Truvada - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: Emtricitabinas, Tenofoviro dizoproksilis

Truvada 200 mg / 245 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Truvada? Kam tai?

Truvada yra 18 metų ir vyresnių suaugusiųjų žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijos gydymas.

Truvada sudėtyje yra dviejų veikliųjų medžiagų - emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio. Abi veikliosios medžiagos yra antiretrovirusiniai vaistai, vartojami ŽIV infekcijai gydyti. Emtricitabinas yra nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius, o tenofoviras - nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius. Tačiau jie paprastai vadinami NRTI ir veikia trukdydami normaliam fermento aktyvumui ( Atvirkštinė transkriptazė), kuri yra būtina viruso dauginimuisi. Truvada visada turi būti vartojamas kartu su kitais vaistais ŽIV infekcijai gydyti. Truvada gali būti vartojamas kaip emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio, vartojamo atskirai tomis pačiomis dozėmis, pakaitalas.

Šis vaistas neišgydo ŽIV infekcijos. Vartojant Truvada, vis tiek gali išsivystyti infekcijos ar kitos ligos, susijusios su ŽIV infekcija. Jūs vis dar galite perduoti ŽIV, kol vartojate šį vaistą, nors riziką sumažina antiretrovirusinio gydymo poveikis. Pasitarkite su gydytoju apie būtinas atsargumo priemones, kad infekcija nebūtų perduota kitiems žmonėms.

Kontraindikacijos Kai Truvada vartoti negalima

Truvada vartoti negalima

  • Jeigu yra alergija emtricitabinui, tenofovirui, tenofoviro dizoproksilio fumaratui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Jei tai tinka jums, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Truvada

  • Pasakykite savo gydytojui, jei sergate inkstų liga arba jei tyrimai parodė inkstų sutrikimus. Truvada gali paveikti inkstus. Prieš pradedant gydymą, gydytojas gali paskirti kraujo tyrimus, kad įvertintų teisingą inkstų funkciją. Gydytojas taip pat gali paskirti kraujo tyrimus gydymo metu, kad galėtų stebėti jūsų inkstus, ir patarti gerti tabletes rečiau. Truvada nerekomenduojama vartoti, jei sergate sunkia inkstų liga arba esate hemodializuojamas. Truvada negalima vartoti kartu su kitais vaistais, kurie gali pažeisti inkstus (žr. „Kiti vaistai ir Truvada“). Jei tai neišvengiama, gydytojas kartą per savaitę stebės inkstų funkciją.
  • Pasakykite gydytojui, jei esate vyresnis nei 65 metų. Truvada nebuvo tirtas vyresniems nei 65 metų pacientams. Jei esate vyresnis nei šis amžius ir Jums buvo paskirtas Truvada, gydytojas atidžiai jus stebės.
  • Pasakykite gydytojui, jei kada nors turėjote kepenų sutrikimų, įskaitant hepatitą. Pacientams, sergantiems kepenų ligomis, įskaitant lėtinį hepatitą B ar C, kurie gydomi antiretrovirusiniais vaistais, yra didesnė rimtų kepenų komplikacijų, kurios gali baigtis mirtimi, rizika. Jei sergate hepatitu B, gydytojas atidžiai apsvarstys geriausią variantą. . Abi veikliosios medžiagos, esančios Truvada, turi tam tikrą aktyvumą prieš hepatito B virusą, nors emtricitabinas neleidžiamas hepatito B infekcijai gydyti. Jei sirgote kepenų liga ar lėtiniu hepatitu B, gydytojas gali paskirti kraujo tyrimus, kad būtų galima tiksliai stebėti kepenų funkcija.

Kitos atsargumo priemonės

Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas (įskaitant Truvada) gali padidinti cukraus kiekį kraujyje, riebalų kiekį kraujyje (hiperlipemiją), sukelti kūno riebalų ir atsparumo insulinui pokyčius (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).

Jeigu sergate cukriniu diabetu, turite antsvorio arba turite aukštą cholesterolio kiekį, pasakykite gydytojui.

Saugokitės infekcijų. Jei sergate pažengusia ŽIV (AIDS) ir sergate infekcija, pradėjus gydymą Truvada, gali atsirasti „infekcijos ir uždegimo simptomų arba pablogėti esamos infekcijos simptomai. Šie simptomai gali rodyti, kad jo imuninė sistema organizmas kovoja su infekcija. Pradėję vartoti Truvada, patikrinkite, ar nėra uždegimo ar infekcijos požymių. Pastebėję uždegimo ar infekcijos požymių, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Be oportunistinių infekcijų, pradėjus vartoti vaistų ŽIV infekcijai gydyti, gali pasireikšti ir autoimuniniai sutrikimai (būklė, atsirandanti, kai imuninė sistema puola sveikus kūno audinius). Autoimuniniai sutrikimai gali atsirasti praėjus daug mėnesių nuo gydymo pradžios. Jei pastebėjote kokių nors infekcijos simptomų ar kitų simptomų, tokių kaip raumenų silpnumas, pradinis rankų ir kojų silpnumas, judantis iki kūno kamieno, širdies plakimas, drebulys ar hiperaktyvumas, pasakykite nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir paprašykite būtino gydymo.

Kaulų problemos. Kai kuriems pacientams, vartojantiems kombinuotą antiretrovirusinį gydymą, gali išsivystyti kaulų liga, vadinama osteonekroze (kaulinio audinio mirtis dėl nepakankamo kraujo tiekimo į kaulą). Kombinuoto antiretrovirusinio gydymo trukmė, kortikosteroidų vartojimas, alkoholio vartojimas, sunkus imunosupresija, didesnis kūno masės indeksas, be kita ko, gali būti kai kurie iš daugelio šios ligos vystymosi rizikos veiksnių. Osteonekrozės požymiai yra sąnarių sustingimas, skausmai (ypač klubų, kelių ir pečių) ir judėjimo sunkumai. Pastebėję bet kurį iš šių simptomų, kreipkitės į gydytoją.

Kaulų sutrikimai (kartais dėl jų lūžių) taip pat gali atsirasti dėl inkstų kanalėlių ląstelių pažeidimo (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).

Vaikai ir paaugliai

  • Truvada neskiriamas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Truvada poveikį

Kiti vaistai ir Truvada

Nevartokite Truvada, jei jau vartojate kitų vaistų, kurių sudėtyje yra Truvada, emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato, arba bet kokių kitų antivirusinių vaistų, kurių sudėtyje yra lamivudino arba adefoviro dipivoksilio.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Ypač svarbu pasakyti gydytojui, jei vartojate kitų vaistų, galinčių pakenkti inkstams. Jie apima:

  • aminoglikozidų (nuo bakterinės infekcijos)
  • amfotericino B (nuo grybelinės infekcijos)
  • foskarnetas (nuo virusinės infekcijos)
  • gancikloviro (nuo virusinės infekcijos)
  • pentamidino (infekcijoms gydyti)
  • vankomicino (nuo bakterinės infekcijos)
  • interleukinas-2 (vėžiui gydyti)
  • cidofoviro (nuo virusinės infekcijos)
  • nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU, naudojami kaulų ar raumenų skausmui malšinti)

Kiti vaistai, kurių sudėtyje yra didanozino (nuo ŽIV infekcijos). Truvada vartojimas kartu su kitais antivirusiniais vaistais, kurių sudėtyje yra didanozino, gali padidinti didanozino kiekį kraujyje ir sumažinti CD4 ląstelių skaičių. Kartu vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra tenofoviro dizoproksilio fumarato ir didanozino, buvo retų pranešimų apie kasos uždegimą ir pieno rūgšties acidozę (pieno rūgšties perteklių kraujyje), kuri kartais baigiasi mirtimi. Gydytojas turės atidžiai apsvarstyti, ar gydyti jus tenofoviru ir didanozinu.

Nenutraukite gydymo nepasitarę su gydytoju.

Truvada su maistu ir gėrimais

Truvada reikia vartoti valgant.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

  • Nėštumo metu Truvada vartoti negalima, nebent tai būtų specialiai aptarta su gydytoju. Nors klinikinių duomenų apie Truvada vartojimą nėščioms moterims yra nedaug, jis paprastai nenaudojamas, nebent tai yra absoliučiai būtina.
  • Jei esate moteris, kuri gali pastoti gydydamasi Truvada, kad jos išvengtumėte, turite naudoti veiksmingą kontracepciją.
  • Jei esate nėščia ar planuojate pastoti, paklauskite gydytojo apie galimą Truvada terapijos naudą ir riziką jums ir jūsų kūdikiui.

Jei nėštumo metu jau vartojote Truvada, gydytojas gali reguliariai užsakyti kraujo tyrimus ir kitus diagnostinius tyrimus, kad galėtų stebėti kūdikio vystymąsi. Vaikams, kurių motinos nėštumo metu vartojo NRTI, nauda nuo apsaugos nuo ŽIV infekcijos buvo didesnė už šalutinio poveikio riziką.

  • Vartojant Truvada, žindyti negalima. Priežastis ta, kad šio vaisto veiklioji medžiaga išsiskiria į motinos pieną.
  • Jei esate ŽIV užsikrėtusi moteris, nerekomenduojama žindyti kūdikio, kad ŽIV virusas nepatektų kūdikiui per pieną.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Truvada gali sukelti galvos svaigimą. Jei vartojant Truvada svaigsta galva, nevairuokite ir nevaldykite jokių mechanizmų.

Truvada sudėtyje yra laktozės

Pasakykite gydytojui, jei netoleruojate „laktozės ar kitų cukrų. Truvada sudėtyje yra laktozės monohidrato. Jei žinote, kad netoleruojate laktozės arba gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Truvada: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Rekomenduojama dozė yra:

  • Suaugusiesiems: po vieną tabletę per parą valgio metu.

