Veikliosios medžiagos: Fenofibratas
FULCRUM 200 mg kietos kapsulės
Indikacijos Kodėl naudojamas Fulcro? Kam tai?
FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA
Lipidų kiekį mažinančios medžiagos - hipocholesteroleminiai ir hipotiglicerideminiai vaistai.
GYDYMO INDIKACIJOS
Fulcrum priklauso vaistų, plačiai žinomų kaip fibratai, grupei. Šie vaistai vartojami riebalų (lipidų) kiekiui kraujyje mažinti. Pavyzdžiui, riebalai, žinomi kaip trigliceridai.
Fulcrum vartojamas kartu su mažai riebalų turinčia dieta ir kitomis nemedicininėmis procedūromis, tokiomis kaip mankšta ir svorio metimas, siekiant sumažinti riebalų kiekį kraujyje.
Fulcrum gali būti naudojamas kaip priedas prie kitų vaistų [statinų] tam tikromis aplinkybėmis, kai riebalų kiekis kraujyje nekontroliuojamas naudojant tik statiną.
Kontraindikacijos Fulcrum vartoti negalima
- padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai;
- Kepenų nepakankamumas (įskaitant tulžies cirozę) ir nuolatiniai neaiškaus pobūdžio kepenų funkcijos sutrikimai;
- sunki inkstų liga;
- žinoma fotoalergija ar fototoksinės reakcijos gydymo fibratais ar ketoprofenu metu;
- žinoma tulžies pūslės liga;
- ūminis ar lėtinis pankreatitas (kasos uždegimas, sukeliantis pilvo skausmą), išskyrus ūminį pankreatitą dėl sunkios hipertrigliceridemijos;
- nėštumas ir maitinimas krūtimi.
Vaisto negalima vartoti vaikų amžiuje, nes dar nėra pakankamai patirties.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Fulcrum
Antrinės hiperlipidemijos priežastys
Prieš svarstant fenofibrato terapiją, reikia tinkamai gydyti antrines hiperlipidemijos priežastis, tokias kaip nekontroliuojamas 2 tipo cukrinis diabetas, hipotirozė, nefrozinis sindromas, disproteinemija, obstrukcinė kepenų liga, gydymas vaistais, alkoholizmas.
Prieš pradedant naudoti produktą, patartina išbandyti lipidų kiekį mažinančios dietos gydymo veiksmingumą.
Inkstų funkcija. Gydymą reikia nutraukti, jei kreatinino koncentracija padidėja 50% virš viršutinės normos ribos (VNR). Rekomenduojama stebėti kreatinino kiekį pirmuosius 3 mėnesius nuo gydymo pradžios ir periodiškai vėliau.
Kepenų funkcija. Kai kuriems pacientams, kaip ir vartojant kitus lipidus mažinančius vaistus, buvo pranešta apie transaminazių kiekio padidėjimą. Gydymo metu reikia periodiškai tikrinti kepenų funkcijos tyrimus, kiekį kraujyje, lipidus ir kraujo rodiklius.
Reikėtų atkreipti dėmesį į pacientus, kuriems padidėjęs transaminazių kiekis, ir nutraukti gydymą, jei AST ir ALT koncentracija padidėja daugiau nei tris kartus virš viršutinės normos ribos.
Jei atsakas į vaistą yra nepatenkinamas arba yra nuolatinių kepenų funkcijos tyrimų nukrypimų, rekomenduojama nutraukti gydymą.
Naudokite atsargiai, jei yra kepenų liga.
Pankreatitas: Fenofibratą vartojantiems pacientams, kaip ir kitiems fibratams, buvo pranešta apie pankreatito atvejus (žr. 4.3 ir 4.8). Tai gali reikšti nepakankamą veiksmingumą pacientams, sergantiems sunkia hipertrigliceridemija, tiesioginį vaisto poveikį arba reiškinį, atsirandantį dėl akmenų ar smėlio nuosėdų susidarymo tulžies takuose ir tulžies latakų obstrukcijos.
Raumenų sistema: Pavartojus fibratų ar kitų lipidų kiekį mažinančių preparatų, buvo pranešta apie toksinio poveikio raumenims atvejus, įskaitant labai retus rabdomiolizės atvejus su inkstų nepakankamumu arba be jo. Tokių reiškinių dažnis padidėja hipoalbuminemijos ir ankstesnio inkstų nepakankamumo atvejais. Pacientams, kuriems pasireiškia difuzinė mialgija, miozitas, raumenų mėšlungis ir silpnumas ir (arba) žymiai padidėjęs kreatinfosfokinazės kiekis (daugiau nei 5 kartus didesnis už normą), reikia įtarti raumenų toksiškumą Tokiais atvejais gydymą fenofibratu reikia nutraukti.
