Coverlam - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas

Veikliosios medžiagos: perindoprilis (perindoprilio argininas), amlodipinas

COVERLAM 5 mg / 5 mg tabletės
COVERLAM 5 mg / 10 mg tabletės
COVERLAM 10 mg / 5 mg tabletės
COVERLAM 10 mg / 10 mg tabletės

Indikacijos Kodėl naudojamas „Coverlam“? Kam tai?

Coverlam skiriamas aukštam kraujospūdžiui (hipertenzijai) ir (arba) stabiliai vainikinių arterijų ligai (būklei, kai sumažėja arba užblokuojamas širdies aprūpinimas) gydyti.

Pacientai, kurie jau vartoja perindoprilį ir amlodipiną atskiromis tabletėmis, vietoj to gali išgerti tik vieną Coverlam tabletę, kurioje yra abiejų veikliųjų medžiagų.

„Coverlam“ yra dviejų veikliųjų medžiagų, perindoprilio ir amlodipino, derinys.Perindoprilis yra AKF (angiotenziną konvertuojančio fermento) inhibitorius. Amlodipinas yra kalcio kanalų blokatorius (priklauso vaistų, vadinamų dihidropiridinais, klasei).Kartu jie plečia ir atpalaiduoja kraujagysles taip, kad kraujas galėtų lengviau praeiti pro juos, o širdis - palaikyti gerą kraujotaką.

Kontraindikacijos Kai Coverlam vartoti negalima

Coverlam vartoti negalima

  • jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) perindopriliui ar bet kuriam kitam AKF inhibitoriui, amlodipinui ar bet kuriam kitam kalcio kanalų blokatoriui arba bet kuriai pagalbinei Coverlam medžiagai,
  • jeigu esate nėščia ilgiau nei tris mėnesius. (COVERLAM taip pat geriausia vengti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu) (žr. Skyrių „Nėštumas“),
  • jeigu Jums pasireiškė tokie simptomai kaip dusulys, veido ar liežuvio patinimas, stiprus niežėjimas ar stiprūs odos bėrimai, susiję su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriais, arba jeigu jūs ar jūsų šeimos narys patyrėte šiuos simptomus bet kokiomis kitomis aplinkybėmis (būklė, vadinama angioedema),
  • jeigu sergate cukriniu diabetu arba sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno,
  • jeigu yra susiaurėjęs aortos širdies vožtuvas (aortos stenozė) arba kardiogeninis šokas (būklė, kai širdis negali aprūpinti organizmo pakankamai kraujo),
  • jeigu yra labai žemas kraujospūdis (hipotenzija),
  • jeigu sergate širdies nepakankamumu po širdies priepuolio.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Coverlam

Prieš pradėdami gydyti Coverlam, pasitarkite su gydytoju, jei Jums tinka bet kuri iš šių būklių:

  • jeigu sergate hipertrofine kardiomiopatija (širdies raumenų liga) arba inkstų arterijos stenoze (susiaurėjusi arterija, tiekianti kraują į inkstus),
  • jeigu sergate širdies nepakankamumu,
  • jeigu labai padidėjęs kraujospūdis (hipertenzinė krizė),
  • jeigu turite kitų širdies sutrikimų,
  • jeigu turite kepenų sutrikimų,
  • jeigu sergate inkstų liga arba esate dializuojamas,
  • jeigu sergate kolageno kraujagyslių liga (jungiamojo audinio liga), tokia kaip sisteminė raudonoji vilkligė ar sklerodermija,
  • jeigu sergate cukriniu diabetu,
  • jeigu laikotės dietos, kurioje ribojamas druskos vartojimas arba vartojate druskos pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio (būtina subalansuoti kalio kiekį kraujyje),
  • jeigu esate senyvo amžiaus ir dozę reikia padidinti.
  • jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:
  • „angiotenzino II receptorių antagonistas“ (AIIRA) (dar žinomas kaip sartanai, pvz., valsartanas, telmisartanas, irbesartanas), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais.
  • aliskirenas

Gydytojas gali reguliariai tikrinti jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje.

Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Coverlam vartoti draudžiama“.

Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba jei yra galimybė pastoti). Coverlam nerekomenduojama vartoti 5 ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei tris mėnesius nėščia, nes tuo metu vartojamas vaistas gali labai pakenkti jūsų kūdikiui (žr. Skyrių „Nėštumas“).

Jei vartojate Coverlam, pasakykite gydytojui arba medicinos personalui:

  • jeigu jums bus atliekama bendra anestezija ir (arba) didelė operacija,
  • jeigu neseniai viduriavote arba vėmėte (pykinote),
  • jeigu Jums bus atlikta MTL aferezė (cholesterolio pašalinimas iš kraujo aparatu),
  • jeigu jums reikia atlikti desensibilizacinį gydymą, kad sumažėtų „alergija bičių ar vapsvų įgėlimams“.

Coverlam nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Coverlam poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

„Coverlam“ negalima vartoti su:

  • ličio (juo gydoma manija ar depresija),
  • estramustino (vartojamo vėžio gydymui),
  • kalį sulaikantys diuretikai (spironolaktonas ir triamterenas), kalio papildai arba kalio turintys druskos pakaitalai.

Gydymas Coverlam gali turėti įtakos vartojant kitus vaistus. Jūsų gydytojui gali prireikti koreguoti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių. Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų, nes jums gali prireikti ypatingo dėmesio:

  • kiti vaistai aukštam kraujospūdžiui gydyti, įskaitant angiotenzino II receptorių antagonistą (AIIRA), aliskirenas (taip pat žr. per inkstus),
  • nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (pvz., ibuprofenas) skausmui malšinti arba didelės aspirino dozės,
  • vaistai diabetui gydyti (pvz., insulinas),
  • vaistai psichikos sutrikimams, tokiems kaip depresija, nerimas, šizofrenija ir kt., gydyti (pvz., tricikliai antidepresantai, antipsichoziniai vaistai, į imipraminą panašūs antidepresantai, neuroleptikai),
  • imunosupresantai (vaistai, galintys slopinti organizmo gynybos mechanizmą), vartojami autoimuniniams sutrikimams gydyti arba po chirurginės transplantacijos (pvz., ciklosporinas),
  • alopurinolis (podagrai gydyti),
  • prokainamidas (nereguliariam širdies plakimui gydyti),
  • vazodilatatoriai, įskaitant nitratus (kraujagysles plečiantys produktai),
  • heparinas (vaistas, skystinantis kraują),
  • efedrinas, noradrenalinas ar adrenalinas (vaistai, vartojami hipotenzijai, šokui ar astmai gydyti),
  • baklofenas arba dantrolenas (infuzija), vartojami raumenų sustingimui gydyti tokiomis sąlygomis kaip išsėtinė sklerozė; dantrolenas taip pat vartojamas piktybinei hipertermijai gydyti anestezijos metu (simptomai yra labai didelis karščiavimas ir raumenų sustingimas),
  • kai kurie antibiotikai, tokie kaip rifampicinas, eritromicinas, klaritromicinas,
  • vaistų nuo epilepsijos, tokių kaip karbamazepinas, fenobarbitalis, fenitoinas, fosfenitoinas, primidonas,
  • itrakonazolas, ketokonazolas (vaistai grybelinėms infekcijoms gydyti),
  • alfa blokatoriai, vartojami prostatos hiperplazijai gydyti, tokie kaip prazosinas, alfuzosinas, doksazosinas, tamsulozinas, terazosinas,
  • amifostinas (vartojamas siekiant išvengti arba sumažinti šalutinį poveikį, kurį sukelia kiti vaistai ar radioterapija gydant vėžį),
  • kortikosteroidai (vartojami įvairioms ligoms, įskaitant sunkią astmą ir reumatoidinį artritą, gydyti),
  • aukso druskos, ypač skirtos į veną (vartojamos reumatoidinio artrito simptomams gydyti), - ritonaviras, indinaviras, nelfinaviras (vadinamieji proteazės inhibitoriai, vartojami ŽIV gydyti).

Coverlam vartojimas su maistu ir gėrimais

Coverlam reikia gerti prieš valgį.

Žmonės, vartojantys „Coverlam“, neturėtų vartoti greipfrutų ir gerti greipfrutų sulčių, nes greipfrutai ir greipfrutų sultys gali padidinti veikliosios medžiagos amlodipino koncentraciją kraujyje, o tai gali sukelti nenuspėjamą Coverlam hipotenzinio poveikio padidėjimą.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas

Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba jei yra galimybė pastoti). Paprastai gydytojas patars nutraukti Coverlam vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj Coverlam vartoti kitą vaistą.

„Coverlam“ nerekomenduojama vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei tris mėnesius nėščia, nes vartojamas po trečio nėštumo mėnesio gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.

