Bifrizide - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita informacija

Veikliosios medžiagos: zofenoprilis (zofenoprilio kalcis), hidrochlorotiazidas

Bifrizide 30 mg / 12,5 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Bifrizide? Kam tai?

Bifrizide sudėtyje yra 30 mg zofenoprilio kalcio ir 12,5 mg hidrochlorotiazido

  • Zofenoprilio kalcis yra širdies ir kraujagyslių vaistas, priklausantis kraujospūdį mažinančių vaistų, vadinamų angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais, grupei.
  • Hidrochlorotiazidas yra diuretikas, veikiantis didinant išskiriamo šlapimo kiekį.

Bifrizidas vartojamas lengvam ar vidutiniam aukštam kraujospūdžiui (hipertenzijai) gydyti, kai jo negalima kontroliuoti vartojant vien vaistą zofenoprilį.

Kontraindikacijos Bifrizide vartoti negalima

Bifrizide vartoti negalima:

  • yra trečiasis nėštumo mėnuo (geriau vengti vartoti Bifrizide net ankstyvosiose nėštumo stadijose - žr. skyrių „Nėštumas“).
  • jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) zofenopriliui arba „hidrochlorotiazidui“ arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (žr. 6 skyrių „Bifrizide sudėtis“ ir paskutinę 2 skyriaus dalį: „„ Bifrizide sudėtyje yra laktozės “).
  • esate alergiškas (padidėjęs jautrumas) kitoms medžiagoms, gautoms iš sulfonamidų (pvz., hidrochlorotiazidui, kuris yra produktas, gautas iš sulfonamido).
  • anksčiau yra buvę alerginių reakcijų į kitus AKF inhibitorius, tokius kaip kaptoprilis ar enalaprilis.
  • yra buvęs stiprus veido, nosies ir gerklės patinimas ir niežėjimas (angioneurozinė edema), susijęs su ankstesniu AKF inhibitorių vartojimu, arba paveldima / idiopatinė angioneurozinė edema (greitas odos, audinių, virškinimo trakto ir kitų organų patinimas).
  • sergate sunkiais kepenų ar inkstų sutrikimais.
  • kenčia nuo inkstų arterijų susiaurėjimo.
  • sergate cukriniu diabetu arba yra sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Bifrizide

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Bifrizide, jei:

  • turite kepenų ir inkstų sutrikimų.
  • yra padidėjęs kraujospūdis dėl inkstų veiklos sutrikimo arba susiaurėjusi arterija, vedanti į inkstus (renovaskulinė hipertenzija).
  • neseniai buvo persodintas inkstas.
  • yra dializė.
  • Jums taikoma MTL aferezė (procedūra, panaši į inkstų dializę, kuri išvalo kraują nuo kenksmingo cholesterolio).
  • yra neįprastai didelis hormono aldosterono kiekis kraujyje (pirminis aldosteronizmas)
  • yra širdies vožtuvo susiaurėjimas (aortos stenozė) arba širdies sienelių sustorėjimas (hipertrofinė kardiomiopatija).
  • sergate arba sirgote psoriaze (odos liga, kuriai būdingos rausvos raukšlės)
  • gydoma vabzdžių įkandimų desensibilizavimo procedūra („alergijos injekcijos“).
  • sergate raudonąja vilklige (imuninės sistemos, jūsų organizmo gynybos sistemos sutrikimu)
  • yra linkęs mažinti kalio kiekį kraujyje, ypač jei yra pailgėjęs QT sindromas (tam tikros rūšies EKG sutrikimas) arba vartojate skaitmeninį vaistą (širdies siurbimui)
  • sergate cukriniu diabetu
  • jeigu sergate krūtinės angina ar sutrikimu, kuris veikia smegenis, nes žemas kraujospūdis gali sukelti širdies priepuolį ar insultą
  • jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:
    • „angiotenzino II receptorių antagonistas“ (AIIRA) (dar žinomas kaip sartanai - pvz., valsartanas, telmisartanas, irbesartanas), ypač jei sergate su cukriniu diabetu susijusiais inkstų sutrikimais;
    • aliskirenas.

Gydytojas gali reguliariai tikrinti inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje.

Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Bifrizide vartoti negalima“.

Hidrochlorotiazidas vaisto Bifrizide sudėtyje gali sukelti padidėjusį odos jautrumą saulės spinduliams ar dirbtiniams UV spinduliams. Nustokite vartoti Bifrizide ir pasakykite gydytojui, jei gydymo metu atsiranda išbėrimas, niežtinčios vietos ar jautri oda (taip pat žr. 4 skyrių).

Antidopingo testas: Bifrizidas gali duoti teigiamų antidopingo testo rezultatų.

Jei gydymo Bifrizide metu kraujospūdis tampa per žemas, ypač po pirmosios dozės (tai daug dažniau, jei taip pat vartojote kitų diuretikų, esate dehidratuotas arba laikotės mažai druskos dietos arba sergate liga ar viduriuojate) . Jei taip atsitiks, nedelsdami praneškite gydytojui ir atsigulkite ant nugaros (taip pat žr. 4 skyrių).

Jei jums reikia operuoti, prieš anesteziją pasakykite anesteziologui, kad vartojate Bifrizide. Tai padės anesteziologui patikrinti kraujospūdį ir širdies ritmą procedūros metu.

Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate (arba galite būti) nėščia. Ankstyvosiose nėštumo stadijose Bifrizide vartoti nerekomenduojama ir jo negalima vartoti, jei esate pasibaigus trečiam nėštumo mėnesiui, nes šiuo metu vartojamas vaistas gali labai pakenkti jūsų kūdikiui (žr. Skyrių „Nėštumas“). .).

Vaikai ir paaugliai

Vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams Bifrizide vartoti nerekomenduojama, nes jo saugumas nenustatytas.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali keisti Bifrizide poveikį

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.

Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate:

  • vaistai, didinantys kalio kiekį kraujyje (pvz., trimetoprimas, kalio papildai, kalį sulaikantys diuretikai, pvz., spironolaktonas, triamterenas, amiloridas), druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio
  • kiti vaistai, turintys įtakos cheminių medžiagų kiekiui kraujyje (adrenokortikotropinis hormonas - AKTH - vartojamas tam tikrų hormonų gamybai organizme skatinti, amfotericino B, karboksonoksolono injekcijos, vidurius laisvinantys vaistai)
  • ličio (vartojamas nuotaikos sutrikimams gydyti)
  • anestetikai
  • narkotiniai vaistai (pvz., morfinas)
  • antipsichoziniai vaistai (vartojami šizofrenijai ir panašioms ligoms gydyti)
  • tricikliai antidepresantai, pvz. amitriptilinas ir klomipraminas
  • kiti vaistai nuo aukšto kraujospūdžio ir vazodilatatoriai (įskaitant beta adrenoblokatorius, alfa blokatorius ir diuretikus, tokius kaip hidrochlorotiazido furozemidas, torazemidas). Gydytojui gali tekti koreguoti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių: ) arba aliskireno (taip pat žr. informaciją „Bifrizide vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“)
  • nitroglicerino ir kitų nitratų, vartojamų krūtinės skausmui (krūtinės anginai) gydyti;
  • antacidinių vaistų, įskaitant cimetidiną (vartojamas rėmuo ir skrandžio opa)
  • ciklosporino (vartojamo po organų transplantacijos) ir kitų imunitetą slopinančių vaistų (vaistų, kurie suskaido organizmo apsaugą);
  • vaistai, vartojami podagrai gydyti (pvz., probenecidas, sulfinpirazonas ir alopurinolis)
  • insulino ir kitų geriamųjų vaistų nuo diabeto
  • citostatiniai vaistai (vartojami vėžiui gydyti arba sergant ligomis, turinčiomis įtakos imuninei sistemai)
  • kortikosteroidai (galingi priešuždegiminiai vaistai) - prokainamidas (vartojamas nereguliariam širdies plakimui kontroliuoti)
  • nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU, tokie kaip aspirinas ar ibuprofenas)
  • simpatomimetiniai vaistai (vaistai, veikiantys nervų sistemą, įskaitant kai kuriuos vaistus astmai, šienligei gydyti ir spaudimo aminus, pvz., adrenaliną);
  • kalcio druskos
  • skaitmeninis (vartojamas širdies siurbliui palengvinti)
  • kolestiramino ir kolestipolio dervos (vartojamos cholesterolio kiekiui mažinti)
  • vaistai raumenims atpalaiduoti (pvz., tubokurarinas)
  • amantidinas (antivirusinis vaistas)

Bifrizide vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

Bifrizidą galima gerti valgio metu arba nevalgius, bet visada su vandeniu .. Kad būtų lengviau nuryti, tabletę galima padalyti į dvi dalis, kurias reikia nuryti vieną po kitos.

Alkoholis stiprina hipotenzinį (kraujospūdį mažinantį) Bifrizide poveikį; paprašykite gydytojo daugiau informacijos apie alkoholio vartojimą vartojant šį vaistą.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Jei esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju. Jūsų gydytojas paprastai patars nutraukti Bifrizide vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj Bifrizide vartoti kitus vaistus. Bifrizide nerekomenduojama vartoti ankstyvosiose nėštumo stadijose. vartoti po trečio nėštumo mėnesio, nes vartojamas po trečio nėštumo mėnesio vaistas gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.

