Irinotekanas - generinis vaistas - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita informacija Informacija sveikatos priežiūros specialistams

Veikliosios medžiagos: irinotekanas (irinotekano hidrochlorido trihidratas)

Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui

Kodėl naudojamas irinotekanas - generinis vaistas? Kam tai?

Irinotecan Hospira priklauso vaistų, vadinamų citostatikais (vaistais nuo vėžio), grupei.

Irinotecan Hospira vartojamas suaugusiųjų metastazavusiam storosios žarnos ar tiesiosios žarnos vėžiui gydyti ir kai žarnyne liga yra pažengusi, kartu su kitais vaistais nuo vėžio (kombinuotas gydymas) arba atskirai (monoterapija).

Storosios žarnos ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti gydytojai gali naudoti irinotekano ir 5-fluorouracilo / folino rūgšties (5-FU / FA) ir bevacizumabo derinį.

Storosios žarnos ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti gydytojai gali naudoti irinotekano ir kapecitabino derinį su bevacizumabu arba be jo.

Gydydamas storosios žarnos vėžį (laukinio tipo KRAS), išreiškiantį epidermio augimo faktoriaus receptorių (EGFR), kurį blokuoja monokloniniai antikūnai, gydytojas gali naudoti irinotekano ir cetuksimabo derinį.

Norėdami gauti daugiau informacijos apie ligą, kreipkitės į gydytoją.

Kontraindikacijos Kai negalima vartoti irinotekano - bendrojo vaisto

Irinotecan Hospira vartoti negalima:

  • Jei esate jautrus (alergiškas) irinotekano hidrochloridui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje)
  • - jeigu sergate kitomis žarnyno ligomis arba sirgote žarnyno obstrukcija
  • Jeigu maitinate krūtimi
  • Jei Jūsų kraujyje yra didelis bilirubino kiekis (daugiau nei tris kartus viršijantis normos ribą)
  • - jeigu sergate sunkiu kraujo ląstelių nepakankamumu (sunkiu kaulų čiulpų nepakankamumu);
  • Jei jūsų bendra sveikata prasta (nustatyta pagal tarptautinius standartus)
  • Jei naudojate natūralią jonažolės priemonę (Hypericum perforatum)

Dėl papildomų kontraindikacijų cetuksimabui, bevacizumabui ar kapecitabinui, kuriuos galima vartoti kartu su irinotekanu, skaitykite informaciją apie šiuos vaistinius preparatus.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant irinotekaną - generinį vaistą

Šis vaistas skirtas tik suaugusiesiems. Pasitarkite su gydytoju, ar šis vaistas buvo skirtas vartoti vaikui.

Ypač atsargiai reikia gydyti senyvus pacientus.

Kadangi Irinotecan Hospira yra vaistas nuo vėžio, jis bus suleistas specialiame skyriuje ir prižiūrint gydytojui, turinčiam kvalifikaciją naudoti vaistus nuo vėžio. Padalinio personalas jums paaiškins, ko jums reikia atsargiai gydymo metu ir po jo. Šis lankstinukas gali padėti jums tai prisiminti.

Jei irinotekano vartojate kartu su cetuksimabu arba bevacizumabu ar kapecitabinu, atidžiai perskaitykite informacinį lapelį, pridedamą prie šių vaistų pakuotės.

Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasakykite gydytojui, jei Jums tinka bet kuri iš šių būklių:

  • Jei turite širdies problemų.
  • Jei rūkote, sergate aukštu kraujospūdžiu arba padidėjusiu cholesterolio kiekiu, nes šie veiksniai gali padidinti širdies sutrikimų riziką gydymo šiuo vaistu metu.
  • Jeigu Jums buvo ar reikia skiepytis

Sąveika Kurie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti irinotekano - bendrojo vaisto - poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui. Tai taip pat pasakytina apie vaistažoles.

Šie vaistai gali pakeisti irinotekano poveikį:

  • karbamazepinas, fenobarbitalis arba fenitoinas (vaistai, vartojami epilepsijai gydyti)
  • ketokonazolas (vartojamas grybelinėms infekcijoms gydyti)
  • rifampicinas (vartojamas tuberkuliozei gydyti)
  • Gydymo irinotekanu arba tarp gydymo kursų negalima vartoti jonažolės (Hypericum perforatum), nes tai gali sumažinti irinotekano poveikį.
  • Atazanaviras (vartojamas ŽIV gydyti)
  • Antikoaguliantai (vartojami kraujui skystinti).
  • Skiepai. Pasakykite savo gydytojui, jei buvote ar ketinate skiepytis
  • Ciklosporinas arba takromilus (vartojami imuninei sistemai slopinti)

Jei jums reikia atlikti operaciją, pasakykite gydytojui arba anesteziologui, kad vartojate šį vaistą, nes tai gali pakeisti kai kurių vaistų, naudojamų operacijos metu, poveikį.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Vartojant irinotekaną (30–90 minučių) ir iki 24 valandų po vartojimo, gali pasireikšti kai kurie iš šių simptomų:

  • Viduriavimas
  • Prakaitavimas
  • Pilvo skausmas
  • Per didelis ašarojimas
  • Regos sutrikimai
  • Per didelis seilėtekis

Medicininis šių simptomų terminas yra „ūminis cholinerginis sindromas“, kurį galima gydyti (atropinu). Jei pasireiškė kuris nors iš šių simptomų, nedelsdami praneškite gydytojui, kuris paskirs tinkamiausią gydymą.

Nuo pirmos dienos po gydymo irinotekanu ir iki kitos galite pajusti įvairius simptomus, kurie gali būti sunkūs ir kuriuos reikia nedelsiant gydyti ir atidžiai prižiūrėti. Šie simptomai yra:

Viduriavimas

Jei viduriavimas prasideda praėjus daugiau nei 24 valandoms po gydymo irinotekanu („uždelstas viduriavimas“), tai gali būti rimta. Dažnai tai įvyksta praėjus maždaug 5 dienoms po gydymo. Šį viduriavimą reikia nedelsiant gydyti ir atidžiai stebėti. Iš karto po pirmojo viduriavimo išleidimo vykdykite toliau pateiktas instrukcijas:

  1. Imkitės gydytojo paskirto vaistų nuo viduriavimo, griežtai laikykitės gautų nurodymų. Gydymo negalima keisti, prieš tai nepasitarus su gydytoju. Rekomenduojamas vaistas nuo viduriavimo yra loperamidas (pirmą kartą 4 mg, po to 2 mg kas 2 valandas, net ir naktį). Tai turėtų būti tęsiama mažiausiai 12 valandų po paskutinio viduriavimo. Rekomenduojama loperamido dozė neturėtų būti vartojama ilgiau kaip 48 valandas.
  2. Nedelsdami išgerkite daug vandens, drėkinamųjų skysčių (pvz., Vandens, gazuotų gėrimų, sultinio ar burnos drėkinimo terapijos).
  3. Nedelsdami informuokite gydytoją, kuris prižiūri viduriavimo gydymą. Jei negalite jo pasiekti, kreipkitės į ligoninę ir gydymo skyrių, prižiūrintį gydymą irinotekanu. Labai svarbu, kad jie būtų informuoti apie viduriavimą.

Norint gydyti viduriavimą, rekomenduojama hospitalizuoti šiais atvejais:

  • Jūs viduriuojate ir karščiuojate (virš 38 ° C)
  • Jūs viduriuojate (ir vemiate) su dideliu vandens netekimu, todėl reikia į veną drėkinti
  • Jūs vis dar kenčiate nuo viduriavimo praėjus 48 valandoms nuo gydymo nuo viduriavimo pradžios

Pastaba! Viduriavimui nesiimkite jokių kitų gydymo būdų ir skysčių, išskyrus gydytojo nurodytus. Vykdykite gydytojo nurodymus. Net jei ankstesniuose cikluose viduriavimas buvo uždelstas, profilaktikai negalima vartoti vaistų nuo viduriavimo.

Karščiavimas

Jei jūsų kūno temperatūra pakyla virš 38 ° C, tai gali būti infekcijos požymis, ypač jei viduriuojate. Jei karščiuojate (aukštesnė nei 38 ° C), nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba ligoninę, kad pradėtumėte reikiamą gydymą.

Pykinimas ir vėmimas

Jei jus kamuoja pykinimas ir (arba) vėmimas, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba ligoninę.

Neutropenija

Irinotekanas gali sumažinti kai kurių baltųjų kraujo kūnelių, kurie atlieka svarbų vaidmenį kovojant su infekcijomis, skaičių. Tai vadinama neutropenija. Po gydymo irinotekanu dažnai pranešama apie neutropeniją ir yra grįžtama. Jūsų gydytojas turi reguliariai atlikti kraujo tyrimus, kad galėtų stebėti šių baltųjų kraujo kūnelių kiekį. Neutropenija yra sunki, todėl ją reikia nedelsiant gydyti ir atidžiai stebėti.

Sunkumas kvėpuoti

Jei jums sunku kvėpuoti, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Sutrikusi kepenų funkcija

Prieš pradedant gydymą irinotekanu ir prieš kiekvieną gydymo kursą, gydytojas patikrina kepenų funkciją (atlikdamas kraujo tyrimus).

Sutrikusi inkstų funkcija

Šis vaistas netirtas pacientams, sergantiems inkstų ligomis. Jei turite inkstų sutrikimų, pasitarkite su gydytoju.

Grįžę namo iš ligoninės, jei atsiranda vienas ar daugiau iš aukščiau išvardytų simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba ligoninės skyrių, prižiūrintį gydymą irinotekanu.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Irinotecan Hospira vartoti negalima:

  • Jeigu maitinate krūtimi

Jei esate nėščia, negalima gydyti irinotekanu, nebent dėl ​​klinikinės būklės reikia gydyti irinotekanu.