Jei sunku nuryti, galite šaukšto galiuku sutraiškyti tabletę, tada sumaišykite miltelius su maždaug 100 ml (puse stiklinės) vandens, apelsinų sulčių ar vynuogių sulčių ir nedelsdami išgerkite.

  • Visada vartokite gydytojo rekomenduojamą dozę. Taip siekiama įsitikinti, kad vaistai yra visiškai veiksmingi, ir sumažinti atsparumo gydymui riziką. Nekeiskite dozės, nebent taip nurodė gydytojas.
  • Jei sergate inkstų ligomis, gydytojas gali liepti Truvada vartoti rečiau.
  • Jei gydytojas nusprendžia nutraukti vieną iš Truvada sudedamųjų dalių arba pakeisti Truvada dozę, jums gali būti skiriamas emtricitabinas ir (arba) tenofoviras atskirai, o ne kombinuotas vaistas ar kiti vaistai ŽIV infekcijai gydyti.
  • Gydytojas skirs Truvada kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais. Šių vaistų vartojimo nurodymus rasite kitų antiretrovirusinių vaistų pakuotės lapeliuose.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Truvada dozę

Pavartojus per didelę Truvada dozę

Jei atsitiktinai išgėrėte didesnę nei rekomenduojama Truvada dozę, kreipkitės į gydytoją arba artimiausią pagalbos centrą. Pasiimkite su savimi buteliuką tablečių, kad galėtumėte lengvai apibūdinti, ką išgėrėte.

Pamiršus pavartoti Truvada

Svarbu nepraleisti nė vienos Truvada dozės.

Jei praleidote Truvada dozę per 12 valandų nuo įprasto vartojimo laiko, išgerkite ją kuo greičiau ir kitą dozę gerkite įprastu laiku.

Jei beveik laikas (mažiau nei 12 valandų) išgerti kitą dozę, praleiskite praleistą dozę. Palaukite ir reguliariai vartokite kitą dozę. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Jei vemiate per 1 valandą po Truvada vartojimo, išgerkite kitą tabletę. Nevartokite kitos tabletės, jei vėmėte daugiau nei vieną valandą po Truvada pavartojimo.

Nustojus vartoti Truvada

  • Nutraukus Truvada vartojimą, gali sumažėti gydytojo paskirto gydymo nuo ŽIV veiksmingumas. Pasitarkite su gydytoju prieš nutraukdami Truvada vartojimą dėl kokių nors priežasčių, ypač jei pasireiškė šalutinis poveikis arba sergate kokia nors kita liga. Prieš pradėdami vartoti Truvada tabletes, pasitarkite su gydytoju.
  • Jei sergate ŽIV ir hepatito B infekcija, ypač svarbu nenutraukti Truvada vartojimo prieš tai nepasitarus su gydytoju. Kai kuriems pacientams, pasibaigus Truvada, pablogėjo hepatitas, kaip rodo simptomai ar kraujo tyrimai. Nutraukus gydymą, kraujo tyrimus gali tekti kartoti keletą mėnesių. Kai kuriems pacientams, sergantiems pažengusia kepenų liga ar ciroze, gydymo nutraukti nerekomenduojama, nes tai gali pabloginti hepatitą.

Nedelsdami praneškite gydytojui apie visus naujus ar neįprastus simptomus, pastebėtus nutraukus gydymą, ypač simptomus, kurie paprastai yra susiję su hepatito B infekcija.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką

Šalutinis poveikis Koks yra Truvada šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Kreipkitės į gydytoją dėl bet kurio iš šių šalutinių poveikių:

Galimas rimtas šalutinis poveikis: nedelsdami kreipkitės į gydytoją

Šis šalutinis poveikis yra retas (pasireiškia ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų): pieno rūgšties acidozė (pieno rūgšties perteklius kraujyje), sunkus šalutinis poveikis, kuris gali būti mirtinas. Šie šalutiniai poveikiai gali būti pieno rūgšties acidozės požymiai:

  • švokštimas
  • mieguistumas
  • pykinimo, vėmimo ir skrandžio skausmo jausmas

Jei manote, kad sergate pieno rūgšties acidoze, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Kitas galimas rimtas šalutinis poveikis

Toliau išvardytas šalutinis poveikis yra retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų):

  • pilvo skausmas, kurį sukelia kasos uždegimas
  • veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas

Šis šalutinis poveikis yra retas (pasireiškia ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų):

  • riebios kepenys
  • odos ir akių pageltimas, niežulys ar pilvo skausmas, kurį sukelia kepenų uždegimas
  • inkstų uždegimas, sunkus šlapimas ir troškulys, inkstų nepakankamumas, inkstų kanalėlių ląstelių pažeidimas. Gydytojas gali paskirti kraujo tyrimus, kad pamatytų, ar jūsų inkstai veikia tinkamai.
  • kaulų minkštėjimas (su kaulų skausmu ir kartais lūžiais)

Inkstų kanalėlių ląstelių pažeidimas gali būti susijęs su raumenų irimu, kaulų suminkštėjimu (su kaulų skausmu ir kartais lūžiais), raumenų skausmu, raumenų silpnumu ir sumažėjusiu kalio ar fosfato kiekiu kraujyje.

Jei manote, kad pasireiškė kuris nors iš šių šalutinių poveikių, kreipkitės į gydytoją.

Dažnesnis šalutinis poveikis

Šis šalutinis poveikis yra labai dažnas (pasireiškia mažiausiai 10 iš 100 pacientų):

  • viduriavimas, vėmimas, pykinimas, galvos svaigimas, galvos skausmas, bėrimas
  • silpnumo jausmas, raumenų silpnumas

Analizė taip pat gali parodyti:

  • fosfatų kiekio kraujyje sumažėjimas
  • padidėjusi kreatinkinazė

Kitas galimas šalutinis poveikis

Šie šalutiniai poveikiai yra dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 10 pacientų iš 100):

  • skausmas, pilvo skausmas
  • sunku užmigti, košmarai
  • virškinimo problemos, atsirandančios dėl negalavimo po valgio, sotumo jausmo, žarnyno dujų
  • odos bėrimai (įskaitant raudonas dėmes ar pustulius, kartais su pūslėmis ir odos patinimu), kurie gali būti alerginė reakcija, deginimas, odos spalvos pasikeitimas, atsiradus tamsiems pleistrams.
  • kitos alerginės reakcijos, tokios kaip švokštimas, pilvo pūtimas ar galvos svaigimas

Analizė taip pat gali parodyti:

  • sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius (dėl to galite būti labiau linkę į infekcijas)
  • padidėjęs trigliceridų (riebalų rūgščių), tulžies ar gliukozės kiekis kraujyje
  • kepenų ir kasos problemos

Toliau išvardytas šalutinis poveikis yra retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų):

  • anemija (mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius)
  • raumenų irimas, raumenų skausmas ar raumenų silpnumas, kuris gali atsirasti dėl inkstų kanalėlių ląstelių pažeidimo

Analizė taip pat gali parodyti:

  • kalio kiekio kraujyje sumažėjimas
  • padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje
  • šlapimo pokyčiai

Šis šalutinis poveikis yra retas (pasireiškia ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų):

  • nugaros skausmas, kurį sukelia inkstų sutrikimai

Kitas galimas šalutinis poveikis

Vaikams, gydytiems emtricitabinu, vienu iš Truvada sudedamųjų dalių, dažnai pasireiškė anemija (mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius) ir odos spalvos pasikeitimas, įskaitant tamsias dėmeles. Jei sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių gamyba, vaikas gali jausti tokius simptomus kaip nuovargis ar dusulys.

Truvada gali pakeisti kūno formą, pakeisdama kūno riebalų pasiskirstymą. Galite prarasti riebalus nuo kojų, rankų ir veido; riebalai aplink pilvą (pilvą) ir vidaus organus; gali padidėti krūtys arba susikaupti riebalai pakaušyje („buivolų kupra“). Šių pokyčių priežastis ir ilgalaikis poveikis dar nežinomi.

Truvada taip pat gali sukelti hiperlipemiją (padidėjusį riebalų kiekį kraujyje) ir atsparumą insulinui.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant buteliuko ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

Truvada sudėtis

  • Veikliosios medžiagos yra emtricitabinas ir tenofoviro dizoproksilis. Kiekvienoje Truvada plėvele dengtoje tabletėje yra 200 mg emtricitabino ir 245 mg tenofoviro dizoproksilio (atitinka 300 mg tenofoviro dizoproksilio fumarato arba 136 mg tenofoviro).
  • Pagalbinės medžiagos yra natrio kroskarmeliozė, glicerolio triacetatas (E1518), hipromeliozė (E464), indigokarmino aliuminio ežeras (E132), laktozės monohidratas, magnio stearatas (E572), mikrokristalinė celiuliozė (E460), želatinizuotas krakmolas (be glitimo) ir titanas (E171).

Truvada išvaizda ir kiekis pakuotėje

Truvada plėvele dengtos tabletės yra mėlynos, kapsulės formos, vienoje pusėje įspaustas užrašas „GILEAD“, o kitoje-skaičius „701“. Truvada tiekiamas buteliukuose po 30 tablečių. Kiekviename buteliuke yra silicio dioksido gelio. sausiklis, kurį reikia laikyti buteliuke, kad tabletės būtų apsaugotos. Silikagelis yra atskirame maišelyje arba indelyje ir jo negalima nuryti.

