Veikliosios medžiagos: Adalimumabas
Humira 40 mg / 0,8 ml injekcinis tirpalas, skirtas vaikams
Galimi Humira pakuotės lapelių dydžiai:- Humira 40 mg / 0,8 ml injekcinis tirpalas, skirtas vaikams
- Humira 40 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
- Humira 40 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte su adatos saugos įtaisu
- Humira 40 mg injekcinis tirpalas užpildytoje švirkštimo priemonėje
Kodėl vartojamas Humira? Kam tai?
Humira sudėtyje yra veikliosios medžiagos adalimumabo, selektyvaus imunitetą slopinančio agento. Humira skirtas 2–17 metų vaikų poliartikuliniam jaunatviniam idiopatiniam artritui, 6–17 metų vaikams, susijusiam su enthezitu, artritui, 6–17 metų vaikams, Krono ligai, 17–17 metų vaikams ir plokštelinei psoriazei gydyti. 17 metų. Tai vaistas, mažinantis šių ligų uždegiminį procesą. Veiklioji medžiaga adalimumabas yra žmogaus monokloninis antikūnas, kurį gamina ląstelių kultūros. Monokloniniai antikūnai yra baltymai, kurie atpažįsta ir jungiasi prie kitų baltymų. Adalimumabas jungiasi prie specifinio baltymo (naviko nekrozės faktoriaus arba TNFα), kurio yra daug esant uždegiminėms ligoms, tokioms kaip poliartikulinis jaunatvinis idiopatinis artritas, su entenitu susijęs artritas, Krono liga ir plokštelinė psoriazė.
Poliartikulinis jaunatvinis idiopatinis artritas ir su entezitu susijęs artritas
Poliartikulinis jaunatvinis idiopatinis artritas ir su entezitu susijęs artritas yra uždegiminės ligos. Humira vartojamas poliartikuliniam jaunatviniam idiopatiniam artritui ir su entezitu susijusiam artritui gydyti. Diagnozuojant gali būti skiriami ligas modifikuojantys vaistai, tokie kaip metotreksatas. Jei atsakas į šiuos vaistus yra nepakankamas, vaikui bus skiriamas Humira poliartikuliniam jaunatviniam idiopatiniam artritui arba su enthezitu susijusiam artritui gydyti.
Krono liga vaikams
Krono liga yra uždegiminė virškinimo trakto liga. Humira skirtas Krono ligai gydyti 6–17 metų vaikams. Pirmiausia vaikui bus skiriami kiti vaistai. Jei jūsų vaikas nepakankamai reaguoja į šiuos vaistus, jam arba jai bus skiriama Humira, kad sumažėtų Krono ligos požymiai ir simptomai.
Vaikų plokštelinė psoriazė
Plokštelinė psoriazė yra odos būklė, dėl kurios atsiranda raudonos, pleiskanojančios, sukietėjusios odos dėmės, padengtos sidabrinėmis svarstyklėmis. Manoma, kad psoriazę sukelia organizmo imuninės sistemos problemos, dėl kurių padidėja odos ląstelių gamyba. Humira vartojamas sunkiai apnašinei psoriazei gydyti 4–17 metų vaikams ir paaugliams, kuriems vietinis gydymas ir fototerapija neveikė optimaliai arba nėra skirti.
Kontraindikacijos Kada Humira vartoti negalima
Humira vartoti negalima
- Jeigu jūsų vaikas yra alergiškas adalimumabui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- Jei sergate „sunkia infekcija, įskaitant aktyvią tuberkuliozę (žr.„ Įspėjimai ir atsargumo priemonės “). Svarbu pasakyti gydytojui, jei jūsų vaikas turi infekcijos simptomų, tokių kaip karščiavimas, žaizdos, nuovargis, dantų problemos.
- Esant vidutiniam ar sunkiam širdies nepakankamumui. Svarbu pasakyti gydytojui, jei buvo ar yra sunki širdies liga (žr. „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Humira
Pasitarkite su savo vaiko gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Humira
- Jei pasireiškė aleginės reakcijos, pasireiškiančios tokiais simptomais kaip spaudimas krūtinėje, švokštimas, galvos svaigimas, patinimas ar bėrimas, nutraukite Humira vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
- Jei sergate infekcija, įskaitant ilgalaikes ar lokalias infekcijas (pvz., Kojų opas), prieš pradėdami gydymą Humira pasitarkite su gydytoju. Jei abejojate, kreipkitės į gydytoją.
- Gydydamiesi Humira, galite lengviau užsikrėsti infekcijomis. Ši rizika gali padidėti, jei kūdikio plaučių funkcija yra sutrikusi. Šios infekcijos gali būti sunkios ir apimti tuberkuliozę, virusų, grybelių, parazitų ar bakterijų sukeltas infekcijas ar kitas oportunistines infekcijas ir sepsį, kurie retais atvejais gali būti pavojingi gyvybei. Svarbu pasakyti gydytojui apie tokius simptomus kaip karščiavimas, žaizdos, nuovargis ar dantų problemos. Gydytojas gali rekomenduoti laikinai nutraukti Humira vartojimą.
- Kadangi pacientams, vartojusiems Humira, buvo tuberkuliozės atvejų, prieš pradėdamas gydymą Humira, gydytojas turės patikrinti, ar vaikas neturi būdingų tuberkuliozės požymių ar simptomų. Tam reikės surinkti išsamų medicininį įvertinimą, įskaitant vaiko ligos istoriją ir atitinkamus klinikinius tyrimus (pvz., Krūtinės ląstos rentgeno spindulius ir tuberkulino tyrimą). Tokių tyrimų atlikimas ir rezultatai turi būti įrašyti į paciento įspėjimo kortelę. Labai svarbu pasakyti gydytojui, ar vaikas kada nors sirgo tuberkulioze, ar artimai bendravo su sergančiais tuberkulioze. Gydymo metu tuberkuliozė gali atsirasti, net jei vaikas buvo profilaktiškai gydomas nuo tuberkuliozės. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei gydymo metu ar po jo atsiranda tuberkuliozės simptomų (nuolatinis kosulys, svorio kritimas, apetito praradimas, vidutinio stiprumo karščiavimas) ar kitų infekcijų.
- Pasakykite savo gydytojui, jei jūsų vaikas gyvena ar keliauja į regionus, kur grybelinės infekcijos, tokios kaip histoplazmozė, kokcidioidomikozė ar blastomikozė, yra endeminės.
- Pasakykite savo gydytojui, jei jūsų vaikas sirgo pasikartojančiomis infekcijomis arba jei jis turi būklių, kurios padidina infekcijos riziką.
- Pasakykite savo gydytojui, jei jūsų vaikas yra hepatito B viruso (HBV) nešiotojas, jei jis serga aktyvia hepatito B viruso infekcija arba manote, kad gali kilti pavojus užsikrėsti hepatito B virusu. Gydytojas turi ištirti vaiką dėl hepatito B viruso infekcija. Humira vartojimas gali sukelti hepatito B viruso aktyvavimą žmonėms, kurie yra šio viruso nešiotojai. Kai kuriais retais atvejais, ypač jei pacientas gydomas kitais vaistais, slopinančiais imuninę sistemą, hepatito B viruso suaktyvėjimas gali būti pavojingas gyvybei.
- Svarbu pasakyti savo vaiko gydytojui, jei atsiranda infekcijos simptomų, tokių kaip karščiavimas, žaizdos, nuovargis ar dantų problemos.
- Prieš operaciją ar dantų procedūras pasakykite gydytojui, kad jūsų vaikas vartoja Humira. Jūsų gydytojas gali rekomenduoti laikinai sustabdyti.
- Jei jūsų vaikas serga demielinizuojančiomis ligomis, tokiomis kaip išsėtinė sklerozė, gydytojas nuspręs, ar pradėti vartoti Humira.
- Tam tikros vakcinos gali sukelti infekcijas ir jų negalima skiepyti gydymo Humira metu. Prieš skiepydami vaiką, pasitarkite su gydytoju. Prieš pradedant gydyti Humira, vaikams, jei įmanoma, rekomenduojama įgyvendinti numatytą skiepijimo grafiką pagal galiojančias skiepijimo gaires. Jei Humira vartojote nėštumo metu, jūsų kūdikiui gali padidėti šios infekcijos rizika praėjus maždaug 5 mėnesiams po paskutinės nėštumo metu išgertos dozės. Svarbu, kad apie tai pasakytumėte savo pediatrui ar kitam sveikatos priežiūros specialistui. nėštumo metu, todėl jie gali nuspręsti, kada jūsų kūdikis turėtų būti skiepytas bet kokio tipo.
- Lengvo širdies nepakankamumo ir kartu vartojamo Humira atveju gydytojas turės atidžiai įvertinti ir stebėti kūdikio širdies būklę. Svarbu pasakyti gydytojui apie bet kokias praeities ir dabartines širdies problemas. Jei atsiranda naujų širdies nepakankamumo simptomų arba pablogėja esami simptomai (pvz., Dusulys ar pėdų patinimas), nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Ar vaikas gali vartoti Humira, nuspręs gydytojas.
- Kai kuriems pacientams organizmas negali pagaminti pakankamai kraujo ląstelių, kad padėtų kovoti su infekcija arba sustabdyti kraujavimą. Jei jūsų vaikas nuolat karščiuoja, lengvai atsiranda kraujosruvų ar kraujuoja arba jis išblyškęs, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Pastarasis gali nuspręsti nutraukti gydymą.
- Kai kurie navikų tipai labai retai pasireiškė pacientams, tiek vaikams, tiek suaugusiems, gydomiems Humira ar kitais vaistais nuo TNF. Pacientams, sergantiems ilgalaikiu sunkiu reumatoidiniu artritu, gali būti didesnė nei vidutinė rizika susirgti limfoma (tam tikra vėžio rūšis, kuri veikia limfinę sistemą) ir leukemija (vėžio rūšis, pažeidžianti kraują ir kaulų čiulpus). Jei jūsų vaikas vartoja Humira, gali padidėti rizika susirgti limfoma, leukemija ar kitais vėžiais. Retais atvejais pacientams, vartojantiems Humira, pastebėta specifinė ir sunki limfomos rūšis. Kai kurie iš šių pacientų taip pat buvo gydomi azatioprinu arba 6-merkaptopurinu. Pasakykite gydytojui, jei kartu su Humira vartojate azatiopriną arba 6-merkaptopuriną. Be to, pacientams, vartojantiems Humira, buvo pastebėti nemelanozinio odos vėžio atvejai. Jei gydymo metu ar po jo atsiranda naujų odos pažeidimų arba pasikeičia esamų pažeidimų išvaizda, pasakykite gydytojui.
- Be limfomos, buvo ir kitų piktybinių navikų atvejų pacientams, sergantiems specifine plaučių liga, vadinama lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), gydoma kitu anti-TNF. Jei jūsų vaikas serga LOPL arba daug rūko, turėtumėte pasitarti su gydytoju, ar gydymas anti-TNF yra tinkamas.
Vaikai ir paaugliai
- Skiepai: jei įmanoma, prieš vartodamas Humira, vaikas jau turėjo būti paskiepytas.
- Neduokite Humira vaikams, sergantiems poliartritiniu jaunatviniu idiopatiniu artritu, jaunesniems nei 2 metų.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Humira poveikį
Kiti vaistai ir Humira
Pasakykite savo vaiko gydytojui arba vaistininkui, jei vaikas vartoja, neseniai vartojo ar gali vartoti kitų vaistų.
Humira galima vartoti kartu su metotreksatu arba kitais ligą modifikuojančiais vaistais nuo reumato (sulfasalazinu, hidroksichlorokvinu, leflunomidu ir parenteralinėmis aukso druskomis), steroidais ar analgetikais, įskaitant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU).
Humira negalima vartoti kartu su vaistais, kurių veiklioji medžiaga yra anakinra arba abataceptas. Jei abejojate, kreipkitės į gydytoją.
Humira vartojimas su maistu ir gėrimais
Kadangi Humira švirkščiama po oda (po oda), maistas ir gėrimai Humira netrukdo.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Humira poveikis nėščioms moterims nežinomas, todėl Humira vartoti nėščioms moterims nerekomenduojama. Gydymo Humira metu ir mažiausiai 5 mėnesius po gydymo patariama vengti nėštumo naudojant tinkamas kontracepcijos priemones. Jei kūdikis pastoja, turėtumėte kreiptis į kūdikio gydytoją.
Nežinoma, ar adalimumabas patenka į motinos pieną.
Jei Humira vartojanti jauna moteris maitinanti krūtimi, ji turi nutraukti žindymą gydymo Humira metu ir mažiausiai 5 mėnesius po paskutinio gydymo Humira. Jei Humira vartojote nėštumo metu, jūsų kūdikiui gali padidėti rizika užsikrėsti infekcija. Svarbu, kad prieš kūdikiui skiriant bet kokius vaistus skiepytumėte savo pediatrą ar kitą sveikatos priežiūros specialistą apie Humira vartojimą nėštumo metu. (daugiau informacijos rasite skiepų skyriuje).
Jei įtariate, kad jūsų dukra pradėjo ar planuoja pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Humira gali paveikti gebėjimą vairuoti, važiuoti dviračiu ar valdyti mechanizmus, nors ir nežymiai. Išgėrus Humira, gali pasireikšti regos sutrikimai ir jaustis, kad jūsų aplinka sukasi.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Humira: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai, kaip nurodė vaiko gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su vaiko gydytoju arba vaistininku.
Vaikai, turintys poliartikulinį jaunatvinį idiopatinį artritą
Rekomenduojama Humira dozė 2–12 metų jaunatvinio idiopatinio poliartrito pacientams priklauso nuo vaiko ūgio ir svorio. Jūsų vaiko gydytojas patars, kokią tinkamą dozę vartoti. Rekomenduojama Humira dozė jaunatvinio idiopatinio poliartrito pacientams 13-17 metų amžiaus yra 40 mg kas antrą savaitę.
