PRAXIS - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Praxis - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: Bikalutamidas

PRAXIS 150 mg plėvele dengtos tabletės

Galima įsigyti „Praxis“ pakuotės lapelių dydžių:

PRAXIS 50 mg plėvele dengtos tabletės
PRAXIS 150 mg plėvele dengtos tabletės

Indikacijos Kodėl vartojamas Praxis? Kam tai?

Praxis yra vaistų, vadinamų antiandrogenais, dalis. Antiandrogenai veikia prieš androgenų (vyrų lytinių hormonų) poveikį.

Praxis vartojamas suaugusiems vyrams pažengusiam prostatos vėžiui gydyti. Jis vartojamas po chirurginio sėklidžių pašalinimo arba naudojant kitą hormonų gydymo būdą, žinomą kaip liuteinizuojančio hormono atpalaiduojančio hormono (LHRH) analogas. Šios procedūros blokuoja nepageidaujamą vyriškų lytinių hormonų poveikį ir tai lėtina ląstelių augimą.

Kontraindikacijos Praxis vartoti negalima

Praxis 150 mg vartoti negalima

Jeigu yra alergija bikalutamidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Jeigu vartojate antihistamininius preparatus, vadinamus terfenadinu arba astemizoliu (jais gydomi bėrimai ir šienligė) arba cisapridą (vartojamą kai kuriems virškinimo sutrikimams gydyti) (žr. Skyrių „Kiti vaistai ir Praxis 50 mg“).
Jei tai moteris.

Praxis neturėtų būti skiriamas vaikams ar paaugliams.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Praxis

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Praxis 150 mg

Jei turite kepenų sutrikimų, pasakykite gydytojui, kuris nuspręs, ar vartoti šį vaistą. Jei jį vartojate, gydytojas reguliariai nurodys kraujo tyrimus, kad patikrintų kepenų funkciją. Jei vartojant bikalutamidą labai sutrinka kepenų veikla, gydymas bus nutrauktas.
Jei turite sunkių inkstų sutrikimų, pasakykite gydytojui, kuris nuspręs, ar vartoti šį vaistą.
Jei esate hospitalizuotas, pasakykite medicinos personalui, kad vartojate bikalutamidą.

Jei bet kuri iš aukščiau išvardytų aplinkybių tinka jūsų situacijai ir dar nesitarėte su gydytoju, prieš pradėdami vartoti šias tabletes, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Jei liga progresuoja kartu su padidėjusiu PSA, gydytojas nuspręs, ar vartoti šį vaistą.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Praxis poveikį

Kiti vaistai ir Praxis 150 mg

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. ? ypač svarbu prisiminti:

Antihistamininiai vaistai, vadinami terfenadinu ir astemizoliu (nuo šienligės ar alergijos) (taip pat žr. „Praxis 150 mg vartoti negalima“)
Cisaprido (kai kuriems virškinimo sutrikimams gydyti) (taip pat žr. „Praxis 150 mg vartoti negalima“);
Geriamieji antikoaguliantai, tokie kaip varfarinas (kraujo krešulių prevencijai).
Ciklosporinas (vartojamas imuninei sistemai slopinti, siekiant išvengti ir gydyti persodinto organo ar kaulų čiulpų atmetimą). Bikalutamidas gali padidinti kreatinino koncentraciją plazmoje. Tokiu atveju gydytojas gali paimti kraujo mėginius, kad galėtų stebėti šios medžiagos koncentraciją plazmoje.
Cimetidinas (skrandžio opoms gydyti)
Midazolamas (vartojamas kaip raminamasis preparatas). Jei jums bus atlikta operacija arba jaučiate didelį nerimą ligoninėje, pasakykite gydytojui arba odontologui, kad vartojate bikalutamidą.
Ketokonazolas (odos ir nagų grybelinėms infekcijoms gydyti)
Kalcio kanalų blokatoriai, tokie kaip nifedipinas ar verapamilis (aukštam kraujospūdžiui ar tam tikroms širdies ligoms gydyti).

Praxis 150 mg su maistu ir gėrimais

Praxis 150 mg tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Moterys neturėtų vartoti Praxis 150 mg tablečių.

Bikalutamidas gali sukelti žemo vaisingumo ar nevaisingumo laikotarpį vyrams.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

? Šis vaistas greičiausiai neturės įtakos jūsų gebėjimui vairuoti transporto priemonę ar valdyti mechanizmus. Tačiau kai kurie žmonės, vartodami bikalutamidą, kartais gali svaigti ar mieguisti. Jei jaučiate galvos svaigimą ar mieguistumą, atlikdami šią veiklą, turite būti ypač atsargūs.

