Veikliosios medžiagos: baklofenas
LIORESAL 10 mg / 20 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui
LIORESAL 10 mg / 5 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui
LIORESAL 0,05 mg / 1 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui
Galima įsigyti Lioresal pakuotės lapelių dydžių: - LIORESAL 10 mg tabletės, LIORESAL 25 mg tabletės
- LIORESAL 10 mg / 20 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui, LIORESAL 10 mg / 5 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui, LIORESAL 0,05 mg / 1 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui
Kodėl vartojamas Lioresal? Kam tai?
Farmakoterapinė grupė
Centrinio poveikio raumenų relaksantai
Terapinės indikacijos
Suaugusieji
Intratekalinis Lioresal skirtas pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu spazmu, susijusiu su išsėtine skleroze, sužalojimais ar kitais nugaros smegenų sutrikimais, kurie nereaguoja į geriamąjį antispazminį gydymą (įskaitant geriamąjį Lioresal) ir (arba) pacientams, kuriems vartojant terapiškai tinkamas dozes pasireiškia nepriimtinas šalutinis poveikis tokių antispazminių vaistų.
Intratekalinis lioresalas buvo sėkmingai naudojamas pacientams, sergantiems smegenų spazmu, pavyzdžiui, cerebrinio paralyžiaus, galvos traumų ar smegenų infarkto atvejais; tačiau klinikinė patirtis yra ribota.
Be to, kai kurie stabligės pacientai taip pat buvo sėkmingai gydyti, siekiant sumažinti hiperrefleksiją, klonijas ir trismą.
Vaikų populiacija
Lioresal skiriamas pacientams nuo 4 iki <18 metų, kuriems yra sunkus lėtinis smegenų ar stuburo spazmas (susijęs su trauma, išsėtine skleroze ar kitomis nugaros smegenų ligomis), kurie nereaguoja į geriamus antispazminius vaistus (įskaitant geriamąjį baklofeną) ir (arba) patyrė nepriimtinas šalutinis poveikis vartojant veiksmingas dozes.
Kontraindikacijos Kai Lioresal vartoti negalima
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Vaisto negalima leisti į veną, į raumenis, po oda ar epiduriškai.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Lioresal
Medicininė priežiūra
Siurblį rekomenduojama implantuoti tik įvertinus paciento reakciją į intratekalinę Lioresal boliuso injekciją ir (arba) titravimą. Atsižvelgiant į riziką, su kuria pacientas gali susidurti pradiniame intratekalinio Lioresal vartojimo ir titravimo etape. (Centrinės nervų sistemos depresija, širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas, kvėpavimo nepakankamumas), intratekalinis Lioresal turi būti naudojamas tinkamai įrengtoje medicininėje aplinkoje, atidžiai laikantis nurodymų, pateiktų skyriuje „Dozavimas, vartojimo būdas ir laikas“. turi būti pasiruošęs.
Paciento stebėjimas
Po implantacijos, ypač pradiniame siurblio naudojimo etape ir kai keičiama siurblio dozė ir (arba) baklofeno koncentracija rezervuare, pacientą reikia atidžiai stebėti, kol įsitikinsite, kad paciento reakcija į infuziją yra priimtinas ir stabilus.
Svarbu, kad pacientas, jį sekantys gydytojai ir visi paciento priežiūroje dalyvaujantys asmenys gautų teisingą informaciją apie riziką, susijusią su tokio tipo gydymu.Kiekvienas asmuo, susijęs su paciento gydymu ir priežiūra, turėtų žinoti perdozavimo požymius ir simptomus, procedūras, kurių reikia laikytis šiuo atveju, ir kaip valdyti siurblį namuose.
Atrankos etapas
Skiriant pradinę bandomąją dozę (atrankos fazė), labai svarbu atidžiai stebėti paciento kvėpavimo ir širdies bei kraujagyslių funkciją (atrankos fazė), ypač jei pacientas pats turi širdies ir plaučių sutrikimų ir kvėpavimo raumenų silpnumo arba buvo gydomas kartu su vaistais. benzodiazepinų ar opioidų, kurie gali padidinti kvėpavimo slopinimo riziką.
Prieš pradinę intratekalinio Lioresal atrankos fazę pacientas neturėtų pasireikšti infekcijos simptomų, nes sisteminės infekcijos buvimas gali sutrikdyti faktinį paciento atsaką į intratekalinę boliusinę Lioresal injekciją arba dozės apibrėžimą.
Bako pildymas
Bako pildymą turi atlikti tinkamai apmokytas ir kvalifikuotas personalas, vadovaudamasis siurblio gamintojo instrukcijomis.
Rezervuaro pildymo intervalas turi būti kruopščiai apskaičiuotas, kad būtų išvengta visiško rezervuaro ištuštinimo, dėl kurio gali pasikartoti stiprus spazmas arba prasidėti piktybinis neurolepsinis sindromas, hipertermija ir sumišimo būsenos (žr. Skyrių „Atsargumo priemonės. Suspensijos poveikis“). ").
Užpildymas turi būti atliekamas maksimalios aseptikos sąlygomis, kad būtų išvengta mikrobinio užteršimo ir sunkių centrinės nervų sistemos infekcijų. Po kiekvieno rezervuaro pripildymo ar manipuliavimo reikia atidžiai stebėti paciento klinikinę situaciją.
Itin atsargiai reikia pildyti implantuojamą siurblį, prieinamą tiesiogiai prie intratekalinio kateterio. Tiesioginė injekcija į kateterį per šį angą gali sukelti labai pavojingą perdozavimą.
Papildomos dozės nustatymo aplinkybės
Siekiant išvengti pernelyg didelės hipotonijos ir vėlesnių kritimų, intratekalinį Lioresal reikia vartoti atsargiai, jei tam tikras spazmas yra būtinas norint išlaikyti vertikalią padėtį ir subalansuoti vaikščiojimą arba jei jis naudojamas pagrindinėms funkcijoms palaikyti.
Tiesą sakant, gali būti svarbu išlaikyti tam tikrą raumenų tonusą ir leisti retkarčiais spazmams palaikyti kraujotakos funkciją ir užkirsti kelią giliųjų venų trombozei.
Prieš pradedant gydymą intratekaliniu Lioresal, reikia pabandyti nutraukti kartu vartojamus geriamuosius spazminius vaistus, kad būtų išvengta galimo perdozavimo ar vaistų sąveikos; Šiame etape gydytojas turi atidžiai sekti pacientą. Tačiau reikia vengti staigaus kartu vartojamo antispazminio gydymo sumažinimo arba jo nutraukimo, kai Lioresal vartojamas ilgai intratekaliai.
Atsargumo priemonės vaikams
Pacientams, kuriems dėl galvos traumos būdingas spazmas, rekomenduojama tęsti ilgalaikį intratekalinį Lioresal gydymą, kol spazmiškumo simptomai stabilizuosis (praėjus mažiausiai vieneriems metams po traumos). Vaikai turi būti pakankamo kūno svorio, kad galėtų naudoti implantuojamą lėtinės infuzijos pompą. Intratekalinio Lioresal vartojimo vaikams gali skirti tik atitinkamų žinių ir patirties turintys medicinos specialistai. Klinikinių duomenų apie intratekalinio Lioresal vartojimo saugumą ir veiksmingumą vaikams iki 4 metų yra labai nedaug.
Atsargumo priemonės tam tikroms pacientų kategorijoms
Pacientams, kuriems yra sutrikusi smegenų skysčio cirkuliacija, vaisto pasiskirstymas ir dėl to jo antispastinis aktyvumas gali būti nepakankamas.
Pacientus, kuriems yra psichikos sutrikimų, šizofrenija, sumišimo būsena ar Parkinsono liga, reikia labai atsargiai gydyti intratekaliu Lioresal ir atidžiai stebėti, nes per burną vartojant baklofeną buvo pastebėti minėtų ligų paūmėjimai. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems epilepsija; Gauta pranešimų apie traukulius perdozavus arba nutraukus intratekalinį Lioresal vartojimą, taip pat pacientams, gydomiems terapinėmis intratekalinio baklofeno dozėmis.
Intratekalinį lioresalį reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems autonominės nervų sistemos sutrikimais, tokiais kaip autonominė disrefleksija.
Nociceptinių dirgiklių buvimas arba staigus intratekalinio Lioresal nutraukimas gali sukelti autonominės nervų sistemos pakitimų epizodus, tokius kaip autonominė disrefleksija. Lioresal reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems smegenų kraujotakos ar kvėpavimo nepakankamumu, nes baklofenas gali pabloginti šias ligas. Intratekaliai vartojamo baklofeno ir latentinių sutrikimų, nesusijusių su CNS, sąveika yra labai mažai tikėtina; iš tikrųjų sisteminis vaisto biologinis prieinamumas po intratekalinio vartojimo yra daug mažesnis nei vartojant per burną.
Tačiau po geriamojo Lioresal gydymo kai kurie pastebėjimai rodo, kad reikia būti atsargiems tokiose situacijose: anamnezėje esanti pepsinė opa, esama sfinkterio hipertonija.
Inkstų nepakankamumas
Buvo pranešta apie sunkius neurologinius rezultatus pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, išgėrus Lioresal. Todėl pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, intratekalinį Lioresal reikia skirti atsargiai.
Senyvi pacientai> 65 metų
Vyresnio amžiaus pacientai gali būti labiau jautrūs šalutiniam burnos ertmės uždegimo poveikiui titravimo etape, ir ta pati koncepcija gali būti taikoma intratekalinei lioresaliai.