Galimos šių dydžių pakuotės: Išorinėje dėžutėje yra 1 buteliukas su 30 plėvele dengtų tablečių ir 90 (3 buteliukai po 30) plėvele dengtų tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Truvada rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumo sąlygos 06.3 Specialiosios pakuotės ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos .0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TRUVADA 200 MG / 245 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 200 mg emtricitabino ir 245 mg tenofoviro dizoproksilio (atitinka 300 mg tenofoviro dizoproksilio fumarato arba 136 mg tenofoviro).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje tabletėje yra 96 ​​mg laktozės monohidrato.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Mėlyna, kapsulės formos, plėvele dengta tabletė, 19 mm x 8,5 mm dydžio, su įspaudu „GILEAD“ vienoje pusėje ir „701“ kitoje pusėje.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Truvada yra fiksuotos dozės emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato derinys. Jis skiriamas kaip kombinuotas antiretrovirusinis gydymas ŽIV-1 užsikrėtusiems 18 metų ir vyresniems suaugusiesiems gydyti.

Emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato derinio nauda gydant antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais pagrįsta tik tyrimais, kuriuose dalyvavo pacientai, prieš tai negydyti (žr. 5.1 skyrių).


04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą turi pradėti gydytojas, turintis patirties ŽIV infekcijos srityje.

Dozavimas

Suaugusiesiems: Rekomenduojama Truvada dozė yra viena tabletė, geriama vieną kartą per parą. Siekiant optimizuoti tenofoviro absorbciją, rekomenduojama Truvada vartoti valgio metu. Net lengvo valgio pakanka, kad pagerėtų tenofoviro absorbcija iš kombinuotų tablečių (žr. 5.2 skyrių).

Jei reikia nutraukti gydymą vienu iš Truvada komponentų arba reikia koreguoti dozę, galima įsigyti atskirų emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato preparatų. Žr. Šių vaistinių preparatų charakteristikų santrauką.

Jei pacientas praleidžia Truvada dozę per 12 valandų nuo įprasto vartojimo laiko, jis turi kuo greičiau išgerti Truvada su maistu ir tęsti įprastą dozavimo grafiką. Jei pacientas praleido Truvada dozę ilgiau nei 12 valandos ir beveik atėjo laikas išgerti kitą dozę, praleistos dozės negerkite ir toliau vartokite įprastą dozavimo grafiką.

Jei pacientas vemia per 1 valandą po Truvada vartojimo, jis turi išgerti kitą tabletę. Jei pacientas vemia praėjus daugiau nei valandai po Truvada pavartojimo, kitos dozės gerti nereikia.

Specialios populiacijos

Senesni žmonės: Nėra duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti dozę vyresniems nei 65 metų pacientams. Tačiau suaugusiesiems rekomenduojamos paros dozės koreguoti nereikia, nebent yra inkstų nepakankamumo požymių.

Inkstų funkcijos sutrikimas: Emtricitabinas ir tenofoviras pašalinami per inkstus ir padidėja emtricitabino bei tenofoviro ekspozicija pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Truvada saugumo ir veiksmingumo duomenys pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirenso kreatinino klirensas nuo 50 iki 80 ml / min.).Todėl pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, Truvada galima vartoti tik tuo atveju, jei galima gydymo nauda yra didesnė už galimą riziką. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra nuo 30 iki 49 ml / min., Rekomenduojama koreguoti dozavimo intervalus. Klinikinių tyrimų metu šių dozių koregavimas nebuvo patvirtintas, todėl šiems pacientams reikia atidžiai stebėti klinikinį atsaką į gydymą (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). .

Lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas nuo 50 iki 80 ml / min.): Keli klinikinių tyrimų duomenys patvirtina Truvada vartojimą vieną kartą per parą pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 skyrių).

Vidutinis inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas nuo 30 iki 49 ml / min.): Rekomenduojama vartoti Truvada kas 48 valandas, remiantis modeliu iš vienos dozės farmakokinetikos duomenų su emtricitabinu ir tenofoviro dizoproksilio fumaratu, ne ŽIV infekuotiems asmenims, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 skyrių).

Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirenso hemodializė: Truvada nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

Sutrikusi kepenų funkcija: Truvada ir emtricitabino farmakokinetika pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirta. Tenofoviro farmakokinetika buvo tiriama pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ir tenofoviro dizoproksilio fumarato dozės keisti nereikia. Atsižvelgiant į minimalų emtricitabino metabolizmą kepenyse ir pašalinimą pro inkstus, mažai tikėtina, kad pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, reikės keisti Truvada dozę (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Jei gydymas Truvada nutraukiamas pacientams, kartu užsikrėtusiems ŽIV ir HBV, šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti dėl hepatito paūmėjimo (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija: Truvada saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams nenustatytas (žr. 5.2 skyrių).

Vartojimo metodas

Truvada tabletes reikia vartoti vieną kartą per parą, per burną, valgio metu.

Jei pacientams sunku nuryti, Truvada galima ištirpinti maždaug 100 ml vandens, apelsinų sulčių arba vynuogių sulčių ir nedelsiant išgerti.


04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.


04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais

Truvada negalima vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra emtricitabino, tenofoviro dizoproksilio (fumarato pavidalu) ar kitų citidino analogų, pvz., Lamivudino (žr. 4.5 skyrių). Truvada negalima vartoti kartu su adefoviro dipivoksiliu.

Kartu vartojamas tenofoviro dizoproksilio fumaratas ir didanozinas: Nerekomenduojama. Kartu vartojant tenofoviro dizoproksilio fumaratą ir didanoziną, sisteminė didanozino ekspozicija padidėjo 40–60%, o tai gali padidinti su didanozinu susijusių nepageidaujamų reakcijų riziką (žr. 4.5 skyrių). Retai buvo pranešta apie pankreatitą ir acidozę. Kartu vartojant 400 mg tenofoviro dizoproksilio fumarato ir didanozino paros dozę, buvo reikšmingai sumažėjęs CD4 ląstelių skaičius, galbūt dėl ​​„ląstelės sąveikos, dėl kurios padidėja fosforilinto didanozino (aktyvaus) kiekis. Didanozino, vartojamo kartu su tenofoviro dizoproksilio fumaratu, dozės sumažinimas iki 250 mg daugelyje tiriamų derinių buvo susijęs su „dideliu virusologinių nesėkmių dažniu“.

3 nukleozidų terapija

Kartą per parą vartojant tenofoviro dizoproksilio fumaratą kartu su lamivudinu ir abakaviru, taip pat lamivudinu ir didanozinu, „pastebėtas didelis virusologinių nesėkmių dažnis ir ankstyvas atsparumo atsiradimas“. Yra glaudus struktūrinis lamivudino ir emtricitabino panašumas ir šių dviejų preparatų farmakokinetika ir farmakodinamika. Todėl tos pačios problemos gali kilti, jei Truvada skiriamas kartu su trečiuoju nukleozido analogu.

Oportunistinės infekcijos

Pacientams, gydomiems Truvada ar bet kokiu kitu antiretrovirusiniu gydymu, gali ir toliau išsivystyti oportunistinės infekcijos ir kitos ŽIV infekcijos komplikacijos, todėl juos turi atidžiai stebėti gydytojai, turintys patirties gydant su ŽIV susijusias ligas.

ŽIV perdavimas

Nors įrodyta, kad veiksmingas virusų slopinimas naudojant antiretrovirusinį gydymą žymiai sumažina lytinio perdavimo riziką, negalima atmesti likutinės rizikos. Reikėtų imtis atsargumo priemonių, kad būtų išvengta perdavimo pagal nacionalines gaires.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Emtricitabinas ir tenofoviras pirmiausia pašalinami per inkstus, derinant glomerulų filtraciją ir aktyvią kanalėlių sekreciją. Pranešta apie inkstų nepakankamumo, inkstų funkcijos sutrikimo, padidėjusio kreatinino kiekio, hipofosfatemijos ir proksimalinės tubulopatijos (įskaitant Fanconi sindromą) atvejus, kai klinikinėje praktikoje buvo vartojamas tenofoviro dizoproksilio fumaratas (žr. 4.8 skyrių).

Visiems pacientams prieš pradedant gydymą Truvada rekomenduojama išmatuoti kreatinino klirensą, o inkstų funkciją (kreatinino klirensą ir fosfato koncentraciją serume) reikia stebėti po dviejų ar keturių gydymo savaičių, po trijų gydymo mėnesių ir vėliau kas tris ar šešis mėnesius. pacientų, neturinčių inkstų rizikos veiksnių. Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimo rizika, reikia dažniau stebėti inkstų funkciją.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas) Truvada saugumas inkstams tirtas tik ribotai pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas).

Jei serumo fosfatas yra gliukozės kiekis kraujyje, kalis ir gliukozė šlapime (žr. 4.8 skyrių „Proksimalinė tubulopatija“). Taip pat reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą Truvada pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 50 ml / min. Arba kurių kraujo serume sumažėja fosfatų.

Reikėtų vengti vartoti Truvada, kartu vartojant ar neseniai vartojant nefrotoksinių vaistinių preparatų (žr. 4.5 skyrių). Jei negalima išvengti kartu vartojamo Truvada ir nefrotoksinių preparatų, inkstų funkciją reikia tikrinti kas savaitę.

Pradėjus vartoti daugkartines ar dideles nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) dozes, tenofoviro dizoproksilio fumaratu gydytiems pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimo rizikos veiksnių, buvo pranešta apie ūminio inkstų nepakankamumo atvejus. Jei Truvada skiriamas kartu su NVNU ., reikia tinkamai stebėti inkstų funkciją.

Gauta pranešimų apie didesnę inkstų funkcijos sutrikimo riziką pacientams, vartojantiems tenofoviro dizoproksilio fumarato kartu su ritonaviru ar proteazės inhibitoriumi, sustiprintu kobicistatu. Šiems pacientams būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kuriems yra inkstų rizikos veiksnių, reikia atidžiai apsvarstyti galimybę tenofoviro dizoproksilio fumarato vartoti kartu su sustiprintu proteazės inhibitoriumi.

