Veikliosios medžiagos: razagilinas
AZILECT 1 mg tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Azilect? Kam tai?
AZILECT vartojamas Parkinsono ligai gydyti. Jis gali būti vartojamas kartu su Levodopa (kitu vaistu Parkinsono ligai gydyti) arba be jo.
Sergant Parkinsono liga, tam tikrose smegenų srityse atsiranda dopaminerginių ląstelių praradimas. Dopaminas yra smegenų medžiaga, atsakinga už judesių kontrolę. AZILECT padeda padidinti ir išlaikyti dopamino kiekį smegenyse.
Kontraindikacijos Kai Azilect vartoti negalima
AZILECT vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) rasagilinui arba bet kuriai pagalbinei AZILECT medžiagai.
- jeigu sergate sunkiu kepenų nepakankamumu.
Kartu su AZILECT nevartokite šių vaistų:
- monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriai (vartojami kaip antidepresantai, Parkinsino ligai gydyti ar bet kokiai kitai indikacijai), įskaitant nereceptinius vaistus ir natūralius produktus, tokius kaip jonažolė.
- petidinas (stiprus analgetikas).
Baigę gydymą AZILECT, palaukite mažiausiai 14 dienų, prieš pradėdami gydymą MAO inhibitoriais ar petidinu.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Azilect
Specialių atsargumo priemonių vartojant AZILECT reikia
- Esant lengvam ar vidutiniam kepenų funkcijos sutrikimui.
- Jei įtariate odos pakitimus, kreipkitės į gydytoją.
Vaikai
Jaunesniems nei 18 metų pacientams AZILECT vartoti nerekomenduojama.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Azilect poveikį
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, ir jei rūkote arba ketinate mesti rūkyti.
Prieš vartodami bet kurį iš šių vaistų kartu su AZILECT, pasitarkite su gydytoju:
- kai kurie antidepresantai (selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, selektyvūs serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai, tricikliai arba tetracikliniai antidepresantai)
- antibiotikas ciprofloksacinas, vartojamas infekcijoms gydyti
- dekstrometorfano, vaisto nuo kosulio
- simpatomimetikai, tokie kaip akių lašai, nosies ir burnos ertmę mažinantys vaistai ir vaistai nuo peršalimo, kurių sudėtyje yra efedrino arba pseudoefedrino.
Venkite kartu vartoti AZILECT ir antidepresantų, kurių sudėtyje yra fluoksetino arba fluvoksamino Prieš pradėdami gydymą AZILECT, nutraukite gydymą fluoksetinu mažiausiai penkias savaites.
Prieš pradėdami gydymą fluoksetinu ar fluvoksaminu, nutraukę gydymą AZILECT palaukite mažiausiai 14 dienų.
Pasakykite savo gydytojui, jei jūs, jūsų šeima ar globėjai pastebite, kad vystotės neįprastas elgesys, dėl kurio negalite atsispirti norui, norui ar norui užsiimti tam tikra jums ar jiems pavojinga veikla. Kiti. Toks elgesys vadinamas impulsų kontrolės sutrikimai. AZILECT ir (arba) kitų vaistų, vartojamų Parkinsono ligai gydyti, pacientams buvo stebimas elgesys, pavyzdžiui, prievartos, obsesinės mintys, priklausomybė nuo azartinių lošimų, pernelyg didelės išlaidos. . Gydytojui gali tekti pakeisti dozę arba nutraukti gydymą
AZILECT vartojimas su maistu ir gėrimais
AZILECT galima vartoti valgant arba nevalgius.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Prieš vairuodami ir valdydami mechanizmus, pasitarkite su gydytoju.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Azilect: Dozavimas
AZILECT visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Įprasta AZILECT dozė yra 1 1 mg tabletė per burną vieną kartą per parą. AZILECT galima vartoti valgant arba nevalgius.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Azilect dozę
Pavartojus per didelę AZILECT dozę
Jei manote, kad išgėrėte daugiau AZILECT tablečių nei reikia, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Pasiimkite AZILECT lizdinę plokštelę / buteliuką, kad parodytumėte gydytojui arba vaistininkui.
Pamiršus pavartoti AZILECT
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę. Kitą dozę gerkite kaip įprasta, kai laikas ją gerti.