Praxis 150 mg sudėtyje yra laktozės

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Praxis: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas.

Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Jei gydytojas nenurodė kitaip, įprasta dozė yra viena tabletė per parą. ? Svarbu, kad vaistą vartotumėte kiekvieną dieną tuo pačiu laiku, dažniausiai ryte arba vakare.
Tabletę reikia nuryti visą, užgeriant stikline vandens.

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Vaikai ir paaugliai iki 18 metų neturėtų vartoti bikalutamido.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Praxis dozę

Pavartojus per didelę Praxis 150 mg dozę

Jei išgėrėte per daug tablečių arba vaikas netyčia nurijo vieną ar daugiau tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausią skubios pagalbos skyrių. Pasiimkite šį lapelį ar keletą tablečių, kad gydytojas žinotų, kokį vaistą vartojote.

Pamiršus pavartoti Praxis 150 mg

Jei pamiršote išgerti Praxis 50 mg tabletę, praleiskite praleistą dozę ir gerkite kitą tabletę įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Nustojus vartoti Praxis 150 mg

Nenutraukite tablečių vartojimo, net jei jaučiatės gerai, nebent taip nurodė gydytojas.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Praxis šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jei pasireiškė kuris nors iš šių šalutinių poveikių, nutraukite Praxis 150 mg vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją:

Sunkus dusulys (pasunkėjęs kvėpavimas) arba staigus pasunkėjęs dusulys, galbūt kartu su kosuliu ar karščiavimu. Jums gali būti „plaučių uždegimas, vadinamas intersticine pneumonija.
Intensyvus odos niežėjimas (su gabalėliais), veido, lūpų, burnos ar gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas. Jums gali pasireikšti sunki alerginė reakcija į Praxis 150 mg.

Visa tai yra sunkus šalutinis poveikis ir nėra dažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 žmonių).

kraujas šlapime (hematurija)
pilvo skausmas
odos ir akių pageltimas (gelta). Tai gali būti problemų požymiai
kepenų liga arba retais atvejais (mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių), kepenų nepakankamumas.

Taip pat gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:

Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

bėrimas
krūtų patinimas ir jautrumas
silpnumas

Dažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 žmonių):

karščio bangos
mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija)
apetito praradimas
sumažėjęs seksualinis potraukis
depresija
galvos svaigimas
mieguistumas
krūtinės skausmas
vidurių užkietėjimas ir pilvo pūtimas
rūgšties nevirškinimas
pykinimas
toksinis poveikis kepenims, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, odos ir akių pageltimas (gelta).
plaukų slinkimas ar ataugimas
hirsutizmas
sausa oda
niežulys
sunku gauti erekciją (impotencija)
rankų, pėdų, rankų ar kojų patinimas (edema)
svorio priaugimas

Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių)

kepenų nepakankamumas (gali būti mirtinas)

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

Praxis 150 mg sudėtis

Veiklioji medžiaga yra bikalutamidas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 150 mg bikalutamido.

Pagalbinės medžiagos yra:

Tabletės šerdis: laktozės monohidratas, A tipo natrio amidoglikolatas, povidonas, B tipo krospovidonas, magnio stearatas
Plėvelės danga: hipromeliozė, makrogolis 300, titano dioksidas (E-171).

Praxis 150 mg tablečių išvaizda ir kiekis pakuotėje

Praxis 150 mg yra balta, apvali, abipus išgaubta, plėvele dengta tabletė. Tabletės supakuotos į lizdines plokšteles kartoninėje dėžutėje, kurioje yra 28 arba 30 tablečių.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Praxis“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialios pakuotės laikymo sąlygos pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS CIO 09.0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIJO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PRAXIS 150 MG, Tabletės, padengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 150 mg bikalutamido.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: kiekvienoje tabletėje yra 168,75 mg laktozės monohidrato.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

PRAXIS 150 mg yra balta, apvali ir abipus išgaubta plėvele dengta tabletė.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

150 mg PRAXIS skirtas tiek atskirai, tiek kaip pagalbinė priemonė radikaliai prostatektomijai ar radioterapijai pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu prostatos vėžiu, kuriems yra didelė ligos progresavimo rizika (žr. 5.1 skyrių).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugę vyrai, įskaitant pagyvenusius žmonesDozė yra viena 150 mg tabletė, kurią reikia gerti vieną kartą per parą tuo pačiu metu (dažniausiai ryte arba vakare) valgio metu arba nevalgius.