Vaikai, sergantys artritu, susijusiu su enthesitu
Rekomenduojama Humira dozė 6–17 metų pacientams, sergantiems artritu, susijusiu su entezitu, priklauso nuo vaiko ūgio ir svorio.
Vaikai ar paaugliai, sergantys Krono liga
Vaikai ar paaugliai, sveriantys mažiau nei 40 kg:
Įprasta dozavimo schema yra 40 mg pradžioje, o po dviejų savaičių - 20 mg. Jei reikia greitesnio atsako, gydytojas gali skirti pradinę 80 mg dozę (kaip dvi injekcijas per dieną), o po dviejų savaičių - 40 mg Po to įprasta dozė yra 20 mg kas antrą savaitę.Priklausomai nuo vaiko atsako, gydytojas gali padažninti dozę iki 20 mg kiekvieną savaitę.
Vaikai ar paaugliai, sveriantys 40 kg ar daugiau:
Įprasta dozavimo schema yra 80 mg pradžioje, o po dviejų savaičių - 40 mg. Jei reikia greitesnio atsako, gydytojas gali skirti pradinę 160 mg dozę (4 injekcijos per dieną arba 2 injekcijos per dieną 2 po dviejų savaičių), po dviejų savaičių - 80 mg. Vėliau įprasta dozė yra 40 mg kas antrą savaitę. Atsižvelgdamas į vaiko reakciją, gydytojas gali padidinti dozę iki 40 mg. Pacientams, kuriems išrašyta visa 40 mg Humira dozė Taip pat galima įsigyti 40 mg švirkštimo priemonių ir 40 mg užpildytų švirkštų.
Vaikai ar paaugliai, sergantys psoriaze
Rekomenduojama Humira dozė 4–17 metų pacientams, sergantiems plokšteline psoriaze, priklauso nuo jūsų vaiko svorio. Jūsų vaiko gydytojas patars, kokią tinkamą dozę vartoti.
Vartojimo būdas ir būdas
Humira švirkščiamas po oda (po oda).
Humira paruošimo ir švirkštimo instrukcijos:
Toliau pateiktose instrukcijose paaiškinta, kaip švirkšti Humira. Atidžiai perskaitykite instrukcijas ir žingsnis po žingsnio vykdykite jas. Gydytojas arba jo padėjėjas jums nurodys, kaip savarankiškai vartoti vaistą ir kiek jo duoti vaikui.Nešvirkškite, kol nesate tikri, kad supratote, kaip paruošti ir administruoti vaistą. Po tinkamų nurodymų injekciją galite atlikti jūs arba kiti, pvz., Šeimos narys ar draugas.
Jei nesilaikysite toliau pateiktų nurodymų, kaip aprašyta, galite užsikrėsti, o tai savo ruožtu gali sukelti kūdikio infekciją. Švirkšto turinio negalima maišyti su kitais vaistais tame pačiame švirkšte ar buteliuke.
1) Paruošimas
- Įsitikinkite, kad žinote tinkamą kiekį (tūrį), reikalingą jūsų dozei. Jei nežinote sumos, STOP ir kreipkitės į gydytoją, kad gautumėte tolesnių nurodymų.
- Jums reikės specialaus atliekų konteinerio, pvz., Konteinerio aštriems daiktams arba kaip nurodė jūsų slaugytoja, gydytojas ar vaistininkas. Padėkite konteinerį ant savo darbo paviršiaus.
- Kruopščiai nusiplaukite rankas.
- Išimkite iš dėžutės dėžutę, kurioje yra švirkštas, buteliuko adapteris, buteliukas, 2 tamponai su alkoholiu ir adata. Jei dėžutėje yra antra dėžutė, kurią galėsite naudoti kitą kartą, nedelsdami grąžinkite ją į šaldytuvą.
- Ant dėžutės patikrinkite galiojimo datą. Pasibaigus tinkamumo laikui, NENAUDOKITE jokių dėžutėje esančių elementų.
- Išdėstykite šiuos daiktus ant švaraus paviršiaus, dar neišimdami jokių daiktų iš jų pakuotės. Vienas 1 ml švirkštas Vienas buteliuko adapteris Vienas vaikų buteliukas su Humira injekciniu tirpalu Du alkoholiniai įklotai arba viena adata
- Humira yra skaidrus, bespalvis skystis. NENAUDOKITE jo, jei skystis yra nepermatomas, pakitęs spalvos arba jame yra dribsnių ar dalelių.
2) Humira dozės paruošimas injekcijai
Bendrosios instrukcijos: Neišmeskite jokių daiktų, kol injekcija nebus baigta.
- Paruoškite adatą, iš dalies atidarydami pakuotę nuo galo, esančio arčiausiai geltonos švirkšto jungties. Atidarykite pakuotę tiek, kad matytumėte geltoną švirkšto jungtį. Įdėkite pakuotę šviesia puse į viršų.
- Nuimkite plastikinį dangtelį nuo buteliuko, kol pamatysite buteliuko kamščio viršų.
- Buteliuko dangtelį nuvalykite viena iš tamponų su alkoholiu. Nelieskite buteliuko dangtelio tamponu.
- Nuimkite dangtelį nuo buteliuko adapterio pakuotės, neišimdami jo iš pakuotės.
- Laikykite buteliuką dangteliu aukštyn kojom.
- Kai pjautuvo adapteris vis dar yra skaidrioje pakuotėje, pritvirtinkite jį prie buteliuko kamščio, spausdami, kol adapteris spragtelės.
- Kai esate tikri, kad adapteris pritvirtintas prie buteliuko, atitraukite pakuotę nuo buteliuko.
- Švelniai padėkite buteliuką ir adapterį ant švaraus darbo paviršiaus, saugokitės, kad nenukristų.
- Paruoškite švirkštą, iš dalies atidarydami pakuotę nuo galo, esančio arčiausiai balto stūmoklio.
- Atidarykite skaidrią pakuotę tiek, kiek reikia, kad būtų parodytas baltas stūmoklis, neišimdami švirkšto iš pakuotės.
- Laikydami švirkšto pakuotę, LĖTAI ištraukite stūmoklį 0,1 ml virš nurodytos dozės (pvz., Jei nustatyta dozė yra 0,5 ml, stūmoklį pastumkite iki 0,6 ml). NIEKADA neviršykite padėties, atitinkančios 0,9 ml, nepriklausomai nuo paskirtos dozės.
- Kitame etape tūris bus sureguliuotas iki nustatytos dozės.
- Nespauskite balto stūmoklio iki galo iš švirkšto.
PASTABA: Jei baltas stūmoklis iki galo išstumtas iš švirkšto, išmeskite švirkštą ir kreipkitės į „Humira“ tiekėją dėl pakeitimo. Nebandykite vėl įkišti balto stūmoklio.
- NENAUDOKITE švirkšto iš pakuotės baltu stūmokliu. Laikykite švirkštą ant graduotos pusės ir išimkite iš pakuotės. NIEKADA nedėkite švirkšto.
- Laikydami adapterį, įkiškite švirkšto galiuką į adapterį ir viena ranka pasukite švirkštą pagal laikrodžio rodyklę, kol jis sustos.
- Laikydami buteliuką, iki galo įstumkite baltą stūmoklį. Šis žingsnis yra svarbus norint gauti tinkamą dozę. Laikykite baltą stūmoklio kotą ir apverskite buteliuką ir švirkštą aukštyn kojomis.
- LĖTAI stumkite baltą stūmoklį iki 0,1 ml virš nurodytos dozės. Svarbu atšaukti tinkamą dozę. Tūris, atitinkantis nurodytą dozę, bus nustatytas 4 žingsnyje, Dozės paruošimas. Jei nustatyta dozė yra 0,5 ml, traukite baltą stūmoklį iki 0,6 ml tūrio. Skystis pateks iš buteliuko į švirkštą.
- Iki galo stumkite baltą stūmoklį atgal, kad skystis vėl patektų į buteliuką. Vėl lėtai patraukite baltą stūmoklį, kol jis pasieks 0,1 ml didesnės už nurodytą dozę; svarbu ištraukti tinkamą dozę ir užkirsti kelią oro burbuliukų susidarymui skystyje arba tuščiose vietose.
- Jei švirkšte lieka oro burbuliukų ar tarpų, tai galite pakartoti iki trijų kartų.
PASTABA: Jei baltas stūmoklis iki galo išstumtas iš švirkšto, išmeskite švirkštą ir kreipkitės į „Humira“ tiekėją dėl pakeitimo. Nebandykite vėl įkišti balto stūmoklio.
- Vis dar laikydami švirkštą vertikalioje pusėje, nuimkite buteliuko adapterį, kita ranka atsukdami adapterį. Būtinai išimkite buteliuko adapterį iš švirkšto. Nelieskite švirkšto galo.
- Jei šalia švirkšto galiuko pastebėjote didelį oro burbuliuką arba tuščią vietą, LĖTAI įstumkite baltą stūmoklį į švirkštą, kol skystis pradės patekti į švirkšto galiuką. Negalima stumti balto stūmoklio vieną kartą per dozės padėtį.
- Pvz., Jei nustatyta dozė yra 0,5 ml, NEGALIMA stumti balto stūmoklio už 0,5 ml padėties.
- Patikrinkite, ar švirkšte likęs skystis yra bent jau lygiavertis ištrauktai dozei. Jei jis mažesnis, NENAUDOKITE švirkšto ir kreipkitės į savo sveikatos priežiūros specialistą.
- Laisva ranka paimkite adatos pakuotę geltona švirkšto jungtis žemyn.
- Laikydami švirkštą nukreiptą į viršų, įkiškite švirkšto galiuką į geltoną jungtį ir sukite švirkštą, kaip parodyta rodyklėje, kol jis sustos.
- Išimkite adatą iš pakuotės, bet NENUIMKITE skaidraus adatos dangtelio.
- Padėkite švirkštą ant švaraus darbinio paviršiaus. Nedelsdami tęskite vartojimo vietą ir dozės paruošimo veiksmus.
3) Injekcijos vietos pasirinkimas ir paruošimas
- Pasirinkite vietą ant šlaunies ar pilvo: NENAUDOKITE tos pačios vietos, kuri buvo naudojama paskutinę injekciją.
- Nauja injekcija turi būti atliekama mažiausiai 3 cm atstumu nuo paskutinės injekcijos vietos.
- NEGALIMA švirkšti į tas vietas, kur oda parausta, sumušama ar sukietėja, tai gali reikšti infekciją; todėl turėtumėte kreiptis į gydytoją.
- Kad sumažintumėte infekcijų tikimybę, nuvalykite injekcijos vietą kita alkoholiu suvilgytu tamponu.
4) Dozės paruošimas
- Pakelkite švirkštą adata į viršų.
- Kita ranka pasukite rožinį adatos dangtelį švirkšto link
- Nuimkite skaidrų adatos dangtelį, patraukdami aukštyn kita ranka.
- Adata yra švari.
- Nelieskite adatos.
- Nuėmus skaidrų adatos dangtelį, NENUKreipkite švirkšto žemyn.
- Nebandykite uždėti skaidraus dangtelio ant adatos.
- Laikykite švirkštą akių lygyje adata nukreipta į viršų, kad aiškiai matytumėte skysčio kiekį. Būkite atsargūs, kad vaisto nepatektų į akis.
- Dar kartą patikrinkite išgerto vaisto kiekį.
- Švelniai stumkite baltą stūmoklį į švirkštą, kol švirkšte bus nurodytas vaisto kiekis. Spaudžiant stūmoklį, iš adatos gali ištekėti skysčio perteklius. NENUIMKITE adatos ar švirkšto.
Humira injekcija
- Laisva ranka švelniai paimkite alkoholiu įtrūkusią vietą ir nejudinkite.
- Kita ranka laikykite švirkštą 45 ° kampu nuo injekcijos vietos.
- Tvirtu, greitu judesiu įstumkite visą adatą į odą.
- Ranka atleiskite odą.
- Paspauskite baltą stūmoklį, kad švirkštų vaistą, kol švirkštas bus tuščias.
- Kai švirkštas tuščias, ištraukite adatą iš odos tuo pačiu kampu kaip ir įkišę.
- Laisva ranka švelniai paimkite alkoholiu įtrūkusią vietą ir nejudinkite.
- Kita ranka laikykite švirkštą 45 ° kampu nuo injekcijos vietos.
- Tvirtu, greitu judesiu įstumkite visą adatą į odą.
- Ranka atleiskite odą.
- Paspauskite baltą stūmoklį, kad švirkštų vaistą, kol švirkštas bus tuščias.
- Kai švirkštas tuščias, ištraukite adatą iš odos tuo pačiu kampu, kaip ir įkišę.
- Švelniai patraukite rožinį adatos dangtelį virš adatos, atplėškite jį ir uždėkite švirkštą su adata ant darbinio paviršiaus.
- Su marlės gabalėliu 10 sekundžių spauskite injekcijos vietą. Gali atsirasti nedidelis kraujavimas. NE masažuokite injekcijos vietos. Jei norite, uždėkite pleistrą.
Medžiagų šalinimas
- Jums reikės specialaus atliekų konteinerio, pavyzdžiui, konteinerio aštriems daiktams, arba kaip nurodė slaugytoja, gydytojas ar vaistininkas.
- Įdėkite švirkštą su adata, buteliuku ir adapteriu į specialų indą aštriems daiktams. NEDĖKITE šių daiktų į buitinių šiukšlių konteinerį.
- Švirkšto, adatos, buteliuko ir adapterio NIEKADA negalima naudoti.
- Visada laikykite šią talpyklą vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Išmeskite visas kitas buitinių šiukšlių konteineryje naudojamas medžiagas.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Humira dozę
Pavartojus per didelę Humira dozę:
Jei atsitiktinai suleidote daugiau Humira arba suleidote dažniau, nei nurodė gydytojas, kreipkitės į gydytoją ir pasakykite, kad vaikas išgėrė daugiau vaistų.