Pacientai, turintys ŽIV padermių su mutacijomis

Reikia vengti vartoti Truvada pacientams, kurie turi antiretrovirusinio gydymo patirties ir turi ŽIV-1 padermes su K65R mutacija (žr. 5.1 skyrių).

Poveikis kaulams

Kontroliuojamo tyrimo, atlikto per 144 savaites, metu, kai tenofoviro dizoproksilio fumaratas buvo lyginamas su stavudinu kartu su lamivudinu ir efavirenzu pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais, abiejų klubų ir stuburo kaulų mineralų tankis sumažėjo. Stuburo kaulų mineralinio tankio sumažėjimas ir kaulų biologinių žymenų pokyčiai nuo pradinio lygio buvo žymiai didesni tenofoviro dizoproksilio fumarato grupėje 144 savaitę. Klubo kaulų mineralų tankio sumažėjimas šioje grupėje buvo žymiai didesnis iki 96 savaičių. Tačiau po 144 gydymo savaičių padidėjusios lūžių rizikos ar atitinkamų kaulų anomalijų požymių nebuvo.

Kaulų sutrikimai (retai sukeliantys lūžius) gali būti susiję su proksimaline inkstų tubulopatija (žr. 4.8 skyrių). Įtarus kaulų anomalijas, reikia kreiptis į atitinkamą konsultaciją.

ŽIV sergantiems pacientams, kartu užsikrėtusiems hepatito B arba C virusu

Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B ar C ir gydomiems antiretrovirusiniais vaistais, padidėja sunkių ir gyvybei pavojingų nepageidaujamų kepenų reakcijų rizika.

Gydytojai turėtų vadovautis dabartinėmis gydymo gairėmis, kaip optimaliai gydyti ŽIV infekciją pacientams, kartu užsikrėtusiems hepatito B virusu (HBV).

Jei kartu vartojamas antivirusinis hepatito B ar C gydymas, taip pat žiūrėkite atitinkamą šių vaistinių preparatų charakteristikų santrauką.

Truvada saugumas ir veiksmingumas lėtinei HBV infekcijai gydyti nenustatytas. Farmakodinaminių tyrimų metu nustatyta, kad emtricitabinas ir tenofoviras, atskirai ir kartu, yra aktyvūs prieš HBV (žr. 5.1 skyrių). Ribota klinikinė patirtis rodo, kad emtricitabinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas turi anti-HBV aktyvumą, kai kartu vartojami antiretrovirusiniai vaistai ŽIV infekcijai kontroliuoti.

Pacientams, kartu užsikrėtusiems ŽIV ir HBV, Truvada nutraukimas gali būti susijęs su sunkiu ūminiu hepatito paūmėjimu. Pacientai, kartu užsikrėtę ŽIV ir HBV, nutraukę Truvada vartojimą, turi būti atidžiai stebimi Sekti tiek klinikinis, tiek laboratorinis-mažiausiai kelis mėnesius po gydymo nutraukimo. Jei reikia, gali būti pagrįstas hepatito B gydymo atnaujinimas. Pacientams, sergantiems pažengusia kepenų liga ar ciroze, gydymo nutraukti nerekomenduojama, nes po gydymo hepatitas gali paūmėti. sukelti kepenų dekompensaciją.

Kepenų liga

Truvada saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems iš pradžių buvo reikšmingas kepenų funkcijos sutrikimas, nenustatytas. Truvada ir emtricitabino farmakokinetika pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirta. Tenofoviro farmakokinetika tirta pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ir nekeičiant dozės. būtina, atsižvelgiant į minimalų metabolizmą kepenyse ir emtricitabino pašalinimo iš inkstų būdus, mažai tikėtina, kad pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, reikės keisti Truvada dozę (žr. 5.2 skyrių).

Pacientai, kuriems jau yra kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant lėtinį aktyvų hepatitą, kartu vartojant antiretrovirusinius vaistus (kombinuotas antiretrovirusinis gydymas(CART) rodo, kad padažnėja kepenų funkcijos sutrikimų, todėl juos reikia stebėti pagal įprastą klinikinę praktiką. Jei tokiems pacientams pasunkėja kepenų liga, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti ar nutraukti gydymą.

Lipodistrofija

CART buvo susijęs su kūno riebalų persiskirstymu (lipodistrofija) ŽIV infekuotiems pacientams. Ilgalaikės šių įvykių pasekmės šiuo metu nežinomos. Žinios apie mechanizmą yra neišsamios. Buvo iškelta hipotezė apie ryšį tarp visceralinės lipomatozės ir proteazės inhibitorių bei lipoatrofijos ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių. Padidėjusi lipodistrofijos rizika siejama su individualiais veiksniais, pvz., Vyresniu amžiumi, ir su vaistais susijusiais veiksniais, pvz., Ilgesne antiretrovirusinis gydymas ir susiję metaboliniai pokyčiai. Klinikinis tyrimas turi apimti fizinių riebalų persiskirstymo požymių įvertinimą. Reikia apsvarstyti lipidų koncentraciją serume ir gliukozės kiekį nevalgius. Lipidų apykaitos sutrikimus reikia gydyti kliniškai tinkamais atvejais (žr. 4.8 skyrių).

Kadangi tenofoviras yra struktūriškai susijęs su nukleozidų analogais, negalima atmesti lipodistrofijos rizikos. Tačiau 144 gydymo savaičių klinikiniai duomenys apie pacientus, kurie anksčiau nebuvo gydomi antiretrovirusiniais vaistais, rodo, kad vartojant tenofoviro dizoproksilio fumaratą lipodistrofijos rizika buvo mažesnė, palyginti su stavudinu, vartojant kartu su lamivudinu ir efavirenzu.

Mitochondrijų disfunkcija

Tai taip pat įrodyta in vivo kad in vitro, kad nukleozidai ir nukleotidų analogai sukelia skirtingą mitochondrijų pažeidimo lygį. Gauta pranešimų apie mitochondrijų disfunkciją paveiktiems ŽIV kūdikiams, gimdoje ir (arba) po gimimo - į nukleozidų analogus. Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta, yra hematologiniai pakitimai (anemija, neutropenija), metaboliniai pokyčiai (hiperlaktatemija, hiperlipazemija). Šie įvykiai dažnai būna laikini. Kai kurie neurologiniai pokyčiai (hipertonija, traukuliai, nenormalus elgesys) buvo užregistruoti kaip vėlyvieji epizodai. Šiuo metu nežinoma, ar neurologiniai pokyčiai yra laikini, ar nuolatiniai. Bet kuriam paveiktam vaikui gimdoje nukleozidams ar nukleotidų analogams, net jei jie yra ŽIV neigiami, a Sekti klinikinis ir laboratorinis, o esant atitinkamiems požymiams ar simptomams - išsamus tyrimas, siekiant nustatyti galimą mitochondrijų disfunkciją. Šie rezultatai nekeičia dabartinių nacionalinių rekomendacijų dėl antiretrovirusinio gydymo nėščioms moterims, kad būtų išvengta vertikalaus ŽIV perdavimo.

Imuninės sistemos reaktyvacijos sindromas

ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems sunkiu imuniteto nepakankamumu CART pradžios metu, gali pasireikšti uždegiminė reakcija į besimptomius ar likusius oportunistinius patogenus, sukeldama sunkią klinikinę būklę arba pablogindama simptomus. Paprastai tokios reakcijos buvo pastebėtos per pirmąsias kelias savaites ar mėnesius nuo CART pradžios. Tinkami to pavyzdžiai yra citomegalovirusinis retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterijų infekcijos ir pneumonija. Pneumocystis jirovecii. Visus uždegimo simptomus reikia įvertinti ir prireikus pradėti gydymą.

Buvo pranešta apie autoimuninių sutrikimų (pvz., Graveso ligos) atsiradimą imuninės sistemos reaktyvacijos kontekste; tačiau registruotas laikas iki pasireiškimo yra kintamesnis ir šie reiškiniai gali pasireikšti praėjus daug mėnesių nuo gydymo pradžios.

ŽIV infekuotiems pacientams, kartu užsikrėtusiems hepatito B virusu, prasidėjus antiretrovirusiniam gydymui gali pasireikšti ūmus hepatito paūmėjimas, susijęs su imuninės sistemos reaktyvacijos sindromu.

Osteonekrozė

Nors etiologija laikoma daugiafaktorine (įskaitant kortikosteroidų vartojimą, alkoholio vartojimą, sunkų imunosupresiją, didesnį kūno masės indeksą), osteonekrozės atvejų buvo pranešta daugiausia pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV liga. Ir (arba) ilgai gydant CART patariama kreiptis į gydytoją, jei atsiranda sąnarių diskomfortas, skausmas ir sustingimas arba sunku judėti.

Senesni žmonės

Truvada nebuvo tirtas vyresniems nei 65 metų pacientams. Senyviems žmonėms inkstų funkcijos sutrikimas yra labiau tikėtinas, todėl senyviems žmonėms Truvada reikia gydyti atsargiai.

Truvada sudėtyje yra laktozės monohidrato. Todėl šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.


04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Kadangi Truvada sudėtyje yra emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato, vartojant Truvada taip pat gali atsirasti bet kokia sąveika su šiomis veikliosiomis medžiagomis. Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.

Farmakokinetika pastovi būsena emtricitabino ir tenofoviro, kartu vartojamų preparatų, nepaveikė.

Švietimas in vitro ir klinikinė farmakokinetika parodė, kad CYP450 tarpininkaujamos emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tikimybė yra maža.

Nerekomenduojama kartu gydyti

Dėl panašumo su emtricitabinu Truvada negalima vartoti kartu su kitais citidino analogais, pvz., Lamivudinu (žr. 4.4 skyrių).

