Veikliosios medžiagos: Lamivudinas
Zeffix 5 mg / ml geriamasis tirpalas
Galimi Zeffix pakuotės lapeliai, skirti šių dydžių pakuotėms:- Zeffix 100 mg plėvele dengtos tabletės
- Zeffix 5 mg / ml geriamasis tirpalas
Kodėl vartojamas Zeffix? Kam tai?
Veiklioji Zeffix medžiaga yra lamivudinas.
Zeffix vartojamas suaugusiųjų lėtinei (ilgai trunkančiai) hepatito B infekcijai gydyti.
Zeffix yra antivirusinis vaistas, slopinantis hepatito B virusą ir priklausantis vaistų, vadinamų nukleozidų analogų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais (NRTI), grupei.
Hepatitą B sukelia virusas, kuris užkrečia kepenis, sukelia lėtinę (ilgalaikę) infekciją ir gali pažeisti kepenis. Zeffix gali būti skiriamas žmonėms, kurių kepenys yra pažeistos, bet vis tiek veikia normaliai (kompensuojama kepenų liga), ir kartu su kitais vaistais žmonėms, kurių kepenys yra pažeistos ir neveikia normaliai (dekompensuota kepenų liga).
Gydymas Zeffix gali sumažinti hepatito B viruso kiekį organizme. Dėl to turėtų sumažėti kepenų pažeidimas ir pagerėti kepenų funkcija. Ne visi žmonės į gydymą Zeffix reaguoja vienodai. Gydytojas tikrins gydymo veiksmingumą reguliariai atlikdamas kraujo tyrimus.
Kontraindikacijos Kai Zeffix vartoti negalima
Zeffix vartoti negalima
- jeigu yra alergija lamivudinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- Pasitarkite su gydytoju, jei manote, kad tai tinka jums.
Atsargumo priemonės Ką reikia žinoti prieš vartojant Zeffix
Kai kuriems žmonėms, vartojantiems Zeffix ar kitus panašius vaistus, padidėja rimto šalutinio poveikio rizika. Turite žinoti apie šias papildomas rizikas:
- jeigu kada nors sirgote kitų rūšių kepenų ligomis, tokiomis kaip hepatitas C.
- jeigu turite didelį antsvorį (ypač jei esate moteris).
- Pasakykite gydytojui, jei kuri nors iš šių būklių tinka Jums. Vartojant vaistą, gali prireikti papildomų patikrinimų, įskaitant kraujo tyrimus.
Nenutraukite Zeffix vartojimo nepasitarę su gydytoju, nes yra hepatito pablogėjimo pavojus.Jei nustosite vartoti Zeffix, gydytojas mažiausiai keturis mėnesius stebės jus, ar nėra problemų. Tam reikės paimti kraujo mėginius, kad būtų galima patikrinti, ar nepadidėjo kepenų fermentų kiekis, o tai gali reikšti kepenų pažeidimą. Daugiau informacijos apie tai, kaip vartoti Zeffix, rasite 3 skyriuje.
Kitų žmonių apsauga
Hepatito B infekcija plinta per lytinius santykius su užsikrėtusiais žmonėmis arba perduodant užkrėstą kraują (pavyzdžiui, keičiantis injekcinėmis adatomis). Zeffix neapsaugos nuo hepatito B infekcijos perdavimo kitiems žmonėms. Siekiant apsaugoti kitus žmones nuo hepatito B infekcijos:
- naudoti prezervatyvą oraliniam ar skvarbiam seksui.
- nerizikuokite liestis su krauju - pavyzdžiui, nekeiskite adatų.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Zeffix poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant vaistažoles ar kitus vaistus, įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nepamirškite pasakyti gydytojui arba vaistininkui, jei Zeffix vartojimo metu vartojate kokių nors naujų vaistų.
Šių vaistų negalima vartoti kartu su Zeffix:
- kiti vaistai, kurių sudėtyje yra lamivudino, vartojami ŽIV infekcijai gydyti (kartais vadinama AIDS virusu)
- emtricitabino, vartojamo ŽIV infekcijai arba hepatito B viruso infekcijai gydyti
- kladribino, vartojamo plaukuotųjų ląstelių leukemijai gydyti
- Pasakykite gydytojui, jei esate gydomas bet kuriuo iš šių vaistų.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas
Jei esate nėščia, įtariate ar planuojate pastoti:
- aptarkite su gydytoju Zeffix vartojimo nėštumo metu riziką ir naudą.Nenutraukite Zeffix vartojimo be gydytojo patarimo.
Maitinimo laikas
Zeffix gali patekti į motinos pieną. Jei maitinate krūtimi arba planuojate maitinti krūtimi:
- Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Zeffix.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Zeffix gali sukelti nuovargį, o tai gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
- Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, jei jaučiatės pavargę.
Zeffix sudėtyje yra cukraus ir konservantų
Jei sergate cukriniu diabetu, atkreipkite dėmesį, kad kiekvienoje Zeffix dozėje (100 mg = 20 ml) yra 4 g sacharozės.
Zeffix sudėtyje yra sacharozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš pradėdami vartoti Zeffix pasitarkite su gydytoju. Sacharozė gali pakenkti jūsų dantims.
Be to, Zeffix sudėtyje yra konservantų (parahidroksibenzoatų), kurie gali sukelti alergines reakcijas (kurios taip pat gali atsirasti pavėluotai).
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Zeffix: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nuolat palaikykite ryšį su gydytoju
Zeffix padeda kontroliuoti hepatito B infekciją.Jei reikia kontroliuoti infekciją ir užkirsti kelią ligos paūmėjimui, jo reikia vartoti kiekvieną dieną.
- Palaikykite ryšį su savo gydytoju ir nenustokite vartoti Zeffix be gydytojo patarimo.
Paimamas kiekis
Įprasta Zeffix dozė yra 20 ml (100 mg lamivudino) vieną kartą per parą.
Jei turite inkstų sutrikimų, gydytojas gali skirti mažesnę dozę. Žmonėms, kuriems reikia mažesnės nei rekomenduojama dozės arba kurie negali išgerti tablečių, galima įsigyti geriamojo Zeffix tirpalo.
- Pasitarkite su gydytoju, jei tai tinka jums.
Jei jau vartojate kitą vaistą, kurio sudėtyje yra lamivudino nuo ŽIV infekcijos, gydytojas ir toliau gydys jus didesne doze (paprastai 150 mg du kartus per parą), nes Zeffix (100 mg) lamivudino dozės nepakanka. ŽIV infekcija. Jei planuojate keisti gydymą nuo ŽIV, pirmiausia pasitarkite su gydytoju.
Nurykite visą tabletę, užsigerdami vandeniu. Zeffix galima vartoti valgant arba nevalgius.
