ISKIDROP - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Iskidrop - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Nimodipinas

ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml geriamieji lašai, tirpalas

Indikacijos Kodėl vartojamas Iskidrop? Kam tai?

ISKIDROP sudėtyje yra nimodipino ir jis priklauso vaistų, vadinamų selektyviais kalcio kanalų blokatoriais (dihidropiridino dariniais), grupei, kurie veikia slopindami kalcio jonų kanalus.

ISKIDROP skirtas suaugusiesiems, siekiant išvengti ir gydyti nervų sistemos veiklos sumažėjimą (deficitą), kurį sukelia nepakankamas smegenų aprūpinimas krauju (išemija). Išemija gali atsirasti dėl staigaus ir ilgo raumenų susitraukimo vienos ar kelių smegenų arterijų (smegenų kraujagyslių spazmas).

Pasitarkite su gydytoju, jei nesijaučiate geriau arba jaučiatės blogiau.

Kontraindikacijos Kai Iskidrop vartoti negalima

ISKIDROP vartoti negalima

jeigu yra alergija nimodipinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
jeigu esate nėščia arba žindote kūdikį (žr. skyrių „Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas“)
jeigu tuo pačiu metu vartojate rifampiciną (antibiotiką, vaistą bakterinėms infekcijoms gydyti). Šis vaistas gali žymiai sumažinti nimodipino veiksmingumą (žr. Skyrių „Kiti vaistai ir ISKIDROP“).
jeigu sergate sunkia kepenų liga (pvz., kepenų ciroze, lėtine kepenų liga, kurią sukelia uždegimas), nes gali padidėti ISKIDROP veiksmingumas;
jeigu kartu vartojate vaistų epilepsijai (nervų sistemos ligai, kuriai būdingi traukuliai ir sąmonės netekimas) gydyti. Šie vaistai gali žymiai sumažinti nimodipino veiksmingumą (žr. skyrių „Kiti vaistai ir ISKIDROP“).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Iskidrop

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti ISKIDROP:

jeigu sergate generalizuota smegenų edema (greitas smegenų audinio patinimas) arba pastebimai padidėjęs spaudimas kaukolės viduje (intrakranijinis spaudimas)
jeigu yra žemas kraujospūdis
jeigu esate labai senas ir sergate daugybe patologijų
jeigu turite sunkių širdies ar kraujotakos sutrikimų
jeigu sergate sunkia inkstų liga
jeigu tuo pačiu metu vartojate vaistų, kurie veikia nimodipino metabolizme dalyvaujančią fermentų sistemą (žr. skyrių „Kiti vaistai ir ISKIDROP“). Gydytojas įvertins poreikį stebėti kraujospūdį ir prireikus sumažinti nimodipino dozę.

Tiems, kurie užsiima sportine veikla

ISKIDROP sudėtyje yra etilo alkoholio, kuris gali nustatyti dopingo testų teigiamumą, atsižvelgiant į kai kurių sporto federacijų nurodytas alkoholio koncentracijos ribas.

Vaikai ir paaugliai

Neduokite šio vaisto vaikams ir paaugliams nuo 0 iki 18 metų, nes šio vaisto saugumas ir veiksmingumas dar nėra nustatytas.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Iskidrop poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:

Vaistai, galintys pagreitinti nimodipino metabolizmą

rifampiciną (žr. skyrių „ISKIDROP vartoti negalima“);
fenobarbitalį, fenitoiną, karbamazepiną, vaistus epilepsijai gydyti (žr. skyrių „ISKIDROP vartoti negalima“);

Šie vaistai gali sumažinti ISKIDROP veiksmingumą.

Vaistai, galintys sumažinti / slopinti nimodipino metabolizmą

makrolidų grupės antibiotikų (pvz., eritromicino), vaistų, vartojamų infekcijoms, kurias sukelia platus bakterijų spektras, gydyti. Nors azitromicinas priklauso makrolidų grupės antibiotikams, jį galima naudoti
ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Ritonaviras), vaistai, vartojami ŽIV viruso (žmogaus imunodeficito viruso) sukeltoms infekcijoms gydyti.
azoliniai priešgrybeliniai vaistai (pvz., ketokonazolas), vaistai, galintys kovoti su grybelių sukeltomis infekcijomis
nefazodonas ir fluoksetinas, vaistai depresijai gydyti (antidepresantai)
chinupristinas / dalfopristinas, dviejų antibiotikų derinys, vartojamas bakterinėms infekcijoms gydyti
cimetidinas, antihistamininis vaistas, vartojamas pepsinei opai (kraujo netekimui iš skrandžio ir dvylikapirštės žarnos sienelių) gydyti
valproinė rūgštis - vaistas, vartojamas traukuliams (nekontroliuojamiems ir nevalingiems raumenų judesiams) gydyti, susijusiems su epilepsija.

Šie vaistai gali padidinti nimodipino koncentraciją plazmoje (žr. Skyrių „ISKIDROP vartoti negalima“).

Nortriptilinas

Tai vaistas, vartojamas depresijai gydyti.Kartojimas su nimodipinu šiek tiek sumažina pastarojo koncentraciją kraujyje.

