MATEVER - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Matever - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Levetiracetamas

Matever 100 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui

Galimi „Matever“ pakuotės lapeliai, skirti šių dydžių pakuotėms:

Matever 250 mg plėvele dengtos tabletės, Matever 500 mg plėvele dengtos tabletės, Matever 750 mg plėvele dengtos tabletės, Matever 750 mg plėvele dengtos tabletės, Matever 1000 mg plėvele dengtos tabletės
Matever 100 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui

Indikacijos Kodėl naudojamas Matever? Kam tai?

Levetiracetamo koncentratas yra vaistas nuo epilepsijos (vaistas, vartojamas traukuliams gydyti).

Matever naudojamas:

Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 16 metų, kuriems yra naujai diagnozuota epilepsija, gydyti tam tikra epilepsijos forma. Epilepsija yra būklė, kai pacientas kartojasi priepuoliais (traukuliais). Leviteracetamas vartojamas epilepsijai gydyti, kai priepuoliai iš pradžių paveikia vieną smegenų dalį, bet vėliau gali išplisti į didesnę sritį abiejose smegenų pusėse ( daliniai traukuliai su antrine generalizacija arba be jos). Leviteracetamo skyrė gydytojas, kad sumažėtų priepuolių skaičius
kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos gydyti: - suaugusiems, paaugliams ir vaikams nuo 4 metų - daliniams epilepsijos priepuoliams (su generalizavimu arba be jo) - miokloniniams traukuliams (trumpi, trūkčiojantys raumenų ar raumenų grupių trūkčiojimai) paaugliai nuo 12 metų, kuriems yra jaunatvinė miokloninė epilepsija - pirminiai generalizuoti toniniai -kloniniai traukuliai (sunkūs priepuoliai, įskaitant sąmonės netekimą) suaugusiems ir paaugliams bei vaikams nuo 12 metų, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija (epilepsijos tipas, manoma, yra dėl genetinės priežastys).

Matever koncentratas yra alternatyva pacientams, kuriems laikinai negalima vartoti geriamojo vaistinio preparato nuo epilepsijos.

Kontraindikacijos Kai Matever vartoti negalima

Jūs nenaudojate „Matever“

Jeigu yra alergija levetiracetamui, pirrovidono dariniams arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Matever

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Matever

Jei turite inkstų sutrikimų, laikykitės gydytojo nurodymų. Pastarasis gali nuspręsti, ar reikia koreguoti dozę.
Jei pastebėjote vaiko augimo sulėtėjimą ar netikėtą brendimo vystymąsi, kreipkitės į gydytoją.
Ribotam skaičiui žmonių, gydomų vaistais nuo epilepsijos, pvz., „Matever“, kilo minčių pakenkti ar galvoti apie savižudybę. Jei turite kokių nors depresijos simptomų ir (arba) minčių apie savižudybę, kreipkitės į gydytoją.

Vaikai ir paaugliai

Vaikams ar jaunesniems nei 16 metų paaugliams Matever negalima skirti vien tik (monoterapija).

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Matever poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Nevartokite makrogolio (arba vaistų, vartojamų kaip vidurius laisvinantis vaistas) vieną valandą prieš ir vieną valandą po levetiracetamo vartojimo, nes jis gali būti mažiau veiksmingas.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumo metu Matever vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Negalima visiškai atmesti vaisiaus apsigimimų pavojaus. Tyrimų su gyvūnais metu Matever parodė nepageidaujamą poveikį reprodukcijai, kai dozės buvo didesnės nei reikia traukuliams kontroliuoti.

Gydymo metu žindyti nerekomenduojama.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Matever gali sumažinti gebėjimą vairuoti ar valdyti įrankius ar mechanizmus, nes gali sukelti mieguistumą. Tai labiau tikėtina gydymo pradžioje arba padidinus dozę.

Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol neįsitikinote, kad tai neturi įtakos jūsų gebėjimui atlikti šią veiklą.

Matever sudėtyje yra natrio

Vienoje maksimalioje Matever koncentrato dozėje yra 2,49 mmol (arba 57,21 mg) natrio (0,8 mmol (arba 19 mg) natrio buteliuke). Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip naudoti Matever: Dozavimas

Gydytojas arba slaugytoja Jums suleis Matever į veną.

Intraveninė formulė yra alternatyva geriamam vartojimui. Jūs galite tiesiogiai pereiti nuo plėvele dengtų tablečių ar geriamojo tirpalo prie intraveninės formos arba atvirkščiai, nekeičiant dozės. Bendra paros dozė ir vartojimo dažnis išlieka tie patys.

Matever reikia vartoti du kartus per dieną, vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare, maždaug tuo pačiu metu kiekvieną dieną.

Monoterapija

Dozė suaugusiems ir paaugliams (nuo 16 metų)

Įprasta dozė: nuo 1000 mg iki 3000 mg per parą.

Kai pirmą kartą pradėsite vartoti Matever, gydytojas paskirs mažesnę dozę 2 savaites, kol paskirs jums įprastą mažesnę dozę.

Papildoma terapija

Dozė suaugusiems ir paaugliams (12-17 metų), sveriantiems 50 kg ar daugiau

Įprasta dozė: nuo 1000 mg iki 3000 mg per parą.

Dozė vaikams (4–11 metų) ir paaugliams (12–17 metų), sveriantiems mažiau nei 50 kg

Įprasta dozė: nuo 20 mg 1 kg kūno svorio iki 60 mg 1 kg kūno svorio per parą.

Vartojimo būdas ir būdas

Matever skirtas vartoti į veną. Rekomenduojamą dozę reikia praskiesti mažiausiai 100 ml suderinamo skiediklio ir infuzuoti per 15 minučių.

Gydymo trukmė

Ilgesnės nei 4 dienų levetiracetamo vartojimo į veną patirties nėra.

Nustojus vartoti Matever

Nutraukus gydymą, Matever vartojimą reikia nutraukti palaipsniui, kad išvengtumėte traukulių padažnėjimo.

Jei gydytojas nuspręs nutraukti gydymą Matever, jis nurodys palaipsniui nutraukti gydymą.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją.

Šalutinis poveikis Koks yra Matever šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo nazofaringitas, mieguistumas, galvos skausmas, nuovargis ir galvos svaigimas. Gydymo pradžioje arba didinant dozę.

Šalutinis poveikis, pvz., Mieguistumas, nuovargis ir galvos svaigimas, gali būti dažnesnis. Tačiau laikui bėgant šie poveikiai turėtų mažėti.

Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių

nazofaringitas;
mieguistumas, galvos skausmas;

Dažni: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 pacientų iš 100

anoreksija (apetito praradimas);
depresija, priešiškumas ar agresija, nerimas, nemiga, nervingumas ar dirglumas;
traukuliai, pusiausvyros sutrikimai, galvos svaigimas (nepastovumo jausmas), mieguistumas (energijos ir entuziazmo stoka), drebulys (nevalingi drebėjimai);
galvos sukimasis (sukimosi pojūtis);
kosulys;
pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija (nevirškinimas), vėmimas, pykinimas;
bėrimas;
astenija / nuovargis (silpnumo pojūtis).

Nedažnas: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 pacientų iš 1000 žmonių

sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius;
svorio kritimas, svorio padidėjimas;
bandymas nusižudyti ir mintys apie savižudybę, psichikos sutrikimas, nenormalus elgesys, haliucinacijos, pyktis, sumišimas, panikos priepuolis, emocinis labilumas / nuotaikų kaita, susijaudinimas;
amnezija (atminties praradimas), atminties sutrikimas (užmaršumas), nenormali koordinacija / ataksija (sutrikusi motorinė koordinacija), parestezija (dilgčiojimas), dėmesio sutrikimas (koncentracijos praradimas);
diplopija (dvigubas regėjimas), neryškus matymas;
padidėjusios / nenormalios kepenų funkcijos tyrimų vertės,
plaukų slinkimas, egzema, niežėjimas;
raumenų silpnumas, mialgija (raumenų skausmas);
trauma;

Reti: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 pacientų iš 10 000 žmonių

infekcija;
visų tipų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas;
sunkios alerginės reakcijos (DRESS, anafilaksinė reakcija (sunki ir svarbi aleginė reakcija), Kvinkės edema (veido, lūpų, liežuvio ir gerklės patinimas);
natrio koncentracijos kraujyje sumažėjimas;
savižudybė, asmenybės sutrikimas (elgesio problemos), pakitęs mąstymas (lėtas mąstymas, nesugebėjimas susikaupti);
nekontroliuojami galvos, liemens ir galūnių raumenų spazmai, sunku valdyti judesius, hiperkinezė (hiperaktyvumas);
pankreatitas;
kepenų nepakankamumas, hepatitas;
odos bėrimas, kuris gali susidaryti pūslelėmis ir pasirodyti kaip maži taikiniai (centrinė tamsi dėmė, apsupta „šviesesnės vietos, su tamsiu žiedu aplink kraštą“ (daugiaformė eritema)), plačiai paplitęs bėrimas su pūslėmis ir odos lupimasis, ypač aplink burną, nosis, akys ir lytiniai organai (Stivenso-Džonsono sindromas) ir sunkesnė forma, sukelianti odos lupimąsi daugiau nei 30% kūno paviršiaus (toksinė epidermio nekrolizė).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant buteliuko ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

Matever sudėtis

Veiklioji medžiaga vadinama levetiracetamu. Kiekviename ml infuzinio tirpalo yra 100 mg levetiracetamo.

Pagalbinės medžiagos yra: natrio acetatotrhidratas, ledinė acto rūgštis, natrio chloridas, injekcinis vanduo.

„Matever“ išvaizdos aprašymas ir pakuotės turinys

Matever koncentratas infuziniam tirpalui (Matever koncentratas) yra skaidrus, bespalvis ir sterilus skystis.

Matever koncentrato 5 ml buteliukas supakuotas į kartoninę dėžutę, kurioje yra 10 buteliukų.

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams

Teisingo „Matever“ naudojimo instrukcijos pateiktos 3 dalyje.

Viename Matever koncentrato buteliuke yra 500 mg levetiracetamo (5 ml 100 mg / ml koncentrato).

Matever koncentrato paruošimą ir rekomenduojamą vartojimą žr. 1 lentelėje, kad būtų pasiekta bendra 500 mg, 1000 mg, 2000 mg arba 3000 mg paros dozė, padalyta į dvi dozes.

1 lentelė. Matever koncentrato paruošimas ir vartojimas.

Dozė Tūris panaikintas Skiediklio tūris Infuzijos laikas Vartojimo dažnumas Bendra paros dozė 250 mg 2,5 ml (pusė 5 ml buteliuko) 100 ml 15 minučių Du kartus per dieną 500 mg per parą 500 mg 5 ml (vienas 5 ml buteliukas) 100 ml 15 minučių Du kartus per dieną 1000 mg per parą 1000 mg 10 ml (du 5 ml buteliukai) 100 ml 15 minučių Du kartus per dieną 2000 mg per parą 1500 mg 15 ml (trys 5 ml buteliukai) 100 ml 15 minučių Du kartus per dieną 3000 mg per parą

Šis vaistinis preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui, o nesuvartotą tirpalą reikia išmesti.

Tinkamumo laikas 2–8 ° C temperatūroje, nebent skiedimas atliktas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

Matever koncentratas buvo fiziškai suderinamas ir chemiškai stabilus mažiausiai 24 valandas, sumaišytas su toliau nurodytais skiedikliais ir laikomas PVC maišeliuose kontroliuojamoje 15–25 ° C kambario temperatūroje.

Skiedikliai:

Natrio chloridas (0,9%) injekcijoms
Ringerio laktato injekcija
5% dekstrozės injekcinis preparatas.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Matever“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

MATEVER 100 MG / ML KONCENTRATAS infuziniam tirpalui

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename ml yra 100 mg levetiracetamo.

Kiekviename 5 ml buteliuke yra 500 mg levetiracetamo.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekviename ml yra 3,81 mg natrio.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui (sterilus koncentratas).

Skaidrus, bespalvis koncentratas.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 16 metų, kuriems neseniai diagnozuota epilepsija, Matever skirtas monoterapijai gydyti dalinius priepuolius su antrine generalizacija arba be jos.

Matever skiriamas kaip papildoma terapija

• suaugusių paauglių ir vaikų nuo 4 metų, sergančių epilepsija, dalinių priepuolių gydymui su antrine generalizacija arba be jos

• miokloninių priepuolių gydymui suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems nepilnamečių mioklonine epilepsija

• gydant pirminius generalizuotus toninius-kloninius priepuolius suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija.

Matever koncentratas yra alternatyva pacientams, kai laikinai negalima gerti.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Monoterapija suaugusiems ir paaugliams nuo 16 metų

Rekomenduojama pradinė dozė yra 250 mg du kartus per parą, kurią po dviejų savaičių reikia padidinti iki pradinės 500 mg dozės du kartus per parą. Atsižvelgiant į klinikinį atsaką, dozę galima dar padidinti 250 mg du kartus per parą kas dvi savaites. Didžiausia dozė yra 1500 mg du kartus per parą.