Jei jūs arba jūsų partneris gydomas irinotekanu, gydymo metu turite vengti pastoti. Vaisingos moterys ir vyrai gydymo metu turi naudoti tinkamas kontracepcijos priemones ir bent jau:

  • Moterims praėjus mėnesiui po gydymo pabaigos

arba

  • Vyrams praėjus trims mėnesiams po gydymo pabaigos

Be to, jei pastojote per šį laikotarpį, nedelsdami praneškite gydytojui.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Kai kuriais atvejais Irinotecan Hospira gali sukelti šalutinį poveikį, kuris turi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jei abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Per pirmąsias 24 valandas po gydymo Irinotecan Hospira gali pasireikšti galvos svaigimas ar regėjimo sutrikimai. Jei taip atsitiks, vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima.

Irinotecan Hospira sudėtyje yra sorbitolio. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (pvz., Fruktozės netoleravimo), prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju. Šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau nei 1 mmol natrio (23 mg), ty jis beveik neturi reikšmės.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti irinotekaną - generinį vaistą: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Tik suaugusiems.

Irinotekanas bus infuzuojamas į veną per 30-90 minučių.

Dozė, kurią reikia suleisti, priklauso nuo jūsų amžiaus, ūgio, svorio ir sveikatos būklės. Jūsų gydytojas apskaičiuos jūsų kūno paviršiaus plotą kvadratiniais metrais (m2), atsižvelgdamas į jūsų ūgį ir svorį. Dozavimas taip pat priklauso nuo bet kokių kitų gydymo būdų, kuriuos galite gauti gydydami vėžį.

  • Jei jau buvote gydomas 5-fluorouracilu, paprastai būsite gydomas vien irinotekanu, pradedant nuo 350 mg / m2 dozės kas tris savaites.
  • Jei niekada negavote chemoterapijos, paprastai kas dvi savaites gausite 180 mg / m2 irinotekano, po to folino rūgšties ir 5-fluorouracilo.

Jei esate gydomas irinotekanu kartu su cetuksimabu, irinotekano negalima vartoti vieną valandą po cetuksimabo infuzijos pabaigos.

Visada laikykitės gydytojo patarimų dėl tęstinio gydymo.

Šias dozes gydytojas gali koreguoti atsižvelgdamas į jūsų būklę ir bet kokį nepageidaujamą poveikį, kurį galite patirti.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Irinotekano - generinio vaisto dozę

Jei vartojate didesnę nei reikia irinotekano dozę, šalutinis poveikis gali būti sunkesnis. Jūs gausite maksimalią paramą, kad išvengtumėte dehidratacijos dėl viduriavimo ir gydytumėte infekcines komplikacijas. Jei manote, kad gydėtės didesne doze, kreipkitės į gydytoją.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.

Šalutinis poveikis Kokį šalutinį poveikį sukelia irinotekanas - generinis vaistas

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Gydytojas informuos jus apie šį šalutinį poveikį ir paaiškins gydymo riziką bei naudą.

Kai kuriuos iš šių šalutinių poveikių reikia nedelsiant gydyti, tai yra:

  • viduriavimas
  • sumažėjęs neutrofilų granulocitų skaičius - baltųjų kraujo kūnelių rūšis, kuri atlieka svarbų vaidmenį kovojant su infekcijomis
  • karščiavimas
  • pykinimas ir vėmimas
  • pasunkėjęs kvėpavimas (tikėtinas sunkių alerginių reakcijų simptomas)

Atidžiai perskaitykite skyriuje „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“ pateiktas instrukcijas ir jų laikykitės, jei patiriate aukščiau aprašytą poveikį.

Kitas šalutinis poveikis yra:

Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)

  • kraujo sutrikimai, įskaitant neįprastai mažą neutrofilų granulocitų skaičių, baltųjų kraujo kūnelių tipą (neutropeniją) ir hemoglobino kiekio sumažėjimą kraujyje (anemija)
  • taikant kombinuotą gydymą, trombocitopenija (trombocitų skaičiaus sumažėjimas), dėl kurios atsiranda kraujosruvų, polinkis kraujuoti ir nenormalus kraujavimas
  • vienas, karščiavimas
  • monoterapijoje, infekcijose
  • stiprus uždelstas viduriavimas
  • vienas, stiprus pykinimas ir vėmimas
  • plaukų slinkimas (plaukai atauga po gydymo)
  • kombinuotas gydymas - trumpalaikis lengvas ar vidutinio sunkumo padidėjimas tam tikrų kepenų fermentų (SGPT, SGOT, šarminės fosfatazės) arba bilirubino koncentracijos serume

Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau nei 1 iš 10 pacientų, bet daugiau kaip 1 iš 100)

  • sunkus ūmus trumpalaikis cholinerginis sindromas: pagrindiniai simptomai yra ankstyvas viduriavimas ir keletas kitų simptomų, tokių kaip pilvo skausmas; paraudusios, skausmingos, niežtinčios ar ašarojančios akys (konjunktyvitas); sloga (sloga); žemas kraujo spaudimas; paraudimas, atsiradęs dėl kraujagyslių išsiplėtimo (kraujagyslių išsiplėtimas); prakaitavimas; šaltkrėtis; bendro negalavimo ir ligos jausmas; galvos svaigimas regos sutrikimai; vyzdžio susitraukimas; ašarojimas ir padidėjęs seilėtekis, pasireiškiantis Irintoecan Hospira infuzijos metu arba per pirmąsias 24 valandas po jos
  • monoterapijos metu trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų skaičius), sukelianti kraujosruvas, polinkį kraujuoti ir nenormalų kraujavimą
  • kombinuotas gydymas, karščiavimas
  • kombinuotas gydymas, infekcijos
  • infekcijos, susijusios su sunkiu tam tikrų tipų baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimu (neutropenija), dėl kurių mirė 3
  • karščiavimas, susijęs su dideliu kai kurių baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimu (febrilinė neutropenija)
  • kombinuotas gydymas - stiprus pykinimas ir vėmimas
  • vandens netekimas (dehidratacija), dažniausiai susijęs su viduriavimu ir (arba) vėmimu
  • vidurių užkietėjimas
  • silpnumo jausmas (astenija)
  • monoterapija - trumpalaikis lengvas ar vidutinio sunkumo kai kurių kepenų fermentų (transaminazių, šarminės fosfatazės) arba bilirubino koncentracijos serume padidėjimas
  • laikinas lengvas ar vidutinio sunkumo kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas
  • taikant kombinuotą gydymą, laikinas ir ryškus (3 laipsnio) bilirubino koncentracijos serume padidėjimas

Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 pacientų, bet daugiau kaip 1 iš 1000)

  • lengvos alerginės reakcijos (odos paraudimas, įskaitant niežtinčią raudoną odą, dilgėlinę, konjunktyvitą, rinitą)
  • lengvos odos reakcijos
  • infuzijos vietoje, silpnos reakcijos
  • plaučių liga, pasireiškianti dusuliu, sausu kosuliu ir įkvepiančiais šėlsmais (intersticinė plaučių liga); ankstyvas poveikis, pvz., pasunkėjęs kvėpavimas
  • dalinis ar visiškas žarnyno nepraeinamumas (žarnyno nepraeinamumas, žarnyno užsikimšimas), skrandis ir kraujavimas iš žarnyno
  • žarnyno uždegimas, sukeliantis pilvo skausmą ir (arba) viduriavimą (būklė, žinoma kaip pseudo-membraninis kolitas)
  • inkstų nepakankamumas, žemas kraujospūdis ar širdies dekompensacija pacientams, kuriems anksčiau buvo dehidratacijos epizodų, susijusių su viduriavimu ir (arba) vėmimu ar sepsiu

Retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1 000 pacientų, bet daugiau kaip 1 iš 10 000)

  • sunkios alerginės reakcijos (anafilaksinė / anafilaktoidinė reakcija), įskaitant rankų, pėdų, kulkšnių, veido, lūpų, burnos ar gerklės patinimą, dėl kurio gali pasunkėti rijimas arba labai pasunkėti kvėpavimas
  • raumenų trūkčiojimas ar mėšlungis ar tirpimas (parestezija)
  • storosios žarnos uždegimas, sukeliantis pilvo skausmą (kolitas, įskaitant tyfilitą, išeminį ir opinį kolitą)
  • žarnyno perforacija
  • apetito praradimas
  • pilvo skausmas
  • gleivinės uždegimas
  • sumažėjęs kalio ir natrio kiekis kraujyje, daugiausia susijęs su viduriavimu ir vėmimu
  • simptominis ir besimptomis kasos uždegimas (ypač pilvo skausmas)
  • kraujospūdžio padidėjimas gydymo metu ir po jo

Labai retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau nei 1 iš 10 000 pacientų)

  • grįžtamos kalbos problemos
  • padidėjęs kai kurių virškinimo fermentų, metabolizuojančių cukrų (amilazes) ir riebalus (lipazes), kiekis
  • mažas trombocitų kiekis kraujyje, atsirandantis dėl antikūnų prieš trombocitus

Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas:

  • bėrimas
  • neįprastai mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius (leukopenija).

Jei esate gydomas irinotekanu kartu su cetuksimabu, kai kurie šalutiniai poveikiai, kuriuos galite patirti, gali būti antrinis šio derinio poveikis. Toks šalutinis poveikis gali būti į spuogus panašus paraudimas. Todėl būtinai perskaitykite ir cetuksimabo pakuotės pakuotės lapelį.

Jei esate gydomas irinotekanu kartu su kapecitabinu, kai kurie šalutiniai poveikiai, kurie gali atsirasti dėl šio derinio, gali būti antraeiliai. Šie šalutiniai poveikiai gali būti: labai dažni kraujo krešuliai, dažnos alerginės reakcijos, širdies priepuolis ir karščiavimas pacientams, kuriems yra mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius. Todėl būtinai perskaitykite pakuotės lapelį, pateiktą kartu su kapecitabino pakuote.

