Veikliosios medžiagos: Rivaroksabanas
Xarelto 10 mg plėvele dengtos tabletės
Galima įsigyti Xarelto pakuotės lapelių dydžių:- Xarelto 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
- Xarelto 10 mg plėvele dengtos tabletės
- Xarelto 15 mg plėvele dengtos tabletės, Xarelto 20 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Xarelto? Kam tai?
Xarelto sudėtyje yra veikliosios medžiagos rivaroksabano ir jis vartojamas suaugusiesiems, siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo venose po klubo ar kelio sąnario pakeitimo operacijos. Gydytojas Jums paskyrė šį vaistą, nes po operacijos padidėja kraujo krešulių susidarymo kraujyje rizika.
Xarelto priklauso vaistų, vadinamų antitromboziniais vaistais, grupei. Jo veikimas atsiranda dėl krešėjimo faktoriaus (Xa faktoriaus) blokavimo ir dėl to sumažėjusio kraujo polinkio formuotis krešuliams.
Kontraindikacijos Xarelto vartoti negalima
Xarelto vartoti negalima
- jeigu yra alergija rivaroksabanui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu gausiai kraujuojate (kraujavimas)
- jeigu sergate liga ar būkle tam tikroje kūno dalyje, dėl kurios padidėja sunkaus kraujavimo rizika (pvz., skrandžio opos, žaizdos ar kraujavimas į smegenis, neseniai atlikta smegenų ar akių operacija);
- jeigu vartojate vaistus, kurie neleidžia krešėti (pvz., varfariną, dabigatraną, apiksabaną ar heparinus), išskyrus tuos atvejus, kai keičiate antikoaguliantų terapiją arba vartojate heparinų per veninį ar arterinį kateterį, kad jis būtų atidarytas.
- jeigu sergate kepenų liga, kuri padidina kraujavimo riziką,
- nėštumo ar žindymo laikotarpiu
Nevartokite Xarelto ir pasakykite gydytojui, jei kuri nors iš aprašytų būklių Jums tinka.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Xarelto
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Xarelto
Specialių atsargumo priemonių vartojant Xarelto reikia
- jeigu yra padidėjusi kraujavimo rizika, kuri gali atsirasti tokiose situacijose kaip:
- vidutinio sunkumo ar sunki inkstų liga, nes inkstų funkcija gali pakeisti aktyvių vaistų kiekį organizme
- jeigu vartojate kitų kraujo krešėjimą stabdančių vaistų (pvz., varfarino, dabigatrano, apiksabano ar heparino), jei keičiate gydymą antikoaguliantais arba vartojate hepariną per veninį ar arterinį kateterį, kad jis būtų atidarytas (žr. skyrių „Kiti vaistai ir Xarelto“). )
- kraujavimo sutrikimai
- labai aukštas kraujospūdis, nekontroliuojamas vaistais
- skrandžio ar žarnyno ligos, galinčios sukelti kraujavimą, pvz., žarnyno ar skrandžio uždegimas arba stemplės uždegimas, pvz., sukeltas gastroezofaginio refliukso ligos (liga, kai skrandžio rūgštingumas grįžta į stemplę)
- užpakalinės akies kraujagyslių sutrikimas (retinopatija)
- plaučių liga su išsiplėtusiais pūliniais bronchais (bronchektazė) arba buvęs kraujavimas iš plaučių
Jei bent vienas iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums, prieš pradėdami vartoti Xarelto pasakykite gydytojui. Jūsų gydytojas nuspręs, ar turėtumėte būti gydomas šiuo vaistu ir ar turite būti atidžiai stebimas.
Xarelto nerekomenduojama po klubo lūžio operacijos.
Jei operacijos metu naudojamas kateteris arba injekcija į stuburą (pvz., Epidurinė ar stuburo anestezija skausmui malšinti):
- Labai svarbu Xarelto vartoti tiksliai gydytojo nurodytu laiku
- nedelsdami pasakykite gydytojui, jei anestezijos pabaigoje atsiranda kojų tirpimas ar silpnumas arba sutrinka žarnynas ar šlapimo pūslė, nes tokiu atveju būtina skubiai įsikišti.
Vaikai ir paaugliai
Xarelto nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų pacientams. Nėra pakankamai informacijos apie jo vartojimą vaikams ir paaugliams.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Xarelto poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
- Jeigu vartojate:
- kai kurie vaistai nuo grybelinių infekcijų (pvz., ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, posakonazolas), nebent jie tepami tik ant odos
- kai kurie antivirusiniai vaistai nuo ŽIV / AIDS (pvz., ritonaviras)
- kiti vaistai, vartojami krešėjimui slopinti (pvz., enoksaparinas, klopidogrelis ar vitamino K antagonistai, tokie kaip varfarinas ir acenokumarolis)
- priešuždegiminiai ir skausmą malšinantys vaistai (pvz., naproksenas arba acetilsalicilo rūgštis)
- dronedaronas - vaistas, vartojamas prieširdžių virpėjimui gydyti
Jei kuri nors iš aprašytų būklių Jums tinka, prieš pradėdami vartoti Xarelto pasakykite gydytojui, nes Xarelto poveikis gali sustiprėti.
Jei gydytojas mano, kad turite didesnę riziką susirgti skrandžio ar žarnyno opomis, jis gali paskirti profilaktinį opų gydymą.
- Jeigu vartojate:
- kai kurie vaistai epilepsijai gydyti (fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis)
- Jonažolė (Hypericum perforatum), vaistažolių vaistas nuo depresijos,
- rifampicinas, antibiotikas
Jei bent vienas iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums, prieš pradėdami vartoti Xarelto pasakykite gydytojui, nes Xarelto poveikis gali susilpnėti. Jūsų gydytojas nuspręs, ar jums reikia gydyti Xarelto ir ar jus atidžiai stebėti.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nevartokite Xarelto, jei esate nėščia ar maitinate krūtimi. Jei yra galimybė pastoti, vartodami Xarelto naudokite patikimą gimstamumo kontrolės metodą. Jei pastojote vartojant šį vaistą, nedelsdami pasakykite gydytojui, kuris nuspręs, kaip tęsti gydymą.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Xarelto gali sukelti galvos svaigimą (dažnas šalutinis poveikis) arba alpimą (nedažnas šalutinis poveikis) (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“). Jei pasireiškia šie simptomai, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.
Xarelto sudėtyje yra laktozės.
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Xarelto: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Kokią dozę gerti
Rekomenduojama dozė yra viena tabletė (10 mg) vieną kartą per parą.
Tabletę geriausia nuryti užsigeriant vandeniu.
Xarelto galima vartoti valgant arba nevalgius.
Jei sunku nuryti visą tabletę, paklauskite gydytojo, kaip kitaip vartoti Xarelto. Prieš vartojimą tabletę galima susmulkinti ir sumaišyti su trupučiu vandens arba kaip obuolių tyrę.
Jei reikia, gydytojas gali duoti susmulkintą Xarelto tabletę per vamzdelį, įkištą į skrandį.
Kada vartoti Xarelto
Pirmąją tabletę išgerkite praėjus 6–10 valandų po operacijos.
Tada gerkite vieną tabletę per dieną, kol gydytojas lieps nutraukti.
Stenkitės visada gerti tabletes tuo pačiu paros metu, kad jas būtų lengviau prisiminti.
Jei jums buvo atlikta didelė klubo sąnario operacija, paprastai tabletes reikės gerti 5 savaites.
