Zometa - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: zoledrono rūgštis

Zometa 4 mg milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui

Kodėl vartojamas Zometa? Kam tai?

Veiklioji Zometa medžiaga yra zoledrono rūgštis, priklausanti medžiagų, vadinamų bisfosfonatais, grupei. Zoledrono rūgštis jungiasi prie kaulų ir sulėtina medžiagų apykaitą. Jis vartojamas:

  • Siekiant užkirsti kelią kaulų komplikacijoms, pvz., Lūžiams, suaugusiems pacientams, sergantiems metastazėmis kauluose (naviko plitimas iš pirminės naviko vietos į kaulą).
  • Sumažinti kalcio kiekį kraujyje suaugusiems pacientams, kai jis yra per didelis dėl naviko. Navikai gali pagreitinti normalią kaulų apykaitą, todėl padidėja kalcio išsiskyrimas iš kaulo. Ši būklė vadinama neoplastine hiperkalcemija (TIH).

Kontraindikacijos Kada Zometa vartoti negalima

Atidžiai laikykitės visų gydytojo nurodymų.

Prieš pradėdamas gydymą Zometa, gydytojas reguliariai atliks kraujo tyrimus ir tikrins jūsų atsaką į gydymą.

Zometa Jums skirti negalima:

  • jeigu maitinate krūtimi.
  • jeigu yra alergija zoledrono rūgščiai, kitam bisfosfonatui (medžiagų grupei, kuriai priklauso Zometa) arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai;

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Zometa

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Zometa:

  • jeigu sergate ar kada nors sirgote inkstų ligomis.
  • jeigu Jums yra ar buvo žandikaulio skausmas, patinimas ar tirpimas arba žandikaulio sunkumo pojūtis arba dantų atsipalaidavimas. Prieš pradedant gydymą Zometa, gydytojas gali rekomenduoti atlikti dantų tyrimą.
  • jei gydotės dantis arba ketinate atlikti dantų operaciją, praneškite savo odontologui, kad esate gydomas Zometa, ir pasakykite gydytojui apie savo dantų gydymą.

Gydymo Zometa metu turite laikytis geros burnos higienos (įskaitant reguliarų dantų valymą) ir reguliariai tikrintis dantis. Nedelsdami pasakykite gydytojui ir odontologui, jei patiriate kokių nors burnos ar dantų problemų, pvz., Atsipalaidavimą, skausmą, patinimą ar negyjančias opas ar išskyras, nes tai gali būti būklės, vadinamos žandikaulio osteonekroze, požymiai.

Pacientai, kuriems taikoma chemoterapija ir (arba) radioterapija, kurie vartoja steroidus, kuriems atliekama dantų chirurgija, kurie negauna įprastos dantų priežiūros, serga dantenų ligomis, rūko ar anksčiau buvo gydomi bisfosfonatais (jais gydoma arba kaulų liga) yra didesnė žandikaulio osteonekrozės išsivystymo rizika.

Buvo pranešta apie sumažėjusį kalcio kiekį kraujyje (hipokalcemiją), kuris kartais gali sukelti raumenų mėšlungį, odos sausumą, deginimo pojūtį. Buvo pranešta apie nereguliaraus širdies plakimo (širdies aritmijos), traukulių, spazmų ir raumenų susitraukimų (tetanijos) atvejus, atsiradusius dėl sunkios hipokalcemijos. Kai kuriomis aplinkybėmis hipokalcemija gali būti pavojinga gyvybei. Jei kuri nors iš šių būklių Jums tinka, nedelsdami pasakykite gydytojui. Jei jau yra hipokalcemijos būklė, ją reikia gydyti prieš pradedant pirmąją Zometa dozę. Jums bus skiriamas pakankamas kalcio ir vitamino D papildas.

65 metų ir vyresni pacientai

Zometa galima skirti 65 metų ir vyresniems žmonėms. Nėra jokių įrodymų, kad būtinos papildomos atsargumo priemonės.

Vaikai ir paaugliai

Zometa nerekomenduojama vartoti paaugliams ir vaikams iki 18 metų.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Zometa poveikį

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui. Ypač svarbu pasakyti gydytojui, jei kartu vartojate:

  • Aminoglikozidai (vaistai, vartojami sunkioms infekcijoms gydyti), kalcitoninas (vaistas, vartojamas po menopauzės osteoporozės ir hiperkalcemijos gydymui), kilpiniai diuretikai (vaistas, vartojamas aukštam kraujospūdžiui ar edemai gydyti) arba kiti kalcio kiekį mažinantys vaistai. šių medžiagų derinys su bisfosfonatais gali labai sumažinti kalcio koncentraciją kraujyje.
  • Talidomidas (vaistas, vartojamas gydyti tam tikrų rūšių kraujo vėžį, apimantį kaulus) arba bet koks kitas vaistas, galintis pakenkti inkstams.
  • Aclasta (vaisto, kuriame visada yra zoledrono rūgšties ir kuris vartojamas osteoporozei ir kitoms ne vėžio kaulų ligoms gydyti) arba bet kokių kitų bisfosfonatų, nes bendras šių vaistų poveikis vartojant kartu su Zometa nežinomas.
  • Antiangigeniniai vaistai (vartojami vėžiui gydyti), nes jų derinys su Zometa buvo susijęs su padidėjusia žandikaulio osteonekrozės rizika

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jei esate nėščia, Zometa vartoti negalima. Pasakykite gydytojui, jei esate nėščia arba įtariate nėštumą.

Jei maitinate krūtimi, Zometa vartoti negalima.

Prieš vartodami bet kokį vaistą nėštumo metu arba žindydami, pasitarkite su gydytoju.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Vartojant Zometa labai retai pasitaikė mieguistumo ir mieguistumo atvejų, todėl vairuodami, valdydami mechanizmus ar atlikdami kitą veiklą, kuriai reikia skirti daug dėmesio, turite būti labai atsargūs.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Zometa: Dozavimas

  • Zometa gali skirti tik sveikatos priežiūros specialistai, išmokyti naudoti bisfosfonatus į veną, ty per veną.
  • Gydytojas rekomenduos prieš kiekvieną procedūrą išgerti pakankamai vandens, kad būtų išvengta dehidratacijos.
  • Atidžiai laikykitės visų kitų gydytojo, vaistininko ar slaugytojos nurodymų.

Kiek skiriama

  • Įprasta vienkartinė dozė yra 4 mg.
  • Jei turite inkstų sutrikimų, gydytojas skirs Jums mažesnę dozę, atsižvelgdamas į inkstų sutrikimo sunkumą.

Kaip dažnai skiriama Zometa?

  • Jei gydotės dėl kaulų metastazių sukeltų kaulų komplikacijų prevencijos, kas tris ar keturias savaites jums bus suleista Zometa infuzija.
  • Jei esate gydomas siekiant sumažinti kalcio kiekį kraujyje, paprastai Jums bus suleista tik viena Zometa infuzija.

Kaip skiriama Zometa

  • Zometa švirkščiama į veną mažiausiai 15 minučių trunkančia infuzija ir turi būti švirkščiama į veną atskiru infuzijos būdu.

Pacientams, kurių kalcio kiekis kraujyje nėra per didelis, taip pat bus paskirti kalcio ir vitamino D papildai, kuriuos reikia vartoti kiekvieną dieną.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zometa dozę

Jei Jums buvo paskirtos didesnės dozės nei rekomenduojama, gydytojas turi atidžiai stebėti. Taip yra todėl, kad serume gali atsirasti elektrolitų sutrikimų (pvz., Nenormalus kalcio, fosforo ir magnio kiekis) ir (arba) pakisti inkstų funkcija, įskaitant sunkų inkstų funkcijos sutrikimą. Jei jūsų kalcio kiekis nukrenta per mažas, jums gali tekti papildyti kalcio infuzija.

Šalutinis poveikis Koks yra Zometa šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Dažniausiai pasitaikančios yra lengvos ir greičiausiai išnyks per trumpą laiką.

Pasakykite gydytojui, jei pasireiškia bet kuris iš šių sunkių šalutinių poveikių:

Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų):

  • Sunkus inkstų nepakankamumas (tai nustatys gydytojas, atlikęs tam tikrus kraujo tyrimus).
  • Mažas kalcio kiekis kraujyje.

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų):

  • Burnos, dantų ir (arba) žandikaulio skausmas, burnos ar žandikaulio opų patinimas ar negydymas, išskyros, tirpimas ar sunkumo pojūtis žandikaulyje arba dantų atsipalaidavimas. Tai žandikaulio pažeidimo požymiai (osteonekrozė). Jei gydymo Zometa metu arba baigus, atsiranda tokių simptomų, nedelsdami praneškite gydytojui ir odontologui.
  • Pacientams, gydytiems zoledrono rūgštimi nuo osteoporozės po menopauzės, buvo pastebėtas nereguliarus širdies ritmas (prieširdžių virpėjimas). Šiuo metu nežinoma, ar zoledrono rūgštis sukelia tokį nereguliarų širdies ritmą, tačiau pasakykite gydytojui, jei po šių simptomų pasireiškė skiriama zoledrono rūgšties.
  • Sunkios alerginės reakcijos: dusulys, ypač veido ir gerklės patinimas.