Toksiškumo raumenims rizika gali padidėti, jei vaistas vartojamas kartu su kitu fibratu ar statinu, ypač jei jau yra raumenų liga. Todėl fenofibrato ir HMG-CoA reduktazės inhibitoriaus (statino) derinys turėtų būti skiriamas tik pacientams, sergantiems sunkia kombinuota dislipidemija ir didele širdies ir kraujagyslių sistemos rizika, kuriems nėra raumenų ligų.
Šį kombinuotą gydymą reikia vartoti atsargiai, o pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimo toksiškumo raumenims. Atsargiai vartoti asmenims, sergantiems pepsine opa, nes pastaroji gali suaktyvėti.
Pacientams, sergantiems hiperlipidemija, vartojantiems estrogeną ar kontraceptikus, kurių sudėtyje yra estrogenų, reikia išsiaiškinti, ar hiperlipidemija yra pirminio ar antrinio pobūdžio (galimas lipidų kiekio padidėjimas dėl estrogeno, vartojamo per burną).
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Fulcrum poveikį
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.
Geriamieji antikoaguliantai: fenofibratas padidina geriamųjų antikoaguliantų poveikį ir gali padidinti kraujavimo riziką. Gydymo pradžioje rekomenduojama antikoaguliantų dozę sumažinti maždaug trečdaliu, o prireikus palaipsniui koreguoti, remiantis INR (International Normalizuotas santykis).
Ciklosporinas: kartu vartojant fenofibratą ir ciklosporiną buvo pranešta apie kai kuriuos sunkius grįžtamojo inkstų funkcijos sutrikimo atvejus. Todėl šių pacientų inkstų funkciją reikia atidžiai stebėti, o esant sunkiems laboratoriniams sutrikimams gydymą fenofibratu nutraukti.
HMG-CoA reduktazės ir kitų fibratų inhibitoriai: žr. „Atsargumo priemonės“.
Citochromo P450 fermentai. In vitro žmogaus kepenų mikrosomų tyrimai rodo, kad fenofibratas ir fenofibrato rūgštis nėra citochromo (CYP) P450 izoformų CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ar CYP1A2 inhibitoriai. Jie yra silpni CYP2C19 ir CYP2A inhibitoriai. Lengvi ar vidutinio sunkumo inhibitoriai terapinės koncentracijos CYP2C9.
Pacientus, vartojančius fenofibratą ir vaistus, kuriuos metabolizuoja CYP2C19, CYP2A6 ir ypač CYP2C9 ir kurie turi siaurą terapinį indeksą, reikia atidžiai stebėti ir, jei reikia, rekomenduojama koreguoti šių vaistų dozę.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Kepenų funkcija
Gydant FULCRO, vidutinis transaminazių koncentracijos serume padidėjimas ir labai retai hepatito atvejai. Jei pasireiškia simptomai, rodantys hepatitą (pvz., Gelta ir niežulys), reikia atlikti atitinkamus laboratorinius tyrimus ir, jei reikia, gydymą nutraukti.
Raumenų sistema
Kaip ir vartojant kitų lipidų kiekį mažinančių preparatų, buvo pranešta apie toksinio poveikio raumenims atvejus (išplitusią mialgiją, miozitą, kreatinino fosfokinazės padidėjimą, raumenų mėšlungį ir silpnumą) ir labai retus rabdomiolizės atvejus. Tokiais atvejais rekomenduojama nutraukti gydymą, kad šie simptomai sumažėtų.
Jei kartu vartojate kitą fibratą ar statiną, žr. „Atsargumo priemonės“.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas: nėštumo ir žindymo laikotarpiu vartojamo vaisto saugumas nenustatytas, todėl Fulcrum 200 mg kietos kapsulės nėštumo metu gali būti vartojamos tik gerai įvertinus rizikos ir naudos santykį.
Žindymas: Nežinoma, ar fenofibratas ir (arba) jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Negalima atmesti pavojaus kūdikiams. Todėl žindymo laikotarpiu fenofibrato vartoti negalima.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nebuvo pranešta apie ypatingą poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines medžiagas
FULCRUM sudėtyje yra laktozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate cukraus, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Fulcrum: Dozavimas
Reakciją į gydymą reikia stebėti nustatant lipidų koncentraciją serume. Jei po kelių mėnesių (pvz., 3 mėnesių) tinkamas atsakas nepasiekiamas, reikia apsvarstyti papildomas ar kitokias terapines priemones.
