Bendrumas
„Duok man karščiavimą ir aš išgydysiu bet kokią ligą“: šis teiginys, priskiriamas graikų gydytojui Hipokratui (400 m. Pr. M. E.), Liudija, kaip žmogus jau seniai suprato terapinį šilumos potencialą.
Pirmieji dokumentiniai įrodymai apie galimą gydomąjį aukštų temperatūrų poveikį gydant navikus yra 1866 m., Kai vokiečių gydytojas Buschas pastebėjo visišką sarkomos remisiją paciento veide po pakartotinių aukšto karščiavimo priepuolių.
Šiandien dėl galimo šios technikos terapinės naudos hipertermija yra pripažinta ketvirtuoju onkologijos ramsčiu.
Kas yra onkologinė hipertermija?
Onkologinė hipertermija yra klinikinis piktybinių navikų gydymo būdas, kurį galima naudoti atskirai arba dažniau kartu su spinduliniu ir chemoterapiniu gydymu. Šiuo metu iš tikrųjų ši technika naudojama ne tiek kaip alternatyva, kiek kaip papildoma priemonė. kiti priešvėžiniai gydymo būdai. ši asociacija leidžia abipusiai sustiprinti terapinį veiksmingumą. Be to, ryšys su hipertermija leidžia sumažinti chemoterapijos ir spinduliuotės dozes, žymiai sumažinant šalutinį poveikį, susijusį su standartine terapija.
Hipertermijos tipai
Terapinis hipertermijos poveikis navikams gydyti gali būti panaudotas naudojant įvairius metodus ir technologijas.
Vėžio formos, kurios parodė gerą atsaką į hipertermiją:
- Melanoma ir kitos odos vėžio formos
- Krūties vėžys
- Minkštųjų audinių sarkoma
- Pūslės vėžys
- Galvos ir kaklo karcinomos
- Gimdos kaklelio ir kiaušidžių vėžys
- Prostatos vėžys
- Tiesiosios žarnos vėžys
- Krūtinės ar pažasties karcinomos
Temperatūra ir šilumos poveikio trukmė yra du pagrindiniai dydžiai, kuriuos reikia kalibruoti, kad būtų pasiektas norimas terapinis rezultatas. Tačiau, be pasiektos temperatūros ir šilumos panaudojimo laiko, labai svarbu įvertinti šildymo šaltinį ir jo panaudojimo vietą. Pavyzdžiui, mikrobangos, radijo dažniai, nanodalelės, gali būti naudojami ultragarsai, lazeriai ir pan., dedami išoriškai arba viduje prie kūno.
Visus šiuos kintamuosius pasirenka onkologas, remdamasis skirtingų klinikinių atvejų charakteristikomis.
Rezultatai
Onkologijoje tikimybė pasveikti nuo piktybinio naviko priklauso nuo daugelio veiksnių, tokių kaip naviko tipas ir stadija, jo dydis ir vieta, paciento amžius ir bendros sveikatos būklės.
Atsižvelgiant į visa tai, keli tyrimai parodė, kad hipertermija yra puikus pagalbinis klasikinių navikų gydymo metodų priedas, todėl pacientams yra nedaug kontraindikacijų.
Kai kurių tipų navikų atveju, kai radioterapija (ir (arba) chemoterapija) siejama su hipertermija, buvo pasiektas 30–100% visiško remisijos ir (arba) išgyvenamumo padidėjimas per 2 ir 5 metus, palyginti su vien tik spindulinės terapijos vartojimu (ir (arba chemoterapija). Kai kurių vėžio, pvz., Tiesiosios žarnos vėžio, gydymo rezultatai buvo dar labiau džiuginantys (iki + 500% penkerių metų išgyvenamumo rodiklio).
Klasikinė hipertermija 41-45 ° C
Klasikine onkologine hipertermija siekiama pašildyti vėžines ląsteles, nepažeidžiant aplinkinių sveikų audinių.
- Jei temperatūra pasiekia 41–43 ° C (lengva hipertermija) pagrindinis tikslas yra padidinti naviko jautrumą radioterapijai ir (arba) chemoterapijai.
- Jei pasiekiama 43–46 ° C temperatūra, tiesioginis šilumos poveikis vėžio ląstelėms tampa vis svarbesnis.
Priklausomai nuo atvejo, klasikinis hipertermijos gydymas vidutiniškai trunka nuo 40 iki 60 minučių ir kartojamas du ar tris kartus per savaitę.Dažnesnis gydymas iš tikrųjų linkęs sukelti vėžio ląstelių atsparumą (arba, jei pageidaujate, termotoleranciją), todėl jos gali geriau atlaikyti aukštą temperatūrą.
Priklausomai nuo atvejo, šilumos šaltinis gali būti skirtingo dydžio ir gali būti skirtinguose gyliuose, skirtinguose žmogaus kūno organuose ar anatominėse dalyse. Pavyzdžiui, tarp šiuolaikinių hipertermijos metodų taip pat yra galimybė implantuoti mikrobangų antenas tiesiai į poodį.