Jei esate gydomas irinotekanu kartu su kapecitabinu ir bevacizumabu, kai kurie šalutiniai poveikiai, kurie gali atsirasti dėl šio derinio, gali būti antraeiliai. Toks šalutinis poveikis gali būti: sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, kraujo krešuliai, padidėjęs kraujospūdis ir širdies priepuoliai. Todėl būtinai perskaitykite kapecitabino ir bevacizumabo informacinius lapelius.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai, naudojantis nacionaline pranešimo sistema, adresu http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Kaip laikyti Irinotecan Hospira

  • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
  • Ant išorinės dėžutės ir buteliuko etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
  • Koncentratas: kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos, buteliuką laikykite originalioje pakuotėje. Negalima užšaldyti. Po pirmojo atidarymo buteliukus reikia naudoti nedelsiant, nes juose nėra antimikrobinio konservanto.
  • Praskiestas koncentratas: tik vienkartiniam naudojimui. Likusį tirpalą reikia išmesti.
  • Praskiedus: Cheminis ir fizinis stabilumas buvo įrodytas vartojant 50 mg / ml (5%) gliukozės ir 9 mg / ml natrio chlorido (0,9%) 72 valandas 2 ° C-8 ° C temperatūroje. Mikrobiologiniu požiūriu vaistą reikia vartoti nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir paprastai neviršija 24 valandų esant 2 ° C-8 ° C temperatūrai, nebent praskiedimas atliktas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

Pastebėjus matomų dalelių koncentrate ar infuziniame tirpale, šio vaisto vartoti negalima.

Neišmeskite jokių vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Šios priemonės padeda apsaugoti aplinką.

Terminas "> Kita informacija

Irinotecan Hospira sudėtis

  • Veiklioji medžiaga yra irinotekano hidrochlorido trihidratas. Kiekviename mililitre (ml) tirpalo yra 20 miligramų (mg) irinotekano hidrochlorido trihidrato, atitinkančio 17,33 mg irinotekano.
  • Pagalbinės medžiagos yra sorbitolis (E420), pieno rūgštis ir injekcinis vanduo bei natrio hidroksidas, druskos rūgštis (pH koreguoti).

Irinotekano hidrochlorido išvaizda ir kiekis pakuotėje

Irinotecan Hospira yra farmacinės koncentrato infuziniam tirpalui formos (koncentruotas tirpalas, praskiestas prieš skiriant lėtai į veną).

Šis vaistas supakuotas į stiklinius buteliukus, kuriuose yra 2 ml, 5 ml ir 25 ml irinotekano hidrochlorido trihidrato.

Buteliukai yra padengti apsauginiu plastikiniu sluoksniu, kuris sumažina išsiliejimo riziką, jei flakonas sulūžta - tai žinoma terminu ONCO -TAIN. Buteliukus galima įsigyti atskirose pakuotėse.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Terminas "> Informacija sveikatos priežiūros specialistams

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams

NAUDOJIMO, NAUDOJIMO IR ŠALINIMO INSTRUKCIJA

Kaip ir vartojant kitus potencialiai toksiškus junginius, su irinotekano tirpalais reikia elgtis atsargiai.

Naudojimo / naudojimo instrukcijos

Irinotekaną, kaip ir kitus priešvėžinius vaistus, reikia paruošti ir su juo elgtis atsargiai. Būtina naudoti akinius, kaukę ir pirštines. Nėščios moterys niekada neturėtų elgtis su citotoksiniais preparatais. Jei irinotekano koncentrato infuziniam tirpalui arba infuzijai paruošto tirpalo pateko ant odos, nedelsiant ir gausiai nuplaukite muilu ir vandeniu. Jei irinotekano koncentratas infuziniam tirpalui arba infuziniam tirpalui patenka į gleivinę, nedelsdami nuplaukite vandeniu.

Infuzijos į veną paruošimas

Irinotekano tirpalas, kaip ir visi kiti injekciniai vaistai, turi būti paruoštas aseptiniu būdu.

Jei buteliukuose ar infuziniame tirpale atsiranda nuosėdų, preparatą reikia išmesti laikantis standartinių ligoninės procedūrų, taikomų citotoksiniams vaistams.

Aseptinėmis sąlygomis ištraukite reikiamą koncentruoto irinotekano tirpalo kiekį iš buteliuko, naudodami graduotą švirkštą, ir suleiskite į 250 ml infuzinį maišelį arba buteliuką, kuriame yra tik 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido arba 50 mg / ml gliukozės tirpalo ( 5%). Tada infuziją reikia puikiai sumaišyti sukant rankiniu būdu.

Eliminavimas

Visos skiedimui ir vartojimui naudojamos medžiagos turi būti sunaikintos pagal standartines ligoninės procedūras, taikomas citotoksiniams vaistams.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie irinotekaną - generinį vaistą rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 PIRMOSIOS REGISTRACIJOS AR PATVIRTINIMO DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML KONCENTRATAS infuziniam tirpalui

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Viename mililitre yra 20 mg irinotekano hidrochlorido trihidrato, atitinkančio 17,33 mg irinotekano.

Viename 2 ml injekcinio tirpalo buteliuke yra 40 mg irinotekano hidrochlorido trihidrato

Viename 5 ml injekcinio tirpalo buteliuke yra 100 mg irinotekano hidrochlorido trihidrato

Viename 25 ml injekcinio tirpalo buteliuke yra 500 mg irinotekano hidrochlorido trihidrato

Pagalbinės medžiagos:

Sudėtyje yra sorbitolio (E420) 45,0 mg / ml

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Skaidrus, bespalvis ar šviesiai gelsvas tirpalas.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Irinotekanas skirtas progresavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti.

• Kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) ir folino rūgštimi (FA) pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija pažengusiai ligai

• Monoterapija pacientams, kuriems įprastinis gydymas 5-fluorouracilu nepadėjo

Irinotekanas kartu su cetuksimabu skirtas gydyti pacientus, sergančius laukinio tipo KRAS ekspresuojančiu epidermio augimo faktoriaus (EGFR) receptoriumi, metastazavusiu metastazavusį gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį, kurie anksčiau nebuvo gydomi nuo metastazavusios ligos arba po to, kai buvo nutrauktas citotoksinis gydymas, kuriame yra irinotekano ( žr. 5.1 skyrių).

Irinotekanas kartu su 5-FU, FA ir bevacizumabu yra skirtas pirmosios eilės pacientams, sergantiems metastaziniu gaubtinės arba tiesiosios žarnos vėžiu, gydyti.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Naudoti tik suaugusiems pacientams. Praskiestą irinotekano infuzinį tirpalą reikia lašinti į centrinę arba periferinę veną.

Rekomenduojama dozė

Šioje preparato charakteristikų santraukoje nurodytos irinotekano dozės nurodytos mg irinotekano hidrochlorido trihidrato.

Kaip monoterapija (anksčiau gydytiems pacientams)

Rekomenduojama irinotekano dozė yra 350 mg / m², švirkščiama į veną 30–90 minučių kas 3 savaites (žr. 4.4 ir 6.6 skyrius).

Kombinuotas gydymas (anksčiau negydytiems pacientams)

Irinotekano, vartojamo kartu su 5-fluorouracilu (5FU) ir folino rūgštimi (FA), saugumas ir veiksmingumas buvo nustatytas pagal tokį gydymo režimą (žr. 5.1 skyrių)

• Irinotekano hidrochloridas ir 5-FU / AF kas 2 savaites

Rekomenduojama irinotekano dozė yra 180 mg / m², skiriama kas 2 savaites 30–90 minučių trukmės intravenine infuzija, po to - FA ir 5 -FU infuzija.

Dozavimą ir vartojimo būdą kartu su cetuksimabu rasite šio vaistinio preparato informacijoje. Paprastai vartojama ta pati irinotekano dozė, kuri buvo skiriama paskutiniame ankstesnio gydymo režimo, kuriame buvo irinotekano, ciklu, Irinotekano negalima vartoti anksčiau nei praėjus valandai po cetuksimabo infuzijos pabaigos.

Bevacizumabo dozę ir vartojimo būdą rasite atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje.

Dozės koregavimas

Irinotekaną reikia vartoti po to, kai visi NCI-CTC (Nacionalinio vėžio instituto bendrieji toksiškumo kriterijai) 0 arba 1 laipsnio nepageidaujami reiškiniai išnyko ir su gydymu susijęs viduriavimas visiškai išnyko.

Pasibaigus vėlesniam infuzijos kursui, irinotekano ir, jei taikoma, 5-FU dozę reikia sumažinti atsižvelgiant į sunkesnių nepageidaujamų reiškinių, pastebėtų per ankstesnę infuziją, laipsnį. Gydymas turi būti atidėtas 1–2 savaitėms, kol visiškai pasveiksta su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai.

Esant šiems nepageidaujamiems reiškiniams, atitinkamai sumažinkite irinotekano ir (arba) 5-FU dozę 15-20%:

• hematologinis toksiškumas (4 laipsnio neutropenija), febrilinė neutropenija (3-4 laipsnio neutropenija ir 2-4 laipsnio karščiavimas), trombocitopenija ir leukopenija (4 laipsnis),

• nehematologinis toksiškumas (3-4 laipsnis).

Reikia vadovautis cetuksimabo, vartojamo kartu su irinotekanu, dozės koregavimo rekomendacijomis, atsižvelgiant į šio konkretaus vaistinio preparato informaciją.

Jei reikia koreguoti bevacizumabo dozę kartu su irinotekanu / 5-FU / FA, žr. Bevacizumabo preparato charakteristikų santrauką.

Gydymo trukmė

Gydymą irinotekanu reikia tęsti tol, kol pastebimas objektyvus ligos progresavimas ir nepasireiškia nepriimtino toksiškumo simptomai.

Specialios populiacijos

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi:

Monoterapija

Bilirubino vertės (iki 3 kartų viršijančios viršutinę normos ribą) pacientams, kurių PSO būklė yra ≤ 2, nustato pradinę irinotekano dozę. Šiems pacientams, sergantiems hiperbilirubinemija ir protrombino laiku daugiau nei 50%, klirensas Irinotekano kiekis sumažėjęs (žr. 5.2 skyrių), todėl padidėja toksiškumo hematomai rizika, todėl šiai pacientų grupei reikia stebėti kas savaitę atliekamą bendrą kraujo tyrimą.

• Pacientams, kurių bilirubino kiekis iki 1,5 karto viršija viršutinę normos ribą, rekomenduojama irinotekano dozė yra 350 mg / m².

• Pacientams, kurių bilirubino koncentracija yra 1,5–3 kartus didesnė už viršutinę normos ribą, rekomenduojama irinotekano dozė yra 200 mg / m².

