Totalip - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: Atorvastatinas

TOTALIP 10 mg plėvele dengtos tabletės

„Totalip“ pakuotės lapelius galima įsigyti šių dydžių pakuotėse:
  • TOTALIP 10 mg plėvele dengtos tabletės
  • TOTALIP 20 mg plėvele dengtos tabletės
  • TOTALIP 40 mg plėvele dengtos tabletės
  • TOTALIP 80 mg plėvele dengtos tabletės
  • TOTALIP 5 mg kramtomosios tabletės
  • TOTALIP 10 mg kramtomosios tabletės
  • TOTALIP 20 mg kramtomosios tabletės
  • TOTALIP 40 mg kramtomosios tabletės

Indikacijos Kodėl naudojamas Totalip? Kam tai?

TOTALIP priklauso vaistų, vadinamų statinais, grupei, kurie reguliuoja lipidų (riebalų) kiekį.

TOTALIP vartojamas lipidų, vadinamų cholesteroliu ir trigliceridais, kiekiui kraujyje mažinti, kai mažai riebalų turinti dieta ir gyvenimo būdo pokyčiai nebuvo sėkmingi.

Jei Jums yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika, TOTALIP taip pat gali būti naudojamas šiai rizikai sumažinti, net jei cholesterolio kiekis yra normalus. Gydymo metu reikia tęsti įprastą cholesterolio kiekį mažinančią dietą.

Kontraindikacijos Kada Totalip vartoti negalima

TOTALIP vartoti negalima

  • jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergija) atorvastatinui arba panašiems vaistams, vartojamiems lipidų kiekiui kraujyje mažinti, arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (žr. 6 skyrių).
  • jeigu sergate ar kada nors sirgote kepenų liga
  • jei kepenų funkcijos tyrimų rezultatai parodė nepaaiškinamai pakitusias vertes
  • jeigu esate vaisingo amžiaus moteris ir nenaudojate patikimo kontracepcijos metodo
  • jeigu esate nėščia arba planuojate pastoti
  • jeigu maitinate krūtimi

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Totalip

Specialių atsargumo priemonių vartojant TOTALIP reikia

Toliau pateikiamos priežastys, kodėl TOTALIP gali jums netikti:

  • jeigu anksčiau patyrėte insultą su kraujavimu į smegenis arba jei dėl ankstesnių insultų smegenyse trūksta skysčių
  • jeigu sergate inkstų liga
  • jeigu Jūsų skydliaukė blogai funkcionuoja (hipotirozė)
  • jeigu jums buvo pakartotinis ar nepaaiškinamas raumenų skausmas, asmeninė ar šeimos raumenų problemų istorija
  • jeigu anksčiau vartoję kitų lipidų kiekį mažinančių vaistų (pvz., kitų statinų ar fibratų grupės vaistų) turite raumenų problemų
  • jei reguliariai vartojate daug alkoholio
  • jeigu sirgote kepenų liga
  • jeigu esate vyresnis nei 70 metų

Prieš vartodami TOTALIP, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku

  • Jei sergate sunkiu kvėpavimo nepakankamumu

Jei kuri nors iš šių būklių tinka Jums, prieš gydymą TOTALIP ir galbūt jo metu gydytojas turės atlikti kraujo tyrimą, kad galėtų numatyti su raumenimis susijusio šalutinio poveikio riziką. Žinoma, kad su raumenimis susijusio šalutinio poveikio (pvz., Rabdomiolizės) rizika padidėja, kai tuo pačiu metu vartojami tam tikri vaistai (žr. 2 skyrių „TOTALIP vartojimas su kitais vaistais“).

Kol esate gydomas šiuo vaistu, gydytojas atidžiai patikrins, ar nesergate cukriniu diabetu, ar nekyla pavojus susirgti diabetu. Jums yra rizika susirgti diabetu, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, jei turite antsvorio ir turite aukštą kraujospūdį.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Totalip poveikį

TOTALIP vartojimas su kitais vaistais

Kai kurie vaistai gali pakeisti TOTALIP poveikį arba TOTALIP gali pakeisti šių vaistų poveikį. Šio tipo sąveika gali sumažinti vieno ar abiejų vaistų poveikį. Arba gali padidėti šalutinio poveikio, įskaitant išsekusių raumenų būklę, vadinamą rabdomiolize, rizika arba sunkumas, aprašytas 4 skyriuje:

  • Vaistai, naudojami imuninei sistemai keisti, pvz. ciklosporinas
  • Kai kurie antibiotikai ar priešgrybeliniai vaistai, pvz. eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, flukonazolas, pozakonazolas, rifampicinas, fuzido rūgštis
  • Kiti vaistai, naudojami lipidų kiekiui reguliuoti, pvz. gemfibrozilis, kiti fibratai, kolestipolis
  • Kai kurie kalcio kanalų blokatoriai, vartojami krūtinės anginai ar aukštam kraujospūdžiui gydyti, pvz., Amlodipinas, diltiazemas; vaistai širdies ritmui reguliuoti, pvz., Digoksinas, verapamilis, amiodaronas
  • Vaistai, vartojami ŽIV gydyti, pvz., Ritonaviras, lopinaviras, atazanaviras, indinaviras, darunaviras ir kt.
  • Kiti vaistai, kurie, kaip žinoma, sąveikauja su TOTALIP, yra ezetimibas (mažinantis cholesterolio kiekį), varfarinas (mažinantis kraujo krešulių susidarymą), geriamieji kontraceptikai, stiripentolis (prieštraukulinis vaistas nuo epilepsijos), cimetidinas (vartojamas skrandžio ir skrandžio opoms gydyti), fenazonas (skausmą malšinantis vaistas). ir antacidiniai vaistai (nevirškinimo produktai, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio)
  • Nereceptiniai vaistai: jonažolė.

Visada pasakykite gydytojui, jei vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.

TOTALIP vartojimas su maistu ir gėrimais

Instrukcijas, kaip vartoti TOTALIP, rasite 3 skyriuje. Atkreipkite dėmesį į šiuos dalykus:

Greipfrutų sultys

Jūs neturėtumėte gerti daugiau kaip vienos ar dviejų mažų stiklinių greipfrutų sulčių per dieną, nes didelis greipfrutų sulčių kiekis gali pakeisti TOTALIP poveikį.

Alkoholis

Vartodami šį vaistą, venkite gerti per daug alkoholio. Daugiau informacijos rasite 2 skyriuje. „Specialių atsargumo priemonių reikia“.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nevartokite TOTALIP, jei esate nėščia ar planuojate pastoti.

Nevartokite TOTALIP, jei manote, kad galite pastoti, nebent naudojate veiksmingą kontracepcijos metodą.

Žindymo laikotarpiu TOTALIP vartoti negalima.

TOTALIP saugumas nėštumo ir žindymo laikotarpiu dar neįrodytas.

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Paprastai šis vaistas neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau nevairuokite, jei šis vaistas turi įtakos jūsų gebėjimui vairuoti. Nenaudokite įrankių ar mechanizmų, jei šis vaistas sutrikdo jūsų gebėjimą jais naudotis.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines TOTALIP medžiagas

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kai kurių rūšių cukraus, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Totalip: Dozavimas

Prieš pradėdamas gydymą, gydytojas paskirs dietą, kurioje mažai cholesterolio, o vartojant TOTALIP taip pat turėsite laikytis dietos.

Įprasta pradinė TOTALIP dozė suaugusiesiems ir 10 metų ir vyresniems vaikams yra 10 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, gydytojas gali padidinti šią dozę, kol pasieks reikiamą dozę. Gydytojas koreguos dozę kas 4 ar daugiau savaičių.Didžiausia TOTALIP dozė suaugusiesiems yra 80 mg vieną kartą per parą, o vaikams - 20 mg vieną kartą per parą.

TOTALIP tabletes reikia nuryti visą, užgeriant vandeniu, ir jas galima gerti bet kuriuo paros metu, su maistu arba nevalgius, tačiau stenkitės tabletes gerti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.

TOTALIP visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Gydymo TOTALIP trukmę nustato gydytojas.

Jei manote, kad TOTALIP veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Totalip dozę

Pavartojus per didelę TOTALIP dozę

Jei atsitiktinai išgėrėte per daug TOTALIP tablečių (daugiau nei įprasta paros dozė), kreipkitės patarimo į gydytoją arba artimiausią ligoninę.

Pamiršus pavartoti TOTALIP

Jei pamiršote išgerti dozę, kitą dozę išgerkite tinkamu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Nustojus vartoti TOTALIP

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Totalip šalutinis poveikis

TOTALIP, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jei pasireiškė bet kuris iš toliau išvardytų sunkių šalutinių poveikių, nutraukite tablečių vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui arba kreipkitės į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.

Retas šalutinis poveikis: pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 10 000 pacientų:

  • Sunki alerginė reakcija, sukelianti veido, liežuvio ir gerklės patinimą, dėl kurio gali labai pasunkėti kvėpavimas.
  • Sunki būklė, susijusi su stipriu odos lupimu ir patinimu, odos, burnos, akių, lytinių organų pūslėmis ir karščiavimu. Odos bėrimas su rausvomis dėmėmis, ypač delnuose ar paduose, dėl kurių gali atsirasti pūslių
  • Jei jaučiate raumenų silpnumą, skausmą ar skausmą, ypač jei jaučiatės blogai ir tuo pačiu metu karščiuojate, tai gali sukelti nenormalus raumenų irimas, kuris gali būti mirtinas ir sukelti inkstų sutrikimus.