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų):

  • Dėl mažo kalcio kiekio: nereguliarus širdies plakimas (antrinė širdies aritmija dėl hipokalcemijos).

Labai reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 pacientų):

  • Dėl mažo kalcio kiekio: traukuliai, tirpimas ir tetanija (antrinė hipokalcemija).

Kuo greičiau pasakykite gydytojui, jei pasireiškia bet kuris iš šių šalutinių poveikių:

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų):

  • Mažas fosfatų kiekis kraujyje.

Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų):

  • Galvos skausmas ir į gripą panašus sindromas, pasireiškiantis karščiavimu, nuovargiu, silpnumu, mieguistumu, šaltkrėčiu ir kaulų, sąnarių ir (arba) raumenų skausmu. Daugeliu atvejų specialaus gydymo nereikia, o simptomai išnyksta po trumpo laiko (poros valandų ar dienų).
  • Virškinimo trakto reakcijos, tokios kaip pykinimas ir vėmimas, taip pat apetito praradimas.
  • Konjunktyvitas.
  • Mažas raudonųjų kraujo kūnelių kiekis (anemija).

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų):

  • Padidėjusio jautrumo reakcijos.
  • Žemas kraujo spaudimas.
  • Krūtinės skausmas.
  • Odos reakcijos (paraudimas ir patinimas) infuzijos vietoje, bėrimas, niežėjimas.
  • Aukštas kraujospūdis, dusulys, galvos svaigimas, nerimas, miego sutrikimai, skonio pojūčiai, drebulys, rankų ar kojų dilgčiojimas ar tirpimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, burnos džiūvimas.
  • Mažas baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų kiekis kraujyje.
  • Mažas magnio ir kalio kiekis kraujyje. Gydytojas juos stebės ir imsis būtinų priemonių.
  • Svorio priaugimas.
  • Padidėjęs prakaitavimas.
  • Mieguistumas.
  • Neryškus matymas, akių pažeidimas, jautrumas šviesai
  • Staigus šaltkrėtis su alpimu, silpnumu ar kolapsu.
  • Pasunkėjęs kvėpavimas su švokštimu ar kosuliu.
  • Dilgėlinė.

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų):

  • Lėtas širdies plakimas.
  • Sumišimas.
  • Retai gali atsirasti neįprastas šlaunikaulio lūžis, ypač pacientams, kurie ilgai gydomi nuo osteoporozės. Jei jaučiate šlaunies, klubo ar kirkšnies skausmą, silpnumą ar diskomfortą, kreipkitės į gydytoją, nes tai gali būti ankstyvas požymis. šlaunikaulio lūžis.
  • Intersticinė plaučių liga (plaučių audinio uždegimas).
  • Į gripą panašūs simptomai, įskaitant artritą ir sąnarių patinimą.
  • Skausmingas akių paraudimas ir (arba) patinimas.

Labai reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 pacientų):

  • Alpimas dėl žemo kraujospūdžio.
  • Stiprus kaulų, sąnarių ir (arba) raumenų skausmas, retkarčiais išjungiantis.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Jūsų gydytojas, vaistininkas ar slaugytoja žino, kaip tinkamai laikyti Zometa (žr. 6 skyrių).

Zometa sudėtis

  • Veiklioji Zometa medžiaga yra zoledrono rūgštis Viename buteliuke yra 4 mg zoledrono rūgšties, atitinkančios 4,264 mg zoledrono rūgšties monohidrato.
  • Pagalbinės medžiagos yra manitolis, natrio citratas.

Zometa išvaizda ir kiekis pakuotėje

Zometa tiekiamas miltelių pavidalu buteliuke. Viename buteliuke yra 4 mg zoledrono rūgšties.

Kiekvienoje pakuotėje yra miltelių buteliukas su 5 ml injekcinio vandens ampulė, skirta milteliams ištirpinti.

Zometa tiekiamas atskirose pakuotėse, kuriose yra 1 arba 40 buteliukų ir 1 arba 4 ampulės, ir sudėtinėse pakuotėse, kuriose yra 10 (10x 1 + 1) buteliukų ir ampulių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

INFORMACIJA SVEIKATOS PRIEŽIŪROS PERSONALUI

Kaip paruošti ir vartoti Zometa

  • Norėdami paruošti infuzinį tirpalą, kuriame yra 4 mg zoledrono rūgšties, į buteliuką, kuriame yra Zometa miltelių, steriliu būdu įpilkite 5 ml injekcinio vandens, naudodami specialų buteliuką, esantį produkto pakuotėje. ištirpinkite miltelius.
  • Paruoštą Zometa tirpalą (5 ml) dar praskieskite 100 ml kalcio neturinčio ar kito dvivalenčio katijonų neturinčio infuzinio tirpalo. Jei reikia sumažinti Zometa dozę, pirmiausia ištraukite atitinkamą paruošto tirpalo tūrį (4 mg / 5 ml), kaip nurodyta toliau, ir tada dar praskieskite 100 ml infuzinio tirpalo. Siekiant išvengti galimo nesuderinamumo, praskiedimui naudojamas infuzinis tirpalas turi būti 0,9% m / v fiziologinio tirpalo arba 5% m / v gliukozės tirpalo.

Paruošto Zometa tirpalo negalima maišyti su tirpalais, kuriuose yra kalcio ar kitų dvivalenčių katijonų, pvz., Ringerio laktato tirpalo.

Nurodymai, kaip paruošti Zometa mažesnėmis dozėmis:

Ištraukite reikiamą kiekį paruošto tirpalo (4 mg / 5 ml) taip:

  • 4,4 ml 3,5 mg dozei
  • 4,1 ml 3,3 mg dozei
  • 3,8 ml 3,0 mg dozei
  • Tik vienkartiniam naudojimui.

Likusį nepanaudotą tirpalą reikia išmesti. Galima naudoti tik skaidrų tirpalą, kuriame nėra matomų dalelių ir kuris yra bespalvis. Ruošiant infuziją, reikia laikytis aseptikos metodų.

  • Mikrobiologiniu požiūriu, paruoštą ir praskiestą infuzinį tirpalą reikia vartoti iškart po pirmojo atidarymo. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir paprastai ji neturėtų būti ilgesnė kaip 24 valandos 2 ° C - 8 ° C temperatūroje. Atšaldytą tirpalą reikia grąžinti kambario temperatūroje prieš administracija.
  • Tirpalas, kuriame yra zoledrono rūgšties, turi būti švirkščiamas į vieną infuziją, trunkančią 15 minučių, atskiroje infuzijos linijoje. Prieš ir po Zometa vartojimo reikia įvertinti pacientų hidratacijos būklę, kad būtų užtikrintas pakankamas jų drėkinimas.
  • Tyrimai, atlikti su skirtingomis infuzijos linijomis, susidedančiomis iš polivinilchlorido, polietileno ir polipropileno, neparodė nesuderinamumo su Zometa.
  • Kadangi nėra duomenų apie Zometa suderinamumą su kitomis į veną leidžiamomis medžiagomis, Zometa negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais ir (arba) medžiagomis ir visada reikia švirkšti per atskirą infuzijos liniją.

Kaip laikyti Zometa

  • Zometa laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
  • Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Zometa vartoti negalima.
  • Uždaram buteliukui specialių laikymo sąlygų nereikia.
  • Praskiestą Zometa infuzinį tirpalą reikia suvartoti nedelsiant, kad būtų išvengta mikrobiologinio užteršimo.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Zometa“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su vaistiniais preparatais 4.5 Nėštumas04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės5.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys atsargumo priemonės PIRMASIS REGISTRACIJOS NUMATYMAS AR ATNAUJINIMAS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ZOMETA 4 MG MILTELIS IR TIRPIKLIS infuziniam tirpalui

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename buteliuke yra 4 mg zoledrono rūgšties, atitinkančios 4,264 mg zoledrono rūgšties monohidrato.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui

Balti arba beveik balti ir skaidrūs milteliai, bespalvis tirpiklis.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

• Skeleto reiškinių (patologinių lūžių, slankstelių traiškymo, radioterapijos ar kaulų operacijų, neoplastinės hiperkalcemijos) prevencija suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusiais piktybiniais navikais, turinčiais įtakos kaulams.

• Suaugusių pacientų, sergančių neoplastine hiperkalcemija (TIH), gydymas.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Zometa gali skirti ir skirti pacientams tik sveikatos priežiūros specialistai, turintys intraveninių bisfosfonatų vartojimo patirties. Pacientams, gydomiems Zometa, reikia duoti pakuotės lapelį ir paciento priminimo kortelę.

