NOVONORM - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Novonorm - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Repaglinidas

NovoNorm 0,5 mg tabletės
NovoNorm 1 mg tabletės
NovoNorm 2 mg tabletės

Indikacijos Kodėl vartojamas Novonorm? Kam tai?

NovoNorm yra geriamasis vaistas nuo diabeto, kurio sudėtyje yra repaglinido, kuris padeda kasai gaminti daugiau insulino ir taip mažina cukraus (gliukozės) kiekį kraujyje.

2 tipo cukrinis diabetas yra liga, kai kasa negamina pakankamai insulino, kad galėtų kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje, arba kai organizmas normaliai nereaguoja į gaminamą insuliną.

NovoNorm vartojamas suaugusiųjų 2 tipo cukriniam diabetui kontroliuoti kaip papildomą dietą ir mankštą; gydymas paprastai pradedamas, kai vien dietos, fizinio krūvio ir svorio mažinimo nepakanka gliukozės kiekiui kraujyje kontroliuoti (arba sumažinti). NovoNorm taip pat galima vartoti kartu su metforminu, kitu vaistu nuo diabeto.

Įrodyta, kad NovoNorm mažina cukraus kiekį kraujyje ir tai padeda išvengti diabeto komplikacijų.

Kontraindikacijos Kada Novonorm vartoti negalima

NovoNorm vartoti negalima

jeigu yra alergija repaglinidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
jeigu sergate 1 tipo cukriniu diabetu.
jeigu organizme yra didelis rūgšties kiekis (diabetinė ketoacidozė).
jeigu sergate sunkia kepenų liga.
jeigu vartojate gemfibrozilį (vaistą, skirtą riebalų kiekiui kraujyje mažinti).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Novonorm

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti NovoNorm:

Jei sergate kepenų liga. NovoNorm nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų liga. NovoNorm negalima vartoti, jei sergate sunkia kepenų liga (žr. NovoNorm vartoti negalima).
Jei turite inkstų sutrikimų. NovoNorm reikia vartoti atsargiai.
Jeigu jums bus atlikta didelė operacija arba neseniai sirgote sunkia liga ar infekcija. Tokiais atvejais gali būti, kad diabetas nebevaldomas.
NovoNorm nerekomenduojama vartoti, jei esate jaunesnis nei 18 metų arba vyresnis nei 75 metų. NovoNorm nebuvo tirtas šiose amžiaus grupėse.

Pasitarkite su savo gydytoju, jei kuris nors iš aukščiau išvardytų dalykų tinka jums, NovoNorm gali netikti. Gydytojas jus informuos.

Vaikai ir paaugliai

Nevartokite šio vaisto, jei esate jaunesnis nei 18 metų.

Jei turite hipoglikemiją (mažas cukraus kiekis kraujyje)

Jei cukraus kiekis kraujyje nukrenta per žemai, gali pasireikšti hipoglikemija (hipoglikemijos santrumpa). Tai gali atsitikti:

Pavartojus per didelę NovoNorm dozę
Jei mankštinatės daugiau nei įprastai
Jeigu vartojote kitų vaistų arba sergate kepenų ar inkstų ligomis (žr. Kitus poskyrius „Kas žinotina prieš vartojant NovoNorm“).

Įspėjamieji hipoglikemijos požymiai gali atsirasti staiga ir gali būti: šaltas prakaitas; šalta, blyški oda; galvos skausmas; greitas širdies plakimas; bloga savijauta; stiprus alkio jausmas; laikini regos sutrikimai; mieguistumas; neįprastas nuovargis ir silpnumas; nervingumas ar drebulys; nerimas; sumišimo būsena; sunku susikaupti.

Jei cukraus kiekis kraujyje yra mažas arba jaučiate, kad artėja hipoglikemija: valgykite cukraus kubelius, užkandį ar gėrimą, kuriame yra daug cukraus, tada pailsėkite.

Kai hipoglikemijos simptomai išnyksta arba cukraus kiekis kraujyje stabilizuojasi, tęskite gydymą NovoNorm.

Paaiškinkite žmonėms, kad sergate cukriniu diabetu ir kad apalpus (praradus sąmonę) nuo hipoglikemijos, jie turėtų jus apversti ir nedelsdami kreiptis į gydytoją. Jie neturėtų duoti jums valgyti ar gerti. Jie gali jus uždusti.

Jei sunki hipoglikemija negydoma, tai gali sukelti smegenų pažeidimą (laikiną ar nuolatinį) ir net mirtį.
Jei turite hipoglikemiją, dėl kurios apalpsite, arba daug hipoglikemijos, pasitarkite su gydytoju. Gali reikėti pakeisti NovoNorm dozę, dietą ar mankštos tipą.

