didžiausia Simestat paros dozė yra 40 mg. Jis skiriamas tik pacientams, kuriems yra didelis cholesterolio kiekis ir yra didelė širdies priepuolio ar insulto rizika, kurių cholesterolio kiekis nepakankamai sumažėjo vartojant 20 mg dozę.
Jei vartojate Simestat, kad sumažintumėte širdies priepuolio, insulto ar susijusių sveikatos sutrikimų riziką:
Rekomenduojama dozė yra 20 mg per parą. Tačiau gydytojas gali nuspręsti vartoti mažesnę dozę, jei turite kokių nors iš aukščiau išvardytų rizikos veiksnių.
Vartoti 6-17 metų vaikams
Įprasta pradinė dozė yra 5 mg. Gydytojas gali padidinti dozę, kol Simestat stiprumas jums labiausiai tinka. Didžiausia Simestat paros dozė yra 10 mg vaikams nuo 6 iki 9 metų ir 20 mg vaikams nuo 10 iki 17 metų. Dozę reikia gerti vieną kartą per parą. Simestat 40 mg tablečių vaikams vartoti negalima.
Tablečių vartojimas
Nurykite visą tabletę, užsigerdami vandeniu.
Simestat reikia gerti kartą per dieną. Simestat galima gerti bet kuriuo paros metu valgant arba nevalgius.
Stenkitės tabletes gerti maždaug tuo pačiu laiku kiekvieną dieną. Tai gali padėti nepamiršti jų išgerti.
Periodiškas cholesterolio kiekio tikrinimas
Svarbu grįžti pas savo gydytoją ir periodiškai tikrinti cholesterolio kiekį, kad įsitikintumėte, jog cholesterolis pasiekė ir palaiko teisingą lygį. Gydytojas gali nuspręsti padidinti dozę, kol Simestat kiekis jums bus tinkamiausias.
Pamiršus pavartoti Simestat
Nesijaudinkite, tiesiog išgerkite kitą dozę įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Simestat
Pasakykite savo gydytojui, jei ketinate nutraukti Simestat vartojimą.Jei nustojate vartoti Simestat, cholesterolio kiekis gali vėl pakilti. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Simestat dozę
Dėl konsultacijos kreipkitės į gydytoją arba artimiausią ligoninę.
Jei vykstate į ligoninę arba gydotės dėl kitos būklės, pasakykite ligoninės gydytojui, kad vartojate Simestat.
Šalutinis poveikis Koks yra Simestat šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Svarbu žinoti, kuris iš šių šalutinių poveikių gali pasireikšti: jie paprastai būna lengvi ir išnyksta per trumpą laiką.
Nustokite vartoti Simestat ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei atsiranda bet kuri iš šių alerginių reakcijų:
- pasunkėjęs kvėpavimas, su veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimu arba be jo;
- veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimas, dėl kurio gali būti sunku ryti;
- stiprus odos niežėjimas (su iškilusiais gumbeliais).
Be to, nutraukite Simestat vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei jaučiate neįprastus raumenų skausmus ar skausmus, kurie trunka ilgiau nei galite tikėtis. Raumenų simptomai vaikams ir paaugliams pasireiškia dažniau nei paaugliams. Kaip ir vartojant kitus statinus, labai nedaug žmonių patyrė šalutinį poveikį raumenims ir retai jie išsivystė į potencialiai mirtiną raumenų pažeidimo ligą, vadinamą rabdomiolize.
Dažnas galimas šalutinis poveikis (gali pasireikšti 1 iš 10 ir 1 iš 100 pacientų)
- galvos skausmas, skrandžio skausmas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, raumenų skausmas, silpnumas, galvos svaigimas
- padidėjęs baltymų kiekis šlapime - paprastai vertės normalizuojasi savaime, nenutraukiant Simestat vartojimo (tik Simestat 40 mg)
- diabetas. Tai labiau tikėtina, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, turite antsvorio ir turite aukštą kraujospūdį. Gydytojas šiuo vaistu jus stebės.
Nedažnas galimas šalutinis poveikis (gali pasireikšti 1 iš 100 ir 1 iš 1000 pacientų)
- bėrimas, niežulys ir kitos odos reakcijos
- padidėjęs baltymų kiekis šlapime - paprastai jie normalizuojasi savaime, nereikia nutraukti gydymo Simestat (tik Simestat 5 mg, 10 mg ir 20 mg).
Retas galimas šalutinis poveikis (gali pasireikšti 1 iš 1 000 ir 1 iš 10 000 pacientų)
- sunkios alerginės reakcijos - požymiai yra veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimas, rijimo ir kvėpavimo pasunkėjimas, stiprus odos niežėjimas (su iškilusiais ašimis). Jei įtariate alerginę reakciją, nutraukite Simestat vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
- raumenų pažeidimas suaugusiesiems - atsargumo sumetimais nutraukite Simestat vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei jaučiate neįprastus raumenų skausmus ar skausmus, kurie tęsiasi ilgiau, nei galite tikėtis
- stiprus skrandžio skausmas (kasos uždegimas)
- padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje.
Labai retas galimas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 10 000 pacientų)
- gelta (odos ir akių pageltimas), hepatitas („kepenų uždegimas“), kraujo pėdsakai šlapime, rankų ir kojų nervų pažeidimas (tirpimas), sąnarių skausmas, atminties praradimas ir vyrų krūtų padidėjimas (ginekomastija).
Nežinomo dažnio šalutinis poveikis gali būti:
- viduriavimas (laisvos išmatos), Stivenso-Džonsono sindromas (pasireiškiantis pūslėmis ant odos, burnos, akių ir lytinių organų), kosulys, dusulys, edema (patinimas), miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir košmarus, seksualinės problemos, depresija, kvėpavimas problemų, įskaitant nuolatinį kosulį ir (arba) dusulį ar karščiavimą, sausgyslių traumą ir nuolatinį raumenų silpnumą.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Lizdinės plokštelės: laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
- Talpyklos: Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Buteliuką laikyti sandariai uždarytą, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant dėžutės / lizdinės plokštelės / etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Simestat sudėtis
Veiklioji Simestat medžiaga yra rozuvastatinas. Simestat plėvele dengtose tabletėse yra rozuvastatino kalcio druskos, atitinkančios 5 mg, 10 mg, 20 mg arba 40 mg rozuvastatino.
Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kalcio fosfatas, krospovidonas, magnio stearatas, hipromeliozė, triacetinas, titano dioksidas (E171). Simestat 10 mg, 20 mg ir 40 mg plėvele dengtose tabletėse taip pat yra raudonojo geležies oksido (E172). Simestat 5 mg plėvele dengtose tabletėse taip pat yra geltonojo geležies oksido (E172).
Simestat išvaizda ir kiekis pakuotėje
Simestat tiekiamas lizdinėse plokštelėse, kuriose yra 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ir 100 tablečių, ir plastikiniuose induose, kuriuose yra 30 ir 100 tablečių.
Ne visų dydžių pakuotės gali būti parduodamos visose valstijose.
Simestat tiekiamas keturių stiprumų tabletėmis:
Simestat 5 mg plėvele dengtos, geltonos, apvalios tabletės, vienoje pusėje pažymėtos „ZD4522“ ir „5“, o kita pusė lygi.
