Bendrumas
Progerija yra reta genetinė liga, sukelianti greitą senėjimą.
Deja, nėra gydymo nuo progerijos, o prognozė yra bloga. Tačiau gali būti pritaikytos praktinės terapinės priemonės, galinčios pailginti pacientų gyvenimą keliais metais. Artimiausiu metu tikimasi didelių žingsnių į priekį iš tyrimų, kuriuose progerija laikoma tyrimo modeliu, skirtu suprasti žmogaus senėjimą.
DNR, RNR ir baltymai
Norint suprasti progerijos priežastis, gera idėja yra trumpai apžvelgti, kas yra DNR, RNR ir baltymai ir ką reiškia genų ekspresija.
- DNR yra genetinė informacija, ty genai
- RNR yra genetinės informacijos transkripcija į „paprastesnę“ kalbą, kurią galima išversti į baltymus
- Baltymai yra „darbinė“ DNR genų forma.
Kad genų ekspresijos sistema tinkamai veiktų, DNR turi būti nepažeista, o vertimas į baltymus turi būti ištikimas ir be klaidų.
Taip pat ir progerija
Progerija (iš graikų kalbos πρό Œ = ankstyvas, ankstyvas ir γῆρας = senatvė) yra genetinė vaikystės liga, sukelianti priešlaikinį senėjimą. Jis taip pat žinomas kaip Hutchinsono-Gilfordo sindromas.
Pažeisti vaikai pirmuosius požymius pradeda rodyti jau pirmaisiais gyvenimo metais. Per trumpą laiką simptomai palaipsniui tampa sunkesni, todėl paauglystėje pacientai miršta, nors retai kai kuriems asmenims pavyksta sulaukti 20 metų.
Progerija nekeičia jaunų pacientų, kurie šiuo požiūriu yra lygiai tokie patys kaip jų bendraamžiai, psichinių sugebėjimų.
EPIDEMIOLOGIJA
Progerija yra labai reta liga: ja serga vienas vaikas iš kas 8 milijonų naujagimių. Panašu, kad patvirtintų atvejų šiuo metu yra apie šimtą. Tačiau įtariama, kad visame pasaulyje yra dar 100–150 nediagnozuotų pacientų.
Dažniausiai nukentėję vaikai miršta maždaug 13 metų amžiaus nuo širdies ir kraujagyslių ligų; širdies ir kraujagyslių sutrikimai, kurie iki šiol yra pagrindinės mirties priežastys.
KODĖL „STUDIJŲ PROGERIJA?
Progerija, kaip minėta, yra labai maža. Tačiau jis atkreipia kelių tyrėjų dėmesį, nes tai galėtų būti pavyzdys, kaip ištirti, kaip veikia normalus žmogaus senėjimas. Šiuo atžvilgiu ieškome bendrų mechanizmų ir gydymo būdų, kurių rezultatai būtų patenkinami.
Priežastys
Pagrindas: Genetinę ligą, tokią kaip progerija, sukelia vieno iš daugelio genų, sudarančių DNR, mutacija. Kai genas yra mutavęs, jis gamina nenormalų baltymą, o ne normalų sveiką. Jei paveiktas baltymas yra gyvybingas, šios mutacijos poveikis kelia pavojų atitinkamo organizmo gyvybei.
Mokslininkai nustatė, kad už progeriją atsakingas genas yra vadinamoji LMNA. LMNR genas yra 1 chromosomoje ir gamina baltymą, vadinamą lamina A.
Paveikslėlis: sveikos ląstelės (viršuje) ir ląstelės be A sluoksnio (apačioje) palyginimas. Iš http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
KAS YRA LAMINA A? KOKIOS FUNKCIJOS JIS VEIKIA?
Lamin A baltymas suteikia esminę struktūrinę paramą ląstelių branduoliui. Be jo šerdis įgauna kitokią, deformuotą išvaizdą. Deformuotas branduolys, neturintis A sluoksnio siūlomos paramos, veikia daugelį gyvybiškai svarbių ląstelės funkcijų, pavyzdžiui, mitozę.
LAMINA A IR PROGERIA
Pacientams, sergantiems progerija, lamina A turi nedidelį skirtumą, palyginti su sveiko žmogaus A lamina. Skirtumas susijęs tik su viena amino rūgštimi: šios smulkmenos pakanka dramatiškoms aplinkybėms nustatyti.
Žemiau yra išsamus informacinis lapas, skirtas skaitytojams, norintiems sužinoti, kas tiksliai atsitinka su A lapu.