Jei cukraus kiekis kraujyje tampa per didelis

Gali padidėti cukraus kiekis kraujyje (hiperglikemija). Tai gali atsitikti:

Jei pavartojote per mažai NovoNorm
Jei sergate infekcija ar karščiuojate
Jei valgėte daugiau nei įprastai
Jei sportavote mažiau nei įprastai

Įspėjamieji per didelio cukraus kiekio kraujyje požymiai atsiranda palaipsniui. Jie apima: padidėjusią diurezę; troškulys; odos ir burnos sausumas. Pasitarkite su gydytoju. Vartojamo NovoNorm kiekį, dietą ar mankštą gali tekti pakeisti.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Novonorm poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Jei gydytojas nurodė, galite vartoti NovoNorm kartu su metforminu, kitu vaistu nuo diabeto.

Jei vartojate gemfibrozilį (vartojamą riebalų kiekiui kraujyje mažinti), NovoNorm vartoti negalima.

Jei vartojate kitų vaistų, organizmo reakcija į NovoNorm gali skirtis, ypač:.

Monoaminooksidazės inhibitoriai (MAOI, vartojami depresijai gydyti)
Beta blokatoriai (vartojami aukštam kraujospūdžiui ir širdies ligoms gydyti)
AKF inhibitoriai (vartojami širdies ligoms gydyti)
Salicilatai (pvz., Aspirinas)
Oktreotidas (vartojamas vėžiui gydyti)
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU, tam tikro tipo skausmą malšinantys vaistai)
Steroidai (anaboliniai steroidai ir kortikosteroidai - vartojami mažakraujystei ar uždegimui gydyti)
Geriamieji kontraceptikai (vartojami kontracepcijai)
Tiazidai (diuretikai arba „vandens tabletės“)
Danazolas (vartojamas krūties cistoms ir endometriozei gydyti)
Skydliaukės hormonai (vartojami esant mažam skydliaukės hormonų kiekiui)
Simpatomimetikai (vartojami astmai gydyti)
Klaritromicinas, trimetoprimas, rifampicinas (antibiotikai)
Itrakonazolas, ketokonazolas (vaistas nuo grybelinių infekcijų)
Gemfibrozilis (vartojamas riebalų kiekiui kraujyje mažinti)
Ciklosporinas (vartojamas imuninei sistemai slopinti)
Deferasirox (vartojamas chroniškai padidėjusiam geležies kiekiui mažinti)
Fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis (vartojami epilepsijai gydyti)
Jonažolės (vaistažolių).

NovoNorm vartojimas su alkoholiu

Vartojant alkoholį, NovoNorm gebėjimas sumažinti cukraus kiekį kraujyje gali skirtis. Atkreipkite dėmesį į „hipoglikemijos“ požymius.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, įtariate nėštumą arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasakykite gydytojui.

Jeigu esate nėščia ar planuojate pastoti, NovoNorm vartoti negalima.

Žindymo laikotarpiu NovoNorm vartoti negalima.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus gali turėti įtakos mažas arba padidėjęs cukraus kiekis kraujyje. Atminkite, kad tai gali kelti pavojų sau ir kitiems. Paklauskite savo gydytojo, ar galite vairuoti transporto priemonę, jei:

dažnai patiria hipoglikemijos epizodus
jis nejaučia įspėjamųjų hipoglikemijos požymių arba jaučia jų nedaug

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Novonorm: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas.

Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju. Jūsų gydytojas nustatys dozę.

Pradinė dozė paprastai yra 0,5 mg prieš kiekvieną pagrindinį valgį. Tabletes nurykite užsigerdami stikline vandens prieš pat kiekvieną pagrindinį valgį arba per 30 minučių prieš valgį.
Gydytojas gali pakeisti didžiausią iki 4 mg dozę, suvartotą prieš pat kiekvieną pagrindinį valgį arba per 30 minučių prieš valgį. Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 16 mg. Nevartokite didesnių NovoNorm dozių, nei nurodė gydytojas.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Novonorm dozę

Pavartojus per didelę NovoNorm dozę

Jei išgėrėte per daug tablečių, cukraus kiekis kraujyje gali tapti per žemas, o tai gali sukelti hipoglikemiją.

Pamiršus pavartoti NovoNorm

Jei praleidote dozę, kitą vartokite kaip įprasta, bet nedvigubinkite.

Nustojus vartoti NovoNorm

Atminkite, kad nutraukus NovoNorm vartojimą norimas poveikis nepasiekiamas. Jūsų diabetas gali pablogėti. Jei reikia keisti gydymą, pirmiausia kreipkitės į gydytoją.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Novonorm šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Hipoglikemija

Dažniausias šalutinis poveikis yra hipoglikemija, kuri gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 pacientui iš 10 (žr. 2 skyriuje „Jeigu Jums yra hipoglikemija“). Hipoglikeminės reakcijos paprastai būna lengvos / vidutinio sunkumo, tačiau kartais gali progresuoti iki sąmonės netekimo ar hipoglikeminės komos. Tokiu atveju nedelsdami kreipkitės į medicinos pagalbą.