Pamiršus pavartoti Zeffix
Jei pamiršote išgerti dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Tada tęskite gydymą, kaip ir anksčiau. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nenutraukite Zeffix vartojimo
Nenutraukite Zeffix vartojimo nepasitarę su gydytoju, yra pavojus, kad hepatitas pasunkės (žr. 2 skyrių). Nustojus vartoti Zeffix, gydytojas mažiausiai keturis mėnesius stebės, ar nėra problemų. Tam reikės paimti kraujo mėginius, kad būtų galima patikrinti, ar nepadidėjo kepenų fermentų kiekis, o tai gali reikšti kepenų pažeidimą.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zeffix dozę
Atsitiktinai išgėrus per daug Zeffix, vargu ar gali kilti rimtų problemų. Jei atsitiktinai išgėrėte per daug, pasakykite gydytojui arba vaistininkui arba kreipkitės į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.
Šalutinis poveikis Koks yra Zeffix šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Šalutinis poveikis, apie kurį dažniausiai pranešta atliekant klinikinius Zeffix tyrimus, buvo nuovargis, kvėpavimo takų infekcijos, gerklės skausmas, galvos skausmas, skrandžio sutrikimai ir skausmas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, kepenų fermentų ir fermentų kiekio padidėjimas raumenyse (žr. Toliau).
Alerginė reakcija
Jie pasitaiko retai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių). Ženklai apima:
- akių vokų, veido ar lūpų patinimas
- sunku nuryti ar kvėpuoti.
- Jei atsiranda šie simptomai, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Nustokite vartoti Zeffix.
Manoma, kad šalutinį poveikį sukelia Zeffix
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių), kuris gali pasireikšti atliekant kraujo tyrimus:
- padidėjęs kai kurių kepenų fermentų (transaminazių) kiekis, kuris gali būti uždegimo ar kepenų pažeidimo požymis.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) yra:
- mėšlungis ir raumenų skausmai
- bėrimas ar dilgėlinė bet kurioje kūno vietoje
Dažnas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti atliekant kraujo tyrimus, yra:
- padidėjęs raumenyse gaminamo fermento (kreatino fosfokinazės) kiekis, kuris gali būti audinių pažeidimo požymis.
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių) yra:
- pieno rūgšties acidozė (pieno rūgšties perteklius kraujyje).
Kitas šalutinis poveikis
Kitas šalutinis poveikis pasireiškė labai mažam žmonių skaičiui, tačiau tikslus jų dažnis nežinomas:
- raumenų audinio irimas
- kepenų ligos pablogėjimas nutraukus Zeffix vartojimą arba gydymo metu, jei hepatito B virusas tampa atsparus Zeffix, kai kuriems žmonėms tai gali būti mirtina.
Šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti atliekant kraujo tyrimus, yra:
- kraujo krešėjime dalyvaujančių ląstelių skaičiaus sumažėjimas (trombocitopenija).
Jei pasireiškia šalutinis poveikis
- Pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai apima bet kokį šiame lapelyje nenurodytą galimą šalutinį poveikį.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Zeffix sudėtis
Veiklioji medžiaga yra lamivudinas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 100 mg lamivudino.
Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė, natrio krakmolo glikolatas, magnio stearatas, hipromeliozė, titano dioksidas, makrogolis 400, polisorbatas 80, geltonasis ir raudonasis geležies oksidai.
Zeffix išvaizda ir kiekis pakuotėje
Zeffix plėvele dengtos tabletės tiekiamos kartoninėse dėžutėse, kuriose yra 28 arba 84 tablečių aliuminio lizdinės plokštelės.
Tabletės yra karamelės spalvos, plėvele dengtos, kapsulės formos, abipus išgaubtos, vienoje pusėje įspausta „GX CG5“.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ZEFFIX 5 MG / ML BORINIS TIRPALAS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename geriamojo tirpalo ml yra 5 mg lamivudino
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
20% sacharozė (4 g / 20 ml)
Metilo parahidroksibenzoatas (E218) 1,5 mg / ml
Propilo parahidroksibenzoatas (E216) 0,18 mg / ml
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Geriamasis tirpalas.
Skaidrus, bespalvis ar šviesiai gelsvas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Zeffix skirtas lėtiniam hepatitui B gydyti suaugusiems pacientams, sergantiems:
• kompensuojama kepenų liga, pasireiškianti aktyvia viruso replikacija, nuolat padidėjusiu alanino aminotransferazės (ALT) kiekiu serume ir histologiniais aktyvaus kepenų uždegimo ir (arba) fibrozės požymiais. Pradėti gydymą lamivudinu galima tik tada, kai negalima arba nėra tinkamo naudoti alternatyvaus antivirusinio vaisto, turinčio didesnę genetinę atsparumo barjerą (žr. 5.1 skyrių).
• dekompensuota kepenų liga kartu su antrąja medžiaga, kuri nėra kryžminio atsparumo lamivudinui (žr. 4.2 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Gydymą Zeffix turi pradėti gydytojas, turintis lėtinio hepatito B gydymo patirties.
Suaugusiesiems: rekomenduojama Zeffix dozė yra 100 mg vieną kartą per parą.
Pacientams, sergantiems dekompensuota kepenų liga, lamivudiną visada reikia vartoti kartu su antruoju antivirusiniu vaistu, neturinčiu kryžminio atsparumo lamivudinui, kad būtų sumažinta atsparumo rizika ir pasiektas greitas viruso slopinimas.
Gydymo trukmė: Optimali gydymo trukmė nežinoma.
• pacientams, sergantiems HBeAg teigiamu lėtiniu hepatitu B (CHB) be cirozės, gydymas turi būti atliekamas mažiausiai 6–12 mėnesių po to, kai buvo patvirtinta HBeAg serokonversija (HBeAg ir HBV DNR išnykimas nustatant HBeAb), siekiant sumažinti riziką virusologiniam recidyvui arba iki HBsAg serokonversijos ar veiksmingumo praradimo (žr. 4.4 skyrių). Nutraukus gydymą, ALT ir HBV DNR koncentracija serume turi būti reguliariai tikrinama, kad būtų nustatytas vėlyvas virusinis recidyvas.
• pacientams, sergantiems HBeAg neigiamu CHB (pirminiais mutantais), kuriems nėra cirozės, gydymas turi būti atliekamas mažiausiai iki HBs serokonversijos arba jei yra įrodymų apie veiksmingumo praradimą. Ilgai gydant, rekomenduojama reguliariai stebėti, kad įsitikintumėte, jog pasirinkto gydymo tęsimas pacientui išlieka tinkamas.
• Nerekomenduojama nutraukti gydymo pacientams, sergantiems dekompensuota kepenų liga ar ciroze, ir tiems, kuriems atliekama kepenų transplantacija (žr. 5.1 skyrių).
