Xolair - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Naudojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir naudojimo būdas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita informacija Informacija sveikatos priežiūros specialistams

Veikliosios medžiagos: Omalizumabas

Xolair 75 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui

Galima įsigyti Xolair pakuotės lapelių dydžių:
  • Xolair 75 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
  • Xolair 150 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui

Kodėl vartojamas Xolair? Kam tai?

Veiklioji Xolair medžiaga yra omalizumabas. Omalizumabas yra sintetinis baltymas, panašus į natūralius organizmo baltymus; jis priklauso vaistų, vadinamų monokloniniais antikūnais, klasei.

Jis vartojamas siekiant užkirsti kelią astmos paūmėjimui, kontroliuojant sunkios alerginės astmos simptomus suaugusiems ir paaugliams (12 metų ir vyresniems) bei vaikams (nuo 6 iki 12 metų), kurie jau vartoja vaistus nuo astmos. nėra gerai kontroliuojami vaistais, tokiais kaip didelės inhaliuojamųjų steroidų dozės ar įkvepiami beta agonistai.

Xolair blokuoja organizmo gaminamą medžiagą, vadinamą imunoglobulinu E (IgE). IgE vaidina pagrindinį vaidmenį sukeliant alerginę astmą.

Kontraindikacijos Xolair vartoti negalima

Jums neturėtų būti skiriamas Xolair

  • jeigu yra alergija omalizumabui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Jei manote, kad esate alergiškas bet kuriai sudedamajai daliai, pasakykite gydytojui, nes Xolair Jums vartoti negalima.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Xolair

Xolair sudėtyje yra baltymų, o kai kuriems žmonėms šis baltymas gali sukelti sunkias alergines reakcijas.

Požymiai yra bėrimas, pasunkėjęs kvėpavimas, patinimas ar alpimas. Jei po Xolair vartojimo pasireiškė alerginė reakcija, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.

Xolair gydomiems pacientams buvo pastebėta ypatinga alerginės reakcijos rūšis, vadinama serumo liga. Serumo ligos simptomai gali būti vienas ar keli iš šių: sąnarių skausmas su patinimu ar standumu arba be jo, bėrimas, karščiavimas, limfmazgių patinimas, raumenų skausmas. Jei pasireiškė kuris nors iš šių simptomų arba ypač jei pasireiškė šių simptomų derinys, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Cholaro-Strausso sindromas ir eozinofilinis sindromas buvo pastebėti Xolair gydomiems pacientams. Simptomai gali būti vienas ar daugiau iš šių: patinimas, skausmas ar bėrimas aplink kraują ar limfmazgius, padidėjęs tam tikro tipo baltųjų kraujo kūnelių kiekis (pažymėta eozinofilija), kvėpavimo sutrikimų pablogėjimas, nosies užgulimas, širdies sutrikimai, skausmas, tirpimas , dilgčiojimas rankose ir kojose. Jei pasireiškė kuris nors iš šių simptomų arba ypač jei pasireiškė šių simptomų derinys, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Xolair:

  • jeigu sergate inkstų ar kepenų ligomis
  • jeigu sergate sutrikimu, kurio metu jūsų imuninė sistema puola dalį jūsų kūno (autoimuninė liga)
  • jeigu gyvenate regionuose, kuriuose paplitusios parazitų sukeltos infekcijos, arba planuojate keliauti į vieną iš šių regionų, nes Xolair gali sumažinti jūsų atsparumą šioms infekcijoms.

Xolair negydo ūminių astmos simptomų, tokių kaip staigus astmos priepuolis. Todėl Xolair negalima vartoti šiems simptomams gydyti.

Nenaudokite Xolair kitų alerginių sutrikimų, tokių kaip staigios alerginės reakcijos, hiperimunoglobulino E sindromas (paveldimas imuninis sutrikimas), aspergiliozė (grybelinė plaučių liga), alergija maistui, egzema ar šienligė, profilaktikai ar gydymui, nes Xolair nebuvo tirtas. šiomis sąlygomis.

Vaikai (iki 6 metų)

Xolair negalima skirti jaunesniems nei 6 metų vaikams. Šios amžiaus grupės duomenų nepakanka.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Xolair poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai.

Tai ypač svarbu, jei vartojate:

  • vaistai parazitų sukeltai infekcijai gydyti, nes Xolair gali silpninti šių vaistų poveikį,
  • inhaliuojamieji kortikosteroidai ir kiti vaistai nuo alerginės astmos.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumo metu Xolair vartoti negalima, nebent gydytojas mano, kad tai būtina.

Jei planuojate pastoti, prieš pradėdami vartoti Xolair, pasakykite gydytojui. Gydytojas aptars su jumis šio vaisto vartojimo nėštumo metu naudą ir galimą riziką.

Jei pastojote vartodama Xolair, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Jei žindote kūdikį, Xolair vartoti negalima.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Xolair neveiks gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Xolair: Dozavimas

Instrukcijos, kaip vartoti Xolair, pateikiamos skyriuje „Informacija sveikatos priežiūros specialistams“.

Jūsų gydytojas nustatys, kiek Xolair jums reikia ir kaip dažnai jis jums bus skiriamas. Tai priklauso nuo jūsų kūno svorio ir kraujo tyrimo, atlikto prieš pradedant gydymą IgE koncentracijai kraujyje matuoti, rezultatų.

Xolair Jums švirkščia po oda gydytojas arba slaugytoja.

Atidžiai laikykitės gydytojo ar slaugytojos nurodymų.

Skiriama suma

Jums bus suleista 1–4 injekcijos vienu metu, kas dvi savaites arba kas keturias savaites.

Gydymo Xolair metu ir toliau vartokite esamus vaistus nuo astmos. Nenustokite vartoti vaistų nuo astmos, prieš tai nepasitarę su gydytoju.

Pradėję gydyti Xolair, galite nepastebėti, kad astma iškart pagerėtų. Visiškas poveikis paprastai pasiekiamas po 12-16 savaičių.

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Xolair galima vartoti 6 metų ir vyresniems vaikams ir paaugliams, kurie jau vartoja vaistus nuo astmos, bet kurių astmos simptomai nėra gerai kontroliuojami vaistais, tokiais kaip didelės inhaliuojamųjų steroidų dozės ar inhaliuojamieji beta agonistai. Gydytojas žinos, kiek Xolair jūsų vaikas Tai priklauso nuo vaiko svorio ir prieš pradedant gydymą atlikto kraujo tyrimo rezultatų, kad būtų galima išmatuoti IgE kiekį kūdikio kraujyje.

Jei neišgėrėte Xolair dozės

Kuo greičiau kreipkitės į gydytoją arba ligoninę, kad susitartumėte dėl naujo susitikimo.

Nustojus vartoti Xolair

Nenutraukite Xolair vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas. Nutraukus arba nutraukus gydymą Xolair, astmos simptomai gali atsinaujinti.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.

Šalutinis poveikis Koks yra Xolair šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Šalutinis poveikis, kurį sukelia Xolair, paprastai yra lengvas ar vidutinio sunkumo, tačiau kartais gali būti sunkus.