Dozavimas

Skeleto reiškinių prevencija pacientams, sergantiems pažengusiais piktybiniais navikais, turinčiais įtakos kaulams

Suaugusieji ir pagyvenę žmonės

Rekomenduojama dozė, siekiant užkirsti kelią skeleto reiškiniams pacientams, sergantiems pažengusiais piktybiniais navikais, turinčiais įtakos kaulams, yra 4 mg zoledrono rūgšties kas 3–4 savaites.

Pacientams taip pat reikia skirti 500 mg per parą geriamojo kalcio ir 400 TV per dieną vitamino D.

Priimant sprendimą gydyti pacientus, kuriems yra metastazių kauluose, kad būtų išvengta susijusių skeleto reiškinių, reikia atsižvelgti į tai, kad gydymo poveikis pasireiškia per 2-3 mėnesius.

TIH gydymas

Suaugusieji ir pagyvenę žmonės

Rekomenduojama hiperkalcemijos dozė (su albuminu koreguotas kalcis ≥ 12,0 mg / dL arba 3,0 mmol / l) yra vienkartinė 4 mg zoledrono rūgšties dozė.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

TIH:

TIH sergantiems pacientams, kuriems taip pat yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydymą Zometa galima apsvarstyti tik įvertinus gydymo riziką ir naudą. Klinikinių tyrimų metu pacientai, kurių kreatinino koncentracija serume buvo> 400 μmol / l arba> 4,5 mg / dL, nebuvo įtraukti. TIH sergantiems pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume, dozės koreguoti nereikia

Su skeletu susijusių reiškinių prevencija pacientams, sergantiems pažengusiais piktybiniais navikais:

Pacientams, sergantiems daugybine mieloma ar kaulų metastazėmis iš kietų navikų, prieš pradedant gydymą Zometa, reikia nustatyti serumo kreatinino ir kreatinino klirensą (CLcr). CLcr apskaičiuojamas pagal kreatinino koncentraciją serume, naudojant Cockcroft-Gault formulę. Zometa nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą buvo sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, šiai populiacijai apibrėžta kaip CLcr 265 μmol / l arba> 3,0 mg / dl.

Pacientams, kuriems yra metastazių kauluose, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, šiai populiacijai nustatytas kaip CLcr 30–60 ml / min., Rekomenduojama tokia Zometa dozė (taip pat žr. 4.4 skyrių):


Pradinis kreatinino klirensas (ml / min.) Rekomenduojama Zometa dozė * > 60 4,0 mg zoledrono rūgšties 50-60 3,5 mg * zoledrono rūgšties 40-49 3,3 mg * zoledrono rūgšties 30-39 3,0 mg * zoledrono rūgšties

* Dozės buvo apskaičiuotos darant prielaidą, kad tikslinis AUC yra 0,66 (mg • val. / L) (CLcr = 75 ml / min). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, skiriant mažesnę dozę, tikimasi, kad AUC bus tokia pati, kaip pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 75 ml / min.

Pradėjus gydymą, prieš kiekvieną Zometa vartojimą reikia nustatyti kreatinino koncentraciją serume ir, pablogėjus inkstų funkcijai, gydymą nutraukti. Klinikinių tyrimų metu inkstų funkcijos pablogėjimas buvo apibūdintas taip:

- pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume yra normali (

• Pacientams, kurių pradinis kreatinino kiekis serume yra nenormalus (> 1,4 mg / dL arba> 124 μmol / l), padidėjimas 1,0 mg / dL arba 88 μmol / l.

Klinikinių tyrimų metu gydymas Zometa buvo atnaujintas tik tada, kai kreatinino koncentracija vėl pasiekė 10% pradinės vertės (žr. 4.4 skyrių). Gydymą Zometa reikia atnaujinti tokiu pat stiprumu, koks buvo vartojamas prieš nutraukiant gydymą.

Vaikų populiacija

Zoledrono rūgšties saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 1 metų iki 17 metų nenustatytas. Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.1 skyriuje, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.

Vartojimo metodas

Vartojimas į veną.

Zometa 4 mg milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui, ištirpinti ir vėliau praskiesti iki 100 ml (žr. 6.6 skyrių), turi būti švirkščiama į veną ne trumpiau kaip per 15 minučių.

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama sumažinti Zometa dozę (žr. Aukščiau esantį skyrių „Dozavimas“ ir 4.4 skyrių).

Nurodymai, kaip Zometa paruošti mažesnėmis dozėmis

Jei reikia, ištraukite tinkamą tirpalo tūrį (4 mg / 5 ml):

- 4,4 ml 3,5 mg dozei

- 4,1 ml 3,3 mg dozei

• 3,8 ml 3,0 mg dozei

Instrukcijos, kaip paruošti ir praskiesti vaistinį preparatą prieš vartojimą, pateikiamos 6.6 skyriuje. Ištrauktas ištirpinto tirpalo kiekis turi būti praskiedžiamas 100 ml sterilaus 0,9% m / t druskos tirpalo arba 5% m / v gliukozės tirpalo. Dozę reikia švirkšti į veną ne trumpiau kaip 15 minučių.

Paruošto Zometa tirpalo negalima maišyti su infuziniais tirpalais, kuriuose yra kalcio ar kitų dvivalenčių katijonų, pvz., Ringerio laktato tirpalo.

Prieš ir po Zometa vartojimo pacientai turi būti gerai hidratuoti.

04.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems bisfosfonatams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

• Žindymas (žr. 4.6 skyrių)

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Generolas

Prieš skiriant Zometa, pacientai turi būti kruopščiai ištirti, kad būtų užtikrintas pakankamas jų drėkinimas.

Pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumo rizika, reikia vengti per didelio drėkinimo.

Gydymo Zometa metu reikia atidžiai stebėti normalius metabolinius parametrus, susijusius su hiperkalcemija, pvz., Kalcio, fosfato ir magnio kiekį serume. Jei pasireiškia hipokalcemija, hipofosfatemija ar hipomagnezemija, gali prireikti trumpalaikio papildomo gydymo. inkstų nepakankamumas, todėl reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją.

Zometa sudėtyje yra tos pačios veikliosios medžiagos kaip ir Aclasta (zoledrono rūgštis). Pacientai, gydomi Zometa, neturėtų būti gydomi kartu su Aclasta ar bet kuriuo kitu bisfosfonatu, nes bendras šių vaistų poveikis nežinomas.

Inkstų nepakankamumas

Pacientus, sergančius TIH ir turinčius inkstų funkcijos pablogėjimo požymių, reikia tinkamai įvertinti, atsižvelgiant į tai, ar galima gydymo Zometa nauda yra didesnė už riziką.

Priimant sprendimą gydyti pacientus, kuriems yra metastazių kauluose, kad būtų išvengta su skeletu susijusių reiškinių, reikia atsižvelgti į tai, kad gydymo poveikis pradeda pasireikšti po 2–3 mėnesių.

Gydymas Zometa buvo susijęs su pranešimais apie inkstų funkcijos sutrikimus. Veiksniai, galintys padidinti inkstų funkcijos pablogėjimo riziką, yra dehidratacija, esamas inkstų funkcijos sutrikimas, daug Zometa ir kitų bisfosfonatų kursų, taip pat kitų nefrotoksinių vaistų vartojimas. Nors rizika sumažėja vartojant 4 mg zoledrono rūgšties Tačiau 15 minučių gali pablogėti inkstų funkcija. Buvo pranešta apie inkstų funkcijos pablogėjimą, progresavimą iki inkstų nepakankamumo ir dializę pacientams po pirmosios arba vienkartinės 4 mg zoledrono rūgšties dozės. Kai kuriems pacientams, vartojantiems Zometa ilgą laiką ir rekomenduojamomis dozėmis, siekiant išvengti su skeletu susijusių reiškinių, gali padidėti kreatinino kiekis serume, nors tokių atvejų pasitaiko rečiau.

Prieš skiriant kiekvieną Zometa dozę, reikia įvertinti paciento kreatinino koncentraciją serume. Pacientams, sergantiems metastazėmis kauluose, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama pradėti gydymą zoledronio rūgštimi mažesnėmis dozėmis. Pacientams, kuriems gydymo metu pasireiškia inkstų funkcijos sutrikimo požymių, gydymą Zometa reikia nutraukti. Zometa galima atstatyti tik tada, kai kreatinino koncentracija serume vėl pasiekia 10% pradinės vertės. Gydymą Zometa reikia atnaujinti tokiu pat stiprumu, koks buvo vartojamas prieš nutraukiant gydymą.