Maitinimo laikas

Jei žindote kūdikį arba ketinate pradėti žindyti kūdikį, prieš pradėdami vartoti šį vaistą pasitarkite su gydytoju. Bifrizide nerekomenduojama maitinančioms motinoms, ir jei norite tęsti žindymą, ypač jei žindote naujagimį ar neišnešiotą kūdikį, gydytojas gali pasirinkti kitą jums tinkamą vaistą.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Šis vaistas gali sukelti galvos svaigimą ar nuovargį. Jei atsiranda tokių sąlygų, nevairuokite transporto priemonių ir nevaldykite mechanizmų.

Bifrizide sudėtyje yra laktozės

Šio produkto sudėtyje yra laktozės; jei žinote, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Bifrizide: Dozavimas

Bifrizide visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju.

Rekomenduojama Bifrizide dozė yra viena tabletė per parą.

Bifrizide galima vartoti valgio metu arba tuščiu skrandžiu. Pageidautina tabletę gerti užgeriant vandeniu.

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Šio vaisto nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems nei 18 metų paaugliams. Jei esate vyresnis nei 65 metų ir sutrinka inkstų funkcija, Bifrizide gali būti netinkamas vaistas (žr. 2 skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Pamiršus pavartoti Bifrizide

Jei pamiršote išgerti vaisto dozę, išgerkite kitą dozę, kai tik prisiminsite. Tačiau, jei artėja kitos dozės laikas, praleiskite praleistą dozę ir kitą įprastą dozę gerkite įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Nustojus vartoti Bifrizide

Prieš nutraukdami gydymą Bifrizide, visada pasitarkite su gydytoju. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl Bifrizide vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Bifrizide dozę

Jei atsitiktinai išgėrėte daugiau tablečių nei reikia, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausią skubios pagalbos skyrių (jei įmanoma, su savimi pasiimkite likusias tabletes, dėžutę ar šį lapelį). Dažniausi perdozavimo simptomai ir požymiai yra žemas kraujospūdis su alpimu (hipotenzija), labai lėtas širdies susitraukimų dažnis (bradikardija), kraujo chemijos pokyčiai (elektrolitai), inkstų funkcijos sutrikimas, per didelis šlapinimasis, sukeliantis dehidrataciją, pykinimas ir mieguistumas, raumenų spazmai , širdies ritmo sutrikimai (ypač jei vartojate skaitmeninį vaistą ar kitus vaistus nuo širdies ritmo sutrikimų).

Šalutinis poveikis Koks yra bifrizido šalutinis poveikis

Bifrizide, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Klinikinių Bifrizide tyrimų metu buvo pastebėtas toks nepageidaujamas poveikis:

Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškė mažiau nei vienam iš 10 gydytų žmonių):

  • galvos svaigimas
  • galvos skausmas
  • kosulys.

Retas šalutinis poveikis (pasireiškė mažiau nei 1 iš 100 gydytų žmonių):

  • infekcijos
  • bronchitas
  • gerklės skausmas
  • cholesterolio ir (arba) kitų lipidų kiekio kraujyje padidėjimas, gliukozės, kalio, šlapimo rūgšties, kreatinino ir kepenų fermentų kiekio padidėjimas kraujyje
  • sumažėjęs kalio kiekis kraujyje
  • nemiga
  • mieguistumas, alpimas, raumenų sustingimas (hipertonija)
  • krūtinės angina, miokardo infarktas, prieširdžių virpėjimas, širdies plakimas
  • karščio bangos, žemas kraujospūdis, aukštas kraujospūdis
  • pykinimas, nevirškinimas, gastritas, dantenų uždegimas, burnos džiūvimas, skrandžio skausmas
  • greitas patinimų, ypač lūpų, skruostų, vokų, liežuvio, gomurio, gerklų, patinimas, galimas staigus kvėpavimo pasunkėjimas (angioneurozinė edema). Jei turite bet kurį iš šių simptomų, tai reiškia, kad turite „sunkią alergiją bifrizidui. Jums gali prireikti skubios medicininės pagalbos arba būti hospitalizuotam.
  • odos ligos, kurioms būdingos rausvos žvynuotos sritys (psoriazė), spuogai, sausa oda, niežulys, dilgėlinė
  • nugaros skausmas
  • padidėjęs šlapimo kiekis (poliurija)
  • bendras silpnumas (astenija), į gripą panašūs simptomai, periferinis patinimas (dažniausiai aplink kulkšnis)
  • impotencija

Klinikinių Bifrizide tyrimų metu nebuvo pranešta apie šiuos šalutinius poveikius, tačiau buvo pranešta apie kalcio zofenoprilio ir (arba) kitų AKF inhibitorių vartojimą, todėl jie taip pat gali pasireikšti vartojant Bifrizide:

  • Nuovargis (nuovargis). Labai žemas kraujospūdis gydymo pradžioje arba padidinus dozę, kartu su galvos svaigimu, regos pokyčiais, alpimu; žemas kraujospūdis stovint.
  • Krūtinės skausmas, raumenų ir (arba) mėšlungis
  • Sąmonės pasikeitimas, staigus galvos svaigimas, staigus neryškus matymas ar silpnumas ir (arba) jutimo netekimas liesti vieną kūno pusę (laikinas išemijos priepuolis ar insultas).
  • Inkstų funkcijos susilpnėjimas, paros šlapimo kiekio pokyčiai, baltymų buvimas šlapime (proteinurija)
  • Vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas
  • Alerginės odos reakcijos su lupimu, paraudimu, suglebimu ir odos išsiveržimais (toksinė epidermio nekrolizė), psoriazės pablogėjimas, plaukų slinkimas (alopecija).
  • Padidėjęs prakaitavimas
  • Nuotaikos pokyčiai, depresija, miego sutrikimai
  • Pakitę odos pojūčiai, tokie kaip deginimas, dilgčiojimas, dilgčiojimas (parestezija)
  • Sutrikusi pusiausvyra, sumišimas, spengimas ausyse (spengimas ausyse), skonio pokyčiai, neryškus matymas.
  • Pasunkėjęs kvėpavimas, kvėpavimo takų susiaurėjimas plaučiuose (bronchų spazmas), sinusitas, užgulta ar sloga (rinitas), liežuvio uždegimas (glositas)
  • Odos pageltimas (gelta), kepenų ar kasos uždegimas (hepatitas, pankreatitas), žarnyno nepraeinamumas (žarnų nepraeinamumas).
  • Kraujo tyrimų pokyčiai, raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ar trombocitų skaičius arba visų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas (pancitopenija): kreipkitės į gydytoją, jei pastebėjote, kad lengvai atsiranda kraujosruvų arba atsiranda nepaaiškinamas gerklės skausmas ar karščiavimas.
  • Padidėjęs bilirubino ir karbamido kiekis kraujyje.
  • Anemija dėl raudonųjų kraujo kūnelių suskaidymo (hemolizinė anemija), kuri gali atsirasti, jei turite G6PD (gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės) trūkumą.

Klinikinių Bifrizide tyrimų metu nebuvo pranešta apie šiuos šalutinius poveikius, tačiau buvo pranešta apie hidrochlorotiazidą, todėl jie taip pat gali pasireikšti vartojant Bifrizide:

  • Naujų kraujo ląstelių gamybos pokyčiai kaulų čiulpuose (kaulų čiulpų nepakankamumas)
  • Karščiavimas, viso organizmo alerginė reakcija (anafilaksinė reakcija)
  • Pakitęs kūno skysčių (dehidratacija) ir kraujo cheminių medžiagų (elektrolitų) kiekis, podagra, diabetas, metabolinė alkalozė.
  • Apatija, nervingumas, susijaudinimas.
  • Traukuliai, sumažėjęs sąmoningumo lygis, koma, parezė
  • Pagelsta regėjimas (ksantopsija), pablogėja trumparegystė, sumažėja ašarojimas
  • Vertigo (sukimosi pojūtis)
  • Širdies ritmo sutrikimai (aritmijos), elektrokardiogramos pokyčiai
  • Kraujo krešulių susidarymas venose (trombozė) ir embolijos, kraujotakos kolapsas (šokas)
  • Kvėpavimo sistemos stresas, plaučių uždegimas (pneumonija), plaučių pluoštinio audinio susidarymas (intersticinė plaučių liga), skysčių kaupimasis plaučiuose (plaučių edema)
  • Troškulys, apetito stoka (anoreksija), žarnyno judėjimo stoka (paralyžinis žarnų nepraeinamumas), per daug dujų skrandyje, seilių liaukų uždegimas (sialadenitas), padidėjęs amilazės kiekis kraujyje (kasos fermentas, hiperamilazemija), tulžies pūslės uždegimas (tulžies pūslė)
  • Purpurinės dėmės ant odos (purpura), padidėjęs odos jautrumas saulės šviesai, bėrimas (ypač veido) ir (arba) raudonos dėmės, galinčios sukelti randus (odos raudonoji vilkligė), kraujagyslių uždegimas, sukeliantis audinių nekrozę (nekrozuojantis vaskulitas)
  • Ūminis inkstų nepakankamumas (sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas ir padidėjęs skysčių ir atliekų kiekis organizme), inkstų jungiamojo audinio uždegimas (intersticinis nefritas), cukrus šlapime.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi Italijos vaistų agentūros nacionaline pranešimo sistema. šį vaistą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje

Bifrizide laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje

Ant išorinės dėžutės ir lizdinės plokštelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Bifrizide vartoti negalima.