Dozavimas:
Suaugusieji
Rekomenduojama dozė yra 1 kapsulė po 200 mg FULCRO per parą. Gydant FULCRUM 200 mg kietomis kapsulėmis, reikia laikytis dietos.
Specialios populiacijos
Vaikų populiacija:
fenofibrato saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems nei 18 metų paaugliams nenustatytas. Duomenų nėra, todėl jaunesniems nei 18 metų vaikams fenofibrato vartoti nerekomenduojama.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems pacientams, kuriems nėra inkstų funkcijos sutrikimo, rekomenduojama vartoti įprastą suaugusiųjų dozę
Inkstų pažeidimas
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, fenofibrato dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą. Fenofibrato nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems sunkia inkstų liga. Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia apsvarstyti dozės mažinimo galimybę.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Fulcrum 200 mg kietos kapsulės nerekomenduojamos pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nes trūksta duomenų.
Vartojimo metodas
Kapsules reikia nuryti visas valgio metu
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Fulcrum dozę
Specifinis priešnuodis nežinomas. Įtarus perdozavimą, reikia ieškoti simptominio gydymo ir imtis tinkamų palaikomųjų priemonių.
Fenofibrato negalima pašalinti hemodializės būdu.
Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę FULCRUM dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Jei turite klausimų apie Fulcrum vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra „Fulcrum“ šalutinis poveikis
FULCRUM, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Kai kurie pacientai gydymo fenofibratu metu pranešė apie tokį šalutinį poveikį:
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškė mažiau nei 1 iš 10 pacientų ir daugiau kaip 1 iš 100 pacientų):
- pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir vidurių pūtimas
- padidėjęs įvairių kepenų fermentų kiekis kraujyje
Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškė mažiau nei 1 iš 100 pacientų ir daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų):
- pankreatitas (kasos uždegimas, sukeliantis pilvo skausmą) *
- tromboembolija: plaučių embolija (kraujo krešulys plaučiuose, sukeliantis krūtinės skausmą ir dusulį), giliųjų venų trombozė (kraujo krešulys kojoje ar rankoje, sukeliantis skausmą, paraudimą ar patinimą) *
- padidėjęs odos jautrumas (pvz., tokios reakcijos kaip paraudimas, niežėjimas, raudonos dėmės ant odos)
- padidėjęs kreatinino kiekis (medžiaga, kurią išskiria inkstai)
- tulžies akmenys
- padidėjęs CPK, raumenų skausmas, raumenų uždegimas, raumenų mėšlungis ir silpnumas
- galvos skausmas
- seksualinė disfunkcija
Retas šalutinis poveikis (pasireiškė mažiau nei 1 iš 1000 pacientų ir daugiau kaip 1 iš 10 000 pacientų):
- hepatitas (kepenų uždegimas), kurio simptomai gali būti lengva gelta (odos ir akių baltymų pageltimas), skrandžio skausmas ir niežėjimas
- Plaukų slinkimas
- sumažėjęs hemoglobino (pigmentas, pernešantis deguonį į kraują) kiekis ir sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis
- padidėjęs jautrumas saulės šviesai, lempoms ir gultams
- padidėjęs karbamido (inkstų išskiriamos medžiagos) kiekis
- nuovargis, galvos svaigimas
- padidėjęs jautrumas
Po pateikimo į rinką kai kurie pacientai taip pat pranešė (dažnis nežinomas): lėtinė plaučių audinio liga, raumenų ląstelių irimas, gelta, tulžies akmenligės komplikacijos (pvz., Cholecistitas, cholangitas, tulžies kolika), sunkios odos reakcijos.
Taip pat buvo pranešta apie šiuos šalutinius poveikius:
įvairios širdies aritmijos formos, inkstų funkcijos sutrikimo požymiai, tokie kaip: pasunkėjęs šlapinimasis, sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas, kraujo buvimas šlapime, baltymų buvimas šlapime, nuolatinis poreikis valgyti ir svorio padidėjimas.
* FIELD tyrime, atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 9795 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas 6 pankreatito atvejų padidėjimas pacientams, vartojantiems fenofibratą, palyginti su tais, kurie vartojo placebą (0, 8%, palyginti su 0,5%; p = 0,031). Tame pačiame tyrime buvo pranešta apie statistiškai reikšmingą plaučių embolijos dažnio padidėjimą (0,7% placebo grupėje ir 1,1% fenofibrato grupės; p = 0,022) ir statistiškai nereikšmingą padidėjimą. Giliųjų venų trombozė (placebas: 1,0% [48/4900 pacientų], palyginti su 1,4% fenofibrato [67/4895 pacientai]; p = 0,074).