Papildoma terapija suaugusiems (≥ 18 metų) ir paaugliams (12-17 metų), sveriantiems 50 kg ar daugiau

Pradinė terapinė dozė yra 500 mg du kartus per parą. Šią dozę galima pradėti vartoti pirmąją gydymo dieną.

Atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą, paros dozę galima padidinti ne daugiau kaip iki 1500 mg du kartus per parą. Dozę galima koreguoti didinant arba mažinant 500 mg du kartus per dieną kas dvi ar keturias savaites.

Gydymo trukmė

Ilgesnės nei 4 dienų levetiracetamo vartojimo į veną patirties nėra.

Specialios populiacijos

Senyvi žmonės (65 metų ir vyresni)

Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama koreguoti dozę (žr. „Inkstų funkcijos sutrikimas“ žemiau).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Dienos dozė turi būti parenkama individualiai, atsižvelgiant į inkstų funkciją.

Suaugusiems pacientams žiūrėkite šią lentelę ir koreguokite dozę, kaip nurodyta. Norint naudoti šią dozavimo lentelę, būtina įvertinti paciento kreatinino klirensą (CLcr) ml / min. CLcr ml / min. Galima apskaičiuoti nustatant kreatinino koncentraciją serume (mg / dl), naudojant suaugusiesiems ir paaugliams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, šią formulę:

CLcr (ml / min) = [140 amžius (metai)] x svoris (kg) (x 0,85 moterims) 72 x kreatinino koncentracija serume (mg / dL)

Be to, CLcr pritaikomas pagal kūno paviršiaus plotą (BSA) taip:

CLcr (ml / min. / 1,73 m2) = CLcr (ml / min.) x 1,73 Tema BSA (m2)

Dozės koregavimas suaugusiems ir paaugliams, sveriantiems daugiau kaip 50 kg, kurių inkstų funkcija sutrikusi:

Grupė Kreatinino klirensas (ml / min. / 1,73 m2) Dozė ir administracijų skaičius Normalus > 80 500 - 1500 mg du kartus per parą Švelnus 50-79 500-1000 mg du kartus per parą Vidutinis 30-49 250–750 mg du kartus per parą Rimtas 250-500 mg du kartus per parą Galutinės stadijos inkstų liga (ESRD) sergantys pacientai, kuriems atliekama dializė - 500-1000 mg vieną kartą per parą

Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama įsotinamoji 750 mg dozė.

Po dializės rekomenduojama papildoma 250–500 mg dozė.

Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, levetiracetamo dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į inkstų funkciją, nes levetiracetamo klirensas yra susijęs su inkstų funkcija. Ši rekomendacija pagrįsta tyrimu, atliktu su suaugusiais pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Jauniems paaugliams ir vaikams CLcr, ml / min / 1,73 m2, galima apskaičiuoti nustatant kreatinino koncentraciją serume (mg / dL), naudojant šią formulę (Schwartzo formulė):

CLcr (ml / min. / 1,73 m2) = Aukštis (cm) x ks Kreatinino kiekis serume (mg / dL)

ks = 0,55 vaikams iki 13 metų ir paaugliams; ks = 0,7 paauglių vyrų.

Dozės koregavimas vaikams ir paaugliams, sveriantiems mažiau kaip 50 kg, kurių inkstų funkcija sutrikusi:

Grupė Kreatinino klirensas (ml / min. / 1,73 m2) Dozė ir administracijų skaičius Vaikai nuo 4 metų ir paaugliai, sveriantys mažiau nei 50 kg Normalus > 80 10–30 mg / kg (0,10–0,30 ml / kg) du kartus per parą Švelnus 50-79 10-20 mg / kg (0,10-0,20 ml / kg) du kartus per parą Vidutinis 30-49 5–15 mg / kg (0,05–0,15 ml / kg) du kartus per parą Rimtas 5–10 mg / kg (0,05–0,10 ml / kg) du kartus per parą Galutinės stadijos inkstų liga (ESRD) sergantys pacientai, kuriems atliekama dializė - 10-20 mg / kg (0,10-0,20 ml / kg) vieną kartą per parą

Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama įsotinti 15 mg / kg (0,15 ml / kg) dozę.

Po dializės rekomenduojama papildoma 5–10 mg / kg (0,05–0,10 ml / kg) dozė.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, kreatinino klirensas gali nepakankamai įvertinti inkstų nepakankamumo laipsnį. Todėl, kai kreatinino klirensas yra 2, rekomenduojama palaikomąją paros dozę sumažinti 50%.

Vaikų populiacija

Gydytojas, atsižvelgdamas į jūsų amžių, svorį ir dozę, turėtų paskirti tinkamiausią vaisto formą ir stiprumą.

Monoterapija

Matever, skirto monoterapijai vaikams ir jaunesniems kaip 16 metų paaugliams, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.

Duomenų nėra.

Papildomas gydymas 4–11 metų vaikams ir paaugliams (12–17 metų), sveriantiems mažiau nei 50 kg

Pradinė terapinė dozė yra 10 mg / kg du kartus per parą.

Atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą, dozę galima padidinti iki 30 mg / kg du kartus per parą. Dozės koregavimas neturėtų būti didesnis nei 10 mg / kg du kartus per parą kas dvi savaites. Reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę.

Vaikams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, dozė yra tokia pati kaip suaugusiesiems.

Rekomenduojama dozė vaikams ir paaugliams:

Svoris Pradinė dozė: 10 mg / kg du kartus per parą Didžiausia dozė: 30 mg / kg du kartus per parą 15 kg 150 mg du kartus per parą 450 mg du kartus per parą 20 kg 200 mg du kartus per parą 600 mg du kartus per parą 25 kg 250 mg du kartus per parą 750 mg du kartus per parą Nuo 50 kg 500 mg du kartus per parą 1500 mg du kartus per parą

Vaikams, sveriantiems 25 kg ar mažiau, pageidautina pradėti gydymą Matever 100 mg / ml geriamuoju tirpalu.

Vaikams ir paaugliams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, dozė yra tokia pati kaip suaugusiesiems.

Papildoma terapija kūdikiams ir vaikams iki 4 metų

Matever koncentrato infuziniam tirpalui saugumas ir veiksmingumas kūdikiams ir jaunesniems nei 4 metų vaikams nenustatytas.

Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.

Vartojimo metodas

Matever terapiją galima pradėti į veną arba per burną.

Vartojant per burną arba atvirkščiai, į veną galima pereiti tiesiogiai be titravimo. Reikia išlaikyti bendrą paros dozę ir vartojimo dažnumą.

Matever koncentratas skirtas vartoti tik į veną, o rekomenduojamą dozę reikia praskiesti mažiausiai 100 ml suderinamo skiediklio ir suleisti į veną 15 minučių infuzijos į veną būdu (žr. 6.6 skyrių).

