Endotelis yra audinys, apimantis vidinį kraujagyslių, limfinių kraujagyslių ir širdies paviršių. Jį sudaro plokščias daugiakampės ląstelės, vadinamos endotelio ląstelėmis arba endoteliocitais, kurios tiesiogiai liečiasi su krauju (arba su limfos) jų viršūninėje dalyje; antra vertus, jie yra pritvirtinti prie pagrindinės plokštelės ir per ją prie apatinių audinių (vidutinės arba raumeningos tunikos ir atsitiktinė tunika, kurioje gausu pluoštinio audinio).
Endotelio ląstelės yra labai plonos ir glaudžiai sujungtos viena su kita, todėl endotelio paviršiuje nėra pertraukų (išskyrus sinusoidus); paprastai jie įgauna pailgą formą kraujo tekėjimo krypties link, ypač didesnio kalibro arteriniuose induose; mažesniuose (kapiliaruose) jiems būdingas ypatingas plonumas, kurio storis daugeliu atvejų neviršija 0,2 µm (raumenų ir atsitiktinių tunikų trūksta ir kapiliarų lygyje).
Apskritai endotelis, nors ir panašus struktūriniu požiūriu, funkciškai skiriasi priklausomai nuo organo, kuriame jis yra. Vidinio širdies paviršiaus endotelis vadinamas endokardu.
Endotelio organas
Manant, kad endotelio audinys yra paprastas vidinis indų pamušalas, yra labai redukcinis, todėl šiandien endotelis laikomas tikru organu, kurį sudaro maždaug tūkstantis milijardų ląstelių, kurios kartu sveria tiek pat, kiek kepenys.
Endotelis gali būti laikomas autokrininiu ir parakrininiu organu, nes jis, reaguodamas į įvairius signalus, gali išskirti daugybę cheminių tarpininkų, kurie keičia juos gaminusių ir šalia esančių ląstelių elgesį. Rezultatas yra kraujagyslių tonusas ir kraujotaka reaguojant į nervinius, humoralinius ir mechaninius dirgiklius.
Endotelio atliekamos funkcijos yra įvairios ir tam tikra prasme sudėtingos (o jo ląstelių pagamintų tarpininkų yra dar daugiau); pažiūrėkime pagrindines:
- Barjerinė funkcija: endotelis yra panašus į pusiau pralaidžią membraną, kuri kontroliuoja medžiagų patekimą iš tarpląstelinio skysčio į kraują ir atvirkščiai;
- Krešėjimo, fibrinolizės ir trombocitų agregacijos reguliavimas; kraujo skysčio pusiausvyra
- Leukocitų sukibimo ir infiltracijos kontrolė
- Medijos tunikos lygiųjų raumenų ląstelių proliferacijos kontrolė; tonuso, pralaidumo ir kraujagyslių struktūros moduliavimas: vaidina labai svarbų vaidmenį pertvarkant hipertenziją, pakartotinę stenozę po perkutaninės vainikinės intervencijos ir aterosklerozę
- Naujų kraujagyslių susidarymas (angiogenezė)
- MTL oksidacija ir uždegiminių procesų reguliavimas
Endotelio gaminamus cheminius tarpininkus galima išskirti vazodilatatoriuose, kurie padidina kraujagyslių spindį, taip pat turi antiproliferacinį, prieštrombozinį ir anti-aterogeninį poveikį, o vazokonstriktorius, kurie atlieka priešingą funkciją.
- audinių plazminogeno aktyvatorius (tPA): aktyvuoja plazminogeno transformaciją į plazminą (fibrinolitinį fermentą, „ištirpinantį kraujo krešulius - trombus“).
- glikozaminoglikanai (panašūs į hepariną): padidina antitrombino III (ATIII), kepenų gaminamo baltymo ir neutralizuojančių krešėjimo faktorius, aktyvumą.
- prostaciklinas I2 (PGI2): gaunamas iš arachidono rūgšties; sukelia kraujagyslių išsiplėtimą ir slopina trombocitų sukibimą bei agregaciją; sudaro rezervinę sistemą, kuri suaktyvinama pažeidus endotelį ir negali gaminti didelio azoto oksido kiekio
- trombomodulinas: prisideda prie baltymo C (trombino kofaktoriaus) aktyvavimo; todėl jis yra krešėjimo inhibitorius;
- azoto oksidas (žr. žemiau)
- von Willebrand faktoriaus (vWF) aktyvinimas: suriša trombocitus su kolagenu ir suaktyvina trombocitų agregaciją
- audinių faktoriaus arba tromboplastino (TF arba FIII) išsiskyrimas: suaktyvina VII faktorių išoriniame krešėjimo kelyje.