Rimtas šalutinis poveikis yra:

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)

  • Staigios sunkios alerginės reakcijos: jei pastebėjote staigius sunkius alergijos požymius arba kartu atsirado tokių požymių kaip bėrimas, niežėjimas ar dilgėlinė ant odos, veido, lūpų, liežuvio, gerklų (balso stygų), kvėpavimo takų ar kitų dalių patinimas. kūno, greitas širdies plakimas, galvos svaigimas ir galvos svaigimas, dusulys, švokštimas ar pasunkėjęs kvėpavimas ar kiti kiti simptomai, nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai. vartojant Xolair, gali padidėti sunkios alerginės reakcijos rizika.
  • Sisteminė raudonoji vilkligė (SLE). Simptomai gali būti raumenų skausmas, sąnarių skausmas ir patinimas bei bėrimas. Tai taip pat gali pasireikšti kitais simptomais, tokiais kaip karščiavimas, svorio kritimas ir nuovargis.

Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

  • Vieno ar kelių iš šių simptomų atsiradimas: patinimas, skausmas ar bėrimas aplink kraują ar limfinius kraujagysles, padidėjęs tam tikro tipo baltųjų kraujo kūnelių kiekis (pažymėta eozinofilija), kvėpavimo sutrikimų pablogėjimas, nosies užgulimas, širdies sutrikimai, skausmas, tirpimas , dilgčiojimas rankose, kojose (vadinamojo „Churg-Strauss sindromo ar hipereozinofilinio sindromo požymiai“).
  • Mažas trombocitų kiekis kraujyje ir simptomai, tokie kaip kraujavimas ar mėlynės, yra lengvesni nei įprastai.
  • Bet kurio iš šių simptomų atsiradimas, ypač jei tai susiję: sąnarių skausmas su patinimu ar standumu arba be jo, bėrimas, karščiavimas, limfmazgių patinimas, raumenų skausmas (serumo ligos požymiai).

Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai.

Kitas šalutinis poveikis yra:

Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

  • karščiavimas (vaikams)

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

  • reakcijos injekcijos vietoje, tokios kaip skausmas, patinimas, niežėjimas ir paraudimas
  • skausmas viršutinėje pilvo dalyje (vaikams)
  • galvos skausmas (labai dažnas vaikams)

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)

  • galvos svaigimas, mieguistumas ar nuovargis
  • dilgčiojimas ar tirpimas rankose ar kojose
  • alpimas, žemas kraujospūdis sėdint ar stovint (laikysenos hipotenzija), paraudimas
  • gerklės skausmas, kosulys, ūminiai kvėpavimo sutrikimai
  • pykinimas, viduriavimas, nevirškinimas
  • niežulys, dilgėlinė, bėrimas, padidėjęs odos jautrumas saulei
  • svorio priaugimas
  • į gripą panašūs simptomai
  • patinusios rankos

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)

  • parazitų infekcija

Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

  • sąnarių skausmas, raumenų ir sąnarių patinimas
  • Plaukų slinkimas

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

  • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
  • Ant etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
  • Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C). Negalima užšaldyti.

Terminas "> Kita informacija

Xolair sudėtis

  • Veiklioji medžiaga yra omalizumabas. Viename buteliuke yra 75 mg omalizumabo. Ištirpinus viename buteliuke yra 125 mg / ml omalizumabo (75 mg 0,6 ml).
  • Pagalbinės medžiagos yra sacharozė, L-histidinas, L-histidino hidrochlorido monohidratas, polisorbatas 20.

Xolair išvaizda ir kiekis pakuotėje

Xolair 75 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui tiekiami kaip balti arba beveik balti milteliai mažame stikliniame buteliuke kartu su buteliuku, kuriame yra 2 ml injekcinio vandens. Prieš švirkščiant gydytoją ar slaugytoją, milteliai ištirpinami vandenyje.

Xolair tiekiamas pakuotėse, kuriose yra vienas buteliukas miltelių injekciniam tirpalui ir viena ampulė su 2 ml injekcinio vandens.

Xolair taip pat tiekiamas buteliukuose, kuriuose yra 150 mg omalizumabo.

Terminas "> Informacija sveikatos priežiūros specialistams

Ši informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:

Liofilizuotas vaistas ištirpsta 15-20 minučių, nors kai kuriais atvejais tai gali užtrukti ilgiau. Visiškai paruoštas vaistinis preparatas atrodo skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis, bespalvis arba šviesiai rusvai gelsvas, aplink buteliuko kraštą gali būti smulkių burbuliukų ar putų. Dėl ištirpinto vaistinio preparato klampumo reikia atsargiai ištraukti visą vaistinį preparatą iš buteliuko prieš išstumiant iš švirkšto oro ar tirpalo perteklių, kad gautumėte 0,6 ml.

Norėdami paruošti Xolair 75 mg buteliukus poodiniam vartojimui, vykdykite šias instrukcijas:

  1. Į švirkštą su didele 18 dydžio adata ištraukite iš buteliuko 0,9 ml injekcinio vandens.
  2. Laikydami buteliuką vertikaliai ant lygaus paviršiaus, įkiškite adatą ir injekcinį vandenį į standartinį sterilų metodą įpilkite į buteliuką, kuriame yra liofilizuoti milteliai, injekcinį vandenį nukreipdami tiesiai ant miltelių.
  3. Laikydami buteliuką vertikaliai, stipriai apverskite (nekratykite) maždaug 1 minutę, kad milteliai būtų tolygiai sudrėkinti.
  4. Kad būtų lengviau ištirpti, atlikę 3 veiksmą, švelniai apverskite buteliuką 5-10 sekundžių, maždaug kas 5 minutes, kad ištirptų likusios kietos dalelės. Reikėtų pažymėti, kad kai kuriais atvejais gali prireikti daugiau nei 20 minučių, kol milteliai ištirps. Tokiu atveju kartokite 4 veiksmą, kol tirpale nebeliks gelio pavidalo dalelių. Kai vaistas visiškai ištirps, tirpale neturėtų būti matomų gelio pavidalo dalelių. Maži burbuliukai ar putos aplink kraštą buteliuko dažni. Paruoštas vaistinis preparatas bus skaidrus arba šiek tiek opalinis, bespalvis arba šviesiai rusvai gelsvas. Nenaudokite, jei yra kietų dalelių.
  5. Apverskite buteliuką mažiausiai 15 sekundžių, kad tirpalas tekėtų iki kamščio. Naudodami naują 3 ml švirkštą su didele 18 dydžio adata įkiškite adatą į apverstą buteliuką. Laikydami buteliuką aukštyn kojom, adatos galiuką įdėkite į buteliuko tirpalo apačią, kai traukiate tirpalą. švirkštą. Prieš ištraukdami adatą iš buteliuko, patraukite stūmoklį iki galo švirkšto cilindro galo link, kad ištrauktumėte visą tirpalą iš apverstos buteliuko.
  6. Pakeiskite 18 gabaritų adatą 25 dydžio adata poodinei injekcijai.
  7. Išmeskite orą, didesnius burbuliukus ir bet kokį tirpalo perteklių, kad gautumėte reikiamą 0,6 ml tirpalo. Ant švirkšto tirpalo gali likti plonas mažų burbuliukų sluoksnis. Kadangi tirpalas yra šiek tiek klampus, injekcija po oda gali užtrukti 5–10 sekundžių. Iš buteliuko tiekiama 0,6 ml (75 mg) Xolair.
  8. Injekcijos švirkščiamos po oda į rankos deltinę sritį arba į šlaunį.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Xolair rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 RINKODAROS TEISĖS PERŽIŪROS DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA - 11.0 RADIJO NAUDOJIMAI

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

XOLAIR 75 MG MILTELIS IR TIRPIKLIS NESUDERINAMAM TIRPALUI

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Viename buteliuke yra 75 mg omalizumabo *.