150 mg PRAXIS reikia nuolat vartoti mažiausiai 2 metus arba iki ligos progresavimo.

Vaikai ir paaugliai: Nėra jokių svarbių indikacijų bikalutamido vartojimui vaikams ir paaugliams.

Inkstų nepakankamumas: pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia. Bikalutamido vartojimo pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas), patirties nėra

Kepenų nepakankamumasPacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, kaupimasis gali padidėti (žr. 4.4 skyrių).

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Moterims ir vaikams bikalutamido vartoti draudžiama (žr. 4.6 skyrių).

Terfenadino, astemizolio ar cisaprido kartu su bikalutamidu vartoti draudžiama (žr. 4.5 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Gydymas turi būti pradėtas tiesiogiai prižiūrint specialistui.

Bikalutamidas plačiai metabolizuojamas kepenyse. Duomenys rodo, kad tiriamiesiems, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, jo eliminacija gali sulėtėti ir dėl to gali padidėti bikalutamido kaupimasis.. Todėl pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, bikalutamido reikia vartoti atsargiai.

Atsižvelgiant į kepenų sutrikimų galimybę, reikia apsvarstyti galimybę periodiškai stebėti kepenų funkciją. Dauguma pokyčių turėtų įvykti per pirmuosius 6 gydymo bikalutamidu mėnesius.

Vartojant bikalutamidą, sunkių kepenų sutrikimų ir kepenų nepakankamumo pastebėta retai ir buvo pranešimų apie mirtinus rezultatus (žr. 4.8 skyrių). Jei pokyčiai yra sunkūs, gydymą bikalutamidu reikia nutraukti.

Kadangi patirties apie bikalutamido vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas), nėra

Pacientams, kuriems pasireiškia objektyvus ligos progresavimas ir padidėjęs PSA, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą bikalutamidu.

Įrodyta, kad bikalutamidas slopina citochromą P450 (CYP 3A4), todėl reikia būti atsargiems, jei vaistinis preparatas vartojamas kartu su vaistais, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP 3A4 (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).

Produkto sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, lapp-laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Švietimas in vitro parodė, kad R-bikalutamidas yra CYP 3A4 inhibitorius, turintis nedidelį slopinamąjį poveikį CYP 2C9, 2C19 ir 2D6 aktyvumui.

Nors klinikiniai tyrimai, kuriuose antipirinas buvo naudojamas kaip citochromo P450 (CYP) žymeklis, nepateikė jokių įrodymų apie galimą vaistų sąveiką su bikalutamidu, vidutinė midazolamo ekspozicija (AUC) padidėjo iki 80%, kartu vartojant bikalutamido 28 dienas. Vaistams, kurių terapinis indeksas yra siauras, šis padidėjimas gali būti svarbus.

Todėl kartu vartoti terfenadino, astemizolio ir cisaprido draudžiama (žr. 4.3 skyrių), todėl atsargiai reikia vartoti bikalutamidą kartu su tokiais junginiais kaip ciklosporinas ir kalcio kanalų blokatoriai.

Šiems vaistams gali prireikti sumažinti dozę, ypač kai yra padidėjusio vaisto poveikio ar nepageidaujamo vaisto poveikio. Ciklosporino atveju rekomenduojama atidžiai stebėti koncentraciją plazmoje ir klinikinę būklę po gydymo. .

Būkite atsargūs, kai bikalutamido skiriama kartu su kitais vaistais, kurie gali slopinti vaistų oksidaciją, pvz., Cimetidinu ir ketokonazolu. Teoriškai tai gali padidinti bikalutamido koncentraciją plazmoje, o tai teoriškai gali padidinti šalutinį poveikį.

Švietimas in vitro parodė, kad bikalutamidas gali išstumti kumarino antikoaguliantą varfariną iš baltymų jungimosi vietų, todėl, jei gydymas PRAXIS 150 mg pradedamas pacientams, kurie jau vartoja kumarino grupės antikoaguliantų, rekomenduojama atidžiai stebėti protrombino laiką.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Bikalutamido draudžiama vartoti moterims, todėl jo negalima skirti nėščioms ir maitinančioms motinoms (žr. 4.3 skyrių).