Alergija

Alergija yra labai reta (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių). Simptomai, tokie kaip patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas, greitas širdies plakimas, galvos svaigimas ir prakaitavimas, gali būti anafilaksinės reakcijos požymiai. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Kitas šalutinis poveikis

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)

Pilvo skausmas
Viduriavimas.

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų)

Ūminis koronarinis sindromas (tačiau šis poveikis gali būti nesusijęs su vaistais).

Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 pacientų)

Jis atsitraukė
Vidurių užkietėjimas
Regos sutrikimai
Sunkūs kepenų sutrikimai, nenormali kepenų funkcija, padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje.

Dažnis nežinomas

Padidėjęs jautrumas (pvz., Bėrimas, niežėjimas, odos paraudimas, odos patinimas)
Negalavimas (pykinimas)

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

NovoNorm sudėtis

Veiklioji medžiaga yra repaglinidas.
Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė (E460), bevandenis monohidrogenuotas kalcio fosfatas, kukurūzų krakmolas, amberlitas (kalio poliakrilinas), povidonas (polividonas), 85%glicerolis, magnio stearatas, megluminas ir poloksameras, geltonasis geležies oksidas (E172). tabletės ir raudonasis geležies oksidas (E172) tik 2 mg tabletėse.

NovoNorm išvaizda ir kiekis pakuotėje

„NovoNorm“ tabletės yra apvalios, išgaubtos ir su įspaudu „Novo Nordisk“ logotipu („Bee Bee“). Koncentracija yra 0,5 mg, 1 mg ir 2 mg. 0,5 mg tabletės yra baltos, 1 mg tabletės yra geltonos, o 2 mg tabletės yra persikų. Yra 4 lizdinės plokštelės. Vienoje pakuotėje yra 30, 90, 120 arba 270 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Novonorm rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

NOVONORM 0,5 MG TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 0,5 mg repaglinido.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tabletės

Repaglinido tabletės yra baltos, apvalios, išgaubtos, su įspaudu „Novo Nordisk“ logotipu („Bee Bee“).

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Repaglinidas skirtas suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurių hiperglikemijos negalima tinkamai kontroliuoti dieta ir mankšta. Repaglinidas taip pat skiriamas kartu su metforminu suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurių vien tik metforminas nepakankamai kontroliuoja.

Gydymą reikia pradėti kartu su dieta ir mankšta, siekiant sumažinti su maistu susijusį gliukozės kiekį kraujyje.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Repaglinidas skiriamas prieš valgį ir dozuojamas atskirai, kad būtų optimizuota glikemijos kontrolė. Gydantis gydytojas turi periodiškai tikrinti gliukozės kiekį kraujyje, kad nustatytų minimalią veiksmingą dozę kiekvienam pacientui, be to, kad pacientas namuose nuolat stebėtų gliukozės kiekį kraujyje ir (arba) gliukozuriją. Glikozilinto hemoglobino kiekis taip pat gali būti naudojamas terapiniam atsakui kontroliuoti. Būtina periodiškai tikrinti gliukozės kiekį kraujyje, kad būtų nustatyti atvejai, kai, nepaisant didžiausios vaisto dozės vartojimo, nebuvo pasiektas tinkamas gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimas (pirminis nepakankamumas), ir nustatyti atvejai, kai prarandama gebėjimas tinkamai kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje po pradinio vaisto veiksmingumo laikotarpio (antrinis nepakankamumas).

Trumpalaikio repaglinido vartojimo gali pakakti laikinam glikemijos kontrolės praradimui pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurie paprastai yra gerai kompensuojami vien dieta.

Pradinė dozė

Dozę turi nustatyti gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į paciento poreikius.

Rekomenduojama pradinė dozė yra 0,5 mg. Tarp dozės koregavimo (atsižvelgiant į glikemijos atsaką) turėtų praeiti maždaug viena ar dvi savaitės.

Jei pacientai perkeliami iš kitų geriamųjų hipoglikeminių vaistų, rekomenduojama pradinė dozė yra 1 mg.

Priežiūra

Didžiausia rekomenduojama vienkartinė dozė yra 4 mg valgio metu.

Didžiausia bendra paros dozė neturi viršyti 16 mg.

Specialios pacientų grupės

Vyresnio amžiaus piliečiai

Klinikinių tyrimų su vyresniais nei 75 metų pacientais neatlikta.

Inkstų nepakankamumas

Repaglinidas daugiausia išsiskiria su tulžimi, todėl nėra jautrus inkstų ligoms.