Ištirpinus viename buteliuke yra 125 mg / ml omalizumabo (75 mg 0,6 ml).

* Omalizumabas yra humanizuotas monokloninis antikūnas, pagamintas rekombinantinės DNR technologijos būdu Kinijos žiurkėno kiaušidžių (CHO) ląstelių linijoje.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui.

Baltos spalvos liofilizuoti milteliai.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Xolair skirtas suaugusiesiems, paaugliams ir vaikams nuo 6 iki

Gydymą Xolair galima apsvarstyti tik tiems pacientams, kuriems yra žinoma IgE (imunoglobulino E) sukelta astma (žr. 4.2 skyrių).

Suaugusieji ir paaugliai (12 metų ir vyresni)

Xolair yra skirtas kaip papildomas gydymas, siekiant pagerinti astmos kontrolę pacientams, sergantiems sunkia nuolatine alergine astma, nei odos ar reaktyvumo testas. in vitro buvo teigiamas dėl daugiamečio aeroalergeno ir sumažėjo plaučių funkcija (FEV1 dienos simptomai arba naktinis pabudimas ir pacientams, kuriems buvo patvirtinti sunkūs pakartotiniai astmos paūmėjimai, nepaisant to, kad kasdien vartojamos didelės inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozės, taip pat ilgalaikis beta2 agonistų veikimo laikas). įkvėpus.

Vaikai (nuo 6 iki

Xolair yra skirtas kaip papildomas gydymas, siekiant pagerinti astmos kontrolę pacientams, sergantiems sunkia nuolatine alergine astma, nei odos ar reaktyvumo testas. in vitro buvo teigiamas dėl daugiamečio aeroalergeno ir dažnai pasireiškė dienos simptomais ar nakties pabudimais, taip pat pacientams, kuriems buvo dokumentuoti pakartotiniai sunkūs astmos paūmėjimai, nepaisant to, kad kasdien vartojama didelė inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozė, taip pat ilgai veikiantis beta2 agonistas įkvėpus.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą Xolair turi pradėti gydytojai, turintys sunkios nuolatinės astmos diagnozavimo ir gydymo patirties.

Dozavimas

Tinkama Xolair dozė ir vartojimo dažnis nustatomi pagal pradinį IgE kiekį (TV / ml), išmatuotą prieš pradedant gydymą, ir kūno svorį (kg). Prieš skirdami pradinę dozę, pacientai, norėdami nustatyti jų dozę, turėtų nustatyti savo IgE kiekį bet kokiu parduodamu serumo bendrojo IgE tyrimu. Remiantis šiais nustatymais, kiekvieną kartą gali prireikti 75–600 mg Xolair 1-4 injekcijų.

Mažiau tikėtina, kad nauda bus pastebėta pacientams, kurių IgE koncentracija yra mažesnė nei 76 TV / ml (žr. 5.1 skyrių). Prieš pradedant gydymą, gydytojas turi užtikrinti, kad suaugusiems ir paaugliams, kurių IgE koncentracija yra mažesnė nei 76 TV / ml, ir vaikams (nuo 6 iki in vitro (RAST)), sukeliantiems daugiametį alergeną.

Žiūrėkite perskaičiavimo 1 lentelę, o 2 ir 3 lentelėse - dozę suaugusiesiems, paaugliams ir vaikams nuo 6 iki

Pacientams, kurių pradinis IgE kiekis arba kūno svoris kilogramais neviršija dozės lentelėje nurodytų ribų, Xolair vartoti negalima.

Didžiausia rekomenduojama dozė yra 600 mg omalizumabo kas dvi savaites.

1 lentelė. Dozės keitimas į buteliukų skaičių, injekcijų skaičius ir bendras kiekvienos injekcijos tūris

Dozė (mg) Buteliukų skaičius Injekcijų skaičius Bendras įpurškimo tūris (ml) 75 mg a 150 mg b 75 1c 0 1 0,6 150 0 1 1 1,2 225 1c 1 2 1,8 300 0 2 2 2,4 375 1c 2 3 3,0 450 0 3 3 3,6 525 1c 3 4 4,2 600 0 4 4 4,8

a0,6 ml = didžiausias ištraukiamas buteliuko tūris (Xolair 75 mg).

b1,2 ml = didžiausias ištraukiamas buteliuko tūris (Xolair 150 mg).

arba naudokite 0,6 ml iš 150 mg buteliuko.

2 lentelė. NAUDOJIMAS KAS KAS 4 SAVAITES. Xolair dozės (miligramai vienai dozei), švirkščiamos po oda kas 4 savaites

Kūno svoris (kg) Bazinės vertės IgE ≥20- >25- >30- >40- >50- >60- >70- >80- >90- >125- (TV / ml) 25 30 40 50 60 70 80 90 125 150 ≥30-100 75 75 75 150 150 150 150 150 300 300 >100-200 150 150 150 300 300 300 300 300 450 600 >200-300 150 150 225 300 300 450 450 450 600 >300-400 225 225 300 450 450 450 600 600 >400-500 225 300 450 450 600 600 >500-600 300 300 450 600 600 >600-700 300 450 600 >700-800 NAUDOJIMAS KAS KAS 2 SAVAITES ŽR. 3 LENTELĘ >800-900 >900- 1000 >1000- 1100

3 lentelė. NAUDOJIMAS KAS KAS 2 SAVAITES. Xolair dozės (miligramai vienai dozei), švirkščiamos po oda kas 2 savaites

Kūno svoris (kg) Pradinės IgE vertės (TV / ml) ≥20-25 >25- 30 >30- 40 >40- 50 >50- 60 >60- 70 >70- 80 >80- 90 >90-125 >125-150 ≥30-100 NAUDOJIMAS KAS KAS 4 SAVAITES ŽR. 2 LENTELĘ >100-200 >200-300 375 >300-400 450 525 >400-500 375 375 525 600 >500-600 375 450 450 600 >600-700 225 375 450 450 525 >700-800 225 225 300 375 450 450 525 600 >800-900 225 225 300 375 450 525 600 >900-1000 225 300 375 450 525 600 >1000-1100 225 300 375 450 600 NENAUDOKITE - nėra duomenų, leidžiančių rekomenduoti dozę >1100-1200 300 300 450 525 600 >1200-1300 300 375 450 525 >1300-1500 300 375 525 600

Gydymo trukmė, stebėjimas ir dozės koregavimas

Xolair skirtas ilgalaikiam gydymui. Klinikiniai tyrimai parodė, kad gydymo Xolair veiksmingumas užtrunka mažiausiai 12–16 savaičių. Praėjus 16 savaičių nuo gydymo Xolair pradžios, prieš skiriant tolesnes injekcijas, gydytojas turi įvertinti pacientus, ar gydymas yra veiksmingas. Sprendimas tęsti gydymą Xolair 16 savaitės pabaigoje arba vėlesniais atvejais turėtų būti pagrįstas pastebimu pastebimu bendros astmos kontrolės pagerėjimu (žr. 5.1 skyrių. Bendras gydytojo gydymo veiksmingumo įvertinimas).