Sustabdymo poveikis
Staiga nutraukus intratekalinį Lioresal gydymą, neatsižvelgiant į priežastį, padidėjo spazmas, niežulys, parestezija ir hipotenzija, pasireiškė hiperaktyvumas, pasireiškiantis greitu nekontroliuojamu spazmu, hipertermija ir simptomais, susijusiais su piktybiniu neurolepsiniu sindromu (pvz. būklė ir raumenų sustingimas). Retais atvejais buvo pranešta apie traukulius, traukulius / epilepsiją, rabdomiolizę, koagulopatiją, daugelio organų nepakankamumą ir mirtį. Visi pacientai, kuriems taikoma intratekalinė Lioresal terapija, gali būti rizikuojami nutraukus gydymą.
Tam tikri klinikiniai požymiai, susiję su intratekaliniu Lioresal vartojimo nutraukimu, gali sukelti autonominę disrefleksiją, infekciją (sepsį), piktybinę hipertermiją, piktybinį neurolepsinį sindromą ar kitas sąlygas, susijusias su hipermetaboline būkle ar difuzine rabdomiolize.
Pacientai ir globėjai turėtų būti informuoti apie suplanuotų apsilankymų suplanavimo svarbą ir būti gerai informuoti apie intratekalinio Lioresal nutraukimo požymius ir simptomus, ypač tuos, kurie pasireiškia ankstyvoje abstinencijos sindromo stadijoje.
Daugeliu atvejų nutraukimo simptomai pasireiškė per kelias valandas ar dienas po gydymo baklofenu nutraukimo. Staiga nutraukus gydymą intratekaliu baklofenu, priežastys yra infuzijos kateterio veikimo sutrikimas (ypač atjungimas), mažas tūris infuzijos siurblio rezervuare ir akumuliatoriaus išsikrovimas; kai kuriais atvejais žmogiškoji klaida galėjo prisidėti prie staigaus pertraukimo.
Siekiant išvengti „staigaus intratekalinio baklofeno sustabdymo, būtina ypatingą dėmesį skirti infuzijos sistemos programavimui ir stebėjimui, papildymo planavimui, procedūroms ir siurblių aliarmams“.
Siūlomas intratekalinio Lioresal vartojimo nutraukimo gydymas yra intratekalinio Lioresal atnaujinimas tokia pačia arba artima doze kaip ir prieš pertrauką. Tačiau, jei intratekalinio išsiskyrimo atsigavimas sulėtėja, gydymas GABAerginiais agonistais, tokiais kaip geriamasis Lioresal, arba geriamasis , enteriniai arba į veną leidžiami benzodiazepinai gali užkirsti kelią gyvybei pavojingoms pasekmėms. Vien burnos Lioresal negalima vartoti, kad būtų užkirstas kelias intratekalinio baklofeno nutraukimo poveikiui progresuoti.
Uždegiminė masė ant implantuoto kateterio
Buvo pranešimų apie uždegiminę masę ant implantuoto kateterio, dėl kurios gali atsirasti sunkių neurologinių sutrikimų, įskaitant paralyžių. Nors apie juos pranešta naudojant intratekalinį Lioresal, jie nepatvirtinti nei kontrastiniu MRT (magnetinio rezonanso tomografija), nei histopatologija. Nebuvo atvejų, susijusių su baklofenu kaip vieninteliu gydymu. Ikiklinikiniai tyrimai su gyvūnų modeliais parodė, kad uždegiminės masės susidarymas yra tiesiogiai susijęs su didele intratekalinių opioidų doze ir (arba) didele koncentracija ir kad nesusidarė jokios uždegiminės masės, kai vienintelis agentas buvo intratekalinis baklofenas. Dažniausi simptomai, susiję su uždegimo mase, yra šie: 1) sumažėjęs terapinis atsakas (pablogėja spazmas, grįžta anksčiau gerai kontroliuojamas spazmas, nutraukimo simptomai, silpnas atsakas į didėjančias dozes arba į dažną ar didelę dozės didinimą, 2) skausmas, 3 ) neurologinis deficitas / disfunkcija. Gydytojai turi atidžiai stebėti intraspinalinį gydymą atliekančius pacientus, ar neatsirado naujų neurologinių požymių ar simptomų, ypač jei jie naudoja junginius ar mišinius, kuriuose yra opiatų. Pacientams, turintiems naujų neurologinių požymių ar simptomų, rodančių uždegiminę masę, reikia apsvarstyti neurochirurginę konsultaciją, nes daugelis su uždegimo mase susijusių simptomų nesiskiria nuo pacientų, sergančių sunkiomis ligomis, spazmų. Kai kuriais atvejais, norint patvirtinti ar atmesti uždegiminės masės diagnozę, gali būti tikslinga naudoti vaizdavimo procedūrą.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Lioresal poveikį
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kokių nors vaistų, net ir be recepto.
Yra mažai patirties apie intratekalinio Lioresal vartojimą kartu su sisteminiais vaistiniais preparatais, kad būtų galima numatyti specifinę sąveiką, nors manoma, kad maža sisteminė baklofeno ekspozicija, pastebėta po intratekalinio vartojimo, gali sumažinti farmakokinetinės sąveikos galimybę.
Numatoma sąveika, kurios nerekomenduojama vartoti kartu
Levodopos / DDC inhibitoriai
Kartu vartojant geriamąjį Lioresal ir levodopos / DOPA dekarboksilazės (DDC) inhibitorius, padidėjo nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip regos haliucinacijos, sumišimas, galvos skausmas ir pykinimas, rizika. Taip pat buvo pranešta apie parkinsonizmo simptomų pablogėjimą. Intrahekalinį skiriama pacientams, gydomiems levodopa / DDC inhibitoriais.
Stebimos sąveikos, į kurias reikia atsižvelgti
Anestetikai
Kartu vartojant intratekalinį baklofeną ir bendrus anestetikus (pvz., Fentanilį, propofolį), gali padidėti širdies ligų ir traukulių rizika. Todėl pacientams, vartojantiems intratekalinį Lioresal, reikia skirti atsargiai
Numatoma sąveika, į kurią reikia atsižvelgti
Morfinas
Kombinuotas morfino ir intratekalinio Lioresal vartojimas vienam pacientui sukėlė hipotenziją. Negalima atmesti galimybės, kad šis ryšys gali sukelti dusulį ar kitus su CNS susijusius simptomus.
Kitų intratekalių vaistų vartojimas kartu su Lioresal nebuvo įrodytas, todėl nėra duomenų apie tokio gydymo saugumą.
Alkoholis ir kiti junginiai, veikiantys CNS
Alkoholio ir kitų CNS veikiančių vaistų (pvz., Analgetikų, neuroleptikų, barbitūratų, benzodiazepinų, anksiolitikų) poveikis centrinei nervų sistemai slopinti gali sustiprinti intratekalinį Lioresal poveikį.
Tricikliai antidepresantai
Gydymas tricikliniais antidepresantais, vartojant geriamąjį Lioresal, gali sustiprinti Lioresal poveikį, todėl gali pasireikšti ryški raumenų hipotonija.
Antihipertenziniai vaistai
Kadangi gydymas geriamuoju Lioresal kartu su antihipertenziniais vaistais gali padidinti kraujospūdžio sumažėjimą, būtina kontroliuoti kraujospūdį ir atitinkamai koreguoti antihipertenzinio vaisto dozę.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Duomenų apie intratekalinio Lioresal vartojimą nėščioms moterims yra nedaug.
Po intratekalinio Lioresal vartojimo motinos plazmoje galima aptikti nedidelį baklofeno kiekį. Duomenys apie gyvūnus parodė, kad baklofenas gali prasiskverbti pro placentos barjerą. Todėl intratekalinio Lioresal nėštumo metu vartoti negalima, nebent laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką vaisiui.
Maitinimo laikas
Išgėrus Lioresal geriamosiomis terapinėmis dozėmis, baklofenas patenka į motinos pieną, tačiau toks mažas kiekis, kad neturėtų būti jokio šalutinio poveikio kūdikiui.
Po intratekalinio Lioresal vartojimo motinos plazmoje galima aptikti nedidelį baklofeno kiekį. Todėl manoma, kad baklofeno nėra motinos, kuri buvo gydoma intratekaliai Lioresal, piene, ir nėra jokių specialių rekomendacijų.
Vaisingumas
Vaisingo amžiaus moterims nėra specialių rekomendacijų. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad mažai tikėtina, kad intratekalinis baklofenas neigiamai paveiks vaisingumą esant kliniškai reikšmingoms sąlygoms.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Kai kuriems pacientams, sergantiems intratekaline lioresa, pasireiškė centrinę nervų sistemą (CNS) slopinantis poveikis, pvz., Mieguistumas ir sedacija. Kiti išvardyti įvykiai yra ataksija, haliucinacijos, diplopija ir abstinencijos simptomai. Pacientus reikia įspėti, kad vaistas gali sumažinti budrumą vairuojant motorines transporto priemones ar kitas pavojingas mašinas.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines medžiagas
Lioresal 0,05 mg / 1 ml dozėje yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, ty praktiškai „be natrio“.
Lioresal 10 mg / 5 ml dozėje yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, ty praktiškai „be natrio“.