Nustojus vartoti AZILECT
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl AZILECT vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Azilect šalutinis poveikis
AZILECT, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas toks nepageidaujamas poveikis.
Toliau išvardytų galimų šalutinių reiškinių dažnis apibrėžiamas pagal šias taisykles:
- Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- Dažni (pasireiškia nuo 1 iki 10 pacientų iš 100)
- Nedažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1000 pacientų)
- Retas (pasireiškia nuo 1 iki 10 pacientų iš 10 000)
- Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 pacientų)
- Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Labai dažni:
- Nenormalūs judesiai (diskinezija)
- galvos skausmas.
Dažni:
- pilvo skausmas
- krenta
- alergija,
- karščiavimas
- gripo sindromas (gripas)
- bendras negalavimas (negalavimas)
- kaklo skausmas
- krūtinės skausmas (krūtinės angina)
- kraujospūdžio sumažėjimas stovint vertikaliai, kartu su tokiais simptomais kaip galvos svaigimas / galvos svaigimas (ortostatinė hipotenzija)
- sumažėjęs apetitas
- vidurių užkietėjimas
- sausa burna
- pykinimas ir vėmimas
- vidurių pūtimas
- kraujo tyrimų rezultatų nukrypimai (leukopenija)
- sąnarių skausmas (artralgija)
- raumenų ir kaulų skausmas
- sąnarių uždegimas (artritas)
- rankų raumenų tirpimas ir silpnumas (riešo kanalo sindromas)
- kūno svorio netekimas
- nenormalūs sapnai
- raumenų koordinacijos sutrikimas (pusiausvyros sutrikimas)
- depresija
- galvos svaigimas
- ilgalaikiai raumenų susitraukimai (distonija)
- sloga (sloga)
- odos dirginimas (dermatitas)
- eritema
- raudonos akys (konjunktyvitas)
- skubus šlapinimasis.
Nedažni:
- insultas (smegenų kraujotakos insultas)
- Širdies priepuolis (miokardo infarktas)
- odos pūslės (pūslelinė eritema).
Be to, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu apie 1% pacientų buvo pranešta apie odos vėžį. Moksliniai duomenys rodo, kad Parkinsono liga, o ne tam tikras vaistas, yra susijusi su didesne odos vėžio (ne tik melanomos) rizika. odos pokyčiai jūsų gydytojui.
Parkinsono liga siejama su tokiais simptomais kaip haliucinacijos ir sumišimas. Po vaistinio preparato patekimo į rinką šie simptomai taip pat buvo pastebėti AZILECT gydomiems Parkinsono liga sergantiems pacientams.
Buvo atvejų, kai pacientai, vartodami vieną ar kelis vaistus Parkinsono ligai gydyti, nesugebėjo atsispirti norui, norui ar pagundai atlikti veiksmą, kuris galėjo pakenkti jiems ar kitiems. Toks elgesys vadinamas impulsu Šie sutrikimai buvo pastebėti pacientams, vartojantiems AZILECT ir (arba) kitus vaistus Parkinsono ligai gydyti:
- Obsesinės mintys ar impulsyvus elgesys.
- Stiprus impulsas pernelyg lošti, nepaisant rimtų asmeninių ar šeimos padarinių.
- Pakitęs ar padidėjęs seksualinis susidomėjimas ir elgesys, keliantis didelį susirūpinimą sau ar kitiems, pavyzdžiui, padidėjęs seksualinis potraukis. - Nekontroliuojamos ir per didelės išlaidos ar pirkimai.
Pasakykite savo gydytojui, jei atsiranda bet kuris iš šių elgesio reiškinių; aptarsite būdus, kaip valdyti ar sumažinti simptomus.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
AZILECT laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Ant dėžutės, buteliuko ar dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, AZILECT vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
AZILECT sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra rasagilinas. Kiekvienoje tabletėje yra 1 mg razagilino (mezilato pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra manitolis, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, kukurūzų krakmolas, želatinizuotas kukurūzų krakmolas, stearino rūgštis, talkas.
AZILECT išvaizda ir kiekis pakuotėje
AZILECT yra baltos, beveik baltos tabletės, apvalios, plokščios ir nuožulniais kraštais, vienoje pusėje lygios, o kitoje-įspausta „GIL“ ir „1“.