Maitinimo laikas

Pasakykite savo gydytojui, jei žindote kūdikį ar ketinate pradėti žindyti. „Coverlam“ nerekomenduojama vartoti krūtimi maitinančioms motinoms, o jei norite žindyti, gydytojas gali pasirinkti kitą gydymo būdą, ypač jei jūsų kūdikis ką tik gimė arba gimė neišnešiotas.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Coverlam gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jei dėl tablečių jaučiatės blogai, svaigsta galva ar pavargote, arba skauda galvą, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Coverlam medžiagas

Coverlam sudėtyje yra laktozės monohidrato (tam tikros rūšies cukraus). Jei jums buvo diagnozuota tam tikrų cukrų netoleravimo medicininė diagnozė, prieš pradėdami vartoti šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip naudoti „Coverlam“: Dozavimas

Coverlam visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Tabletę gerkite užsigerdami vandeniu, geriausia tuo pačiu metu kiekvieną dieną, ryte ir bet kuriuo atveju prieš valgį. Gydytojas nuspręs, kokia dozė Jums tinka, paprastai dozė yra viena tabletė per parą.

Paprastai „Coverlam“ bus skiriamas pacientams, kurie jau vartoja perindoprilį ir amlodipiną atskiromis tabletėmis.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Coverlam dozę

Pavartojus per didelę Coverlam dozę

Jei išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į artimiausią greitosios pagalbos skyrių arba nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Labiausiai tikėtinas perdozavimo poveikis yra kraujospūdžio sumažėjimas, dėl kurio galite jausti svaigulį ar alpimą. Tokiu atveju gali padėti gulėjimas pakeltomis kojomis.

Pamiršus pavartoti Coverlam

Svarbu vartoti vaistą kiekvieną dieną, nes reguliarus gydymas yra veiksmingesnis. Tačiau jei pamiršote išgerti Coverlam dozę, kitą dozę gerkite kaip įprasta. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Coverlam

Kadangi gydymas Coverlam paprastai trunka visą gyvenimą, prieš nutraukdami šio vaisto vartojimą pasitarkite su gydytoju.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl Coverlam vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra „Coverlam“ šalutinis poveikis

Coverlam, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jei pasireiškia bet kuris iš šių šalutinių poveikių, nedelsdami nutraukite vaisto vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui:

  • Staigus dusulys, krūtinės skausmas, švokštimas ar pasunkėjęs kvėpavimas,
  • Akių vokų, veido ar lūpų patinimas,
  • Liežuvio ir gerklės patinimas, dėl kurio gali labai pasunkėti kvėpavimas,
  • Sunkios odos reakcijos, įskaitant intensyvų odos bėrimą, dilgėlinę, viso kūno odos paraudimą, stiprų niežėjimą, pūslių atsiradimą, odos lupimąsi ir patinimą, gleivinės uždegimą (Stivenso -Džonsono sindromą) ar kitas alergines reakcijas,
  • stiprus galvos svaigimas ar alpimas,
  • miokardo infarktas, aritmija,
  • kasos uždegimas, kuris gali sukelti stiprų pilvo ir nugaros skausmą kartu su labai bloga savijauta.

Buvo pranešta apie toliau išvardytą dažną šalutinį poveikį. Jei pasireiškia bet kuris iš šių poveikių arba jie išlieka ilgiau nei savaitę, kreipkitės į gydytoją.

  • dažni (pasireiškia mažiau nei 1 iš 10, bet daugiau kaip 1 iš 100 pacientų): galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas (ypač gydymo pradžioje), galvos svaigimas, galūnių tirpimas ar dilgčiojimas, regos sutrikimai (įskaitant dvigubą regėjimą), spengimas ausyse (triukšmo pojūtis ausyje), širdies plakimas (jaučiamas širdies plakimas), paraudimas, galvos svaigimas dėl hipotenzijos, kosulys, dusulys, pykinimas, vėmimas (bloga savijauta), pilvo skausmas, skonio pokyčiai, dispepsija arba virškinimo sutrikimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, alerginės reakcijos (pvz., bėrimas, niežėjimas), raumenų mėšlungis, pavargimo jausmas, silpnumas, kulkšnių patinimas (edema).

Kitas šalutinis poveikis, apie kurį buvo pranešta, yra įtrauktas į šį sąrašą. Jeigu kuris nors iš jų tampa sunkus arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

  • nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100, bet daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų): nuotaikos pokyčiai, nerimas, depresija, miego trūkumas, miego sutrikimai, drebulys, alpimas, skausmo pojūčio praradimas, rinitas (užgulta ar sloga), pakitęs žarnyno įpročiai, plaukų slinkimas, raudonos dėmės ant odos, odos spalvos pasikeitimas, nugaros skausmas, raumenų ar sąnarių skausmas, krūtinės skausmas, diskomfortas šlapinantis, padidėjęs poreikis šlapintis naktį, poreikis dažnai šlapintis, skausmas, negalavimas, bronchų spazmas (krūtinės susitraukimas, švokštimas ir dusulys), burnos džiūvimas, angioneurozinė edema (tokie simptomai kaip švokštimas, veido ar liežuvio patinimas), inkstų sutrikimai, impotencija, padidėjęs prakaitavimas, diskomfortas ar krūtų padidėjimas vyrams, svorio padidėjimas ar sumažėjimas.
  • retas (pasireiškia mažiau nei 1 iš 1000, bet daugiau kaip 1 iš 10 000 pacientų): sumišimas.
  • labai reti (pasireiškia mažiau nei 1 iš 10 000 pacientų): širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai (nereguliarus širdies plakimas, krūtinės angina, širdies priepuolis ir insultas), eozinofilinė pneumonija (reta pneumonijos rūšis), vokų, veido ar lūpų patinimas, liežuvio ir gerklės patinimas kuris gali sukelti sunkų kvėpavimą, sunkias odos reakcijas, įskaitant intensyvų odos bėrimą, dilgėlinę, raudoną viso kūno odą, stiprų niežėjimą, pūsles, odos lupimąsi ir patinimą, gleivinės uždegimą (Stivenso -Džonsono sindromas), daugiaformę eritemą. (odos bėrimas, dažnai pasireiškiantis niežtinčiomis raudonomis papulėmis ant veido, rankų ar kojų), jautrumas šviesai, kraujo sutrikimai, kasos uždegimas, galintis sukelti stiprų pilvo ir nugaros skausmą kartu su labai bloga savijauta, nenormali kepenų funkcija, kepenų (hepatito), odos pageltimo (gelta) padidėjimas kepenų fermentai, dėl kurių gali pasikeisti tam tikri medicininiai tyrimai, pilvo patinimas (gastritas), nervų sutrikimas, galintis sukelti silpnumą, dilgčiojimą ar tirpimą, padidėjusi raumenų įtampa, vaskulitas (kraujagyslių uždegimas), dantenų patinimas, didelis cukraus kiekis kraujyje (hiperglikemija).
  • Pacientai, vartojantys „Coverlam“, taip pat pranešė apie tokį šalutinį poveikį: hipoglikemiją (žemą cukraus kiekį kraujyje), sutrikimus, susijusius su standumu, drebulį ir (arba) judesių sutrikimus.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Ant dėžutės ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Coverlam vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.

Talpyklę laikyti sandariai uždarytą, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Coverlam sudėtis

  • Veikliosios medžiagos yra perindoprilio argininas ir amlodipinas.

Coverlam 5 mg / 5 mg: vienoje tabletėje yra 5 mg perindoprilio arginino ir 5 mg amlodipino.

Coverlam 10 mg / 5 mg: vienoje tabletėje yra 10 mg perindoprilio arginino ir 5 mg amlodipino.

Coverlam 5 mg / 10 mg: vienoje tabletėje yra 5 mg perindoprilio arginino ir 10 mg amlodipino.

Coverlam 10 mg / 10 mg: vienoje tabletėje yra 10 mg perindoprilio arginino ir 10 mg amlodipino.

  • Pagalbinės tabletės medžiagos yra: laktozės monohidratas, magnio stearatas (E470B), mikrokristalinė celiuliozė (E460), bevandenis koloidinis silicio dioksidas (E551).

„Coverlam“ išvaizdos ir pakuotės turinio aprašymas

Coverlam 5 mg / 5 mg tabletės yra baltos, pailgos formos, vienoje pusėje įspausta 5/5, kitoje - logotipas.

Coverlam 10 mg / 5 mg tabletės yra baltos spalvos, trikampio formos, vienoje pusėje įspausta 10/5, kitoje - logotipas.

Coverlam 5 mg / 10 mg tabletės yra baltos, kvadrato formos, vienoje pusėje įspausta 5/10, kitoje-logotipas.

„Coverlam“ 10 mg / 10 mg tabletės yra baltos spalvos, apvalios formos, vienoje pusėje yra 10/10, o kitoje - logotipas.

Tabletės tiekiamos buteliuose po 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 arba 500 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Coverlam“ rasite skirtuke „Funkcijų suvestinė“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai saugojimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS REGISTRACIJOS TEISĖS PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Dengtos tabletės

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 3,395 mg perindoprilio, atitinkančio 5 mg perindoprilio arginino, ir 6,935 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino.