Atsižvelgiant į galimą zoledrono rūgšties poveikį inkstų funkcijai, trūksta klinikinių saugumo duomenų pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad kreatinino koncentracija serume ≥ 400 μmol / l arba ≥ 4,5 mg / dl pacientams, sergantiems TIH ir ≥ 265 μmol / l arba ≥ 3,0 mg / dL pacientams, sergantiems vėžiu ir metastazėmis kauluose) pradžioje, o farmakokinetikos duomenys pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, yra riboti (kreatinino klirensas)

Kepenų nepakankamumas

Kadangi klinikinių duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, yra nedaug, negalima pateikti konkrečių rekomendacijų šiai pacientų populiacijai.

Žandikaulio / žandikaulio osteonekrozė

Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką pacientams, vartojantiems Zometa, žandikaulio osteonekrozė buvo reta.

Pacientams, kuriems yra atviri neišgydyti burnos ertmės minkštųjų audinių pažeidimai, gydymo pradžią ar naują gydymo kursą reikia atidėti, išskyrus skubios medicinos pagalbos atvejus.Prieš pradedant gydymą bisfosfonatais pacientams, kuriems yra gretutinių rizikos veiksnių, rekomenduojama atlikti dantų apžiūrą, atliekant atitinkamas profilaktines odontologines procedūras ir individualiai įvertinti naudos ir rizikos santykį.

Vertinant individualią žandikaulio osteonekrozės riziką, reikia atsižvelgti į šiuos rizikos veiksnius:

• bisfosfonato stiprumas (didžiausia rizika produktams su didesniu stiprumu), vartojimo būdas (didžiausia rizika vartojant parenteraliai) ir kaupiamoji bisfosfonato dozė.

• vėžys, gretutinės ligos (pvz., Anemija, koagulopatijos, infekcija), rūkymas.

• kartu vartojamas gydymas: chemoterapija, angiogenezės inhibitoriai (žr. 4.5 skyrių), kaklo ir galvos spindulinė terapija, kortikosteroidai.

• dantų ligos, bloga burnos higiena, periodonto ligos, invazinės dantų procedūros (pvz., Dantų ištraukimas) ir blogai priglundantys protezai.

Visi pacientai turi būti raginami laikytis geros burnos higienos, reguliariai tikrintis dantis ir nedelsiant pranešti apie bet kokius burnos simptomus, tokius kaip dantų judrumas, skausmas, patinimas ar opų negydymas ar išskyros gydymo Zometa metu. Gydymo metu invazinės odontologinės procedūros turėtų būti atliekamos tik gerai apsvarsčius ir vengiant zoledrono rūgšties vartojimo. Pacientams, kuriems gydymo bisfosfonatais metu išsivystė žandikaulio osteonekrozė, dantų chirurgija gali pabloginti būklę. kuriems reikalinga dantų operacija, nėra duomenų, leidžiančių manyti, kad nutraukus gydymą bisfosfonatais sumažėtų žandikaulio osteonekrozės rizika.

Gydymo programa pacientams, kuriems išsivysto žandikaulio osteonekrozė, turėtų būti parengta glaudžiai bendradarbiaujant gydančiam gydytojui ir odontologui ar burnos chirurgui, kompetentingam žandikaulio osteonekrozės atveju. Reikia apsvarstyti galimybę laikinai nutraukti gydymą zoledrono rūgštimi, kol būklė išnyks ir, jei įmanoma, bus sumažinti su tuo susiję rizikos veiksniai.

Skeleto ir raumenų skausmas

Po vaistinio preparato patekimo į rinką Zometa gydomiems pacientams buvo pranešta apie stiprų ir retkarčiais neįgalų kaulų, sąnarių ir (arba) raumenų skausmą, tačiau šie pranešimai buvo reti. Simptomai svyravo nuo vienos dienos iki kelių mėnesių. Daugumai pacientų „nutraukus gydymą“ simptomai palengvėjo. Toliau gydant Zometa ar kitu bisfosfonatu, pogrupiui pasireiškė simptomų atsinaujinimas.

Netipiniai šlaunikaulio lūžiai

Buvo pranešta apie netipinius šlaunikaulio subrochanterinius ir veleno lūžius, daugiausia pacientams, kurie ilgą laiką gydomi osteoporoze gydant bisfosfonatais. Šie trumpi skersiniai arba įstrižiniai lūžiai gali atsirasti bet kurioje šlaunikaulio vietoje, nuo pat mažesnio žandikaulio iki virškaulinės linijos. atsiranda savaime arba po minimalios traumos, o kai kuriems pacientams pasireiškia šlaunies ar kirkšnies skausmas, dažnai susijęs su streso lūžių požymiais, likus kelioms savaitėms ar mėnesiams iki klubo lūžio. Lūžiai dažnai būna dvišaliai; todėl bisfosfonatais gydytiems pacientams, kuriems įvyko šlaunikaulio lūžis, reikia ištirti priešingą šlaunikaulį. Taip pat pranešta apie ribotą šių lūžių gijimą. Pacientams, kuriems įtariamas netipinis šlaunikaulio lūžis, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą bisfosfonatais, kol pacientas bus įvertintas pagal individualią naudos riziką.

Gydymo bisfosfonatais metu pacientams reikia patarti pranešti apie bet kokį šlaunies, klubo ar kirkšnies skausmą, o bet kuriam pacientui, kuriam pasireiškia tokie simptomai, reikia įvertinti, ar nėra nepilno šlaunikaulio lūžio.

Hipokalcemija

Buvo pranešta apie hipokalcemijos atvejus pacientams, gydytiems Zometa. Buvo pranešta apie širdies aritmijas ir neurologinius nepageidaujamus reiškinius (įskaitant traukulius, hipesteziją ir tetaniją), atsiradusius dėl sunkios hipokalcemijos atvejų. Buvo pranešta apie sunkios hipokalcemijos atvejus, kai reikia hospitalizuoti. Kai kuriomis aplinkybėmis hipokalcemija gali būti pavojinga gyvybei (žr. 4.8 skyrių). Ypač atsargiai rekomenduojama vartoti Zometa kartu su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, sukelia hipokalcemiją, nes jie gali turėti sinergetinį poveikį ir sukelti sunkią hipokalcemiją (žr. 4.5 skyrių). prieš pradedant gydymą Zometa, reikia išmatuoti ir gydyti hipokalcemiją. Pacientai turėtų gauti „pakankamą kalcio ir vitamino D papildą.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Klinikinių tyrimų metu Zometa buvo skiriamas kartu su dažniausiai vartojamais vaistais nuo vėžio, diuretikais, antibiotikais ir analgetikais, kliniškai reikšmingos sąveikos nepastebėta. In vitro Nustatyta, kad zoledrono rūgštis nesijungia su plazmos baltymais ir neslopina citochromo P450 fermentų (žr. 5.2 skyrių), tačiau specifinių klinikinių sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimų neatlikta.

Ypač atsargiai patariama skirti bisfosfonatų kartu su aminoglikozidais, kalcitoninu ar kilpiniais diuretikais, nes šie vaistiniai preparatai gali turėti papildomą poveikį, dėl kurio kalcio kiekis gali sumažėti ilgesnį laiką nei reikia (žr. 4.4 skyrių).

Vartojant Zometa kartu su kitais potencialiai nefrotoksiniais vaistiniais preparatais, patariama būti atsargiems. Taip pat atkreipkite dėmesį į galimą hipomagnezemijos atsiradimą gydymo metu.

Pacientams, sergantiems daugybine mieloma, inkstų funkcijos sutrikimo rizika gali padidėti, kai Zometa vartojamas kartu su talidomidu.

Zometa vartojant kartu su vaistiniais preparatais nuo angiogeninio poveikio, reikia būti atsargiems, nes pacientams, gydomiems kartu su šiais vaistiniais preparatais, padidėjo ONJ atvejų.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie zoledrono rūgšties vartojimą nėščioms moterims. Reprodukcijos tyrimai su zoledrono rūgštimi su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmonėms nežinomas. Zometa nėštumo metu vartoti negalima. vaisingo amžiaus žmonėms reikia patarti, kad būtų išvengta nėštumo.

Nėštumas

Nežinoma, ar zoledrono rūgštis išsiskiria į motinos pieną.Zometa vartoti žindyvėms draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Vaisingumas

Zoledrono rūgšties poveikis žiurkėms buvo tiriamas dėl galimo neigiamo poveikio tėvų vaisingumui ir F1 kartos. Jis parodė labai akivaizdų farmakologinį poveikį, susijusį su junginio slopinimu skeleto kalcio metabolizmui, dėl kurio atsirado hipokalcemija. bisfosfonatų klasė, distocija ir ankstyvas tyrimo uždarymas. Dėl šios priežasties šie rezultatai neleido galutinai nustatyti zoledrono rūgšties poveikio žmogaus vaisingumui.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip galvos svaigimas ir mieguistumas, gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, todėl gydymo Zometa metu reikia būti atsargiems vairuojant ir valdant mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Per tris dienas po Zometa vartojimo dažnai buvo pranešta apie ūminės fazės reakciją, kurios simptomai buvo kaulų skausmas, karščiavimas, nuovargis, artralgija, mialgija, sustingimas ir artritas, dėl kurių atsirado sąnarių patinimas; šie simptomai paprastai išnyko per kelias dienas (žr. pasirinktų nepageidaujamų reiškinių aprašymą).