Tabletės tiekiamos pakuotėmis po 7, 10, 28, 30, 100 ir 112 tablečių arba buteliuose po 30 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
AZILECT 1 MG TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 1 mg razagilino (mezilato).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Tablėtė.
Baltos arba beveik baltos spalvos tabletės, apvalios, plokščios ir nuožulniais kraštais, vienoje pusėje lygios, o kitoje pusėje įspausta „GIL“ ir „1“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
AZILECT skirtas Parkinsono ligai gydyti tiek monoterapija (be levodopos), tiek kaip kombinuota terapija (kartu su levodopa) pacientams, kurių dozės svyravimai baigiasi.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rasagilinas vartojamas per burną 1 mg doze vieną kartą per parą, su levodopa arba be jos.
Jis gali būti vartojamas tuščiu skrandžiu arba pilnu skrandžiu.
Senyvi pacientai: Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.
Vaikai: Azilect nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams, nes trūksta duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu: Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, razagilino vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Reikia vengti vartoti razagilino pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų nepakankamumas, pradėdami gydymą razagilinu, būkite atsargūs. Jei pasireiškia lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, nutraukite gydymą razagilinu (žr.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu: Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (žr. 6.1 skyrių).
Kartu gydymas kitais monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriais (įskaitant nereceptinius vaistus ir natūralius produktus, pvz., Jonažolę) arba petidinu (žr. 4.5 skyrių). Tarp gydymo nutraukimo palaukite mažiausiai 14 dienų. Vartojant rasagiliną ir pradedant gydymą su MAO inhibitoriais arba petidinu.
Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, razagilino vartoti draudžiama.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Venkite kartu vartoti rasagilino ir fluoksetino ar fluvoksamino (žr. 4.5 skyrių). Prieš pradėdami gydymą rasagilinu, palaukite mažiausiai penkias savaites po gydymo fluoksetinu nutraukimo. Tarp gydymo rasagilinu nutraukimo ir gydymo fluoksetinu ar fluvoksaminu pradžios reikia palaukti mažiausiai 14 dienų.
Pacientams, gydomiems dopamino agonistais ir (arba) dopaminerginiais vaistais, gali atsirasti impulsų kontrolės sutrikimų (TLK). Panašių pranešimų apie impulsų kontrolės sutrikimus (TLK) gauta po vaistinio preparato patekimo į rinką pacientams, gydytiems rasagilinu. Pacientus reikia reguliariai stebėti, ar neatsiranda impulsų kontrolės sutrikimų. Pacientai ir globėjai turėtų žinoti apie impulsų kontrolės sutrikimų elgesio simptomus, kurie buvo pastebėti razagilinu gydomiems pacientams, įskaitant prievartos atvejus, obsesines mintis, patologinius lošimus, padidėjusį lytinį potraukį, hiperseksualumą, impulsyvų elgesį ir kompulsyvias išlaidas ar pirkimą.
Kadangi razagilinas stiprina levodopos poveikį, gali padidėti šalutinis levodopos poveikis ir pasunkėti esama diskinezija. Sumažinus levodopos dozę, šis šalutinis poveikis gali pagerėti.
Gauta pranešimų apie hipotenzinį poveikį, kai razagilinas vartojamas kartu su levodopa. Pacientai, sergantys Parkinsono liga, yra ypač jautrūs šalutiniam hipotenzijos poveikiui dėl vaikščiojimo problemų.
Nerekomenduojama kartu vartoti razagilino ir dekstrometorfano arba simpatomimetikų, įskaitant nosies ir burnos ertmę mažinančius vaistus bei vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra efedrino ar psudoefedrino, vartojamų peršalimui gydyti (žr. 4.5 skyrių).
Klinikinės razagilino kūrimo programos metu buvo pastebėti keli melanomos atvejai, kurie gali reikšti galimą ryšį su razagilinu. Surinkti duomenys rodo, kad Parkinsono liga, o ne tam tikras vaistas, yra susijusi su didesne odos vėžio (ne tik melanomos) rizika. Įtarus odos pažeidimą, kreipkitės į specialistą.
Būkite atsargūs pradėdami gydymą razagilinu pacientams, kuriems yra lengvas kepenų nepakankamumas.
Venkite vartoti razagilino pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas. Jei pasireiškia lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, nutraukite gydymą razagilinu (žr. 5.2 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Yra žinoma daugybė neselektyvių MAO inhibitorių ir kitų vaistinių preparatų sąveikos.