8% repaglinido dozės išsiskiria per inkstus, o pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, sumažėja vaisto plazmos klirensas. Kadangi diabetu sergantiems pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, jautrumas insulinui yra didesnis, reikia atsargiai koreguoti šių pacientų dozę.

Kepenų nepakankamumas

Klinikinių tyrimų su pacientais, kurių kepenų funkcija sutrikusi, neatlikta.

Susilpnėję ar nepakankamai maitinami pacientai

Susilpnėjusiems ar nepakankamai maitinamiems pacientams pradinė ir palaikomoji dozė turi būti konservatyvi, todėl reikia atsargiai koreguoti dozę, kad būtų išvengta hipoglikeminių reakcijų.

Pacientai, gydomi kitais geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais

Pacientai, gydomi kitais geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais, gali tiesiogiai pereiti prie gydymo repaglinidu, nors nėra tikslaus dozės ryšio tarp repaglinido ir kitų geriamųjų hipoglikeminių vaistų. Didžiausia rekomenduojama pradinė dozė pacientams, pereinantiems prie repaglinido, yra 1 mg, kurią reikia išgerti prieš pat pagrindinį valgį.

Repaglinidas gali būti vartojamas kartu su metforminu, kai vien metforminu gliukozės kiekis kraujyje nėra pakankamai kontroliuojamas. Tokiu atveju kartu vartojant repaglinidą, metformino dozė turi būti nepasikeitusi. Pradinė repaglinido dozė yra 0,5 mg prieš pagrindinį valgį; dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į glikemijos atsaką, kaip ir vartojant monoterapiją.

Vaikų populiacija

Repaglinido saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų nenustatytas.Duomenų nėra.

Vartojimo metodas

Repaglinidą reikia vartoti prieš pat pagrindinį valgį (t. Y. Prieš valgį).

Dozės paprastai geriamos maždaug 15 minučių prieš valgį, tačiau laikas gali skirtis nuo prieš pat 30 minučių iki valgio (prieš 2, 3 ar 4 valgymus per dieną). Pacientams, kurie praleidžia valgį (arba valgo papildomai), reikia nurodyti praleisti (arba pridėti) dozę, susijusią su tuo maistu.

Jei vaisto vartojama kartu su kitomis veikliosiomis medžiagomis, dozę nustatykite 4.4 ir 4.5 skyriuose.

04.3 Kontraindikacijos

• Žinomas padidėjęs jautrumas repaglinidui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

• 1 tipo cukrinis diabetas, C neigiamas peptidas.

• Diabetinė ketoacidozė su koma arba be jos.

• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

• Kartu vartojamas gemfibrozilis (žr. 4.5 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Generolas

Repaglinidą galima skirti tik tuo atveju, jei nepakankama glikemijos kontrolė ir diabeto simptomai išlieka, nepaisant tinkamų dietos, fizinio aktyvumo ir svorio mažinimo bandymų.

Hipoglikemija

Repaglinidas, kaip ir kiti insulino sekreciją skatinantys vaistai, gali sukelti hipoglikemiją.

Derinys su insulino sekreciją skatinančiais vaistais

Laikui bėgant daugeliui pacientų geriamojo hipoglikeminio agento gebėjimas sumažinti gliukozės kiekį kraujyje mažėja. Šis reiškinys gali atsirasti dėl diabeto pablogėjimo ar sumažėjusio gebėjimo reaguoti į vaistą. Šią situaciją, vadinamą antriniu nepakankamumu, reikia atskirti nuo pirminės nesėkmės, kai vaistas yra neveiksmingas nuo pat pradžių. Prieš priskiriant pacientą prie antrinio nesėkmės subjekto, reikia koreguoti dozę ir įvertinti, kaip laikomasi dietos ir mankštos.

Repaglinidas veikia per tam tikrą surišimo vietą ir trumpai veikia beta ląsteles.Klinikinių tyrimų apie repaglinido vartojimą antrinio insulino sekreciją slopinančio poveikio atveju neatlikta.

Klinikinių tyrimų su deriniu su kitais insuliną išskiriančiais vaistais neatlikta.

Derinys su Hagerdono neutraliu protamino insulinu (NPH) arba su tiazolidindionais

Buvo atlikti kombinuoto gydymo su insulinu NPH arba tiazolidindionų tyrimai. Tačiau naudos ir rizikos santykis, lyginant su kitais deriniais, dar turi būti apibrėžtas.

Derinys su metforminu

Kombinuotas gydymas metforminu yra susijęs su padidėjusia hipoglikemijos rizika.