Labai retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 pacientų):

  • Jei atsiranda netikėtas ar neįprastas kraujavimas ar kraujosruvos, tai gali reikšti kepenų sutrikimą. Turėtumėte kuo greičiau kreiptis į gydytoją.

Kitas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti vartojant TOTALIP

Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 100 pacientų):

  • Nosies takų uždegimas, gerklės skausmas, kraujavimas iš nosies,
  • Alerginės reakcijos
  • Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje (jei sergate cukriniu diabetu, ir toliau turite atidžiai stebėti cukraus kiekį kraujyje), padidėjęs kreatinino kinazės kiekis kraujyje
  • Galvos skausmas
  • Pykinimas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, nevirškinimas, viduriavimas,
  • Sąnarių, raumenų ir nugaros skausmai,
  • Nenormalūs laboratoriniai kepenų funkcijos tyrimai

Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1000 pacientų):

  • Anoreksija (apetito praradimas), svorio padidėjimas, sumažėjęs cukraus kiekis kraujyje (jei sergate cukriniu diabetu, turite ir toliau atidžiai stebėti cukraus kiekį kraujyje)
  • Košmarai, nemiga
  • Galvos svaigimas, sumažėjęs pojūtis ar dilgčiojimas pirštuose ir pirštuose, sumažėjęs jautrumas skausmui ar prisilietimui, skonio sutrikimas, atminties praradimas
  • Neryškus matymas
  • Spengimas ausyse ir (arba) galvoje
  • Vėmimas, raugėjimas, viršutinės ir apatinės pilvo dalies skausmas, pankreatitas (kasos uždegimas su skrandžio skausmu)
  • Hepatitas (kepenų uždegimas)
  • Bėrimas, odos bėrimas ir niežėjimas, dilgėlinė, plaukų slinkimas
  • Kaklo skausmas, raumenų nuovargis
  • Nuovargis, negalavimas, silpnumas, krūtinės skausmas, patinimas, ypač kulkšnių srityje (edema), padidėjusi kūno temperatūra
  • šlapimo tyrimas teigiamas dėl baltųjų kraujo kūnelių

Retas šalutinis poveikis (pasireiškia 1–10 iš 10 000 pacientų):

  • regos sutrikimai
  • netikėtas kraujavimas ar hematoma
  • gelta (odos ir akių baltymų pageltimas)
  • sausgyslių pažeidimas

Labai retas šalutinis poveikis, pasireiškiantis mažiau nei 1 iš 10 000 pacientų, yra:

  • alerginė reakcija - simptomai gali būti staigus švokštimas ir krūtinės skausmas ar spaudimas krūtinėje, akių vokų, veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas, kolapsas
  • klausos praradimas
  • ginekomastija (krūtų padidėjimas vyrams ir moterims).

Galimas šalutinis poveikis vartojant kai kuriuos statinus (to paties tipo vaistus):

  • seksualiniai sunkumai
  • depresija
  • kvėpavimo sutrikimai, įskaitant nuolatinį kosulį ir (arba) švokštimą ar karščiavimą
  • diabetas. Tai didesnė tikimybė, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, turite antsvorio ir turite aukštą kraujospūdį. Gydytojas, vartodamas šį vaistą, jus stebės.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Ant etiketės ar dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, TOTALIP vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

TOTALIP sudėtis

Veiklioji TOTALIP medžiaga yra atorvastatinas.

Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio trihidrato pavidalu)

Pagalbinės TOTALIP medžiagos yra: kalcio karbonatas, mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, natrio kroskarmeliozė, polisorbatas 80, hipolozė ir magnio stearatas.

TOTALIP tabletės dangoje yra hipromeliozės, makrogolio 8000, titano dioksido (E171), talko, simetikono, emulsiklių stearatų, tirštiklių, benzenkarboksirūgšties ir sorbo rūgšties

TOTALIP išvaizdos ir pakuotės turinio aprašymas

TOTALIP plėvele dengtos tabletės yra baltos ir apvalios formos. Vienoje pusėje jie pažymėti „10“, o kitoje - „ATV“.

TOTALIP tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse po 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 ir 100 plėvele dengtų tablečių ir 200 (10x20) arba 500 dengtų tablečių pakuotėse ligoninėje. plėvele ir buteliukais po 90 plėvele dengtų tablečių.

Šis vaistas tiekiamas 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg kramtomųjų tablečių ir 10 mg, 20 mg, 40 mg ir 80 mg plėvele dengtų tablečių pavidalu.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Totalip“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialios pakuotės laikymo sąlygos pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS CIO 09.0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIJO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TOTALIP 10 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio trihidrato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos:

Kiekvienoje TOTALIP 10 mg tabletėje yra 27,25 mg laktozės monohidrato.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengtos tabletės

Apvalios baltos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra užrašas „10“, o kitoje-„ATV“.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Hipercholesterolemija

TOTALIP skirtas kaip papildoma dieta, siekiant sumažinti padidėjusį bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio, apolipoproteino B ir trigliceridų kiekį suaugusiems, paaugliams ir 10 metų ir vyresniems vaikams, sergantiems pirminė hipercholesterolemija, įskaitant šeiminę hipercholesterolemiją (heterozigotinį variantą) arba mišrią hiperlipemiją ( Fredricksono klasifikacijos IIa ir IIb tipai), kai atsakas į dietą ir kitas nefarmakologines priemones yra nepakankamas.

Be kitų lipidų kiekį mažinančių gydymo būdų (pvz., MTL aferezės) arba jei tokių gydymo būdų nėra, TOTALIP taip pat skirtas mažinti bendrą cholesterolio ir MTL cholesterolio kiekį suaugusiesiems, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija.

Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija

Širdies ir kraujagyslių sutrikimų profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems yra didelė pirmojo širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika (žr. 5.1 skyrių), papildant kitų rizikos veiksnių korekciją.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Prieš vartojant TOTALIP, pacientas turi būti pradėtas vartoti standartinę dietą, mažinančią cholesterolio kiekį kraujyje, ir turi tęsti dietą gydymo TOTALIP metu.

Dozavimas turi būti individualizuotas, atsižvelgiant į pradinį MTL cholesterolio kiekį, gydymo tikslą ir paciento atsaką.

Įprasta pradinė dozė yra 10 mg vieną kartą per parą. Dozę reikia koreguoti kas 4 savaites ar ilgiau. Didžiausia dozė yra 80 mg vieną kartą per parą.

Pirminė hipercholesterolemija ir mišri hiperlipemija

Dauguma pacientų buvo kontroliuojami vartojant TOTALIP 10 mg vieną kartą per parą. Terapinis atsakas pastebimas per dvi savaites, o didžiausias terapinis atsakas paprastai pasiekiamas per 4 savaites. Lėtinio gydymo metu atsakas išlieka.

Hipercholesterolemija heterozigotinė šeima

Pacientai turi pradėti vartoti TOTALIP 10 mg per parą. Dozė turi būti individuali ir koreguojama kas 4 savaites iki 40 mg per parą. Po to dozę galima padidinti ne daugiau kaip iki 80 mg per parą arba tulžies rūgštį sekvestruojančią medžiagą galima derinti su 40 mg atorvastatino kartą per parą.

Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija

Duomenų yra nedaug (žr. 5.1 skyrių).

Atorvastatino dozė pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, svyruoja nuo 10 iki 80 mg per parą (žr. 5.1 skyrių). Šiems pacientams atorvastatiną reikia vartoti kartu su kitais lipidų kiekį mažinančiais vaistais (pvz., MTL afereze) arba jei tokių gydymo būdų negalima.

Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija

Pirminės prevencijos tyrimuose buvo vartojama 10 mg paros dozė. Norint pasiekti cholesterolio (MTL) lygį, kurio reikalauja dabartinės gairės, gali prireikti didesnių dozių.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu

Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, TOTALIP reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). TOTALIP draudžiama vartoti pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga (žr. 4.3 skyrių).

Vartojimas senyviems žmonėms

Veiksmingumas ir toleravimas vyresniems nei 70 metų pacientams, gydytiems rekomenduojamomis dozėmis, yra panašūs į tuos, kurie pastebėti bendroje populiacijoje.

Vaikų vartojimas

Hipercholesterolemija

Vaikus vartoti gali tik gydytojai, turintys patirties gydant vaikų hiperlipidemiją, ir pacientai turi būti reguliariai iš naujo vertinami, kad būtų galima įvertinti pažangą.

10 metų ir vyresniems pacientams rekomenduojama pradinė atorvastatino dozė yra 10 mg per parą, o dozė titruojama iki 20 mg per parą. Titravimas turi būti atliekamas atsižvelgiant į individualų vaikų reakciją ir toleravimą. Saugumo informacija vaikams, gydytiems didesnėmis nei 20 mg dozėmis, atitinkančiomis maždaug 0,5 mg / kg, yra ribota.

6-10 metų vaikų patirties yra nedaug (žr. 5.1 skyrių). Atorvastatinas neskirtas jaunesniems nei 10 metų pacientams gydyti.

Kitos farmacinės formos / stiprumas gali būti tinkamesnis šiai pacientų populiacijai.

Vartojimo metodas

TOTALIP skirtas vartoti per burną. Kiekviena paros dozė skiriama kaip viena dozė ir gali būti skiriama bet kuriuo paros metu, nepriklausomai nuo valgio.

