Veikliosios medžiagos: kvetiapinas
Quentiax 25 mg plėvele dengtos tabletės
Quentiax 100 mg plėvele dengtos tabletės
Quentiax 150 mg plėvele dengtos tabletės
Quentiax 200 mg plėvele dengtos tabletės
Quentiax 300 mg plėvele dengtos tabletės
Galima įsigyti „Quentiax“ pakuotės lapelių dydžių: - Quentiax 25 mg plėvele dengtos tabletės, Quentiax 100 mg plėvele dengtos tabletės, Quentiax 150 mg plėvele dengtos tabletės, Quentiax 200 mg plėvele dengtos tabletės, Quentiax 300 mg plėvele dengtos tabletės
- Quentiax 150 mg pailginto atpalaidavimo tabletės, Quentiax 200 mg pailginto atpalaidavimo tabletės, Quentiax 300 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
- Quentiax 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Kodėl vartojamas Quentiax? Kam tai?
Quentiax sudėtyje yra medžiagos, vadinamos kvetiapinu. Jis priklauso vaistų, vadinamų antipsichoziniais vaistais, grupei. Quentiax gali būti naudojamas tokioms sunkioms ligoms gydyti, kaip:
- Šizofrenija: gali matyti, girdėti ar jausti dalykus, kurių nėra, tikėti tuo, kas nėra tikra, arba jaustis neįprastai įtartinai, nerimastingai, sumišus, kaltai, įsitempusi ar prislėgta.
- Manija: Jis gali jaustis labai susijaudinęs, euforiškas, susijaudinęs, entuziastingas ar hiperaktyvus arba blogai vertinti, įskaitant agresyvų ar sutrikdantį.
- Bipolinė depresija: dėl to ji gali jaustis liūdna. Jis gali jaustis prislėgtas, kaltas, jam trūksta energijos, jis praranda apetitą ir (arba) negali užmigti.
Jūsų gydytojas gali toliau skirti QUENTIAX, kai jaučiatės geriau, kad simptomai nepasikartotų.
Kontraindikacijos Kai Quentiax vartoti negalima
QUENTIAX vartoti negalima:
- Jeigu yra alergija kvetiapinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- Jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- kai kurie vaistai ŽIV gydyti.
- azolo grupės vaistų (nuo grybelinių infekcijų).
- eritromicino arba klaritromicino (infekcijoms gydyti).
- nefazodono (depresijai gydyti).
Nevartokite Quentiax, jei tai, kas nurodyta, tinka jums. Jei abejojate, prieš pradėdami vartoti Quentiax pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Quentiax
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Quentiax.
Prieš pradėdami vartoti vaistą, pasakykite gydytojui, jei:
- Jeigu jūs ar kas nors iš jūsų šeimos narių turi kokių nors širdies sutrikimų, pavyzdžiui, širdies ritmo sutrikimų arba vartojate kokių nors vaistų, galinčių paveikti širdies plakimą;
- Jei turite žemą kraujospūdį
- Jeigu patyrėte insultą, ypač jei esate senyvo amžiaus;
- Jeigu turite kepenų sutrikimų;
- Jei kada nors buvo traukulių;
- Jei sergate cukriniu diabetu arba yra rizika susirgti diabetu. Jei taip, gydytojas gali patikrinti cukraus kiekį kraujyje vartojant Quentiax;
- Jei žinote, kad anksčiau buvo sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius (kurį galėjo sukelti kiti vaistai).
- Jeigu esate senyvo amžiaus žmogus, sergantis demencija (smegenų funkcijos praradimu). Jei taip yra, neturėtumėte vartoti Quentiax, nes vaistų grupė, kuriai priklauso Quentiax, gali padidinti insulto riziką arba kai kuriais atvejais mirties riziką vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems demencija.
- Jeigu Jums ar kam nors iš jūsų šeimos narių yra buvę kraujo krešulių, nes tokie vaistai kaip šie buvo susiję su kraujo krešulių susidarymu;
- Jei turite rizikos veiksnių, susijusių su kasos uždegimu (trigliceridai, akmenys ar alkoholio vartojimas)
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei patiriate:
- Aukšta temperatūra (karščiavimas), stiprus raumenų sustingimas, prakaitavimas ar sumažėjęs sąmonės lygis (sutrikimas, vadinamas piktybiniu neurolepsiniu sindromu). Gali prireikti skubios medicininės pagalbos
- nekontroliuojami judesiai, daugiausia veido ar liežuvio,
- galvos svaigimas ar stiprus mieguistumo jausmas. Tai gali padidinti atsitiktinio sužalojimo (kritimo) riziką vyresnio amžiaus pacientams
- Priepuoliai (traukuliai)
- Skausminga ir ilgalaikė erekcija (priapizmas)
Šios būklės gali atsirasti dėl šio tipo vaistų.
Mintys apie savižudybę arba depresijos pablogėjimas
Jei sergate depresija, kartais gali kilti minčių apie savęs žalojimą ir savižudybę.Pradėjus gydymą, jų gali padaugėti, nes šių vaistų veikimas užtrunka, paprastai apie dvi savaites, bet kartais ir ilgiau. Šios mintys taip pat gali padidėti staiga nutraukus gydymą. Taip atsitinka dažniau. jaunas suaugęs. Klinikinių tyrimų informacija parodė, kad jaunesniems nei 25 metų amžiaus žmonėms, sergantiems depresija, padidėja minčių apie savižudybę ir (arba) savižudiško elgesio rizika.
Jei turite minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę, bet kuriuo metu kreipkitės į savo gydytoją arba nedelsdami vykite į ligoninę. Jums gali būti naudinga pasakyti draugui ar giminaičiui, kuriam pasireiškia šie simptomai, ir paprašyti, kad jis perskaitytų šį lapelį. jeigu jie mano, kad jūsų simptomai blogėja, arba yra susirūpinę dėl kitų jūsų elgesio pokyčių. Quentiax vartojantiems pacientams buvo pastebėtas svorio padidėjimas. Jūs ir jūsų gydytojas turite reguliariai tikrinti savo svorį.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Quentiax poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nevartokite Quentiax, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- Kai kurie vaistai nuo ŽIV,
- azolo vaistai (nuo grybelinių infekcijų),
- eritromicino arba klaritromicino (infekcijoms gydyti),
- Nefazodonas (depresijai gydyti).
Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- vaistų nuo epilepsijos (pvz., fenitoino ar karbamazepino);
- vaistai nuo aukšto kraujospūdžio;
- barbitūratų (nuo miego sutrikimų);
- tioridazino (kito antipsichozinio vaisto);
- vaistai, galintys paveikti širdies plakimą, pavyzdžiui, vaistai, galintys sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (mažas kalio ar magnio kiekis), pvz., diuretikai (vaistai, didinantys šlapimo išsiskyrimą) arba kai kurie antibiotikai (vaistai infekcijoms gydyti).
Prieš nutraukdami bet kokio vaisto vartojimą, pasakykite gydytojui.
Quentiax vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
- Quentiax galima vartoti valgant arba nevalgius.
- Atkreipkite dėmesį į išgerto alkoholio kiekį. Taip yra todėl, kad bendras Quentiax ir alkoholio poveikis gali sukelti mieguistumą.
- Vartodami Quentiax, negerkite greipfrutų sulčių. Tai gali turėti įtakos vaisto veikimui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Nėštumo metu Quentiax vartoti negalima, nebent tai aptarėte su gydytoju. Žindymo laikotarpiu Quentiax vartoti negalima.
Kūdikiams, kurių motinos paskutinį trimestrą (paskutinius tris nėštumo mėnesius) vartojo Quentiax, gali pasireikšti šie simptomai: drebulys, raumenų sustingimas ir (arba) silpnumas, mieguistumas, susijaudinimas, kvėpavimo sutrikimai ir valgymo sutrikimai. Jei kūdikiui atsiranda bet kuris iš šių simptomų, gali tekti kreiptis į gydytoją.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Tabletės gali sukelti mieguistumą. Todėl nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol nežinote, kaip tabletės veikia jus.
Quentiax sudėtyje yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad „netoleruojate kai kurių rūšių cukraus, prieš vartodami šį vaistą, pasakykite gydytojui.
Poveikis vaistų kontrolei šlapime
Jei jūsų šlapime tiriami vaistai, atliekami tam tikri tyrimai, Quentiax vartojimas gali duoti teigiamų metadono ar tam tikrų vaistų nuo depresijos, vadinamų tricikliniais antidepresantais, rezultatų, net jei jų nevartojate. Jei taip atsitiks, gali būti atliktas konkretesnis tyrimas. padaryta.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Quentiax: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, turėtumėte pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Pradinę dozę nuspręs gydytojas. Palaikomoji dozė (paros dozė) priklausys nuo jūsų ligos tipo ir jūsų poreikių, tačiau paprastai ji yra nuo 150 mg iki 800 mg,
- Tabletes vartosite vieną kartą per dieną, prieš miegą arba du kartus per dieną, priklausomai nuo jūsų ligos.
- Tabletes nurykite visas, užgerdami stikline vandens.
- Tabletes galite gerti nepriklausomai nuo valgio.
- Vartodami Quentiax, negerkite greipfrutų sulčių. Tai gali turėti įtakos vaisto veikimui.
- Nenutraukite tablečių vartojimo, net jei jaučiatės geriau, nebent taip nurodė gydytojas.
Kepenų problemos
Jei sergate kepenų liga, gydytojas gali pakeisti dozę.
Senesni žmonės
Jei esate senyvo amžiaus, gydytojas gali pakeisti dozę.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Quentiax nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų žmonėms.
Pamiršus pavartoti Quentiax
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę. Jei pamiršote dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Jei jau beveik laikas gerti kitą dozę, palaukite, kol išgersite.
Nustojus vartoti Quentiax
Staiga nutraukus Quentiax vartojimą, gali būti, kad negalėsite užmigti (nemiga), gali atsirasti pykinimas arba galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ar dirglumas. Prieš nutraukdamas gydymą, gydytojas gali pasiūlyti palaipsniui mažinti dozę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Quentiax dozę
Jei išgėrėte didesnę nei įprasta dozė, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją arba artimiausią ligoninę. Pasiimkite su savimi tabletes. Jei išgėrėte daugiau Quentiax, nei nurodė gydytojas, galite jausti mieguistumą, galvos svaigimą, nenormalų širdies plakimą, kraujospūdis, traukuliai, alpimas, raumenų pažeidimas, sumišimas, kliedesys, jaudulys, nesugebėjimas ištuštinti šlapimo pūslės ar pasunkėjęs kvėpavimas.
Šalutinis poveikis Koks yra Quentiax šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Galvos svaigimas (dėl kurio gali nukristi), galvos skausmas, burnos džiūvimas.