Lioresal 10 mg / 20 ml dozėje yra 3,08 mmol (arba 70,80 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti žmonėms, besilaikantiems dietos, kurioje mažai natrio
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Lioresal: Dozavimas
Vartojimo metodas
Intratekalinio Lioresal veiksmingumas buvo įrodytas atsitiktinių imčių kontroliuojamais tyrimais, naudojant specialią programuojamą infuzijos sistemą. Šis prietaisas yra implantuojama sistema, kurioje yra pakartotinai užpildomi rezervuarai vaistų pristatymui; jis implantuojamas į poodinę kišenę, paprastai į pilvo sieną. Prietaisas prijungtas prie intratekalinio kateterio, kuris po oda pasiekia subarachnoidinę erdvę.
Intratekalinį Lioresal vartojimą per implantuojamą sistemą gali atlikti tik atitinkamų žinių ir patirties turintis gydytojas. Siurblio gamintojas pateikia konkrečią informaciją apie implantuojamo siurblio implantavimą, programavimą ir (arba) papildymą, todėl jos reikia atidžiai laikytis
Dozavimas
Intratekalinis Lioresal skirtas vienkartiniam boliuso vartojimui su tiriamosiomis dozėmis (su stuburo ar juosmens kateteriu) ir lėtiniam naudojimui su implantuojamu siurbliu, tinkamu nuolatiniam intratekaliniam Lioresal vartojimui į intratekalinę erdvę. Siekiant nustatyti optimalų dozavimo režimą, kiekvienam pacientui atliekama pradinė atrankos fazė su intratekaliu boliusu, o po to atliekamas „kruopštus individualus titravimas prieš palaikomąjį gydymą.
Atrankos etapas
Prieš pradėdami lėtinę infuziją intratekaliniu Lioresal, pacientai atrankos etape turi parodyti, kaip reaguoja į intratekalinį baklofeno boliuso vartojimą. Bandomoji Lioresal boliuso dozė paprastai skiriama juosmens injekcija arba intratekaliniu kateteriu, kad būtų galima įvertinti atsaką.
Paprastai pradinė bandomoji dozė yra 25 mcg arba 50 mcg, kurią galima padidinti 25 mcg kas 24 valandas, kol pastebimas 4–8 val. Trunkantis klinikinis atsakas; visą dozę reikia suleisti ne trumpiau kaip per vieną minutę.
Tam ypač tinka mažų dozių ampulės (0,05 mg / 1 ml). Pirmąją dozę reikia suleisti aplinkoje, kurioje yra gaivinimas. Norint apibrėžti, ar pacientas reaguoja į gydymą, turi labai sumažėti raumenų tonusas ir (arba) spazmų dažnis ir (arba) sunkumas.
Jautrumas intratekaliniam Lioresal gydymui yra labai įvairus. Suaugusiems pacientams, gydytiems 25 mikrogramų bandomąja doze, buvo sunkių perdozavimo atvejų (koma).
Pacientai, kurie neatsako į bandomąją 100 mikrogramų dozę, neturėtų būti gydomi papildomais vaisto kiekiais ir neturėtų būti įtraukti į lėtinę intratekalinę infuziją.
Vaikų populiacija
Pacientams nuo 4 iki <18 metų pradinė juosmens punkcijos tyrimo dozė turėtų būti 25-50 mcg per parą, atsižvelgiant į vaiko amžių ir svorį. Pacientams, kurie nereaguoja, dozę galima didinti po 25 mcg per parą. 24 valandos Vaikams didžiausia atrankos dozė neturi viršyti 100 mikrogramų per parą.
Dozės titravimas
Boluso bandymo dozėmis patvirtinus, kad pacientas reaguoja į gydymą intratekaliu Lioresal, intratekali infuzija nusprendžiama naudojant tinkamą įvedimo priemonę.
Norint nustatyti pradinę bendrą intratekalinio Lioresal paros dozę, kurią reikia naudoti prietaise, dozę, kuri atrankos fazėje davė teigiamą poveikį, reikia padvigubinti ir suleisti per 24 valandas. Jei boliuso dozė buvo veiksminga ilgiau nei 12 valandų, pradinė paros dozė turi būti tokia pati kaip ir boliuso dozė, bet lėtai per 24 valandas.
Po pirmųjų 24 valandų dozė turi būti lėtai koreguojama, nedideliais dienos pokyčiais, kad būtų pasiektas norimas efektas, padidinant dozę 10–30%, kad būtų išvengta perdozavimo. Naudojant programuojamus siurblius, dozę reikia didinti tik kartą per 24 valandas. Jei neprogramuojami siurbliai su 76 cm kateteriu, išleidžiantys 1 ml per dieną, prieš vertinant atsaką geriausia laikytis 48 valandų pertraukos. Jei paros dozė buvo gerokai padidinta ir klinikinio poveikio nepastebėta, rekomenduojama patikrinti siurblio ar kateterio veikimas.
Patirtis vartojant didesnes kaip 1000 mcg paros dozes yra ribota.
Palaikomoji terapija
Klinikinis tikslas yra kiek įmanoma išlaikyti normalų raumenų tonusą, sumažinti spazmų dažnumą ir sunkumą, nesukeliant netoleruojamo šalutinio poveikio. Reikia naudoti mažiausią veiksmingą atsaką sukeliančią dozę.
Pageidautina išlaikyti tam tikrą spazmą, kad būtų išvengta paciento „paralyžiaus“ jausmo. Be to, tam tikras raumenų tonusas ir raumenų spazmai gali padėti palaikyti kraujotakos funkciją ir galbūt užkirsti kelią giliųjų venų trombozei.
Norint išlaikyti optimalų atsaką lėtinio gydymo metu, daugeliui pacientų reikia palaipsniui didinti dozę laikui bėgant.
Norint tinkamai išlaikyti simptomų kontrolę, paros dozę galima palaipsniui didinti nuo 10 iki 30%; padidėjimą galima pasiekti pakoregavus siurblio išleidimo greitį ir (arba) intratekalinę Lioresal koncentraciją rezervuare.
Jei pacientui pasireiškia šalutinis poveikis, paros dozę taip pat galima sumažinti 10–30%. Poreikis padidinti dozę gali reikšti kateterio užsikimšimą, kateterio perkėlimą iš vietos arba siurblio veikimo sutrikimą.
Palaikomoji dozė nuolatinei intratekalinei baklofeno infuzijai gali svyruoti nuo 10 mcg per parą iki 1200 mcg per parą; dauguma pacientų gerai reaguoja vartodami 300–800 mcg per parą dozes.
Ilgai gydant, maždaug 5% pacientų tampa neatsparūs didinant dozę. Tai gali būti dėl tolerancijos ar vaistų išsiskyrimo problemų (žr. „Atsargumo priemonės - pašalinimo poveikis“).
Nėra pakankamai patirties, kad būtų galima apibrėžti vaistų toleravimo gydymo būdus; tačiau šis reiškinys kartais buvo gydomas ligoninėje „nutraukus vaisto vartojimą, kurį sudaro 2–4 savaičių laipsniškas intratekalinio Lioresal sumažėjimas, pereinant prie alternatyvių spazmų gydymo metodų (pvz. Po kelių dienų atsakas į intratekalinį Lioresal gali būti atstatytas: tokiu atveju gydymą reikia pradėti nuo pradinės infuzinės dozės, o po to titruoti, kad būtų išvengta perdozavimo. padaryta ligoninėje. Klinikiniai patikrinimai visada būtini norint patikrinti dozės tinkamumą, prietaiso veikimą, stebėti bet kokį šalutinį poveikį ar infekcijos požymius.
Pakaba
Išskyrus kritines situacijas, susijusias su perdozavimu ar ypač sunkiu šalutiniu poveikiu, gydymą intratekaliu Lioresal visada reikia nutraukti palaipsniui, palaipsniui mažinant dozę. Intratekalinio Lioresal negalima nutraukti staiga (žr. „Atsargumo priemonės“).
Specialios populiacijos
Inkstų nepakankamumas
Tyrimų su pacientais, kurių inkstų nepakankamumas gydomas intratekaliu Lioresal, neatlikta. Kadangi baklofenas daugiausia pašalinamas nepakitęs per inkstus, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, jo reikia skirti ypač atsargiai ir atsargiai (žr. „Atsargumo priemonės“).
Kepenų nepakankamumas
Tyrimų su pacientais, kurių kepenų nepakankamumas buvo gydomas intratekaliu Lioresal, neatlikta. Kadangi po intratekalinio Lioresal vartojimo kepenys neturi reikšmingo poveikio baklofeno metabolizmui, dozės koreguoti nerekomenduojama. Todėl manoma, kad kepenų nepakankamumas neturės įtakos sisteminei vaistų ekspozicijai.
Vaikų populiacija
Vaikams nuo 4 iki <18 metų, kuriems yra smegenų ir stuburo spazmas, pradinė palaikomoji dozė ilgai nepertraukiamai intratekaliai Lioresal infuzijai yra nuo 25 iki 200 mikrogramų per parą (vidutinė dozė: 100 mikrogramų per dieną). Bendra paros dozė pirmaisiais gydymo metais linkusi didėti, todėl palaikomąją dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į individualų klinikinį atsaką. Patirtis ribota vartojant didesnes kaip 1000 mcg per parą dozes.
Intratekalinio Lioresal saugumas ir veiksmingumas gydant sunkų smegenų ar stuburo spazmą jaunesniems nei 4 metų vaikams nėra nustatytas (žr. „Atsargumo priemonės“).
Vyresnio amžiaus piliečiai
Klinikinių tyrimų metu daugelis vyresnių nei 65 metų pacientų buvo gydomi intratekaliniu Lioresal be didesnės rizikos nei jaunesni pacientai. Šiai amžiaus grupei jokių ypatingų problemų nenumatoma, nes dozės koreguojamos individualiai (žr. „Atsargumo priemonės“).