Simestat 10 mg plėvele dengtos tabletės, rausvos, apvalios, vienoje pusėje pažymėtos „ZD4522“ ir „10“, o kitoje-lygios.
Simestat 20 mg plėvele dengtos tabletės, rausvos, apvalios, vienoje pusėje pažymėtos „ZD4522“ ir „20“, o kitoje-lygios.
Simestat 40 mg plėvele dengtos tabletės, rožinės, ovalios, vienoje pusėje pažymėta „ZD4522“, o kitoje-„40“.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
SIMESTAT
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
5 mg:
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 5 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu). Kiekvienoje tabletėje yra 94,88 mg laktozės monohidrato.
10 mg:
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu). Kiekvienoje tabletėje yra 91,3 mg laktozės monohidrato.
20 mg:
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu). Kiekvienoje tabletėje yra 182,6 mg laktozės monohidrato.
40 mg:
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu). Kiekvienoje tabletėje yra 168,32 mg laktozės monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
5 mg: plėvele dengtos tabletės
Geltona, apvali tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta „ZD4522“ ir „5“, o kitoje - lygi.
10 mg: plėvele dengtos tabletės
Apvali, rausvos spalvos tabletė, kurios vienoje pusėje yra užrašas „ZD4522“ ir „10“, o kitoje - lygi.
20 mg: plėvele dengtos tabletės
Apvali, rausvos spalvos tabletė, kurios vienoje pusėje yra užrašas „ZD4522“ ir „20“, o kitoje - lygi.
40 mg: plėvele dengtos tabletės
Rožinė, ovalo formos tabletė, kurios vienoje pusėje yra užrašas „ZD4522“, o kitoje-„40“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Hipercholesterolemijos gydymas
Suaugusiesiems, paaugliams ir 6 metų ir vyresniems vaikams, kuriems yra pirminė hipercholesterolemija (IIa tipas, įskaitant heterozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją) arba mišri dislipidemija (IIb tipas) be dietos, kai atsakas į pastarąjį ir kitus nefarmakologinius gydymo būdus (pvz., Fizinius pratimus, svorio netekimas) yra nepakankamas.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija, be dietos ir kitų lipidų kiekį mažinančių gydymo priemonių (pvz., MTL aferezės) arba kai toks gydymas netinka.
Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų prevencija
Didelių kardiovaskulinių reiškinių prevencija pacientams, kuriems, kaip manoma, yra didelė pirmojo širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika (žr. 5.1 skyrių), papildant kitų rizikos veiksnių korekciją.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Prieš pradedant gydymą, pacientui turi būti taikoma standartinė hipolipidinė dieta, kurios taip pat reikia laikytis gydymo metu. Dozė turi būti parenkama atsižvelgiant į gydymo tikslus ir paciento atsaką, naudojant šiuo metu taikomas gydymo gaires.
Simestat galima duoti bet kuriuo paros metu, valgio metu arba nevalgius.
Hipercholesterolemijos gydymas
Rekomenduojama pradinė dozė yra 5 arba 10 mg vieną kartą per parą tiek pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti statinais, tiek tiems, kurie anksčiau buvo gydomi kitais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais. Renkantis pradinę dozę, reikia atsižvelgti į individualų cholesterolio kiekį ir būsimą širdies ir kraujagyslių sistemos riziką, taip pat į galimų nepageidaujamų reakcijų riziką (žr. Jei reikia, po 4 savaičių galima koreguoti didesnę dozę (žr. 5.1 skyrių).
Atsižvelgiant į tai, kad nepageidaujamų reakcijų padaugėjo vartojant 40 mg dozę, palyginti su mažesnėmis dozėmis (žr. 4.8 skyrių), pereiti prie didžiausios 40 mg dozės reikia tik tiems pacientams, kuriems yra sunki didelės rizikos širdies ir kraujagyslių hipercholesterolemija (ypač sergančių šeimos hipercholesterolemija), kuriems 20 mg dozė nepasiekė nustatytų terapinių tikslų ir dėl kurių bus periodiškai tikrinama (žr. 4.4 skyrių). Vartojant 40 mg, rekomenduojama specialisto priežiūra.
Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų prevencija
Širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizikos mažinimo tyrime buvo vartojama 20 mg paros dozė (žr. 5.1 skyrių).
Vaikų populiacija
Vaikų vartojimą turėtų atlikti tik specialistas.
Vaikai ir paaugliai nuo 6 iki 17 metų (Tannerio stadija)
Vaikams ir paaugliams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, dozė pradinis paprastai yra 5 mg per parą.
• 6–9 metų vaikams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, įprastinė dozė yra 5–10 mg per burną vieną kartą per parą.Didesnių nei 10 mg dozių saugumas ir veiksmingumas šiai populiacijai netirtas.
• 10–17 metų vaikams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, įprastinė dozė yra 5–20 mg per burną vieną kartą per parą.Didesnių nei 20 mg dozių saugumas ir veiksmingumas šiai populiacijai netirtas.
Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į individualų vaikų atsaką ir toleravimą, kaip nurodyta vaikų gydymo rekomendacijose (žr. 4.4 skyrių). Prieš pradedant gydymą rozuvastatinu, vaikai ir paaugliai turi laikytis įprastos dietos, kad sumažėtų cholesterolio kiekis; šios dietos reikia tęsti imdamasis rozuvastatinas.
Vaikų, sergančių homozigotine šeimine hipercholesterolemija, patirtis apsiriboja nedideliu 8–17 metų vaikų skaičiumi.
40 mg tabletės netinka vartoti vaikams.
Vaikai iki 6 metų amžiaus
Vartojimo saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 6 metų netirtas. Todėl Simestat nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 6 metų vaikams.
Vartojimas senyviems pacientams
Vyresniems kaip 70 metų pacientams rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg (žr. 4.4 skyrių).
Kitos dozės koreguoti nereikia atsižvelgiant į amžių.
Dozavimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)
Dozavimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Tiriamiesiems, kurių Child-Pugh rodikliai buvo ≤ 7, nepastebėta „padidėjusios sisteminės rozuvastatino ekspozicijos, tačiau tai buvo pastebėta asmenims, kurių Child-Pugh rodikliai buvo 8 ir 9 (žr. 5.2 skyrių). Šiems pacientams reikia įvertinti jų funkciją. Pacientų, sergančių aktyvia kepenų liga, patirties Simestat vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Etniškumas
Azijos pacientams buvo pastebėta padidėjusi sisteminė ekspozicija (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Šiems pacientams rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg.
40 mg dozė Azijos pacientams draudžiama.
Genetiniai polimorfizmai
Yra žinoma, kad tam tikri genetinių polimorfizmų tipai padidina rozuvastatino ekspoziciją (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra šių specifinių polimorfizmų tipų, rekomenduojama mažesnė Simestat paros dozė.
Dozavimas pacientams, turintiems polinkį į miopatiją
Rekomenduojama pradinė dozė pacientams, turintiems miopatiją lemiančių veiksnių, yra 5 mg (žr. 4.4 skyrių).