Kaip tai veikia
TIESIOGINĖ VĖŽIO Ląstelių žala
Onkologinės hipertermijos veiksmingumas grindžiamas chaotiška naviko audinių angiogeneze Iš esmės naviko mikroaplinka beveik visada turi chaotišką ir neorganizuotą kraujagyslių pastolį; todėl dideli naviko plotai (ypač centrinė masė) gauna nepakankamai kraujo ir deguonies. Dėl šių kraujagyslių pakitimų neoplastinė masė nesugeba išsklaidyti šilumos, kaip normalūs audiniai; kitaip tariant, navikai linkę patirti daug daugiau šilumos nei sveiki audiniai, nes kai kurios jų sritys gauna mažai kraujo (kuris veikia kaip tikras aušinimo skystis); dėl tos pačios priežasties šios sritys jau kenčia nuo deguonies ir maistinių medžiagų trūkumo bei atliekų gausos (padidėjęs rūgštėjimas).
Šiluma, kurią sukelia hipertermija, pažeidžia plazmos membraną, ląstelės skeletą ir branduolį; jei hipertermijos mastas ir trukmė yra pakankami, ši žala tiesiogiai lemia naviko ląstelės mirtį. Tiesioginė žala tampa reikšminga esant aukštesnei nei 43 ° C temperatūrai: netiesioginė žala, kurią pamatysime netrukus, yra būdinga vadinamajai „lengvajai hipertermijai“ (42–43 ° C).
NETIESIOGINĖ ŽALA: REGULIUOJAMA HIPERTHERMIJA
Mūsų kūnas reaguoja į vietinį temperatūros kilimą, padidindamas kraujotaką paveiktoje zonoje. Tokiu būdu didesnis cirkuliuojančio kraujo kiekis „sugeria“ šilumą, apsaugodamas audinius nuo terminės žalos. Šis atsakas taip pat pasireiškia naviko lygyje, todėl, nepaisant savitos kraujagyslių dezorganizacijos, naviko ląstelės, kurioms šiek tiek pakyla temperatūra, gauna daugiau kraujo ir deguonies:
- kraujyje gali būti priešnavikinių vaistų, kurie dėl hipertermijos sukeltų kraujagyslių išsiplėtimo gali lengviau pasiekti mažiau kraujagysles turinčias neoplastines sritis; šių vaistų veikimą taip pat gali palengvinti ląstelinis (padidėjęs plazmos membranos pralaidumas) ir fermentinis pokyčiai (baltymų denatūracija), kuriuos sukelia šiluma.
Kita vertus, kai naviko masės temperatūra viršija 43 ° C, užfiksuojamas naviko kraujotakos sumažėjimas, dėl to „įstringa“ vaistų molekulės.
Hipertermijos ir chemoterapijos derinio privalumus patvirtino keli tyrimai. Priešvėžiniai vaistai, tokie kaip Melfalanas, Bleomicinas, Adriamicinas, Mitomicinas C, Nitrosuree, Cisplatina, yra veiksmingesni vartojant hipertermijos metu. Tačiau šiuo atžvilgiu reikia pabrėžti, kad ne visi žinomi chemoterapiniai vaistai padidina jų veiksmingumą, jei jie naudojami hiperterminėje aplinkoje. - Didesnis deguonies tiekimas į naviko audinį sustiprina spindulinės terapijos poveikį, kuris daugiausia grindžiamas DNR pažeidimais, kuriuos sukelia spinduliuotės sukeltos reaktyviosios deguonies rūšys (laisvieji radikalai). Kaip matyti iš chemoterapijos, spindulinės terapijos veiklą palengvina ir neoplastika ląstelių kompromisas, susijęs su žala, kurią anksčiau padarė hipertermija.
Abipusis hipertermijos ir radioterapijos veiksmų užbaigimas ir sustiprinimas atsiranda dėl to, kad:- hipertermijos sukelta žala yra didesnė tose srityse, kuriose yra maža vaskuliarizacija (kurios negali veiksmingai išsklaidyti šilumos), pavyzdžiui, hipoksinis neoplastinio mazgo branduolys;
- spindulinės terapijos sukelta žala yra didesnė tose srityse, kuriose yra didelė vaskuliarizacija (turtingesnė deguonimi), pvz., naviko mazgo periferinėse mantijos srityse;
- abu gydymo būdai daro didžiausią žalingą naviko veiksmingumą skirtingose ląstelių ciklo fazėse, taip pat papildydami šią prasmę.
Didžiausias terapinis poveikis pasiekiamas praktikuojant hiperterminį gydymą per vieną ar dvi valandas po radioterapijos seanso. Tačiau termochemoterapijos atveju abi procedūros gali būti atliekamos vienu metu.
Onkologinė hipertermija gali padėti sumažinti naviko masę, atsižvelgiant į chirurginę pašalinimo operaciją. Taip pat yra naudos dėl analgezinio poveikio (skausmo, kurį sukelia audinių suspaudimas neoplastine mase), nauda.