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Lioresal dozę
Rekomenduojama ypatingą dėmesį skirti ankstyvam galimo perdozavimo simptomų atpažinimui, ypač pradiniame atrankos ir dozės titravimo etape; to paties atsargumo reikia imtis atnaujinant gydymą, anksčiau nutrauktą intratekaliniu Lioresal. Perdozavimo požymiai gali atsirasti staiga arba klastingai.
Perdozavimo simptomai: per didelė raumenų hipotonija, mieguistumas, galvos svaigimas, galvos svaigimas, traukuliai, sąmonės netekimas, hipotermija, seilėtekis, pykinimas, vėmimas. Sunkiai perdozavus, gali pasireikšti kvėpavimo slopinimas, apnėja ir koma. Gali atsirasti rimtų perdozavimo atvejų, pavyzdžiui, dėl per didelio kateterio išleidimo, jei jis yra pakeistas. Kitos perdozavimo priežastys gali būti programavimo klaidos, per greitas dozės didinimas, kartu vartojamas geriamasis baklofenas. Visada patikrinkite, ar perdozavimas įvyko ne dėl siurblio gedimo.
Gydymas
Specifinio priešnuodžio intratekaliam baklofeno perdozavimui nėra, bet kuriuo atveju rekomenduojama atlikti šiuos veiksmus:
- Kuo greičiau pašalinkite baklofeno likučius iš siurblio.
- Jei pacientui pasireiškia kvėpavimo slopinimas, jį reikia intubuoti iki visiško vaisto pašalinimo.
Jei injekcija į juosmenį nėra kontraindikuotina, siekiant sumažinti baklofeno koncentraciją, pirmajame apsinuodijimo etape galima atsižvelgti į 30–40 ml smegenų skysčio.
Palaiko širdies ir kraujagyslių funkcijas. Esant traukuliams, diazepamo į veną reikia skirti atsargiai.
Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę Lioresal dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Jei turite klausimų apie Lioresal vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Lioresal šalutinis poveikis
Lioresal, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nepageidaujamos reakcijos iš klinikinių tyrimų (1 lentelė) išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases. Kiekvienoje organų sistemos klasėje nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal dažnį, dažniausiai-dažniausios. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. Be to, kiekvienos nepageidaujamos reakcijos atveju taip pat pateikiama atitinkama dažnio kategorija, naudojant šią konvenciją (CIOMS III): Labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni
Dehidratacija.
Psichikos sutrikimai
dažnas
Depresija, nerimas, susijaudinimas.
Nedažni
Mintys apie savižudybę, bandymas nusižudyti, haliucinacijos, paranoja, euforinė būsena.
Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažnas
Mieguistumas, nestabilumo jausmas.
dažnas
Traukuliai, sumišimas, sedacija, galvos svaigimas / galvos svaigimas, galvos skausmas, parestezija, dizartrija, mieguistumas, susilpnėjusi koordinacija, nemiga, dezorientacija. Traukuliai ir galvos skausmas dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems smegenų spazmu, nei pacientams, kuriems yra stuburo spazmas.
Nedažni
Ataksija, atminties sutrikimas, nistagmas.
Akių sutrikimai
dažnas
Akomodacijos sutrikimas, neryškus matymas, diplopija.
Širdies patologijos
Nedažni
Bradikardija.
Kraujagyslių patologijos
dažnas
Hipotenzija.
Nedažni
Hipertenzija, giliųjų venų trombozė, odos paraudimas, blyškumas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
dažnas
Kvėpavimo slopinimas, pneumonija, dusulys.
Virškinimo trakto sutrikimai
dažnas
Pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, viduriavimas, sumažėjęs apetitas, padidėjęs seilėtekis. Pykinimas ir vėmimas dažniau pasireiškia pacientams, kuriems yra smegenų spazmas, nei pacientams, kuriems yra stuburo spazmas.
Nedažni
Žarnyno nepraeinamumas, disfagija, hipogeuzija.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
dažnas
Dilgėlinė, niežulys, veido ir (arba) periferinė edema.
Nedažni
Alopecija, hiperhidrozė.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Labai dažnas
Hipotonija.
dažnas
Hipertonija.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
dažnas
Šlapimo nelaikymas, šlapimo susilaikymas, šlapimo pūslės sutrikimai.
Šlapimo susilaikymas dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems smegenų spazmu, nei pacientams, kuriems yra stuburo spazmas.
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
dažnas
Seksualinė disfunkcija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
dažnas
Astenija, karščiavimas, skausmas, šaltkrėtis.
Nedažni
Hipotermija.
Retas
Gyvybei pavojingi abstinencijos simptomai dėl vaisto nesėkmės (žr.
Nepageidaujamos reakcijos iš spontaniškų pranešimų ir literatūros atvejų (dažnis nežinomas)
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos kyla iš vaistinio preparato patekimo į rinką patirties naudojant intratekalinį lioresalą, pateikiant spontaniškas ataskaitas ir pranešimus apie atvejus. Kadangi apie šias reakcijas buvo pranešta savanoriškai iš nežinomo dydžio populiacijos, neįmanoma patikimai nustatyti jų dažnumo, todėl jis klasifikuojamas kaip Nepageidaujamos reakcijos MedDRA išvardytos pagal organų sistemų klases. Kiekvienoje organų sistemos klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka.
Nervų sistemos sutrikimai: disforija.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: bradipnėja.
Nepageidaujami įvykiai, susiję su pristatymo sistema
Buvo pranešta apie nepageidaujamus reiškinius, susijusius su vaistų tiekimo sistema (uždegiminė masė kateterio gale, kateterio išnirimas su galimomis komplikacijomis, poodinės kišenės infekcija, meningitas, perdozavimas dėl netinkamo prietaiso naudojimo). kai kuriais atvejais negalima atmesti priežastinio ryšio su baklofenu (žr. „Atsargumo priemonės“).
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą tinkamumo laiką. Tinkamumo laikas nurodo nepažeistą, tinkamai laikomą pakuotę.
ATSARGIAI: NENAUDOTI VAISTINIO PREPARATO, NURODYTI TINKAMUMO LAIKĄ, nurodytą ant pakuotės.
saugykla
Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
LAIKYKITE ŠĮ VAISTĄ VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Sudėtis
LIORESAL 0,05 mg / 1 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui
Veiklioji medžiaga: baklofenas 0,05 mg. Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas; injekcinis vanduo; dujinis azotas.
LIORESAL 10 mg / 5 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui
Veiklioji medžiaga: baklofenas 10 mg. Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas; injekcinis vanduo; dujinis azotas.
LIORESAL 10 mg / 20 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui
Veiklioji medžiaga: baklofenas 10 mg. Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas; injekcinis vanduo; dujinis azotas.
Farmacinė forma ir turinys
Injekcinis tirpalas intratekalinei injekcijai arba intratekalinei infuzijai.
1 ampulė po 0,05 mg / 1 ml; 1 ampulė po 10 mg / 5 ml; 1 buteliukas po 10 mg / 20 ml.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
LIORESAL INJEKCIJOS TIRPALAS INTRATEKALINIAM NAUDOJIMUI
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename buteliuke yraVeiklioji medžiaga: baklofenas [raceminis B, (-) ir S, (+) b- (aminometil) -p-chlorhidroginamino rūgšties izomerų mišinys] 10 mg
Viename buteliuke yraVeiklioji medžiaga: baklofenas 10 mg
Viename buteliuke yraVeiklioji medžiaga: baklofenas 0,05 mg
Pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas intratekaliai injekcijai arba intratekalinei infuzijai.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Suaugusieji
Intratekalinis Lioresal skirtas pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu spazmu, susijusiu su išsėtine skleroze, sužalojimais ar kitais nugaros smegenų sutrikimais, kurie nereaguoja į geriamąjį antispazminį gydymą (įskaitant geriamąjį Lioresal) ir (arba) pacientams, kuriems vartojant terapiškai tinkamas dozes pasireiškia nepriimtinas šalutinis poveikis tokių antispazminių vaistų.
Intratekalinis lioresalas buvo sėkmingai naudojamas pacientams, sergantiems smegenų spazmu, pavyzdžiui, cerebrinio paralyžiaus, galvos traumų ar smegenų infarkto atvejais; tačiau klinikinė patirtis yra ribota.
Be to, kai kurie stabligės pacientai taip pat buvo sėkmingai gydyti, siekiant sumažinti hiperrefleksiją, klonijas ir trismą.
Vaikų populiacija
Lioresal skiriamas pacientams nuo 4 metų iki traumų, išsėtinės sklerozės ar kitų nugaros smegenų ligų), kurie nereaguoja į geriamus antispazminius vaistus (įskaitant geriamąjį baklofeną) ir kuriems pasireiškė nepriimtinas šalutinis poveikis vartojant veiksmingas dozes.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Intratekalinis Lioresal skirtas vienkartiniam boliuso vartojimui su tiriamosiomis dozėmis (su stuburo ar juosmens kateteriu) ir lėtiniam naudojimui su implantuojamu siurbliu, tinkamu nuolatiniam intratekaliniam Lioresal vartojimui į intratekalinę erdvę. Siekiant nustatyti optimalų dozavimo režimą, kiekvienam pacientui atliekama pradinė atrankos fazė su intratekaliu boliusu, o po to labai tiksliai individuali dozė titruojama prieš palaikomąjį gydymą.