Kai kuriems iš šių pacientų 40 mg dozė draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Kartu vartojama terapija
Rosuvastatinas yra įvairių transportuojančių baltymų (pvz., OATP1B1 ir BCRP) substratas. Miopatijos (įskaitant rabdomiolizę) rizika padidėja, kai Simestat skiriamas kartu su tam tikrais vaistiniais preparatais, kurie dėl sąveikos su šiais baltymų nešikliais gali padidinti rozuvastatino koncentraciją plazmoje (pvz., Ciklosporino ir tam tikrų proteazės inhibitorių, įskaitant ritonaviro derinius su atazanaviru, lopinaviru ir (arba tipranaviro); žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Jei įmanoma, reikia apsvarstyti alternatyvių vaistinių preparatų vartojimą ir, jei reikia, laikinai nutraukti gydymą Simestat. Tais atvejais, kai šių vaistinių preparatų kartu su Simestat vartoti neįmanoma, reikia atidžiai apsvarstyti kartu vartojamo Simestat gydymo ir jo naudos ir rizikos santykį (žr. 4.5 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Simestat draudžiama:
- pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas rozuvastatinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai;
- pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga, įskaitant nepaaiškinamą, nuolatinį transaminazių koncentracijos serume padidėjimą ir bet kokį transaminazių padidėjimą serume daugiau nei 3 kartus viršijantį viršutinę normos ribą (VNR);
- pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)
- sergantiems miopatija;
- pacientams, kartu gydomiems ciklosporinu;
- nėštumo ir žindymo laikotarpiu bei vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja tinkamų kontracepcijos priemonių.
40 mg dozė draudžiama pacientams, turintiems miopatiją / rabdomiolizę lemiančių veiksnių. Šie veiksniai apima:
- vidutinio sunkumo inkstų pažeidimas (kreatinino klirensas)
- hipotirozė;
- paveldima raumenų liga asmeninė ar šeimos istorija;
- buvęs toksinis poveikis raumenims vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius ar fibratus;
- piktnaudžiavimas alkoholiu;
- sąlygos, dėl kurių gali padidėti vaisto koncentracija plazmoje;
- Azijos pacientai;
- kartu vartoti fibratus;
(žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Poveikis inkstams
Pacientams, gydytiems didelėmis Simestat dozėmis, ypač vartojant 40 mg, buvo pastebėta proteinurija, daugiausia vamzdinė, nustatyta matuoklio testu ir daugeliu atvejų buvo laikina ir protarpinė. Proteinurija neprognozavo ūminio ar progresuojančio inkstų pažeidimo (žr. 4.8 skyrių). Po vaistinio preparato patekimo į rinką sunkių inkstų reiškinių dažnis yra didesnis vartojant 40 mg dozę. Pacientams, gydomiems 40 mg doze, reikia reguliariai stebėti inkstų funkciją.
Poveikis skeleto raumenims
Poveikis skeleto raumenims, pvz. mialgija, miopatija ir retai rabdomiolizė. Gauta pranešimų apie labai retus rabdomiolizės atvejus, kai ezetimibą vartojama kartu su kitais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais. Negalima atmesti farmakodinaminės sąveikos (žr. 4.5 skyrių), todėl šį derinį rekomenduojama vartoti atsargiai.
Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, vaistui patekus į rinką, su Simestat susijęs rabdomiolizės dažnis yra didesnis vartojant 40 mg dozę.
Kreatinkinazės tyrimas
Kreatinkinazės (CK) dozės negalima matuoti po sunkaus fizinio krūvio arba esant galimai kitai CK padidėjimo priežastiai, dėl kurios gali būti klaidingai interpretuojamas rezultatas. Jei CK koncentracija yra gerokai padidėjusi prieš pradedant gydymą (> 5xULN), patvirtinamasis tyrimas turi būti atliktas per 5–7 dienas. Jei šis tyrimas patvirtina pradinį CK> 5xLN, gydymo pradėti negalima.
Prieš gydymą
Simestat, kaip ir kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, reikia skirti atsargiai pacientams, turintiems miopatijos / rabdomiolizės veiksnių. Tokie veiksniai apima:
- inkstų pažeidimas;
- hipotirozė;
- paveldima raumenų liga asmeninė ar šeimos istorija;
- buvęs toksinis poveikis raumenims vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius ar fibratus;
- piktnaudžiavimas alkoholiu;
- amžius> 70 metų;
- atvejai, kai gali padidėti koncentracija plazmoje (žr. 4.2, 4.5 ir 5.2 skyrius);
- kartu vartojant fibratų.
Šiems pacientams reikia apsvarstyti su gydymu susijusią riziką, atsižvelgiant į galimą naudą, ir rekomenduojama klinikinė stebėsena. Jei CK koncentracija pradžioje yra žymiai padidėjusi (> 5 kartus didesnė už normą), gydymo pradėti negalima.
Gydymo metu
Pacientų reikia paprašyti nedelsiant pranešti apie nepaaiškinamą raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį, ypač jei jie susiję su negalavimu ar karščiavimu. Šiems pacientams reikia išmatuoti CK lygį. Gydymą reikia nutraukti, jei žymiai padidėja CK (> 5xULN) arba jei raumenų simptomai yra sunkūs ir sukelia kasdienį diskomfortą (net jei CK lygis yra ≤5xULN). Jei simptomai išnyksta ir CK lygis normalizuojasi, naudojant Simestat ar kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, reikia atnaujinti gydymą, naudojant mažiausią dozę ir atidžiai prižiūrint gydytojui.
Besimptomiams pacientams įprastas CK lygio stebėjimas nereikalingas. Labai retai buvo pranešta apie imuninės sistemos sukeltą nekrozuojančią miopatiją (IMNM) gydymo statinais metu arba po jo, įskaitant rozuvastatiną. IMNM kliniškai būdingas proksimalinis raumenų silpnumas ir padidėjęs kreatinkinazės kiekis serume, kuris išlieka, nepaisant gydymo statinais nutraukimo.
Kartu vartojant Simestat ir kitus vaistus nedaugeliui klinikinių tyrimų metu gydytų pacientų, skeleto raumenų poveikio nepadidėjo. Tačiau pacientams, gydomiems kitais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, vartojamais kartu su skaidulų rūgšties dariniais, įskaitant gemfibrozilą, ciklosporiną, nikotino rūgštį, azolinius priešgrybelinius vaistus, proteazės inhibitorius ir makrolidų grupės antibiotikus, padidėjo miozito ir miopatijos dažnis. Gemfibrozilis padidina miopatijos riziką, kai jis vartojamas kartu su tam tikrais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais. Todėl Simestat ir gemfibrozilio derinti nerekomenduojama. Kombinuoto Simestat vartojimo su fibratais ar niacinu nauda, atsižvelgiant į tolesnius lipidų kiekio pokyčius, turi būti kruopščiai pasverta, atsižvelgiant į galimą riziką, kurią gali sukelti tokie deriniai. 40 mg dozės vartoti kartu su fibratais draudžiama (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius) ).
Vartoti kartu su rozuvastatinu ir fuzido rūgštimi nerekomenduojama .. Buvo pranešta apie rabdomiolizės atvejus (įskaitant kai kuriuos mirties atvejus) pacientams, gydytiems šiuo deriniu (žr. 4.5 skyrių).
Simestat negalima vartoti pacientams, kuriems yra ūminė, sunki būklė, galinti rodyti miopatiją arba kuri gali sukelti inkstų nepakankamumą po rabdomiolizės (pvz., Sepsis, hipotenzija, didelė operacija, trauma, sunkūs medžiagų apykaitos, endokrininės sistemos ir elektrolitų sutrikimai ar nekontroliuojami traukuliai).