• Pacientai, kurių bilirubino koncentracija didesnė nei 3 kartus didesnė už viršutinę normos ribą, neturėtų būti gydomi irinotekanu (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Duomenų apie pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gydomi kombinuotu gydymu irinotekanu, nėra.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Kadangi nėra specifinių tyrimų su šiuo vaistiniu preparatu šiai pacientų grupei, irinotekano vartoti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyviems žmonėms specifinių farmakokinetikos tyrimų neatlikta. Tačiau dėl padidėjusio gyvybinių funkcijų sumažėjimo dažnio šios dozės dozę reikia rinktis atsargiai. Šiems pacientams reikia daugiau priežiūros (žr. 4.4 skyrių).

04.3 Kontraindikacijos -

Lėtinė uždegiminė žarnyno liga ir (arba) žarnyno obstrukcija (žr. 4.4 skyrių).

Anamnezėje buvusios sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos irinotekano hidrochlorido trihidratui arba bet kuriai pagalbinei irinotekano medžiagai.

Žindymas (žr. 4.6 ir 4.4 skyrius).

Bilirubino vertės> 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (žr. 4.4 skyrių).

Sunkus kaulų čiulpų nepakankamumas.

„PSO veiklos būklė“> 2.

Kartu vartojami jonažolės (žr. 4.5 skyrių).

Dėl papildomų cetuksimabo ar bevacizumabo kontraindikacijų ieškokite šių vaistų informacijoje.

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Irinotekaną galima skirti tik skyriams, kurie specializuojasi citotoksinio gydymo metu, prižiūrint gydytojui, turinčiam kvalifikaciją naudoti priešnavikinius vaistus.

Atsižvelgiant į šalutinio poveikio pobūdį ir dažnumą, šiais atvejais irinotekaną galima skirti tik įvertinus laukiamą naudą, atsižvelgiant į visus rizikos veiksnius:

• pacientams, turintiems rizikos veiksnių, ypač tiems, kurių PSO = 2 „veiklos būklė“.

• tais retais atvejais, kai galima tikėtis, kad pacientas blogai laikysis nepageidaujamų reiškinių gydymo nurodymų (reikia nedelsiant ir ilgai gydyti nuo viduriavimo, susijusiam su didelio skysčių kiekio vartojimu prasidėjus uždelstam viduriavimui). „atidžiai stebėti ligoninėje.

Kai irinotekanas vartojamas atskirai, jis paprastai skiriamas pagal dozavimo grafiką kas 3 savaites. Vis dėlto pacientams, kuriems reikia dažniau stebėti arba kuriems ypač gresia sunki neutropenija, galima apsvarstyti savaitės tvarkaraštį (žr. 5 skyrių).

Vėluojantis viduriavimas

Pacientai turi žinoti apie pavėluoto viduriavimo riziką, kuri gali pasireikšti praėjus daugiau nei 24 valandoms po Irinotekano vartojimo ir bet kuriuo metu prieš kitą ciklą. Taikant monoterapiją, vidutinis laikas iki pirmojo skysčio išsiurbimo buvo 5 diena po Irinotekano infuzijos.Pacientai turėtų nedelsdami pranešti gydytojui, jei atsiranda viduriavimas, ir nedelsiant pradėti tinkamą gydymą.

Pacientai, kuriems yra padidėjusi viduriavimo rizika, yra tie, kurie anksčiau buvo gydomi pilvo / dubens spinduliniu gydymu, pacientai, kuriems buvo bazinė hiperleukocitozė, ir kurių „našumo būklė“> 2, ir moterys. Jei netinkamai gydomas, viduriavimas gali kelti grėsmę išgyvenimui, ypač tais atvejais, kai pacientas tuo pačiu metu yra neutropeninis.

Kai tik atsiranda pirmoji skysta išmatos, pacientas turi pradėti gerti didelius kiekius skysčių, kurių sudėtyje yra elektrolitų turinčių gėrimų, ir nedelsiant pradėti tinkamą priešuždegiminį gydymą. Atitinkamą vaistą nuo viduriavimo skirs irinotekanu gydęs gydytojas. Išrašę iš ligoninės, pacientai turėtų turėti reikiamus vaistus, kad jie galėtų gydyti viduriavimą, kai tik jis prasidės.

Šiuo metu rekomenduojamas vaistas nuo viduriavimo yra didelė loperamido dozė (pradžioje 4 mg, po to 2 mg kas 2 valandas). Šis gydymas turi būti tęsiamas 12 valandų po paskutinės skystos išmatos ir jo negalima keisti. Loperamido jokiomis aplinkybėmis negalima vartoti tokiomis dozėmis ilgiau kaip 48 valandas, nes yra paralyžinio žarnų nepraeinamumo pavojus, o gydymas turi trukti mažiausiai 12 valandų. .

Kai viduriavimas yra susijęs su sunkia neutropenija (neutrofilų skaičius ląstelėse / mm³), prie antidiarėjaus gydymo reikia pridėti plataus spektro antibiotikų profilaktiką.

Be gydymo antibiotikais, ligoninėje rekomenduojama gydyti viduriavimą šiais atvejais:

§ viduriavimas, susijęs su karščiavimu,

§ Sunkus viduriavimas (pvz., Reikalaujantis į veną rehidratacijos),

§ Nuolatinis viduriavimas praėjus 48 valandoms po gydymo didelėmis loperamido dozėmis pradžios.

Loperamido negalima vartoti kaip profilaktikos net pacientams, kuriems ankstesniais gydymo vaistais kursais buvo viduriavimas.

Dozę rekomenduojama mažinti pacientams, kurie vėlesniais ciklais patyrė stiprų viduriavimą (žr. 4.2 skyrių).

Hematologija

Gydant irinotekanu, rekomenduojama kas savaitę atlikti išsamų kraujo tyrimų tyrimą. Pacientai turi žinoti apie neutropenijos riziką ir karščiavimo svarbą. Reikia gydyti febrilią neutropeniją (temperatūra> 38 ° C ir neutrofilų skaičius ≤ 1000 ląstelių / mm³). skubiai ligoninėje su intraveniniais plataus veikimo spektro antibiotikais.

Pacientams, kuriems pasireiškė sunkių hematologinių reiškinių, vėliau rekomenduojama vartoti mažesnę dozę (žr. 4.2 skyrių).

Pacientams, sergantiems sunkiu viduriavimu, padidėja infekcijų ir hematologinio toksiškumo rizika. Šiems pacientams turi būti patikrintas visas kraujo tyrimas.

Pacientai, kurių uridino difosfato gliukuronoziltransferazės (UGT1A1) aktyvumas yra sumažėjęs

SN-38 yra detoksikuojamas iš UGT1A1 į SN-38 gliukuronidą. Asmenims, turintiems genetinį UGT1A1 trūkumą (1 ir 2 tipo Crigler-Najjar sindromas arba asmenys, homozigotiniai UGT1A1 * 28 aleliui [Gilberto sindromas]), padidėja irinotekano toksiškumo rizika. Apsvarstykite galimybę sumažinti pradinę irinotekano dozę.

Pakitusi kepenų funkcija

Kepenų funkcijos tyrimai turi būti atliekami pradinėmis sąlygomis ir prieš kiekvieną gydymo ciklą.

Pacientams, kurių bilirubino koncentracija 1,5–3 kartus viršija viršutinę normos ribą dėl sumažėjusio irinotekano klirenso, turi būti kas savaitę stebimas bendras kraujo ląstelių kiekis (žr. 5.2 skyrių), todėl jie kelia didesnę hematotoksiškumo riziką. Pacientus, kurių bilirubino koncentracija> 3 kartus viršija viršutinę normos ribą, žr. 4.3 skyriuje.

Pykinimas ir vėmimas

Prieš kiekvieną gydymą irinotekanu rekomenduojama profilaktiškai gydyti antiemetikais. Dažnai buvo pranešta apie pykinimą ir vėmimą. Pacientai, kuriems yra vėmimas, susijęs su uždelstu viduriavimu, turi būti kuo greičiau hospitalizuoti.

Ūminis cholinerginis sindromas

Jei pasireiškia ūminis cholinerginis sindromas (apibrėžiamas kaip ankstyvas viduriavimas, susijęs su įvairiais kitais požymiais ir simptomais, tokiais kaip prakaitavimas, pilvo spazmai, miozė ir seilėtekis), reikia skirti atropino sulfatą (0,25 mg po oda), jei jo nėra. Klinikinės kontraindikacijos (žr. 4.8 skyrių).

Pacientams, sergantiems astma, reikia būti atsargiems. Jei pacientas praneša apie ūminį ir sunkų cholinerginį sindromą, rekomenduojama profilaktiškai vartoti atropino sulfatą, vėliau skiriant irinotekano.

Kvėpavimo sistemos ligos

Gydant irinotekanu, intersticinės plaučių ligos, pasireiškiančios plaučių infiltratais, yra retos. Intersticinė plaučių liga gali būti mirtina. Tikėtini rizikos veiksniai, susiję su plaučių infiltratų atsiradimu, yra plaučiams toksiškų vaistų vartojimas, spindulinė terapija ir augimo faktorių naudojimas. Pacientus, kuriems yra rizikos veiksnių, reikia atidžiai stebėti dėl kvėpavimo takų simptomų prieš gydymą irinotekanu ir jo metu.

Ekstravazacija

Nors irinotekanas nėra pūslinis, reikia stengtis išvengti ekstravazacijos ir stebėti, ar infuzijos vietoje nėra uždegimo požymių.Ekstravazacijos atveju injekcijos vietos paraudimas, vietos plovimas rekomenduojamas ir tepimas ledu.

Širdies patologijos

Miokardo išeminiai reiškiniai buvo pastebėti po gydymo irinotekanu, daugiausia pacientams, sergantiems širdies liga, turintiems kitų žinomų širdies ligų rizikos veiksnių arba kuriems anksčiau buvo atlikta citotoksinė chemoterapija (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“).