Tabletes visada laikykite originalioje pakuotėje.

Nemeskite jokių vaistų į kanalizaciją. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Terminas "> Kita informacija

Bifrizide sudėtis

Veikliosios medžiagos yra 30 mg zofenoprilio kalcio ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.

Pagalbinės medžiagos yra:

  • Tabletės šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, hipromeliozė, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.
  • Dengimas: Opadry Pink 02B24436 (hipromeliozė, titano dioksidas (E 171), makrogolis 400, raudonasis geležies oksidas (E172), makrogolis 6000 (žr. 2 dalį „Bifrizido sudėtyje yra laktozės“))

Bifrizide išvaizda ir kiekis pakuotėje

Bifrizide 30 mg / 12,5 mg tabletės yra pastelinės raudonos, apvalios, šiek tiek išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra vagelė. Tabletės vagelė skirta palengvinti laužymą, kad būtų lengviau nuryti, o ne padalyti į lygias dozes. Tabletės tiekiamos pakuotėmis po 14, 28, 30, 50, 56, 90 arba 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Bifrizide rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 PIRMOSIOS REGISTRACIJOS AR PATVIRTINIMO DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

BIFRIZIDE TABLETĖS, Dengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 28,7 mg zofenoprilio (atitinka 30 mg zofenoprilio kalcio) ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 56,20 mg laktozės monohidrato.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Pastelinės raudonos, apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra vagelė.

Tabletės vagelė skirta palengvinti laužymą, kad būtų lengviau nuryti, o ne padalyti į lygias dozes.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Lengvos ar vidutinio sunkumo esminės hipertenzijos gydymas.

Šis fiksuotų dozių derinys skirtas tiems pacientams, kurių kraujospūdis nėra pakankamai kontroliuojamas vien tik su zofenopriliu.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Generolas

BIFRIZIDE reikia vartoti vieną kartą per parą, valgio metu arba nevalgius.

Prieš pereinant prie fiksuotos dozės derinio, rekomenduojama titruoti atskirus komponentus (ty zofenoprilį ir hidrochlorotiazidą).

Kai kliniškai tikslinga, galima apsvarstyti galimybę tiesioginį gydymą nuo monoterapijos pereiti prie fiksuotos dozės derinio.

Kad būtų lengviau nuryti, tabletes galima padalyti į dvi dalis, kurias reikia nuryti vieną po kitos vartojimo metu.

Suaugusieji (nuo 18 iki 65 metų)

Pacientai, kuriems nėra hipovolemijos ar kurie neturi druskos:

Paprastai veiksminga dozė yra viena tabletė kartą per parą.

Pacientai, kuriems įtariama hipovolemija ar druskos trūkumas

BIFRIZIDE vartoti nerekomenduojama

Senyvi žmonės (vyresni nei 65 metų)

Senyviems žmonėms, kurių kreatinino klirensas normalus, dozės koreguoti nereikia.

Senyviems žmonėms, kurių kreatinino klirensas sumažėjęs (mažiau nei 45 ml / min.), BIFRIZIDE vartoti nerekomenduojama. Kreatinino klirensą galima apskaičiuoti pagal kreatinino koncentraciją serume, naudojant Cockroft-Gault formulę:

Kreatinino klirensas (ml / min.) = (140 metų) xx svoris (kg) 72 x kreatinino koncentracija serume (mg / dL)

Ši formulė užtikrina kreatinino klirensą vyrams. Moterims gautą vertę reikia padauginti iš 0,85.

Vaikų populiacija (iki 18 metų)

BIFRIZIDE saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nenustatytas, todėl jo nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kuriems atliekama dializė

Hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatino klirensas> 45 ml / min.), BIFRIZIDE galima vartoti tokiomis pačiomis dozėmis ir režimu (vieną kartą per parą), kaip ir pacientai, kurių inkstų funkcija normali.

Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia disfunkcija (kreatino klirensas)

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

Pacientams, sergantiems hipertenzija, kuriems atliekama dializė, BIFRIZIDE vartoti nerekomenduojama.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems hipertenzija, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas ir kuriems monoterapija skiriama 30 mg zofenoprilio, galima naudoti tą pačią dozavimo schemą kaip ir pacientams, kurių kepenų funkcija normali. BIFRIZIDE draudžiama vartoti hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

04.3 Kontraindikacijos -

• Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).

• Padidėjęs jautrumas zofenopriliui ar bet kuriam kitam AKF inhibitoriui.

• Padidėjęs jautrumas hidrochlorotiazidui ar kitoms sulfonamido medžiagoms.

• Padidėjęs jautrumas bet kuriai pagalbinei medžiagai.

• Angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriais.

• Paveldima / idiopatinė angioneurozinė edema.

• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

• Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

• Dvišalė inkstų arterijų stenozė arba vienašalis stenozė, kai yra vienas inkstas.

• Bifrizide vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis GFR).

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

ZOFENOPRILIS

Hipotenzija:

Kaip ir kiti AKF inhibitoriai ir diuretikai, BIFRIZIDE gali smarkiai sumažinti kraujospūdį, ypač po pirmosios dozės, nors nesukomplikuotiems hipertenzija sergantiems pacientams retai pasireiškė simptominė hipotenzija. & EGRAVE; tai dažniau pasitaiko pacientams, sergantiems hipovolemija ir elektrolitų trūkumu, kurį sukelia gydymas diuretikais, mažai dietos, dieta, dializė, viduriavimas ar vėmimas, arba pacientams, sergantiems sunkia nuo renino priklausoma hipertenzija (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, su susijusiu inkstų nepakankamumu arba be jo, pastebėta simptominė hipotenzija. & EGRAVE; ši būklė dažniau pasireiškia pacientams, kuriems yra sunkesnis širdies nepakankamumo laipsnis, gydomi didelėmis kilpinių diuretikų dozėmis, yra hiponatremija ar sutrikusi inkstų funkcija.

Pacientams, kuriems yra didelė simptominės hipotenzijos rizika, gydymą reikia pradėti atidžiai prižiūrint gydytojui, geriausia ligoninėje, mažą dozę ir atidžiai titruojant dozę.

Jei įmanoma, pradėjus gydymą zofenopriliu, gydymą diuretikais reikia laikinai nutraukti.

Šios aplinkybės taip pat taikomos pacientams, sergantiems krūtinės angina ar smegenų kraujotakos ligomis, kai per didelis kraujospūdžio sumažėjimas gali sukelti miokardo infarktą ar smegenų kraujotakos sutrikimus.

Esant hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti ant nugaros. Į veną leidžiant fiziologinį tirpalą, gali prireikti papildyti tūrį. Po pirmosios dozės atsiradusi hipotenzija neatmeta galimybės atidžiai titruoti vaisto komponentų dozę, kai įvykis visiškai išnyksta.

Pacientai, sergantys renovaskuline hipertenzija:

Pacientams, sergantiems hipertenzija, kuriems yra abipusė inkstų arterijų stenozė arba vienišo inksto aferentinės arterijos stenozė, gydant AKF inhibitoriais, padidėja sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika. Gydymas diuretikais gali būti viena iš priežasčių. Inkstų funkcijos sutrikimas. taip pat gali pasireikšti tik šiek tiek pakitus kreatinino koncentracijai serume net pacientams, kuriems yra vienašališka inkstų arterijos stenozė.

Šiems pacientams gydymą reikia pradėti atidžiai prižiūrint gydytojui, mažomis dozėmis, atidžiai titruojant ir stebint inkstų funkciją.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu:

Gydymo metu reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją. Gauta pranešimų apie inkstų nepakankamumo atvejus, susijusius su AKF inhibitorių vartojimu, daugiausia pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, kuriems yra inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę. Kai kuriems pacientams, kuriems nėra akivaizdžios inkstų ligos, padidėjo šlapalo ir kreatinino kiekis kraujyje, ypač vartojant kartu diuretikų. Todėl gali prireikti sumažinti atskirų komponentų dozę. Pirmąsias gydymo savaites rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją.

Pacientai, kuriems atliekama dializė:

Dializuojamiems pacientams, naudojantiems didelio srauto poliakrilonitrilo membranas (pvz., AN 69) ir gydantiems AKF inhibitoriais, per kelias minutes nuo hemodializės pradžios gali išsivystyti anafilaktoidinės reakcijos, tokios kaip veido patinimas, paraudimas, hipotenzija ir dusulys. Rekomenduojama naudoti alternatyvias membranas arba kitus antihipertenzinius vaistus.