- Mieguistumas (laikui bėgant tai gali išnykti toliau vartojant Quentiax tabletes) gali sukelti kritimą.
- Nutraukimo simptomai (simptomai, atsirandantys nutraukus Quentiax vartojimą) yra nesugebėjimas užmigti (nemiga), negalavimas (pykinimas), galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ir irzlumas. Rekomenduojama palaipsniui nutraukti gydymą tam tikrą laikotarpį. savaites.
- Svorio priaugimas.
- Sumažėjęs hemoglobino kiekis arba padidėjęs tam tikrų riebalų (trigliceridų ir bendrojo cholesterolio) kiekis kraujyje.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Greitas širdies plakimas
- Nenormalus širdies plakimas su greitu širdies plakimu, greitu ritmu ar praleidžiamais dūžiais
- Užkimšta nosis
- Vidurių užkietėjimas, skrandžio sutrikimas (nevirškinimas)
- Silpnumo pojūtis, alpimas (gali nukristi).
- Rankų ar kojų patinimas.
- Žemas kraujospūdis stovint. Tai gali sukelti galvos svaigimą ar alpimą (gali nukristi).
- Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, padidėjęs hormono, vadinamo prolaktinu, kiekis kraujyje arba skydliaukės hormonų pokyčiai
- Neryškus matymas.
- Nenormalūs raumenų judesiai. Tai apima sunku pradėti raumenų judesius, drebulys, neramumo pojūtis ar neskausmingas raumenų sustingimas.
- Nenormalūs sapnai ir košmarai.
- Padidėjęs apetitas.
- Dirginimo jausmas.
- Kalbos ir kalbos sutrikimai.
- Mintys apie savižudybę ir depresijos pablogėjimas
- Dusulys
- Vėmimas (daugiausia vyresnio amžiaus žmonėms)
- Karščiavimas
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- Natrio kiekio kraujyje sumažėjimas.
- Traukuliai ar priepuoliai.
- Alerginės reakcijos, kurios gali apimti gumulėlius, odos patinimą ir patinimą aplink burną.
- Nemalonūs pojūčiai kojose (dar vadinamas neramių kojų sindromu).
- Sunku nuryti.
- Seksualinė disfunkcija.
- Nekontroliuojami judesiai, daugiausia veido ar liežuvio.
- Esamo diabeto pablogėjimas.
- Širdies elektrinio aktyvumo pokyčiai, matomi EKG (QT intervalo pailgėjimas), lėtas širdies plakimas
- Prasta skydliaukės veikla, kuri gali sukelti nuovargį ar svorio padidėjimą (hipotirozę).
- Sumažėjęs trombocitų skaičius (trombocitopenija).
- Sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija)
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių):
- Aukštos temperatūros (karščiavimo), prakaitavimo, raumenų sustingimo, mieguistumo ar alpimo (sutrikimas, vadinamas „piktybiniu neurolepsiniu sindromu“) derinys.
- Odos ir akių pageltimas (gelta). Kepenų uždegimas (hepatitas)
- Skausminga ir nuolatinė erekcija (priapizmas).
- Krūtų patinimas ir netikėta pieno gamyba (galaktorėja)
- Menstruacijų sutrikimai.
- Kraujo krešuliai venose, ypač kojose (simptomai yra kojų patinimas, skausmas ir paraudimas), kurie gali keliauti kraujagyslėmis į plaučius, sukeldami krūtinės skausmą ir pasunkėjusį kvėpavimą. Jei pastebėjote bet kurį iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją
- Vaikščiokite, kalbėkite, valgykite ar užsiimkite kita veikla miego metu
- Žema kūno temperatūra.
- Kasos uždegimas
- Medžiagų apykaitos sindromas
- Stiprus baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, dėl kurio padidėja infekcijų tikimybė (agranulocitozė).
- Kreatino fosfokinazės (medžiagos, esančios raumenyse) koncentracijos kraujyje padidėjimas.
Labai reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):
- Sunki liga, pasireiškianti pustuliais ant odos, burnos, akių ir lytinių organų (Stivenso-Džonsono sindromas).
- Sunki alerginė reakcija (vadinama anafilaksija), kuri gali sukelti kvėpavimo pasunkėjimą ar šoką.
- Greitas odos patinimas, dažniausiai aplink akis, lūpas ir gerklę (angioedema).
- Netinkama šlapimo tūrį kontroliuojančio hormono sekrecija.
- Raumenų skaidulų irimas ir raumenų skausmas (rabdomiolizė)
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
- Staigi sunki alerginė reakcija, pasireiškianti tokiais simptomais kaip karščiavimas ir odos pūslių atsiradimas bei odos lupimasis (toksinė epidermio nekrolizė), odos bėrimas su netaisyklingomis raudonomis dėmėmis (daugiaformė eritema).
- Stiprus baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas (neutropenija).
Vaistų, kuriems priklauso Quentiax, klasė gali sukelti širdies ritmo sutrikimus, kurie gali būti sunkūs ir sunkiais atvejais gali būti mirtini.
Gydytojas gali paprašyti reguliariai atlikti kraujo tyrimus.
Papildomas šalutinis poveikis vaikams ir paaugliams
Tas pats šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti suaugusiesiems, gali pasireikšti ir vaikams bei paaugliams. Šis šalutinis poveikis pastebėtas tik vaikams ir paaugliams:
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Padidėjęs kraujospūdis.
Šis šalutinis poveikis dažniau pasireiškė vaikams ir paaugliams:
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Padidėjęs hormono, vadinamo prolaktinu, kiekis kraujyje. Šis padidėjimas gali sukelti:
- berniukams ir mergaitėms atsirado krūtų patinimas ir netikėta pieno gamyba.
- mergaičių menstruacijų nebuvimas arba nereguliarus laikotarpis.
- Padidėjęs apetitas.
- Nenormalūs raumenų judesiai. Tai apima sunku pradėti raumenų judesius, drebulys, neramumo pojūtis ar neskausmingas raumenų sustingimas.
Jeigu pasireiškė šiame lapelyje nenurodytas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės, talpyklės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
DTPE tablečių talpykla:
Tinkamumo laikas po pirmojo atidarymo yra 3 mėnesiai.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Quentiax sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra kvetiapinas. Kiekvienoje tabletėje yra 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg arba 300 mg kvetiapino (kvetiapino hemifumarato pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, kalcio vandenilio fosfato dihidratas, mikrokristalinė celiuliozė, povidonas, natrio krakmolo glikolatas (A tipas), magnio stearatas tabletės šerdyje ir hipromeliozė, titano dioksidas (E171), makrogolis 4000, geltonasis geležies oksidas (E172) (Tik 25 mg ir 100 mg tabletės) ir raudonasis geležies oksidas (E172) (tik 25 mg tabletės) plėvele.
Quentiax išvaizda ir kiekis pakuotėje
25 mg tabletės yra apvalios, šviesiai raudonos plėvele dengtos tabletės su nuožulniu kraštu.
100 mg tabletės yra apvalios, rudos / geltonos spalvos plėvele dengtos tabletės.
150 mg tabletės yra apvalios, baltos, plėvele dengtos, nuožulniais kraštais.
200 mg tabletės yra apvalios, baltos plėvele dengtos tabletės.
300 mg tabletės yra pailgos, baltos plėvele dengtos tabletės.
Quentiax plėvele dengtos tabletės tiekiamos pakuotėmis po 6 (tik 25 mg tabletės), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (tik 150 mg ir 300 mg) mg tabletės), 180 (tik 150 mg ir 300 mg tabletės) arba 240 (tik 150 mg ir 300 mg tabletės) lizdinėse plokštelėse ir 250 tablečių (tik 100 mg ir 200 mg tabletės) talpykloje (DTPE). Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn.Pateikta informacija gali būti ne naujausia.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
QUENTIAX TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg arba 300 mg kvetiapino (kvetiapino hemifumarato pavidalu).
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
25 mg tabletės yra apvalios, šviesiai raudonos plėvele dengtos tabletės su nuožulniu kraštu.
100 mg tabletės yra apvalios, rudos / geltonos spalvos plėvele dengtos tabletės.
150 mg tabletės yra apvalios, baltos, plėvele dengtos, nuožulniais kraštais.
200 mg tabletės yra apvalios, baltos plėvele dengtos tabletės.
300 mg tabletės yra pailgos, baltos plėvele dengtos tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Quentiax skirtas:
- šizofrenijos gydymas.
- bipolinio sutrikimo gydymas:
- vidutinio sunkumo ir sunkiems bipolinio sutrikimo manijos epizodams gydyti
- bipolinio sutrikimo depresijos epizodams gydyti
- recidyvo profilaktikai pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, pacientams, kurių manijos ar depresijos epizodai reagavo į gydymą kvetiapinu.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusiesiems:
Šizofrenijai gydyti
Šizofrenijai gydyti Quentiax reikia vartoti du kartus per parą. Bendra paros dozė pirmąsias keturias gydymo dienas yra 50 mg (1 diena), 100 mg (2 diena), 200 mg (3 diena) ir 300 mg (4 diena).
Nuo 4 dienos dozę reikia titruoti iki įprastos veiksmingos 300–450 mg paros dozės. Atsižvelgiant į klinikinį paciento atsaką ir individualų vaisto toleravimą, dozę galima koreguoti nuo 150 iki 750 mg per parą.
Vidutinio sunkumo ir sunkiems manijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti
Manijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu gydyti, Quentiax reikia vartoti du kartus per parą. Bendra paros dozė pirmąsias keturias gydymo dienas yra 100 mg (1 diena), 200 mg (2 diena), 300 mg (3 diena) ir 400 mg (4 diena).
Tolesnis dozės koregavimas, padidintas iki didžiausios 800 mg per parą, nuo 6 dienos turi būti didinamas ne daugiau kaip 200 mg per parą. Atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir individualų paciento toleravimą vaistui, dozę galima koreguoti nuo 200 iki 800 mg per parą. Įprasta veiksminga dozė yra 400–800 mg per parą.
Bipolinio sutrikimo depresijos epizodams gydyti
Quentiax reikia vartoti vieną kartą per parą, vakare prieš miegą. Bendra paros dozė pirmąsias keturias gydymo dienas yra 50 mg (1 diena), 100 mg (2 diena), 200 mg (3 diena) ir 300 mg (4 diena). Rekomenduojama paros dozė yra 300 mg. Klinikinių tyrimų metu papildomos naudos 600 mg grupėje, palyginti su 300 mg grupe, nepastebėta (žr. 5.1 skyrių).
Atskiriems pacientams gali būti naudinga 600 mg dozė. Didesnes kaip 300 mg pradines dozes turi skirti gydytojas, turintis bipolinio sutrikimo patirties.
Kai kuriems pacientams, esant toleravimo problemoms, klinikiniai tyrimai parodė, kad galima apsvarstyti galimybę sumažinti dozę iki mažiausiai 200 mg.