Jei Jums buvo atlikta didelė kelio sąnario operacija, paprastai tabletes reikės gerti 2 savaites.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Xarelto dozę
Pavartojus per didelę Xarelto dozę
Išgėrę per daug Xarelto tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Pavartojus per didelę Xarelto dozę, padidėja kraujavimo rizika.
Pamiršus pavartoti Xarelto
Jei pamiršote dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Kitą dieną išgerkite kitą tabletę ir toliau vartokite vieną tabletę per dieną, kaip ir anksčiau.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Nustojus vartoti Xarelto
Nenutraukite Xarelto vartojimo nepasitarę su gydytoju, nes Xarelto neleidžia išsivystyti sunkiai būklei.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Xarelto šalutinis poveikis
Xarelto, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Kaip ir kiti panašūs vaistai (antitromboziniai vaistai), Xarelto gali sukelti gyvybei pavojingą kraujavimą. Gausus kraujavimas gali sukelti staigų kraujospūdžio sumažėjimą (šoką). Kai kuriais atvejais kraujavimas gali nepasireikšti.
Galimas šalutinis poveikis, galintis rodyti kraujavimą:
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote bet kurį iš šių šalutinių poveikių:
- ilgalaikis ar per didelis kraujo netekimas
- neįprastas silpnumas, nuovargis, blyški oda, galvos svaigimas, galvos skausmas, neaiškios kilmės patinimas, dusulys, krūtinės skausmas ar krūtinės angina, kurie gali būti kraujavimo požymiai,
Gydytojas gali nuspręsti jus atidžiai stebėti arba pakeisti gydymo tipą.
Bendras galimų šalutinių poveikių sąrašas:
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 vartotojų)
- kraujavimas skrandyje ar žarnyne, kraujavimas iš urogenitalinės sistemos (įskaitant kraują šlapime ir gausias menstruacijas), kraujavimas iš nosies, kraujavimas iš dantenų
- kraujavimas į akis (įskaitant kraujavimą į baltą akį)
- kraujavimas į audinius ar kūno ertmę (hematoma, mėlynės)
- kosint krauju
- kraujavimas iš odos ar po oda
- kraujavimas po operacijos
- kraujo ar skysčių netekimas iš chirurginės žaizdos
- galūnių patinimas
- galūnių skausmas
- karščiavimas
- raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas, kuris gali sukelti blyškumą ir silpnumą ar dusulį
- skrandžio skausmas, nevirškinimas, pykinimas ar vėmimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas
- žemas kraujospūdis (simptomai yra galvos svaigimas ar alpimas stovint)
- sumažėjusi jėga ir energija (silpnumas, nuovargis), galvos skausmas, galvos svaigimas,
- bėrimas, niežulys
- inkstų funkcijos sutrikimas (tai galima nustatyti atlikus gydytojo tyrimus)
- padidėjęs kai kurių kepenų fermentų kiekis kraujo tyrimuose
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 vartotojų)
- kraujavimas smegenyse arba kaukolės viduje
- kraujavimas iš vieno sąnario, sukeliantis skausmą ir patinimą
- alpimas
- negalavimas
- sausa burna
- greitas širdies plakimas
- alerginės reakcijos, įskaitant alergines odos reakcijas
- dilgėlinė
- kepenų funkcijos sutrikimas (tai galima nustatyti atlikus gydytojo tyrimus)
- kraujo tyrimai gali parodyti bilirubino, kai kurių kasos ar kepenų fermentų arba trombocitų skaičiaus padidėjimą
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 vartotojų)
- kraujavimas raumenyse
- lokalus patinimas
- odos ir akių pageltimas (gelta)
- kraujo susidarymas (hematoma) kirkšnyje, kaip komplikacija po širdies procedūros, apimančios kateterio įvedimą į kojos arteriją (pseudoaneurizma)
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- padidėjęs spaudimas kojų ar rankų raumenyse po „kraujavimo“, kuris sukelia skausmą, patinimą, jutimo pokyčius, tirpimą ar paralyžių (skyriaus sindromas po „kraujavimo“)
- inkstų funkcijos sutrikimas po stipraus kraujavimo
Nuo tada, kai buvo suteiktas leidimas vaistui, pastebėtas toks šalutinis poveikis: angioneurozinė edema ir alerginė edema (veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Xarelto sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra rivaroksabanas. Vienoje tabletėje yra 10 mg rivaroksabano.
- Pagalbinės medžiagos yra:
Tabletės šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska, laktozės monohidratas, hipromeliozė, natrio laurilsulfatas, magnio stearatas.
Tabletės plėvelė: makrogolis 3350, hipromeliozė, titano dioksidas (E 171), raudonasis geležies oksidas (E 172).
Xarelto išvaizda ir kiekis pakuotėje
Xarelto 10 mg plėvele dengtos tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, šviesiai raudonos spalvos, vienoje pusėje įspaustas „BAYER“ kryžius, o kitoje-„10“, o trikampis. Tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse dėžutėse. 10 arba 30 plėvele dengtų tablečių arba perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės kartoninėse dėžutėse po 10 x 1 arba 100 x 1 plėvele dengtų tablečių arba sudėtinėse pakuotėse, kuriose yra 10 pakuočių po 10 x 1 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
XARELTO 10 mg tabletės, padengtos plėvele
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg rivaroksabano.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 26,51 mg laktozės (monohidrato pavidalu), žr. 4.4 skyrių.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
Apvalios, abipus išgaubtos, šviesiai raudonos spalvos tabletės (skersmuo 6 mm, kreivio spindulys 9 mm), vienoje pusėje įspaustas BAYER kryžius, o kitoje - „10“, o trikampis.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Venų tromboembolijos (VTE) profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems atliekama planinė klubo ar kelio sąnario keitimo operacija.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama dozė yra 10 mg rivaroksabano vieną kartą per parą per burną. Pradinę dozę reikia išgerti praėjus 6–10 valandų po operacijos, jei pasiekta hemostazė.
Gydymo trukmė priklauso nuo individualios venų tromboembolijos rizikos, kurią lemia ortopedinės operacijos tipas.
• Pacientams, kuriems atliekama didelė klubo sąnario operacija, rekomenduojama gydyti 5 savaites.
• Pacientams, kuriems atliekama didelė kelio sąnario operacija, rekomenduojama gydyti 2 savaites.
Jei praleista dozė, pacientas turi nedelsdamas išgerti Xarelto ir kitą dieną tęsti įprastą vartojimą.
Perėjimas nuo vitamino K (AVK) antagonistų prie Xarelto
Pacientams, pereinantiems nuo VKA prie Xarelto, pavartojus Xarelto, tarptautinis normalizuotas santykis (INR) bus klaidingai padidėjęs. INR nėra skirtas Xarelto antikoaguliaciniam aktyvumui matuoti, todėl jo negalima naudoti (žr. 4.5 skyrių).
Perėjimas nuo Xarelto prie vitamino K antagonistų (AVK)
Pereinant nuo Xarelto prie AVK, gali atsirasti nepakankamas antikoaguliantų poveikis. Keičiant kitą antikoaguliantą, turi būti užtikrintas tinkamas ir nuolatinis antikoaguliacijos lygis. Atminkite, kad Xarelto gali padėti padidinti INR.
Pacientams, kurie pereina nuo Xarelto prie VKA, VKA turi būti skiriami kartu, kol INR yra ≥ 2,0. Per pirmąsias dvi pereinamojo laikotarpio dienas VKA dozavimas turi būti pradinė standartinė dozė, o vėliau - pagal INR. Kartu gydant Xarelto ir AVK, INR turi būti nustatytas ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms po ankstesnės Xarelto dozės, bet prieš kitą dozę. Nutraukus Xarelto vartojimą, INR galima nustatyti atitinkamai, patikimai praėjus mažiausiai 24 val. praėjo valandos nuo paskutinės dozės (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).