Rasagilino negalima vartoti kartu su kitais MAO inhibitoriais (įskaitant nereceptinius vaistus ir natūralius produktus, pvz., Jonažolę), nes yra „neselektyvaus MAO slopinimo rizika ir galimi traukuliai. Hipertenzija“ (žr. 4.3).
Buvo pranešta apie sunkias nepageidaujamas reakcijas, kai kartu vartojamas petidinas ir MAO inhibitoriai, taip pat kitas selektyvus MAO-B inhibitorius.Razagilino ir petidino vartoti kartu draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Kartu vartojant MAO inhibitorius ir simpatomimetinius vaistus, atsirado vaistų sąveikos reiškinių. Todėl, atsižvelgiant į razagilino MAO slopinamąjį aktyvumą, kartu vartojant razagilino ir simpatomimetikų, pvz., Tų, kurie yra nosies dekongestantų ir geriamųjų bei peršalimo vaistų, kurių sudėtyje yra efedrino ar psudoefedrino ( žr. 4.4 skyrių).
Buvo pranešta apie vaistų sąveiką, kai kartu vartojamas dekstrometorfanas ir neselektyvūs MAO inhibitoriai. Todėl dėl MAO slopinančio razagilino aktyvumo nerekomenduojama kartu vartoti rasagilino ir dekstrometorfano (žr. 4.4 skyrių).
Venkite kartu vartoti rasagilino ir fluoksetino ar fluvoksamino (žr. 4.4 skyrių).
Klinikinių tyrimų metu kartu vartojant rasagiliną ir selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI) / selektyvius serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitorius (SNRI), žr. 4.8 skyrių.
Gauta pranešimų apie sunkias nepageidaujamas reakcijas, kai kartu vartojami SSRI, SNRI, tricikliai ir tetracikliniai antidepresantai bei MAO inhibitoriai.
Nebuvo pranešta apie kliniškai reikšmingą levodopos poveikį razagilino klirensui pacientams, sergantiems Parkinsono liga, lėtiniu gydymu levodopa kaip kombinuotu vaistu.
Švietimas in vitro parodė, kad citochromas P4501A2 (CYP1A2) yra pagrindinis fermentas, atsakingas už razagilino metabolizmą. Kartu vartojant rasagiliną ir ciprofloksaciną (CYP1A2 inhibitorius), razagilino AUC padidėjo 83%. Kartu vartojamas razagilinas ir teofilinas (CYP1A2 substratas) neturėjo įtakos šių dviejų preparatų farmakokinetikai. Taigi stiprūs CYP1A2 inhibitoriai gali keisti razagilino koncentraciją plazmoje, todėl juos reikia vartoti atsargiai.
Rūkantiems pacientams yra rizika, kad dėl metabolizuojančio fermento CYP1A2 indukcijos sumažės razagilino koncentracija plazmoje.
Švietimas in vitro parodė, kad 1 mcg / ml razagilino koncentracija (atitinka lygį, 160 kartų viršijantį vidutinę Cmax ~ 5,9–8,5 ng / ml Parkinsono liga sergantiems pacientams po kartotinių 1 mg razagilino dozių) neslopino citochromo P450 izofermentų CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ir CYP4A. Šie rezultatai rodo, kad terapinė razagilino koncentracija vargu ar reikšmingai trikdys šių fermentų substratus.
Kartu vartojant razagiliną ir entakaponą, 28% padidėjo razagilino klirensas.
Tiramino ir rasagilino sąveika: penkių tiramino stimuliavimo tyrimų (savanorių ir Parkinsono liga sergančių pacientų) tyrimų rezultatai ir duomenys apie kasdienį kraujospūdžio stebėjimą po valgio (464 pacientams, gydytiems 0,5 mg per parą arba 1 mg per parą razagilino ar placebo deriniu su levodopa). šešis mėnesius be tiramino apribojimų), o pranešimų apie tiramino ir razagilino sąveiką negauta neribotų klinikinių tiramino tyrimų metu, rodo, kad rasagiliną galima vartoti saugiai ir be tiramino dietos apribojimų.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Klinikinių duomenų apie rasagilino vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ir pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių).). Skiriant vaistą nėščioms moterims, reikia būti atsargiems.