Toliau išvardytos svarbios rizikos, susijusios su Zometa vartojimu pagal patvirtintas indikacijas:

inkstų funkcijos sutrikimas, žandikaulio osteonekrozė, ūminės fazės reakcija, hipokalcemija, prieširdžių virpėjimas, anafilaksija ir intersticinė plaučių liga. Kiekvienos iš šių nustatytų pavojų dažnis parodytas 1 lentelėje.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, išvardytos 1 lentelėje, buvo gautos iš klinikinių tyrimų ir pranešimų apie patekimą į rinką po lėtinio 4 mg zoledrono rūgšties vartojimo:

1 lentelė

Nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal dažnį mažėjančia tvarka, taikant tokią klasifikaciją: Labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažni: Anemija Nedažni: Trombocitopenija, leukopenija Reti: Pancitopenija Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni: Padidėjusio jautrumo reakcijos Reti: Angioneurozinė edema Psichikos sutrikimai Nedažni: Nerimas, miego sutrikimas Reti: Sumišimas Nervų sistemos sutrikimai Dažni: Galvos skausmas Nedažni: Galvos sukimasis, parestezija, disgeuzija, hipestezija, hiperestezija, drebulys, mieguistumas Labai retas: Traukuliai, hipestezija ir tetanija (antrinė hipokalcemija) Akių sutrikimai Dažni: Konjunktyvitas Nedažni: Neryškus matymas, skleritas ir orbitos uždegimas Reti: Uveitas Labai retas: Episkleritas Širdies patologijos Nedažni: Hipertenzija, hipotenzija, prieširdžių virpėjimas, hipotenzija, sukelianti sinkopę ar kraujotakos kolapsą Reti: Bradikardija, širdies aritmija (antrinė hipokalcemija) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni: Dusulys, kosulys, bronchų susiaurėjimas Retas Intersticinė plaučių liga Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: Pykinimas, vėmimas, sumažėjęs apetitas Nedažni: Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, dispepsija, stomatitas, burnos džiūvimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni: Niežėjimas, bėrimas (įskaitant eriteminį ir geltonosios dėmės bėrimą), padidėjęs prakaitavimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni: Kaulų skausmas, mialgija, artralgija, plačiai paplitęs skausmas Nedažni: Raumenų spazmai, žandikaulio / žandikaulio osteonekrozė Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažni: Inkstų funkcijos sutrikimas Nedažni: Ūminis inkstų nepakankamumas, hematurija, proteinurija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni: Karščiavimas, į gripą panašus sindromas (įskaitant nuovargį, šaltkrėtis, negalavimą ir paraudimą) Nedažni: Astenija, periferinė edema, injekcijos vietos reakcijos (įskaitant skausmą, dirginimą, patinimą, sukietėjimą), krūtinės skausmas, svorio padidėjimas, anafilaksinė reakcija / šokas, dilgėlinė Reti: Artritas su sąnarių patinimu kaip ūminės fazės reakcijos simptomas Diagnostiniai testai Labai dažni: Hipofosfatemija Dažni: Padidėjęs kreatinino kiekis ir azotemija, hipokalcemija Nedažni: Hipomagnezemija, hipokalemija Reti: Hiperkalemija, hipernatremija

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Sutrikusi inkstų funkcija

Zometa buvo siejama su pranešimais apie inkstų funkcijos sutrikimus. Analizuojant pagrindinių saugumo duomenų, gautų atliekant pagrindinius Zometa tyrimus, siekiant užkirsti kelią su skeletu susijusių reiškinių gydymui pacientams, sergantiems pažengusiais piktybiniais navikais, susijusiais su kaulais, nepageidaujamų inkstų funkcijos sutrikimų, kurie, kaip įtariama, buvo susiję su Zometa vartojimu, dažnis (nepageidaujamos reakcijos) tokie: daugybinė mieloma (3,2%), prostatos vėžys (3,1%), krūties vėžys (4,3%), plaučių vėžys ir kiti solidiniai navikai (3,2%). Inkstų funkcijos sutrikimas, progresavimas iki. buvo pranešta apie inkstų nepakankamumą ir dializę pacientams po pradinės arba vienkartinės 4 mg zoledrono rūgšties dozės (žr. 4.4 skyrių).

Žandikaulio / žandikaulio osteonekrozė

Buvo pranešta apie žandikaulio osteonekrozės atvejus, daugiausia vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems vaistiniais preparatais, slopinančiais kaulų rezorbciją, pvz., Zometa (žr. 4.4 skyrių). Daugelis šių pacientų taip pat buvo gydomi chemoterapija ir kortikosteroidais ir turėjo lokalios infekcijos požymių, įskaitant osteomielitą. Dauguma pranešimų yra susiję su vėžiu sergančiais pacientais, kuriems ištraukiami dantys arba atliekamos kitos dantų operacijos.

Prieširdžių virpėjimas

3 metų atsitiktinių imčių dvigubai aklu kontroliuojamu tyrimu, kuriame buvo vertinamas 5 mg zoledrono rūgšties kartą per metus veiksmingumas ir saugumas, palyginti su placebu, gydant osteoporozę po menopauzės (OPM), bendras prieširdžių virpėjimo dažnis buvo 2,5% (96 iš 3862) ir 1,9% (75 iš 3852), atitinkamai 5 mg zoledrono rūgšties ir placebo vartojusių pacientų. Sunkus prieširdžių virpėjimo nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo atitinkamai 1,3% (51 iš 3862) ir 0,6% (22 iš 3852). Šiame tyrime pastebėtas disbalansas nebuvo pastebėtas kituose zoledrono rūgšties tyrimuose, įskaitant tuos, kurie vėžiu sergantiems pacientams vartojo 4 mg Zometa (zoledrono rūgšties) kas 3–4 savaites. Šio vieno tyrimo metu padidėjusio prieširdžių virpėjimo dažnio mechanizmas nežinomas .

Ūminės fazės reakcija

Ši nepageidaujama vaisto reakcija apima įvairius simptomus, įskaitant karščiavimą, mialgiją, galvos skausmą, galūnių skausmą, pykinimą, vėmimą, viduriavimą, artralgiją ir artritą, dėl kurio atsiranda sąnarių patinimas. Laikas iki pasireiškimo yra ≤ 3 dienos po Zometa infuzijos, o reakcija taip pat vadinama „į gripą panašiais simptomais“ arba „po dozės“.

Netipiniai šlaunikaulio lūžiai

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie šias reakcijas (dažnis retas):

Netipiniai šlaunikaulio subrochanteriniai ir diafiziniai lūžiai (bisfosfonatų klasės nepageidaujama reakcija).

Nepageidaujamos reakcijos (NR), susijusios su hipokalcemija

Hipokalcemija yra svarbi rizika, nustatyta patvirtintomis indikacijomis vartojant Zometa. Remiantis klinikinių tyrimų ir vaistinio preparato patekimo į rinką atvejų apžvalga, yra pakankamai įrodymų, patvirtinančių ryšį tarp gydymo Zometa, pranešimų apie hipokalcemiją ir antrinio širdies vystymosi Taip pat yra įrodymų apie ryšį tarp hipokalcemijos ir antrinių neurologinių reiškinių, apie kuriuos pranešta šiais atvejais, įskaitant traukulius, hipesteziją ir tetaniją (žr. 4.4 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.

04.9 Perdozavimas

Klinikinė patirtis, susijusi su ūminiu Zometa perdozavimu, yra ribota. Gauta pranešimų apie klaidingą iki 48 mg zoledrono rūgšties dozių skyrimą. Pacientus, kurie buvo gydomi didesnėmis nei rekomenduojama dozėmis (žr. 4.2 skyrių), reikia stebėti. Ypač atsargiai pastebėtas sutrikimas (įskaitant inkstų nepakankamumą) ir elektrolitų kiekio serume (įskaitant kalcį, fosforą ir magnį) sutrikimai.Hipokalcemijos atveju kalcio gliukonato infuzijas reikia vartoti pagal klinikines indikacijas.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - vaistiniai preparatai kaulų ligoms gydyti, bisfosfonatai, ATC kodas - M05BA08.

Zoledrono rūgštis priklauso bisfosfonatų klasei ir veikia visų pirma kaulų lygmenyje.Jis yra osteoklastinės kaulų absorbcijos inhibitorius.