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai per nacionalinę pranešimo sistemą, pateikiamą adresu "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą. "
Galiojimo laikas ir išlaikymas
TINKAMUMO LAIKAS: žiūrėti ant pakuotės nurodytą galiojimo datą. Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.
ĮSPĖJIMAS: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.
Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje ir originalioje pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
SUDĖTIS
Kiekvienoje 200 mg kapsulėje yra:
Veiklioji medžiaga: fenofibratas 200 mg.
Pagalbinės medžiagos: laktozė, magnio stearatas, želatinizuotas krakmolas, natrio laurilsulfatas, susietas povidonas.
Kapsulės sudėtis: titano dioksidas (E171), geltonasis geležies oksidas, eritrozinas (E127), želatina.
FARMACINĖ FORMA IR TURINYS
Kietos kapsulės - 20 kapsulių dėžutė
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
FULCRUM 200 MG KIETOS KAPSULĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje kietoje kapsulėje yra:
Aktyvus principasFenofibratas 200 mg.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
laktozės monohidratas: 101 mg
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje
03.0 FARMACINĖ FORMA
Kietos kapsulės peroraliniam vartojimui
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Be dietos ir kitų nefarmakologinių gydymo būdų (pvz., Fizinio krūvio, svorio mažinimo) Fulcro skiriamas:
- Sunkios hipertrigliceridemijos, su mažu DTL cholesterolio kiekiu arba be jo, gydymas.
- mišri hiperlipidemija, kai statinas yra kontraindikuotinas arba netoleruojamas.
- mišri hiperlipidemija pacientams, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika, be statino, kai trigliceridų ir DTL cholesterolio koncentracija nėra tinkamai kontroliuojama.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Reakciją į gydymą reikia stebėti nustatant lipidų koncentraciją serume. Jei po kelių mėnesių (pvz., 3 mėnesių) tinkamas atsakas nepasiekiamas, reikia apsvarstyti papildomas ar kitokias terapines priemones.
Dozavimas:
Suaugusieji
Rekomenduojama dozė yra 1 kapsulė po 200 mg FULCRO per parą.
Gydant FULCRUM 200 mg kietomis kapsulėmis, reikia laikytis dietos.
Specialios populiacijos
Vaikų populiacija:
fenofibrato saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems nei 18 metų paaugliams nenustatytas. Duomenų nėra, todėl jaunesniems nei 18 metų vaikams fenofibrato vartoti nerekomenduojama.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems pacientams, kuriems nėra inkstų funkcijos sutrikimo, rekomenduojama vartoti įprastą suaugusiųjų dozę
Inkstų pažeidimas
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, fenofibrato dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą. Fenofibrato nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems sunkia inkstų liga. Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia apsvarstyti dozės mažinimo galimybę (žr. 4.4 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Fulcrum 200 mg kietų kapsulių nerekomenduojama vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nes trūksta duomenų.
Vartojimo metodas
Kapsules reikia nuryti visas valgio metu
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai
• kepenų nepakankamumas (įskaitant tulžies cirozę) ir nuolatiniai neaiškaus pobūdžio kepenų funkcijos sutrikimai;
• sunki inkstų liga;
• žinoma fotoalergija ar fototoksinės reakcijos gydymo fibratais ar ketoprofenu metu;
• žinoma tulžies pūslės liga.
• ūminis arba lėtinis pankreatitas, išskyrus ūminį pankreatitą dėl sunkios hipertrigliceridemijos.
• nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisto negalima vartoti vaikams, nes dar nėra pakankamai patirties.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Antrinės hiperlipidemijos priežastys
Prieš svarstant fenofibrato terapiją, reikia tinkamai gydyti antrines hiperlipidemijos priežastis, tokias kaip nekontroliuojamas 2 tipo cukrinis diabetas, hipotirozė, nefrozinis sindromas, disproteinemija, obstrukcinė kepenų liga, gydymas vaistais, alkoholizmas. Prieš pradedant naudoti produktą, patartina išbandyti lipidų kiekį mažinančios dietos gydymo veiksmingumą.
Jei po kelių mėnesių fenofibrato vartojimo (3–6 mėnesiai) lipidų koncentracija serume nepakankamai sumažėjo, reikia apsvarstyti papildomas ar kitokias terapines priemones.