Dėl to pacientus, kuriems yra žinomi rizikos veiksniai, reikia atidžiai stebėti ir imtis atitinkamų priemonių, kad būtų sumažinti kintami rizikos veiksniai (pvz., Rūkymas, hipertenzija ir hiperlipidemija)

Imunosupresinis poveikis / padidėjęs jautrumas infekcijoms Skiriant gyvas arba susilpnintas vakcinas pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi dėl chemoterapinių preparatų, įskaitant irinotekaną, gali kilti rimtų ar mirtinų infekcijų. Pacientams, gydomiems irinotekanu, reikia vengti skiepyti gyva vakcina. Jie gali būti skiriami. inaktyvuota, tačiau atsakas į tokias vakcinas gali būti sumažintas.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyviems pacientams dėl to, kad dažniau susilpnėja biologinės funkcijos, pvz., Kepenų funkcija, šiai populiacijai reikia sumažinti irinotekano dozę (žr. 4.2 skyrių).

Pacientai, kuriems yra žarnyno obstrukcija

Ligonių negalima gydyti irinotekanu, kol žarnyno nepraeinamumas neišnyksta (žr. 4.3 skyrių).

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Specialių tyrimų su šia populiacija neatlikta (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Kiti

Vaistas netinka pacientams, kuriems nustatytas paveldimas fruktozės netoleravimas, nes jame yra sorbitolio. Reti inkstų nepakankamumo, hipotenzijos ar kraujotakos nepakankamumo atvejai pastebėti pacientams, kuriems yra dehidratacija, susijusi su viduriavimu ir (arba) vėmimu, arba sepsis.

Vaisingo amžiaus moterims ir vyrams gydymo metu ir mažiausiai 3 mėnesius po jo reikia naudoti kontracepcijos metodą (žr. 4.6 skyrių).

Irinotekano kartu vartojant stipriam inhibitoriui (pvz., Ketokonazolui) arba induktoriui (pvz., Rifampicinui, karbamazepinui, fenobarbitaliui, fenitoinui, jonažolei), vartojant citochromo P4503A4 (CYP3A4), gali pasikeisti irinotekano metabolizmas, todėl jo reikia vengti (žr. 4.5 skyrių). ).

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Negalima atmesti irinotekano ir neuromuskulinius blokuojančių vaistų sąveikos. Kadangi irinotekanas turi anticholinesterazės aktyvumą, vaistai, turintys anticholinesterazės aktyvumą, gali pailginti suksametonio neuromuskulinį blokuojantį poveikį ir slopinti neurolekulinę blokadą nuo nedepoliarizuojančių vaistų.

Daugybė tyrimų parodė, kad kartu vartojant citochromą P450 3A (CYP3A) sukeliančius prieštraukulinius vaistus (pvz., Karbamazepiną, fenobarbitalį ar fenitoiną) sumažėja irinotekano, SN-38 ir SN-38 gliukuronato ekspozicija ir sumažėja farmakodinamika.

Šių vaistų nuo traukulių poveikis pasireiškė tuo, kad SN-38 ir SN-38G AUC sumažėjo 50% ar daugiau. Be P450 3A fermentų indukcijos, gali turėti įtakos padidėjęs gliukuronidacija ir padidėjęs tulžies išsiskyrimas. Irinotekanas ir jo metabolitai.

Vieno tyrimo metu nustatyta, kad kartu vartojant ketokonazolą, jo pagrindinio oksidacinio metabolito APC AUC sumažėjo 87% ir SN-38 AUC padidėjo 109%, lyginant su vien vartojamu irinotekanu. Reikia būti atsargiems pacientams. kartu vartojant vaistus, kurie, kaip žinoma, slopina (pvz., ketokonazolą) arba sukelia (pvz., karbamazepiną, fenobarbitalį, fenitoiną, rifampiciną), metabolizmą per P450 3A4. Kartu gydant irinotekaną šio metabolizmo inhibitorius / induktorius, gali pasikeisti reikia vengti (žr. 4.4 skyrių).

Atliekant nedidelį farmakokinetikos tyrimą (n = 5), kurio metu 350 mg / m² irinotekano buvo skiriama kartu su 900 mg jonažolės (Hypericum perforatum), pranešta, kad 42% sumažėjo aktyvaus irinotekano metabolito SN-38 koncentracija plazmoje.

Jonažolė mažina SN-38 koncentraciją plazmoje, todėl jos negalima vartoti kartu su irinotekanu (žr. 4.3 skyrių).

Kombinuotas 5-FU / FA gydymas nekeičia irinotekano farmakokinetikos.

Nėra įrodymų, kad cetuksimabas paveiktų irinotekano saugumo profilį arba atvirkščiai.

Vieno tyrimo metu irinotekano koncentracijos buvo panašios pacientams, gydytiems vien irinotekanu / 5-FU / FA arba kartu su bevacizumabu. SN-38, aktyvaus irinotekano metabolito, koncentracija buvo tirta pacientų pogrupyje (maždaug 30 vienoje gydymo grupėje).

Pacientams, vartojantiems irinotekaną / 5-FU / FA kartu su bevacizumabu, SN-38 koncentracija vidutiniškai buvo 33% didesnė nei pacientų, vartojusių vien irinotekano / 5-FU / FA. Dėl didelio pacientų kintamumo ir riboto mėginių skaičiaus neaišku, ar pastebėtas SN-38 koncentracijos padidėjimas buvo antrinis nuo bevacizumabo. Nepageidaujamų viduriavimo ir leukocitopenijos reiškinių padaugėjo. Buvo pranešta apie didesnę irinotekano dozės sumažinimą pacientams, gydytiems irinotekanu / 5-FU / FA kartu su bevacizumabu.

Pacientams, kuriems kartu su bevacizumabu ir irinotekanu atsiranda sunkus viduriavimas, leukocitopenija ar neutropenija, irinotekano dozę reikia koreguoti, kaip aprašyta 4.2 skyriuje.

Atazanaviro sulfatas.

Kartu vartojant atazanaviro sulfatą, kuris yra CYP3A4 ir UGT1A1 inhibitorius, gali padidėti sisteminė SN-38, aktyvaus irinotekano metabolito, ekspozicija. Gydytojai turėtų į tai atsižvelgti, skirdami šiuos vaistus kartu.

Sąveika, būdinga visiems citotoksiniams vaistams. Antikoaguliantų vartojimas yra dažnas, nes padidėja trombozės rizika sergant navikinėmis ligomis. Jei manoma, kad gydymas antikoaguliantais vitamino K antagonistais yra tinkamas, būtina dažniau stebėti INR. (Tarptautinis normalizuotas santykis ), nes jų siaura terapinė riba, didelis individualus kraujo trombogeniškumo kintamumas ir galimybė sąveikauti tarp geriamųjų antikoaguliantų ir priešvėžinės chemoterapijos.

Kartu vartoti draudžiama

- Geltonosios karštinės vakcina: generalizuotos mirtinos reakcijos į vakcinas rizika

Nerekomenduojama naudoti vienu metu

- gyvos susilpnintos vakcinos (išskyrus geltonąją karštligę): galimos mirtinos sisteminės ligos (pvz., Infekcijos) rizika. Ši rizika didesnė pacientams, kurių imunitetas jau yra susilpnėjęs dėl jau buvusios ligos.

Inaktyvuotos vakcinos naudojimas (jei yra) (poliomielitas)

- Fenitoinas: traukulių paūmėjimo rizika, nes citotoksinis vaistas sumažina fenitoino absorbciją žarnyne. Reikia apsvarstyti galimybę vartoti kartu - ciklosporinas, takrolimuzas: per didelis imuniteto susilpnėjimas ir limfoproliferacijos rizika

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Nėštumas

Nėra informacijos apie Irinotekano vartojimą nėščioms moterims. Įrodyta, kad irinotekanas yra embriotoksinis ir teratogeninis gyvūnams (žr. 5.3 skyrių). Tyrimų su gyvūnais rezultatai ir Iirinotecan Teva veikimo mechanizmas rodo, kad vaistinis preparatas to nedaro. turėtų būti vartojamas nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, nebent tai yra absoliučiai būtina. Gydymo nauda kiekvienu atskiru atveju turi būti didesnė už galimą riziką vaisiui.

Vaisingumas

Vaisingos moterys ir vyrai gydymo metu ir mažiausiai tris mėnesius po jo turi naudoti veiksmingą kontracepciją (žr. 4.4 skyrių).

Duomenų apie irinotekano poveikį vaisingumui žmonėms nėra.Gyvūnams užregistruoti nepageidaujami irinotekano reiškiniai palikuonių vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar irinotekanas išsiskiria į motinos pieną. 14C-irinotekano buvo rasta žindančių žiurkių piene. Dėl galimo šalutinio poveikio kūdikiui gydymo irinotekanu metu žindyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Pacientus reikia įspėti apie galimą galvos svaigimą ar regos sutrikimus, kurie gali pasireikšti per 24 valandas po Irinotekano pavartojimo, ir nevairuoti bei nevaldyti mechanizmų, jei atsiranda šie simptomai.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos yra susijusios su irinotekano vartojimu. Nėra įrodymų, kad cetuksimabas paveiktų irinotekano saugumo profilį arba atvirkščiai. Kartu vartojant cetuksimabą, papildomas šalutinis poveikis buvo toks, kokio tikėtasi vartojant cetuksimabą (pvz., 88%bėrimas į spuogus). Todėl taip pat žiūrėkite informaciją apie vaistą cetuksimabą.

Informacijos apie nepageidaujamas reakcijas kartu su bevacizumabu rasite Bevacizumabo preparato charakteristikų santraukoje.

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurios, kaip manoma, gali būti susijusios su irinotekano vartojimu, buvo pastebėtos 765 pacientams, gydytiems rekomenduojama 350 mg / m rekomenduojama 180 mg / m² dozė.

Šalutinis poveikis apibendrintas žemiau esančioje lentelėje pagal MedDRA dažnį. Nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka kiekviename dažnio pogrupyje.