[Vienoje tabletėje yra 3,395 mg perindoprilio, atitinkančio 5 mg perindoprilio arginino, ir 13,870 mg amlodipino besilato, atitinkančio 10 mg amlodipino]

[Vienoje tabletėje yra 6,790 mg perindoprilio, atitinkančio 10 mg perindoprilio arginino, ir 6,935 mg amlodipino besilato, atitinkančio 5 mg amlodipino]

[Vienoje tabletėje yra 6,790 mg perindoprilio, atitinkančio 10 mg perindoprilio arginino, ir 13,870 mg amlodipino besilato, atitinkančio 10 mg amlodipino]

Pagalbinė medžiaga: laktozės monohidratas.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tablėtė.

Balta, pailga tabletė, vienoje pusėje pažymėta 5/5.

[Balta, kvadrato formos tabletė, vienoje pusėje pažymėta 5/10].

[Baltos spalvos, trikampio formos tabletė su 10/5 vienoje pusėje.

[Balta, apvali tabletė, kurios vienoje pusėje pažymėta 10/10].

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Coverlam skiriamas kaip pakaitinė terapija esminei hipertenzijai ir (arba) stabiliai vainikinių arterijų ligai gydyti pacientams, kurie jau yra kontroliuojami tuo pačiu metu vartojamo perindoprilio ir amlodipino deriniu.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Viena tabletė per dieną kaip viena dozė, geriausia išgerti ryte ir bet kuriuo atveju prieš valgį.

Fiksuotos dozės derinys netinka pradiniam gydymui.

Jei reikia keisti dozę, gali būti pakeista Coverlam dozė arba svarstomas individualus koregavimas laisvu deriniu.

Specialios populiacijos

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ir senyvo amžiaus žmonėms

Senyviems žmonėms ir pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, perindoprilato eliminacija yra mažesnė, todėl įprasta medicininė priežiūra apima dažną kreatinino ir kalio kiekio stebėjimą.

„Coverlam“ galima skirti pacientams, kurių Clcr ≥ 60 ml / min., Ir netinka pacientams, kuriems yra Clcr

Senyviems ir jauniems pacientams amlodipinas, vartojamas panašiomis dozėmis, yra vienodai gerai toleruojamas. Senyviems pacientams rekomenduojama vartoti įprastas dozes, tačiau reikia atsargiai didinti dozę (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Amlodipino koncentracijos plazmoje pokyčiai nėra susiję su inkstų funkcijos sutrikimo laipsniu. Amlodipino negalima dializuoti.

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, specialių dozių nenustatyta; todėl dozę reikia rinktis atsargiai ir pradėti nuo mažiausios dozės (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Norint nustatyti optimalią pradinę ir palaikomąją dozę pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, pacientai turi būti individualiai titruojami naudojant nemokamą amlodipino ir perindoprilio derinį. Amlodipino farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirta. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymą amlodipinu reikia pradėti nuo mažiausios dozės, po to palaipsniui koreguoti dozę.

Vaikų populiacija

„Coverlam“ negalima skirti vaikams ir paaugliams, nes perindoprilio ir kartu vartojamo amlodipino veiksmingumas ir toleravimas nenustatytas.

04.3 Kontraindikacijos

Susijęs su perindopriliu

• Padidėjęs jautrumas perindopriliui ar bet kuriam kitam AKF inhibitoriui,

• Angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriais,

• paveldima ar idiopatinė angioedema,

• Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius),

• Pacientai, sergantys cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (GFR 2), kartu su „Coverlam“ vartojami kartu su aliskireno turinčiais produktais (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Susijęs su amlodipinu

- Padidėjęs jautrumas dihidropiridino dariniams, amlodipinui ir bet kuriai pagalbinei medžiagai.

• Sunki hipotenzija

• Šokas (įskaitant kardiogeninį šoką)

• Kairiojo skilvelio nutekėjimo obstrukcija (pvz., Didelė aortos stenozė)

• Širdies nepakankamumas su hemodinaminiu nestabilumu po ūminio miokardo infarkto.

Susijęs su „Coverlam“

Visos kontraindikacijos, susijusios su kiekvienu komponentu, išvardytos aukščiau, taip pat turi būti taikomos nustatytos dozės „Coverlam“ deriniui.

• Padidėjęs jautrumas bet kuriai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Visi įspėjimai, susiję su kiekvienu komponentu, išvardyti žemiau, taip pat turi būti taikomi nustatytos dozės „Coverlam“ deriniui.

Susijęs su perindopriliu

Specialūs įspėjimai

Padidėjęs jautrumas / angioedema

Pacientams, gydytiems angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriumi, įskaitant perindoprilį, retai buvo pranešta apie veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinę edemą (žr. 4.8 skyrių); tai gali atsirasti bet kuriuo gydymo metu . Tokiais atvejais gydymą Coverlam reikia nedelsiant nutraukti, pradėti tinkamą stebėjimą ir tęsti, kol simptomai išnyks. Tais atvejais, kai edema apsiribojo veidu ir lūpomis, būklė paprastai išnyko be gydymo, nors antihistamininiai vaistai padėjo palengvinti simptomus.

Angioneurozinė edema, susijusi su gerklų edema, gali būti mirtina.Jei atsiranda liežuvio, burnos ertmės ar gerklų edema, kuri gali sukelti kvėpavimo takų obstrukciją, reikia nedelsiant pradėti skubią pagalbą. Tai gali apimti adrenalino skyrimą ir (arba) patentuotų kvėpavimo takų palaikymą. Pacientas turi būti atidžiai prižiūrimas gydytojo, kol simptomai visiškai išnyks.

Pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, nesusijusi su AKF inhibitoriaus vartojimu, vartojant AKF inhibitorių, gali padidėti angioneurozinės edemos rizika (žr. 4.3 skyrių).

AKF inhibitoriais gydomiems pacientams retai buvo pranešta apie žarnyno angioneurozinę edemą. Šiems pacientams pasireiškė pilvo skausmas (su pykinimu ar vėmimu arba be jo); kai kuriais atvejais, jei anamnezėje nebuvo veido angioneurozinės edemos ir C-1 esterazės lygis buvo normalus. Angioneurozinė edema buvo diagnozuota taikant procedūras, apimančias pilvo kompiuterinę tomografiją arba ultragarsą ar operaciją, o simptomai išnyko nutraukus AKF inhibitoriaus vartojimą. įtraukti į diferencinę diagnozę pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais, kuriems pasireiškia pilvo skausmas (žr. 4.8 skyrių).

Anafilaktoidinės reakcijos mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu

Retais atvejais pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės ir dekstrano sulfato metu, pasireiškė gyvybei pavojingos anafilaktoidinės reakcijos. Šių reakcijų buvo išvengta laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriais prieš kiekvieną aferezę.

Anafilaktoidinės reakcijos desensibilizacijos metu

Pacientai, gydomi AKF inhibitoriais, kuriems buvo taikomas desensibilizuojantis gydymas (pvz., Mergytės nuodai), pranešė apie anafilaktoidines reakcijas. Tiems patiems pacientams šių reakcijų išvengta laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriais, tačiau jos vėl pasireiškė atsitiktinai pakartotinai gydant pacientą.

Neutropenija / agranulocitozė / trombocitopenija / anemija

Buvo pranešta apie neutropeniją / agranulocitozę, trombocitopeniją ir anemiją pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nėra kitų komplikuojančių veiksnių, neutropenija pasitaiko retai. Pacientus, sergančius kolageno kraujagyslių ligomis, imunosupresinį gydymą, alopurinolį ar prokainamidą arba kartu su šiais sudėtingais veiksniais, ypač jei yra sutrikusi inkstų funkcija, perindoprilį reikia skirti labai atsargiai. Kai kuriems iš šių pacientų pasireiškė sunkios infekcijos, kurios kai kuriais atvejais nereagavo į intensyvų gydymą antibiotikais. Jei šiems pacientams skiriamas perindoprilis, rekomenduojama periodiškai tikrinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių ir patarti tiems pacientams nedelsiant pranešti apie visus infekcijos požymius (pvz., Gerklės skausmą, karščiavimą).

Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada

Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo rizika (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą). Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.

AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

Nėštumas

Nėštumo metu negalima pradėti gydyti AKF inhibitoriais. Pacientams, planuojantiems pastoti, reikia naudoti alternatyvius antihipertenzinius vaistus, kurių saugumas nėštumo metu yra įrodytas, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia pradėti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

Atsargumo priemonės

Hipotenzija

AKF inhibitoriai gali sumažinti kraujospūdį. Simptominė hipotenzija retai stebima pacientams, sergantiems nekomplikuota hipertenzija, ir dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems hipovolemija, pvz.po gydymo diuretikais, dietos su mažesne druska, dializės, viduriavimo ar vėmimo arba sunkios nuo renino priklausomos hipertenzijos (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Pacientus, kuriems yra didelė simptominės hipotenzijos rizika, gydymo Coverlam metu reikia atidžiai stebėti kraujospūdį, inkstų funkciją ir kalio kiekį serume.