Kai pacientas, stabilizavęsis bet kokiu geriamuoju hipoglikeminiu vaistu, patiria stresą, pvz., Karščiavimą, traumą, infekciją ar operaciją, gali prarasti glikemijos kontrolę. Tokiais atvejais gali prireikti nutraukti repaglinido vartojimą ir laikinai gydyti pacientą insulinu.

Ūminis koronarinis sindromas

Repaglinido vartojimas gali būti susijęs su padidėjusiu ūminio koronarinio sindromo (pvz., Miokardo infarkto) dažniu, žr. 4.8 ir 5.1 skyrius.

Vartojimas kartu

Repaglinido reikia vartoti atsargiai arba jo vengti pacientams, vartojantiems vaistinių preparatų, turinčių įtakos repaglinido metabolizmui (žr. 4.5 skyrių). Jei būtina vartoti kartu, reikia atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje ir atidžiai stebėti klinikinę būklę.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Yra žinoma, kad daugelis vaistų veikia repaglinido metabolizmą, todėl gydytojas turi atsižvelgti į galimą sąveiką:

Duomenys, gauti iš tyrimų in vitro rodo, kad repaglinidą daugiausia metabolizuoja CYP2C8, bet ir CYP3A4. Klinikiniai sveikų savanorių duomenys patvirtina, kad CYP2C8 yra svarbiausias fermentas, dalyvaujantis repaglinido metabolizme, o CYP3A4 vaidina nedidelį vaidmenį, tačiau jo santykinis indėlis gali padidėti, jei CYP2C8 yra slopinamas. Todėl medžiagos, veikiančios šiuos citochromo P-450 fermentus, slopinančius ir indukcinius, gali pakeisti metabolizmą, taigi ir repaglinido klirensą. Ypatingą dėmesį reikia skirti skiriant kartu CYP2C8 ir 3A4 inhibitorius kartu su repaglinidu.

Remiantis tyrimais gautais duomenimis in vitro, atrodo, kad repaglinidas yra aktyvaus kepenų įsisavinimo substratas (organinis anijonų pernešėjas baltymas OATP1B1). OATP1B1 inhibitoriai gali padidinti repaglinido koncentraciją plazmoje, kaip parodyta ciklosporino atveju (žr. toliau).

Repaglinido hipoglikeminį poveikį gali sustiprinti ir (arba) pailginti šios medžiagos: gemfibrozilis, klaritromicinas, itrakonazolas, ketokonazolas, trimetoprimas, ciklosporinas, kiti vaistai nuo diabeto, monoaminooksidazės inhibitoriai, neselektyvūs beta adrenoblokatoriai, „angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai“. (AKF inhibitoriai), salicilatai, NVNU, oktotridas, alkoholis ir anaboliniai steroidai.

Kartu vartojant gemfibrozilį (600 mg du kartus per parą), CYP2C8 inhibitorių, ir repaglinidą (vienkartinę 0,25 mg dozę) sveikiems savanoriams padidėjo repaglinido plotas po kreive (AUC) ir 2,4 karto didesnis už Cmax. -gyvenimo trukmė pailgėjo nuo 1,3 iki 3,7 valandos, todėl galimas repaglinido gliukozės kiekį kraujyje mažinančio poveikio padidėjimas ir pailgėjimas, o po 7 valandų repaglinido koncentracija plazmoje padidėjo 28,6 karto nuo gemfibrozilo vartojimo. Draudžiama gemfibrozilą vartoti kartu su repaglinidu (žr. 4.3 skyrių).

Kartu vartojant silpną CYP2C8 inhibitorių trimetoprimą (160 mg du kartus per parą) ir repaglinidą (vienkartinė 0,25 mg dozė), padidėja repaglinido AUC, Cmax ir t½ (1,6 karto), 1,4 karto ir 1,2 atitinkamai), neturėdamas statistiškai reikšmingo poveikio gliukozės kiekiui kraujyje. Šis farmakodinaminio poveikio trūkumas buvo pastebėtas vartojant repaglinido dozę, mažesnę už terapinę. Kadangi šio derinio saugumo pobūdis nenustatytas vartojant didesnę nei 0,25 mg repaglinido ir 320 mg trimetoprimo, reikia vengti trimetoprimo vartoti kartu su repaglinidu. Jei būtina vartoti kartu, reikia atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje ir atidžiai stebėti klinikinę būklę (žr. 4.4 skyrių).

