Morfinas ir jo dariniai skausmui gydyti

Morfinas

Egzogeninis augalų ekstrakcijos vaistas, gautas iš Papaver somniferum, dažniau žinomas kaip opiumas; taigi ir pavadinimas „opioidai“.

Morfinas yra stipriausias egzogeninis opioidas, veikiantis kaip daugiausia μ, bet ir δ bei κ receptorių agonistas.

Kiekvienas egzogeninis opioidų agonistas, tiksliai pagrįstas analgetiniu poveikiu, kurį sukelia morfinas, yra suskirstytas į:

Stiprus: čia kartu su morfinu randame ir heroino bei metadono;
Vidutinis: kaip kodeinas;
Dalinis agonistas: tai yra, jis turi mišrų poveikį;
Priešininkas: priešingas efektas.

Pagal vieną Analgetinė skalė PSO parengti stiprūs egzogeniniai opioidai skirti stipriam ir vidutiniam skausmui, o vidutinio stiprumo ar silpni egzogeniniai opioidai - silpnam ar vidutiniam skausmui.

Grįžtant prie morfino, galime pasakyti, kad jis pasireiškia skirtingais lygiais. Žinoma, pirmiausia prisimename „analgetinį poveikį centriniu lygmeniu: staigus skausmo palengvėjimas neprarandant sąmonės; šis poveikis atsiranda dėl skausmo slenksčio padidėjimo po skausmingo dirgiklio desensibilizacijos ir „pakitęs skausmo suvokimas centriniu lygmeniu (ištvermės jausmas). Tačiau analgezinis poveikis priklauso nuo dozės, todėl gali atsirasti farmakologinė tolerancija ir fizinė bei psichologinė priklausomybė. Periferiniame lygmenyje reikia pabrėžti poveikį: širdies ir kraujagyslių sistemai, bradikardijai ir hipotenzijai; virškinimo traktui, sumažėjus skrandžiui. išskyros ir judrumas, taip pat tulžies takų susitraukimas; šlapimo sistemoje yra generalizuota depresija ir sumažėja šlapimo gamyba. Susijęs antrinis poveikis yra: galingas sedacija (todėl ji apibūdinama kaip analgetikas-narkotinis), euforinės būsenos - dėl nerimo būsenos, atsirandančios sumažėjus skausmingam dirgikliui - pakaitomis su disforija, kuri atsiranda, kai vaistas vartojamas nesant tikro skausmo; miozė, staigus vyzdžio susitraukimas, paprastai vadinamas „smeigtuku“; kvėpavimo slopinimas dėl bulbarinės depresijos, o tai savo ruožtu sumažina jautrumą anglies dioksidui; slopinamojo dirgiklio slopinimas; pykinimas, vėmimas ir kamieno sustingimas. pavyzdžiui, nėra miozės ir vidurių užkietėjimo.
Morfino biologinis prieinamumas yra didesnis, jei jis vartojamas parenteraliai, nes vartojant per burną, jis patiria pirmojo kepenų perėjimo reiškinį; dėl tirpumo riebaluose jis tolygiai pasiskirsto visuose audiniuose ir gali prasiskverbti pro placentos barjerą, atėmus kraujo ir smegenų barjerą, kuris yra labiau pralaidus heroinui ir fentaniliui.
Dažniausi morfino vartojimo būdai yra šie: greito veikimo per burną (poveikis pasireiškia po valandos, bet išnyksta per keturias valandas) arba laipsniškas išsiskyrimas (poveikis tęsiasi nuo aštuonių iki dvylikos valandų), po oda, į raumenis. , į veną nepertraukiamos infuzijos būdu, į nosį ir tiesiąją žarną Lėtinio skausmo atveju gydant nepagydomai sergančius pacientus, naudojami vidiniai venų kateteriai arba poodiniai siurbliai, abu invaziniai metodai.
Terapiniais tikslais morfinas skiriamas lėtiniam onkologiniam skausmui gydyti, pooperaciniam, gimdymo metu (net jei naujagimiui yra kvėpavimo slopinimo pavojus, nes morfinas kerta placentos barjerą); kaip priešuždegiminis vaistas, pavyzdžiui, kodeinas; kaip vaistas nuo viduriavimo; prieš bendrąją anesteziją.
Pakartotinis vaisto vartojimas sumažina veiksmingumą; šis reiškinys, žinomas kaip vaistų dinaminė tolerancija, yra susijęs su opioidų receptorių jautrumo sumažėjimu, siekiant nustatyti jų „žemesnį reguliavimą“. reaktyviųjų i receptorių skaičius sumažėja, kai jie yra įtraukti į membraną; todėl reikia padidinti dozę, kad poveikis būtų toks pat. Nutraukus gydymą, reguliuojamas receptorius sukelia fizinę priklausomybę, kuri nutraukus vartojimą - po kelių valandų ir iki dienų ar savaičių - pasireiškia vadinamuoju „abstinencijos sindromu“. Taigi fizinė priklausomybė lemia psichinė priklausomybė, žinoma kaip „potraukis“, ir jai būdinga priverstinė medžiagos paieška.

Prieš skiriant narkotinius analgetikus, būtina apibūdinti skausmą; šie vaistai nėra skirti pasikartojančio skausmo, pvz., galvos skausmo ir galvos traumos, atvejais, nes jie padidintų intrakranijinį spaudimą.

Morfino dariniai yra galingi analgetikai, paprastai naudojami po operacijos; žemiau pateiksime keletą pavyzdžių.

Fentanilis: vartojamas per odą arba per gleivinę, išvengiama pirmojo kepenų praėjimo reiškinio;

Metadonas: selektyvus μ receptorių agonistas, jis turi mažesnę priklausomybę, palyginti su morfinu, todėl yra naudojamas detoksikacijos terapijoje, palaipsniui laipsniškai mažinant dozes, siekiant sumažinti abstinencijos sindromo simptomus;

Kodeinas, oksikodonas, propoksifenas: silpni agonistai, naudojami kaip lengvi analgetikai, bet visų pirma kaip priešuždegiminiai vaistai;

Loperamidas: silpnas agonistas, naudojamas kaip viduriavimą mažinantis vaistas, mažina žarnyno peristaltiką ir sukelia išangės sfinkterio susitraukimą;

Buprenorfinas: ilgo veikimo dalinis agonistas μ; taip pat naudojamas detoksikacijos terapijoje, nes pasireiškia mažiau sunkūs simptomai ir trumpėja nutraukimo krizė.

Tarp opioidinių receptorių antagonistų prisimename naloksoną ir naltreksoną; abu naudojami apsinuodijimo opioidais atvejais. Jie veikia kaip antagonistai, nes kenkia agonistui nuo receptoriaus vietos ir nutraukia jo poveikį; be to, į kvėpavimo takus, vyzdžių išsiplėtimą ir žarnyno judrumą atkuriamos fiziologinės sąlygos.