Išsamus informacijos lapas
Progerijoje mutavusi lamina A turi 1824 padėtyje kitokią aminorūgštį nei sveika. A. Vietoj citozino c "yra timinas. Šio nedidelio skirtumo pakanka, kad pasikeistų paties baltymo brendimas. turi veikti nedideli struktūriniai pakeitimai, būtini, kad jis veiktų.
Vienas iš tokių koregavimų yra baltymo surišimas su molekule, vadinama farneziliu. Sveikos lamina A atveju surišimas yra laikinas ir farnezilas pašalinamas; jei yra mutavusi lamina A, farnezilas lieka susietas su baltymu.
Lamina A ir farnezilas, jei jie lieka vieningi, sudaro nenormalų baltymą, tiksliai vadinamą progerinu, nes tai lemia progeriją.
KADA ĮVYKIA MUTACIJA? AR PROGERIJĄ PERDUO TĖVAI?
Kadangi tai yra genetinė liga, abejotina, ar progerija taip pat yra paveldima liga. Na, pasirodė 2003 metų tyrimas Gamta, paliudijo, kad progerija atsiranda dėl savaiminės mutacijos, kuri paveikia lytinę ląstelę (kiaušinį ar spermos ląstelę) arba embrioną ankstyvosiose stadijose. Todėl tėvai yra sveiki, o ne vežėjai. Šis įvykis genetikoje vadinamas mutacija de novo.
Kita vertus, kitaip ir būti negalėjo: dauguma pacientų miršta paauglystėje, dar nespėjus susilaukti vaikų.
Simptomai, požymiai ir komplikacijos
Daugiau informacijos: Progerijos simptomai
Pirmieji progerijos simptomai atsiranda iškart po gimimo, per pirmuosius dvylika gyvenimo mėnesių. Jie susideda iš:
- Sulėtėjęs augimas
- Sklerodermija
Per kelerius metus simptominis vaizdas yra užbaigtas, kai atsiranda šios patologinės apraiškos:
- Mažas ir siauras veidas
- Galva didelė ir neproporcinga veidui
- Snapas nosis
- Ryškios akys
- Plaukų, blakstienų ir antakių slinkimas (visa alopecija areata)
- Plonos lūpos
- Mažas, nuleistas žandikaulis (mikrognatinis)
- Akivaizdžios venos
- Aukštas balso tonas
- Nenormalūs ir uždelstantys dantys
- Raumenų tonuso ir kūno riebalų sumažėjimas
- Sąnarių sustingimas
- Klubo išnirimas
- Atsparumas insulinui
- Aritmijos
KOMPLIKACIJOS
Progerija sergantys pacientai neišvengiamai susiduria su įvairiomis komplikacijomis. Tiesą sakant, atsiranda širdies ir kraujagyslių problemų, aterosklerozės, inkstų nepakankamumo, regėjimo praradimo ir progresuojančios raumenų ir kaulų sistemos degeneracijos. Nukentėjusieji yra silpni ir negali atlikti tos pačios motorinės veiklos kaip jų bendraamžiai.
Pagrindinė mirties priežastis, pasireiškianti paauglystėje, visų pirma yra susijusi su širdies ir kraujagyslių sutrikimais (daugiau nei 90% mirčių).
Priešingai nei galima manyti, priešlaikinis senėjimas nenustato ypatingo polinkio į navikus ar neurodegeneracines ligas, būdingas senatvei.
Stazinis širdies nepakankamumas
Insultas
Koronarinis nepakankamumas
DEPRESIJA
Kaip minėjome pradžioje, pacientas, sergantis progerija, neturi protinio atsilikimo: jis smegenų vystymosi požiūriu yra panašus į savo bendraamžius. Pacientas yra aiškus ir todėl dar labiau suvokia fizinius skirtumus tarp jo . ir to paties amžiaus vaikams. Dėl to dar sunkiau priimti situaciją ir neišvengiamą likimą, su kuriuo susidurs nukentėjęs asmuo. Dėl to kyla depresija ir stipraus moralinio nusivylimo jausmas.
Diagnozė
Progerijos diagnozė pagrįsta gydytojo stebėjimu būdingais ligos požymiais. Viskam:
- Augimas sulėtėjo
- Visiška alopecija areata
- Kūno galūnių odos sukietėjimas (sklerodermija)
Siekdamas vienareikšmiško patvirtinimo, gydytojas gali atlikti pacientui genetinį tyrimą, kurio metu įvertinamas LMNR geno mutacijų buvimas ar nebuvimas.
Terapija
Deja, nėra specifinio progerijos gydymo. Tačiau mokslininkai labai stengiasi sukurti vaistą, žinomą kaip „farnesiltransferazės inhibitorius“ (FTI), kuris, atrodo, duoda vertingų rezultatų (žr. Tyrimui skirtą skyrių).