Selektyvus bisfosfonatų poveikis kaulų audiniui atsiranda dėl didelio afiniteto mineralizuotam kaulai, tačiau tikslus molekulinis mechanizmas, lemiantis osteoklastinio aktyvumo slopinimą, dar nežinomas. Ilgalaikiai tyrimai su gyvūnais parodė, kad zoledrono rūgštis slopina kaulų rezorbciją be neigiamo poveikio. turintys įtakos kaulų formavimuisi, mineralizacijai ar mechaninėms savybėms.

Be to, kad zoledrono rūgštis yra stiprus kaulų rezorbcijos inhibitorius, ji taip pat turi keletą priešvėžinių savybių, kurios gali prisidėti prie bendro jo veiksmingumo gydant metastazes kauluose. Ikiklinikinių tyrimų metu buvo įrodytos šios savybės:

Tiesiogiai: osteoklastinės kaulų rezorbcijos slopinimas, kuris, pakeisdamas kaulų čiulpų mikroaplinką, daro jį mažiau tinkamu auglio ląstelių augimui; antiangiogeninė ir skausmą malšinanti veikla.

In vitro: osteoblastų proliferacijos slopinimas, tiesioginis citostatinis ir proapoptozinis naviko ląstelių aktyvumas, sinergetinis citostatinis poveikis su kitais vaistais nuo vėžio, sukibimas ir invazijos slopinimas.

Klinikinių tyrimų, skirtų kaulų sistemos sutrikimų prevencijai pacientams, sergantiems pažengusiais piktybiniais navikais, turinčiais įtakos kaulams, rezultatai

Pirmajame atsitiktinių imčių, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime 4 mg zoledrono rūgštis buvo lyginama su placebu, kad būtų išvengta su skeletu susijusių reiškinių (SRE) prevencijos pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, kuriems yra metastazių kauluose. 4 mg zoledrono rūgšties reikšmingai sumažino pacientų, kuriems buvo bent vienas su skeletu susijęs reiškinys (SRE), procentą, vidutiniškai trukmė iki pirmojo SRE buvo atidėta daugiau nei 5 mėnesiais ir sumažėjo metinis įvykių dažnis> 5 mėnesiais. Kelių įvykių analizė parodė, kad SRE išsivystymo rizika sumažėjo 36% 4 mg zoledrono rūgšties grupėje, palyginti su placebu. Pacientams, gydytiems 4 mg zoledrono rūgšties, skausmo padidėjimas buvo mažesnis nei pacientų, vartojusių placebą, ir skirtumas pasiekė reikšmę 3, 9, 21 ir 24 mėnesius. Mažiau pacientų, gydytų 4 mg zoledrono rūgšties, pranešė apie patologinius lūžius. Gydymo poveikis buvo silpnesnis pacientams, sergantiems blastiniais pažeidimais. Veiksmingumo rezultatai pateikti 2 lentelėje.

Antrajame tyrime, kuriame dalyvavo kiti, nei krūties vėžys ar prostatos vėžys, navikai, 4 mg zoledrono rūgšties reikšmingai sumažino pacientų, sergančių SRE, dalį, žymiai atitolino vidutinį laiką iki pirmojo SRE daugiau nei 2 mėnesiais ir sumažino skeleto sergamumo santykį. Kelių įvykių analizė parodė, kad SRE išsivystymo rizika sumažėjo 30,7% 4 mg zoledrono rūgšties grupėje, palyginti su placebu. Veiksmingumo rezultatai pateikti 3 lentelėje. 2 lentelė. Efektyvumo rezultatai (prostatos vėžiu sergantys pacientai, gydomi hormonų terapija)


Bet koks SRE (+ TIH) Lūžiai * Radioterapija iki kaulų zoledrono rūgšties 4 mg Placebas zoledrono rūgšties 4 mg Placebas zoledrono rūgšties 4 mg Placebas Ne 214 208 214 208 214 208 Sergančiųjų SRE procentas (%) 38 49 17 25 26 33 Reikšmė (p - vertė) 0,028 0,052 0,119 Laiko mediana iki SRE (dienos) 488 321 NE NE NE 640 Reikšmė (p - vertė) 0,009 0,020 0,055 Skeleto sergamumo ataskaita 0,77 1,47 0,20 0,45 0,42 0,89 Reikšmė (p - vertė) 0,005 0,023 0,060 Sumažinti kelių įvykių atsiradimo riziką ** (%) 36 - NA NA NA NA Reikšmė (p - vertė) 0,002 NA NA

* Apima stuburo ir ne slankstelių lūžius

** Apima visus skeleto įvykius, bendrą skaičių ir laiką iki kiekvieno įvykio tyrimo metu

NR Nepasiekta

NA Netaikoma

3 lentelė. Efektyvumo rezultatai (solidiniai navikai, išskyrus krūties ar prostatos vėžį)


Bet koks SRE (+ TIH) Lūžiai * Radioterapija iki kaulų zoledrono rūgšties 4 mg Placebas zoledrono rūgšties 4 mg Placebas zoledrono rūgšties 4 mg Placebas Ne 257 250 257 250 257 250 Sergančiųjų SRE procentas (%) 39 48 16 22 29 34 Reikšmė (p - vertė) 0,039 0,064 0,173 Laiko mediana iki SRE (dienos) 236 155 NE NE 424 307 Reikšmė (p - vertė) 0,009 0,020 0,079 Skeleto sergamumo ataskaita 1,74 2,71 0,39 0,63 1,24 1,89 Reikšmė (p - vertė) 0,012 0,066 0,099 Sumažinti kelių įvykių atsiradimo riziką ** (%) 30,7 - NA NA NA NA Reikšmė (p - vertė) 0,003 NA NA

* Apima stuburo ir ne slankstelių lūžius

** Apima visus skeleto įvykius, bendrą skaičių ir laiką iki kiekvieno įvykio tyrimo metu

NR Nepasiekta

NA Netaikoma

Trečiojo, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo III fazės tyrimo metu 4 mg zoledrono rūgšties ir 90 mg pamidronato, vartojamo kas 3–4 savaites, buvo lyginami pacientams, sergantiems daugybine mieloma ar krūties vėžiu, turinčiais bent vieną kaulų pažeidimą. Rezultatai parodė, kad gydymas 4 mg zoledrono rūgšties buvo toks pat efektyvus, kaip ir vartojant 90 mg pamidronato SRE profilaktikai. Kelių įvykių analizė parodė, kad pacientams, gydytiems 4 mg zoledrono rūgšties, rizika susirgti SRE žymiai sumažėjo 16%, palyginti su gydomais pamidronatu. Veiksmingumo rezultatai pateikti 4 lentelėje.

4 lentelė. Efektyvumo rezultatai (pacientai, sergantys krūties vėžiu ir daugybine mieloma)


Bet koks SRE (+ TIH) Lūžiai * Radioterapija iki kaulų zoledrono rūgšties 4 mg Pam 90 mg zoledrono rūgšties 4 mg Pam 90 mg zoledrono rūgšties 4 mg Pam 90 mg Ne 561 555 561 555 561 555 Sergančiųjų SRE procentas (%) 48 52 37 39 19 24 Reikšmė (p - vertė) 0,198 0,653 0,037 Laiko mediana iki SRE (dienos) 376 356 NE 714 NE NE Reikšmė (p - vertė) 0,151 0,672 0,026 Skeleto sergamumo ataskaita 1,04 1,39 0,53 0,60 0,47 0,71 Reikšmė (p - vertė) 0,084 0,614 0,015 Sumažinti kelių įvykių atsiradimo riziką ** (%) 16 - NA NA NA NA Reikšmė (p - vertė) 0,030 NA NA

* Apima stuburo ir ne slankstelių lūžius

** Apima visus skeleto įvykius, bendrą skaičių ir laiką iki kiekvieno įvykio tyrimo metu

NR Nepasiekta

NA Netaikoma

4 mg zoledrono rūgšties taip pat buvo tiriamas 228 pacientams, kuriems buvo patvirtintos krūties vėžio metastazės kauluose, atlikus dvigubai aklą, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą tyrimą, siekiant įvertinti 4 mg zoledrono rūgšties poveikį skeleto sergamumo santykiui (SRE), apskaičiuotam kaip bendras su skeletu susijusių įvykių (SRE) skaičius (išskyrus hiperkalcemiją ir ištaisytą pagal ankstesnį lūžį), padalytas iš bendro rizikos laiko. Pacientai vienerius metus vartojo 4 mg zoledrono rūgšties arba placebą kas keturias savaites. Pacientai buvo tolygiai paskirstyti tarp zoledrono rūgšties ir placebo grupių.

SRE (įvykių / žmogaus metų) santykis buvo 0,628 zoledrono rūgšties ir 1,096 placebo. Pacientų, sergančių bent viena SRE (išskyrus hiperkalcemiją), dalis zoledrono rūgšties gydymo grupėje buvo 29,8%, palyginti su 49,6% placebo grupėje ( Zoledrono rūgšties gydymo grupėje vidutinis laikas iki pirmojo SRE atsiradimo nebuvo pasiektas per visą tyrimo trukmę ir buvo žymiai pailgėjęs, palyginti su placebu (p = 0,007) Kelių įvykių analizė (rizikos santykis = 0,59, p = 0,019), palyginti su placebu, 4% sumažino riziką susirgti SRE 4 mg zoledrono rūgšties grupėje.