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba kitiems pirolidono dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Gydymo nutraukimas

Remiantis dabartine klinikine praktika, nutraukus gydymą Matever, rekomenduojama palaipsniui nutraukti gydymą (pvz., Suaugusiems ir paaugliams, sveriantiems daugiau kaip 50 kg: mažinti po 500 mg du kartus per parą, tarp jų - nuo dviejų iki keturių savaičių; vaikams ir paaugliams, sveriantiems mažiau nei 50 kg: dozė mažinama ne daugiau kaip 10 mg / kg du kartus per parą kas dvi savaites).

Inkstų nepakankamumas

Skiriant Matever pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali reikėti koreguoti dozę. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, prieš nustatant dozavimą rekomenduojama įvertinti inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių).

Savižudybė

Buvo pranešta apie savižudybės, bandymo nusižudyti, minčių apie savižudybę ir elgesio atvejus pacientams, gydytiems vaistais nuo epilepsijos (įskaitant levetiracetamą). Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų vaistinių preparatų nuo epilepsijos tyrimų metaanalizė parodė šiek tiek didesnę minčių apie savižudybę ir elgesio riziką. Šios rizikos mechanizmas nežinomas.

Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda depresijos požymių ir (arba) minčių apie savižudybę ir elgesio, ir apsvarstyti tinkamą gydymą. Pacientus (ir globėjus) reikia įspėti, kad atsiradus depresijos požymiams ir (arba) mintims apie savižudybę ar elgesiui, reikia kreiptis į gydytoją.

Vaikų populiacija

Turimi duomenys apie vaikus nerodo poveikio augimui ir brendimui. Tačiau ilgalaikis poveikis mokymuisi, intelektui, augimui, endokrininei funkcijai, brendimui ir reprodukciniam potencialui vaikams nežinomas.

Pagalbinės medžiagos

Šio vaistinio preparato didžiausia vienkartinė dozė yra 2,49 mmol (arba 57,21 mg) natrio (5 ml yra 0,83 mmol (arba 19,07 mg) natrio). Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Vaistai nuo epilepsijos

Klinikinių suaugusiųjų klinikinių tyrimų, gautų prieš rinkodaros duomenis, duomenys rodo, kad Matever neturi įtakos esamų vaistų nuo epilepsijos (fenitoino, karbamazepino, valproinės rūgšties, fenobarbitalio, lamotrigino, gabapentino ir primidono) koncentracijai serume ir kad šie antiepilepsiniai vaistai neturi įtakos Matever farmakokinetikai.

Kaip ir suaugusiems, vaikams, vartojantiems levetiracetamo dozes iki 60 mg / kg per parą, kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais vaistiniais preparatais įrodymų nėra.

Retrospektyvus epilepsija sergančių vaikų ir paauglių (4–17 metų) farmakokinetinės sąveikos įvertinimas patvirtino, kad papildomas gydymas geriamuoju levetiracetamu nepaveikė kartu vartojamų karbamazepino ir valproato pusiausvyros koncentracijų serume. Tačiau duomenys rodo, kad vaikams, vartojantiems fermentus sukeliančius vaistus nuo epilepsijos, levetiracetamo klirensas yra 20% didesnis. Dozės koreguoti nereikia.

Probenecidas

Nustatyta, kad probenecidas (500 mg keturis kartus per parą), inkstų kanalėlių sekreciją blokuojantis preparatas, slopina pirminio metabolito, bet ne levetiracetamo, klirensą inkstuose. Tačiau šio metabolito koncentracija išlieka maža. Tikimasi, kad kiti vaistiniai preparatai, išsiskiriantys su aktyvia kanalėlių sekrecija, sumažins metabolito inkstų klirensą. Levetiracetamo poveikis probenecidui netirtas, o levetiracetamo poveikis kitiems aktyviai išskiriamiems vaistams, pvz. NVNU, sulfonamidai ir metotreksatas nežinomi.

Geriamieji kontraceptikai ir kita farmakokinetinė sąveika

Levetiracetamas 1000 mg per parą neturėjo įtakos geriamųjų kontraceptikų (etinilestradiolio ir levonorgestrelio) farmakokinetikai; endokrininiai parametrai (liuteinizuojantis hormonas ir progesteronas) nepasikeitė. Levetiracetamas 2000 mg per parą neturėjo įtakos digoksino ir varfarino farmakokinetikai; protrombino laikas nepasikeitė. Kartu vartojamas digoksinas, geriamieji kontraceptikai ir varfarinas neturėjo įtakos levetiracetamo farmakokinetikai.

Alkoholis

Duomenų apie levetiracetamo sąveiką su alkoholiu nėra

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Po pateikimo į rinką duomenys iš kelių būsimų nėštumo registrų užfiksavo levetiracetamo monoterapijos poveikį daugiau nei 1000 moterų per pirmąjį nėštumo trimestrą. Apskritai šie duomenys nerodo, kad labai padidėtų didelių įgimtų apsigimimų rizika, nors negalima visiškai atmesti teratogeninės rizikos. Gydymas keliais AED yra susijęs su didesne įgimtų apsigimimų rizika nei monoterapija, todėl reikia apsvarstyti monoterapiją. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Matever nerekomenduojama vartoti, nebent tai būtų kliniškai būtina, nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos metodų.

Kaip ir vartojant kitus vaistus nuo epilepsijos, fiziologiniai pokyčiai, susiję su nėštumu, gali turėti įtakos levetiracetamo koncentracijai plazmoje. Nėštumo metu sumažėjo levetiracetamo koncentracija plazmoje. Šis sumažėjimas ryškiausias trečiąjį trimestrą (iki 60% pradinės koncentracijos iki nėštumo). Nėščias moteris, gydomas levetiracetamu, reikia atidžiai stebėti klinikiniu požiūriu. Nutraukus gydymą nuo epilepsijos, liga gali paūmėti, o tai gali pakenkti motinai ir vaisiui.

Maitinimo laikas

Levetiracetamo patenka į motinos pieną. Todėl žindyti nerekomenduojama, tačiau jei žindymo laikotarpiu reikia gydyti levetiracetamu, reikia įvertinti gydymo naudos ir rizikos santykį, atsižvelgiant į žindymo svarbą.