Antihipertenziniai vaistai (vaistai kraujospūdžiui mažinti)

Nimodipinas gali sustiprinti šių vaistų kraujospūdį mažinantį poveikį:

Diuretikai
Beta blokatoriai
AKF inhibitoriai
A1 antagonistai
Kiti kalcio kanalų blokatoriai
Alfa blokatoriai
PDE5 inhibitoriai (5 tipo fosfodiesterazė)
Alfa-metildopa.

Jei nimodipiną reikia derinti su išvardytais antihipertenziniais vaistais, gydytojas atidžiai stebės jūsų būklę.

Zidovudinas

Vaistas, vartojamas ŽIV (žmogaus imunodeficito viruso) infekcijoms gydyti.

ISKIDROP vartojimas su maistu ir gėrimais

Vartodami nimodipiną, nevalgykite ir nevartokite greipfrutų ar greipfrutų sulčių, kad padidėtų antihipertenzinis nimodipino poveikis. Šis reiškinys gali pasireikšti mažiausiai 4 dienas po paskutinio greipfrutų sulčių nurijimo.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nevartokite ISKIDROP, jei esate nėščia ar maitinate krūtimi (žr. Skyrių „ISKIDROP vartoti negalima“).

Vaisingumas

Kai kuriais atvejais šio vaisto vartojimas gali trukdyti apvaisinimui in vitro.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

ISKIDROP vartojimas gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus dėl galimo galvos svaigimo.

ISKIDROP sudėtyje yra makrogolglicerolio hidroksistearato ir etilo alkoholio

ISKIDROP sudėtyje yra makrogolglicerolio hidroksistearato (ricinos aliejaus darinys) Gali sukelti viduriavimą ir skrandžio sutrikimus. ISKIDROP sudėtyje yra 60 tūrio proc. Etanolio (alkoholio), pvz., Iki 681 mg didžiausios vienkartinės dozės, atitinkančios 17 ml alaus ir 7 ml vyno.

Tai gali pakenkti alkoholikams. Į tai reikia atsižvelgti nėščioms ar žindančioms moterims, didelės rizikos grupėms, tokioms kaip žmonės, sergantys kepenų liga ar epilepsija.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Iskidrop: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Rekomenduojama dozė yra 30 mg 3 kartus per dieną (30 lašų tirpalo 3 kartus).

Laiko intervalas tarp atskirų injekcijų turi būti ne trumpesnis kaip 4 valandos.

Išemijos sukeltų nervų sistemos trūkumų prevencijai ir gydymui.

Jei nervų sistemos nepakankamumas (sumažėjęs aktyvumas), kurį sukelia išemija (nepakankamas smegenų aprūpinimas krauju), baigus vartoti vaistą į veną, gydymą reikia tęsti skiriant geriamąjį nimodipiną maždaug 7 dienas (60 mg, atitinkantis 60 lašų tirpalo, šešis kartus per dieną, kas 4 valandas).

ISKIDROP vartokite tarp valgymų, praskiesdami lašus šiek tiek vandens.

Nevartokite ISKIDROP su greipfrutų sultimis (žr. 2 skyrių „ISKIDROP su gėrimu“).

Jeigu sergate sunkia inkstų liga

Jei sergate sunkia inkstų liga, gydytojas turės atidžiai apsvarstyti, ar gydymas ISKIDROP yra būtinas, ir reguliariai jus tikrinti.

Jei turite sunkių inkstų ir kepenų sutrikimų

Jei turite sunkių inkstų ir kepenų sutrikimų, gydytojas gali nuspręsti sumažinti ISKIDROP dozę arba nutraukti gydymą, nes kai kurie galimi šalutiniai poveikiai, pvz., Žemas kraujospūdis, gali būti labiau pastebimi.

Pamiršus pavartoti ISKIDROP

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti ISKIDRP

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Iskidrop dozę

Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę ISKIDROP dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę, kur jie pasirūpins tinkamu gydymu. Apsinuodijimo simptomai, kuriuos sukelia per didelis ISKIDROP vartojimas, yra šie:

ryškus kraujospūdžio sumažėjimas (hipotenzija)
greitas širdies plakimas (tachikardija)
lėtas širdies plakimas (bradikardija)
skrandžio ir žarnyno sutrikimai
pykinimas.

Tokiais atvejais nedelsdami nutraukite vaisto vartojimą.

Šalutinis poveikis Koks yra Iskidrop šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jei pasireiškė vienas ar daugiau šalutinių poveikių, kreipkitės į gydytoją, kuris įvertins dozės mažinimą arba gydymo nutraukimą.