Inkstų funkcija: gydymą reikia nutraukti, jei kreatinino koncentracija padidėja 50% virš viršutinės normos ribos (VNR). Rekomenduojama stebėti kreatinino kiekį pirmuosius 3 mėnesius nuo gydymo pradžios ir periodiškai vėliau.
Kepenų funkcija: Kai kuriems pacientams, kaip ir vartojant kitus lipidus mažinančius vaistus, pastebėtas transaminazių kiekio padidėjimas. Daugeliu atvejų šis padidėjimas buvo laikinas, lengvas ir besimptomis. Rekomenduojama dažnai tikrinti kepenų funkcijos tyrimus (visų pirma stebėti transaminazių koncentraciją kas 3 mėnesius per pirmuosius 12 gydymo mėnesių), o vėliau - periodiškai, kraujo, lipidų ir kraujo skaičių.
Reikėtų atkreipti dėmesį į pacientus, kuriems padidėjęs transaminazių kiekis, ir nutraukti gydymą, jei AST ir ALT koncentracija padidėja daugiau nei 3 kartus virš viršutinės normos ribos.
Atsiradus bet kokių hepatitą rodančių simptomų (pvz., Gelta, niežulys), reikia atlikti atitinkamus laboratorinius tyrimus ir, jei reikia, gydymą fenofibratu nutraukti.
Jei atsakas į vaistą yra nepatenkinamas arba yra nuolatinių kepenų funkcijos tyrimų nukrypimų, rekomenduojama nutraukti gydymą.
Naudokite atsargiai, jei yra kepenų liga.
Pankreatitas: Kaip ir vartojant kitus fibratus, buvo pranešta apie pankreatito atvejus pacientams, vartojantiems fenofibratą (žr. 4.3 ir 4.8). Tai gali reikšti nepakankamą veiksmingumą pacientams, sergantiems sunkia hipertrigliceridemija, tiesioginį vaisto poveikį arba reiškinį, atsirandantį dėl akmenų ar smėlio nuosėdų susidarymo tulžies takuose ir tulžies latakų obstrukcijos.
Raumenų sistemaBuvo pranešta apie toksiškumo raumenims atvejus, įskaitant labai retus rabdomiolizės atvejus su inkstų nepakankamumu arba be jo, gavus fibratų ar kitų lipidų kiekį mažinančių preparatų.
Šių poveikių dažnis padidėja esant hipoalbuminemijai ir ankstesniam inkstų nepakankamumui.
Pacientams, kuriems pasireiškia difuzinė mialgija, miozitas, raumenų mėšlungis, silpnumas ir (arba) pastebimas CPK padidėjimas (5 kartus didesnis už įprastą diapazoną), reikia įtarti toksiškumą raumenims. Tokiais atvejais gydymą fenofibratu reikia nutraukti.
Toksinio poveikio raumenims rizika gali padidėti, jei vaistas vartojamas kartu su kitu fibratu arba kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriumi, ypač jau esančių raumenų ligų atvejais. Todėl fenofibratą kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriumi reikia skirti tik pacientams, sergantiems sunkia kombinuota dislipidemija ir didele širdies ir kraujagyslių sistemos rizika, neturėjusiems miopatijos ir atidžiai stebint galimą toksiškumą raumenims.
Atsargiai reikia gydyti pacientus, kurių albumino koncentracija serume yra maža, nes gali prasidėti mialgija, raumenų mėšlungis ir rabdomiolizė, padidėjus kreatininazės kiekiui.
Atsargiai vartoti asmenims, sergantiems pepsine opa, nes pastaroji gali suaktyvėti.
Pacientams, sergantiems hiperlipidemija, vartojantiems estrogeną ar kontraceptikus, kurių sudėtyje yra estrogenų, reikia išsiaiškinti, ar tai pirminė, ar antrinė hiperlipidemija (galimas lipidų kiekio padidėjimas dėl estrogeno, vartojamo per burną).
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines medžiagas
FULCRUM sudėtyje yra laktozės
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Geriamieji antikoaguliantai: fenofibratas padidina geriamųjų antikoaguliantų poveikį ir gali padidinti kraujavimo riziką. Gydymo pradžioje rekomenduojama maždaug trečdaliu sumažinti antikoaguliantų dozę ir vėliau, jei reikia, palaipsniui ją koreguoti pagal INR (International Normalizuotas santykis).
CiklosporinasKartu vartojant fenofibratą ir ciklosporiną, buvo pranešta apie kai kuriuos sunkius grįžtamojo inkstų funkcijos sutrikimo atvejus. Todėl šių pacientų inkstų funkciją reikia atidžiai stebėti, o esant sunkiems laboratoriniams sutrikimams gydymą fenofibratu nutraukti.