Rifampicinas, stiprus CYP3A4, bet ir CYP2C8 induktorius, veikia ir kaip repaglinido metabolizmo induktorius, ir inhibitorius. Septynias dienas iš anksto gydant rifampicinu (600 mg), po to septintą dieną kartu skiriant repaglinido (vienkartinė 4 mg dozė), AUC (bendras indukcinis ir slopinamasis poveikis) sumažėja 50%. Skiriant repaglinidą praėjus 24 valandoms po paskutinės rifampicino dozės, pastebėtas 80% repaglinido AUC sumažėjimas (tik indukcinis poveikis). Todėl kartu vartojant rifampiciną ir repaglinidą, gali reikėti koreguoti repaglinido dozę, atidžiai stebint gliukozės kiekį kraujyje tiek gydymo rifampicinu pradžioje (ūmus slopinimas), tiek vėlesnėmis dozėmis (kartu slopinimas ir indukcija) ir nutraukus gydymą. gydymas (tik indukcinis) iki maždaug dviejų savaičių po rifampicino vartojimo nutraukimo, kai indukcinis rifampicino poveikis nebėra. Neatmetama galimybė, kad kiti induktoriai, pvz., fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis ir jonažolė, gali turėti panašų poveikį.

Ketokonazolo, stipraus ir konkurencingo CYP3A4 inhibitoriaus prototipo, poveikis repaglinido farmakokinetikai buvo tiriamas normaliems asmenims. Kartu vartojant 200 mg ketokonazolo, repaglinido AUC ir Cmax padidėja 1,2 karto, pasikeitus glikemijos profiliui. mažiau nei 8%, kai jie vartojami kartu (vienkartinė 4 mg repaglinido dozė). 100 mg itrakonazolo, CYP3A4 inhibitoriaus, vartojimas taip pat buvo tiriamas sveikiems savanoriams ir parodė, kad AUC padidėjo 1,4 karto. Nebuvo reikšmingo poveikio sveikų savanorių gliukozės kiekiui. Atliekant sveikų savanorių vaistų sąveikos tyrimą, kartu vartojant 250 mg klaritromicino, galingo CYP3A4 veikimo mechanizmo inhibitoriaus, repaglinido AUC šiek tiek padidėjo 1,4 karto, o Cmax-1,7 karto ir padidėjo. vidutinis insulino AUC padidėjimas 1,5 karto, o didžiausia koncentracija - 1,6 karto.Tikslus šios sąveikos mechanizmas dar nėra aiškus.

Tyrime, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, kartu vartojant repaglinidą (vienkartinę 0,25 mg dozę) ir ciklosporiną (kartotines 100 mg dozes), AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai maždaug 2,5 karto ir 1 kartus atitinkamai 8 kartus. Jei didesnės nei 0,25 mg repaglinido dozės nenustatytos, reikia vengti ciklosporino vartoti kartu su repaglinidu. Jei manoma, kad šis derinys yra būtinas, reikia atidžiai stebėti klinikinę būklę ir nustatyti gliukozės kiekį kraujyje (žr. 4.4 skyrių).

Sąveikos tyrimo, atlikto su sveikais savanoriais, metu kartu vartojant deferasiroksą (30 mg / kg per parą, 4 dienas), silpną CYP2C8 ir CYP3A4 inhibitorių, ir repaglinidą (vienkartinę 0,5 mg dozę) padidėjo sisteminis repaglinido kiekis. ekspozicija (AUC) iki 2,3 karto didesnė už kontrolę (90% PI [2,03-2,63]), 1,6 karto didesnė (90% PI [1,42-1,84]) Cmax ir nedidelis, bet reikšmingas gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas. didesnių nei 0,5 mg repaglinido dozių nenustatyta, reikia vengti kartu vartoti deferasiroksą ir repaglinidą.

B grupės vaistai blokuoja hipoglikemijos simptomus.

Kartu vartojant cimetidiną, nifedipiną, estrogeną ar simvastatiną su repaglinidu, visais CYP3A4 substratais, reikšmingai nepakito repaglinido farmakokinetiniai parametrai.

Sveikiems savanoriams skiriant repaglinidą kliniškai reikšmingo poveikio digoksino, teofilino ar varfarino pusiausvyros būklės farmakokinetinėms savybėms nebuvo. Todėl repaglinido vartojant kartu su šiais vaistais, dozės koreguoti nereikia.

Repaglinido gliukozės kiekį kraujyje mažinantį poveikį gali sumažinti šios medžiagos:

geriamųjų kontraceptikų, rifampicino, barbitūratų, karbamazepino, tiazidų, kortikosteroidų, danazolo, skydliaukės hormonų ir simpatomimetikų.

Kai šie vaistiniai preparatai pridedami prie gydymo arba pašalinami iš gydymo repaglinidu gydomam pacientui, pacientą reikia atidžiai stebėti, ar nepasikeičia glikemijos kontrolė.

Repaglinidą vartojant su kitais vaistiniais preparatais, kurie taip pat daugiausia išskiriami su tulžimi, reikia apsvarstyti galimą sąveiką.

Vaikų populiacija

Vaikų ir paauglių sąveikos tyrimų neatlikta.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Tyrimų dėl repaglinido vartojimo nėščioms moterims nėra. Nėštumo metu repaglinido reikia vengti.