Nutraukus Zeffix vartojimą, pacientai turi būti periodiškai stebimi dėl recidyvuojančio hepatito (žr. 4.4 skyrių).
Klinikinis atsparumasPacientams, sergantiems CHB, HBeAg teigiamas ir HBeAg neigiamas, dėl YMDD (tirozino-metionino-aspartato-aspartato-aspartato) HBV mutanto vystymosi gali sumažėti terapinis atsakas į lamivudiną, tai patvirtina HBV DNR ir ALT padidėjimas. iki ankstesnio gydymo lygio.Siekiant sumažinti atsparumo riziką pacientams, gydomiems vien tik lamivudinu, reikia apsvarstyti galimybę pakeisti gydymą, jei HBV DNR išlieka aptinkama 24 ar daugiau gydymo savaičių. Pacientams, sergantiems YMDD HBV mutantu, reikia apsvarstyti tai. -atsparumas lamivudinui (žr. 5.1 skyrių).
Specialios populiacijos
Vaikų populiacija
Zeffix saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams nenustatytas.Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 4.4 ir 5.1 skyriuose, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, lamivudino koncentracija serume (AUC) padidėja dėl sumažėjusio inkstų klirenso. Todėl pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 50 ml / min., Dozę reikia mažinti. Jei reikia mažesnės nei 100 mg dozės, reikia vartoti Zeffix geriamąjį tirpalą (žr. 1 lentelę).
1 lentelė. Zeffix dozavimas pacientams, kurių inkstų klirensas sumažėjęs.
Turimi duomenys apie pacientus, kuriems atliekama periodinė hemodializė (trumpesnė arba lygi 4 valandų dializei 2–3 kartus per savaitę), rodo, kad sumažinus pradinę lamivudino dozę, kad būtų kompensuotas kreatinino klirensas, dializės metu kitų nėra. reikia keisti dozę.
Kepenų nepakankamumas
Duomenys, gauti pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, įskaitant tuos, kuriems yra progresavusi kepenų liga ir kurie laukia transplantacijos, rodo, kad kepenų funkcijos sutrikimas lamivudino farmakokinetikai reikšmingos įtakos neturi. Remiantis šiais duomenimis, pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia, nebent kartu yra inkstų nepakankamumas.
Vartojimo metodas
Zeffix galima vartoti valgant arba nevalgius.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Lamivudinas buvo skiriamas vaikams (2 metų ir vyresniems) ir paaugliams, sergantiems kompensuotu lėtiniu hepatitu B. Tačiau dėl duomenų trūkumo šiuo metu nerekomenduojama skirti lamivudino šiai pacientų populiacijai (žr. 5.1 skyrių).
Lamivudino veiksmingumas pacientams, sergantiems Delta hepatitu ar hepatito C infekcija, nenustatytas, todėl rekomenduojama būti atsargiems.
Duomenų apie lamivudino vartojimą pacientams, kuriems yra neigiamas HBeAg (pirminis mutantas), ir pacientams, kurie kartu vartoja imunosupresinius vaistus, įskaitant vėžio chemoterapiją, yra nedaug. Tokiems pacientams lamivudino reikia vartoti atsargiai.
Gydymo Zeffix metu pacientus reikia reguliariai stebėti. ALT ir HBV DNR koncentraciją serume reikia stebėti kas 3 mėnesius, o HBeAg teigiamiems pacientams HBeAg reikia tirti kas 6 mėnesius.
Hepatito paūmėjimas
Paūmėjimas gydymo metu: Lėtinio hepatito B savaiminiai paūmėjimai yra gana dažni ir jiems būdingas laikinas ALT padidėjimas serume. Pradėjus antivirusinį gydymą, kai kuriems pacientams ALT koncentracija serume gali padidėti, o HBV DNR koncentracija serume sumažėti. Pacientams, kuriems yra kompensuota kepenų liga, šis ALT padidėjimas serume paprastai nebuvo susijęs su padidėjusia bilirubino koncentracija serume ar kepenų dekompensacijos požymiais.
Ilgai gydant buvo nustatyta HBV viruso pogrupių, kurių jautrumas lamivudinui mažesnis (HBV YMDD mutantas). Kai kuriems pacientams dėl HBV YMDD mutanto vystymosi gali paūmėti hepatitas, kurį daugiausia patvirtina padidėjusi ALT koncentracija serume ir HBV sugrįžimas. DNR (žr. 4.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra HBV YMDD mutantas, reikia apsvarstyti galimybę pridėti antrą vaistą, neturintį kryžminio atsparumo lamivudinui (žr. 5.1 skyrių).
Paūmėjimas nutraukus gydymą: ūmus hepatito paūmėjimas buvo pastebėtas pacientams, kurie nutraukė gydymą nuo hepatito B ir paprastai tai patvirtino padidėjęs ALT kiekis serume ir HBV-DNR atsiradimas. Kontroliuojamuose III fazės tyrimuose, kuriuose nebuvo atliktas aktyvus tolesnis gydymas, ALAT padidėjimo dažnis po gydymo (daugiau nei tris kartus didesnis už pradinį) buvo didesnis lamivudinu gydytiems pacientams (21%) nei tiems, kurie vartojo placebą (8%). pacientų, kuriems po gydymo buvo padidėjęs bilirubino kiekis, procentas abiejose gydymo grupėse buvo mažesnis ir panašus. Daugiau informacijos apie ALT padidėjimo po gydymo dažnumą žr. 5.1 lentelės 3 lentelėje. Lamivudinu gydytiems pacientams dauguma ALAT koncentracijų po gydymo atsirado praėjus 8–12 savaičių po gydymo. Dauguma reiškinių buvo savaime praeinantys, tačiau jie įvyko. buvo pastebėta keletas mirčių. Nutraukus Zeffix vartojimą, pacientai turi būti periodiškai stebimi tiek kliniškai, tiek atliekant tyrimus. . t kepenų funkciją serume (ALT ir bilirubino kiekį) mažiausiai keturis mėnesius, o vėliau, kaip reikalauja klinikinė praktika.
Paūmėjimas pacientams, sergantiems dekompensuota ciroze: Transplantacijos recipientai ir pacientai, sergantys dekompensuota ciroze, turi didesnę aktyvios viruso replikacijos riziką. Dėl šių pacientų kepenų funkcijos sutrikimo hepatito reaktyvacija dėl lamivudino vartojimo nutraukimo arba gydymo metu praradus veiksmingumą gali sukelti sunkią, net mirtiną dekompensaciją. Šiuos pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda klinikinių, virusologinių ir serologinių parametrų, susijusių su hepatitu B, inkstų ir kepenų funkcijai bei antivirusiniam atsakui gydymo metu (mažiausiai kas mėnesį) ir, jei gydymas dėl kokių nors priežasčių nutraukiamas, mažiausiai 6 mėnesius po gydymo. Laboratoriniai parametrai, kuriuos reikia stebėti, turėtų apimti (bent jau) serumo ALT, bilirubino, albumino, BUN, kreatinino ir virusologinę būklę: HBV antigenus / antikūnus ir, jei įmanoma, HBV serumo DNR koncentraciją. Pacientus, kuriems gydymo metu ar po jo pasireiškia kepenų nepakankamumo požymiai, reikia dažniau stebėti, jei manoma, kad tai yra tinkama.