Perėjimas nuo parenterinių antikoaguliantų prie Xarelto
Pacientams, gydomiems parenteraliniu antikoaguliantu, nutraukite gydymą parenteriniu antikoaguliantu ir pradėkite gydymą Xarelto likus 2–2 valandoms iki kito parenteralinio vaistinio preparato vartojimo laiko (pvz., Mažo svorio heparino). Arba nutraukus nepertraukiamą gydymą. parenteralinis vaistinis preparatas (pvz., į veną nefrakcionuotas heparinas).
Perėjimas nuo Xarelto prie parenterinių antikoaguliantų
Pirmąją parenteralinio antikoagulianto dozę skirkite, kai turėjo būti suleista kita Xarelto dozė.
Specialios populiacijos
Inkstų funkcijos sutrikimas
Riboti klinikiniai duomenys apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 15 - 29 ml / min.), Rodo, kad rivaroksabano koncentracija plazmoje yra žymiai padidėjusi. Todėl šiems pacientams Xarelto reikia vartoti atsargiai. Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas
Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 50–80 ml / min.) Arba vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 30–49 ml / min.), Dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, susijusia su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, įskaitant pacientus, sergančius ciroze ir B ir C Child Pugh (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius).
Senyvo amžiaus žmonės
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Kūno svoris
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Seksas
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Xarelto saugumas ir veiksmingumas 0–18 metų vaikams nebuvo įvertintas. Kadangi duomenų nėra, Xarelto nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų vaikams.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną. Xarelto galima vartoti valgio metu arba nevalgius (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).
Pacientams, kurie negali nuryti visų tablečių, Xarelto tabletę galima susmulkinti ir sumaišyti su trupučiu vandens ar obuolių tyrės prieš pat vartojimą ir vartoti per burną.
Susmulkintą Xarelto tabletę taip pat galima suleisti zondo būdu, jei patvirtinama, kad mėgintuvėlis yra teisingai uždėtas. Susmulkintą tabletę reikia suvartoti nedideliu kiekiu vandens per zondą, o po to nuplauti vandeniu (žr. 5.2 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Vyksta kliniškai reikšmingas kraujavimas.
Sužalojimai ar sąlygos, keliančios didelę kraujavimo riziką. Tai gali būti neseniai ar tebesitęsianti skrandžio opa, piktybiniai navikai, turintys didelę kraujavimo riziką, neseniai patirtos smegenų ar stuburo traumos, galvos smegenų, stuburo ar akių chirurgija, neseniai įvykęs intrakranijinis kraujavimas, žinomos ar įtariamos stemplės venų varikozės, arterioveninės apsigimimai, kraujagyslių aneurizmos ar dideli intraspinaliniai. arba intracerebriniai kraujagyslių sutrikimai.
Kartu vartojant kitus antikoaguliantus, tokius kaip nefrakcionuoti heparinai, mažos molekulinės masės heparinai (enoksaparinas, dalteparinas ir kt.), Heparino dariniai (fondaparinuksas ir kt.), Geriamieji antikoaguliantai (varfarinas, dabigatrano eteksilatas, apiksabanas ir kt.), Išskyrus specifinis gydymo antikoaguliantais pakeitimas (žr. 4.2 skyrių) arba kai nefrakcionuoti heparinai skiriami dozėmis, būtinomis palaikyti atvirą centrinį kateterį, veninį ar arterinį (žr. 4.5 skyrių).
Kepenų sutrikimai, susiję su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, įskaitant ciroze sergančius pacientus, sergančius B ir C Child Pugh.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Kraujavimo rizika
Keli pacientų pogrupiai, išsamiai aprašyti toliau, turi didesnę kraujavimo riziką. Pradėjus gydymą, tokius pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda kraujavimo komplikacijų ir anemijos požymių ir simptomų (žr. 4.8 skyrių).
Po bet kokio nežinomos kilmės hemoglobino ar kraujospūdžio sumažėjimo turi būti ieškoma kraujavimo protrūkio.
Nors gydant rivaroksabanu nereikia nuolatinio poveikio stebėjimo, rivaroksabano koncentracijos matavimas naudojant kalibruotą kiekybinį Xa faktoriaus tyrimą gali būti naudingas išimtinėmis aplinkybėmis, kai žinios apie rivaroksabano poveikį gali būti naudingos priimant klinikinį sprendimą, pvz., Perdozavimo ir skubios operacijos (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (rivaroksabano kreatinino klirensas plazmoje gali žymiai padidėti (vidutiniškai 1,6 karto); tai gali padidinti kraujavimo riziką. Xarelto reikia atsargiai skirti pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 15 - 29 ml / min. Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–49 ml / min.), Kartu vartojamų su kitais vaistiniais preparatais, dėl kurių padidėja rivaroksabano koncentracija plazmoje, Xarelto reikia vartoti atsargiai (žr. 4.5 skyrių).
Sąveika su kitais vaistais
Xarelto nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie kartu gydomi sisteminiais azoliniais priešgrybeliniais vaistais (tokiais kaip ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas ir pozakonazolas) arba ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Ritonaviru). Šios veikliosios medžiagos yra stiprūs CYP3A4 ir P-gp inhibitoriai ir gali todėl kliniškai reikšmingai (vidutiniškai 2,6 karto) padidinkite rivaroksabano koncentraciją plazmoje, todėl gali padidėti kraujavimo rizika (žr. 4.5 skyrių).
Būkite atsargūs, jei pacientai kartu gydomi hemostazę veikiančiais vaistiniais preparatais, pvz., Nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), acetilsalicilo rūgštimi (ASS) ir trombocitų agregaciją mažinančiais vaistais. Pacientams, kuriems yra pepsinės opos rizika, gali būti atsižvelgta. profilaktinis gydymas (žr. 4.5 skyrių).
Kiti kraujavimo rizikos veiksniai
Rivaroksabaną, kaip ir kitus antitrombozinius vaistus, reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, pavyzdžiui:
• įgimti ar įgyti kraujavimo sutrikimai
• sunki nekontroliuojama arterinė hipertenzija
• kitos virškinimo trakto ligos be aktyvios opos, galinčios sukelti kraujavimo komplikacijas (pvz., Uždegiminė žarnyno liga, ezofagitas, gastritas ir gastroezofaginio refliukso liga), kraujagyslių retinopatija
• bronchiektazė arba kraujavimas iš plaučių
Klubo lūžių operacija
Rivaroksabanas nebuvo įvertintas atliekant intervencinius klinikinius tyrimus su pacientais, kuriems buvo atlikta klubo lūžio operacija, siekiant įvertinti veiksmingumą ir saugumą.
Stuburo / epidurinė anestezija arba punkcija
Taikant neuraksinę anesteziją (stuburo / epidurinę nejautrą) arba stuburo / epidurinę punkciją, pacientams, gydomiems antitromboziniais preparatais, siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų, gresia epidurinė arba stuburo hematoma, kuri gali sukelti ilgalaikį ar nuolatinį paralyžių. Ši rizika gali padidėti, jei po operacijos naudojami vidiniai epiduriniai kateteriai arba kartu vartojami hemostazę keičiantys vaistai. Rizika taip pat gali padidėti trauminio ar pakartotinio epidurinio ar stuburo punkcijos atveju. Pacientus reikia dažnai stebėti. neurologinių pakitimų požymiai ir simptomai (pvz., apatinių galūnių tirpimas ar silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės funkcijos sutrikimas). Esant neurologiniams sutrikimams, būtina nedelsiant diagnozuoti ir gydyti. ryšys tarp laukiamos naudos ir rizikos, kuri atsiranda pacientams, gydomiems antikoaguliacija, arba pacientams, kuriems yra numatyta antikoaguliacinė terapija antitrombozinei profilaktikai.