Laukiant tolesnių pokyčių, vienintelės šiandien įmanomos terapinės priemonės yra skirtos:
- Sumažinkite simptomų ir komplikacijų sunkumą
- Pailginkite pacientų gyvenimą keliais metais
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai nusipelno didžiausio gydančio gydytojo dėmesio. Jie turi būti stebimi kasdien.
Taip pat labai svarbi fizioterapija, kruopšti mityba ir moralinė psichoterapeuto parama.
Širdies ir kraujagyslių sutrikimų gydymas
Kai kuriems pacientams gali būti labai svarbu atlikti vainikinių arterijų šuntavimo operaciją ir angioplastiką. Tokiu būdu palanki širdies kraujotaka ir išvengiama miokardo infarkto galimybės, nors ir laikinai.
Taip pat rekomenduojame vartoti mažas aspirino, statinų ir antikoaguliantų dozes.
SKATINTI AUGIMĄ
Siekiant skatinti jaunų pacientų augimą, kartais naudojama terapija, pagrįsta augimo hormonu. Poveikis ne visada patenkinamas.
Fizioterapija, fizinė veikla ir ortopedinės priemonės
Fizinis aktyvumas ir fizioterapija yra būtini norint susidoroti su progresuojančiu sąnarių sustingimu ir raumenų tonuso sumažėjimu, dėl kurio atsiranda, pavyzdžiui, klubo sąnario išnirimas.
Be to, nuolat prarandant kūno riebalus atsiranda skausmingi pėdų pojūčiai, ypač jei pacientas vaikščiojo ilgą laiką. Tokiose situacijose labai naudinga pacientui aprūpinti specialius batus su „vidiniu pamušalu, kuris sugeria smūgius su žeme.
DIETA
Pacientai, sergantys progerija, kenčia nuo sklerodermijos. Todėl jiems naudinga nuolatinė hidratacija. Rekomenduojama gerti dažnai, ypač šiltuoju metų laiku.
Be to, pastebėta, kad raumenų ir augimo deficitas silpnėja pastoviai ir daugiau nei įprastai suvartojamų kalorijų. Šiuo atžvilgiu pacientams patariama tris kanoninius dienos valgius padalyti į kelis užkandžius, kad būtų išvengta galimo pasninko.
PSICHOTERAPIJA
Jis vartojamas depresijai gydyti, kuri labai dažnai užklumpa progerijos pacientą.
Psichoterapeutas taip pat pataria šeimai ir pacientui kreiptis į palaikymo grupes, sukurtas specialiai padėti sergantiems nepagydomomis ligomis ir jų šeimoms. Šiose vietose, kiek tai įmanoma, stengiamasi palengvinti diskomfortą dėl neišvengiamo likimo ir išmokyti artimiausius giminaičius, kaip geriausiai bendrauti su kenčiančiu asmeniu.
Prognozė
Progerijos prognozė niekada negali būti teigiama, nes nėra gydymo ir gydymas neduoda jokio poveikio. Kai kurie žmonės gauna daugiau naudos nei kiti, prailgindami savo gyvenimą keliais metais. Tačiau mirtis beveik visada įvyksta nesulaukus 20 metų.
Todėl šeimos narių meilė ir svetinga bei informuota mokyklos aplinka yra labai svarbios.
Tyrimai (2014 m. Vasaris)
Viltį išgydyti nuo progerijos reiškia priešnavikinis vaistas-farnesiltransferazės inhibitorius. Jis taip pat žinomas kaip Lonafarnib.
Mokslininkai šiuo klausimu atlieka daug tyrimų ir atrodo, kad tai palanku farnesilo grupei atskirti nuo A sluoksnio (žr. Išsamios informacijos lapą). Naudojant gyvūnų modelius, eksperimentai davė teigiamų rezultatų: farnesilo grupė atsiskyrė nuo A sluoksnio ir ląstelės branduolys atgavo įprastą formą; pelėms taip pat buvo geriau. 2007 m. Gegužės mėn. Prasidėjo Lonafarnibo bandymo su žmonėmis II etapas ir laukiama pokyčių.
Be to, guodžiantys rezultatai gaunami iš kai kurių dviejų vaistų, jau parduodamų kitais tikslais: Pravastatino ir Zoledronato, tyrimų. Pirmasis padeda sumažinti cholesterolio kiekį, antrasis - nuo hiperkalcemijos. Panašu, kad vartojamas kartu su Lonafarnibu, atrodo, gali efektyviau užkirsti kelią ryšiui tarp farnesilo grupės ir laminos A. Ar tai galėtų būti progerijos sprendimas?
.jpg)
-cause-sintomi-e-cura.jpg)