HMG-CoA reduktazės ir kitų fibratų inhibitoriai: žr. 4.4.
Citochromo P450 fermentai:
In vitro žmogaus kepenų mikrosomų tyrimai rodo, kad fenofibratas ir fenofibrato rūgštis nėra citochromo (CYP) P450 izoformų CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ar CYP1A2 inhibitoriai. Jie yra silpni CYP2C19 ir CYP2A6 inhibitoriai ir lengvi ar vidutinio sunkumo CYP2C19 ir CYP2A6 inhibitoriai. CYP2C9 esant terapinei koncentracijai.
Pacientus, vartojančius fenofibratą ir vaistus, kuriuos metabolizuoja CYP2C19, CYP2A6 ir ypač CYP2C9 ir kurie turi siaurą terapinį indeksą, reikia atidžiai stebėti ir, jei reikia, rekomenduojama koreguoti šių vaistų dozę.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas: Nėra pakankamai duomenų apie fenofibrato vartojimą nėščioms moterims. Iki šiol atlikti tyrimai su gyvūnais teratogeninio poveikio neparodė. 5.3). Todėl Fulcrum 200 mg kietąsias kapsules nėštumo metu galima vartoti tik gerai įvertinus rizikos ir naudos santykį.
Žindymas: Nežinoma, ar fenofibratas ir (arba) jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Negalima atmesti pavojaus kūdikiams. Todėl žindymo laikotarpiu fenofibrato vartoti negalima.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nebuvo pranešta apie ypatingą poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos gydymo fenofibratu metu yra virškinimo, skrandžio ar žarnyno sutrikimai.
Toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai buvo pastebėti placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu (n = 2344):
* FIELD tyrime, atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 9795 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas pankreatito atvejų padaugėjimas pacientams, vartojantiems fenofibratą, palyginti su tais, kurie vartojo placebą (0,8 %, palyginti su 0,5 %; p = 0,031) . Tame pačiame tyrime buvo pranešta apie statistiškai reikšmingą plaučių embolijos dažnio padidėjimą (0,7% placebo grupėje ir 1,1% fenofibrato grupės; p = 0,022) ir statistiškai nereikšmingą padidėjimą. Giliųjų venų trombozė (placebas: 1,0% [48/4900 pacientų], palyginti su 1,4% fenofibrato [67/4895 pacientai]; p = 0,074).
Taip pat buvo pranešta apie tokį nepageidaujamą poveikį: įvairios širdies aritmijos formos, inkstų funkcijos sutrikimo požymiai, tokie kaip dizurija, oligurija, hematurija ir proteinurija, polifagija ir svorio padidėjimas.
Be reiškinių, apie kuriuos buvo pranešta klinikiniuose tyrimuose, prekiaujant fenofibratu spontaniškai pasireiškė šie nepageidaujami reiškiniai. Iš turimų duomenų neįmanoma apskaičiuoti tikslaus dažnio, todėl jis laikomas „nežinomu“;
- Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: intersticinė plaučių liga
- Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: rabdomiolizė
- Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: gelta, tulžies akmenligės komplikacijos (pvz., Cholecistitas, cholangitas, tulžies kolika).
- Odos ir poodinio audinio sutrikimai: sunkios odos reakcijos (pvz., Daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė).
„Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas.
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Address:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04.9 Perdozavimas
Buvo pranešta tik apie anekdotinius fenofibrato perdozavimo atvejus. Daugeliu atvejų nebuvo pranešta apie perdozavimo simptomus. Specifinis priešnuodis nežinomas.
Įtarus perdozavimą, reikia imtis simptominio gydymo ir imtis atitinkamų palaikomųjų priemonių.
Fenofibrato negalima pašalinti hemodializės būdu.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Terapinė šeima: lipidų kiekį mažinančios, hipocholesterolemines ir hipotigliceridų koncentraciją mažinančios medžiagos. Ryšiai.
ATC kodas: C10AB05
Fenofibratas yra skaidulų rūgšties darinys, kurio poveikis žmogaus lipidų struktūros modifikavimui yra susijęs su alfa receptoriaus aktyvinimu, suaktyvinančiu peroksisomų proliferaciją (peroksisomų proliferatoriaus aktyvuotas alfa receptorius arba PPARa).
Aktyvuodamas PPARa, fenofibratas padidina lipolizę ir aterogeninių dalelių, kuriose gausu trigliceridų, pašalinimą iš plazmos, suaktyvina lipoproteinų lipazę ir sumažina apoproteino CIII gamybą. PPARa aktyvinimas taip pat skatina apoproteinų AI ir AII sintezę.