Titravimo etapas yra būtinas dėl didelio individualių optimalių terapinių dozių kintamumo. Intratekalinio Lioresal veiksmingumas buvo įrodytas atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuos atliko „Medtronic Inc.“, naudojant „SynchroMed“ infuzijos sistemą. Šis prietaisas yra implantuojama sistema su pakartotinai užpildomais rezervuarais, skirtais vaistui pristatyti; paprastai ji implantuojama į poodinę kišenę. Pilvo sienoje. Prietaisas yra prijungtas po oda prie intratekalinio kateterio. Be aukščiau paminėto, galima naudoti ir kitus siurblius
pasirodė tinkamas intratekaliam Lioresal vartojimui.
Intratekalinį Lioresal vartojimą per implantuojamas sistemas turi atlikti tik atitinkamų žinių ir patirties turintis gydytojas. Siurblio gamintojai pateikia informaciją, susijusią su implantuojamo siurblio implantavimu, programavimu ir (arba) papildymu, ir jos reikia atidžiai laikytis.
Atrankos etapas
Prieš pradėdami lėtinę infuziją intratekaliniu Lioresal, pacientai atrankos etape turi parodyti, kaip reaguoja į intratekalinį baklofeno boliuso vartojimą. Bandomoji Lioresal boliuso dozė paprastai skiriama juosmens injekcija arba intratekaliniu kateteriu, kad būtų galima įvertinti atsaką.
Paprastai pradinė bandomoji dozė yra 25 mcg arba 50 mcg, kurią galima padidinti 25 mcg kas 24 valandas, kol pastebimas 4–8 val. Trunkantis klinikinis atsakas; visą dozę reikia suleisti ne trumpiau kaip per vieną minutę.
Tam ypač tinka mažų dozių ampulės (0,05 mg / 1 ml).
Pirmąją dozę reikia suleisti aplinkoje, kurioje yra gaivinimas.
Norint apibrėžti, ar pacientas reaguoja į gydymą, turi labai sumažėti raumenų tonusas ir (arba) spazmų dažnis ir (arba) sunkumas.
Jautrumas intratekaliniam Lioresal gydymui yra labai įvairus. Suaugusiems pacientams, gydytiems 25 mikrogramų bandomąja doze, buvo sunkių perdozavimo atvejų (koma).
Pacientai, kurie neatsako į bandomąją 100 mikrogramų dozę, neturėtų būti gydomi papildomais vaisto kiekiais ir neturėtų būti įtraukti į lėtinę intratekalinę infuziją.
Pacientams nuo 4 iki 4 juosmens punkcijos, atsižvelgiant į vaiko amžių ir svorį, reikia skirti 25–50 mcg per parą. Pacientams, kurie nereaguoja, dozę galima didinti po 25 mcg per parą kas 24 valandas. Vaikams didžiausia pasirinkimo dozė neturėtų viršyti 100 mikrogramų per dieną.
Dozės titravimas
Boluso bandymo dozėmis patvirtinus, kad pacientas reaguoja į gydymą intratekaliu Lioresal, intratekali infuzija nusprendžiama naudojant tinkamą įvedimo priemonę.
Norint nustatyti pradinę bendrą intratekalinio Lioresal paros dozę, kurią reikia naudoti prietaise, dozę, kuri atrankos fazėje davė teigiamą poveikį, reikia padvigubinti ir suleisti per 24 valandas. Jei boliuso dozė buvo veiksminga ilgiau nei 12 valandų, pradinė paros dozė turi būti tokia pati kaip ir boliuso dozė, bet lėtai per 24 valandas.
Po pirmųjų 24 valandų dozė turi būti lėtai koreguojama, nedideli dienos pokyčiai, kad būtų pasiektas norimas poveikis, padidinant dozę 10–30%, kad būtų išvengta perdozavimo.
Naudojant programuojamus siurblius, dozę reikia padidinti tik kartą per 24 valandas. Jei neprogramuojami siurbliai su 76 cm kateteriu, išleidžiantys 1 ml per dieną, prieš vertinant atsaką geriausia laikytis 48 valandų intervalų. Jei paros dozė buvo žymiai padidinta ir klinikinio poveikio nepastebėta, rekomenduojama patikrinti siurblį ar kateterį.
Patirtis vartojant didesnes kaip 1000 mcg paros dozes yra ribota.
Pacientai atrankos fazėje arba dozės titravimo laikotarpiu po siurblio implantacijos turi būti atidžiai stebimi ir hospitalizuojami tobulai įrengtoje aplinkoje. Visada turi būti gaivinimo priemonių, jei staiga pavojus gyvybei ar rimtų nepageidaujamų reakcijų. būti įrengti aukštos kvalifikacijos centruose tokio tipo intervencijai, kad būtų sumažinta rizika pooperacinio etapo metu.
Palaikomoji terapija
Klinikinis tikslas yra kiek įmanoma išlaikyti normalų raumenų tonusą, sumažinti spazmų dažnumą ir sunkumą, nesukeliant netoleruojamo šalutinio poveikio. Reikia naudoti mažiausią veiksmingą atsaką sukeliančią dozę.
Pageidautina išlaikyti tam tikrą spazmą, kad būtų išvengta paciento „paralyžiaus“ jausmo. Be to, tam tikras raumenų tonusas ir raumenų spazmai gali padėti palaikyti kraujotakos funkciją ir galbūt užkirsti kelią giliųjų venų trombozei.
Norint išlaikyti optimalų atsaką lėtinio gydymo metu, daugeliui pacientų reikia palaipsniui didinti dozę laikui bėgant; tai gali būti dėl sumažėjusio atsako į gydymą arba progresuojančios ligos pablogėjimo.
Norint tinkamai išlaikyti simptomų kontrolę, paros dozę galima palaipsniui didinti nuo 10 iki 30%; padidėjimą galima pasiekti pakoregavus siurblio išleidimo greitį ir (arba) intratekalinę Lioresal koncentraciją rezervuare.Dienos dozę taip pat galima sumažinti 10-20%, jei pacientas turi šalutinį poveikį.
Poreikis padidinti dozę gali reikšti kateterio užsikimšimą, kateterio perkėlimą iš vietos arba siurblio veikimo sutrikimą.
Palaikomoji dozė nuolatinei intratekalinei baklofeno infuzijai gali svyruoti nuo 10 mcg per parą iki 1200 mcg per parą; dauguma pacientų gerai reaguoja vartodami 300–800 mcg per parą dozes.
Ilgai gydant, maždaug 10% pacientų tampa neatsparūs didinant dozę. Tai gali būti dėl tolerancijos ar vaistų išsiskyrimo problemų (žr. 4.4 skyrių - „Nutraukimas“). Nėra pakankamai patirties, kad būtų galima apibrėžti vaistų toleravimo gydymo būdus; tačiau šis reiškinys kartais buvo gydomas ligoninėje „nutraukus vaisto vartojimą, kurį sudaro 2–4 savaičių laipsniškas intratekalinio Lioresal sumažėjimas, pereinant prie alternatyvių spazminio gydymo metodų (pvz. Po kelių dienų atsakas į intratekalinį Lioresal gali būti atkurtas: tokiu atveju gydymą reikia pradėti nuo pradinės infuzinės dozės, o po to titruoti, kad būtų išvengta perdozavimo. padaryta ligoninėje. Klinikiniai patikrinimai visada būtini norint patikrinti dozės tinkamumą, prietaiso veikimą, stebėti bet kokį šalutinį poveikį ar infekcijos požymius.
Vaikų populiacija
Vaikams nuo 4 iki
Intratekalinio Lioresal saugumas ir veiksmingumas gydant sunkų smegenų ar stuburo spazmą jaunesniems nei 4 metų vaikams nėra nustatytas (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Pakaba
Išskyrus kritines situacijas, susijusias su perdozavimu ar ypač sunkiu šalutiniu poveikiu, gydymą intratekaliu Lioresal visada reikia nutraukti palaipsniui, palaipsniui mažinant dozę.
Išleidimo sistemos specifikacijos
Intratekalinio Lioresal 10 mg / 5 ml ir 10 mg / 20 ml buteliukai buvo specialiai sukurti infuzinėms pompoms.
Naudojama koncentracija priklauso nuo bendros paros dozės ir paties siurblio išleidimo greičio. Norėdami gauti konkretesnių rekomendacijų, rekomenduojama perskaityti siurblio gamintojo vadovą.
Išleidimo sistemos režimas
Intratekalinis lioresalas dažnai skiriamas nuolatine infuzija iškart po siurblio implantacijos. Nustačius paros dozę ir paciento funkcinę būklę ir atitinkamai siurblį, galima pradėti naudoti sudėtingesnę tiekimo sistemą. spazmiškumo kontrolė, atsižvelgiant į jo paros pokyčius. Pavyzdžiui, pacientams, kuriems naktį padidėjo spazmai, gali tekti padidinti dozę tomis valandomis 20%. Srauto greičio pokyčiai turėtų būti suplanuoti likus 2 valandoms iki norimo klinikinio poveikio.