Vartojant ISKIDROP, toliau išvardytas šalutinis poveikis gali pasireikšti tokiu dažnumu:

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

kraujospūdžio sumažėjimas
kraujagyslių skersmens padidėjimas (kraujagyslių išsiplėtimas)

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):

trombocitų skaičiaus sumažėjimas kraujyje (trombocitopenija)
alerginė reakcija, bėrimas
galvos skausmas
greitas širdies plakimas (tachikardija)
pykinimas
galvos svaigimas
galvos svaigimo jausmas
hiperkinezė (nervų sistemos sutrikimas, pasireiškiantis nevalingais ir nekoordinuotais judesiais)
drebulys
širdies plakimas (intensyvus širdies plakimo suvokimas)
sinkopė (trumpalaikis, staigus sąmonės netekimas)
edema (skysčių kaupimasis erdvėse aplink kūno organus ir audinius)
vidurių užkietėjimas (sunkus tuštinimasis)
viduriavimas
vidurių pūtimas (per didelis dujų susidarymas skrandyje ar žarnyne)

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):

bradikardija (lėtas širdies ritmas)
žarnų nepraeinamumas (žarnų nepraeinamumas)
laikinas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

5. Kaip laikyti ISKIDROP Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Negalima šaldyti.

Ant buteliuko po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Pirmą kartą atidarius buteliuką, tinkamumo laikas yra 1 mėnuo (pirmojo atidarymo datą pažymėkite ant dėžutės esančioje vietoje).

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

Kas yra ISKIDROP

Veiklioji medžiaga yra nimodipinas; 30 lašų tirpalo (atitinka 0,75 ml) yra 30 mg nimodipino
Pagalbinės medžiagos yra: makrogolglicerolio hidroksistearatas ir 96% etilo alkoholis (žr. Skyrių „ISKIDROP sudėtyje yra makrogolglicerolio hidroksistearato ir etilo alkoholio“).

ISKIDROP išvaizdos ir pakuotės turinio aprašymas

ISKIDROP tiekiamas kaip skaidrus geltonas tirpalas, vartojamas geriamųjų lašų pavidalu. Tirpalas supakuotas į 25 ml buteliuką su lašintuvu.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Iskidrop“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML GERIAMIEJI LAŠAI, TIRPALAS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

30 lašų tirpalo (atitinka 0,75 ml) yra: Veiklioji medžiaga: 30 mg nimodipino.

Pagalbinių medžiagų žr. 6.1

03.0 FARMACINĖ FORMA

Geriami lašai, tirpalas.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Išeminio neurologinio deficito, susijusio su smegenų kraujagyslių spazmu, prevencija ir gydymas.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Jei nenurodyta kitaip, rekomenduojama paros dozė yra 30 mg 3 kartus (30 lašų tirpalo 3 kartus).

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracija

Esant sunkiam inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimui, bet koks šalutinis poveikis, pvz., Kraujospūdžio sumažėjimas, gali būti ryškesnis; tokiais atvejais dozę reikia sumažinti arba prireikus nutraukti.

Pacientams, kuriems pasireiškia nepageidaujamos reakcijos, dozę reikia prireikus sumažinti arba gydymą nutraukti

Jei kartu vartojama CYP 3A4 sistemos inhibitorių ar aktyvatorių, gali prireikti koreguoti dozę (žr. Skyrių „Sąveika“).

Profilaktikai ir gydymui išeminio neurologinio nepakankamumo, atsiradusio dėl smegenų kraujagyslių spazmo, kurį sukėlė subarachnoidinis kraujavimas, po parenteralinio gydymo rekomenduojama tęsti geriamojo nimodipino vartojimą maždaug 7 dienas (60 mg - atitinka 60 lašų tirpalo - 6 kartus per. per dieną, kas 4 valandas).

ISKIDROP reikia gerti tarp valgymų, lašus praskiesti nedideliu kiekiu vandens.

Nevartokite kartu su greipfrutų sultimis (žr. Skyrių „Sąveika“).

Pertrauka tarp vienkartinių injekcijų turi būti ne trumpesnė kaip 4 valandos.

04.3 Kontraindikacijos

ISKIDROP negalima vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu bei esant padidėjusiam jautrumui veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

ISKIDROP negalima vartoti kartu su rifampicinu, nes kartu vartojamas rifampicinas gali žymiai sumažinti nimodipino veiksmingumą (žr. Skyrių „Sąveika“).

Dėl labai sutrikusios kepenų funkcijos, ypač dėl kepenų cirozės, nimodipino biologinis prieinamumas gali padidėti dėl sumažėjusio jo metabolizmo, susijusio su pirmojo leidimo poveikiu arba jo klirensu. Dėl šios priežasties ISKIDROP negalima skirti pacientams, kuriems yra sunkus sutrikimas. kepenų funkcija (pvz., kepenų cirozė).

Kartu vartoti geriamąjį nimodipiną ir vaistus nuo epilepsijos, tokius kaip fenobarbitalis, fenitoinas ar karbamazepinas, draudžiama, nes kartu vartojant šiuos vaistus gali žymiai sumažėti nimodipino veiksmingumas (žr. Skyrių „Sąveika“).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Nors nėra įrodymų, kad gydymas ISKIDROP yra susijęs su padidėjusiu intrakranijiniu slėgiu, ISKIDROP reikia atsargiai vartoti esant generalizuotai smegenų edemai arba esant sąlygoms, kurioms būdingas ryškus intrakranijinio slėgio padidėjimas.