Poveikis kepenims
Simestat, kaip ir kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, reikia vartoti atsargiai pacientams, kurie vartoja per daug alkoholio ir (arba) sirgo kepenų liga. Prieš pradedant gydymą rekomenduojama atlikti kepenų funkcijos tyrimus ir pakartoti 3 mėnesius nuo gydymo pradžios. Jei transaminazių koncentracija serume yra daugiau nei 3 kartus didesnė už viršutinę normos ribą, gydymą reikia nutraukti arba dozę sumažinti. po vaistinio preparato patekimo į rinką, vartojant 40 mg dozę, sunkių kepenų reiškinių (daugiausia „padidėjusių kepenų transaminazių aktyvumas“) dažnis yra didesnis.
Pacientams, sergantiems antrine hipercholesterolemija, kurią sukelia hipotirozė ar nefrozinis sindromas, prieš pradedant gydymą Simestat, reikia gydyti pagrindinę ligą.
Etniškumas
Farmakokinetikos tyrimai rodo didesnį ekspoziciją azijiečių asmenims, palyginti su baltaodžiais (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius).
Proteazės inhibitoriai
Sisteminė rozuvastatino ekspozicija padidėjo asmenims, gydomiems rozuvastatinu kartu su keliais proteazės inhibitoriais kartu su ritonaviru. Tiek lipidų mažinimo nauda vartojant Simestat ŽIV infekuotiems pacientams, gydytiems proteazės inhibitoriais, tiek ir galimybė padidinti koncentraciją plazmoje rozuvastatino, kai pradedamas gydymas Simestat arba didinama jo dozė pacientams, gydomiems proteazės inhibitoriais. Nerekomenduojama vartoti kartu su proteazės inhibitoriais, nebent Simestat dozė yra tinkama (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).
Laktozės netoleravimas
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės / galaktozės malabsorbcija.
Intersticinė plaučių liga
Buvo pranešta apie išimtinius intersticinės plaučių ligos atvejus vartojant kai kuriuos statinus, ypač ilgalaikio gydymo metu (žr. 4.8 skyrių). Tai gali pasireikšti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendros sveikatos pablogėjimas (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Jei pacientui įtariama intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.
Cukrinis diabetas
Kai kurie įrodymai rodo, kad statinai, kaip klasės poveikis, padidina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė diabeto išsivystymo rizika, gali sukelti hiperglikemijos lygį, todėl tinkamas gydymas nuo diabeto. Tačiau šią riziką nusveria sumažėjusi kraujagyslių rizika vartojant statinus, todėl ji neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą. Rizikos grupės pacientai (gliukozės kiekis nevalgius 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs) trigliceridų kiekį, hipertenziją) reikia stebėti tiek klinikiniu, tiek biocheminiu būdu pagal nacionalines gaires.
JUPITER tyrimo metu bendras dažnis buvo 2,8% rozuvastatino grupėje ir 2,3% placebo grupėje, daugiausia pacientams, kurių gliukozės kiekis nevalgius buvo 5,6–6,9 mmol / l.
Vaikų populiacija
6–17 metų vaikų, gydytų rozuvastatinu, linijinio augimo (ūgio), svorio, kūno masės indekso (KMI) ir antrinių lytinio brendimo charakteristikų įvertinimas pagal Tannerio stadijas ribojamas dvejus metus. gydymo metų, poveikio augimui, kūno svoriui, kūno masės indeksui ar lytiniam brendimui nepastebėta (žr. 5.1 skyrių).
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo vaikai ir paaugliai, 52 savaites gydomi rozuvastatinu, metu po pratimo ar padidėjusio fizinio aktyvumo kreatinkinazės (KK) padidėjimas> 10 kartų viršijo viršutinę normos ribą ir raumenų simptomai buvo pastebėti dažniau nei buvo pranešta suaugusiesiems (žr. 4.8 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikis rozuvastatinui
Baltymų pernešėjų inhibitoriai: rozuvastatinas yra tam tikrų baltymų pernešėjų, įskaitant kepenų įsisavinimo pernešėją OATP1B1 ir išleidimo transporterį BCRP, substratas. Simestat vartojant kartu su vaistiniais preparatais, kurie yra šių baltymų nešėjų inhibitoriai, gali padidėti rozuvastatino koncentracija plazmoje ir padidėti miopatijos rizika (žr. 4.2, 4.4 ir 4.5 skyrius).
Ciklosporinas: Kartu vartojant Simestat ir ciklosporiną, rozuvastatino AUC reikšmės vidutiniškai buvo 7 kartus didesnės nei sveikų savanorių (žr. 1 lentelę). Simestat draudžiama vartoti pacientams, kurie kartu gydomi ciklosporinu (žr. 4.3 skyrių).
Kartu vartojamas Simestat ir ciklosporinas neturėjo įtakos ciklosporino koncentracijai plazmoje.
Proteazės inhibitoriaiNors tikslus sąveikos mechanizmas nežinomas, kartu vartojant proteazės inhibitorius, gali labai padidėti rozuvastatino ekspozicija (žr. 1 lentelę). Pavyzdžiui, farmakokinetikos tyrime sveikiems savanoriams kartu skiriant 10 mg rozuvastatino ir dviejų proteazės inhibitorių (300 mg atazanaviro / 100 mg ritonaviro) derinio, padidėjimas buvo atitinkamai maždaug tris kartus ir septynis kartus didesnis. rozuvastatino AUC ir C
Gemfibrozilis ir kiti lipidus mažinantys preparatai: kartu vartojant Simestat ir gemfibrozilį, rozuvastatino Cmax ir AUC padidėjo 2 kartus (žr. 4.4 skyrių).
Remiantis duomenimis, gautais atliekant specifinius sąveikos tyrimus, tinkamos farmakokinetinės sąveikos su fenofibratu nesitikima, tačiau gali atsirasti farmakodinaminė sąveika. Gemfibrozilis, fenofibratas, kiti fibratai ir lipidų kiekį mažinančios (1 g ar daugiau) dozės niacino (nikotino rūgšties) padidina miopatijos riziką vartojant kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, galbūt todėl, kad jie gali sukelti miopatiją net tada, kai duodamas vienas. 40 mg dozės vartoti kartu su fibratais draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Šie pacientai taip pat turi pradėti gydymą 5 mg doze.
Ezetimibas: kartu vartojant 10 mg Simestat ir 10 mg ezetimibo, hipercholesterolemija sergantiems asmenims rozuvastatino AUC padidėjo 1,2 karto (1 lentelė). Negalima atmesti farmakodinaminės Simestat ir ezetimibo sąveikos (nepageidaujamo poveikio požiūriu) (žr. 4.4 skyrių).
Antacidiniai vaistai: kartu vartojant Simestat ir antacidinių medžiagų suspensiją, kurioje yra aliuminio ir magnio hidroksido, rozuvastatino koncentracija plazmoje sumažėjo maždaug 50%. Šis poveikis susilpnėjo skiriant antacidinių preparatų praėjus dviem valandoms po Simestat. Šios sąveikos klinikinė reikšmė netirta.
Eritromicinas: kartu vartojant Simestat ir eritromiciną, rozuvastatino AUC sumažėjo 20%, o Cmax - 30%. Šią sąveiką gali sukelti eritromicino sukeltas žarnyno judrumo padidėjimas.