Kaip fiksuoto derinio vaistas, Truvada negalima vartoti kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra bet kurios veikliosios medžiagos, emtricitabino arba tenofoviro dizoproksilio fumarato.

Truvada negalima vartoti kartu su adefoviro dipivoksiliu.

Didanozinas: Nerekomenduojama kartu vartoti Truvada ir didanozino (žr. 4.4 skyrių ir 1 lentelę).

Vaistai, išsiskiriantys per inkstus: Kadangi emtricitabinas ir tenofoviras daugiausia pašalinami per inkstus, kartu vartojant Truvada su vaistiniais preparatais, kurie mažina inkstų funkciją arba konkuruoja dėl aktyvios kanalėlių sekrecijos (pvz., Cidofoviro), gali padidėti emtricitabino, tenofoviro ir (arba) kitų kartu vartojamų vaistinių preparatų koncentracija serume Produktai.

Reikėtų vengti vartoti Truvada, kartu vartojant ar neseniai vartojant nefrotoksinių vaistinių preparatų. Kai kurie pavyzdžiai, be kita ko, yra: aminoglikozidai, amfotericinas B, foskarnetas, gancikloviras, pentamidinas, vankomicinas, cidofoviras arba interleukinas-2 (žr. 4.4 skyrių).

Kitos sąveikos

Truvada komponentų, proteazės inhibitorių ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių sąveika parodyta 1 lentelėje („padidėjimas nurodomas kaip„ ↑ “, sumažėjimas -„ ↓ “, nesikeičia kaip„ ↔ “, du kartus per dieną kaip„ pasiūlymas “) , vieną kartą per dieną kaip „qd“) Jei įmanoma, skliausteliuose rodomi 90% patikimumo intervalai.

1 lentelė. Sąveika tarp atskirų Truvada komponentų ir kitų vaistinių preparatų

Vaistas pagal terapinę sritį Poveikis vaistų lygiui. Vidutinis procentinis AUC, Cmax, Cmin pokytis su 90% pasikliautiniu intervalu, jei yra (mechanizmas) Rekomendacija dėl bendro vartojimo su Truvada (200 mg emtricitabino, 300 mg tenofoviro dizoproksilio fumarato) ANTI-INFEKCIJOS Antiretrovirusiniai vaistai Proteazės inhibitoriai Atazanaviras / Ritonaviras / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas (300 mg 3 kartus per dieną 100 mg 3 kartus per parą) Atazanaviras: Dozės koreguoti nerekomenduojama. Padidėjusi tenofoviro ekspozicija gali sustiprinti susijusius nepageidaujamus reiškinius, įskaitant inkstų sutrikimus. Reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių). AUC: ↓ 25% (nuo ↓ 42 iki ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (nuo ↓ 50 iki ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (nuo ↓ 46 iki ↑ 10) Tenofoviras: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanaviras / ritonaviras / emtricitabinas Sąveika netirta. Darunaviras / Ritonaviras / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas (300 mg 3 kartus per dieną 100 mg 3 kartus per parą) Darunaviras: Dozės koreguoti nerekomenduojama. Padidėjusi tenofoviro ekspozicija gali sustiprinti susijusius nepageidaujamus reiškinius, įskaitant inkstų sutrikimus. Reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofoviras: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunaviras / Ritonaviras / Emtricitabinas Sąveika netirta. Lopinaviras / Ritonaviras / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas (400 mg b.i.d./100 mg b.id./300 mg x.d.) Lopinaviras / ritonaviras: Dozės koreguoti nerekomenduojama. Padidėjusi tenofoviro ekspozicija gali sustiprinti susijusius nepageidaujamus reiškinius, įskaitant inkstų sutrikimus. Reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofoviras: AUC: ↑ 32% (nuo ↑ 25 iki ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (nuo ↑ 37 iki ↑ 66) Lopinaviras / ritonaviras / emtricitabinas Sąveika netirta. NRTI Didanozinas / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas Kartu vartojant tenofoviro dizoproksilio fumaratą ir didanoziną, sisteminė didanozino ekspozicija padidėjo 40–60%, o tai gali padidinti su didanozinu susijusių nepageidaujamų reakcijų riziką. Retais atvejais buvo pranešta apie pankreatitą ir pieno rūgšties acidozę, kartais mirtiną. 400 mg paros dozės tenofoviro dizoproksilio fumarato ir didanozino vartojimas buvo susijęs su reikšmingu CD4 ląstelių skaičiaus sumažėjimu, galbūt dėl ​​„tarpląstelinės sąveikos, dėl kurios padidėja fosforilinto (aktyvaus) didanozino kiekis“. Didanozino, vartojamo kartu su tenofoviro dizoproksilio fumaratu, dozės sumažinimas iki 250 mg daugelyje derinių, išbandytų ŽIV infekcijai gydyti, buvo susijęs su „dideliu virusologinių nesėkmių dažniu“. Nerekomenduojama kartu vartoti Truvada ir didanozino (žr. 4.4 skyrių). Didanozinas / emtricitabinas Sąveika netirta.

Tyrimai, atlikti su kitais vaistais

Emtricitabinas: in vitro emtricitabinas neslopino metabolizmo, kurį skatina viena iš šių žmogaus CYP450 izoformų: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4. Emtricitabinas neslopino fermento, atsakingo už gliukuronidaciją.

Kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nėra, kai emtricitabino vartojama kartu su indinaviru, zidovudinu, stavudinu ar famcikloviru.

Tenofoviro dizoproksilio fumaratas: Kartu vartojant lamivudiną, indinavirą, efavirenzą, nelfinavirą ar sakvinavirą (sustiprintą kartu su ritonaviru), metadoną, ribaviriną, rifampiciną, adefoviro dipivoksilį ar hormoninę kontraceptinę priemonę norgestimatinį etinilestradiolį, tenofoviro dizoproksilio fumarato kliniškai reikšmingos sąveikos nesukėlė.

TruvadaVartojant takrolimuzą kartu su Truvada, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nesukėlė.


04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Vidutinis duomenų apie nėščias moteris skaičius (nuo 300 iki 1000 nėštumų) rodo, kad su emtricitabinu ir tenofoviro dizoproksilio fumaratu nėra apsigimimų ar toksinio poveikio vaisiui / naujagimiui. Tyrimai su gyvūnais, atlikti su emtricitabinu ir tenofoviro dizoproksilio fumaratu, toksinio poveikio reprodukcijai neparodė (žr. 5.3 skyrių). Todėl prireikus galima apsvarstyti Truvada vartojimą nėštumo metu.

Maitinimo laikas

Nustatyta, kad emtricitabino ir tenofoviro patenka į motinos pieną. Nėra pakankamai informacijos apie emtricitabino ir tenofoviro poveikį naujagimiams / kūdikiams. Todėl žindymo laikotarpiu Truvada vartoti negalima.

Paprastai ŽIV užsikrėtusioms moterims jokiomis aplinkybėmis nerekomenduojama žindyti kūdikių, kad būtų išvengta ŽIV viruso perdavimo kūdikiui.

Vaisingumas

Duomenų apie Truvada poveikį žmonėms nėra. Tyrimai su gyvūnais nerodo žalingo emtricitabino ar tenofoviro dizoproksilio poveikio vaisingumui.


04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta, tačiau pacientus reikia įspėti, kad gydymo emtricitabinu ir tenofoviro dizoproksilio fumaratu metu buvo pranešta apie galvos svaigimą.


04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Atvirame atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime (GS-01-934, žr. 5.1 skyrių) dažniausiai pasireiškusios reakcijos, kurios, kaip manoma, yra ar gali būti susijusios su emtricitabinu ir (arba) tenofoviro dizoproksilio fumaratu, buvo pykinimas (12 %) ir viduriavimas (7 %). ). Šio tyrimo metu nustatyta, kad emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato saugumo profilis atitinka tą, kuris anksčiau buvo vartojamas naudojant tuos pačius preparatus kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais.

Pacientams, vartojantiems tenofoviro dizoproksilio fumaratą, buvo pranešta apie retus atvejus, inkstų funkcijos sutrikimą, inkstų nepakankamumą ir proksimalinę inkstų tubulopatiją (įskaitant Fanconi sindromą), kurie kartais sukelia kaulų pakitimus (o retai - lūžius). Truvada vartojantiems pacientams rekomenduojama stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių).

Lipodistrofija yra susijusi su tenofoviro dizoproksilio fumaratu ir emtricitabinu (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

Nerekomenduojama kartu vartoti tenofoviro dizoproksilio fumarato ir didanozino, nes gali padidėti nepageidaujamų reakcijų rizika (žr. 4.5 skyrių). Retais atvejais buvo pranešta apie pankreatitą ir pieno rūgšties acidozę, kartais mirtiną (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kartu užsikrėtusiems ŽIV ir HBV, Truvada nutraukimas gali būti susijęs su sunkiu ūminiu hepatito paūmėjimu (žr. 4.4 skyrių).