Nutraukus gydymą Xolair, paprastai grįžta prie padidėjusio laisvo IgE kiekio ir susijusių simptomų. Bendras IgE kiekis padidėja gydymo metu ir išlieka padidėjęs iki vienerių metų po gydymo nutraukimo. Todėl pakartotinis IgE lygio matavimas gydymo Xolair metu negali būti naudojamas kaip dozės nustatymo vadovas. Dozę nustatant „nutraukus gydymą trumpiau nei vienerius metus, reikia remtis IgE koncentracija serume, gauta nustatant pradinę dozę. Nutraukus gydymą Xolair, galima iš naujo išmatuoti bendrą IgE koncentraciją serume. metams ar daugiau.

Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į reikšmingus kūno svorio pokyčius (žr. 2 ir 3 lenteles).

Specialios populiacijos

Senyvi žmonės (65 metų ir vyresni)

Duomenų apie Xolair vartojimą vyresniems kaip 65 metų pacientams yra nedaug, tačiau nėra įrodymų, kad senyviems pacientams reikia kitokios dozės nei jaunesniems suaugusiems pacientams.

Sutrikusi inkstų ar kepenų funkcija

Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimo poveikio Xolair farmakokinetikai tyrimų neatlikta. klirensas omalizumabo dominuoja retikulo-endotelio sistema (RES), mažai tikėtina, kad tai paveiks inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas. Nors specialios dozės koreguoti nerekomenduojama, Xolair tokiems pacientams reikia skirti atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Xolair saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 6 metų vaikams nenustatytas.Duomenų nėra.

Vartojimo metodas

Tik po oda. Negalima švirkšti į veną ar į raumenis.

Injekcijos švirkščiamos po oda į delto raumenis. Arba injekcijos gali būti atliekamos į šlaunį, jei yra priežasčių, dėl kurių negalima švirkšti į deltinį sritį.

Savarankiškai vartojant Xolair patirties yra nedaug, todėl gydymą turėtų atlikti tik sveikatos priežiūros specialistas.

Instrukcijas, kaip paruošti vaistinį preparatą prieš vartojimą, rasite 6.6 skyriuje ir skyriuje su informacija sveikatos priežiūros specialistams pakuotės lapelyje.

04.3 Kontraindikacijos -

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Generolas

Xolair nėra skirtas ūminiam astmos paūmėjimui, ūminiam bronchų spazmui ar astmai gydyti.

Xolair netirtas pacientams, sergantiems hiperimunoglobulino E sindromu ar alergine bronchopulmonine aspergilioze, ar anafilaksinių reakcijų, įskaitant alergijas maistui, atopinį dermatitą ar alerginį rinitą, profilaktikai. Xolair nėra skirtas šioms ligoms gydyti.

Gydymas Xolair nebuvo tirtas pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis, imuninio komplekso sukeltomis ligomis arba jau buvusiu inkstų ar kepenų nepakankamumu (žr. 4.2 skyrių). Šioms pacientų grupėms Xolair reikia skirti atsargiai.

Pradėjus gydymą Xolair, nerekomenduojama staiga nutraukti gydymo sisteminiais ar inhaliuojamaisiais kortikosteroidais. Kortikosteroidų dozes reikia mažinti prižiūrint gydytojui ir gali tekti tai daryti palaipsniui.

Imuninės sistemos sutrikimai

I tipo alerginės reakcijos

Vartojant omalizumabo gali pasireikšti vietinės arba sisteminės I tipo alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksiją ir anafilaksinį šoką, net ir prasidėjus po ilgo gydymo. Dauguma šių reakcijų pasireiškia per 2 valandas po pirmosios ir vėlesnės Xolair injekcijos, bet kai kurios - vėliau. Praėjus 2 valandoms ir net daugiau nei 24 valandoms po injekcijos. Todėl vaistą, skirtą anafilaksinėms reakcijoms gydyti, sušvirkštus Xolair, visada reikia nedelsiant naudoti. Pacientus reikia įspėti, kad tokios reakcijos yra galimos ir, jei jos atsiranda, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Klinikinių tyrimų metu anafilaksinės reakcijos buvo retos (žr. 4.8 skyrių).

Klinikinių tyrimų metu antikūnų prieš omalizumabą buvo aptikta nedaug pacientų (žr. 4.8 skyrių). Klinikinė anti-Xolair antikūnų reikšmė nėra gerai žinoma.

Serumo liga

Pacientams, gydytiems humanizuotais monokloniniais antikūnais, įskaitant omalizumabą, buvo pastebėta serumo liga ir į serumą panašių reakcijų, kurios yra uždelstos III tipo alerginės reakcijos. Siūlomas patofiziologinis mechanizmas apima imuninių kompleksų susidarymą ir nusėdimą, susidarius antikūnams prieš omalizumabą. paprastai pasireiškia praėjus 1-5 dienoms po pirmosios ar vėlesnės injekcijos, net ir po ilgo gydymo. Serumo ligos požymiai yra artritas / artralgija, bėrimas (dilgėlinė ar kitos formos), karščiavimas ir limfadenopatija Gali padėti antihistamininiai vaistai ir kortizonai užkirsti kelią ar gydyti šiuos sutrikimus, o pacientams reikia patarti pranešti apie visus įtartinus simptomus.

Churg-Strauss sindromas ir hipereozinofilinis sindromas

Pacientams, sergantiems sunkia astma, retai gali pasireikšti sisteminis hipereozinofilinis sindromas arba alerginis granulomatinis eozinofilinis vaskulitas (Churg-Strauss sindromas), kurie abu paprastai gydomi sisteminiais kortikosteroidais.

Retais atvejais pacientams, vartojantiems vaistus nuo astmos, įskaitant omalizumabą, gali pasireikšti arba išsivystyti sisteminė eozinofilija ir vaskulitas. Šie reiškiniai dažniausiai yra susiję su geriamųjų kortikosteroidų terapijos sumažėjimu.

Gydytojus reikia įspėti, kad tokiems pacientams gali pasireikšti ryški eozinofilija, vaskulitinis bėrimas, blogėjantys plaučių simptomai, sinusų anomalijos, širdies komplikacijos ir (arba) neuropatija.

Omalizumabo vartojimą reikia nutraukti visais sunkiais atvejais, kai yra minėtų imuninės sistemos sutrikimų.