Eksperimentiniai duomenys rodo, kad rasagilinas slopina prolaktino sekreciją ir taip gali slopinti laktaciją.
Nežinoma, ar rasagilinas išsiskiria į motinos pieną. Ypatingą dėmesį reikia skirti skiriant vaistą žindančioms moterims.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
Pacientus reikia įspėti apie mechanizmų, įskaitant motorines transporto priemones, naudojimo riziką, kol jie įsitikins, kad Azilect neturi įtakos jų gebėjimams.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikinės razagilino plėtros programos metu iš viso 1 361 pacientas kartu su razagilinu gavo 3076,4 paciento metų. Dvigubai akluose placebu kontroliuojamuose tyrimuose 529 pacientai, lygūs 212 paciento metų, buvo gydomi 1 mg razagilino per parą, o 539 pacientai, lygus 213 paciento metų, vartojo placebą.
Monoterapija
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias dažniau pranešta placebu kontroliuojamų tyrimų metu pacientams, gydytiems 1 mg razagilino per parą (razagilino grupė n = 149, placebo grupė n = 151).
Pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, kurių skirtumas nuo placebo yra ne mažesnis kaip 2% kursyvas
Skaičius skliausteliuose (% pacientų) rodo nepageidaujamos reakcijos dažnį atitinkamai rasagilino ir placebo grupėje.
Nepageidaujamos reakcijos buvo suskirstytos pagal dažnį, naudojant šias taisykles: labai dažnas (> 1/10), dažnas (nuo 1/100 iki 1/1 000 iki 1/10 000 iki
Infekcijos ir užkrėtimai
Dažni: gripas (4,7%, palyginti su 0,7%)
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)
Dažni: odos vėžys (1,3%, palyginti su 0,7%)
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dažni: leukopenija (1,3% ir 0%)
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažni: alerginės reakcijos (1,3%, palyginti su 0,7%)
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni: sumažėjęs apetitas (0,7%, palyginti su 0%)
Psichikos sutrikimai
Dažni: depresija (5,4%, palyginti su 2%)haliucinacijos (1,3%, palyginti su 0,7%)
Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažni: migrena (14,1%, palyginti su 11,9%)
Nedažni: smegenų kraujagyslių insultas (0,7%, palyginti su 0%)
Akių sutrikimai
Dažni: konjunktyvitas (2,7%, palyginti su 0,7%)
Ausų ir labirintų sutrikimai
Dažni: galvos svaigimas (2,7%, palyginti su 1,3%)
Širdies patologijos
Dažni: krūtinės angina (1,3%, palyginti su 0%)
Nedažni: miokardo infarktas (0,7%, palyginti su 0%)
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: rinitas (3,4%, palyginti su 0,7%)
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: vidurių pūtimas (1,3% ir 0%)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: dermatitas (2,0%, palyginti su 0%)
Nedažni: pūslelinė eritema (0,7%, palyginti su 0%)
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni: raumenų ir kaulų skausmas (6,7%, palyginti su 2,6%), kaklo skausmas (2,7%, palyginti su 0%), artritas (1,3%, palyginti su 0,7%)
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Dažni: skubus šlapinimasis (1,3%, palyginti su 0,7%)
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni: karščiavimas (2,7%, palyginti su 1,3%), negalavimas (2%, palyginti su 0%)
Asociacijos terapija
Toliau pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, kurios dažniau pasireiškė placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 1 mg razagilino per parą vartojantys pacientai (razagilino grupė n = 380, placebo grupė n = 388). Skaičius skliausteliuose (% pacientų) rodo nepageidaujamos reakcijos dažnį atitinkamai rasagilino ir placebo grupėje.
Pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, kurių skirtumas nuo placebo yra ne mažesnis kaip 2% kursyvas.