04.3 Kontraindikacijos

TOTALIP draudžiama šiais atvejais:

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodyto vaistinio preparato pagalbinei medžiagai

- Aktyvi kepenų liga arba nepaaiškinamas nuolatinis transaminazių aktyvumo padidėjimas, daugiau nei 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą

- Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingo amžiaus moterys, nenaudojančios tinkamų kontracepcijos priemonių (žr. 4.6 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Poveikis kepenims

Prieš pradedant gydymą ir periodiškai po to, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientams, kuriems pasireiškia bet kokie kepenų pažeidimo požymiai ar simptomai, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientus, kuriems padidėjęs transaminazių kiekis, reikia stebėti, kol normalizuosis vertės. jei transaminazių koncentracija išlieka daugiau nei 3 kartus didesnė už viršutinę normos ribą, rekomenduojama mažinti dozę arba nutraukti TOTALIP vartojimą (žr. 4.8 skyrių).

TOTALIP reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie vartoja daug alkoholio ir (arba) anksčiau sirgo kepenų liga.

Insulto prevencija agresyviai mažinant cholesterolio kiekį (SPARCL tyrimas)

Atlikus post-hoc insulto potipių analizę pacientams, kuriems nebuvo išeminės kardiomiopatijos (ŠKL) ir kurie patyrė insultą arba neseniai patyrė išeminį priepuolį (TIA), nustatyta, kad pacientams, kurie pradėjo gydymą 80 mg atorvastatinu, pasireiškė hemoraginis insultas dažniau nei placebo grupė. Padidėjusi rizika ypač buvo pastebėta pacientams, kuriems anksčiau buvo hemoraginis insultas ar lakuninis infarktas. Pacientams, kuriems yra buvęs hemoraginis insultas arba lakuninis infarktas, 80 mg atorvastatino naudos ir rizikos santykis yra neaiškus, todėl prieš pradedant gydymą reikia atidžiai apsvarstyti galimą hemoraginio insulto riziką (žr. 5.1 skyrių).

Poveikis skeleto raumenims

Atorvastatinas, kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, retais atvejais gali paveikti skeleto raumenis ir sukelti mialgiją, miozitą ir miopatiją, kuri gali pereiti į rabdomiolizę-galimai mirtiną būklę, kuriai būdingas ryškus kreatinfosfokinazės (CPK) padidėjimas. (> 10 kartų ULN), mioglobinemija ir mioglobinurija, kurie gali sukelti inkstų nepakankamumą.

Prieš gydymą

Atorvastatiną reikia atsargiai skirti pacientams, turintiems rabdomiolizę lemiančių veiksnių. Prieš pradedant gydymą reikia išmatuoti kreatino fosfokinazės (KFK) kiekį esant tokioms klinikinėms sąlygoms:

- Inkstų funkcijos sutrikimas

- Hipotiroidizmas

- Paveldimų raumenų sutrikimų asmeninė ar šeimos istorija

- Anksčiau buvo patirtas toksinis poveikis raumenims, susijęs su statino ar fibrato vartojimu

- Anksčiau buvusi kepenų liga ir (arba) kai vartojama daug alkoholinių gėrimų

- Senyviems žmonėms (vyresniems nei 70 metų) šių matavimų poreikį reikia įvertinti atsižvelgiant į kitus rabdomiolizę skatinančius veiksnius.

- situacijos, kai padidėja plazmos koncentracija, pvz., Sąveika (žr. 4.5 skyrių) ir tam tikroms pacientų grupėms, įskaitant genetines pogrupius (žr. 5.2 skyrių);

Tokiose situacijose gydymo rizika turi būti palyginta su galima nauda ir rekomenduojama klinikinė stebėsena.

Jei CPK lygis yra žymiai padidėjęs nuo pradinio lygio (> 5 kartus didesnis už VNR), gydymo pradėti negalima.

Kreatino fosfokinazės matavimas

Kreatino fosfokinazės (CPK) negalima matuoti po intensyvaus fizinio krūvio ar esant bet kokiai galimai padidėjusio MFK priežastiai, nes dėl to sunku interpretuoti gautą vertę.Jei CPK lygis yra žymiai padidėjęs nuo pradinio lygio (> 5 kartus didesnis už viršutinę ribą), per ateinančias 5–7 dienas, norint patvirtinti rezultatus, reikia iš naujo išmatuoti.

Gydymo metu

- Pacientus reikia patarti nedelsiant pranešti apie raumenų skausmą, mėšlungį ar silpnumą, ypač jei jie susiję su negalavimu ar karščiavimu.

- Jei šie simptomai atsiranda, kai pacientas gydomas atorvastatinu, reikia išmatuoti jo KFK kiekį. Jei šis lygis yra žymiai padidėjęs (> 5 kartus didesnis už VNR), gydymą reikia nutraukti.

- Jei raumenų simptomai yra sunkūs ir sukelia kasdienį diskomfortą, net jei CPK koncentracija yra ≤ 5 kartus didesnė už viršutinę ribą, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.

- Jei simptomai išnyksta ir KFK lygis normalizuojasi, galima apsvarstyti galimybę atnaujinti atorvastatino ar kito statino vartojimą mažesne doze ir atidžiai stebėti.

- Atorvastatino vartojimą reikia nutraukti, jei pasireiškia kliniškai reikšmingas CPK lygio padidėjimas (> 10 x VNR) arba diagnozuojama ar įtariama rabdomiolizė.

Gydymas kartu su kitais vaistiniais preparatais

Rabdomiolizės rizika padidėja, kai atorvastatino vartojama kartu su tam tikrais vaistiniais preparatais, kurie gali padidinti atorvastatino koncentraciją plazmoje, pvz., Stipriais CYP3A4 inhibitoriais ar transportuojančiais baltymais (pvz., Ciklosporinu, telitromicinu, klaritromicinu, delavirdinu, stiripentoliu, ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, itrakonazolu). ir ŽIV proteazės inhibitoriai, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.) Miopatijos rizika taip pat gali padidėti, jei kartu vartojama gemfibrozilo ir kitų skaidulų rūgšties darinių, bocepreviro, eritromicino, niacino, ezetimibo, telapreviro arba tipranaviro. ritonaviro derinys Jei įmanoma, alternatyvus (nesąveikaujantis) gydymas turėtų būti laikomas šių vaistinių preparatų alternatyva.

Labai retai buvo pranešta apie imuninės sistemos sukeltą nekrozinę miopatiją (Imuniteto sukelta nekrozuojanti miopatija, IMNM) gydymo metu ar po jo kai kuriais statinais. IMNM kliniškai būdingas nuolatinis proksimalinis raumenų silpnumas ir padidėjęs kreatinkinazės kiekis serume, kuris išlieka, nepaisant gydymo statinais nutraukimo.

Tais atvejais, kai būtina kartu vartoti šiuos vaistinius preparatus ir atorvastatiną, gydymo riziką ir naudą reikia atidžiai pasverti. Kai pacientai vartoja vaistinių preparatų, kurie didina atorvastatino koncentraciją plazmoje, rekomenduojama mažesnė pradinė atorvastatino dozė. Be to, tuo pačiu metu gydant stipriais CYP3A4 inhibitoriais, reikia apsvarstyti didesnę pradinę atorvastatino dozę ir tinkamai stebėti klinikinę būklę. šių pacientų rekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Nerekomenduojama kartu vartoti atorvastatino ir fuzido rūgšties, todėl gydymo fuzido rūgštimi metu galima apsvarstyti galimybę laikinai nutraukti atorvastatino vartojimą (žr. 4.5 skyrių).

Vaikų vartojimas

Vaikų populiacijos vystymosi saugumas nenustatytas (žr. 4.8 skyrių).

Intersticinė plaučių liga

Buvo pranešta apie išimtinius intersticinės plaučių ligos atvejus vartojant kai kuriuos statinus, ypač vartojant ilgalaikį gydymą (žr. 4.8 skyrių). Tai gali būti dusulys, neproduktyvus kosulys ir sveikatos pablogėjimas (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Jei pacientui įtariama intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.

Cukrinis diabetas

Kai kurie įrodymai rodo, kad statinai, kaip klasės poveikis, padidina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė diabeto išsivystymo rizika, gali sukelti hiperglikemijos lygį, todėl tinkamas gydymas nuo diabeto. Tačiau šią riziką nusveria sumažėjusi kraujagyslių rizika vartojant statinus, todėl ji neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą. Rizikos grupės pacientai (gliukozės kiekis nevalgius 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs) trigliceridų koncentracija, hipertenzija) turi būti stebima tiek klinikiniu, tiek biocheminiu būdu pagal nacionalines gaires.

Pagalbinės medžiagos

TOTALIP sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Kitų vaistinių preparatų poveikis atorvastatinui

Atorvastatiną metabolizuoja citochromas P450 3A4 (CYP3A4) ir jis yra transportuojančių baltymų, būtent kepenų transporterio OATP1B1, substratas. Padidėja miopatijos rizika. Rizika taip pat gali padidėti vartojant atorvastatiną kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti miopatiją, pvz., skaidulų rūgšties darinius ir ezetimibą (žr. 4.4 skyrių).