Pavartojus per didelę Humira dozę:
Jei atsitiktinai suleidote mažiau Humira arba suleidote rečiau, nei nurodė vaiko gydytojas ar vaistininkas, kreipkitės į vaiko gydytoją arba vaistininką ir pasakykite, kad vaikas išgėrė mažiau vaistų. Vaisto dėžutę ar buteliuką visada laikykite, net jei jis tuščias.
Pamiršus pavartoti Humira:
Pamiršus sušvirkšti vaikui Humira injekciją, jis turi suleisti Humira dozę, kai tik prisimena.
Jei vaikas nustoja vartoti Humira
Sprendimą nutraukti Humira vartojimą reikia aptarti su vaiko gydytoju.Po to nutraukimo vaiko simptomai gali atsinaujinti. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Humira šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Dauguma šalutinių poveikių yra lengvi arba vidutinio sunkumo. Tačiau kai kurie iš jų gali būti sunkūs ir reikalauja gydymo. Šalutinis poveikis gali pasireikšti praėjus 4 mėnesiams po paskutinės Humira injekcijos.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote bet kurią iš šių reakcijų:
- sunkus odos bėrimas, dilgėlinė ar kiti alerginės reakcijos požymiai;
- veido, rankų, kojų patinimas;
- sunku kvėpuoti, sunku ryti;
- dusulys dėl krūvio ar gulint ar patinusios pėdos.
Kuo greičiau pasakykite gydytojui, jei pastebėjote bet kurią iš šių reakcijų:
- infekcijos požymių, tokių kaip karščiavimas, bloga savijauta, žaizdos, dantų problemos, deginimas šlapinantis;
- nuovargis ar silpnumas;
- kosulys;
- dilgčiojimas;
- tirpimas;
- dviguba rega;
- rankų ar kojų silpnumas;
- patinimas ar atvira opa, kuri negydo
- požymiai ir simptomai, rodantys, kad atsiranda sutrikimų, turinčių įtakos kraujodaros sistemai, pvz., nuolatinis karščiavimas, mėlynės, kraujavimai, blyškumas.
Pirmiau aprašyti simptomai gali būti šių šalutinių reiškinių, pastebėtų vartojant Humira, požymiai:
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- reakcijos injekcijos vietoje (įskaitant skausmą, patinimą, paraudimą ar niežėjimą);
- kvėpavimo takų infekcijos (įskaitant peršalimą, rinorėją, sinusitą ir pneumoniją);
- galvos skausmas;
- pilvo skausmas;
- pykinimas ir vėmimas;
- bėrimas;
- raumenų ir kaulų skausmas.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- sunkios infekcijos (įskaitant septicemiją ir gripą);
- odos infekcijos (įskaitant celiulitą ir herpes zoster infekciją);
- ausų infekcijos;
- burnos infekcijos (įskaitant dantų infekcijas ir herpes simplex);
- reprodukcinės sistemos infekcijos;
- šlapimo takų infekcijos;
- grybelinės infekcijos;
- sąnarių infekcijos;
- gerybiniai navikai;
- odos vėžys;
- alerginės reakcijos (įskaitant sezoninę alergiją);
- dehidratacija;
- nuotaikos pokyčiai (įskaitant depresiją);
- nerimas;
- miego sutrikimai;
- jautrumo sutrikimai, tokie kaip dilgčiojimas, trūkčiojimas ar tirpimas;
- migrena;
- nervų šaknų suspaudimas (įskaitant apatinės nugaros dalies skausmą ir kojų skausmą);
- regos sutrikimai;
- akių uždegimas;
- vokų uždegimas ir akių patinimas;
- galvos svaigimas;
- greito širdies plakimo jausmas;
- hipertenzija;
- karščio bangos;
- hematoma;
- kosulys;
- astma;
- dusulys;
- kraujavimas iš virškinimo trakto;
- dispepsija (nevirškinimas, pilvo pūtimas, rėmuo);
- rūgšties refliukso sutrikimas;
- Sicca sindromas (įskaitant akių ir burnos sausumą);
- niežulys;
- niežtintis bėrimas;
- mėlynės;
- odos uždegimas (pvz., egzema);
- pirštų ir pirštų nagų lūžimas;
- padidėjęs prakaitavimas;
- Plaukų slinkimas;
- psoriazės atsiradimas ar pasunkėjimas;
- raumenų spazmai;
- kraujas šlapime;
- inkstų sutrikimai;
- krūtinės skausmas;
- edema;
- karščiavimas;
- trombocitų kiekio sumažėjimas, kuris padidina kraujavimo ar kraujosruvų riziką;
- pasveikimo sunkumai.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- oportunistinės infekcijos (įskaitant tuberkuliozę ir kitas infekcijas, kurios atsiranda susilpnėjus imuninei gynybai);
- neurologinės infekcijos (įskaitant virusinį meningitą);
- akių infekcijos;
- bakterinės infekcijos;
- divertikulitas (storosios žarnos uždegimas ir infekcija);
- navikai;
- limfinės sistemos navikai;
- melanoma;
- imuninės sistemos sutrikimai, galintys paveikti plaučius, odą ir limfmazgius (dažniausiai pasireiškia kaip sarkoidozė);
- vaskulitas (kraujagyslių uždegimas);
- drebulys;
- insultas;
- neuropatija;
- dviguba rega;
- klausos praradimas, skambėjimas;
- nereguliarus širdies plakimas, pvz., širdies plakimas;
- širdies sutrikimai, kurie gali sukelti dusulį ar kulkšnių patinimą;
- ūminis miokardo infarktas;
- maišelio susidarymas pagrindinės arterijos sienelėje, uždegimas ir krešulys venoje, kraujagyslių užsikimšimas;
- plaučių liga, sukelianti dusulį (įskaitant uždegimą);
- plaučių embolija (plaučių arterijos okliuzija);
- pleuros efuzija (nenormalus skysčio surinkimas pleuros ertmėje);
- kasos uždegimas, sukeliantis stiprų pilvo ir nugaros skausmą;
- sunku nuryti;
- veido edema;
- tulžies pūslės uždegimas, tulžies pūslės akmenys;
- riebalų kepenys;
- naktinis prakaitavimas;
- randas;
- nenormalus raumenų katabolizmas;
- sisteminė raudonoji vilkligė (įskaitant odos, širdies, plaučių, sąnarių ir kitų organų uždegimą)
- sutrikęs miegas;
- impotencija;
- uždegimai.
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių):
- leukemija (piktybinis navikas, turintis įtakos kraujodaros sistemai periferiniame lygmenyje (kraujyje) ir kaulų čiulpuose);
- sunki alerginė reakcija su šoku;
- išsėtinė sklerozė;
- neurologiniai sutrikimai (pvz., regos nervo uždegimas ir Guillain-Barré sindromas, galintis sukelti raumenų silpnumą, nenormalius pojūčius, dilgčiojimą rankose ir viršutinėje kūno dalyje);
- širdies sustojimas;
- plaučių fibrozė (randai plaučiuose);
- žarnyno perforacija;
- hepatitas;
- hepatito B reaktyvavimas;
- autoimuninis hepatitas (kepenų uždegimas, kurį sukelia jūsų imuninė sistema);
- odos vaskulitas (odos kraujagyslių uždegimas);
- Stivenso-Džonsono sindromas (ankstyvieji simptomai yra negalavimas, karščiavimas, galvos skausmas ir bėrimas);
- veido edema, susijusi su alerginėmis reakcijomis;
- daugiaformė eritema (uždegiminis odos bėrimas);
- į vilkligę panašus sindromas.
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
- kepenų blužnies T ląstelių limfoma (retas kraujo vėžys, dažnai mirtinas);
- Merkelio ląstelių karcinoma (odos vėžio rūšis);
- Kepenų nepakankamumas;
- būklės, vadinamos dermatomiozitu, pablogėjimas (pasireiškiantis bėrimu kartu su raumenų silpnumu).
Kai kurie šalutiniai poveikiai, pastebėti vartojant Humira, gali būti besimptomiai ir gali būti nustatyti tik atliekant kraujo tyrimus. Jie apima:
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius;
- mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius;
- padidėjęs kraujo lipidų kiekis;
- padidėjęs kepenų fermentų kiekis.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- padidėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius;
- sumažėjęs trombocitų skaičius;
- padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje;
- natrio kiekio kraujyje pokyčiai;
- kalcio kiekio kraujyje sumažėjimas;
- fosforo kiekio kraujyje sumažėjimas;
- padidėjęs cukraus kiekis kraujyje;
- padidėjęs laktato dehidrogenazės kiekis kraujyje;
- autoantikūnų buvimas kraujyje.
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių):
- mažas baltųjų kraujo kūnelių, raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičius.
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
- kepenų nepakankamumas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės / lizdinės plokštelės / dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C). Negalima užšaldyti.
Buteliuką laikykite atitinkamoje pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Neišmeskite jokių vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite savo gydytojo ar vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Humira sudėtis
Veiklioji medžiaga yra adalimumabas.
Pagalbinės medžiagos yra manitolis, citrinos rūgšties monohidratas, natrio citratas, natrio divandenilio fosfato dihidratas, dinatrio fosfato dihidratas, natrio chloridas, polisorbatas 80, natrio hidroksidas ir injekcinis vanduo.
Šio vaistinio preparato 0,8 ml dozėje yra mažiau kaip 1 mmol natrio (23 mg), todėl jis iš esmės yra „be natrio“ ir neturi konservantų.
Kaip atrodo Humira buteliukai ir pakuotės turinys
Humira 40 mg injekcinis tirpalas buteliukuose tiekiamas kaip sterilus 40 mg adalimumabo tirpalas, ištirpintas 0,8 ml tirpalo.
Humira buteliukus sudaro adalimumabo tirpalas, esantis stikliniame buteliuke. Vienoje pakuotėje yra 2 dėžutės, kiekvienoje yra 1 buteliukas, vienas tuščias sterilus švirkštas, 1 adata, 1 buteliuko adapteris ir 2 tamponai su alkoholiu.
Humira taip pat tiekiamas užpildytame švirkšte arba užpildytame švirkštiklyje.
+ Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
HUMIRA 40 MG / 0,8 ML INJEKCIJŲ TIRPALAS PEDIATRIKAI
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename 0,8 ml vienos dozės buteliuke yra 40 mg adalimumabo.
Adalimumabas yra rekombinantinis žmogaus monokloninis antikūnas, ekspresuojamas Kinijos žiurkėno kiaušidžių ląstelėse.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Skaidrus injekcinis tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Nepilnamečių idiopatinis artritas
Jaunatvinis idiopatinis poliartritinis artritas
Humira kartu su metotreksatu yra skirtas gydyti aktyvų poliartikulinį jaunatvinį idiopatinį artritą vyresniems nei 2 metų pacientams, kuriems buvo nepakankamas atsakas į vieną ar daugiau ligą modifikuojančių vaistų nuo reumato (DMARD). Humira gali būti skiriamas kaip monoterapija jei netoleruojate metotreksato arba kai tolesnis gydymas metotreksatu yra netinkamas (apie veiksmingumą monoterapijoje žr. 5.1 skyrių). Humira poveikis jaunesniems nei 2 metų pacientams netirtas.
Artritas, susijęs su entezitu
Humira skirtas aktyvių su enthezitu susijusio artrito formų gydymui vyresniems kaip 6 metų pacientams, kurių atsakas buvo nepakankamas arba kurie netoleruoja įprastinio gydymo (žr. 5.1 skyrių).
Krono liga vaikams
Humira skirtas sunkios aktyvios Krono ligos gydymui vaikams (nuo 6 metų), kuriems buvo nepakankamas atsakas į įprastą gydymą, įskaitant pirminį mitybos gydymą, kortikosteroidų terapiją ir imunomoduliatorių, arba kurie netoleruoja arba turi kontraindikacijų. tokios terapijos.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Gydymą Humira turi pradėti ir stebėti gydytojas specialistas, turintis patirties diagnozuojant ir gydant ligas, kurioms Humira skirtas. Pacientams, gydomiems Humira, reikia duoti specialią įspėjimo kortelę.
Tinkamai išmokę Humira injekcijos metodo, pacientai gali susišvirkšti vaistą, jei gydytojas mano, kad tai yra tinkama, ir prireikus reguliariai tikrintis.
Vaikų populiacija
Nepilnamečių idiopatinis artritas
Poliartikulinis jaunatvinis idiopatinis artritas nuo 2 iki 12 metų.
Rekomenduojama Humira dozė 2–12 metų jaunatvinio jaunatvinio idiopatinio poliartrito pacientams yra 24 mg / m2 kūno paviršiaus ploto, neviršijant didžiausios vienkartinės 20 mg adalimumabo dozės (2 metų po oda. Parenkama d tūrio injekcija). atsižvelgiant į paciento ūgį ir svorį (1 lentelė).
1 lentelė. Humira dozė mililitrais (ml) pagal ūgį ir svorį pacientams, sergantiems poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu ir artritu, susijusiu su enteteziu
* Didžiausia vienkartinė dozė yra 40 mg (0,8 ml)
Poliartikulinis jaunatvinis idiopatinis artritas nuo 13 metų
13 metų ir vyresniems pacientams skiriama 40 mg dozė kas antrą savaitę, nepriklausomai nuo kūno paviršiaus ploto.
Tokiems pacientams taip pat galima įsigyti 40 mg švirkštimo priemonių ir 40 mg užpildytų švirkštų, kad būtų galima sušvirkšti visą 40 mg dozę.
Turimi duomenys rodo, kad klinikinis atsakas paprastai pasiekiamas per 12 gydymo savaičių. Pacientams, kurių atsakas į gydymą per šį laikotarpį yra nepakankamas, reikia atidžiai apsvarstyti tolesnio gydymo poreikį.
Jaunesniems nei 2 metų pacientams, sergantiems šia indikacija, Humira tinkamai vartoti negalima
Artritas, susijęs su entezitu
Rekomenduojama Humira dozė 6 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems su entezitu susijusiu artritu, yra 24 mg / m2 kūno paviršiaus ploto, didžiausia vienkartinė 40 mg adalimumabo dozė, suleidžiama kas antrą savaitę po oda. Injekcijos tūris parenkamas atsižvelgiant į paciento ūgį ir svorį (1 lentelė).