Parazitinės infekcijos (helmintai)

IgE gali būti susijęs su imunologiniu atsaku į kai kurias helminto infekcijas. Pacientams, kuriems yra lėtinė didelė helminto infekcijos rizika, placebu kontroliuojamas tyrimas parodė, kad omalizumabo infekcijos dažnis šiek tiek padidėjo, nors infekcijos eiga, sunkumas ir atsakas į gydymą nepakito. Infekcijos dažnis nepakito. bendra klinikinė programa, kuri nebuvo skirta tokioms infekcijoms aptikti, buvo mažesnė nei 1 iš 1000 pacientų. Tačiau pacientams, kuriems yra didelė helminto infekcijų rizika, ypač keliaujant, gali tekti būti atsargiems tose vietose, kur helminto infekcijos yra endeminės. Jei pacientai nereaguoja į rekomenduojamą gydymą nuo helmintų, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą Xolair.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Kadangi IgE gali būti susijęs su imunologiniu atsaku į kai kurias helminto infekcijas, Xolair gali netiesiogiai sumažinti vaistinių preparatų, skirtų helminto ar kitoms parazitinėms infekcijoms gydyti, veiksmingumą (žr. 4.4 skyrių).

Citochromo P450 fermentai, nutekamieji siurbliai ir prisijungimo prie baltymų mechanizmai nedalyvauja omalizumabo klirense; todėl vaistų sąveikos galimybė yra ribota. Vaistų ar vakcinų sąveikos tyrimų neatlikta. Xolair: Nėra jokių farmakologinių priežasčių manyti, kad dažniausiai skiriami vaistai nuo astmos sąveikauja su omalizumabu.

Klinikinių tyrimų metu Xolair dažniausiai buvo vartojamas kartu su inhaliuojamaisiais ir geriamaisiais kortikosteroidais, inhaliaciniais trumpo ir ilgo veikimo beta agonistais, leukotrieno antagonistais, teofilinu ir geriamaisiais antihistamininiais vaistais. To nebuvo. vartojo vaistus nuo astmos. Duomenų apie Xolair vartojimą kartu su specifine imunoterapija (hiposensibilizuojančia terapija) yra nedaug. Klinikinio tyrimo metu, kai Xolair buvo skiriamas kartu su imunoterapija, Xolair saugumas ir veiksmingumas kartu su specifine imunoterapija nesiskyrė nuo Xolair saugumo. vienas.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Nėštumas

Duomenų apie omalizumabo vartojimą nėščioms moterims yra nedaug. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio toksiškumui reprodukcijai neparodė (žr. 5.3 skyrių). susijęs su nuo amžiaus priklausomu trombocitų kiekio sumažėjimu nežmoginiuose primatuose, o santykinai didesnis jautrumas jauniems gyvūnams (žr. 5.3 skyrių). Nėštumo metu Xolair vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar omalizumabo patenka į motinos pieną. Turimi duomenys apie nežmoginius primatus parodė, kad omalizumabas išsiskiria į pieną (žr. 5.3 skyrių). Negalima atmesti pavojaus naujagimiams / kūdikiams. Omalizumabo žindymo laikotarpiu vartoti negalima.

Vaisingumas

Duomenų apie omalizumabo žmonių vaisingumą nėra. Ikiklinikinių tyrimų su nežmoginiais primatais, specialiai skirtų įvertinti poveikį vaisingumui, metu, įskaitant poravimosi tyrimus, poveikio pakartotiniam omalizumabo vartojimui nepastebėta. Be to, atskiruose ikiklinikiniuose genotoksinio poveikio tyrimuose genotoksinio poveikio nepastebėta (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Xolair gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Saugos profilio santrauka

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 12 metų ir vyresni suaugusieji ir paaugliai, metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo reakcijos injekcijos vietoje, įskaitant skausmą, patinimą, eritemą ir niežulį bei galvos skausmą. Klinikinių tyrimų metu vaikams nuo 6 iki galvos, karščiavimo ir viršutinės pilvo dalies skausmo. Dauguma reakcijų buvo lengvos arba vidutinio sunkumo.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

4 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, užregistruotos klinikiniuose tyrimuose, skirtuose visai saugumo populiacijai, gydomai Xolair, pagal MedDRA organų sistemų klasifikaciją ir dažnumą. Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. Dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100; po pateikimo į rinką išvardyti su nežinomais (dažnis negali būti įvertintas) iš turimų duomenų).

4 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos

Infekcijos ir užkrėtimai Nedažni Faringitas Retas Parazitinė infekcija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nežinomas Idiopatinė trombocitopenija, įskaitant sunkius atvejus Imuninės sistemos sutrikimai Retas Anafilaksinės reakcijos, kitos sunkios alerginės būklės, anti-omalizumabo antikūnų susidarymas Nežinomas Serumo liga, gali būti karščiavimas ir limfadenopatija Nervų sistemos sutrikimai dažnas Galvos skausmas * Nedažni Sinkopė, parestezija, mieguistumas, galvos svaigimas Kraujagyslių patologijos Nedažni Laikysenos hipotenzija, paraudimas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni Alerginis bronchų spazmas, kosulys Retas Gerklų edema Nežinomas Alerginis granulomatinis vaskulitas (t. Y. Churg-Strauss sindromas) Virškinimo trakto sutrikimai dažnas Viršutinės pilvo dalies skausmas ** Nedažni Dispepsijos požymiai ir simptomai, viduriavimas, pykinimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni Jautrumas šviesai, dilgėlinė, bėrimas, niežėjimas Retas Angioedema Nežinomas Plykimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nežinomas Artralgija, mialgija, sąnarių patinimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas Karščiavimas ** dažnas Reakcijos injekcijos vietoje, tokios kaip patinimas, eritema, skausmas, niežėjimas Nedažni Į gripą panašus negalavimas, rankų patinimas, svorio padidėjimas, nuovargis

*: labai dažnas vaikams nuo 6 iki

**: vaikams nuo 6 iki

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Imuninės sistemos sutrikimai

Daugiau informacijos rasite 4.4 skyriuje.

Arterijų tromboembolijos reiškiniai (ATE)

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ir atliekant stebėjimo tyrimo tarpines analizes buvo pastebėtas arterijų tromboembolinių įvykių skaičiaus disbalansas. Į sudėtinę ATE baigtį buvo įtrauktas insultas, laikinas išeminis priepuolis, miokardo infarktas, nestabili krūtinės angina ir mirtis nuo širdies ir kraujagyslių sistemos (įskaitant mirtį dėl nežinomos priežasties). Galutinėje stebėjimo tyrimo analizėje ATE dažnis 1000 paciento metų buvo 7, 52 (115/15 286 paciento metų) pacientams, gydytiems Xolair, ir 5,12 (51 /9 963 paciento metai) kontroliniams pacientams. Atliekant daugialypę širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnių kontrolinę analizę, pavojaus santykis buvo 1,32 (95% pasikliautinasis intervalas 0,91–1,91). Naujoje jungtinėje klinikinio tyrimo analizėje, apimančioje visus atsitiktinių imčių dvigubai aklus, placebu kontroliuojamus tyrimus, ar ilgiau, ATE dažnis per 1000 paciento metų buvo 2,69 (5/1856 paciento metai) pacientams, gydytiems Xolair, ir 2,38 (4/1680 paciento metų) placebo grupėje (dažnio santykis 1,13, 95% pasikliautinasis intervalas 0,24–5,71) .

Trombocitai

Klinikinių tyrimų metu nedaugeliui pacientų trombocitų skaičius buvo mažesnis už apatinę normos ribą. Nė vienas iš šių pokyčių nebuvo susijęs su kraujavimo epizodais ar sumažėjusiu hemoglobino kiekiu. Žmonėms (vyresniems nei 6 metų pacientams) nebuvo pranešta apie nuolatinį trombocitų skaičiaus mažėjimo būdus, tokius kaip stebėtus nežmoginiams primatams (žr. 5.3 skyrių). Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie atskirus idiopatinės trombocitopenijos atvejus, įskaitant sunkius atvejus.