Maitinimo laikas

Tyrimų dėl repaglinido vartojimo krūtimi maitinančioms moterims nėra.Repaglinido žindymo laikotarpiu vartoti negalima.

Vaisingumas

Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

NovoNorm neturi tiesioginės įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, tačiau gali sukelti hipoglikemiją.

Patarkite pacientams imtis būtinų atsargumo priemonių, kad vairuodami išvengtumėte hipoglikemijos epizodo. Tai ypač svarbu tiems, kurių įspėjamieji hipoglikemijos simptomai yra silpni arba jų nėra arba jie dažnai serga. Tokiomis aplinkybėmis vairuoti vairuoti nereikėtų.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra gliukozės kiekio kraujyje pokyčiai, pvz., Hipoglikemija. Šių reakcijų pasireiškimas priklauso nuo individualių veiksnių, tokių kaip valgymo įpročiai, dozavimas, mankšta ir stresas.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Remiantis repaglinido ir kitų hipoglikeminių vaistų vartojimo patirtimi, pastebėtos šios nepageidaujamos reakcijos. Dažnis apibrėžiamas kaip: dažnas (nuo ≥1 / 100 iki

Imuninės sistemos sutrikimai Alerginės reakcijos * Labai retas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Hipoglikemija dažnas Hipoglikeminė koma ir sąmonės netekimas Nežinomas Regos sutrikimai Refrakcijos sutrikimas * Labai retas Širdies patologijos Širdies ir kraujagyslių ligos Retas Virškinimo trakto sutrikimai Pilvo skausmas, viduriavimas dažnas Vėmimas, vidurių užkietėjimas Labai retas Pykinimas Nežinomas Kepenų ir tulžies sistemos pokyčiai Nenormali kepenų funkcija, padidėjęs kepenų fermentų kiekis * Labai retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Padidėjęs jautrumas * Nežinomas

* žr. žemiau esantį skyrių „Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas“

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Alerginės reakcijos

Bendros padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., Anafilaksinės reakcijos) arba imunologinės reakcijos, tokios kaip vaskulitas.

Refrakcijos sutrikimas

Pastebėta, kad gliukozės kiekio kraujyje pokyčiai sukelia laikinus regos sutrikimus, ypač gydymo pradžioje. Apie šiuos sutrikimus pranešta tik labai retais atvejais, kai buvo pradėtas gydymas repaglinidu, ir apie juos nebuvo pranešta klinikinių tyrimų metu. Niekada nereikėjo nutraukti repaglinido vartojimo. gydymas.

Nenormali kepenų funkcija, padidėjęs kepenų fermentų kiekis

Gydant repaglinidu, pavieniais atvejais buvo pranešta apie kepenų fermentų kiekio padidėjimą. Dauguma atvejų buvo lengvi ir laikini, ir tik labai nedaugelis pacientų buvo priversti nutraukti gydymą. Labai retais atvejais buvo pranešta apie sunkius kepenų funkcijos sutrikimus.

Padidėjęs jautrumas

Gali pasireikšti padidėjusio jautrumo odai reakcijos, tokios kaip eritema, niežulys, odos bėrimas ir dilgėlinė. Tačiau nėra jokios priežasties įtarti kryžminę alergiją sulfonilkarbamido dariniams dėl cheminės struktūros įvairovės.

04.9 Perdozavimas

Repaglinidas buvo vartojamas kas savaitę didinant 4–20 mg dozę keturis kartus per dieną 6 savaites. Nėra jokių svarbių duomenų apie vaisto saugumą. Kadangi šiame tyrime buvo išvengta hipoglikemijos atsiradimo padidėjus kalorijų kiekiui, santykinis perdozavimas gali sukelti per didelį gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimą, dėl kurio atsiranda hipoglikemijos simptomų (galvos svaigimas, prakaitavimas, drebulys, galvos skausmas ir kt.). imtis tinkamų intervencinių priemonių cukraus kiekiui kraujyje sumažinti (geriamieji angliavandeniai). Sunkesnę hipoglikemiją, susijusią su traukuliais, sąmonės netekimu ar koma, reikia gydyti į veną švirkščiama gliukoze.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: kiti hipoglikeminiai vaistai, išskyrus insuliną. ATC kodas: A10BX02

Veiksmo mechanizmas

Repaglinidas yra trumpalaikis burnos sekreciją skatinantis agentas. Repaglinidas greitai sumažina gliukozės kiekį kraujyje, stimuliuodamas kasos insulino sekreciją, o tai priklauso nuo kasos salelių beta ląstelių funkcionavimo.