ISKIDROP taip pat reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sunki hipotenzija (sistolinis kraujospūdis)

Labai senyviems pacientams, sergantiems daugybe patologijų, pacientams, kuriems yra labai sutrikusi širdies ir kraujagyslių ar inkstų funkcija (glomerulų filtracija)

Nimodipinas metabolizuojamas per citochromo P450 3A4 sistemą.Todėl vaistai, slopinantys ir skatinantys šią fermentų sistemą, gali pakeisti pirmojo išleidimo poveikį (išgėrus) arba nimodipino klirensą (žr. Skyrių „Sąveika“).

Vaistai, kurie slopina citochromo P450 3A4 sistemą ir todėl gali padidinti nimodipino koncentraciją plazmoje, yra, pavyzdžiui:

• Makrolidų grupės antibiotikai (pvz., Eritromicinas)

• ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Ritonaviras)

• Azoliniai priešgrybeliniai vaistai (pvz., Ketokonazolas)

• Antidepresantai nefazodonas ir fluoksetinas

• Kvinupristinas / dalfopristinas

• Cimetidinas

• Valproinė rūgštis

Kartu vartojant šiuos vaistus, reikia stebėti kraujospūdį ir, jei reikia, apsvarstyti galimybę sumažinti nimodipino dozę.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Kitų vaistų poveikis nimodipinui

Nimodipinas metabolizuojamas per citochromo P450 3A4 sistemą, esančią žarnyno gleivinėje ir kepenyse. Todėl vaistai, slopinantys ir skatinantys šią fermentų sistemą, gali pakeisti pirmojo poveikio (išgerto) poveikį arba nimodipino klirensą.

Reikėtų atsižvelgti į šios sąveikos mastą ir trukmę, kai nimodipinas vartojamas kartu su šiais vaistais:

Rifampicinas

Patirtis su kitais kalcio kanalų blokatoriais rodo, kad fermento indukcijos metu rifampicinas pagreitina nimodipino metabolizmą. Todėl vartojant kartu su rifampicinu, nimodipino veiksmingumas gali žymiai sumažėti.

Todėl nimodipino vartoti kartu su rifampicinu draudžiama (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“).

Vaistai nuo epilepsijos, sukeliantys citochromo P450 3A4 sistemą, tokie kaip fenobarbitalis, fenitoinas ar karbamazepinas.

Ankstesnė lėtinė terapija fenobarbitaliu, fenitoinu ar karbamazepinu žymiai sumažina geriamojo nimodipino biologinį prieinamumą. Todėl šių vaistų ir geriamojo nimodipino vartoti kartu draudžiama (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“).

Citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriai

Vartojant kartu su toliau išvardytais citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriais, reikia stebėti kraujospūdį ir, jei reikia, apsvarstyti galimybę sumažinti nimodipino dozę (žr. Skyrių „Dozavimas ir vartojimo metodas“).

Makrolidų grupės antibiotikai (pvz., Eritromicinas)

Makrolidų grupės antibiotikų ir nimodipino sąveikos tyrimų neatlikta. Kai kurie makrolidų grupės antibiotikai yra žinomi kaip citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriai, todėl negalima atmesti tokio lygio sąveikos. Todėl makrolidų grupės antibiotikų negalima vartoti kartu su nimodipinu (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Nors struktūriškai priklauso makrolidų grupės antibiotikams, azitromicinas nėra citochromo CYP 3A4 sistemos inhibitorius.

ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Ritonaviras)

Visapusiškų tyrimų, skirtų galimai nimodipino ir anti-ŽIV proteazės inhibitorių sąveikai tirti, neatlikta. Buvo pranešta, kad kai kurie šios klasės vaistai yra stiprūs citochromo P450 3A4 sistemos inhibitoriai. Dėl šios priežasties negalima atmesti galimybės, kad vartojant kartu su vienu iš šių vaistų, pastebimai ir kliniškai reikšmingai padidės nimodipino koncentracija plazmoje. (žr. skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Azoliniai priešgrybeliniai vaistai (pvz., Ketokonazolas)

Visapusiškų tyrimų, skirtų galimai nimodipino ir ketokonazolo sąveikai tirti, neatlikta. Žinoma, kad azolo grupės priešgrybeliniai preparatai slopina citochromo P450 3A4 sistemą, ir pranešta apie įvairias kitų dihidropiridino kalcio kanalų blokatorių sąveikas. Todėl, vartojant kartu su geriamuoju nimodipinu, negalima atmesti reikšmingo sisteminio biologinio prieinamumo padidėjimo. metabolizmo sumažėjimas, susijęs su pirmojo praėjimo poveikiu (žr. skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Nefazodonas

Visapusiškų tyrimų, skirtų galimai nimodipino ir nefazodono sąveikai tirti, neatlikta. Šis antidepresantas yra žinomas kaip stiprus citochromo P450 3A4 sistemos inhibitorius. Todėl, jei nefazodonas vartojamas kartu su nimodipinu, negalima atmesti galimybės žymiai padidinti nimodipino koncentraciją plazmoje (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Fluoksetinas

Kartu vartojant nimodipiną ir antidepresantą fluoksetiną esant pusiausvyros būsenai, nimodipino koncentracija plazmoje padidėjo maždaug 50%. Fluoksetino koncentracija pastebimai sumažėjo, o jo aktyvaus metabolito-norfluoksetino-koncentracija nepakito.