Parazitinės infekcijos

Pacientams, kuriems buvo lėtinė didelė helminto infekcijų rizika, placebu kontroliuojamas tyrimas parodė, kad omalizumabo pacientų grupėje šiek tiek padidėjo infekcijų dažnis, kuris nebuvo statistiškai reikšmingas. Infekcijų eiga, sunkumas ir atsakas į gydymą nepakito (žr. 4.4 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.

04.9 Perdozavimas -

Didžiausia toleruojama Xolair dozė nenustatyta. Pacientams, kuriems nėra dozę ribojančio toksiškumo požymių, buvo suleistos vienkartinės iki 4000 mg intraveninės dozės. Didžiausia kumuliacinė dozė, skiriama pacientams, buvo 44 000 mg per 20 savaičių ir ši dozė nesukėlė jokio netikėto ūmaus poveikio.

Jei įtariamas perdozavimas, pacientą reikia stebėti, ar nėra nenormalių požymių ar simptomų. Reikėtų ieškoti tinkamos medicinos pagalbos.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė - kiti sisteminio naudojimo vaistai nuo obstrukcinių kvėpavimo takų sindromų, ATC kodas - R03DX05

Omalizumabas yra humanizuotas monokloninis antikūnas, gautas iš rekombinantinės DNR, kuris selektyviai jungiasi prie žmogaus imunoglobulino E (IgE). Antikūnas yra IgG1 kappa, kuriame yra žmogaus palaikymo sritys, kartu su IgE jungiančio pelės antikūno papildančiomis sritimis.

Veiksmo mechanizmas

Omalizumabas jungiasi prie IgE ir neleidžia IgE prisijungti prie didelio afiniteto receptorių FCεRI, taip sumažindamas laisvo IgE kiekį, kuris gali sukelti alerginę kaskadą. Atopiniais asmenimis gydymas omalizumabu taip pat sumažina FCεRI receptorių, esančių ant bazofilų, skaičių.

Farmakodinaminis poveikis

Išleidimas in vitro histamino iš bazofilų, išskirtų iš tiriamųjų, gydytų Xolair, po stimuliacijos alergenu sumažėjo maždaug 90%, palyginti su prieš gydymą gautomis vertėmis.

Klinikinių tyrimų metu IgE koncentracija serume sumažėjo priklausomai nuo dozės per valandą po pirmojo vartojimo ir išliko stabili tarp dozių. Praėjus vieneriems metams po Xolair vartojimo nutraukimo, IgE koncentracija grįžo į prieš gydymą buvusį lygį ir po vaisto eliminacijos laikotarpio nepastebėta jokio atsinaujinančio poveikio IgE koncentracijai.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Suaugusiesiems ir ≥ 12 metų paaugliams

Xolair veiksmingumas ir saugumas buvo įrodytas 28 savaičių dvigubai aklu placebu kontroliuojamu tyrimu (1 tyrimas), kuriame dalyvavo 419 sunkios alerginės astmos pacientų, kurių amžius nuo 12 iki 79 metų ir kurių plaučių funkcija buvo sumažėjusi (prognozuojamas FEV1 40-80%). ir prasta astmos simptomų kontrolė, nepaisant gydymo didelėmis inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozėmis ir ilgai veikiančiu beta2 agonistu. Tinkami pacientai turėjo daugybę astmos paūmėjimų, kuriems reikėjo sisteminio gydymo kortikosteroidais, arba buvo paguldyti į ligoninę arba dėl skubios astmos paūmėjimo per pastaruosius metus išvyko į greitosios pagalbos skyrių, nepaisant to, kad ir toliau buvo gydoma didelėmis kortikosteroidų dozėmis. Poodinis xolair arba placebas buvo skiriamas kartu su> 1000 mikrogramų beklometazono dipropionato (arba jo ekvivalento) kartu su ilgai veikiančiu beta2 agonistu. Palaikomasis gydymas geriamaisiais kortikosteroidais, teofilinu ir leukotrienų antagonistais (22%, 27%) ir atitinkamai 35% pacientų).

Pagrindinė baigtis buvo astmos paūmėjimų dažnis, kurį reikėjo gydyti santykinai didelėmis sisteminių kortikosteroidų dozėmis. Omalizumabas astmos paūmėjimų dažnį sumažino 19% (p = 0,153). Papildomi įvertinimai, parodę statistinį reikšmingumą (p

Atliekant pogrupio analizę, pacientai, kuriems prieš gydymą buvo nustatytas bendras IgE ≥76 TV / ml, labiau linkę gauti kliniškai reikšmingą Xolair naudą. Šiems 1 tyrimo pacientams Xolair sumažino astmos paūmėjimų dažnį 40% (p = 0,002). papildomų pacientų, kurių bendras IgE buvo ≥76 TV / ml pagal Xolair programą sergant sunkia astma, atsakas buvo kliniškai reikšmingas. 5 lentelėje pateikiami visos 1 tyrimo populiacijos rezultatai.

5 lentelė. Tyrimo rezultatai

Visa tyrimo populiacija 1 Xolair N = 209 Placebas N = 210 Astmos paūmėjimai Dažnis per 28 savaičių laikotarpį 0,74 0,92 % Sumažinimas, p-vertė pagal normos santykį 19,4%, p = 0,153 Sunkūs astmos paūmėjimai Dažnis per 28 savaičių laikotarpį 0,24 0,48 % Sumažinimas, p-vertė pagal normos santykį 50,1%, p = 0,002 Neatidėliotini vizitai Dažnis per 28 savaičių laikotarpį 0,24 0,43 % Sumažinimas, p-vertė pagal normos santykį 43,9%, p = 0,038 Bendras gydytojo įvertinimas % pacientų, reaguojančių * 60,5% 42,8% P vertė ** AQL tobulinimas % pacientų, kurių pagerėjimas ≥0,5 60,8% 47,8% P reikšmė 0,008

* ryškus pagerėjimas arba visiška kontrolė

** p-vertė bendram vertinimo paskirstymui

2 tyrime buvo įvertintas Xolair veiksmingumas ir saugumas 312 pacientų, sergančių sunkia alergine astma, populiacijoje, kuri atitiko tiriamąją 1 populiaciją. Šio atviro tyrimo metu gydymas Xolair sumažino 61% dažnį. vien tik astmos terapija.

Keturi papildomi dideli placebu kontroliuojami 28–52 savaičių trukmės palaikomieji tyrimai, kuriuose dalyvavo 1722 suaugusieji ir paaugliai (3, 4, 5, 6 tyrimai), įvertino Xolair veiksmingumą ir saugumą pacientams, sergantiems sunkia nuolatine astma. Kai kurie pacientai nebuvo tinkamai kontroliuojami, tačiau jie kartu su astma buvo gydomi mažiau, palyginti su pacientais 1 ar 2 tyrimuose. 3–5 tyrimuose pagrindinė vertinamoji baigtis buvo paūmėjimas, o 6 tyrime daugiausia buvo vertinamas inhaliuojamųjų kortikosteroidų mažinimas.