Klinikinė patirtis vartojant intratekalinį Lioresal jaunesniems nei 18 metų pacientams yra labai ribota.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas baklofenui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Vaisto negalima leisti į veną, į raumenis, po oda ar epiduriškai.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Reikalinga įranga ir įgūdžiai
Siurblį rekomenduojama implantuoti tik įvertinus paciento reakciją į intratekalinę Lioresal boliuso injekciją ir (arba) titravimą. Atsižvelgiant į riziką, su kuria pacientas gali susidurti pradiniame intratekalinio Lioresal vartojimo ir titravimo etape. (Centrinės nervų sistemos depresija, širdies ir kraujagyslių kolapsas, kvėpavimo nepakankamumas), intratekalinis Lioresal turi būti naudojamas tinkamai įrengtoje medicininėje aplinkoje, atidžiai laikantis aukščiau aprašyto 4.2 skyriaus „Dozavimas ir vartojimo metodas“ nurodymų. Gaivinimo prietaisai turi būti paruošti gyvybės atveju. -grėsmė ir sunkus perdozavimas Prieš pradedant gydymą intratekaliai Lioresal, gydytojai turi būti tinkamai apmokyti.
Paciento stebėjimas
Po implantacijos, ypač pradiniame siurblio naudojimo etape ir kai keičiama siurblio dozė ir (arba) baklofeno koncentracija rezervuare, pacientą reikia atidžiai stebėti, kol įsitikinsite, kad paciento reakcija į infuziją yra priimtinas ir stabilus.
Svarbu, kad pacientas, jį sekantys gydytojai ir visi paciento priežiūroje dalyvaujantys asmenys gautų teisingą informaciją apie riziką, susijusią su tokio tipo gydymu. Kiekvienas asmuo, susijęs su paciento gydymu ir priežiūra, turėtų žinoti perdozavimo požymius ir simptomus, procedūras, kurių reikia laikytis šiuo atveju, ir kaip valdyti siurblį namuose.
Uždegiminė masė ant implantuoto kateterio: Buvo pranešimų apie uždegiminę masę ant implantuoto kateterio, dėl kurios gali atsirasti sunkių neurologinių sutrikimų, įskaitant paralyžių. [Nors apie juos buvo pranešta naudojant intratekalinį lioresalą, jie nebuvo patvirtinti naudojant kontrastinį MRT ar histopatologiją. Nebuvo atvejų, susijusių su baklofenu kaip vieninteliu gydymu. Ikiklinikiniai tyrimai su gyvūnų modeliais parodė, kad uždegiminės masės susidarymas yra tiesiogiai susijęs su didele intratekalinių opioidų doze ir (arba) didele koncentracija ir kad nesusidarė jokios uždegiminės masės, kai vienintelis agentas buvo intratekalinis baklofenas.
Dažniausi simptomai, susiję su uždegimo mase, yra šie: 1) sumažėjęs terapinis atsakas (pablogėja spazmas, grįžta anksčiau gerai kontroliuojamas spazmas, nutraukimo simptomai, silpnas atsakas į didėjančias dozes arba į dažnas ar dideles dozes, 2) skausmas, 3 ) neurologinis deficitas disfunkcija. Gydytojai turi atidžiai stebėti intraspinalinį gydymą atliekančius pacientus, ar neatsirado naujų neurologinių požymių ar simptomų. Gydytojai, remdamiesi savo medicinine nuomone, turėtų pasirinkti tinkamiausią stebėseną, būdingą jų pacientų medicininiams poreikiams, kad nustatytų uždegiminės masės prodrominius požymius ir simptomus, ypač jei jie naudoja junginius ar mišinius, kuriuose yra opiatų. Pacientams, turintiems naujų neurologinių požymių ar simptomų, rodančių uždegiminę masę, reikia apsvarstyti neurochirurginę konsultaciją, nes daugelis su uždegimo mase susijusių simptomų nesiskiria nuo simptomų pacientams, sergantiems sunkiu su liga susijusiu spazmu. Kai kuriais atvejais, norint patvirtinti ar atmesti uždegiminės masės diagnozę, gali būti tikslinga naudoti vaizdavimo procedūrą.
Atrankos etapas
Skiriant pradinę tiriamąją dozę (atrankos fazę), labai svarbu atidžiai stebėti paciento kvėpavimo ir širdies bei kraujagyslių funkciją, ypač jei pacientas pats turi širdies ir plaučių sutrikimų ir kvėpavimo raumenų silpnumo arba buvo gydomas kartu su benzodiazepino preparatais ar opioidais. gali padidinti kvėpavimo slopinimo riziką.
Prieš pradinį intratekalinio Lioresal atrankos etapą pacientui neturėtų pasireikšti infekcijos simptomų, nes sisteminės infekcijos buvimas gali sutrikdyti tikrąjį paciento atsaką į intratekalinio Lioresal boliuso injekciją.
Siurblio sistema
Prieš pradinį atrankos etapą su intratekaliniu Lioresal pacientui neturėtų būti jokių infekcijos simptomų, nes „sisteminė infekcija gali padidinti chirurginių komplikacijų riziką. Be to,„ infekcija “gali apsunkinti dozės nustatymo etapą. Dėl „infekcijos“ arba netinkamo intratekalinio kateterio naudojimo gali staiga nutrūkti intratekalinis Lioresal vartojimas ir prasidėti piktybinis neurolepsinis sindromas bei hipertermija (žr. 4.4 skyrių).Pakaba').
Bako pildymas
Bako pildymą turi atlikti tinkamai apmokytas ir kvalifikuotas personalas, vadovaudamasis siurblio gamintojo instrukcijomis.
Rezervuaro pildymo intervalas turi būti kruopščiai apskaičiuotas, kad būtų išvengta visiško rezervuaro ištuštinimo, dėl kurio gali pasikartoti stiprus spazmas arba prasidėti piktybinis neurolepsinis sindromas, hipertermija ir sumišimo būsenos (žr. 4.4 skyrių).Sustabdymas “).
Užpildymas turi būti atliekamas maksimalios aseptikos sąlygomis, kad būtų išvengta mikrobinio užteršimo ir sunkių centrinės nervų sistemos infekcijų. Po kiekvieno rezervuaro pripildymo ar manipuliavimo reikia atidžiai stebėti paciento klinikinę situaciją.
Itin atsargiai reikia pildyti implantuojamą siurblį, prieinamą tiesiogiai prie intratekalinio kateterio. Tiesioginė injekcija į kateterį per šį angą gali sukelti labai pavojingą perdozavimą.
Papildomos dozės nustatymo aplinkybės
Siekiant išvengti pernelyg didelės hipotonijos ir dėl to nukritimo, intratekalinį Lioresal reikia vartoti atsargiai, jei tam tikras spazmas yra būtinas norint išlaikyti vertikalią padėtį ir subalansuoti vaikščiojimą arba jei jis naudojamas pagrindinėms funkcijoms palaikyti.
Tiesą sakant, gali būti svarbu išlaikyti tam tikrą raumenų tonusą ir leisti retkarčiais spazmams palaikyti kraujotakos funkciją ir užkirsti kelią giliųjų venų trombozei.
Prieš pradedant gydymą intratekaliniu Lioresal, reikia stengtis nutraukti kartu vartojamų geriamųjų spazmolitikų vartojimą, kad būtų išvengta galimo perdozavimo ar vaistų sąveikos; Šiame etape gydytojas turi atidžiai sekti pacientą. Tačiau reikia vengti staigaus kartu vartojamo antispazminio gydymo sumažinimo arba jo nutraukimo, kai Lioresal vartojamas ilgai intratekaliai.
Atsargumo priemonės vaikams
Pacientams, kuriems dėl galvos traumos būdingas spazmas, rekomenduojama tęsti ilgalaikį intratekalinį Lioresal gydymą, kol spazmiškumo simptomai stabilizuosis (praėjus mažiausiai vieneriems metams po traumos). Vaikai turi būti pakankamo kūno svorio, kad galėtų naudoti implantuojamą lėtinės infuzijos pompą. Intratekalinio Lioresal vartojimo vaikams gali skirti tik atitinkamų žinių ir patirties turintys medicinos specialistai. Klinikinių duomenų apie intratekalinio Lioresal vartojimo saugumą ir veiksmingumą vaikams iki 4 metų yra labai nedaug.
Atsargumo priemonės tam tikroms pacientų kategorijoms
Pacientams, kuriems yra nenormali smegenų skysčio cirkuliacija, vaistų pasiskirstymas ir dėl to jo antispastinis aktyvumas gali būti nepakankamas.
Pacientus, kuriems yra psichikos sutrikimų, šizofrenija, sumišimo būsena ar Parkinsono liga, reikia labai atsargiai gydyti intratekaliu Lioresal ir atidžiai stebėti, nes vartojant geriamąjį Lioresal buvo pastebėta aukščiau aprašytų ligų paūmėjimų.
Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems epilepsija; Gauta pranešimų apie traukulius perdozavus arba nutraukus intratekalinį Lioresal vartojimą, taip pat pacientams, gydytiems terapinėmis intratekalinės Lioresal dozėmis.
Intratekalinį lioresalį reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems autonominės nervų sistemos sutrikimais, tokiais kaip autonominė disrefleksija. Nociceptinių dirgiklių buvimas arba staigus intratekalinio Lioresal nutraukimas gali sukelti autonominės nervų sistemos pakitimų epizodus. kuri autonominė disrefleksija.
Lioresal reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems smegenų kraujotakos ar kvėpavimo nepakankamumu: iš tikrųjų šias sąlygas gali pabloginti baklofenas.
Sąveika tarp intratekalinių Lioresal ir latentinių sutrikimų, nesusijusių su CNS, yra labai mažai tikėtina; iš tikrųjų sisteminis vaisto biologinis prieinamumas po intratekalinio vartojimo yra daug mažesnis nei vartojant per burną.