Vaisingumas

Tyrimų su gyvūnais metu poveikio vaisingumui nenustatyta (žr. 5.3 skyrių). Nėra klinikinių duomenų; galimas pavojus žmonėms nežinomas.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Atsižvelgiant į galimą skirtingą individualų jautrumą, kai kuriems pacientams gali pasireikšti mieguistumas ar kiti simptomai, susiję su poveikiu centrinei nervų sistemai, ypač gydymo pradžioje arba padidinus dozę. Todėl pacientams, kurie užsiima veikla, kuriai reikia didelės koncentracijos, pvz., Vairuoti transporto priemones ar valdyti mechanizmus, rekomenduojama būti atsargiems. Pacientus reikia patarti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kol nenustatoma, kad jų gebėjimas atlikti šią veiklą nepakito.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Toliau pateiktas nepageidaujamų reiškinių profilis yra pagrįstas visų placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, susijusių su visomis ištirtomis 3416 pacientų, gydytų levetiracetamu, visomis indikacijomis analize. Šie duomenys papildyti levetiracetamo vartojimu atitinkamuose atviruose pratęsimo tyrimuose, taip pat Po vaistinio preparato patekimo į rinką. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo nazofaringitas, mieguistumas, galvos skausmas, nuovargis ir galvos svaigimas. Levetiracetamo saugumo profilis paprastai yra panašus visose amžiaus grupėse (suaugusiems ir vaikams) ir patvirtintos gydymo indikacijos. Kadangi levetiracetamo į veną ekspozicija yra ribota, o geriamieji ir į veną vartojami preparatai yra biologiškai ekvivalentiški, informacija apie levetiracetamo, vartojamo į veną, saugumą yra pagrįsta, remiantis levetiracetamo, vartojamo per burną, saugumu.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta atlikus klinikinius tyrimus (suaugusiems, paaugliams, vaikams ir vyresniems nei 1 mėn. Amžiaus kūdikiams) ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, išvardytos šioje lentelėje pagal organų sistemas ir dažnį. Apibrėžiamos taip: labai dažnos (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,

Klasifikacija skirtasistemas ir organus(MedDRA) Dažnio kategorija Labai dažnas dažnas Nedažni Retas Infekcijos red užkrėtimų Nazofaringitas Infekcija Patologijos sistemakraujas ir limfinis Trombocitopenija, leukopenija Pancitopenija, neutropenija, agranulocitozė Sutrikimai sistemaimuninis Narkotikų reakcija su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) Sutrikimai metabolizmas e mityba Anoreksija Svorio kritimas, svorio padidėjimas Hiponatremija Sutrikimai psichiatras Depresija, priešiškumas / agresija, nerimas, nemiga, nervingumas / irzlumas Bandymas nusižudyti, mintys apie savižudybę, psichozinis sutrikimas, nenormalus elgesys, haliucinacijos, pyktis, sumišimo būsena, panikos priepuolis, emocinis labilumas / nuotaikos svyravimai, susijaudinimas Savižudybė, asmenybės sutrikimas, nenormalus mąstymas Patologijos nervų sistema Mieguistumas, galvos skausmas Traukuliai, pusiausvyros sutrikimas, galvos svaigimas, letargija, drebulys Amnezija, atminties sutrikimas, nenormali koordinacija / ataksija, parestezija, sutrikęs dėmesys Choreoatetozė, diskinezija, hiperkinezė Patologijos akies Diplopija, neryškus matymas Patologijos ausies ir labirintas Galvos sukimasis Patologijos kvėpavimo,krūtinės irmediastinas Kosulys Patologijosvirškinimo trakto Pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, vėmimas, pykinimas Pankreatitas Patologijos kepenų ir tulžies pūslė Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai Kepenų nepakankamumas, hepatitas Patologijos oda ir audiniai poodinis Bėrimas Alopecija, egzema, niežulys Toksiška epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema Patologijos sistema Raumenų silpnumas, mialgija kaulų ir raumenų sistemos ir audinys jungiamasis Patologijos sisteminis esantykinės sąlygos į būstinęadministracija Astenija / nuovargis Sužalojimas,apsinuodijimas ekomplikacijos nuoprocedūrą Sužalojimas

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Anoreksijos rizika yra didesnė, kai topiramato vartojama kartu su levetiracetamu.

Daugeliu alopecijos atvejų pastebėtas gijimas nutraukus gydymą levetiracetamu.

Kai kuriais pancitopenijos atvejais buvo nustatytas kaulų čiulpų slopinimas.

Vaikų populiacija

Pacientams, kurių amžius nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 4 metų, placebu kontroliuojamuose ir atviruose pratęsimo tyrimuose iš viso buvo gydomi 190 pacientų. Šešiolika šių pacientų placebu kontroliuojamų tyrimų metu buvo gydomi levetiracetamu. 4–16 metų amžiaus pacientai iš viso 645 pacientai buvo gydomi levetiracetamu placebu kontroliuojamuose ir atviruose pratęsimo tyrimuose. Placebu kontroliuojamų tyrimų metu 233 iš šių pacientų buvo gydomi levetiracetamu. Abiejų šių vaikų amžiaus grupių duomenys yra integruoti į levetiracetamo vartojimo patirtį patekus į rinką.

Levetiracetamo nepageidaujamų reiškinių pobūdis paprastai yra panašus visose amžiaus grupėse ir pagal patvirtintas epilepsijos indikacijas. Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu vaikų saugumo rezultatai atitiko levetiracetamo saugumo profilį suaugusiesiems, išskyrus nepageidaujamas elgesio ir psichikos reakcijas, kurios dažniau pasireiškė vaikams nei suaugusiems. 4-16 metų vaikams ir paaugliams vėmimas (labai dažnas, 11,2%), sujaudinimas (dažnas, 3,4%) buvo pastebėtas dažniau nei kitose amžiaus grupėse ar bendrame saugumo profilyje.), Nuotaikos svyravimai (dažni, 2,1 %), afektinis labilumas (dažnas, 1,7%), agresija (dažna, 8,2%), nenormalus elgesys (dažnas, 5,6%) ir mieguistumas (dažnas, 3,9%) kūdikiams ir vaikams nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 4 metų, dirglumas buvo pastebėtas dažniau nei kitose amžiaus grupėse arba bendrame saugumo profilyje (labai dažnas, 11,7%) ir nenormalus koordinavimas (dažnas, 3,3%).

Saugumo tyrime su vaikais, atliktame pagal ne mažesnio lygio dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą modelį, buvo įvertintas pažinimo ir neuropsichologinis Levetiracetamo poveikis 4–16 metų vaikams, kuriems pasireiškė daliniai traukuliai.Įrodyta, kad Levetiracetamas nesiskiria (nėra prastesnis) nei placebas, kai, lyginant su pradiniu, Leiteriracet skalės „Dėmesio ir atminties“ subtesto rezultatas pasikeitė nuo pradinio lygio.„MemoryScreenComposite“ balasRezultatai, susiję su elgesio ir emocinėmis funkcijomis, parodė, kad pacientams, gydytiems levetiracetamu, agresyvus elgesys pablogėjo standartizuotai ir sistemingai, naudojant patvirtintą priemonę (CBCL -Achenbacho vaikų elgesio kontrolinis sąrašas). Tačiau tiriamieji, vartoję Levetiracetamą atviro ilgalaikio stebėjimo tyrimo metu, vidutiniškai nepablogėjo jų elgesio ir emocinių funkcijų; visų pirma, agresijos vertinimai elgesio požiūriu nepablogėjo, palyginti su pradiniu.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .

04.9 Perdozavimas

Simptomai

Perdozavus Matever, pastebėtas mieguistumas, sujaudinimas, agresija, sumažėjęs sąmonės lygis, kvėpavimo slopinimas ir koma.

Perdozavimo gydymas

Specifinio priešnuodžio levetiracetamui nėra. Levetiracetamo perdozavimo gydymas turi būti simptominis ir gali apimti hemodializę.Dializės būdu ekstrahavimo efektyvumas yra 60% levetiracetamo ir 74% pirminio metabolito.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: vaistai nuo epilepsijos, kiti vaistai nuo epilepsijos.

ATC kodas: N03AX14.

Veiklioji medžiaga levetiracetamas yra pirolidono darinys (a-etil-2-okso-1-pirolidino acetamido S-enantiomeras), chemiškai nesusijęs su esamomis vaistinėmis medžiagomis nuo epilepsijos.

Veiksmo mechanizmas

Levetiracetamo veikimo mechanizmas dar nėra iki galo išaiškintas, tačiau atrodo, kad jis skiriasi nuo dabartinių vaistų nuo epilepsijos mechanizmų. in vitro ir in vivo rodo, kad levetiracetamas nekeičia pagrindinių ląstelių savybių ir normalios neurotransmisijos.

Švietimas in vitro rodo, kad levetiracetamas veikia Ca2 + intraneuroninį lygį, iš dalies slopindamas N tipo Ca2 + sroves ir mažindamas Ca2 + išsiskyrimą iš intraneuroninių saugojimo vietų. Be to, jis iš dalies pakeičia cinko ir a -karbolino sukeltą GABA ir glicino sukeltų srovių sumažėjimą. Švietimas in vitro jie taip pat nustatė, kad levetiracetamas jungiasi prie konkrečios graužikų smegenų audinio vietos. Ši surišimo vieta yra sinapsinis pūslelių baltymas 2A, kuris, kaip manoma, yra susijęs su pūslelių suliejimu ir neuromediatorių egzocitoze. Levetiracetamas ir panašūs analogai turi tam tikrą afinitetą prisijungti prie sinapsinio pūslelinio baltymo 2A, o tai koreliuoja su jų apsaugos nuo epilepsijos stiprumu garso Šis atradimas leidžia manyti, kad levetiracetamo ir sinapsinio pūslelinio baltymo 2A sąveika, atrodo, turi įtakos vaisto antiepilepsinio poveikio mechanizmui.

Farmakodinaminis poveikis

Levetiracetamas sukelia apsauginį poveikį įvairiems dalinės ir pirminės generalizuotos epilepsijos gyvūnų modeliams, tačiau neturi konvulsinio poveikio. Pirminis metabolitas yra neaktyvus. Žmonėms aktyvumas tiek dalinės, tiek generalizuotos epilepsijos atveju (epileptiforminis išsiskyrimas / fotaroksizminis atsakas) ) patvirtino platų farmakologinį levetiracetamo spektrą.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Papildomas gydymas daliniams epilepsijos priepuoliams su antrine generalizacija arba be jos gydyti suaugusiems, paaugliams ir vaikams nuo 4 metų, sergantiems epilepsija:

Suaugusiesiems levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 3 dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kurių metu buvo skiriama 1000 mg, 2000 mg arba 3000 mg paros dozė, padalyta į 2 dozes, iki 18 savaičių. Išsami analizė parodė, kad 27,7%, 31,6% ir 41,3% pacientų, kuriems stabilios dozės gydymo laikotarpiu (12/14 savaičių) sumažėjo dalinių priepuolių dažnis per savaitę, lygus arba didesnis nei pradinis, procentas pacientų, gydytų atitinkamai 1000, 2000 ar 3000 mg levetiracetamo, ir 12,6% pacientų, gydytų placebu.

Vaikų populiacija

Levetiracetamo veiksmingumas vaikams (nuo 4 iki 16 metų amžiaus) buvo įrodytas dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 198 pacientai ir gydymo trukmė buvo 14 savaičių. Šiame tyrime pacientai gavo levetiracetamo fiksuotą 60 mg / kg per parą (du kartus per parą).

44,6% levetiracetamu gydytų pacientų ir 19,6% placebą vartojusių pacientų dalinių traukulių dažnis per savaitę sumažėjo 50% ar daugiau, palyginti su pradiniu. Tęsiant ilgalaikį gydymą, 11,4% pacientų mažiausiai 6 mėnesius nebuvo traukulių, o 7,2%-mažiausiai 1 metus.

Monoterapija gydant dalinius priepuolius su antrine generalizacija arba be jos pacientams nuo 16 metų, kuriems neseniai diagnozuota epilepsija.

Levetiracetamo monoterapijos veiksmingumas buvo įrodytas atliekant dvigubai aklą, lygiagrečios grupės lyginamąjį ne menkavertiškumo tyrimą, palyginti su kontroliuojamo atpalaidavimo karbamazepinu (CR), kuriame dalyvavo 576 16 metų ar vyresni pacientai, sergantys nauja ar nauja epilepsija. Neseniai diagnozuota. buvo tik neprovokuoti daliniai priepuoliai arba generalizuoti toniniai -kloniniai traukuliai.

Priepuolių laisvė 6 mėnesius buvo pasiekta 73,0% pacientų, gydytų levetiracetamu, ir 72,8% pacientų, gydytų karbamazepinu CR; ištaisytas absoliutus skirtumas tarp gydymo buvo 0,2% (95% PI: 7,8 - 8,2). Daugiau nei pusei tiriamųjų 12 mėnesių neliko traukulių (atitinkamai 56,6% ir 58,5% tiriamųjų, gydytų levetiracetamu ir karbamazepinu CR).

Klinikinę praktiką atspindinčio tyrimo metu riboto skaičiaus pacientų, kurie reagavo į papildomą gydymą levetiracetamu, (36 iš 69 suaugusių pacientų) buvo galima nutraukti gydymą kartu su epilepsija.

Papildomas gydymas miokloninių priepuolių gydymui suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems nepilnamečių mioklonine epilepsija.

Levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 16 savaičių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 12 metų ir vyresni pacientai, sergantys idiopatine generalizuota epilepsija ir miokloniniais priepuoliais, esant įvairiems sindromams.