Siekiant sumažinti galimą kraujavimo riziką, susijusią su rivaroksabano vartojimu kartu su neuraksine (epidurine / stuburo) anestezija ar stuburo punkcija, reikia atsižvelgti į rivaroksabano farmakokinetinį profilį. Pageidautina įdėti arba pašalinti epidurinį kateterį arba atlikti punkciją. stuburo juosmeninę dalį, kai rivaroksabano antikoaguliantinis poveikis yra mažas (žr. 5.2 skyrių).
Tarp paskutinio rivaroksabano vartojimo ir epidurinio kateterio pašalinimo turi praeiti mažiausiai 18 valandų.Po kateterio pašalinimo praėjus mažiausiai 6 valandoms iki kitos rivaroksabano dozės suleidimo.
Trauminio punkcijos atveju rivaroksabano vartojimą reikia atidėti 24 valandoms.
Dozavimo rekomendacijos prieš ir po invazinių procedūrų ir operacijų, išskyrus pasirenkamą klubo ar kelio sąnario pakeitimą.
Jei reikalinga invazinė procedūra ar operacija, gydymą Xarelto 10 mg reikia nutraukti, jei įmanoma ir remiantis gydytojo klinikiniu sprendimu, bent 24 valandas prieš operaciją.
Jei procedūros negalima atidėti, padidėjusi kraujavimo rizika turi būti įvertinta atsižvelgiant į intervencijos skubumą.
Gydymą Xarelto reikia atnaujinti kuo greičiau po invazinės procedūros ar operacijos, kai tik leidžia klinikinė situacija ir pasiekiama tinkama hemostazė, remiantis gydytojo vertinimu (žr. 5.2 skyrių).
Senyvo amžiaus žmonės
Vyresnis amžius gali padidinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 skyrių).
Informacija apie pagalbines medžiagas
Xarelto sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
CYP3A4 ir P-gp inhibitoriai
Kartu vartojant rivaroksabano ir ketokonazolo (400 mg vieną kartą per parą) arba ritonaviro (600 mg du kartus per parą), vidutinis rivaroksabano AUC padidėjo 2,6 / 2,5 karto ir 1,7 / 1,6 karto viršijo rivaroksabano Cmax. žymiai padidėjęs farmakodinaminis poveikis: dėl to gali padidėti kraujavimo rizika, todėl Xarelto nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie kartu gydomi azoliniais priešgrybeliniais vaistais, tokiais kaip ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas ir posakonazolas, sistemiškai arba su ŽIV proteazės inhibitoriais. Šios veikliosios medžiagos yra stiprūs CYP3A4 ir P-gp inhibitoriai (žr. 4.4 skyrių).
Tikimasi, kad veikliosios medžiagos, kurios reikšmingai slopina tik vieną rivaroksabano metabolizmo kelią-CYP3A4 arba P-gp, rivaroksabano koncentraciją plazmoje padidins mažiau. Pavyzdžiui, klaritromicinas (500 mg du kartus per parą), laikomas stipriu CYP3A4 inhibitoriumi ir silpnu ar vidutiniu P-gp inhibitoriumi, 1,5 karto padidino vidutinį rivaroksabano AUC ir padidino 1,4 karto Cmax. nelaikoma kliniškai reikšminga (pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi: žr. 4.4 skyrių).
Eritromicinas (500 mg tris kartus per parą), kuris vidutiniškai slopina CYP3A4 ir P-gp, sukėlė 1,3 karto didesnį rivaroksabano vidutinį AUC ir Cmax. Šis padidėjimas nelaikomas kliniškai reikšmingu.
Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, eritromicinas (500 mg tris kartus per parą) sukėlė vidutinį 1,8 karto didesnį rivaroksabano vidutinį AUC ir 1,6 karto didesnį Cmax, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, eritromicinas sukėlė vidutiniškai 2,0 karto didesnį rivaroksabano AUC ir 1,6 karto didesnį C, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Eritromicino poveikis papildo inkstų nepakankamumo poveikį (žr. 4.4 skyrių).
Flukonazolas (400 mg vieną kartą per parą), laikomas vidutiniu CYP3A4 inhibitoriumi, vidutinis rivaroksabano AUC padidėjo 1,4 karto, o vidutinis Cmax-1,3 karto. Šis padidėjimas nelaikomas kliniškai reikšmingu (pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi: žr. 4.4).
Kadangi klinikinių duomenų apie dronedaroną yra nedaug, reikia vengti jo vartoti kartu su rivaroksabanu.
Antikoaguliantai
Kartu vartojant enoksaparino (40 mg vienkartinė dozė) ir rivaroksabano (vienkartinė 10 mg dozė), buvo pastebėtas papildomas poveikis anti-Xa faktoriaus aktyvumui, nesant papildomo poveikio krešėjimo tyrimams (PT, aPTT). Enoksaparinas neturi jokio poveikio pakeitė rivaroksabano farmakokinetiką.
Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos reikia būti atsargiems, jei kartu vartojama kitų antikoaguliantų (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
NVNU / antitrombocitiniai vaistai
Kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko pailgėjimo nepastebėta kartu vartojant rivaroksabano (15 mg) ir 500 mg naprokseno. Tačiau kai kuriems žmonėms farmakodinaminis atsakas gali būti ryškesnis.
Vartojant kartu su rivaroksabanu ir 500 mg acetilsalicilo rūgšties, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos nepastebėta.
Klopidogrelis (300 mg įsotinamoji dozė, po to 75 mg palaikomoji dozė) neparodė jokios farmakokinetinės sąveikos su rivaroksabanu (15 mg), tačiau pastebėtas atitinkamas kraujavimo laiko pailgėjimas pacientų pogrupyje, nesusijęs su trombocitų agregacijos laipsniu. arba P-selektino arba GPIIb / IIIa receptorių lygiai.
Būkite atsargūs, jei pacientai kartu gydomi NVNU (įskaitant acetilsalicilo rūgštį) ir antitrombocitinėmis medžiagomis, nes šie vaistiniai preparatai paprastai didina kraujavimo riziką (žr. 4.4 skyrių).
Varfarinas
Perėjimas nuo vitamino K antagonisto varfarino (INR nuo 2,0 iki 3,0) į rivaroksabaną (20 mg) arba iš rivaroksabano (20 mg) į varfariną (INR nuo 2,0 iki 3,0) padidino protrombino laiką / INR (neoplastiną) nei priedas (galima pastebėti iki 12 INR verčių), o poveikis aPTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas ir endogeninio trombino potencialas (ETP) buvo priedai.
Jei norima farmakodinaminio rivaroksabano poveikio pereinamuoju laikotarpiu, galima naudoti anti-Xa faktoriaus, PiCT ir Heptest aktyvumo tyrimus, nes varfarinas jų neveikia. Ketvirtą dieną po paskutinės varfarino dozės visi tyrimai (įskaitant PT, aPTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas ir ETP) atspindi tik rivaroksabano poveikį.