Nepageidaujamos reakcijos buvo suskirstytos pagal dažnį, naudojant šias taisykles: labai dažnas (> 1/10), dažnas (nuo 1/100 iki 1/1 000 iki 1/10 000 iki
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)
Nedažni: odos melanoma (0,5%, palyginti su 0,3%)
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni: sumažėjęs apetitas (2,4%, palyginti su 0,8%)
Psichikos sutrikimai
Dažni: haliucinacijos (2,9%, palyginti su 2,1%), nenormalūs sapnai (2,1%, palyginti su 0,8%)
Nedažni: sumišimas (0,8% ir 0,5%)
Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažni: diskinezija (10,5%, palyginti su 6,2%)
Dažni: distonija (2,4%, palyginti su 0,8%), riešo kanalo sindromas (1,3%, palyginti su 0%), pusiausvyros sutrikimai (1,6%, palyginti su 0,3%)
Nedažni: smegenų kraujagyslių insultas (0,5%, palyginti su 0,3%)
Širdies patologijos
Nedažni: krūtinės angina (0,5% ir 0%)
Kraujagyslių patologijos
Dažni: ortostatinė hipotenzija (3,9%, palyginti su 0,8%)
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: pilvo skausmas (4,2%, palyginti su 1,3%), vidurių užkietėjimas (4,2%, palyginti su 2,1%), pykinimas ir vėmimas (8,4%, palyginti su 6,2%), burnos džiūvimas (3,4%, palyginti su 1,8%)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: odos bėrimas (1,1%, palyginti su 0,3%)
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni: artralgija (2,4%, palyginti su 2,1%), kaklo skausmas (1,3%, palyginti su 0,5%)
Diagnostiniai testai
Dažni: kūno svorio sumažėjimas (4,5%, palyginti su 1,5%)
Sužalojimai, apsinuodijimai ir traumų komplikacijos
Dažni: kritimas (4,7%, palyginti su 3,4%)
Parkinsono liga siejama su tokiais simptomais kaip haliucinacijos ir sumišimas. Po vaistinio preparato patekimo į rinką šie simptomai taip pat buvo pastebėti pacientams, sergantiems Parkinsono liga, gydytiems razagilinu.
Sunkių nepageidaujamų reakcijų pasireiškimas yra žinomas kartu vartojant SSRI, SNRI, triciklinius ir tetraciklinius antidepresantus bei MAO inhibitorius. Patekus į rinką, buvo pranešta apie serotonino sindromo atvejus, susijusius su susijaudinimu, sumišimu, standumu., Karščiavimu ir mioklonija pacientams, gydomiems antidepresantais / SNRI kartu su rasagilinu.
Klinikinių razagilino tyrimų metu fluoksetino ar fluvoksamino vartoti kartu su razagilinu nebuvo leidžiama, tačiau buvo leidžiama vartoti šiuos antidepresantus tokiomis dozėmis: amitriptilinas ≤ 50 mg per parą, trazodonas ≤ 100 mg per parą, citalopramas ≤ 20 mg per parą, sertralino ≤ 100 mg per parą ir paroksetino ≤ 30 mg per parą. Klinikinės razagilino programos metu nebuvo pranešta apie serotonino sindromo atvejus, kai 115 pacientų kartu buvo gydomi razagilinu ir tricikliais, o 141 pacientas - rasagilinu ir SSRI / SNRI.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką pranešta apie razagilino vartojančių pacientų kraujospūdžio padidėjimo atvejus, įskaitant retus hipertenzinės krizės atvejus, kai nurijome nežinomo kiekio tiramino turinčio maisto.
Gauta pranešimų apie sąveikos su kitais vaistais atvejus, kai kartu vartojami simpatomimetiniai vaistiniai preparatai kartu su MAO inhibitoriais.
Patekus į rinką, buvo pranešta apie padidėjusį kraujospūdį pacientui, kuris gydymo rasagilinu metu taip pat vartojo akių vazokonstriktorių tetrahidrozolino hidrochlorido pavidalu.
Impulsų kontrolės sutrikimai
Pacientams, gydomiems dopamino agonistais ir (arba) kitais dopaminerginiais vaistais, gali atsirasti patologinių lošimų, padidėjęs lytinis potraukis, hiperseksualumas, priverstinis apsipirkimas ar apsipirkimas, besaikis valgymas ir kompulsyvus valgymas. Užfiksuotas panašus impulsų kontrolės sutrikimų vaizdas, apimantis ir prievartas, obsesines mintis ir impulsyvus elgesys (žr. 4.4 skyrių).
04.9 Perdozavimas
Perdozavimas. Simptomai, apie kuriuos pranešta perdozavus 3–100 mg Azilect, buvo disforija, hipomanija, hipertenzinė krizė ir serotonino sindromas.