Humira nebuvo tirtas jaunesniems kaip 6 metų pacientams, sergantiems artritu, susijusiu su entezitu.
Krono liga vaikams
Krono liga vaikams
Rekomenduojama pradinė Humira dozė vaikams, sergantiems sunkia Krono liga, yra 40 mg 0 savaitę, po to - 20 mg 2 savaitę. Jei reikia greitesnio atsako į gydymą, 0 savaitę galima taikyti 80 mg schemą. ( dozę galima suleisti kaip dvi injekcijas per vieną dieną) ir 40 mg 2 savaitę, atsižvelgiant į tai, kad nepageidaujamų reiškinių rizika gali būti didesnė vartojant didesnę indukcinę dozę.
Po indukcinio gydymo rekomenduojama dozė yra 20 mg kas antrą savaitę po oda. Kai kuriems asmenims, kurių atsakas nepakankamas, gali būti naudinga padidinti dozę iki 20 mg Humira kiekvieną savaitę.
Krono liga vaikams, sveriantiems ≥ 40 kg:
Rekomenduojama pradinė Humira dozė vaikams, sergantiems sunkia Krono liga, yra 80 mg 0 savaitę, po to 40 mg 2 savaitę. Jei reikia greitesnio atsako į gydymą, 0 savaitę galima taikyti 160 mg schemą. ( dozę galima suleisti kaip keturias injekcijas per vieną dieną arba kaip dvi injekcijas per dieną dvi dienas iš eilės) ir 80 mg 2 savaitę, atsižvelgiant į tai, kad nepageidaujamų reiškinių rizika gali būti didesnė vartojant didesnę dozę indukcija.
Po indukcinio gydymo rekomenduojama dozė yra 40 mg kas antrą savaitę po oda. Kai kuriems asmenims, kurių atsakas nepakankamas, gali būti naudinga padidinti dozę iki 40 mg Humira kiekvieną savaitę.
Tęstinį gydymą reikia atidžiai apsvarstyti 12 savaičių nereaguojančiam pacientui.
Pacientams, kuriems reikia visos 40 mg dozės, taip pat galima skirti 40 mg švirkštimo priemonę ir 40 mg užpildytą švirkštą.
Vaikams, jaunesniems nei 6 metų, šios indikacijos atveju Humira vartoti negalima
Inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumas
Humira netirtas šio tipo pacientams. Dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.
Vartojimo metodas
Humira švirkščiamas po oda. Išsamią naudojimo instrukciją rasite pakuotės lapelyje.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Aktyvi tuberkuliozė ar kitos sunkios infekcijos, tokios kaip sepsis ir oportunistinės infekcijos (žr. 4.4 skyrių).
Vidutinio sunkumo ar sunkus širdies nepakankamumas (NYHA III / IV klasė) (žr. 4.4 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Siekiant pagerinti biologinių vaistinių preparatų atsekamumą, vartojamo vaisto prekės ženklas ir serijos numeris turėtų būti aiškiai užrašyti (arba pažymėti).
Infekcijos
Pacientai, gydomi TNF antagonistais, yra jautresni sunkioms infekcijoms. Sutrikusi plaučių funkcija gali padidinti infekcijų išsivystymo riziką, todėl prieš gydymą Humira, gydymo metu ir po jo pacientus reikia atidžiai tikrinti dėl infekcijų, įskaitant tuberkuliozę. Kadangi adalimumabo pašalinimas gali užtrukti iki keturių mėnesių, šį laikotarpį reikia tęsti stebėjimą.
Gydymo Humira negalima pradėti pacientams, sergantiems aktyviomis infekcijomis, įskaitant lėtines ar lokalias infekcijas, kol šios ligos nėra kontroliuojamos. Pacientams, kurie sirgo tuberkulioze, ir pacientams, kurie keliavo į vietoves, kuriose yra didelė tuberkuliozės ar endeminės mikozės rizika, pvz., Histoplazmozė, kokcidioidomikozė ar blastomikozė, prieš pradedant gydymą reikia apsvarstyti gydymo Humira riziką ir naudą. (Žr. Kitos oportunistinės infekcijos).
Pacientus, kuriems gydymo Humira metu atsiranda nauja infekcija, reikia atidžiai stebėti ir atlikti išsamų diagnostinį tyrimą. Jei išsivysto nauja sunki infekcija ar sepsis, Humira vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą antimikrobinį ar priešgrybelinį gydymą, kol infekcija bus suvaldyta. Gydytojai turi būti atsargūs, kai vartoja Humira. polinkis į infekcijas, įskaitant kartu vartojamų imunosupresinių vaistų vartojimą.
Sunkios infekcijos:
Gauta pranešimų apie sunkias infekcijas, įskaitant sepsį, kurias sukėlė bakterijos, mikobakterijos, invaziniai grybeliai, parazitai, virusai ar kitos oportunistinės infekcijos, tokios kaip listeriozė, legioneliozė ir pneumocistozė pacientams, gydytiems Humira.
Kitos klinikinių tyrimų metu pastebėtos sunkios infekcijos yra pneumonija, pielonefritas, septinis artritas ir septicemija. Buvo pranešta apie hospitalizacijos atvejus ar mirtinus įvykius, susijusius su infekcijomis.
Tuberkuliozė:
Buvo pranešta apie tuberkuliozę, įskaitant reaktyvaciją ir naują tuberkuliozės atsiradimą pacientams, vartojantiems Humira. Buvo pranešta apie plaučių ir ne plaučių (t. Y. Išplitusios) tuberkuliozės atvejus.
Prieš pradedant gydymą Humira, visi pacientai turi būti ištirti, ar nėra aktyvios ar neaktyvios („latentinės“) tuberkuliozės. Į šį vertinimą turėtų būti įtraukta „išsami pacientų, anksčiau sirgusių tuberkulioze ar bet kokiu kontaktu su aktyvia tuberkulioze sergančių žmonių, istorija ir turintys ankstesnių ir (arba) kartu vartojamų imunosupresinių gydymo būdų. ) (rekomenduojama vadovautis vietinėmis gairėmis). Rekomenduojama atlikti šiuos tyrimus ir įrašyti rezultatus į paciento įspėjimo kortelę. Gydytojai turėtų būti budrūs dėl klaidingai neigiamų tuberkulino odos tyrimų rezultatų rizikos, ypač sunkiai sergantiems ar susilpnėjusio imuniteto pacientams.
Jei diagnozuota aktyvi tuberkuliozė, gydymo Humira pradėti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Visais toliau aprašytais atvejais reikia „kruopščiai įvertinti gydymo Humira rizikos ir naudos santykį.
Jei įtariama latentinė tuberkuliozė, patartina kreiptis į gydytoją, kuris specializuojasi tuberkuliozės gydyme.
Jei diagnozuojama latentinė tuberkuliozė, prieš pradedant gydymą Humira reikia pradėti profilaktinį gydymą nuo tuberkuliozės, vadovaujantis vietinėmis rekomendacijomis.
Prieš pradedant gydymą Humira, pacientams, kuriems yra skirtingi arba reikšmingi tuberkuliozės rizikos veiksniai, nepaisant neigiamo tuberkuliozės testo, taip pat tiems pacientams, kurių ligos istorija yra slapta ar aktyvi tuberkuliozė, prieš pradedant gydymą Humira taip pat reikia apsvarstyti gydymo įstaigą kurių neįmanoma patvirtinti, ar jų atliktas gydymo kursas buvo tinkamas.
Nepaisant profilaktinio tuberkuliozės gydymo, Humira gydomiems pacientams pasitaikė tuberkuliozės reaktyvacijos atvejų. Kai kuriems pacientams, sėkmingai gydytiems nuo aktyvios tuberkuliozės, gydymo Humira metu vėl pasireiškė tuberkuliozė.
Pacientams reikia patarti kreiptis į gydytoją, jei gydymo Humira metu arba po jo atsiranda požymių / simptomų, rodančių galimą tuberkuliozinę infekciją (pvz., Nuolatinis kosulys, išsekimas, svorio kritimas, vidutinis karščiavimas, apetito praradimas).
Kitos oportunistinės infekcijos:
Humira vartojantiems pacientams buvo pastebėta oportunistinių infekcijų, įskaitant invazines grybelines infekcijas, atvejų. Šios infekcijos nebuvo tinkamai diagnozuotos pacientams, vartojantiems TNF antagonistus, ir dėl to buvo atidėtas tinkamas gydymas, kartais baigiantis mirtimi.
Pacientams, kuriems pasireiškia tokie požymiai ir simptomai kaip karščiavimas, negalavimas, svorio netekimas, prakaitavimas, kosulys, dusulys ir (arba) plaučių infiltratas ar kita sunki sisteminė liga su kartu esančiu šoku arba be jo, reikia įtarti invazinę grybelinę infekciją ir nedelsiant nutraukti gydymą Humira vartojimas Šiems pacientams diagnozuoti ir skirti empirinį priešgrybelinį gydymą reikia pasikonsultavus su gydytoju, kuris specializuojasi gydant pacientus, sergančius invazinėmis grybelinėmis infekcijomis.
Hepatito B reaktyvavimas
Lėtinio hepatito B viruso nešiotojams, gydytiems TNF antagonistais, įskaitant Humira, įvyko hepatito B reaktyvacija (pvz., Teigiamas paviršiaus antigenas). Kai kurie atvejai baigėsi mirtinai. Prieš pradedant gydymą Humira, pacientus reikia ištirti dėl hepatito B viruso infekcijos.Pacientams, kurių hepatito B testas teigiamas, rekomenduojama pasitarti su gydytoju, turinčiu patirties gydant hepatitą B.
Hepatito B viruso nešiotojus, kuriems reikia gydyti Humira, reikia atidžiai stebėti dėl aktyvios hepatito B viruso infekcijos požymių ir simptomų ne tik gydymo metu, bet ir kelis mėnesius po gydymo nutraukimo. Tinkamų duomenų apie pacientų gydymą nėra. su hepatito B virusu, kuriam taikomas antivirusinis gydymas, kad būtų išvengta hepatito B viruso reaktyvacijos kartu su TNF antagonistų terapija. Pacientams, kuriems pasireiškia hepatito B viruso reaktyvacija, Humira vartojimą reikia nutraukti ir pradėti veiksmingą antivirusinį gydymą kartu su tinkamą palaikomąjį gydymą.
Neurologiniai įvykiai
TNF antagonistai, įskaitant Humira, retais atvejais buvo susiję su naujų klinikinių simptomų atsiradimu ar paūmėjimu ir (arba) centrinės nervų sistemos demielinizuojančių ligų, įskaitant išsėtinę sklerozę, regos nervo neuritą ir periferinių demielinizuojančių ligų, įskaitant Guillain-Barrè sindromą, klinikiniais simptomais. Humira turėtų būti skiriamas pacientams, kuriems anksčiau ar neseniai atsirado centrinių ar periferinių demielinizuojančių sutrikimų.
Alerginės reakcijos
Klinikinių tyrimų metu sunkios alerginės reakcijos, susijusios su Humira, buvo retos. Klinikinių tyrimų metu su Humira susijusios sunkios alerginės reakcijos buvo retos. Gauta pranešimų apie sunkias alergines reakcijas, įskaitant anafilaksiją pavartojus Humira. Jei pasireiškia anafilaksinės reakcijos ar kitos sunkios alerginės apraiškos, Humira vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.
Imunosupresija
Tyrime, kuriame dalyvavo 64 pacientai, sergantys reumatoidiniu artritu, gydomi Humira, nebuvo jokių įrodymų, kad būtų slopinamas uždelstas padidėjęs jautrumas, sumažėjęs imunoglobulino kiekis ar pasikeitę T, B, NK, monocitų / ląstelių limfocitai, makrofagai ir neutrofilai.
Neoplazmos ir limfoproliferacinės ligos
Kontroliuojamuose TNF antagonistų klinikinių tyrimų skyriuose TNF blokatorius vartojantiems pacientams buvo daugiau piktybinių navikų, įskaitant limfomą, atvejų nei kontrolinėje grupėje. Tačiau atvejai buvo reti. Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie leukemijos atvejus pacientams, gydytiems TNF antagonistais. Pacientams, sergantiems sunkiai aktyviu ir ilgai trunkančiu reumatoidiniu artritu-uždegimine liga, kuri apsunkina rizikos vertinimą-padidėja limfomų ir leukemijos išsivystymo rizika. Esant dabartinėms žinioms, negalima atmesti limfomų vystymosi. Leukemija ir kiti piktybiniai navikai pacientams gydomi anti-TNF vaistais.
Vaistui patekus į rinką, vaikams, paaugliams ir jauniems suaugusiems (iki 22 metų), gydytiems TNF antagonistais (pradedant gydymą ≤ 18 metų), įskaitant adalimumabą, buvo pranešta apie vėžio atvejus, kai kuriais atvejais mirtinus. Maždaug pusė atvejų buvo limfomos. Kiti atvejai buvo įvairių vėžio formų įvairovė, įskaitant retus vėžio atvejus, dažniausiai susijusius su imunosupresija. Negalima atmesti navikų išsivystymo rizikos vaikams ir paaugliams, gydomiems TNF antagonistais
Retais atvejais po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pastebėta hepatospleninės T-ląstelių limfomos atvejų pacientams, gydytiems adalimumabu.Šis retas T ląstelių limfomos tipas yra labai agresyvus ir dažnai mirtinas. Kai kurie iš šių hepatospleninės T ląstelių limfomos atvejų pasireiškė jauniems suaugusiems pacientams, gydytiems Humira ir kartu gydomiems azatioprinu arba 6-merkaptopurinu-vaistais, kuriais gydoma uždegiminė žarnyno liga. Reikia atidžiai apsvarstyti galimą azatioprino arba 6-merkaptopurino ir Humira derinio riziką. Negalima atmesti hepatospleninės T ląstelių limfomos išsivystymo rizikos pacientams, gydomiems Humira (žr. 4.8 skyrių).