Pacientams, kuriems po gydymo atsiranda hepatito pasikartojimo požymių, nepakanka duomenų apie lamivudino vartojimo atnaujinimo naudą.
ŽIV infekcija
Kartu užsikrėtusiems ŽIV pacientams, kurie gydomi ar ketina gydytis lamivudinu arba lamivudino / zidovudino deriniu, reikia tęsti ŽIV infekcijai skirtą lamivudino dozę (paprastai 150 mg du kartus per parą).ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems nereikia antiretrovirusinio gydymo, yra ŽIV mutacijos pavojus, kai lamivudinas vartojamas vienas lėtiniam hepatitui B gydyti.
Hepatito B perdavimas
Nėra informacijos apie tai, kaip nėščios moterys, gydomos lamivudinu, perduoda hepatito B virusą motinai ir vaisiui. Reikia laikytis įprastų vaikų skiepijimo nuo hepatito B viruso procedūrų.
Pacientus reikia įspėti, kad neįrodyta, kad gydymas lamivudinu sumažina hepatito B viruso perdavimo riziką, todėl ir toliau reikia imtis tinkamų atsargumo priemonių.
Netoleravimas pagalbinėms medžiagoms
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės-izomaltazės trūkumas.
Pacientas, sergantis cukriniu diabetu, turi turėti omenyje, kad kiekvienoje geriamojo tirpalo dozėje (100 mg = 20 ml) yra 4 g sacharozės.
Geriamajame tirpale yra propilo ir metilo parahidroksibenzoato. Šios medžiagos kai kuriems žmonėms gali sukelti alerginę reakciją. Ši reakcija gali būti atidėta.
Pieno rūgšties acidozė ir sunki hepatomegalija su steatoze
Vartojant nukleozidų analogų, buvo pranešta apie pieno rūgšties acidozės (nesant hipoksemijos) atvejus, kartais mirtinus, dažniausiai susijusius su sunkia hepatomegalija ir kepenų steatoze. Kadangi Zeffix yra nukleozido analogas, šios rizikos atmesti negalima. Nukleozidų analogų vartojimą reikia nutraukti, jei sparčiai didėja aminotransferazių kiekis, progresuoja hepatomegalija arba nežinomos etiologijos metabolinė / pieno rūgšties acidozė. Nesunkūs virškinimo sistemą veikiantys simptomai, tokie kaip pykinimas, vėmimas ir pilvo skausmas, gali rodyti pieno rūgšties acidozės išsivystymą . Sunkūs atvejai, kartais mirtini, buvo susiję su pankreatitu, kepenų nepakankamumu / riebaline kepenų liga, inkstų nepakankamumu ir padidėjusiu laktato kiekiu serume. Pacientams (ypač nutukusioms), sergantiems hepatomegalija, hepatitu ar kitais žinomais kepenų ligų ir riebalinių kepenų ligų rizikos veiksniais (įskaitant kai kuriuos vaistus ir alkoholį), nukleozidų analogus reikia skirti atsargiai. Ypatingą pavojų gali kelti pacientai, kurie kartu yra užsikrėtę hepatitu C ir gydomi alfa interferonu bei ribavirinu. Tokius pacientus reikia atidžiai stebėti.
Mitochondrijų disfunkcija
Įrodyta, kad yra ir nukleozidų, ir nukleotidų analogų in vivo kad in vitro sukelti įvairaus laipsnio mitochondrijų pažeidimus. Buvo pranešta apie mitochondrijų disfunkcijos atvejus naujagimiams, veikiantiems nukleozidų analogais gimdoje ir (arba) po gimimo. Pagrindiniai nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta, yra hematologiniai sutrikimai (anemija, neutropenija), medžiagų apykaitos sutrikimai (hiperlaktatemija ir hiperlipasemija). Buvo pranešta apie vėlyvus neurologinius sutrikimus (hipertoniją, traukulius, elgesio sutrikimus). Neurologiniai sutrikimai gali būti laikini arba nuolatiniai. Kiekvienas vaikas buvo atskleistas gimdoje nukleozidų ir nukleotidų analogų, turi būti kliniškai ir laboratoriškai stebimi ir atidžiai stebimi, ar neatsiranda galimų mitochondrijų disfunkcijų, jei atsiranda susijusių požymių ir simptomų.
Zeffix negalima vartoti kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra lamivudino, arba vaistais, kurių sudėtyje yra emtricitabino.
Nerekomenduojama lamivudino derinti su kladribinu (žr. 4.5 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
Metabolinės sąveikos tikimybė yra maža dėl riboto metabolizmo, mažo prisijungimo prie plazmos baltymų ir beveik visiško nepakitusios medžiagos pašalinimo per inkstus.
Lamivudinas daugiausia pašalinamas aktyvios katijonų sekrecijos būdu. Reikėtų apsvarstyti galimybę sąveikauti su kitais kartu vartojamais vaistiniais preparatais, ypač jei jų pagrindinis šalinimo būdas yra aktyvi inkstų sekrecija naudojant organinių katijonų pernešimo sistemą, pvz., Trimetoprimą. Kiti vaistiniai preparatai (pvz., Ranitidinas, cimetidinas) šiuo mechanizmu pašalinami tik iš dalies ir neįrodyta, kad jie sąveikauja su lamivudinu.
Medžiagos, daugiausia išskiriamos per aktyvią organinių anijonų sistemą arba glomerulų filtravimą, vargu ar sukels kliniškai reikšmingą sąveiką su lamivudinu. Vartojant 160 mg / 800 mg trimetoprimo / sulfametoksazolo, lamivudino koncentracija plazmoje padidėja maždaug 40%. Lamivudinas neturi įtakos trimetoprimo ar sulfametoksazolo farmakokinetikai. Tačiau lamivudino dozės keisti nereikia, nebent pacientas serga inkstų nepakankamumu.
Vartojant kartu su lamivudinu, pastebėtas nedidelis zidovudino Cmax padidėjimas (28%); tačiau bendra ekspozicija (AUC) reikšmingai nesikeičia .. Zidovudinas neturi įtakos lamivudino farmakokinetikai (žr. 5.2 skyrių).
Kartu vartojant abu vaistinius preparatus, lamivudinas nesukelia jokios farmakokinetinės sąveikos su alfa interferonu, tačiau formalių sąveikos tyrimų neatlikta.