Perdozavimas gali būti susijęs su reikšmingu MAO-A ir MAO-B slopinimu.
Sveiki savanoriai buvo gydomi 20 mg per parą vienos dozės tyrimo metu arba 10 mg per parą dešimties dienų tyrimu. Pastebėti nepageidaujami reiškiniai buvo įvertinti kaip lengvi arba vidutinio sunkumo ir nesusiję su gydymu rasagilinu. Širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamos reakcijos (įskaitant hipertenziją ir laikysenos hipotenziją) buvo pranešta atliekant dozės didinimo tyrimą pacientams, gydomiems lėtine levodopos terapija, gydytiems 10 mg razagilino per parą, ir išnykus nutraukus gydymą.
Specifinio priešnuodžio nėra.Perdozavimo atveju stebėkite pacientus ir imkitės „tinkamo simptominio ir palaikomojo gydymo“.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: vaistai nuo parkinsonizmo, monoaminooksidazės inhibitoriai -B
ATC kodas: N04BD02
Veiksmo mechanizmas:
Įrodyta, kad razagilinas yra stiprus ir negrįžtamas selektyvus MAO-B inhibitorius, dėl kurio gali padidėti tarpląstelinio dopamino kiekis striatume. Padidėjęs dopamino kiekis ir dėl to padidėjęs dopaminerginis aktyvumas gali būti atsakingas už teigiamą poveikį, pastebėtą vartojant rasagiliną dopaminerginiais variklio disfunkcijos modeliais.
1-aminoindanas yra pagrindinis aktyvus rasagilino metabolitas ir nėra MAO-B inhibitorius.
Klinikiniai tyrimai:
Razagilino veiksmingumas buvo dokumentuotas trijų tyrimų rezultatais: monoterapija I tyrime ir kombinuota terapija II ir III tyrimuose.
Monoterapija:
I tyrimo metu 404 pacientai buvo atsitiktinai parinkti ir 26 savaites gydomi placebu (138 pacientai) 1 mg razagilino per parą (134 pacientai) arba 2 mg razagilino per parą (132 pacientai), be jokio kito aktyvaus lyginamojo preparato.
Šiame tyrime pagrindinis veiksmingumo vertinimo kriterijus buvo bendro balo pokytis, palyginti su pradine verte, pagal Vieningą Parkinsono ligos vertinimo skalę (UPDRS, I-III dalys). Skirtumas tarp vidutinio pokyčio tarp pradinio ir 26 savaičių gydymo pabaigoje (LOCF, paskutinis stebėjimas atliktas) buvo statistiškai reikšmingas (UPDRS, I -III dalys: 1 mg razagilino, palyginti su placebu -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];
Asociacijos terapija:
II tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai parinkti ir 18 savaičių gydyti placebu (229 pacientai) arba 1 mg razagilino per parą (231 pacientas) arba 200 mg entakapono (227 pacientai), kartu vartojamu katechol-O-metiltransferazės inhibitoriumi (COMT). kartu su numatyta levodopos (LD) / dekarboksilazės inhibitoriaus doze. III tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai parinkti ir 26 savaites gydomi placebu (159 pacientai), 0,5 mg razagilino per parą (164 pacientai) arba 1 mg razagilino per parą (149 pacientai).
Abiejuose tyrimuose pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo pradinio ir gydymo laikotarpio pokyčiai, susiję su vidutiniu valandų, praleistų „išjungta“, skaičiumi per dieną (remiantis 24 valandas namuose surinktais žurnalais ir tris dienas prieš kiekvieną vertinimo vizitas).
II tyrime vidutinis valandų, praleistų „išjungtoje“ būsenoje, skirtumas, palyginti su placebu, buvo -0,78 valandos, 95% PI [-1,18 -0,39 valandos], p = 0,0001. Entakapono grupėje pastebėtas vidutinis bendras „išjungimo“ laiko sumažėjimas per dieną (-0,80 val., 95% PI [-1,20 -0,41], p
Antrinės veiksmingumo priemonės apėmė bendrą egzaminuotojo pagerėjimo laipsnio įvertinimą, kasdienio gyvenimo veiklos (ADL) poskalio balą „išjungtoje“ būsenoje ir UPDRS balą „įjungtoje“ būsenoje. Palyginti su placebu, gydymas rasagilinu statistiškai reikšminga nauda.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
AbsorbcijaRasagilinas greitai absorbuojamas ir pasiekia didžiausią koncentraciją plazmoje (Cmax) maždaug per 0,5 valandos. Absoliutus vienos razagilino dozės biologinis prieinamumas yra maždaug 36%.