Klinikinių tyrimų su pacientais, kurie sirgo vėžiu, ar pacientų, kurių gydymas Humira tęsėsi po vėžio, neatlikta. Todėl šios grupės pacientų gydymą Humira reikia apsvarstyti ypač atsargiai (žr. 4.8 skyrių).
Prieš pradedant gydymą Humira ir jo metu, visi pacientai, ypač tie, kurie anksčiau buvo gydomi plačiai imunosupresantais, arba psoriaze sergantys pacientai, anksčiau gydę PUVA, turi būti ištirti dėl galimo nemelanozinio odos vėžio. Taip pat buvo pranešta apie melanomą ir Merkel ląstelių karcinomą pacientams, gydytiems TNF antagonistais, įskaitant adalimumabą (žr. 4.8 skyrių).
Atliekant tiriamąjį klinikinį tyrimą, kuriame buvo vertinamas kito TNF antagonisto, infliksimabo, vartojimas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), infliksimabu gydomiems pacientams buvo pranešta apie daugiau piktybinių navikų nei plaučių ar galvos. Visiems pacientams anksčiau buvo daug rūkalių, todėl atsargiai reikia vartoti bet kurį TNF antagonistą sergantiems LOPL, taip pat pacientams, kuriems dėl per didelio rūkymo yra padidėjusi piktybinių navikų rizika.
Remiantis dabartiniais duomenimis, nežinoma, ar gydymas adalimumabu turi įtakos displazijos ar gaubtinės žarnos vėžio atsiradimo rizikai. Visi pacientai, sergantys opiniu kolitu, kuriems yra padidėjusi gaubtinės žarnos displazijos ar karcinomos rizika (pvz., Pacientai, sergantys ilgalaikiu opiniu kolitu ar pirminiu sklerozuojančiu cholangitu) arba kurie anksčiau sirgo displazija ar gaubtinės žarnos vėžiu, turi būti tikrinami reguliariai dėl displazijos visą ligos eigą. Šis įvertinimas turėtų apimti kolonoskopijas ir biopsijas, pagrįstas vietinėmis rekomendacijomis.
Reakcijos, turinčios įtakos kraujodaros sistemai
Buvo pranešta apie retus pancitopenijos atvejus, įskaitant aplastinę anemiją, kai buvo vartojami anti-TNF vaistai. Humira gydomiems pacientams buvo pranešta apie nepageidaujamus reiškinius, turinčius įtakos kraujodaros sistemai, įskaitant reikšmingas citopenijas. (pvz., trombocitopenija, leukopenija). Gydymo Humira metu visiems pacientams reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją, kad gautų tinkamą pagalbą, jei jiems atsiranda požymių ir simptomų, rodančių kraujo diskrazijos buvimą (pvz., nuolatinis karščiavimas, kraujosruvos, kraujavimas, blyškumas). Pacientams, kuriems patvirtinti reikšmingi kraujodaros sistemos pokyčiai, reikia apsvarstyti poreikį nutraukti gydymą Humira.
Vakcinos
Panašus antikūnų atsakas į standartinę 23 valentinę pneumokokinę vakciną ir trivalentę gripo viruso vakciną buvo pastebėtas tyrime, kuriame dalyvavo 226 suaugę asmenys, sergantys reumatoidiniu artritu, kurie buvo gydomi adalimumabu arba placebu. Duomenų apie antrinį infekcijos perdavimą iš gyvų vakcinų nėra. pacientų, vartojančių Humira.
Vaikams, prieš pradedant gydymą Humira, rekomenduojama, jei įmanoma, įgyvendinti numatytą skiepijimo grafiką pagal galiojančias skiepijimo gaires.
Humira gydomi pacientai gali būti skiepijami vienu metu, išskyrus gyvas vakcinas. Kūdikiams, kuriems gimdoje buvo adalimumabas, nerekomenduojama skiepyti gyvomis vakcinomis 5 mėnesius po paskutinio motinos adalimumabo vartojimo nėštumo metu.
Stazinis širdies nepakankamumas
Klinikinio tyrimo su kitu anti-TNF vaistu metu pastebėtas stazinio širdies nepakankamumo pablogėjimas ir su tuo susijęs padidėjęs mirtingumas. Stazinio širdies nepakankamumo pasunkėjimas pastebėtas ir pacientams, gydytiems Humira. Pacientams, kuriems yra lengvas širdies nepakankamumas (NYHA I / II klasė), Humira reikia vartoti atsargiai. Humira draudžiama vartoti esant vidutinio sunkumo ar sunkiam širdies nepakankamumui (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems pablogėja ar atsiranda naujų stazinio širdies nepakankamumo simptomų, gydymą Humira reikia nutraukti.
Autoimuniniai procesai
Gydymas Humira gali sukelti autoimuninių antikūnų susidarymą. Ilgalaikio gydymo Humira poveikis autoimuninių ligų vystymuisi nežinomas. Jei po gydymo Humira pacientui atsiranda į raudonąją vilkligę panašių sindromo požymių ir teigiamų antikūnų prieš dvigubą DNR, tolesnio gydymo Humira negalima reikia skirti (žr. 4.8 skyrių).
Kartu vartojami biologiniai DMARDS arba TNF antagonistai
Klinikinių kombinuoto gydymo su anakinra ir kitu vaistu nuo TNF, etanerceptu, tyrimų metu buvo pastebėtos sunkios infekcijos, neturinčios jokios klinikinės naudos, palyginti su vien etanerceptu. Atsižvelgiant į nepageidaujamų reiškinių tipą, pastebėtą vartojant anakinros ir etanercepto derinį, panašus šalutinis poveikis gali pasireikšti vartojant anakinrą ir kitą vaistą nuo TNF. Todėl nerekomenduojama derinti adalimumabo su anakinra (žr. 4.5 skyrių).
Adalimumabo nerekomenduojama vartoti kartu su kitais biologiniais DMARDS (pvz., Anakinra ir abataceptu) ar kitais TNF antagonistais, atsižvelgiant į galimą padidėjusią infekcijų riziką, įskaitant sunkias infekcijas ir kitas galimas vaistų sąveikas (žr. 4.5 skyrių).
Chirurginės intervencijos
Chirurginių procedūrų saugumo pacientams, gydomiems Humira, patirties yra nedaug. Planuojant operaciją reikia atsižvelgti į ilgą adalimumabo pusinės eliminacijos periodą. Pacientą, kuriam Humira gydoma operacija, reikia atidžiai stebėti dėl infekcijų atsiradimo, tokiu atveju reikia imtis veiksmų. Duomenų apie saugumą pacientams, kuriems atliekama sąnario pakeitimo operacija, vartojant Humira, yra nedaug.
Plonosios žarnos obstrukcija
Nesugebėjimas reaguoti į Krono ligos gydymą gali rodyti standžią fibrozinę stenozę, dėl kurios gali prireikti operacijos. Turimi duomenys rodo, kad Humira nepablogina ir nesukelia susiaurėjimo.
Senesni žmonės
Sunkių infekcijų dažnis tarp Humira gydytų vyresnių nei 65 metų pacientų (3,5%) buvo didesnis nei jaunesnių nei 65 metų pacientų (1,5%). Kai kurie iš jų baigėsi mirtinai. Ypatingas dėmesys infekcijos rizikai turėtų būti skiriamas gydant senyvus pacientus.
Vaikų populiacija
Žr. Skiepijimą aukščiau.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Gydymas Humira buvo tiriamas kaip monoterapija ir kartu su metotreksatu pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu ir psoriaziniu artritu. Antikūnų susidarymas buvo mažesnis, kai Humira buvo vartojamas kartu su metotreksatu, nei vartojant monoterapiją. Vartojant Humira be metotreksato, padidėjo antikūnų susidarymas, padidėjo adalimumabo klirensas ir sumažėjo veiksmingumas (žr. 5.1 skyrių).
Humira ir anakinros derinys nerekomenduojamas (žr. 4.4 skyrių „Kartu vartojami biologiniai DMARD arba TNF antagonistai“).
Humira ir abatacepto derinti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių „Kartu vartojami biologiniai DMARD arba TNF antagonistai“).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie Humira vartojimą nėštumo metu yra nedaug.
Beždžionėms atlikto toksiškumo vystymuisi tyrimo metu toksinio poveikio patelėms, embriotoksinio ar teratogeniško poveikio nenustatyta. Ikiklinikinių duomenų apie adalimumabo toksiškumą po gimdymo nėra (žr. 5.3 skyrių).
Dėl TNFα slopinimo adalimumabo vartojimas nėštumo metu gali sutrikdyti normalų naujagimio imuninį atsaką, todėl adalimumabo vartoti nėštumo metu nerekomenduojama.
Adalimumabas gali prasiskverbti pro placentą ir pasiekti kūdikių, gimusių motinoms, gydytoms adalimumabu nėštumo metu, serumą. Todėl šiems vaikams kyla didesnė infekcijos rizika. Kūdikiams, kuriems gimdoje buvo adalimumabas, nerekomenduojama skiepyti gyvomis vakcinomis 5 mėnesius po paskutinio motinos adalimumabo vartojimo nėštumo metu.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar nurijus adalimumabas išsiskiria į motinos pieną, ar absorbuojamas sistemiškai.
Tačiau kadangi žmogaus imunoglobulinai išsiskiria su pienu, moterys neturėtų žindyti kūdikio mažiausiai penkis mėnesius po paskutinio gydymo Humira.
Vaisingumas
Ikiklinikinių duomenų apie adalimumabo poveikį vaisingumui nėra.
Vaisingo amžiaus moterys. Kontracepcija vyrams ir moterims
Vaisingos moterys turi naudoti tinkamas kontracepcijos priemones, kad išvengtų nėštumo, ir tęsti vartojimą mažiausiai penkis mėnesius po paskutinio gydymo Humira.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Humira gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai. Vartojant Humira gali pasireikšti galvos svaigimas ir regos sutrikimai (žr. 4.8 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Pagrindiniuose kontroliuojamuose ir atviruose klinikiniuose tyrimuose iki 60 mėnesių ar ilgiau Humira buvo tiriamas 8 198 pacientams.Šie tyrimai buvo atlikti pacientams, sergantiems ankstyvuoju ir ilgai trunkančiu reumatoidiniu artritu, jaunatviniu idiopatiniu artritu (poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu ir su entezitu susijusiu artritu), taip pat pacientams, sergantiems ašiniu spondiloartritu (ankiloziniu spondilitu ir ašiniu spondiloartritu, be rentgenografinių ankilozinio spondilito požymių). ), psoriazinis artritas, Krono liga, opinis kolitas ir psoriazė. Pagrindiniai kontroliuojami tyrimai buvo atlikti su 5343 pacientais, vartojusiais Humira, ir su 3 148 pacientais, kurie kontroliniu laikotarpiu vartojo placebą ar aktyvų lyginamąjį preparatą.
Pacientų, kurie nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių dvigubo aklo, kontroliuojamo pagrindinio tyrimo fazės metu, procentas buvo 6,1% pacientų, vartojusių Humira, ir 5,7% gydytų pacientų.
Saugos profilio santrauka
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos yra infekcijos (pvz., Nazofaringitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija ir sinusitas), reakcijos vartojimo vietoje (eritema, niežulys, kraujavimas, skausmas ar patinimas), galvos ir raumenų bei kaulų sistemos skausmai.
Buvo pranešta apie sunkias Humira nepageidaujamas reakcijas. TNF blokuojantys vaistai, tokie kaip Humira, veikia imuninę sistemą, o jų vartojimas gali paveikti organizmo apsaugą nuo infekcijų ir vėžio.
Po Humira vartojimo taip pat buvo pranešta apie mirtinų infekcijų (įskaitant sepsio, oportunistinių infekcijų ir tuberkuliozės), HBV infekcijos reaktyvacijos ir įvairių rūšių piktybinių navikų (įskaitant leukemijos, limfomos ir kepenų limfomos atvejus) atvejus. ląstelės).
Taip pat buvo pranešta apie sunkias hematologines, neurologines ir autoimunines reakcijas. Pastarieji apima retus pancitopenijos, aplazinės anemijos, centrinės ir periferinės demielinizacijos reiškinių atvejus ir vilkligės, su vilkligė susijusių būklių ir Stivenso-Džonsono sindromo atvejus.
Vaikų populiacija
Nepageidaujamas poveikis vaikams
Apskritai, nepageidaujami reiškiniai vaikams buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti suaugusiems pacientams tiek dažnumo, tiek tipo atžvilgiu.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašo lentelė
Toliau pateiktas nepageidaujamų reakcijų sąrašas yra pagrįstas klinikinių tyrimų patirtimi ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, jis yra suskirstytas pagal sistemas / organus ir dažnį (labai dažnas ≥1 / 10; dažnas ≥1 / 100 iki
2 lentelė
Šalutiniai poveikiai
* yra daugiau informacijos 4.3, 4.4 ir 4.8 skyriuose
** įskaitant atvirus pratęsimo tyrimus
1) įskaitant spontaniškų pranešimų duomenis
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Reakcijos injekcijos vietoje
Atliekant pagrindinius kontroliuojamus klinikinius suaugusiųjų ir vaikų tyrimus, 13,6% pacientų, gydytų Humira, pasireiškė injekcijos vietos reakcijos (eritema ir (arba) niežulys, kraujavimas, skausmas ar edema), palyginti su 7,6% pacientų, gydytų placebu ar aktyvia kontrole. paprastai nereikėjo nutraukti vaistų.
Infekcijos
Pagrindiniuose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su suaugusiais ir vaikais Humira grupėje infekcijos dažnis buvo 1,52 vienam pacientui per metus ir 1,45 vienam pacientui per metus placebo ir aktyviosios kontrolinės grupės grupėse. Dauguma pacientų ir toliau vartojo Humira po to, kai infekcija išnyko.
Sunkių infekcijų dažnis buvo 0,04 vienam pacientui per metus Humira grupėje ir 0,03 vienam pacientui per metus placebo ir aktyviai kontroliuojamose grupėse.