Zofenoprilio veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems miokardo infarktu, kuriems atliekama hemodializė, nenustatytas, todėl šiems pacientams vaisto vartoti negalima.

Pacientams, sergantiems MTL afereze:

Pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais, kuriems atliekama MTL aferezė ir dekstrano sulfatas, gali išsivystyti anafilaksinės reakcijos, panašios į pasireiškiančias pacientams, kuriems atliekama hemodializė su didelio srauto membranomis (žr. Aukščiau). Šiems pacientams rekomenduojama naudoti kitos klasės antihipertenzinius vaistus.

Anafilaksinės reakcijos desensibilizuojančios terapijos metu arba įkandus vabzdžiams:

Retais atvejais pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius desensibilizuojančios terapijos metu (pvz., Mergystės plėvės nuodai) arba įkandus vabzdžiams, pasireiškė gyvybei pavojingos anafilaksinės reakcijos. Tiems patiems pacientams šių reakcijų išvengta laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriais, tačiau jos vėl atsirado netyčia pakartotinai suleidus vaistą. Todėl ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, gydomus AKF inhibitoriais, kuriems atliekama desensibilizacijos procedūra.

Inkstų persodinimas:

BIFRIZIDE vartojimo pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas, patirties nėra. Todėl transplantacijos recipientams vartoti nerekomenduojama.

Pirminis aldosteronizmas:

Pacientai, kuriems yra pirminis aldosteronizmas, paprastai nereaguoja į antihipertenzinius vaistus, kurie slopina renino-angiotenzino sistemą, todėl tokiais atvejais Zofenopril vartoti nerekomenduojama.

Angioedema:

AKF inhibitoriais gydomiems pacientams, ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis, gali pasireikšti veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioedema. Tačiau retais atvejais po ilgalaikio gydymo angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais gali išsivystyti sunki angioneurozinė edema. Gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir pakeisti vaistiniu preparatu, priklausančiu kitai antihipertenzinių vaistų klasei.

Angos edema liežuvyje, burnos ertmėje ar gerklose gali būti mirtina. Tokiais atvejais turi būti suteikta neatidėliotina terapija, apimanti, bet tuo neapsiribojant, nedelsiant 1: 1000 (0) adrenalino tirpalo injekciją po oda., Nuo 3 iki 0,5 ml) arba lėta intraveninė 1 mg / ml adrenalino infuzija (kurią reikia praskiesti, kaip nurodyta), atidžiai stebint elektrokardiogramą ir kraujospūdį. Pacientas turi būti hospitalizuotas ir mažiausiai 12–24 valandas stebimas ir išrašomas tik visiškai išnykus simptomams.

Net ir tais atvejais, kai yra tik liežuvio patinimas, be kvėpavimo pokyčių, pacientą reikia stebėti, nes gydymo antihistamininiais preparatais ir kortikosteroidais gali nepakakti.

Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai juodaodžiams gali dažniau sukelti angioneurozinę edemą.

Pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, nesusijusi su AKF inhibitoriais, gali padidėti angioneurozinės edemos rizika gydant AKF inhibitoriais (žr. 4.3 skyrių).

Kosulys:

Gydant AKF inhibitoriais, gali atsirasti sausas neproduktyvus kosulys, kuris išnyksta nutraukus gydymą. Į diferencinę kosulio diagnozę reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.

Kepenų nepakankamumas:

Retais atvejais AKF inhibitoriai buvo siejami su sindromu, prasidedančiu cholestazine gelta ir progresuojančiu iki žaibinės kepenų nekrozės ir (kartais) mirties. Šio sindromo mechanizmas nežinomas. Pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių, atsiranda gelta arba pastebimas padidėjęs kepenų fermentų kiekis. nutraukite gydymą AKF inhibitoriais ir atlikite tinkamą medicininį stebėjimą.

Hiperkalemija:

Gydant AKF inhibitoriais, gali pasireikšti hiperkalemija. Šį poveikį paprastai susilpnina kalio praradimas, kurį sukelia tiazidiniai diuretikai. Pacientai, kuriems gresia hiperkalemija, yra asmenys, sergantys inkstų nepakankamumu, cukriniu diabetu arba kartu vartojantys kalį sulaikančius diuretikus, kalio papildus ar kalio turinčius druskos pakaitalus, arba pacientai, kartu vartojantys kitų veikliųjų medžiagų, susijusių su kalio koncentracijos serume padidėjimu (pvz., Heparinu). Jei manoma, kad kartu vartoti minėtų preparatų yra tinkama, rekomenduojama dažnai tirti kalio kiekį serume (žr. 4.5 skyrių).

Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada

Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.

AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

Chirurgija / anestezija:

AKF inhibitoriai gali sukelti hipotenziją ar net hipotenzinį šoką pacientams, kuriems atliekama didelė operacija ar anestezija, dėl angiotenzino II susidarymo blokavimo, reaguojant į kompensacinį renino išsiskyrimą. Jei AKF vartojimo negalima nutraukti. -inhibitorius, atidžiai stebėkite kraujo tūrį.

Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė / hipertrofinė kardiomiopatija:

Pacientams, kuriems yra mitralinio vožtuvo stenozė ir kairiojo skilvelio nutekėjimo obstrukcija, AKF inhibitorių reikia vartoti atsargiai, o vengti, kai yra kardiogeninis šokas ir reikšminga hemodinaminė obstrukcija.

Neutropenija / agranulocitozė:

Buvo pranešta apie neutropeniją / agranulocitozę, trombocitopeniją ir anemiją pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais. Atrodo, kad neutropenijos rizika yra susijusi su vaisto doze ir tipu ir priklauso nuo paciento klinikinės būklės. Tai retai pasitaiko pacientams, kuriems nėra komplikacijų, tačiau gali pasireikšti pacientams, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, ypač kai jie susiję su kolagenopatijomis, pvz. sisteminė raudonoji vilkligė, sklerodermija, gydymas imunosupresantais, alopurinolis ar prokainamidas arba kai yra šių komplikacijų derinys. Kai kuriems iš šių pacientų išsivystė sunkios infekcijos, kurios kai kuriais atvejais nereagavo į intensyvų gydymą antibiotikais. Jei šiems pacientams skiriamas Zofenopril, prieš pradedant gydymą, pirmųjų trijų gydymo zofenoprilio mėnesių laikotarpiu ir periodiškai po to reikia ištirti baltųjų kraujo kūnelių ir baltųjų kraujo kūnelių skaičių. Gydymo metu pacientai turi būti informuoti, kad, atlikdami baltųjų kraujo kūnelių tyrimą, praneštų apie bet kokius infekcijos požymius (pvz., Gerklės skausmą, karščiavimą). Zofenoprilio ir kitų kartu vartojamų vaistų (žr. 4.5 skyrių) vartojimą reikia nutraukti, jei atsiranda neutropenija (neutrofilų kiekis mažesnis nei 1000 / mm³) arba įtariama, kad ši būklė yra nutraukiama.

Psoriazė:

Pacientams, sergantiems psoriaze, AKF inhibitorius reikia vartoti atsargiai.

Proteinurija:

Proteinurija gali pasireikšti ypač pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas arba kurie vartoja palyginti didelę AKF inhibitorių dozę. Pacientams, kuriems yra buvusi inkstų liga, prieš gydymą ir periodiškai po to reikia atlikti proteinurijos tyrimą (šlapimo mėginį anksti ryte).

Diabetikai:

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kurie jau gydomi geriamaisiais vaistais nuo diabeto ar insulinu, pirmąjį gydymo AKF inhibitoriumi mėnesį reikia atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje (žr. 4.5 skyrių).

Ličio:

Paprastai nerekomenduojama kartu vartoti ličio ir BIFRIZIDE (žr. 4.5 skyrių).

Tautybė:

Kaip ir kiti angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, zofenoprilis gali būti mažiau veiksmingas mažinant kraujospūdį juodaodžiams pacientams. Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai taip pat gali dažniau sukelti angioedemą juodaodžiams pacientams.

Nėštumas

Nėštumo metu AKF inhibitorių vartoti negalima. Pacientams, planuojantiems nėštumą, turi būti taikomas alternatyvus antihipertenzinis gydymas, kuriam nustatytas nėštumo saugumo profilis, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir prireikus pradėti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

HIDROCHLOROTIAZIDAS

Inkstų funkcijos sutrikimas:

Pacientams, sergantiems inkstų ligomis, tiazidiniai diuretikai gali padidinti azotemiją. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali pasireikšti kumuliacinis šios veikliosios medžiagos poveikis. Jei progresuoja inkstų funkcijos sutrikimas, kurį rodo padidėjęs ne baltymų azotas, būtina „atidžiai iš naujo įvertinkite gydymą, taip pat atsižvelgdami į diuretiko sustabdymą.

Kepenų funkcijos sutrikimas:

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi ar progresuojanti kepenų liga, tiazidinius diuretikus reikia vartoti atsargiai, nes dėl nedidelių hidroelektrinės pusiausvyros pokyčių gali išsivystyti kepenų koma.