CYP3A4 inhibitoriai

Nustatyta, kad stiprūs CYP3A4 inhibitoriai žymiai padidina atorvastatino koncentraciją (žr. 1 lentelę ir specifinę informaciją žemiau). Reikėtų vengti kartu vartoti stiprių CYP3A4 inhibitorių (pvz., Ciklosporino, telitromicino, klaritromicino, delavirdino, stiripentolio, ketokonazolo, vorikonazolo, itrakonazolo, pozakonazolo ir ŽIV proteazės inhibitorių, įskaitant ritonavirą, lopinovirą, atazanavirą ir kt.). -negalima išvengti šių vaistinių preparatų vartojimo kartu su atorvastatinu, reikia apsvarstyti mažesnę pradinę ir didžiausią dozę ir rekomenduojama tinkamai stebėti šiuos pacientus (žr. 1 lentelę).

Vidutiniai CYP3A4 inhibitoriai (pvz., Eritromicinas, diltiazemas, verapamilis ir flukonazolas) gali padidinti atorvastatino koncentraciją plazmoje (žr. 1 lentelę). Pastebėta padidėjusi miopatijos rizika vartojant eritromiciną kartu su statinais. Sąveikos tyrimų, kuriuose buvo vertinamas amiodarono ar verapamilio poveikis atorvastatinui, neatlikta.

Žinoma, kad tiek amiodaronas, tiek verapamilis slopina CYP34A, o kartu vartojant atorvastatiną, gali padidėti atorvastatino ekspozicija. Todėl reikia apsvarstyti mažiausią didžiausią dozę ir rekomenduoti klinikinį paciento stebėjimą, kai kartu vartojami vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriai. rekomenduojama pradėti gydymą arba koreguoti inhibitoriaus dozę.

CYP3A4 induktoriai

Kartu vartojant atorvastatiną ir citochromo P450 3A induktorius (pvz., Efavirenzą, rifampiciną, jonažolę), gali skirtingai sumažėti atorvastatino koncentracija plazmoje. Dėl dvigubo rifampicino sąveikos mechanizmo (citochromo P450 3A indukcijos ir transporterio OATP1B1 slopinimo hepatocituose) rekomenduojama kartu vartoti atorvastatiną ir rifampiciną, nes pavėluotas atorvastatino vartojimas po rifampicino vartojimo žymiai sumažėjo Tačiau rifampicino įtaka atorvastatino koncentracijai hepatocituose nežinoma, ir jei negalima vengti kartu vartoti, reikia atidžiai stebėti pacientų veiksmingumą.

Transporto baltymų inhibitoriai

Transporto baltymų inhibitoriai (pvz., Ciklosporinas) gali padidinti sisteminę atorvastatino ekspoziciją (žr. 1 lentelę). Kepenų transporterių įsisavinimo slopinimo poveikis atorvastatino koncentracijai hepatocituose nežinomas. Jei kartu vartoti negalima, dozės mažinimo. ir rekomenduojamas klinikinis veiksmingumo stebėjimas (žr. 1 lentelę).

Gemfibrozilio / fibrozės rūgšties dariniai

Vien tik fibratų vartojimas kartais yra susijęs su raumenimis susijusiais reiškiniais, įskaitant rabdomiolizę. Šių reiškinių rizika gali padidėti, jei kartu vartojama fibrozės darinių ir atorvastatino. Jei negalima išvengti kartu vartojamo vaisto, reikia pasiekti mažiausią atorvastatino dozę, kad būtų pasiektas terapinis poveikis, ir tinkamai stebėti pacientus (žr. 4.4 skyrių).

Ezetimibas

Vien tik ezetimibo vartojimas yra susijęs su raumenimis susijusiais reiškiniais, įskaitant rabdomiolizę. Šių reiškinių rizika gali padidėti, kai ezetimibo vartojama kartu su atorvastatinu. Šiems pacientams rekomenduojama tinkamai stebėti klinikinę būklę.

Kolestipolis

Atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija plazmoje sumažėjo (maždaug 25%), kai kolestipolis buvo vartojamas kartu su TOTALIP. Tačiau poveikis lipidams buvo didesnis, kai TOTALIP ir kolestipolis buvo vartojami vienu metu, nei vartojant atskirai.

Fuzido rūgštis

Atorvastatino ir fuzido rūgšties sąveikos tyrimų neatlikta. Po vaistinio preparato patekimo į rinką, kaip ir kiti statinai, buvo pranešta apie su raumenimis susijusius reiškinius, įskaitant rabdomiolizę. Šios sąveikos mechanizmas nežinomas. Pacientai turi būti atidžiai stebimi ir gali būti laikinai sustabdytas gydymas atorvastatinu.

Kolchicinas

Nors sąveikos tarp atorvastatino ir kolchicino tyrimų neatlikta, buvo pranešta apie miopatijos atvejus, kai atorvastatinas vartojamas kartu su kolchicinu. Skiriant atorvastatiną kartu su kolchicinu, reikia būti atsargiems.

Atorvastatino poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Digoksinas

Kartotinis digoksino ir 10 mg atorvastatino dozių vartojimas šiek tiek pakeitė digoksino koncentraciją plazmoje. Pacientus, vartojančius digoksiną, reikia tinkamai stebėti.

Geriamieji kontraceptikai

Kartu vartojant TOTALIP ir geriamuosius kontraceptikus, padidėjo noretindrono ir etinilestradiolio koncentracija plazmoje.

Varfarinas

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, gydomi lėtiniu varfarinu, metu kartu vartojant 80 mg atorvastatino per parą, per pirmąsias 4 gydymo dienas protrombino laikas šiek tiek sumažėjo, maždaug 1,7 sekundės, o per 15 dienų nuo gydymo atorvastatinu normalizavosi. . Nors pranešta tik labai retais atvejais apie kliniškai reikšmingą antikoaguliantų sąveiką, prieš pradedant gydymą atorvastatinu pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantus, reikia nustatyti protrombino laiką ir pakankamai dažnai gydymo metu, kad būtų užtikrinta, jog protrombino laikas nesikeičia. Užfiksavus stabilų protrombino laiką, protrombino laiką galima stebėti tokiais intervalais, kurie paprastai rekomenduojami pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantų. Jei atrovastatino dozės keičiamos arba nutraukiamos, tą pačią procedūrą reikia pakartoti. Gydymas atorvastatinu nesiejamas su kraujavimu ar kitais protrombino laiko pokyčiais pacientams, kurie nevartoja antikoaguliantų.

Vaikų populiacija

Sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems. Sąveikos apimtis vaikų populiacijoje nežinoma. Į aukščiau aprašytą suaugusiųjų sąveiką ir 4.4 skyriuje išvardytus įspėjimus reikia atsižvelgti vaikams.

1 lentelė. Kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikis atorvastatino farmakokinetikai


Kartu vartojami vaistai ir dozavimas Atorvastatinas Dozė (mg) AUC ir variacijos Klinikinės rekomendacijos # Tipranaviras 500 mg 2 kartus per parą / 200 mg ritonaviro 2 kartus per parą, 8 dienos (14–21 diena) 40 mg 1 dieną, 10 mg 20 dieną ↑ 9,4 karto Tais atvejais, kai būtina vartoti kartu su atorvastatinu, neviršykite 10 mg atorvastatino per parą. Rekomenduojama šių pacientų klinikinė stebėsena 750 mg telapreviro kas 8 valandas, 10 dienų 20 mg, SD ↑ 7,9 karto Stabili ciklosporino dozė 5,2 mg / kg per parą 10 mg vieną kartą per parą 28 dienas ↑ 8,7 karto Lopinaviras 400 mg 2 kartus per parą / 100 mg ritonaviro 2 kartus per parą, 14 dienų 20 mg vieną kartą per parą 4 dienas ↑ 5,9 karto Tais atvejais, kai būtina vartoti kartu su atorvastatinu, rekomenduojamos mažesnės palaikomosios atorvastatino dozės. Jei atorvastatino dozės viršija 20 mg, rekomenduojama šiuos pacientus kliniškai stebėti Klaritromicinas 500 mg du kartus per parą, 9 dienos 80 mg vieną kartą per parą 8 dienas ↑ 4,4 karto (Sakvinaviras 400 mg 2 kartus per parą / 300 mg ritonaviro 2 kartus per parą nuo 5 iki 7 dienų, padidėja iki 400 mg 2 kartus per parą 8 dieną), 4–18 dienų, 30 minučių po atorvastatino dozės 40 mg vieną kartą per parą 4 dienas ↑ 3,9 karto Tais atvejais, kai būtina vartoti kartu su atorvastatinu, rekomenduojamos mažesnės palaikomosios atorvastatino dozės, o kai atorvastatino dozės viršija 40 mg, rekomenduojama šiuos pacientus kliniškai stebėti. Darunaviras 300 mg 2 kartus per parą / 100 mg ritonaviro 2 kartus per parą, 9 dienos 10 mg vieną kartą per parą 4 dienas ↑ 3,3 karto Itrakonazolas 200 mg vieną kartą per parą, 4 dienos 40 mg SD ↑ 3,3 karto Fosamprenaviras 700 mg 2 kartus per parą / 100 mg ritonaviro 2 kartus per parą, 14 dienų 10 mg vieną kartą per parą 4 dienas ↑ 2,5 karto 1400 mg fosamprenaviro du kartus per parą, 14 dienų 10 mg vieną kartą per parą 4 dienas ↑ 2,3 karto Nelfinaviras 1250 mg du kartus per parą, 14 dienų 10 mg vieną kartą per parą 28 dienas ↑ 1,7 karto ^ Nėra konkrečių rekomendacijų Greipfrutų sultys, 240 ml OD * 40 mg, SD ↑ 37% Nerekomenduojama kartu vartoti didelio kiekio greipfrutų sulčių ir atorvastatino. Diltiazemas 240 mg vieną kartą per parą, 28 dienos 40 mg, SD ↑ 51% Pradėjus arba „pakoregavus diltiazemo dozę, rekomenduojama šiuos pacientus kliniškai stebėti. Eritromicinas 500 mg 1 kartą per parą, 7 dienos 10 mg, SD ↑ 33%^ Rekomenduojama mažiausia didžiausia dozė ir klinikinis šių pacientų stebėjimas Vienkartinė 10 mg amlodipino dozė 80 mg, SD ↑ 18% Nėra konkrečių rekomendacijų Cimetidinas 300 mg 1 kartą per parą, 2 savaitės 10 mg vieną kartą per parą 2 savaites ↓ mažiau nei 1% ^ Nėra konkrečių rekomendacijų Antacidinės magnio ir aliuminio hidroksido suspensijos, 30 ml QID, 2 savaitės 10 mg vieną kartą per parą 4 savaites ↓ 35%^ Nėra konkrečių rekomendacijų Efavirenzas 600 mg vieną kartą per parą, 14 dienų 10 mg 3 dienas ↓ 41% Nėra konkrečių rekomendacijų Rifampicinas 600 mg vieną kartą per parą, 7 dienos (vartojamas kartu) 40 mg SD ↑ 30% Jei negalima išvengti bendro vartojimo, rekomenduojama atorvastatiną vartoti kartu su rifampicinu ir kliniškai stebėti. Rifampicinas 600 mg vieną kartą per parą, 5 dienos (dalimis) 40 mg SD ↓ 80% Gemfibrozilis 600 mg du kartus per parą, 7 dienos 40 mg SD ↑ 35% Rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir šių pacientų klinikinis stebėjimas Fenofibratas 160 mg vieną kartą per parą, 7 dienos 40 mg SD ↑ 3% Rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir šių pacientų klinikinis stebėjimas Bocepreviras 800 mg 3 kartus per parą, 7 dienos 40 mg SD ↑ 2,3 karto Rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir šių pacientų klinikinis stebėjimas. Kartu vartojant boceprevirą, atorvastatino dozė neturi viršyti 20 mg paros dozės.