Kontroliuojamų ir atvirų Humira tyrimų su suaugusiais ir vaikais metu buvo pranešta apie sunkias infekcijas (įskaitant mirtinas infekcijas, kurios pasireiškė tik retai), įskaitant atvejus, kai buvo pranešta apie tuberkuliozę (įskaitant miliarines ir ne plaučių vietas) ir invazines oportunistines infekcijas ( pvz., išplitusi ar ekstrapulmoninė histoplazmozė, blastomikozė, kokcidioidomikozė, pneumocistozė, kandidozė, aspergiliozė ir listeriozė). Dauguma tuberkuliozės atvejų atsirado per pirmuosius aštuonis mėnesius nuo gydymo pradžios ir gali būti interpretuojami kaip latentinės ligos atsinaujinimas.
Neoplazmos ir limfoproliferacinės ligos
Tyrimų, atliktų skiriant Humira pacientams, sergantiems juveniliu idiopatiniu artritu (poliartritiniu jaunatviniu idiopatiniu artritu ir su entesitu susijusiu artritu), nepastebėta piktybinių navikų 249 vaikams, kurių ekspozicija buvo 655,6 paciento metų. pacientų, kurių ekspozicija buvo 258,9 paciento metų, tyrimo metu skiriant Humira vaikams, sergantiems Krono liga.
Kontroliuojamuose suaugusiųjų pagrindinių Humira tyrimų, trukusių mažiausiai 12 savaičių, skyriuose pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu, ankiloziniu spondilitu, ašiniu spondiloartritu, be rentgenografinių ankilozinio spondilito požymių, psoriaziniu artritu, psoriaze, Krono liga ir opiniu kolitu, navikais, pvz. limfoma ir nemelanozinis odos vėžys buvo pastebėti 6 95 (3,7, 9,8) dažniu (95% pasikliautinasis intervalas) 1000 paciento metų tarp 4622 gydytų Humira pacientų į dažnis 5,1 (2,4, 10,7) iš 1000 paciento metų iš 2828 kontrolinių pacientų (vidutinė gydymo trukmė buvo 5,1 mėnesio Humira gydytiems pacientams ir 4,0 mėnesiai pacientų patikrinimui). Nemelanozinių odos vėžio atvejų dažnis (95% pasitikėjimo intervalas) buvo 9,7 (6,6; 14,3) per 1000 paciento metų Humira gydytiems pacientams ir 5,1 (2,4; 10, 7) per 1000 paciento metų kontroliniams pacientams. Iš šių odos vėžio plokščių ląstelių karcinomos pasireiškė 2,6 (1,2%; 5,5) dažniu (95% pasikliautinas intervalas) per 1000 paciento metų Humira gydytiems pacientams ir 0,7 (0,1; 5,2) per 1000 paciento metų kontroliniams pacientams. Humira gydytų pacientų limfomų dažnis (95% pasikliautinasis intervalas) buvo 0,7 (0,2, 3,0) per 1000 paciento metų ir 1,5 (0,4, 5,8) per 1000 paciento metų.
Sujungus šių tyrimų dalis ir vykdomus, ir užbaigtus atvirus pratęsimo tyrimus, kurių vidutinė trukmė yra maždaug 3,4 metų, įskaitant 5727 pacientus ir daugiau nei 24 568 paciento metus, stebimas neoplazmų dažnis, išskyrus limfomą ir nemelanotinį odos vėžio, yra maždaug 8,8 per 1000 paciento metų. Stebimas nemelanozinio odos vėžio dažnis yra maždaug 10,3 per 1000 paciento metų, o pastebėtas limfomų dažnis yra maždaug 1,4 per 1000 paciento metų.
Nuo 2003 m. Sausio mėn. Iki 2010 m. Gruodžio mėn., Patyrus vaistą patekus į rinką, daugiausia pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, nustatytas neoplazmų dažnis yra maždaug 2,7 per 1000 gydymo metų. Nustatytas nemelanozinio odos vėžio ir limfomų dažnis yra atitinkamai maždaug 0,2 ir 0,3 iš 1000 gydymo / paciento metų (žr. 4.4 skyrių).
Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie retus hepatospleninės T ląstelių limfomos atvejus pacientams, gydytiems adalimumabu (žr. 4.4 skyrių).
Autoantikūnai
Reumatoidinio artrito IV tyrimų metu paciento serumo mėginiai įvairiais atvejais buvo tiriami dėl autoantikūnų. Šiuose tyrimuose 11,9% pacientų, gydytų Humira, ir 8,1% pacientų, sergančių placebu ir aktyviai kontroliuojamais pacientais, kuriems registracijos metu buvo neigiamos antinuklearinių antikūnų vertės. 24 savaitę buvo teigiamų verčių. nervų sistemos simptomai.
Kepenų ir tulžies pūslės reiškiniai
Kontroliuojamuose 3 fazės klinikiniuose Humira tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys reumatoidiniu artritu ir psoriaziniu artritu, kurių kontrolinis laikotarpis buvo 4–104 savaitės, 3,7% Humira gydytų pacientų ALT transaminazių aktyvumo padidėjimas buvo didesnis arba lygus 3 kartus didžiausiam normaliam dydžiui. pacientų ir 1,6% kontroliuojamų pacientų.
Kontroliuojamuose 3 fazės klinikiniuose Humira tyrimuose su plokšteline psoriaze sergančiais pacientais, kurių kontrolinis laikotarpis svyravo nuo 12 iki 24 savaičių, ALT padidėjimas buvo didesnis arba lygus 3 kartus didžiausiam normaliam dydžiui „1,8% Humira gydytų pacientų ir 1,8% % kontroliuojamų pacientų.
Kontroliuojamuose 3 fazės klinikiniuose Humira tyrimuose su poliartritiniu jaunatviniu idiopatiniu artritu sergančiais pacientais, kurie buvo 4–17 metų amžiaus, ir pacientais, sergančiais su entezitu susijusiu artritu, nuo 6 iki 17 metų, ALT padidėjimas buvo didesnis arba lygus 3 kartus virš ULN pasireiškė 6,1% Humira gydytų pacientų ir 1,3% kontrolinės grupės pacientų. Dauguma ALT transaminazių aktyvumo padidėjo kartu vartojant metotreksatą. 3 fazės klinikinio Humira tyrimo metu pacientams, sergantiems poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu, ALT transaminazių aktyvumo padidėjimas nebuvo ≥ 3 x VNR.
Kontroliuojamuose 3 fazės klinikiniuose Humira tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys Krono liga ir opiniu kolitu, kurių kontrolinis laikotarpis svyravo nuo 4 iki 52 savaičių, 0,9% Humira gydytų pacientų ALT transaminazių aktyvumas padidėjo arba buvo 3 kartus didesnis už didžiausią normaliąją vertę. pacientų ir 0,9% kontroliniu būdu gydytų pacientų.
3 fazės Humira tyrimo, kuriame dalyvavo vaikai, sergantys Chrono liga, metu, kuriame buvo įvertintas dviejų pagal svorį koreguotų dozavimo režimų saugumas ir veiksmingumas palaikomajai terapijai po svorio koregavimo indukcinės terapijos iki 52 savaičių, ALT koncentracija buvo ≥ 3 x VNR 2,6% visų pacientų, kurie kartu buvo gydomi pradiniais imunosupresantais.
Klinikinių tyrimų metu, esant visoms indikacijoms, pacientai, kuriems buvo padidėjęs transaminazių kiekis, buvo besimptomiai, o daugeliu atvejų padidėjimas buvo laikinas ir išnyko gydymo metu. Tačiau adalimumabu gydomiems pacientams taip pat buvo pranešta apie kepenų nepakankamumo atvejus ir ne tokius sunkius kepenų sutrikimus, kurie gali atsirasti prieš kepenų nepakankamumą, pvz., Hepatitą, įskaitant autoimuninį hepatitą.
Kartu vartojamas azatioprinas / 6-merkaptopurinas
Suaugusiųjų Krono ligos tyrimuose buvo pastebėtas didesnis nepageidaujamų reiškinių, susijusių su sunkiomis infekcijomis ir piktybiniais navikais, dažnis vartojant Humira ir azatiopriną / 6-merkaptopuriną, palyginti su vien Humira.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu nepastebėta jokio su doze susijusio toksiškumo. Didžiausia įvertinta dozė buvo kartotinės 10 mg / kg dozės į veną; ši dozė yra maždaug 15 kartų didesnė už rekomenduojamą dozę.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: selektyvūs imunosupresantai. ATC kodas: L04AB04
Veiksmo mechanizmas
Adalimumabas selektyviai jungiasi prie TNF ir neutralizuoja jo biologinę funkciją, blokuodamas jo sąveiką su ląstelių membranos TNF receptoriais, p55 ir p75.
Adalimumabas taip pat moduliuoja biologinius atsakus, kuriuos sukelia arba reguliuoja TNF, įskaitant adhezijos molekulių, atsakingų už leukocitų migraciją, lygio pokyčius (ELAM-1, VCAM-1 ir ICAM-1, kurių IC50 0,1-0,2 nM).
Farmakodinaminis poveikis
Po gydymo Humira reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, palyginti su baziniu, pastebėtas greitas ūminės fazės baltymų, uždegimo rodiklių (C reaktyvus baltymas -PCR, eritrocitų nusėdimo greitis -VES) ir citokinų serumo (IL -6) sumažėjimas. Pavartojus Humira, taip pat sumažėjo matricos metaloproteinazių (MMP-1 ir MMP-3), dalyvaujančių audinių pertvarkyme, atsakingose už kremzlių sunaikinimą, koncentracija serume. Humira gydytiems pacientams paprastai pagerėjo kraujo chemijos požymiai, rodantys lėtinį uždegimą.
Taip pat pastebėtas greitas CRP (C reaktyvaus baltymo) kiekio sumažėjimas pacientams, sergantiems poliartritiniu jaunatviniu idiopatiniu artritu, Krono liga ir opiniu kolitu po gydymo Humira. Storosios žarnos uždegiminius žymenis ekspresuojančių ląstelių skaičiaus sumažėjimas, įskaitant reikšmingą TNFα sumažėjimą Endoskopiniai žarnyno gleivinės tyrimai parodė gleivinės gijimą pacientams, gydytiems adalimumabu.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Nepilnamečių idiopatinis artritas (JIA)
Jaunatvinis idiopatinis poliartritas (pJIA)
Humira saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas dviejuose tyrimuose (pJIA I ir II) su vaikais, sergančiais aktyviu poliartikuliniu ar poliartikuliniu juveniliniu idiopatiniu artritu, kuriems pasireiškė įvairių tipų JIA (dažniausiai reumatoidinio faktoriaus neigiamas arba teigiamas poliartritas ir platus oligoartritas).
pJIA-I
Humira saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas atliekant daugiacentrį, atsitiktinių imčių, dvigubai aklą, lygiagrečios grupės tyrimą, kuriame dalyvavo 171 vaikas (4–17 metų), sergantys poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu (JIA). Atviro tyrimo etapo metu = OL LI, pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes - MTX (metotreksato) grupę ir MTX neapdorotą grupę. MTX negydyta grupė niekada nebuvo gydyta MTX arba nutraukė MTX vartojimą mažiausiai prieš dvi savaites iki tiriamojo vaisto vartojimo. Pacientams buvo skiriamos pastovios nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) ir (arba) prednizono dozės (≤0,2 mg / kg per parą arba ne daugiau kaip 10 mg per parą). OL LI fazės metu visi pacientai vartojo 24 mg Humira m2 iki didžiausios 40 mg dozės kas antrą savaitę 16 savaičių Pacientų pasiskirstymas pagal amžių ir minimali, vidutinė ir didžiausia dozė, skiriama OL LI fazės metu, parodyta 3 lentelėje.
3 lentelė
Pacientų pasiskirstymas pagal amžių ir adalimumabo dozė, skiriama OL LI fazės metu
Pacientai, kuriems 16 savaitę pasireiškė vaikų ACR30 atsakas, buvo tinkami atsitiktinės atrankos būdu į dvigubos aklos (DB) fazę ir gavo Humira 24 mg / m2 iki didžiausios 40 mg dozės arba placebą. Kas antrą savaitę dar 32 savaites arba iki ligos paūmėjimas. Ligos paūmėjimo nustatymo kriterijai buvo nustatyti remiantis pablogėjimu, kuris buvo didesnis arba lygus 30% (≥ 30%), lyginant su pradine 3 ar daugiau iš 6 pagrindinių „ACR Pediatric core“ kriterijų reikšme. jei yra 2 ar daugiau aktyvių sąnarių ir daugiau nei 30% pagerėjo ne daugiau kaip 1 iš aukščiau išvardytų 6 kriterijų. Po 32 savaičių arba ligos paūmėjimo pacientai buvo laikomi tinkamais priimti į atviras pratęsimo etapas.
4 lentelė
PedACR 30 atsakas JIA tyrimo metu
PedACR 30/50/70 atsakymai 48 savaitę buvo žymiai didesni nei tie, kurie buvo gauti placebą vartojusiems pacientams
b p = 0,015
c p = 0,031
Tarp tų, kurie į gydymą reagavo 16 savaitę (n = 144), Ped ACR 30/50/70/90 atsakymai buvo palaikomi iki šešerių metų OLE fazės metu pacientams, kurie vartojo Humira visos studijos metu. Apskritai 19 asmenų, įskaitant 11 iš bazinės grupės nuo 4 iki 12 metų ir 8 iš bazinės grupės nuo 13 iki 17 metų, buvo gydomi 6 ar daugiau metų.
Apskritai atsakymai buvo geresni Ir nedaugeliui pacientų, gydytų Humira ir MTX deriniu, atsirado antikūnų, palyginti su gydymu vien Humira. Atsižvelgiant į šiuos rezultatus, Humira rekomenduojama vartoti kartu su MTX ir monoterapija pacientams, kuriems nerekomenduojama vartoti MTX (žr. 4.2 skyrių).
pJIA II
Humira saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas atvirame daugiacentryje tyrime, kuriame dalyvavo 32 vaikai (2–2 Humira kūno paviršiaus plotas, ne daugiau kaip 20 mg kas antrą savaitę, vieną kartą po oda mažiausiai 24 savaites). tyrimo metu dauguma tiriamųjų vienu metu vartojo MTX, kai kurie asmenys pranešė apie kortikosteroidų ar nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimą.