Metabolinis ir endokrininis poveikis:

Gydymas tiazidiniais diuretikais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Gali prireikti koreguoti insulino ir geriamųjų hipoglikeminių vaistų dozę (žr. 4.5 skyrių). Gydant tiazidiniais diuretikais, latentinis cukrinis diabetas gali kliniškai pasireikšti. Gydant tiazidiniais diuretikais, padidėjo trigliceridų ir cholesterolio kiekis. Kai kuriems pacientams gydymas tiazidiniais diuretikais gali sukelti hiperurikemiją ir (arba) podagrą.

Elektrolitų disbalansas:

Kaip ir bet kuriam pacientui, gydomam diuretikais, reikia reguliariai tirti elektrolitų kiekį serume.

Tiazidiniai diuretikai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sukelti hidroelektrinių disbalansą (hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Elektrolitų pusiausvyros sutrikimo požymiai yra burnos džiūvimas, troškulys, silpnumas, mieguistumas, mieguistumas, susijaudinimas, raumenų skausmai ir mėšlungis, raumenų silpnumas, hipotenzija, oligurija, tachikardija ir virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas ar vėmimas.

Nors tiazidinių diuretikų vartojimas gali sukelti hipokalemiją, kartu vartojamas zofenoprilis gali sumažinti diuretikų sukeliamą hipokalemiją. Hipokalemijos rizika yra didesnė pacientams, sergantiems kepenų ciroze, pacientams, kuriems yra gausi diurezė, pacientams, kuriems nepakankamai geriamas elektrolitas, ir pacientams, kurie kartu gydomi kortikosteroidais arba AKTH (žr. 4.5 skyrių).

Karštu oru sergantiems pacientams gali pasireikšti praskiedimo hiponatremija. Chlorido trūkumas paprastai yra lengvas ir nereikalauja gydymo.

Tiazidiniai diuretikai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu, gali sukelti šlapimą ir gali sukelti lengvą ir protarpinį kalcio kiekio padidėjimą serume, jei nėra žinomų kalcio metabolizmo sutrikimų. Ryški hiperkalcemija gali būti latentinio hiperparatiroidizmo išraiška. Prieš atliekant prieskydinės liaukos funkcijos tyrimą, tiazidinių diuretikų vartojimą reikia nutraukti.

Nustatyta, kad tiazidiniai diuretikai padidina magnio išsiskyrimą su šlapimu ir gali sukelti hipomagnezemiją.

Raudonoji vilkligė:

Buvo pranešta apie sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimą arba suaktyvėjimą vartojant tiazidinius diuretikus.

Antidopingo testas:

Šio vaisto sudėtyje esantis hidrochlorotiazidas gali duoti teigiamą dopingo testo rezultatą.

Kiti:

Jautrinimo reakcijos gali pasireikšti pacientams, sergantiems alergija ar bronchine astma arba be jų.

Gauta pranešimų apie jautrumo šviesai atvejus vartojant tiazidinius diuretikus (žr. 4.8 skyrių). Jei gydymo metu atsiranda jautrumo šviesai epizodų, gydymą rekomenduojama nutraukti. Jei manoma, kad reikia pakartotinai vartoti diuretikus, rekomenduojama apsaugoti vietas, kuriose yra saulės spindulių ar dirbtinių UVA spindulių.

SUDEDAMASIS ZOFENOPRILIS / HIDROCHLOROTIAZIDAS

Be įspėjimų, susijusių su atskirais komponentais, reikia turėti omenyje šiuos dalykus:

Nėštumas

Pirmąjį nėštumo trimestrą BIFRIZIDE vartoti nerekomenduojama (žr. 4.6 skyrių).

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu:

Atsižvelgiant į zofenoprilio ir hidrochlorotiazido poveikį pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, BIFRIZIDE negalima skirti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas).

Hipokalemijos rizika:

AKF inhibitoriaus ir tiazidinių diuretikų derinys neatmeta hipokalemijos atsiradimo, todėl reikia reguliariai tikrinti kalio kiekį serume.

Galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija:

Šio produkto sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

ZOFENOPRILIS

Nerekomenduojama vartoti kartu

Kalį tausojantys diuretikai arba kalio papildai:

AKF inhibitoriai sumažina diuretikų sukeliamą kalio netekimą. Kalį sulaikantys diuretikai, pvz. spirolaktonas, triamterenas arba amiloridas, kalio papildai arba kalio turinčios pakaitinės druskos gali žymiai padidinti kalio kiekį serume. Jei dėl dokumentuotos hipokalemijos būklės kartu vartoti būtina, juos reikia vartoti atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį serume bei elektrokardiogramos koncentraciją (žr. 4.4 skyrių).

AKF inhibitoriai, angiotenzino II receptorių antagonistai arba aliskirenas :

Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną, yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Vartojimas kartu, reikalaujantis atsargumo

Diuretikai (tiazidiniai arba kilpiniai diuretikai):

Ankstesnis gydymas didelėmis diuretikų dozėmis gali sukelti skysčių trūkumą ir hipotenzijos riziką pradedant gydymą zofenopriliu (žr. 4.4 skyrių). Nutraukus diuretikų vartojimą, padidėjus skysčių kiekiui, hipotenzinis poveikis gali sumažėti. maža Zofenopril dozė.

Anestezijos vaistai:

AKF inhibitoriai gali sustiprinti kai kurių anestetikų hipotenzinį poveikį.

Narkotikai / tricikliai antidepresantai / antipsichoziniai vaistai / barbitūratai:

Gali atsirasti laikysenos hipotenzija.

Kitos antihipertenzinės medžiagos (pvz., Beta blokatoriai, alfa blokatoriai, kalcio kanalų blokatoriai):

Gali pasireikšti papildomas arba stiprėjantis hipotenzinis poveikis. Atsargiai vartokite nitrogliceriną ir kitus nitratus ar kitus kraujagysles plečiančius vaistus.

Cimetidinas:

Tai gali padidinti hipotenzinio poveikio riziką.

Ciklosporinas:

Kartu vartojant AKF inhibitorių, padidėja inkstų funkcijos sutrikimo rizika.

Allopurinolis, prokainamidas, citostatikai ar imunosupresantai:

Kartu vartojant AKF inhibitorių, padidėja padidėjusio jautrumo reakcijų rizika.Kitų AKF inhibitorių duomenys rodo padidėjusią leukopenijos riziką vartojant kartu.

Antidiabetikai:

Retais atvejais AKF inhibitoriai gali sustiprinti cukriniu diabetu sergančių insulino ir geriamųjų vaistų nuo cukrinio diabeto, pvz., Sulfonilkarbamido darinių, hipoglikeminį poveikį. Tokiais atvejais gali prireikti sumažinti antidiabetinio preparato dozę kartu vartojant AKF inhibitorių.

Hemodializė su didelio srauto dializės membranomis:

Kartu vartojant AKF inhibitorių, padidėja anafilaktoidinių reakcijų rizika.

Simpatomimetikai:

Jie gali sumažinti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį; pacientus reikia stebėti, siekiant įsitikinti, ar pasiekiamas norimas antihipertenzinis poveikis.

Antacidai:

Jie sumažina AKF inhibitorių biologinį prieinamumą.

Maistas:

Tai gali sumažinti zofenoprilio absorbcijos greitį, bet ne jo kiekį.

Auksas:

AKT inhibitorius vartojantiems pacientams dažniau buvo pranešta apie nitrito reakcijas (kraujagyslių išsiplėtimo simptomus, įskaitant paraudimą, pykinimą, galvos svaigimą ir hipotenziją, kurios gali būti labai sunkios) po aukso gaminių (pvz., Natrio aurotiomalato) injekcijos.

Papildoma informacija

CYP fermentai: Tiesioginių klinikinių duomenų apie zofenoprilio sąveiką su kitomis veikliosiomis medžiagomis, kurias metabolizuoja CYP fermentai, nėra.

HIDROCHLOROTIAZIDAS

Vartojimas kartu, reikalaujantis atsargumo

Kolestiraminas ir kolestipolio dervos:

Esant jonų mainų dervoms, hidrochlorotiazido absorbcija sutrinka. Vienkartinės cholestiramino arba kolestipolio dervų dozės jungiasi su hidrochlorotiazidu ir sumažina jo absorbciją iš virškinimo trakto atitinkamai 85% ir 43%, todėl sulfonamidinius diuretikus reikia išgerti bent vieną valandą prieš arba keturias ar šešias valandas po šių vaistų vartojimo.

Kortikosteroidai, AKTH, amfotericinas B (parenteralinis), karbenoksolonas, stimuliatoriai:

Jie gali sustiprinti elektrolitų trūkumą, ypač hipokalemiją, kai kartu vartojamas hidrochlorotiazidas.

Kalcio druskos:

Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, gali sumažėti kalcio koncentracija serume dėl sumažėjusio išsiskyrimo.

Širdies glikozidai:

Tiazidinių diuretikų sukelta hipokalemija ar hipomagnezemija skatina skaitmeninio sindromo sukeltų širdies aritmijų atsiradimą.