3, 4 ir 5 tyrimuose Xolair gydytų pacientų astmos paūmėjimų dažnis sumažėjo 37,5% (p = 0,027), 40,3% (p

6 tyrime žymiai sunkesnės alerginės astmos pacientai, gydomi Xolair, sugebėjo sumažinti flutikazono dozę iki ≤ 500 mcg per parą, o astmos kontrolė nepablogėjo (60,3 proc.), Palyginti su placebo grupe (45,8 proc., P.

Gyvenimo kokybė buvo matuojama naudojant kadagio astmos gyvenimo kokybės klausimyną. Visuose šešiuose tyrimuose Xolair pacientų gyvenimo kokybės balai, palyginti su placebu ar kontrolinėmis grupėmis, statistiškai reikšmingai pagerėjo, palyginti su pradiniu.

Bendras gydytojo gydymo veiksmingumo įvertinimas:

Bendras gydytojo įvertinimas buvo atliktas penkiuose aukščiau paminėtuose tyrimuose, kaip bendras astmos kontrolės matas, kurį išreiškė gydantis gydytojas. Gydytojas galėjo atsižvelgti į didžiausią iškvėpimo srautą (PEF), dienos ir nakties simptomus, gelbėjimo vaistų vartojimą , spirometrija ir paūmėjimai. Visuose penkiuose tyrimuose buvo manoma, kad žymiai didesnė dalis pacientų, gydytų Xolair, pasiekė pastebimą pagerėjimą ar visišką astmos kontrolę, palyginti su pacientais, gydytais placebu.

Vaikai nuo 6 iki

Pagrindiniai duomenys, patvirtinantys Xolair saugumą ir veiksmingumą nuo 6 iki

7 tyrimas yra placebu kontroliuojamas tyrimas, į kurį įtrauktas specifinis pacientų pogrupis (N = 235), kaip apibrėžta šioje indikacijoje, gydomi didelėmis inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozėmis (≥500 μg per parą flutikazono ar lygiaverčio), be ilgo veikimo. beta agonistas.

Klinikiniu požiūriu reikšmingas paūmėjimas buvo apibrėžiamas kaip astmos simptomų pablogėjimas tyrėjo klinikiniu požiūriu ir apėmė dvigubai didesnę inhaliacinių kortikosteroidų dozę nei pradinė pradžia bent 3 dienas ir (arba) palengvinantį gydymą sisteminiais kortikosteroidais (peroraliai arba į veną) mažiausiai 3 dienas.

Tam tikrame pacientų pogrupyje, kurie vartojo dideles inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozes, astmos paūmėjimų dažnis omalizumabo grupėje buvo žymiai mažesnis nei placebo grupėje. 24 savaitę skirtumas tarp paūmėjimų abiejose gydymo grupėse buvo 34 proc. sumažėjo omalizumabu gydytų pacientų, palyginti su placebu (procentinis santykis 0,662, p = 0,047). pacientų, gydytų omalizumabu, palyginti su placebu (procentinis santykis 0,37, p

Dvigubai aklo gydymo laikotarpio 52 savaitę (kurią sudaro 24 savaitės gydymo fiksuota steroidų doze ir 28 savaičių gydymo kintama steroidų doze) per savaitę gydymo grupių procentinis skirtumas buvo vienas santykinis sumažėjimas. 50% (procentų santykis 0,504, p

Pasibaigus 52 gydymo savaitėms, omalizumabo grupė parodė, kad reikiamų beta agonistų vartojimas sumažėjo labiau nei placebo grupėje, nors skirtumas tarp dviejų gydymo grupių nebuvo statistiškai reikšmingas. Bendras gydymo veiksmingumo įvertinimas 52 savaičių dvigubai aklo gydymo laikotarpio pabaigoje sunkių pacientų, kuriems buvo skiriama didelė inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozė kartu su ilgai veikiančiais beta agonistais, pogrupyje pacientų, kurių gydymo veiksmingumas buvo įvertintas kaip „puikus“, procentas buvo didesnis, o pacientų, kurių gydymo veiksmingumas buvo įvertintas kaip „vidutinis“ arba „prastas“, omalizumabu gydytų pacientų grupėje buvo mažesnis nei placebo grupėje; skirtumas tarp dviejų grupių buvo statistiškai reikšmingas (p

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Omalizumabo farmakokinetika buvo tiriama suaugusiems ir paaugliams, sergantiems alergine astma.

Absorbcija

Suleidus po oda, omalizumabas absorbuojamas ir vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas yra 62%. Suaugusiems ir paaugliams, sergantiems astma, po oda vieną kartą sušvirkštus po oda, omalizumabas absorbuojamas lėtai, o didžiausia koncentracija serume pasiekiama vidutiniškai po 7–8 dienų. Omalizumabo farmakokinetika, vartojant didesnes kaip 0,5 mg / kg dozes, yra tiesinė. Po daugkartinių omalizumabo dozių pusiausvyros būsenos zonos po koncentracijos ir laiko kreive serume nuo 0 iki 14 dienos buvo iki 6 kartų didesnės už tas, kurios buvo užregistruotos po pirmosios dozės.

Vartojant Xolair tiek skystose, tiek liofilizuotose formose, serume susidarė panašus omalizumabo koncentracijos ir laiko profilis.

Paskirstymas

In vitro, omalizumabas su IgE sudaro mažus kompleksus. Kritulių kompleksų ir kompleksų, kurių molekulinė masė didesnė nei vienas milijonas daltonų, nepastebėta in vitro arba in vivo. Matomas pasiskirstymo tūris pacientams, sušvirkštus po oda, buvo 78 ± 32 ml / kg.

Eliminavimas

Omalizumabo klirensas apima IgG klirenso procesus, taip pat klirensą per specifinį surišimą ir kompleksavimą su tiksliniu ligandu - IgE. Nepakitęs IgG taip pat išsiskiria su tulžimi. Pacientams, sergantiems astma, omalizumabo pusinės eliminacijos laikas serume yra vidutiniškai 26 dienos, o vidutinis tariamasis klirensas yra 2,4 ± 1,1 ml / kg per parą. Be to, padvigubinus kūno svorį, maždaug dvigubai padidėjo tariamasis klirensas.

Pacientų populiacijų charakteristikos

Amžius, rasė / etninė priklausomybė, lytis, kūno masės indeksas

Buvo įvertinta Xolair populiacijos farmakokinetika, siekiant įvertinti demografinių charakteristikų poveikį. Šių ribotų duomenų analizė rodo, kad dozės koreguoti nereikia atsižvelgiant į amžių (6-76 metus), rasę / etninę kilmę, lytį ar kūno masės indeksą (žr. 4.2 skyrių).

Inkstų ir kepenų nepakankamumas

Farmakokinetinių ar farmakodinaminių duomenų apie pacientus, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, nėra (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Omalizumabo saugumas buvo tirtas beždžionėms beždžionėms, nes omalizumabas su panašiu afinitetu jungiasi prie cynomolgus ir žmogaus IgE. Kai kurioms beždžionėms, pakartotinai švirkščiant po oda arba į veną, buvo rasta antikūnų prieš omalizumabą. Tačiau akivaizdaus toksiškumo, pvz., Imuninio komplekso sukeltos ligos ar nuo komplemento priklausomo citotoksiškumo, nepastebėta. Anafilaksinis atsakas dėl putliųjų ląstelių degranuliacijos cynomolgus beždžionėse.