Panašūs svarstymai taikomi pacientams, sergantiems išemine širdies liga ar smegenų kraujotakos sutrikimais, kuriems per didelis kraujospūdžio sumažėjimas gali sukelti miokardo infarktą ar smegenų kraujotakos sutrikimą.

Pasireiškus hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir prireikus suleisti į veną 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido tirpalo. Laikinas hipotenzinis atsakas nėra indikacija. Kontraindikacija vartoti kitas dozes, kurios paprastai gali pasireikšti be sunkumų padidėjus kraujospūdžiui dėl padidėjusio tūrio.

Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė / hipertrofinė kardiomiopatija

Kaip ir kiti AKF inhibitoriai, perindoprilį reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra mitralinio vožtuvo stenozė ir kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto obstrukcija, pvz., Aortos stenozė ar hipertrofinė kardiomiopatija.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Inkstų nepakankamumo atvejais (individualus kreatinino klirenso dozės titravimas naudojant vienkomponentes medžiagas (žr. 4.2 skyrių).

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, nuolatinis kalio ir kreatinino kiekio stebėjimas yra dabartinės medicinos praktikos dalis (žr. 4.8 skyrių).

Kai kuriems pacientams, kuriems pasireiškė abipusė inkstų arterijų stenozė arba vienišų inkstų arterijų stenozė, gydomi AKF inhibitoriais, pastebėtas karbamido ir kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas, kuris paprastai grįžta nutraukus gydymą. Tai ypač tikėtina pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Kartu esant renovaskulinei hipertenzijai padidėja sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika. Paprastai kai kuriems hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems nebuvo akivaizdžių ankstesnių renovaskulinių ligų, buvo nustatytas lengvas ir laikinas karbamido ir kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas, ypač kai perindoprilis buvo vartojamas kartu su diuretikais. Tai dažniau pasitaiko pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas.

Kepenų nepakankamumas

Retais atvejais gydymas AKF inhibitoriais buvo susijęs su sindromu, prasidedančiu cholestazine gelta ir progresuojančiu iki žaibiškos kepenų nekrozės ir (kartais) mirties. Šio sindromo mechanizmas nežinomas. Pacientai, gydomi AKF inhibitoriais, kuriems pasireiškia gelta arba labai padidėja kepenų fermentų kiekis, turi nutraukti AKF inhibitorių vartojimą ir būti tinkamai prižiūrimi gydytojo (žr. 4.8 skyrių).

Lenktynės

AKF inhibitoriai angioneurozinę edemą sukelia dažniau juodaodžiams nei ne juodaodžiams.

Kaip ir kiti AKF inhibitoriai, perindoprilis gali būti mažiau veiksmingas mažinant kraujospūdį juodaodžiams pacientams nei ne juodaodžiams pacientams, galbūt dėl ​​didesnio renino koncentracijos paplitimo juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų grupėje.

Kosulys

Buvo pranešta apie kosulį pavartojus AKF inhibitorių. Šis būdingas kosulys yra sausas, nuolatinis ir išnyksta nutraukus gydymą. Nustatant diferencijuotą kosulio diagnozę, reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.

Chirurgija / anestezija

Pacientams, kuriems atliekama didelė operacija arba atliekama anestezija su hipotenziją sukeliančiais vaistais, Coverlam gali blokuoti angiotenzino II susidarymą, atsirandantį dėl kompensacinio renino išsiskyrimo. Gydymą reikia nutraukti likus vienai dienai iki operacijos.

Hiperkalemija

Kai kuriems AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, gydomiems pacientams buvo pranešta apie padidėjusią kalio koncentraciją plazmoje. Hiperkalemijos atsiradimo rizikos veiksniai yra inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, amžius (> 70 metų), cukrinis diabetas, kartotiniai reiškiniai, ypač dehidratacija, ūminis širdies nepakankamumas, metabolinė acidozė ir kartu vartojami kalį sulaikantys diuretikai (pvz., Spironolaktonas). , eplerenonas, triamterenas arba amiloridas), kalio papildai ar druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, arba pacientai, vartojantys kitus vaistus, susijusius su kalio koncentracijos padidėjimu plazmoje (pvz., heparinu). Vartojant kalio papildus, kalį sulaikančius diuretikus ar kalio turinčius druskos pakaitalus, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali labai padidėti kalio koncentracija plazmoje. Hiperkalemija gali sukelti sunkias, kartais mirtinas aritmijas. Jei manoma, kad kartu vartoti perindoprilio ir minėtų vaistų reikia juos atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį plazmoje (žr. 4.5 skyrių).

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydomiems geriamaisiais vaistais nuo diabeto ar insulinu, pirmąjį gydymo AKF inhibitoriumi mėnesį reikia atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje (žr. 4.5 skyrių).

Susijęs su amlodipinu

Atsargumo priemonės

Amlodipino saugumas ir veiksmingumas hipertenzinės krizės metu nebuvo įvertintas.

Vartoti pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu

Pacientus, sergančius širdies nepakankamumu, reikia gydyti atsargiai.

Ilgalaikio, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys sunkiu širdies nepakankamumu (NYHA III ir IV klasė), duomenimis, amlodipinas buvo susijęs su daugiau plaučių edemos atvejų nei placebas (žr. 5.1 skyrių). Pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, kalcio kanalų blokatorius, įskaitant amlodipiną, reikia vartoti atsargiai, nes jie gali padidinti būsimų širdies ir kraujagyslių reiškinių bei mirtingumo riziką.

Vartojimas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, amlodipino pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra ilgesnis, o AUC didesnės; specialių dozių šiems pacientams nenustatyta. Todėl iš pradžių reikia vartoti mažiausią amlodipino dozę ir vartoti atsargiai tiek gydymo pradžioje, tiek didinant dozę. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gali prireikti laipsniškai koreguoti dozę ir atidžiai stebėti.

Vartojimas senyviems pacientams

Senyviems pacientams reikia atsargiai didinti dozę (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Vartojimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu

Tokiems pacientams amlodipino galima vartoti įprastomis dozėmis. Inkstų funkcijos sutrikimo laipsnis nėra susijęs su amlodipino koncentracijos plazmoje pokyčiais. Amlodipino negalima dializuoti.

Susijęs su „Coverlam“

Visi įspėjimai, susiję su kiekvienu atskiru komponentu, išvardyti aukščiau, turi būti laikomi taikytinais fiksuotai asociacijai COVERLAM.

Atsargumo priemonės

Pagalbinės medžiagos

Sudėtyje yra laktozės; todėl šio vaistinio preparato vartoti negalima pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas arba Lapp laktazės trūkumas.

Sąveika

Coverlam ir ličio, kalį sulaikančių diuretikų ar kalio papildų arba dantroleno derinio nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Susijęs su perindopriliu

Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną, yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Nerekomenduojama vartoti kartu

Kalį tausojantys diuretikai, kalio papildai arba kalio turintys druskos pakaitalai

Nors kalio kiekis serume paprastai išlieka ribotas, kai kuriems perindopriliu gydomiems pacientams gali pasireikšti hiperkalemija. Kalį sulaikantys diuretikai (pvz., Spironolaktonas, triamterenas ar amiloridas), kalio papildai ar druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, gali žymiai padidinti kalio kiekį serume. nerekomenduojama derinti perindoprilio su šiais vaistais (žr. 4.4 skyrių). Jei kartu vartojant šiuos vaistus skiriama dokumentuota hipokalemija, juos reikia vartoti atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį serume.

Ličio

Kartu vartojant ličio ir AKF inhibitorių, pastebėtas grįžtamasis koncentracijos serume padidėjimas ir toksiškumas ličiui (sunkus neurotoksiškumas). Perindoprilio ir ličio derinti nerekomenduojama. Jei toks derinys yra būtinas, reikia atidžiai stebėti ličio koncentraciją plazmoje (žr. 4.4 skyrių).

Estramustinas

Padidėjusio nepageidaujamo poveikio, pvz., Angioneurozinės edemos, rizika.

Vartojimas kartu, reikalaujantis ypatingo dėmesio

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant aspiriną 3 g per dieną

Kai AKF inhibitoriai vartojami kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (pvz., Acetilsalicilo rūgštis, vartojant priešuždegimines dozes, COX-2 inhibitoriai ir neselektyvūs NVNU), gali susilpnėti antihipertenzinis poveikis. AKF inhibitoriai ir NVNU gali sukelti padidėja inkstų funkcijos pablogėjimo rizika, įskaitant galimą ūminį inkstų nepakankamumą, ir kalio koncentracijos serume padidėjimas, ypač pacientams, kuriems jau yra inkstų nepakankamumas. Šį derinį reikia skirti atsargiai, ypač senyviems pacientams. Pacientai turi būti pakankamai hidratuoti, o pradėjus gydymą kartu ir periodiškai vėliau, reikia apsvarstyti inkstų funkcijos stebėjimą.

Antidiabetiniai vaistai (insulinas, hipoglikeminiai sulfonamidai)

Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių (AKF inhibitorių) vartojimas gali sukelti hipoglikeminį poveikį diabetu sergantiems pacientams, vartojantiems hipoglikeminį insuliną ar sulfonamidus. Hipoglikemijos epizodai pasitaiko labai retai (tikėtina, kad pagerės gliukozės tolerancija ir dėl to sumažės insulino poreikis).