Narkotikai, susiję su torsades de pointes:

Dėl hipokalemijos pavojaus reikia būti atsargiems kartu vartojant hidrochlorotiazidą ir vaistus, susijusius su torsades de pointes, pvz., Kai kuriuos antiaritminius, kai kuriuos antipsichozinius vaistus ar kitus vaistus, kuriems yra žinoma torsades de pointes atsiradimo rizika.

Presiniai aminai (pvz., Adrenalinas):

Galimas atsako į preso aminus sumažėjimas, tačiau to nepakanka, kad jų nebūtų galima vartoti kartu su hidrochlorotiazidu.

Nepolarizuojantys raumenų ir kaulų relaksantai (pvz., Tubokurarinas):

Vartojant kartu su hidrochlorotiazidu, gali padidėti raumenų atpalaiduojančio preparato reakcija.

Amantadina:

Tiazidiniai diuretikai gali padidinti amantadino sukelto šalutinio poveikio riziką.

Vaistai, naudojami podagrai gydyti (probenecidas, sulfinpirazonas, alopurinolis):

Gali prireikti koreguoti urikozurinio vaisto dozę, nes hidrochlorotiazidas gali padidinti šlapimo rūgšties kiekį serume.

Gali reikėti padidinti probenecido arba sulfinpirazono dozę. Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, gali padidėti padidėjusio jautrumo reakcijų į alopurinolį dažnis.

Papildoma informacija

Sąveika su laboratoriniais tyrimais:

Dėl poveikio kalcio metabolizmui tiazidiniai diuretikai gali trukdyti prieskydinės liaukos funkcijos tyrimams.

SUDEDAMASIS ZOFENOPRILIS / HIDROCHLOROTIAZIDAS

Be sąveikos, susijusios su monokomponentais, taip pat reikia atsižvelgti į:

Nerekomenduojama vartoti kartu

Litis: kartu vartojant tiazidinių diuretikų, gali padidėti toksiškumo ličiui rizika, dar labiau padidėjus ličio toksiškumo rizikai dėl kartu vartojamų AKF inhibitorių. Todėl BIFRIZIDE vartoti kartu su ličiu nerekomenduojama ir, jei būtina kartu vartoti, reikia atidžiai stebėti ličio koncentraciją serume.

Laboratoriniai tyrimai: Tiazidiniai diuretikai gali sumažinti plazmos baltymų surišto jodo (PBI) reikšmes, jei nėra skydliaukės funkcijos sutrikimo požymių.

Vartojimas kartu, reikalaujantis atsargumo

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (įskaitant acetilsalicilo rūgštį ≥ 3 g per parą). Vartojant nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, gali sumažėti AKF inhibitorių ir diuretikų antihipertenzinis poveikis. Be to, pranešta, kad NVNU ir AKF inhibitoriai poveikis padidina kalio koncentraciją serume, o inkstų funkcija gali susilpnėti.

Šis poveikis iš esmės yra grįžtamas ir ypač pasireiškia pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Ūminis inkstų nepakankamumas gali pasireikšti retai, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pvz., Senyviems ar dehidratuotiems pacientams.

Alkoholis: stiprina AKF inhibitorių ir hidrochlorotiazido hipotenzinį poveikį.

Trimetoprimas: AKF inhibitorių ir tiazidinių diuretikų vartojimas kartu su trimetoprimu padidina hiperkalemijos riziką.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Vartoti nėštumo metu

Zofenoprilis ir HCTZ

Atsižvelgiant į šio derinio komponentų poveikį nėštumo metu, pirmąjį nėštumo trimestrą BIFRIZIDE vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą BIFRIZIDE vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Zofenoprilis

Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti AKF inhibitorių (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus AKF inhibitorių vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Išskyrus atvejus, kai manoma, kad reikia tęsti gydymą AKF inhibitoriais, pacientėms, planuojančioms nėštumą, turi būti taikomas alternatyvus antihipertenzinis gydymas, kurio saugumo profilis nustatytas nėštumo metu. Diagnozuotas nėštumas, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei manoma, kad tai tinkama, Yra žinoma, kad gydymas AKF inhibitoriais antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą gali sukelti toksinį poveikį vaisiui (sumažėjusi inkstų funkcija, oligohidramnionas, sulėtėjęs kaukolės kaulėjimas) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų funkcijos sutrikimas, hipotenzija, hiperkalemija) (žr. 5.3 skyrius). Jei AKF inhibitoriai buvo veikiami nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę Kūdikius, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos rizikos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Hidrochlorotiazidas

Hidrochlorotiazido vartojimo nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, patirties yra nedaug. Tyrimų su gyvūnais nepakanka.

Hidrochlorotiazidas kerta placentą. Remiantis farmakologiniu hidrochlorotiazido veikimo mechanizmu, jo vartojimas antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą gali sutrikdyti vaisiaus-placentos perfuziją ir sukelti vaisiaus bei naujagimio poveikį, pvz., Gelta, elektrolitų pusiausvyros pokyčius ir trombocitopeniją. .

Hidrochlorotiazido negalima vartoti esant nėštumo edemai, gestacinei hipertenzijai ar preeklampsijai dėl placentos hipovolemijos ir hipoperfuzijos pavojaus.

Hidrochlorotiazido negalima vartoti esant esminei hipertenzijai nėščioms moterims, išskyrus retus atvejus, kai nėra gydymo alternatyvų.

Maitinimo laikas:

Kadangi nėra informacijos apie BIFRIZIDE vartojimą žindymo laikotarpiu, vaisto vartoti nerekomenduojama, todėl geriau rinktis alternatyvius gydymo būdus, kurių saugumas laktacijos metu buvo įvertintas, ypač jei žindote naujagimį ar neišnešiotą kūdikį. .

Hidrochlorotiazidas

Hidrochlorotiazidas nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną. Didelės tiazidų dozės sukelia intensyvią diurezę ir gali slopinti pieno gamybą. Bifrizido vartoti žindymo laikotarpiu nerekomenduojama. Jei bifrizido vartojama žindymo laikotarpiu. Maitinant krūtimi, dozės turi būti mažos kaip įmanoma.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Tyrimų apie vaisto poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus neatlikta. Atminkite, kad vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus kartais gali pasireikšti mieguistumas, galvos svaigimas ar nuovargis.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 597 pacientai, atsitiktinių imčių būdu gauti zofenoprilio ir hidrochlorotiazido, specifinių nepageidaujamų reakcijų dėl to nepastebėta.

Asociacija.

Nepageidaujamos reakcijos apsiribojo tomis, apie kurias anksčiau buvo pranešta vartojant zofenoprilio kalcio ar hidrochlorotiazido.

Nepageidaujamo poveikio dažnis nerodė koreliacijos su pacientų lytimi ar amžiumi. Žemiau esančioje lentelėje pateikiamos visos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta klinikinių tyrimų metu ir kurios bent jau greičiausiai susijusios su gydymu zofenopriliu / hidrochlorotiazidu 30 / 12.5. Jie išvardyti pagal organų sistemų klases ir klasifikuojami pagal dažnį, remiantis tokia tvarka: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,

Infekcijos ir infestacijos Nedažni: Infekcija, bronchitas, faringitas. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nedažni: Hipercholesterolemija, hiperglikemija, hiperlipidemija, hipokalemija, hiperkalemija, hiperurikemija. Psichikos sutrikimai Nedažni: Nemiga Nervų sistemos sutrikimai Dažni: Galvos svaigimas, galvos skausmas Nedažni: Mieguistumas, sinkopė, hipertonija. Širdies patologijos Nedažni: Krūtinės angina, prieširdžių virpėjimas, miokardo infarktas, širdies plakimas Kraujagyslių patologijos Nedažni: Karščio bangos, hipotenzija, hipertenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni: Kosulys Nedažni: Dusulys Virškinimo trakto sutrikimai Nedažni: Pykinimas, dispepsija, gastritas, gingivitas, burnos džiūvimas, pilvo skausmas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni: Angioedema, psoriazė, spuogai, sausa oda, niežulys, dilgėlinė. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nedažni: Nugaros skausmas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažni: Poliurija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nedažni: Astenija, į gripą panašus sindromas, periferinė edema Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Nedažni: Erekcijos sutrikimas Diagnostiniai testai Nedažni: Padidėjęs kreatinino kiekis, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai.

Daugiau informacijos apie atskirus komponentus:

Gydymo BIFRIZIDE metu gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos, žinomos kiekvienam komponentui, vartojamam kaip monoterapiją:

Zofenoprilis

Dažniausi šalutiniai reiškiniai, būdingi AKF inhibitoriams, pasireiškę klinikinių tyrimų metu pacientams, gydytiems zofenopriliu, yra šie:

Nervų sistemos sutrikimai Dažni Galvos svaigimas, galvos skausmas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni Kosulys Virškinimo trakto sutrikimai Dažni Pykinimas Vėmimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni Bėrimas Retas Angioedema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nedažni Raumenų spazmai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni Nuovargis Nedažni Astenija

Gydant AKF inhibitoriais, pastebėtos šios nepageidaujamos reakcijos.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Agranulocitozė ir pancitopenija gali pasireikšti nedaugeliui pacientų.