Lėtinis omalizumabo vartojimas iki 250 mg / kg dozių (mažiausiai 14 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą klinikinę dozę mg / kg pagal rekomenduojamų dozių lentelę) buvo gerai toleruojamas nežmoginiams primatams (tiek suaugusiems, tiek jauniems gyvūnams). Išskyrus su doze susijusį ir nuo amžiaus priklausantį trombocitų skaičiaus sumažėjimą, jaunesniems gyvūnams jautrumas didesnis. Suaugusių Cynomolgus beždžionių koncentracija serume, reikalinga trombocitų skaičiui sumažinti 50%, palyginti su pradine, buvo maždaug 4–20 kartų didesnė nei numatyta didžiausia klinikinė koncentracija serume Be to, cynomolgus beždžionėms buvo pastebėtas ūmus kraujavimas ir uždegimas injekcijos vietose.

Oficialių kancerogeniškumo tyrimų su omalizumabu neatlikta.

Atliekant reprodukcijos tyrimus su beždžionėmis beždžionėms, poodinė dozė iki 75 mg / kg per savaitę (mažiausiai 8 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą klinikinę dozę mg / kg per 4 savaites) nesukėlė toksinio poveikio motinai, embrio toksiškumo ar teratogeniškumo. per visą organogenezės laikotarpį ir nesukėlė neigiamo poveikio vaisiaus ar naujagimio augimui, kai buvo vartojamas vėlyvojo nėštumo, gimdymo ir žindymo laikotarpiu.

Omalizumb išsiskiria į beždžionių beždžionių motinos pieną. Piene nustatytas omalizumabo kiekis buvo 0,15% motinos serumo koncentracijos.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Dulkės

Sacharozė

L-histidinas

L-histidino hidrochlorido monohidratas

Polisorbatas 20

Tirpiklis

Injekcinis vanduo

06.2 Nesuderinamumas "-

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

06.3 Galiojimo laikas "-

4 metai.

Po ištirpinimo

Paruoštas paruoštas vaistinis preparatas chemiškai ir fiziškai stabilus 8 valandas esant 2 ° C - 8 ° C temperatūrai ir 4 valandas esant 30 ° C temperatūrai.

Mikrobiologiniu požiūriu, vaistinis preparatas turi būti vartojamas iškart po ištirpinimo. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir paprastai ji neturėtų būti ilgesnė kaip 8 valandos 2 ° C - 8 ° C temperatūroje arba 2 valandos 25 ° C temperatūroje.

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).

Negalima užšaldyti.

Paruošto laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

Miltelių buteliukas: skaidrus, bespalvis, I tipo stiklo buteliukas su guminiu kamščiu ir pilku nuplėšiamu sandarikliu.

Buteliukas su tirpikliu: skaidrus, bespalvis, I tipo stiklo buteliukas, kuriame yra 2 ml injekcinio vandens.

Dėžutėje yra vienas buteliukas miltelių injekciniam tirpalui ir viena ampulė vandens injekcijoms.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

Liofilizuotas vaistas ištirpsta 15-20 minučių, nors kartais tai gali užtrukti ilgiau. Visiškai paruoštas vaistas atrodo skaidrus arba šiek tiek nepermatomas, aplink buteliuko kraštą gali būti mažų burbuliukų ar putų. Dėl ištirpinto vaistinio preparato klampumo reikia atsargiai ištraukti visą vaistą iš buteliuko, prieš išleidžiant iš švirkšto oro ar tirpalo perteklių, kad gautumėte 0,6 ml.

Norėdami paruošti Xolair 75 mg buteliukus poodiniam vartojimui, vykdykite šias instrukcijas:

1. Į švirkštą su didele 18 dydžio adata ištraukite iš buteliuko 0,9 ml injekcinio vandens.

2. Laikydami buteliuką vertikaliai ant lygaus paviršiaus, įkiškite adatą ir injekcinį vandenį įpilkite į buteliuką, kuriame yra liofilizuoti milteliai, laikydamiesi standartinių sterilių metodų, injekcinį vandenį nukreipdami tiesiai ant miltelių.

3. Laikydami buteliuką vertikaliai, pakartotinai stipriai apverskite (nekratykite) maždaug vieną minutę, kad milteliai būtų tolygiai sudrėkinti.

4. Kad būtų lengviau ištirpti, atlikę 3 veiksmą, švelniai apverskite buteliuką 5-10 sekundžių, maždaug kas 5 minutes, kad ištirptų likusios kietos dalelės.

Reikėtų pažymėti, kad kai kuriais atvejais gali prireikti daugiau nei 20 minučių, kol milteliai visiškai ištirps. Jei taip, kartokite 4 veiksmą, kol tirpale nebeliks gelio pavidalo dalelių.

Kai vaistinis preparatas visiškai ištirps, tirpale neturėtų būti matomos į gelį panašios dalelės. Dažnai aplink buteliuko kraštą atsiranda nedideli burbuliukai ar putos. Paruoštas vaistas bus skaidrus arba šiek tiek matinis. Nenaudokite, jei yra kietų dalelių.

5. Apverskite buteliuką mažiausiai 15 sekundžių, kad tirpalas tekėtų iki kamščio. Naudodami naują 3 ml švirkštą su didele 18 dydžio adata, įkiškite adatą į apverstą buteliuką. Laikydami buteliuką aukštyn kojomis, adatos galiuką įdėkite į buteliuko tirpalo apačią, kai traukiate tirpalą į buteliuką. švirkštą. Prieš ištraukdami adatą iš buteliuko, patraukite stūmoklį iki galo švirkšto cilindro galo link, kad ištrauktumėte visą tirpalą iš apversto buteliuko.

6. Pakeiskite 18 gabaritų adatą 25 dydžio adata po oda.

7. Išleiskite orą, didesnius burbuliukus ir bet kokį tirpalo perteklių, kad gautumėte reikiamą 0,6 ml tirpalo. Ant švirkšto tirpalo gali likti plonas mažų burbuliukų sluoksnis. Kadangi tirpalas yra šiek tiek klampus, injekcija po oda gali užtrukti 5–10 sekundžių.

Iš buteliuko tiekiama 0,6 ml (75 mg) Xolair.

8. Injekcijos atliekamos po oda į rankos ar šlaunies deltinę sritį.

Xolair 75 mg milteliai injekciniam tirpalui tiekiami vienkartinio naudojimo buteliukuose.

Mikrobiologiniu požiūriu vaistinis preparatas turi būti suvartotas iškart po ištirpinimo (žr. 6.3 skyrių).

Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

„Novartis Europharm Limited“

„Frimley“ verslo parkas

„Camberley GU16 7SR“

JK

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

EU/1/05/319/001

036892026

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2005 m. Spalio 25 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Spalio 25 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

D.CCE 2015 m. Birželio mėn

11.0 RADIOFARMACINIŲ VAISTŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATŲ PARUOŠIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -

none:  andrologija pienas ir jo dariniai sąnarių