Labai dažni:> 1/10

Savivaldybė:> 1/100 a

Nedažni:> 1/1000 m

Reti:> 1/10 000 a

Labai retas

Kūno sistema Dažnis Nepageidaujama reakcija Infekcijos ir užkrėtimai Nedažni Pacientams, sergantiems sepsiu, pastebėtas inkstų nepakankamumas, hipotenzija arba širdies ir kraujagyslių dekompensacija. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas Neutropenija (grįžtama ir nesikaupianti), anemija, trombocitopenija (kombinuotai gydant), infekciniai epizodai (monoterapija) dažnas Karščiuojanti neutropenija, infekciniai epizodai (taikant kombinuotą gydymą), infekciniai epizodai, susiję su sunkia neutropenija, dėl kurios 3 atvejais mirtis, trombocitopenija (monoterapija) Labai retas Buvo pranešta apie vieną periferinės trombocitopenijos atvejį su antitrombocitiniais antikūnais Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni Vidutinės alerginės reakcijos Retas Anafilaksinės / anafilaktoidinės reakcijos Metabolizmo ir mitybos patologijos Labai retas Naviko lizės sindromas Nervų sistemos sutrikimai Labai retas Laikini kalbos sutrikimai Širdies patologijos Retas Hipertenzija infuzijos metu arba po jos Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni Intersticinė plaučių liga, pasireiškianti plaučių infiltratais, ankstyvas poveikis, pvz., Dusulys Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas Sunkus uždelstas viduriavimas, stiprus pykinimas ir vėmimas (vienas) dažnas Sunkus pykinimas ir vėmimas (kombinuotas gydymas), dehidratacijos epizodai (susiję su viduriavimu ir (arba) vėmimu), vidurių užkietėjimas, susijęs su irinotekanu ir (arba) loperamidu Virškinimo trakto sutrikimai Nedažni Pseudomembraninis kolitas (vienas atvejis užfiksuotas bakteriologiškai: Clostridium difficile), inkstų nepakankamumas, hipotenzija ar širdies dekompensacija dėl dehidratacijos, susijusios su viduriavimu ir (arba) vėmimu, žarnyno obstrukcija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas arba kraujavimas iš virškinimo trakto Retas Kolitas, įskaitant tyfilitą, išeminį ir opinį kolitą, žarnyno perforaciją, kitus lengvus padarinius, įskaitant anoreksiją, pilvo skausmą ir mukozitą, simptominį arba besimptomį pankreatitą Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas Alopecija (grįžtama) Nedažni Kuklios odos reakcijos Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Retas Ankstyvas poveikis, pvz., Raumenų trūkčiojimas ar mėšlungis bei parestezija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas Karščiavimas be infekcijos ir be sunkios neutropenijos (vien) dažnas Sunkus laikinas ūminis cholinerginis sindromas (pagrindiniai simptomai buvo ankstyvas viduriavimas ir keletas kitų simptomų, tokių kaip pilvo skausmas, konjunktyvitas, rinitas, hipotenzija, kraujagyslių išsiplėtimas, prakaitavimas, šaltkrėtis, negalavimas, galvos svaigimas, regos sutrikimai, miozė, ašarojimas ir padidėjęs seilėtekis), astenija, karščiavimas nesant infekcijos ir be sunkios neutropenijos (kombinuotas gydymas) Nedažni Reakcijos infuzijos vietoje Diagnostiniai testai Labai dažnas Taikant kombinuotą gydymą, buvo pranešta apie laikiną (1 ir 2 laipsnio) arba ALT, arba AST, arba šarminės fafatazės ar bilirubino kiekį, nesant progresuojančių metastazių kepenyse. dažnas Taikant monoterapiją, trumpalaikis ir lengvas ar vidutinio sunkumo serumo ar ALT, AST, šarminės fosfatazės ar bilirubino koncentracijos padidėjimas, nesant progresuojančių metastazių kepenyse, laikinas lengvas ar vidutinio sunkumo kreatinino koncentracijos serume padidėjimas. Taikant kombinuotą gydymą, laikinas 3 laipsnio bilirubino kiekis serume Retas Hipokalemija, hiponatremija Labai retas Padidėjęs amilazės ir (arba) lipazės kiekis

Dažniausios (> 1/10) dozę ribojančios nepageidaujamos irinotekano reakcijos yra uždelstas viduriavimas (pasireiškiantis praėjus daugiau nei 24 valandoms po vartojimo) ir kraujo sutrikimai, įskaitant neutropeniją, anemiją ir trombocitopeniją.

Paprastai buvo pranešta apie sunkų laikiną ūminį cholinerginį sindromą. Pagrindiniai simptomai buvo apibūdinti kaip ankstyvas viduriavimas ir įvairūs kiti simptomai, tokie kaip pilvo skausmas, konjunktyvitas, rinitas, hipotenzija, kraujagyslių išsiplėtimas, prakaitavimas, šaltkrėtis, negalavimas, galvos svaigimas, regos sutrikimai, miozė, ašarojimas ir padidėjęs seilėtekis, atsiradę per pirmuosius 24 praėjus kelioms valandoms po irinotekano infuzijos Šie simptomai išnyko pavartojus atropino (žr. 4.4 skyrių).

Vėluojantis viduriavimas

Taikant monoterapiją: sunkus viduriavimas pasireiškė 20% pacientų, kurie laikėsi viduriavimo kontrolės rekomendacijų. 14% įvertintų ciklų pranešė apie sunkų viduriavimą. Vidutinis laikas iki pirmosios skystos išmatos atsiradimo buvo 5 diena po irinotekano infuzijos.

Taikant kombinuotą gydymą: 13,1% pacientų, kurie laikėsi viduriavimo gydymo rekomendacijų, pasireiškė sunkus viduriavimas. Iš vertinamų gydymo kursų sunkus viduriavimas buvo 3,9%.

Kraujo sutrikimai

Neutropenija

Neutropenija buvo grįžtama ir nebuvo kaupiama; vidutinis laikas iki žemiausio lygio buvo 8 dienos tiek monoterapijai, tiek kombinuotam gydymui.

Monoterapija. Neutropenija pastebėta 78,7% pacientų ir buvo sunki (neutrofilų skaičius)

Taikant kombinuotą gydymą: neutropenija pastebėta 82,5% pacientų ir buvo sunki (neutrofilų skaičius)

Karščiavimas su neutropenija nustatytas 3,4% pacientų ir 0,9% gydymo kursų. Infekciniai epizodai pasireiškė maždaug 2% pacientų (0,5% gydymo kursų) ir buvo susiję su sunkia neutropenija maždaug 2,1% pacientų (0,5% gydymo kursų) ir baigėsi mirtimi.

Anemija

Monoterapijoje:

Apie anemiją pranešta 58,7% pacientų (8% - su hemoglobinu

Kombinuotoje terapijoje:

97,2% pacientų buvo anemija (2,1% vartojo hemoglobino)

Trombocitopenija

Monoterapijoje:

Trombocitopenija (trombocitai

Kombinuotoje terapijoje:

Trombocitopenija (

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie periferinės trombocitopenijos atvejį, susijusį su antitrombocitinių antikūnų susidarymu.

04.9 Perdozavimas -

Buvo pranešta apie perdozavimo atvejus, kai dozės yra maždaug dvigubai didesnės už rekomenduojamą terapinę dozę, o tai gali būti mirtina. Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta, buvo sunki neutropenija ir sunkus viduriavimas. Irinotekano priešnuodžio nėra. Palaikomąją priežiūrą reikia pradėti nedelsiant, kad būtų išvengta viduriavimo sukeltos dehidratacijos ir būtų gydomos infekcinės komplikacijos.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė - kiti priešvėžiniai vaistai

ATC kodas: L01XX19

Eksperimentiniai duomenys

Irinotekanas yra pusiau sintetinis kamptotecino darinys. Tai priešnavikinis agentas, veikiantis kaip specifinis I tipo DNR topoizomerazės inhibitorius. Daugumoje audinių jis metabolizuojamas karboksilesterazės būdu, todėl susidaro SN-38, kuris yra aktyvesnis nei I tipo irinotekanas. topoizomerazė. išgryninta ir labiau citotoksinė nei irinotekanas prieš įvairias pelių ir žmogaus navikų ląstelių linijas. Irinotekanas arba SN-38 slopina DNR topoizomerazės I sukėlimą, sukeldamas vienos grandinės DNR pažeidimus, kurie blokuoja DNR replikacijos šakutę ir yra atsakingi už citotoksiškumą. Šis citotoksinis poveikis buvo pripažintas priklausomu nuo laiko ir būdingas S fazei.

In vitro, P-glikoproteinas (MDR) neatpažįsta irinotekano ir SN-38, o irinotekanas pasižymi citotoksiniu poveikiu ląstelių linijoms, atsparioms doksorubicinui ir vinblastinui.

Be to, irinotekanas turi platų priešvėžinį poveikį in vivo prieš pelių naviko modelius (kasos kanalo adenokarcinoma P03, krūties adenokarcinoma MA16 / C, storosios žarnos adenokarcinomos C38 ir C51) ir prieš žmogaus ksenografus (storosios žarnos adenokarcinoma Co-4, krūties adenokarcinoma MX-1, skrandžio adenokarcinoma ST-15 ir SC-16). Irinotekanas taip pat veikia prieš navikus, ekspresuojančius P-glikoproteiną (MDR) (doksorubicinui ir vinkristinui atsparias P388 leukemijas).

Be irinotekano priešvėžinio poveikio, svarbiausias farmakologinis irinotekano poveikis yra acetilcholinesterazės slopinimas.

Klinikiniai duomenys

Kaip monoterapija metastazavusio kolorektalinio vėžio antros eilės gydymui

II / III fazės klinikiniai tyrimai buvo atlikti su daugiau nei 980 pacientų, sergančių metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu po to, kai ankstesnis gydymas 5-FU buvo nesėkmingas. Irinotekano veiksmingumas buvo įvertintas 765 pacientams, sergantiems ligos progresavimu, dokumentuojant 5FU terapiją pradedant tyrimą.