Gauta pranešimų apie hemolizinę anemiją pacientams, kuriems yra gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas.

Endokrininės patologijos

Nežinomas, netinkama antidiuretinio hormono sekrecija

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Labai reti: hipoglikemija

Psichikos sutrikimai

Retais atvejais: depresija, nuotaikos pokyčiai, miego sutrikimai, sumišimo būsena

Nervų sistemos sutrikimai

Kartais: parestezija, disgeuzija, pusiausvyros sutrikimai.

Akių sutrikimai

Reti: neryškus matymas

Ausų ir labirintų sutrikimai

Reti: spengimas ausyse

Širdies patologijos

Gauta pranešimų apie pavienius tachikardijos, širdies plakimo, aritmijos, krūtinės anginos, miokardo infarkto atvejus, kai AKF inhibitorių vartojama esant hipotenzijai.

Kraujagyslių patologijos

Pradėjus ar didinant gydymą, pasireiškė sunkios hipotenzijos atvejai. Tai ypač pasakytina apie tam tikras rizikos grupes (žr. „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“) Kartu su hipotenzija gali pasireikšti tokie simptomai kaip galvos svaigimas, silpnumo jausmas, regėjimo sutrikimas ir retai sąmonės netekimas (sinkopė).

Paraudimas gali atsirasti retai.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Tokie simptomai kaip dusulys, sinusitas, rinitas, glositas, bronchitas ir bronchų spazmas buvo pastebėti retai. Minimaliam pacientų pogrupiui AKF inhibitoriai buvo susiję su angioneurozinės edemos, paveikiančios veidą ir burnos ir ryklės audinius, atsiradimu. Pavieniais atvejais angioneurozinė edema, pažeidžianti viršutinius kvėpavimo takus, atsakinga už mirtiną kvėpavimo takų obstrukciją.

Virškinimo trakto sutrikimai

Kartais gali pasireikšti pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas ir burnos džiūvimas.

Aprašyti pavieniai pankreatito ir žarnų nepraeinamumo atvejai, susiję su AKF inhibitorių vartojimu.

Labai reti plonosios žarnos angioedemos atvejai.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Aprašyti pavieniai cholestazinės gelta ir hepatito atvejai, susiję su AKF inhibitorių vartojimu.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Kartais gali pasireikšti alerginės ir padidėjusio jautrumo reakcijos, tokios kaip niežulys, dilgėlinė, daugiaformė eritema, Stiveno-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, į psoriazę panašus išbrinkimas, alopecija.

Šiuos simptomus gali lydėti karščiavimas, mialgija, artralgija, eozinofilija ir (arba) padidėję ANA titrai.

Retai gali pasireikšti hiperhidrozė.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Kartais gali atsirasti mialgija

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Gali atsirasti inkstų nepakankamumas arba būklė gali sustiprėti. Buvo pranešta apie ūminio inkstų nepakankamumo atvejus (žr. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės).

Šlapinimosi sutrikimai gali atsirasti retai.

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Retais atvejais gali atsirasti erekcijos sutrikimų.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai retais atvejais periferinė edema ir krūtinės skausmas.

Diagnostiniai testai

Gali padidėti karbamido ir kreatinino kiekis kraujyje, ypač esant inkstų nepakankamumui, sunkiam širdies nepakankamumui ir revaskulinei hipertenzijai, kurie nutraukus vaisto vartojimą grįžta. "Hematokritas, trombocitų skaičius ir baltųjų kraujo kūnelių taip pat buvo pranešta apie kepenų fermentų ir bilirubino koncentraciją serume.

Hidrochlorotiazidas

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant hidrochlorotiazido monoterapiją, yra šios:

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Leukopenija, neutropenija / agranulocitozė, trombocitopenija, aplazinė anemija, hemolizinė anemija, kaulų čiulpų slopinimas

Imuninės sistemos sutrikimai

Anafilaksinės reakcijos

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Anoreksija, dehidratacija, podagra, cukrinis diabetas, metabolinė alkalozė, hiperukemija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas (įskaitant hiponatremiją, hipokalemiją, hipomagnezemiją, hipochloremiją, hiperkalcemiją), hiperglikemija, hiperamilazemija.

Psichikos sutrikimai

Apatija, sumišimas, depresija, nervingumas, susijaudinimas, miego sutrikimai.

Nervų sistemos sutrikimai

Traukuliai, sumažėjęs sąmonės lygis, koma, galvos skausmas, galvos svaigimas, parestezija, parezė.

Akių sutrikimai

Ksantopsija, neryškus matymas, trumparegystė (pasunkėjusi), sumažėjęs ašarojimas.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Galvos svaigimas.

Širdies patologijos

Širdies aritmija, širdies plakimas.

Kraujagyslių patologijos

Ortostatinė hipotenzija, trombozė, embolija, šokas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Pneumonija, intersticinė plaučių liga, plaučių edema.

Virškinimo trakto sutrikimai

Burnos džiūvimas, pykinimas, vėmimas, skrandžio sutrikimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, vidurių pūtimas, sialoadenitas, pankreatitas.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Cholestazinė gelta, kolistitas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Niežėjimas, purpura, dilgėlinė, jautrumo šviesai reakcijos, bėrimas, odos raudonoji vilkligė, nekrozuojantis vaskulitas, toksinė epidermio nekrolizė.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

raumenų spazmai, mialgija.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

inkstų funkcijos sutrikimas, ūminis inkstų nepakankamumas, intersticinis nefritas, glikozurija.

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Erekcijos sutrikimas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Astenija, karščiavimas, nuovargis, troškulys.

Diagnostiniai testai

Elektrokardiogramos pokyčiai, padidėjęs cholesterolio kiekis ir padidėjusi trigliceridemija.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Italijos vaistų agentūra .

Svetainė: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas -

Tipiški perdozavimo simptomai yra sunki hipotenzija, šokas, stuporas, bradikardija, elektrolitų sutrikimai ir inkstų nepakankamumas.

Gydymas yra simptominis ir palaikomasis.

Pavartojus per daug, pacientą reikia atidžiai stebėti, pageidautina intensyviosios terapijos skyriuje.

Reikia dažnai tikrinti elektrolitų ir kreatinino koncentraciją serume.

Terapinės priemonės priklauso nuo simptomų pobūdžio ir sunkumo.

Jei nurijimas įvyko neseniai, gali būti imamasi priemonių, kad būtų išvengta absorbcijos, pvz., Skrandžio plovimas ir adsorbuojančių medžiagų bei natrio sulfato vartojimas.

Pasireiškus hipotenzijai, pacientą reikia pastatyti saugioje padėtyje ir apsvarstyti, ar tikslinga atsargiai naudoti plazmos plėtiklius ir (arba) skirti angiotenzino II.

Bradikardiją ar sunkias vagines reakcijas reikia gydyti skiriant atropino.

Gali būti svarstomas širdies stimuliatoriaus taikymas.

AKF inhibitorius galima pašalinti iš kraujotakos hemodializės būdu.

Reikėtų vengti naudoti didelio srauto poliakrilnitrilo membranas.Perteklinė hidrochlorotiazido dozė yra susijusi su elektrolitų trūkumu (hipokalemija, hipochloremija) ir dehidratacija dėl per didelės diurezės.

Dažniausi perdozavimo požymiai ir simptomai yra pykinimas ir mieguistumas.

Hipokalemija gali sukelti raumenų spazmus ir (arba) sustiprinti širdies aritmijas, susijusias su tuo, kad kartu vartojami skaitmeniniai glikozidai ar tam tikri antiaritminiai vaistai.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė: AKF inhibitoriai ir diuretikai

ATC kodas: C09B A 15

Zofenoprilio ir hidrochlorotiazido tabletės kartu

BIFRIZIDE yra fiksuotų dozių derinys, kuriame yra zofenoprilio, angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriaus ir hidrochlorotiazido, tiazidinio diuretiko.

Abu komponentai turi papildomus veikimo būdus ir turi papildomą antihipertenzinį poveikį.

Zofenoprilis yra sulfhidrilo AKF inhibitorius, kuris blokuoja fermentą, katalizuojantį angiotenzino I konversiją į vazokonstriktorių peptidą angiotenziną II, todėl sumažėja vazopresoriaus aktyvumas ir sumažėja aldosterono sekrecija.

Dėl šio sumažėjimo gali padidėti kalio koncentracija serume, kartu prarasti natrio ir skysčių.

Sumažėjus neigiamam angiotenzino II atsiliepimui apie renino sekreciją, padidėja renino aktyvumas plazmoje. Manoma, kad mechanizmas, kuriuo Zofenopril mažina kraujospūdį, visų pirma yra renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos slopinimas.

Angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF) yra identiškas kininazei II - fermentui, kuris skaido bradikininą - stiprų vazodilatatoriaus peptidą, kuris, atrodo, vaidina svarbų vaidmenį gydant AKF inhibitorių poveikį.

Hidrochlorotiazidas yra diuretikas ir antihipertenzinis agentas.

Jis veikia elektrolitų reabsorbcijos mechanizmą distalinio inkstų kanalėlio lygyje.