Bipolinio sutrikimo atkryčio prevencijai
Siekiant išvengti bipolinio sutrikimo manijos, mišrių ar depresinių epizodų pasikartojimo, pacientai, kurie reagavo į kvetiapiną ūminiam bipolinio sutrikimo gydymui, turėtų tęsti gydymą ta pačia doze. Atsižvelgiant į paciento klinikinį atsaką ir vaisto toleravimą, dozę galima koreguoti 300-800 mg per parą, vartojamos du kartus per parą, intervale.
Svarbu, kad palaikomajai terapijai būtų naudojama mažiausia veiksminga dozė.
Senyvi pacientai:
Kaip ir kiti antipsichoziniai vaistai ir antidepresantai, Quentiax senyviems žmonėms reikia vartoti atsargiai, ypač pradinio dozavimo laikotarpiu. Atsižvelgiant į klinikinį paciento atsaką ir individualų toleravimą, titravimo laikotarpis gali būti ilgesnis, o paros dozė gali būti mažesnė nei jaunesniems pacientams. Vidutinis kvetiapino eliminacija iš plazmos senyviems žmonėms sumažėja 30-50%, palyginti su jaunesniais pacientais.
Veiksmingumas ir saugumas nebuvo įvertintas vyresniems nei 65 metų pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, sergantiems depresijos epizodais.
Vaikų populiacija:
Quentiax nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes trūksta duomenų, patvirtinančių jo vartojimą šioje amžiaus grupėje. Įrodymai, gauti iš placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, pateikti 4.4, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose.
Inkstų nepakankamumas:
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia.
Kepenų nepakankamumas:
Kvetiapinas plačiai metabolizuojamas kepenyse. Todėl pacientams, kuriems nustatytas kepenų nepakankamumas, ypač dozavimo laikotarpio pradžioje, Quentiax reikia vartoti atsargiai.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, reikia pradėti nuo 25 mg per parą. Atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir atskiro paciento toleravimą, dozę galima didinti po 25–50 mg per parą iki veiksmingos dozės.
Vartojimo metodas
Quentiax galima vartoti valgio metu arba nevalgius
Kiekvienai indikacijai yra skirtingi dozavimo grafikai. Todėl reikia užtikrinti, kad pacientai gautų aiškią informaciją apie jų būklei tinkamą dozę.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Draudžiama kartu vartoti citochromo P450 3A4 inhibitorių, tokių kaip ŽIV proteazės inhibitoriai, azoliniai priešgrybeliniai vaistai, eritromicinas, klaritromicinas ir nefazodonas (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Kadangi Quietapine turi daug indikacijų, reikia atsižvelgti į vaisto saugumo pobūdį, atsižvelgiant į paciento diagnozę ir dozę.
Vaikai ir paaugliai (10-17 metų)
Quentiax nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes trūksta duomenų, patvirtinančių jo vartojimą šioje amžiaus grupėje. Klinikiniai tyrimai parodė, kad be žinomo saugumo profilio, nustatyto suaugusiesiems (žr. 4.8 skyrių), kai kurie nepageidaujami reiškiniai vaikams ir paaugliams pasireiškė dažniau nei suaugusiesiems (padidėjęs apetitas, padidėjęs prolaktino kiekis serume ir ekstrapiramidiniai simptomai). buvo nustatytas suaugusiųjų tyrimų metu nepastebėtas įvykis (kraujospūdžio padidėjimas), skydliaukės funkcijos pokyčiai taip pat pastebėti vaikams ir paaugliams.
Be to, ilgalaikis gydymo poveikis saugumui augimui ir brandai nebuvo tirtas ilgiau nei 26 savaites. Ilgalaikis poveikis pažinimo ir elgesio raidai nežinomas.
Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vaikai ir paaugliai, gydomi kvetiapinu, duomenimis, kvetiapinas buvo susijęs su padidėjusiu ekstrapiramidinių simptomų (EPS) dažniu, palyginti su placebu pacientams, gydomiems nuo šizofrenijos ir bipolinės manijos (žr. 4.8 skyrių).
Savižudybė / mintys apie savižudybę arba klinikinis pablogėjimas
Depresija yra susijusi su padidėjusia minčių apie savižudybę, savęs žalojimo ir savižudybės (su savižudybe susijusių įvykių) rizika. Rizika išlieka tol, kol įvyksta reikšminga remisija. Per pirmąsias ar kitas gydymo savaites pagerėjimas gali nepasireikšti, pacientus reikia atidžiai stebėti, kol toks pagerėjimas neįvyks.
Bendra klinikinė patirtis rodo, kad savižudybės rizika ankstyvosiose remisijos stadijose gali padidėti.
Be to, gydytojas turėtų apsvarstyti galimą su savižudybe susijusių įvykių riziką staiga nutraukus gydymą kvetiapinu dėl žinomų gydomos ligos rizikos veiksnių.
Kitos psichikos ligos, kurioms gydyti skiriamas kvetiapinas, taip pat gali būti susijusios su padidėjusia su savižudybe susijusių įvykių rizika. Be to, šios sąlygos gali lydėti sergamumą ir didelius depresijos epizodus. Todėl tų pačių atsargumo priemonių, kurių buvo laikomasi gydant pacientus, sergančius sunkia depresija, reikia laikytis gydant kitus psichikos sutrikimus turinčius pacientus.
Pacientams, kuriems anksčiau buvo su savižudybe susijusių įvykių, arba tiems, kuriems prieš pradedant gydymą buvo daug minčių apie savižudybę, žinoma, kad yra didesnė minčių apie savižudybę ar bandymų nusižudyti rizika, todėl juos reikia atidžiai stebėti. placebu kontroliuojamų klinikinių antidepresantų, skirtų suaugusiems pacientams, sergantiems psichikos sutrikimais, analizė parodė, kad jaunesniems nei 25 metų pacientams, palyginti su placebu, padidėjo savižudiško elgesio su antidepresantais rizika, palyginti su placebu.
Gydymas vaistais turi būti atidžiai prižiūrimas pacientų, ypač tų, kuriems yra didelė rizika, ypač gydymo pradžioje ir pakeitus dozę. Pacientus (ir jų globėjus) reikia įspėti, kad reikia stebėti, ar nepasireiškia klinikinis pablogėjimas, savižudiškas elgesys ar mintis ir neįprastus elgesio pokyčius ir, atsiradus šiems simptomams, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys bipolinio sutrikimo depresijos epizodais, padidėjo su savižudybe susijusių reiškinių rizika jauniems suaugusiems pacientams ( jaunesnis 25 metų amžiaus), kurie buvo gydomi kvetiapinu, palyginti su placebu (atitinkamai 3,0% ir 0%).
Ekstrapiramidiniai simptomai
Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų su suaugusiais pacientais duomenimis, kvetiapinas buvo susijęs su padidėjusiu ekstrapiramidinių simptomų (EPS) dažniu, palyginti su placebu pacientams, gydytiems nuo bipolinio sutrikimo depresijos epizodų (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Kvetiapino vartojimas siejamas su akatizija, kuriai būdingas subjektyviai nemalonus ar varginantis neramumas ir poreikis dažnai judėti, kartu su negalėjimu ramiai sėdėti ar stovėti. pacientams, kuriems pasireiškia šie simptomai, dozės didinimas gali būti žalingas.
Vėlyvoji diskinezija:
Pasireiškus vėlyvosios diskinezijos požymiams ir simptomams, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti Quentiax dozę arba nutraukti jo vartojimą. Vėlavusios diskinezijos simptomai gali pablogėti arba net atsirasti nutraukus gydymą (žr. 4.8 skyrių).
Mieguistumas ir galvos svaigimas
Gydymas kvetiapinu buvo susijęs su mieguistumu ir susijusiais simptomais, tokiais kaip sedacija (žr. 4.8 skyrių). Klinikinių tyrimų, skirtų pacientams, sergantiems bipoline depresija, pradžioje paprastai pasireiškė per pirmąsias tris gydymo dienas ir dažniausiai buvo lengvas arba vidutinio sunkumo. Pacientams, sergantiems bipoline depresija, kuriems pasireiškia sunkus mieguistumas, gali prireikti ilgesnio kontakto. Dažnai mažiausiai du praėjus kelioms savaitėms po mieguistumo pradžios arba kol simptomai nepalengvėja ir galima apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą. Gydymas kvetiapinu buvo susijęs su ortostatine hipotenzija ir su ja susijusiu galvos svaigimu (žr. 4.8 skyrių), kuris, kaip ir mieguistumas, dažniausiai pasireiškia pradinio dozės titravimo laikotarpiu. Tai gali padidinti atsitiktinių sužalojimų (kritimų), ypač pagyvenusių žmonių, skaičių. Todėl pacientams reikia patarti būti atsargiems, kol jie nebus susipažinę su vaistinio preparato poveikiu.
Širdies ir kraujagyslių patologijos
Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, smegenų kraujotakos ligomis ar kitomis ligomis, galinčiomis sukelti hipotenziją, kvetiapino reikia vartoti atsargiai.
Kvetiapinas gali sukelti ortostatinę hipotenziją, ypač pradinio titravimo metu. Jei taip atsitiks, reikia apsvarstyti dozės mažinimą arba laipsnišką titravimą. Pacientams, sergantiems latentine širdies ir kraujagyslių liga, galima apsvarstyti lėtesnį titravimą.
Traukuliai
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu kvetiapinu ar placebu gydytų pacientų traukulių dažnis nesiskyrė. Duomenų apie priepuolių dažnį pacientams, kuriems yra buvę traukulių sutrikimų, nėra. Kaip ir kiti antipsichoziniai vaistai, atsargiai rekomenduojama gydyti pacientus, kuriems yra buvę traukulių (žr. 4.8 skyrių).
Piktybinis neurolepsinis sindromas
Piktybinis neurolepsinis sindromas buvo susijęs su gydymu antipsichoziniais vaistais, įskaitant kvetiapiną (žr. 4.8 skyrių). Klinikinės apraiškos yra hipertermija, pakitusi psichinė būklė, raumenų sustingimas, autonominis nestabilumas ir padidėjęs kreatinino fosfokinazės kiekis.
Tokiu atveju „quietiapian“ vartojimą reikia nutraukti ir skirti tinkamą gydymą.
Sunki neutropenija
Klinikinių kvetiapino tyrimų metu nedažnai buvo pranešta apie sunkią neutropeniją (neutrofilų skaičiaus leukopeniją ir (arba) neutropeniją nutraukus gydymą kvetiapinu). Galimi neutropenijos rizikos veiksniai yra buvęs mažas baltųjų kraujo kūnelių (WBC) kiekis ir narkotikų sukeltas neutropenija Pacientams, kurių neutrofilų skaičius yra infekcijos požymių ar simptomų, ir stebimas neutrofilų skaičius (didesnis nei 1,5 x 109 / l), kvetiapino vartojimą reikia nutraukti (žr. 5.1 skyrių).