Maistas neturi įtakos razagilino Tmax, nors Cmax ir ekspozicija (AUC) sumažėja atitinkamai maždaug 60% ir 20%, jei vaistas vartojamas valgant daug riebalų. AUC iš esmės nesikeičia, razagilinas gali vartoti pilnu arba tuščiu skrandžiu.
PaskirstymasVidutinis razagilino pasiskirstymo tūris po vienkartinės intraveninės injekcijos yra 243 l. Išgėrus vienkartinės 14C žymėto rasagilino dozės, plazmos baltymai jungiasi maždaug 60–70%.
Metabolizmas: Prieš išsiskiriant, rasagilinas kepenyse beveik visiškai biotransformuojamas. Pagrindiniai rasagilino metabolizmo būdai yra du: N-dealkilinimas ir (arba) hidroksilinimas, susidarant: 1-aminoindanui, 3-hidroksi-N-propargil-1 aminoindanui ir 3-hidroksi-1-aminoindanui. Eksperimentai in vitro nurodo, kad abu rasagilino metabolizmo būdai priklauso nuo citochromo P450 sistemos; CYP1A2 yra pagrindinis izofermentas, dalyvaujantis rasagilino metabolizme. Taip pat nustatyta, kad rasagilino ir jo metabolitų konjugacija yra vienas iš pagrindinių šalinimo būdų, kai susidaro gliukuronidai.
Išskyrimas: Išgėrus 14C žymėto razagilino, vaistas daugiausia išsiskyrė su šlapimu (62,6%) ir išmatomis (21,8%), o per 38 dienas iš viso susigrąžino 84,4% dozės. Mažiau nei 1% rasagilino yra išsiskiria su šlapimu nepakitusio vaisto pavidalu.
Tiesiškumas / netiesiškumas: Rasagilino farmakokinetika yra tiesinė, vartojant 0,5–2 mg dozes. Galutinis jo pusinės eliminacijos laikas yra 0,6-2 valandos.
Pacientų charakteristikos
Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų nepakankamumas, AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 80% ir 38%. Asmenims, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 568% ir 83% (žr. 4.4 skyrių).
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu: Rasagilino farmakokinetika asmenims, sergantiems lengvu (CLcr 50–80 ml / min.) Ar vidutinio sunkumo (CLcr 30–49 ml / min.) Inkstų nepakankamumu, buvo panaši į sveikų asmenų.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Rasagilinas neturi genotoksinio poveikio in vivo ir daugelyje sistemų in vitro naudojant bakterijas ir (arba) hepatocitus.Esant aktyviems metabolitams, razagilinas padidina chromosomų aberacijas, kai yra per didelė citotoksinė koncentracija, kuri nėra naudojama klinikinio naudojimo sąlygomis.
Rasagilinas nebuvo kancerogeninis žiurkėms, kai sisteminė ekspozicija buvo 84-339 kartus didesnė už numatomą koncentraciją žmogaus plazmoje vartojant 1 mg paros dozę.
Pelėms pastebėta, kad padažnėjo kombinuotos bronchiolarinės / alveolinės adenomos ir (arba) karcinomos atvejų, o sisteminė ekspozicija buvo 144–213 kartų didesnė nei numatoma koncentracija žmogaus plazmoje vartojant 1 mg per parą dozę.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Manitolis
Kukurūzų krakmolas
Preželatinizuotas kukurūzų krakmolas
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Stearino rūgštis
Talkas
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
Lizdinė plokštelė: 3 metai
Buteliai: 3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Lizdinės plokštelės: aliuminio / aliuminio lizdinės plokštelės, pakuotės po 7, 10, 28, 30, 100 arba 112 tablečių.
Buteliukai: baltas didelio tankio polietileno buteliukas su vaikų neatidaromu apsauginiu dangteliu arba be jo, kuriame yra 30 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulmas
Vokietija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2005 m. Vasario 21 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2009 m. Rugsėjo 21 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2013 m. Lapkričio mėn