Hidrochlorotiazidas padidina natrio ir chlorido išsiskyrimą maždaug lygiaverčiais kiekiais.

Natriurezę gali lydėti kalio ir bikarbonato netekimas.

Tikėtina, kad dėl renino-angiotenzino-aldosterono sistemos blokados kartu vartojamas Zofenopril paprastai kompensuoja su šiais diuretikais susijusį kalio netekimą.

Vartojant hidrochlorotiazidą, diurezė prasideda per 2 valandas, didžiausia-maždaug per 4 valandas ir trunka maždaug 6–12 valandų.

Papildoma informacija:

Dviejuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (ONTARGET (vien tik telmisartanas ir kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) buvo tiriamas AKF inhibitoriaus ir antagonisto derinys. angiotenzino II receptorius.

ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujotakos ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.

Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika.

Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, atsižvelgiant į jų panašias farmakodinamines savybes.

Todėl AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vienu metu vartoti pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) buvo tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti, nes padidėjo nepageidaujamų reiškinių rizika. Širdies ir kraujagyslių mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai ( hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Kartu vartojant zofenoprilį ir hidrochlorotiazidą, poveikis abiejų veikliųjų medžiagų biologiniam prieinamumui yra nedidelis arba jo visai nėra.

Kombinuota tabletė yra biologiškai ekvivalentiška tuo pačiu metu duoti du atskirus komponentus atskirai.

ZOFENOPRILIS

Zofenoprilis yra provaistas, nes aktyvus inhibitorius yra zofenoprilatas, ty molekulė su laisva sulfhidrilo grupe, susidariusi hidrolizuojant tio-esterio ryšį.

Absorbcija

Išgertas zofenoprilis greitai ir visiškai absorbuojamas ir beveik visiškai virsta zofenoprilatu, o didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama praėjus 1,5 valandos po geriamosios zofenoprilio dozės.

Vienos dozės kinetika yra linijinė 10–80 mg zofenoprilio dozių diapazone ir nesikaupia po 3–3 savaičių pavartojus 15–60 mg zofenoprilio.

Maistas virškinimo trakte sumažina absorbcijos greitį, bet ne jo kiekį, o zofenoprilato AUC yra beveik identiškas nevalgius ir nevalgius.

Paskirstymas

Ex vivo išmatuota radioaktyviai pažymėta zofenoprilio dozė yra maždaug 88% prisijungusi prie plazmos baltymų, o pusiausvyros pasiskirstymo tūris yra 96 ​​litrai.

Biotransformacija

Po radioaktyviai pažymėtos zofenoprilio dozės žmogaus šlapime buvo nustatyti aštuoni metabolitai, kurie sudaro 76% šlapimo radioaktyvumo. Pagrindinis metabolitas yra zofenoprilatas (22%), kuris metabolizuojamas įvairiais būdais, įskaitant gliukurono konjugaciją (17%), ciklizaciją ir gliukurono konjugaciją (13%), konjugaciją su cisteinu (9%) ir S-metilinimą. tiolio grupė (8%).

Eliminavimas

Į veną švirkščiamas radioaktyviai pažymėtas zofenoprilatas pašalinamas su šlapimu (76%) ir išmatomis (16%), o išgėrus radioaktyviai pažymėto zofenoprilio, 69% ir 26% radioaktyvumo randama atitinkamai šlapime ir išmatose. Tai rodo dvigubą kelią pašalinimas (inkstai ir kepenys). Išgėrus zofenoprilio, jo pusinės eliminacijos laikas yra 5,5 valandos, o bendras klirensas-1300 ml / min.

Farmakokinetika senyvo amžiaus žmonėms

Senyviems žmonėms, kurių inkstų funkcija normali, dozės koreguoti nereikia.

Inkstų nepakankamumo farmakokinetika

Palyginus pagrindinius zofenoprilato farmakokinetinius parametrus, išmatuotus išgėrus radioaktyviai pažymėto zofenoprilio, pacientai, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas> 45 ir 90 ml / min.). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (7–44 ml / min.), Eliminacijos greitis sumažėja maždaug 50% normos. Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga ir kuriems atliekama hemodializė arba peritoninė dializė, eliminacijos greitis sumažėja iki 25% normalaus.

Kepenų nepakankamumo farmakokinetika

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, pavartojus vienkartinę radioaktyviai pažymėto zofenoprilio dozę, zofenoprilato Cmax ir Tmax vertės yra tokios pačios kaip ir normalių asmenų.

Tačiau ciroze sergantiems pacientams AUC reikšmės yra maždaug dvigubai didesnės už normalių asmenų, o tai rodo, kad pradinė zofenoprilio dozė pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, turėtų būti pusė tos, kuri skiriama pacientams, kurių kepenų funkcija normali. Farmakokinetinių duomenų apie zofenoprilį ir zofenoprilatą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra, todėl šiems pacientams zofenoprilio vartoti draudžiama.

HIDROCHLOROTIAZIDAS

Absorbcija

Išgertas hidrochlorotiazidas gerai absorbuojamas (65-75%).

Koncentracija plazmoje yra tiesiškai susijusi su vartojama doze.

Hidrochlorotiazido absorbcija priklauso nuo žarnyno tranzito laiko, jis padidėja, kai žarnyno tranzito laikas yra lėtas, pavyzdžiui, vartojant su maistu.

Stebint koncentraciją plazmoje mažiausiai 24 valandas, pusinės eliminacijos iš plazmos laikas svyravo nuo 5,6 iki 14,8 val., O didžiausia koncentracija plazmoje buvo pastebėta per 1-5 valandas po vartojimo.

Paskirstymas

Tiazidiniai diuretikai plačiai pasiskirsto kūno skysčiuose ir plačiai (92%) jungiasi su plazmos baltymais, ypač su albuminu, ir šiuo atveju labiausiai susiję yra pakaitiniai tiazidiniai diuretikai.

Tai lemia mažesnį inkstų klirensą nei pirmieji junginiai ir ilgesnį veikimo laiką. Ryšys tarp hidrochlorotiazido koncentracijos plazmoje ir kraujospūdžio sumažėjimo laipsnio nebuvo įrodytas.

Eliminavimas

Hidrochlorotiazidas pirmiausia pašalinamas per inkstus.

Dauguma tiazidinių diuretikų nepakitusio išsiskiria su šlapimu, o daugiau kaip 95% hidrochlorotiazido nepakitęs išsiskiria su šlapimu per 3–6 valandas po geriamosios dozės.

Pacientams, sergantiems inkstų liga, padidėja hidrochlorotiazido koncentracija plazmoje ir pailgėja pusinės eliminacijos laikas.

Hidrochlorotiazidas kerta placentą, bet ne kraujo -smegenų barjerą.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Remiantis ūmaus toksiškumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo tyrimais, fiksuoto zofenoprilio ir hidrochlorotiazido derinio pavojaus žmonėms nėra.

Šio derinio toksiškumas reprodukcijai buvo tirtas su žiurkėmis ir triušiais, o zofenoprilis ir hidrochlorotiazidas nebuvo teratogeniniai.

Tačiau derinys nėščioms žiurkėms ir triušiams žymiai padidino toksiškumą motinai, kurį sukėlė vien zofenoprilis. Kancerogeniškumo tyrimų su zofenoprilio ir hidrochlorotiazido deriniu neatlikta. Kancerogeniškumo tyrimai, atlikti su pelėmis ir žiurkėmis, naudojant vien zofenoprilį, kancerogeniškumo įrodymų neparodė.

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių hidrochlorotiazido duomenų duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Tabletės šerdis:

Mikrokristalinė celiuliozė

Laktozės monohidratas

Kukurūzų krakmolas

Hipromeliozė

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Dengimas:

„Opadry Pink“ 02B24436:

Hipromeliozė

Titano dioksidas (E 171)

Makrogolis 400

Raudonasis geležies oksidas (E 172)

Makrogolis 6000

06.2 Nesuderinamumas "-

Nėra svarbus

06.3 Galiojimo laikas "-

3 metai

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

PVC / aliuminio lizdinės plokštelės, padengtos PVDC

Pakuotėje yra 14, 28, 30, 56, 50, 90 arba 100 plėvele dengtų tablečių

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

Jokių specialių nurodymų

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

Luso Farmaco Italijos institutas SpA - Milanofiori - 6 gatvė - L pastatas - Rozzano (MI)

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

14 plėvele dengtų tablečių - AIC n. 036823019

28 plėvele dengtos tabletės - AIC n. 036823021

30 plėvele dengtų tablečių - AIC n. 036823033

50 plėvele dengtų tablečių - AIC n. 036823045

56 plėvele dengtos tabletės - AIC Nr. 036823058

90 plėvele dengtų tablečių - AIC n. 036823072

100 plėvele dengtų tablečių - AIC n. 036823060

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2006 m. Balandžio 12 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2009 m. Kovo 3 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

2015 m. Balandžio mėn

11.0 RADIOFARMACINIŲ VAISTŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS IŠSAMIAUS IŠLAIKYMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -

none:  paskirties vieta-sveikata maisto konservavimas mityba ir sportas