Kvinupristinas / dalfopristinas

Remiantis kalcio kanalų blokatoriaus nifedipino patirtimi, kartu vartojant nimodipiną ir chinupristiną / dalfopristiną, gali padidėti nimodipino koncentracija plazmoje (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Cimetidinas

Kartu vartojant nimodipiną ir cimetidiną (H2 blokatorius), gali padidėti nimodipino koncentracija plazmoje (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Valproinė rūgštis

Kartu vartojant nimodipiną ir valproinę rūgštį (prieštraukulinį vaistą) gali padidėti nimodipino koncentracija plazmoje (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Tolesnė sąveika

Kartu vartojant nimodipiną ir nortriptiliną esant pusiausvyrinei būklei, nimodipino koncentracija šiek tiek sumažėjo, tačiau nepaveikė nortriptilino koncentracijos plazmoje.

Nimodipino poveikis kitiems vaistams

Antihipertenziniai vaistai

Nimodipinas gali sustiprinti šios klasės vaistų, vartojamų vienu metu, antihipertenzinį poveikį, pavyzdžiui:

• diuretikai

• beta blokatoriai

• AKF inhibitoriai

• A1 antagonistai

• kiti alfa blokuojantys kalcio kanalų blokatoriai

• FDE5 alfa-metildopos inhibitoriai

Tačiau jei tokio susivienijimo išvengti neįmanoma, reikia ypač atidžiai stebėti pacientą

Zidovudinas

Beždžionių tyrimo metu vienu metu į veną leidžiamas vaistas nuo ŽIV zidovudino ir bolusinis nimodipinas sukėlė reikšmingą zidovudino AUC padidėjimą, žymiai sumažindamas jo pasiskirstymo tūrį ir klirensą.

Vaisto ir maisto sąveika

Greipfrutų sultys

Greipfrutų sultys slopina dihidropiridinų oksidacinį metabolizmą.

Vienalaikis greipfrutų sulčių ir nimodipino vartojimas padidina pastarųjų koncentraciją plazmoje ir jų veikimo trukmę dėl sumažėjusio metabolizmo, susijusio su pirmojo leidimo efektu arba klirensu. Dėl to gali sustiprėti antihipertenzinis nimodipino poveikis, kuris gali pasireikšti mažiausiai 4 dienas po paskutinio greipfrutų sulčių nurijimo. Todėl gydymo nimodipinu metu reikia vengti nuryti greipfrutų ar greipfrutų sulčių.

Atvejai, kai sąveika nebuvo pabrėžta

Haloperidolis

Kartu vartojant nimodipiną pusiausvyros būsenos pacientams, kurie ilgą laiką buvo gydomi haloperidoliu, nenustatyta abipusės sąveikos galimybė.

Kartu vartojant geriamąjį nimodipiną ir diazepamą, digoksiną, glibenklamidą, indometaciną, ranitidiną ir varfariną, abipusės sąveikos nenustatyta.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

ISKIDROP negalima vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu (žr

„Kontraindikacijos“).

Apvaisinimas in vitro: atskirais apvaisinimo mėgintuvėlyje atvejais kalcio kanalų blokatoriai buvo susiję su grįžtamais biocheminiais spermos galvos pokyčiais, dėl kurių gali sumažėti spermos funkcija.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Dėl galimo galvos svaigimo gali sutrikti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

1 lentelėje pateikiamos su vaistiniais preparatais susijusios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta keliuose nimodipino klinikiniuose tyrimuose su nuoroda „Išeminio neurologinio deficito, susijusio su smegenų kraujagyslių spazmu, profilaktika ir gydymas“, surūšiuotos pagal dažnio kategorijas pagal CIOMS III (tyrimuose, palyginti su placebu, 703 pacientai buvo gydyti Nimodipinas ir 692-placebas, atviruose tyrimuose Nimodipinu buvo gydomi 2 496 pacientai). Būsena 2005 m. Rugpjūčio 31 d.

1 lentelė. Visos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams, atlikusiems skirtingus klinikinius tyrimus su nuoroda „Išeminio neurologinio deficito, susijusio su smegenų kraujagyslių spazmu, profilaktika ir gydymas“ Klinikinis aprašymas Dažni ≥ 1% a Nedažni ≥ 0,1% a Reti ≥ 0,01% a Labai retas Kraujo ir limfinės sistemos pokyčiai Kraujo ląstelių skaičiaus pokyčiai Trombocitopenija Imuninės sistemos pokyčiai Ūminės padidėjusio jautrumo reakcijos Alerginė reakcija Bėrimas Nervų sistemos pokyčiai Nespecifiniai smegenų kraujagyslių simptomai Galvos skausmas Širdies pakitimai Nespecifinės aritmijos Tachikardija bradikardija Kraujagyslių sistemos pakitimai Nespecifiniai širdies ir kraujagyslių simptomai Hipotenzija Vazodilatacija Virškinimo trakto sistemos pakitimai Virškinimo trakto simptomai Pykinimas ileum Kepenų ir tulžies sistemos pokyčiai Lengvos ar vidutinio sunkumo kepenų reakcijos Laikinas kepenų fermentų kiekio padidėjimas