Dėl aukščiau aprašyto fenofibrato poveikio lipoproteinams sumažėja labai mažo ir mažo tankio frakcijų (VLDL ir MTL), kuriose yra apoproteino B, ir padidėja didelio tankio lipoproteinų (DTL) frakcijos, kuriose yra apoproteinų AI ir AII.
Be to, modifikuodamas VLDL frakcijų sintezę ir katabolizmą, fenofibratas padidina MTL klirensą ir sumažina mažas ir tankias MTL, kurių lygis yra padidėjęs aterogeninių lipoproteinų fenotipui, o tai yra „dažnas pacientų, kuriems yra koronarinės širdies ligos rizika, pokyčiai“.
Klinikinių fenofibrato tyrimų metu bendras cholesterolio ir trigliceridų kiekis sumažėjo atitinkamai 20-25%ir 40-55%, o DTL cholesterolis padidėjo 10-30%.
Pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, kai MTL cholesterolio kiekis sumažėja 20% -35%, bendras poveikis cholesteroliui sumažina bendro cholesterolio ir DTL cholesterolio, MTL cholesterolio ir DTL cholesterolio arba Apo B ir Apo AI santykį. iš kurių yra aterogeninės rizikos žymenys.
FULCRUM slopina riebalų rūgščių, trigliceridų ir cholesterolio sintezę kepenyse. Cholesterolio atveju šis slopinimas pasireiškia HMG-CoA reduktazės-pagrindinio cholesterolio sintezės fermento-lygiu, todėl labai aterogeninių lipoproteinų koncentracija plazmoje sumažėja.
Be šių pagrindinių lipidų kiekį mažinančių savybių, eksperimentiškai ir kliniškai buvo įrodytas hipourikeminis ir antitrombocitinis poveikis.
Yra įrodymų, kad gydymas fibratais gali sumažinti koronarinės širdies ligos reiškinius, tačiau neįrodyta, kad fibratai sumažina visų priežasčių mirtingumą pirminėje ar antrinėje širdies ir kraujagyslių ligų prevencijoje.
Klinikinis veiksmas, skirtas kontroliuoti širdies ir kraujagyslių ligų riziką diabetu (ACCORD), buvo atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 5518 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, kartu su simvastatinu gydomi fenofibratu. Gydymas fenofibratu ir simvastatinu neparodė reikšmingo skirtumo nuo monoterapijos su simvastatinu, palyginti su pagrindine mirtino miokardo infarkto, nemirtino insulto ir mirties nuo širdies ir kraujagyslių sistemos baigtimi (pavojaus santykis [HR] 0,92, 95% PI 0, 79-1,08, p = 0,32 ; absoliučios rizikos sumažinimas: 0,74%). Iš anksto nustatytame pacientų, sergančių dislipidemija, pogrupyje, kuris apibrėžiamas kaip pacientai, kurių DTL-C mažiausias tretitas (≤34 mg / dl arba 0,88 mmol / l) ir didžiausias TG lygis (≥ 204 mg / dL arba 2,3 mmol / l) pradinėje terapijoje fenofibrato ir simvastatino santykis sumažėjo 31%, palyginti su monoterapija su simvastatinu. = 0,03; absoliučios rizikos sumažinimas: 4,95%). Analizuojant kitą iš anksto nustatytą pogrupį, nustatyta statistiškai reikšminga „sąveika pagal kiekvieną lytį (p = 0,01), nurodanti galimą naudą. gydymas kombinuotu gydymu vyrams (p = 0,037), tačiau potencialiai didesnė pirminio rezultato rizika moterims, gydomoms kombinuotu gydymu, lyginant su simvastatino monoterapija (p = 0,069). Tai nebuvo pastebėta pirmiau minėtame pacientų, sergančių dislipidemija, pogrupyje, tačiau taip pat nebuvo aiškių įrodymų apie naudą moterims, sergančioms dislipidemija, gydomoms fenofibratu ir simvastatinu, ir negalima atmesti galimo žalingo poveikio šiam pogrupiui.
Gydant fenofibratą, ekstravaskulinės cholesterolio nuosėdos (sausgyslės ir gumbinės ksantomos) gali žymiai sumažėti arba visiškai išnykti.
Pacientams, kuriems buvo padidėjęs fibrinogeno kiekis, gydomi fenofibratu, šis rodiklis žymiai sumažėjo, kaip ir pacientams, kuriems buvo padidėjęs Lp (a) kiekis.
Kiti uždegimo žymenys, pvz., C reaktyvus baltymas, gydant fenofibratu sumažėja.