Gydymo zoledrono rūgštimi grupėje nuo 4 savaitės ir visų vėlesnių tyrimo metu atliktų vertinimų, palyginti su placebu, statistiškai reikšmingai pagerėjo skausmo balas (įvertintas pagal trumpo skausmo aprašo (BPI) klausimyną). Zoledrono rūgšties skausmo balas nuolat buvo mažesnis už pradinį, o skausmo mažėjimas buvo susijęs su skausmo terapijos balo mažėjimo tendencija.

TIH gydymo klinikinių tyrimų rezultatai

Klinikiniai neoplastinės hiperkalcemijos (TIH) tyrimai parodė, kad zoledrono rūgšties poveikiui būdingas sumažėjęs kalcio ir kalcio išsiskyrimas su šlapimu. I fazės dozės nustatymo tyrimuose pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo neoplastine hiperkalcemija (TIH), veiksmingos tirtos dozės buvo maždaug 1,2–2,5 mg.

Siekiant patikrinti 4 mg zoledrono rūgšties poveikį, palyginti su 90 mg pamidronato doze, dviejų „svarbių“ daugiacentrių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys TIH, rezultatai buvo sujungti į „iš anksto nustatytą analizę. 8 mg zoledrono rūgšties“ parodė, kad kalcio koncentracija serume normalizavosi greičiau 4 dieną, o vartojant 4 mg ir 8 mg - 7 dieną. Pastebėtas toks atsako dažnis:

5 lentelė. Pacientų, kuriems nustatytas bendras atsakas, procentas (per dieną) atliekant bendrus TIH tyrimus


4 diena 7 diena 10 diena 4 mg zoledrono rūgšties (N = 86) 45,3% (p = 0,104) 82,6% (p = 0,005) * 88,4% (p = 0,002) * Zoledrono rūgštis 8 mg (N = 90) 55,6% (p = 0,021) * 83,3% (p = 0,010) * 86,7% (p = 0,015) * Pamidronatas 90 mg (N = 99) 33,3% 63,6% 69,7% * p reikšmės, palyginti su pamidronatu.

Vidutinis laikas iki kalcio normalizavimo buvo 4 dienos. Vidutinis laikas iki ligos atsinaujinimo (naujas padidėjęs serumo albumino kiekis padidėjęs ≥ 2,9 mmol / l) svyravo nuo 30 iki 40 dienų zoledrono rūgštimi gydomiems pacientams, palyginti su 17 dienų pacientams, gydytiems 90 mg pamidronato (p: 0,001 4 mg dozei gydyti) ir 0,007 - 8 mg dozė). Statistiškai reikšmingų skirtumų tarp dviejų skirtingų zoledrono rūgšties dozių nėra.

Klinikinių tyrimų metu 69 pacientai, kuriems liga atsinaujino arba kuriems nebuvo pradinio gydymo (4 mg, 8 mg zoledrono rūgšties arba 90 mg pamidronato dozės), buvo toliau gydyti 8 mg zoledrono rūgšties. Šių pacientų atsakas į gydymą buvo maždaug 52%. Kadangi šie pacientai buvo toliau gydomi tik 8 mg doze, nėra duomenų, kad būtų galima palyginti su 4 mg doze.

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys neoplastine hiperkalcemija (TIH), bendras saugumo pobūdis tarp visų trijų gydymo grupių (4 mg ir 8 mg zoledrono rūgšties ir 90 mg pamidronato) buvo panašaus tipo ir sunkumo.

Vaikų populiacija

Klinikinių tyrimų, skirtų gydyti sunkią osteogenesis imperfecta, vaikams nuo 1 iki 17 metų tyrimų rezultatai

Zoledrono rūgšties intraveninės infuzijos poveikis gydant vaikus (1–17 metų amžiaus), kuriems yra sunki osteogenesis imperfecta (I, III ir IV tipai), tarptautiniame tyrime buvo lyginamas su intravenine pamidronato infuzija. , atvira etiketė, kurioje dalyvavo atitinkamai 74 ir 76 pacientai kiekvienoje gydymo grupėje. Tyrimo gydymo laikotarpis buvo 12 mėnesių, prieš tai buvo atliktas 4–9 savaičių atrankos laikotarpis, per kurį mažiausiai 2 savaites buvo skiriamas vitamino D ir kalcio papildų. Klinikinėje programoje 1–3 metų pacientai kas 3 mėnesius vartojo 0,025 mg / kg zoledrono rūgšties (iki didžiausios vienkartinės 0,35 mg dozės), o 3–17 metų pacientai - 0,05 mg / kg zoledrono rūgšties (iki didžiausia vienkartinė 0,83 mg dozė) kas 3 mėnesius. Buvo atliktas pratęsimo tyrimas, kurio tikslas-įvertinti vieną ar du kartus per metus vartojamos zoledrono rūgšties ilgalaikį bendrą ir inkstų saugumą dar 12 mėnesių vaikams, kurie baigė vienerius metus. Gydymas zoledrono rūgštimi arba pamidronatu pagrindiniame tyrime. .

Pagrindinė tyrimo baigtis buvo juosmens stuburo kaulų mineralinio tankio (KMT) procentinis pokytis nuo pradinio lygio po 12 gydymo mėnesių. Tikėtinas gydymo poveikis KMT buvo panašus, tačiau tyrimo planas nebuvo pakankamai patikimas, kad būtų galima nustatyti ne prastesnis zoledrono rūgšties veiksmingumas. Visų pirma, nebuvo aiškių veiksmingumo įrodymų dėl lūžių dažnio ar skausmo. Nepageidaujami reiškiniai, susiję su ilgais apatinių galūnių kaulų lūžiais, buvo pastebėti maždaug 24% (šlaunikaulio) ir 14% (blauzdikaulio) pacientų, kuriems buvo sunki osteogenesis imperfecta, gydytų zoledrono rūgštimi, palyginti su 12% ir 5% gydytų pacientų, vartojusių pamidronatą. ligos tipo ir priežastinio ryšio, tačiau bendras lūžių dažnis tarp zoledrono rūgšties ir pamidronato gydomų pacientų buvo panašus: 43% (32/74) ir 41% (31/76). Lūžių rizikos aiškinimą apsunkina tai, kad kad lūžiai yra dažnas reiškinys pacientams, sergantiems sunkia osteogenesis imperfecta, kaip ligos proceso dalis.

Šiai populiacijai būdingos nepageidaujamos reakcijos buvo panašios į anksčiau pastebėtas suaugusiesiems, sergantiems pažengusiais piktybiniais navikais, susijusiais su kaulais (žr. 4.8 skyrių). Nepageidaujamos reakcijos, suskirstytos pagal dažnumą, pateiktos 6 lentelėje. Nepageidaujamos reakcijos klasifikuojamos pagal tokia sutartis: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,

6 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vaikams, sergantiems sunkia osteogenesis imperfecta 1


Nervų sistemos sutrikimai Dažni: Galvos skausmas Širdies patologijos Dažni: Tachikardija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni: Nazofaringitas Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni: Vėmimas, pykinimas Dažni: Pilvo skausmas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni: Galūnių skausmas, artralgija, raumenų ir kaulų skausmas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni: Karščiavimas, nuovargis Dažni: Ūminė fazės reakcija, skausmas Diagnostiniai testai Labai dažni: Hipokalcemija Dažni: Hipofosfatemija

1 Dažni nepageidaujami reiškiniai

Vaikams, sergantiems sunkia osteogenesis imperfecta, atrodo, kad zoledrono rūgštis, palyginti su pamidronatu, yra susijusi su ryškesne ūminės fazės reakcijos, hipokalcemijos ir nepaaiškinamos tachikardijos rizika, tačiau šis skirtumas sumažėja po to, kai atliekamos kitos infuzijos.

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti zoledrono rūgšties tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus, skirtus neoplastinei hiperkalcemijai gydyti ir su skeletu susijusių reiškinių prevencijai paveiktiems pacientams. 4.2 skyriuje pateikiama informacija apie vartojimą vaikams).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetikos tyrimai po vienkartinių ir pakartotinių 5 ir 15 minučių 2, 4, 8 ir 16 mg zoledrono rūgšties infuzijų į veną 64 pacientams, sergantiems metastazėmis kauluose, parodė šiuos rezultatus, nepriklausomai nuo dozės.