2 lentelėje pateikiamos su vaistiniais preparatais susijusios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta keliuose nimodipino klinikiniuose tyrimuose su nuoroda „Išeminio neurologinio deficito prevencija ir gydymas“, surūšiuotos pagal dažnio kategorijas pagal CIOMS III (tyrimuose, palyginti su placebu, 1 594 pacientai buvo gydomi nimodipinu ir 1 558 su placebu, atviruose tyrimuose 8 049 pacientai buvo gydomi Nimodipine; būklė 2005 m. spalio 20 d.) ir po rinkodaros duomenų (būklė: 2005 m. spalio mėn.).

Nepageidaujamos reakcijos, nurodytos kaip „dažnos“, buvo pastebėtos mažiau nei 2%atvejų.

2 lentelė. Visos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams, atlikusiems skirtingus klinikinius tyrimus su nuoroda „Išeminio neurologinio deficito prevencija ir gydymas“ Klinikinis aprašymas Dažni ≥ 1% a Nedažni ≥ 0,1% a Reti ≥ 0,01% a Labai retas Imuninės sistemos pokyčiai Ūminės padidėjusio jautrumo reakcijos Alerginė reakcija Bėrimas Nervų sistemos pokyčiai Nespecifiniai smegenų kraujagyslių simptomai Galvos skausmas Galvos svaigimas Nespecifiniai neurologiniai simptomai Galvos svaigimo pojūtis Hiperkinezija Drebulys Širdies pakitimai Nespecifinės aritmijos Palpitacijos Tachikardija Kraujagyslių sistemos pakitimai Nespecifiniai širdies ir kraujagyslių simptomai Hipotenzija Vazodilatacija Sinkopės edema Virškinimo trakto sistemos pakitimai Virškinimo trakto simptomai Vidurių užkietėjimas Viduriavimas Pilvo pūtimas

04.9 Perdozavimas

Apsinuodijimo simptomai, į kuriuos reikia atsižvelgti po ūmaus perdozavimo, yra šie: veido paraudimas, galvos skausmas; ryški hipotenzija, tachikardija ar bradikardija; virškinimo trakto sutrikimai ir pykinimas. Gydymas: nedelsiant nutraukite vaisto vartojimą.

Skrandžio plovimas, pridedant anglies, gali būti laikomas neatidėliotina priemone. Esant stipriai hipotenzijai, dopamino ar noradrenalino reikia leisti į veną.

Priešingu atveju terapija turi būti siekiama pašalinti pagrindinius simptomus, nes nėra žinomas specifinis priešnuodis.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: kalcio kanalų blokatoriai; ATC kodas: C08CA06.

Nimodipinas yra kalcio antagonistas, priklausantis 1,4 dihidropiridino klasei, kuris skiriasi nuo kitų kalcio antagonistų dėl ryškaus selektyvumo smegenų srityje.

Dėl didelio lipofiliškumo nimodipinas lengvai kerta smegenų barjerą. Tyrimų su gyvūnais metu nimodipinas su dideliu afinitetu ir selektyvumu jungiasi prie L tipo Ca ++ kanalų, taip blokuodamas tarpląstelinį kalcio antplūdį per membraną.

Nimodipinas apsaugo neuronus ir stabilizuoja jų funkcionalumą, skatina smegenų kraujotaką ir padidina atsparumą išemijai, veikdamas neuronų ir smegenų kraujagyslių receptorius, prijungtus prie kalcio kanalų.

Esant patologinėms būsenoms, susijusioms su padidėjusiu kalcio intracitoplazminiu antplūdžiu į nervų ląsteles, pavyzdžiui, smegenų išemijos metu, manoma, kad nimodipinas pagerina šių ląstelių elementų stabilumą ir funkcinius gebėjimus.

Selektyvi kalcio kanalų blokada kai kuriose smegenų srityse, tokiose kaip hipokampas ir žievė, galbūt paaiškina teigiamą nimodipino poveikį mokymuisi ir atminties trūkumui, pastebėtam keliuose gyvūnų modeliuose.

Tas pats molekulinis mechanizmas tikriausiai yra kraujagyslių, plečiančių smegenų ir kraujotakos, skatinančio nimodipino poveikį gyvūnams ir žmonėms, pagrindas.

Jo gydomosios savybės yra susijusios su gebėjimu slopinti lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimą, kurį sukelia kalcio jonai.

Naudojant nimodipiną, galima išvengti arba pašalinti kraujagyslių susiaurėjimą, kurį in vitro sukelia įvairios vazoaktyvios medžiagos (pvz., Serotoninas, prostaglandinai, histaminas), ir kraujagyslių ar jų suskaidymo produktų sukeltą vazokonstrikciją.