Sąveika
Taip pat žr. 4.5 skyrių.
Kvetiapino vartojimas kartu su stipriais kepenų fermentų induktoriais, tokiais kaip karbamazepinas ar fenitoinas, žymiai sumažina kvetiapino koncentraciją plazmoje, o tai gali turėti įtakos gydymo kvetiapinu veiksmingumui.
Kepenų terapiją pacientams, vartojantiems kepenų fermentų induktorius, galima pradėti tik tuo atveju, jei gydytojas mano, kad gydymo kvetiapinu nauda yra didesnė už riziką nutraukti gydymą kepenų fermentų induktoriais. Svarbu, kad bet koks induktorių keitimas būtų laipsniškas, jei reikia, induktorių reikia pakeisti neindukuojančia medžiaga (pvz., Natrio valproatu).
Svoris:
Buvo pranešta apie kvetiapinu gydomų pacientų kūno svorio padidėjimą, todėl juos reikia stebėti ir gydyti, jei kliniškai tinkama, vadovaujantis antipsichozinėmis rekomendacijomis (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Hiperglikemija
Retai buvo pranešta apie hiperglikemiją ir (arba) diabeto išsivystymą ar pasunkėjimą, kartais susijusį su keto acidoze ar koma, įskaitant kai kuriuos mirtinus atvejus (žr. 4.8 skyrių). Kai kuriais atvejais buvo pranešta apie ankstesnį svorio padidėjimą, kuris gali būti predisponuojantis veiksnys. Rekomenduojama tinkamai stebėti klinikinę būklę, vadovaujantis antipsichozinių vaistų vartojimo rekomendacijomis. Pacientus, gydomus bet kokiu antipsichoziniu vaistu, įskaitant kvetiapiną, reikia stebėti, ar neatsiranda hiperglikemijos požymių ir simptomų (tokių kaip polidipsija, poliurija, polifagija ir silpnumas), o pacientus, sergančius cukriniu diabetu ar cukrinio diabeto rizikos veiksnius, reikia reguliariai stebėti, ar nepablogėja gliukozės kontrolė. . Svoris turi būti reguliariai stebimas.
Lipidai
Klinikinių kvetiapino tyrimų metu buvo pastebėtas trigliceridų ir bendro bei MTL cholesterolio kiekio padidėjimas bei DTL sumažėjimas (žr. 4.8 skyrių). Lipidų pokyčius reikia valdyti kliniškai tinkamu būdu.
Metabolizmo rizika
Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėti svorio, gliukozės kiekio kraujyje (žr. Hiperglikemiją) ir lipidų pokyčiai, todėl pacientams (įskaitant tuos, kurių pradinės vertės yra normalios) gali pablogėti atskirų pacientų metabolinis profilis, o tai turėtų būti gydoma kliniškai (žr. 4.8).
QT pailgėjimas
Klinikinių tyrimų metu ir vartojant pagal preparato charakteristikų santrauką, kvetiapinas nebuvo susijęs su nuolatiniu absoliutaus QT intervalo pailgėjimu. Buvo pranešta apie QT pailgėjimą vartojant kvetiapiną, vartojamą po pateikimo į rinką. Vartojant terapines dozes (žr. 4.8) ir perdozavimas (žr. 4.9 skyrių). Kaip ir vartojant kitus antipsichozinius vaistus, Quentiax reikia skirti atsargiai pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis arba kurių šeimoje yra QT intervalo pailgėjimas. Taip pat reikia būti atsargiems, kai kvetiapinas skiriamas su vaistais, kurie pailgina QT intervalą, arba kartu su kitais neuroleptikais, ypač senyviems žmonėms, pacientams, kuriems yra įgimtas ilgo QT sindromas, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, sergantiems širdies hipertrofija, sergantiems „hipokalemija“, arba „hipomagnezemija“ (žr. 4.5 skyrių).
Susilaikymas
Staiga nutraukus kvetiapino vartojimą buvo aprašyti ūminiai abstinencijos simptomai, tokie kaip nemiga, pykinimas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ir irzlumas. Rekomenduojama „palaipsniui nutraukti gydymą“ mažiausiai vieną ar dvi savaites (žr. 4.8 skyrių).
Senyviems pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichoze
Kvetiapinas nėra patvirtintas su demencija susijusiai psichozei gydyti.
Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu pastebėta maždaug 3 kartus didesnė smegenų kraujotakos sutrikimų rizika vartojant kai kuriuos netipinius antipsichozinius vaistus. Šios padidėjusios rizikos mechanizmas nežinomas. Negalima atmesti padidėjusios kitų antipsichozinių vaistų ar kitų pacientų grupių rizikos. Pacientams, kuriems yra insulto rizikos veiksnių, kvetiapino reikia vartoti atsargiai.
Atlikus netipinių vaistų nuo psichozės metaanalizę, pranešta, kad vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichoze, yra didesnė mirties rizika, palyginti su placebu.
Tačiau dviejuose placebu kontroliuojamuose 10 savaičių kvetiapino tyrimuose toje pačioje pacientų grupėje (n = 710; vidutinis amžius: 83 metai; intervalas: 56–99 metai) mirčių dažnis kvetiapinu gydytų pacientų buvo 5,5 proc. palyginti su 3,2% placebo grupėje. Šiuose tyrimuose pacientai mirė dėl įvairių priežasčių, kurios atitiko šios populiacijos lūkesčius. Šie rezultatai nenustato priežastinio ryšio tarp gydymo kvetiapinu ir senyvo amžiaus demencija sergančių pacientų mirties.
Disfagija
Vartojant kvetiapiną, buvo pranešta apie disfagiją (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems yra aspiracinės pneumonijos rizika, kvetiapino reikia vartoti atsargiai.
Venų tromboembolija (VTE)
Buvo pranešta apie venų tromboembolijos (VTE) atvejus vartojant antipsichozinius vaistus. Kadangi antipsichoziniais vaistais gydomi pacientai įgijo VTE rizikos veiksnių, prieš pradedant gydymą kvetiapinu ir jo metu reikia nustatyti visus galimus VTE rizikos veiksnius ir imtis prevencinių priemonių.
Pankreatitas
Klinikinių tyrimų ir vaistinio preparato patekimo į rinką metu buvo pranešta apie pankreatito atvejus. Tarp atvejų, apie kuriuos pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką, nors ne visi atvejai buvo supainioti su rizikos veiksniais, daugelis pacientų turėjo žinomų rizikos veiksnių, susijusių su jų ryšiu su pankreatitu, pvz. padidėjęs trigliceridų kiekis (žr. 4.4 skyrių), tulžies akmenys ir alkoholio vartojimas.
Papildoma informacija
Duomenų apie kvetiapino vartojimą kartu su valproatu ar ličiu gydant ūminius vidutinio sunkumo / sunkius manijos epizodus yra nedaug; tačiau kombinuotas gydymas buvo gerai toleruojamas (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Duomenys parodė papildomą poveikį trečią savaitę.
Laktozė
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Dėl pirminio poveikio centrinei nervų sistemai kvetiapino reikia atsargiai vartoti kartu su kitais centriškai aktyviais vaistiniais preparatais ir alkoholiu.
Citochromo P450 (CYP) 3A4 yra fermentas, atsakingas už kvetiapino metabolizmą, veikiamą citochromo P-450. Sąveikos tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, metu kartu vartojamas kvetiapinas (25 mg dozė) ir ketokonazolas (CYP 3A4 inhibitorius). ) kvetiapino AUC padidėjo 5–8 kartus. Dėl šios priežasties kvetiapino vartoti kartu su stipriais CYP 3A4 inhibitoriais draudžiama, taip pat nerekomenduojama vartoti kvetiapino su greipfrutų sultimis.
Kelių dozių tyrimo metu, siekiant įvertinti kvetiapino farmakokinetiką prieš gydymą karbamazepinu (žinomu kepenų fermentų induktoriumi) ir jo metu, kartu vartojamas karbamazepinas žymiai padidino kvetiapino eliminaciją. Dėl to padidėjęs eliminacija sumažino kvetiapino kiekį. AUC) buvo vidutiniškai 13%, palyginti su tais, kurie vartojo vien kvetiapiną, nors kai kuriems pacientams poveikis buvo didesnis. Dėl šios sąveikos gali sumažėti koncentracija plazmoje, o tai gali turėti įtakos gydymo kvetiapinu veiksmingumui.
Kartu vartojant kvetiapino ir fenitoino (kito mikrosomų fermentų sistemos induktoriaus), kvetiapino klirensas padidėjo maždaug 450%.
Pacientams, vartojantiems kepenų fermentų induktorius, gydymą kvetiapinu galima pradėti tik tuo atveju, jei gydytojas mano, kad gydymo kvetiapinu nauda yra didesnė už riziką nutraukti gydymą kepenų fermentų induktoriais. Svarbu, kad bet kokie induktorių naudojimo pokyčiai būtų laipsniški. Jei reikia, induktorius reikia pakeisti neindukuojančia medžiaga (pvz., Natrio valproatu) (žr. 4.4 skyrių).
Kvetiapino farmakokinetika reikšmingai nepasikeitė, kai kartu buvo skiriami antidepresantai, imipraminas (žinomas CYP 2D6 inhibitorius) arba fluoksetinas (žinomas CYP 3A4 ir CYP 2D6 inhibitorius).
Kartu vartojant antipsichozinius vaistus, risperidoną ar haloperidolį, kvetiapino farmakokinetika reikšmingai nepasikeitė. Kartu vartojant kvetiapino ir tioridazino, kvetiapino eliminacija padidėjo maždaug 70%.
Kartu vartojant cimetidiną, kvetiapino farmakokinetika nepakito.
Vartojant kvetiapino, ličio farmakokinetika nepakito.
Kartu vartojant natrio valproato ir kvetiapino farmakokinetika kliniškai reikšmingo laipsnio nepakito. Retrospektyvinis vaikų ir paauglių, gydytų valproatu, kvetiapinu arba abiem atvejais, tyrimas parodė, kad „didesnis leukopenijos ir neutropenijos dažnis kombinuotoje grupėje“, palyginti su monoterapijos grupėmis.
Oficialūs dažniausiai vartojamų širdies ir kraujagyslių vaistų sąveikos tyrimai nebuvo atlikti.
Reikia būti atsargiems, kai kvetiapinas vartojamas kartu su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, sukelia elektrolitų disbalansą arba pailgina QT intervalą.