Pradėjus zoledrono rūgšties infuziją, zoledrono rūgšties koncentracija plazmoje sparčiai didėja, infuzijos laikotarpio pabaigoje pasiekia aukščiausią lygį, o po to greitai sumažėja

Zoledrono rūgštis, vartojama į veną, pašalinama pagal procesą, kuris vyksta trimis etapais: greitas vaisto išnykimas iš sisteminės kraujotakos, su dvifaziu kursu, kurio pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra (t½α) 0,24 ir (t½β) 1 , 87 valandos, o po to lėta eliminacijos fazė, kurios galutinis pusinės eliminacijos laikas yra (t½γ) 146 valandos .. Po kartotinių dozių, vartojamų kas 28 dienas, zoledrono rūgštis nesikaupia plazmoje. Zoledrono rūgštis nemetabolizuojama ir išsiskiria nepakitusi per inkstus. Po pirmųjų 24 valandų 39 ± 16% suvartotos dozės yra šlapime, o likusi dalis daugiausia susieta su kauliniu audiniu. Daug kas išsiskiria iš kaulinio audinio. lėtai patenka į sisteminę kraujotaką, o paskui pašalinamas per inkstus. Kūno klirensas yra 5,04 ± 2,5 l / h, nepriklausomai nuo dozės ir nepriklauso nuo lyties, amžiaus, rasės ir kūno svorio. Ilgėjant infuzijos trukmei nuo 5 iki 15 min. % sumažėjo zoledrono rūgšties koncentracija infuzijos pabaigoje, tačiau nepakito plotas po kreive (koncentracija plazmoje, palyginti su laiku).

Kaip ir kitų bisfosfonatų atveju, zoledrono rūgšties farmakokinetikos parametrų skirtumai tarp pacientų buvo dideli.

Nėra duomenų apie zoledrono rūgšties farmakokinetiką pacientams, sergantiems hiperkalcemija arba pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu. In vitro, zoledrono rūgštis neslopina žmogaus citochromo P450 fermentų, biotransformacijos ir išmatų kiekio tyrimuose su gyvūnais neparodo, ir tai patvirtina faktą, kad kepenų funkcija neturi reikšmingo poveikio zoledrono rūgšties farmakokinetikai.

Zoledrono rūgšties inkstų klirensas koreliavo su kreatinino klirensu, todėl inkstų klirensas buvo 75 ± 33% kreatinino klirenso, kuris 64 tirtiems vėžiu sergantiems pacientams buvo vidutiniškai 84 ± 29 ml / min. (Nuo 22 iki 143 ml / min.). kad pacientui, kurio kreatinino klirensas yra 20 ml / min. (sunkus inkstų funkcijos sutrikimas) arba 50 ml / min. (vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas), atitinkamas prognozuojamas zoledrono rūgšties klirensas turėtų atitinkamai atitikti 37% arba 72% pacientas, kurio kreatinino klirensas yra 84 ml / min. Yra tik nedaug farmakokinetikos duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

Tyrimo in vitro metu zoledrono rūgštis parodė mažą afinitetą žmogaus kraujo ląstelinėms sudedamosioms dalims, o vidutinė koncentracija plazmoje buvo 0,59% nuo 30 ng / ml iki 5000 ng / ml. Prie plazmos baltymų prisijungia mažai, laisvos frakcijos - nuo 60% esant 2 ng / ml iki 77% esant 2000 ng / ml zoledrono rūgšties.

Specialios pacientų kategorijos

Vaikams

Riboti farmakokinetikos duomenys apie vaikus, kuriems yra sunki osteogenezės imperfecta, rodo, kad zoledrono rūgšties farmakokinetika 3–17 metų vaikams yra panaši į suaugusiųjų, atsižvelgiant į panašią dozę (mg / kg), kūno svorį, lytį ir kreatinino klirensą. neturi įtakos sisteminei zoledrono rūgšties ekspozicijai.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Ūmus toksiškumas

Didžiausia nemirtina dozė vienkartiniam vartojimui į veną buvo 10 mg / kg kūno svorio pelėms ir 0,6 mg / kg žiurkėms.

Subkroninis ir lėtinis toksiškumas

Zoledrono rūgšties toleravimas buvo geras po to, kai žiurkėms buvo sušvirkšta po oda, o šunims - į veną iki 0,02 mg / kg per parą 4 savaites. Po oda - 0,001 mg / kg per parą žiurkėms ir į veną - 0,005 mg / kg kas 2-3 dienas šunims iki 52 savaičių buvo gerai toleruojamas.

Dažniausias kartotinių dozių tyrimų rezultatas yra besivystančių gyvūnų sponginio kaulinio audinio padidėjimas ilgų kaulų metafizėse, vartojant beveik visas dozes, o tai atspindi farmakologinį vaisto poveikį kaulų rezorbcijai.

Ilgalaikiuose tyrimuose su gyvūnais, vartojant kartotines parenteralines dozes, nustatyta, kad poveikio poveikiui inkstams saugumo ribos yra mažos, tačiau kumuliacinis nepageidaujamų reiškinių lygis (NOAEL) vienai dozei (1,6 mg / kg) ir daugkartinių dozių tyrimai iki vieno mėnesio ( 0,06–0,6 mg / kg per parą) neparodė jokio poveikio inkstams, kai dozės buvo lygios arba viršija didžiausią terapinę dozę žmonėms. Ilgalaikis kartotinis dozių grupių vartojimas neviršijant didžiausios žmonėms vartojamos zoledrono rūgšties terapinės dozės, sukėlė toksinį poveikį kitiems organams, įskaitant virškinimo traktą, kepenis, blužnį ir plaučius, taip pat injekcijos vietas.

Reprodukcinės funkcijos toksiškumo tyrimai

Nustatyta, kad zoledrono rūgštis buvo teratogeniška žiurkėms, sušvirkštus po oda ≥ 0,2 mg / kg dozes. Triušiams buvo pastebėtas toksiškumas motinai, nors teratogeninio ar vaisiaus toksinio poveikio nepastebėta. Mažiausia tiriama žiurkių dozė (0, 01 mg) / kg kūno svorio) buvo pastebėta distocija.

Mutagenezė ir kancerogenezė

Atlikus atliktus mutageniškumo tyrimus nustatyta, kad zoledrono rūgštis neturi mutageninio poveikio ar kancerogeninio poveikio.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Miltelių buteliukas: manitolis

Natrio citratas

Buteliukas su tirpikliu: injekcinis vanduo

06.2 Nesuderinamumas

Kad būtų išvengta galimo nesuderinamumo, paruoštą Zometa tirpalą reikia atskiesti 0,9% m / t fiziologiniu tirpalu arba 5% m / v gliukozės tirpalu.

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su infuziniais tirpalais, kuriuose yra kalcio ar kitų dvivalenčių katijonų, pvz., Ringerio laktato tirpalo, ir jis turi būti švirkščiamas į vieną infuzinį tirpalą atskiroje infuzijos linijoje.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai.

Paruošus ir praskiedus: Mikrobiologiniu požiūriu paruoštą ir praskiestą infuzinį tirpalą reikia suvartoti nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir paprastai ji neturėtų būti ilgesnė kaip 24 valandos 2–8 ° C temperatūroje. Prieš vartojimą atšaldytą tirpalą reikia atvėsinti iki aplinkos temperatūros.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Paruošto infuzinio tirpalo laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Miltelių buteliukas: 6 ml bespalvio stiklo buteliukai, I tipo hidrolizinio tipo stiklas (Ph. Eur.).

Buteliukas su tirpikliu: 5 ml bespalvio stiklo buteliukas.

Vienoje pakuotėje yra atitinkamai 1 arba 4 buteliukai ir 1 arba 4 ampulės vandens injekcijoms.

Sudėtinės pakuotės, kuriose yra 10 (10 pakuočių po 1 + 1) buteliukų ir ampulės su injekciniu vandeniu.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Milteliai turi būti ištirpinti 5 ml injekcinio vandens, naudojant specialų buteliuką, esantį produkto pakuotėje. Reikiamą paruošto tirpalo kiekį reikia dar praskiesti 100 ml kalcio neturinčio infuzinio tirpalo (0,9% m / t fiziologinio tirpalo arba 5% m / v gliukozės tirpalo).

Papildoma informacija apie Zometa vartojimą, įskaitant nurodymus, kaip paruošti sumažintas dozes, pateikta 4.2 skyriuje.

Ruošiant infuziją, reikia laikytis aseptikos metodų.

Galima naudoti tik skaidrų tirpalą, kuriame nėra matomų dalelių ir kuris yra bespalvis.

Sveikatos priežiūros specialistams reikia patarti neišmesti nepanaudoto Zometa per buitinių atliekų sistemą.

Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

„Novartis Europharm Limited“

„Frimley“ verslo parkas

„Camberley GU16 7SR“

JK

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

EU / 1/01/176 / 001-003

035263033

035263019

035263021

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2001 03 20

Paskutinio atnaujinimo data: 2006 03 20

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

D.CCE 2015 m. Liepos mėn

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  sąnarių maisto produktai higiena