Šiame tyrime levetiracetamo dozė buvo 3000 mg per parą, padalyta į dvi dalis. 58,3% levetiracetamo ir 23,3% placebą vartojusių pacientų sumažėjo bent 50%. Po tolesnio ilgalaikio gydymo 28,6% pacientų miokloninių traukulių nebuvo 6 mėnesius, o 21,0% pacientų miokloninių traukulių nebuvo mažiausiai 1 metus.

Papildomas gydymas gydant pirminius generalizuotus toninius-kloninius traukulius suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija.

Levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 24 savaičių dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo suaugusieji, paaugliai ir ribotas skaičius vaikų, sergančių idiopatine generalizuota epilepsija, kuriems buvo pirminiai generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai (PGTC). miokloninė epilepsija, nepilnamečių epilepsija, kūdikių nebuvimo epilepsija arba epilepsija, kai atsibunda didysis patinas). Šiame tyrime levetiracetamo dozė suaugusiesiems ir paaugliams buvo 3000 mg per parą arba vaikams - 60 mg / kg per parą. padalintas į dvi dozes.

72,2% levetiracetamu gydytų pacientų ir 45,2% placebą vartojusių pacientų PGTC priepuolių dažnis per savaitę sumažėjo 50% ar daugiau. Po tolesnio ilgalaikio gydymo 47,4% pacientų toniniai-kloniniai priepuoliai nebuvo išsivystę mažiausiai 6 mėnesius, o 31,5%-toninius-kloninius traukulius mažiausiai vienerius metus.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetinis profilis buvo aprašytas pavartojus per burną.Viena 1500 mg levetiracetamo dozė, praskiesta 100 ml suderinamo skiediklio ir infuzuojama į veną per 15 minučių, yra biologiškai ekvivalentiška 1500 mg levetiracetamo, išgerto per burną trijų 500 mg tablečių pavidalu.

Įvertintas intraveninis iki 4000 mg dozių, praskiestų 100 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo, suleisto per 15 minučių, ir iki 2500 mg dozių, praskiestų 100 ml legiruoto tirpalo, įvertinimas. 0,9% natrio chlorido infuzuojama per 5 minutes minučių. Farmakokinetikos ir saugumo charakteristikos nenustatė jokio poveikio saugai.

Levetiracetamas yra labai tirpus ir pralaidus junginys. Farmakokinetinis profilis yra linijinis, mažai kintantis tarp individų ir tarp jų. Po pakartotinio vartojimo klirensas nesikeičia. Nuo laiko nepriklausomas levetiracetamo farmakokinetikos profilis buvo patvirtintas po intraveninės 1500 mg infuzijos 4 dienas su b.i.d.

Nėra jokių reikšmingų paros ir lyties bei rasės skirtumų įrodymų. Sveikų savanorių ir epilepsija sergančių pacientų farmakokinetika yra panaši.

Suaugusieji ir paaugliai

Paskirstymas

Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax), pastebėta 17 tiriamųjų, išgėrus vieną intraveninę 1500 mg dozę per 15 minučių, buvo 51 ± 19 μg / ml (aritmetinis vidurkis ± standartinis nuokrypis).

Duomenų apie audinių pasiskirstymą žmonėms nėra.

Nei levetiracetamas, nei jo pagrindinis metabolitas reikšmingai nesijungia su plazmos baltymais (

Levetiracetamo pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,5–0,7 l / kg ir yra artimas bendram vandens kiekiui organizme.

Biotransformacija

Levetiracetamas žmogaus organizme nėra plačiai metabolizuojamas. Pagrindinis metabolizmo kelias (24% dozės) yra fermentinė acetamido grupės hidrolizė. Kepenų citochromo P450 izoformos nepalaiko pirminio metabolito ucb L057 gamybos. Acetamido grupės hidrolizę buvo galima išmatuoti daugelyje audinių, įskaitant kraujo ląsteles.Metabolitas ucb L057 yra farmakologiškai neaktyvus.

Taip pat buvo nustatyti du nedideli metabolitai. Vienas buvo gautas hidroksilinant pirolidono žiedą (1,6% dozės), o kitas - atidarius pirolidono žiedą (0,9% dozės).

Kiti nežinomi komponentai sudarė tik 0,6% dozės.

In vivo nebuvo jokių levetiracetamo ar jo pagrindinio metabolito enantiomerinės konversijos įrodymų.

In vitronustatyta, kad levetiracetamas ir jo pagrindinis metabolitas neslopina pagrindinių žmogaus kepenų citochromo P450 izoformų (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 1A2) veiklos,

gliukuroniltransferazės (UGT1A1 ir UGT1A6) ir epoksido hidroksilazės. Be to, levetiracetamas neturi įtakos gliukuronidacijai in vitro valproinės rūgšties.

Žmogaus hepatocitų kultūrose levetiracetamas mažai arba visai nedarė įtakos CYP1A2, SULT1E1 ar UGT1A1. Levetiracetamas sukėlė vidutinį CYP2B6 ir CYP3A4 indukciją. Duomenys in vitro ir duomenis in vivo sąveika su geriamaisiais kontraceptikais, digoksinu ir varfarinu, rodo, kad nesitikima reikšmingo fermentų indukcijos in vivo. Vadinasi, Matever sąveika su kitomis medžiagomis, arba atvirkščiai, mažai tikėtina.

Eliminavimas

Suaugusiųjų pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 7 ± 1 valandos ir nesikeičia priklausomai nuo dozės, vartojimo būdo ar kartotinio vartojimo.Vidutinis vidutinis organizmo klirensas yra 0,96 ml / min / kg.

Pagrindinis šalinimo būdas yra šlapimas, vidutiniškai atsakingas už 95% suvartotos dozės pašalinimą (maždaug 93% dozės išsiskiria per 48 valandas). Išmatos pašalina tik 0,3% dozės.

Bendras levetiracetamo ir jo pirminio metabolito išsiskyrimas su šlapimu yra atsakingas už atitinkamai 66% ir 24% dozės pašalinimą per pirmąsias 48 valandas.

Levetiracetamo ir ucb L057 inkstų klirensas yra atitinkamai 0,6 ir 4,2 ml / min / kg, o tai rodo, kad levetiracetamas išsiskiria filtruojant glomerulus, o vėliau ir reabsorbuojama kanalėliuose, ir kad pirminis metabolitas taip pat išsiskiria aktyviai sekretuojant kanalėlius nei glomerulų filtracija. Levetiracetamo pašalinimas yra susijęs su kreatinino klirensu.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyviems žmonėms pusinės eliminacijos laikas padidėjo apie 40% (nuo 10 iki 11 valandų). Taip yra dėl sumažėjusios šios populiacijos inkstų funkcijos (žr. 4.2 skyrių).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Tiek levetiracetamo, tiek jo pirminio metabolito tariamasis organizmo klirensas koreliuoja su kreatinino klirensu. Todėl pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama koreguoti palaikomąją Matever paros dozę, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. 4.2 skyrių).