Buvo pranešta apie klaidingai teigiamus fermentinio imuniteto metadono ir triciklių antidepresantų tyrimams rezultatus pacientams, vartojantiems kvetiapiną. Rekomenduojama patvirtinti neabejotinus imuninio tyrimo rezultatus tinkama chromatografine technika.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Kvetiapino saugumas ir veiksmingumas nėštumo metu nebuvo įvertintas. Iki šiol atlikti tyrimai su gyvūnais neparodė žalingų rezultatų. Galimas poveikis embrionų akims nebuvo tirtas. Todėl kvetiapino nėštumo metu galima vartoti tik tada, kai nauda pateisina galimą pavojus Naujagimiams, vartojantiems kvetiapino nėštumo metu, buvo pastebėti nutraukimo simptomai.
Naujagimiams, kurie trečiąjį nėštumo trimestrą buvo veikiami antipsichoziniais vaistais (įskaitant Quentiax), gresia šalutinis poveikis, įskaitant ekstrapiramidinius ir (arba) abstinencijos simptomus, kurie gali būti skirtingo sunkumo ir trukmės po gimdymo. Gauta pranešimų apie sujaudinimą, hipertoniją, hipotoniją, drebulį, mieguistumą, kvėpavimo sutrikimus ir maisto vartojimo sutrikimus, todėl kūdikius reikia atidžiai stebėti.
Maitinimo laikas
Paskelbti kvetiapino išsiskyrimo į motinos pieną atvejai, tačiau išsiskyrimo laipsnis nebuvo pastovus. Žindančioms moterims reikia patarti vengti žindyti vartojant kvetiapiną.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Quentiax turi vidutinį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Kadangi kvetiapinas pirmiausia veikia centrinę nervų sistemą, jis gali sutrikdyti veiklą, kuriai reikia budrumo. Todėl pacientams reikia patarti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kol nėra žinomas individualus jautrumas.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Dažniausiai pastebėtas kvetiapino šalutinis poveikis yra mieguistumas, galvos svaigimas, burnos džiūvimas, lengva astenija, vidurių užkietėjimas, tachikardija, ortostatinė hipotenzija ir dispepsija.
Kaip ir kiti antipsichoziniai vaistai, kvetiapino vartojimas buvo susijęs su svorio padidėjimu, sinkopėmis, piktybiniu neurolepsiniu sindromu, leukopenija, neutropenija ir periferine edema.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
Nepageidaujamų reakcijų, susijusių su kvetiapino vartojimu, dažnis pateiktas žemiau esančioje lentelėje pagal Tarptautinių medicinos mokslų organizacijų tarybos rekomenduotą formatą (CIOMS III darbo grupė 1995).
Nepageidaujamo poveikio dažnis pateikiamas taip: labai dažnas (> 1/10), dažnas (≥ 1/100 e
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
- Labai dažni: sumažėjęs hemoglobino kiekis 23
- Dažni: leukopenija1,29, sumažėjęs neutrofilų skaičius, padidėjęs eozinofilų skaičius28
- Nedažni: trombocitopenija, anemija, sumažėjęs trombocitų skaičius14
- Reti: agranulocitozė 27
- Nežinomas: neutropenija
Imuninės sistemos sutrikimai
- Nedažni: padidėjęs jautrumas (įskaitant alergines odos reakcijas)
- Labai reti: anafilaksinė reakcija 6
Endokrininės patologijos
- Dažni: hiperprolaktinemija16, bendro T425 sumažėjimas, laisvo T425 sumažėjimas, bendro T325 sumažėjimas, TSH25 padidėjimas
- Nedažni: laisvo T325 kiekio sumažėjimas, hipotirozė22
- Labai reti: netinkama antidiuretinio hormono sekrecija
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
- Labai dažni: trigliceridų kiekio padidėjimas 11.31, bendrojo cholesterolio (daugiausia MTL cholesterolio) padidėjimas 12.31, DTL cholesterolio kiekio sumažėjimas 18.31, svorio padidėjimas 9.31
- Dažni: padidėjęs apetitas, padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje iki hiperglikemijos lygio7,31
- Nedažni: hiponatremija 20, cukrinis diabetas1,5,6
- Reti: metabolinis sindromas 30
Psichikos sutrikimai
- Dažni: nenormalūs sapnai ir košmarai, mintys apie savižudybę ir savižudiškas elgesys 21
- Reti: vaikščiojimas miegant ir susijusios reakcijos, tokios kaip kalbėjimas miegant ir su miegu susijęs valgymo sutrikimas
Nervų sistemos sutrikimai
- Labai dažni: galvos svaigimas 4.17, galvos skausmas, mieguistumas 2.17
- Dažni: sinkopė4.17, ekstrapiramidiniai simptomai1.22, dizartrija
- Nedažni: traukuliai1, neramių kojų sindromas, vėlyvoji diskinezija1,6
Akių sutrikimai
- Dažni: neryškus matymas
Širdies patologijos
- Dažni: tachikardija4, širdies plakimas24
- Nedažni: QT intervalo pailgėjimas1,13,19, bradikardijaxx
Kraujagyslių patologijos
- Dažni: ortostatinė hipotenzija4, 17
- Reti: venų tromboembolija 1
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
- Dažni: rinitas, dusulys 24
Virškinimo trakto sutrikimai
- Labai dažni: burnos džiūvimas
- Dažni: dispepsija, vidurių užkietėjimas, vėmimas 26
- Nedažni: disfagija 8
- Reti: pankreatitas
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
- Dažnas. alanino aminotransferazės (ALT, AST) 3 koncentracijos serume padidėjimas, gama-GT3 lygio padidėjimas
- Reti: gelta6, hepatitas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
- Labai reti: angioedema6, Stivenso-Džonsono sindromas6
- Nežinomas: toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
- Labai reti: rabdomiolizė
Nėštumas, laikotarpis po gimdymo ir perinatalinės sąlygos
- Nežinomas: naujagimių abstinencijos sindromas 32
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
- Nedažni: seksualinė disfunkcija
- Reti: priapizmas, galaktora, krūtų patinimas, menstruacijų sutrikimai
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
- Labai dažni: nutraukimo simptomai (nutraukimas) 1.10
- Dažni: lengva astenija, periferinė edema, dirglumas, karščiavimas
- Reti: piktybinis neurolepsinis sindromas1, hipotermija
Diagnostiniai testai
- Reti: padidėja kreatino fosfokinazės kiekis 15
1. Žr. 4.4 skyrių.
2. Mieguistumas paprastai pasireiškia per pirmąsias dvi gydymo savaites ir paprastai praeina toliau vartojant kvetiapino.
3. Kai kuriems kvetiapinu gydytiems pacientams buvo pastebėtas besimptomis transaminazių (ALT, AST) arba gama-GT koncentracijos serume padidėjimas (perėjimas nuo normalaus iki> 3X VNR). Šis padidėjimas paprastai išnyko tęsiant gydymą kvetiapinu.
4. Kaip ir kiti antipsichoziniai vaistai, turintys alfa-1 adrenerginius receptorius blokuojančio poveikio, kvetiapinas paprastai gali sukelti ortostatinę hipotenziją, susijusią su galvos svaigimu, tachikardija ir kai kuriems pacientams, ypač alpimo metu (žr. 4.4 skyrių).
5. Labai retais atvejais buvo pranešta apie jau buvusio diabeto paūmėjimą
6. Šių nepageidaujamų reakcijų dažnis apskaičiuojamas remiantis vaistinio preparato patekimo į rinką patirtimi, kai vartojamas tik greito atpalaidavimo kvetiapino preparatas.
7. Gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) arba gliukozės kiekis nevalgius ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / l) bent vieną kartą.
8. Disfagijos dažnis padidėjo vartojant kvetiapiną, palyginti su placebu, pastebėtas tik klinikinių bipolinės depresijos tyrimų metu.
9. Remiantis> 7% svorio padidėjimu nuo pradinio lygio. Dažniausiai tai pasireiškia pirmosiomis gydymo savaitėmis.
10. Ūminiuose placebu kontroliuojamuose monoterapijos klinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo vertinami abstinencijos simptomai, dažniau pasireiškė šie abstinencijos simptomai: nemiga, pykinimas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ir irzlumas. Šių reakcijų dažnis gerokai sumažėjo praėjus 1 savaitei po gydymo nutraukimo.
11. Trigliceridai ≥ 200 mg / dl (≥ 2,258 mmol / l) (≥ 18 metų pacientai) arba ≥ 150 mg / dL (≥1694 mmol / l) (pacientai
12. Cholesterolis ≥ 240 mg / dL (≥ 6 2064 mmol / l) (≥ 18 metų pacientai) arba ≥ 200 mg / dL (≥ 5 172 mmol / l) (pacientai
13. Žr. Tekstą žemiau
14. Trombocitai ≤100 x 109 / L bent vieną kartą.
15. Remiantis klinikinių tyrimų pranešimais apie nepageidaujamą poveikį, susijusį su kreatinino fosfokinazės padidėjimu, nesusijusiu su piktybiniu neurolepsiniu neurolepsiniu sindromu.
16. Prolaktino kiekis (vyresni nei 18 metų pacientai):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) vyrų; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) patelių bet kuriuo metu.
17. Gali sukelti kritimus
18. DTL cholesterolis:
19. Pacientų, kuriems pasikeitė QTc, dažnis nuo
20. Bent vieną kartą padidinkite nuo> 132 mmol / l iki ≤132 mmol / l.
21. Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio atvejus gydymo kvetiapinu metu arba netrukus po jo nutraukimo (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
22. Žr. 5.1 punktą
23. Vyrų hemoglobino kiekis sumažėjo iki ≤13 g / dL (8,07 mmol / l), moterų - ≤12 g / dL (7,45 mmol / l) bent vieną kartą „11% pacientų, gydytų. visuose klinikiniuose tyrimuose, įskaitant atvirus pratęsimus.Šiems pacientams vidutinis didžiausias hemoglobino sumažėjimas bet kuriuo metu buvo -1,50 g / dl.
24. Šie atvejai dažnai pasireiškė tachikardijos, galvos svaigimo, ortostatinės hipotenzijos ir (arba) latentinės širdies / kvėpavimo takų ligos atveju.
25. Remiantis visų tyrimų pokyčiais nuo įprastos pradinės iki potencialiai kliniškai svarbios vertės bet kuriuo metu po pradinio. Bendro T4, laisvo T4, bendro T3 ir laisvo T3 pokyčiai bet kuriuo metu apibrėžiami kaip 5 mIU / l.
26. Remiantis vyresnio amžiaus pacientų (≥ 65 metų) padažnėjusio vėmimo dažniu.
27. Neutrofilų pokyčiai ≥ 1,5 x 109 / l pradiniame etape a
28. Remiantis visų tyrimų pokyčiais nuo įprastos pradinės iki potencialiai kliniškai svarbios vertės bet kuriuo metu po pradinio lygio. Eozinofilų pokyčiai bet kuriuo metu apibrėžiami kaip> 1x 109 ląstelės / l.