Kitos hipertermijos formos
VISO KŪNO HIPERTHERMIJA
Kaip rodo pavadinimas, tokia hipertermijos forma numato viso organizmo kaitinimą. Šiuo atveju siekiama ne tiesiogiai sunaikinti naviko masę, bet nustatyti jo netiesioginę remisiją stiprinant imuninę sistemą. pastarasis iš tikrųjų turi būdingą gebėjimą sunaikinti vėžines ląsteles, ir šis gebėjimas labai padidėja esant aukštai kūno temperatūrai.
Viso kūno hipertermijos tikslas yra sukelti dirbtinį karščiavimą, imituojant karščiavimą maždaug 39–41 ° C temperatūroje. Šiuo atžvilgiu gali būti naudojamos kameros, padengtos šiluma arba vandeniu.
Viso kūno naudojimas dažniausiai apsiriboja eksperimentine difuzinių metastazių gydymo aplinka. Taikant šią techniką reikia atidžiai stebėti pacientą, kad būtų išvengta hipertermijos padarytos žalos, kuri taip pat gali būti labai rimta. Tai taip pat yra pagalbinė terapija, nuo todėl turi būti vartojamas kartu su kitomis priešvėžinėmis terapijomis.
TARPTAUTINĖ HIPERTHERMIJA
Kaip matyti iš brachiterapijos, kai į tikslinį audinį implantuojami nedideli radioaktyvieji šaltiniai, intersticinė hipertermija apima prietaisų, galinčių sukelti „vietinę hipertermiją“, implantavimą. Šiuo atžvilgiu naudojamos antenos, kurios šildo dėl mikrobangų krosnelės tiekimo.
INFUZIONINĖ HIPERTHERMIJA ir PERFUSION HIPERTHERMIA
Intraperitoninė infuzinė hipertermija pagrįsta pilvaplėvės plovimo su vaistiniais tirpalais aukštoje temperatūroje naudojimu. Jis vartojamas sunkiai gydomiems pilvaplėvės navikams, pvz., Pilvaplėvės mezoteliomai ir skrandžio vėžiui, gydyti. Tuo pačiu principu grindžiami ir kiti hipertermijos metodai, kurie apima terapinių tirpalų infuziją į kitas ertmes, pvz., Pleuros ar šlapimo pūslės ertmę.
Esant perfuzinei hipertermijai, naudojama ekstrakorporinė kraujotaka, kaitinant dalį kraujo ir vėl įvedant tą patį, pridedant chemoterapinių vaistų, kad būtų pasiekta didelė vaisto koncentracija perfuziniame audinyje.
ABLATYVINĖ HIPERTHERMIJA
Šiuo atveju temperatūra yra daug aukštesnė (50–100 ° C), tačiau ji taikoma tik kelias minutes. Tokia temperatūra gali sukelti greitą ir visišką apdorotų audinių nekrozę. Šiluma susidaro naudojant kintamąją elektros srovę per elektrodus arba naudojant lazerį ar elektromagnetinę spinduliuotę, tiesiogiai nukreiptą į naviko masę (invazinis gydymas). Didžiausias sunkumas yra išsaugoti sveikus audinius, supančius naviką.
Nors ši technika naudoja terapinį šilumos poveikį, tačiau veikimo mechanizmu ji viršija tradicinę hipertermijos sampratą.
NAUJI PLĖTROS „HIPERTHERMIA FIELD“
Hipertermijos mokslas nuolat tobulinamas, siekiant sukurti vis selektyvesnius gydymo būdus, siekiant sunaikinti vėžines ląsteles, nepažeidžiant sveikų.
Naujausi įvykiai yra susiję su neinvazine termometrija naudojant magnetinio rezonanso skaitytuvus (siekiant įvertinti temperatūrą skirtingose naviko srityse), hipertermijos magneto skystį ir termosensityvių liposomų naudojimą. Pastarieji yra vaistai, uždaryti į lipidines pūsleles, stabilūs esant normaliai kūno temperatūrai, tačiau galintys išleisti jų turinį esant maždaug 40–43 ° C temperatūrai; todėl šie vaistai yra idealus derinys su regioniniais hipertermijos gydymo būdais.
Ribos
Supratus hipertermijos veikimo mechanizmus ir dėl to galimą naudą gydant navikus, skaitytojas gali būti pernelyg entuziastingas dėl tokio gydymo.
Nors tai patvirtina teisingi veiksmingumo įrodymai, hipertermijos taikymas onkologijoje išlaiko kai kurias svarbias problemas. Visų pirma, klinikinėje praktikoje gali būti kontraindikacijų ar apribojimų, dėl kurių intervencija yra neįgyvendinama; kai kurie metodai, pavyzdžiui, numato realias daugiau ar mažiau invazines chirurgines intervencijas; kiti vis dar apsiriboja eksperimentine aplinka. Taip pat būtina technikai, susiję su šilumos išsiskyrimu, prasiskverbimo gyliu, šiluminių laukų homogeniškumu ir tinkamos šiluminės dozės poreikiu, kad nebūtų pažeisti sveiki audiniai. Šiuo atžvilgiu pageidautina atlikti tolesnius tyrimus ir technologinę pažangą. sukurti veiksmingus ir standartizuotus protokolus, kurie būtų pritaikyti įvairiose klinikinėse situacijose.
.jpg)