Suaugusių asmenų, sergančių anurine galutinės stadijos inkstų funkcijos sutrikimu, pusinės eliminacijos periodas tarpdializės ir dializės laikotarpiu buvo atitinkamai maždaug 25 ir 3,1 valandos.

Per įprastą 4 valandų dializę pašalinta levetiracetamo dalis buvo 51%.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Asmenims, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, levetiracetamo klirensas reikšmingai nepakito. Daugumai asmenų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, levetiracetamo klirensas sumažėjo daugiau kaip 50% dėl kartu pasireiškusio inkstų funkcijos sutrikimo (žr. 4.2 skyrių).

Vaikų populiacija

Vaikai (nuo 4 iki 12 metų)

Farmakokinetikos tyrimų su vaikais į veną neatlikta. Tačiau, atsižvelgiant į levetiracetamo farmakokinetines charakteristikas, suaugusiųjų farmakokinetika į veną ir vaikų farmakokinetika išgėrus, levetiracetamo ekspozicija (AUC) vaikams nuo 4 iki 12 metų yra panaši į veną ir per burną.

Išgėrus vieną kartą (20 mg / kg) vaikams (6–12 metų), sergantiems epilepsija, levetiracetamo pusinės eliminacijos laikas buvo 6 valandos. Tariamasis kūno svorio koregavimas buvo maždaug didesnis. 30%, palyginti su suaugusiais, sergančiais epilepsija. .

Po pakartotinės geriamosios dozės (20–60 mg / kg per parą) epilepsija sergantiems vaikams (4–12 metų) levetiracetamas greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje pastebėta praėjus 0,5–1,0 val. Didžiausia koncentracija plazmoje ir plotas po kreive pastebėtas tiesiškai ir proporcingai dozei, pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 5 valandos. Matomas kūno klirensas buvo 1,1 ml / min / kg.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokios rizikos žmonėms.

Nepageidaujami reiškiniai, kurie nebuvo pastebėti klinikinių tyrimų metu, tačiau buvo pastebėti žiurkėms ir mažesniu mastu pelėms, esant ekspozicijos lygiui, panašiam į ekspoziciją žmonėms, ir gali būti svarbūs klinikiniam vartojimui, buvo kepenų pokyčių atsako indeksai. Prisitaikantys, pvz., Svorio padidėjimas ir centrilobulinė hipertrofija, riebalinė infiltracija ir kepenų fermentų padidėjimas plazmoje.

Žiurkėms, skiriant iki 1800 mg / kg per parą dozes (6 kartus didesnę už MRHDDidžiausia rekomenduojama žmogaus paros dozė), remiantis mg / m2 arba ekspozicija), tiek tėvų, tiek F1 kartos.

Du embriono ir vaisiaus vystymosi tyrimai (EFD: Embriono ir vaisiaus vystymasis) žiurkėms buvo skiriama 400, 1200 ir 3600 mg / kg per parą dozė. Vartojant 3600 mg / kg per parą, tik viename iš 2 EFD tyrimų buvo nustatytas nedidelis vaisiaus svorio sumažėjimas, susijęs su nedideliu skeleto pokyčių / nedidelių anomalijų padidėjimu. Nebuvo jokio poveikio embrioniniam mirtingumui, taip pat nepadidėjo apsigimimų dažnis.Nėra pastebėto neigiamo poveikio lygio) buvo 3600 mg / kg per parą nėščioms žiurkių patelėms (12 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogaus paros dozę (MRHD), pagrįstą mg / m2) ir 1200 mg / kg per parą vaisiams.

Su triušiais buvo atlikti keturi embriono ir vaisiaus vystymosi tyrimai, naudojant 200, 600, 800, 1200 ir 1800 mg / kg per parą dozes. 1800 mg / kg per parą dozė sukėlė ryškų toksiškumą motinai ir sumažino vaisiaus svorį kartu su dažnesniu vaisiaus, turinčio širdies ir kraujagyslių / skeleto sutrikimų, dažniu. NOAEL buvo 2).

Peri ir postnatalinis vystymosi tyrimas buvo atliktas su žiurkėmis, kurių levetiracetamo dozės buvo 70, 350, 1800 mg / kg per parą. NO0 koncentracija buvo ≥ 1800 mg / kg per parą F0 patelėms ir F1 kartai išgyvenimui, augimui ir vystymuisi iki nujunkymo (6 kartus didesnė už MRHD mg / m2 pagrindu).

Tyrimai su žiurkėmis ir šunimis, naujagimiams ir jauniems gyvūnams parodė, kad, vartojant iki 1800 mg / kg per parą dozes (6–17 kartų didesnė už MRHD, mg / m2 ).

Aplinkos rizikos vertinimas (Rizikos aplinkai vertinimas, BUVO)

Vargu ar Matever naudojimas pagal preparato charakteristikų santraukoje pateiktą informaciją sukels nepriimtiną poveikį aplinkai (žr. 6.6 skyrių).

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Natrio acetatotrhidratas

Ledinė acto rūgštis

Natrio chloridas

Injekcinis vanduo

06.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

06.3 Galiojimo laikas

2 metai.

Mikrobiologiniu požiūriu, preparatą reikia vartoti iškart po praskiedimo. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir paprastai jis neturėtų būti ilgesnis kaip 24 valandos 2–8 ° C temperatūroje, nebent skiedimas atliktas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateiktos 6.3 skyriuje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

5 ml stiklo buteliukas (I tipas) su brombutilo gumos kamščiais ir užsuktas aliuminio nuplėšiamu dangteliu.

Vienoje dėžutėje yra 10 buteliukų.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Rekomenduojamą Matever koncentrato paruošimą ir vartojimą žr. 1 lentelėje, kad gautumėte bendrą 500 mg, 1000 mg, 2000 mg arba 3000 mg paros dozę, padalytą į dvi dozes.

1 lentelė. Matever koncentrato paruošimas ir vartojimas.

Šis vaistinis preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui, o nesuvartotą tirpalą reikia išmesti.

Nustatyta, kad „Matever“ koncentratas yra fiziškai suderinamas ir chemiškai stabilus mažiausiai 24 valandas, sumaišytas su šiais skiedikliais ir laikomas PVC maišeliuose kontroliuojamoje 15–25 ° C kambario temperatūroje.

Skiedikliai:

• Natrio chloridas (0,9%) injekcijoms

• Ringerio laktato injekcija

• 5% dekstrozės injekcinis preparatas

Vaistų, kuriuose yra kietųjų dalelių ar drumstumo, vartoti negalima.

Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.