29. Remiantis visų tyrimų pokyčiais nuo įprastos pradinės iki potencialiai kliniškai svarbios vertės bet kuriuo metu po pradinio lygio. Baltųjų kraujo kūnelių pokyčiai bet kuriuo metu apibrėžiami kaip ≤ 3X109 ląstelės / l
30. Remiantis pranešimais apie metabolinio sindromo šalutinį poveikį visuose klinikiniuose kvetiapino tyrimuose.
31. Kai kuriems pacientams klinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas daugiau nei vieno svorio, gliukozės ir lipidų kiekio kraujyje metabolinių veiksnių pablogėjimas (žr. 4.4 skyrių).
32. Žr. 4.6 skyrių.
XX. Jis gali atsirasti gydymo pradžioje arba arti jo ir gali būti susijęs su hipotenzija ir (arba) sinkope. Visuose klinikiniuose kvetiapino tyrimuose kiekvienu konkrečiu atveju pasireiškė nepageidaujamų bradikardijos ir susijusių reiškinių dažnis.
Buvo pranešta apie QT intervalo pailgėjimo, skilvelių aritmijos, staigios nepaaiškinamos mirties, širdies sustojimo ir torsades de pointes atvejus, kai buvo vartojami neuroleptikai ir jie laikomi šios grupės vaistų poveikiu.
Vaikai ir paaugliai (nuo 10 iki 17 metų)
Vaikams ir paaugliams reikia atsižvelgti į tas pačias nepageidaujamas reakcijas, aprašytas suaugusiesiems. Žemiau esančioje lentelėje apibendrintos nepageidaujamos reakcijos, kurios dažniau pasitaiko gydomiems vaikams ir paaugliams (10-17 metų amžiaus) nei suaugusiems, arba nepageidaujamos reakcijos, kurios nenustatytos suaugusiųjų populiacijoje.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis pateikiamas taip: labai dažnas (> 1/10), dažnas (≥ 1/100 e
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai:
- Labai dažni: padidėjęs apetitas
Diagnostiniai testai
- Labai dažni: padidėjęs prolaktinas1, padidėjęs kraujospūdis2.
Nervų sistemos sutrikimai:
- Labai dažnas. ekstrapiramidiniai simptomai 3
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
- Dažni: dirglumas 4
1. Prolaktino kiekis (vyresni nei 18 metų pacientai):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) vyriškos lyties; > 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) patelių bet kuriuo metu. Mažiau nei 1% pacientų padidėjo prolatinos kiekis> 100 mcg / l.
2. Remiantis pokyčiais, viršijančiais kliniškai reikšmingą ribą (pritaikyta pagal Nacionalinį sveikatos kriterijų institutą) arba padidėjimu> 20 mmHg esant sistoliniam kraujospūdžiui arba> 10 mmHg diastoliniam kraujospūdžiui bet kuriuo metu dviejuose ūminiuose klinikiniuose tyrimuose (3–6 savaitės) , kontroliuojamas placebu, vaikams ir paaugliams.
3. Žr. 5.1 punktą
4. Pastaba: dažnis sutampa su suaugusiųjų, tačiau vaikų ir paauglių dirglumas gali būti susijęs su kitomis klinikinėmis pasekmėmis nei suaugusiems.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Apskritai, požymiai ir simptomai buvo tokie, kaip žinomo kvetiapino farmakologinio poveikio perdėjimas, pvz. mieguistumas, sedacija, tachikardija ir hipotenzija.
Klinikinio tyrimo metu buvo pranešta apie vieną mirtiną atvejį, kai buvo perdozuota 13,6 gramų, o po to, kai pateko į rinką, vartojant vien tik 6 gramų kvetiapino dozes. Tačiau aprašytas perdozuotų pacientų išgyvenamumas. Iki 30 gramų kvetiapino. po kvetiapino perdozavimo buvo pranešta apie mirtį arba komą.
Be to, kvetiapino monoterapijos perdozavimo atveju buvo pranešta apie šiuos reiškinius: QT intervalo pailgėjimą, traukulius, epilepsijos būklę, rabdomiolizę, kvėpavimo slopinimą, šlapimo susilaikymą, sumišimą, kliedesį ir (arba) susijaudinimą.
Pacientams, sergantiems sunkia širdies ir kraujagyslių liga, gali padidėti perdozavimo poveikio rizika (žr. 4.4 skyrių: Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai).
Perdozavimo valdymas
Specifinio kvetiapino priešnuodžio nėra. Sunkių požymių atveju reikia apsvarstyti galimybę vartoti kelis vaistus ir rekomenduoti intensyviosios terapijos procedūras, įskaitant paciento kvėpavimo takų sukūrimą ir priežiūrą, užtikrinant tinkamą deguonies tiekimą. širdies ir kraujagyslių sistema. Nors absorbcijos slopinimas perdozavus nebuvo tirtas, stipriai apsinuodijus, galbūt per vieną valandą po nurijimo, gali būti nurodytas skrandžio plovimas. Reikia apsvarstyti galimybę skirti aktyvintos anglies.
Perdozavus kvetiapino, ugniai atspari hipotenzija turi būti gydoma tinkamomis priemonėmis, pvz., Skysčiais į veną ir (arba) simpatinių mimetikų.
Turi būti atidžiai stebima ir stebima, kol pacientas pasveiks.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: antipsichoziniai vaistai.
ATC kodas: N05AH04.
Veiksmo mechanizmas:
Kvetiapinas yra netipinis antipsichozinis agentas. Kvetiapinas ir jo aktyvus metabolitas žmogaus plazmoje, norketiapinas, sąveikauja su plačiu neuromediatorių receptorių spektru.
Kvetiapinas ir norketiapinas turi afinitetą smegenų serotonino (5 -HT 2) ir dopamino D1 - ir D2 receptoriams. Manoma, kad receptorių antagonizmo derinys su didesniu selektyvumu 5HT2 receptoriams nei D2 receptoriams prisideda prie klinikinių antipsichozinių savybių ir sumažina polinkį sukelti kvetiapino ekstrapiramidines reakcijas (EPS), palyginti su tipiniais antipsichoziniais vaistais. Be to, norketiapinas turi didelį afinitetą norepinefrino transporteriui (NET).
Kvetiapinas ir norketiapinas taip pat turi didelį afinitetą histaminerginiams ir 1-adrenerginiams receptoriams, mažesnis afinitetas 2-adrenerginiams receptoriams ir 5HT 1A serotonino receptoriams. Kvetiapinas neturi pastebimo afiniteto muskarino ar benzodiazepino cholinerginiams receptoriams.
Farmakodinaminis poveikis
Nustatyta, kad kvetiapinas yra aktyvus atliekant antipsichozinio aktyvumo vertinimo testus, pvz., Aktyvaus vengimo testą. Jis taip pat prieštarauja dopaminerginių agonistų veikimui, vertinamam tiek elgesio, tiek elektrofiziologiniu požiūriu, ir padidina dopamino metabolitų koncentraciją. D2 receptorių blokavimo aktyvumo rodikliai.
Ikiklinikiniuose ekstrapiramidinių reakcijų prognozavimo tyrimuose kvetiapinas skyrėsi nuo tipiškų antipsichozinių vaistų, parodydamas netipinį pobūdį. Lėtinis kvetiapino vartojimas nesukelia padidėjusio jautrumo dopaminerginiams D2 receptoriams. Dozės, veiksmingai blokuojančios dopamino D2 receptorius, kvetiapiną sukelia tik silpną katalepsiją. Po lėtinio vartojimo kvetiapinas demonstruoja selektyvumą limbinei sistemai per mezolimbinės depoliarizacijos bloką be nigrostriatinio poveikio, kuriame yra dopaminerginių neuronų. Po ūmaus ir lėtinio vartojimo kvetiapinas turi minimalų polinkį sukelti distonines apraiškas jautrioms haloperidoliui ar be vaistų beždžionėms (žr. 4.8 skyrių).
Klinikinis veiksmingumas:
Šizofrenija
Trijų placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu šizofrenija sergantiems pacientams, vartojantiems kintamas kvetiapino dozes, ekstrapiramidinių reakcijų ar kartu vartojamų anticholinerginių preparatų grupių ir gydymo kvetiapinu skirtumų nebuvo.
Placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas, kurio metu buvo vertinamos fiksuotos kvetiapino dozės 75–750 mg per parą, neparodė ekstrapiramidinių reakcijų padidėjimo ar kartu vartojamų anticholinerginių preparatų. Ilgalaikis greito atpalaidavimo kvetiapino veiksmingumas šizofrenijos atkryčio profilaktikai nepadėjo. buvo patikrinta aklųjų klinikinių tyrimų metu.Atviruose tyrimuose šizofrenija sergantiems pacientams kvetiapinas veiksmingai palaikė klinikinį pagerėjimą tolesnio gydymo metu pacientams, kuriems pasireiškė pradinis atsakas į gydymą, o tai rodo ilgalaikį veiksmingumą.
Bipolinis sutrikimas
Keturiuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo įvertintos kvetiapino dozės iki 800 mg per parą vidutinio sunkumo ar sunkiems manijos epizodams gydyti (du kaip monoterapija ir du kaip papildas ličiui ar valproatui), jie nebuvo pastebėti. grupes tarp kvetiapino ir placebo pagal EPS dažnį arba kartu vartojant anticholinerginius vaistus.
Gydant vidutinio sunkumo ar sunkius manijos epizodus, kvetiapinas parodė didesnį veiksmingumą nei placebas mažinant manijos simptomus 3 ir 12 savaičių metu dviejuose monoterapijos tyrimuose. Ilgalaikių tyrimų duomenų, patvirtinančių kvetiapino veiksmingumą užkertant kelią vėlesniems manijos ar depresijos epizodams, nėra. Duomenų apie kvetiapino derinį su valproatu ar ličiu vidutinio sunkumo ar sunkių manijos epizodų metu 3 ir 6 savaites yra nedaug, tačiau derinys yra ribotas. Gydymas buvo gerai toleruojamas. Duomenys parodė papildomą poveikį 3 savaitę. Antrasis tyrimas neparodė papildomo poveikio 6 savaitę.
Vidutinė kvetiapino dozė respondentams paskutinę savaitę buvo maždaug 600 mg per parą, o maždaug 85% respondentų vartojo 400–880 mg per parą dozę.
Keturių 8 savaičių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiais depresijos epizodais ir I ir II bipoliniu sutrikimu, gydomi pacientai 300 mg ir 600 mg kvetiapino buvo žymiai pranašesni už placebą, atsižvelgiant į atitinkamus rezultatus, tokius kaip: vidutinis MADRS pagerėjimas ir klinikinis atsakas apibrėžiamas kaip bent 50% pagerėjęs bendras MADRS balas, palyginti su pradiniu. Poveikio dydis nesiskyrė tarp pacientų, kurie vartojo 300 mg greito atpalaidavimo kvetiapino, ir tų, kurie gavo 600 mg dozę.