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Nepageidaujamos reakcijos, patirtos klinikiniuose tyrimuose ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, laikomos bent jau galbūt susijusios su gydymu Truvada sudedamosiomis dalimis, išvardytos 2 lentelėje, suskirstytos pagal organų ir sistemų klases bei pagal dažnio klasę. mažėjančia sunkumo tvarka. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100,

2 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų, susijusių su atskirais Truvada komponentais, lentelė, pagrįsta klinikiniais tyrimais ir po vaistinio preparato patekimo į rinką patirtimi

Dažnis Emtricitabinas Tenofoviro dizoproksilio fumaratas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: Dažni: neutropenija Nedažni: anemija 2 Imuninės sistemos sutrikimai: Dažni: alerginė reakcija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: Labai dažni: hipofosfatemija 1 Dažni: hiperglikemija, hipertrigliceridemija Nedažni: hipokalemija 1 Reti: pieno rūgšties acidozė Psichikos sutrikimai: Dažni: nemiga, košmarai Nervų sistemos sutrikimai: Labai dažni: galvos skausmas galvos svaigimas Dažni: galvos svaigimas galvos skausmas Virškinimo trakto sutrikimai: Labai dažni: viduriavimas, pykinimas viduriavimas, vėmimas, pykinimas Dažni: padidėjęs amilazės kiekis, įskaitant padidėjusį kasos amilazės kiekį, padidėjęs lipazės kiekis serume, vėmimas, pilvo skausmas, dispepsija pilvo skausmas, pilvo pūtimas, vidurių pūtimas Nedažni: pankreatitas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai: Dažni: padidėjęs aspartato aminotransferazės (AST) ir (arba) alanino aminotransferazės (ALT) kiekis serume, hiperbilirubinemija padidėjęs transaminazių kiekis Reti: riebalinės kepenys, hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai: Labai dažni: bėrimas Dažni: pūslelinis pūslelinis bėrimas, pustulinis bėrimas, makulopapulinis bėrimas, bėrimas, niežulys, dilgėlinė, odos spalvos pasikeitimas (hiperpigmentacija) 2 Nedažni: angioedema 3 Reti: angioedema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: Labai dažni: padidėjusi kreatinkinazė Nedažni: rabdomiolizė1, raumenų silpnumas1 Reti: osteomalacija (pasireiškia kaip kaulų skausmas ir retai prisideda prie lūžių) 1,3, miopatija1 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: Nedažni: padidėjęs kreatinino kiekis, proteinurija Reti: inkstų nepakankamumas (ūmus ir lėtinis), ūminė kanalėlių nekrozė, proksimalinė inkstų tubulopatija, įskaitant Fanconi sindromą, nefritas (įskaitant ūminį intersticinį nefritą) 3, nefrogeninis diabetas insipidus Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: Labai dažni: astenija Dažni: skausmas, astenija

1 Ši nepageidaujama reakcija gali atsirasti dėl proksimalinės inkstų tubulopatijos. Nesant šios būklės, manoma, kad jis nėra susijęs su tenofoviro dizoproksilio fumaratu.

2 Vaikams, gydant emtricitabinu, dažniausiai pasireiškė odos spalvos pasikeitimas (padidėjusi pigmentacija).

3 Ši nepageidaujama reakcija buvo nustatyta stebint vaistą patekus į rinką, tačiau jo nepastebėta atsitiktinių imčių kontroliuojamų klinikinių suaugusiųjų tyrimų ar vaikų, sergančių ŽIV, arba, tenofoviro dizoproksilio fumarato atveju, atsitiktinių imčių, kontroliuojamų ar planinių klinikinių tyrimų metu. prieigą. Dažnis buvo įvertintas statistiniu skaičiavimu, remiantis bendru pacientų, atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metu (n = 1 563) arba tenofoviro dizoproksilio fumarato vartojusių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų ir išplėstinės prieigos programų metu (n = 7 319), skaičiumi.

Kai kurių nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Inkstų funkcijos sutrikimas: Kadangi Truvada gali pažeisti inkstus, rekomenduojama stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Nutraukus tenofoviro dizoproksilio fumarato vartojimą, proksimalinė inkstų tubulopatija paprastai išnyko arba pagerėjo. Tačiau kai kuriems pacientams kreatinino klirenso sumažėjimas visiškai neišnyko, nepaisant tenofoviro dizoproksilio fumarato vartojimo nutraukimo. Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimo pavojus (pvz., Pacientams, kuriems yra pradiniai inkstų rizikos veiksniai, pažengusi ŽIV liga, arba pacientams, kurie kartu vartoja nefrotoksinį vaistą) nepaisant to, kad nutraukus tenofoviro dizoproksilio fumarato vartojimą, inkstų funkcijos atsistatymas yra nebaigtas (žr. 4.4 skyrių).

Sąveika su didanozinu: Nerekomenduojama kartu vartoti tenofoviro dizoproksilio fumarato ir didanozino, nes dėl to padidėja sisteminė didanozino ekspozicija 40–60% ir gali padidėti su didanozinu susijusių nepageidaujamų reakcijų rizika (žr. 4.5 skyrių). Retai buvo pranešta apie pankreatitą ir pieno rūgšties acidozę, kartais mirtiną.

Lipidai, lipodistrofija ir medžiagų apykaitos pokyčiai: CART buvo susijęs su medžiagų apykaitos sutrikimais, tokiais kaip hipertrigliceridemija, hipercholesterolemija, atsparumas insulinui, hiperglikemija ir hiperlaktatemija (žr. 4.4 skyrių).

ŽIV infekuotiems pacientams CART buvo susijęs su kūno riebalų persiskirstymu (lipodistrofija), įskaitant periferinių ir veido poodinių riebalų praradimą, pilvo ir visceralinių riebalų padidėjimą, „krūtų hipertrofiją“ ir „nugaros ir kaklo riebalų kaupimąsi (buivolų kupra)“ (žr. 4.4).

Imuninės sistemos reaktyvacijos sindromas: ŽIV užsikrėtusiems pacientams, sergantiems sunkiu imuniteto nepakankamumu pradėjus CART, gali pasireikšti uždegiminė reakcija į besimptomes ar likutines oportunistines infekcijas. Taip pat buvo pranešta apie autoimuninius sutrikimus (pvz., Graveso ligą); tačiau užfiksuotas laikas iki pradžios yra įvairesnis ir šie reiškiniai taip pat gali pasireikšti praėjus daug mėnesių nuo gydymo pradžios (žr. 4.4 skyrių).

Osteonekrozė: Buvo pranešta apie osteonekrozės atvejus daugiausia pacientams, turintiems bendrai žinomų rizikos veiksnių, sergantiems pažengusia ŽIV liga ir (arba) ilgalaikiu CART poveikiu. Tokių atvejų dažnis nežinomas (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Duomenų apie vaikus iki 18 metų nepakanka. Truvada nerekomenduojama šiai pacientų populiacijai (žr. 4.2 skyrių).

Kitos specialios populiacijos

Senesni žmonės: Truvada nebuvo tirtas vyresniems nei 65 metų pacientams. Senyviems pacientams yra didesnė inkstų funkcijos susilpnėjimo tikimybė, todėl gydant šiuos pacientus Truvada reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi: Kadangi tenofoviro dizoproksilio fumaratas gali sukelti toksinį poveikį inkstams, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydant Truvada, rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją (žr. 4.2, 4.4 ir 5.2 skyrius).

Pacientai bendr-užsikrėtę ŽIV / HBV arba HCV: Tyrime GS-01-934 tik nedaugelis pacientų buvo kartu užsikrėtę HBV (n = 13) arba HCV (n = 26). Emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato nepageidaujamų reakcijų pobūdis kartu užsikrėtusiems ŽIV / HBV ar ŽIV / HCV pacientams buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas ŽIV infekuotiems pacientams, neužkrėstiems HBV. Tačiau, kaip ir tikėtasi šioje pacientų populiacijoje, AST ir ALT koncentracija padidėjo dažniau nei bendroje ŽIV infekuotoje populiacijoje.

Hepatito paūmėjimai nutraukus gydymą: Klinikiniai ir laboratoriniai hepatito paūmėjimo požymiai atsirado nutraukus gydymą ŽIV infekuotiems pacientams, kartu užsikrėtusiems HBV (žr. 4.4 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaisto registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudojantis nacionaline pranešimo sistema:

Italijos vaistų agentūra

Svetainė: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili


04.9 Perdozavimas

Perdozavus būtina stebėti pacientą, ar nėra toksinio poveikio požymių (žr. 4.8 skyrių), ir prireikus taikyti įprastą palaikomąją pagalbą.

Hemodialize galima pašalinti iki 30% emtricitabino dozės ir maždaug 10% tenofoviro dozės. Nežinoma, ar emtricitabiną galima pašalinti peritonine dialize.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: sisteminiai antivirusiniai vaistai; antivirusiniai vaistai ŽIV infekcijoms gydyti, deriniai. ATC kodas: J05AR03

Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis

Emtricitabinas yra sintetinis citidino nukleozidų analogas. Tenofoviro dizoproksilio fumaratas paverčiamas in vivo veikliojoje medžiagoje tenofoviras, kuris yra adenozino monofosfato nukleozidų monofosfato (nukleotidų) analogas. Tiek emtricitabinas, tiek tenofoviras turi specifinį poveikį žmogaus imunodeficito virusui (ŽIV-1 ir ŽIV-2) ir žmogaus imunodeficito virusui.

Ląstelių fermentai fosforilina emtricitabiną ir tenofovirą, sudarydami atitinkamai emtricitabino trifosfatą ir tenofoviro difosfatą. Švietimas in vitro parodė, kad tiek emtricitabinas, tiek tenofoviras gali būti visiškai fosforilinti, kai jie sujungiami ląstelėse. Emtricitabino trifosfatas ir tenofoviro difosfatas konkurencingai slopina ŽIV-1 atvirkštinę transkriptazę, sukeldami DNR grandinės sutrikimą.

Tiek emtricitabino trifosfatas, tiek tenofoviro difosfatas yra silpni žinduolių DNR polimerazių inhibitoriai ir nebuvo jokių toksiškumo mitochondrijoms įrodymų. in vitro nei in vivo.

Antivirusinis aktyvumas in vitro: Pastebėta emtricitabino ir tenofoviro derinio in vitro „sinergetinis antivirusinis aktyvumas.Kombinuotuose tyrimuose su proteazės inhibitoriais ir nukleozidų bei ne nukleozidų analogais ŽIV atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais pastebėtas papildomas sinergetinis poveikis.