& Du kartus pasikeitę duomenys rodo paprastą kartu vartojamo ir vien atorvastatino santykį (pvz., 1 kartas = nepasikeitė). Pakeitimų duomenys procentais rodo procentinį skirtumą, palyginti su vien atorvastatinu (pvz., 0% = jokių pokyčių).

# Klinikinių įrodymų žr. 4.4 ir 4.5 skyriuose.

* sudėtyje yra vienas ar daugiau komponentų, kurie slopina CYP3A4 ir gali padidinti CYP3A4 metabolizuojamo vaistinio preparato koncentraciją plazmoje. Išgėrus 240 ml stiklinės greipfrutų sulčių, aktyvaus ortohidroksido metabolito AUC sumažėjo 20,4%. Didelis greipfrutų sulčių kiekis (daugiau kaip 1,2 l per dieną 5 dienas) padidino greipfrutų sulčių kiekį. Atorvastatino AUC 2,5 karto ir aktyvus AUC (atorvastatinas ir jo metabolitai).

^ ekvivalentinis viso atorvastatino aktyvumas

Padidėjimas nurodomas „↑“, sumažėjimas - „↓“

OD = kartą per dieną; SD = vienkartinė dozė; BID = du kartus per dieną; TID = tris kartus per dieną; QID = keturis kartus per dieną

2 lentelė. Atorvastatino poveikis kartu vartojamų vaistinių preparatų farmakokinetikai


Atorvastatinas ir dozavimas Kartu vartojami vaistiniai preparatai Vaistas / dozė (mg) AUC ir variacijos Klinikinės rekomendacijos 80 mg vieną kartą per parą 10 dienų Digoksinas 0,25 mg vieną kartą per parą, 20 dienų ↑ 15% Pacientus, vartojančius digoksiną, reikia tinkamai stebėti. 40 mg vieną kartą per parą 22 dienas Geriamieji kontraceptikai OD, 2 mėnesiai Nėra konkrečių rekomendacijų - 1 mg noretindrono ↑ 28% - 35 mikrogramų etinilestradiolio ↑ 19% 80 mg vieną kartą per parą 15 dienų * Fenazonas, 600 mg SD ↑ 3% Nėra konkrečių rekomendacijų 10 mg, SD Tipranaviras 500 mg 2 kartus per parą / 200 mg ritonaviro 2 kartus per parą, 7 dienos Jokių variacijų Nėra konkrečių rekomendacijų 10 mg, 4 kartus per parą 1400 mg fosamprenaviro du kartus per parą, 14 dienų ↓ 27% Nėra konkrečių rekomendacijų 10 mg vieną kartą per parą 4 dienas Fosamprenaviras 700 mg du kartus per parą / 100 mg ritonaviro du kartus per parą, 14 dienų Jokių variacijų Nėra konkrečių rekomendacijų

& Duomenų% pokytis rodo procentinį skirtumą, palyginti su vien atorvastatinu (pvz., 0% = jokių pokyčių)

* Kartu vartojant daugkartines atorvastatino ir fenazono dozes, fenazono klirensas buvo mažai arba visai nenustatytas

Padidėjimas nurodomas „↑“, sumažėjimas - „↓“

OD = kartą per dieną; SD = vienkartinė dozė

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisingo amžiaus pacientai

Vaisingo amžiaus moterys gydymo metu turi naudoti tinkamą kontracepcijos metodą (žr. 4.3 skyrių).

Nėštumas

Nėštumo metu TOTALIP vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Saugumas nėščioms moterims nenustatytas. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų su atorvastatinu nėščioms moterims neatlikta. Gauta pranešimų apie retus įgimtų anomalijų atvejus po HMG-CoA reduktazės inhibitorių poveikio gimdoje. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Gydant motinas atorvastatinu, gali sumažėti vaisiaus mevalonato, kuris yra cholesterolio biosintezės pirmtakas, kiekis. Aterosklerozė yra lėtinis procesas ir paprastai nutraukus lipidų kiekį mažinančių vaistų vartojimą nėštumo metu, tai mažai veikia ilgalaikę riziką, susijusią su pirminė hipercholesterolemija.

Dėl šių priežasčių TOTALIP negalima vartoti nėščioms ar bandančioms pastoti moterims arba įtariančioms, kad yra nėščios. Gydymą TOTALIP reikia nutraukti nėštumo laikotarpiu arba tol, kol bus nustatyta, ar pacientė yra nėščia (žr. 4.3 skyrių).

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar atorvastatinas ar jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Žiurkėms atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija plazmoje yra panaši į piene esančią (žr. 5.3 skyrių). Dėl galimo rimto šalutinio poveikio moterims. Vartojant TOTALIP žindyti kūdikių (žr. 4.3 skyrių). Atorvastatino vartoti žindymo laikotarpiu draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Vaisingumas

Tyrimų su gyvūnais metu atorvastatinas neturėjo įtakos vyrų ir moterų vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

TOTALIP gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia nereikšmingai.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo atorvastatinas, palyginti su placebu, 16 066 pacientų (8755 atorvastatinu ir 7311 vartojusių placebą) vidutiniškai 53 savaičių laikotarpiu 5,2% pacientų, gydytų atorvastatinu, nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, palyginti su 4% pacientų gydomi placebu.

Žemiau esančioje lentelėje parodytas TOTALIP saugumo profilis, pagrįstas klinikinių tyrimų duomenimis ir didele po vaistinio preparato patekimo į rinką patirtimi.

Numatomas įvykių dažnis yra pagrįstas tokia tvarka: dažnas (≥ 1/100,

Infekcijos ir užkrėtimai:

Dažni: nazofaringitas

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Reti: trombocitopenija

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažni: alerginės reakcijos.

Labai reti: anafilaksija

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni: hiperglikemija.

Nedažni: hipoglikemija, svorio padidėjimas, anoreksija

Psichikos sutrikimai

Nedažni: košmarai, nemiga

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: galvos skausmas.

Nedažni: galvos svaigimas, parestezija, hipestezija, disgeuzija, amnezija

Reti: periferinė neuropatija

Akių sutrikimai:

Nedažni: neryškus matymas

Reti: regos sutrikimai

Ausų ir labirintų sutrikimai

Nedažni: spengimas ausyse

Labai reti: klausos praradimas

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažni: ryklės ir ryklės skausmas, kraujavimas iš nosies

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, dispepsija, pykinimas, viduriavimas.

Nedažni: vėmimas, viršutinės ir apatinės pilvo dalies skausmas, raugėjimas, pankreatitas

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Nedažni: hepatitas

Reti: cholestazė

Labai reti: kepenų nepakankamumas

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni: dilgėlinė, bėrimas, niežulys, alopecija.

Reti: angioneurozinė edema, pūsliniai išsiveržimai, įskaitant daugiaformę eritemą, Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė.