Jei pageidaujamas farmakodinaminis varfarino poveikis pereinamuoju laikotarpiu, INR galima naudoti esant minimaliai rivaroksabano koncentracijai (Cvalle) (praėjus 24 valandoms po ankstesnio rivaroksabano vartojimo), nes tuo metu rivaroksabanas šį testą veikia minimaliai.
Varfarino ir rivaroksabano farmakokinetinės sąveikos nepastebėta.
CYP3A4 induktoriai
Kartu vartojant rivaroksabaną ir stiprų CYP3A4 induktorių rifampiciną, vidutinis rivaroksabano AUC sumažėjo maždaug 50%, o kartu sumažėjo ir jo farmakodinaminis poveikis. Kartu vartojant rivaroksabaną ir kitus stiprius CYP3A4 induktorius (pvz., Fenitoiną, karbamazepiną, fenobarbitalio arba jonažolės (Hypericum perforatum)) gali sumažinti rivaroksabano koncentraciją plazmoje. Todėl reikia vengti kartu vartoti stiprius CYP3A4 induktorius, nebent pacientas būtų atidžiai stebimas dėl trombozės požymių ir simptomų.
Kitos sąnarių terapijos
Kliniškai reikšmingos farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos nepastebėta vartojant kartu su rivaroksabanu ir midazolamu (CYP3A4 substratas), digoksinu (P-gp substratas), atorvastatinu (CYP3A4 substratas ir P-gp) arba omeprazolu (siurblio inhibitorius protonas). Rivaroksabanas neslopina ir nesukelia jokių pagrindinių CYP izoformų, tokių kaip CYP3A4.
Kliniškai reikšmingos sąveikos su maistu nepastebėta (žr. 4.2 skyrių).
Laboratoriniai parametrai
Dėl rivaroksabano veikimo mechanizmo krešėjimo parametrai (pvz., PT, aPTT, HepTest) keičiami, kaip ir tikėtasi (žr. 5.1 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Xarelto saugumas ir veiksmingumas nėščioms moterims nenustatytas. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Dėl galimo toksinio poveikio reprodukcijai, būdingos kraujavimo rizikos ir įrodymų, kad rivaroksabanas kerta placentą, Xarelto draudžiama vartoti nėštumo metu (žr. žr. 4.3 skyrių).
Vaisingo amžiaus moterys, gydydamos rivaroksabanu, turėtų vengti pastoti.
Maitinimo laikas
Xarelto saugumas ir veiksmingumas krūtimi maitinančioms moterims nenustatytas. Duomenys apie gyvūnus rodo, kad rivaroksabanas išsiskiria į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu Xarelto vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Reikia nuspręsti, ar nutraukti maitinimą krūtimi, ar nutraukti / susilaikyti nuo gydymo.
Vaisingumas
Specifinių tyrimų su rivaroksabanu nebuvo atlikta, siekiant nustatyti jo poveikį vyrų ir moterų vaisingumui. Patinų ir patelių vaisingumo tyrimų su žiurkėmis poveikio nepastebėta (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Xarelto turi nedidelę įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Buvo pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip sinkopė (dažnis: nedažnas) ir galvos svaigimas (dažnis: dažnas) (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems pasireiškia šios reakcijos, negalima vairuoti arba valdyti mašinas.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Rivaroksabano saugumas buvo nustatytas vienuolikoje III fazės tyrimų, kuriuose dalyvavo 32 625 pacientai, veikiami rivaroksabano (žr. 1 lentelę).
1 lentelė. III fazės tyrimų metu tirtų pacientų skaičius, didžiausia paros dozė ir gydymo trukmė
* Pacientai, vartoję bent vieną rivaroksabano dozę
Dažniausiai nepageidaujamos reakcijos rivaroksabanu gydytiems pacientams buvo kraujavimas (žr. 4.4 skyrių ir „Specialių nepageidaujamų reakcijų aprašymas“ žemiau). Dažniausiai buvo pranešta apie kraujavimą (≥4%), kraujavimą iš nosies (5,9%) ir kraujavimą iš virškinimo trakto (4,2%).
Iš viso su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo pastebėti maždaug 67% pacientų, vartojusių bent vieną rivaroksabano dozę. Maždaug 22% pacientų patyrė nepageidaujamų reiškinių, kurie, tyrėjų manymu, buvo susiję su gydymu. Pacientams, gydytiems Xarelto 10 mg ir kuriems buvo atlikta klubo ar kelio sąnario keitimo operacija, ir pacientams, kurie dėl medicininių priežasčių buvo hospitalizuoti, kraujavimo atvejų pasireiškė atitinkamai maždaug 6,8% ir 12,6% pacientų, o anemija - maždaug 5,9% ir 2,1% pacientų, atitinkamai. Pacientams, gydytiems 15 mg Xarelto du kartus per parą, po to 20 mg vieną kartą per parą DVT ar PE gydymui, arba 20 mg vieną kartą per parą, siekiant išvengti DVT ir PE pasikartojimo, kraujavimas pasireiškė maždaug 27,8% pacientų ir anemija apie 2,2% pacientų. Pacientams, gydomiems nuo insulto ir sisteminės embolijos, buvo pranešta apie bet kokio tipo ar masto kraujavimą, kurio dažnis yra 28 iš 100 paciento metų, o anemiją-2,5 iš 100 paciento metų. . Pacientams, gydomiems aterotrombozinių reiškinių profilaktikai po ūminio koronarinio sindromo (AKS), buvo pranešta apie bet kokio sunkumo kraujavimą, kurio dažnis yra 22 iš 100 paciento metų. Anemija nustatyta 1,4 atvejo iš 100 paciento metų .
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vartojant Xarelto, išvardytos 2 lentelėje, suskirstytos pagal organų sistemas (pagal MedDRA) ir pagal dažnumą.
Dažnis apibrėžiamas taip:
labai dažnas (≥ 1/10)
dažni (≥ 1/100,
nedažnas (≥ 1/1 000,
retas (≥ 1/10 000,
labai retas (
nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
2 lentelė. Visos su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta III fazės tyrimų pacientams
Pastebėta venų tromboembolijos (VTE) profilaktikai suaugusiems pacientams, kuriems atliekama planinė klubo ar kelio sąnario keitimo operacija
B, pastebėtas gydant DVT ir PE ir užkertant kelią recidyvams, kaip labai dažnas moterims
C pastebėta kaip nedažnas aterotrombozės reiškinių prevencija pacientams po AKS (po perkutaninės vainikinės intervencijos)
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Dėl farmakologinio veikimo mechanizmo Xarelto vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia slapto ar atviro kraujavimo iš bet kurio audinio ar organo rizika, o tai gali sukelti pohemoraginę anemiją. Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant mirtiną baigtį) skiriasi priklausomai nuo kraujavimo ir (arba) anemijos vietos ir masto ar apimties (žr. 4.9 skyrių „Kraujavimo valdymas“). Klinikinių tyrimų metu kraujavimas iš gleivinės (pvz., Kraujavimas iš nosies, dantenų, kraujavimas iš virškinimo trakto ir šlapimo takų) ir anemija buvo pastebėti dažniau, palyginti su gydymu VKA, ilgalaikio gydymo rivaroksabanu metu. jei reikia, atlikti laboratorinius hemoglobino / hematokrito tyrimus, siekiant nustatyti slaptą kraujavimą. Kraujavimo rizika gali padidėti tam tikrose pacientų kategorijose, pvz. pacientams, sergantiems sunkia nekontroliuojama hipertenzija ir (arba) gydomiems kartu su kitais vaistiniais preparatais, turinčiais įtakos hemostazei (žr. 4.4 skyrių „Hemoraginė rizika“). Menstruacijos gali būti ilgesnės ir (arba) ilgesnės. Kraujavimo komplikacijos gali pasireikšti silpnumu., astenija , galvos svaigimas, galvos skausmas ar neaiškios kilmės patinimas, dusulys ir nežinomos kilmės šokas Kai kuriais atvejais dėl anemijos buvo pastebėti širdies išemijos simptomai, tokie kaip krūtinės skausmas ar krūtinės angina. Vartojant Xarelto buvo pranešta apie sunkias kraujavimo komplikacijas, tokias kaip skyriaus sindromas ir inkstų funkcijos sutrikimas dėl hipoperfuzijos. Todėl, vertinant pacientų, gydomų antikoaguliantais, būklę, reikia atsižvelgti į kraujavimo galimybę.