Fenofibrato urikozurinis poveikis, dėl kurio šlapimo rūgšties kiekis sumažėja maždaug 25%, gali būti laikomas papildomu pranašumu pacientams, sergantiems hiperurikemija.
Įrodyta, kad fenofibratas turi antitrombocitinį poveikį gyvūnų trombocitams ir klinikinio tyrimo metu, kuris parodė, kad sumažėjo trombocitų agregacija, kurią sukėlė ADP, arachidono rūgštis ir epinefrinas.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija :
Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) atsiranda praėjus 2–4 valandoms po geriamojo vaisto vartojimo. Tolesnio gydymo metu kiekvieno paciento koncentracija plazmoje išlieka stabili.
Nepakitusio preparato plazmoje nepavyksta atgauti, o pagrindinio farmakologiškai aktyvaus plazmos metabolito - fenofibrino rūgšties - ne.
Vidutinė koncentracija plazmoje yra maždaug 15 g / ml, vartojant 1 FULCRO kapsulę per parą, o koncentracija išlieka stabili tolimesnio gydymo metu.
Paskirstymas:
fenofibric rūgštis stipriai jungiasi su plazmos albuminu (daugiau nei 99%).
Metabolizmas ir išsiskyrimas :
išgertas fenofibratas greitai hidrolizuojamas eterazėmis iki aktyvaus metabolito fenofibrato rūgšties.
Nepakitusio fenofibrato negalima aptikti plazmoje.
Fenofibratas nėra CYP 3A4 substratas. Kepenų mikrosominis metabolizmas nedalyvauja.
Vaistas daugiausia išsiskiria su šlapimu.
Praktiškai visas vaistas pašalinamas per 6 dienas.
Fenofibratas daugiausia išsiskiria fenofibro rūgšties ir jos gliukurokonjugato pavidalu.
Farmakokinetikos tyrimai po vienkartinio vartojimo leidžia teigti, kad preparatas nesikaupia.
Gydant hemodialize, fenofibrino rūgštis nepasišalina.
Fenofibrino rūgšties pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 20 valandų.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ūmus toksiškumas: geriamasis LD50 buvo tirtas su keliomis gyvūnų rūšimis ir nustatyta, kad pelėms, žiurkėms ir jūrų kiaulytėms jis buvo didesnis nei 5000 mg / kg. Šuniui, vartojant 4000 mg / kg dozę, nenustatyta jokių toksiškumo požymių.
DL50, skirtas i.p. jis yra didesnis nei 5000 mg / kg žiurkėms ir 500 mg / kg jūrų kiaulytei.
Lėtinis toksiškumasLėtinio toksiškumo tyrimai buvo atlikti su rezus beždžionėmis ir rezuso šunimis.
Tyrimų su žiurkėmis metu pastebėtas kepenų fermentų ir hepatomegalijos padidėjimas.
Žiurkėms ir pelėms, gydytoms didelėmis dozėmis, buvo nustatyti kepenų navikai, susiję su peroksisomų proliferacija. Šie reiškiniai būdingi mažiems graužikams ir nebuvo pastebėti kitoms gyvūnų rūšims.
Todėl tai nėra svarbu gydymui žmonėms.
Mutagenezė / teratogenezė / toksiškumas reprodukcijai:
Mutageniškumo tyrimai, atlikti su fenofibratu, buvo neigiami.
Tyrimai su pelėmis, žiurkėmis ir triušiais neparodė jokio teratogeninio poveikio. Vartojant dozes, sukeliančias toksinį poveikį motinai, buvo pastebėtas embriotoksinis poveikis. Pavartojus dideles dozes pastebėtas nėštumo laikotarpio pailgėjimas ir gimdymo sunkumai.
Nebuvo jokio poveikio vaisingumui.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Laktozė, magnio stearatas, želatinizuotas krakmolas, natrio laurilsulfatas, susietas povidonas, titano dioksidas (E171), eritrozinas (E127), geltonasis geležies oksidas, želatina.
06.2 Nesuderinamumas
Nebuvo pranešta apie konkrečius nesuderinamumo tipus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje ir originalioje pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Dėklas, kuriame yra n. 2 nepermatomos PVC / aliuminio lizdinės plokštelės po 10 kapsulių.
Vienoje pakuotėje yra 20 kapsulių.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nėra specialių nurodymų, kaip jį sunaikinti.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Abbott S.r.l. - S. R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
A.I.C. n. 028590014
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Atnaujinimas: 2009 m. Lapkričio 15 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 11 22 AIFA sprendimas