Maitinimo laikas

Bikalutamido draudžiama vartoti moterims, todėl jo negalima skirti nėščioms ir maitinančioms motinoms (žr. 4.3 skyrių).

Vaisingumas

Tyrimų su gyvūnais metu pastebėtas grįžtamas patinų vaisingumo sumažėjimas (žr. 5.3 skyrių). Todėl reikia manyti, kad žmogui būdingas hipofertiškumo ar nevaisingumo laikotarpis.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tikėtina, kad bikalutamidas nepakenks pacientų gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau reikia pažymėti, kad kartais gali pasireikšti galvos svaigimas ar mieguistumas (žr. 4.8 skyrių). Tokiu atveju pacientas turi būti atsargus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Šiame skyriuje nepageidaujamas poveikis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,

1 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų dažnis

Organų sistemų klasė Dažnis Bikalutamidas 150 mg (monoterapija) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai dažnas Anemija Nervų sistemos sutrikimai dažnas Galvos svaigimas, mieguistumas Kraujagyslių patologijos dažnas Karščio bangos Virškinimo trakto sutrikimai dažnas Pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, dispepsija, vidurių pūtimas, pykinimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas Bėrimas dažnas Alopecija, hirsutizmas / plaukų ataugimas, sausa oda, niežėjimas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai dažnas Hematurija Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Labai dažnas Ginekomastija ir krūtų jautrumas b dažnas Erekcijos sutrikimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas Astenija dažnas Krūtinės skausmas, edema Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažnas Apetito praradimas Psichikos sutrikimai dažnas Libido sumažėjimas, depresija Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai dažnas Hepatotoksiškumas, gelta, hipertransaminemija. Retas Kepenų nepakankamumas d (pranešta apie mirtinus rezultatus) Diagnostiniai testai dažnas Svorio priaugimas Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni Padidėjęs jautrumas, angioedema ir dilgėlinė Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni Intersticinė plaučių liga (pranešta apie mirtinus rezultatus).

a Dėl EPC tyrimuose naudojamų kodavimo taisyklių „sausos odos“ nepageidaujami reiškiniai buvo koduojami COSTART terminu „bėrimas“. Todėl negalima nustatyti atskiro 150 mg bikalutamido dažnio aprašo, tačiau manoma, kad toks pat dažnis kaip ir vartojant 50 mg dozę.

b Dauguma pacientų, vartojusių 150 mg bikalutamido kaip monoterapiją, nurodo ginekomastiją ir (arba) krūtų jautrumą. Tyrimų metu šie simptomai buvo sunkūs iki 5% pacientų. Nutraukus gydymą, ginekomastija gali savaime neišnykti, ypač jei gydymas buvo ilgesnis.

c Kepenų pakitimai retai būna sunkūs ir dažnai buvo trumpalaikio pobūdžio, nes jie išnyko arba pagerėjo tęsiant gydymą arba jį nutraukus.

d Į sąrašą įtraukta kaip nepageidaujama reakcija į vaistą po to, kai buvo pateikti duomenys po pateikimo į rinką. Dažnis buvo nustatytas remiantis pranešimais apie kepenų nepakankamumo atvejus pacientams, vartojantiems 150 mg bikalutamido atviroje EPC klinikinių tyrimų grupėje.

ir išvardytas kaip nepageidaujama reakcija į vaistą po to, kai buvo pateikti duomenys po pateikimo į rinką. Dažnis buvo nustatytas pagal nepageidaujamų intersticinės pneumonijos reiškinių dažnumą, apie kuriuos pranešta atsitiktinių imčių EPC tyrimuose per 150 mg gydymo laikotarpį.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Perdozavimas

Perdozavimo atvejų nebuvo pranešta. Kadangi bikalutamidas yra anilidų junginių dalis, yra teorinė methemoglobinemijos išsivystymo rizika. Gyvūnams po perdozavimo pastebėta methemoglobinemija. Vadinasi, ūmaus apsinuodijimo pacientas gali būti cianotiškas.

Specifinio priešnuodžio nėra; gydymas turi būti simptominis. Dializė gali nepadėti, nes bikalutamidas yra stipriai surištas su baltymais ir nepakitęs išsiskiria su šlapimu.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: hormonų antagonistai ir panašios medžiagos, antiandrogenai.

ATC kodas L02 B B03.