Kladribinas: in vitro lamivudinas slopina kladribino intracelulinį fosforilinimą, todėl klinikinėje aplinkoje gali būti prarasta kladribino veiksmingumo rizika.
Kai kurie įrodymai taip pat patvirtina galimą lamivudino ir kladribino sąveiką. Todėl lamivudino nerekomenduojama vartoti kartu su kladribinu (žr. 4.4 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Daugybė duomenų apie nėščias moteris (daugiau nei 1000 poveikio atvejų) nerodo jokio toksiškumo, susijusio su apsigimimais. Jei kliniškai būtina, Zeffix galima vartoti nėštumo metu.
Pacientams, kurie gydomi lamivudinu ir vėliau pastoja, reikia apsvarstyti hepatito atsinaujinimo galimybę nutraukus gydymą lamivudinu.
Maitinimo laikas
Remiantis daugiau nei 130 motinų ir vaikų porų, gydomų nuo ŽIV, lamivudino koncentracija serume žindomiems kūdikiams, gydomiems nuo ŽIV, yra labai maža (maždaug 0,06–4% motinos serumo koncentracijos) ir palaipsniui mažėja iki neaptinkamo lygio, kai maitinama krūtimi. kūdikių sulaukia 24 savaičių. Visas žindomo kūdikio nurytas lamivudino kiekis yra labai mažas, todėl tikėtina, kad ekspozicija sukels neoptimalų antivirusinį poveikį. Motinos hepatitas B nesukelia kontraindikacijų žindyti kūdikį, jei kūdikis tinkamai gydomas nuo hepatito B gimimo ir nėra įrodymų, kad maža lamivudino koncentracija motinos piene gali sukelti nepageidaujamą poveikį žindomiems kūdikiams. žindyvėms, gydytoms lamivudinu nuo HBV, atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą motinai. Jei motina užsikrečia HBV, nepaisant tinkamos profilaktikos, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti žindymą, kad sumažėtų rizika, kad naujagimiui atsiras lamivudinui atsparių mutantų.
Vaisingumas
Nėra duomenų.
Mitochondrijų disfunkcija
Įrodyta, kad yra ir nukleozidų, ir nukleotidų analogų in vivo kad in vitro sukelti įvairaus laipsnio mitochondrijų pažeidimus.Buvo pranešta apie mitochondrijų disfunkcijos atvejus naujagimiams, veikiantiems nukleozidų analogais gimdoje ir (arba) po gimdymo (žr. 4.4 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamų reakcijų ir laboratorinių anomalijų (išskyrus ALT ir CPK padidėjimą, žr. Žemiau) dažnis buvo panašus tarp pacientų, vartojusių placebą ir gydytų lamivudinu. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo negalavimas ir nuovargis, kvėpavimo takų infekcijos, gerklės ir tonzilių diskomfortas, galvos skausmas, pilvo skausmas ar mėšlungis, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas.
Nepageidaujamos reakcijos išvardytos žemiau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Dažnio kategorijos priskiriamos tik toms nepageidaujamoms reakcijoms, kurios bent jau yra priežastiniu ryšiu susijusios su lamivudinu. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100 a
Nepageidaujamų reakcijų dažnio kategorijos visų pirma pagrįstos klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 1171 lėtiniu hepatitu B sergančių pacientų, gydytų 100 mg lamivudinu, patirtimi.
* III fazės klinikinių tyrimų dažnis, nustatytas lamivudino grupėje, nebuvo didesnis nei nustatytas placebo grupėje.
Buvo pranešta apie ŽIV infekuotiems pacientams pankreatito ir periferinių neuropatijų (arba parestezijos) atvejus. Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, šių reiškinių dažnio skirtumų tarp pacientų, gydytų lamivudinu ir placebu, nepastebėta.
ŽIV pacientams, vartojantiems kombinuotą gydymą su nukleozidų analogais, buvo pranešta apie pieno rūgšties acidozės atvejus, kartais mirtinus, dažniausiai susijusius su sunkia hepatomegalija ir kepenų steatoze.
Buvo pranešta apie retus pieno rūgšties acidozės atvejus pacientams, gydytiems lamivudinu nuo hepatito B.
04.9 Perdozavimas
Ūmaus toksiškumo gyvūnams tyrimų metu ypač didelės dozės lamivudino nesukėlė jokio toksiškumo organams. Duomenų apie ūmaus geriamojo perdozavimo pasekmes žmonėms yra nedaug. Mirties atvejų nebuvo, o pacientai pasveiko. Po perdozavimo nebuvo nustatyta jokių specifinių požymių ar simptomų.
Perdozavimo atveju pacientas turi būti stebimas ir jam taikomas tinkamas standartinis palaikomasis gydymas. Perdozavus galima gydyti nuolatinę hemodializę, nors ji netirta, nes lamivudiną galima dializuoti.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: antivirusiniai vaistai sisteminiam vartojimui, nukleozidai ir nukleotidai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai.
ATC kodas: J05AF05.
Lamivudinas yra antivirusinis agentas, veikiantis prieš hepatito B virusą visose tirtose ląstelių linijose ir eksperimentiškai užkrėstiems gyvūnams.
Tiek sveikose, tiek užkrėstose ląstelėse lamivudinas metabolizuojamas į jo trifosfato darinį (TP), kuris yra aktyvi pirminio vaisto forma. Trifosfato pusinės eliminacijos laikas hepatocituose yra 17–19 valandų in vitro. Lamivudinas-TP veikia kaip viruso HBV polimerazės substratas.
Tolesnio viruso DNR susidarymą blokuoja lamivudino-TP įtraukimas į grandinę ir tolesnis jo nutraukimas.
Lamivudinas-TP netrukdo normaliam ląstelių deoksinukleotidų metabolizmui. Jis taip pat yra tik silpnas žinduolių DNR polimerazių alfa ir beta inhibitorius. Be to, lamivudinas-TP mažai veikia žinduolių ląstelių DNR kiekį.
Atliekant galimo medžiagų poveikio mitochondrijų struktūrai ir DNR turiniui bei funkcijoms tyrimus nustatyta, kad lamivudinas neturi pastebimo toksinio poveikio. Jis turi labai mažą potencialą sumažinti mitochondrijų DNR kiekį, nėra nuolat įtrauktas į mitochondrijų DNR ir neveikia kaip mitochondrijų DNR polimerazės gama inhibitorius.
