Infekcijos, kurias perneša Epstein-Barr virusas, yra labai dažnos: tik pagalvokite, kad 90–95% pasaulio gyventojų bent kartą gyvenime susidūrė su EBV.
Dauguma žmonių, nepaisant to, kad buvo užsikrėtę Epšteino-Baro virusu, įgyja adaptacinį imunitetą: kitaip tariant, užsikrėtę infekcija, organizmas sukuria specifinius antikūnus prieš Epšteino-Baro virusą, niekada nekaltindamas jokių infekcijos simptomų.
ūminis, savaime ribojantis sindromas, būdingas paaugliams ir jauniems suaugusiems. Tačiau nereikėtų pamiršti, kad Epstein-Barr virusas taip pat yra susijęs su sunkesnių, potencialiai mirtinų ligų geneze. Tiesą sakant, atrodo, kad pasikartojančios EBV infekcijos taip pat yra susijusios su kai kurių vėžio formų atsiradimu, įskaitant:
- Hodžkino limfoma
- Burkitt limfoma
- nosiaryklės karcinoma
- centrinės nervų sistemos limfomos, susijusios su ŽIV infekcijomis
Be to, pranešama, kad Epstein-Barr virusas yra susijęs su išsėtinės sklerozės geneze.
Šiame straipsnyje mes stengsimės išsiaiškinti dažną klausimą: kaip tas pats virusas gali perduoti gerybines, paprastos rezoliucijos (mononukleozės) infekcijas ir kartu vaidinti lemiamą vaidmenį limfomų ar navikų genezėje? Norint atsakyti į šį klausimą, būtina žengti žingsnį atgal ir ištirti Epstein-Barr viruso perdavimo būdą bei skirtingus gyvenimo / replikacijos ciklus.
Kaip papilomos virusas yra susijęs su gimdos kaklelio vėžiu, o hepatito B virusas-su kepenų vėžiu, taip ir Epstein-Barr virusas yra glaudžiai susijęs su kai kuriomis vėžio formomis.
.Epstein-Barr virusas taip pat gali būti perduodamas per kraują ir lytiniu būdu; tačiau šie perdavimo būdai yra labai reti.
Po pirminio inokuliacijos į šeimininko tikslines ląsteles virusas dauginasi į nosiaryklės epitelio ląsteles. Taigi, išplitęs į įvairias organizmo vietas, Epstein-Barr virusas pirmiausia pasiekia burnos ir ryklės audinių seilių liaukas ir limfmazgius, paskui limforetikulinę sistemą (periferinio kraujo B limfocitai), taip pasiekdamas blužnį ir kepenis.
Nustatytos dvi Epstein-Barr viruso padermės-EBV-1 ir EBV-2 (dar vadinamos A ir B tipo EBV); Nors genai, kuriuos latentinės infekcijos metu išreiškė du padermės (analizuojami toliau), turi tam tikrų nedidelių skirtumų, jų nešiojamos ūminės ligos, matyt, yra identiškos. Abi Epstein-Barr viruso padermės buvo identifikuotos visame pasaulyje ir vienu metu gali užkrėsti tas pats asmuo.
Tikslinės Epstein-Barr viruso ląstelės yra žmogaus B limfocitai: membranos paviršiuje B limfocitai turi receptorių, prie kurio jungiasi kai kurie specifiniai EBV viruso glikoproteinai (gp325 ir gp42).
Epstein-Barr virusas perneša infekcijas dviem mechanizmais:
- LIETOS CIKLAS: Epšteino-Baro virusas patenka į ląstelę šeimininkę (B limfocitą), įterpia savo genomą ir gamina daugybę naujų virionų (sudarytų iš nukleorūgšties + baltymų). Todėl ląstelė šeimininkė skirta lizei: po to virionai yra laisvi ir užkrečia kaimynines ląsteles, plinta kaip ugnis.
- LATENTINIS AR LYSOGENINIS CIKLAS: šiuo atveju Epstein-Barr virusas tiesiogiai suleidžia savo genomą ląstelės DNR svečias. Užkrėstos ląstelės genetinė sudėtis vadinama „provirusu“. Kai ląstelė šeimininkė dubliuojasi, viruso DNR taip pat perduodama dukterinėms ląstelėms. Epstein-Barr virusas išlieka LATENCE būsenoje, negamindamas virusinių ląstelių (virionų). Šis „delsimas“ gali trukti ilgai: tai, kas pasakyta, paaiškina, kodėl asmuo, susidūręs su Epstein-Barr virusu, gali visą gyvenimą laikyti tam tikrą skaičių užkrėstų ląstelių, niekada nesukeldamas infekcijos simptomų.
Užkrėtęs šeimininką, virusas gali tylėti tol, kol sumažėja tiriamojo imuninė apsauga: esant panašioms sąlygoms, palankioms jo vystymuisi, virusas pasireiškia infekcijos simptomais.
Latentinio ciklo metu Epstein-Barr virusas gamina kai kuriuos virusinius baltymus, vadinamus EBNA antigenai (Epstein Barr branduoliniai antigenai). Nustatyti 6 skirtingi EBNA antigenai, skiriantys skaičius nuo 1 iki 6. Šie virusiniai baltymai moduliuoja kai kurių genų ekspresiją ir aktyvina B limfocitus, paskatindami juos vadinti „ląstelių nemirtingumu“ (neribotą ir nekontroliuojamą proliferaciją).
nepoliadenilintas: EBER1 ir EBER2Būtent remiantis šių trijų elementų deriniu, galima atskirti tris skirtingas delsos formas su santykiniu susijusiu prieraišumu:
- I tipo vėlavimas: atrodo, yra susijęs su Burkitt limfoma → EBNA-1 + promotoriaus Q (Qp) + EBER 1 ir 2 + LMP2A ekspresija
- II tipo latentinis laikotarpis: susijęs su nosiaryklės karcinoma → EBNA-1 + Q promotoriaus (Qp) + LMP1, LMP2A, EBER derinio išraiška
- III tipo latentinis laikas: Panašus į I tipo latentinį laiką, šis variantas taip pat tikriausiai susijęs su Burkitt limfoma. Be to, jis randamas kai kuriose limfomose (kurias sukelia Epstein-Barr virusas), AIDS sergantiems pacientams → EBNA 1-2-3-4-5-6 transkribuoja Wp / Cp promotorius. Perrašomi 9 latentiniai baltymai.
Apibendrinant galima pasakyti, kad 90–95% pasaulio gyventojų yra Epstein-Barr viruso nešiotojai: daugeliui tiriamųjų virusas jokios žalos nedaro, kitiems-infekcinė mononukleozė, o dar mažesnis skaičius-EBV prisideda prie genezės. Todėl susiduriame su tam tikru „akivaizdžiu paradoksu“: rizika susirgti vėžiu dėl „Epstein-Barr viruso infekcijos priklauso nuo„ šeimininko imuninės sistemos vientisumo ir virusinių baltymų ekspresijos “. Akivaizdu, kad AIDS sergantys pacientai, transplantacijos recipientai ir visi pacientai, kuriems yra sunkus imuninės sistemos sutrikimas, yra jautresni Epstein-Barr viruso infekcijoms, todėl yra didesnė vėžio išsivystymo rizika.