Tyrimai, atlikti pacientams, kenčiantiems nuo ūminių smegenų kraujotakos sutrikimų, leido pabrėžti, kad nimodipinas plečia smegenų kraujagysles ir didina smegenų kraujotaką, kuri paprastai nuosekliau didėja sužeistose ir hipoperfuzinėse smegenų srityse nei sveikose srityse. Kiti tyrimai parodė, kad tai nepadaro vagystės. Vartojant nimodipiną, žymiai sumažėja išeminis neurologinis deficitas ir mirtingumas po kraujagyslių spazmo dėl aneurizminės kilmės subarachnoidinio kraujavimo.

Pagerėjimas yra reikšmingas tik pacientams, sergantiems subarachnoidiniu kraujavimu, smegenų kraujagyslių spazmu. Pacientų, gydytų nuo subarachnoidinio kraujavimo, smegenų skystyje nustatyta nimodipino koncentracija iki 12,5 ng / ml.

Kliniškai įrodyta, kad nimodipinas pagerina atminties ir koncentracijos sutrikimus pacientams, kurių smegenų funkcija sutrikusi.

Kiti būdingi simptomai taip pat turi teigiamą įtaką, kaip rodo bendro klinikinio įspūdžio įvertinimas, atskirų sutrikimų įvertinimas, elgesio stebėjimas ir psichometriniai testai.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Veiklioji medžiaga nimodipinas, vartojamas per burną, praktiškai visiškai absorbuojamas.

Nepakitusi veiklioji medžiaga ir jos pirmieji metabolitai po pirmojo žingsnio plazmoje aptinkami jau praėjus 10–15 minučių po tabletės išgėrimo.

Išgėrus daugkartines dozes (3 x 30 mg per parą), didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) senyvo amžiaus žmonėms yra 7,3-43,2 ng / ml ir pasiekiama po 0,6-1,6 val. (Tmax).

Vienkartinės 30 mg ir 60 mg dozės jauniems asmenims pasiekia vidutinę didžiausią koncentraciją plazmoje, atitinkamai 16 ± 8 ng / ml ir 31 ± 12 ng / ml.

Didžiausia koncentracija plazmoje ir plotas po koncentracijos / laiko kreive proporcingai didina dozę iki didžiausios tirtos dozės (90 mg).

Po intraveninės infuzijos pasiekiama vidutinė pusiausvyros koncentracija plazmoje - 17,6 - 26,6 ng / ml. nuolatinis 0,03 ng / kg / val. Po i.v. boliuso nimodipino koncentracija plazmoje mažėja dvifaziu būdu, jo pusinės eliminacijos laikas yra 5-10 minučių ir maždaug 60 minučių. Apskaičiuotas pasiskirstymo tūris (Vss dviejų skyrių modelyje) i.v. rezultatai 0,9 - 1,6 l / kg kūno svorio. Bendras sisteminis klirensas yra 0,6–1,9 l / h / kg.

Baltymų surišimas ir pasiskirstymas

97–99% nimodipino prisijungia prie plazmos baltymų.

Bandomojo gyvūno, gydyto 14C pažymėtu nimodipinu, radioaktyvumas viršija placentos barjerą.

Panašus pasiskirstymas taip pat tikėtinas ir moterims, nors šiuo požiūriu trūksta eksperimentinių įrodymų.

Žiurkėms nimodipinas ir (arba) jo metabolitai patenka į pieną daug didesnėje koncentracijoje nei motinos plazmoje. Moterims nepakitęs vaistas patenka į pieną tokios pat koncentracijos, kaip ir motinos plazmoje.

Išgertas ir į veną nimodipino galima įlašinti į smegenų skystį, kurio koncentracija yra maždaug 0,5% koncentracijos plazmoje.

Tai maždaug atitinka laisvos veikliosios medžiagos koncentraciją plazmoje.

Metabolizmas, pašalinimas ir išsiskyrimas

Nimodipino metabolizmas vyksta per citochromo P450 3A4 sistemą, daugiausia dehidrogeninant dihidropiridino žiedą ir oksidaciniu esterio deesterifikavimu, o tai yra tolesni svarbūs metabolizmo etapai, atliekant 2 ir 6 etilo grupių hidroksilinimą ir gliukuronizaciją.

Trys pagrindiniai plazmoje esantys metabolitai turi terapiškai nereikšmingą arba nulinį „liekamąjį aktyvumą“.

Indukcijos ir slopinimo poveikis kepenų fermentams nežinomas. Žmonėms maždaug 50% metabolitų išsiskiria per inkstų emunctoriumą, o 30% - su tulžimi.

Pašalinimo kinetika yra tiesinė. Nimodipino pusinės eliminacijos laikas yra nuo 1,1 iki 1,7 valandos.Galutinis 5-10 valandų pusinės eliminacijos laikas nėra svarbus nustatant intervalą tarp dozių.

Vidutinė nimodipino koncentracijos plazmoje kreivė, išgėrus 30 mg tabletės formoje, ir i.v. 0,015 mg / kg 1 valandą (n = 24 pagyvenę savanoriai).