Klinikinė patirtis
Patirtis pacientams, sergantiems HBeAg teigiamu CHB ir kompensuota kepenų liga: Kontroliuojamuose tyrimuose vienerių metų gydymas lamivudinu reikšmingai slopino HBV DNR replikaciją [34–57% pacientų buvo žemiau testo aptikimo ribų (Abbott Genostics tirpalo hibridizacijos testas, LLOD pg / ml)], normalizuotas ALT lygis (40–72 m. % pacientų), sukelta HBeAg serokonversija (HBeAg praradimas ir HBeAb aptikimas kartu su HBV DNR praradimu [įprastiniais tyrimais], 16–18% pacientų), pagerėjęs histologinis vaizdas (38–52% pacientų ≥ 2 taško sumažėjimas pagal Knodelio histologinio aktyvumo indeksą [HAI]) ir sumažėjęs progresavimas iki fibrozės (3–17% pacientų) ir progresavimas iki cirozės.
Ilgesnis gydymas dvejus metus lamivudinu pacientams, kuriems nepavyko pasiekti HBeAg serokonversijos pradiniuose vienerių metų kontroliuojamuose tyrimuose, parodė, kad toliau gerėja tiltinė fibrozė. Pacientams, sergantiems HBV YMDD mutantu, 41/82 (50%) pacientų kepenų uždegimo parametrai pagerėjo, 40/56 (71%) pacientų, neturinčių HBV YMDD mutanto, pagerėjo. Tilto fibrozė pagerėjo 19/30 (63%) pacientų, neturinčių YMDD mutanto, ir 22/44 (50%) pacientų, turinčių mutantą. Penki procentai (3/56) pacientų, neturinčių YMDD mutanto, ir 13% (11/82) pacientų, sergančių YMDD mutantu, pablogino kepenų uždegimo parametrus, palyginti su situacija prieš gydymą. Progresas į cirozę pasireiškė 4/68 (6%) pacientų, sergančių YMDD mutantu, o nė vienas pacientas be mutanto neturėjo progresavimo iki cirozės.
Išplėstinio gydymo tyrime, kuriame dalyvavo Azijos pacientai (NUCB3018), HBeAg serokonversijos rodiklis ir ALT normalizavimo greitis 5 metų gydymo laikotarpio pabaigoje buvo 48% (28/58) ir 47% (15/32). Pacientams, kuriems buvo padidėjęs ALT kiekis, padidėjo HBeAg serokonversija: 77% (20/26) pacientų, kurių ALT> 2 VNR prieš gydymą, buvo serokonversija. Pasibaigus 5 metams, visų pacientų HBV DNR lygis buvo neaptinkamas arba mažesnis nei prieš gydymą.
Papildomi tyrimo rezultatai, paskirstyti remiantis YMDD mutanto buvimu, apibendrinti 2 lentelėje.
2 lentelė. 5 metų veiksmingumas - rezultatai, pagrįsti YMDD mutanto buvimu / nebuvimu (Azijos tyrimas) NUCB3018
1. Pacientai, pažymėti YMDD mutantais, buvo tie, kurių HBV YMDD mutantas buvo ≥ 5% bent kartą per metinį tyrimą per 5 metų laikotarpį. Ne YMDD mutantais klasifikuojami pacientai, kurių laukinio HBV viruso procentinė dalis> 95% kasmetiniai testai per 5 metų studijų laikotarpį.
2. viršutinės normos ribos
3. „Abbott Genostics Solution Hybridization Test“ (LLOD)
4. Chiron Quantiplex testas (LLOD 0,7 Meq / ml)
Palyginimo duomenys, pagrįsti YMDD mutanto buvimu, taip pat buvo prieinami histologinei analizei, bet tik iki trejų metų. Pacientams, sergantiems HBV YMDD mutantu, 18/39 (46%) pagerėjo nekrouždegiminis aktyvumas ir 9/39 (23 Pacientams, neturintiems mutanto, 20/27 (74%) pagerėjo nekrouždegiminis aktyvumas, o 2/27 (7%) pablogėjo.
Po HBeAg serokonversijos, nutraukus lamivudino vartojimą, serologinis atsakas ir klinikinė remisija paprastai išlieka. Tačiau po serokonversijos gali atsirasti recidyvas. Ilgalaikio stebėjimo tyrimo metu pacientams, kuriems anksčiau buvo atlikta serokonversija ir kurie nutraukė lamivudino vartojimą, vėlyvas virusinis recidyvas 39% tiriamųjų. Todėl po HBeAg serokonversijos pacientai turi būti periodiškai stebimi, siekiant įvertinti, ar serologinis ir klinikinis atsakas išlieka. Serologinis atsakas išlieka. Reikia apsvarstyti galimybę pakartotinai gydyti lamivudinu arba alternatyviu antivirusiniu vaistu, kad būtų atkurta HBV klinikinė kontrolė. .
Pacientams, stebintiems iki 16 savaičių po gydymo nutraukimo praėjus vieneriems metams, ALV padidėjimas po gydymo buvo pastebėtas dažniau pacientams, gydytiems lamivudinu, nei tiems, kurie vartojo placebą. Pacientų, kurie nutraukė lamivudino vartojimą 52 savaitę ir pacientų, vartojusių placebą tų pačių tyrimų metu, ALT padidėjimo po gydymo 52 ir 68 savaičių palyginimas pateiktas 3 lentelėje. gydymas ALT padidėjimas su padidėjusiu bilirubino kiekiu buvo mažas ir panašus pacientams, vartojusiems tiek lamivudiną, tiek placebą.
3 lentelė. ALT padidėjimas po gydymo 2 placebu kontroliuojamuose suaugusiųjų tyrimuose
* Kiekvienas pacientas gali būti atstovaujamas vienoje ar keliose kategorijose
† Palyginamas su 3 laipsnio toksiškumu pagal pakeistus PSO kriterijus
ULN = viršutinė normos riba
Patirtis pacientams, kuriems nustatytas CHB HBeAg neigiamas poveikis: Preliminarūs duomenys rodo, kad lamivudino veiksmingumas pacientams, sergantiems HBeAg neigiamu CHB, yra panašus į HBeAg teigiamų CHB sergančių pacientų, 71% pacientų HBV DNR slopinimas yra mažesnis už bandymo aptikimo ribą, 67% ALT normalizuojasi ir 38% pagerėja HAI po vienerių metų. gydymo. Nutraukus lamivudino vartojimą, daugumai pacientų (70%) viruso replikacija atsinaujino. Duomenys gauti iš ilgalaikio gydymo tyrimo (NUCAB3017), kuriame dalyvavo HBeAg neigiami pacientai, gydomi lamivudinu. Po dvejų gydymo metų šiame tyrime ALT normalizavosi ir HBV DNR nenustatė atitinkamai 30/69 (43%) ir 32/68 (47%) pacientų, o nekrouždegiminio balo pagerėjimas buvo pabrėžtas 18/49 (37%) ) pacientų. Pacientams, neturintiems HBV YMDD mutanto, 14/22 (64%) pacientų pagerėjo nekrouždegiminis indeksas, o 1/22 (5%) pacientų pablogėjo, palyginti su situacija prieš gydymą. Pacientams, sergantiems mutantu, 4/26 (15%) pacientų nekrouždegiminis indeksas pagerėjo, o 8/26 (31%) pacientų pablogėjo, palyginti su situacija prieš gydymą. Nė vienas iš abiejų grupių pacientų neprogresavo.