Pastabos po rinkodaros
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas, susijusias su Xarelto vartojimu. Šių nepageidaujamų reakcijų dažnis, apie kurį pranešta iš patirties po rinkodaros negalima įvertinti.
Imuninės sistemos sutrikimai: angioneurozinė edema ir alerginė edema (jungtiniuose III fazės tyrimuose šie reiškiniai buvo nedažni (≥ 1/1 000,
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: cholestazė, hepatitas (įskaitant kepenų ląstelių pažeidimą) (III fazės tyrimų metu šie reiškiniai buvo reti (≥ 1/10 000,
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: trombocitopenija (III fazės tyrimų metu šie reiškiniai buvo nedažni (≥ 1/1 000,
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Buvo pranešta apie retus iki 600 mg perdozavimo atvejus be kraujavimo komplikacijų ar kitų nepageidaujamų reakcijų. Dėl ribotos absorbcijos tikimasi viršutinės ribos efekto, o vidutinė ekspozicija plazmoje toliau nepadidės, kai vartojamos 50 mg ar didesnės rivaroksabano dozės.
Nėra specifinio priešnuodžio, galinčio antagonizuoti farmakodinaminį rivaroksabano poveikį.
Perdozavus rivaroksabano, gali būti apsvarstyta galimybė naudoti aktyvintą anglį, kad sumažėtų absorbcija.
Kraujavimo valdymas
Jei rivaroksabanu gydomam pacientui atsiranda kraujavimo komplikacijų, vėlesnį rivaroksabano vartojimą reikia atidėti arba gydymą nutraukti. Rivaroksabano pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 5–13 valandų (žr. 5.2 skyrių). Pacientų valdymas turi būti individualizuotas, atsižvelgiant į kraujavimo sunkumą ir vietą. Jei reikia, gali būti atliekamas tinkamas simptominis gydymas, pvz., Mechaninis suspaudimas (pvz., Sunkios nosies gleivinės uždegimo atveju), chirurginė hemostazė su kraujavimo kontrolės procedūromis, skysčių atstatymas ir hemodinaminė parama, kraujo produktų (raudonųjų kraujo kūnelių koncentracijos arba šviežiai sušaldytos plazmos, (priklausomai nuo susijusios anemijos ar koagulopatijos) ar trombocitų.
Jei kraujavimas negali būti kontroliuojamas aprašytomis priemonėmis, galima apsvarstyti galimybę skirti specifinį prokoaguliantą, kuris pakeistų antikoaguliantų poveikį, pvz., Protrombino komplekso koncentratą (PCC), aktyvintą protrombino komplekso koncentratą (APCC).) Arba rekombinantinį VIIa faktorių (r -FVIIa).
Tačiau iki šiol klinikinė patirtis, susijusi su šių produktų vartojimu rivaroksabanu gydomiems asmenims, yra labai ribota. Rekomendacija taip pat pagrįsta ribotais ikiklinikiniais duomenimis. Reikėtų apsvarstyti galimybę pakartotinai skirti rekombinantinį VIIa faktorių, pakoreguoti jo dozę, atsižvelgiant į kraujavimo pagerėjimą.
Manoma, kad protamino sulfatas ir vitaminas K. neturės įtakos rivaroksabano antikoaguliaciniam poveikiui.Rivaroksabanu gydomų asmenų patirtis su traneksamo rūgštimi yra ribota, o aminokaproinės rūgšties ir aprotinino vartojimo patirties nėra. Nėra jokio mokslinio pagrindimo, ar rivaroksabanu gydomiems asmenims sisteminė hemostazinė desmopresino nauda ar patirtis būtų pagrįsta.Dėl didelio rivaroksabano jungimosi su plazmos baltymais mažai tikėtina.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, ATC kodas - B01AF01
Veiksmo mechanizmas
Rivaroksabanas yra tiesioginis ir labai selektyvus Xa faktoriaus inhibitorius, kurio biologinis prieinamumas yra geriamasis. Xa faktoriaus slopinimas sutrikdo vidinius ir išorinius krešėjimo kaskados kelius ir slopina trombino susidarymą bei trombų vystymąsi. Rivaroksabanas neslopina trombino (suaktyvinto II faktoriaus) ir jokio poveikio trombocitams neįrodyta.
Farmakodinaminis poveikis
„Žmonėms“ buvo pastebėtas nuo dozės priklausomas Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas.
Bandant su neoplastinu, protrombino laikas (PT) priklauso nuo rivaroksabano dozės, glaudžiai koreliuoja su koncentracija plazmoje (r reikšmė lygi 0,98). Su kitais reagentais gaunami skirtingi rezultatai. PT turi būti išreikštas sekundėmis, nes INR (tarptautinis normalizuotas santykis) yra kalibruotas ir patvirtintas tik kumarinams ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams. Pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė operacija, 5/95 procentilių PT (neoplastino) 2 - praėjus 4 valandoms po tablečių išgėrimo (ty kai didžiausias poveikis) svyravo nuo 13 iki 25 s (pradinės vertės prieš operaciją 12–15 s).
Klinikinės farmakologijos tyrime, kuriame buvo tiriamas potencialus antagonizmas farmakodinaminiam rivaroksabano poveikiui sveikiems suaugusiems asmenims (n = 22), dviejų skirtingų tipų PCC vienkartinių dozių (50 TV / kg) poveikis, vienas PCC, veikiant 3 veiksniams (Veiksniai II, IX ir X) ir 4 faktorių PCC (II, VII, IX ir X faktoriai). Trijų faktorių PCC per 30 minučių sumažino vidutines PT reikšmes vartojant neoplastiną maždaug 1,0 sekundės, palyginti su maždaug 3,5 sekundės sumažėjimu, pastebimu naudojant 4 faktorių PCC. Priešingai, 3 faktorių PCC turėjo didesnį ir greitesnį bendrą poveikį, slopinantį endogeninio trombino susidarymo pokyčius, nei 4 faktorių PCC (žr. 4.9 skyrių).
Suaktyvėjęs dalinis tromboplastino laikas (aPTT) ir HepTest padidėjo priklausomai nuo dozės; tačiau jų nerekomenduojama nustatyti rivaroksabano farmakodinaminiam poveikiui.
Gydant rivaroksabanu, klinikinėje praktikoje nereikia stebėti krešėjimo parametrų. Tačiau, kai yra klinikinių indikacijų, rivaroksabano koncentraciją plazmoje galima išmatuoti tinkamai sukalibruotu Xa faktoriaus tyrimu (žr. 5.2 skyrių).