Biologinis prieinamumas

Po atitinkamo pirmojo metabolizmo metabolizmo (apie 85–95%) absoliutus biologinis prieinamumas yra 5–15%.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Ikiklinikinių tyrimų duomenys, pagrįsti įprastiniais vienkartinių ir pakartotinių dozių tyrimais, nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms dėl toksiškumo, genotoksiškumo, kancerogenezės ir vaisingumo tiek vyrams, tiek moterims. Nėščioms žiurkėms dozės, lygios ar didesnės nei 30 mg / kg per parą, slopino vaisiaus augimą ir sumažino vaisiaus svorį. 100 mg / kg per parą dozė vaisiui buvo mirtina. Teratogeniškumo įrodymų nebuvo. Triušiams, vartojant 10 mg / kg per parą dozę, toksinio poveikio embrionui ir teratogeninio poveikio nepastebėta. Atliekant peri-postnatalinį tyrimą su žiurkėmis, mirtingumas ir fizinio vystymosi sulėtėjimas buvo pastebėti vartojant 10 mg / kg ar didesnes dozes. Šie rezultatai nebuvo patvirtinti vėlesniais tyrimais.

Ūmus toksiškumas

Gyvūnų rūšys Seksas Vartojimo būdas LD50 (mg / kg) Pasitikėjimo intervalas, kai p ≤0,05 Pelė M. per os 3562 (2746-4417) Pelė M. e.v. 33 (28-38) Žiurkė M. per os 6599 (5118-10003) Žiurkė M. e.v. 16 (14-18) Triušis F. per os Apie 5000 Triušis F. e.v. Apie 2.5 Šuo M-F per os Tarp 1000 ir 2000 Šuo M-F e.v. Apie 4.5

Skirtumas tarp LD50 verčių, išgertų per burną ir į veną, rodo, kaip pavartojus dideles geriamosios suspensijos formas veikliosios medžiagos absorbcija yra neišsami arba vėluojama.

Apsinuodijimo simptomai, išgerti per burną, buvo pastebėti tik pelėms ir žiurkėms, jiems būdinga lengva cianozė, sunkus judrumo sumažėjimas ir dusulys.

Po IV vartojimo šie apsinuodijimo požymiai, susiję su tonizuojančiais-kloniniais traukuliais, buvo pastebėti visose tirtose rūšyse.

Subkroninio toleravimo tyrimai

Tyrimai, atlikti su šunimis, kai geriama 10 mg / kg dozė, sumažino kūno svorį, sumažino hematokritą, hemoglobiną ir eritrocitus; padidėjęs širdies susitraukimų dažnis ir kraujospūdžio pokyčiai.

Lėtinio toleravimo tyrimai

Pelė gerai toleravo geriamąsias dozes iki maždaug 90 mg / kg per parą dvejus metus.

Vienerių metų tyrime su šunimis buvo tiriamas sisteminis nimodipino dozių toleravimas iki 6,25 mg / kg per parą.

Nustatyta, kad dozės iki 2,5 mg / kg yra nekenksmingos, o 6,25 mg / kg sukėlė elektrokardiografinius pokyčius dėl miokardo kraujotakos sutrikimų. Tačiau vartojant šią dozę širdies histopatologinių pokyčių nenustatyta.

Reprodukcinės toksikologijos studijos

Vaisingumo tyrimai su žiurkėmis

Dozės iki 30 mg / kg per parą neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių bei kitų kartų vaisingumui.

Embrioninio toksiškumo tyrimai

Skiriant 10 mg / kg per parą nėščioms žiurkėms jokio kenksmingo poveikio nepastebėta, o 30 mg / kg per parą dozės ir daugiau slopino augimą, dėl ko sumažėjo vaisiaus svoris, o vartojant 100 mg / kg per parą, padidėjo gimdos embriono mirtis.

Embriotoksiškumo tyrimai, atlikti su triušiais, vartojant geriamąsias dozes iki 10 mg / kg per parą, neparodė jokio teratogeninio ar embriotoksinio poveikio.

Žiurkių perinatalinis ir postnatalinis vystymasis

Siekiant įvertinti perinatalinį ir postnatalinį vystymąsi, buvo atlikti tyrimai su žiurkėmis, kurių dozės buvo iki 30 mg / kg per parą.

Atliekant tyrimą, kurio metu buvo skiriama 10 mg / kg per parą ir daugiau, buvo pastebėtas perinatalinio ir postnatalinio mirtingumo padidėjimas bei uždelstas fizinis vystymasis. Šie rezultatai nebuvo patvirtinti vėlesniuose tyrimuose.

Specialūs toleravimo tyrimai

Kancerogenezė

Visą gyvenimą trukusio tyrimo metu su žiurkėmis, 2 metus gydytomis dozėmis iki 1800 milijonųjų dalių (maždaug 90 mg / kg per parą) pašaruose, onkogeninio poveikio nepastebėta.

Panašūs rezultatai buvo gauti pelėms, gydytoms 21 mėnesį, atliekant ilgalaikį tyrimą su 500 mg / kg per parą per burną.

Mutagenezė

Nimodipinas buvo patvirtintas daugelyje mutageniškumo tyrimų, kurie neatskleidė jokio reikšmingo genų indukcijos ir chromosomų mutacijų mutageninio poveikio.