Atsparumas: In vitro ir kai kuriems ŽIV-1 užsikrėtusiems pacientams buvo pastebėtas atsparumas dėl M184V / I mutacijos su emtricitabinu arba K65R mutacijos su tenofoviru. Aemtricitabinui atsparūs virusai, turintys M184V / I mutaciją, buvo kryžmiškai atsparūs lamivudinui, tačiau išlaikė jautrumą didanozinui, stavudinui, tenofovirui ir zidovudinui. K65R mutaciją taip pat galima pasirinkti naudojant abakavirą arba didanoziną, todėl sumažėja jautrumas šiems vaistams, taip pat lamivudinui, emtricitabinui ir tenofovirui. Reikia vengti tenofoviro dizoproksilio fumarato ŽIV-1 pacientams, sergantiems K65R mutacija. Be to, pasirinktas K70E pakaitalas ŽIV-1 atvirkštinėje transkriptazėje su tenofoviru, todėl šiek tiek sumažėjo jautrumas abakavirui, emtricitabinui, lamivudinui ir tenofovirui.

ŽIV-1 pacientai, turintys 3 ar daugiau su timidino analogu susijusių mutacijų (TAM), įskaitant M41L arba L210W atvirkštinės transkriptazės mutacijas, parodė mažesnį jautrumą tenofoviro dizoproksilio fumaratui.

Atsparumas in vivo (pacientai, anksčiau negydyti antiretrovirusiniais vaistais): Atsitiktinių imčių atvirame klinikiniame tyrime (GS-01-934) su antiretrovirusiniais vaistais nevartojusiais pacientais genotipas buvo nustatytas ŽIV-1 plazmos mėginiams, išskirtiems iš visų pacientų, kuriems patvirtinta ŽIV RNR> 400 kopijų / ml 48, 96 arba 144 savaitę arba per anksti nutraukus gydymą. Nuo 144 -osios savaitės:

• M184 / I mutacija išsivystė 2 iš 19 (10,5%) tirtų padermių, išskirtų iš emtricitabino / tenofoviro dizoproksilio fumarato / efavirenzo grupės pacientų, ir 10 iš 29 (34,5%) padermių, išskirtų iš lamivudino / zidovudino / efavirenzo gydytos grupės. (p Fisher tiksliai

emtricitabino + tenofoviro dizoproksilio fumarato grupės palyginimas su lamivudino / zidovudino grupe tarp visų tiriamųjų).

• Nė viename tirtame viruse nebuvo K65R arba K70E mutacijų.

• Genotipinis atsparumas efavirenzui, daugiausia K103N mutacijai, išsivystė 13 iš 19 (68%) emtricitabino / tenofoviro dizoproksilio fumarato / efavirenzo grupės pacientų virusui ir 21 iš 29 (72%) palyginimo pacientų virusui. grupė.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Atsitiktinių imčių atviro klinikinio tyrimo (GS-01-934) metu ŽIV-1 užsikrėtę pacientai, anksčiau negydyti antiretrovirusiniais vaistais, buvo gydomi „vieną kartą per parą“, kurį sudarė emtricitabinas, tenofoviro dizoproksilio fumaratas ir efavirenzas (n = 255). arba fiksuotos dozės derinys, susidedantis iš lamivudino ir zidovudino (Combivir), vartojamo du kartus per parą, ir efavirenzo vieną kartą per parą (n = 254). Emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato grupės pacientai vartojo Truvada ir efavirenzą nuo 96 iki 144 savaitės. turėjo panašią ŽIV-1 RNR plazmos (5,02 ir 5,00 log10 kopijų / ml) ir CD4 (233 ir 241 ląstelės / mm3) mediana. Pagrindinis šio tyrimo veiksmingumo rodiklis buvo patvirtintos ŽIV-1 RNR koncentracijos pasiekimas ir palaikymas.

Kaip nurodyta 3 lentelėje, pirminiai vertinamosios baigties duomenys 48 savaitę parodė, kad emtricitabino, tenofoviro dizoproksilio fumarato ir efavirenzo derinys pasižymi geresniu antivirusiniu veiksmingumu, palyginti su fiksuotos dozės lamivudino ir zidovudino (Combivir) deriniu su efavirenzu. 3 lentelėje taip pat pateikiami duomenys, susiję su 144 -osios savaitės antriniu tikslu.

3 lentelė. Tyrimo GS-01-934, kuriame emtricitabinas, tenofoviro dizoproksilio fumaratas ir efavirenzas buvo skiriami ŽIV-1 infekuotiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais, veiksmingumo duomenys 48 ir 144 savaitę.

GS-01-934 Gydymas 48 savaites GS-01-934 Gydymas 144 savaites Emtricitabinas + tenofoviro dizoproksilio fumaratas + efavirenzas Lamivudinas + zidovudinas + efavirenzas Emtricitabinas + tenofoviro dizoproksilio fumaratas + efavirenzas * Lamivudinas + zidovudinas + efavirenzas ŽIV-1 RNR 84% (206/244) 73% (177/243) 71% (161/227) 58% (133/229) P reikšmė 0,002** 0,004** skirtumas% (95% PI) 11% (nuo 4% iki 19%) 13% (nuo 4% iki 22%) ŽIV-1 RNR 80% (194/244) 70% (171/243) 64% (146/227) 56% (130/231) P reikšmė 0,021** 0,082** skirtumas% (95% PI) 9% (nuo 2% iki 17%) 8% (nuo -1% iki 17%) Vidutinis CD4 ląstelių skaičiaus pokytis nuo pradinio lygio (ląstelės / mm3) +190 +158 +312 +271 P reikšmė 0,002a 0,089a Skirtumas (95% PI) 32 (nuo 9 iki 55) 41 (nuo 4 iki 79)

* Pacientai, gydomi emtricitabinu, tenofoviro dizoproksilio fumaratu ir efavirenzu, nuo 96 iki 144 savaitės vartojo Truvada ir efavirenzą.

** pradinio CD4 ląstelių skaičiaus p reikšmė yra pagrįsta Cochran-Mantel-Haenszel stratifikuotu testu

TLOVR = laikas iki virusinio atsako praradimo

a: Išbandykite Van Elteren

Atskiro atsitiktinių imčių tyrimo (M02-418) metu šimtas devyniasdešimt negydytų suaugusiųjų buvo gydomi vieną kartą per parą emtricitabinu ir tenofoviro dizoproksilio fumaratu kartu su lopinaviru / ritonaviru vieną ar du kartus per parą. Po 48 savaičių 70% ir 64% pacientų pasireiškė ŽIV-1 RNR 3 ir +196 ląstelės / mm3 atitinkamai vieną ar du kartus per parą, vartojant lopinaviro / ritonaviro režimą.

Ribota patirtis su ŽIV ir HBV infekuotais pacientais rodo, kad gydymas emtricitabinu arba tenofoviro dizoproksilio fumaratu kartu su antiretrovirusiniu gydymu ŽIV infekcijai kontroliuoti taip pat sumažina HBV DNR (atitinkamai 3 log10 arba 4–5 log10) (žr. 4.4 skyriuje).

Vaikų populiacija

Truvada saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų nenustatytas.


05.2 "Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Vienos Truvada plėvele dengtos tabletės ir vienos 200 mg emtricitabino kietos kapsulės ir vienos 245 mg tenofoviro dizoproksilio fumarato tabletės biologinis ekvivalentiškumas buvo įvertintas pavartojus vienkartinę dozę sveikiems asmenims nevalgius. Išgėrus Truvada sveikiems asmenims, emtricitabinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas greitai absorbuojami ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas virsta tenofoviru. Didžiausia emtricitabino ir tenofoviro koncentracija serume buvo pastebėta per 0,5–3,0 valandas po vaisto vartojimo nevalgius. Truvada pavartojus su maistu, maždaug tris ketvirčius valandos vėluojama pasiekti didžiausią tenofoviro koncentraciją ir padidėja tenofoviro AUC ir Cmax atitinkamai yra maždaug 35% ir 15%, vartojant kartu su riebiu ar lengvu maistu, lyginant su doze nevalgius. Norint optimizuoti tenofoviro absorbciją, rekomenduojama Truvada vartoti kartu su maistu.

Paskirstymas

Sušvirkštus į veną, emtricitabino ir tenofoviro pasiskirstymo tūris buvo maždaug 1,4 l / kg ir 800 ml / kg. Išgėrus emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato, emtricitabinas ir tenofoviras yra plačiai pasiskirstę organizme. In vitro In vitro emtricitabino prisijungimas prie žmogaus plazmos baltymų buvo atitinkamai mažesnis nei 0,7 ir 7,2% tenofoviro baltymų.

Biotransformacija

Emtricitabino metabolizmas yra ribotas. Į biotransformaciją emtricitabinas apima tiolio grupės oksidaciją iki 3 "-sulfoksido diastereomerų (maždaug 9% dozės) ir konjugaciją su gliukurono rūgštimi, kad susidarytų 2" -O-gliukuronidas (maždaug 4% dozės). Studijos in vitro nustatė, kad nei tenofoviro dizoproksilio fumaratas, nei tenofoviras nėra CYP450 fermentų substratai. Nei emtricitabinas, nei tenofoviras neslopina in vitro vaistų metabolizmą, kurį skatina viena iš pagrindinių žmogaus CYP450 izoformų, dalyvaujančių vaistų biotransformacijoje. Be to, emtricitabinas neslopina uridino-5 "-difosfoglukuroniltransferazės, fermento, atsakingo už gliukuronizaciją.