- endotelinas: sukelti stiprų kraujagyslių susiaurėjimą ir kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją (tunica media); jie padidina hormonų, tokių kaip angiotenzinas II, serotoininas ir norepinefrinas, vazokonstriktorių aktyvumą; jie skatina trombocitų agregaciją ir leukocitų aktyvaciją.
Azoto oksidas (NO) yra svarbiausias normalios endotelio funkcijos tarpininkas: jis stipriai kraujagysles plečia ir slopina trombocitų aktyvaciją, lygiųjų raumenų ląstelių migraciją ir proliferaciją bei baltųjų kraujo kūnelių sukibimą ir aktyvavimą. azoto oksido buvo siejama su kraujagyslių ligomis, tokiomis kaip aterosklerozė, diabetas ar hiperlipidemija.
Be vidinės endokrininės veiklos, mes neturime pamiršti, kad endotelis yra daugelio neurohormoninių signalų taikinys. Jis taip pat turi mechaninius „jutiklius“, per kuriuos jis nuolat stebi jam taikomas hemodinamines jėgas.Reaguodamos į šiuos stimulus, endotelio ląstelės atitinkamai veikia išskirdamos vazoaktyviąsias medžiagas, kurių pusiausvyra (tarp kraujagysles plečiančių tarpininkų ir vazokonstriktorių) palaiko kraujagyslių homeostazę.
Endotelio disfunkcija
Endotelio funkcionalumas yra toks svarbus viso organizmo sveikatai, kad paskatino tyrėjus sugalvoti terminą „endotelio disfunkcija“;
šis terminas apibūdina endotelio normalios endokrininės-parakrininės veiklos sutrikimą, ypač atsižvelgiant į sumažėjusį nuo endotelio priklausančių kraujagyslių išsiplėtimo pajėgumą ir į endotelio koaguliantų bei priešuždegiminių aktyvumų paplitimą, su kraujagyslių pažeidimu, ateroskleroze , hipertenzija ir trombozė. Esant endotelio disfunkcijai, endotelis gali virsti kenksmingu organu, nes jis yra sintetinamas vazokonstrikcinio, agregaciją skatinančio ir priešuždegiminio poveikio medžiagų, kurios yra pagrindinis įvairių širdies ir kraujagyslių ligų vystymosi įvykis ( pagrindinė mirties priežastis Italijoje ir kitose pramoninėse šalyse)Faktorių, galinčių sukelti endotelio funkcinį pažeidimą, yra daug ir jie dažniausiai yra siejami su širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniais (hipertenzija, hipercholesterolemija su pakitusiu MTL / DTL santykiu, diabetu, antsvoriu, rūkymu, mažai ląstelienos turinčia dieta ir antioksidantais). Kalorijų turinti dieta, kurioje gausu gyvulinių riebalų ir (arba) paprastų cukrų, sėdimas gyvenimas ...). Pastebėta, kad šių rizikos veiksnių turintiems asmenims taip pat sumažėja prostaciklino ir azoto oksido išsiskyrimas, tikriausiai dėl laisvųjų radikalų kiekio. į krešėjimą skatinančių medžiagų, tokių kaip von Willebrand faktorius (vWf), paplitimą.
Kita vertus, reguliarus fizinis aktyvumas ir subalansuota mityba, kurioje gausu antioksidantų, gali sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką ir pagerinti endotelio bei apskritai kraujagyslių sveikatą; Nenuostabu, kad buvo pastebėta ir įrodyta, kad fizinis aktyvumas padidina azoto oksido biologinį prieinamumą ir sumažina sisteminę uždegiminę būseną. Mesti rūkyti, kontroliuoti cholesterolį ir vartoti vaistus, mažinančius atsparumą insulinui diabetu sergantiems pacientams, kraujospūdį hipertenzija sergantiems pacientams ir hipercholesterolemiją pacientams, sergantiems hiperlipidemija, išsami informacija apie svarbiausias priemones, kurių reikia imtis siekiant sumažinti endotelio disfunkciją.