12 ir 24 savaitę PedACR30 atsakas buvo atitinkamai 93,5% ir 90,0%, naudojant stebimų duomenų metodą. Tiriamųjų, turinčių PedACR50 / 70/90, dalis 12 ir 24 savaitę buvo atitinkamai 90,3% / 61,3% / 38,7% ir 83,3% / 73,3% / 36,7%. Tarp atsakiusiųjų (PedACR30) 24 -ąją savaitę (n = 27 iš 30 pacientų) PedACR30 atsakas išliko iki 60 savaičių pacientams, vartojusiems Humira šiuo laikotarpiu atvirame ore etiketės pratęsimo tyrimas. Iš viso 20 tiriamųjų buvo gydomi 60 savaičių ar ilgiau.
Artritas, susijęs su entezitu
Humira saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, dvigubai akluose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 46 vaikai (nuo 6 iki 17 metų), sergantys vidutinio sunkumo su artritu susijusiu entezitu. ploto, ne daugiau kaip 40 mg, arba placebą kas antrą savaitę 12 savaičių. Po dvigubai aklo laikotarpio sekė atviro tyrimo laikotarpis, kurio metu pacientai vartojo Humira 24 mg / m2 kūno paviršiaus ploto, iki ne daugiau kaip 40 mg po oda kas antrą savaitę, dar 192 savaites. Pagrindinis vertinimo kriterijus buvo procentinis sąnarių, sergančių aktyviu artritu, skaičiaus pokytis nuo pradinio iki 12 savaitės (patinimas ne dėl deformacijos ar sąnarių, praradęs judesį ir skausmą ir (arba) švelnumas), ir buvo pasiektas vidutiniškai sumažėjus -62,6% procentais (procentinis pokytis - 88,9%) Humira grupės pacientų, palyginti su -11,6%(pokytis vidutiniškai - 50,0%) placebo grupėje. Aktyvių sąnarių, sergančių artritu, skaičius pagerėjo atviro tyrimo laikotarpiu iki 52 savaitės. Nors tai nebuvo statistiškai reikšminga, daugumai pacientų pasireiškė klinikinis antrinės baigties pagerėjimas, pvz., Enthezito vietų, skausmingų sąnarių skaičius (TJC), patinusių sąnarių skaičius (SJC), vaikų ACR 50 atsakas ir vaikų ACR 70 atsakas.
Suaugusiųjų reumatoidinis artritas
Visuose klinikiniuose reumatoidinio artrito tyrimuose Humira buvo įvertintas daugiau nei 3000 pacientų.Humira veiksmingumas ir saugumas buvo įvertinti penkių atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, gerai kontroliuojamų tyrimų metu. Kai kurie pacientai buvo gydomi iki 120 mėnesių.
I RA tyrimas buvo atliktas su 271 ≥ 18 metų pacientu, sergančiu vidutinio sunkumo ar sunkiu reumatoidiniu artritu, atspariu bent vienam DMARD, įskaitant metotreksatą, kurio dozės svyravo nuo 12,5 iki 25 mg (10 mg, jei netoleruoja metotreksato) per savaitę ir kurių metotreksato dozė liko pastovi 10-25 mg per savaitę. Humira 20, 40 arba 80 mg arba placebas buvo skiriamas kas antrą savaitę 24 savaites.
AR II tyrime dalyvavo 544 ≥ 18 metų pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu reumatoidiniu artritu ir nepakankamai reagavę į bent vieną DMARD vaistą. 20 arba 40 mg Humira dozės buvo švirkščiamos po oda kas dvi savaites kartu su placebu kas antrą savaitę arba kas savaitę 26 savaites; placebas buvo skiriamas kiekvieną savaitę tą pačią trukmę. Neleidžiama naudoti kitų DMARD.
AR III tyrime dalyvavo 619 ≥ 18 metų amžiaus pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu, kurių atsakas į gydymą metotreksatu, vartojamu nuo 12,5 iki 25 mg, arba netoleruojantis 10 mg metotreksato kiekvieną savaitę, yra nepakankamas. Šio tyrimo metu buvo sudarytos 3 grupės. Pirmieji 52 savaites kiekvieną savaitę vartojo placebo injekcijas. Antrasis 52 savaites vartojo 20 mg Humira per savaitę, trečiasis - 40 mg Humira kas dvi savaites ir placebo injekcijas kas antrą savaitę. Pirmąsias 52 savaites 457 pacientai buvo įtraukti į atvirą pratęsimo fazę, kur Humira / MTX buvo skiriama po 40 mg kas antrą savaitę iki 10 metų.
AR IV tyrimas pirmą kartą įvertino Humira saugumą 636 pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu, kurių amžius ≥ 18 metų. Tyrimo populiaciją sudarė tiek pacientai, kurie niekada nebuvo gydomi DMARD, tiek pacientai, kurie ir toliau vartojo priešreumatinį gydymą, jei jis buvo stabilus mažiausiai 28 dienas. Šie gydymo būdai apima metotreksatą, leflunomidą, hidroksichlorokviną, sulfasalaziną ir (arba) aukso druskas.
V tyrime V buvo įvertinti 799 suaugę pacientai, kurie anksčiau niekada nebuvo gydomi metotreksatu ir kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkus ankstyvas aktyvus reumatoidinis artritas (vidutinė ligos trukmė trumpesnė nei 9 mėnesiai).Šiame tyrime buvo įvertintas 40 mg Humira, vartojamo kas antrą savaitę, veiksmingumas kartu su metotreksatu, 40 mg Humira, skiriamas monoterapijai kas antrą savaitę ir vien metotreksatu, mažinant ligos požymius ir simptomus bei reumatoidinio artrito sukelto sąnarių pažeidimo progresavimo rodiklį. 104 savaites.
Pagrindinis I, II, III AR tyrimų ir antrinių AR IV baigčių tikslas buvo įvertinti pacientų, kurie 24 ar 26 savaitę pasiekė ACR 20 atsaką, dalį. Pagrindinis AR V tyrimo tikslas buvo įvertinti pacientų procentas, pasiekęs ACR 50 atsaką 52 savaitę. Be to, III ir V AR tyrimų pagrindinis tikslas buvo parodyti ligos progresavimo slopinimą (atliekant radiografinius tyrimus) 52 savaitę. III AR tyrimas taip pat turėjo pagrindinį tikslą parodyti pagerėjusią gyvenimo kokybę.
ACR atsakas
I, II ir III AR tyrimuose Humira gydytų pacientų, kuriems buvo nustatytas ACR 20, 50 ir 70 atsakas, procentas buvo panašus. Gydymo 40 mg kas dvi savaites rezultatai apibendrinti 5 lentelėje.
Atliekant RA tyrimus I -IV, visi parametrai, įvertinti ACR atsakui nustatyti (skausmingų ir patinusių sąnarių skaičius, gydytojo ir paciento ligos aktyvumo įvertinimas, paciento skausmo įvertinimas, negalios indeksas - HAQ) ir CRP vertės (Mg / dL) pagerėjo per 24 ar 26 savaites, palyginti su placebu.Ar AR III tyrimą šie pagerėjimai išliko per 52 savaites.
Atvirame pratęsimo etape AR III tyrime dauguma pacientų, kuriems pasireiškė ACR atsakas, tęsė gydymą 10 metų. 114 iš 207 pacientų 5 metus toliau vartojo 40 mg Humira kas antrą savaitę. Iš jų 86 pacientai (75,4%) turėjo ACR 20 atsaką; 72 pacientai (63,2%) turėjo ACR 50 atsaką; ir 41 pacientas (36%) atsakė į ACR 70. Iš viso 207 pacientų 81 tęsė gydymą Humira 40 mg kas antrą savaitę 10 metų. Iš jų 64 pacientai (79,0%) turėjo ACR 20 atsaką; 56 pacientai (69,1%) turėjo ACR 50 atsaką; ir 43 pacientai (53,1%) turėjo ACR 70 atsaką.
Atliekant AR IV tyrimą, pacientų, gydytų Humira kartu su įprastiniu gydymu, atsakas į ACR 20 buvo statistiškai reikšmingai geresnis nei pacientų, gydytų placebu kartu su tradiciniais vaistais (p
I-IV RA tyrimuose pacientai, gydomi Humira, statistiškai reikšmingai padidino ACR 20 ir 50 atsakus nei placebas jau praėjus 1-2 savaitėms nuo gydymo pradžios.
V tyrimo metu pacientams, sergantiems ankstyvuoju reumatoidiniu artritu, kurie anksčiau nebuvo gydomi metotreksatu, Humira ir metotreksato derinys sukėlė greitesnį ir žymiai didesnį ACR atsaką nei metotreksato monoterapija ir Humira monoterapija 52 savaitę, ir šie atsakai išliko 104 savaites ( žr. 6 lentelę).
52 savaitę 42,9% pacientų, gydytų Humira / metotreksato deriniu, pasiekė klinikinę remisiją (DAS28
Radiologinis atsakas
III AR tyrime, kurio metu Humira gydytų pacientų vidutinė ligos trukmė buvo maždaug 11 metų, struktūrinė žala buvo įvertinta rentgenografiškai ir išreikšta kaip modifikuoto bendro aštrumo balo (TSS) ir susijusių sudedamųjų dalių pokytis, erozija ir sąnarių erdvės susiaurėjimas ( Humira / MTX gydytiems pacientams 6 ir 12 mėnesių radiologinis progresavimas buvo žymiai mažesnis nei pacientams, kurie vartojo vien MTX (žr. 7 lentelę).
Atvirai pratęsus AR tyrimo III pratęsimą, struktūrinis pažeidimo progresavimo greitis sumažėjo 8 ir 10 metų pogrupyje pacientų. Po 8 metų 81 iš 207 pacientų, iš pradžių gydytų 40 mg Humira kita savaitė yra 48 pacientai, kuriems struktūrinis pažeidimas neprogresavo, kai mTSS pasikeitė 0,5 ar mažiau, palyginti su pradiniu. 10 metų amžiaus 79 iš 207 pacientų, iš pradžių gydytų 40 mg Humira kas antrą savaitę, 40 neparodo struktūrinės žalos progresavimo, kurį apibūdina 0,5 ar mažesnis mTSS pokytis, palyginti su pradiniu.
7 lentelė
Vidutinis radiografinis pokytis po 12 mėnesių AR III tyrime
į metotreksatą
b 95% pasikliautinasis intervalas metotreksato ir Humira indeksų pokyčių skirtumams.
c Remiantis rango analize.
d Sąnarių erdvės susiaurėjimas (sąnarių tarpo mažinimas).
Atliekant AR tyrimą V struktūrinis sąnarių pažeidimas buvo įvertintas radiografiškai ir išreiškiamas modifikuoto bendro aštrumo balo pokyčiu (žr. 8 lentelę).
Po 52 savaičių ir 104 gydymo savaičių pacientų, kuriems nepasireiškė progresas (modifikuoto bendro aštrumo balo pokytis ≤ 0,5), dalis nepagerėjo (gydant Humira / metotreksatu deriniu) buvo žymiai didesnė (atitinkamai 63,8% ir 61,2%), palyginti su monoterapija metotreksatu (Atitinkamai 37,4% ir 33,5%, p
Gyvenimo kokybė ir fizinės funkcijos
Gyvenimo kokybė ir fizinės funkcijos buvo įvertintos pagal neįgalumo indeksą, gautą atliekant sveikatos vertinimo klausimyną (HAQ), keturiuose originaliuose, tinkamuose ir gerai kontroliuojamuose tyrimuose, ir tai buvo viena iš pagrindinių AR tyrimo III baigčių 52 savaitę. Keturių tyrimų Humira režimai parodė statistiškai reikšmingą HAQ neįgalumo indekso pagerėjimą nuo pradinio iki 6 mėnesio, palyginti su placebu, o AR tyrimo III metu tas pats rezultatas buvo pastebėtas 52 savaitę. Bendros sveikatos būklės analizė, įvertinta pagal Keturių tyrimų formos sveikatos tyrimas (SF -36) patvirtina šias išvadas dėl visų Humira dozavimo režimų ir statistiškai reikšmingų rezultatų. Dėl fizinio aktyvumo, skausmo ir savijautos rodiklių, užregistruotų vartojant 40 mg Humira per savaitę pakaitomis. Statistiškai reikšmingas nuovargio jausmo sumažėjimas, kaip rodo funkcinio įvertinimo, susijusio su lėtinės ligos gydymu (FACIT), indeksai, buvo nustatytas visuose trijuose tyrimuose, kuriuose ji buvo įvertinta (AR I, III, IV tyrimai).
Atliekant AR III tyrimą, dauguma tiriamųjų, kuriems pagerėjo fizinė funkcija ir kurie tęsė gydymą, pagerėjo 520 savaičių (120 mėnesių) atviro gydymo metu. Gyvenimo kokybės pagerėjimas buvo matuojamas iki 156 savaitės (36 mėnesiai) ir laikui bėgant pagerėjo.
V tyrime V neįgalumo indeksas, įvertintas pagal HAQ ir fizinį SF 36 komponentą, parodė geresnį pagerėjimą (p
Krono liga vaikams
Humira buvo išbandytas daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, dvigubai akluose klinikiniuose tyrimuose, skirtuose įvertinti nuo svorio priklausomo nuo dozės priklausomo indukcinio ir palaikomojo gydymo veiksmingumą ir saugumą (30. Tiriamiesiems tradicinis gydymas (įskaitant kortikosteroidus ir (arba) imunomoduliatorius) buvo nesėkmingas. ) sergantiems CD, o tiriamieji anksčiau galėjo prarasti atsaką arba netoleruoti infliksimabo.