Avarinis HBV YMDD mutanto dažnis ir poveikis gydymo atsakui: monoterapija lamivudinu lemia HBV YMDD mutanto atranką maždaug 24% pacientų po vienerių gydymo metų, o po 5 gydymo metų padidėja iki 69%. HBV YMDD mutanto vystymasis yra susijęs su sumažėjusiu atsaku į gydymą kai kuriems pacientams tai patvirtina padidėjęs HBV DNR kiekis ir ALT padidėjimas, palyginti su ankstesniu lygiu gydymo metu, hepatito požymių ir simptomų progresavimas ir (arba) kepenų nekrozės uždegimo rodiklių pablogėjimas. Optimalus pacientų, sergančių HBV YMDD mutantu, terapinis valdymas dar nenustatytas ( žr. 4.4 skyrių).
Dvigubai aklo tyrimo metu pacientams, sergantiems HBV YMDD mutantu CHB ir kompensuota kepenų liga (NUC20904), kurių virusologinis ir biocheminis atsakas į lamivudiną buvo mažesnis (n = 95), pridėta 10 mg adefoviro dipivoksilio vieną kartą per parą. Vartojant 100 mg lamivudino schemą 52 savaites, HBV DNR mediana sumažėjo vidutiniškai 4,6 log10 kopijų / ml, palyginti su vidutiniškai 0,3 log10 kopijų / ml padidėjimu pacientams, gydytiems vien lamivudinu. ALT koncentracija normalizavosi 31% (14/45) pacientų, gydytų kombinuotu gydymu, palyginti su 6% (3/47) pacientų, gydytų vien lamivudinu. Virusų slopinimas buvo palaikomas (tolesnis tyrimas NUC20917) kombinuotu gydymu antraisiais gydymo metais 104 savaitę, pacientams toliau gerėjant virusologiniam ir biocheminiam atsakui.
Retrospektyviame tyrime, siekiant nustatyti veiksnius, susijusius su HBV DNR pakilimu, 159 HBeAg teigiami Azijos pacientai buvo gydomi lamivudinu ir stebimi vidutiniškai mažiausiai 30 mėnesių. Pacientams, kurių HBV DNR kiekis 6 mėnesius (24 savaites) gydant lamivudinu buvo didesnis nei 200 kopijų / ml, buvo 60% tikimybė susirgti YMDD mutantu, palyginti su 8% pacientų, kurių HBV DNR koncentracija buvo mažesnė. 200 kopijų / ml 24 savaitės gydymo lamivudinu Rizika susirgti YMDD mutantu buvo 63%, palyginti su 13%, bet ne daugiau kaip 1000 kopijų / ml (NUCB3009 ir NUCB3018).
Patirtis pacientams, sergantiems dekompensuota kepenų liga: placebu kontroliuojamų tyrimų neatlikta pacientams, sergantiems dekompensuota kepenų liga, nes jie buvo laikomi netinkamais. Nekontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose lamivudinas buvo skiriamas prieš transplantaciją ir jos metu, buvo parodytas „veiksmingas HBV DNR slopinimas ir ALT normalizavimas. Kai gydymas po lamivudino buvo tęsiamas po transplantacijos, HBV sumažėjo transplantacijos pakartotinės infekcijos dažnis. HBsAg praradimas ir vienerių metų išgyvenamumas 76-100%.
Kaip ir buvo galima tikėtis, dėl kartu vartojamo imunosupresijos HBV YMDD mutantų atsiradimo dažnis po 52 gydymo savaičių kepenų transplantacijos populiacijoje buvo didesnis (36% - 64%) nei pacientams, kurių imuninė sistema nekompetentinga (14% - 32%).
Keturiasdešimt pacientų (HBeAg neigiamas arba HBeAg teigiamas), kuriems buvo kepenų dekompensacija arba HBV pasikartojo po kepenų transplantacijos ir YMDD mutantas, buvo įtraukti į atvirą tyrimo NUC20904 grupę. Įtraukus 10 mg adefoviro dipivoksilio vieną kartą per parą pagal dabartinį lamivudino režimą Vartojant 100 mg 52 savaites, vidutinis HBV DNR sumažėjimas buvo 4,6 log10 kopijų / ml. Po vienerių gydymo metų taip pat pagerėjo kepenų funkcija. Virusų slopinimas išliko (tolesnis tyrimas NUC20917), kai buvo taikomas kombinuotas gydymas. antrus gydymo metus 104 savaitę ir daugumai pacientų pagerėjo kepenų funkcijos žymenys ir toliau buvo naudingi klinikiniai.
Patirtis pacientams, sergantiems CHB, kuriems yra pažengusi fibrozė ar cirozė: placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 651 pacientas, kuriems buvo kliniškai kompensuota lėtinė hepatito B infekcija ir histologiškai patvirtinta fibrozė ar cirozė, gydymas lamivudinu (vidutinė trukmė-32 mėnesiai) žymiai sumažino bendrą ligos progresavimą (34/436, 7,8% lamivudino ir 38 215, 17,7% placebo grupėje, p = 0,001), tai rodo reikšmingas pacientų, kuriems padidėjo Child-Pugh reikšmių, dalies sumažėjimas (15/436, 3, 4%, palyginti su 19/215, 8,8%, p = 0,023) arba kuriems išsivystė kepenų ląstelių karcinoma (17/436, 3,9%, palyginti su 16/215, 7,4%, p = 0,047). Bendras ligos progresavimo dažnis lamivudino grupėje buvo didesnis tiriamiesiems, kuriems buvo HBV YMDD mutantas (23/209, 11%), palyginti su tais, kuriems nebuvo HBV YMDD mutanto (11/221, 5%). Tačiau lamivudino grupės YMDD mutantų tiriamųjų ligos progresavimas buvo mažesnis nei ligos progresavimo placebo grupėje (atitinkamai 23/209, 11%, palyginti su 38/214, 18%). Patvirtinta HBeAg serokonversija įvyko 47% (118/252) tiriamųjų, gydytų lamivudinu, o 93% (320/345) asmenų, vartojusių lamivudiną, tapo HBV DNR neigiami (VERSANT [1 versija], bDNR testas, LLOD)
Vaikų ir paauglių patirtis: Placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 286 2–17 metų pacientai, lamivudinas buvo skiriamas vaikams ir paaugliams, kuriems buvo kompensuota CHB. Šią populiaciją daugiausia sudarė vaikai, sergantys minimaliu hepatitu B. Vaikams nuo 2 iki 11 metų buvo skiriama 3 mg / kg dozė vieną kartą per parą (ne daugiau kaip 100 mg per parą), o paaugliams - 12 metų ir vyresniems - 100 mg. Šis tyrimas turi būti toliau patvirtintas. HBeAg serokonversijos indeksų skirtumas (HBeAg ir HBV DNR išnykimas nustatant HBeAb) tarp placebo ir lamivudino grupių nebuvo statistiškai reikšmingas šioje populiacijoje (indeksai po vienerių metų buvo 13% (12/95), palyginti su placebo grupe). 22% (42/191) lamivudino grupėje; p = 0,057). HBV YMDD mutanto dažnis buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas suaugusiems, nuo 19%, 52 savaitę, iki 45% nuolat gydomų pacientų 24 mėnesiams.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija: Lamivudinas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, o geriamojo lamivudino biologinis prieinamumas suaugusiesiems paprastai yra 80–85%. Išgėrus, vidutinis laikas iki didžiausios (Tmax) maksimalios koncentracijos serume (Cmax) yra maždaug 1 valanda. Vartojant terapines dozes, ty 100 mg per parą, Cmax yra 1,1-1,5 mcg / ml, o minimalios vertės yra 0,015-0,020 mcg / ml.