Citochromo P450 fermentai: atliktų tyrimų rezultatai in vitro Ir in vivo įrodyti, kad rozuvastatinas nėra nei citochromo P450 izofermentų inhibitorius, nei induktorius. Be to, rozuvastatinas nėra geras šių izofermentų substratas. Todėl sąveika su vaistiniais preparatais, atsirandanti dėl citochromo P450 metabolizmo, nėra tikėtina.
Kliniškai reikšmingos rozuvastatino ir flukonazolo (CYP2C9 ir CYP3A4 inhibitoriaus) ar ketokonazolo (CYP2A6 ir CYP3A4 inhibitoriaus) sąveikos nepastebėta.
Sąveika, dėl kurios reikia koreguoti rozuvastatino dozę (taip pat žr. 1 lentelę). Kai Simestat reikia vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, didina rozuvastatino ekspoziciją, reikia koreguoti Simestat dozes. Pradėkite nuo 5 mg Simestat paros dozės, jei numatomas ekspozicijos padidėjimas (AUC) yra maždaug 2 kartus ar didesnis. Didžiausia Simestat paros dozė turi būti pakoreguota taip, kad numatoma rozuvastatino ekspozicija neviršytų to, kas gali pasireikšti vartojant 40 mg Simestat paros dozę, vartojamą be potencialiai sąveikaujančių vaistinių preparatų, pvz., 20 mg Simestat dozės su gemfibrozilu (1,9 -padidėjimas dvigubai) ir 10 mg Simestat ir atazanaviro / ritonaviro derinio dozė (padidėjimas 3,1 karto).
Rosuvastatino poveikis vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais
Vitamino K antagonistai. Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, pacientams, kurie kartu vartoja vitamino K antagonistus (pvz., Varfariną ar kitus kumarino grupės antikoaguliantus), pradedamas gydymas arba padidinama Simestat dozė, todėl gali padidėti INR (Tarptautinis Normalizuotas santykis) Jei nutraukiamas gydymas arba sumažinama Simestat dozė, INR gali sumažėti. Tokiais atvejais reikia tinkamai stebėti INR.
Geriamieji kontraceptikai / pakeičiamoji hormonų terapija (PHT). Kartu vartojant Simestat ir geriamuosius kontraceptikus, etinilestradiolio ir norgestrelio koncentracija plazmoje (AUC) padidėjo atitinkamai 26% ir 34%. Farmakokinetinių duomenų apie pacientus, kartu vartojančius Simestat ir pakaitinę hormonų terapiją, nėra, todėl panašaus poveikio negalima atmesti, tačiau klinikinių tyrimų metu šis derinys buvo plačiai naudojamas moterims ir buvo gerai toleruojamas.
Kiti vaistai:
Digoksinas : Remiantis specifinių sąveikos tyrimų duomenimis, kliniškai reikšmingos sąveikos su digoksinu nesitikima.
Fuzido rūgštis: Rosuvastatino ir fuzido rūgšties sąveikos tyrimų neatlikta. Po vaistinio preparato patekimo į rinką, kaip ir vartojant kartu su kitais statinais, buvo pranešta apie atitinkamus raumenų reiškinius, įskaitant rabdomiolizę.
Todėl nerekomenduojama derinti rozuvastatino ir fuzido rūgšties. Jei reikia, rekomenduojama laikinai nutraukti gydymą rozuvastatinu. Jei tai neišvengiama, pacientus reikia atidžiai stebėti.
Vaikai: Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiems. Sąveikos mastas vaikų populiacijoje nežinomas.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Simestat draudžiama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Vaisingos moterys turi imtis tinkamų kontracepcijos priemonių.
Kadangi cholesterolis ir kiti cholesterolio biosintezės dariniai yra būtini vaisiaus vystymuisi, potenciali HMG-CoA reduktazės slopinimo rizika yra didesnė už gydymo nėštumo metu naudą. Tyrimai su gyvūnais parodė riboto toksiškumo reprodukcijai požymius (žr. 5.3 skyrių). Jei Simestat vartojanti pacientė pastoja, gydymą reikia nedelsiant nutraukti.
Rosuvastatinas išsiskiria į žiurkių pieną. Duomenų apie vaisto išsiskyrimą su motinos pienu nėra (žr. 4.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Simestat gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Atsižvelgiant į jo farmakodinamines savybes, Simestat greičiausiai neturės įtakos šiam gebėjimui. Tačiau reikia manyti, kad gydymo ar mechanizmų valdymo metu gali pasireikšti galvos svaigimas.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant Simestat, paprastai yra lengvos ir laikinos. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu mažiau nei 4% Simestat gydytų pacientų nutraukė tyrimą dėl nepageidaujamų reakcijų.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
Toliau pateiktoje lentelėje pateikiamas rozuvastatino nepageidaujamų reakcijų profilis, pagrįstas klinikinių tyrimų duomenimis ir plačia po vaistinio preparato patekimo į rinką patirtimi. Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal dažnį ir organų bei sistemų klases (SOC).
Nepageidaujamų reakcijų dažnis yra suskirstytas pagal šią konvenciją: dažnas (≥ 1/100,
2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pagrįstos klinikinių tyrimų duomenimis ir patirtimi patekus į rinką
Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, nepageidaujamų reakcijų į vaistą dažnis dažniausiai priklauso nuo dozės.
Poveikis inkstams. Simestat gydomiems pacientams buvo nustatyta proteinurija, dažniausiai vamzdinė, nustatyta matuoklio testu. Baltymų išsiskyrimas su šlapimu nuo baltymų ar pėdsakų nebuvimo iki ++ ir daugiau buvo nustatytas mažiau nei 1% pacientų, kartais gydant 10 ir 20 mg, ir maždaug 3% pacientų, gydytų 40 mg. vartojant 20 mg dozę, buvo stebimas perėjimas nuo nebuvimo arba pėdsako į +. Daugeliu atvejų proteinurija tęsiant gydymą sumažėja arba išnyksta savaime. Analizuojant klinikinių tyrimų duomenis arba „Po vaistinio preparato patekimo į rinką, priežastinio ryšio tarp nustatyta proteinurija ir ūminė ar progresuojanti inkstų liga.
Simestat gydytiems pacientams buvo pastebėta hematurija, o klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad įvykių skaičius yra mažas.
Poveikis skeleto raumenims. Pacientams, gydytiems Simestat visomis dozėmis, ypač> 20 mg dozėmis, buvo pranešta apie poveikį skeleto raumenims, pvz. mialgija, miopatija (įskaitant miozitą) ir retai rabdomiolizė su ūminiu inkstų nepakankamumu ir be jo.
Pastebėta, kad pacientams, vartojantiems rozuvastatiną, padidėja KK koncentracija, priklausanti nuo dozės; daugeliu atvejų tai buvo lengvas, besimptomis ir laikinas padidėjimas. Esant dideliam CK lygiui (> 5xLNL), gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių).
Poveikis kepenims: kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, nedaugeliui pacientų, vartojančių rozuvastatiną, pastebėtas su doze susijęs transaminazių aktyvumo padidėjimas; daugeliu atvejų tai buvo lengvas, besimptomis ir laikinas padidėjimas.