Tačiau po geriamojo gydymo Lioresal kai kurie pastebėjimai rodo, kad reikia būti atsargiems tokiose situacijose: anamnezėje esanti pepsinė opa, esama sfinkterio hipertonija, sutrikusi inkstų funkcija. Retai po gydymo geriamuoju Lioresal buvo pastebėtas SGOT, šarminės fosfatazės, gliukozės koncentracijos serume padidėjimas.
Daugybė vyresnių nei 65 metų pacientų klinikinių tyrimų metu buvo gydomi intratekaliniu Lioresal, be jokių ypatingų problemų. Paprastai vyresnio amžiaus pacientai yra labiau jautrūs šalutiniam geriamojo baklofeno poveikiui titravimo etape ir ta pati koncepcija gali būti taikoma intratekaliniam Lioresal. Tačiau, kadangi dozės yra kruopščiai apskaičiuojamos individualiai, pagyvenusiems pacientams neturėtų būti sunku nustatyti dozę.
Pakaba
Staiga nutraukus intratekalinį Lioresal gydymą, neatsižvelgiant į priežastį, padidėjo spazmas, niežulys, parestezija ir hipotenzija, pasireiškė hiperaktyvumas, pasireiškiantis greitu nekontroliuojamu spazmu, hipertermija ir simptomais, susijusiais su piktybiniu neurolepsiniu sindromu (pvz. būklė ir raumenų sustingimas). Retais atvejais buvo pranešta apie traukulius, traukulius / epilepsiją, rabdomiolizę, koagulopatiją, daugelio organų nepakankamumą ir mirtį. Visi pacientai, kuriems taikoma intratekalinė Lioresal terapija, gali būti rizikuojami nutraukus gydymą.
Tam tikri klinikiniai požymiai, susiję su intratekaliniu Lioresal vartojimo nutraukimu, gali sukelti autonominę disrefleksiją, infekciją (sepsį), piktybinę hipertermiją, piktybinį neurolepsinį sindromą ar kitas sąlygas, susijusias su hipermetaboline būkle ar difuzine rabdomiolize.
Pacientai ir globėjai turėtų būti informuoti apie suplanuotų apsilankymų suplanavimo svarbą ir būti gerai informuoti apie intratekalinio Lioresal nutraukimo požymius ir simptomus, ypač tuos, kurie pasireiškia ankstyvoje abstinencijos sindromo stadijoje.
Daugeliu atvejų nutraukimo simptomai pasireiškė per kelias valandas ar dienas po gydymo baklofenu nutraukimo. Staiga nutraukus gydymą intratekaliu baklofenu, priežastys yra infuzijos kateterio veikimo sutrikimas (ypač atjungimas), mažas tūris infuzijos siurblio rezervuare ir akumuliatoriaus išsikrovimas; kai kuriais atvejais žmogiškoji klaida galėjo prisidėti prie staigaus pertraukimo.
Siekiant išvengti „staigaus intratekalinio baklofeno sustabdymo, būtina ypatingą dėmesį skirti infuzijos sistemos programavimui ir stebėjimui, papildymo planavimui, procedūroms ir siurblių aliarmams“.
Turi būti griežtai laikomasi siurblių gamintojų pateiktų siurblio sodinimo, programavimo ir (arba) pripildymo instrukcijų.
Staiga nutraukus geriamąjį Lioresal, ypač po ilgo gydymo, buvo pranešta apie painiavą, haliucinacijas, psichozines, manijos ar paranojines būsenas, taip pat traukulius (ligos būsena) ir, kaip atsigavimo reiškinį, laikiną spazmo pablogėjimą .
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Nėra pakankamai duomenų apie intratekalinio Lioresal vartojimą kartu su kitais vaistiniais preparatais, kad būtų galima numatyti specifinę sąveiką.
Pranešta apie hipotenzijos atvejį, kai kartu vartojamas morfinas ir intratekalinis Lioresal. Neatmetama galimybė, kad šis ryšys gali sukelti dusulį ar kitus CNS simptomus.
Kitų vaistų vartojimas kartu su intratekaliniu Lioresal nebuvo įrodytas, todėl nėra duomenų apie tokio gydymo saugumą.
Alkoholio ir kitų CNS veikiančių vaistų centrinę nervų sistemą slopinantis poveikis gali sustiprinti intratekalinį Lioresal poveikį.
Gydymas tricikliniais antidepresantais, vartojant geriamąjį Lioresal, gali sustiprinti Lioresal poveikį, todėl gali pasireikšti ryški raumenų hipotonija.
Kadangi gydymas geriamuoju Lioresal kartu su antihipertenziniais vaistais gali padidinti kraujospūdžio sumažėjimą, būtina kontroliuoti kraujospūdį ir atitinkamai koreguoti antihipertenzinio vaisto dozę.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Tinkamų ir kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nėra.
Baklofenas kerta placentą. Intratekalinio Lioresal nėštumo metu vartoti negalima, nebent galima nauda yra didesnė už galimą riziką vaisiui.
Išgertas lioresalis padidina omfalocelių (ventralinių išvaržų) dažnumą žiurkių vaisiams, skiriamiems 13 kartų didesnę už didžiausią rekomenduojamą žmogaus dozę (mg / kg). Ši anomalija nebuvo nustatyta pelėms ir triušiams.
Maitinimo laikas
Išgėrus terapinių dozių, veiklioji Lioresal medžiaga patenka į motinos pieną, tačiau tokiais nedideliais kiekiais, kad neturėtų būti jokio šalutinio poveikio kūdikiui.
Nežinoma, ar nustatomas vaisto kiekis yra intratekalinį Lioresal vartojančių moterų piene.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Buvo pranešta apie tam tikrą mieguistumą, susijusį su intratekalinio Lioresal vartojimu.
Pacientus reikia įspėti, kad vaistas gali sumažinti budrumą vairuojant motorines transporto priemones ar kitas pavojingas mašinas.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Daugeliu atvejų priežastinio ryšio tarp pastebėtų įvykių ir intratekalinio Lioresal vartojimo daugeliu atvejų neįmanoma vienareikšmiškai nustatyti, nes daugelis praneštų šalutinių poveikių gali būti pagrindinės ligos išraiška. Tačiau kai kurios dažniausiai pasitaikančios reakcijos - mieguistumas, galvos svaigimas, galvos skausmas, pykinimas, hipotenzija, hipotonija - yra susijusios su narkotikais.
Nepageidaujamas poveikis išvardytas pagal kategorijas ir dažnumą, dažniausiai pasireiškiantis pirmiausia, vadovaujantis tokia išraiška: labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,
1 lentelė
Buvo pranešta apie šalutinį poveikį, susijusį su vaistų tiekimo sistema (uždegiminė masė kateterio gale, kateterio išnirimas su galimomis komplikacijomis, poodinės kišenės infekcija, meningitas, perdozavimas dėl netinkamo prietaiso naudojimo). atvejų negalima atmesti priežastinio ryšio su baklofenu (žr. 4.4 skyrių).
04.9 Perdozavimas
Rekomenduojama ypatingą dėmesį skirti ankstyvam galimo perdozavimo simptomų atpažinimui, ypač pradiniame „atrankos“ ir „dozės titravimo“ etape; to paties atsargumo reikia imtis atnaujinant gydymą, anksčiau nutrauktą intratekaliniu Lioresal.
Perdozavimo požymiai gali atsirasti staiga arba klastingai.
Perdozavimo simptomai: per didelė raumenų hipotonija, mieguistumas, galvos svaigimas, galvos svaigimas, mieguistumas, traukuliai, sąmonės netekimas, hipotermija, padidėjęs seilėjimas, pykinimas, vėmimas. Sunkiai perdozavus, gali pasireikšti kvėpavimo slopinimas, apnėja ir koma.
Gali atsirasti rimtų perdozavimo atvejų, pavyzdžiui, dėl per didelio kateterio išleidimo, jei jis yra pakeistas. Kitos perdozavimo priežastys gali būti programavimo klaidos, per greitas dozės didinimas, kartu vartojamas geriamasis Lioresal. Visada patikrinkite, ar perdozavimas įvyko ne dėl siurblio gedimo.
Gydymas
Specifinio priešnuodžio intratekaliam Lioresal perdozavimui nėra, bet kuriuo atveju rekomenduojama atlikti šiuos veiksmus:
1) Kuo greičiau pašalinkite iš siurblio likusį Lioresal tirpalą.
2) Jei pacientui pasireiškia kvėpavimo slopinimas, jį reikia intubuoti tol, kol vaistas bus visiškai pašalintas.
Kai kuriais atvejais buvo įrodyta, kad norint neutralizuoti poveikį centrinei nervų sistemai, ypač mieguistumą ir kvėpavimo slopinimą, gali būti naudinga vartoti intraveninį fizostigminą.
Tačiau vartojant fizostigminą patariama būti atsargiems, nes gali pasireikšti traukuliai, bradikardija ir širdies laidumo sutrikimai.
Visą fizostigmino dozę į veną galima išmėginti nuo 1 iki 2 mg per 5-10 minučių. Šiame etape pacientus reikia atidžiai stebėti.
Pacientams, kuriems teigiamas atsakas, bandant išlaikyti tinkamą kvėpavimą ir budrumą, galima duoti kartotines 1 mg dozes kas 30–60 minučių. Fizostigminas gali būti neveiksmingas sunkaus perdozavimo atveju; tada pacientams gali prireikti kvėpavimo palaikymo.