III etapas Irinotekanas prieš palaikomąją priežiūrą (BSC) Irinotekanas prieš 5-FU Irinotekanas BSC Vertybės p Irinotekanas 5-FU P reikšmė n = 183 n = 90 n = 127 n = 129 6 mėnesių išgyvenimas be progresavimo (%) NA NA 33,5 26,7 p = 0,03 12 mėnesių išgyvenamumas (%) 36,2 13,8 p = 0,0001 44,8 32,4 p = 0,0351 Vidutinis išgyvenamumas (mėnesiais) 9,2 6,5 p = 0,0001 10,8 8,5 p = 0,0351

NA: Netaikoma

II fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 455 pacientai, gydomi dozavimo grafiku kas 3 savaites, išgyvenamumas be ligos progresavimo po 6 mėnesių buvo 30%, o vidutinis išgyvenamumas-9 mėnesiai. Vidutinis laikas iki progresavimo buvo 18 savaičių.

Be to, buvo atlikti lyginamieji II fazės tyrimai, kuriuose dalyvavo 304 pacientai, gydomi pagal savaitės schemą, skiriant 125 mg / m Šių tyrimų metu vidutinis laikas iki progresavimo pradžios buvo 17 savaičių, o išgyvenamumo mediana - 10 mėnesių. Panašus saugumo profilis buvo pastebėtas 193 pacientams, kurie buvo gydomi savaitės dozėmis pagal pradinę 125 mg / m² dozę, palyginti su schema kartą per 3 savaites. Vidutinis laikas iki pirmojo skysčio evakavimo pradžios buvo 11 dienų.

Kombinuotas gydymas pirmosios eilės metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui

Kartu vartojant folio rūgštį ir 5-fluorouracilą

III fazės pirmosios eilės gydymo tyrimas, kuriame dalyvavo 385 pacientai, sergantys metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, vaistą vartojo kas 2 savaites (žr. 4.2 skyrių) arba kartą per savaitę. Gydant, skiriant kas 2 savaites, 1 dieną irinotekanas skiriamas 180 mg / m² doze kas 2 savaites, po to infuzuojama FA (200 mg / m² 2 valandų infuzija į veną) ir 5-FU (400 mg / m 2 dieną AF ir 5-FU buvo skiriami ta pačia doze ir pagal tą pačią schemą. Kas savaitę gydant 80 mg / m .. 6 savaites.

Kombinuoto gydymo tyrime su 2 aukščiau aprašytomis dozavimo schemomis irinotekano hidrochlorido veiksmingumas buvo įvertintas 198 gydytiems pacientams:

Kombinuoti režimai (n = 198) Savaitės tvarkaraštis (n = 50) Schema kas 2 savaites (n = 148) Irinas. + 5FU / AF 5FU / AF Irinas. + 5FU / AF 5FU / AF Irinas. + 5FU / AF 5FU / AF Atsakymo dažnis (%) 40,8 * 23,1 * 51,2 * 28,6 * 37,5 * 21,6 * p reikšmė p p = 0,045 p = 0,005 Vidutinis laikas iki progresavimo (mėnesiai) 6,7 4,4 7,2 6,5 6,5 3,7 p reikšmė p NS p = 0,001 Vidutinė atsako trukmė (mėnesiai) 9,3 8,8 8,9 6,7 9,3 9,5 p reikšmė NS p = 0,043 NS Vidutinė atsako ir stabilizacijos trukmė (mėnesiai) 8,6 6,2 8,3 6,7 8,5 5,6 p reikšmė p NS p = 0,003 Vidutinis laikas iki nesėkmingo gydymo (mėnesiai) 5,3 3,8 5,4 5,0 5,1 3,0 p reikšmė p = 0,0014 NS p Vidutinis išgyvenimas (mėnesiais) 16,8 14,0 19,2 14,1 15,6 13,0 p reikšmė p = 0,028 NS p = 0,041

Irinas: Irinotekanas

5-FU: 5-fluorouracilas,

AF: folio rūgštis

NS: nėra reikšmingas

*: pagal protokolinę populiacijos analizę

Savaitės dozavimo tvarkaraštyje "sunkaus viduriavimo dažnis buvo 44,4% pacientų, gydytų irinotekanu kartu su 5-FU / FA, ir 25,6% pacientų, gydytų vien 5-FU / FA. L" sunkios neutropenijos (neutrofilų) dažnis skaičiuoti

Be to, vidutinis laikas, skirtas nustatyti veiklos būklės pablogėjimą, buvo žymiai ilgesnis grupėje, kuri buvo gydoma irinotekanu kartu su 5-FU / AF, palyginti su vien 5-FU / AF grupe (p = 0,046).

Šiame III fazės tyrime gyvenimo kokybė buvo tiriama naudojant EORTC QLQ-C30 klausimyną. Laikas iki galutinio pablogėjimo pradžios irinotekano grupėse visada pasireiškė vėliau. Bendra sveikatos būklė / gyvenimo kokybė buvo šiek tiek geresnė, nors ir nežymiai, grupėje, kuri buvo gydoma kartu irinotekanu, ir tai patvirtina faktą, kad irinotekano veiksmingumas kartu gali būti pasiektas nepakenkiant gyvenimo kokybei.

Kartu vartojant cetuksimabą

EMR 62 202-013: šis atsitiktinių imčių tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, anksčiau sirgę metastazavusiu metastazavusiu metastazavusiu storosios žarnos vėžiu, buvo lyginamas su cetuksimabo ir irinotekano deriniu su 5-fluorouracilo / folino rūgšties (5-FU / FA) infuzija (599 pacientai), palyginti su ta pati chemoterapija be cetuksimabo (599 pacientai). Pacientų, sergančių laukinio tipo KRAS navikais, dalis pacientų populiacijoje, kurią galima įvertinti pagal KRAS būklę, buvo 64%.

Šio tyrimo metu surinkti veiksmingumo duomenys apibendrinti žemiau esančioje lentelėje:

Bendras gyventojų skaičius KRAS laukinio tipo populiacija Kintamasis / statistika Cetuksimabas ir FOLFIRI Cetuksimabas ir FOLFIRI FOLFIRI FOLFIRI (N = 599) (N = 599) (N = 172) (N = 176) ORR% (95% PI) 46,9 38,7 59,3 43,2 P reikšmė 0,0038 0,0025 PFS pavojaus santykis (95% PI) 0,85 0,68 P reikšmė 0,0479 0,0167

PI = pasitikėjimo intervalas, FOLFIRI = irinotekanas ir 5-FU / FA infuzija, ORR = objektyvaus atsako dažnis (pacientai, kuriems atsakas visiškas arba dalinis), PFS = išgyvenamumas be ligos

Kartu su cetuksimabu, kai citotoksinis gydymas, įskaitant irinotekaną, nepavyko

Cetuksimabo ir irinotekano derinio veiksmingumas buvo tiriamas dviejuose klinikiniuose tyrimuose. Iš viso 356 pacientai, sergantys EFFR išreiškiančiu metastaziniu kolorektaliniu vėžiu, kuriems neseniai gydymas irinotekanu buvo nesėkmingas, o Karnofsky veiksmingumas buvo ne mažesnis kaip 60%, tuo tarpu dauguma iš jų Karnofsky atlikimo statusas buvo> 80%.

EMR 62 202-007: šiame atsitiktinių imčių tyrime buvo lyginamas cetuksimabo ir irintoekano derinys (218 pacientų) ir tik cetuksimabas (111 pacientų).

IMCL CP02-9923: Šiame atvirame vienos grupės tyrime buvo tiriamas kombinuotas gydymas 138 pacientams.

Šių tyrimų veiksmingumo duomenys apibendrinti toliau.

CI = pasitikėjimo intervalas; DCR = ligos kontrolės dažnis (pacientai, kuriems visiškas ar dalinis atsakas arba stacionari liga ne mažiau kaip 6 savaites); ORR = objektyvaus atsako dažnis (pacientai, kuriems atsakas visiškas arba dalinis); OS = bendras išgyvenimo laikas; PFS išgyvenimas be progresavimo

Kalbant apie objektyvaus atsako (ORR), ligos kontrolės (DCR) ir išgyvenimo be ligos (PFS) dažnį, cetuksimabo ir irinotekano derinio veiksmingumas buvo didesnis nei vien tik cetuksimabo. Atsitiktinių imčių tyrime jie nėra poveikis Bendras išgyvenamumas buvo įrodytas (pavojaus santykis 0,91, p = 0,48).

Kartu su bevacizumabu

Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas III fazės klinikinis tyrimas įvertino bevacizumabą kartu su irinotekanu / 5-FU / FA kaip pirmos eilės gydymą metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui (tyrimas AVD2170g). Bevacizumabo pridėjus prie irinotekano / 5-FU / FA derinio, statistiškai reikšmingai padidėjo bendras išgyvenamumas. Klinikinė nauda, ​​matuojama pagal bendrą išgyvenamumą, buvo akivaizdi visose iš anksto nustatytose pacientų pogrupiuose, įskaitant tuos, kurie apibrėžti pagal amžių. lytis, našumo būklė, pirminė naviko vieta, dalyvaujančių organų skaičius ir metastazavusios ligos trukmė. Taip pat žr. Bevacizumabo preparato charakteristikų santrauką. Toliau pateiktoje lentelėje apibendrinti AVF2107g tyrimo veiksmingumo rezultatai.

Farmakokinetiniai / farmakodinaminiai duomenys

Pagrindinio toksinio poveikio, pastebėto vartojant irinotekano hidrochloridą, intensyvumas (pvz., Viduriavimas ir neutropenija) yra susijęs su pirminio vaisto ir metabolito SN-38 ekspozicija (AUC plotas po kreive). Buvo pastebėta reikšminga koreliacija tarp hematologinio toksiškumo (sumažėjus leukocitų ir neutrofilų ties žemiausia riba) arba tarp viduriavimo intensyvumo ir irinotekano bei vien tik metabolito SN-38 AUC reikšmių.

Pacientai, kurių UGT1A1 aktyvumas sumažėjęs: Uridino difosfato-gliukuronozilo 1A1 transferazė (UGT1A1) dalyvauja metabolizuojant aktyvų irinotekano metabolitą SN-38 į neaktyvų SN-38 gliukuronidą (SN-38G). UGT1A1 genas yra labai polimorfinis, todėl individų metabolinis pajėgumas kinta. Konkretus UGT1A1 geno variantas apima promotoriaus srities polimorfizmą, žinomą kaip UGT1A1 * 28 variantas. Šis variantas ir kiti įgimti UGT1A1 išraiškos trūkumai (pvz., Crigler-Najjar ir Gilbert) yra susiję su sumažėjusiu šio fermento aktyvumu.