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Klinikinė rivaroksabano programa buvo sukurta siekiant parodyti rivaroksabano veiksmingumą siekiant išvengti VTE, t. Y. Proksimalinės ir distalinės giliųjų venų trombozės (DVT) ir plaučių embolijos (PE) pacientams, kuriems atliekama didelė galūnių ortopedinė operacija. Daugiau nei 9500 pacientų (7050, kuriems atliktas viso klubo sąnario keitimas ir 2531-viso kelio sąnario pakeitimo) buvo tiriami atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, kontroliuojamų III fazės klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo RECORD programa, metu.
Gydymas 10 mg rivaroksabano vieną kartą per parą (od), pradėtas ne anksčiau kaip po 6 valandų po operacijos, buvo lyginamas su gydymu 40 mg enoksaparino kartą per parą, pradėtas 12 valandų prieš operaciją.
Visuose trijuose III fazės tyrimuose (žr. 3 lentelę) rivaroksabanas reikšmingai sumažino bendrą VTE (bet kokią venografinę ar simptominę DVT, nemirtiną PE ir mirtį) ir didelių VTE (proksimalinę DVT, nemirtiną PE mirtį ir su VTE susijusią mirtį) ), kurios yra numatytosios pirminės veiksmingumo baigtys ir pagrindinės antrinės baigtys. Be to, visuose trijuose tyrimuose simptominio VTE (simptominis DVT, nemirtina PE, su VTE susijusi mirtis) dažnis rivaroksabanu gydytiems pacientams buvo mažesnis nei enoksaparinu gydytiems pacientams.
Pirminės saugumo baigties, didelio kraujavimo, dažnis buvo panašus pacientams, gydytiems 10 mg rivaroksabano ir 40 mg enoksaparino.
3 lentelė. Veiksmingumo ir saugumo duomenys, gauti iš III fazės klinikinių tyrimų
III fazės tyrimų kaupiamųjų rezultatų analizė patvirtino atskiruose tyrimuose gautus duomenis apie bendrą VTE, pagrindinės VTE ir simptominės VTE sumažėjimą vartojant 10 mg rivaroksabano vieną kartą per parą, palyginti su 40 mg enoksaparino kartą per parą.
Be III fazės RECORD programos, buvo atliktas neintervencinis atviras kohortos tyrimas po registracijos (XAMOS), kuriame dalyvavo 17 413 pacientų, kuriems buvo atlikta didelė klubo ar kelio operacija, siekiant palyginti rivaroksabaną su kitais. Farmakologinė tromboprofilaktika ) realioje klinikinėje praktikoje. Simptominiai VTE reiškiniai pasireiškė 57 pacientams (0,6%) rivaroksabano grupėje (n = 8778) ir 88 pacientams (1,0%) standartinės priežiūros grupėje (n = 8635; HR 0,63; 95%PI 0,43-0,91; gyventojų, tiriamų dėl saugumo).
Didelis kraujavimas pasireiškė 35 (0,4%) ir 29 (0,3%) rivaroksabano ir standartinės priežiūros grupių pacientams (HR 1,10; 95%PI 0,67-1,80). Nustatyta, kad neintervencinio tyrimo rezultatai atitinka atsitiktinių imčių pagrindinių tyrimų rezultatus.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Xarelto tyrimų rezultatus su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių gydant tromboembolinius reiškinius.
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Xarelto tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus tromboembolinių reiškinių profilaktikai (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Rivaroksabanas greitai absorbuojamas ir didžiausia koncentracija (Cmax) atsiranda praėjus 2–4 valandoms po tabletės išgėrimo.
Išgertas rivaroksabano absorbcija beveik baigta, o 2,5 mg ir 10 mg tablečių biologinis prieinamumas yra didelis (80–100%), nepriklausomai nuo badavimo ar valgio. Vartojant su maistu, 2,5 mg ir 10 mg dozės neturi įtakos rivaroksabano AUC ar Cmax.Rivaroxaban 2,5 mg ir 10 mg tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius.
Iki maždaug 15 mg vieną kartą per parą rivaroksabano farmakokinetika yra maždaug tiesinė. Vartojant didesnes dozes, rivaroksabano absorbcija iš tirpimo yra ribota, sumažėja biologinis prieinamumas ir sumažėja absorbcijos greitis, kai vartojamos didesnės dozės. Tai ryškesnė nevalgius nei po valgio.
Rivaroksabano farmakokinetikos kintamumas yra vidutiniškas, kintamumas tarp individų (CV%) svyruoja nuo 30%iki 40%, išskyrus operacijos dieną ir kitą dieną po to, kai ekspozicijos kintamumas yra didelis (70%).
Rivaroksabano absorbcija priklauso nuo virškinimo trakto išsiskyrimo vietos. Buvo pranešta apie 29% ir 56% AUC ir Cmax sumažėjimą, palyginti su tablete, kai rivaroksabano granulės patenka į proksimalinę plonąją žarną. Poveikis dar labiau sumažėja, kai rivaroksabanas patenka į distalinę plonąją žarną arba kylančią gaubtinę žarną. Todėl reikėtų vengti rivaroksabano vartoti distaliai į skrandį, nes rivaroksabanas absorbuojamas, todėl ekspozicija gali sumažėti.
Biologinis prieinamumas (AUC ir Cmax) buvo panašus, kaip ir visos tabletės 20 mg rivaroksabano, vartojamo per burną, kaip susmulkinta tabletė, sumaišyta su obuolių tyrėmis arba pakartotinai suspenduota vandenyje, ir zonduojama, po to skystas maistas. Atsižvelgiant į prognozuojamą ir proporcingą rivaroksabano farmakokinetikos profilį, šio tyrimo metu gauti biologinio prieinamumo rezultatai greičiausiai bus taikomi net ir mažesnėms rivaroksabano dozėms.
Paskirstymas
Žmonėms plazmos baltymai jungiasi daug ir siekia maždaug 92–95%, o pagrindinis jungimosi komponentas yra serumo albuminas. Pasiskirstymo tūris yra vidutinis, Vss yra maždaug 50 litrų.
Biotransformacija ir pašalinimas
Maždaug 2/3 pavartotos rivaroksabano dozės metabolizuojamas; viena pusė pašalinama per inkstus, o kita pusė - su išmatomis. Maždaug 1/3 pavartotos rivaroksabano dozės išsiskiria tiesiogiai per inkstus, su šlapimu, nepakitusios veikliosios medžiagos pavidalu, daugiausia per aktyvią inkstų sekreciją.
Rivaroksabanas metabolizuojamas per CYP3A4, CYP2J2 ir nuo CYP nepriklausomus mechanizmus. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolinonų grupės oksidacinis skaidymas ir amidinių ryšių hidrolizė. Remiantis gautais duomenimis in vitro, rivaroksabanas yra transportavimo baltymų P-gp (P-glikoproteinas) ir Bcrp (atsparus krūties vėžiui baltymas) substratas.
Nepakitęs rivaroksabanas yra pagrindinis žmogaus plazmoje esantis junginys, kuriame nėra aptikta jokių pagrindinių ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų. Sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, rivaroksabanas gali būti apibūdinamas kaip mažo klirenso medžiaga. Į veną sušvirkštus 1 mg dozę, pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4,5 valandos, o išgėrus 10 mg dozę, absorbciją riboja eliminacija. Rivaroksabanas pašalinamas iš plazmos, o vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 5–9 valandos jauniems žmonėms ir 11–13 valandų senyviems žmonėms.
Specialios populiacijos
Seksas
Kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų tarp vyrų ir moterų nebuvo.