Tęsiant šių dviejų tyrimų etapą buvo įrodyta, kad ilgalaikis gydymas pacientais, kurie reagavo į 300 mg arba 600 mg greito atpalaidavimo kvetiapino preparatus, buvo veiksmingas užkertant kelią depresijos simptomų pasikartojimui, palyginti su gydymu placebu, bet ne manijos. .
Pacientams, kuriems pasireiškė manijos, depresijos ar mišrūs epizodai, dviejuose atkryčio prevencijos tyrimuose, kuriuose buvo vertinamas kvetiapino ir nuotaikos stabilizatorių derinys su kvetiapinu buvo pranašesnis už stabilizatorių, nes padidėjo laikas iki atkryčio. Bet koks nuotaikos pokyčių epizodas (manijos, ). Kvetiapinas buvo vartojamas du kartus per parą, iš viso 400–800 mg per parą, kaip kombinuotas gydymas ličiu ar valproatu.
Ilgalaikio tyrimo (iki dvejų gydymo metų) metu, kuriame buvo vertinama pacientų, sergančių manijos, depresijos ar mišriais epizodais, atkryčio prevencija, kvetiapinas buvo pranašesnis už placebą, nes bet kuriuo atveju (manijos, mišrios ar depresijos) atsinaujino pacientų, sergančių I tipo bipoliniu sutrikimu. Pacientų, kurių nuotaikos sutrikimas buvo 91 (22,5%) kvetiapino grupėje, 208 (51,5%) placebo grupėje ir 95 (26,1%) ličio gydymo grupėje. Pacientams, reaguojantiems į kvetiapiną, palyginus ilgalaikį gydymą kvetiapinu su perėjimu prie ličio, rezultatai parodė, kad perėjimas prie gydymo ličiu neatrodo susijęs su laiko pailgėjimu iki nuotaikos sutrikimo atsinaujinimo.
Klinikiniai tyrimai parodė, kad kvetiapinas yra veiksmingas sergant šizofrenija ir manija, kai jo skiriama du kartus per parą, nors kvetiapino „pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 7 valandos. Tai dar labiau patvirtina PIT (emisijos tomografijos) tyrimo duomenys. tai parodė, kad kvetiapino D2 ir 5HT2 receptorių užėmimas buvo išlaikytas iki 12 valandų. Dozių, didesnių nei 800 mg per parą, saugumas ir veiksmingumas nebuvo įvertintas.
Klinikinis saugumas
Trumpalaikiuose, placebu kontroliuojamuose šizofrenijos ir bipolinės manijos klinikiniuose tyrimuose bendras ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo panašus į placebą (šizofrenija: 7,8% kvetiapino ir 8,0% placebo; bipolinė manija: 11,2% kvetiapino ir 11,4% Trumpalaikiuose, placebu kontroliuojamuose manijos depresijos ir bipolinės depresijos klinikiniuose tyrimuose kvetiapinu gydytiems pacientams, palyginti su gydytais placebu, ekstrapiramidiniai simptomai buvo pastebėti dažniau. Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose bipolinio depresija, bendras ekstrapiramidinių simptomų dažnis kvetiapino grupėje buvo 8,9%, palyginti su 3,8% placebo. esant dideliam depresijos sutrikimui. Tiek bipolinės depresijos, tiek manijos depresijos atveju atskirų nepageidaujamų reiškinių (pvz., Akatizija, ekstrapiramidinis sutrikimas, drebulys, diskinezija, distonija, neramumas, nevalingi raumenų susitraukimai, motorinis hiperaktyvumas ir raumenų sustingimas) dažnis neviršijo 4 proc. .
Trumpalaikių, fiksuotų dozių (nuo 50 mg per parą iki 800 mg per parą) placebu kontroliuojamų tyrimų (trunkančių nuo 3 iki 8 savaičių) metu vidutinis kvetiapino vartojusių pacientų svorio padidėjimas svyravo nuo 0,8 kg vartojant 50 mg paros dozę iki 1,4 kg vartojant 600 mg paros dozę (mažesnė 800 mg paros dozė), palyginti su 0,2 kg pacientų, gydytų placebu. mg paros dozę iki 15,5% vartojant 400 mg paros dozę (mažesnis padidėjimas vartojant 600 ir 800 mg), palyginti su 3,7% placebo vartojusių pacientų.
Ilgesnio laikotarpio atkryčio prevencijos tyrimuose buvo atviras laikotarpis (nuo 4 iki 36 savaičių), per kurį pacientai buvo gydomi kvetiapinu, o po to atsitiktinis atsitraukimo laikotarpis, per kurį pacientai buvo atrinkti atsitiktinai, kvetiapinas ar placebas.
Pacientų, atsitiktinai atrinktų į kvetiapiną, vidutinis svorio padidėjimas per atvirą laikotarpį buvo 2,56 kg, o atsitiktinės atrankos laikotarpio 48 savaitę vidutinis svorio padidėjimas buvo 3,22 nuo pradinio atviro tyrimo. Pacientams, atsitiktinai atrinktiems į placebą, vidutinis svorio padidėjimas per atvirą laikotarpį buvo 2,39 kg, o atsitiktinės atrankos laikotarpio 48 savaitę vidutinis svorio padidėjimas buvo 0,89 kg nuo pradinio atviro tyrimo.
Placebu kontroliuojamų senyvo amžiaus pacientų, sergančių su demencija susijusia psichoze, tyrimų metu smegenų kraujotakos sutrikimų dažnis per 100 paciento metų nebuvo didesnis kvetiapinu gydytiems pacientams nei placebą vartojusiems pacientams.
Visuose trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose monoterapijos klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, kurių neutrofilų skaičius pradžioje buvo ≥ 1,5 x 109 / l, bent vieno neutrofilų epizodo dažnis buvo 0,5-
Gydymas kvetiapinu buvo susijęs su nedideliu nuo dozės priklausomu skydliaukės hormonų kiekio sumažėjimu. TSH pokyčių dažnis buvo 3,2% kvetiapino ir 2,7% placebo. Šiuose tyrimuose galimai kliniškai reikšmingų abipusių T3 arba T 4 ir TSH pokyčių dažnis buvo retas, o pastebėti skydliaukės hormonų kiekio pokyčiai nesusijęs su kliniškai simptominiu hipotiroze. Bendras ir laisvas T4 sumažėjimas buvo didžiausias per pirmąsias šešias gydymo kvetiapinu savaites, o ilgalaikio gydymo metu jis nesumažėjo. Maždaug 2/3 visų atvejų gydymo kvetiapinu nutraukimas buvo susijęs su „poveikio visam ir laisvam T 4 pasikeitimu, neatsižvelgiant į gydymo trukmę.
Katarakta / lęšio drumstimas
Klinikinio tyrimo, kurio metu buvo vertinamas kvetiapino (200–800 mg per parą) ir risperidono (2–8 mg), kataraktogeninis potencialas pacientams, sergantiems šizofrenija ar šizofrenijos sutrikimu, pacientų, kurių lęšių drumstumas buvo padidėjęs, procentas nebebuvo padidėjęs. kvetiapino (4%), palyginti su risperidonu (10%) pacientams, kuriems ekspozicija buvo mažiausiai 21 mėn.
Vaikų populiacija
Vaikai ir paaugliai (nuo 10 iki 17 metų)
Kvetiapino veiksmingumas ir saugumas buvo vertinami 3 savaites trukusiame placebu kontroliuojamame manijos gydymo tyrime (n = 284 pacientai iš JAV, 10–17 metų). Maždaug 45% pacientų nustatyta papildoma ADHD diagnozė. Be to, šizofrenijai gydyti buvo atliktas 6 savaičių placebu kontroliuojamas tyrimas (n = 222 pacientai, 13-17 metų amžiaus). Abiejuose tyrimuose pacientai, kuriems nebuvo atsako į kvetiapiną, nebuvo įtraukti.
Gydymas kvetiapinu prasidėjo nuo 50 mg per parą ir padidėjo iki 100 mg per parą 2 dieną; vėliau dozė buvo titruojama iki optimalios dozės (manija 400-600 mg per parą; šizofrenija 400-800 mg per parą), didinant 100 mg per parą du ar tris kartus per parą.
Manijos tyrime vidutinis LS pokyčio skirtumas nuo pradinio lygio pagal bendrą YMRS skalę (aktyvus minus placebas) buvo -5,21, vartojant 400 mg kvetiapino per parą, ir -6,56, kai kvetiapinas vartojo 600 mg per parą. Reakcijos dažnis (YRMS padidėjimas ≥ 50%) buvo 64% kvetiapino 400 mg per parą, 58% 600 mg per parą ir 37% placebo grupėje.
Atliekant šizofrenijos tyrimą, LS vidurkio pokytis, palyginti su pradiniu, PANSS (aktyvus minus placebas) skalėje buvo -8,16 kvetiapino 400 mg per parą ir -9,29 800 mg kvetiapino per parą. Nei mažiausia kvetiapino dozė (400 mg per parą), nei didžiausia dozė (800 mg per parą) nebuvo pranašesnė už placebą, lyginant su pacientų, kurie reagavo, dalimi. Tiek manija, tiek šizofrenija vartojant didesnes dozes, atsako dažnis buvo mažesnis.
Nėra duomenų apie poveikio išlaikymą ar atkryčio prevenciją šioje amžiaus grupėje.
Atviras 26 savaičių ūminio tyrimo etapas (n = 380 pacientų), kuriame buvo taikomos lanksčios kvetiapino dozės nuo 400 mg iki 800 mg per parą, pateikė papildomų saugumo duomenų. Buvo pranešta apie padidėjusį kraujospūdį vaikams ir paaugliams, padidėjusį apetitą, ekstrapiramidinius simptomus ir padidėjusį prolaktino kiekį serume vaikams ir paaugliams dažniau nei suaugusiems pacientams (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Ekstrapiramidiniai simptomai
Atliekant trumpalaikį placebu kontroliuojamą monoterapijos tyrimą, kuriame dalyvavo paaugliai (13–17 metų), bendras ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo 12,9% kvetiapino ir 5,3% placebo, nors pavienių nepageidaujamų reiškinių (pvz., Akatizija, drebulys) , ekstrapiramidiniai sutrikimai, hipokinezija, neramumas, psichomotorinis hiperaktyvumas, raumenų sustingimas, diskinezija) neviršijo 4,1% nė vienoje gydymo grupėje.
Atliekant trumpalaikį, placebu kontroliuojamą monoterapijos tyrimą, kuriame dalyvavo vaikai ir paaugliai (10–17 metų), sergantys bipoline manija, bendras ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo 3,6% kvetiapino ir kvetiapino bei 1,1% placebo. Atviro ilgalaikio šizofrenijos ir bipolinės manijos tyrimo metu bendras gydomų ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo 10%.