Kai kurie statinai pranešė apie šiuos nepageidaujamus reiškinius:
seksualinės funkcijos sutrikimai
išimtiniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač ilgalaikio gydymo metu (žr. 4.4 skyrių)
Vartojant 40 mg dozę, rabdomiolizės, sunkių inkstų sutrikimų ir sunkių kepenų reiškinių (daugiausia „padidėjusių kepenų transaminazių)“ dažnis yra didesnis.
Vaikų populiacija: 52 savaičių trukmės klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo vaikai ir paaugliai, kreatinino kinazės padidėjimas> 10 kartų viršijo viršutinę normos ribą ir raumenų simptomai po fizinio krūvio ar padidėjusio fizinio aktyvumo buvo pastebėti dažniau (žr. 4.4 skyrių). kitais atžvilgiais, rozuvastatino saugumo profilis vaikams ir paaugliams buvo panašus, palyginti su suaugusiais.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Perdozavimo atveju nėra specialaus gydymo. Tokiu atveju reikia imtis simptominio gydymo ir palaikomųjų priemonių. Reikia stebėti kepenų funkciją ir CK lygį. Manoma, kad hemodializė nenaudinga.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: HMG-CoA reduktazės inhibitoriai
ATC kodas: C10A A07
Veiksmo mechanizmas
Rosuvastatinas yra selektyvus ir konkurencingas HMG-CoA reduktazės inhibitorius, ribojantis fermentą, paverčiantį 3-hidroksi-3-metilglutarilo kofermentą A į mevalonatą, kuris yra cholesterolio pirmtakas. Pagrindinė rozuvastatino veikimo vieta yra kepenys. tikslinis organas cholesterolio kiekiui mažinti.
Rozuvastatinas padidina kepenų MTL receptorių, esančių ląstelės paviršiuje, skaičių, todėl padidėja MTL įsisavinimas ir katabolizmas bei slopinama VLDL sintezė kepenyse, taip sumažinant bendrą VLDL ir MTL dalelių skaičių.
Farmakodinaminis poveikis
Simestat sumažina aukštą MTL cholesterolio, bendrojo cholesterolio ir trigliceridų kiekį ir padidina DTL cholesterolio kiekį. Jis taip pat sumažina ApoB, ne DTL cholesterolio, VLDL cholesterolio, VLDL trigliceridų kiekį ir padidina ApoA-I kiekį (žr. 3 lentelę). Simestat taip pat mažina MTL-C / DTL-C, bendrojo cholesterolio / DTL-C santykius, ne HDL / HDL-C ir ApoB / ApoA-I cholesterolio.
Terapinis atsakas į Simestat pasiekiamas per 1 savaitę nuo gydymo pradžios, o 90% maksimalaus atsako pasiekiamas per 2 savaites. Maksimalus atsakas paprastai pasiekiamas per 4 savaites ir išlieka po to.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Simestat veiksmingas suaugusiesiems, sergantiems hipercholesterolemija, su hipertrigliceridemija ir be jos, nepriklausomai nuo rasės, lyties ar amžiaus, ir specialiose populiacijose, tokiose kaip diabetikai ar pacientai, sergantys šeimos hipercholesterolemija.
III fazės tyrimų duomenimis, Simestat buvo veiksmingas gydant daugumą pacientų, sergančių IIa ir IIb tipo hipercholesterolemija (vidutinė pradinė MTL-C koncentracija yra maždaug 4,8 mmol / l), kaip nustatyta Europos gairėse. Aterosklerozės draugija (EAS; 1998); maždaug 80% pacientų, gydytų Simestat 10 mg, pasiekė šiose gairėse nurodytus MTL-C tikslus (
Atliekant didelį tyrimą, kuriame dalyvavo 435 pacientai, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, Simestat dozė buvo skiriama nuo 20 iki 80 mg pagal priverstinės dozės titravimo schemą.
Įrodyta, kad visos dozės teigiamai veikia lipidų parametrus ir padeda pasiekti gairėse nustatytus tikslus.
Padidinus dozę iki 40 mg per parą (12 gydymo savaičių), MTL-C lygis sumažėjo 53%. 33% pacientų pasiekė tikslus, nurodytus EAS gairėse dėl MTL-C lygio (
Atvirame priverstinio dozės titravimo tyrime atsakas į gydymą Simestat, vartojant 20-40 mg dozes, buvo įvertintas 42 pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija. Visoje populiacijoje vidutinis MTL-C kiekio sumažėjimas buvo 22%.
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo nedaug pacientų, metu buvo įrodyta, kad Simestat turi papildomą poveikį „mažinant trigliceridų kiekį, kai jis vartojamas kartu su fenofibratu, ir didinant DTL-C kiekį, kai jis vartojamas kartu su niacinu (žr. 4.4 skyrių).
Kelių centrų, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo (METEOR) metu 984 pacientai, nuo 45 iki 70 metų amžiaus, kuriems buvo maža vainikinių arterijų ligos rizika (apibrėžiama kaip Framinghamo subklinikinės aterosklerozės rizika (vertinama pagal „Karotidinės intimos mediagos storį“) (CIMT)) buvo atsitiktinai suskirstyti į 40 mg rozuvastatino vieną kartą per parą arba placebą dvejus metus. Rosuvastatinas žymiai atidėtas 0,0145 mm per metus (95% PI -0, 0196, -0,0093; miego miego parterija, palyginti su placebu. buvo -0,0014 mm per metus (-0,12% per metus -nereikšminga), palyginti su + 0,0131 mm per metus (1,12% per metus (p
40 mg dozę galima skirti tik pacientams, sergantiems sunkia hipercholesterolemija, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika (žr. 4.2 skyrių).
Tyrime „Statinų naudojimo pagrindimas pirminėje profilaktikoje: intervencinis bandymas, kuriame įvertinamas rozuvastatinas“ (JUPITER), „rozuvastatino poveikis didelių aterosklerozinių širdies ir kraujagyslių reiškinių atsiradimui buvo įvertintas 17 802 vyrams (≥ 50 metų amžiaus) ir moterims. (vyresni nei 60 metų).
Tyrimo dalyviai buvo atsitiktinai parinkti, kad gautų placebą (n = 8901) arba 20 mg rozuvastatino vieną kartą per parą (n = 8901) ir buvo stebimi vidutiniškai 2 metus.
MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo 45% (p
Atliekant post-hoc didelės rizikos pacientų, kurių Framinghamo rizikos balas buvo> 20% (1558 tiriamieji), pogrupio analizę, buvo pastebėtas reikšmingas bendros baigties sumažėjimas, įskaitant mirtį dėl širdies ir kraujagyslių priežasčių, insulto ir miokardo infarkto (p = 0,028) rozuvastatino grupėje, palyginti su placebo grupe. Absoliutus įvykių dažnio sumažėjimas 1000 paciento metų buvo 8,8. Bendras mirtingumas šioje didelės rizikos pacientų grupėje nepakito (p = 0,193). Atliekant post-hoc didelės rizikos pacientų pogrupio analizę (iš viso 9 302 tiriamieji), kurių pradinis SCORE rizikos balas buvo ≥ 5% (ekstrapoliuota įtraukiant vyresnius nei 65 metų asmenis), reikšmingai sumažėjo kombinuotasis rezultatas, įskaitant mirtį dėl širdies ir kraujagyslių priežasčių, insulto ir miokardo infarktas (p = 0,0003) rozuvastatino ir placebo grupėje. Absoliutus įvykių dažnio rizikos sumažėjimas buvo 5,1 per 1000 paciento metų. Bendras mirtingumas šioje didelės rizikos pacientų grupėje nepakito (p = 0,076).