Repaglinidas uždaro nuo kasos priklausomus β-kasos ląstelių membranos ATP kanalus per surišimo vietą, kuri skiriasi nuo kitų sekreciją skatinančių medžiagų. Šis veiksmas depolarizuoja beta ląsteles ir atveria kalcio kanalus, todėl padidėjęs tarpląstelinis kalcio srautas skatina beta ląstelių sekreciją.

Farmakodinaminis poveikis

Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, insulino sekrecija reaguoja į valgį per 30 minučių po geriamojo repaglinido. Šis veiksmas sumažina cukraus kiekį kraujyje per visą valgio laikotarpį. Insulino koncentracijos padidėjimas neišsilaikė ilgiau nei valgio metu. Repaglinido koncentracija plazmoje greitai sumažėjo, todėl praėjus 4 valandoms po vartojimo 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų plazmoje sumažėjo vaisto koncentracija.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, pastebėtas nuo dozės priklausomas gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimas vartojant repaglinido dozes nuo 0,5 iki 4 mg.

Klinikinių tyrimų rezultatai parodė, kad optimalus repaglinido vartojimas turėtų būti atliekamas atsižvelgiant į pagrindinius valgius (prieš valgį).

Paprastai repaglinidas geriamas 15 minučių prieš valgį, tačiau vartojimo laikas gali svyruoti nuo prieš pat 30 minučių prieš valgį.

Epidemiologinis tyrimas parodė, kad repaglinidu gydomiems pacientams yra didesnė ūminio koronarinio sindromo rizika nei pacientams, gydytiems sulfonilkarbamidu (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Repaglinidas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto, todėl vienodai greitai didėja veikliosios medžiagos koncentracija plazmoje. Didžiausia koncentracija plazmoje susidaro per vieną valandą po vartojimo. Pasiekus didžiausią piką, plazmos koncentracija greitai mažėja. Repaglinido vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas yra 63% (CV 11%).

Kliniškai reikšmingų repaglinido farmakokinetikos skirtumų nepastebėta, kai jis buvo vartojamas 0, 15 ar 30 minučių prieš valgį arba nevalgius.

Klinikinių tyrimų metu buvo nustatytas „didelis tarpasmeninis repaglinido koncentracijos plazmoje kintamumas (60%). Individualus kintamumas yra mažas arba vidutinis (35%) ir, kadangi repaglinido dozavimas turi būti koreguojamas atsižvelgiant į klinikinį atsaką“, veiksmingumas nepriklauso nuo individualių pokyčių. .

Paskirstymas

Repaglinido farmakokinetikai būdingas mažas pasiskirstymo tūris, 30 l (suderinamas su pasiskirstymu į tarpląstelinius skysčius), o žmonėms jis stipriai jungiasi su plazmos baltymais (daugiau kaip 98%).

Eliminavimas

Repaglinidas greitai pašalinamas iš kraujo per 4–6 valandas. Pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug viena valanda.

Repaglinidas beveik visiškai metabolizuojamas ir nenustatyta jokių metabolitų, turinčių klinikinės reikšmės hipoglikeminį poveikį.

Repaglinido metabolitai daugiausia išsiskiria su tulžimi. Nedidelė dalis (mažiau nei 8%) pavartotos dozės patenka į šlapimą, daugiausia metabolitų pavidalu, o išmatose yra mažiau nei 1% repaglinido.

Specialios pacientų grupės

Vartojant repaglinidą, pacientų, sergančių kepenų nepakankamumu ir vyresnio amžiaus 2 tipo cukriniu diabetu, koncentracija plazmoje būna didesnė. Plotas po kreive (AUC: vidurkis ± SD) pavartojus vienkartinę 2 mg dozę (4 mg pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu) savanoriams buvo 31,4 ng / ml / val. (± 28,3). Sveikas, 304,9 ng / ml / val. (± 228,0) pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, ir 117,9 ng / ml / val. (± 83,8) senyvo amžiaus 2 tipo cukriniu diabetu.

Po 5 dienų gydymo repaglinidu (2 mg x 3 kartus per parą) pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas: 20–39 ml / min.), Rezultatai parodė, kad repaglinido koncentracija (AUC) žymiai padidėjo 2 kartus. jo pusinės eliminacijos periodas (t1 / 2), palyginti su tuo, kuris nustatytas tiriamiesiems, kurių inkstų funkcija normali.

Vaikų populiacija

Duomenų nėra.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys ypatingo pavojaus žmogui nerodo.

Tyrimų su gyvūnais metu repaglinidas neparodė teratogeninio poveikio. Žiurkių patelėms, kurioms nėštumo pabaigoje ir laktacijos metu buvo skiriamos didelės dozės, buvo pastebėtas toksinis poveikis embrionui, nenormalus galūnių vystymasis vaisiui ir žindančiam palikuoniui. Repaglinidas buvo aptiktas eksperimentinių gyvūnų piene.