Kartu vartojamas preparatas turi būti prižiūrimas

Diuretikai

Pacientams, gydomiems diuretikais, ypač tiems, kuriems trūksta skysčių ir (arba) druskos, pradėjus gydymą AKF inhibitoriais, gali labai sumažėti kraujospūdis. Nutraukus diuretikų vartojimą, hipotenzinio poveikio pasireiškimą galima sumažinti. padidinti druskos vartojimą prieš pradedant gydymą perindopriliu, vartojant mažas ir laipsniškas dozes.

Simpatomimetikai

Simpatomimetikai gali sumažinti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį.

Auksas

Nitritoidinės reakcijos retai pasireiškė pacientams, kurie vartojo injekcines aukso druskas (natrio aurotiomalatą) ir kartu vartojo AKF inhibitorių, įskaitant perindoprilį (simptomai yra veido hiperemija, pykinimas, vėmimas ir hipotenzija).

Susijęs su amlodipinu

Kitų vaistinių preparatų poveikis amlodipinui

CYP3A4 inhibitoriai: amlodipiną vartojant kartu su stipriais ar vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais (proteazės inhibitoriais, azoliniais priešgrybeliniais vaistais, makrolidais, tokiais kaip eritromicinas ar klaritromicinas, verapamilis ar diltiazemas), gali labai padidėti amlodipino ekspozicija. Klinikinė šių farmakokinetinių pokyčių reikšmė gali būti didesnė. vyresnio amžiaus žmonėms, todėl gali prireikti klinikinio stebėjimo ir dozės koregavimo.

CYP3A4 induktoriai: Nėra duomenų apie CYP3A4 induktorių poveikį amlodipinui. Kartu vartojant CYP3A4 induktorius (pvz., Rifampiciną, Hypericum perforatum), gali sumažėti amlodipino koncentracija plazmoje.Kartu vartojant kartu su CYP3A4 induktoriais, amlodipino reikia vartoti atsargiai.

Amlodipino vartoti kartu su greipfrutais ar greipfrutų sultimis nerekomenduojama, nes kai kuriems pacientams amlodipino biologinis prieinamumas gali padidėti ir dėl to sustiprėti antihipertenzinis amlodipino poveikis.

Dantrolenas (infuzija): gyvūnams po verapamilio ir dantroleno į veną buvo pastebėta mirtina skilvelių virpėjimas ir širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas, susijęs su hiperkalemija. Dėl hiperkalemijos rizikos rekomenduojama vengti kartu vartoti kalcio kanalų blokatorių, tokių kaip amlodipinas, pacientams, linkusiems į piktybinę hipertermiją, ir gydant piktybinę hipertermiją.

Amlodipino poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Amlodipino poveikis kraujospūdžio sumažėjimui padidina kitų antihipertenzinių vaistų sukelto slėgio sumažėjimo poveikį.

Klinikinių sąveikos tyrimų metu amlodipinas nekeitė atorvastatino, digoksino, varfarino ar ciklosporino farmakokinetikos.

Susijęs su „Coverlam“

Vartojimas kartu, reikalaujantis ypatingo dėmesio

Baklofenas. Antihipertenzinio poveikio stiprinimas. Kraujo spaudimo ir inkstų funkcijos kontrolė ir, jei reikia, koreguojama antihipertenzinė dozė.

Kartu vartojamas preparatas turi būti prižiūrimas

• Antihipertenziniai vaistai (pvz., Beta adrenoblokatoriai) ir kraujagysles plečiantys vaistai:

kartu vartojant šiuos vaistus, gali sustiprėti perindoprilio ir amlodipino hipotenzinis poveikis. Kartu vartojant nitroglicerino ir kitų nitratų ar vazodilatatorių, kraujospūdis gali dar labiau sumažėti, todėl į tai reikia atsižvelgti atsargiai.

• Kortikosteroidai, tetrakozaktidas: sumažina antihipertenzinį poveikį (kortikosteroidai sulaiko vandenį ir druską).

• Alfa blokatoriai (prazosinas, alfuzosinas, doksazosinas, tamsulozinas, terazosinas): padidėjęs antihipertenzinis poveikis ir padidėjusi ortostatinės hipotenzijos rizika.

• Amifostinas: gali sustiprinti antihipertenzinį amlodipino poveikį.

• Tricikliai antidepresantai / antipsichoziniai vaistai / anestetikai: padidėja antihipertenzinis poveikis ir padidėja ortostatinės hipotenzijos rizika.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Atsižvelgiant į atskirų šio derinio komponentų poveikį nėštumui ir žindymo laikotarpiui, COVERLAM nerekomenduojama vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą, o COVERLAM draudžiama vartoti antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą.

Žindymo laikotarpiu COVERLAM vartoti nerekomenduojama, todėl reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti COVERLAM, atsižvelgiant į šio gydymo svarbą motinai.

Nėštumas

Susijęs su perindopriliu

Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti AKF inhibitorių (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus AKF inhibitorių vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Pacientams, planuojantiems pastoti, reikia naudoti alternatyvius antihipertenzinius vaistus, kurių saugumas nėštumo metu yra įrodytas, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas. Gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, alternatyvų gydymą būti pradėtam.

Žinoma, kad AKF inhibitorių poveikis antrąjį ir trečiąjį trimestrą sukelia toksinį poveikį vaisiui (sumažėjusi inkstų funkcija, oligohidramnionas, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimas) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumas, hipotenzija, hiperkalemija) (žr. 5.3 skyrių).

Jei AKF inhibitorius buvo veikiamas nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę.

Naujagimius, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Susijęs su amlodipinu

Amlodipino saugumas nėštumo metu nenustatytas.

Tyrimų su gyvūnais metu buvo pastebėtas toksinis poveikis reprodukcijai, pavartojus dideles dozes (žr. 5.3 skyrių).

Nėštumo metu rekomenduojama vartoti tik tuo atveju, jei nėra saugesnės alternatyvos ir kai sutrikimas kelia didelę riziką motinai ir vaisiui.

Maitinimo laikas

Susijęs su perindopriliu

Kadangi duomenų apie perindoprilio vartojimą žindymo laikotarpiu nėra, perindoprilio nerekomenduojama vartoti, o pirmenybė teikiama alternatyviems gydymo būdams, kurių saugumas žindymo laikotarpiu yra įrodytas, ypač žindant naujagimį ar neišnešiotą kūdikį.

Susijęs su amlodipinu

Nežinoma, ar amlodipinas išsiskiria į motinos pieną. Sprendimą tęsti / nutraukti žindymą ar tęsti / nutraukti gydymą reikia apsvarstyti atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo su amlodipinu naudą motinai.

Vaisingumas

Buvo pranešta apie grįžtamus biocheminius spermatozoidų galvos pokyčius pacientams, gydomiems kalcio kanalų blokatoriais. Klinikinių duomenų apie galimą amlodipino poveikį vaisingumui nėra. Tyrimo su žiurkėmis metu buvo pastebėtas nepageidaujamas poveikis patinų vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Coverlam poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Amlodipinas silpnai arba vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jei amlodipiną vartojantys pacientai jaučia galvos svaigimą, galvos skausmą, nuovargį ar pykinimą, gali sutrikti gebėjimas reaguoti. Ypač rekomenduojama būti atsargiems gydymo pradžioje.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Gydant perindopriliu arba amlodipinu atskirai, buvo pranešta apie šiuos nepageidaujamus reiškinius, kurie buvo klasifikuojami pagal MedDRA organų sistemų klases pagal šį dažnį:

labai dažnas (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,

Organinė organinė klasifikacija pagal MedDRA Šalutiniai poveikiai Dažnis Amlodipinas Perindoprilis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Leukopenija / neutropenija (žr. 4.4 skyrių) Labai retas Labai retas Agranulocitozė arba pancitopenija (žr. 4.4 skyrių) - Labai retas Trombocitopenija (žr. 4.4 skyrių) Labai retas Labai retas Hemolizinė anemija pacientams, kuriems yra įgimtas G-6PDH trūkumas (žr. 4.4 skyrių) - Labai retas Hemoglobino ir hematokrito sumažėjimas - Labai retas Imuninės sistemos sutrikimai Alerginė reakcija Labai retas Nedažni Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Hiperglikemija Labai retas - Hipoglikemija (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius) - Nežinomas Psichikos sutrikimai Nemiga Nedažni - Nuotaikos pokyčiai (įskaitant nerimą) Nedažni Nedažni Depresija Nedažni - Miego sutrikimai - Nedažni Sumišimas Retas Labai retas Nervų sistemos sutrikimai Mieguistumas (ypač gydymo pradžioje) dažnas - Galvos svaigimas (ypač gydymo pradžioje) dažnas dažnas Galvos skausmas (ypač gydymo pradžioje) dažnas dažnas Disgeuzija Nedažni dažnas Drebulys Nedažni - Hipestezija Nedažni - Parestezija Nedažni dažnas Sinkopė Nedažni - Hipertonija Labai retas - Periferinė neuropatija Labai retas - Galvos svaigimas - dažnas Akių sutrikimai Regos sutrikimai (įskaitant diplopiją) Nedažni dažnas Ausų ir labirintų sutrikimai Spengimas ausyse Nedažni dažnas Širdies patologijos Palpitacijos dažnas - Krūtinės angina - Labai retas Miokardo infarktas, šiek tiek antrinis dėl „per didelės hipotenzijos didelės rizikos pacientams“ (žr. 4.4 skyrių) Labai retas Labai retas Aritmija (įskaitant bradikardiją, skilvelinę tachikardiją ir prieširdžių virpėjimą) Labai retas Labai retas Kraujagyslių patologijos Paraudimas dažnas - Hipotenzija (ir poveikis, susijęs su „hipotenzija“) Nedažni dažnas Insultas šiek tiek antrinis dėl „per didelės hipotenzijos didelės rizikos pacientams“ (žr. 4.4 skyrių) - Labai retas Vaskulitas Labai retas Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dusulys Nedažni dažnas Rinitas Nedažni Labai retas Kosulys Labai retas dažnas Bronchų spazmas - Nedažni Eozinofilinė pneumonija - Labai retas Virškinimo trakto sutrikimai Dantenų hiperplazija Labai retas - Pilvo skausmas, pykinimas dažnas dažnas Jis atsitraukė Nedažni dažnas Dispepsija Nedažni dažnas Pakeisti žarnyno įpročiai Nedažni - Sausa burna Nedažni Nedažni Viduriavimas, vidurių užkietėjimas Nedažni dažnas Pankreatitas Labai retas Labai retas Gastritas Labai retas - Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Hepatitas, gelta Labai retas - Citolitinis arba cholestazinis hepatitas (žr. 4.4 skyrių) - Labai retas Padidėjęs kepenų fermentų kiekis (dažniausiai dėl cholestazės) Labai retas - Odos ir poodinio audinio sutrikimai Quincke edema Labai retas - Veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, lūpų ir (arba) gerklų angioedema (žr. 4.4 skyrių) Labai retas Nedažni Daugiaformė eritema Labai retas Labai retas Plykimas Nedažni - Violetinė Nedažni - Odos spalvos pasikeitimas Nedažni - Hiperhidrozė Nedažni Nedažni Niežėjimas Nedažni dažnas Odos bėrimas, bėrimas Nedažni dažnas Dilgėlinė Labai retas Nedažni Stivenso-Džonsono sindromas Labai retas - Eksfoliacinis dermatitas Labai retas - Jautrumas šviesai Labai retas - Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Patinimas kulkšnyse dažnas - Artralgija, mialgija Nedažni - Mėšlungis Nedažni dažnas Nugaros skausmas Nedažni - Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Mitybos sutrikimai, nikturija, padažnėjęs šlapinimasis Nedažni - Inkstų funkcijos sutrikimas - Nedažni Ūminis inkstų nepakankamumas - Labai retas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Impotencija Nedažni Nedažni Ginekomastija Nedažni - Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Edema dažnas - Nuovargis dažnas - Krūtinės skausmas Nedažni - Astenija Nedažni dažnas Skausmas Nedažni - Negalavimas Nedažni - Diagnostiniai testai Svorio padidėjimas, svorio sumažėjimas Nedažni - Padidėjęs kepenų fermentų ir bilirubino kiekis serume - Retas Padidėjęs karbamido kiekis kraujyje ir kreatinino kiekis serume, hiperkalemija (žr. 4.4 skyrių) - Nežinomas

Papildoma informacija, susijusi su amlodipinu

Buvo pranešta apie išskirtinius ekstrapiramidinio sindromo atvejus.

04.9 Perdozavimas

Nėra informacijos apie Coverlam perdozavimą žmonėms.

Amlodipino vartojimo žmonėms tyčinio perdozavimo patirtis yra ribota.

Simptomai

turimi duomenys rodo, kad perdozavus gali pasireikšti stiprus periferinis kraujagyslių išsiplėtimas ir galima refleksinė tachikardija. Buvo pranešta apie ryškią ir galimai užsitęsusią sisteminę hipotenziją iki šoko, įskaitant mirtiną, atvejų.

Gydymas

Kliniškai reikšmingai hipotenzijai dėl amlodipino perdozavimo reikia aktyviai palaikyti širdies ir kraujagyslių sistemą, įskaitant dažną širdies ir kvėpavimo funkcijos stebėjimą, apatinių galūnių pakilimą ir dėmesį cirkuliuojančio skysčio kiekiui bei diurezei.

Norint atkurti kraujagyslių tonusą ir arterinį spaudimą, gali padėti kraujagysles sutraukiantis vaistas, jei nėra kontraindikacijų jo vartojimui. Į veną leidžiamas kalcio gliukonatas gali būti naudingas neutralizuojant kalcio kanalų blokavimo poveikį.

Kai kuriais atvejais gali būti naudingas skrandžio plovimas. Įrodyta, kad iš karto arba per dvi valandas po 10 mg amlodipino pavartojimo sveikiems savanoriams pavartojus anglies, žymiai sumažėja amlodipino absorbcija.

Kadangi amlodipinas daugiausia jungiasi su baltymais, mažai tikėtina, kad dializė bus naudinga.

Perindoprilio klinikinių duomenų apie perdozavimą žmonėms yra nedaug. Su AKF inhibitorių perdozavimu susiję simptomai gali būti hipotenzija, kraujotakos šokas, elektrolitų sutrikimai, inkstų nepakankamumas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimas, bradikardija, galvos svaigimas, nerimas ir kosulys.

Perdozavimo atveju rekomenduojama gydyti "į veną infuzuojamą fiziologinį tirpalą. Jei atsiranda hipotenzija, pacientą reikia laikyti tokioje padėtyje, kaip ištiktas šoko. Jei įmanoma, taip pat gali būti svarstomas gydymas" angiotenzino infuzija ". arba katecholaminai. Perindoprilį galima pašalinti iš sisteminės kraujotakos hemodializės būdu (žr. 4.4 skyrių). Širdies stimuliatoriaus naudojimas rekomenduojamas gydymui atsparios bradikardijos atveju. Būtina nuolat stebėti gyvybinius požymius, elektrolitų koncentraciją serume ir kreatinino koncentraciją.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - AKF inhibitoriai ir kalcio kanalų blokatoriai, ATC kodas - C09BB04.

Perindoprilis

Perindoprilis yra angiotenziną I į angiotenziną II konvertuojančio fermento inhibitorius (Angiotenziną konvertuojantis fermentas ACE). Konvertuojantis fermentas arba kinazė yra eksopeptidazė, leidžianti angiotenziną I paversti kraujagysles sutraukiančiu agentu angiotenzinu II ir suskaidyti kraujagysles plečiančią medžiagą bradikininą į neaktyvų heptapeptidą. Dėl AKF slopinimo sumažėja angiotenzino II kiekis plazmoje, dėl to padidėja renino aktyvumas plazmoje (slopinamas neigiamas renino išsiskyrimo grįžtamojo ryšio mechanizmas) ir sumažėja aldosterono sekrecija. Inaktyvuoja bradikininą, AKF slopinimas taip pat lemia padidėjęs kallikreino-kinino sistemos aktyvumas kraujotakos ir vietiniu lygmeniu (taigi ir „prostaglandinų sistemos aktyvinimas“). Gali būti, kad šis mechanizmas prisideda prie AKF inhibitorių kraujospūdžio sumažėjimo ir iš dalies atsakingas už tam tikrą šalutinį poveikį (pvz., kosulį).

Perindoprilis veikia per savo aktyvų metabolitą perindoprilatą. Kiti metabolitai nerodomi in vitro AKF aktyvumo slopinimas.

Hipertenzija

Perindoprilis veikia visose hipertenzijos stadijose: lengvas, vidutinio sunkumo, sunkus; pastebėtas sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas gulint ir stovint.

Perindoprilis sumažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą ir sumažina kraujospūdį. Dėl to padidėja periferinė kraujotaka, o tai neturi įtakos širdies ritmui.

Inkstų kraujotaka paprastai didėja, o glomerulų filtracijos greitis (GFR) paprastai nesikeičia.

Antihipertenzinis aktyvumas yra didžiausias nuo 4 iki 6 valandų po vienkartinio vartojimo, o antihipertenzinis veiksmingumas išlieka mažiausiai 24 valandas, o minimalus poveikis yra nuo 87 iki 100% maksimalaus poveikio.

Greitai sumažėja kraujospūdis. Reaguojantiems pacientams kraujospūdis normalizuojasi po vieno gydymo mėnesio ir išlieka be tachifilaksijos.

Gydymo nutraukimas nėra susijęs su atsigavimo reiškiniais (atšokimas).

Perindoprilis sumažina kairiojo skilvelio hipertrofiją.