JUPITER tyrime 6,6% rozuvastatinu gydytų pacientų ir 6,2% placebą vartojusių pacientų nutraukė vaisto vartojimą dėl nepageidaujamo reiškinio. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių buvo nutrauktas gydymas vaistais, buvo šie: mialgija (0,3% vartojant rozuvastatino) , 0,2% vartojant placebą), pilvo skausmas (0,03% vartojant rozuvastatiną, 0,02% vartojant placebą) ir bėrimas (0,02% vartojant rozuvastatiną, 0,03% vartojant placebą). Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis buvo didesnis arba lygus placebo, buvo šie: šlapimo takų infekcija (8,7% vartojant rozuvastatino, 8,6% vartojant placebą), nazofaringitas (7,6% vartojant rozuvastatino, 7,2% vartojant placebą), nugaros skausmas. skausmas (7,6% vartojant rozuvastatiną, 6,9% placebą) ir mialgija (7,6% vartojant rozuvastatiną, 6,6% vartojant placebą).
Vaikų populiacija
Atliekant dvigubai aklą, atsitiktinių imčių, daugiacentrį, placebu kontroliuojamą 12 savaičių trukmės tyrimą (n = 176, 97 vyrai ir 79 moterys), po kurio buvo atvira rozuvastatino dozės titravimo fazė per 40 savaičių (n = 173) , 96 vyrai ir 77 moterys), 10–17 metų pacientai (II – V Tannerio stadija, mergaitės, kurių mėnesinės prasidėjo mažiausiai 1 metais anksčiau), sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, kasdien vartojo 5, 10 arba 20 mg rozuvastatino dozę arba placebą. 12 savaičių laikotarpiui, o vėliau visi 40 savaičių buvo gydomi kasdien rozuvastatinu. Į tyrimą įtraukta maždaug 30%pacientų, kurių amžius nuo 10 iki 13 metų, o maždaug 17%, 18%, 40%ir 25% - atitinkamai II, III, IV ir V stadijos Tanner.
MTL cholesterolio kiekis sumažėjo 38,3%, 44,6% ir 50,0%, vartojant atitinkamai 5, 10 ir 20 mg rozuvastatino dozes, palyginti su 0,7% placebu.
Pasibaigus 40 savaičių atviram etapui, koreguojant dozę, kol bus pasiektas tikslas iki 20 mg per parą, 70 iš 173 pacientų (40,5%) pasiekė norimą MTL cholesterolio kiekį, mažesnį nei 2,8 mmol / l.
Po 52 tyrimo savaičių poveikio augimui, kūno svoriui, kūno masės indeksui ar lytiniam brendimui nepastebėta (žr. 4.4 skyrių). Šio tyrimo planas (n = 176) neįtraukė įvykių palyginimo. .
Rozuvastatinas buvo įvertintas dvejų metų trukmės atvirame, dozę titruojančiame tiksliniame titravimo tyrime, kuriame dalyvavo 198 vaikai, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija nuo 6 iki 17 metų (88 vyrai ir 110 moterų, Tannerio stadija). Po 24 mėnesių gydymo rozuvastatinu MTL cholesterolio koncentracija LS vidutiniškai sumažėjo nuo pradinio lygio -43% (pradinė: 236 mg / dL, 24 mėn .: 133 mg / dL). Kiekvienos amžiaus grupės LS vidutinis procentinis sumažėjimas nuo pradinio MTL cholesterolio sumažėjo -43% (pradinis: 234 mg / dL, 24 mėn.: 124 mg / dL), -45% (pradinis: 234 mg / dL, 24 mėn. -124 mg / dL) ir -35% (pradinis: 241 mg / dL, 24 mėn.: 153 mg / dL) 6–6 metų amžiaus grupėse. 5 mg, 10 mg ir 20 mg rozuvastatino statistiškai reikšmingi vidutiniai šių antrinių lipidų ir lipoproteinų kintamųjų pokyčiai lyginant su pradiniu: DTL cholesterolio, bendrojo cholesterolio (TC), ne DTL cholesterolio, MTL cholesterolio / DTL cholesterolio, bendrojo cholesterolio / DTL cholesterolis, trigliceridai / DTL cholesterolis, ne DTL cholesterolis / DTL cholesterolis, ApoB, ApoB / ApoA-1. Kiekvienas iš šių pokyčių pagerino lipidų profilio atsaką ir išliko dvejus metus. Po 24 gydymo mėnesių poveikio augimui, svoriui, KMI ar lytiniam brendimui nenustatyta (žr. 4.4 skyrių). Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti visų vaikų populiacijos pogrupių tyrimų su rosuvastatinu rezultatus, gydant homozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją, pirminę kombinuotą (mišrią) dislipidemiją ir širdies ir kraujagyslių sutrikimų prevenciją (žr. 4.2 skyrių). informacija apie vartojimą vaikams). Absorbcija. Didžiausia rozuvastatino koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus maždaug 5 valandoms po išgerto vaisto. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 20%. Pasiskirstymas: rozuvastatinas yra plačiai išgaunamas iš cirkuliacijos kepenyse, kuri yra pagrindinė cholesterolio sintezės ir MTL-C šalinimo vieta. Rozuvastatino pasiskirstymo tūris yra maždaug 134 l. Apie 90% rozuvastatino jungiasi su plazmos baltymais, daugiausia albuminas. Metabolizmas: rozuvastatinas metabolizuojamas ribotai (maždaug 10%). Metabolizmo tyrimai (in vitro) rodo, kad rozuvastatinas nėra geras citochromo P450 substratas. Pagrindinis izofermentas yra CYP2C9, o 2C19, 3A4 ir 2D6 - mažesniu mastu. Pagrindiniai nustatyti metabolitai yra N-desmetilo ir laktono metabolitai. N-desmetilmetabolitas yra maždaug 50% mažiau aktyvus nei rozuvastatinas, o laktono forma laikoma kliniškai neaktyvia. Rozuvastatinas yra atsakingas už daugiau kaip 90% cirkuliuojančios HMG-CoA reduktazės slopinamojo aktyvumo. Išsiskyrimas: maždaug 90% rozuvastatino išsiskiria nepakitęs su išmatomis (įskaitant ir absorbuotą, ir neabsorbuotą veikliąją medžiagą), o likusi dalis išsiskiria su šlapimu. Apie 5% nepakitusio išsiskiria su šlapimu. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 19 valandų ir nesikeičia didinant dozę. Geometrinis plazmos klirenso vidurkis yra maždaug 50 litrų per valandą (variacijos koeficientas 21,7%). Kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, rozuvastatino įsisavinimas kepenyse apima membranos transporterį OATP-C. Šis pernešėjas yra svarbus rozuvastatino pašalinimui kepenyse. Linijiškumas: sisteminė rozuvastatino ekspozicija didėja proporcingai dozei. Farmakokinetiniai parametrai nesikeičia, kai skiriama daugkartinė dozė. Specialios populiacijos Amžius ir lytis: kliniškai reikšmingo amžiaus ar lyties poveikio suaugusiųjų rozuvastatino farmakokinetikai nebuvo. Vaikų ir paauglių, sergančių heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, ekspozicija yra panaši arba mažesnė nei suaugusių pacientų, sergančių dislipidemija. (vėliau tekste žr. „Vaikų populiacija“). Rasė: Farmakokinetikos tyrimai rodo, kad azijiečių (japonų, kinų, filipiniečių, vietnamiečių ir korėjiečių) vidutinis AUC ir Cmax padidėjo maždaug 2 kartus, palyginti su baltaodžiais. Azijos ir Indijos tiriamųjų vidutinis AUC ir Cmax padidėjo maždaug 1,3 karto. Populiacijos farmakokinetikos analizė neatskleidė kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų tarp baltųjų ir juodųjų grupių. Inkstų funkcijos sutrikimas. Tyrimo metu, kuriame dalyvavo asmenys, kuriems buvo įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, lengva ar vidutinio sunkumo inkstų liga neturėjo įtakos rozuvastatino ar N-desmetilmetabolito koncentracijai plazmoje. Asmenims, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas) Kepenų funkcijos sutrikimas. Tyrime, kuriame dalyvavo asmenys, kuriems buvo įvairaus laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, nebuvo įrodymų, kad „padidėjo sisteminė rozuvastatino ekspozicija asmenims, kurių Child-Pugh rodikliai buvo ≤ 7; dviem asmenims, sergantiems labai sunkia kepenų liga. (Child-Pugh rodiklis). 8 ir 9), rozuvastatino ekspozicija padidėjo 2 kartus, palyginti su tiriamaisiais, kurių Child-Pugh balai buvo mažesni. Tiriamųjų, kurių Child-Pugh balai> 9, patirties nėra. Genetiniai polimorfizmai. HMG-CoA reduktazės inhibitorių, įskaitant rozuvastatiną, įsisavinimas kepenyse apima baltymų pernešėjus OATP1B1 ir BCRP. Pacientams, turintiems genetinį polimorfizmą SLCO1B1 (OATP1B1) ir (arba) ABCG2 (BCRP), padidėja rozuvastatino ekspozicijos rizika. Individualūs SLCO1B1 c.521CC ir ABCG2 c.421AA polimorfizmai yra susiję su didesne rozuvastatino ekspozicija (AUC) nei SLCO1B1 c.521TT arba ABCG2 c.421CC genotipai. Šis specifinis genotipas klinikinėje praktikoje nenustatytas, tačiau pacientams, kuriems nustatytas tokio tipo polimorfizmas, rekomenduojama mažesnė Simestat paros dozė. Vaikų populiacija. Du farmakokinetikos tyrimai su rozuvastatinu (vartojamu tablečių pavidalu), kuriuose dalyvavo 10–17 metų arba 6–17 metų vaikai, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (iš viso 214 pacientų), parodė, kad ekspozicija vaikams yra panaši į ar mažiau nei suaugusiems pacientams.Rozuvastatino ekspozicija buvo nuspėjama atsižvelgiant į dozę ir laiką per dvejus metus. Įprastų farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio tyrimų duomenys nekelia jokio ypatingo pavojaus žmonėms. Specifiniai poveikio hERG tyrimai nebuvo įvertinti. Nepageidaujamos reakcijos, kurios nebuvo pastebėtos klinikinių tyrimų metu, bet buvo pastebėtos gyvūnams, kurių ekspozicija buvo panaši į klinikines, buvo tokios: Atliekant kartotinių dozių toksiškumo tyrimus, galimai dėl rozuvastatino farmakologinio poveikio, pelėms, žiurkėms buvo nustatyti histopatologiniai kepenų pokyčiai. ir mažesniu mastu poveikis tulžies pūslei šunims, bet ne beždžionėms Be to, didesnėmis dozėmis beždžionėms ir šunims buvo pastebėtas toksiškumas sėklidėms. Toksiškumas reprodukcijai buvo akivaizdus žiurkėms, mažesnio dydžio, svorio ir šuniukų išgyvenamumas buvo pastebėtas