Kartu vartojant lamivudiną su maistu, vėluoja Tmax ir sumažėja Cmax (sumažėja iki 47%). Tačiau kadangi lamivudino absorbcijos greitis (apskaičiuotas pagal AUC) nepakito, lamivudiną galima vartoti valgant arba nevalgius.
Pasiskirstymas: Tyrimai po intraveninio vartojimo rodo, kad vidutinis pasiskirstymo tūris yra 1,3 l / kg. Terapinių dozių diapazone lamivudino farmakokinetika yra tiesinė, o plazmos jungimosi su albuminu procentas yra mažas.
Riboti duomenys rodo, kad lamivudinas patenka į centrinę nervų sistemą ir pasiekia smegenų skystį. Vidutinis lamivudino koncentracijos CSF ir serumo santykis praėjus 2–4 valandoms po geriamojo vartojimo yra apie 0,12.
Biotransformacija: Lamivudinas išsiskiria nepakitęs, daugiausia per inkstus. Dėl riboto metabolizmo kepenyse (5-10%) ir sumažėjusio prisijungimo prie plazmos baltymų, kitų medžiagų metabolinės sąveikos su lamivudinu tikimybė yra maža.
Eliminacija: vidutinis sisteminis lamivudino klirensas yra maždaug 0,3 l / h / kg. Vidutinis eliminacijos laikas yra nuo 5 iki 7 valandų. Lamivudinas daugiausia nepakitęs išsiskiria su šlapimu glomerulų filtracijos ir aktyvios sekrecijos būdu (organinė katijonų pernešimo sistema). Inkstų klirensas sudaro 70% lamivudino pašalinimo.
Specialios pacientų kategorijos: Tyrimai su pacientais, sergančiais inkstų nepakankamumu, rodo, kad inkstų funkcijos sutrikimas turi įtakos lamivudino eliminacijai. Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 50 ml / min., Dozę reikia mažinti (žr. 4.2 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas neturi įtakos lamivudino farmakokinetikai. Riboti duomenys apie kepenų persodinimo pacientus rodo, kad kepenų dekompensacija neturi reikšmingos įtakos lamivudino farmakokinetikai, nebent kartu yra inkstų funkcijos sutrikimas.
Remiantis lamivudino farmakokinetiniu profiliu, galima manyti, kad senyviems pacientams normalus senėjimas ir kartu sumažėjusi inkstų funkcija neturi reikšmingo klinikinio poveikio lamivudino ekspozicijai, jei neįtrauksime pacientų, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 50 ml / min. (Žr. 4.2 skyrių).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Toksiškumo gyvūnams tyrimų metu didelių lamivudino dozių vartojimas nebuvo susijęs su jokiu svarbiu toksiškumu organams.Vartojant didesnes dozes, pastebėtas nedidelis poveikis kepenų ir inkstų funkcijos rodikliams, taip pat retkarčiais sumažėjęs kepenų svoris.
Eritrocitų ir neutrofilų skaičiaus sumažėjimas buvo pripažintas bene labiausiai kliniškai reikšmingu poveikiu.
Bakterijų tyrimuose lamivudinas nebuvo mutageniškas, tačiau, kaip ir daugelis nukleozidų analogų, citogenetinis tyrimas parodė aktyvumą in vitro ir atliekant pelės limfomos tyrimą. Lamivudinas nėra genotoksinis in vivo skiriant dozes, kurios sukelia koncentraciją plazmoje maždaug 60–70 kartų didesnę nei plazmoje, kurios tikimasi klinikinėje aplinkoje. Kaip mutageninis aktyvumas in vitro bandymai nepatvirtino lamivudino kiekio in vivo, todėl manoma, kad lamivudinas nekelia genotoksinio pavojaus gydomiems pacientams.
Gyvūnų reprodukcijos tyrimai neparodė teratogeniškumo ar poveikio patinų ar patelių vaisingumui. Skiriant nėščioms triušiams, esant tokioms pačioms ekspozicijoms kaip ir žmonėms, lamivudinas sukelia ankstyvą embrionų mirtį. Tai nepasireiškia žiurkėms, net ir esant labai didelėms sisteminėms ekspozicijoms .
Ilgalaikių kancerogeniškumo tyrimų su lamivudinu su žiurkėmis ir pelėmis rezultatai neparodė jokio kancerogeninio poveikio.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Sacharozė (20% m / t)
Metilparahidroksibenzoatas (E218)
Propilo parahidroksibenzoatas (E216)
Citrinų rūgštis (bevandenė)
Propilenglikolis
Natrio citratas
Dirbtinis braškių skonis
Dirbtinis bananų skonis
Išgrynintas vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
Po pirmojo atidarymo: 1 mėnuo
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Pakuotėje yra 240 ml lamivudino geriamojo tirpalo nepermatomame balto didelio tankio polietileno (DTPE) buteliuke su vaikų neatidaromu polipropileno dangteliu. Pakuotėje taip pat yra polietileno švirkšto adapteris ir 10 ml geriamojo dozavimo švirkštas, kurį sudaro cilindrinis polipropileninis korpusas (su ml skalėmis) ir polietileno stūmoklis.
Tiekiamas geriamasis dozavimo švirkštas, skirtas tiksliai dozuoti nurodytą geriamojo tirpalo kiekį. Naudojimo instrukcijos pridedamos prie pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Glaxo Group Ltd“
980 Didysis Vakarų kelias
Brentfordas
Middlesex
TW8 9GS
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/99/114/003
034506030
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1999 m. Liepos 29 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2009 m. Rugpjūčio 27 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2014 m. Sausio mėn