Visi tiriamieji gavo atvirą indukcinę terapiją, kurios dozė buvo apskaičiuota pagal pradinį kūno svorį: 160 mg 0 savaitę ir 80 mg 2 savaitę tiriamiesiems, sveriantiems ≥ 40 kg, ir atitinkamai 80 mg ir 40 mg.
4 savaitę, atsižvelgiant į jų kūno svorį, tiriamieji buvo atsitiktinai parinkti 1: 1 pagal mažos dozės arba standartinės dozės palaikymo režimus, kaip parodyta 9 lentelėje.
Efektyvumo rezultatai
Pagrindinė tyrimo baigtis buvo klinikinė remisija 26 savaitę, apibrėžiama pagal PCDAI balą ≤ 10.
Klinikinės remisijos ir klinikinio atsako dažnis (apibrėžiamas kaip PCDAI balo sumažėjimas bent 15 balų nuo pradinio lygio) parodytas 10 lentelėje. Kortikosteroidų ar imunomoduliatorių vartojimo nutraukimo dažnis parodytas 11 lentelėje.
Abiejose gydymo grupėse pastebėtas statistiškai reikšmingas kūno masės indekso ir augimo greičio padidėjimas (pagerėjimas) nuo pradinio iki 26 ir 52 savaičių.
Abiejose gydymo grupėse taip pat buvo pastebėtas statistiškai ir kliniškai reikšmingas gyvenimo kokybės parametrų (įskaitant IMPACT III) pagerėjimas.
Krono liga suaugusiems
Humira saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas daugiau kaip 1500 pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiai aktyvia Krono liga (Krono ligos aktyvumo indeksas (CDAI) ≥ 220 ir ≤ 450) atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų tyrimų metu. Buvo leidžiama kartu vartoti pastovias aminosalicilatų, kortikosteroidų ir (arba) imunomoduliacinių preparatų dozes, o 80% pacientų toliau vartojo bent vieną iš šių vaistų.
Klinikinės remisijos indukcija (apibrėžta kaip CDAI
Klinikinės remisijos palaikymas buvo įvertintas atliekant CD III (CHARM) tyrimą. III CD tyrime 854 pacientai gavo atvirą Humira 80 mg dozę 0 savaitę ir 40 mg 2 savaitę. 4 savaitę pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į 40 mg kas antrą savaitę, 40 mg kas savaitę arba placebą; bendra tyrimo trukmė buvo 56 savaitės. Pacientai, kuriems 4 savaitę pasireiškė tinkamas klinikinis atsakas (CDAI sumažėjimas ≥ 70), buvo suskirstyti į grupes ir analizuojami atskirai nuo tų, kurie 4 savaitę neturėjo tinkamo klinikinio atsako. Po 8 savaitės laipsniškas kortikosteroidų dozės mažinimas.
Klinikinės remisijos ir atsako indukcijos rodikliai iš CD tyrimo I ir CD tyrimo II parodyti 12 lentelėje.
Panašus remisijos dažnis buvo pastebėtas indukcinės 160/80 mg ir 80/40 mg dozės grupėje iki 8 savaitės, o nepageidaujami reiškiniai dažniau pasireiškė 160/80 mg dozės grupėje.
III tyrimo CD metu 4 savaitę 58 % (499/854) pacientų pasireiškė tinkamas klinikinis atsakas ir jie buvo įvertinti atliekant pirminę analizę. Iš pacientų, kuriems 4 savaitę pasireiškė tinkamas klinikinis atsakas, 48 % anksčiau buvo Remisijos ir klinikinio atsako palaikymo procentinė dalis pateikta 13 lentelėje.
56 savaitę hospitalizacijų ir su liga susijusių operacijų statistiškai reikšmingai sumažėjo vartojant adalimumabą, palyginti su placebu.
43% pacientų, kuriems 4 savaitę nepasireiškė tinkamas atsakas, palaikomuoju Humira gydymu 43% pacientų buvo pasiektas tinkamas atsakas iki 12 savaitės, palyginti su 30% pacientų, gydytų placebu. Šie rezultatai rodo, kad kai kuriems pacientams, kuriems 4 savaitę nepasireiškė tinkamas atsakas, buvo naudinga tęsti palaikomąjį gydymą iki 12 savaitės. Gydymas, tęsiamas ilgiau nei 12 savaičių, nepadarė žymiai didesnio atsako skaičiaus (žr. 4.2 skyrių).
117/276 pacientai iš I CD tyrimo ir 272/777 pacientai iš II ir III CD tyrimų buvo stebimi mažiausiai 3 metus atviro gydymo adalimumabu. Atitinkamai 88 ir 189 pacientai ir toliau palaikė klinikinę remisiją. Klinikinis atsakas (CR-100) išliko atitinkamai 102 ir 233 pacientams.
Gyvenimo kokybė
CD I ir CD II tyrimuose statistiškai reikšmingai pagerėjo bendros konkrečiai ligai būdingos uždegiminės žarnų ligos klausimyno (IBDQ) balo pagerėjimas 4 savaitę pacientams, atsitiktinai atrinktiems į Humira 80/40 mg ir 160/80 mg, palyginti su placebu ir buvo pastebėtas 26 ir 56 savaites D III tyrime, taip pat tarp Humira gydymo grupių, palyginti su placebo grupe
Imunogeniškumas
Anti-adalimumabo antikūnų susidarymas yra susijęs su padidėjusiu adalimumabo klirensu ir sumažėjusiu veiksmingumu. Nėra akivaizdžios koreliacijos tarp anti-adalimumabo antikūnų buvimo ir nepageidaujamų reiškinių atsiradimo.
4–17 metų jaunatvinio idiopatinio poliartrito pacientų 15,8% adalimumabu gydytų pacientų (27/171) buvo nustatyti anti-adalimumabo antikūnai. Pacientams, kuriems kartu su Humira nebuvo skiriamas metotreksatas, dažnis buvo 25,6% (22/86), palyginti su 5,9% (5/85), kai adalimumabas buvo vartojamas kartu su metotreksatu.
Pacientams, sergantiems artrozės sukeltu artritu, anti-adalimumabo antikūnai buvo nustatyti 10,9% (5/46) pacientų, gydytų adalimumabu. Pacientams, kuriems metotreksato nebuvo skiriama kartu su Humira, dažnis buvo 13,6% (3/22), palyginti su 8,3% (2/24), kai adalimumabas buvo vartojamas kartu su metotreksatu.
Reumatoidinio artrito tyrimų pacientai buvo tiriami skirtingais laiko intervalais, siekiant nustatyti antikūnus prieš adalimumabą 6–12 mėnesių laikotarpiu. Pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose 5,5% (58/1053) adalimumabu gydytų pacientų buvo aptikta antikūnų prieš adalimumabą. 0,5% (2/370) pacientų, gydytų placebu.Pacientams, kuriems kartu nebuvo skiriamas metotreksatas, dažnis buvo 12,4%, palyginti su 0,6%, kai adalimumabas buvo vartojamas kartu su metotreksatu.
Kadangi imunogeniškumo tyrimai yra būdingi konkrečiam produktui, antikūnų kiekio palyginimas su kitais produktais nėra tinkamas.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija ir pasiskirstymas
4–17 metų pacientams, sergantiems poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu (JIA), kas antrą savaitę po 24 mg / m2 (ne daugiau kaip 40 mg) švirkščiant po oda, vidutinė minimali pusiausvyros adalimumabo koncentracijos serume reikšmė (išmatuotos vertės nuo 20 savaičių) buvo 5,6 ± 5,6 μg / ml (102% CV) su adalimumabu, kartu nevartojant metotreksato, ir 10,9 ± 5,2 μg / ml (47, 7% CV) kartu su metotreksatu.
Pacientams, sergantiems 2–2 metų poliartritine JIA, vidutinė pusiausvyros adalimumabo koncentracija serume buvo 6,0 ± 6,1 μg / ml (101% CV), o adalimumabo nevartota kartu su metotreksatu. Ir 7,9 ± 5,6 mcg / ml (71,2% CV) skiriant kartu su metotreksatu.
Po 24 mg / m2 (ne daugiau kaip 40 mg) kas antrą savaitę 6–17 metų pacientams, sergantiems artritu, susijusiu su enteritu, artritu, vidutinė mažiausia adalimumabo koncentracija serume esant pusiausvyrinei būklei (išmatuotos vertės) 24 savaitę) buvo 8,8 ± 6,6 mcg / ml su adalimumabu, kartu nevartojant metotreksato, ir 11,8 ± 4,3 mcg / ml, kai jis buvo vartojamas kartu su metotreksatu.
Vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia CD, atviros adalimumabo dozės pradinė dozė buvo 160/80 mg arba 80/40 mg atitinkamai 0 ir 2 savaitę, atsižvelgiant į 40 kg svorio ribą. 4 savaitę pacientai buvo atsitiktinai parinkti 1: 1 pagal kūno svorį į standartinę dozę (40/20 mg kas antrą savaitę) arba mažą dozę (20/10 mg kas antrą savaitę). Vidutinė (± SD) adalimumabo koncentracija serume, pasiekta 4 savaitę, buvo 15,7 ± 6,6 mg / ml ≥ 40 kg (160/80 mg) ir 10,6 ± 6,1 mg / ml pacientams
Pacientams, kuriems buvo atliktas atsitiktinių imčių gydymas, vidutinė (± SD) mažiausia adalimumabo koncentracija 52 savaitę buvo 9,5 ± 5,6 mg / ml standartinių dozių grupėje ir 3,5 ± 2,2 mg / ml mažų dozių grupėje. Pacientams, kurie ir toliau vartojo adalimumabą kas antrą savaitę 52 savaites, išliko vidutinė mažiausia koncentracija. Pacientams, didinantiems dozę iš kitos savaitės į savaitės režimą, vidutinė (± SD) adalimumabo koncentracija serume 52 savaitę buvo 15,3 ± 11,4 mcg / ml (40/20 mg per savaitę) ir 6,7 ± 3,5 mcg / ml (20/10 mg per savaitę).
Suaugusieji
Suleidus po oda vieną 40 mg dozę, adalimumabas absorbuojamas ir pasiskirsto lėtai, didžiausia koncentracija serume susidaro maždaug po 5 dienų. Vidutinis absoliutus adalimumabo biologinis prieinamumas trijuose tyrimuose po vienos 40 mg dozės po oda buvo 64 %. Po vienkartinių intraveninių 0,25–10 mg / kg dozių koncentracijos buvo proporcingos dozei. Po 0,5 mg / kg (≈ 40 mg) dozių klirensas svyravo nuo 11 iki 15 ml / val., Pasiskirstymo tūris (Vss) nuo 5 iki 6 litrų, o vidutinis galutinės fazės pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug dvi savaitės. Įvairių reumatoidiniu artritu sergančių pacientų adalimumabo koncentracija sinoviniame skystyje svyravo nuo 31 iki 96% serume.
Suaugusiems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu (RA), po oda kas 40 savaičių sušvirkštus 40 mg adalimumabo, mažiausia koncentracija buvo vidutiniškai maždaug 5 mg / ml (be metotreksato) ir 8-9 mg / ml (kartu su metotreksatu). pusiausvyros adalimumabo koncentracija po 20, 40 ir 80 mg dozių po oda kas 2 savaites arba kas savaitę padidėjo beveik priklausomai nuo dozės.
Eliminavimas
Populiacijos farmakokinetikos analizė, kurioje dalyvavo daugiau nei 1 300 RA sergančių pacientų, parodė, kad didėjant kūno svoriui akivaizdžiai didėja adalimumabo klirensas. Ištaisius kūno svorį, nustatyta, kad lyčių ir amžiaus skirtumai daro minimalų poveikį adalimumabo klirensui. laisvo adalimumabo (nesiejamas su anti -adalimumabo antikūnais - AAA) buvo mažesnis pacientams, kurių AAA titras buvo išmatuojamas.Humira netirtas pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų nepakankamumu.
Kepenų ar inkstų nepakankamumas
Humira netirtas pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų nepakankamumu.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įvairių dozių toksiškumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksinio poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms.
Embriono ir vaisiaus vystymosi / perinatalinio vystymosi toksiškumo tyrimas buvo atliktas su kinomologinėmis beždžionėmis, skiriant 0, 30 ir 100 mg / kg dozes (9–17 beždžionių / grupė); šis tyrimas neatskleidė jokios žalos vaisiui, kurį sukėlė adalimumabas. Kancerogeniškumo tyrimai ir standartiniai vaisingumo bei postnatalinio toksiškumo vertinimai nebuvo atlikti, nes trūko tinkamų modelių antikūnams, turintiems ribotą kryžminį reaktyvumą TNF graužikams, ir sukūrus neutralizuojančius antikūnus graužikams.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Manitolis
Citrinos rūgšties monohidratas
Natrio citratas
Natrio vienbazis fosfato dihidratas
Dinatrio fosfato dihidratas
Natrio chloridas
Polisorbatas 80
Natrio hidroksidas
Injekcinis vanduo.
06.2 Nesuderinamumas
Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.
06.3 Galiojimo laikas
24 mėnesiai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C). Negalima užšaldyti. Buteliuką laikyti dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Humira 40 mg injekcinis tirpalas yra vienadoziame buteliuke (I tipo stiklo), uždarytas guminiais kamščiais, padengtas aliuminio sluoksniu ir nuimamu dangteliu.
1 pakuotė po 2 dėžutes, kuriose yra:
1 buteliukas (0,8 ml sterilaus tirpalo), 1 tuščias sterilus švirkštas, 1 adata, 1 buteliuko adapteris ir 2 tamponai su alkoholiu.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Humira 40 mg injekcinio tirpalo sudėtyje nėra konservantų. Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Maidenhead
SL6 4XE
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/03/256/001 40 mg injekcinis tirpalas 1 buteliukas 0,8 ml + 1 švirkštas + 2 tamponai poodiniam vartojimui 035946019/E
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2003 m. Rugsėjo 8 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2008 m. Rugsėjo 8 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
09/2014