Eliminavimas

Emtricitabinas daugiausiai išsiskiria per inkstus, o dozė visiškai išsiskiria su šlapimu (maždaug 86%) ir išmatomis (maždaug 14%). Trylika procentų emtricitabino dozės išsiskiria su šlapimu trijų metabolitų pavidalu. Sisteminis emtricitabino klirensas yra vidutiniškai 307 ml / min. Išgertas emtricitabino pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 10 valandų.

Tenofoviras pirmiausia pašalinamas per inkstus filtruojant ir naudojant aktyvią kanalėlių pernešimo sistemą, maždaug 70–80% dozės išsiskiria nepakitusi su šlapimu po intraveninio vartojimo. Tariamasis tenofoviro klirensas buvo maždaug 307 ml / min. yra apie 210 ml / min., tai yra daugiau nei glomerulų filtracijos greitis, o tai rodo, kad aktyvi kanalėlių sekrecija yra svarbus tenofoviro pašalinimo elementas. Išgertas tenofoviro pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 12-18 valandų.

Senesni žmonės

Senyviems žmonėms (vyresniems nei 65 metų) emtricitabino ir tenofoviro farmakokinetikos tyrimų neatlikta.

Seksas

Vyrų ir moterų emtricitabino ir tenofoviro farmakokinetika yra panaši.

Etniškumas

Kliniškai reikšmingų su etnine kilme susijusių emtricitabino farmakokinetikos skirtumų nenustatyta, tenofoviro farmakokinetika tarp skirtingų etninių grupių nebuvo specialiai ištirta.

Vaikų populiacija

Paprastai emtricitabino farmakokinetika kūdikiams, vaikams ir paaugliams (nuo 4 mėnesių iki 18 metų) yra panaši į suaugusiųjų. Vaikams ir paaugliams (jaunesniems kaip 18 metų) tenofoviro farmakokinetikos tyrimų neatlikta.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Turima nedaug farmakokinetinių duomenų apie emtricitabino ir tenofoviro vartojimą kartu su atskiromis formomis arba kaip Truvada pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Farmakokinetiniai parametrai pirmiausia buvo nustatyti pavartojus vienkartinę 200 mg emtricitabino arba 245 mg tenofoviro dizoproksilio dozę ne ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas. Inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį apibrėžė kreatinino klirensas (CrCl) (normali inkstų funkcija, kai CrCl> 80 ml / min .; lengvas sutrikimas, kai CrCl = 50-79 ml / min .; vidutinio sunkumo sutrikimas, kai CrCl = 30-49 ml / min.). min ir sunkus sutrikimas, kai CrCl = 10-29 ml / min.).

Vidutinė (%CV) emtricitabino ekspozicija padidėjo nuo 12 (25%) mcg • h / ml tiriamiesiems, kurių inkstų funkcija normali, iki 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml ir Atitinkamai 34 (6%) mcg • h / ml pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.

Vidutinė (%CV) tenofoviro ekspozicija padidėjo nuo 2185 (12%) ng • h / ml pacientams, kurių inkstų funkcija normali, iki 3064 (30%) ng • h / ml, 6009 (42%) ng • h / ml ir 15 985 ( 45%) ng • h / ml pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.

Tikėtina, kad padidėjęs Truvada dozių diapazonas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, sukels didesnę didžiausią koncentraciją plazmoje ir mažesnį Cmin nei pacientams, kurių inkstų funkcija normali.

Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (ESRD), kuriems reikalinga hemodializė, vaisto ekspozicija tarp dializių iš esmės padidėja iki 53 (19%) mcg • h / ml per 72 valandas vartojant emtricitabiną ir iki 42 857 (29%) ng • h / ml tenofoviro per 48 valandas.

Rekomenduojama keisti Truvada dozių intervalą pacientams, kurių kreatinino klirensas yra nuo 30 iki 49 ml / min. Truvada netinka pacientams, sergantiems CrCl

Buvo atliktas nedidelis klinikinis tyrimas, siekiant įvertinti tenofoviro dizoproksilio fumarato ir emtricitabino derinio saugumą, antivirusinį aktyvumą ir farmakokinetiką ŽIV infekuotiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Pogrupyje pacientų, kurių pradinis kreatinino klirensas buvo nuo 50 iki 60 ml / min., Gydant vieną kartą per parą, tenofoviro ekspozicija buvo 2–4 kartus didesnė ir inkstų funkcija pablogėjo.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Truvada farmakokinetika pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirta. Tačiau mažai tikėtina, kad pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Truvada dozės koreguoti nereikės.

Emtricitabino farmakokinetika netirta ne HBV infekuotiems asmenims, sergantiems įvairaus laipsnio kepenų nepakankamumu. Apskritai emtricitabino farmakokinetika HBV infekuotiems asmenims buvo panaši į sveikų ir ŽIV infekuotų asmenų.

Vienkartinė 245 mg tenofoviro dizoproksilio dozė buvo skirta ne ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems buvo įvairaus laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, kaip apibrėžta pagal Child-Pugh-Turcotte (CPT) klasifikaciją. Tenofoviro farmakokinetika iš esmės nepasikeitė asmenims, kurių kepenų funkcija sutrikusi, o tai rodo, kad šiems pacientams dozės koreguoti nereikia. Vidutinės (%CV) tenofoviro Cmax ir AUC0-∞ vertės normaliems asmenims buvo atitinkamai 223 (34,8%) ng / ml ir 2050 (50,8%) ng • h / ml, palyginti su 289 (46,0%) ng / ml ir 2310 (43,5%) ng • h / ml tiriamiesiems, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, ir 305 (24,8%) ng / ml ir 2740 (44,0%) ng • h / ml tiriamiesiems, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.


05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Emtricitabinas: ikiklinikiniai emtricitabino duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms, remiantis įprastiniais tyrimais saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksinis poveikis, galimas kancerogeninis poveikis ir toksiškumas reprodukcijai ir vystymuisi.

Tenofoviro dizoproksilio fumaratas: ikiklinikiniai tyrimai saugumo farmakologija tenofoviro dizoproksilio fumarato pavojaus žmogui nerodo. Kartotinių dozių toksiškumo tyrimų su žiurkėmis, šunimis ir beždžionėmis rezultatai, esantys panašioje ar didesnėje klinikinės ekspozicijos koncentracijoje ir galimai kliniškai svarbūs, yra toksinis poveikis inkstams ir kaulams. fosfato koncentracija. Toksiškumas kaulams buvo diagnozuotas kaip osteomalacija (beždžionėms) ir sumažėjęs kaulų mineralų tankis (kaulų mineralų tankis, KMT) (žiurkėms ir šunims). Žiurkėms ir jauniems suaugusiems šunims toksinis poveikis kaulams pasireiškė, kai ekspozicija buvo ≥ 5 kartus didesnė už vaikų ar suaugusių pacientų ekspoziciją; infekuotoms jaunoms beždžionėms toksinis poveikis kaulams pasireiškė esant labai didelėms ekspozicijoms po oda (≥ 40 kartų l). Tyrimų su žiurkėmis ir beždžionėmis rezultatai rodo, kad su medžiaga sumažėja fosfatų absorbcija žarnyne, o galimas antrinis KMT sumažėjimas.

Genotoksiškumo tyrimų rezultatai buvo teigiami in vitro pelių limfomos rezultatai buvo dviprasmiški vieno iš Ames teste naudojamų padermių rezultatai ir silpnai teigiami USD testo rezultatai su pirminiais žiurkių hepatocitais. Tačiau pelės kaulų čiulpų mikrobranduolių teste mutacijų indukcija buvo neigiama. in vivo.

Žiurkių ir pelių geriamųjų kancerogeniškumo tyrimai parodė, kad pelėms, vartojant itin didelę dozę, dvylikapirštės žarnos navikai buvo nedažni. Vargu ar šie navikai bus svarbūs žmonėms.

Toksiškumo reprodukcijai tyrimai su žiurkėmis ir triušiais neparodė jokio poveikio poravimuisi, vaisingumui, nėštumui ar vaisiaus parametrams. Tačiau periferinio ir postnatalinio toksiškumo tyrimų metu tenofoviro dizoproksilio fumaratas sumažino gyvybingumą ir jauniklių svorį, kai dozė buvo toksiška motinai.

Emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato derinys: genotoksinio poveikio tyrimų ir kartotinių dozių toksiškumo tyrimų, kurių trukmė buvo iki vieno mėnesio, derinant šiuos du komponentus, toksikologinio poveikio nepastebėta, palyginti su tyrimais, atliktais su atskirais komponentais.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Tabletės šerdis:

Kroskarmeliozės natrio druska

Laktozės monohidratas

Magnio stearatas (E572)

Mikrokristalinė celiuliozė (E460)

Preželatinizuotas krakmolas (be glitimo)

Dengimo plėvelė:

Glicerolio triacetatas (E1518)

Hipromeliozė (E464)

Indigo karmino aliuminio ežeras (E132)

Laktozės monohidratas

Titano dioksidas (E171)


06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.


06.3 Galiojimo laikas

4 metai.


06.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.


06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukas su vaikų neatidaromu polipropileno dangteliu, kuriame yra 30 plėvele dengtų tablečių ir su silikageliu kaip sausiklis.

Galimos šių dydžių pakuotės: išorinė dėžutė, kurioje yra 1 buteliukas su 30 plėvele dengtų tablečių, ir išorinė dėžutė, kurioje yra 90 (3 buteliukai po 30) plėvele dengtų tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.


06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

„Gilead Sciences International Limited“

Kembridžas

CB21 6GT

JK

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

EU/1/04/305/001

EU/1/04/305/002

036716013

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2005-02-21

Paskutinio atnaujinimo data: 2010-01-20

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

05/2015

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  drėkinimas Kosmetikos chirurgija diagnozė-ligos