Žmonėms perindoprilis pasižymi kraujagysles plečiančiomis savybėmis.Jis pagerina didelių arterijų kamienų elastingumą ir sumažina mažų arterijų terpės ir liumenų santykį.

Pacientai, sergantys stabilia vainikinių arterijų liga

EUROPA tyrimas yra 4 metų daugiacentris, tarptautinis, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas.

Dvylika tūkstančių dviejų šimtų aštuoniolikos vyresnių nei 18 metų pacientų buvo atsitiktinai parinkti 8 mg perindoprilio tret-butilamino (atitinka 10 mg perindoprilio arginino) (n = 6110) arba placebo (n = 6108).

Tyrimo populiacija sirgo vainikinių arterijų liga ir neturėjo klinikinių širdies nepakankamumo požymių. Apskritai 90% pacientų anksčiau buvo miokardo infarktas ir (arba) koronarinė revaskuliarizacija. Dauguma pacientų kartu su įprastiniu gydymu vartojo tiriamąjį vaistą, apimantį antitrombocitinius, lipidų kiekį mažinančius ir beta adrenoblokatorius.

Pagrindinis veiksmingumo kriterijus buvo širdies ir kraujagyslių mirtingumo, nemirtino miokardo infarkto ir (arba) širdies sustojimo derinys su sėkmingu gaivinimu. Gydymas 8 mg perindoprilio tret -butilamino (atitinkančio 10 mg perindoprilio arginino) kartą per parą parodė, kad pirminis vertinamasis rodiklis visiškai sumažėjo 1,9% (santykinė rizika sumažėjo 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p

Pacientams, kuriems anksčiau buvo miokardo infarktas ir (arba) revaskuliarizacija, absoliutus pirminės baigties sumažėjimas, palyginti su placebu, sumažėjo 2,2%, o tai atitinka 22,4% RRR (95% PI [12,0; 31, 6] - p

Klinikinių tyrimų duomenys apie dvigubą renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokadą

Dviejuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (ONTARGET (vien tik telmisartano vartojimas kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) buvo tiriamas AKF inhibitoriaus ir antagonisto derinys. angiotenzino II receptorius.

ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.

Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika.

Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, atsižvelgiant į jų panašias farmakodinamines savybes.

Todėl AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vienu metu vartoti pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) buvo tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos, arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti dėl padidėjusios nepageidaujamų reiškinių rizikos. Mirties ir širdies ir kraujagyslių ligų mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai ( hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.

Amlodipinas

Amlodipinas yra dihidropiridino grupės (kalcio jonų antagonisto) kalcio jonų srauto inhibitorius ir slopina kalcio jonų transmembraninį srautą į širdį ir lygiuosius raumenis.

Antihipertenzinio amlodipino veikimo mechanizmas atsiranda dėl tiesioginio atpalaiduojančio poveikio kraujagyslių lygiesiems raumenims. Tikslus mechanizmas, kuriuo amlodipinas malšina krūtinės anginą, dar nėra visiškai nustatytas, tačiau amlodipinas sumažina bendrą išeminę apkrovą, remdamasis šiais dviem veikimo mechanizmais:

• Amlodipinas plečia periferines arterioles, taip sumažindamas bendrą periferinį pasipriešinimą (papildomą apkrovą), prieš kurį širdis veikia.

• Amlodipino veikimo mechanizmas greičiausiai taip pat apima pagrindinių vainikinių arterijų ir vainikinių arterijų išsiplėtimą tiek normaliai deguonimi prisotintose, tiek išeminėse srityse. Šis išsiplėtimas padidina miokardo aprūpinimą deguonimi pacientams, sergantiems vainikinių arterijų spazmu (Prinzmetalio ar varianto krūtinės angina).

Hipertenzija sergantiems pacientams, vartojant vaistą vieną kartą per parą, per 24 valandas kliniškai reikšmingai sumažėja kraujospūdis gulint ir stovint. Dėl lėto veikimo pradžios ūminė hipotenzija nėra amlodipino vartojimo požymis.

Pacientams, sergantiems krūtinės angina, kasdien vartojant amlodipiną, padidėja bendras pratimų laikas, laikas iki krūtinės anginos pradžios ir laikas iki 1 mm ST segmento pakilimo, taip pat sumažėja krūtinės anginos priepuolio dažnis ir nitroglicerino tablečių vartojimas.

Amlodipinas nebuvo susijęs su nepageidaujamais metaboliniais reiškiniais ar lipidų koncentracijos plazmoje pokyčiais, todėl jį galima vartoti pacientams, sergantiems astma, diabetu ir podagra.

Vartojimas pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga (CAD))

Amlodipino veiksmingumas siekiant užkirsti kelią klinikiniams įvykiams pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga (CAD), buvo įvertintas nepriklausomame, daugiacentriškame, atsitiktinių imčių, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame 1997 m. Pacientų tyrime: CAMELOT tyrimas (Amlodipino ir enalaprilio palyginimas su trombozės atvejų ribojimu - amlodipino ir enalaprilio palyginimas mažinant trombozės reiškinius). Iš šių pacientų 663 buvo gydomi 5-10 mg amlodipinu, 673 pacientai buvo gydomi 10-20 mg enalapriliu, o 655 pacientai buvo gydomi placebu, be standartinio gydymo statinais, beta adrenoblokatoriais, diuretikais ir aspirinu. 2 metams. Pagrindiniai veiksmingumo rezultatai pateikti 1 lentelėje. Šie rezultatai rodo, kad gydymas amlodipinu buvo susijęs su mažesniu hospitalizavimu dėl krūtinės anginos ir revaskuliarizacijos procedūrų pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga.


1 lentelė. Reikšmingų klinikinių CAMELOT tyrimo rezultatų dažnis Širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnis, n (%) Amlopidinas vs. Placebas Jūs dvejojate Amlopidinas Placebas Enalaprilis Pavojaus santykis (95% PI) P reikšmė Pagrindinės baigtys Nepageidaujami širdies ir kraujagyslių reiškiniai 110 151 136 0,69 (0,54-0,88) 0,003 Atskiri komponentai Koronarinė revaskuliarizacija 78 103 95 0,73 (0,54-0,98) 0,03 Ligoninė dėl krūtinės anginos 51 84 86 0,58 (0,41-0,82) 0,002 Nemirtina IM 14 19 11 0,73 (0,37-1,46) 0,37 Insultas arba TIA 6 12 8 0,50 (0,19-1,32) 0,15 Mirtis dėl širdies ir kraujagyslių ligų 5 2 5 2,46 (0,48-12,7) 0,27 Ligoninė dėl stazinio širdies nepakankamumo (ICC) 3 5 4 0,59 (0,14-2,47) 0,46 Atgaivintas širdies sustojimas 0 4 1 NA 0,04 Naujai prasidėjusi periferinių arterijų liga 5 2 8 2,6 (0,50-13,4) 0,24 Santrumpos: CHF, stazinis širdies nepakankamumas; KI, pasitikėjimo intervalas; MI, miokardo infarktas; TIA, laikinas išemijos priepuolis

Vartoti pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu

Hemodinaminiai tyrimai ir kontroliuojami klinikiniai pratimų toleravimo tyrimai pacientams, sergantiems NYHA II - IV klasės širdies nepakankamumu, parodė, kad amlodipinas nepablogina jų klinikinės būklės, atsižvelgiant į pratimų toleravimą, kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją ir klinikinius simptomus.

Placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas (PRAISE), skirtas įvertinti pacientus, sergančius NYHA III-IV klasės širdies nepakankamumu, gydytus digoksinu, diuretikais ir AKF inhibitoriais, parodė, kad amlodipinas nedidina mirtingumo ar mirtingumo ir sergamumo rizikos. kartu, pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu.

Ilgalaikio, placebu kontroliuojamo stebėjimo tyrimo (PRAISE 2), atlikto pacientams, sergantiems III ir IV klasės NYHA širdies nepakankamumu, gydomiems amlodipinu, be klinikinių simptomų ar objektyvių išvadų, rodančių, kad yra išeminė liga, gydant fiksuotu AKF inhibitorių, skaitmeninių vaistų ir diuretikų dozių, amlodipino vartojimas neturėjo įtakos bendram mirštamumui nuo širdies ir kraujagyslių sistemos .. Toje pačioje populiacijoje amlodipinas buvo susijęs su plaučių edemos atvejų padažnėjimu.

Širdies priepuolio prevencijos gydymo klinikinis tyrimas (ALLHAT)

Dvigubai aklas atsitiktinių imčių mirtingumo tyrimas ALLHAT (Antihipertenzinis ir lipidų kiekį mažinantis gydymas siekiant užkirsti kelią širdies priepuoliuibuvo atliktas siekiant palyginti novatoriškiausius farmakologinius gydymo būdus: amlodipino 2,5–10 mg / d (kalcio kanalų blokatorius) arba lizinoprilio 10–40 mg / d. 12,5-25 mg per parą sergant lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija.