Svorio priaugimas
Trumpalaikių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vaikai (10–17 metų), metu 17% kvetiapino ir 2,5% placebą vartojusių pacientų kūno masė padidėjo ≥ 7%. Norint prisitaikyti prie normalaus augimo ilgesnį laiką, KMI (kūno masės indeksas) buvo bent 0,5 standartinio nuokrypio padidėjimas nuo pradinio lygio, kaip kliniškai reikšmingo pokyčio matas: 18,3% pacientų, gydytų kvetiapinu mažiausiai 26 savaites atitiko šį kriterijų.
Savižudybė / mintys apie savižudybę arba klinikinis pablogėjimas
Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo vaikai, sergantys šizofrenija, su savižudybe susijusių reiškinių dažnis buvo 1,4% (2/147) kvetiapino ir 1,3% (1/175) placebo grupėje.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas kvetiapinas gerai absorbuojamas ir intensyviai metabolizuojamas. Vartojant kartu su maistu, kvetiapino biologiniam prieinamumui reikšmingos įtakos neturi. Aktyvios metabolito norketiapino didžiausios koncentracijos pusiausvyros būsenos koncentracija yra 35% kvetiapino koncentracijos.
Tiesiškumas / netiesiškumas
Kvetiapino ir norketiapino farmakokinetikos profiliai yra linijiniai patvirtintoje dozių diapazone.
Paskirstymas
Maždaug 83% kvetiapino prisijungia prie plazmos baltymų.
Biotransformacija
Pavartojus radioaktyviai pažymėto kvetiapino, kvetiapinas plačiai metabolizuojamas kepenyse, o pirminis junginys sudaro mažiau nei 5% pirminio junginio šlapime ir išmatose. Švietimas in vitro parodė, kad CYP3A4 yra pagrindinis fermentas, atsakingas už citochromo P450 tarpininkaujamą kvetiapino metabolizmą. Norketiapinas daugiausia susidaro ir pašalinamas per CYP3A4. Laisvo kvetiapino ir aktyvaus metabolito norketiapino vidutinė molinė dozė, esanti žmogaus plazmoje, tam tikru mastu išsiskiria su šlapimu
Nustatyta, kad in vitro kvetiapinas ir keli jo metabolitai (įskaitant norketiapiną) yra silpni žmogaus citochromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 aktyvumo inhibitoriai. Pastebimas CYP slopinimas in vitro tik esant koncentracijai, kuri yra bent 5–50 kartų didesnė nei nustatyta žmonėms, vartojant įprastas veiksmingas 300–800 mg per parą dozes žmonėms. Remiantis šiais rezultatais in vitro, Tikėtina, kad kvetiapino vartojimas kartu su kitais vaistais nesukels "kliniškai reikšmingo kitų vaistų metabolizmo citochromo P450 slopinimo. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad kvetiapinas gali sukelti citochromo P450 fermentus. Atliekant specifinį citochromo P450 sąveikos tyrimą pacientams, sergantiems psichoze. tačiau pavartojus kvetiapino citochromo P450 aktyvumo nepastebėta.
Eliminavimas
Kvetiapino ir norketiapino pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai maždaug 7 ir 12 valandų.
Laisvo kvetiapino ir aktyvaus metabolito norketiapino vidutinė molinė dozė, esanti žmogaus plazmoje, tam tikru mastu išsiskiria su šlapimu
Specialios populiacijos
Priklausymo lytis
Kvetiapino kinetika vyrams ir moterims nesiskiria.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems žmonėms vidutinis kvetiapino klirensas yra maždaug 30–50% mažesnis nei 18–65 metų suaugusiųjų.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Vidutinis kvetiapino klirensas plazmoje asmenims, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min. / 1,73 m2), sumažėja maždaug 25%, tačiau individualios klirenso vertės yra normalių asmenų diapazone.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Žmonėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi (stabili alkoholinė cirozė), vidutinis kvetiapino klirensas plazmoje sumažėja maždaug 25%. Kadangi kvetiapinas plačiai metabolizuojamas kepenyse, pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, galima tikėtis didesnės koncentracijos plazmoje, todėl gali prireikti koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Vaikai ir paaugliai (nuo 10 iki 17 metų)
Farmakokinetikos duomenys buvo tiriami 9 vaikams nuo 10 iki 12 metų ir 12 paauglių, gydytų 400 mg kvetiapino du kartus per parą, esant pusiausvyros būsenai.
Esant pusiausvyros būsenai, normalizuotos kvetiapino pirmtako dozės koncentracija plazmoje vaikams ir paaugliams (10-17 metų) buvo panaši suaugusiesiems, nors vaikų Cmax yra didesnė už suaugusiųjų.
Aktyvaus metabolito norketiapino AUC ir Cmax buvo didesni, atitinkamai apie 62% ir 49% vaikų (10-12 metų), o 28% ir 14% paauglių (13-17 metų), palyginti su suaugusiais.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Genotoksiškumo tyrimų serijoje nebuvo jokių genotoksiškumo įrodymų in vitro ir in vivo.
Šie nukrypimai buvo įvertinti laboratoriniams gyvūnams esant kliniškai reikšmingiems ekspozicijos lygiams, kurie dar nebuvo patvirtinti ilgalaikiais klinikiniais tyrimais.
Žiurkėms buvo pastebėtas pigmento nusėdimas skydliaukėje; cynomolgus beždžionėms pastebėta folikulinių ląstelių hipertrofija, sumažėjęs T3 kiekis plazmoje, padidėjusi hemoglobino koncentracija ir sumažėjęs raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičius; Šunims buvo pastebėtas lęšių drumstumas ir katarakta (apie kataraktą / lęšio drumstumą žr. 5.1 skyrių).
Atsižvelgiant į šias pastabas, gydymo kvetiapinu nauda turi būti įvertinta atsižvelgiant į riziką pacientų saugumui.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis :
Laktozės monohidratas
Kalcio vandenilio fosfato dihidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Povidonas
Natrio krakmolo glikolatas (A tipas)
Magnio stearatas
Plėvelės danga :
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E171)
Makrogolis 4000
Geltonasis geležies oksidas (E172) - tik 25 mg ir 100 mg tabletėse
Raudonasis geležies oksidas (E172) - tik 25 mg tabletėse
06.2 Nesuderinamumas
Netaikoma.
06.3 Galiojimo laikas
5 metai.
DTPE tablečių talpyklos :
Tinkamumo laikas po pirmojo atidarymo yra 3 mėnesiai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Lizdinės plokštelės (PVC / Al): 6 (tik 25 mg tabletės), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (tik 150 mg tabletės ir 300 mg), 180 (tik 150 mg ir 300 mg tabletės) arba 240 tablečių (tik 150 mg ir 300 mg tabletės) dėžutėje.
Polietileno (DTPE) plastikinė talpykla: 250 tablečių (tik 100 mg ir 200 mg) vienoje dėžutėje.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovėnija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
AIC Nr.
041195013 - "25 Mg plėvele dengtos tabletės" 6 tabletės PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195025 - "25 Mg plėvele dengtos tabletės" 10 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195037 - "25 Mg plėvele dengtos tabletės" 20 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195049 - "25 Mg plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195052 - "25 Mg plėvele dengtos tabletės" 30x1 tabletės PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195064 - "25 Mg plėvele dengtos tabletės" 50 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195076 - "25 Mg plėvele dengtos tabletės" 60 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195088 - "25 Mg plėvele dengtos tabletės" 90 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195090 - "25 Mg plėvele dengtos tabletės" 100 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195102 - "25 Mg plėvele dengtos tabletės" 100x1 tabletės PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195114 - "100 Mg plėvele dengtos tabletės" 10 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195126 - "100 Mg plėvele dengtos tabletės" 20 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195138 - "100 Mg plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195140 - "100 Mg plėvele dengtos tabletės" 30x1 tabletės PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195153 - "100 Mg plėvele dengtos tabletės" 50 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195165 - "100 Mg plėvele dengtos tabletės" 60 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195177 - "100 Mg plėvele dengtos tabletės" 90 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195189 - "100 Mg plėvele dengtos tabletės" 100 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195191 - "100 Mg plėvele dengtos tabletės" 100x1 tabletės PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195203 - „100 Mg plėvele dengtos tabletės“ 250 tablečių „Hdpe“ talpykloje
041195215 - "150 Mg plėvele dengtos tabletės" 10 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195227 - "150 Mg plėvele dengtos tabletės" 20 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195239 - "150 Mg plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195241 - "150 Mg plėvele dengtos tabletės" 30x1 tabletės PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195254 - "150 Mg plėvele dengtos tabletės" 50 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195266 - "150 Mg plėvele dengtos tabletės" 60 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195278 - "150 Mg plėvele dengtos tabletės" 90 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195280 - "150 Mg plėvele dengtos tabletės" 100 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195292 - "150 Mg plėvele dengtos tabletės" 100x1 tabletės PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195304 - "150 Mg plėvele dengtos tabletės" 120 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195316 - "150 Mg plėvele dengtos tabletės" 180 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195328 - "150 Mg plėvele dengtos tabletės" 240 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195330 - "200 Mg plėvele dengtos tabletės" 10 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195342 - "200 Mg plėvele dengtos tabletės" 20 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195355 - "200 Mg plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195367 - "200 Mg plėvele dengtos tabletės" 30x1 tabletės PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195379 - "200 Mg plėvele dengtos tabletės" 50 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195381 - "200 Mg plėvele dengtos tabletės" 60 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195393 - "200 Mg plėvele dengtos tabletės" 90 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195405 - "200 Mg plėvele dengtos tabletės" 100 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195417 - "200 Mg plėvele dengtos tabletės" 100x1 tabletės PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195429 - "200 Mg plėvele dengtos tabletės" 250 tablečių HDPE talpykloje
041195431 - "300 Mg plėvele dengtos tabletės" 10 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195443 - "300 Mg plėvele dengtos tabletės" 20 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195456 - "300 Mg plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195468 - "300 Mg plėvele dengtos tabletės" 30x1 tabletės PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195470 - "300 Mg plėvele dengtos tabletės" 50 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195482 - "300 Mg plėvele dengtos tabletės" 60 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195494 - "300 Mg plėvele dengtos tabletės" 90 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195506 - "300 Mg plėvele dengtos tabletės" 100 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195518 - "300 Mg plėvele dengtos tabletės" 100x1 tabletės PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195520 - "300 Mg plėvele dengtos tabletės" 120 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195532 - "300 Mg plėvele dengtos tabletės" 180 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
041195544 - "300 Mg plėvele dengtos tabletės" 240 tablečių PVC / Al lizdinėje plokštelėje
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 11/2011
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 spalis