vartojant toksines patelių dozes, kai sisteminė ekspozicija gerokai viršijo terapinę ekspoziciją. Planšetės šerdis laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kalcio fosfatas, krospovidonas, magnio stearatas. Tabletės danga laktozės monohidratas, hipromeliozė, triacetinas, titano dioksidas (E171), geltonasis geležies oksidas (E172) (5 mg tabletės), raudonasis geležies oksidas (E172) (10 mg, 20 mg ir 40 mg tabletės) Nėra svarbus 3 metai. Lizdinės plokštelės: laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Didelio tankio polietileno talpyklos: laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Buteliuką laikyti sandariai uždarytą, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės. 5 mg, 10 mg, 20 mg ir 40 mg: Pakuotės dydžiai: aliuminio / aliuminio lizdinės plokštelės po 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ir 100 tablečių. Didelio tankio polietileno (DTPE) talpyklos po 30 ir 100 tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių. Simesa S.p.A. Ferrari rūmai Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 7 TABLETĖS Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884473 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 14 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884485 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 15 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884497 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 20 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884509 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 28 TABLETĖS AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884511 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 30 tablečių AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884523 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 42 TABLETĖS Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884535 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 50 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884547 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele 035884550 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 60 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884562 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 84 TABLETĖS Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884612 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 90 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884574 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 98 TABLETĖS Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884586 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 100 TABLETŲ Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884598 "5 MG plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių HDPE buteliuke 035884600 "5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 100 tablečių HDPE buteliuke 035884016 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 7 TABLETĖS Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884028 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 14 TABLETĖS Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884030 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 15 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884042 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 20 tablečių AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884055 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 28 TABLETĖS Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884067 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 30 tablečių AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884079 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 42 TABLETĖS Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884081 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 50 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884093 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 56 TABLETĖS AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884105 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 60 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884117 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 84 TABLETĖS AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884624 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 90 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884129 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 98 TABLETĖS AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884131 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 100 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884143 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 30 tablečių HDPE buteliuke 035884156 "10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 100 tablečių HDPE buteliuke 035884168 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 7 TABLETĖS AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884170 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 14 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884182 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 15 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884194 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 20 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884206 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 28 TABLETĖS AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884218 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 30 tablečių AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884220 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 42 TABLETĖS Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884232 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 50 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884244 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 56 TABLETĖS AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884257 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 60 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884269 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 84 TABLETĖS Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884636 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 90 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884271 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 98 TABLETĖS AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884283 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 100 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884295 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 30 tablečių HDPE buteliuke 035884307 "20 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 100 tablečių HDPE buteliuke 035884319 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 7 TABLETĖS Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884321 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 14 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884333 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 15 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884345 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 20 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884358 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 28 TABLETĖS AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884360 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 30 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884372 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 42 TABLETĖS AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884384 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 50 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884396 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 56 TABLETĖS AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884408 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 60 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884410 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 84 TABLETĖS Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884648 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 90 TABLETŲ AL / AL Lizdinėje plokštelėje 035884422 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 98 TABLETĖS Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884434 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 100 TABLETŲ Lizdinėje plokštelėje AL / AL 035884446 "40 MG plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių HDPE buteliuke 035884459 "40 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele" 100 tablečių HDPE buteliuke Registravimo data: 2004 m. Sausio mėn Paskutinio atnaujinimo data: 2014 m. Spalis 2016 m. Kovo 15 d05.2 Farmakokinetinės savybės
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
06.2 Nesuderinamumas
06.3 Galiojimo laikas
06.4 Specialios laikymo sąlygos
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys
12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