Meta analizės duomenys rodo, kad asmenims, sergantiems Crigler-Najjar sindromu (1 ir 2 tipai) arba homozigotiniais UGT1A1 * 28 aleliu (Gilberto sindromas), padidėja hematologinio toksiškumo rizika (3 ir 4 laipsnio). arba didelės dozės (> 150 mg / m²). Ryšys tarp UGT1A1 genotipo ir irinotekano sukelto viduriavimo atsiradimo nenustatytas. Pacientus, kuriems žinoma homozigotinė UGT1A1 * 28, reikia gydyti įprastai nurodyta pradine irinotekano doze . Tačiau šiuos pacientus reikia stebėti dėl toksiškumo hematologijai. Pacientams, kuriems ankstesnio gydymo metu pasireiškė hematologinis toksiškumas, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti pradinę irinotekano dozę. Šios pacientų populiacijos pradinės dozės mažinimo greitis nenustatytas ir bet koks tolesnis dozės keitimas turėtų būti pagrįstas tolerancija paciento gydymas. (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius) Šiuo metu nepakanka duomenų, kad būtų galima padaryti išvadas apie UGT1A1 genotipo klinikinį naudingumą.

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

I fazės tyrime, kuriame dalyvavo 60 pacientų, kuriems 30 minučių trukmės infuzija į veną buvo skiriama nuo 100 iki 750 mg / mVidutinis plazmos klirensas buvo 15 l / h / m², o pasiskirstymo tūris (Vdss)-157 l / m². Trifazio modelio pirmosios fazės pusinės eliminacijos laikas plazmoje buvo 12 minučių, antrosios fazės buvo 2,5 val., o galutinės fazės pusinės eliminacijos laikas-14,2 val. SN-38 eliminacijos profilis buvo dvifazis, o vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas-13,8 val. Infuzijos pabaigoje, vartojant rekomenduojamą 350 mg / m² dozę, vidutinė didžiausia irinotekano ir SN-38 koncentracija plazmoje buvo atitinkamai 7,7 mcg / ml ir 56 ng / ml, o atitinkamos vidutinės ploto vertės pagal kreivę (AUC) atitinkamai 34 mcg.h / ml ir 451 ng.h / ml. Buvo pastebėtas „didelis individualus farmakokinetinių parametrų kintamumas, ypač SN-38“.

„Irinotekano farmakokinetinė analizė“ buvo atlikta 148 pacientų, sergančių metastaziniu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, populiacijoje, kuri II fazės tyrimų metu buvo gydoma skirtinga tvarka ir skirtingomis dozėmis. Farmakokinetiniai parametrai, apskaičiuoti pagal trijų skyrių modelį, buvo labai panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti I fazės tyrimuose. Visi tyrimai parodė, kad irinotekano (CPT-11) ir SN-38 ekspozicija didėja proporcingai vartojant CPT-11 dozę; jų farmakokinetika yra nepriklausomi nuo ankstesnių ciklų skaičiaus ir gydymo režimo.

Prisijungimas prie plazmos baltymų in vitro, irinotekano ir SN-38 buvo atitinkamai maždaug 65% ir 95%.

Masės pusiausvyros ir medžiagų apykaitos tyrimai, atlikti naudojant 14-C pažymėtą vaistą, parodė, kad daugiau kaip 50% į veną suleistos irinotekano dozės išsiskiria nepakitusi, 33% išsiskiria su išmatomis, daugiausia su tulžimi, ir 22% su šlapimu.

Du metabolizmo būdai sudaro mažiausiai 12% dozės:

• Karboksilesterazės sukelta hidrolizė aktyvinant aktyvų metabolitą SN-38. SN-38 daugiausia pašalinamas gliukuronizacijos būdu ir toliau išsiskiria su tulžimi ir inkstais (mažiau nei 0,5% irinotekano dozės). Tikėtina, kad vėliau SN-38-gliukuronidas žarnyne bus hidrolizuotas.

• Fermento P450 3A sukelta oksidacija, dėl kurios atsiveria piperidino išorinis žiedas ir susidaro aminopentano rūgšties (PCA) ir pirminio amino darinio (NPC) darinys (žr. 4.5 skyrių).

Pagrindinė plazmoje esanti medžiaga yra nepakitęs irinotekanas, po to-APC, SN-38-gliukuronidas ir SN-38. Tik SN-38 turi reikšmingą citotoksinį poveikį.

Pacientams, kurių bilirubinas yra 1,5–3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą, irinotekano klirensas sumažėja maždaug 40%. Šiems pacientams vartojant 200 mg / m

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Įrodyta, kad irinotekanas ir SN-38 yra mutageniški in vitro atliekant chromosomų aberacijos testą su CHO ląstelėmis, taip pat in vivo atliekant pelės mikrobranduolių testą. Tačiau atlikus Ameso testą paaiškėjo, kad jie neturi jokio mutageninio poveikio.

Žiurkėms, kurios vieną kartą per savaitę 13 savaičių buvo gydomos didžiausia 150 mg / m² doze (tai yra mažiau nei pusė rekomenduojamos žmogui dozės), po gydymo 91 savaitę nebuvo pranešta apie su gydymu susijusius navikus.

Vienkartinių ir kartotinių dozių toksiškumo tyrimai buvo atlikti su pelėmis, žiurkėmis ir šunimis. Pagrindinis toksinis poveikis pastebėtas kraujodaros ir limfinės sistemos. Šunims buvo pranešta apie vėlyvą viduriavimą, susijusį su židinio atrofija ir žarnyno gleivinės nekroze. Alopecija buvo pastebėta ir šunims. Šių poveikių sunkumas priklauso nuo dozės ir yra grįžtamas.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Sorbitolis (E420)

Pieno rūgštis (E270)

Natrio hidroksidas ir (arba) druskos rūgštis (pH koreguoti)

Injekcinis vanduo

06.2 Nesuderinamumas "-

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais medicinos produktais, išskyrus tuos, kurie paminėti 6.6 skyriuje.

06.3 Galiojimo laikas "-

Neatidarytų buteliukų tinkamumo laikas yra 3 metai.

Atidarius Irinotecan Teva infuzinius buteliukus, juos reikia vartoti nedelsiant, nes juose nėra antimikrobinių konservantų.

Stabilumas praskiedus:

Cheminis-fizinis stabilumas buvo įrodytas vartojant 50 mg / ml (5%) gliukozės ir 9 mg / ml natrio chlorido (0,9%) 72 valandas 2 ° C-8 ° C temperatūroje. Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir paprastai ji neturėtų viršyti 24 valandų esant 2 ° C-8 ° C temperatūrai, nebent skiedimas atliekamas aseptinėmis sąlygomis.

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Buteliuką laikykite originalioje pakuotėje. Negalima užšaldyti.

Irinotekano hidrochlorido koncentrato infuziniam tirpalui buteliukai turi būti apsaugoti nuo šviesos.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

• 40 mg / 2 ml: vienas 5 ml Onco-Tain I tipo stiklo buteliukas su fluorobutilo gumos dangteliu, padengtu teflonu iš vidaus.

• 100 mg / 5 ml: vienas 5 ml rudo spalvos „Onco-tain“ I tipo stiklo buteliukas su fluorobutilo gumos dangteliu, padengtu teflonu.

• 500 mg / 25 ml: vienas I tipo „Onco-Tain“ rudas 30 ml stiklo buteliukas su fluorobutilo gumos dangteliu, padengtu teflonu iš vidaus.

Kiekvienoje pakuotėje yra vienas buteliukas. Gali būti tiekiamos ne visų patvirtintų ir paryškintų dydžių pakuotės.

„Onco-Tain“ yra patentuota „Hospira“ išorinė buteliukų apsaugos sistema.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

Prieš vartojimą tirpalas turi būti praskiestas. Vienkartinės pakuotės. Buteliuke likusias likučius reikia išmesti.

Irinotekano infuzijas, kaip ir kitus priešnavikinius vaistus, reikia ruošti ir elgtis atsargiai. Būtina naudoti akinius, kaukę ir pirštines. Nėščios moterys neturėtų dirbti su citotoksiniais vaistais.

Jei Irinotekano koncentrato infuziniam tirpalui ar infuziniam tirpalui pateko ant odos, nedelsiant nuplaukite dideliu kiekiu vandens ir muilo, patekę ant gleivinės, nedelsdami nuplaukite vandeniu.

Paruošimas infuzijai į veną: Kaip ir visi injekciniai vaistai, irinotekano tirpalas turi būti paruoštas aseptiškai (žr. 6.3 skyrių).

Jei buteliukuose ar infuziniame tirpale atsiranda nuosėdų, preparatą reikia išmesti laikantis standartinių ligoninės procedūrų, taikomų citotoksiniams vaistams.

Aseptinėmis sąlygomis ištraukite reikiamą koncentruoto irinotekano tirpalo kiekį iš buteliuko, naudodami graduotą švirkštą, ir suleiskite į 250 ml infuzinį maišelį arba buteliuką, kuriame yra tik 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido arba 50 mg / ml gliukozės tirpalo ( 5%). Tada infuziją reikia puikiai sumaišyti sukant rankiniu būdu.

Eliminavimas. Visos skiedimui ir vartojimui naudojamos medžiagos turi būti sunaikintos pagal standartines ligoninės procedūras, taikomas citotoksiniams vaistams.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

„Hospira Italia S.r.l.“

Via Orazio, 20/22

80122 Neapolis

Italija

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui 2 ml buteliukas

A.I.C. n. 037037013

Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui 5 ml buteliukas

A.I.C. n. 037037025

Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui 25 ml buteliuke

A.I.C. n. 037037037

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Nustatymas n. 258, 2006 m. Liepos 19 d

Oficialusis leidinys Nr. 178, 2006 m. Rugpjūčio 02 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

02/2014

11.0 RADIOFARMACINIŲ VAISTŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATŲ PARUOŠIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -

none:  šlapimo takų sveikata chirurginės intervencijos seksualumas