Skeleto, raumenų sistemos sutrikimai

Dažni: mialgija, artralgija, galūnių skausmas, raumenų spazmai, sąnarių patinimas, nugaros skausmas

Nedažni: kaklo skausmas, raumenų nuovargis

Reti: miopatija, miozitas, rabdomiolizė, tendinopatija, kurią kartais komplikuoja plyšimas

Dažnis nežinomas: imuniteto sukelta nekrozinė miopatija (žr. 4.4 skyrių)

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Labai reti: ginekomastija

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Nedažni: negalavimas, astenija, krūtinės skausmas, periferinė edema, nuovargis, karščiavimas

Diagnostiniai testai

Dažni: nenormalus kepenų funkcijos tyrimas, padidėjęs kreatinino fosfokinazės kiekis

Nedažni: leukocitų teigiamas šlapimo tyrimas

Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, pacientams, gydytiems TOTALIP, pasireiškė transaminazių koncentracijos serume padidėjimas. Šie pokyčiai paprastai buvo lengvi ir laikini, todėl gydymo nutraukti nereikėjo. Kliniškai reikšmingas (> 3 kartus viršijantis VNR) padidėjęs transaminazių kiekis serume pastebėtas 0,8% pacientų, gydytų TOTALIP. Šis padidėjimas priklausė nuo dozės ir buvo grįžtamas visiems pacientams.

Klinikinių tyrimų metu 2,5% TOTALIP gydytų pacientų, panašiai kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, kreatino fosfokinazės (CPK) koncentracija padidėjo daugiau nei 3 kartus viršijant viršutinę normos ribą. Virš 10 kartų didesnė už viršutinę normos ribą nustatyta 0,4% pacientų, gydytų TOTALIP (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Klinikinio saugumo duomenų bazėje yra 249 vaikų, gydytų atorvastatinu, saugumo duomenys, įskaitant 7 pacientus, jaunesnius nei 6 metų, 14 pacientų 6–9 metų ir 228 10–17 metų pacientus.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: galvos skausmas

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: pilvo skausmas

Diagnostiniai testai

Dažni: padidėjęs alanino aminotransferazės aktyvumas, padidėjęs fosfokinazės kiekis serume

Remiantis turimais duomenimis, tikimasi, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis, rūšis ir sunkumas vaikams bus toks pat kaip ir suaugusiesiems. Ilgalaikė vaikų saugumo patirtis šiuo metu yra ribota.

Vartojant statinus, buvo pranešta apie šiuos nepageidaujamus reiškinius:

- Seksualinė disfunkcija

- Depresija

- Išskirtiniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač gydant ilgai (žr. 4.4 skyrių)

- Cukrinis diabetas: dažnis priklauso nuo rizikos veiksnių buvimo ar nebuvimo (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. Svetainė: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Specifinio gydymo TOTALIP perdozavimui nėra. Perdozavimo atveju gydykite simptomiškai ir prireikus imkitės palaikomųjų priemonių. Reikėtų atlikti kepenų funkcijos tyrimus ir stebėti CPK koncentraciją serume. Dėl didelio atorvastatino prisijungimo prie kraujo plazmos baltymų hemodializė neturėtų žymiai padidinti atorvastatino klirenso.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: lipidus modifikuojančios medžiagos, HMG-CoA reduktazės inhibitoriai.

ATC kodas: C10AA05.

Atorvastatinas yra selektyvus ir konkurencingas HMG-CoA reduktazės, spartą ribojančio fermento, konvertuojančio 3-hidroksi-3-metil-glutarilkoenzimą A, fermentas A į mevalono rūgštį, sterolių, įskaitant cholesterolį, pirmtakas, inhibitorius. Kepenų trigliceridai ir cholesterolis yra įtraukti į labai mažo tankio lipoproteinus (VLDL) ir išleidžiami į plazmą paskirstyti į periferinius audinius. Mažo tankio lipoproteinai (MTL) susidaro iš VLDL ir daugiausia katabolizuojami didelio afiniteto MTL receptorių (MTL receptorių).

Atorvastatinas mažina cholesterolio koncentraciją plazmoje ir lipoproteinų koncentraciją serume, slopindamas HMG-CoA reduktazę, taigi ir kepenų cholesterolio biosintezę, ir padidina kepenų MTL receptorių, esančių ląstelių paviršiuje, skaičių, todėl padidėja MTL įsisavinimas ir katabolizmas.

Atorvastatinas sumažina MTL gamybą ir MTL dalelių skaičių Atorvastatinas sukelia pastebimą ir ilgalaikį MTL receptorių aktyvumo padidėjimą, kartu pakeisdamas cirkuliuojančių MTL dalelių kokybę. Atorvastatinas veiksmingai mažina MTL cholesterolio kiekį pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija-populiacija, kuri paprastai nereaguoja į lipidų kiekį mažinančius vaistus.

Atliekant dozės ir atsako tyrimą, nustatyta, kad atorvastatinas sumažina bendrojo cholesterolio (30% - 46%), MTL cholesterolio (41% - 61%), apolipoproteino B (34% - 50%) ir trigliceridų (14% - 33) koncentraciją sukelia vienodą kintamą DTL cholesterolio ir apolipoproteino A1 padidėjimą. Šie rezultatai yra nuoseklūs pacientams, kuriems yra heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija, ne šeiminė hipercholesterolemija ir mišri hiperlipemija, įskaitant pacientus, sergančius nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu.

Įrodyta, kad sumažinus bendrą cholesterolio, MTL-C ir apolipoproteino B kiekį, sumažėja širdies ir kraujagyslių sutrikimų bei mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų rizika.

Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija

8 savaičių trukmės daugelio centrų užuojautos naudojimo tyrime, kurio pasirenkama pratęsimo fazė buvo įvairaus ilgio, buvo įtraukti 335 pacientai, iš jų 89-su homozigotine šeimine hipercholesterolemija. Iš šių 89 pacientų vidutinis MTL cholesterolio procentinis sumažėjimas buvo maždaug 20%. Atorvastatinas buvo skiriamas iki 80 mg per parą.

Aterosklerozė

Atvirkštinės aterosklerozės su agresyviu lipidų kiekį mažinančiu tyrimu (AUKŠTINIS) buvo įvertintas intensyvaus gydymo lipidų kiekį mažinančio gydymo 80 mg atorvastatinu ir standartinio lipidų kiekį mažinančio gydymo 40 mg pravastatinu poveikis koronarinei aterosklerozei naudojant intravaskulinį ultragarsą (IVUS). angiografija pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga. Šio atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, daugiacentrio, kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu IVUS buvo atlikta 502 pacientams pradžioje ir 18 mėnesių. Atorvastatino grupėje aterosklerozės progresavimo nepastebėta (n = 253).

Vidutinis procentinis bendro ateromos tūrio pokytis (pagrindinis tyrimo tikslas), palyginti su pradiniu, buvo -0,4% (p = 0,98) atorvastatino grupėje ir + 2,7% (p = 0,001) pravastatino grupėje (n = 249). Poveikio palyginimas atorvastatino, palyginti su pravastatinu, buvo statistiškai reikšmingas (p = 0,02). Šiame tyrime nebuvo įvertintas agresyvaus lipidų kiekį mažinančio gydymo poveikis širdies ir kraujagyslių sistemos rodikliams (pvz., Revaskuliarizacijos poreikis, nemirtinas miokardo infarktas, koronarinė mirtis).

Atorvastatino grupėje MTL cholesterolio kiekis sumažėjo iki 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) vidurkio nuo pradinio 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dl ± 28), o pravastatino grupėje - MTL cholesterolio sumažėjo iki 2,85 mmol / l ± 0,7 (110 mg / dl ± 26) vidutinės vertės, lyginant su pradine 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) pradine verte (pPCR 36,4% atorvastatino grupėje, palyginti su Pravastatino grupėje sumažėjo 5,2% (p

Tyrimo rezultatai buvo gauti naudojant 80 mg dozę, todėl jų negalima ekstrapoliuoti į mažesnes dozes.

Abiejų gydymo grupių saugumo ir toleravimo profiliai buvo panašūs.

Šiame tyrime nebuvo tiriamas lipidų mažinimo poveikis pirminėms širdies ir kraujagyslių sistemos baigtims, todėl klinikinė šių išvadų reikšmė pirminių ir antrinių širdies ir kraujagyslių sutrikimų prevencijai nežinoma.

Ūminis koronarinis sindromas

MIRACL tyrimo metu 80 mg atorvastatino buvo įvertintas 3086 pacientams (atorvastatinas n = 1 538; placebas n = 1548), kuriems buvo ūminis koronarinis sindromas (ne Q miokardo infarktas arba nestabili krūtinės angina). Gydymas buvo pradėtas ūminės fazės metu po hospitalizacijos ir tęsėsi 16 savaičių. Gydymas atorvastatinu 80 mg per parą padidino laiką iki bendros pirminės baigties, pasireiškiančios mirtimi dėl bet kokios priežasties, atsiradimo, nemirtino miokardo infarkto, širdies sustojimo su reanimacija ar krūtinės anginos, pasireiškiančios miokardo išemija, pradžios. reikia hospitalizuoti, o tai rodo, kad rizika sumažėja 16% (p = 0,048). Tai daugiausia lėmė tai, kad 26% sumažėjo pakartotinio hospitalizavimo rizika dėl krūtinės anginos ir miokardo išemijos požymių (p = 0,018). Kitos antrinės vertinamosios baigtys atskirai nepasiekė statistinio reikšmingumo (apskritai: placebas: 22,2%; atorvastatinas: 22,4%)

Atirvastatino saugumo profilis MIRACL tyrime atitiko aprašytą 4.8 skyriuje.

Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija

Atorvastatino poveikis mirtinai ir nemirtinai vainikinių arterijų ligai buvo įvertintas atsitiktinės atrankos būdu dvigubai aklu placebu kontroliuojamu Anglo-Skandinavijos širdies veiklos rezultatų bandymu lipidų mažinimo ranka (ASCOTT-LLA). Pacientai buvo hipertenzija, nuo 40 iki 79 metų amžiaus, anksčiau nebuvo sirgę miokardo infarktu ar nebuvo gydomi krūtinės anginos, o bendrojo cholesterolio (KT) lygis buvo ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dL). Visi pacientai turėjo bent 3 iš anksto nustatytus širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnius: vyrų lytis, amžius ≥ 55 metai, rūkymas, diabetas, pirmojo laipsnio gimdos vainikinių arterijų liga, CT: DTL-C> 6, periferinių kraujagyslių ligos, kairiojo skilvelio hipertrofija , ankstesni smegenų kraujotakos sutrikimai, specifiniai EKG pokyčiai, proteinurija / albuminurija. Ne visiems pacientams buvo didelė pirmojo širdies ir kraujagyslių reiškinio rizika.

Pacientai buvo gydomi antihipertenziniu gydymu (amlodipino ar atenololio pagrindu) ir 10 mg per parą atorvastatinu (n = 5 168) arba placebu (n = 5 137).

Atorvastatino poveikis absoliučiai ir santykiniai rizikos mažinimui buvo toks:


Įvykis Santykinės rizikos mažinimas (%) Įvykių skaičius (atorvastatinas ir placebas) Absoliutus rizikos mažinimas1 (%) p reikšmė (Mirtina ŠKL ir nemirtinas MI) 36% 100 prieš. 154 1,1% 0,0005 Visi širdies ir kraujagyslių reiškiniai ir revaskuliarizacijos procedūros 20% 389 prieš. 483 1,9% 0,0008 Visi koronariniai įvykiai 29% 178 prieš. 247 1,4% 0,0006

1 Remiantis žalių įvykių rodiklių skirtumais, įvykusiais per vidutinį 3,3 metų stebėjimo laikotarpį.

CDH = koronarinė širdies liga; MI = miokardo infarktas

Bendras mirtingumas ir mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos reikšmingai nesumažėjo (185 ir 212 įvykiai, p = 0,17 ir 74, palyginti su 82 įvykiais, p = 0,51). Atliekant pogrupių analizę pagal lytį (81% vyrų, 19% moterų), teigiamas atorvastatino poveikis nustatytas vyrams, tačiau jo negalima nustatyti moterims, galbūt dėl ​​mažo moterų pogrupio reiškinių. Bendras ir mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos moterų buvo didesnis (38, palyginti su 30 ir 17, palyginti su 12), tačiau tai nebuvo statistiškai reikšminga. Pradžioje buvo reikšminga gydymo sąveika dėl antihipertenzinio gydymo. Atorvastatinas reikšmingai sumažino pirminę baigtį (mirtiną ŠKL ir nemirtiną MI) pacientams, gydytiems amlodipinu (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), bet ne tiems, kurie buvo gydomi atenololiu (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).

Atorvastatino poveikis mirtinoms ir nemirtinoms širdies ligoms taip pat buvo įvertintas daugiacentriuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose. 75 metai, anamnezėje nebuvo širdies ir kraujagyslių ligų, o MTL-C ≤ 4,14 mmol / l (160 mg / dl) ir TG ≤ 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Visi pacientai turėjo bent vieną iš šių rizikos veiksnių: hipertenzija, nuolatinis rūkymas, retinopatija, mikroalbuminurija ar makroalbuminurija.

Vidutiniškai 3,9 metų pacientai buvo gydomi 10 mg atorvastatino per parą (n = 1428) arba placebu (n = 1410).

Atorvastatino poveikis absoliučiai ir santykiniai rizikos mažinimui buvo toks:


Įvykis Santykinės rizikos mažinimas (%) Įvykių skaičius (atorvastatinas ir placebas) Absoliutus rizikos mažinimas1 (%) p reikšmė Pagrindiniai širdies ir kraujagyslių reiškiniai [mirtinas ir nemirtinas AMI, tylus MI, mirtis nuo ūminės ŠKL, nestabili krūtinės angina, CABG, PTCA, revaskuliarizacija, insultas] 37% 83 vs. 127 3,2% 0,0010 MI (mirtinas ir nemirtinas AMI, tylus MI) 42% 38 vs. 64 1,9% 0,0070 Icuts (mirtini ir nemirtini) 48% 21 vs. 39 1,3% 0,0163

1 Remiantis neapdorotų įvykių rodiklių skirtumais, įvykusiais per vidutinį 3,9 metų stebėjimo laikotarpį.

AMI = ūminis miokardo infarktas, CHD = vainikinių arterijų liga, CABG = vainikinių arterijų šuntavimo operacija, MI = miokardo infarktas, PTCA = perkutaninė transluminalinė koronarinė angioplastika

Gydymo poveikio skirtumų, susijusių su lytimi, amžiumi ar pradiniu MTL-C lygiu, nepastebėta. Pastebėta teigiama mirtingumo tendencija (82 mirties atvejai placebo grupėje, palyginti su 61 mirtimi atorvastatino grupėje, p = 0,0592).

Pasikartojantis insultas

SPARCL tyrimo metu (Insulto prevencija agresyviai mažinant cholesterolio kiekį), 80 mg vieną kartą per parą vartojamo atorvastatino arba placebo poveikis insultui buvo įvertintas 4731 pacientui, kuris per pastaruosius 6 mėnesius patyrė insultą ar praeinantį išemijos priepuolį (TIA) ir kuriems anamnezėje nebuvo koronarinės širdies ligos (ŠKL). pacientų buvo vyrai nuo 21 iki 92 metų (vidutinis amžius 63 metai), vidutinė pradinė MTL buvo 133 mg / dL (3,4 mmol / l). Gydymo metu MTL-C buvo 73 mg / dL (1,9 mmol / l). atorvastatino ir 129 mg / dL (3,3 mmol / l) gydymo placebu metu. Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 4,9 metų.

Atorvastatinas 80 mg sumažino pirminio mirtino ar nemirtino insulto baigties riziką 15% (HR 0,85; 95% PI, 0,72-1,00; p = 0,05 arba 0,84; 95% PI, 0,71-0,99; p = 0,03 po Visų priežasčių mirtingumas nuo atorvastatino buvo 9,1% (216/2365), palyginti su 8,9% (211/2366) placebo.

Atlikus post-hoc analizę nustatyta, kad 80 mg atorvastatino sumažėjo išeminio insulto dažnis (218/2365, 9,2 proc. prieš 274/2366, 11,6%, p = 0,01) ir padidino hemoraginio insulto dažnį (55/2365, 2,3%) prieš 33/2366, 1,4%, p = 0,02), palyginti su placebu.

• Hemoraginio insulto rizika padidėjo pacientams, dalyvavusiems tyrime, kuriems anksčiau buvo hemoraginis insultas (7/45 atorvastatino) prieš 2/48 placebo; HR 4,06; 95% PI, 0,84 - 19,57), o išeminio insulto rizika abiejose grupėse yra panaši (3/45 atorvastatino) prieš 2/48 placebo; HR 1,64; 95% PI, 0,27 - 9,82).

• Hemoraginio insulto rizika padidėjo pacientams, dalyvavusiems tyrime ir anksčiau sirgusiems lacunar infarktu (20/708 atorvastatino) prieš 4/701 placebas; HR 4,99; 95% PI, 1,71-14,61), tačiau šiems pacientams taip pat sumažėjo išeminio insulto rizika (79/708 atorvastatino) prieš 102/701 placebas; HR 0,76; 95% PI, 0,57-1,02). Grynoji insulto rizika gali būti didesnė pacientams, kuriems buvo buvęs lakuninis infarktas, vartoję 80 mg atorvastatino vieną kartą per parą.

Visų priežasčių mirtingumas buvo 15,6% (7/45) atorvastatino grupėje, palyginti su 10,4% (5/48) pacientų, kuriems anksčiau buvo hemoraginis insultas, pogrupyje. Mirtingumas dėl visų priežasčių buvo 10,9% (77/708) atorvastatino ir 9,1% (64/701) placebo pogrupyje pacientų, kuriems buvo ankstesnis lakuninis infarktas.

Vaikų populiacija

Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija 6-17 metų vaikams

Buvo atliktas 8 savaičių atviras tyrimas, kurio metu buvo įvertinta atorvastatino farmakokinetika, farmakodinamika, saugumas ir toleravimas vaikams ir paaugliams, kuriems genetiškai patvirtinta šeiminė hipercholesterolemija ir pradinis MTL cholesterolio kiekis ≥ 4 mmol / L. Iš viso buvo įtraukti 39 vaikai ir paaugliai, 6–17 metų. A grupėje buvo 15 vaikų nuo 6 iki 12 metų, o „Tanner Stage“-1 etapas.

Pradinė atorvastatino dozė buvo viena 5 mg kramtomoji tabletė per dieną A grupėje ir viena 10 mg tabletė per parą B grupėje. Jei tiriamasis nepasiekė tikslinio MTL cholesterolio lygio

Vidutinės MTL cholesterolio, bendrojo cholesterolio, VLDL cholesterolio ir apolipoproteino B vertės sumažėjo 2 savaitę visiems tiriamiesiems. Tiriamiesiems, kuriems dozė buvo padvigubinta, tolesnis sumažėjimas buvo pastebėtas jau antros savaitės pradžioje, pirmą kartą įvertinus padidinus dozę. Vidutinis procentinis lipidų rodiklių sumažėjimas abiejose grupėse buvo panašus, nepriklausomai nuo to, ar tiriamieji toliau vartojo pradinę dozę, ar padvigubino pradinę dozę. 8 savaitę MTL ir bendrojo cholesterolio procentinis pokytis nuo pradinio lygio buvo vidutiniškai 40% ir 30% visoje vaisto ekspozicijos diapazone.

Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija 10-17 metų vaikams

Dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime, po kurio sekė atvira fazė, 187 berniukai ir mergaitės (po menarche fazės), 10-17 metų amžiaus (vidutinis amžius 14,1 metų), kuriems buvo heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (FH) arba sunki hipercholesterolemija 26 savaites buvo atrinkti gydyti atorvastatinu (n = 140) arba placebu (n = 47), o vėliau visi 26 savaites buvo gydomi atorvastatinu. Pirmąsias 4 savaites atorvastatino dozė (vieną kartą per parą) buvo 10 mg, o po to palaipsniui didinama iki 20 mg, jei MTL cholesterolio kiekis buvo> 3,36 mmol / l. Atorvastatinas žymiai sumažino bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio, trigliceridų ir apolipoproteino B koncentraciją plazmoje 26 savaičių dvigubai akloje fazėje. Vidutinis MTL cholesterolio kiekis buvo 3,38 mmol / l atorvastatino grupę, palyginti su 5,91 mmol / l (intervalas: 3,93–9,96 mmol / l), gauta placebo grupėje 26 savaičių dvigubos fazės akluose.

Kitas vaikų tyrimas, kuriame dalyvavo 10–18 metų pacientai, sergantys hipercholesterolemija, atorvastatinu ir kolestipoliu parodė, kad 26 savaitę atorvastatinas (N = 25) žymiai sumažino MTL cholesterolio kiekį (p

Laboratorinio naudojimo tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys sunkia hipercholesterolemija (įskaitant homozigotinę hipercholesterolemiją), dalyvavo 46 pacientai, gydomi atorvastatinu, titruotu pagal atsaką į gydymą (kai kurie tiriamieji buvo gydomi 80 mg atorvastatino per parą). Tyrimas truko. 3 metai: MTL cholesterolio kiekis sumažėjo 36%.

Ilgalaikis vaikų atorvastatino gydymo veiksmingumas mažinant suaugusiųjų sergamumą ir mirtingumą nenustatytas.

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti atorvastatino tyrimų su 0 metų vaikais ir heterozigotinės hipercholesterolemijos gydymo bei vaikų nuo 0 iki

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas atorvastatinas greitai absorbuojamas; didžiausia koncentracija plazmoje (C - 99% geriamojo atorvastatino tirpalo. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 12%, o sisteminis HMG-CoA reduktazės slopinimo aktyvumas yra maždaug 30%. Mažas sisteminis prieinamumas yra susijęs su išankstiniu sisteminiu klirensu virškinimo trakto gleivinėje ir (arba) pirmojo metabolizmo kepenyse. .

Paskirstymas

Vidutinis atorvastatino pasiskirstymo tūris yra maždaug 381 l. Atorvastatino 98% ar daugiau jungiasi su plazmos baltymais.

Biotransformacija

Atorvastatiną citochromas P450 3A4 metabolizuoja į orto- ir parahidroksilintus darinius ir įvairius beta oksidacijos produktus. Be kitų metabolizmo būdų, šie produktai taip pat metabolizuojami gliukuronizacijos būdu. HMG-CoA reduktazės slopinimas in vitro. para-hidroksilinti metabolitai yra ekvivalentiški atorvastatino metabolitui. Maždaug 70% cirkuliuojančio HMG-CoA reduktazės slopinamojo aktyvumo priskiriama aktyviems metabolitams.

Eliminavimas

Atorvastatinas daugiausia pašalinamas su tulžimi, metabolizavus kepenyse ir (arba) už jos ribų. Tačiau neatrodo, kad vaisto enterohepatinė recirkuliacija būtų reikšminga. Žmonėms vidutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 14 valandų. Dėl aktyvių metabolitų HMG -CoA reduktazę slopinantis poveikis yra maždaug 20–30 valandų.

Specialios populiacijos

Senyvi pacientai:

Atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija plazmoje sveikų senyvo amžiaus žmonių organizme yra didesnė nei jaunų suaugusiųjų, o poveikis lipidams yra panašus į jaunesnių pacientų.

Vaikams:

Atliekant 8 savaičių trukmės atvirą tyrimą, 6-17 metų vaikai, 1 laipsnio Tannerio (n = 15) ir ≥ 2 (n = 24) amžiaus vaikai, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija ir pradiniu MTL cholesterolio kiekiu ≥ 4 mmol / l buvo gydomi 5 mg arba 10 mg kramtomosiomis tabletėmis vieną kartą per parą arba 10 mg arba 20 mg atorvastatino plėvele dengtomis tabletėmis. Kūno svoris buvo vienintelis reikšmingas kovariantas populiacijos farmakokinetiniame atorvastatino modelyje. Matomas atorvastatino klirensas vaikams buvo panašus į suaugusiųjų, naudojant alometrines lygtis pagal kūno svorį. Buvo pastebėtas reikšmingas MTL cholesterolio ir bendrojo cholesterolio kiekio sumažėjimas per atorvastatino ir o-hidroksiatorvastatino ekspozicijos dozes.

Priklausymo lytis:

Atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija moterims skiriasi nuo vyrų (moterims: maždaug 20% ​​didesnė Cmax ir maždaug 10% mažesnė AUC). Šie skirtumai nebuvo kliniškai reikšmingi, todėl kliniškai reikšmingų skirtumų nebuvo. vyras ir moteris.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi:

Inkstų liga neturi įtakos atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracijai plazmoje ar lipidus mažinančiam poveikiui.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi:

Pacientams, sergantiems lėtine alkoholine kepenų liga (Child-Pugh B), atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija plazmoje pastebimai padidėja (maždaug 16 kartų didesnė už Cmax ir maždaug 11 kartų AUC).

SLOC1B1 polimorfizmas:

Visų HMG-CoA reduktazės inhibitorių, įskaitant atorvastatiną, įsisavinimas kepenyse apima OATP1B1 transporterį. OATP1B1 koduojamo geno (SLCO1B1 c.521CC) polimorfizmas yra susijęs su 2,4 karto didesne atorvastatino ekspozicija (AUC) nei asmenims, neturintiems genotipo varianto (c .521TT). Šiems pacientams taip pat įmanoma genetiškai nepakankama atorvastatino absorbcija. Galimos pasekmės veiksmingumui nėra žinomos.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Atorvastatino neigiamas poveikis mutageniškumui ir klastogeniniam poveikiui buvo atliktas atlikus 4 in vitro tyrimus ir vieną in vivo tyrimą. Atorvastatinas nebuvo kancerogeninis žiurkėms, tačiau pelėms buvo skiriamos didelės dozės (6–11 kartų didesnis už AUC0–24 val. didžiausios rekomenduojamos dozės) parodė kepenų ląstelių adenomas vyrams ir kepenų ląstelių karcinoma moterims.

Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad HMG-CoA reduktazės inhibitoriai gali turėti įtakos embriono vystymuisi ar vaisiui. Žiurkėms, triušiams ir šunims atorvastatinas neturėjo įtakos vaisingumui ir nebuvo teratogeninis, tačiau vartojant dozes, kurios, kaip manoma, buvo toksiškos motinai, žiurkėms ir triušiams buvo pastebėtas toksiškumas vaisiui. Žiurkių palikuonių vystymasis buvo uždelstas, o išgyvenamumas po gimdymo sumažėjo motinoms vartoti dideles atorvastatino dozes. Žiurkėms yra duomenų apie placentos perdavimą. Žiurkėms atorvastatino koncentracija plazmoje yra panaši į pieną. Nežinoma, ar atorvastatinas ar jo metabolitai išsiskiria į pieną.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Planšetės šerdis

Kalcio karbonatas (E170)

Mikrokristalinė celiuliozė (E460)

Laktozės monohidratas

Kroskarmeliozės natrio druska

Polisorbatas 80 (E433)

Hiprolozė (E463)

Magnio stearatas (E572)

Dengimo plėvelė

Hipromeliozė (E464)

Makrogolis 8000

Titano dioksidas (E171)

Talkas (E553b)

Simetikonas

Stearato emulsikliai

Tirštikliai (metilceliuliozė, ksantano derva)

Benzoinė rūgštis

Sorbo rūgštis

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Lizdinės plokštelės, sudarytos iš poliamido / aliuminio ir polivinilchlorido lakšto bei aliuminio sandarinimo lakšto su viniliniu karščiui atspariu laku.

DTPE buteliuke yra sausiklio ir yra vaikams neatidaromas dangtelis su užsukamu ir atsukamu dangteliu.

Lizdinės plokštelės po 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 plėvele dengtų tablečių.

Ligoninės pakuotės po 50, 84, 100, 200 (10x20) arba 500 plėvele dengtų tablečių.

Supakuotas į DTPE buteliuką, kuriame yra 90 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Jokių specialių nurodymų.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

LABORATORI GUIDOTTI S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

TOTALIP 10 mg plėvele dengtos tabletės

10 tablečių po 10 mg - A.I.C. Nr.: 033006014

30 tablečių po 10 mg - A.I.C. Nr.: 033006026

90 tablečių po 10 mg - A.I.C. Nr.: 033006077

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 1997 m. Birželio 10 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2013 m. Kovo 30 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. Liepos mėn

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  dietos svorio metimui ginekologija autoimuninės ligos