Veiksmo mechanizmas

Bikalutamidas yra nesteroidinis antiandrogenas, neturintis kitos endokrininės veiklos. Jis jungiasi prie androgenų receptorių laukinio tipo arba normalus, nesuaktyvinant genų ekspresijos, taip slopinant androgenų stimulą. Prostatos navikų regresija atsiranda dėl šio slopinimo. Kliniškai kai kurių pacientų bikalutamido nutraukimas gali sukelti antiandrogenų nutraukimo sindromą.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Tirtas 150 mg bikalutamido gydymas pacientams, kuriems yra lokalizuota (T1-T2, N0 arba NX, M0) arba lokaliai išplitusi (T3-T4, bet kuri N, M0; T1-T2, N +, M0) nemetastazavusi prostata vėžys, atlikus 3 dvigubai aklų placebu kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo 8113 pacientai, analizę, kurioje bikalutamidas buvo skiriamas kaip tiesioginis gydymas hormonais arba kaip pagalbinė priemonė atliekant radikalią prostatektomiją ar radioterapiją (daugiausia išorinis spindulių spinduliavimas).-vidutiniškai 7,4 metų, atitinkamai 27,4% ir 30,7% visų pacientų, gydytų bikalutamidu ir placebu, liga progresavo objektyviai.

Objektyvios ligos progresavimo rizikos sumažėjimas buvo pastebėtas daugumoje pacientų grupių, tačiau labiausiai jis pasireiškė tose grupėse, kuriose yra didžiausia ligos progresavimo rizika.Taigi gydytojai gali nuspręsti, kad geriausia medicininė strategija pacientui, kuriam yra maža ligos progresavimo rizika, ypač gydant adjuvantą po radikalios prostatektomijos, gali būti atidėtas gydymas hormonais, kol pasirodys ligos progresavimo požymiai.

Vidutiniškai stebint 7,4 metų, bendro išgyvenamumo skirtumo nepastebėta, kai mirtingumas buvo 22,9% (HR = 0,99; 95% PI nuo 0,91 iki 1,09).

Tačiau tiriamųjų pogrupių analizėse buvo pastebimos tam tikros tendencijos. Toliau esančiose lentelėse apibendrinti pacientų, sergančių lokaliai išplitusia liga, išgyvenamumas be ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo duomenys:

2 lentelė. Išgyvenimas be ligos progresavimo lokaliai išplitusioje ligoje pagal gydymo pogrupį

Analizės populiacija Įvykiai (%) pacientams, gydytiems bikalutamidu Įvykiai (%) pacientams, gydytiems placebu Pavojaus santykis (95% PI) Atsargus laukimas 193/335 222/322 0,60 (nuo 0,49 iki 0,73) Radioterapija 66/161 86/144 0,56 (nuo 0,40 iki 0,78) Radikali prostatektomija 179/870 213/849 0,75 (nuo 0,61 iki 0,91)

3 lentelė. Bendras išgyvenamumas lokaliai išplitusioje ligoje pagal gydymo pogrupį

Analizės populiacija Mirtys (%) pacientų, gydytų bikalutamidu Mirtys (%) pacientų, gydytų placebu Pavojaus santykis (95% PI) Atsargus laukimas 164/335 183/322 0,81 (nuo 0,66 iki 1,01) Radioterapija 49/161 61/144 0,65 (nuo 0,44 iki 0,95) Radikali prostatektomija 137/870 122/849 1,09 (nuo 0,85 iki 1,39)

Pacientams, sergantiems lokalizuota liga, kurie vartojo tik bikalutamidą, išgyvenimo be ligos progresavimo reikšmingų skirtumų nebuvo. Šiems pacientams taip pat buvo tendencija mažėti išgyvenamumui, palyginti su pacientais, gydytais placebu (HR = 1,16; 95% PI 0,99–1,37). Atsižvelgiant į šį aspektą, bikalutamido naudos ir rizikos santykis šioje pacientų grupėje neturėtų būti laikomas palankiu.

150 mg bikalutamido veiksmingumas gydant pacientus, sergančius lokaliai išplitusiu prostatos vėžiu be metastazių, kuriems buvo paskirtas pirminis gydymas hormonais, buvo atskirai įvertintas dviejų tyrimų, kuriuose dalyvavo 480 pacientų, sergančių prostatos vėžiu be metastazių (M0), metaanalizėje. nebuvo reikšmingo išgyvenamumo skirtumo (HR = 1,05 (PI 0,81–1,36), p = 0,669) arba intervale iki ligos progresavimo (HR = 1,20 (PI nuo 0,96 iki 1,51), p = 0,107); tarp grupės, gydytos 150 mg bikalutamido, ir grupės, kuri buvo gydoma kastracija. Kita vertus, buvo bendra gyvenimo kokybės tendencija, palanki 150 mg bikalutamidui, palyginti su kastracija; šiuos duomenis pateikę pogrupiai turėjo žymiai geresnį lytinį potraukį (p = 0,029) ir sveikatą (p = 0,046).