Senyvo amžiaus žmonės
Senyviems pacientams buvo nustatyta didesnė koncentracija plazmoje nei jaunesniems pacientams, o vidutinė AUC reikšmė buvo maždaug 1,5 karto didesnė, daugiausia dėl sumažėjusio bendro (tariamo) inkstų klirenso. Dozės koreguoti nereikia.
Svorio kategorijos
Kūno svoris (120 kg) turėjo tik „mažesnę“ įtaką rivaroksabano koncentracijai plazmoje (mažiau nei 25%). Dozės koreguoti nereikia.
Tarptautiniai skirtumai
Kliniškai reikšmingų skirtumų tarp etninių grupių tarp kaukazo, afroamerikiečių, ispanų, japonų ar kinų pacientų dėl rivaroksabano farmakokinetikos ir farmakodinamikos nepastebėta.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Tik šiek tiek pasikeitė rivaroksabano farmakokinetika (vidutiniškai 1,2 karto padidėjo rivaroksabano AUC) pacientams, sergantiems ciroze, kuriems buvo lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (klasifikuojamas kaip Child Pugh klasė), beveik panašus į sveikų kontrolinės grupės pacientų. klasifikuojamas kaip Child Pugh B), vidutinis rivaroksabano AUC reikšmingai padidėjo 2,3 karto, palyginti su sveikais savanoriais. Nesurišto AUC padidėjo 2,6 karto. Šiems pacientams taip pat sumažėjo rivaroksabano eliminacija pro inkstus, kaip ir pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas. Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra.
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 2,6 karto, palyginti su sveikais savanoriais; PT taip pat padidėjo 2,1 karto. Nustatyta, kad pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, yra jautresni rivaroksabanui, todėl padidėja FK / PD koreliacijos tarp koncentracijos ir PT nuolydis.
Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, susijusia su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, įskaitant ciroze sergančius pacientus, sergančius B ir C Child Pugh (žr. 4.3 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Nustatytas kreatinino klirensas parodė, kad rivaroksabano ekspozicija padidėjo dėl sumažėjusios inkstų funkcijos. Tiriamiesiems, kuriems yra lengvas (kreatinino klirensas 50–80 ml / min.), Vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas) inkstų funkcijos sutrikimas 30–49 ml / min.) sunkus (kreatinino klirensas 15 - 29 ml / min.), rivaroksabano koncentracija plazmoje (AUC) padidėjo atitinkamai 1,4, 1,5 ir 1,6 karto. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis. bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo atitinkamai 1,5, 1,9 ir 2,0 karto, palyginti su sveikais savanoriais; panašiai PT padidėjo atitinkamai 1,3, 2,2 ir 2,4 karto. Duomenų apie pacientus, kurių kreatinino klirensas nėra, nėra
Kadangi rivaroksabanas stipriai jungiasi su plazmos baltymais, jo negalima dializuoti.
Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas
Farmakokinetiniai duomenys apie pacientus
Pacientams, gydytiems rivaroksabanu venų tromboembolijos (VTE) profilaktikai, vartojantiems 10 mg vieną kartą per parą, geometrinė vidutinė koncentracija (numatomas intervalas 90%) praėjus 2-4 valandoms ir maždaug 24 valandoms po dozės (kuri yra maždaug didžiausia ir mažiausia) koncentracija suvartojimo diapazone) buvo atitinkamai 101 (7 - 273) ir 14 (4 - 51) mcg / l.
Farmakokinetinis / farmakodinaminis ryšys
Farmakokinetinis / farmakodinaminis (FC / FD) ryšys tarp rivaroksabano koncentracijos plazmoje ir skirtingų FD parametrų (Xa faktoriaus slopinimas, PT, aPTT, HepTest) buvo įvertintas pavartojus platų dozių spektrą (5 - 30 mg du kartus per parą). Ryšys tarp rivaroksabano koncentracijos ir Xa faktoriaus aktyvumo geriausiai buvo aprašytas naudojant Emax modelį. PT atveju linijinės perėmimo modelis paprastai geriausiai apibūdino duomenis. Priklausomai nuo skirtingų PT reagentų, nuolydis skyrėsi. Gerokai. Kai buvo naudojamas PT neoplastinas, pradinis PT buvo apie 13 s, o nuolydis-apie 3–4 s / (100 mcg / l). II ir III fazės FC / FD analizės rezultatai buvo palyginami su sveikų asmenų duomenimis. Xa faktorius ir PT pradžioje buvo paveikti operacijos, todėl PT kreivės koncentracijos ir nuolydžio santykio skirtumas tarp dienos po operacijos ir pastovios būsenos.
Vaikų populiacija
Xarelto saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 0 iki 18 metų nenustatytas.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, vienkartinės dozės toksiškumas, fototoksiškumas, genotoksinis poveikis, galimas kancerogeniškumas ir toksiškumas jaunimui.
Poveikį, pastebėtą kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose, daugiausia lėmė per didelis rivaroksabano farmakodinaminis aktyvumas.
Žiurkių poveikio patinų ar patelių vaisingumui nepastebėta. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, susijusį su farmakologiniu rivaroksabano veikimo būdu (pvz., Kraujavimo komplikacijos).Esant kliniškai reikšmingai koncentracijai plazmoje, buvo pastebėtas toksiškumas embrionui ir vaisiui (praradimas po implantacijos, uždelstas / progresuojantis kaulėjimas, kelios silpnai dėmėtos kepenų dėmės), dažnesnis apsigimimų dažnis ir placentos pokyčiai. Prieš ir po gimdymo atlikus žiurkių tyrimą, pastebėtas palikuonių gyvybingumo sumažėjimas vartojant motinai toksiškas dozes.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis
Mikrokristalinė celiuliozė
Kroskarmeliozės natrio druska
Laktozės monohidratas
Hipromeliozė
Natrio laurilsulfatas
Magnio stearatas
Dengimo plėvelė
Makrogolis 3350
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E171)
Raudonasis geležies oksidas (E172)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
PP / aliuminio folijos lizdinės plokštelės arba PVC / PVDC / aliuminio folijos lizdinės plokštelės, supakuotos į 5, 10 arba 30 plėvele dengtų tablečių, arba perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės, supakuotos į 10 x 1 arba 100 x 1 plėvele dengtų tablečių.
Vienos dozės PP / aliuminio folijos lizdinės plokštelės, supakuotos į 100 plėvele dengtų tablečių (10 pakuočių po 10 x 1).
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nėra specialių nurodymų, kaip jį sunaikinti.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Bayer Pharma AG“
13342 Berlynas
Vokietija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
5 tablečių lizdinės plokštelės (PVC / PVDC / alu) EU / 1/08/472/001 038744013 / E
10 lizdinių plokštelių (PVC / PVDC / alu) EU / 1/08/472/002 038744025 / E
30 tablečių lizdinė plokštelė (PVC / PVDC / alu) EU / 1/08/472/003 038744037 / E
100 x 1 tablečių lizdinė plokštelė (PVC / PVDC / aliuminis) EU / 1/08/472/004 038744049 / E
5 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/005 038744052 / E
10 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/006 038744064 / E
30 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/007 038744076 / E
100 x 1 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/008 038744088 / E
10 x 1 tablečių lizdinė plokštelė (PVC / PVDC / alu) EU / 1/08/472/009
10 x 1 tablečių lizdinė plokštelė (PP/alu) EU/1/08/472/010
10 x 10 x 1 tablečių lizdinė plokštelė (PP/alu) EU/1/08/472/022
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2008 m. Rugsėjo 30 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2013 m. Gegužės 22 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
05/2015