Jei injekcija į juosmenį nėra kontraindikuotina, pirmajame apsinuodijimo etape galima apsvarstyti galimybę ištraukti 30–40 ml smegenų skysčio, kad sumažėtų baklofeno koncentracija. skiriama atsargiai.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: aktyvūs stuburo spazmolitikai
ATC kodas: M03B X01
Veiksmo mechanizmas:
Baklofenas slopina tiek monosinapsinius, tiek polisinaptinius nugaros smegenų refleksus, stimuliuodamas GABAB receptorius. Baklofenas yra cheminis neurotransmiterio gama-amino sviesto rūgšties (GABA) analogas.
Baklofenas neturi įtakos nervų ir raumenų perdavimui. Molekulė turi antinociceptinį poveikį. Sergant neurologinėmis ligomis, susijusiomis su skeleto raumenų spazmais, Lioresal terapiškai veikia raumenų susitraukimus ir teigiamai veikia spazmus, automatizmą ir skausmingus klonus. Lioresal gerina pacientų judrumą, daro juos savarankiškesnius judesiuose ir palengvina fizioterapiją.
Svarbios gydymo Lioresal pasekmės yra vaikščiojimo pagerėjimas, slėgio opų prevencija ir gydymas, miego pagerėjimas dėl raumenų spazmų pašalinto skausmo. Be to, pacientams pagerėja šlapimo pūslės ir sfinkterių funkcija. Ir kateterizacija yra paprastesnė: visa tai pagerina šių pacientų gyvenimo kokybę.
Baklofenas pasižymi bendromis CNS slopinančiomis savybėmis, todėl sukelia sedaciją, mieguistumą, širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemų depresiją. Intratekalinis lioresalas gali būti laikomas alternatyva destruktyvioms neurochirurginėms operacijoms.
Kai baklofenas įvedamas tiesiai į intratekalinę erdvę, jis leidžia efektyviai gydyti spazmą, vartojant mažiausiai 100 kartų mažesnes dozes nei geriamosios.
Intratekalinis boliusas
Veiksmas paprastai prasideda nuo pusvalandžio iki 1 valandos po vienos intratekalios dozės suleidimo. Spazmolitinio poveikio maksimumas pasireiškia praėjus maždaug 4 valandoms po vartojimo ir poveikis išlieka 4–8 valandas. Pradžia, maksimalus atsakas ir veikimo trukmė kiekvienam pacientui gali skirtis priklausomai nuo dozės ir simptomų sunkumo, vaisto vartojimo būdo ir greičio.
Nuolatinė infuzija
Nuolatinės infuzijos metu baklofeno antispastinis poveikis prasideda praėjus 6-8 valandoms nuo infuzijos pradžios, o didžiausias poveikis pastebimas per 24-48 valandas.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Šie farmakokinetiniai parametrai turi būti aiškinami atsižvelgiant į vartojimo būdą (intratekaliai) ir į lėtą smegenų skysčio cirkuliaciją.
Absorbcija
Tiesioginė infuzija į stuburo subarachnoidinę erdvę leidžia išvengti absorbcijos procesų ir leidžia prisijungti prie receptorių nugaros smegenų nugaros rage.
Paskirstymas
Po vienos injekcijos boliuso ar greitos infuzijos pasiskirstymo tūris, apskaičiuotas pagal koncentraciją smegenų skystyje, svyruoja nuo 22 iki 157 ml.
Nuolatinė intratekalinė infuzija, vartojama nuo 50 iki 1200 mikrogramų paros dozėmis, sukuria pusiausvyrinę baklofeno koncentraciją.
juosmens smegenų skysčio lygis iki 130–1240 ng / ml.
Remiantis pusinės eliminacijos periodo smegenų skystyje vertėmis, nustatyta, kad pusiausvyrinė koncentracija pasiekiama per 1–2 dienas.
Duomenų, skirtų vaikams, nėra.
Intratekalinės infuzijos metu jo koncentracija plazmoje neviršija 5 ng / ml: tai patvirtina, kad baklofenas lėtai prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą.Vaikams atitinkama koncentracija plazmoje yra 10 ng / ml arba mažesnė.
Eliminavimas
Pusinės eliminacijos laikas iš smegenų skilvelių po vienkartinio boliuso injekcijos arba greitos 50-136 mikrogramų baklofeno infuzijos yra 1-5 valandos. Baklofeno pusinės eliminacijos laikas, pasiekus pastovią, nenustatytas. Likti smegenų skystyje.
Tiek po vienkartinio boliuso injekcijos, tiek po lėtinės juosmens subarachnoidinės infuzijos implantuojamu siurbliu, smegenų skysčio klirensas yra maždaug 30 ml / val. Kai nuolatinės intratekalinės infuzijos metu pasiekiama pusiausvyros būsena, koncentracijos gradientas tarp juosmens ir cisterninės CSF yra 1,8: 1–8,7: 1 (vidurkis 4: 1). Tai turi didelę klinikinę reikšmę, nes apatinių galūnių spazmas gali būti veiksmingai gydomas mažesniu poveikiu viršutinėms galūnėms ir mažiau nepageidaujamo poveikio CNS.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Poūmio ir subkroninio toksiškumo tyrimai, atlikti su žiurkėmis ir šunimis, nuolat intratekaliai infuzuojant baklofeną, histologinio tyrimo metu neatskleidė jokių vietinio dirginimo ar uždegimo požymių.
Dvejus metus trukęs tyrimas su žiurkėmis parodė, kad per burną vartojamas baklofenas nėra kancerogeninis. Tame pačiame tyrime padidėjo kiaušidžių cistų dažnis, priklausantis nuo dozės, ir mažiau ryškus hipertrofijos ir kraujavimo antinksčių epizodų padažnėjimas.
Kiaušidžių cistos buvo apčiuopiamos maždaug 5% pacientų, sergančių išsėtine skleroze ir gydytų Lioresal per burną iki vienerių metų: daugeliu atvejų šios cistos savaime išnyko gydymo metu. Yra žinoma, kad moterų populiacijoje kiaušidžių cistos vystosi spontaniškai.
Mutageniškumo tyrimai in vitro Ir in vivo jie neparodė jokio mutageninio poveikio.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Natrio chloridas; injekcinis vanduo; dujinis azotas.
06.2 Nesuderinamumas
Kaip ir kitų vaistų, intratekaliam vartojimui skirtų Lioresal ampulių negalima maišyti su kitais infuziniais ar injekciniais tirpalais.
Cheminiu požiūriu įrodyta, kad dekstrozė nesuderinama su baklofenu.
06.3 Galiojimo laikas
LIORESAL 10 mg / 20 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui: 5 metai
LIORESAL 10 mg / 5 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui: 3 metai
LIORESAL 0,05 mg / 1 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui: 3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Bespalvio stiklo ampulės (I tipo stiklas) 1 - 5 ir 20 ml:
1 buteliukas po 10 mg / 20 ml
1 buteliukas po 10 mg / 5 ml
1 ampulė po 0,05 mg / 1 ml
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Intratekalinis Lioresal skirtas intratekaliam vartojimui ir nuolatinei intratekalinei infuzijai, kaip nurodyta infuzijos sistemos naudojimo instrukcijoje.
Kiekvienas buteliukas turi būti naudojamas tik vieną kartą. Rekomenduojama išmesti kiekvieną buteliuką, net jei jis naudojamas tik iš dalies. Negalima užšaldyti buteliukų. Nesterilizuokite buteliukų karščio metu.
Stabilumas
Intratekalinis Lioresal yra stabilus „SynchroMed“ infuzijos sistemoje 11 savaičių.
Prieš vartojant parenteraliai vartojamą Lioresal buteliuką reikia ypač atidžiai patikrinti, ar nėra tirpalo dalelių ar spalvos.
Išleidžiamo vaisto specifikacijos
Konkreti koncentracija, kurią reikia naudoti, priklauso nuo visos paros dozės ir siurblio išleidimo greičio. Rekomenduojama perskaityti išleidimo sistemos gamintojo vadovą, kad gautumėte konkrečių rekomendacijų.
Skiedimo instrukcijos
Pacientams, kuriems reikia kitokios koncentracijos nei 50 mcg / ml, 500 mcg / ml arba 2000 mcg / ml, intratekalinį Lioresal reikia aseptinėmis sąlygomis praskiesti injekciniu natrio chloridu (steriliu ir be konservantų).
Išleidimo sistemos
Ilgalaikiam intratekalinio Lioresal administravimui buvo naudojamos skirtingos tiekimo sistemos; tai apima „Medtronic SyncroMed“ infuzijos sistemą - implantuojamą gimdymo sistemą su pakartotinai užpildomu rezervuaru, kuri po vietinės ar bendrosios anestezijos implantuojama į poodinę kišenę, paprastai esančią pilvo sienelėje.
Šis siurblys yra prijungtas prie intratekalinio kateterio, kuris praeina po oda ir pasiekia subarachnoidinę erdvę.
Šios išleidimo sistemos specifikacijų galima paprašyti tiesiogiai iš gamintojo. Prieš naudojant kitą infuzijos sistemą, turi būti patvirtintos techninės specifikacijos, įskaitant baklofeno rezervuaro cheminį stabilumą, atitinkantį intratekalinį Lioresal vartojimą.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (Varese)
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
LIORESAL 10 mg / 20 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui AIC n. 022999039
LIORESAL 10 mg / 5 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui AIC n. 022999041
LIORESAL 0,05 mg / 1 ml injekcinis tirpalas intratekaliam vartojimui AIC n. 022999054
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Pirmasis leidimas: 19.02.1999
Leidimo galiojimo pratęsimas: 01.06.2010
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2011 m. Rugsėjo mėn