Bendra dviejų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 805 pacientai, sergantys metastazavusiu prostatos vėžiu ir kurie anksčiau nebuvo gydomi, tikėtinas 43%mirtingumas, analizė parodė, kad gydymas bikalutamidu 150 mg yra mažiau veiksmingas nei kastracija pagal išgyvenamumą (HR = 1,30 [ Pasitikėjimo intervalas 1,04-1,65]) Apskaičiuotas skirtumas yra 42 dienos, o vidutinis išgyvenimo laikas yra 2 metai.

Bikalutamidas yra raceminis, tačiau jo antiandrogeninis aktyvumas beveik visiškai priklauso nuo (R) enantiomero.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas bikalutamidas gerai absorbuojamas. Nėra kliniškai reikšmingo maisto poveikio jo biologiniam prieinamumui įrodymų.

(S) enantiomeras greitai pašalinamas, palyginti su (R) enantiomeru, o jo pusinės eliminacijos laikas iš plazmos yra maždaug 1 savaitė.

Kasdien vartojant 150 mg bikalutamido, (R) -enantiomeras dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo plazmoje kaupiasi 10 kartų daugiau nei (S) -enantiomeras.

Kasdien vartojant 150 mg bikalutamido, buvo pastebėta maždaug 22 mcg / ml (R) enantiomero pusiausvyros koncentracija plazmoje. Esant pusiausvyros būsenai, daugiausia aktyvus (R) enantiomeras sudaro 99% visų cirkuliuojančių enantiomerų.

(R) -enantiomero farmakokinetikai įtakos neturi amžius, inkstų funkcijos sutrikimas ar lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Yra duomenų, kad asmenims, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, (R) enantiomeras iš plazmos pasišalina lėčiau.

Bikalutamidas stipriai jungiasi su baltymais (raceminis 96%, enantiomeras (R)> 99%) ir yra plačiai metabolizuojamas (oksidacija ir gliukuronidacija); jo metabolitai pašalinami per inkstus ir tulžį maždaug vienodais procentais.

Klinikinio tyrimo metu vidutinė R-bikalutamido koncentracija vyrų spermoje, gavusioje 150 mg bikalutamido, buvo 4,9 mcg / ml. Bikalutamido kiekis, potencialiai perduodamas partneriui lytinių santykių metu, yra mažas ir atitinka apie 0,3 mcg / kg. Šis kiekis yra mažesnis už tą, kurio reikia laboratorinių gyvūnų palikuonims sukelti.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Bikalutamidas yra grynas ir stiprus eksperimentinių gyvūnų ir žmonių androgenų receptorių antagonistas. Pagrindinis antrinis farmakologinis poveikis yra nuo CYP450 priklausomų mišrios funkcijos oksidazių indukcija kepenyse. Žmonėms fermentų indukcijos nepastebėta. Tiksliniai organų pokyčiai gyvūnuose yra aiškiai susiję su pirminiu ir antriniu farmakologiniu bikalutamido poveikiu ir apima: nuo androgenų priklausomą audinių involiuciją, hiperplaziją ir navikus ar skydliaukės, kepenų ir Leydigo ląstelių navikus; vyrų palikuonių seksualinės diferenciacijos sutrikimas; grįžtamas vyrų vaisingumo sutrikimas. Sėklinių kanalėlių atrofija yra tikėtinas antiandrogenų kategorijos poveikis ir pastebėta visoms tiriamoms rūšims. Visiškas sėklidžių atrofijos atsigavimas žiurkėms įvyko praėjus 24 savaitėms po 12 mėnesių kartotinių dozių toksiškumo tyrimo. Praėjus 7 savaitėms po 11 savaičių dozavimo laikotarpio pabaigos. Žmogui reikia apsvarstyti hipofermacijos ar nevaisingumo laikotarpio pradžią. Genotoksiškumo tyrimai neatskleidė jokio bikalutamido mutageninio poveikio.