Iš viso atsitiktine tvarka buvo atrinkti 33 357 vyresni nei 55 metų hipertenzija sergantys pacientai, kurie buvo stebimi vidutiniškai 4,9 metų. Pacientai turėjo bent vieną papildomą koronarinės širdies ligos (ŠKL) rizikos veiksnį, įskaitant: ankstesnį miokardo infarktą ar insultą> 6 mėnesius iki registracijos ar kitos aterosklerozinės širdies ir kraujagyslių ligos (ŠKL) dokumentaciją (iš viso 51,5%), 2 tipo diabetą (36,1) %), DTL-C kairiojo skilvelio hipertrofija, diagnozuota elektrokardiografija arba echokardiografija (20,9%), dabartinis cigarečių rūkymas (21,9%).

Pirminė vertinamoji baigtis buvo mirtinas ŠKL arba nemirtinas miokardo infarktas. Pirminės baigties reikšmingo skirtumo tarp gydymo amlodipinu ir

gydymas chlortalidonu: RR 0,98 (95% PI (0,90-1,07) p = 0,65). Tarp antrinių baigčių širdies nepakankamumo (sudėtinės sudėtinės širdies ir kraujagyslių sistemos baigties komponentas) dažnis amlodipino grupėje buvo žymiai didesnis nei chlortalidono grupėje (10,2%, palyginti su 7,7%, RR 1,38, (95% PI [1,25-1,52] p

05.2 Farmakokinetinės savybės

Coverlamo perindoprilio ir amlodipino absorbcijos greitis ir apimtis reikšmingai nesiskiria nuo perindoprilio ir amlodipino absorbcijos greičio ir apimties iš atskirų tablečių.

Perindoprilis

Išgertas perindoprilis greitai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija pasiekiama per 1 valandą, o perindoprilio pusinės eliminacijos laikas yra 1 valanda.

Perindoprilis yra provaistas. 27% suvartotos perindoprilio dozės patenka į kraują kaip jo aktyvus metabolitas perindoprilatas. Be aktyvaus perindoprilato, perindoprilis gamina penkis metabolitus, kurie visi yra neaktyvūs. Didžiausia perindoprilato koncentracija plazmoje pasiekiama per 3-4 valandas.

Kadangi maistas sumažina konversiją į perindoprilatą, taigi ir biologinį prieinamumą, perindoprilio argininą reikia gerti vieną kartą per parą ryte prieš valgį.

Nustatytas tiesinis ryšys tarp perindoprilio dozės ir jos koncentracijos plazmoje.

Nemokamo perindoprilato pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,2 l / kg. Perindoprilato plazmos baltymai jungiasi 20%, daugiausia prie angiotenziną konvertuojančio fermento, tačiau priklauso nuo koncentracijos. Perindoprilatas pašalinamas su šlapimu, o galutinis laisvos frakcijos pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 17 valandų, o pusiausvyros būsena pasiekiama per 4 dienas.

Senyviems žmonėms, taip pat pacientams, sergantiems širdies ar inkstų nepakankamumu, perindoprilato eliminacija yra mažesnė (žr. 4.2 skyrių).Todėl įprasta medicininė priežiūra apima dažną kreatinino ir kalio kiekio stebėjimą.

Perindoprilato dializės klirensas yra 70 ml / min.

Pacientams, sergantiems ciroze, perindoprilio kinetika pasikeičia: pirminės molekulės klirensas kepenyse sumažėja perpus. Tačiau susidariusio perindoprilato kiekis nesumažėja, todėl dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Amlodipinas

Absorbcija, pasiskirstymas, prisijungimas prie plazmos baltymųIšgėrus gydomųjų dozių, amlodipinas absorbuojamas palaipsniui, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 6-12 valandų po dozės. Absoliutus biologinis prieinamumas yra 64–80%. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 21 l / kg. in vitro parodė, kad maždaug 97,5% amlodipino prisijungia prie plazmos baltymų.

Valgymas nekeičia amlodipino biologinio prieinamumo.

Biotransformacija / eliminacija

Galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 35–50 valandų, tai pateisina dozę vieną kartą per parą. Amlodipinas plačiai metabolizuojamas kepenyse į neveiklius junginius ir 10% pašalinamas su šlapimu kaip pagrindinė molekulė, o 60%-metabolizuojama forma. ...

Vartojimas sergant kepenų nepakankamumu

Klinikinių duomenų apie amlodipino vartojimą pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, yra labai nedaug. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, amlodipino klirensas yra mažesnis, todėl pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis, o AUC padidėja maždaug 40–60%.

Vartojimas senyviems žmonėms

Senyviems ir jaunesniems asmenims laikas pasiekti didžiausią amlodipino koncentraciją plazmoje yra panašus. Senyviems pacientams ,. klirensas amlodipino mažėja, todėl padidėja vaisto AUC ir pusinės eliminacijos laikas. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, AUC ir pusinės eliminacijos periodo padidėjimas buvo panašus į tą, kuris buvo numatytas šiai pacientų populiacijai.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Perindoprilis

Lėtinio geriamojo toksiškumo tyrimų (žiurkėms ir beždžionėms) metu tikslinis organas yra inkstas, kurio pažeidimas yra grįžtamas.

Atliktų tyrimų metu mutagenezės nepastebėta in vitro arba in vivo.

Toksiškumo reprodukcijai tyrimuose (žiurkėms, pelėms, triušiams ir beždžionėms) embrioninio toksiškumo ar teratogenezės požymių nepastebėta. Tačiau įrodyta, kad angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių klasė sukelia nepageidaujamą poveikį vėlyvam vaisiaus vystymuisi, dėl kurio graužikų ir triušių vaisius miršta ir apsigimęs: inkstų pažeidimas ir padidėjęs peri- ir postnatalinis mirtingumas.

Kancerogenezės ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis metu nepastebėta.

Amlodipinas

Reprodukcinė toksikologija

Reprodukcijos tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis parodė, kad pavartojus gimdymą, pailgėjus gimdymui ir sumažėjus naujagimių išgyvenamumui, dozės buvo maždaug 50 kartų didesnės už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui, remiantis mg / kg santykiu.

Vaisingumo mažinimas

Žiurkių, gydytų amlodipinu (patinai 64 dienas, o patelės 14 dienų prieš poravimąsi), vaisingumui poveikio iki 10 mg / kg per parą dozės (atitinka 8 kartus didesnę už rekomenduojamą 10 mg dozę) / m2 žmogui *). Kitas tyrimas, atliktas su žiurkių patinais, kurie 30 dienų buvo gydomi amlodipino besilatu, kurio dozė buvo panaši į tą, kuri buvo skiriama žmonėms (mg / kg), parodė, kad sumažėjo testosterono ir folikulus stimuliuojančių hormonų kiekis plazmoje, taip pat sumažėjo spermos ir subrendusių spermatozoidų ir Sertoli ląstelių skaičius.

Kancerogenezė, mutagenezė

Žiurkės ir pelės, dvejus metus gydytos dietiniu amlodipinu, kurio koncentracija apskaičiuota taip, kad būtų paros norma 0,5, 1,25 ir 2,5 mg / kg per parą, neparodė kancerogeniškumo požymių. Didžiausia dozė (žiurkėms buvo dvigubai didesnė už didžiausią klinikinę rekomenduojamą 10 mg dozę žmonėms (mg / m2) * ir pelėms, panašioms į šią didžiausią rekomenduojamą dozę) buvo arti didžiausios toleruojamos pelių dozės, bet ne žiurkėms.

Mutageniškumo tyrimai neatskleidė jokio su vaistais susijusio poveikio nei genetiniam, nei chromosomų lygiui.

* Apskaičiuota 50 kg sveriančiam pacientui

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Laktozės monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė (E460)

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas (E551)

Magnio stearatas (E470B)

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Talpyklę laikyti sandariai uždarytą, kad ji būtų apsaugota nuo drėgmės.

Laikyti originalioje pakuotėje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 arba 50 tablečių polipropileninėje talpykloje su srauto reduktoriumi ir mažo tankio polietileno dangteliu, kuriame yra baltas sausiklis.

Dėžutė, kurioje yra 1, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 arba 50 tablečių talpyklė.

Dėžutė su 2 konteineriais po 28, 30 arba 50 tablečių.

Dėžutė su 3 konteineriais po 30 tablečių.

Dėžutė su 4 konteineriais po 30 tablečių.

Dėžutė, kurioje yra 10 talpyklų po 50 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Jokių specialių nurodymų.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

LES LABORATOIRES SERVIER

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex (Prancūzija)

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

AIC Nr.038477079 / M - 5 mg / 5 mg tabletės 1 pp talpyklė po 30 tablečių

AIC Nr.038477218 / M - 5 mg / 10 mg tabletės 1 pp 30 tablečių talpykla

AIC Nr. 038477358 / M - 10 mg / 5 mg tabletės 1 pakuotė, kurioje yra 30 tablečių

AIC Nr. 038477497 / M - 10 mg / 10 mg tabletės 1 pakuotė, kurioje yra 30 tablečių

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

2010 m. Gruodžio 29 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

07/2015

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  maisto virškinimas endokrinologija drėkinimas